JP2014533271A - 7−(1h−イミダゾール−4−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリンを含む肌の疾患および状態を治療するための医薬組成物 - Google Patents
7−(1h−イミダゾール−4−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリンを含む肌の疾患および状態を治療するための医薬組成物 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本出願は、その全ての開示内容が参照によって本願に組み込まれる、2011年11月10日に出願された米国特許仮出願番号第61/558,104号の利点を主張するものである。
抗菌薬(抗寄生虫性、抗菌性の、抗真菌性、抗ウイルス性など);
メトロニダゾール、イベルメクチン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン;
ステロイド系および非ステロイド系抗炎症剤(コルチコステロイド、タクロリムス、ピメクロリムス、シクロスポリンAなど);
抗血管新生剤;
抗抗酸菌剤(ダプソンなど);
サンスクリーンまたはサンブロックまたはサンスクリーン/サンブロックのような機能を持つもの(二酸化チタン、酸化亜鉛、アヴォベンゾンなど);
酸化防止剤(ビタミンC、E、ケルセチン、レスベラトロルなど);
その他α‐作動薬(ブリモニジン、オキシメタゾリン、クロニジンなど);
βブロッカー(ナドロール、プロプラノロール、カルベジロールなど);
抗ヒスタミン薬;
レチノイド(トレチノイン、アダパレン、タゾロテン、イソトレチノイン、レチノアルデヒドなど);
過酸化ベンゾイル;
メントールおよびその他の「冷感」剤;
スルファセタミドナトリウム;
抗真菌薬(イミダゾール誘導体、ポリエン化合物、アリルアミン化合物など);
セリンプロテアーゼ(カリクレイン)阻害剤(アミノカプロン酸など)。
ラットの血流分析
背景
酒さは熱への暴露によって引き起こされる。生理的交感神経系を介した身体冷却への応答は、皮膚血管収縮であり、身体加温への応答は皮膚血管拡張である。交感神経系の流出に作用するα‐アドレナリン作動薬は、温度変化に応答して皮膚の血流を調節する。
後足の肉球の微小血管赤血球のかん流を観測するため、レーザードップラー微小血管かん流モニター(レーザードップラー流量測定技術:LDP)が用いられた。レーザードップラー流量計(LDP)は Oxford Optronix LTd.(英国)製のOxyFlo Microvascular Perfusion Monitorを用いた。
体外でのヒトの皮膚に対する浸透性分析
ヒトの胴体の外部皮膚をわずか2cm2のフランツ分散セルにピッタリ入れるのに十分な大きさを有する複数の部分に切り分けた。真皮受け入れコンパートメントに0.1Xリン酸緩衝溶液で構成される受容体溶液を0.1%オレス(Oleth)−20と共にその容積一杯に満たして、表皮チェンバー(チムニー)を実験室内の空気に露出したままにしておく。それらのセルをそれらのセルを分散装置内に入れ、その装置内で、真皮の下側と接触している受容体溶液を約600rpmの回転速度で磁力によって撹拌し、その温度は皮膚の表面温度が32.0±1.0℃となるように維持された。
LL−37に誘発された肌の炎症マウスモデル
背景
酒さ肌は、通常の肌と比較して、LL−37カテリシジンのレベルが高いことと関連している。マウスへのLL−37の皮内注射は、酒さ肌に見られるものに似た肌の炎症を引き起こす(Yamasaki 2007)。
(S)−(+)−7−(1H−イミダゾール−4−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリンゲルまたはその対応するビヒクルが、BALB/cマウスの耳の後表面に塗布された。塗布の1時間後、左耳にはLL−37ペプチドを皮内注射し、右耳にはリン酸緩衝生理食塩水(PBS)を注射した。耳の厚み測定が、デジタルキャリパー(Mitutoyo製)を用いてLL−37注射の8時間までの各時点でなされた。耳の腫れは炎症の指標である。
紫外線Bに誘発されたマウスの日焼けモデル
背景
酒さは紫外(UV)光への暴露によって引き起こされうる。無毛マウスのUVB照射への暴露は、紅斑、皮膚血管拡張、触覚過敏および少なくとも48時間続く炎症に特徴づけられる、日焼けに似た応答をもたらす。
方法
Claims (15)
- 肌の状態を患う患者について肌の状態を治療する方法であって、治療上有効な量の7−(1H−イミダゾール−4−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン、その各光学異性体もしくはその各互変異性体、またはそれらの薬学的に許容される塩を含む医薬組成物によって前記患者を治療することを含む方法。
- 前記医薬組成物は、(R)−(−)−7−(1H−イミダゾール−4−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリンを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記医薬組成物は、(S)−(+)−7−(1H−イミダゾール−4−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリンを含む、請求項1に記載の方法。
- 治療される状態は、酒さ、劇症酒さ、日焼け、乾癬、閉経に関連した顔面潮紅、顔面潮紅に関連した潮紅および発赤、顔面潮紅に関連した紅斑、睾丸切除に由来するアトピー性皮膚炎による顔面潮紅、虫刺されによる発赤およびかゆみの治療、光老化、脂漏性皮膚炎、ざ瘡、アレルギー性皮膚炎、顔面の毛細管拡張症(以前から存在していた毛細血管の膨張)、血管拡張症、酒さ鼻(小胞膨張による鼻の異常肥大)、ざ瘡状皮疹(にじみ出たり固くなったりする)、灼熱感や刺激感、肌の紅斑、皮膚血管の膨張を伴う皮下の機能昂進、ライエル症候群、スティーブン・ジョンソン症候群、痔に関連した局所的掻痒または不快感、痔、軽症型多形紅斑、重症型多形紅斑、結節性紅斑、目の周りのむくみ、じんましん、心因性掻痒症(pruritis)、紫斑病、静脈瘤、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、貨幣状皮膚炎、全身性剥脱性皮膚炎、鬱滞性皮膚炎、慢性単純性苔癬、口囲皮膚炎、髭の偽性毛嚢炎、環状肉芽腫、光線角化症、基底細胞がん、扁平上皮細胞がん、および湿疹から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記状態は酒さである、請求項1に記載の方法。
- 前記状態は乾癬である、請求項1に記載の方法。
- 前記状態は劇症酒さである、請求項1に記載の方法。
- 前記状態は顔面の毛細管拡張症である、請求項1に記載の方法。
- 前記状態は肌の紅斑である、請求項1に記載の方法。
- 前記医薬組成物は、局所皮膚外用剤、懸濁液、ゲル、溶液、クリーム、ローション、軟膏、フォーム、乳濁液、ミクロ乳濁液、乳液、美容液、エアロゾル、スプレー、分散液、マイクロカプセル、ベシクル、微小粒子、濡れた布、乾燥した布、顔面用の布、または直接注射剤として適した製剤中にある、請求項1に記載の方法。
- 包装材と前記包装材内部に含まれる医薬品を含む製造品で、前記医薬品が皮膚状態の治療にあたり治療上有効であり、前記包装材は前記医薬品が皮膚状態を治療するために用いることができることを示すラベルを含み、前記医薬品は治療上有効量の7−(1H−イミダゾール−4−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリンまたはその光学異性体を含む、製造品。
- 前記医薬品は治療上有効量の(S)−(+)−7−(1H−イミダゾール−4−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリンを含む、請求項11に記載の製造品。
- 眼酒さ、翼状片または結膜充血を患う患者について眼酒さ、翼状片または結膜充血を治療する方法であって、治療上有効量の7−(1H−イミダゾール−4−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン、その各光学異性体もしくはその各互変異性体、またはそれらの薬学的に許容される塩を含む医薬組成物によって前記患者を治療することを含む方法。
- 前記医薬組成物は、(R)−(−)−7−(1H−イミダゾール−4−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリンを含む、請求項13に記載の方法。
- 前記医薬組成物は、(S)−(+)−7−(1H−イミダゾール−4−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリンを含む、請求項13に記載の方法。
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