JP2015078182A - Fast-disintegrating compression molding and producing method thereof - Google Patents

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一大 品川
Ichihiro Shinagawa
一大 品川
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a fast-disintegrating compression molding which has sufficient hardness without producing a chip nor degradation in production or delivery, and has excellent formability, good disintegratability in oral cavity, and together with the stability against humidity.SOLUTION: The invention provides a fast-disintegrating compression molding consisting of (a) an active ingredient, (b) one or more kinds of saccharides selected from mannitol, xylitol, and milk sugar, (c) a disintegrator, (d) an excipient, (e) a lubricant, and optionally (f) inorganic powders. If the active ingredient has a bitter taste, the fast-disintegrating compression molding is provided consisting of masking or coated sustained-release particles, and granulation particles formed from the component selected from (b)-(d) and (f).

Description

本発明は、速やかな崩壊性及び適度な硬度を有する崩壊性圧縮成型物、特に口腔内において速やかな崩壊性を有する口腔内速崩壊錠に関する。さらには、有効成分の安定性を向上する。本発明の崩壊性圧縮成型物は、医薬や食品などの分野において用いることができる。   The present invention relates to a disintegrating compression-molded product having rapid disintegration and moderate hardness, and particularly to an intraoral quick disintegrating tablet having rapid disintegration in the oral cavity. Furthermore, the stability of the active ingredient is improved. The collapsible compression molded product of the present invention can be used in fields such as medicine and food.

口腔内速崩壊性錠剤の製法は、いくつかの方法が知られており、湿式打錠法、打錠加温法、乾式打錠法などがある。湿式打錠法、打錠加温法では、通常の圧縮成型による製剤設備を用いることができず、加温装置や加湿装置、乾燥装置が必要であり、特別な設備を必要とする。また、工程も通常の圧縮成型以外に、加湿、加温、乾燥などの工程を行うため、生産性にも問題がある。   There are several known methods for producing an orally rapidly disintegrating tablet, including a wet tableting method, a tableting warming method, and a dry tableting method. In the wet tableting method and the tableting warming method, preparation equipment by ordinary compression molding cannot be used, and a heating device, a humidifying device, and a drying device are necessary, and special equipment is required. In addition to the usual compression molding, the process also involves processes such as humidification, warming, and drying, and thus there is a problem in productivity.

一方、乾式打錠法による口腔内速崩壊性錠剤の製法は、通常の製剤設備を用いることができ、いくつかの製法が知られている。例えば、活性成分と噴霧乾燥マンニトールとクロスポビドンおよび医薬品に使用可能な賦形剤を乾式で混合した後、圧縮成型し、口腔内速崩壊性錠剤を製する方法がある（特許文献１参照）。
直打用に適した噴霧乾燥マンニトールとスーパー崩壊剤であるクロスポビドンを用いることによって製した錠剤は、適度な成形性と崩壊性を有するが、口腔内速崩壊性錠剤としての利用を考えた場合、得られる錠剤の口腔内崩壊時間と硬度とのバランスが必ずしも充分なものではないという問題があった。 On the other hand, as a method for producing an intraorally rapidly disintegrating tablet by a dry tableting method, an ordinary preparation facility can be used, and several production methods are known. For example, there is a method in which an active ingredient, spray-dried mannitol, crospovidone, and an excipient that can be used for pharmaceuticals are mixed in a dry manner and then compression-molded to produce an orally rapidly disintegrating tablet (see Patent Document 1).
Tablets made by using spray-dried mannitol suitable for direct compression and crospovidone, a super disintegrant, have moderate moldability and disintegration, but considering use as a rapidly disintegrating tablet in the oral cavity However, there is a problem that the balance between the disintegration time in the oral cavity and the hardness of the obtained tablet is not always sufficient.

薬効成分、平均粒子径が５μｍ〜９０μｍ未満のマンニトール、平均粒子径が９０μｍ〜５００μｍのマンニトール、崩壊剤および結晶セルロースを流動層造粒した後、圧縮成型してなる口腔内速崩壊性錠剤を製する方法がある（特許文献２参照）。この方法は、粒径の異なる２種類の粒子を流動層造粒し、混合後圧縮成型するという、複雑な工程を必要とした。また、これらの流動層造粒による粒子は原料由来の粒子がバインダーによって結合した非球形の顆粒状であり、粒子の各成分は粒子内に均一に分散されていないため、口腔内速崩壊性錠剤に適した成形性・崩壊性を、必ずしも充分に満足させるものではなかった。   An orally rapidly disintegrating tablet produced by compression molding after fluidized bed granulation of medicinal ingredients, mannitol having an average particle size of 5 μm to less than 90 μm, mannitol having an average particle size of 90 μm to 500 μm, a disintegrant and crystalline cellulose There is a method to do (see Patent Document 2). This method requires a complicated process in which two types of particles having different particle diameters are fluidized and granulated, and then compression-molded after mixing. In addition, these fluidized bed granulated particles are non-spherical granules in which the particles derived from the raw material are bound by a binder, and the components of the particles are not uniformly dispersed in the particles, so that the rapidly disintegrating tablet in the oral cavity However, the moldability and disintegration properties suitable for the above have not been fully satisfied.

国際公開００／５７８５７号パンフレットInternational Publication No. 00/57857 Pamphlet 特開２００１−５８９４４号公報JP 2001-58944 A

本発明は、製造が簡便であり、製造・輸送中・処方後に問題を生じない充分な硬度、口腔内での良好な崩壊性、開封下で充分な硬度と崩壊時間を有する速崩壊性圧縮成型物を提供することを目的とする。   The present invention is a fast disintegrating compression molding that is easy to manufacture, has sufficient hardness that does not cause problems during manufacturing, transportation, and formulation, good disintegration in the oral cavity, and sufficient hardness and disintegration time under opening. The purpose is to provide goods.

本発明者は、上記の目的を達成するため研究した結果、（ａ）有効成分、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｃ）賦形剤、（ｄ）滑沢剤、必要に応じて（ｅ）無機粉末を特定の割合で混合し、円筒形に圧縮成型した圧縮成型物は良好な崩壊性と充分な硬度、耐湿性を有することを見出した。   As a result of researches to achieve the above object, the present inventor has found that (a) an active ingredient, (b) one or more saccharides selected from mannitol, xylitol, and lactose, (c) a disintegrant, (c) an excipient (D) Lubricant, and if necessary, (e) Inorganic powder mixed at a specific ratio and compression molded into a cylindrical shape must have good disintegration, sufficient hardness and moisture resistance I found.

さらには、（ａ）有効成分を含む造粒物、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｃ）賦形剤、必要に応じて（ｅ）無機粉末からなる造粒物、並びに滑沢剤を混合・圧縮成型し、円筒形に圧縮成型した圧縮成型物は良好な崩壊性と充分な硬度、耐湿性を有する。   Furthermore, (a) a granulated product containing an active ingredient, (b) one or more saccharides selected from mannitol, xylitol and lactose, (c) a disintegrant, (c) an excipient, and (e ) A granulated product made of inorganic powder, and a compression molded product obtained by mixing and compression molding a lubricant and compression molding into a cylindrical shape have good disintegration, sufficient hardness and moisture resistance.

これらの圧縮成型物は、意外にも活性成分の含有率が高い場合に生じる問題がなく、製造や輸送中に問題を生じない充分な硬度を有し、良好な口腔内での崩壊性有すること、また同時に生産性の高い製造方法であることを発見するに至った。   These compression moldings are surprisingly free from problems that occur when the content of the active ingredient is high, have sufficient hardness that does not cause problems during production and transportation, and have good disintegration properties in the oral cavity. At the same time, the inventors have discovered that the production method is highly productive.

本発明における「速崩壊性圧縮成型物」とは、口腔内で迅速に、例えば１２０秒以内で、より好ましくは６０秒以内で、さらに好ましくは３０秒以内で崩壊し得る錠剤を意味する。ここでいう口腔内崩壊時間は、後述の口腔内速崩壊錠の条件や実施例の方法で得られる時間である。口腔内での崩壊時間は、錠剤の大きさや、錠剤形状によって異なるが、これも本願発明に含まれる。   The “fast disintegrating compression molding” in the present invention means a tablet that can disintegrate rapidly in the oral cavity, for example, within 120 seconds, more preferably within 60 seconds, and even more preferably within 30 seconds. The oral disintegration time here is the time obtained by the conditions of the intraoral quick disintegrating tablet described later and the method of the examples. The disintegration time in the oral cavity varies depending on the tablet size and tablet shape, and this is also included in the present invention.

本発明の速崩壊性圧縮成型物は、従来の速崩壊性錠剤に比べて、活性成分の含有が高く、製造や輸送中に問題を生じない充分な硬度を有し、開封下での硬度低下が少ないいのもかかわらず、良好な口腔内崩壊時間を有しているという特長を有する。したがって、該組成物に薬効成分を配合して得られる本発明の口腔内速崩壊性錠剤は、口腔内で速やかな崩壊性が要求される医薬品、サプリメントなどの食品に適している。   The fast-disintegrating compression-molded product of the present invention has a high content of active ingredients as compared with conventional fast-disintegrating tablets, has sufficient hardness that does not cause problems during production and transportation, and decreases hardness under opening. In spite of being small, it has the feature of having a good oral disintegration time. Therefore, the intraoral rapidly disintegrating tablet of the present invention obtained by blending a medicinal component with the composition is suitable for foods such as pharmaceuticals and supplements that require rapid disintegration in the oral cavity.

本発明の速崩壊性圧縮成型物は、（ａ）有効成分、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｃ）賦形剤、（ｄ）滑沢剤、必要に応じて（ｆ）無機粉末からなる速崩壊性圧縮成型物である。   The rapidly disintegrating compression molded product of the present invention comprises (a) an active ingredient, (b) one or more saccharides selected from mannitol, xylitol, and lactose, (c) a disintegrant, (c) an excipient, (d) Lubricant, if necessary (f) A rapidly disintegrating compression molded product made of inorganic powder.

速崩壊性圧縮成型物は、適宜各成分から形成される造粒粒子からなることが好ましい。造粒粒子としては、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｃ）賦形剤、必要に応じて（ｆ）無機粉末からなる造粒粒子、（ａ）有効成分、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｃ）賦形剤、必要に応じて（ｆ）無機粉末からなる造粒粒子、並びに（ａ）有効成分に（ｇ）結合剤、（ｈ）担体、（ｉ）被覆剤の１種以上からなる造粒粒子を形成させ、これらを混合するのが好ましい。特に、有効成分が苦味を有する場合は造粒することによって苦味を抑制・防止することができる。また、造粒によって有効成分の含量を正確に配合できること、圧縮成型時に臼に投入する成分の粒子径を揃えることによって打錠障害を防止することができる。   The rapidly disintegrating compression molded product is preferably composed of granulated particles appropriately formed from each component. The granulated particles include (b) one or more saccharides selected from mannitol, xylitol, and lactose, (c) a disintegrant, (c) an excipient, and (f) an inorganic powder as required. , (A) active ingredient, (b) one or more saccharides selected from mannitol, xylitol, lactose, (c) disintegrant, (c) excipient, and (f) granulated from inorganic powder as required It is preferable to form granulated particles composed of one or more of (g) a binder, (h) a carrier, and (i) a coating agent in the particles and (a) the active ingredient, and then mix them. In particular, when the active ingredient has a bitter taste, the bitter taste can be suppressed or prevented by granulating. In addition, it is possible to prevent the tableting trouble by making it possible to accurately mix the content of the active ingredient by granulation and by making the particle diameters of the ingredients put into the die during compression molding uniform.

本発明において、糖類とは糖および糖アルコールをいう。本発明に用いる造粒粒子に含まれる糖類は、医薬品に通常使用される糖類であり、例えば、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、マルチトール、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、果糖、麦芽糖、トレハロース、パラチニットおよびパラチノースなどから選ばれる少なくとも１種以上であり、マンニトール、キシリトール及び乳糖が好適である。これらの糖類は、造粒したものが適しており、非結晶部分を含んでいた方がよい。造粒によって成形性が向上し、非結晶部分は結合性を付与する。マンニトールに、マンニトール以外の上述糖類からなる複合粒子を形成させたものが好ましい。複合粒子の形成は、非結晶部分と造粒の両方を兼ね備えることができる。マンニトールと組み合わせる糖類としては、キシリトール、乳糖が最も好ましい。マンニトールとマンニトール以外の糖類との重量比は、マンニトール：マンニトール以外の糖類＝９８〜６７：２〜３３、好ましくはマンニトール：マンニトール以外の糖類＝９７〜８７：３〜１３、更に好ましくはマンニトール：マンニトール以外の糖類＝９６〜８９：４〜１１である。   In the present invention, saccharide refers to saccharide and sugar alcohol. The saccharide contained in the granulated particles used in the present invention is a saccharide commonly used in pharmaceuticals, such as mannitol, xylitol, sorbitol, erythritol, maltitol, lactose, sucrose, glucose, fructose, maltose, trehalose, and palatinit. And at least one selected from palatinose and the like, and mannitol, xylitol, and lactose are preferable. These saccharides are preferably granulated and should contain an amorphous part. The formability is improved by granulation, and the non-crystalline part imparts bonding properties. What formed the composite particle which consists of the above-mentioned saccharides other than a mannitol in mannitol is preferable. The formation of composite particles can have both an amorphous part and granulation. As sugars combined with mannitol, xylitol and lactose are most preferable. The weight ratio of mannitol to saccharides other than mannitol is mannitol: saccharides other than mannitol = 98 to 67: 2 to 33, preferably mannitol: saccharides other than mannitol = 97 to 87: 3 to 13, more preferably mannitol: mannitol. Saccharides other than 96 = 89: 4-11.

糖類においては、非晶質を含むものは錠剤の成形性がよく、硬度が高く、崩壊時間が短いために適しており、非晶質の割合としては１〜９０％、好ましくは５〜６０％、最も好ましくは２０〜４０％である。非晶質の割合は、Ｘ−ＲＤ又は製造時に水に溶解させた質量から求められる。   Among saccharides, those containing amorphous are suitable because the tablet has good moldability, high hardness and short disintegration time, and the proportion of amorphous is 1 to 90%, preferably 5 to 60%. Most preferably, it is 20 to 40%. The ratio of amorphous is determined from X-RD or mass dissolved in water at the time of production.

本発明における崩壊剤とは、通常医薬品において崩壊剤として使用されるものを用いることができ、例えば、アジピン酸、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルファー化デンプン、エリスリトール、果糖、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、カンテン、キシリトール、グァーガム、クエン酸カルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、コムギデンプン、コメデンプン、酢酸フタル酸セルロース、ジオクチルソジウムスルホサクシネート、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化アルミナマグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、セスキオレイン酸ソルビタン、ゼラチン、セラック、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、タルク、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、デキストリン、デヒドロ酢酸ナトリウム、トウモロコシデンプン、トラガント、トレハロース、乳糖、麦芽糖、白糖、ハイドロタルサイト、ハチミツ、パラチニット、パラチノース、バレイショデンプン、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ブドウ糖、ベントナイト、部分アルファー化デンプン、フマル酸一ナトリウム、ポリエチレングルコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン・グリコール、ポリソルベート、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルピロリドン、マルチトール、Ｄ−マンニトール、無水クエン酸、無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルセルロース、モノステアリン酸グリセリン、ラウリル硫酸ナトリウム、カルメロースなどの１種以上であり、これらのいずれかを単独で用いてもよいが、２種以上を配合することができる。   As the disintegrant in the present invention, those usually used as disintegrants in pharmaceuticals can be used. For example, adipic acid, alginic acid, sodium alginate, pregelatinized starch, erythritol, fructose, sodium carboxymethyl starch, carmellose, carme Loin calcium, carmellose sodium, hydrous silicon dioxide, agar, xylitol, guar gum, calcium citrate, croscarmellose sodium, crospovidone, synthetic aluminum silicate, magnesium aluminate silicate, crystalline cellulose, crystalline cellulose carmellose sodium, Wheat starch, rice starch, cellulose acetate phthalate, dioctylsodium sulfosuccinate, sucrose fatty acid ester, magnesium alumina hydroxide, steari Calcium stearate, polyoxyl stearate, sorbitan sesquioleate, gelatin, shellac, sorbitol, sorbitan fatty acid ester, talc, sodium bicarbonate, magnesium carbonate, precipitated calcium carbonate, dextrin, sodium dehydroacetate, corn starch, tragacanth, trehalose, lactose, Maltose, sucrose, hydrotalcite, honey, palatinit, palatinose, potato starch, hydroxyethyl methylcellulose, hydroxypropyl starch, hydroxypropylcellulose, glucose, bentonite, partially pregelatinized starch, monosodium fumarate, polyethylene glycol, polyoxyethylene Hardened castor oil, polyoxyethylene / polyoxypropylene / glycol, polysorbate , Polyvinyl acetal diethylaminoacetate, polyvinylpyrrolidone, maltitol, D-mannitol, anhydrous citric acid, silicic anhydride, magnesium aluminate metasilicate, methylcellulose, glyceryl monostearate, sodium lauryl sulfate, carmellose, Any of these may be used alone, but two or more of them can be blended.

より好ましくは、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポビドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、沈降炭酸カルシウム、水酸化アルミナマグネシウム、炭酸マグネシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、マルチトール、乳糖、白糖、ブドウ糖、果糖、麦芽糖、トレハロース、パラチニット、パラチノース、カンテン、セラック、トラガント、カルメロースである。   More preferably, crystalline cellulose, crystalline cellulose / carmellose sodium, croscarmellose sodium, carboxymethyl starch sodium, crospovidone, magnesium aluminate metasilicate, magnesium aluminate silicate, synthetic aluminum silicate, precipitated calcium carbonate, hydroxylated Alumina magnesium, magnesium carbonate, wheat starch, rice starch, corn starch, potato starch, partially pregelatinized starch, hydroxypropyl starch, mannitol, xylitol, sorbitol, erythritol, maltitol, lactose, sucrose, glucose, fructose, maltose, trehalose, Palatinite, palatinose, agar, shellac, tragacanth, carmellose.

最も好ましくは、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース及びカルメロースから選ばれる少なくとも１種以上である。これらのいずれかを単独で用いてもよいが、複数の混合物として用いることがより好ましい。中でもクロスポビドンと結晶セルロースを用いることがさらに好ましい。クロスポビドンと結晶セルロースを用いる場合、クロスポビドンと結晶セルロースの重量比は、５〜１５：８〜２２、好ましくは５〜１４：１０〜２２、更に好ましくは６〜１３：１２〜２１である。上記の崩壊剤は、本発明の組成物内での均質分散性や口腔内でのざらつきを防ぐため、平均粒径が０．１〜１００μｍであるのが好ましく、より好ましくは１〜６０μｍ、更に好ましくは１〜４０μｍである。所望の平均粒径を得るために、常法によって粉砕処理したものを用いることができる。   Most preferably, it is at least one selected from crospovidone, croscarmellose sodium, low-substituted hydroxypropylcellulose, crystalline cellulose and carmellose. Any of these may be used alone, but more preferably used as a mixture. Of these, crospovidone and crystalline cellulose are more preferably used. When using crospovidone and crystalline cellulose, the weight ratio of crospovidone and crystalline cellulose is 5-15: 8-22, preferably 5-14: 10-22, more preferably 6-13: 12-21. The disintegrant preferably has an average particle diameter of 0.1 to 100 μm, more preferably 1 to 60 μm, and more preferably 1 to 60 μm, in order to prevent homogeneous dispersibility in the composition of the present invention and roughness in the oral cavity. Preferably it is 1-40 micrometers. In order to obtain a desired average particle diameter, a pulverized product by a conventional method can be used.

本発明の賦形剤としては、通常医薬品において賦形剤として使用されるものを用いることができ、例えば、アクリル酸デンプン、Ｌ−アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸、アミノ酢酸、あめ（粉）、アラビアゴム、アラビアゴム末、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルファー化デンプン、イノシトール、エチルセルロース、エチレン酢酸ビニルコポリマー、エリスリトール、塩化ナトリウム、オリブ油、カオリン、カカオ脂、カゼイン、果糖、軽石粒、カルメロース、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、乾燥酵母、乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥硫酸ナトリウム、乾燥硫酸マグネシウム、カンテン、カンテン末、キシリトール、クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸ニナトリウム、グリセリン、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸ナトリウム、Ｌ−グルタミン、クレー、クレー粒、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、軽質流動パラフィン、ケイヒ末、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、微粒子結晶セルロース、ゲンマイコウジ、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、ゴマ油、小麦粉、コムギデンプン、小麦胚芽粉、コメコ（米粉）、コメデンプン、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸フタル酸セルロース、サフラワー油、サラシミツロウ、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化マグネシウム、β−シクロデキストリン、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノール、ジメチルポリシロキサン、酒石酸、酒石酸水素カリウム、焼セッコウ、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム炭酸水素ナトリウム共沈物、水酸化マグネシウム、スクワラン、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、ステアリン酸マグネシウム、精製ゼラチン、精製セラック、精製白糖、精製白糖球状顆粒、精製モンタンワックス、ゼイン、セスキオレイン酸ソルビタン、セタノール、セッコウ、セトステアリルアルコール、セラック、ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ−ソルビトール、第三リン酸カルシウム、ダイズ油、大豆油不けん化物、大豆レシチン、脱脂粉乳、タルク、炭酸アンモニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、中性無水硫酸ナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デキストラン、デキストリン、天然ケイ酸アルミニウム、トウモロコシシロップ、トウモロコシデンプン、トレハロース、トラガント、二酸化ケイ素、乳酸カルシウム、乳糖、ハイドロタルサイト、麦芽糖、白色セラック、白色ワセリン、ハクド、白糖、白糖デンプン球状顆粒、ハダカムギ緑葉エキス末、ハダカムギ緑葉青汁乾燥粉末、ハチミツ、パラチニット、パラチノース、パラフィン、バレイショデンプン、半消化体デンプン、人血清アルブミン、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、フィチン酸、ブドウ糖、ブドウ糖水和物、部分アルファー化デンプン、プルラン、プロピレングリコール、粉末還元麦芽糖水アメ、粉末セルロース、ペクチン、ベントナイト、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン・グリコール、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、ポリソルベート、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルピロリドン、マルチトール、マルトース、Ｄ−マンニトール、水アメ、ミリスチン酸イソプロピル、無水乳糖、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルセルロース、綿実粉、綿実油、モクロウ、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、無水ケイ酸、薬用炭、ラッカセイ油、硫酸アルミニウム、硫酸カルシウム、粒状石灰石、粒状トウモロコシデンプン、流動パラフィン、ｄｌ−リンゴ酸、リン酸一水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カリウム、リン酸水素ナトリウムなどの１種以上であり、これらのいずれかを単独で用いてもよいが、２種以上を配合することができる。   As the excipient of the present invention, those commonly used as excipients in pharmaceuticals can be used, such as starch acrylate, L-aspartic acid, aminoethylsulfonic acid, aminoacetic acid, candy (powder), Gum arabic, gum arabic powder, alginic acid, sodium alginate, pregelatinized starch, inositol, ethyl cellulose, ethylene vinyl acetate copolymer, erythritol, sodium chloride, olive oil, kaolin, cacao butter, casein, fructose, pumice grain, carmellose, carmellose sodium , Hydrous silicon dioxide, dry yeast, dry aluminum hydroxide gel, dry sodium sulfate, dry magnesium sulfate, agar, agar powder, xylitol, citric acid, sodium citrate, disodium citrate, glycerin, glyceroline Calcium, sodium gluconate, L-glutamine, clay, clay granules, croscarmellose sodium, crospovidone, aluminum silicate, synthetic aluminum silicate, hydroxypropyl starch, crystalline cellulose, magnesium aluminate silicate, calcium silicate, silica Magnesium acid, light anhydrous silicic acid, light liquid paraffin, cinnamon powder, crystalline cellulose, crystalline cellulose / carmellose sodium, fine crystalline cellulose, pearl millet, synthetic aluminum silicate, synthetic hydrotalcite, sesame oil, wheat flour, wheat starch, wheat Germ flour, rice (rice flour), rice starch, potassium acetate, calcium acetate, cellulose acetate phthalate, safflower oil, white beeswax, zinc oxide, titanium oxide, magnesium oxide, β-cyclode Xistrin, dihydroxyaluminum aminoacetate, 2,6-di-t-butyl-4-methylphenol, dimethylpolysiloxane, tartaric acid, potassium hydrogen tartrate, baked gypsum, sucrose fatty acid ester, magnesium alumina hydroxide, aluminum hydroxide gel, Coprecipitate of aluminum hydroxide sodium hydrogen carbonate, magnesium hydroxide, squalane, stearyl alcohol, stearic acid, calcium stearate, polyoxyl stearate, magnesium stearate, purified gelatin, purified shellac, purified white sugar, purified white sugar spherical granules, purified montan wax Zein, sorbitan sesquioleate, cetanol, gypsum, cetostearyl alcohol, shellac, gelatin, sorbitan fatty acid ester, D-sorbitol, triphosphate cal Um, soybean oil, soybean oil unsaponifiable, soybean lecithin, skim milk powder, talc, ammonium carbonate, calcium carbonate, magnesium carbonate, neutral anhydrous sodium sulfate, low-substituted hydroxypropylcellulose, dextran, dextrin, natural aluminum silicate, Corn syrup, corn starch, trehalose, tragacanth, silicon dioxide, calcium lactate, lactose, hydrotalcite, maltose, white shellac, white petrolatum, hakudo, sucrose, sucrose starch granule, powdered green leaf extract, powdered green leaf juice Honey, palatinit, palatinose, paraffin, potato starch, semi-digested starch, human serum albumin, hydroxypropyl starch, hydroxypropylcellulose, phytic acid, grape , Glucose hydrate, partially pregelatinized starch, pullulan, propylene glycol, powdered reduced maltose water candy, powdered cellulose, pectin, bentonite, sodium polyacrylate, polyethylene glycol, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene hydrogenated castor oil , Polyoxyethylene / polyoxypropylene / glycol, sodium polystyrene sulfonate, polysorbate, polyvinyl acetal diethylaminoacetate, polyvinyl pyrrolidone, maltitol, maltose, D-mannitol, water candy, isopropyl myristate, anhydrous lactose, anhydrous calcium hydrogen phosphate , Anhydrous calcium hydrogen phosphate granulate, Magnesium aluminate metasilicate, Methyl cellulose, Cottonseed powder, Cottonseed oil, Owl, Monosteari Aluminum phosphate, glyceryl monostearate, sorbitan monostearate, silicic anhydride, medicinal charcoal, peanut oil, aluminum sulfate, calcium sulfate, granular limestone, granular corn starch, liquid paraffin, dl-malic acid, calcium monohydrogen phosphate One or more of calcium hydrogen phosphate, potassium hydrogen phosphate, sodium hydrogen phosphate, etc., and any of these may be used alone, but two or more may be blended.

より好ましくは、結晶セルロース、粉末セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、ハイドロタルサイト、ベントナイト、ケイ酸アルミニウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、炭酸マグネシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、マルチトール、乳糖、白糖、ブドウ糖、果糖、麦芽糖、トレハロース、パラチニット、パラチノース、カンテン、セラック、トラガントである。
さらに好ましくは、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、ケイ酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、無水ケイ酸、ハイドロタルサイトである。 More preferably, crystalline cellulose, powdered cellulose, croscarmellose sodium, crospovidone, magnesium aluminate metasilicate, magnesium aluminate silicate, calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate granule, Hydrotalcite, bentonite, aluminum silicate, calcium phosphate, calcium carbonate, calcium silicate, magnesium silicate, magnesium oxide, magnesium hydroxide, magnesium hydroxide alumina, dried aluminum hydroxide gel, magnesium carbonate, wheat starch, rice starch, Corn starch, potato starch, partially pregelatinized starch, hydroxypropyl starch, mannitol, xylitol, sorbitol, erythritol, mulch Lumpur, lactose, sucrose, glucose, fructose, maltose, trehalose, palatinit, palatinose, agar, shellac, and tragacanth.
More preferably, crystalline cellulose, croscarmellose sodium, crospovidone, magnesium aluminate metasilicate, magnesium aluminate silicate, calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate granule, calcium silicate Aluminum silicate, silicic anhydride, hydrotalcite.

本発明の無機粉末としては、１００ｎｍ以下の平均細孔径を有し、アルミニウム、マグネシウムおよびカルシウムのいずれかを１種以上含有する医薬上許容される無機粉末が好ましく、例えばメタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、ハイドロタルサイト、ケイ酸アルミニウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、炭酸マグネシウムなどから選ばれる少なくとも１種以上である。より好ましくは、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、ハイドロタルサイト、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウムおよび乾燥水酸化アルミニウムゲルから選ばれる少なくとも１種以上であり、さらに好ましくは、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ハイドロタルサイト、リン酸水素カルシウムおよび炭酸カルシウムから選ばれる少なくとも１種以上である。これらの無機粉末の平均粒子径としては０．１〜１００μｍであり、好ましくは１〜６０μｍであり、更に好ましくは１〜４０μｍである。所望の平均粒径を得るために、常法によって粉砕処理したものを用いることができる。   The inorganic powder of the present invention is preferably a pharmaceutically acceptable inorganic powder having an average pore diameter of 100 nm or less and containing at least one of aluminum, magnesium and calcium, such as magnesium aluminate metasilicate and silica. Magnesium acid aluminate, calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate granulation, hydrotalcite, aluminum silicate, calcium phosphate, calcium carbonate, calcium silicate, magnesium silicate, magnesium oxide, water It is at least one selected from magnesium oxide, alumina magnesium hydroxide, dry aluminum hydroxide gel, magnesium carbonate and the like. More preferably, magnesium aluminate metasilicate, magnesium aluminate silicate, calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate granulation, hydrotalcite, calcium carbonate, calcium silicate and dry hydroxide At least one selected from aluminum gels, and more preferably at least one selected from magnesium aluminate metasilicate, hydrotalcite, calcium hydrogen phosphate, and calcium carbonate. The average particle diameter of these inorganic powders is 0.1 to 100 μm, preferably 1 to 60 μm, and more preferably 1 to 40 μm. In order to obtain a desired average particle diameter, a pulverized product by a conventional method can be used.

（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｃ）賦形剤からなる造粒粒子の配合量は、造粒粒子全体の１００重量部に対して、糖類４０〜９０重量部、崩壊剤５〜４０重量部、賦形剤１〜４０重量部であり、好ましくは造粒粒子全体の１００重量部に対して、糖類５０〜８０重量部、崩壊剤１０〜３６重量部、賦形剤２〜１５重量部である。更に好ましくは、造粒粒子全体の１００重量部に対して、糖類６２〜７８重量部、崩壊剤１８〜３４重量部、賦形剤３〜８重量部である。
（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｃ）賦形剤、（ｆ）無機粉末からなる造粒粒子の配合量は、造粒粒子全体の１００重量部に対して、糖類４０〜９０重量部、崩壊剤５〜４０重量部、賦形剤１〜４０重量部、無機粉末１〜３０重量部であり、好ましくは造粒粒子全体の１００重量部に対して、糖類５０〜８０重量部、崩壊剤１０〜３６重量部、賦形剤２〜１５重量部、無機粉末２〜１５重量部である。更に好ましくは、造粒粒子全体の１００重量部に対して、糖類６２〜７８重量部、崩壊剤１８〜３４重量部、賦形剤３〜８重量部、無機粉末３〜８重量部である。 (B) One or more saccharides selected from mannitol, xylitol, and lactose, (c) a disintegrant, and (c) the amount of granulated particles comprising an excipient is 100 parts by weight of the entire granulated particles. 40 to 90 parts by weight of sugar, 5 to 40 parts by weight of disintegrant, and 1 to 40 parts by weight of excipient, preferably 50 to 80 parts by weight of sugar and 100 parts by weight of disintegrant with respect to 100 parts by weight of the whole granulated particles. 10 to 36 parts by weight and 2 to 15 parts by weight of excipients. More preferably, they are 62-78 weight part of saccharides, 18-34 weight part of disintegrating agent, and 3-8 weight part of excipient | filler with respect to 100 weight part of the whole granulated particle.
(B) One or more saccharides selected from mannitol, xylitol, and lactose, (c) disintegrant, (c) excipient, (f) The blended amount of granulated particles composed of inorganic powder is For 100 parts by weight, 40 to 90 parts by weight of saccharide, 5 to 40 parts by weight of disintegrant, 1 to 40 parts by weight of excipient, 1 to 30 parts by weight of inorganic powder, and preferably 100 parts by weight of the entire granulated particles The amount of sugar is 50 to 80 parts by weight, the disintegrant is 10 to 36 parts by weight, the excipient is 2 to 15 parts by weight, and the inorganic powder is 2 to 15 parts by weight. More preferably, it is 62 to 78 parts by weight of saccharide, 18 to 34 parts by weight of a disintegrant, 3 to 8 parts by weight of an excipient, and 3 to 8 parts by weight of an inorganic powder with respect to 100 parts by weight of the entire granulated particles.

前述の造粒粒子は、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｄ）賦形剤、必要に応じて（ｇ）無機粉末を水の存在下で造粒して得られる。この造粒粒子の構造は、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｃ）賦形剤、必要に応じて（ｇ）無機粉末を糖類で結合した構造をとることができる。別の構造としては、（ｃ）崩壊剤、必要に応じて（ｇ）無機粉末を糖類のマトリックス中に分散した構造をとることができる。   The granulated particles mentioned above are (b) one or more saccharides selected from mannitol, xylitol, and lactose, (c) a disintegrant, (d) an excipient, and (g) inorganic powder in the presence of water as required. It is obtained by granulating below. The structure of the granulated particles is as follows: (b) one or more saccharides selected from mannitol, xylitol, and lactose, (c) a disintegrant, (c) an excipient, and (g) inorganic powder as a saccharide as required. A combined structure can be taken. As another structure, (c) a disintegrating agent, and (g) inorganic powder as required may be dispersed in a saccharide matrix.

糖類のマトリックス中に分散した構造の造粒粒子は、糖類単独又は２種以上の糖類からなる非晶質を含むマトリックス中に、崩壊剤、賦形剤及び無機粉末を均質に分散した構造を有する。構成成分である糖類を複合粒子にすることによって、口腔内速崩壊性錠剤用の組成物に適した高成形性、速崩壊性及び錠剤硬度を与えることができる。更に、崩壊剤及び無機粉末を均質に分散した構造を有することにより、口腔内での微少な水分をより多く、そしてより速く錠剤内部へ導入することができる。つまり、特定の無機粉末が持つ導水性の細孔が微少な水分を錠剤内部へ呼び込み、共に分散している崩壊剤Ａ有効に作用することで、口腔内での良好な速崩壊性を与えることができる。   Granulated particles having a structure dispersed in a saccharide matrix have a structure in which a disintegrant, an excipient and an inorganic powder are homogeneously dispersed in a matrix containing an saccharide alone or an amorphous substance composed of two or more saccharides. . By making the saccharide which is a component into composite particles, high moldability, quick disintegration and tablet hardness suitable for a composition for an orally rapidly disintegrating tablet can be provided. Further, by having a structure in which the disintegrant and the inorganic powder are homogeneously dispersed, more minute moisture in the oral cavity can be introduced into the tablet more quickly. In other words, the water-conducting pores of a specific inorganic powder draw minute moisture into the tablet and effectively disintegrate A that is dispersed together to provide good rapid disintegration in the oral cavity. Can do.

前述造粒粒子には、後述の活性成分、及び後述で示す崩壊性を損なわない範囲で医薬品に配合可能なその他の成分を配合することができ、活性成分の配合量は、糖類、無機粉末と崩壊剤の合計１００重量部に対して、０〜８０重量部であり、好ましくは０〜７０重量部であり、より好ましくは０〜６０重量部である。   The granulated particles can be blended with an active ingredient described later and other ingredients that can be blended with a pharmaceutical within a range that does not impair the disintegration property described later. It is 0-80 weight part with respect to a total of 100 weight part of a disintegrating agent, Preferably it is 0-70 weight part, More preferably, it is 0-60 weight part.

前述造粒粒子は、所望の物性を得られる製造方法により製造することができ、一般に用いられている方法、例えば噴霧乾燥法、流動層造粒乾燥法、攪拌造粒法、転動造粒、湿式押出造粒法などの湿式造粒法で製造することができる。製造方法の容易さ、および所望の物性を得やすい点から、噴霧乾燥法が好ましい。   The above-mentioned granulated particles can be produced by a production method capable of obtaining desired physical properties, and are generally used methods such as spray drying, fluidized bed granulation drying, stirring granulation, rolling granulation, It can be produced by a wet granulation method such as a wet extrusion granulation method. The spray drying method is preferred from the standpoint of ease of production and easy acquisition of desired physical properties.

以下噴霧乾燥法を具体的に述べる。糖類、無機粉末及び崩壊剤を含む水性溶液又は水性分散液を常法に従って噴霧乾燥することにより製造することができる。より具体的には、糖類を予め水性溶媒に溶解又は分散させた後、崩壊剤及び無機粉末を均一に分散させて得られた分散液を、噴霧乾燥することにより製造することができる。また、活性成分を含有するものは、上記成分の他に、活性成分を任意に添加してもよく、また、崩壊性を損なわない範囲で後述に示す医薬品に配合可能なその他の成分の１種以上添加し均一分散させた分散液を、噴霧乾燥することにより製造することができる。   The spray drying method will be specifically described below. It can manufacture by spray-drying the aqueous solution or aqueous dispersion containing saccharides, inorganic powder, and a disintegrating agent according to a conventional method. More specifically, after the saccharide is previously dissolved or dispersed in an aqueous solvent, the dispersion obtained by uniformly dispersing the disintegrant and the inorganic powder can be produced by spray drying. Moreover, what contains an active ingredient may add an active ingredient arbitrarily other than the said component, and is 1 type of the other component which can be mix | blended with the pharmaceutical shown below in the range which does not impair disintegration property The dispersion liquid added and uniformly dispersed can be produced by spray drying.

上記溶媒としては、造粒粒子の特性に影響を及ぼさず、医薬的に許容される溶媒であればよく、例えば水、エタノール、メタノールなどが挙げられる。分散液は、公知の方法により調製することができ、例えば、通常の撹拌、コロイドミル、高圧ホモジナイザー、超音波照射などが挙げられるが、水性分散液中で粒子を高度に分散させ得る方法であればよい。分散液中の濃度としては、分散液の粘土などによって噴霧乾燥できる範囲であればよく、すなわち５〜５０重量％であり、好ましくは１０〜４５重量％、より好ましくは２５〜４５重量％である。   The solvent may be any pharmaceutically acceptable solvent that does not affect the characteristics of the granulated particles, and examples thereof include water, ethanol, and methanol. The dispersion can be prepared by a known method, for example, ordinary stirring, colloid mill, high-pressure homogenizer, ultrasonic irradiation, etc., but any method capable of highly dispersing particles in an aqueous dispersion. That's fine. The concentration in the dispersion may be in a range that can be spray-dried with clay in the dispersion, that is, 5 to 50% by weight, preferably 10 to 45% by weight, more preferably 25 to 45% by weight. .

噴霧乾燥の条件は特に限定されないが、噴霧乾燥機としては、円盤式またはノズル式の噴霧乾燥機を用いるのが好ましい。そして、噴霧乾燥の際の温度としては、入口温度が約１２０〜２２０℃であり、出口温度は約８０〜１３０℃が好ましい。噴霧乾燥する際における水性分散液の固形物の濃度としては、噴霧乾燥できる範囲であればよい。   The conditions for spray drying are not particularly limited, but it is preferable to use a disk-type or nozzle-type spray dryer as the spray dryer. And as temperature in the case of spray-drying, inlet temperature is about 120-220 degreeC, and outlet temperature is about 80-130 degreeC. The concentration of the solid in the aqueous dispersion when spray-dried may be in a range that allows spray-drying.

このようにして得られる前述造粒粒子の平均粒子径は、水性溶液または水性分散液の濃度、噴霧乾燥方式、乾燥条件などにより適宜調製することができるが、１〜５００μｍ、好ましくは５〜３００μｍ、より好ましくは１０〜２００μｍ、さらに好ましくは３０〜２００μｍであれば、口腔内でのざらつきを防ぐことができて好ましい。   The average particle size of the granulated particles thus obtained can be appropriately adjusted depending on the concentration of the aqueous solution or aqueous dispersion, spray drying method, drying conditions, etc., but is 1 to 500 μm, preferably 5 to 300 μm. More preferably, it is 10 to 200 μm, and more preferably 30 to 200 μm, which can prevent roughness in the oral cavity.

前述造粒粒子の静的比容積は、好ましくは１．５〜４．０ｇ／ｍｌ、より好ましくは１．５〜３．５ｇ／ｍｌ、さらに好ましくは１．５〜２．５ｇ／ｍｌである。該造粒粒子は、このような静的比容積を有することにより、錠剤に成形する場合に臼に充填しやすいので製剤化工程がスムーズに進み、また錠剤が均一に圧縮され、優れた打錠性を示すことができる。静的比容積は、標準の方法に従って測定することができる。また、良好な流動性を有する粒子であるため、製剤化工程において優れた打錠性を示すことができる。   The static specific volume of the granulated particles is preferably 1.5 to 4.0 g / ml, more preferably 1.5 to 3.5 g / ml, still more preferably 1.5 to 2.5 g / ml. . Since the granulated particles have such a static specific volume, they can be easily filled into a mortar when they are formed into tablets, so that the formulation process proceeds smoothly, and the tablets are uniformly compressed. Can show gender. The static specific volume can be measured according to standard methods. Moreover, since it is a particle | grains which has favorable fluidity | liquidity, the tableting property excellent in the formulation process can be shown.

薬物は単独または造粒して本発明の圧縮成形組成物に配合することができる。薬物の造粒形態としては、（１）薬物単独の表面を被覆剤で被覆、（２）薬物とその他の成分と造粒、（３）薬物とその他の成分と造粒し、この表面をコーティング剤で被覆、（４）薬物を担体へ吸着・包含した形態をとることができる。
薬物は、コーティング、担体への担持及びマトリックス中への分散などによって、徐放性、腸溶性及び速放出性を付与するために通常医薬品で行われている性能を付与することができる。 The drug can be incorporated into the compression molding composition of the present invention alone or granulated. As the granulation form of the drug, (1) the surface of the drug alone is coated with a coating agent, (2) the drug and other ingredients are granulated, and (3) the drug and other ingredients are granulated, and this surface is coated. (4) The drug can be adsorbed and contained in the carrier.
The drug can be imparted with the performance normally used in pharmaceuticals for imparting sustained release, enteric properties, and rapid release by coating, loading on a carrier, and dispersion in a matrix.

（１）薬物単独の表面を被覆剤で被覆する形態は、薬物単独を被覆コーティング剤で被覆又は粉末で被覆する。被覆方法としては、乾式法または湿式法で行うことができる。乾式法は薬物と被覆剤や被覆粉末を混合し、薬物の表面に粒子を付着させる。湿式法は、薬物と被覆剤や被覆粉末をともに水に懸濁させて乾燥させる方法、又は被覆剤や被覆粉末を水に溶解・懸濁させて薬物に混合・乾燥又は噴霧・乾燥させる方法で行う。   (1) In the form of coating the surface of the drug alone with the coating agent, the drug alone is coated with the coating agent or coated with powder. As the coating method, a dry method or a wet method can be used. In the dry method, a drug is mixed with a coating agent or a coating powder, and particles are adhered to the surface of the drug. The wet method is a method in which the drug and the coating agent or coating powder are both suspended in water and dried, or a method in which the coating agent or coating powder is dissolved and suspended in water and mixed, dried, sprayed or dried with the drug. Do.

（２）薬物とその他の成分と造粒する形態は、薬物並びに結合剤及び／又は賦形剤と造粒してなる形態である。造粒方法としては乾式法または湿式法で行うことができる。乾式法は薬物と結合剤及び／又は賦形剤を混合し、整流する方法であり、ローラーコンパクターなどを使用することができる。湿式法は、薬物と結合剤及び／又は賦形剤をともに水に懸濁させて乾燥させる方法、結合剤及び／又は薬物を水に溶解・懸濁させて薬物及び／又は賦形剤に混合・乾燥させる方法で行う。例えば、噴霧乾燥法、流動層造粒乾燥法、攪拌造粒法、転動造粒、湿式押出造粒法などが挙げられる。   (2) The form in which the drug and other components are granulated is a form formed by granulation with the drug and a binder and / or excipient. The granulation method can be performed by a dry method or a wet method. The dry method is a method in which a drug and a binder and / or excipient are mixed and rectified, and a roller compactor or the like can be used. In the wet method, the drug and the binder and / or excipient are both suspended in water and dried, and the binder and / or drug are dissolved and suspended in water and mixed with the drug and / or excipient.・ Use the drying method. Examples thereof include spray drying, fluidized bed granulation drying, stirring granulation, rolling granulation, wet extrusion granulation.

結合剤とは、例えば、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチル共重合体乳濁液、アセチルグリセリン脂肪酸エステル、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、アミノエチルスルホン酸、あめ（粉）、アラビアゴム、アラビアゴム末、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、アルファー化デンプン、エステルガムＨ、エチルセルロース、オウバク末、加水分解ゼラチン末、カゼインナトリウム、果糖、カラメル、カラヤガム末、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルエチルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、カンテン、寒梅粉、キサンタンガム、牛脂硬化油、グァーガム、グリセリン、合成ケイ酸アルミニウム、軽質無水ケイ酸、軽質無水ケイ酸含有ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、硬化油、コポリビドン、ゴマ油、小麦粉、コムギデンプン、コメコ（米粉）、コメデンプン、酢酸ビニル樹脂、酢酸フタル酸セルロース、サラシミツロウ、酸化デンプン、ジオクチルソジウムスルホサクシネート、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、酒石酸ナトリウムカリウム、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、セスキオレイン酸ソルビタン、セタノール、ゼラチン、セラック、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ−ソルビトール、大豆レシチン、炭酸カルシウム、単シロップ、デキストリン、デンプン（溶性）、トウモロコシデンプン、トラガント、パラフィン、バレイショデンプン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ピペロニルブトキシド、ブチルフタリルブナルグリコレート、ブドウ糖、部分アルファー化デンプン、フマル酸、プルラン、プロピレングリコール、ペクチン、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸部分中和物、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン・グリコール、ポリソルベート、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール（完全けん化物）、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、ポリビニルピロリドン、ポリブテン、ポリリン酸ナトリウム、Ｄ−マンニトール、水アメ、軽質無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどの１種以上であり、これらのいずれかを単独で用いてもよいが、２種以上を配合することができる。   Examples of the binder include, for example, ethyl acrylate / methyl methacrylate copolymer emulsion, acetylglycerin fatty acid ester, aminoalkyl methacrylate copolymer E, aminoalkyl methacrylate copolymer RS, aminoethyl sulfonic acid, candy (powder), gum arabic Gum arabic powder, sodium alginate, propylene glycol ester alginate, pregelatinized starch, ester gum H, ethyl cellulose, oat powder, hydrolyzed gelatin powder, sodium caseinate, fructose, caramel, karaya gum powder, carboxyvinyl polymer, carboxymethyl ethyl cellulose, carboxy Methyl starch sodium, carmellose, carmellose sodium, hydrous silicon dioxide, agar, ginger powder, xanthan gum, beef tallow hardened oil, guar gum Glycerin, synthetic aluminum silicate, light anhydrous silicic acid, hydroxypropylcellulose containing light anhydrous silicic acid, crystalline cellulose, hydrogenated oil, copolyvidone, sesame oil, wheat flour, wheat starch, rice (rice flour), rice starch, vinyl acetate resin, phthalate acetate Acid cellulose, honey beeswax, oxidized starch, dioctyl sodium sulfosuccinate, dihydroxyaluminum amino acetate, potassium sodium tartrate, sucrose fatty acid ester, stearyl alcohol, stearic acid, calcium stearate, polyoxyl stearate, sorbitan sesquioleate, cetanol, Gelatin, shellac, sorbitan fatty acid ester, D-sorbitol, soybean lecithin, calcium carbonate, simple syrup, dextrin, starch (soluble), tomato Sorghum starch, tragacanth, paraffin, potato starch, hydroxyethylcellulose, hydroxyethylmethylcellulose, hydroxypropyl starch, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, piperonyl butoxide, butylphthalyl butanol glycolate, Glucose, partially pregelatinized starch, fumaric acid, pullulan, propylene glycol, pectin, sodium polyacrylate, partially neutralized polyacrylic acid, polyethylene glycol, polyoxyethylene / polyoxypropylene / glycol, polysorbate, polyvinyl acetal diethylaminoacetate, Polyvini One or more of alcohol (completely saponified product), polyvinyl alcohol (partially saponified product), polyvinylpyrrolidone, polybutene, sodium polyphosphate, D-mannitol, water candy, light anhydrous silicic acid, magnesium metasilicate aluminate, Any of these may be used alone, but two or more of them can be blended.

好ましくは、デンプン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、結晶セルロース、ゼラチン、プルラン、アラビアゴム末、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースである。結合剤の水溶液を調整する場合、の結合剤の濃度は０．０５〜２０％が好ましく、０．０５％〜１５％がより好ましい。   Preferred are starch, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, methylcellulose, crystalline cellulose, gelatin, pullulan, gum arabic powder, and low-substituted hydroxypropylcellulose. When adjusting the aqueous solution of a binder, the concentration of the binder is preferably 0.05 to 20%, more preferably 0.05% to 15%.

ここで得られた有効成分含有粒子を被覆剤などでコーティングすることができる。コーティング方法は、有効成分含有粒子の表面に連続層を形成させればよく、例えば、有効成分含有粒子の表面に水に被覆剤を溶解／懸濁させた溶液を噴霧することによって製造することができる。また、有効成分含有粒子の表面に熱融解させた被覆剤を噴霧させてもよい。例えば、噴霧乾燥法、流動層造粒乾燥法、攪拌造粒法、転動造粒などが挙げられる。   The active ingredient-containing particles obtained here can be coated with a coating agent or the like. The coating method may be performed by forming a continuous layer on the surface of the active ingredient-containing particles, for example, by spraying a solution in which the coating agent is dissolved / suspended in water on the surface of the active ingredient-containing particles. it can. Moreover, you may spray the heat-melted coating agent on the surface of active ingredient containing particle | grains. For example, spray drying method, fluidized bed granulation drying method, stirring granulation method, rolling granulation and the like can be mentioned.

本発明の被覆剤としては、水溶性高分子、水不溶性高分子、胃溶性高分子、及び熱可塑性物質から選ぶことができる。
水溶性高分子としては、例えば、アラビアゴム末、ゼラチン、プルラン、デキストリン、カルボキシメチルスターチナトリウム、アルギン酸ナトリウムなどの天然高分子類や多糖類とそれらの誘導体、カルメロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースなどのセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールなどの水溶性ビニル誘導体などが挙げられる The coating agent of the present invention can be selected from a water-soluble polymer, a water-insoluble polymer, a gastric polymer, and a thermoplastic substance.
Examples of water-soluble polymers include natural polymers such as gum arabic powder, gelatin, pullulan, dextrin, sodium carboxymethyl starch, sodium alginate and polysaccharides and derivatives thereof, carmellose, carmellose sodium, carmellose calcium, Examples thereof include cellulose derivatives such as hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxymethylcellulose, methylcellulose, and carboxymethylcellulose, and water-soluble vinyl derivatives such as polyvinylpyrrolidone and polyvinyl alcohol.

水不溶性高分子としては、特に限定されないがエチルセルロース、エチルメチルセルロース、エチルプロピルセルロース、イソプロピルセルロース、ブチルセルロース、ベンジルセルロース、シアノエチルセルロース等の水不溶性セルロースエーテル類、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチル共重合体、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチルコポリマー分散液等の水不溶性アクリル酸系共重合体などが挙げられる。これらの水不溶性高分子は適度な粘度を有しているものがコーティングしやすく、０℃においてその２重量％水溶液の粘度を日本薬局方第１４改正に従って測定したとき、通常１〜１００平方ｍｍ／秒であり、好ましくは５〜６０平方ｍｍ／秒、より好ましくは当該粘度が１０〜４０平方ｍｍ／秒、一層好ましくは当該粘度が２０〜３０平方ｍｍ／秒である。水溶性高分子の配合量としては、通常、薬物含有粒子の組成物全量１００重量％に対して３〜４５重量％、好ましくは３〜４０重量％である。   The water-insoluble polymer is not particularly limited, but water-insoluble cellulose ethers such as ethyl cellulose, ethyl methyl cellulose, ethyl propyl cellulose, isopropyl cellulose, butyl cellulose, benzyl cellulose, cyanoethyl cellulose, ethyl acrylate, methyl methacrylate, methacryl. Examples thereof include water-insoluble acrylic acid copolymers such as trimethylammonium ethyl acrylate copolymer and ethyl acrylate / methyl methacrylate copolymer dispersion. These water-insoluble polymers having an appropriate viscosity are easy to coat. When the viscosity of a 2% by weight aqueous solution is measured at 0 ° C. according to the 14th revision of the Japanese Pharmacopoeia, it is usually 1-100 square mm / Second, preferably 5 to 60 square mm / second, more preferably 10 to 40 square mm / second, more preferably 20 to 30 square mm / second. The blending amount of the water-soluble polymer is usually 3 to 45% by weight, preferably 3 to 40% by weight, based on 100% by weight of the total composition of the drug-containing particles.

胃溶性高分子としては、例えば、ポリビニルアセタール・ジエチルアミノアセテート等のアミノアセタール類化合物、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、それらの混合物等が挙げられる。   Examples of the gastric polymer include aminoacetal compounds such as polyvinyl acetal and diethylaminoacetate, aminoalkyl methacrylate copolymer E, and mixtures thereof.

腸溶性高分子としては、例えば、セルロースアセテートプロピオネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルエチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、セルロースアセテートフタレート等の腸溶性セルロースエステル類、メタクリル酸コポリマーＬＤ、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＳなどの腸溶性アクリル酸系共重合体等が挙げられる。   Examples of enteric polymers include enteric cellulose esters such as cellulose acetate propionate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxymethylethylcellulose phthalate, carboxymethylethylcellulose, cellulose acetate phthalate, and methacrylic acid copolymers. Examples thereof include enteric acrylic copolymers such as LD, methacrylic acid copolymer L, and methacrylic acid copolymer S.

熱可塑性物質、例えば、硬化ヒマシ油、硬化やし油、硬化ナタネ油、牛脂等の硬化油・固形油脂類、パラフィン、カルナウバロウ、ミツロウ、さらしミツロウ、パラフィン等のロウ状物質類、ステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸等の高級脂肪酸類、アセチルグリセリン脂肪酸エステル、グリセリン酸脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、モノステアリン酸グリセリン等の脂肪酸エステル類、セチルアルコール、ステアリルアルコール等の高級アルコール類が挙げられる。   Thermoplastic substances such as hardened castor oil, hardened coconut oil, hardened rapeseed oil, hardened oils such as beef tallow, waxy substances such as paraffin, carnauba wax, beeswax, beeswax, bleached beeswax, paraffin, stearic acid, laurin Higher fatty acids such as acid, myristic acid and palmitic acid, fatty acid esters such as acetyl glycerin fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester and glyceryl monostearate, and higher alcohols such as cetyl alcohol and stearyl alcohol It is done.

また、腸溶性高分子を用いる場合には、溶出改善のために崩壊剤を加えることができる。崩壊剤としては、前述に記載した崩壊剤を用いることができる。崩壊剤の含有量は、有効成分含有粒子全体に対し１０％〜５０％、好ましくは１５％〜４５％である。   In addition, when an enteric polymer is used, a disintegrant can be added to improve dissolution. As the disintegrant, the disintegrants described above can be used. The content of the disintegrant is 10% to 50%, preferably 15% to 45%, based on the entire active ingredient-containing particles.

（４）薬物を担体へ吸着・包含した形態は、薬物と担体を機械的に強混合する方法（メカノケミカル法）、薬物を可溶溶媒に溶解し担体に吸着させる方法、薬物を溶融させて担体に吸着させる方法から形成することができる。この粒子をさらにコーティングしてもよい。   (4) The form in which the drug is adsorbed and included in the carrier is a method in which the drug and the carrier are mechanically strongly mixed (mechanochemical method), a method in which the drug is dissolved in a soluble solvent and adsorbed on the carrier, and the drug is melted. It can be formed from a method of adsorbing on a carrier. The particles may be further coated.

担体としては、前述の賦形剤や無機粉体で記載した成分で多孔質のものを用いることができる。多孔質とはＢＥＴ比表面積が１〜１０００平方ｍ／ｇ、好ましくは５〜５００平方ｍ／ｇ、最も好ましくは３０〜４００平方ｍ／ｇである。粒子径としては２０〜３００μｍ、好ましくは３０〜１５０μｍである。   As the carrier, porous components can be used as described above for the excipients and inorganic powders. Porous means that the BET specific surface area is 1-1000 square m / g, preferably 5-500 square m / g, most preferably 30-400 square m / g. The particle diameter is 20 to 300 μm, preferably 30 to 150 μm.

有効成分含有粒子には、所望の部位での有効成分の溶出を向上させるために、界面活性剤などの溶解性向上成分を添加することができる。界面活性剤としては、例えば、ポリソルベート、ソルビタンエステル、ポロキサマーブロックコポリマー、ＰＥＧ−３５ひまし油、ＰＥＧ−４０水素添加ひまし油、カプリルカプロイルマクロゴル−８グリセリド、ＰＥＧ−８カプリル酸／カプリン酸グリセリド、硫酸ラウリルナトリウム、硫酸琥珀酸ジオクチル、ポリエチレンラウリルエーテル、エトキシジグリコール、モノ−ジカプリル酸プロピレングリコール、モノカプリル酸グリセロール；エトキシル化脂肪酸（Ｃ８−Ｃ１８）グリセリル、オレイン酸グリセリル、リノール酸グリセリル、カプリル酸／カプリン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノラウリン酸グリセリル、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、エトキシル化ノニルフェノール、ステアリン酸ＰＥＧ−（８−５０）、オリーブ油ＰＥＧ−６エステル、トリオレインＰＥＧ−６エステル、レシチン、ｄアルファトコフェリルポリエチレングリコール琥珀酸塩が挙げられる。   In order to improve the elution of the active ingredient at a desired site, a solubility improving ingredient such as a surfactant can be added to the active ingredient-containing particles. Examples of the surfactant include polysorbate, sorbitan ester, poloxamer block copolymer, PEG-35 castor oil, PEG-40 hydrogenated castor oil, caprylcaproyl macrogol-8 glyceride, PEG-8 caprylic acid / capric acid glyceride, Sodium lauryl sulfate, dioctyl sulfate oxalate, polyethylene lauryl ether, ethoxydiglycol, propylene glycol mono-dicaprylate, glycerol monocaprylate; glyceryl ethoxylated fatty acid (C8-C18), glyceryl oleate, glyceryl linoleate, caprylic acid / Glyceryl caprate, glyceryl monooleate, glyceryl monolaurate, caprylic / capric triglyceride, ethoxylated nonylphenol, PEG-stearate 8-50), olive oil PEG-6 esters, triolein PEG-6 esters, lecithin, and a d-alpha tocopheryl polyethylene glycol succinate.

有効成分含有粒子中の有効成分量は、当該粒子の組成物全量１００重量％に対し１〜３０重量％であり、好ましくは４〜２５重量％である。有効成分含有粒子中の賦形剤などその他の成分／担体量は、組成物全量１００重量％に対し、４０〜９０重量％、好ましくは６０〜９０重量％である。有効成分含有粒子の平均粒子径は１０〜３００μｍ、好ましくは５０〜２００μｍである。   The amount of the active ingredient in the active ingredient-containing particles is 1 to 30% by weight, preferably 4 to 25% by weight, based on 100% by weight of the total composition of the particles. The amount of other components / carriers such as excipients in the active ingredient-containing particles is 40 to 90% by weight, preferably 60 to 90% by weight with respect to 100% by weight of the total composition. The average particle diameter of the active ingredient-containing particles is 10 to 300 μm, preferably 50 to 200 μm.

本発明における速崩壊性圧縮成型物の製造においては、滑沢剤を他の成分と一緒にほかの配合成分と混合した後に圧縮成型してもよいが、滑沢剤を他の成分と混合することなく、圧縮成型機の杵の表面および臼の壁面にあらかじめ塗布し、圧縮成型する方法（外部滑沢法）で製造することが可能で、所望の硬度や崩壊性を付与することができる。滑沢剤を杵臼に塗布する方法は、従来の公知の方法や機械で行うことができる。   In the production of the rapidly disintegrating compression molded product in the present invention, the lubricant may be mixed with the other components and then compression molded, but the lubricant is mixed with the other components. Without being applied, it can be manufactured by a method (external lubrication method) in which the material is applied in advance to the surface of the punch and the wall of the die and compression molded (external lubrication method), and desired hardness and disintegration can be imparted. The method of applying the lubricant to the mortar can be performed by a conventionally known method or machine.

本発明に用いる滑沢剤としては、例えば、アラビアゴム末、カカオ脂、カルナウバロウ、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カロペプタイド、含水二酸化ケイ素、乾燥水酸化アルミニウムゲル、グリセリン、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、軽質流動パラフィン、結晶セルロース、硬化油、合成ケイ酸アルミニウム、ゴマ油、コムギデンプン、サラシミツロウ、酸化マグネシウム、ジメチルポリシロキサン、酒石酸カリウムナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、シリコーン樹脂、水酸化アルミニウムゲル、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、ステアリン酸マグネシウム、セタノール、ゼラチン、タルク、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、トウモロコシデンプン、乳糖、ハードファット、白糖、バレイショテンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、フマル酸、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリソルベート、ミツロウ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルセルロース、モクロウ、モノステアリン酸グリセリン、ラウリル硫酸ナトリウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、流動パラフィン、リン酸などがあげられる。好ましくは、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、フマル酸ステアリルナトリウム、タルクである。   Examples of the lubricant used in the present invention include gum arabic powder, cacao butter, carnauba wax, carmellose calcium, carmellose sodium, caropeptide, hydrous silicon dioxide, dry aluminum hydroxide gel, glycerin, magnesium silicate, light anhydrous silica. Acid, light liquid paraffin, crystalline cellulose, hydrogenated oil, synthetic aluminum silicate, sesame oil, wheat starch, white beeswax, magnesium oxide, dimethylpolysiloxane, potassium sodium tartrate, sucrose fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, silicone resin, hydroxylated Aluminum gel, stearyl alcohol, stearic acid, aluminum stearate, calcium stearate, polyoxyl stearate, magnesium stearate, cetanol, gelatin, tar , Magnesium carbonate, precipitated calcium carbonate, corn starch, lactose, hard fat, sucrose, potato tempun, hydroxypropylcellulose, fumaric acid, sodium stearyl fumarate, polyethylene glycol, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, polysorbate, beeswax, metacay Examples include magnesium aluminate, methylcellulose, mole, glyceryl monostearate, sodium lauryl sulfate, calcium sulfate, magnesium sulfate, liquid paraffin, and phosphoric acid. Preferred are stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate, sucrose fatty acid ester, polyethylene glycol, sodium stearyl fumarate, and talc.

有効成分としては、特に限定されず、中枢神経系用薬、末梢神経系用薬、感覚器官用薬、循環器用薬、呼吸器官用薬、消化器官用薬、ホルモン剤、泌尿生殖器官薬、その他の個々の器官系用医薬品、ビタミン剤、滋養強壮薬、血液・体液用薬、その他の代謝性医薬品、細胞賦活用薬、腫瘍用薬、放射性医薬品、アレルギー用薬、その他の組織細胞機能用医薬品、生薬、漢方製剤、その他の生薬及び漢方処方に基づく医薬品、抗生物質製剤、化学療法剤、生物学的製剤、寄生動物に対する薬、その他の病原生物に対する医薬品、調剤用薬、診断用薬、公衆衛生用薬、体外診断用医薬品、その他治療を主目的としない医薬品、アルカロイド系麻薬（天然麻薬）、及び非アルカロイド系麻薬などが挙げられる（日本医薬品集医療用２００８、じほう）。   The active ingredient is not particularly limited, and is a central nervous system drug, peripheral nervous system drug, sensory organ drug, cardiovascular drug, respiratory organ drug, gastrointestinal drug, hormone drug, urogenital drug, etc. Individual organ system drugs, vitamins, nourishing tonics, blood and body fluids, other metabolic drugs, cell activating drugs, tumor drugs, radiopharmaceuticals, allergic drugs, and other tissue cell functional drugs , Herbal medicines, Kampo medicines, other medicines based on herbal medicines and Kampo medicines, antibiotics, chemotherapeutics, biologicals, drugs against parasites, drugs against other pathogenic organisms, pharmaceuticals for dispensing, diagnostics, public Examples include hygiene drugs, in-vitro diagnostic drugs, other drugs not intended for treatment, alkaloid narcotics (natural narcotics), and non-alkaloid narcotics. .

中枢神経系用薬のうち催眠鎮静剤・抗不安剤としては、アルプラゾラム、エスタゾラム、塩酸デクスメデトミジン、塩酸リルマザホン、オキサゾラム、クアゼパム、クエン酸タンドスピロン、クロキサゾラム、クロラゼプ酸二カリウム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、臭化カリウム、臭化カルシウム、臭化ナトリウム、酒石酸ゾルピデム、セコバルビタールナトリウム、ゾピクロン、トフィソパム、トリアゾラム、トリクロホスナトリウム、ニトラゼパム、ニメタゼパム、パッシフローラエキス、バルビタール、ハロキサゾラム、フェノバルビタール、プラゼパム、フルジアゼパム、フルタゾラム、フルトプラゼパム、フルニトラゼパム、フルラゼパム塩酸塩、ブロチゾラム、ブロマゼパム、ブロモバレリル尿素、ペントバルビタール、抱水クロラール、ミダゾラム、メキサゾラム、メダゼパム、ロフラゼプ酸エチル、ロラゼパム、ロルメタゼパムなどが挙げられる。   Among the drugs for central nervous system, hypnotic sedatives / anti-anxiety drugs include alprazolam, estazolam, dexmedetomidine hydrochloride, rilmazafone hydrochloride, oxazolam, quazepam, tandospirone citrate, cloxazolam, dipotassium chlorazepate, chlordiazepoxide, diazepam, potassium bromide , Calcium bromide, sodium bromide, zolpidem tartrate, sodium secobarbital, zopiclone, tofisopam, triazolam, triclofos sodium, nitrazepam, nimetazepam, pasciflora extract, barbital, haloxazolam, phenobarbital, prazepam, fludiazepam, flutazolam, flutopram Flunitrazepam, flurazepam hydrochloride, brotizolam, bromazepam, bromovaleryl urea, pentobarbital Chloral hydrate, midazolam, mexazolam, medazepam, ethyl loflazepate, lorazepam, and the like lormetazepam.

抗てんかん剤として、アセチルフェネトライド、ガバペンチン、カルバマゼピン、クロナゼパム、クロバザム、スルチアム、ゾニサミド、トリメタジオン、バルプロ酸ナトリウム、フェニトイン、プリミドンなどが挙げられる。
解熱鎮痛消炎剤として、アクタリット、アスピリン、アセトアミノフェン、アンピロキシカム、イブプロフェン、インドメタシン、インドメタシンファルネシル、エテンザミド、エトドラク、エピリゾール、エモルファゾン、塩酸トラマドール、塩酸ブプレノルフィン、オキサプロジン、ケトプロフェン、サリチル酸ナトリウム、ザルトプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、スリンダク、スルピリン水和物、セレコキシブ、チアプロフェン酸、チアラミド塩酸塩、テノキシカム、ナプロキセン、ブコローム、ペンタゾシン、メフェナム酸、メロキシカム、モフェゾラク、ロキソプロフェンナトリウム水和物などが挙げられる。 Examples of antiepileptic agents include acetylphenetride, gabapentin, carbamazepine, clonazepam, clobazam, sultiam, zonisamide, trimetadione, sodium valproate, phenytoin, and primidone.
Antipyretic analgesic and anti-inflammatory agents include actarit, aspirin, acetaminophen, ampiroxicam, ibuprofen, indomethacin, indomethacin farnesyl, etenzamide, etodolac, epilysole, emorphazone, tramadol, buprenorphine hydrochloride, oxaprozin, ketoprofen, sodium salicylate, zaltoprofen sodium, zaltoprofen sodium Sulindac, sulpyrine hydrate, celecoxib, thiaprofenic acid, thiaramide hydrochloride, tenoxicam, naproxen, bucolome, pentazocine, mefenamic acid, meloxicam, mofezolac, loxoprofen sodium hydrate and the like.

抗パーキンソン剤として、アマンタジン塩酸塩、塩酸セレギリン、塩酸タリペキソール、塩酸プロヘプチン、塩酸プラミペキソール水和物、塩酸マザチコール、塩酸メチキセン、エンタカポン、カベルゴリン、トリヘキシフェニジル塩酸塩、ドロキシドパ、ビペリデン、ブロモクリプチンメシル酸塩、メシル酸ペルゴリド、レボドパなどが挙げられる。   Antiparkinson agents include amantadine hydrochloride, selegiline hydrochloride, talipexol hydrochloride, proheptin hydrochloride, pramipexole hydrochloride hydrate, masaticol hydrochloride, methixene hydrochloride, entacapone, cabergoline, trihexyphenidyl hydrochloride, droxidopa, biperidene, bromocriptine mesylate, Examples include pergolide mesylate and levodopa.

精神神経用剤として、アミトリプチリン塩酸塩、アモキサン、アリピプラゾール、イミプラミン塩酸塩、エチゾラム、塩酸スルトプリド、塩酸セルトラリン、塩酸トラゾドン、塩酸パロキセチン水和物、塩酸フロロピパミド、塩酸ペロスピロン水和物、塩酸ミアンセリン、塩酸ミルナシプラン、塩酸メチルフェニデート、塩酸モサプラミン、塩酸モペロン、塩酸ロフェプラミン、オキシペルチン、オランザピン、カルピプラミン、クロカプラミン塩酸塩水和物、クロチアゼパム、クロミプラミン塩酸塩、クロルプロマジン、スピペロン、スルピリド、ゾテピン、炭酸リチウム、チミペロン、デカン酸ハロペリドール、ネモナプリド、ノルトリプチリン塩酸塩、ハロペリドール、ヒドロキシジン塩酸塩、ヒドロキシジンパモ酸塩、ピモジド、フマル酸クエチアピン、フルフェナジン、プロクロルペラジン、プロペリシアジン、ブロムペリドール、ペルフェナジン、マプロチリン塩酸塩、マレイン酸セチプチリン、マレイン酸トリフロペラジン、マレイン酸トリミプラミン、マレイン酸フルボキサミン、モダフィニル、リスペリドン、レボメプロマジンなどが挙げられる。
その他の中枢神経系用薬として、塩酸チアプリド、塩酸ドネペジル、タルチレリン水和物、テルグリド、マジンドール、リルゾールなどが挙げられる。 As neuropsychiatric agents, amitriptyline hydrochloride, amoxan, aripiprazole, imipramine hydrochloride, etizolam, sultopride hydrochloride, sertraline hydrochloride, trazodone hydrochloride, paroxetine hydrochloride hydrate, flolopipamide hydrochloride, perospirone hydrochloride hydrate, mianserin hydrochloride, milnaci hydrochloride Plan, methylphenidate hydrochloride, mosapramine hydrochloride, moperon hydrochloride, lofepramine hydrochloride, oxypertin, olanzapine, carpipramine, clocapramine hydrochloride hydrate, clothiazepam, clomipramine hydrochloride, chlorpromazine, spiperone, sulpiride, zotepine, lithium carbonate, timiperone, haloperidol decanoate , Nemonapride, nortriptyline hydrochloride, haloperidol, hydroxyzine hydrochloride, hydroxyzine pamoate, pimozide, Quetiapine oxalate, fluphenazine, prochlorperazine, propericazine, bromperidol, perphenazine, maprotiline hydrochloride, stipiline maleate, trifloperazine maleate, trimipramine maleate, fluvoxamine maleate, modafinil, risperidone, levomepromazine Etc.
Other drugs for the central nervous system include thioprid hydrochloride, donepezil hydrochloride, tartilelin hydrate, terguride, mazindol, riluzole and the like.

抹消神経系用薬のうち局所麻酔剤としては、アミノ安息香酸エチル、塩酸ブピバカイン、塩酸ロピバカイン水和物、オキセサゼイン、プロカイン塩酸塩、メピバカイン塩酸塩、リドカインなどが挙げられる。
自律神経剤としてアンベノニウム塩化物、オキサピウムヨウ化物、ジスチグミン臭化物、プロパンテリン臭化物、メペンゾラート臭化物などが挙げられる。
鎮けい剤としては、アフロクアロン、エペリゾン塩酸塩、塩酸ピペリドレート、チザニジン塩酸塩、チメピジウム臭化物水和物、トルペリゾン塩酸塩、バクロフェン、パパベリン塩酸塩、ブチルスコポラミン臭化物、ブトロピウム臭化物、フロプロピオン、メチル硫酸Ｎ−メチルスコポラミンなどが挙げられる。 Among the peripheral nervous system drugs, examples of the local anesthetic include ethyl aminobenzoate, bupivacaine hydrochloride, ropivacaine hydrochloride hydrate, oxesazein, procaine hydrochloride, mepivacaine hydrochloride, lidocaine and the like.
Examples of the autonomic nerve agent include ambenonium chloride, oxapium iodide, distigmine bromide, propantheline bromide, and mepenzolate bromide.
Antispasmodic agents include afroqualone, eperisone hydrochloride, piperidyl hydrochloride, tizanidine hydrochloride, timepidium bromide hydrate, tolperisone hydrochloride, baclofen, papaverine hydrochloride, butyl scopolamine bromide, butropium bromide, furopropion, N-methyl sulfate Examples include scopolamine.

感覚器官用薬の耳鼻科用剤としては、アンレキサノクス、塩酸ロメフロキサシン、オフロキサシン、クロラムフェニコールなどが挙げられる。鎮暈剤としては、塩酸イソプロテレノール、ジフェニドール塩酸塩、ベタヒスチンメシル酸塩などが挙げられる。   Examples of otolaryngological agents for sensory organs include amlexanox, lomefloxacin hydrochloride, ofloxacin, chloramphenicol and the like. Examples of the antipruritic agent include isoproterenol hydrochloride, diphenidol hydrochloride, betahistine mesylate and the like.

循環器官用薬のうち強心剤としては、アミノフィリン水和物、エチレフリン塩酸塩、塩酸イソプロテレノール、コリンテオフィリン、ジギトキシン、ジゴキシン、デノパミン、ピモベンダン、プロキシフィリン、ベスナリノン、メチルジゴキシン、ユビデカレノンなどが挙げられる。
不整脈用剤としては、アジマリン、アセブトロール塩酸塩、アテノロール、アルプレノロール塩酸塩、アロチノロール塩酸塩、塩酸アプリンジン、塩酸アミオダロン、塩酸ソタロール、塩酸ピルジカイニド、塩酸プロパフェノン、塩酸ベプリジル、オクスプレノロール塩酸塩、カルテオロール塩酸塩、キニジン硫酸塩水和物、コハク酸シベンゾリン、酢酸フレカイニド、ジソピラミド、ナドロール、ピンドロール、ブフェトロール塩酸塩、フマル酸ビソプロロール、プロカインアミド塩酸塩、プロプラノロール塩酸塩、ベラパミル塩酸塩、メキシレチン塩酸塩などが挙げられる。 Among cardiovascular drugs, examples of the cardiotonic agent include aminophylline hydrate, ethylephrine hydrochloride, isoproterenol hydrochloride, corintheophylline, digitoxin, digoxin, denopamine, pimobendan, proxyphylline, vesnarinone, methyldigoxin, ubidecalenone and the like.
As an arrhythmia agent, ajmaline, acebutolol hydrochloride, atenolol, alprenolol hydrochloride, arotinolol hydrochloride, aprindine hydrochloride, amiodarone hydrochloride, sotalol hydrochloride, pilcainide hydrochloride, propafenone hydrochloride, bepridil hydrochloride, oxprenolol hydrochloride, Carteolol hydrochloride, quinidine sulfate hydrate, cibenzoline succinate, flecainide acetate, disopyramide, nadolol, pindolol, bufetrol hydrochloride, bisoprolol fumarate, procainamide hydrochloride, propranolol hydrochloride, verapamil hydrochloride, mexiletine hydrochloride, etc. Is mentioned.

利尿剤としては、アゾセミド、クロルタリドン、スピロノラクトン、トラセミド、トリアムテレン、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド、ベンチルヒドロクロロチアジド、メフルシド、モザバプタン塩酸塩などが挙げられる。   Examples of the diuretic include azosemide, chlorthalidone, spironolactone, torasemide, triamterene, trichlormethiazide, hydrochlorothiazide, pyrethanide, bumetanide, furosemide, benzylhydrochlorothiazide, mefluside, mozabaptan hydrochloride and the like.

血液降下剤としては、アゼルニジピン、アラセプリル、アラニジピン、インダパミド、塩酸アモスラロール、塩酸イミダプリル、塩酸エホニジピン、塩酸キナプリル、塩酸セリプロロール、塩酸チリソロール、塩酸テモカプリル、塩酸テラゾシン、塩酸デラプリル、塩酸バルニジピン、塩酸プラゾシン、塩酸ベタキソロール、塩酸ベナゼプリル、塩酸ベバントロール、塩酸マニジピン、塩酸ラベタロール、オルメサルタンメドキソミル、カドララジン、カプトプリル、カルテオロール塩酸塩、カルベンジロール、カンデサルタンシレキセチル、グアナベンズ酢酸塩、クロニジン塩酸塩、シラザプリル、シルニジピン、テルミサルタン、トドララジン塩酸塩水和物、トランドラプリル、トリパミド、ニカルジピン塩酸塩、ニピラジロール、ニルバジピン、バルサルタン、ヒドララジン塩酸塩、ピンドロール、フェロジピン、ブドララジン、ブナゾシン塩酸塩、プロプラノロール塩酸塩、ペリンドプリルエルブミン、ベンブトロール硫酸塩、マレイン酸エナラプリル、マロン酸ボピンドロール、メシル酸ドキサゾシン、メチクラン、メチルドパ水和物、メトプロロール酒石酸塩、リシノプリル水和物、レシナミン、レセルピン、ロサルタンカリウムなどが挙げられる。
血管収縮剤としては、安息香酸リザトリプタン、塩酸ミドドリン、ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩、臭化水素酸エレトリプタン、スマトリプタン、ゾルミトリプタンなどが挙げられる。 Examples of blood lowering agents include azelnidipine, alacepril, alanidipine, indapamide, amosulalol hydrochloride, imidapril hydrochloride, efonidipine hydrochloride, quinapril hydrochloride, seriprolol hydrochloride, tirisolol hydrochloride, temocapril hydrochloride, terazosin hydrochloride, delapril hydrochloride, varnidipine hydrochloride, prazosin hydrochloride, hydrochloric acid Betaxolol, benazepril hydrochloride, bevantolol hydrochloride, manidipine hydrochloride, labetalol hydrochloride, olmesartan medoxomil, cadralazine, captopril, carteolol hydrochloride, carbendilol, candesartan cilexetil, guanabenz acetate, clonidine hydrochloride, cilazapril, cilnidipine hydrochloride, ternidipine hydrochloride, Salt hydrate, trandolapril, tripamide, nicardipine hydrochloride, nipyrazilol, nil Dipine, valsartan, hydralazine hydrochloride, pindolol, felodipine, budralazine, bunazosin hydrochloride, propranolol hydrochloride, perindopril erbumine, benbutrol sulfate, enalapril maleate, bopindolol malonate, doxazosin mesylate, meticrane, methyldopa hydrate, metoprolol Examples thereof include tartrate, lisinopril hydrate, resinamine, reserpine, and losartan potassium.
Examples of the vasoconstrictor include rizatriptan benzoate, midodrine hydrochloride, dihydroergotamine mesylate, eletriptan hydrobromide, sumatriptan, zolmitriptan, and the like.

血管拡張剤としては、一硝酸イソソルビド、イノシトールヘキサニコチネート、塩酸イソクスプリン、ジピリダモール、硝酸イソソルビド、ジラゼプ塩酸塩水和物、ジルチアゼム塩酸塩、トラピジル、トリメタジジン塩酸塩、ニコランジル、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニトログリセリン、ニフェジピン、ベシル酸アムロジピン、ベニジピン塩酸塩、ヘプロニカート、ベラパミル塩酸塩などが挙げられる。
高脂血症用剤としては、アトルバスタチンカルシウム水和物、エゼミチブ、エラスターゼＥＳ、クリノフィブラート、クロフィブラート、コレスチミド、シンバスタチン、ソイステロール、デキストラン硫酸ナトリウム、ニコモール、ニセリトロール、ピバスタチンカルシウム、フェノフィブラート、プラバスタチンナトリウム、フルバスタチンナトリウム、プロブコール、ベザフィブラート、ポリエンホスファチジルコリン、ロスバスタチンカルシウムなどが挙げられる。 As vasodilators, isosorbide mononitrate, inositol hexanicotinate, isoxsuprine hydrochloride, dipyridamole, isosorbide nitrate, dilazep hydrochloride hydrate, diltiazem hydrochloride, trapidil, trimetazidine hydrochloride, nicorandil, nisoldipine, nitrendipine, nitroglycerin, nifedipine, Examples include amlodipine besylate, benidipine hydrochloride, hepronicart, verapamil hydrochloride, and the like.
Examples of drugs for hyperlipidemia include atorvastatin calcium hydrate, ezemitib, elastase ES, clinofibrate, clofibrate, colestimide, simvastatin, soysterol, sodium dextran sulfate, nicomol, niceritrol, pivastatin calcium, fenofibrate, Examples include pravastatin sodium, fluvastatin sodium, probucol, bezafibrate, polyenephosphatidylcholine, rosuvastatin calcium and the like.

その他の循環器官用薬として、イフェンプロジル酒石酸塩、インドメタシン、塩酸セベラマー、塩酸ファスジル水和物、塩酸ロメリジン、ガンマ−アミノ酪酸、ジヒドロエルゴトキシンメシル酸塩、トコフェロールニコチン酸エステル、ニセルゴリン、ボセンタン水和物、メクロフェノキサート塩酸塩、メチル硫酸アメジニウムなどが挙げられる。   Other cardiovascular drugs include ifenprodil tartrate, indomethacin, sevelamer hydrochloride, fasudil hydrochloride hydrate, lomerizine hydrochloride, gamma-aminobutyric acid, dihydroergotoxin mesylate, tocopherol nicotinate, nicergoline, bosentan hydrate, Examples include meclofenoxate hydrochloride and amethinium methylsulfate.

呼吸器官用薬のうち鎮咳剤としては、エフェドリン塩酸塩、クロフェダノール塩酸塩、クロペラスチン、ジメモルファンリン酸塩、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物、ペントキシベリンクエン酸塩、リン酸ベンプロペリンなどが挙げられる。
去たん剤としては、Ｌ−エチルシステイン塩酸塩、Ｌ−塩酸メチルシステイン、Ｌ−カルボシステイン、塩酸アンブロキソール、フドステイン、ブロムヘキシン塩酸塩などが挙げられる。
鎮咳去たん剤としては、塩酸エプラジノン、グアイフェネシン、コデインリン酸塩水和物、チペピジンヒベンズ酸塩などが挙げられる。 Among the respiratory drugs, antitussives include ephedrine hydrochloride, clofedanol hydrochloride, cloperastine, dimemorphan phosphate, dextromethorphan hydrobromide hydrate, pentoxyberine citrate, benproperine phosphate Etc.
Examples of the leavening agent include L-ethylcysteine hydrochloride, L-methylcysteine hydrochloride, L-carbocysteine, ambroxol hydrochloride, fudostein, bromohexine hydrochloride and the like.
Examples of the antitussive expectorant include eprazinone hydrochloride, guaifenesin, codeine phosphate hydrate, and tipepidine hibenzate.

気管支拡張剤としては、アミノフィリン水和物、塩酸イソプロテレノール、塩酸クレンブテロール、塩酸マブテロール、塩酸メトキシフェナミン、オルシプレナリン硫酸塩、サルブタモール硫酸塩、臭化水素酸フェノテロール、ツロブテロール、テオフィリン、テルブタリン硫酸塩、トリメトキノール塩酸塩水和物、プロカテロール塩酸塩水和物、ホルモテロールフマル酸塩水和物などが挙げられる。
含嗽剤としては、アズレンスルホン酸ナトリウムなどが挙げられる。 Bronchodilators include aminophylline hydrate, isoproterenol hydrochloride, clenbuterol hydrochloride, mabuterol hydrochloride, methoxyphenamine hydrochloride, orciprenaline sulfate, salbutamol sulfate, fenoterol hydrobromide, tubuterol, theophylline, terbutaline sulfate, triflate. Metoquinol hydrochloride hydrate, procaterol hydrochloride hydrate, formoterol fumarate hydrate and the like.
Examples of the gargle include sodium azulene sulfonate.

消化器官用薬のうち止しゃ剤・整腸剤としては、塩酸ロペラミド、ジメチコン、耐性乳酸菌製剤、ビフィズス菌製剤、ベルベリン塩化物水和物、酪酸菌製剤などが挙げられる。   Among the drugs for digestive organs, examples of the antidiarrheal agent / intestinal adjuster include loperamide hydrochloride, dimethicone, resistant lactic acid bacteria preparation, bifidobacteria preparation, berberine chloride hydrate, butyric acid bacteria preparation and the like.

消化性潰瘍用剤としては、アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、塩酸ベキサネートベータデクス、オメプラゾール、オルノプロスチル、ゲファルナート、シメチジン、スクラルファート水和物、スルピリド、セトラキサート塩酸塩、ソファルコン、テプレノン、トロキシピド、ニザチジン、ピレンゼピン塩酸塩水和物、ファモチジン、プラウノトール、プログルミド、ポラプレジンク、マレイン酸イルソグラジン、ミソプロストール、メチルメチオニンスルホニウムクロライド、ラニチジン塩酸塩、ラフチジン、ラベプラゾールナトリウム、ランソプラゾール、リンゴ酸クレボプリド、レバミピド、ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩などが挙げられる。
制酸剤としては、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。 Peptic ulcer agents include sodium azulene sulfonate, aldioxa, bexinate hydrochloride betadex, omeprazole, ornoprostil, gefarnate, cimetidine, sucralfate hydrate, sulpiride, cetraxate hydrochloride, sofalcone, teprenone, troxipide, Nizatidine, pirenzepine hydrochloride hydrate, famotidine, plaunotol, proglumide, polaprezinc, irsogladine maleate, misoprostol, methylmethionine sulfonium chloride, ranitidine hydrochloride, lafutidine, rabeprazole sodium, lansoprazole, clevopride malate, rebamipide hydrochloride Examples include salt.
Examples of the antacid include magnesium oxide, magnesium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, precipitated calcium carbonate, magnesium metasilicate aluminate, and the like.

下剤としては、センナエキス、センノシド、ピコスルファートナトリウム水和物などが挙げられる。
利胆剤としては、アネトールトリチオン、ウルソデオキシコール酸、トレピブトン、ニコチン酸・ナフチル酢酸などが挙げられる。
その他の消化器官用薬としてアカメガシワエキス、アズレンスルホン酸ナトリウム、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩酸アザセトロン、塩酸イトプリド、塩酸インジセトロン、塩酸グラニセトロン、塩酸セビメリン水和物、塩酸トロピセトロン、塩酸ラモセトロン、オンダンセトロン、キタサマイシン酢酸エステル、クエン酸モサプリド、、臭化ドミフェン、デキサメタゾン、トリメブチンマレイン酸塩、ドンペリドン、ピロカルピン塩酸塩、ポリカルボフィルカルシウム、メサラジン、メトクロプラミドなどが挙げられる。 Laxatives include senna extract, sennoside, picosulfate sodium hydrate and the like.
Examples of the astringent include anethole trithione, ursodeoxycholic acid, trepibutone, nicotinic acid / naphthyl acetic acid, and the like.
Other drugs for digestive organs include acamegasiwa extract, sodium azulenesulfonate, cetylpyridinium chloride, decalinium chloride, azacetron hydrochloride, itopride hydrochloride, indisetron hydrochloride, granisetron hydrochloride, cevimeline hydrochloride hydrate, tropisetron hydrochloride, ramosetron hydrochloride, ondansetron , Kitasamycin acetate, mosapride citrate, domifene bromide, dexamethasone, trimebutine maleate, domperidone, pilocarpine hydrochloride, polycarbophil calcium, mesalazine, metoclopramide and the like.

唾液腺ホルモン製剤、甲状腺、副甲状腺ホルモン剤としては、乾燥甲状腺、チアマゾール、プロピルチオウラシル、リオチロニンナトリウム、レボチロキシンナトリウム水和物などが挙げられる。
たん白同化ステロイド剤としては、メスタノロン、メテノロンなどが挙げられる。 Examples of salivary gland hormone preparations, thyroid and parathyroid hormone agents include dry thyroid, thiamazole, propylthiouracil, liothyronine sodium, levothyroxine sodium hydrate and the like.
Examples of protein anabolic steroids include mestanolone and methenolone.

副腎ホルモン剤としては、コルチゾン酢酸エステル、酢酸フルドロコルチゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、ベタメゾン、メチルプレドニゾロンなどが挙げられる。
男性ホルモン剤としては、メチルテストステロンなどが挙げられる。
卵胞ホルモン及び黄色ホルモン剤としては、アリルエストレノール、エストリオール、エチニルエストラジオール、クロルマジノン酢酸エステル、結合型エストロゲン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ジドロゲステロン、ノルエチステロン、プレグナンジオール、ホスフェストロールなどが挙げられる。
その他のホルモン剤としては、カリジノゲナーゼ、クロミフェンクエン酸塩、シクロフェニル、ダナゾール、トリロスタン、フィナステリドなどが挙げられる。 Examples of adrenal hormone agents include cortisone acetate, fludrocortisone acetate, dexamethasone, triamcinolone, hydrocortisone, prednisolone, betamazone, methylprednisolone, and the like.
Examples of male hormone agents include methyl testosterone.
Examples of follicular hormones and yellow hormone agents include allylestrenol, estriol, ethinyl estradiol, chlormadinone acetate, conjugated estrogens, medroxyprogesterone acetate, didrogesterone, norethisterone, pregnanediol, phosfestol, and the like.
Other hormonal agents include kallidinogenase, clomiphene citrate, cyclophenyl, danazol, trilostane, finasteride and the like.

泌尿生殖器官用薬のうち生殖器官用剤としては、エストリオール、クロトリマゾール、クロラムフェニコール、チニダゾール、メトロニダゾールなどが挙げられる。
子宮収縮剤としては、メチルエルゴメトリマレイン酸塩などが挙げられる。
避妊薬としてエチニルエストラジオール・ノルエチステロン、エチニルエストラジオール・レボノルゲストレイル、デソゲストレル・エチニルエストラジオールなどが挙げられる。 Among the drugs for genitourinary organs, reproductive organ agents include estriol, clotrimazole, chloramphenicol, tinidazole, metronidazole and the like.
Examples of the uterine contractor include methyl ergometrimalenate.
Examples of contraceptives include ethinyl estradiol norethisterone, ethinyl estradiol levonorgestrail, desogestrel ethinyl estradiol, and the like.

痔疾患用剤としては、静脈血管叢エキス、トリベノシド、ブロメライン・トコフェロール酢酸エステル、メリロートエキスなどが挙げられる。
その他の泌尿生殖器官用薬としては、イミダフェナシン、ウラジロガシエキス、塩酸オキシブチニン、塩酸バルデナフィル水和物、塩酸プロピベリン、クエン酸シルデナフィル、コハク酸ソリフェナシン、酒石酸トルテロジン、シロドシン、セルニチンポーレンエキス、タムスロシン塩酸塩、ナフトピジル、フラボキサート塩酸塩、リトドリン塩酸塩などが挙げられる。 Examples of the agent for hemorrhoid diseases include venous vascular plexus extract, tribenoside, bromelain / tocopherol acetate, and merirot extract.
Other urogenital drugs include imidafenacin, vulgari extract, oxybutynin hydrochloride, vardenafil hydrochloride hydrate, propiverine hydrochloride, sildenafil citrate, solifenacin succinate, tolterodine tartrate, silodosin, cernitine pollen extract, tamsulosin hydrochloride, naphthopidyl , Flavoxate hydrochloride, ritodrine hydrochloride and the like.

その他の個々の器官用医薬品としては、ガンマ−オリザノール、セファラチンなどが挙げられる。   Other individual organ drugs include gamma-oryzanol, cephalatin and the like.

ビタミン剤のうちビタミンＡ及びＤ剤としては、アルファカルシドール、カルシトリオール、ビタミンＡ、ファレカルシトリオールなどが挙げられる。
ビタミンＢ１剤としては、塩酸ジセアミン、オクトチアミン、チアミンジスルフィド、ビスベンチアミン、フルスルチアミン、ベンフォチアミンなどが挙げられる。 Among the vitamin preparations, examples of vitamin A and D preparations include alphacalcidol, calcitriol, vitamin A, and fare calcitriol.
Examples of the vitamin B1 agent include diceamine hydrochloride, octothiamine, thiamine disulfide, bisbenchamine, fursultiamine, and benfotiamine.

ビタミンＢ剤としては、コバマミド、ニコチン酸、パンテチン、ヒドロキソコバラミン酢酸塩、ピリドキシン塩酸塩、フラビンアデニンジヌクレオチド、メコバラミン、葉酸、リボフラビン酪酸エステル、リン酸ピリドキサールなどが挙げられる。
ビタミンＣ剤としては、アスコルビン酸、ビタミンＥ剤としては、トコフェロールコハク酸エステルカルシウム、トコフェロール酢酸エステルなどが挙げられる。
ビタミンＫ剤としては、フィトナジオン、メナテトレノンなどが挙げられる。
その他のビタミン剤としては、アスタキサンチン、フコキサンチン、ルテインなどが挙げられる。 Examples of the vitamin B agent include cobamide, nicotinic acid, pantethine, hydroxocobalamin acetate, pyridoxine hydrochloride, flavin adenine dinucleotide, mecobalamin, folic acid, riboflavin butyrate, pyridoxal phosphate, and the like.
Examples of the vitamin C agent include ascorbic acid, and examples of the vitamin E agent include tocopherol succinate calcium and tocopherol acetate.
Examples of vitamin K agents include phytonadione and menatetrenone.
Examples of other vitamin agents include astaxanthin, fucoxanthin, lutein and the like.

滋養強壮薬のうちカルシウム剤としては、Ｌ−アスパラギン酸カルシウム、乳酸カルシウム水和物などが挙げられる。
無機質製剤としては、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、塩化カリウム、クエン酸第一鉄ナトリウム、グルコン酸カリウム、ヨウ素レシチン、硫酸鉄水和物などが挙げられる。 Among the nutritional tonics, examples of calcium agents include calcium L-aspartate and calcium lactate hydrate.
Examples of the inorganic preparation include potassium L-aspartate, potassium chloride, sodium ferrous citrate, potassium gluconate, iodine lecithin, iron sulfate hydrate and the like.

血液・体液用薬のうち止血剤としては、カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム水和物、トラネキサム酸、メシル酸アドレノクロムモノアミノグアニジンなどが挙げられる。
血液凝固阻止剤としては、ワルファリンカリウムなどが挙げられる。
その他の血液・体液用薬としては、アスピリン、イコサペント酸エチル、塩酸サルポグレラート、シロスタゾール、チクロピジン塩酸塩、ベラプロストナトリウム、リマプロスト アルファデクス、硫酸クロピドグレルなどが挙げられる。 Among the blood / body fluid drugs, hemostatic agents include sodium carbazochrome sulfonate hydrate, tranexamic acid, adrenochrome monoaminoguanidine mesylate and the like.
Examples of the blood coagulation inhibitor include warfarin potassium.
Other drugs for blood and body fluids include aspirin, ethyl icosapentate, sarpogrelate hydrochloride, cilostazol, ticlopidine hydrochloride, beraprost sodium, limaprost alphadex, clopidogrel sulfate, and the like.

その他の代謝性医薬品のうち肝臓疾患用剤としては、肝臓加水分解物、ジクロロ酢酸ジイソピルアミン、チオプロニン、プロトポルフィリン二ナトリウム、マロチラートなどが挙げられる。
解毒剤としては、エデト酸カルシウム二ナトリウム、グルタチオン、炭酸水素ナトリウム、ホリナートカルシウムなどが挙げられる。 Among the other metabolic drugs, examples of the liver disease agent include liver hydrolyzate, dichloroacetate diisopyramine, thiopronin, disodium protoporphyrin, malotilate and the like.
Examples of the antidote include disodium calcium edetate, glutathione, sodium hydrogen carbonate, and folinate calcium.

痛風治療剤としては、アロプリノール、コルヒチン、プロベネシド、ベンズブロマロンなどが挙げられる。
酵素製剤としては、セミアルカリプロティナーゼ、セラペプターゼ、プロナーゼ、ブロメライン、リゾチーム塩酸塩などが挙げられる。 Examples of therapeutic agents for gout include allopurinol, colchicine, probenecid, and benzbromarone.
Examples of the enzyme preparation include semi-alkaline proteinase, serrapeptase, pronase, bromelain, lysozyme hydrochloride and the like.

糖尿病用剤としては、アカルボース、アセトヘキサミド、塩酸ピオグリタゾン、塩酸ブホルミン、グリクラジド、グリクロピラミド、グリブゾール、グリベンクラミド、グリメピリド、クロルプロパミド、トルブタミド、ナテグリニド、ボグリボース、ミグリトール、ミチグリニドカルシウム水和物、メトホルミン塩酸などが挙げられる。
その他の代謝性医薬品としては、アザチオプリン、アデノシン三リン酸二ナトリウム、アレンドロン酸ナトリウム水和物、イノシンプラノベクス、イプリフラボン、エチドロン酸二ナトリウム、エパルレスタット、エベロリムス、Ｌ−システイン、塩化レボカルニチン、塩酸ラロキシフェン、カモスタットメシル酸塩、シクロスポリン、タクロリムス、ミゾリビン、メトトレキサート、リセドロン酸ナトリウム水和物、レフルノミドなどが挙げられる。 Diabetes agents include acarbose, acetohexamide, pioglitazone hydrochloride, buformin hydrochloride, gliclazide, glyclopyramide, glibutol, glibenclamide, glimepiride, chlorpropamide, tolbutamide, nateglinide, voglibose, miglitol, mitiglinide calcium hydrate, metformin hydrochloride Etc.
Other metabolic drugs include azathioprine, adenosine triphosphate disodium, alendronate sodium hydrate, inosine pranobex, ipriflavone, etidronate disodium, epalrestat, everolimus, L-cysteine, levocarnitine chloride, hydrochloric acid Raloxifene, camostat mesylate, cyclosporine, tacrolimus, mizoribine, methotrexate, risedronate sodium hydrate, leflunomide and the like.

細胞賦活用薬としては、アデニンなどが挙げられる。
腫瘍用薬としては、シクロホスファミド水和物、メルファラン、リン酸エストラムスチンナトリウム、カペシタビン、カルモフール、テガフール、フルオロウラシル、メトトレキサート、リン酸フルダラビン、エトポシド、アセグラトン、アナストロゾール、エキセメスタン、塩酸ファドロゾール水和物、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン、タミバロテン、ゲフィチニブ、タミバロテン、ビカルタミド、フルタミド、プロカルバジン塩酸塩、メシル酸イマチニブ、レトロゾールなどが挙げられる。 Examples of cell stimulants include adenine.
Tumor drugs include cyclophosphamide hydrate, melphalan, estramustine phosphate sodium, capecitabine, carmofur, tegafur, fluorouracil, methotrexate, fludarabine phosphate, etoposide, acegraton, anastrozole, exemestane, fadrazole hydrochloride Examples include hydrate, tamoxifen citrate, toremifene citrate, tamibarotene, gefitinib, tamibarotene, bicalutamide, flutamide, procarbazine hydrochloride, imatinib mesylate, letrozole and the like.

アレルギー用薬としては、アリメマジン、塩酸トリプロリジン、クレマスチンフマル酸塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、シクロヘプタジン塩酸塩水和物、プロメタジン塩酸塩、ホモクロルシクリジン塩酸塩、メキタジン、オーラノフィン、ブシラミン、アンレキサノクス、イブジラスト、エバスチン、塩酸アゼラスチン、塩酸エピナスチン、塩酸オザグレル、塩酸オロパタジン、塩酸セチリジン、フェキソフェナジン塩酸塩、オキサトミド、ケトチフェンフマル酸塩、ザフィルルカスト、セラトロダスト、トシル酸スプラタスト、トラニラスト、フマル酸エメダスチン、プランルカスト水和物、ベシル酸ベポタスチン、ペミロラストカリウム、モンテルカストナトリウム、ラマトロバン、レピリナスト、ロラタジンなどが挙げられる。   Allergic drugs include alimemazine, triprolidine hydrochloride, clemastine fumarate, chlorpheniramine maleate, diphenhydramine hydrochloride, cycloheptazine hydrochloride hydrate, promethazine hydrochloride, homochlorcyclidine hydrochloride, mequitazine, aura Nophine, bucillamine, amlexanox, ibudilast, ebastine, azelastine hydrochloride, epinastine hydrochloride, ozagrel hydrochloride, olopatadine hydrochloride, cetirizine hydrochloride, fexofenadine hydrochloride, oxatomide, ketotifen fumarate, zafirlukast, seratrodast, suplatast tosilate, tranilast, tranilast, tranilast Emedastine acid, pranlukast hydrate, bepotastine besylate, pemirolast potassium, montelukast sodium, ramatroban, repirinast, ro Tagine and the like.

抗生物質製剤としては、バンコマイシン塩酸塩、アモキシシリン水和物、セファレキシン、セファクロル、セフィキシム、セフカペンピボキシル塩酸塩水和物、セフジニル、セフテラムピボキシル、セフポドキシムプロキセチル、アジスロマイシン、エノキサシン、クラリスロマイシン、シクラシリン、ジョサマイシン、ロキシスロマイシン、レボフロキサシンなどが挙げられる。   Antibiotic preparations include vancomycin hydrochloride, amoxicillin hydrate, cephalexin, cefaclor, cefixime, cefcapene pivoxil hydrochloride hydrate, cefdinir, cefteram pivoxil, cefpodoxime proxetil, azithromycin, enoxacin, clarithromycin Cyclacillin, josamycin, roxithromycin, levofloxacin and the like.

合成抗菌剤としては、塩酸モキシフロキサシン、塩酸ロメフロキサシン、オフロキサシン、シポロフロキサシン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、ピペミド酸水和物、フレロキサシンなどが挙げられる。   Examples of the synthetic antibacterial agent include moxifloxacin hydrochloride, lomefloxacin hydrochloride, ofloxacin, cipolofloxacin, nalidixic acid, norfloxacin, pipemidic acid hydrate, fleroxacin and the like.

抗ウィルス剤としては、アシクロビル、アデホビルピボキシル、エファビレンツ、エムトリシタビン、塩酸バラシクロビル、エンテカビル水和、ザナミビル水和物、サニルブジン、ジダノシン、ジドブジン、ネビラピン、パリビズマブ、ホスアンプレナビルカルシウム、メシル酸サキナビル、メシル酸デラビルジン、ラミブジン、リトナビル、リバビリン、硫酸アバカビル、リン酸オセルタミビル、ロピナビル・リトナビルなどが挙げられる。
その他の化学療法剤としては、イトラコナゾール、塩酸テルビナフィン、フルコナゾールなどが挙げられる。 Antiviral agents include acyclovir, adefovir pivoxil, efavirenz, emtricitabine, valacyclovir hydrochloride, entecavir hydrate, zanamivir hydrate, sanylvudine, didanosine, zidovudine, nevirapine, palivizumab, phosamprenavir calcium, saquinavir mesilate, Lamivudine, ritonavir, ribavirin, abacavir sulfate, oseltamivir phosphate, lopinavir ritonavir and the like.
Other chemotherapeutic agents include itraconazole, terbinafine hydrochloride, fluconazole and the like.

その他の効用成分としては、例えば、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸、アデノシン一リン酸などのアデニル酸誘導体及びそれらの塩、リボ核酸及びその塩、グアニン、キサンチン及びそれらの誘導体並びにそれらの塩などの核酸関連物質；血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物、胎盤抽出物、鶏冠抽出物、ローヤルゼリーなどの動物由来の抽出物；酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、霊芝抽出物などの微生物由来の抽出物；ニンジン抽出物、センブリ抽出物、ローズマリー抽出物、オウバク抽出物、ニンニク抽出物、ヒノキチオール、セファランチンなどの植物由来の抽出物；α−又はγ−リノレイン酸、エイコサペンタエン酸及びそれらの誘導体、コハク酸及びその誘導体並びにそれらの塩、エストラジオール及びその誘導体並びにそれらの塩、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、サリチル酸などのα−ヒドロキシ酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、メフェナム酸、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、アラントイン、グアイアズレン及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ε−アミノカプロン酸、酸化亜鉛、ジクロフェナクナトリウム、ヒアルロン酸、コンドロイチン、コラーゲン、アロエ抽出物、サルビア抽出物、アルニカ抽出物、カミツレ抽出物、シラカバ抽出物、オトギリソウ抽出物、ユーカリ抽出物及びムクロジ抽出、チロシナーゼ活性阻害剤が、システイン及びその誘導体並びにその塩、センプクカ抽出物、ケイケットウ抽出物、サンペンズ抽出物、ソウハクヒ抽出物、トウキ抽出物、イブキトラノオ抽出物、クララ抽出物、サンザシ抽出物、シラユリ抽出物、ホップ抽出物、ノイバラ抽出物及びヨクイニン抽出物、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン及びケラタン硫酸並びにこれらの塩類、コラーゲン、エラスチン、ケラチン及びこれらの誘導体並びにその塩類、海洋深層水、ヘチマ抽出物、センキュウ抽出物、パパイヤ末、亜鉛、高麗人参抽出物、ブルベリー抽出物、ＤＨＡ、イチョウ葉抽出物、グルタチオン、フラボノイド、タンニン、エラグ酸、核酸類、漢方薬類、海草類、無機粉末など、並びにそれらの混合物からなる群から１種又は２種以上選択することができる。   Other useful ingredients include, for example, deoxyribonucleic acid and its salts, adenylic acid derivatives such as adenosine triphosphate, adenosine monophosphate and their salts, ribonucleic acid and its salts, guanine, xanthine and their derivatives and their derivatives. Nucleic acid-related substances such as salt; Serum deproteinized extract, spleen extract, placenta extract, chicken crown extract, royal jelly extract, etc .; yeast extract, lactic acid bacteria extract, bifidobacteria extract, ganoderma extract Extracts derived from microorganisms such as foods; extracts derived from plants such as carrot extract, assembly extract, rosemary extract, agaric extract, garlic extract, hinokitiol, cephalanthin; α- or γ-linolenic acid, Icosapentaenoic acid and their derivatives, succinic acid and its derivatives and their salts, estradiol and Derivatives thereof and salts thereof, α-hydroxy acids such as glycolic acid, lactic acid, malic acid, citric acid, salicylic acid and their derivatives and their salts, glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, mefenamic acid, phenylbutazone, indomethacin, ibuprofen , Ketoprofen, allantoin, guaiazulene and their derivatives and their salts, ε-aminocaproic acid, zinc oxide, diclofenac sodium, hyaluronic acid, chondroitin, collagen, aloe extract, salvia extract, arnica extract, chamomile extract, birch Extract, hypericum extract, eucalyptus extract and mukuroji extract, tyrosinase activity inhibitor is cysteine and its derivatives and salts thereof, Sempokka extract, keiketou extract, sun penz extract, Sakuhakuhi extract, Toki extract, Ibukitorano extract, Clara extract, Hawthorn extract, Shirayuri extract, Hops extract, Neubara extract and Yokuinin extract, Hyaluronic acid, Chondroitin sulfate, Dermatan sulfate, Heparan sulfate, Heparin And keratan sulfate and salts thereof, collagen, elastin, keratin and derivatives thereof, and salts thereof, deep ocean water, loofah extract, gypsum extract, papaya powder, zinc, ginseng extract, bullberry extract, DHA, ginkgo One or more kinds can be selected from the group consisting of leaf extract, glutathione, flavonoid, tannin, ellagic acid, nucleic acids, herbal medicines, seaweeds, inorganic powder and the like, and mixtures thereof.

崩壊性を損なわない範囲で配合可能なその他の成分としては、賦形剤、界面活性剤、滑沢剤、酸味料、甘味料、矯味剤、香料、着色剤及び安定化剤など医薬品に通常配合されうるものが挙げれ、これらの１種以上を配合することができる。例えば、界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、グリセリン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウムなど）、発泡剤（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなど）、着色剤（例えば、食用赤色２号、食用青色２号、食用黄色５号、食用レーキ色素、三二酸化鉄、カルミンなど）、安定化剤（例えば、エデト酸ナトリウム、トコフェロール、シクロデキストリンなど）などが挙げられる。これらの成分は、医薬品添加物辞典（薬事日報社）、日本薬局方に記載の該当成分を用いることができる。   Other ingredients that can be blended within the range that does not impair disintegration are usually blended in pharmaceuticals such as excipients, surfactants, lubricants, acidulants, sweeteners, corrigents, fragrances, colorants, and stabilizers. One or more of these can be blended. For example, surfactant (for example, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, sorbitan fatty acid ester, polysorbate, glycerin fatty acid ester, sodium lauryl sulfate, etc.), foaming agent (for example, sodium bicarbonate, sodium carbonate, etc.) ), Coloring agents (eg, edible red No. 2, edible blue No. 2, edible yellow No. 5, edible lake pigment, iron sesquioxide, carmine, etc.), stabilizers (eg, sodium edetate, tocopherol, cyclodextrin, etc.) Etc. As these components, the corresponding components described in the Pharmaceutical Additives Dictionary (Pharmaceutical Daily) and the Japanese Pharmacopoeia can be used.

活性物質など原料由来の渋み、酸味又は苦味を抑制するため、酸味料（例えば、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸など）、甘味剤（例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア、アセスルファムＫ、ソーマチンなど）、矯味剤、香料（例えば、レモン油、オレンジ油、ストロベリーを含む種々の果実香料並びにヨーグルト、ミント、メントールなど）を配合することができる。また、苦味を抑制するため、乳酸、グルコン酸、グリセロリン酸、クエン酸、酢酸、安息香酸、ギ酸、フマル酸、酪酸、イソ酪酸、リンゴ酸、プロピオン酸などの有機酸とカルシウム塩を配合することができる。   In order to suppress astringency, sourness or bitterness derived from raw materials such as active substances, acidulants (eg, citric acid, tartaric acid, malic acid, ascorbic acid, etc.), sweeteners (eg, saccharin sodium, dipotassium glycyrrhizinate, aspartame, stevia, Acesulfame K, thaumatin, etc.), flavoring agents, flavors (for example, various fruit flavors including lemon oil, orange oil, strawberry and yogurt, mint, menthol, etc.). In addition, to suppress bitterness, lactic acid, gluconic acid, glycerophosphoric acid, citric acid, acetic acid, benzoic acid, formic acid, fumaric acid, butyric acid, isobutyric acid, malic acid, propionic acid and other organic acids and calcium salts Can do.

本発明の速崩壊性圧縮成型物は、錠剤全体１００重量部に対して、（ａ）有効成分０．０１〜６０重量部、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類７０〜９０重量部、（ｃ）崩壊剤１〜２５重量部、（ｃ）賦形剤１〜２５重量部、（ｄ）滑沢剤０．０１〜５重量部、（ｆ）無機粉体０〜２５重量部からなる。   The rapidly disintegrating compression-molded product of the present invention comprises one or more saccharides 70 selected from (a) 0.01 to 60 parts by weight of an active ingredient, (b) mannitol, xylitol, and lactose with respect to 100 parts by weight of the whole tablet. -90 parts by weight, (c) 1-25 parts by weight of disintegrant, (c) 1-25 parts by weight of excipient, (d) 0.01-5 parts by weight of lubricant, (f) inorganic powder 0 Consists of 25 parts by weight.

本発明の速崩壊性圧縮成型物は、好ましくは４０〜２００Ｎ、より好ましくは４０〜１５０Ｎ、さらに好ましくは４０〜１２０Ｎの硬度を有する。また、打錠圧は錠剤の大きさによって変わるが、例えば直径８ｍｍの杵を用い、２００ｍｇの錠剤を打錠するとき、打錠圧が１００〜１２００ｋｇｆのときに４０〜１５０Ｎの硬度を有し、打錠圧が１００〜８００ｋｇｆのときに４０〜８０Ｎの硬度を有する。   The rapidly disintegrating compression molded product of the present invention preferably has a hardness of 40 to 200 N, more preferably 40 to 150 N, and still more preferably 40 to 120 N. The tableting pressure varies depending on the size of the tablet. For example, when a 200 mg tablet is tableted using a 8 mm diameter punch, the tablet has a hardness of 40 to 150 N when the tableting pressure is 100 to 1200 kgf. When the tableting pressure is 100 to 800 kgf, it has a hardness of 40 to 80N.

本発明の速崩壊性圧縮成型物は、速崩壊性を目的としたもの以外の錠剤（例えばチュアブル錠）に成型するなど、他の固形製剤としても用いることができる。
本発明の速崩壊性圧縮成型物は、少量の水で直ちに崩壊することから、医薬品のみならず、食品や健康食品や特定機能食品、ペットフードや飼料、農薬に用いることも可能である。 The rapidly disintegrating compression-molded product of the present invention can also be used as other solid preparations such as molding into tablets (for example, chewable tablets) other than those intended for rapid disintegrating properties.
Since the rapidly disintegrating compression molded product of the present invention disintegrates immediately with a small amount of water, it can be used not only for pharmaceuticals but also for foods, health foods, specific function foods, pet foods, feeds and agricultural chemicals.

以下に、本発明を実施例により説明するが、これらの実施例は本発明の範囲を限定するものではない。
実施例で得られた各錠剤についての評価は、次の方法により行った。
［口腔内崩壊時間］
錠剤（１錠ずつ ｎ＝６）を、３〜８人の被験者が口腔内に入れてから完全に崩壊するまでの時間を測定し、その平均値を口腔内崩壊時間とした。
［錠剤の硬度］
ロードセル式錠剤硬度計（岡田精工（株）製）を用いて測定した。
［打錠障害］
打錠機の臼杵、打錠後の錠剤を観察し、スティッキングやキャッピングを評価した。 EXAMPLES The present invention will be described below with reference to examples, but these examples do not limit the scope of the present invention.
Evaluation about each tablet obtained in the Example was performed by the following method.
[Oral disintegration time]
The time from when 3 to 8 subjects put tablets (n = 6 each) into the oral cavity until they completely disintegrated was measured, and the average value was defined as the oral disintegration time.
[Tablet hardness]
It measured using the load cell type tablet hardness meter (Okada Seiko Co., Ltd. product).
[Tabletting disorder]
The mortar of the tableting machine and the tablet after tableting were observed to evaluate sticking and capping.

［実施例１］
マンニトール６５重量部、キシリトール５重量部、クロスポビドン８重量部、結晶セルロース１８重量部、無水リン酸水素カルシウム４重量部を水に均一に分散させたのち、噴霧乾燥機（Ｌ−８型、大川原化工機社製）を用いて、出口温度８０℃で噴霧乾燥し、流動性の良い白色の球状の造粒粒子を得た。
この造粒粒子３２重量部にアスピリン２０重量部と結晶セルロース４８重量部に、適量のステアリン酸マグネシウムを混合したのち、ロータリー打錠機により設定硬度５０Ｎとして打錠し、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を得た。錠剤硬度は４４．４Ｎ、口腔内崩壊時間は２２．３秒であった。 [Example 1]
65 parts by weight of mannitol, 5 parts by weight of xylitol, 8 parts by weight of crospovidone, 18 parts by weight of crystalline cellulose and 4 parts by weight of anhydrous calcium hydrogen phosphate were uniformly dispersed in water, and then spray dryer (L-8 type, Okawara) (Kako Koki Co., Ltd.) was used and spray dried at an outlet temperature of 80 ° C. to obtain white spherical granulated particles having good fluidity.
After mixing 32 parts by weight of the granulated particles with 20 parts by weight of aspirin and 48 parts by weight of crystalline cellulose, a suitable amount of magnesium stearate is mixed, and then tableted with a rotary tableting machine with a set hardness of 50 N, and a tablet having a weight of 200 mg and a diameter of 8 mm Got. The tablet hardness was 44.4 N, and the oral disintegration time was 22.3 seconds.

［実施例２］
マンニトール６５重量部、キシリトール５重量部、クロスポビドン８重量部、結晶セルロース１５重量部、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム７重量部を水に均一に分散させたのち、噴霧乾燥機（Ｌ−８型、大川原化工機社製）を用いて、出口温度８０℃で噴霧乾燥し、流動性の良い白色の球状の造粒粒子を得た。
この造粒粒子３２重量部にアスピリン２０重量部と結晶セルロース４８重量部に、適量のステアリン酸マグネシウムを混合したのち、ロータリー打錠機により設定硬度５０Ｎとして打錠し、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を得た。錠剤硬度は４６．５Ｎ、口腔内崩壊時間は２４．２秒であった。 [Example 2]
After uniformly dispersing 65 parts by weight of mannitol, 5 parts by weight of xylitol, 8 parts by weight of crospovidone, 15 parts by weight of crystalline cellulose, and 7 parts by weight of magnesium aluminate metasilicate, a spray dryer (L-8 type, Okawara) (Kako Koki Co., Ltd.) was used and spray dried at an outlet temperature of 80 ° C. to obtain white spherical granulated particles having good fluidity.
After mixing 32 parts by weight of the granulated particles with 20 parts by weight of aspirin and 48 parts by weight of crystalline cellulose, a suitable amount of magnesium stearate is mixed, and then tableted with a rotary tableting machine with a set hardness of 50 N, and a tablet having a weight of 200 mg and a diameter of 8 mm Got. Tablet hardness was 46.5 N and oral disintegration time was 24.2 seconds.

［実施例３］
マンニトール６５重量部、キシリトール５重量部、クロスポビドン８重量部、結晶セルロース１５重量部、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム７重量部を水に均一に分散させたのち、噴霧乾燥機（Ｌ−８型、大川原化工機社製）を用いて、出口温度８０℃で噴霧乾燥し、流動性の良い白色の球状の造粒粒子を得た。
この造粒粒子３２重量部にアスピリン２０重量部と結晶セルロース４８重量部に、適量のステアリン酸マグネシウムを混合したのち、ロータリー打錠機により設定硬度５０Ｎとして打錠し、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を得た。錠剤硬度は５０．８Ｎ、口腔内崩壊時間は２６．５秒であった。 [Example 3]
After uniformly dispersing 65 parts by weight of mannitol, 5 parts by weight of xylitol, 8 parts by weight of crospovidone, 15 parts by weight of crystalline cellulose, and 7 parts by weight of magnesium aluminate metasilicate, a spray dryer (L-8 type, Okawara) (Kako Koki Co., Ltd.) was used and spray dried at an outlet temperature of 80 ° C. to obtain white spherical granulated particles having good fluidity.
After mixing 32 parts by weight of the granulated particles with 20 parts by weight of aspirin and 48 parts by weight of crystalline cellulose, a suitable amount of magnesium stearate is mixed, and then tableted with a rotary tableting machine with a set hardness of 50 N, and a tablet having a weight of 200 mg and a diameter of 8 mm Got. The tablet hardness was 50.8 N, and the oral disintegration time was 26.5 seconds.

［実施例４］
マンニトール６５重量部、キシリトール５重量部、クロスポビドン８重量部、結晶セルロース１５重量部、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム７重量部を水に均一に分散させたのち、噴霧乾燥機（Ｌ−８型、大川原化工機社製）を用いて、出口温度８０℃で噴霧乾燥し、流動性の良い白色の球状の造粒粒子を得た。
アセトアミノフェン１２重量部、軽質無水ケイ酸０．４重量部を混合し、造粒粒子７７．６重量部と適量のステアリン酸マグネシウムを混合したのち、ロータリー打錠機により設定硬度５０Ｎとして打錠し、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を得た。錠剤硬度は４８．７Ｎ、口腔内崩壊時間は２９．２秒であった。 [Example 4]
After uniformly dispersing 65 parts by weight of mannitol, 5 parts by weight of xylitol, 8 parts by weight of crospovidone, 15 parts by weight of crystalline cellulose, and 7 parts by weight of magnesium aluminate metasilicate, a spray dryer (L-8 type, Okawara) (Kako Koki Co., Ltd.) was used and spray dried at an outlet temperature of 80 ° C. to obtain white spherical granulated particles having good fluidity.
After mixing 12 parts by weight of acetaminophen and 0.4 parts by weight of light anhydrous silicic acid, 77.6 parts by weight of granulated particles and an appropriate amount of magnesium stearate are mixed, and then tableting is performed with a setting hardness of 50 N using a rotary tableting machine. As a result, a tablet having a weight of 200 mg and a diameter of 8 mm was obtained. Tablet hardness was 48.7 N and oral disintegration time was 29.2 seconds.

［実施例５］
マンニトール６５重量部、キシリトール５重量部、クロスポビドン８重量部、結晶セルロース１５重量部、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム７重量部を水に均一に分散させたのち、噴霧乾燥機（Ｌ−８型、大川原化工機社製）を用いて、出口温度８０℃で噴霧乾燥し、流動性の良い白色の球状の造粒粒子を得た。
トコフェロール４重量部をメタケイ酸アルミン酸マグネシウム２０重量部に吸収させて粉末化し、造粒粒子４６重量部、カルメロース３０重量部と適量のステアリン酸マグネシウムを混合したのち、ロータリー打錠機により設定硬度５０Ｎとして打錠し、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を得た。錠剤硬度は５０．７Ｎ、口腔内崩壊時間は２８．８秒であった。 [Example 5]
After uniformly dispersing 65 parts by weight of mannitol, 5 parts by weight of xylitol, 8 parts by weight of crospovidone, 15 parts by weight of crystalline cellulose, and 7 parts by weight of magnesium aluminate metasilicate, a spray dryer (L-8 type, Okawara) (Kako Koki Co., Ltd.) was used and spray dried at an outlet temperature of 80 ° C. to obtain white spherical granulated particles having good fluidity.
4 parts by weight of tocopherol is absorbed into 20 parts by weight of magnesium aluminate metasilicate and powdered. After mixing 46 parts by weight of granulated particles, 30 parts by weight of carmellose and an appropriate amount of magnesium stearate, a set hardness of 50 N is obtained using a rotary tableting machine. As a result, tablets with a weight of 200 mg and a diameter of 8 mm were obtained. The tablet hardness was 50.7 N and the oral disintegration time was 28.8 seconds.

［実施例６］
マンニトール６５重量部、キシリトール５重量部、クロスポビドン８重量部、結晶セルロース１５重量部、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム７重量部を水に均一に分散させたのち、噴霧乾燥機（Ｌ−８型、大川原化工機社製）を用いて、出口温度８０℃で噴霧乾燥し、流動性の良い白色の球状の造粒粒子を得た。
シロスタゾール２１重量部、メチルセルロース２０重量部及びＤ−マンニトール５９重量部に水１０重量部を噴霧して撹拌造粒機で造粒し、８０℃で１晩乾燥させ、３２ｍｅｓｈの篩で篩過し、マスキング粒子を作成した。
造粒粒子５７重量部、マスキング粒子２０重量部、コーンスターチ１０重量部、結晶セルロース１０重量部、クロスポビドン３重量部、適量のステアリン酸マグネシウムを混合したのち、ロータリー打錠機により設定硬度５０Ｎとして打錠し、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を得た。錠剤硬度は５２．７Ｎ、口腔内崩壊時間は２６．２秒であった。 [Example 6]
After uniformly dispersing 65 parts by weight of mannitol, 5 parts by weight of xylitol, 8 parts by weight of crospovidone, 15 parts by weight of crystalline cellulose, and 7 parts by weight of magnesium aluminate metasilicate, a spray dryer (L-8 type, Okawara) (Kako Koki Co., Ltd.) was used and spray dried at an outlet temperature of 80 ° C. to obtain white spherical granulated particles having good fluidity.
Spray 21 parts by weight of cilostazol, 20 parts by weight of methylcellulose and 59 parts by weight of D-mannitol with 10 parts by weight of water, granulate with a stirring granulator, dry at 80 ° C. overnight, and sieve with a 32 mesh sieve, Masking particles were created.
After mixing 57 parts by weight of granulated particles, 20 parts by weight of masking particles, 10 parts by weight of corn starch, 10 parts by weight of crystalline cellulose, 3 parts by weight of crospovidone, and an appropriate amount of magnesium stearate, the mixture was punched with a set hardness of 50 N using a rotary tableting machine. Tablets were obtained having a weight of 200 mg and a diameter of 8 mm. The tablet hardness was 52.7 N and the oral disintegration time was 26.2 seconds.

［実施例７］
流動層造粒機にマンニトール３２０ｇを流動させ、マンニトール２００ｇ、キシリトール４０ｇ、クロスポビドン６４ｇ、結晶セルロース１４４ｇ、リン酸水素カルシウム３２ｇを水１２００ｇに懸濁させた水溶液を噴霧し、吸気温度約５０℃、排気温度３０℃で造粒し、白色の球状の造粒粒子を得た。
アムロジピン２１重量部、メチルセルロース２０重量部及びＤ−マンニトール５９重量部に水１０重量部を噴霧して撹拌造粒機で造粒し、８０℃で１晩乾燥させ、３２ｍｅｓｈの篩で篩過し、マスキング粒子を作成した。
造粒粒子５７重量部、マスキング粒子２０重量部、コーンスターチ１０重量部、結晶セルロース１０重量部、クロスポビドン３重量部、適量のステアリン酸マグネシウムを混合したのち、ロータリー打錠機により設定硬度５０Ｎとして打錠し、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を得た。錠剤硬度は５４．７Ｎ、口腔内崩壊時間は２６．８秒であった。 [Example 7]
In a fluidized bed granulator, 320 g of mannitol was flowed, and an aqueous solution in which 200 g of mannitol, 40 g of xylitol, 64 g of crospovidone, 144 g of crystalline cellulose, and 32 g of calcium hydrogen phosphate were suspended in 1200 g of water was sprayed. Granulation was performed at an exhaust temperature of 30 ° C. to obtain white spherical granulated particles.
Spray 10 parts by weight of water on 21 parts by weight of amlodipine, 20 parts by weight of methylcellulose and 59 parts by weight of D-mannitol, granulate with a stirring granulator, dry at 80 ° C. overnight, and sieve through a 32 mesh sieve, Masking particles were created.
After mixing 57 parts by weight of granulated particles, 20 parts by weight of masking particles, 10 parts by weight of corn starch, 10 parts by weight of crystalline cellulose, 3 parts by weight of crospovidone, and an appropriate amount of magnesium stearate, the mixture was punched with a set hardness of 50 N using a rotary tableting machine. Tablets were obtained having a weight of 200 mg and a diameter of 8 mm. Tablet hardness was 54.7 N and oral disintegration time was 26.8 seconds.

［実施例８］
流動層造粒機にマンニトール３２０ｇを流動させ、マンニトール２００ｇ、キシリトール４０ｇ、クロスポビドン６４ｇ、結晶セルロース１４４ｇ、リン酸水素カルシウム３２ｇを水１２００ｇに懸濁させた水溶液を噴霧し、吸気温度約５０℃、排気温度３０℃で造粒し、白色の球状の造粒粒子を得た。
アムロジピン２１重量部、メチルセルロース２０重量部及びＤ−マンニトール５９重量部に水１０重量部を噴霧して撹拌造粒機で造粒し、８０℃で１晩乾燥させ、３２ｍｅｓｈの篩で篩過し、マスキング粒子を作成した。
造粒粒子５７重量部、マスキング粒子２０重量部、コーンスターチ１０重量部、結晶セルロース１０重量部、クロスポビドン３重量部、顆粒を打錠機の臼に充填する前に適量のステアリン酸マグネシウムを杵表面および臼壁に塗布する装置を装着した外部滑沢装置付き打錠機（菊水製作所製、小型高速回転式打錠機 VIRGO）を用いて打錠し、錠剤重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を製造した。錠剤硬度は５５．７Ｎ、口腔内崩壊時間は２１．８秒であった。 [Example 8]
In a fluidized bed granulator, 320 g of mannitol was flowed, and an aqueous solution in which 200 g of mannitol, 40 g of xylitol, 64 g of crospovidone, 144 g of crystalline cellulose, and 32 g of calcium hydrogen phosphate were suspended in 1200 g of water was sprayed. Granulation was performed at an exhaust temperature of 30 ° C. to obtain white spherical granulated particles.
Spray 10 parts by weight of water on 21 parts by weight of amlodipine, 20 parts by weight of methylcellulose and 59 parts by weight of D-mannitol, granulate with a stirring granulator, dry at 80 ° C. overnight, and sieve through a 32 mesh sieve, Masking particles were created.
57 parts by weight of granulated particles, 20 parts by weight of masking particles, 10 parts by weight of corn starch, 10 parts by weight of crystalline cellulose, 3 parts by weight of crospovidone, and an appropriate amount of magnesium stearate before filling the mortar of the tableting machine And a tableting machine with an external lubrication device equipped with a device for applying to the mortar wall (manufactured by Kikusui Seisakusho, small high-speed rotary tableting machine VIRGO) to produce tablets having a tablet weight of 200 mg and a diameter of 8 mm. . Tablet hardness was 55.7 N and oral disintegration time was 21.8 seconds.

［比較例１］ 乾式混合後打錠
造粒Ｄ−マンニトール６１．６重量部、クロスポビドン６．４重量部、結晶セルロース１２重量部、部を混合し、アスピリン２０重量部を添加混合し、次いで適量のステアリン酸マグネシウムを混合したのち、ロータリー打錠機（畑鉄工所社製、ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ−ＩＩ）により、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を設定硬度５０Ｎとして打錠したが、打錠中スティッキングが生じ、錠剤を得ることはできなかった。 [Comparative Example 1] Tableting after dry blending 61.6 parts by weight of granulated D-mannitol, 6.4 parts by weight of crospovidone, 12 parts by weight of crystalline cellulose are mixed, 20 parts by weight of aspirin is added and mixed, and then After mixing an appropriate amount of magnesium stearate, tablets with a weight of 200 mg and a diameter of 8 mm were set at a set hardness of 50 N using a rotary tableting machine (manufactured by Hata Iron Works, HT-AP18SS-II). And a tablet could not be obtained.

［実施例２］
エリスリトール７０重量部、クロスポビドン８重量部、結晶セルロース１８重量部、無水リン酸水素カルシウム４重量部を水に均一に分散させたのち、噴霧乾燥機（Ｌ−８型、大川原化工機社製）を用いて、出口温度８０℃で噴霧乾燥し、流動性の良い白色の球状の造粒粒子を得た。
この造粒粒子３２重量部にアスピリン２０重量部と結晶セルロース４８重量部に、適量のステアリン酸マグネシウムを混合したのち、ロータリー打錠機により設定硬度５０Ｎとして打錠し、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を得た。錠剤硬度は５２．３Ｎ、口腔内崩壊時間は１２４秒であった。 [Example 2]
After 70 parts by weight of erythritol, 8 parts by weight of crospovidone, 18 parts by weight of crystalline cellulose, and 4 parts by weight of anhydrous calcium hydrogen phosphate are uniformly dispersed in water, a spray dryer (L-8 type, manufactured by Okawara Kako Co., Ltd.) Was spray-dried at an outlet temperature of 80 ° C. to obtain white spherical granulated particles having good fluidity.
After mixing 32 parts by weight of the granulated particles with 20 parts by weight of aspirin and 48 parts by weight of crystalline cellulose, a suitable amount of magnesium stearate is mixed, and then tableted with a rotary tableting machine with a set hardness of 50 N, and a tablet having a weight of 200 mg and a diameter of 8 mm Got. Tablet hardness was 52.3N and oral disintegration time was 124 seconds.

［比較例３］
マンニトール７４重量部、クロスポビドン８重量部、結晶セルロース１８重量部を水に均一に分散させたのち、噴霧乾燥機（Ｌ−８型、大川原化工機社製）を用いて、出口温度８０℃で噴霧乾燥し、流動性の良い白色の球状の造粒粒子を得た。
この造粒粒子８０重量部にアスピリン２０重量部を混合し、適量のステアリン酸マグネシウムを混合したのち、ロータリー打錠機により設定硬度５０Ｎとして打錠し、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を得た。錠剤硬度は２５．３Ｎ、口腔内崩壊時間は１０８秒であった。 [Comparative Example 3]
After uniformly dispersing 74 parts by weight of mannitol, 8 parts by weight of crospovidone and 18 parts by weight of crystalline cellulose in water, using a spray dryer (L-8 type, manufactured by Okawara Chemical Co., Ltd.) at an outlet temperature of 80 ° C. Spray drying was performed to obtain white spherical granulated particles having good fluidity.
After mixing 20 parts by weight of aspirin with 80 parts by weight of the granulated particles and mixing an appropriate amount of magnesium stearate, the tablet was tableted with a set hardness of 50 N using a rotary tableting machine to obtain tablets having a weight of 200 mg and a diameter of 8 mm. The tablet hardness was 25.3 N and the oral disintegration time was 108 seconds.

比較例１が打錠障害を起こし錠剤を得ることができなかったこと、比較例２〜３が所望の硬度、崩壊時間を示さず、実施例１〜８が硬度、崩壊時間に両方において優れた効果を発揮していることが分かる。   Comparative Example 1 caused tableting failure and could not obtain tablets, Comparative Examples 2-3 did not show the desired hardness and disintegration time, and Examples 1-8 were excellent in both hardness and disintegration time It turns out that the effect is demonstrated.

Claims (18)

（ａ）有効成分、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｄ）賦形剤、（ｅ）滑沢剤からなる速崩壊性圧縮成型物。 (A) active ingredient, (b) one or more saccharides selected from mannitol, xylitol, lactose, (c) disintegrant, (d) excipient, (e) fast disintegrating compression molded product comprising lubricant . （ｆ）無機粉末を配合してなる請求項１記載の速崩壊性圧縮成型物。 (F) The rapidly disintegrating compression-molded product according to claim 1, wherein inorganic powder is mixed. （ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤から形成される造粒物からなる請求項１に記載の速崩壊性圧縮成型物。 The rapidly disintegrating compression-molded product according to claim 1, comprising (b) a granulated product formed from one or more saccharides selected from mannitol, xylitol, and lactose, and (c) a disintegrant. （ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｃ）賦形剤、（ｇ）無機粉末から形成される造粒物からなる請求項２に記載の速崩壊性圧縮成型物。 3. The granulated product formed from (b) one or more saccharides selected from mannitol, xylitol, and lactose, (c) a disintegrant, (c) an excipient, and (g) an inorganic powder. Fast disintegrating compression molding. （ａ）有効成分、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤から形成される造粒物からなる請求項１〜４のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。 5. The composition according to claim 1, comprising (a) an active ingredient, (b) one or more saccharides selected from mannitol, xylitol, and lactose, and (c) a granulated product formed from a disintegrant. Fast disintegrating compression molding. （ａ）有効成分が、（ｈ）結合剤、（ｉ）担体、（ｊ）被覆剤の１種以上と造粒してなる請求項１〜４のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。 The rapidly disintegrating compression according to any one of claims 1 to 4, wherein (a) the active ingredient is granulated with one or more of (h) a binder, (i) a carrier, and (j) a coating agent. Molded product. 造粒方法が、流動層造粒、転動造粒、攪拌造粒、噴霧乾燥造粒、混練造粒である請求項２〜６のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。 The rapidly disintegrating compression molded product according to any one of claims 2 to 6, wherein the granulation method is fluidized bed granulation, rolling granulation, stirring granulation, spray drying granulation, or kneading granulation. 速崩壊性圧縮成型物の形状が、高さ３〜１５ｍｍ、直径５〜２０ｍｍの円筒型であり、必要に応じて円筒型の端が半径０．２〜２ｍｍの曲面である請求項１〜７のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。 The shape of the rapidly disintegrating compression molding is a cylindrical shape having a height of 3 to 15 mm and a diameter of 5 to 20 mm, and the end of the cylindrical shape is a curved surface having a radius of 0.2 to 2 mm as necessary. The rapidly disintegrating compression molding of any one of these. 賦形剤が、粉末セルロース、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、ハイドロタルサイト、ベントナイト、ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、炭酸マグネシウム、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、マルチトール、乳糖、白糖、ブドウ糖、果糖、麦芽糖、トレハロース、パラチニット、パラチノース、カンテン、セラック、トラガントから選ばれる少なくとも１種以上である請求項１〜９のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。 The excipient is powdered cellulose, magnesium aluminate metasilicate, magnesium aluminate silicate, calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate granulation, hydrotalcite, bentonite, aluminum silicate, Synthetic aluminum silicate, hydroxypropyl starch, crystalline cellulose, calcium phosphate, calcium carbonate, calcium silicate, magnesium silicate, magnesium oxide, magnesium hydroxide, magnesium alumina hydroxide, dry aluminum hydroxide gel, magnesium carbonate, mannitol, xylitol, Selected from sorbitol, erythritol, maltitol, lactose, sucrose, glucose, fructose, maltose, trehalose, palatinit, palatinose, agar, shellac, tragacanth Rapidly disintegrating compression-molded article according to any one of claims 1 to 9 at least one. 滑沢剤が、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、フマル酸ステアリルナトリウム、タルクから選ばれる少なくとも１種以上である請請求項１〜１０のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。 The lubricant according to any one of claims 1 to 10, wherein the lubricant is at least one selected from stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate, sucrose fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyethylene glycol, sodium stearyl fumarate, and talc. 2. A rapidly disintegrating compression molded product according to item 1. 無機粉末が、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、ハイドロタルサイト、ケイ酸アルミニウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、炭酸マグネシウム、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸から選ばれる少なくとも１種以上からなる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。 Inorganic powder is magnesium aluminate metasilicate, magnesium aluminate silicate, calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate granulation, hydrotalcite, aluminum silicate, calcium phosphate, calcium carbonate, silica It consists of at least one selected from calcium acid, magnesium silicate, magnesium oxide, magnesium hydroxide, magnesium hydroxide alumina, dried aluminum hydroxide gel, magnesium carbonate, hydrous silicon dioxide, and light anhydrous silicic acid. 11. The rapidly disintegrating compression molded product according to any one of 11 above. 結合剤が、カルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルランから選ばれる少なくとも１種以上である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。 The rapid disintegration according to any one of claims 1 to 12, wherein the binder is at least one selected from carmellose sodium, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, gum arabic powder, gelatin, and pullulan. Compression molding. 担体が、マンニトール、乳糖、スターチ、デキストリン、結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムから選ばれる少なくとも１種以上、又はこれらの１種以上の造粒物である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。 The carrier is at least one selected from mannitol, lactose, starch, dextrin, crystalline cellulose, calcium hydrogen phosphate, magnesium aluminate metasilicate, or one or more granules thereof. The rapidly disintegrating compression molding of any one of Claims 1. 担体が、マンニトール、乳糖、スターチ、デキストリン、結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムから選ばれる少なくとも１種以上、又はこれらの１種以上の造粒物である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。 The carrier is at least one selected from mannitol, lactose, starch, dextrin, crystalline cellulose, calcium hydrogen phosphate, magnesium aluminate metasilicate, or one or more granules thereof. The rapidly disintegrating compression molding of any one of Claims 1. 各成分の配合量が有効成分１〜５０重量％、マンニトール、キシリトール、乳糖からなる糖類の１種以上１０〜９０重量％、崩壊剤１〜３０重量％、賦形剤１０〜９０重量％、滑沢剤０．１〜２重量％である請求項１〜１２３記載の速崩壊性圧縮成型物。 The amount of each component is 1 to 50% by weight of the active ingredient, one or more saccharides consisting of mannitol, xylitol and lactose, 10 to 90% by weight, 1 to 30% by weight of disintegrant, 10 to 90% by weight of excipient, The rapidly disintegrating compression-molded product according to claim 1-123, wherein the content is 0.1 to 2 wt%. 滑沢剤の添加方法が臼に滑沢剤を噴霧してなる請求項１〜１５のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。 The fast-disintegrating compression-molded product according to any one of claims 1 to 15, wherein the lubricant is added by spraying the lubricant onto a die. 糖類の非晶質率が１〜９０％である請求項１〜１６のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。 The rapidly disintegrating compression molded product according to any one of claims 1 to 16, wherein the saccharide has an amorphous ratio of 1 to 90%. 結合剤が実質的に結晶を含まない請求項１〜１７のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物 The fast-disintegrating compression molded product according to any one of claims 1 to 17, wherein the binder is substantially free of crystals.
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