JP2014515011A - 加齢に伴う疾病を改善するのに有用な組成物及び方法 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
[0015]用語「動物」は、それらに限定されないが、免疫機能を高めて維持すること、認知機能を高めて維持すること、筋力を高めて維持すること、平衡感覚を高めて維持すること、及び酸化ストレスを減らして緩和することを含めた、加齢に伴う疾病を改善することを必要とする、ヒト、トリ、ウシ亜科、イヌ科、ウマ科、ネコ科、ヤギ類、オオカミ類、ネズミ科、ヒツジ類、又はブタ類の動物を含む任意の動物を意味する。
発明
物体認識試験
[0099]試験前連続3日間、マウスを、装置、すなわち、58×66×11cmの白いプラスチックボックスに慣らした。各マウスに、試験ボックスを5分間自由に探らせた。訓練の第1日目に、寸法が7×6.3×5.1cmの2つの同じ物体(A及びB)を有する試験装置にマウスを入れた。第2日目に、元々の物体のうちの1つを取り除き、寸法が8.2×3.8×7.4の新しい物体(C)を加えた。マウスを、試験装置に5分間入れて、それぞれのマウスが新しい物体のにおいをかいだり、それを触ることに費やした時間を記録した。結果を、新しい物体を探るのに費やした時間の割合として示した。
T迷路学習試験
[00101]T迷路は、海馬依存性参照学習課題であり、そこでは、動物は、新しい課題を学ぶために、新しい環境において、複数の刺激を取り入れる。T迷路は、1つの端部のスタートボックスを有する黒いプラスチックの小路、もう一方の端部の2つのゴールボックス、及びアームの一方におやつを有するそれらを隔てるギロチンドアからなる。実験されたことのないマウスをスタートボックスに置いたときに、一連の訓練試行が開始し、ギロチンドアが上がり、ブザーが鳴る。各試行の終わりに、次の試行まで、マウスをそのマウスのホームケージに戻した。マウスを、正しいアームを選択するまで訓練した。正しい選択をする試験の数が、習得の測定である。
T迷路記憶試験
[00103]T迷路学習試験の保持を、マウスが6回連続の試行で5回正しい選択をするという基準を達成するまで、訓練を継続することにより、1週間後に試験した。この基準に達するのに要した試行の数が、保持の測定である。この試験は、空間記憶を反映する。
棒上バランス試験
[00105]マウスを、0.75インチの気泡の12インチ上で、直径0.25インチの棒上にのせ、マウスが、棒上でバランスをとった時間を記録した。マウスが、ゆっくり回転する棒上で、落ちる前にバランスをとれた秒数を測定し、それが、運動機能を反映する。
ケージぶら下がり試験
[00107]マウスに、針金の網目状ケージの最上部を握らせ、ケージを、0.75インチの気泡パッド上で、12インチ逆さにした。マウスが、ぶら下がることのできた時間を記録した。マウスが、落ちる前にそのケージの天井にぶら下がることのできた秒数を測定して、それが筋力を反映する。
紐ぶら下がり試験
[00109]マウスは、0.75インチの気泡パッドの12インチ上に掛けた紐をつかんだ。マウスが、落ちる前に紐にぶら下がることのできた秒数を測定して、それが筋力を反映する。
筋肉組織のグルタチオンレベル
[00111]グルタチオン(GSH)濃度を、Wintersらにより開発された方法による、逆相HPLCによって決定した。脳組織サンプルを、氷上で、セリン−ホウ酸緩衝液[100mMトリスHCl、10mMボロン酸、5mM L−セリン、1mM DETAPAC(ジエチレントリアミンペンタ酢酸)、pH7.4]中で均質化し、次いで、アセトリトリル中の1.0mM NPM[N−(1−ピレニル)−マレイミド]で誘導体化した。手短に述べると、十分なHPLCグレード水を各サンプルに添加し、体積250μL及び750μLのNPM(アセトニトリル中1mM)を作製した。混合物を、室温で5分間インキュベートし、次いで、2N HClで酸性化させた。誘導体化したサンプルを、0.2μm アクロディスク(Acrodisc)(登録商標)フィルター(Advantec MFS,Inc.、Dublin、CA)でろ過し、逆相HPLC系中の5μm C18カラムに注入した。移動相は、70%アセトニトリル及び30%水であり、1mL/Lの酢酸及びo−リン酸の両方を添加することにより、pH2.5に調整した。NPM誘導体を、1mL/分(34、35)の流速で、カラムから定組成的に溶離させた。すべてのサンプルの定量を、前述した通り、精製グルタチオンを使用した標準曲線から決定した。
筋肉細胞中のグルタチオンレダクターゼ(GR)活性
[00113]GR活性を、グルタチオンレダクターゼの比色分析法、ビオキシテック(Bioxytech)(登録商標)GR−340(OxisResearch Products、Percipio Biosciences,Inc.、Foster City、CA)を使用して決定した。
筋肉細胞中のグルタチオンペルオキシダーゼ(GPx)活性
[00115]GPx活性を、細胞のグルタチオンペルオキシダーゼの比色分析法、ビオキシテック(登録商標)cGPx−340(OxisResearch Products、Percipio Biosciences,Inc.、Foster City、CA)を使用して決定した。細胞サンプルを、GSSG、GR、及びNADPHを含有する溶液に添加した。NADPHからNADP+への酸化は、340nmで、3分間吸光度が低下することを伴い、GPx酵素活性をモニタリングするための分光光度的手段を与え、その後、作用性基質として、350μLのtert−ブチルヒドロペルオキシドを添加した。
脳組織中のグルタチオンレベル
[00117]試験食を投与したマウスでは、脳組織中の酸化ストレスが著しく減少した。このことは、対照食を投与したマウスから得られた脳組織と比較して、試験食を投与したマウスから得られた脳組織に見られるより高いレベルのグルタチオンGSHを反映する。結果を表10に示す。
脳組織中のグルタチオンレダクターゼ(GR)活性
[00118]試験食を投与したマウスでは、脳組織中の酸化ストレスが著しく減少した。このことは、対照食を投与したマウスから得られた脳組織と比較して、試験食を投与したマウスから得られた脳組織に見られるより高いレベルのGR活性を反映する。結果を表11に示す。
脳組織中のグルタチオンペルオキシダーゼ(GPx)活性
[00119]試験食を投与したマウスでは、脳組織中の酸化ストレスが著しく減少した。このことは、対照食を投与したマウスから得られた脳組織と比較して、試験食を投与したマウスから得られた脳組織に見られるより高いレベルのグルタチオンペルオキシドGPx活性を反映する。結果を表12に示す。
Claims (54)
- 動物において加齢に伴う疾病を改善するのに有用な組成物であって、
1種又は複数の不飽和脂肪酸(UFA)、
1種又は複数の一酸化窒素放出化合物(NORC)、
1種又は複数の抗糖化剤、及び
初乳
のうちの少なくとも2つの組み合わせを治療有効量含む組成物。 - 動物が、ヒト又はコンパニオンアニマルである、請求項1に記載の組成物。
- コンパニオンアニマルが、イヌ科の動物又はネコ科の動物である、請求項2に記載の組成物。
- 動物が、加齢動物である、請求項1に記載の組成物。
- 加齢に伴う疾病が、免疫機能の低下、認知力の低下、筋力の低下、平衡感覚の低下、及び酸化ストレスからなる群から選択される1つ又は複数である、請求項1に記載の組成物。
- UFAが、天然の魚油、ALA、EPA、DPA、DHA、又は任意の供給源由来の別のn−3脂肪酸のうちの1つ又は複数を含む、請求項1に記載の組成物。
- UFAが、魚油である、請求項1に記載の組成物。
- 約0.1%〜約50%のUFAを含む、請求項1に記載の組成物。
- NORCが、アルギニン又はその一酸化窒素放出誘導体である、請求項1に記載の組成物。
- 一酸化窒素放出誘導体が、シトルリンである、請求項9に記載の組成物。
- 約0.1%〜約20%のNORCを含む、請求項1に記載の組成物。
- 抗糖化剤が、カルノシン、ベンフォチアミン、ピリドキサミン、α−リポ酸、塩化フェナシルジメチルチアゾリウム、タウリン、アミノグアニジン、レスベラトロール、及びアスピリンからなる群から選択される、請求項1に記載の組成物。
- 抗糖化剤が、α−リポ酸である、請求項1に記載の組成物。
- 約0.1%〜約20%の抗糖化剤を含む、請求項1に記載の組成物。
- 初乳が、ウシ初乳である、請求項1に記載の組成物。
- 約0.1%〜約20%の初乳を含む、請求項1に記載の組成物。
- 魚油、シトルリン、α−リポ酸、及び初乳のうちの少なくとも2つを含む、請求項1に記載の組成物。
- 魚油と、シトルリンと、α−リポ酸と、初乳とを含む、請求項1に記載の組成物。
- ヒト用食品組成物、ペット用食品組成物又は栄養補助食品として調合される、請求項1に記載の組成物。
- 約15%〜約50%のタンパク質と、約5%〜約40%の脂肪と、約5%〜約10%の灰分とをさらに含み、約5%〜約20%の含水率を有する食品組成物である、請求項19に記載の組成物。
- 1種又は複数のプレバイオティクス、プロバイオティクス、又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項1に記載の組成物。
- 請求項1に記載の組成物と、医薬として又はニュートラシューティカルとして許容される1種又は複数の担体、希釈剤、又は賦形剤とを含む、医薬組成物又はニュートラシューティカル組成物。
- 動物において加齢に伴う疾病を改善するための方法であって、
1種又は複数の抗糖化剤、
1種又は複数のUFA、
1種又は複数のNORC、及び
初乳
のうちの少なくとも2つの組み合わせを治療有効量、動物に投与するステップを含む方法。 - 動物が、ヒト又はコンパニオンアニマルである、請求項23に記載の方法。
- コンパニオンアニマルが、イヌ科の動物又はネコ科の動物である、請求項24に記載の方法。
- 動物が、加齢動物である、請求項23に記載の方法。
- 加齢に伴う疾病が、免疫機能の低下、認知力の低下、筋力の低下、平衡感覚の低下、及び酸化ストレスからなる群から選択される1つ又は複数である、請求項23に記載の方法。
- UFAが、天然の魚油、ALA、EPA、DPA、DHA、又は任意の供給源由来の別のn−3脂肪酸のうちの1つ又は複数を含む、請求項23に記載の方法。
- UFAが、魚油である、請求項23に記載の方法。
- UFAが、約0.1%〜約50%のUFAを含む組成物の状態で、動物に投与される、請求項23に記載の方法。
- NORCが、アルギニン、又はその一酸化窒素放出誘導体である、請求項23に記載の方法。
- 一酸化窒素放出誘導体が、シトルリンである、請求項31に記載の方法。
- NORCが、約0.1%〜約20%のNORCを含む組成物の状態で、動物に投与される、請求項23に記載の方法。
- 抗糖化剤が、カルノシン、ベンフォチアミン、ピリドキサミン、α−リポ酸、塩化フェナシルジメチルチアゾリウム、タウリン、アミノグアニジン、レスベラトロール、及びアスピリンからなる群から選択される、請求項23に記載の方法。
- 抗糖化剤が、α−リポ酸である、請求項23に記載の方法。
- 抗糖化剤が、約0.1%〜約20%の抗糖化剤を含む組成物の状態で、動物に投与される、請求項23に記載の方法。
- 初乳が、ウシ初乳である、請求項23に記載の方法。
- 初乳が、約0.1%〜約20%の初乳を含む組成物の状態で、動物に投与される、請求項23に記載の方法。
- 動物が、魚油、シトルリン、α−リポ酸、及び初乳のうちの少なくとも2つを投与される、請求項23に記載の方法。
- 動物が、魚油、シトルリン、α−リポ酸、及び初乳を投与される、請求項23に記載の方法。
- 組み合わせが、ヒト用食品組成物、ペット用食品組成物、又は栄養補助食品として調合される、請求項23に記載の方法。
- 組成物が、約15%〜約50%のタンパク質と、約5%〜約40%の脂肪と、約5%〜約10%の灰分とをさらに含み、約5%〜約20%の含水率を有する食品組成物である、請求項41に記載の方法。
- 組み合わせが、長く定期的に投与される、請求項23に記載の方法。
- 組み合わせが、動物に毎日投与される、請求項43に記載の方法。
- 1種又は複数のプレバイオティクス、プロバイオティクス、又はそれらの組み合わせを動物に投与するステップをさらに含む、請求項23に記載の方法。
- 組成物を動物に投与するのに適したキットであって、1種又は複数のUFA、1種又は複数のNORC、1種又は複数の抗糖化剤、及び初乳のうちの2つ以上と、(1)動物による摂取に適した1種又は複数の成分、(2)加齢に伴う疾病を改善すること、免疫機能を高めて維持すること、認知機能を高めて維持すること、筋力を高めて維持すること、平衡感覚を高めて維持すること、及び酸化ストレスを減らして緩和することに有用な組成物を製造するために、食用調合物と他のキット構成要素とをどのように組み合わせるかについての指示、(3)加齢に伴う疾病を改善するための食用調合物をどのように使用するかについての指示、(4)免疫機能を高めて維持するための食用調合物をどのように使用するかについての指示、(5)認知機能を高めて維持するための食用調合物をどのように使用するかについての指示、(6)筋力を高めて維持するための食用調合物をどのように使用するかについての指示、(7)平衡感覚を高めて維持するための食用調合物をどのように使用するかについての指示、(8)酸化ストレスを減らして緩和すための食用調合物をどのように使用するかについての指示、(9)1種又は複数のプロバイオティクス、(10)1種又は複数の不活化プロバイオティクス、(11)プロバイオティクスと類似する又は同じ健康上の利益を促進する不活化プロバイオティクスの1種又は複数の構成成分、例えば、タンパク質、脂質、糖タンパク質など、(12)1種又は複数のプレバイオティクス、(13)動物への投与に適した組成物を製造するためにキット構成要素を調製する又は組み合わせるための手段、並びに(14)組み合わせた又は調製したキット構成要素を動物に投与するための手段のうちの1つ又は複数とを、キット構成要素に応じて、単一パッケージ内の別々の容器又は仮想パッケージ内の別々の容器に含むキット。
- 食用調合物が、小袋の中にある、請求項46に記載のキット。
- (1)加齢に伴う疾病を改善するための本発明の組成物を使用すること、(2)免疫機能を高めて維持するための本発明の組成物を使用すること、(3)認知機能を高めて維持するための本発明の組成物を使用すること、(4)筋力を高めて維持するための本発明の組成物を使用すること、(5)平衡感覚を高めて維持するための本発明の組成物を使用すること、(6)酸化ストレスを減らして緩和するための本発明の組成物を使用すること、(7)本発明の方法に適した組成物を製造するために、本発明の組成物又は他の構成要素を混合すること、(8)本発明の方法及び組成物に関して質問がある場合に、消費者が使用する問い合わせ先、及び(9)組成物についての栄養情報のうちの1つ又は複数についての情報又は指示を伝達する手段であって、組成物が、
1種又は複数のUFA、
1種又は複数のNORC、
1種又は複数の抗糖化剤、及び
初乳
のうちの少なくとも2つの組み合わせを含み、
前記手段が、それらの情報及び指示を含む物理的又は電子的文書、デジタル記憶媒体、光学記憶媒体、オーディオプレゼンテーション、オーディオビジュアルディスプレイ、又はビジュアルディスプレイのうちの1つ又は複数を含む手段。 - 表示されたウェブサイト、ビジュアルディスプレイキオスク、パンフレット、製品ラベル、添付文書、広告、チラシ、広報、オーディオテープ、ビデオテープ、DVD、CD−ROM、コンピュータ可読チップ、コンピュータ可読カード、コンピュータ可読ディスク、USBデバイス、ファイアワイアデバイス、コンピュータメモリ及びそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項48に記載の手段。
- 1種又は複数のUFA、
1種又は複数のNORC、
1種又は複数の抗糖化剤、及び
初乳
のうちの少なくとも2つの組み合わせを含む組成物と、
加齢に伴う疾病を改善すること、免疫機能を高めて維持すること、認知機能を高めて維持すること、筋力を高めて維持すること、平衡感覚を高めて維持すること、又は酸化ストレスを減らして緩和することに関して有益な特性を有する組成物をパッケージが含有することを示す、単語(複数可)、絵、デザイン、頭字語、スローガン、語句、若しくは他の図案、又はそれらの組み合わせを含んだ、材料に貼られたラベル
とを含むパッケージ。 - 1種又は複数のUFA、
1種又は複数のNORC、
1種又は複数の抗糖化剤、及び
初乳
のうちの少なくとも2つの組み合わせを含む組成物の使用であって、
動物において、加齢に伴う疾病を改善すること、免疫機能を高めて維持すること、認知機能を高めて維持すること、筋力を高めて維持すること、平衡感覚を高めて維持すること、酸化ストレスを減らして緩和すること、生活の質を向上させること、並びに、健康及びウェルネスを促進することのための薬剤を調製するための使用。 - 1種又は複数のUFA、1種又は複数のNORC、1種又は複数の抗糖化剤、及び初乳のうちの少なくとも2つの組み合わせを含有するのに適した少なくとも1つの材料と、パッケージがその組み合わせを含むことを示す、単語(複数可)、絵、デザイン、頭字語、スローガン、語句、若しくは他の図案、又はそれらの組み合わせを含んだ、材料に貼られたラベルとを含むパッケージ。
- 組成物をさらに含む、請求項52に記載のパッケージ。
- 少なくとも1つの窓をさらに含む、請求項52に記載のパッケージ。
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