JP2015057377A - Atopic dermatitis depressant - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、アトピー性皮膚炎の予防や治療に有効なアトピー性皮膚炎抑制剤に関するものである。 The present invention relates to an atopic dermatitis inhibitor effective for the prevention and treatment of atopic dermatitis.
アトピー性皮膚炎はアレルギー体質やドライスキンなどが原因であると考えられている皮膚疾患であり、強い痒みを伴う湿疹が寛解と増悪を繰り返しながら慢性的に継続する。特に強いドライスキンを伴う場合、皮膚のバリア機能の低下からアレルゲンが侵入し易くなっており、また、引掻行動によりさらにバリア機能が低下し、症状が悪化して痒みが強くなるという悪循環に陥る。かつては、アトピー性皮膚炎は２歳で半数の患者が治り、１０歳でさらに半数が治り、１８〜２０歳でほとんど治るといわれていたが、現在では成人しても治らない患者や成人後に再発する患者の数が増えてきており、問題となっている。 Atopic dermatitis is a skin disease that is thought to be caused by allergic constitutions, dry skin, etc., and eczema with strong itching continues chronically with repeated remissions and exacerbations. Especially when accompanied by a strong dry skin, allergens are more likely to invade due to a decrease in the barrier function of the skin, and the barrier function is further decreased by scratching behavior, resulting in a vicious circle in which symptoms worsen and itching becomes stronger. . In the past, it was said that atopic dermatitis was cured by half of the patients at age 2 and half by 10 years old and almost cured at 18-20 years old. The number of patients who relapse is increasing and is a problem.
アトピー性皮膚炎の治療には、副腎皮質ホルモンを主体とするステロイド外用剤が主に用いられている。しかし、ステロイド外用剤には皮膚を薄くするといった副作用があったり、また、痒みの軽減には比較的効果が小さいという問題がある。 For the treatment of atopic dermatitis, steroid external preparations mainly composed of corticosteroids are mainly used. However, topical steroids have side effects such as thinning the skin, and there are problems that they are relatively ineffective in reducing itching.
本発明者らは、ステロイド以外でアトピー性皮膚炎の抑制作用を有するものとして、熱帯アフリカに広く自生するキク科潅木であるベルノニア アミグダリナ（Vernonia amygdalina）の抽出物を開発している（特許文献１）。当該抽出物は、アトピー性皮膚炎に起因する痒みを有効に低減できると共に、付随する炎症反応を抑制する作用も有する。 The present inventors have developed an extract of Vernonia amygdalina, a asteraceae shrub widely grown in tropical Africa, as having an atopic dermatitis inhibitory effect other than steroids (Patent Document 1). ). The extract can effectively reduce itch caused by atopic dermatitis and also has an action of suppressing an accompanying inflammatory reaction.
上述したように、本発明者らは、ベルノニア アミグダリナの抽出物、特に水抽出物とアルコール抽出物が、アトピー性皮膚炎に起因する痒みやアトピー性皮膚炎に伴う炎症反応を低減できることを見出している。 As described above, the present inventors have found that extracts of Vernonia amygdalina, especially water extract and alcohol extract, can reduce the itch reaction caused by atopic dermatitis and the inflammatory reaction associated with atopic dermatitis. Yes.
しかし、アトピー性皮膚炎患者の増加などによって、アトピー性皮膚炎の諸症状をより一層有効に抑制できる薬剤が切望されている。特に、アトピー性皮膚炎では引掻行動による症状の悪化が非常に問題であり、現在、一般的に使用されている治療薬では痒みを十分に軽減できないので、より一層優れた抗掻痒作用を示す薬剤が求められている。 However, a drug that can more effectively suppress various symptoms of atopic dermatitis is desired due to an increase in patients with atopic dermatitis. In particular, in atopic dermatitis, the worsening of symptoms due to scratching behavior is a serious problem, and currently used therapeutic agents cannot sufficiently reduce itching, so they exhibit even better antipruritic effects Drugs are sought.
そこで本発明は、アトピー性皮膚炎に伴う痒みや過剰な炎症反応を顕著に抑制することができ、非常に優れた抗掻痒作用と抗炎症作用を示すアトピー性皮膚炎抑制剤を提供することを目的とする。 Therefore, the present invention provides an atopic dermatitis inhibitor that can remarkably suppress the itch and excessive inflammatory reaction associated with atopic dermatitis and exhibits a very excellent anti-pruritic action and anti-inflammatory action. Objective.
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた。その結果、ベルノニア アミグダリナから単離精製された化合物が、先に開発した抽出物よりも顕著に優れたアトピー性皮膚炎抑制作用を示し、特に、優れた抗掻痒作用を示すことを見出して、本発明を完成した。 The inventors of the present invention have made extensive studies to solve the above problems. As a result, it was found that the compound isolated and purified from Vernonia amygdalina showed a markedly superior atopic dermatitis inhibitory action than the previously developed extract, and in particular, showed an excellent anti-pruritic action. Completed the invention.
本発明に係るアトピー性皮膚炎抑制剤は、下記式（Ｉ）で表されるセスキテルペン化合物を有効成分として含有することを特徴とする。 The atopic dermatitis inhibitor according to the present invention contains a sesquiterpene compound represented by the following formula (I) as an active ingredient.
［式中、Ｒ1は、水素原子またはＣ2-18アルカノイル基を示す］ [Wherein R 1 represents a hydrogen atom or a C 2-18 alkanoyl group]
上記セスキテルペン化合物（Ｉ）としては、Ｒ1が水素原子であるもの、また、２−ヒドロキシメチルプロペン酸［（３ａＲ，９ａβ，９ｂα）−デカヒドロ−５ａβ−ビニル−３，９−ビス（メチレン）−２，８−ジオキソ−２Ｈ−フロ［２，３−ｆ］［２］ベンゾピラン−４β−イル］が好適である。 Examples of the sesquiterpene compound (I) include those in which R 1 is a hydrogen atom, and 2-hydroxymethylpropenoic acid [(3aR, 9aβ, 9bα) -decahydro-5aβ-vinyl-3,9-bis (methylene). -2,8-Dioxo-2H-furo [2,3-f] [2] benzopyran-4β-yl] is preferred.
本発明に係るアトピー性皮膚炎抑制剤の剤形としては外用剤が好ましく、特に化粧品または入浴剤が好ましい。これら剤形は、アトピー性皮膚炎の予防や治療に適している。 As the dosage form of the atopic dermatitis inhibitor according to the present invention, an external preparation is preferable, and a cosmetic or a bath agent is particularly preferable. These dosage forms are suitable for the prevention and treatment of atopic dermatitis.
本発明に係るアトピー性皮膚炎抑制剤は、アトピー性皮膚炎による皮膚の発赤、乾燥、浮腫、また、痒みを原因とする掻痒行動などによる出血、痂皮形成、擦傷、組織損傷などを軽減することができ、特に、優れた抗掻痒作用を示す。また、アトピー性皮膚炎に伴う過剰な炎症反応を抑制することができる。よって本発明に係るアトピー性皮膚炎抑制剤は、アトピー性皮膚炎を有効に予防および治療できるものとして非常に有用である。 The atopic dermatitis inhibitor according to the present invention reduces redness, dryness, edema of the skin due to atopic dermatitis, bleeding due to pruritus caused by itching, crust formation, abrasion, tissue damage, etc. In particular, it exhibits excellent anti-pruritic action. Moreover, the excessive inflammatory reaction accompanying atopic dermatitis can be suppressed. Therefore, the atopic dermatitis inhibitor which concerns on this invention is very useful as what can prevent and treat atopic dermatitis effectively.
本発明に係るアトピー性皮膚炎抑制剤は、上記セスキテルペン化合物（Ｉ）を有効成分として含有することを特徴とする。 The atopic dermatitis inhibitor according to the present invention contains the sesquiterpene compound (I) as an active ingredient.
本発明に係るセスキテルペン化合物（Ｉ）のＲ1である「Ｃ2-18アルカノイル基」は、Ｃ1-17アルキル−カルボニル基をいい、ここで「Ｃ1-17アルキル基」は、炭素数１以上、１７以下の直鎖状または分枝鎖状の一価飽和炭化水素基をいう。Ｃ2-18アルカノイル基としては、例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、ｎ−プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基、ｎ−ブチルカルボニル基、ピバロイル基、ｎ−ヘキシルカルボニル基、ｎ−オクチルカルボニル基、ｎ−ノニルカルボニル基、６−メチルオクチルカルボニル基、７−メチルオクチルカルボニル基、ｎ−デシルカルボニル基、８−メチルノニルカルボニル基、ｎ−ウンデシルカルボニル基、９−メチルデシルカルボニル基、ｎ−ドデシルカルボニル基、１０−メチルウンデシルカルボニル基、ｎ−トリデシルカルボニル基、１１−メチルドデシルカルボニル基、ｎ−テトラデシルカルボニル基、ｎ−ペンタデシルカルボニル基、ｎ−ヘキサデシルカルボニル基、ｎ−ヘプタデシルカルボニル基などが挙げられる。 The “C 2-18 alkanoyl group” which is R 1 of the sesquiterpene compound (I) according to the present invention refers to a C 1-17 alkyl-carbonyl group, where “C 1-17 alkyl group” is the number of carbon atoms. 1 or more and 17 or less linear or branched monovalent saturated hydrocarbon group. Examples of the C 2-18 alkanoyl group include acetyl group, ethylcarbonyl group, n-propylcarbonyl group, isopropylcarbonyl group, n-butylcarbonyl group, pivaloyl group, n-hexylcarbonyl group, n-octylcarbonyl group, n -Nonylcarbonyl group, 6-methyloctylcarbonyl group, 7-methyloctylcarbonyl group, n-decylcarbonyl group, 8-methylnonylcarbonyl group, n-undecylcarbonyl group, 9-methyldecylcarbonyl group, n-dodecylcarbonyl Group, 10-methylundecylcarbonyl group, n-tridecylcarbonyl group, 11-methyldodecylcarbonyl group, n-tetradecylcarbonyl group, n-pentadecylcarbonyl group, n-hexadecylcarbonyl group, n-heptadecylcarbonyl Group etc. That.
本発明に係るセスキテルペン化合物（Ｉ）としては、Ｒ1が水素原子である化合物、即ち下記式（Ｉ1）で表される化合物が好適である。 As the sesquiterpene compound (I) according to the present invention, a compound in which R 1 is a hydrogen atom, that is, a compound represented by the following formula (I 1 ) is preferable.
さらに、本発明に係るセスキテルペン化合物（Ｉ）としては、２−ヒドロキシメチルプロペン酸［（３ａＲ，９ａβ，９ｂα）−デカヒドロ−５ａβ−ビニル−３，９−ビス（メチレン）−２，８−ジオキソ−２Ｈ−フロ［２，３−ｆ］［２］ベンゾピラン−４β−イル］、即ち下記式（Ｉ2）で表される化合物が好適である。 Further, the sesquiterpene compound (I) according to the present invention includes 2-hydroxymethylpropenoic acid [(3aR, 9aβ, 9bα) -decahydro-5aβ-vinyl-3,9-bis (methylene) -2,8-dioxo. -2H-furo [2,3-f] [2] benzopyran-4β-yl], that is, a compound represented by the following formula (I 2 ) is preferable.
上記の好適化合物の優れたアトピー性皮膚炎抑制効果は、後述する実験結果により実証されている。 The excellent inhibitory effect on atopic dermatitis of the above-mentioned preferred compounds has been demonstrated by the experimental results described later.
本発明化合物、特に上記セスキテルペン化合物（Ｉ1）と（Ｉ2）は、ベルノニア アミグダリナ（Vernonia amygdalina，以下、「ＶＡＭ」と略記する）の葉から単離精製することができる。 The compounds of the present invention, particularly the sesquiterpene compounds (I 1 ) and (I 2 ) can be isolated and purified from the leaves of Vernonia amygdalina (hereinafter abbreviated as “VAM”).
ＶＡＭは熱帯アフリカに広く自生するキク科潅木であり、アフリカでは食品材料にも用いられている安全なものである。本発明では、ＶＡＭの葉を主に用いる。その産地や採取時期などは特に制限されないが、ＶＡＭの新葉を好適に用いる。但し、葉と共に、枝、幹、根などを原材料として用いてもよい。 VAM is an Asteraceae shrub that grows naturally in tropical Africa, and is a safe material used in food materials in Africa. In the present invention, VAM leaves are mainly used. There are no particular restrictions on the place of production or the time of collection, but new leaves of VAM are preferably used. However, branches, trunks, roots and the like may be used as raw materials together with the leaves.
ＶＡＭは、必要に応じて洗浄したり乾燥してもよい。乾燥の条件は特に制限されないが、有効成分の変性や材料の腐敗を考慮すると、収穫後、風通しのよい場所で天日乾燥することが好ましい。 The VAM may be washed or dried as necessary. The drying conditions are not particularly limited, but it is preferable to dry in the sun in a well-ventilated place after harvesting in consideration of the denaturation of active ingredients and the decay of materials.
製造効率を高めるため、ＶＡＭは粉砕することが好ましい。粉砕方法は特に限定されず、例えば、ボールミル、ハンマーミル、ローラーミル、ロッドミル、サンプルミル、スタンプミル、エヒスインテグレーター、冷却装置付きブレンダーなどを用い、約１ｍｍ〜１０ｍｍ程度のサイズに粉砕することが好ましい。 The VAM is preferably pulverized in order to increase production efficiency. The pulverization method is not particularly limited, and for example, it may be pulverized to a size of about 1 mm to 10 mm using a ball mill, a hammer mill, a roller mill, a rod mill, a sample mill, a stamp mill, an Echis integrator, a blender with a cooling device, or the like. preferable.
粉砕されたＶＡＭは、溶媒に浸漬して抽出し、さらにクロマトグラフィなどで本発明に係るセスキテルペン化合物を単離精製すればよい。本発明者らの実験的知見によれば、上記セスキテルペン化合物（Ｉ1）と（Ｉ2）はアセトンと水に溶解性を示すことから、抽出溶媒としては、水やアセトンを用いればよい。但し、水と酢酸エチルとで分液した場合には酢酸エチル層に含まれることから、かかる分液操作により精製を進めることができ、また、酢酸エチルも抽出溶媒として用いることができる。 The pulverized VAM may be extracted by dipping in a solvent, and the sesquiterpene compound according to the present invention may be isolated and purified by chromatography or the like. According to the experimental findings of the present inventors, the sesquiterpene compounds (I 1 ) and (I 2 ) are soluble in acetone and water, and therefore water or acetone may be used as the extraction solvent. However, when the liquid is separated with water and ethyl acetate, it is contained in the ethyl acetate layer, so that purification can be carried out by such a liquid separation operation, and ethyl acetate can also be used as an extraction solvent.
抽出条件は適宜調整すればよい。例えば、抽出は常温で行うことができるが、抽出効率を高めるために、気温によっては３０〜６０℃程度に加温してもよい。また、抽出効率を高めるために抽出時には撹拌することが好ましい。或いは、ＶＡＭに抽出溶媒を加えた後に、ＶＡＭを抽出溶媒中で粉砕してもよい。また、抽出時間は特に制限されないが、例えば、１時間以上、１０日以下程度にすることができる。 What is necessary is just to adjust extraction conditions suitably. For example, although extraction can be performed at normal temperature, in order to improve extraction efficiency, you may heat to about 30-60 degreeC depending on temperature. Moreover, in order to improve extraction efficiency, it is preferable to stir at the time of extraction. Alternatively, the VAM may be pulverized in the extraction solvent after the extraction solvent is added to the VAM. Further, the extraction time is not particularly limited, but can be, for example, about 1 hour or more and 10 days or less.
抽出操作後は、さらに、アトピー性皮膚炎の抑制作用を測定しつつ、薄層クロマトグラフィ、ＨＰＬＣ、分取クロマトグラフィなどのクロマトグラフィにより活性成分を特定していけばよい。なお、アトピー性皮膚炎の抑制作用の測定は、ｉｎ ｖｉｔｒｏでのサイトカイン産生抑制試験やアトピー性皮膚炎モデルマウスを用いた引掻回数抑制試験により簡便に行うことができる。 After the extraction operation, the active component may be specified by chromatography such as thin layer chromatography, HPLC, or preparative chromatography while measuring the inhibitory effect on atopic dermatitis. In addition, the measurement of the inhibitory effect of atopic dermatitis can be easily performed by an in vitro cytokine production inhibition test or a scratch frequency inhibition test using an atopic dermatitis model mouse.
Ｒ1がＣ2-18アルカノイル基であるセスキテルペン化合物（Ｉ）は、Ｒ1が水素原子であるセスキテルペン化合物（Ｉ1）と（Ｉ2）をエステル化することにより製造することができる。かかるエステル化は、Ｃ2-18アルカノイル基に対応する酸、またはその活性化エステル化合物や酸クロライド化合物、さらには必要に応じて縮合剤を用い、当業者にとり公知の方法で行うことができる。 The sesquiterpene compound (I) in which R 1 is a C 2-18 alkanoyl group can be produced by esterifying the sesquiterpene compounds (I 1 ) and (I 2 ) in which R 1 is a hydrogen atom. Such esterification can be carried out by a method known to those skilled in the art using an acid corresponding to the C 2-18 alkanoyl group, or an activated ester compound or acid chloride compound thereof, and, if necessary, a condensing agent.
本発明に係るセスキテルペン化合物（Ｉ）は、アトピー性皮膚炎抑制剤の有効成分として用いることができる。なお、本発明における「抑制」には、アトピー性皮膚炎の発症の抑制、即ち「予防」と、発症したアトピー性皮膚炎の軽減、即ち「治療」の両方の概念が含まれる。従って、本発明のアトピー性皮膚炎抑制剤は、アトピー性皮膚炎の発症前に予防的に使用してもよいし、症状が比較的軽度なうちに治療するか或いは症状の進行を阻害するために使用してもよいし、重度な症状を軽減するために使用してもよい。 The sesquiterpene compound (I) according to the present invention can be used as an active ingredient of an atopic dermatitis inhibitor. The “suppression” in the present invention includes both concepts of suppression of the onset of atopic dermatitis, that is, “prevention”, and reduction of onset of atopic dermatitis, that is, “treatment”. Therefore, the atopic dermatitis inhibitor of the present invention may be used prophylactically before the onset of atopic dermatitis, or it is treated while the symptoms are relatively mild or inhibits the progression of the symptoms. It may be used to relieve severe symptoms.
アトピー性皮膚炎の重症度は、ある治療ガイドラインによれば、以下の４段階に分けられる。
軽微： 面積にかかわらず、軽度の皮疹のみみられる
中等度： 強い炎症を伴う皮疹が体表面積の１０％未満にみられる
重症： 強い炎症を伴う皮疹が体表面積の１０％以上、３０％未満にみられる
最重症： 強い炎症を伴う皮疹が体表面積の３０％以上にみられる
The severity of atopic dermatitis is divided into the following four stages according to a certain treatment guideline.
Minor: Only mild rash is seen regardless of area Moderate: Strong inflammatory rash appears in less than 10% of body surface area Severe: Strong inflammatory rash in 10% or more but less than 30% of body surface area Severe to be seen: Skin inflammation with strong inflammation is observed in over 30% of body surface area
上記分類において、「軽度の皮疹」は軽度の紅斑、乾燥、落屑が主体の病変をいい、「強い炎症を伴う皮疹」とは紅斑、丘疹、びらん、浸潤、苔癬などを伴う病変をいう。アトピー性皮膚炎の薬物療法では、一般的に、重症度が低い場合には非ステロイド薬が用いられ重症度に応じてステロイド薬が用いられる。本発明のアトピー性皮膚炎抑制剤は、合成医薬品と比較して副作用は少ないと考えられることから重症度にかかわらず使用することもできるが、特に「軽微」または「中等度」といった重症度が比較的低いアトピー性皮膚炎に特に有効である。 In the above classification, “mild rash” refers to lesions mainly composed of mild erythema, dryness and desquamation, and “skin with intense inflammation” refers to lesions associated with erythema, papules, erosion, infiltration, lichen, and the like. In pharmacotherapy for atopic dermatitis, nonsteroidal drugs are generally used when the severity is low, and steroid drugs are used depending on the severity. The atopic dermatitis inhibitor of the present invention can be used regardless of the severity because it is thought to have fewer side effects compared to synthetic drugs, but the severity is particularly “minor” or “moderate”. It is particularly effective for relatively low atopic dermatitis.
本発明のアトピー性皮膚炎抑制剤の剤形は特に制限されず、例えば、軟膏剤、ローション剤、溶液剤、懸濁剤、貼付剤、リニメント剤、パップ剤などの外用剤；トローチ剤や坐剤などの粘膜的溶剤；注射剤；散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、錠剤、エキス剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、チンキ剤、シロップ剤などの経口剤とすることができるが、アトピー性皮膚炎が皮膚疾患であることから、外用剤とすることが好ましい。 The dosage form of the atopic dermatitis inhibitor of the present invention is not particularly limited, and includes, for example, external preparations such as ointments, lotions, solutions, suspensions, patches, liniments, poultices; Mucosal solvents such as drugs; injections; oral preparations such as powders, granules, capsules, pills, tablets, extracts, elixirs, suspensions, emulsions, tinctures, syrups, etc. Since atopic dermatitis is a skin disease, an external preparation is preferred.
本発明のアトピー性皮膚炎抑制剤は、有効成分であるセスキテルペン化合物（Ｉ）の他、その剤形などに応じて、基材、賦形剤、着色剤、滑沢剤、矯味剤、乳化剤、増粘剤、湿潤剤、安定剤、保存剤、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、抗酸化剤、佐薬、緩衝剤、ｐＨ調整剤、甘味料、香料などを配合することができる。 In addition to the sesquiterpene compound (I), which is an active ingredient, the atopic dermatitis inhibitor of the present invention is based on its dosage form, etc., base material, excipient, colorant, lubricant, corrigent, emulsifier , Thickeners, wetting agents, stabilizers, preservatives, solvents, solubilizers, suspending agents, antioxidants, adjuvants, buffers, pH adjusters, sweeteners, flavors, etc. .
本発明に係るセスキテルペン化合物（Ｉ）の投与量は、患者の症状、年齢、性別、患部の面積、予防的な使用であるか治療的な使用であるかなどに応じて適宜調整すればよいが、例えば、ヒトに投与する場合には、０．１ｍｇ／ｋｇ体重／日以上、５０ｍｇ／ｋｇ体重／日以下程度とすることができる。また、１日当たりの投与回数も、症状の重篤度、特に痒みの程度などに応じて適宜調整すればよいが、例えば、１回／日以上、６回／日以下程度にすることができる。 The dose of the sesquiterpene compound (I) according to the present invention may be appropriately adjusted according to the patient's symptoms, age, sex, area of the affected area, prophylactic use or therapeutic use. However, for example, when administered to a human, it can be about 0.1 mg / kg body weight / day or more and about 50 mg / kg body weight / day or less. In addition, the number of administrations per day may be appropriately adjusted according to the severity of symptoms, particularly the degree of itching, but can be, for example, about once / day or more and about 6 times / day or less.
その他、本発明に係るアトピー性皮膚炎抑制剤は、日用品として用いることができる。 In addition, the atopic dermatitis inhibitor according to the present invention can be used as daily necessities.
例えば、乳液、化粧水、クリーム、洗顔料、ジェル、美容液、パック・マスクなどの基礎化粧品；ファンデーション類、口紅類、白粉・打粉類、頬紅類、眉目類、美爪類などのメーキャップ化粧品；シャンプーやリンスなどの洗髪用化粧品；ヘアスタイリング剤、ヘアトリートメント剤、育毛剤、パーマネントウェーブ用剤、染毛剤、ヘアブリーチなどの毛髪用化粧品；香水やコロンなどの芳香化粧品；石鹸、液体ボディ洗浄料、サンケア製品、ハンドケア製品、防臭化粧品、脱色剤・除毛剤などのボディ化粧品；歯磨類や口中清涼剤などの口腔用化粧品などの化粧品とすることができる。即ち、本発明に係るセスキテルペン化合物（Ｉ）を、アトピー性皮膚炎を抑制する目的で、上記化粧品の成分として配合してもよい。 For example, basic cosmetics such as milky lotion, skin lotion, cream, facial cleanser, gel, cosmetic liquid, pack and mask; makeup cosmetics such as foundations, lipsticks, white powder and dusting powders, blushers, eyebrows, and beautiful nails; Hair washing cosmetics such as shampoos and rinses; hair styling agents, hair treatment agents, hair restorers, permanent wave agents, hair dyes, hair bleaches and other hair cosmetics; perfume and cologne aromatic products; soaps and liquid body washing Cosmetics such as cosmetics, suncare products, hand care products, deodorant cosmetics, body cosmetics such as depigmenting agents and hair removal agents; and oral cosmetics such as dentifrices and mouth fresheners. That is, you may mix | blend the sesquiterpene compound (I) based on this invention as a component of the said cosmetics in order to suppress atopic dermatitis.
その他、入浴は、肌を清潔にする、汗を流す、湿度を与える、体温を高めるなどの点でアトピー性皮膚炎に有効である。そこで、本発明に係るアトピー性皮膚炎抑制剤を入浴剤として用いる。即ち本発明に係るセスキテルペン化合物（Ｉ）をお湯に加えてもよい。 In addition, bathing is effective for atopic dermatitis in terms of cleansing the skin, sweating, applying humidity, and increasing body temperature. Therefore, the atopic dermatitis inhibitor according to the present invention is used as a bath agent. That is, the sesquiterpene compound (I) according to the present invention may be added to hot water.
この場合、本発明に係るセスキテルペン化合物（Ｉ）を湯中に直接入れて使用してもよいし、或いはその溶液を不織布などからなる多孔質袋体に浸み込ませた後に乾燥し、湯中に浸漬して揉み出しながら使用してもよい。また、温泉成分である塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、塩化カリウム、炭酸カリウムなどの無機塩類と配合してもよい。 In this case, the sesquiterpene compound (I) according to the present invention may be used directly in hot water, or the solution is immersed in a porous bag made of a nonwoven fabric and dried, and hot water is added. It may be used while squeezing out. Moreover, you may mix | blend with inorganic salts, such as sodium chloride, sodium hydrogencarbonate, sodium carbonate, sodium sulfate, potassium chloride, potassium carbonate which are hot spring components.
以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はもとより下記実施例によって制限を受けるものではなく、前・後記の趣旨に適合し得る範囲で適当に変更を加えて実施することも勿論可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に包含される。 EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples. However, the present invention is not limited by the following examples, but may be appropriately modified within a range that can meet the purpose described above and below. Of course, it is possible to implement them, and they are all included in the technical scope of the present invention.
実施例１ 本発明化合物の単離
マレーシア産のベルノニア アミグダリナ（Vernonia amygdalina，以下、「ＶＡＭ」と略記する）の葉を日干しして十分に乾燥し、粉砕した。得られた粉砕葉（２５０ｇ）にアセトンを加え、抽出物を得た。得られたアセトン抽出物から、水とｎ−ヘキサンとの分液、得られた水層と酢酸エチルとの分液、および酢酸エチル層の濃縮物に対する各種クロマトグラフィによりほぼ単一の化合物を精製した（収量：約３０ｍｇ，収率：０．０６％）。
Example 1 Isolation of the Compound of the Present Invention A leaf of Vernonia amygdalina (hereinafter abbreviated as “VAM”) produced in Malaysia was sun-dried, sufficiently dried and ground. Acetone was added to the obtained ground leaves (250 g) to obtain an extract. From the obtained acetone extract, a substantially single compound was purified by various chromatographies on the separation of water and n-hexane, the separation of the obtained aqueous layer and ethyl acetate, and the concentrate of the ethyl acetate layer. (Yield: about 30 mg, yield: 0.06%).
得られた上記化合物をＦＴ−ＭＳで分析したところ、測定された分子イオンピークは３６１．１２９０９であった。また、1Ｈ−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲ（ＤＥＰＴ）、２Ｄ−ＮＭＲ（ＨＳＱＣ）および２Ｄ−ＮＭＲ（ＨＨ−ＣＯＳＹ）により分析した。ＦＴ−ＭＳの結果を図１に、1Ｈ−ＮＭＲの結果を図２に、13Ｃ−ＮＭＲの結果を図３に、13Ｃ−ＮＭＲ（ＤＥＰＴ）の結果を図４に、２Ｄ−ＮＭＲ（ＨＳＱＣ）の結果を図５に、２Ｄ−ＮＭＲ（ＨＨ−ＣＯＳＹ）の結果を図６に示す。これらの分析結果から得られた化合物の化学構造を特定し、セスキテルペン化合物（Ｉ2）であることを明らかにした。 When the obtained compound was analyzed by FT-MS, the measured molecular ion peak was 361.12909. Were also analyzed by 1 H-NMR, 13 C- NMR, 13 C-NMR (DEPT), 2D-NMR (HSQC) and 2D-NMR (HH-COSY) . The results of FT-MS in FIG. 1, The result of 1 H-NMR 2, 3 the results of 13 C-NMR, the results of 13 C-NMR (DEPT) in FIG. 4, 2D-NMR ( The results of HSQC) are shown in FIG. 5, and the results of 2D-NMR (HH-COSY) are shown in FIG. The chemical structure of the compound obtained from these analysis results was identified and clarified to be a sesquiterpene compound (I 2 ).
実施例２ アトピー性皮膚炎モデルマウスに対する試験
（１） アトピー性皮膚炎モデルマウスの作製
購入したＮＣ／Ｎｇａマウスを３週間検疫馴化飼育し、１週間に１回以上、状態や外観を観察し、異常の無いことを確認した。当該マウスの背部と耳介部をバリカンと電気シェーバーを用いて毛刈りした後、除毛剤（カネボウ社製，製品名「エピラット」）を適量塗布して除毛した。除毛剤を拭き取った後、マイクロピペットのチップ裏部を用い、アトピー性皮膚炎誘発試薬（ビオスタ社製，製品名「ビオスタＡＤ」）１００ｍｇを除毛した背部と耳介部に均一塗布することにより初回のアトピー性皮膚炎惹起を行った。２回目以降の惹起は、１週間に２回、３週間にわたり計６回、以下のとおり行った。即ち、必要に応じて電気シェーバーで除毛した後、４％ＳＤＳ水溶液１５０μＬをマイクロピペットで頚背部に滴下しながらマイクロピペットチップの裏部で均一に塗布した。次いで、ドライアーを用いて冷風をあてることによりある程度乾燥させ、さらに２〜３時間自然乾燥させた後、上記アトピー性皮膚炎誘発試薬１００ｍｇを同様に頚背部に均一塗布した。
Example 2 Tests on Atopic Dermatitis Model Mice (1) Production of Atopic Dermatitis Model Mice Purchased NC / Nga mice were quarantined and acclimatized for 3 weeks, and the state and appearance were observed at least once a week. It was confirmed that there was no abnormality. The back and auricle of the mouse were shaved using a clipper and an electric shaver, and then an appropriate amount of a hair remover (product name “Epirat”) was applied to remove the hair. After wiping off the hair remover, use the back of the tip of a micropipette to uniformly apply 100 mg of atopic dermatitis-inducing reagent (manufactured by Biosta, product name “Biosta AD”) to the back and auricle after hair removal. The first atopic dermatitis was induced. The second and subsequent invocations were performed as follows twice a week for a total of 6 times over 3 weeks. That is, after removing hair with an electric shaver as necessary, 150 μL of 4% SDS aqueous solution was dropped onto the back of the neck with a micropipette and applied uniformly on the back of the micropipette tip. Next, after drying to some extent by applying cold air using a dryer and further naturally drying for 2 to 3 hours, 100 mg of the atopic dermatitis inducing reagent was applied uniformly to the back of the neck in the same manner.
（２） 被検物質の投与と評価
得られたアトピー性皮膚炎モデルマウスの皮膚につき、発赤・出血、痂皮形成・乾燥、浮腫、擦傷・組織欠損を０（症状無し）〜３（重度）の４段階で評価した。症状が比較的軽度のマウスの代表例を図７に、症状が比較的重度のマウスの代表例を図８に示す。皮膚炎重症度スコア（上記点数の合計）が４〜１０のマウスを選別し、各群の体重と平均皮膚炎重症度スコアが均一、即ち統計的有意差が無いように、４匹ずつ、対照群、抽出物投与群および本発明化合物投与群の３群に分けた。
(2) Administration and evaluation of test substance 0 (no symptoms) to 3 (severe) redness / bleeding, scab formation / drying, edema, abrasion / tissue loss in the skin of the obtained atopic dermatitis model mouse The four grades were evaluated. A representative example of a mouse having relatively mild symptoms is shown in FIG. 7, and a representative example of a mouse having relatively severe symptoms is shown in FIG. Select mice with a dermatitis severity score (total of the above scores) of 4-10, and control each group so that the weight of each group and the average dermatitis severity score are uniform, that is, there is no statistically significant difference. The group was divided into three groups: an extract administration group and a compound administration group of the present invention.
上記実施例１と同様にして得られたＶＡＭ葉のアセトン抽出物をいったん減圧濃縮し、再びアセトンに溶解して１０ｍｇ／ｍＬアセトン溶液とした。また、上記実施例１で得た本発明化合物（セスキテルペン化合物（Ｉ2））をアセトンに溶解し、１００μｇ／ｍＬアセトン溶液とした。 The acetone extract of VAM leaves obtained in the same manner as in Example 1 above was once concentrated under reduced pressure, and again dissolved in acetone to obtain a 10 mg / mL acetone solution. Further, the above embodiment the present invention the compound obtained in 1 (sesquiterpene compounds (I 2)) was dissolved in acetone and a 100 [mu] g / mL solution in acetone.
対照群にはアセトンを、抽出物投与群には１０ｍｇ／ｍＬ抽出物溶液を、本発明化合物投与群には１００μｇ／ｍＬ本発明化合物溶液を、１日１回、１７時３０分に、１００μＬ／匹で１４日間連日経皮投与した。投与開始から３日目、７日目、１０日目および１４日目に目視にて上記と同様に皮膚炎重症度を評価した。背部の結果を図９に、耳介部の結果を図１０に、背部の結果と耳介部の結果を合わせた総合評価を図１１に示す。なお、図９〜１１中、「＊」は、ｔ検定によりｐ＜０．０５で対照群に対して有意差があることを示す。 The control group was acetone, the extract administration group was the 10 mg / mL extract solution, the compound administration group was 100 μg / mL the compound solution once a day at 17:30, 100 μL / mL. The mice were transdermally administered daily for 14 days. The dermatitis severity was evaluated by visual observation on the 3rd, 7th, 10th and 14th days from the start of administration. FIG. 9 shows the result of the back, FIG. 10 shows the result of the auricle, and FIG. 11 shows a comprehensive evaluation combining the result of the back and the result of the auricle. 9 to 11, “*” indicates that there is a significant difference from the control group at p <0.05 by t test.
図９〜１１のとおり、ＶＡＭ葉アセトン抽出物でも、対照群に比して改善傾向が見られるものの、その効果は大きなものではなかった。それに対して本発明化合物を投与した場合には、ＶＡＭ葉アセトン抽出物の実に１００分の１の用量であっても、特に自己引掻行動を顕著に抑制できたことから、症状の悪化が抑制された。また、患部を見る限り、過剰な炎症反応を明らかに抑制できた。このように本発明化合物は、痒みの抑制と炎症反応の抑制の両方の作用効果によって、対照群に対して有意差をもって顕著な症状の改善効果を示すことが明らかとなった。 As shown in FIGS. 9 to 11, the VAM leaf acetone extract showed an improvement tendency as compared with the control group, but the effect was not significant. On the other hand, when the compound of the present invention was administered, the self-scratching behavior could be remarkably suppressed even at a 1 / 100th dose of the VAM leaf acetone extract, thereby suppressing the deterioration of symptoms. It was done. In addition, as long as the affected area was seen, the excessive inflammatory reaction was clearly suppressed. As described above, it has been clarified that the compound of the present invention exhibits a marked symptom-improving effect with a significant difference from the control group due to both the effects of suppressing itching and suppressing the inflammatory reaction.
実施例３ ｉｎ ｖｉｔｒｏ試験
アトピー性皮膚炎では炎症反応が伴い、血清中のＩｇＥ濃度が上昇してＩｇＥ抗体が過剰に産生されることになり、さらには炎症性サイトカインであるＴＮＦ−αが多量に産生されて炎症反応が過剰に進行して症状が悪化するという悪循環に陥るので、アトピー性皮膚炎の抑制にはＴＮＦ−αの産生抑制がポイントの一つとなる。そこで、本発明化合物のＴＮＦ−α産生抑制作用を試験した。
Example 3 In Vitro Test Atopic dermatitis is accompanied by an inflammatory reaction, resulting in an increase in serum IgE concentration resulting in excessive production of IgE antibodies, and a large amount of inflammatory cytokine TNF-α. Since it is produced and falls into a vicious cycle in which the inflammatory reaction progresses excessively and the symptoms worsen, suppression of TNF-α production is one of the points for suppression of atopic dermatitis. Therefore, the TNF-α production inhibitory action of the compounds of the present invention was tested.
先ず、比較のためにＶＡＭ葉のメタノール抽出物を調製した。具体的には、実施例１と同様に粉砕したＶＡＭ葉１ｇにメタノール２０ｍＬを加え、撹拌した。固形分を濾別した後、得られた濾液を減圧濃縮することにより、ＶＡＭ葉のメタノール抽出物を得た。 First, a methanol extract of VAM leaves was prepared for comparison. Specifically, 20 mL of methanol was added to 1 g of crushed VAM leaves in the same manner as in Example 1 and stirred. After filtering off the solid content, the filtrate obtained was concentrated under reduced pressure to obtain a methanol extract of VAM leaves.
別途、マクロファージ細胞株（ＲＡＷ２４６．７細胞）を９６ｗｅｌｌプレートで予備培養した。また、実施例１で得たセスキテルペン化合物（Ｉ2）または上記ＶＡＭメタノール抽出物をＤＭＳＯに溶解し、培地中での各化合物の最終濃度が０．１６μｇ／ｍＬ、０．０７８μｇ／ｍＬまたは０．０３９μｇ／ｍＬになり、且つＤＭＳＯ濃度が０．５容量％になるようにＤＭＥＭで希釈して加えた。１時間後、培地中の最終濃度が１００ｎｇ／ｍＬとなるようにＤＭＥＭで希釈したＬＰＳを加えた。２４時間後に上清を用いてＥＬＩＳＡにより生成したＴＮＦ−αを定量した。 Separately, a macrophage cell line (RAW246.7 cells) was precultured on 96-well plates. In addition, the sesquiterpene compound (I 2 ) obtained in Example 1 or the above VAM methanol extract was dissolved in DMSO, and the final concentration of each compound in the medium was 0.16 μg / mL, 0.078 μg / mL, or 0. The solution was diluted with DMEM so that the concentration of DMSO was 0.5 vol%, and the concentration was .039 μg / mL. After 1 hour, LPS diluted with DMEM was added so that the final concentration in the medium was 100 ng / mL. After 24 hours, the supernatant was used to quantify TNF-α produced by ELISA.
結果を図１２に示す。図１２のとおり、同用量を用いた場合、本発明化合物は、ＴＮＦ−αの生成をＶＡＭ葉抽出物よりも顕著に抑制することができる。従って、本発明化合物は、アトピー性皮膚炎の抑制に極めて有効であることが明らかとなった。 The results are shown in FIG. As shown in FIG. 12, when the same dose is used, the compound of the present invention can significantly suppress the production of TNF-α as compared with the VAM leaf extract. Therefore, it became clear that this invention compound is very effective in suppression of atopic dermatitis.
実施例４ セスキテルペン化合物（Ｉ2）を含むローション剤の効果
本発明に係るセスキテルペン化合物（Ｉ2）を含むローション剤を調製し、アトピー性皮膚炎の初期症状に対する改善効果を遺伝子発現レベルで検討した。
Example 4 sesquiterpene compounds (I 2) sesquiterpene compounds according to the effect the present invention lotion containing a lotion comprising (I 2) was prepared and the effect of improving initial symptoms of atopic dermatitis in gene expression level investigated.
（１） ローション剤の調製
表１の配合に従って、本発明に係るセスキテルペン化合物（Ｉ2）を含むローション剤を調製した。なお、表１に示す成分以外の残部は水であり、表１中のパーセンテージは質量％である。また、対照として、セスキテルペン化合物（Ｉ2）を含まない以外は同様の成分構成を有するローション剤も調製した。
(1) Preparation of Lotion Agent A lotion preparation containing the sesquiterpene compound (I 2 ) according to the present invention was prepared according to the formulation shown in Table 1. The balance other than the components shown in Table 1 is water, and the percentage in Table 1 is mass%. In addition, as a control, a lotion preparation having the same component constitution except that the sesquiterpene compound (I 2 ) was not included was also prepared.
（２） 動物実験
ＳＰＦ（Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｐａｔｈｏｇｅｎ Ｆｒｅｅ）／ＶＡＦ（Ｖｉｒｕｓ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｆｒｅｅ）で７週齢の雌性ＮＣ／ＮＧＡ Ｔｎｄ Ｃｌｉｊマウスの背中をバリカンおよび除毛クリームにて脱毛した。翌朝、上記（１）で調製した各ローション剤（約５ｍＬ）を、３匹ずつのマウスの除毛部分に塗布した。１時間後、２，４，６−トリニトロクロロベンゼン（ＴＮＣＢ，刺激物質）のアセトン：オリーブオイル＝１：１の混合溶媒の１％溶液を約５ｍＬ塗布した。ＴＮＣＢ溶液を塗布してから６時間後と１２時間後に、トレパン・パンチを使ってマウス皮膚を切り抜き、すぐに液体窒素中で凍結した。得られた凍結試料から、ＲＮＡ抽出試薬（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ製「ＴＲＩｚｏｌ（登録商標）」を使って全ＲＮＡを抽出した。
(2) Animal experiment The back of 7-week-old female NC / NGA Tnd Clij mice was depilated with a hair clipper and a hair removal cream using SPF (Specific Pathogen Free) / VAF (Virus Antibody Free). The next morning, each lotion preparation (about 5 mL) prepared in the above (1) was applied to the hair removal part of three mice. After 1 hour, about 5 mL of a 1% solution of 2,4,6-trinitrochlorobenzene (TNCB, stimulant) in a mixed solvent of acetone: olive oil = 1: 1 was applied. At 6 and 12 hours after application of the TNCB solution, the mouse skin was cut out using a trepan punch and immediately frozen in liquid nitrogen. Total RNA was extracted from the obtained frozen sample using an RNA extraction reagent (“TRIzol (registered trademark)” manufactured by Invitrogen).
上記ＲＮＡ試料（２μｇ）、５０ｎｇ／ｍＬランダムヘキサマー（１μＬ）および１０ｍＭ ｄＮＴＰ ｍｉｘ（１μＬ）に蒸留水を加えて１３μＬとし、６５℃で５分間加熱した後に０℃に冷却した。当該反応液に、５×ＦＳバッファー（４μＬ）、０．１Ｍ ＤＴＴ（１μＬ）、ＲＮａｓｅＯＵＴ（１μＬ）およびＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ ＩＩＩ（１μＬ）を加え、２５℃で５分間、５０℃で６０分間、７０℃で１５分間インキュベートした後に冷却し、全ＲＮＡに対応するｃＤＮＡを作製した。 Distilled water was added to the RNA sample (2 μg), 50 ng / mL random hexamer (1 μL), and 10 mM dNTP mix (1 μL) to 13 μL, heated at 65 ° C. for 5 minutes, and then cooled to 0 ° C. To the reaction solution, 5 × FS buffer (4 μL), 0.1 M DTT (1 μL), RNaseOUT (1 μL) and SuperScript III (1 μL) are added, and the mixture is stirred at 25 ° C. for 5 minutes, 50 ° C. for 60 minutes, and 70 ° C. for 15 minutes. After incubating for minutes, it was cooled to prepare cDNA corresponding to total RNA.
上記ｃＤＮＡ（２μＬ）に、痒みに関連するＩＬ３３遺伝子に対応するプライマーまたは皮膚修復に関連するＦＬＧ遺伝子に対応するプライマーと各遺伝子に特異的に結合するＦＡＭ標識プローブとの混合物（１μＬ）、内部標準遺伝子であるＨＰＲＴ（hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase）遺伝子に対応するプライマーとＨＰＲＴ遺伝子に特異的に結合するＶＩＣ標識プローブとの混合物（１μＬ）、および水（６μＬ）を加え、９５℃で２０秒間の熱変性に続いて、９５℃で１秒間、９５℃で２０秒間のサイクルを４０回繰り返し、ＩＬ３３遺伝子またはＦＬＧ遺伝子とＨＰＲＴ遺伝子を選択的に増幅させた。 A mixture (1 μL) of a primer corresponding to the IL33 gene related to itching or a primer corresponding to the FLG gene related to skin repair and a FAM-labeled probe that specifically binds to each gene to the cDNA (2 μL), internal standard A mixture (1 μL) of a primer corresponding to a gene HPRT (hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase) and a VIC-labeled probe that specifically binds to the HPRT gene, and water (6 μL) are added, and heat denaturation at 95 ° C. for 20 seconds. Subsequently, a cycle of 95 ° C. for 1 second and 95 ° C. for 20 seconds was repeated 40 times to selectively amplify IL33 gene or FLG gene and HPRT gene.
増幅反応中にＳｔｅｐＯｎｅＰｌｕｓリアルタイムＰＣＲシステムを使い、内部標準遺伝子であるＨＰＲＴ遺伝子に対するＩＬ３３遺伝子またはＦＬＧ遺伝子の発現を定量化した。内部標準ＨＰＲＴ遺伝子で補正したＩＬ３３の発現量を図１３（１）に、ＦＬＧの発現量を図１３（２）に示す。 During the amplification reaction, a StepOnePlus real-time PCR system was used to quantify the expression of IL33 gene or FLG gene relative to the HPRT gene, which is an internal standard gene. FIG. 13 (1) shows the expression level of IL33 corrected with the internal standard HPRT gene, and FIG. 13 (2) shows the expression level of FLG.
図１３（１）に示す結果のとおり、痒みと相関するサイトカインとして新たに機能が同定されたＩＬ３３の遺伝子発現は、本発明に係るセスキテルペン化合物（Ｉ2）の塗布量に依存して、対照に対して１４〜３０％減少した。 As shown in FIG. 13 (1), the expression of IL33 gene whose function was newly identified as a cytokine correlating with itch depends on the applied amount of the sesquiterpene compound (I 2 ) according to the present invention. 14-30%.
また、図１３（２）のとおり、皮膚修復時に必要なタンパク質であるフィラグリン（ＦＬＧ）の遺伝子発現レベルも、本発明に係るセスキテルペン化合物（Ｉ2）の塗布量に依存して低下した。つまり、本発明に係るセスキテルペン化合物（Ｉ2）を塗布した場合には、刺激物質が塗布されても皮膚はダメージを受けていないことが示された。 In addition, as shown in FIG. 13 (2), the gene expression level of filaggrin (FLG), which is a protein necessary for skin repair, also decreased depending on the application amount of the sesquiterpene compound (I 2 ) according to the present invention. That is, it was shown that when the sesquiterpene compound (I 2 ) according to the present invention was applied, the skin was not damaged even when the stimulating substance was applied.
上記結果のとおり、本発明に係るセスキテルペン化合物（Ｉ2）を皮膚に塗布した場合には、ＴＮＣＢで刺激しても痒みが抑制されており、また、修復を必要とするダメージが起こっておらず、急性炎症がほとんど起こっていないことが示された。 As described above, when the sesquiterpene compound (I 2 ) according to the present invention was applied to the skin, itching was suppressed even when stimulated with TNCB, and damage requiring repair did not occur. It was shown that almost no acute inflammation occurred.
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| WO2012042970A1 (en) * | 2010-09-28 | 2012-04-05 | 国立大学法人高知大学 | Prophylactic or therapeutic agent for atopic dermatitis, and preparation for external application |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
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| ALLERGOLOGY INTERNATIONAL, vol. 61, no. 4, JPN6018027101, 2012, pages 597 - 607 * |
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