JP2014505089A - 無脊椎有害動物を防除するためのイソオキサゾリン誘導体 - Google Patents

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Abstract

本発明は、遊離型及び塩型での、可変要素が特許請求の範囲で示された意味を有する新規な式（Ｉ）のイソオキサゾリン化合物、並びに適宜にそれらのエナンチオマー及び幾何異性体に関するものである。式（Ｉ）の化合物は、温血動物の体内及び体表における、寄生虫、特に外寄生生物の防除において有用である。

Description

本発明は、新規なイソオキサゾリン類、それらのＮ−オキシド及び塩、それらの製造方法、非ヒト動物、特には生産的家畜及び家畜での外寄生生物、特には昆虫及びダニの防除におけるそれらの使用、そしてさらには、これら化合物のうちの１以上を含む殺有害生物組成物に関するものである。
ＰＣＴ特許公開ＷＯ２００７／０７５４５９には、植物殺虫剤としての式（Ａ）のイソオキサゾリン誘導体が開示されている。
Figure 2014505089
 式中、特には、Ａ１、Ａ２及びＢ１からＢ３のそれぞれがＣ（Ｒ３）であり、Ａ３はＮであり、Ｒ１はハロアルキルであり、Ｑは複素環基である。
国際公開ＷＯ２００７／０７５４５９号
それらの化合物は主として、農学的環境における無脊椎有害生物の防除で使用される。多くの製品がこれらの目的のために市販されているが、より効果的で、より低コストの、より毒性が低い、環境的により安全であり、又は異なる作用機序を有する新たな化合物が現在もなお必要とされている。ここで、驚くべきことに、修飾された複素環側鎖を有する新規な誘導体が有害生物防除において優れた特性を有することが見いだされた。
本発明は、全ての幾何異性体及び立体異性体、Ｎ−オキシド及び塩を含む式
Figure 2014505089
 の化合物、及び前記化合物を含む組成物並びに寄生虫防除におけるそれらの使用に関するものであり、式中、
ＸはＳ（Ｏ）ｍ、Ｏ又はＮＲ４であり、並びにＸ１及びＸ２はそれぞれ他から独立にＣＲ３又はＮであり；
ｍは０から２の整数であり；
Ｂ及びＢ’はそれぞれ独立に基ＣＲ２’であり；
Ｂ１、Ｂ２及びＢ３はそれぞれ独立に、ＣＲ２’及びＮからなる群から選択され；
Ｒ２’はＨ又はＲ２であり；
各Ｒ２は他から独立に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、シアノ（−ＣＮ）又はニトロ（−ＮＯ２）であり；
Ｒ１はハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル又はＣ１−Ｃ６−ハロアルコキシであり；
各Ｒ３は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−スルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、シアノ、ニトロ、あるいは置換されていないか又はハロゲン−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−、ヒドロキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ−、アミノ−、シアノ−若しくはニトロ−置換されたフェニル、ピリジル若しくはピリミジルであり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルであり；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ他から独立に、Ｈ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、基−Ｎ＝ＣＲ７Ｒ８又はスルホンアミドであるか；あるいはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１Ｃ６−アルキルアミノカルボニル又はＮ−モノ−若しくはＮ，Ｎ、ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミドであり、それぞれ、置換されていないか又はアルキル、アルケニル若しくはアルキニル部分において、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ、ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミド、基−Ｃ（Ｗ’）ＮＲ７Ｒ８又は基Ｑ’によって置換されており；あるいは基Ｑであり；
あるいは、Ｒ５及びＲ６が一体となって、基＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８又は＝Ｃ−ＮＲ７（ＯＲ８）であり；あるいは
Ｒ５及びＲ６がそれらが結合しているＮ原子とともに、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群から選択される別のヘテロ原子を含んでいても良い３員から７員の環を形成しており、並びに前記環はさらに、置換されていないか又はＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ若しくはニトロによってモノ置換若しくは多置換されており；
Ｑ及びＱ’はそれぞれ独立に、４員、５員若しくは６員の複素環、又はＣ６−Ｃ１０−炭素環系又は８員、９員若しくは１０員の縮合複素二環式環系であり、それぞれは芳香族であるか若しくは芳香族ではなく、並びにそれぞれは置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ、ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミド、基−Ｃ（Ｗ’）ＮＲ７Ｒ８又は基Ｑ”によってモノ置換若しくは多置換されており；
Ｑ”は、４員、５員若しくは６員の複素環又はＣ６−Ｃ１０−炭素環系であり、それぞれは芳香族であるか若しくは芳香族ではなく、並びにそれぞれは置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミド又は基−Ｃ（Ｗ’）ＮＲ７Ｒ８によってモノ置換若しくは多置換されており；
Ｒ７及びＲ８は他から独立に、Ｈ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド又はニトロであるか；あるいはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル若しくはＣ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、又はＮ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミドであり、それぞれ、置換されていないか又はアルキル、アルケニル若しくはアルキニル部分において、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミド又は基Ｑ”によって置換されていても良く；並びにＷ及びＷ’はそれぞれ他から独立にＯ又はＳである。
本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物、それのＮ−オキシド又は塩、そして界面活性剤、固体希釈剤及び液体希釈剤からなる群から選択される少なくとも一つの別の成分を含む組成物を提供する。
１実施形態において本発明は、生物学的に有効量の式（Ｉ）の化合物、それのＮ−オキシド又は塩、そして界面活性剤、固体希釈剤及び液体希釈剤からなる群から選択される少なくとも一つの別の成分を含み、生物学的に有効量の少なくとも一つの別の生物学的に活性な化合物又は薬剤をさらに含む寄生虫、特には外寄生生物を防除するための組成物をも提供する。
本発明はさらに、固体希釈剤及び／又は液体希釈剤が飼料材料を含み、誘引物質及び／又は保湿剤を含んでいても良い餌組成物の形態での上記組成物を提供する。
本発明はさらに、前記餌組成物及び前記餌組成物を入れるように作られた筐体を含む寄生虫、特には外寄生生物を防除するための捕捉装置であって、前記筐体が、寄生虫が開口部を通れるような大きさの開口部を少なくとも一つ有することで、無脊椎有害生物が筐体外部の場所から前記餌組成物に近づくことが可能となり、前記筐体がさらに、寄生虫害虫の活動が可能であるか知られている場所に又はその近くに設置されるように作られている捕捉装置を提供する。
本発明はさらに、寄生虫又は寄生虫の環境を生物学的に有効量の式（Ｉ）の化合物、それのＮ−オキシド若しくは塩（例えば、本明細書に記載の組成物として）と接触させることを含む寄生虫の防除方法を提供する。本発明はさらに、寄生虫又は寄生虫の環境を生物学的に有効量の式（Ｉ）の化合物、それのＮ−オキシド若しくは塩、及び界面活性剤、固体希釈剤及び液体希釈剤からなる群から選択される少なくとも一つの別の成分を含む組成物と接触させ、前記組成物が生物学的に有効量の少なくとも一つの別の生物学的に活性な化合物若しくは薬剤をさらに含む、そのような方法に関するものである。
本発明はさらに、殺寄生生物的に有効量の式（Ｉ）の化合物、それのＮ−オキシド若しくは塩、並びに少なくとも一つの担体を含む寄生性有害生物から動物を保護するための組成物を提供する。本発明はさらに、経口投与用の形態での上記組成物を提供する。本発明はさらに、殺寄生生物的に有効量の式（Ｉ）の化合物、それのＮ−オキシド若しくは塩を動物に投与することを含む寄生性有害生物から動物を保護する方法を提供する。
上記の説明において、「アルキル」という用語には（単独で又は「アルキルチオ」若しくは「ハロアルキル」等の化合物名中で使用されている。）、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル又は様々なブチル、ペンチル若しくはヘキシル異性体等の直鎖又は分枝のアルキルなどがある。
（ａｌｋ）基は、例えば、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６−アルキレン、例えばメチレン、１，１−若しくは１，２−エチレン又は直鎖又は分枝のプロピレン、ブチレン、ペンチレン若しくはヘキシレンを表す。（ａｌｋ）は、好ましくは直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ４−アルキレン、より好ましくはＣ１−Ｃ２−アルキレン、最も好ましくはメチレン又は１，２−エチレン、特にメチレンである。
「アルケニル」には、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル並びに様々なブテニル、ペンテニル及びヘキセニル異性体等の直鎖又は分枝のアルケンなどがある。「アルケニル」には、１，２−プロパジエニル及び２，４−ヘキサジエニル等のポリエンなどもある。
「アルキニル」には、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル並びに様々なブチニル、ペンチニル及びヘキシニル異性体等の直鎖又は分枝のアルキンなどがある。「アルキニル」には、２，５−ヘキサジイニル等の複数の三重結合からなる部分などもあり得る。
「アルコキシ」には、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ並びに様々なブトキシ、ペントキシ及びヘキシルオキシ異性体などがある。「アルキルチオ」には、メチルチオ、エチルチオ並びに様々なプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ及びヘキシルチオ異性体等の分枝又は直鎖アルキルチオ部分などがある。
「アルキルスルフィニル」には、アルキルスルフィニル基の両エナンチオマーなどがある。「アルキルスルフィニル」の例には、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、（ＣＨ３）２ＣＨＳ（Ｏ）−並びに様々なブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル及びヘキシルスルフィニル異性体などがある。
「アルキルスルホニル」の例には、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＨ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、（ＣＨ３）２ＣＨＳ（Ｏ）２−並びに様々なブチルスルホニル、ペンチルスルホニル及びヘキシルスルホニル異性体などがある。
「Ｎ−アルキルアミノ」、「Ｎ，Ｎ−ジ−アルキルアミノ」等は、上記例と同様に定義される。
「シクロアルキル」には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルなどがある。「アルキルシクロアルキル」という用語は、シクロアルキル部分上のアルキル置換を表し、例えば、エチルシクロプロピル、ｉ−プロピルシクロブチル、３−メチルシクロペンチル及び４−メチルシクロヘキシルなどがある。「シクロアルキルアルキル」という用語は、アルキル部分のシクロアルキル置換を表す。「シクロアルキルアルキル」の例には、シクロプロピルメチル、シクロペンチルエチル及び直鎖又は分枝のアルキル基に結合された他のシクロアルキル部分などがある。
「ハロゲン」という用語には、単独で又は「ハロアルキル」等の化合物名中で、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素などがある。さらに、「ハロアルキル」等の化合物名中で使用される場合、前記アルキルは、同一であり又は異なっていてもよいハロゲン原子で部分的に又は完全に置換されている。「ハロアルキル」の例には、Ｆ３Ｃ−、ＣｌＣＨ２−、ＣＦ３ＣＨ２−及びＣＦ３ＣＣｌ２−などがある。「ハロシクロアルキル」、「ハロアルコキシ」、「ハロアルキルチオ」等は、「ハロアルキル」という用語と同様に定義される。「ハロアルコキシ」の例には、ＣＦ３Ｏ−、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｏ−、ＨＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−及びＣＦ３ＣＨ２Ｏ−などがある。「ハロアルキルチオ」の例には、ＣＣｌ３Ｓ−、ＣＦ３Ｓ−、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｓ−及びＣｌＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−などがある。「ハロアルキルスルフィニル」には、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＣｌ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＦ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−及びＣＦ３ＣＦ２Ｓ（Ｏ）−などがある。「ハロアルキルスルホニル」には、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＣｌ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＦ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−及びＣＦ３ＣＦ２Ｓ（Ｏ）２−などがある。
「アルキルカルボニル」は、Ｃ（＝Ｏ）部分に結合された直鎖又は分枝のアルキル部分を表す。「アルキルカルボニル」の例には、ＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−及び（ＣＨ３）２ＣＨＣ（＝Ｏ）−などがある。「アルコキシカルボニル」の例には、ＣＨ３ＯＣ（＝Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）、（ＣＨ３）２ＣＨＯＣ（＝Ｏ）−及び各種ブトキシ−又はペントキシカルボニル異性体、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）などがある。
置換基中の炭素原子の総数は、接頭語「Ｃｉ−Ｃｊ」（ここで、ｉ及びｊは整数である。）で示される。例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルは、メチルスルホニルからブチルスルホニルまでを示す。Ｃ２−アルコキシアルキルは、ＣＨ３ＯＣＨ２を示す。Ｃ３−アルコキシアルキルは、例えば、ＣＨ３ＣＨ（ＯＣＨ３）、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２又はＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２を示す。そして、Ｃ４−アルコキシアルキルは、総計４個の炭素原子を含むアルコキシ基で置換されたアルキル基の様々な異性体を示し、例にはＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２及びＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−などがある。
化合物が、置換基の数が１を超すことがあることを示す下付き文字を有する置換基で置換されている場合、前記置換基（これらが１を超す場合）は、定義された置換基の群から独立に選択され、例えば、（Ｒ２）ｎ、ｎは１又は２である。「芳香族」は、環原子のそれぞれが本質的に同一の面内にあり、環面に垂直なｐ軌道を有し、この場合、（４ｎ＋２）π電子（ここで、ｎは正の整数である。）が環と結合してヒュッケル則を満たすことを示す。
「複素環式環」又は「複素環」は、環骨格を形成する少なくとも１個の原子が炭素でなく、例えば、窒素、酸素又は硫黄である環を表す。通常、複素環式環は、４個以下の窒素、２個以下の酸素及び２個以下の硫黄を含む。別な指示がされた場合を除き、複素環式環は、飽和、部分的に不飽和又は完全に不飽和な環であり得る。完全に不飽和な場合、複素環式環はヒュッケル則を満たし、この場合前記環は「ヘテロ芳香環」、「芳香族複素環式環」とも呼ばれる。別な指示がされた場合を除き、複素環式環及び環系は、任意の利用可能な炭素又は窒素上の水素の置換によって、前記炭素又は窒素を介して結合され得る。
Ｒ１は好ましくはＣ１−Ｃ４−ハロアルキル又はＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、より好ましくはＣ１−Ｃ３−ハロアルキル、さらにより好ましくはＦで置換されたＣ１−Ｃ２−アルキル、特にはＣＦ３である。
各Ｒ２は他から独立に、好ましくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ又はシアノであり、より好ましくはハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はシアノであり、特にハロゲン、例えば塩素若しくはフッ素、とりわけ塩素である。
Ｂ及びＢ’はそれぞれ独立に、基ＣＨ又はＣＲ２であり、Ｒ２はハロゲンであり、特にはそれぞれ基ＣＨである。
Ｂ１、Ｂ２及びＢ３は、それぞれ他から独立に、好ましくは基ＣＲ２’であり、Ｒ２’はＨ又はＲ２であり、Ｒ２に関しては上記の意味及び好ましいものが適用される。ある好ましい実施形態は、基Ｂ１、Ｂ２及びＢ３のうちの一つがＣＨであり、二つの他のものがそれぞれ独立に基ＣＲ２であり、Ｒ２はハロゲン、例えば塩素若しくはフッ素、特には塩素である式（Ｉ）の化合物に関するものである。この実施形態の範囲内では、Ｂ２がＣＨであり、Ｂ１及びＢ３がそれぞれ独立にＣＣｌ又はＣＦであることが特に好ましい。別の好ましい実施形態は、三つの基Ｂ１、Ｂ２及びＢ３が全て独立に基ＣＲ２であり、Ｒ２がハロゲン、例えば塩素若しくはフッ素、特には塩素である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
各Ｒ３は他から独立に好ましくはＨ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、シアノ又はニトロ、より好ましくはＨ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、シクロプロピル又はＣ１−Ｃ２−アルコキシ、さらにより好ましくはＨ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はＣ１−Ｃ２−アルコキシ、最も好ましくはＨ又はＣ１−Ｃ２−アルキル、例えばＨ又はメチル、特にメチルである。
Ｒ４は好ましくはＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、より好ましくはＨ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ２−Ｃ３−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はＣ１−Ｃ２−アルキルカルボニル、特にはＨ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、エテニル、エチニル、シクロプロピル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、アセチル又はプロピオニルである。
可変要素ｍは、例えば０、１又は２、特には０である。
可変要素Ｘは、好ましくはＳ又はＯ、例えばＳ、特にはＯである。
Ｘ１又はＸ２はそれぞれ他から独立に、好ましくは基ＣＲ３であり、Ｒ３に関しては、上記の意味及び好ましいものが適用される。Ｘ１は最も好ましくは、基ＣＨである。Ｘ２は最も好ましくは、基Ｃ（ＣＨ３）である。
好ましくはＸはＳ又はＯであり、Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立に、基ＣＲ３であり、Ｒ３については、上記の意味及び好ましいものが適用される。より好ましくは、ＸはＳ又はＯであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｘ２はＣＲ３であり、Ｒ３に関しては、上記の意味及び好ましいものが適用される。特には、ＸはＯであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｘ２はＣ（ＣＨ３）である。
Ｗ及びＷ’はそれぞれ他から独立に好ましくはＯである。
Ｒ５は好ましくは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイルカルボニル又はＣ２−Ｃ６−アルコキシカルボニル、より好ましくは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルカノイルカルボニル又はＣ２−Ｃ４−アルコキシカルボニル、特にはＨである。
Ｒ７及びＲ８はそれぞれ他から独立に、好ましくはＨ；Ｃ２−Ｃ４−アルケニル；Ｃ２−Ｃ４−アルキニル；Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル；又はＣ１−Ｃ６−アルキルであり、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ピリジル、ピリミジル、チアゾリル、又はそれぞれハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はＣ１−Ｃ２−ハロアルキルによってモノ置換若しくはジ置換されているピリジル、ピリミジル又はチアゾリルによって置換されている。Ｒ７及びＲ８はそれぞれ他から独立に、特に好ましくはＨ；置換されていないか又はハロゲンＣ１−Ｃ２−アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノ、ピリジル、ピリミジル又はチアゾリルによって置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル；Ｃ２−Ｃ４−アルケニル；Ｃ２−Ｃ４−アルキニル；又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルである。
Ｒ７は最も好ましくは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり、特にＨ、メチル又はエチルである。
Ｒ８は最も好ましくは、置換されていないか又はハロゲン、シアノ又はピリジルによって置換されているＣ１−Ｃ４−アルキルであるか、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル若しくはＣ３−Ｃ４−シクロアルキルである。Ｒ８の特に好ましい意味は、置換されていないか又はハロゲン又はシアノによって置換されているシクロプロピル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり、特にシクロプロピル、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−シアノアルキル又はプロピニルである。
本発明の１実施形態によれば、Ｑ及びＱ’はそれぞれＣ６−Ｃ１０−炭素環系であることができ、例えばフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル、ヒドロインダニル又はオクタヒドロ−ペンタレン、特にはフェニルであり、それぞれ、置換されていないか又は上記の置換基の群から選択される１以上の同一若しくは異なる置換基によって置換されている。炭素環基としてのＱ及びＱ’はそれぞれ好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ３−アルカノイルからなる群から選択される１から４個、好ましくは１から３個、特には１個若しくは２個の同一若しくは異なる置換基によって置換されているフェニル、並びに置換されていないか又はハロゲン−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ−、シアノ−又はニトロ−置換されているフェニル、ベンジル、ベンゾイル及びフェノキシである。炭素環基としてのＱ及びＱ’はそれぞれ、より好ましくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルチオ、シアノ、ニトロからなる群から選択される１から３個、特には１個若しくは２個の同一若しくは異なる置換基によって置換されているフェニル、並びに置換されていないか又はハロゲン−、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル−、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ−、シアノ−又はニトロ−置換されたフェニル及びフェノキシである。
本発明の別の実施形態によれば、Ｑ及びＱ’はそれぞれ４員、５員若しくは６員の複素環であり、それらは飽和若しくは好ましくは不飽和であっても良く、置換されていないか又は、前記で定義の置換基の群から選択される１以上の置換基で置換されている。
複素環Ｑ及びＱ’の好ましい置換基は、例えばＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、スルホンアミド、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ３−アルカノイル及び未置換である。複素環Ｑ及びＱ’のさらにより好ましい置換基は、それぞれハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ及びＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、特にはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル及びＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルからなる群から選択される。
好適な複素環Ｑ及びＱ’は、例えば、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１から４個、好ましくは１から３個の同一若しくは異なるヘテロ原子を有する５員若しくは６員のヘテロ芳香環であり、それはさらに、置換されていないか又は、挙げられている好ましいものを含むＱ及びＱ’について前記で定義の１以上の置換基によって置換されている。複素環基Ｑ及びＱ’はそれぞれ独立に、好ましくはＱ及びＱ’について前記で定義の群からの０から３個、特には０、１若しくは２個の置換基によって置換されている。
５員若しくは６員の不飽和芳香族複素環基Ｑ及びＱ’の例は、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニルであり、それぞれ置換されていないか又は、好ましいものを含めて前記で言及したように置換されている。
好ましい不飽和芳香族複素環基Ｑ及びＱ’は、１−、２−若しくは３−ピロリル、１−、２−、４−若しくは５−イミダゾリル、１−若しくは４−ピラゾリル、２−、４−若しくは５−チアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−若しくは−４−イル、１，２，３−トリアジン−１−若しくは２−イル、２−、３−若しくは４−ピリジル又は４−若しくは５−ピリミジニルであり、それぞれ置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ及びＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている。
特に好ましい芳香族複素環基Ｑ及びＱ’は、２−チアゾリル、２−、３−若しくは４−ピリジル又は４−若しくは５−ピリミジニルであり、それぞれ置換されていないか又はＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル及びＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている。
好適な複素環基Ｑ及びＱ’のさらに別の群は、例えば、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１から４個、好ましくは１から３個の同一若しくは異なるヘテロ原子を有する４員、５員若しくは６員のヘテロ脂肪族を含み、それはさらに、置換されていないか又は、挙げられている好ましいものを含めてＱ及びＱ’について前記で定義の１以上の置換基によって置換されている。
ヘテロ脂肪族環Ｑ及びＱ’の例には、チエタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、１，３−ジオキソラニル、１，２−又は１，３−オキサゾリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、１，３−又は１，４−ジオキサニルなどがあり、それらは挙げられている好ましいものを含めてＱ及びＱ’について前述のように置換されていても良い。
好ましいヘテロ脂肪族環基Ｑ及びＱ’はチエタニル又はテトラヒドロフラニルであり、それは置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、又はＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている。
特に好ましいヘテロ脂肪族環基Ｑ及びＱ’は、チエタン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル及びテトラヒドロフラン−３−イルである。
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｑ及びＱ’はそれぞれ１−、２−若しくは３−ピロリル、１−、２−、４−若しくは５−イミダゾリル、１−若しくは４−ピラゾリル、２−、４−若しくは５−チアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−若しくは−４−イル、１，２，３−トリアジン−１−若しくは２−イル、２−、３−若しくは４−ピリジル、４−若しくは５−ピリミジニル、チエタニル、又はテトラヒドロフラニルであり、それぞれ置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、又はＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている。
特に好ましい基Ｑ及びＱ’は２−チアゾリル、２−、３−若しくは４−ピリジル、４−若しくは５−ピリミジニル、チエタン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル又はテトラヒドロフラン−３−イルであり、それぞれ置換されていないか又はＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル及びＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている。
好適な縮合ヘテロ二環式環系は、例えば、環状物が結合したＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１から４個、好ましくは１から３個の同一若しくは異なるヘテロ原子を有する５員若しくは６員の複素環を含む。さらに、前記縮合二環系はさらに、置換されていないか又は、挙げられている好ましいものを含むＱについて前記で定義の１以上の置換基によって置換されている。それらの環は、飽和環であっても不飽和環であっても良い。
縮合ヘテロ二環式環系Ｑ及びＱ’の例を下記の表示３に示してある。
表示３
Figure 2014505089
 式中、Ｒは、挙げられている好ましいものを含むＱ及びＱ’について前記で定義の置換基であり、ｒは、各Ｑ基上の可能な位置の数によって制限される０から４の整数である。さらに、（Ｒ）ｒとＱ基の間の結合箇所が流動的に示されている場合は、（Ｒ）ｒは、Ｑ基のいずれか可能な炭素原子又は窒素原子に結合していることができる。
上記の好ましいものを含めて、別の基Ｑ”によって置換されていない場合を除き、Ｑ”は独立に、複素環又はＣ６−Ｃ１０−炭素環系としてのＱ’の意味を有する。
Ｒ６は好ましくはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル又はＣ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキル（それぞれ置換されていないか又は、アルキル、アルケニル又はアルキニル部分において、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミド、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８又は基Ｑ’によって置換されている。）であり；あるいは基Ｑであり；あるいはＲ６がＲ５と一体となって、基＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８又は＝Ｃ−ＮＲ７（ＯＲ８）であり；Ｒ７はＨ又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり；Ｒ８は、Ｈ；Ｃ２−Ｃ４−アルケニル；Ｃ２−Ｃ４−アルキニル；Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル；又はＣ１−Ｃ６−アルキルであり、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ピリジル、ピリミジル チアゾリル、又はそれぞれハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルによってモノ置換若しくはジ置換されているピリジル、ピリミジル若しくはチアゾリルによって置換されており；Ｑ及びＱ’はそれぞれチエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニル、チエタニル、又はテトラヒドロフラニルであり、それぞれ置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、又はＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている。
Ｒ６はさらにより好ましくは、置換されていないか又はアルキル部分においてハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、シアノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８又は基Ｑ’によって置換されているＣ１−Ｃ４−アルキルであるか、基Ｑであり；又はＲ６がＲ５と一体となって、基＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８又は＝Ｃ−ＮＲ７（ＯＲ８）であり、Ｒ７はＨ又はＣ１−Ｃ２−アルキルであり；Ｒ８はＣ２−Ｃ４−アルケニル；Ｃ２−Ｃ４−アルキニル；Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル；又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり、置換されていないか又はハロゲン、シアノ若しくはピリジルによって置換されており；Ｑ及びＱ’はそれぞれ１−、２−若しくは３−ピロリル、１−、２−、４−若しくは５−イミダゾリル、１−若しくは４−ピラゾリル、２−、４−若しくは５−チアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−若しくは−４−イル、１，２，３−トリアジン−１−若しくは２−イル、２−、３−若しくは４−ピリジル、４−若しくは５−ピリミジニル、チエタニル、又はテトラヒドロフラニルであり、それぞれ置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、又はＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている。
Ｒ６は最も好ましくは、置換されていないか又はアルキル部分においてハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、シアノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシカルボニル、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８又は基Ｑ’によって置換されているＣ１−Ｃ４−アルキルであるか、基Ｑであり；又はＲ６がＲ５と一体となって、基＝Ｃ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）２又は＝Ｃ−ＮＨ（ＯＣ１−Ｃ２アルキル）であり、Ｒ７はＨであり、Ｒ８はＣ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり、置換されていないか又はハロゲン若しくはシアノによって置換されており、Ｑ及びＱ’はそれぞれ２−チアゾリル、２−、３−若しくは４−ピリジル、４−若しくは５−ピリミジニル、３−チエタニル、又は２−若しくは３−テトラヒドロフラニルであり、それぞれ置換されていないか又はＣ１−Ｃ２−アルキル又はＣ１−Ｃ２−ハロアルキルによって置換されている。
本発明の好ましい実施形態は、Ｂ及びＢ’がそれぞれＣＨであり、Ｂ１及びＢ３がそれぞれ独立にＣＣｌ又はＣＦであり、Ｂ２がＣＨ、ＣＣｌ又はＣＦであり、Ｒ１がＣＦ３であり、ＸがＯ又はＳ、特にはＯであり、Ｘ１がＣＨであり、Ｘ２がＣ（ＣＨ３）であり、Ｒ５及びＲ６に関してはそれぞれ上記の意味及び好ましいものが適用される式（Ｉ）の化合物に関するものである。
本発明の別の好ましい実施形態は、Ｂ及びＢ’がそれぞれＣＨであり、Ｂ１及びＢ３がそれぞれ独立にＣＣｌ又はＣＦであり、Ｂ２がＣＨ、ＣＣｌ又はＣＦであり、Ｒ１がＣＦ３であり、ＸがＯであり、Ｘ１がＣＨであり、Ｘ２がＣ（ＣＨ３）であり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６が置換されていないか又はアルキル部分においてハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、シアノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシカルボニル、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８若しくは基Ｑ’によって置換されているＣ１−Ｃ４−アルキルであるか、基Ｑであり；又はＲ６がＲ５と一体となって、基＝Ｃ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）２又は＝Ｃ−ＮＨ（ＯＣ１−Ｃ２アルキル）であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８が置換されていないか又はハロゲン又はシアノによって置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり、Ｑ及びＱ’がそれぞれ２−チアゾリル、２−、３−若しくは４−ピリジル、４−若しくは５−ピリミジニル、３−チエタニル、又は２−若しくは３−テトラヒドロフラニルであり、それぞれ置換されていないか又はＣ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルによって置換されている、上記の式（Ｉ）の化合物に関するものである。
本発明の別の好ましい実施形態によれば、全ての幾何異性体及び立体異性体、Ｎ−オキシド及び塩を含む下記式の化合物が提供される。
Figure 2014505089
 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６及びＸそれぞれについて、上記の意味及び好ましいものが適用され、ｎは０から４、好ましくは１から３、特には２又は３の整数である。
特に、ｎは１から３の整数であり；Ｒ１はＣ１−Ｃ３−ハロアルキルであり；各Ｒ２は独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ及びシアノからなる群から選択され；ＸはＳ又はＯであり；Ｒ３はＨ又はＣ１−Ｃ２−アルキルであり；Ｒ５はＨ又はＣ１−Ｃ２−アルキルであり；Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル又はＣ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキルであり、それぞれ置換されていないか又はアルキル、アルケニル若しくはアルキニル部分においてハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミド、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８又は基Ｑ’によって置換されており；あるいはＲ６は基Ｑであり；あるいはＲ６がＲ５と一体となって、基＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８又は＝Ｃ−ＮＲ７（ＯＲ８）であり；Ｒ７はＨ又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり；Ｒ８は、Ｈ；Ｃ２−Ｃ４−アルケニル；Ｃ２−Ｃ４−アルキニル；Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル；又はＣ１−Ｃ６−アルキルであり、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ピリジル、ピリミジル チアゾリル、又はそれぞれハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はＣ１−Ｃ２−ハロアルキルによってモノ置換若しくはジ置換されているピリジル、ピリミジル又はチアゾリルによって置換されており；並びにＱ及びＱ’はそれぞれ、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニル、チエタニル又はテトラヒドロフラニルであり、それぞれ置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、若しくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている。
本発明の特に好ましい実施形態は、ｎが２又は３の整数であり；Ｒ１がＣＦ３であり；各Ｒ２が独立にハロゲンであり；ＸがＳ又はＯであり；Ｒ３がＨ又はＣ１−Ｃ２−アルキルであり；Ｒ５がＨであり；Ｒ６がＣ１−Ｃ４−アルキルであり、置換されていないか又はアルキル部分においてハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、シアノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８又は基Ｑ’によって置換されており；あるいはＲ６が基Ｑであり；あるいはＲ６がＲ５と一体となって基＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８又は＝Ｃ−ＮＲ７（ＯＲ８）であり；Ｒ７がＨ又はＣ１−Ｃ２−アルキルであり；Ｒ８がＣ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり、置換されていないか又はハロゲン、シアノ若しくはピリジルによって置換されており；並びにＱ及びＱ’がそれぞれ１−、２−若しくは３−ピロリル、１−、２−、４−若しくは５−イミダゾリル、１−若しくは４−ピラゾリル、２−、４−若しくは５−チアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−若しくは−４−イル、１，２，３−トリアジン−１−若しくは２−イル、２−、３−若しくは４−ピリジル、４−若しくは５−ピリミジニル、チエタニル、又はテトラヒドロフラニルであり、それぞれ置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ若しくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている、上記の式（Ｉａ）の化合物に関するものである。
本発明の別の特に好ましい実施形態は、ｎが２又は３の整数であり；Ｒ１がＣＦ３であり；各Ｒ２が独立にハロゲンであり；ＸがＳ又はＯであり；Ｒ３がＨ又はＣ１−Ｃ２−アルキルであり；Ｒ５がＨであり；Ｒ６がＣ１−Ｃ４−アルキルであり、置換されていないか又はアルキル部分においてハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、シアノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシカルボニル、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８若しくは基Ｑ’によって置換されており；あるいはＲ６が基Ｑであり；あるいはＲ６がＲ５と一体となって基＝Ｃ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）２又は＝Ｃ−ＮＨ（ＯＣ１−Ｃ２アルキル）であり；Ｒ７がＨであり；Ｒ８がＣ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり、置換されていないか又はハロゲン若しくはシアノによって置換されており；並びにＱ及びＱ’がそれぞれ２−チアゾリル、２−、３−若しくは４−ピリジル、４−若しくは５−ピリミジニル、３−チエタニル、又は２−若しくは３−テトラヒドロフラニルであり、それぞれ置換されていないか又はＣ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルによって置換されている、上記式（Ｉａ）の化合物に関するものである。
本発明のさらに別の好ましい実施形態は、ｎが２又は３の整数であり；Ｒ１がＣＦ３であり；各Ｒ２が独立にハロゲンであり；ＸがＯであり；Ｒ３がメチルであり；Ｒ５及びＲ６それぞれに関して、上記の意味及び好ましいものが適用される上記の式（Ｉａ）の化合物に関するものである。本発明の特別に好ましい実施形態は、ｎが２又は３の整数であり；Ｒ１がＣＦ３であり；各Ｒ２が独立にハロゲンであり；ＸがＯであり；Ｒ３がメチルであり；Ｒ５がＨであり；Ｒ６がＣ１−Ｃ４−アルキルであり、置換されていないか又はアルキル部分においてハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、シアノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシカルボニル、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８若しくは基Ｑ’によって置換されており；あるいはＲ６が基Ｑであり；あるいはＲ６がＲ５と一体となって、基＝Ｃ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）２又は＝Ｃ−ＮＨ（ＯＣ１−Ｃ２アルキル）であり；Ｒ７がＨであり；Ｒ８がＣ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり、置換されていないか又はハロゲン若しくはシアノによって置換されており；並びにＱ及びＱ’がそれぞれ２−チアゾリル、２−、３−若しくは４−ピリジル、４−若しくは５−ピリミジニル、３−チエタニル、又は２−若しくは３−テトラヒドロフラニルであり、それぞれ置換されていないか又はＣ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルによって置換されている、上記の式（Ｉａ）の化合物に関するものである。
本発明の化合物は、１種類以上の立体異性体として存在することがある。各種立体異性体には、エナンチオマー、ジアステレオマー、アトロプ異性体及び幾何異性体などがある。一方の立体異性体の方が活性が高く、及び／又は、他方の立体異性体と比較して豊富である場合又は他方の立体異性体から分離された場合に、有益な効果を示し得ることは、当業者には明らかであろう。さらに、当業者であれば、前記立体異性体を分離する方法、豊富化させる方法及び／又は選択的に製造する方法を知っている。本発明の化合物は、立体異性体の混合物として、個々の立体異性体として、又は光学活性体として存在し得る。
窒素は、酸化されてオキシドとなるのに利用可能な孤立電子対を必要とすることから、全ての窒素含有複素環式環がＮ−オキシドを形成することができるとは限らないことは当業者には明らかであろう。Ｎ−オキシドを形成することができるこれらの窒素含有複素環式環は当業者には明らかであろう。３級アミンがＮ−オキシドを形成することができることも当業者には明らかであろう。複素環式環及び３級アミンからＮ−オキシドの製造するための合成方法は、過酢酸及びｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）等の過酸、過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド等のアルキルヒドロペルオキシド、過ホウ酸ナトリウム並びにジメチルジオキシラン等のジオキシランによる複素環式環及び３級アミンの酸化を含めて当業者には非常によく知られている。Ｎ−オキシド製造のためのこうした方法は、文献に広範に記載され、検討されている。
環境及び生理学的条件下で化合物の塩は、その対応する非塩型と平衡にあるために、塩は、非塩型の生物学的有用性を共有していることは、当業者には明らかである。したがって、式（Ｉ）の化合物の各種塩が無脊椎有害生物の防除に有用である（即ち、獣医学的又は農学的に適している。）。式（Ｉ）の化合物の塩には、臭化水素酸、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、酢酸、酪酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、シュウ酸、プロピオン酸、サリチル酸、酒石酸、４−トルエンスルホン酸又は吉草酸等の無機酸又は有機酸との酸付加塩が含まれる。式（Ｉ）の化合物がカルボン酸又はフェノール等の酸性部分を含む場合、塩には、ピリジン、トリエチルアミン若しくはアンモニア、若しくはアミド、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム又はバリウムの水素化物、水酸化物又は炭酸塩等の有機塩基又は無機塩基と形成されるものなどもある。したがって、本発明は、式（Ｉ）、Ｎ−オキシド及びこれらの獣医学的に許容される及び農学的に適した塩から選択された化合物を含む。
本発明の化合物は、例えばＷＯ２００７／７５４５９の２９から３１頁に記載の方法と同様にして製造することができる。従って、式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物は、例えば、下記式の化合物：
Figure 2014505089
 を、下記式のオキシム：
Figure 2014505089
 （式中、Ｂ、Ｂ’、Ｂ１−Ｂ３、Ｒ１、Ｘ、Ｘ１及びＸ２はそれぞれ上記の意味を有し、ＺはＢｒ、Ｉ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ１−Ｃ６−アルキル又は−Ｃ（Ｗ）−ＮＲ５Ｒ６であり、Ｗ、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ上記の意味を有し、ＺがＢｒ、Ｉ、ＣＯＯＨ又はＣＯＯＣ１−Ｃ６−アルキルである場合、その基が基−Ｃ（Ｗ）−ＮＲ５Ｒ６に変換される。）から誘導されるニトリルオキシドと環状付加させることで製造することができる。
その反応は代表的には、イン・サイツで生成したヒドロキサミルクロライドを中間体として進行する。代表的な手順では、次亜塩素酸ナトリウム、Ｎ−クロロコハク酸イミド又はクロラミン−Ｔなどの塩素化試薬を、スチレンの存在下にオキシムと組み合わせる。条件に応じて、ピリジン又はトリエチルアミンなどのアミン塩基が必要な場合がある。その反応は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、メチレンクロライド、ジオキサン及びトルエンなどの非常に多様な溶媒中、室温から溶媒の還流温度までの範囲の至適な温度で行うことができる。
式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物は、ＷＯ２００９／０２５９８３と同様の方法によって製造することもでき、その方法では、式（ＶＩ）の化合物をヒドロキシルアミン及び塩基と接触させて、式（Ｉ）のイソオキサゾールを形成する。
Figure 2014505089
 式中、Ｂ、Ｂ’、Ｂ１−Ｂ３、Ｒ１、Ｘ、Ｘ１及びＸ２はそれぞれ上記の意味を有し、ＺはＢｒ、Ｉ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ１−Ｃ６−アルキル又は−Ｃ（Ｗ）−ＮＲ５Ｒ６であり、Ｗ、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ上記の意味を有し、ＺがＢｒ、Ｉ、ＣＯＯＨ又はＣＯＯＣ１−Ｃ６−アルキルである場合、その基が基−Ｃ（Ｗ）−ＮＲ５Ｒ６に変換される。
その反応は、ＷＯ２００９／０２５９８３の２９から３１頁に記載された方法に従って行うことができる。さらに、式（ＩＶ）の中間体を製造するための合成経路は、同様にＷＯ２００９／０２５９８３の３１から３４頁に開示されている。
ＺがＣＯＯＨ又はＣＯＯＣ１−Ｃ６−アルキルである上記の式（Ｉｂ）の化合物の別の製造方法には、当業界では公知である、ＺがＢｒ又はＩである式（Ｉｂ）の相当する化合物からの官能基変換が含まれる。好適な方法には、ハロゲン−金属交換（その金属は例えばＬｉ又はＭｇである。）とそれに続くそれぞれＣＯ２又は（ＣＮ）ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）による失活が含まれる。その反応は代表的には、ジエチルエーテル又はＴＨＦなどの溶媒中、低温、例えば−８０℃から０℃の温度で行う。
Ｚが基ＣＯＯＨである式（Ｉｂ）の化合物の別の製造方法は、ＺがＣＯＯＣ１−Ｃ６−アルキル又はＣＮである式（Ｉｂ）の相当する化合物の加水分解又はケン化であり、後者の化合物は、例えばシアン化亜鉛又はシアン化銅を用いて、パラジウム触媒の存在下又は非存在下にＺがＢｒ又はＩである式（Ｉｂ）の相当する化合物から得ることができる。
Ｚが基−Ｃ（Ｗ）−ＮＲ５Ｒ６である式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物の別の製造方法には、ＺがＢｒ又はＩである式（Ｉｂ）の相当する化合物からの公知の官能基変換、例えばアミノ化合物ＨＮＲ５Ｒ６及びＣＯによるアミノカルボニル化が含まれる。その反応は代表的には、パラジウム触媒の存在下にＣＯ雰囲気下で行われる。この種類の変換には多くの触媒が有用であり、代表的な触媒はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）である。１，２−ジメオキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はトルエンなどの溶媒が好適である。その方法は、広範囲の温度で、例えば約２５℃から約１５０℃、特に６０から１１０℃で行うことができる。
Ｚが基−Ｃ（Ｗ）−ＮＲ５Ｒ６である式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物の別の製造方法には、公知の試薬（例えばＥＤＣＩ、ＨＯＢＴ、ＰｙＢＯＰ、ＰｙＢｒＯＰ）のアミノ化合物ＨＮＲ５Ｒ６とのアミドカップリング又はＣＯＯＨのアシルハライドへの活性化（例えばオキサリルクロライド又は塩化チオニルを用いてＣｌ）及びそれに続くアミノ化合物ＨＮＲ５Ｒ６とのカップリングなど、ＺがＣＯＯＨである式（Ｉｂ）の相当する化合物からの公知の官能基変換が含まれる。
式（ＩＩ）の化合物は、例えばＷＯ２００６／４９４５９から公知であるか、そこに開示の方法と同様にして製造可能である。
式（ＩＩＩ）の化合物は、例えば、最初に下記式の化合物：
Figure 2014505089
 （式中、Ｘ、Ｘ１及びＸ２はそれぞれ上記で記載の通りであり、Ｙはハロゲン、トシレート、トリフレート若しくはニトロなどの脱離基である。）のアルデヒド基を保護し、例えばそれを環状アセタールに変換して、次に有機化学の教科書から公知の方法によってＹに代えて好適な基Ｚを導入し、その後、アルデヒドの脱保護を行い、ＷＯ２００７／７５４５９から公知の方法によって式ＩＩＩのヒドロキシイミノ化合物にそれを変換することで製造することができる。
本発明による式（Ｉ）の化合物は、その広い活性スペクトルにおいて注目すべきものであり、有害生物防除に使用するのに価値のある有効成分である。これらは、動物体表及び動物体内での、そして衛生分野での、特に外部寄生生物の防除に適しており、内部寄生生物の防除にもある程度適している。一方、温血動物によって十分に耐容される。
本発明の文脈における動物には、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ及びヤギ等の家畜、ニワトリ、シチメンチョウ、ホロホロチョウ及びガチョウ等の家禽、ミンク、キツネ、チンチラ、ウサギ等の毛皮動物、ケナガイタチ、モルモット、ラット、ハムスター、ネコ及びイヌ等の伴侶動物並びにヒトを含めた温血動物が含まれるものと理解される。
本発明の文脈では、外部寄生生物は、特定すると昆虫、ダニ類（ダニ及びマダニ）、及び甲殻類（フナムシ）であると理解される。これらには、以下の目が含まれる：鱗翅目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ）、鞘翅目（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ）、同翅亜目（Ｈｏｍｏｐｔｅｒａ）、半翅目（Ｈｅｍｉｐｔｅｒａ）、異翅亜目（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ）、双翅目（Ｄｉｐｔｅｒａ）、網翅目（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒａ）、アザミウマ目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ）、直翅目（Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ）、シラミ目（Ａｎｏｐｌｕｒａ）、ノミ目（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）、ハジラミ目（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ）、シミ目（Ｔｈｙｓａｎｕｒａ）、等翅目（Ｉｓｏｐｔｅｒａ）、チャタテムシ目（Ｐｓｏｃｏｐｔｅｒａ）及び膜翅目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）。しかし、特に挙げることができる外部寄生生物は、ヒト又は動物を悩まし、病原体を運ぶもの、例えば、ハエ（例えば、ムスカ・ドメステカ（Ｍｕｓｃａ ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）、ムスカ・ウェツスティスシマ（Ｍｕｓｃａ ｖｅｔｕｓｔｉｓｓｉｍａ）、ムスカ・アウツムナリス（Ｍｕｓｃａ ａｕｔｕｍｎａｌｉｓ）、ファンニア・カニクラリス（Ｆａｎｎｉａ ｃａｎｉｃｕｌａｒｉｓ）、サルコファガ・カルナリア（Ｓａｒｃｏｐｈａｇａ ｃａｒｎａｒｉａ）、ルキリア・クプリナ（Ｌｕｃｉｌｉａ ｃｕｐｒｉｎａ）、ルキリア・セリカタ（Ｌｕｃｉｌｉａ ｓｅｒｉｃａｔａ）、ヒュポデルマ・ボウィス（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ｂｏｖｉｓ）、ヒュポデルマ・リネアツーム（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ｌｉｎｅａｔｕｍ）、クリソミア・クロロピュガ（Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ ｃｈｌｏｒｏｐｙｇａ）、デルマトビア・ホミニス（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ ｈｏｍｉｎｉｓ）、コクリオミア・ホミニウォラクス（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ ｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ）、ガステロフィルス・インテスティナリス（Ｇａｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）、オエステルス・オウィス（Ｏｅｓｔｒｕｓ ｏｖｉｓ））、刺咬性ハエ（例えば、ハエマトビア・イルリタンス・イルリタンス（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ ｉｒｒｉｔａｎｓ ｉｒｒｉｔａｎｓ）、ハエマトビア・イルリタンス・エクシグア（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ ｉｒｒｉｔａｎｓ ｅｘｉｇｕａ）、ストモクシス・カルキトランス（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ））、アブ科（Ｔａｂａｎｉｄａｅ）の亜科を有するウマバエ（アブ）（例えば、ハエマトポタ属種（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ ｓｐｐ．）（例えば、ハエマトポタ・プルウィアリス（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ ｐｌｕｖｉａｌｉｓ））及びタバヌス属種（Ｔａｂａｎｕｓ ｓｐｐ．）（例えば、タバヌス・ニグロウィットタツス（Ｔａｂａｎｕｓ ｎｉｇｒｏｖｉｔｔａｔｕｓ））及びクリュソプス属種（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ ｓｐｐ）等のメクラアブ（Ｃｈｒｙｓｏｐｓｉｎａｅ）（例えば、（クリュソプス・カエクチエンス（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ ｃａｅｃｕｔｉｅｎｓ））；シラミバエ科（Ｈｉｐｐｏｂｏｓｃｉｄｓ）（例えば、メロファグス・オウィヌス（Ｍｅｌｏｐｈａｇｕｓ ｏｖｉｎｕｓ）（ヒツジシラミバエ））；ツェツェバエ属種（Ｇｌｏｓｓｉｎｉａ ｓｐｐ．）等のツェツェバエ；ユスリカのような他の刺咬性昆虫（例えば、ヌカカ科（Ｃｅｒａｔｏｐｏｇｏｎｉｄａｅ）（ヌカカ）、ブユ科（Ｓｉｍｕｌｉｉｄａｅ）（ブユ）、チョウバエ科（Ｐｓｙｃｈｏｄｉｄａｅ）（サシチョウバエ））；並びに吸血昆虫、例えば、カ（例えば、ハマダラカ属種（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ ｓｐｐ）、ヤブカ属種（Ａｅｄｅｓ ｓｐｐ）及びイエカ属種（Ｃｕｌｅｘ ｓｐｐ））、ノミ（例えば、クテノケファリデス・フェリス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ）及びクテノケファリデス・カニス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｃａｎｉｓ）（ネコノミ及びイヌノミ）、ケオプスネズミノミ（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ ｃｈｅｏｐｉｓ）、プレクス・イルリタンス（Ｐｕｌｅｘ ｉｒｒｉｔａｎｓ）、ケラトフィルルス・ガルリナエ（Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ ｇａｌｌｉｎａｅ）、デルマトフィルス・ペネトランス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈｉｌｕｓ ｐｅｎｅｔｒａｎｓ））、吸血シラミ目（Ａｎｏｐｌｕｒａ）（例えば、ホソジラミ属種（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ ｓｐｐ．）、ケモノシラミ属種（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ ｓｐｐ．）、ホソジラミ属種（Ｓｏｌｅｎｏｐｏｔｅｓ ｓｐｐ．）、ペディクルス・ウマニス（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ ｈｕｍａｎｉｓ））；ハジラミ目（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ）（例えば、ボビコラ（ダマリニア属（Ｄａｍａｌｉｎｉａ））・オウィス（Ｂｏｖｉｃｏｌａ ｏｖｉｓ）、ボビコラ（ダマリニア属（Ｄａｍａｌｉｎｉａ））・ボウィス（Ｂｏｂｉｃｏｌａ ｂｏｖｉｓ）及び他のケモノハジラミ属種（Ｂｏｖｉｃｏｌａ ｓｐｐ．））が含まれる。外部寄生生物には、ダニ目（Ａｃａｒｉｎａ）、例えば、ダニ（例えば、コリオプテス・ボウィス（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ ｂｏｖｉｓ）、ツメダニ属種（Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、デルマニュスッスス・ガルリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ ｇａｌｌｉｎａｅ）、オロトニトニュスッスス属種（Ｏｒｔｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ ｓｐｐ）、デモデクス・カニス（Ｄｅｍｏｄｅｘ ｃａｎｉｓ）、サルコプテス・スカビエイ（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ ｓｃａｂｉｅｉ）、プソロプテス・オウィス（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ ｏｖｉｓ）及びヒツジツメダニ属種（Ｐｓｏｒｅｒｇａｔｅｓ ｓｐｐ）及びマダニも含まれる。マダニの知られている代表例は、例えば、ウシマダニ属（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）、キララマダニ属（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ）、アノケントル属（Ａｎｏｃｅｎｔｏｒ）、カクマダニ属（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ）、チマダニ属（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ）、イボマダニ属（Ｈｙａｌｏｍｍａ）、マダニ属（Ｉｘｏｄｅｓ）、リピケントル属（Ｒｈｉｐｉｃｅｎｔｏｒ）、マルガロプス属（Ｍａｒｇａｒｏｐｕｓ）、コイタマダニ属（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ）、ナガヒメダニ属（Ａｒｇａｓ）、オトビウス属（Ｏｔｏｂｉｕｓ）及びカズキダニ属（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｏｓ）等であり、これらは好ましくは、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ及びヤギ等の家畜、ニワトリ、シチメンチョウ、ホロホロチョウ及びガチョウ等の家禽、ミンク、キツネ、チンチラ、ウサギ等の毛皮動物、並びにケナガイタチ、モルモット、ラット、ハムスター、ネコ及びイヌ等の伴侶動物を含めた温血動物だけでなくヒトに外寄生する。
本発明による式（Ｉ）の化合物は、通常の感受性を示す動物有害生物及び広範に使用されている殺寄生生物剤に対する耐性を示す有害生物のすべての又は個々の発育段階に対しても活性である。このことは、特に耐性昆虫及びダニ目の構成員に当てはまる。本発明の活性物質の殺虫性、殺卵性及び／又は殺ダニ性の作用は、有害生物を直ちに若しくはしばらくして（例えば、脱皮が起こる場合）死滅させる又はその卵を死滅させることによるなど直接的に、又は産卵した卵の数及び／又は孵化速度を低下させるなど間接的に発現してもよい（良好な効力は少なくとも５０から６０％の殺虫率（死亡率）に相当する。）。式（Ｉ）の化合物は、衛生有害生物、特に、イエバエ科（Ｍｕｓｃｉｄａｅ）、ニクバエ科（Ｓａｒｃｏｐｈａｇｉｄａｅ）、アノフィリダエ科（Ａｎｏｐｈｉｌｉｄａｅ）及びカ科（Ｃｕｌｉｃｉｄａｅ）の双翅目；直翅目、網翅目（例えば、ブラテルラ・ゲルマニカ（Ｂｌａｔｅｌｌａ ｇｅｒｍａｎｉｃａ）、ブラッタ・オリエンタリス（Ｂｌａｔｔａ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、ペリプラネタ・アメリカナ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ ａｍｅｒｉｃａｎａ）等のゴキブリ科（Ｂｌａｔｔｉｄａｅ）（ゴキブリ））、及び膜翅目（例えば、アリ科（Ｆｏｒｍｉｃｉｄａｅ）（アリ）及びスズメバチ科（Ｖｅｓｐｉｄａｅ）（スズメバチ））に対しても使用することができる。
驚くべきことに、式（Ｉ）の化合物は、魚により十分に耐容されながら、魚の外部寄生生物、特に、カイアシ亜綱（Ｃｏｐｅｐｏｄａ）（例えばシフォノストマトイダ目（Ｓｉｐｈｏｎｏｓｔｏｍａｔｏｉｄａ）（フナムシ））に対しても有効である。
式（Ｉ）の化合物は、衛生有害生物、特に、ニクバエ科、アノフィリダエ科及びカ科の双翅目；直翅目、網翅目（例えば、ゴキブリ科）及び膜翅目（例えば、アリ科）に対しても使用することができる。
式（Ｉ）の化合物は、植物の寄生ダニ及び昆虫にも持続的な効力を有する。ダニ目のハダニの場合、これらはハダニ科（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｉｄａｅ）（テトラニュクス属種（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｓｐｐ．）及びパノニュクス属種（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ ｓｐｐ．））の卵、幼虫及び成虫に対して有効である。
これらの化合物は、同翅亜目の吸汁昆虫に対して、特に、アリマキ科（Ａｐｈｉｄｉｄａｅ）、ウンカ科（Ｄｅｌｐｈａｃｉｄａｅ）、ヨコバイ科（Ｃｉｃａｄｅｌｌｉｄａｅ）、キジラミ科（Ｐｓｙｌｌｉｄａｅ）、ロシダエ科（Ｌｏｃｃｉｄａｅ）、マルカイガラムシ科（Ｄｉａｓｐｉｄｉｄａｅ）及びエリオフィジダエ科（Ｅｒｉｏｐｈｙｄｉｄａｅ）（例えば、柑橘類果実にとまっているサビダニ）；半翅目、異翅亜目及びアザミウマ目の有害生物に対して、並びに鱗翅目、鞘翅目、双翅目及び直翅目の植物摂食昆虫に対して高い活性を有する。
これらは、土壌中の有害生物に対する土壌殺虫剤として同様に適している。
したがって、式（Ｉ）の化合物は、作物（例えば、穀物、綿、コメ、トウモロコシ、大豆、ジャガイモ、野菜、果実、タバコ、ホップ、柑橘類、アボガド）及び他の作物にとまっている吸汁昆虫及び摂食昆虫すべての成長段階に対して有効である。
式Ｉの化合物は、メロイドギュネ属（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）、ヘテロデラ属（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ）、プラチュレンクス属（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）、ディチュレンクス属（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）、ラドフォルス属（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ）、リゾグリュフス属（Ｒｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ）等の植物線虫に対しても有効である。
ある種の式（Ｉ）の化合物は、ある種の蠕虫に対しても有効であると見られる。
蠕虫は、哺乳動物及び家禽、例えば、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウシ、ウマ、ロバ、ラクダ、イヌ、ネコ、ウサギ、モルモット、ハムスター、ニワトリ、シチメンチョウ、ホロホロチョウ及び他の飼育鳥類並びに外来鳥類において重篤な疾患を引き起こすので商業的に重要である。代表的な線虫は以下のものである：ハエモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、毛様線虫属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、オステルタジア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、ネマトディルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、コオペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、回虫属（Ａｓｃａｒｉｓ）、ブノストヌム属（Ｂｕｎｏｓｔｏｎｕｍ）、オエソファゴストヌム属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｎｕｍ）、チャルベルチア属（Ｃｈａｒｂｅｒｔｉａ）、トリクリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、ストロンギュルス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、トリコネマ属（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）、ディクチュオカウルス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、カピルラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、ヘテラキス属（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）、トクソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、鶏回虫属（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）、蟯虫属（Ｏｘｙｕｒｉｓ）、鉤虫属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、ウンキナリア属（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）、トクサスカリス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）、パラスカリス属（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）及びイヌ糸状虫属（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）。吸虫には、特にはファスキオリデアエ科（Ｆａｓｃｉｏｌｉｄｅａｅ）、特にファスキオラ・ヘパティカ（Ｆａｓｃｉｏｌａ ｈｅｐａｔｉｃａ）が含まれる。
本発明による式（Ｉ）の化合物の良好な殺虫活性は、言及した有害生物の少なくとも５０から６０％の死亡率、より好ましくは９０％超、最も好ましくは９５から１００％の死亡率に相当する。式（Ｉ）の化合物は、好ましくは、変更を加えない形態で又は好ましくは製剤の当技術分野で通常使用されているアジュバントと一緒に内部的及び外部的に使用され、したがって、既知の方法で処理して、例えば、液体製剤（例えば、スポットオン剤、ポアオン剤、噴霧剤、乳剤、懸濁剤、液剤、乳化濃縮物、溶液濃縮物）、半固体製剤（例えば、クリーム剤、軟膏剤、ペースト剤、ゲル剤、リポソーム製剤）及び固体製剤（例えば、カプセル剤を含めた餌添加錠剤、可溶性散剤を含めた散剤、粒剤、又は植込錠及びマイクロパーティクルのようなポリマー物質中への有効成分の包埋物）をもたらすことができる。組成物と同様に、適用方法は、所望の目的及び支配的な環境に従って選択される。この製剤、即ち、式（Ｉ）の有効成分を含有する製剤又はこれらの有効成分と他の有効成分及び場合によって固体、半固体若しくは液体アジュバントとの組合せは、それ自体知られている方法、例えば、有効成分を賦形剤の組成物と完全に混合、混練又は分散させる（この場合、製剤賦形剤の生理的適合性を考慮しなければならない。）ことにより製造される。
当該溶媒は、アルコール（脂肪族及び芳香族）（例えば、ベンジルアルコール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール又はブタノール）、脂肪アルコール（例えば、オレイルアルコール及びグリコール）並びにこれらのエーテル及びエステル（例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールエーテル、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチル又は−エチルエーテル及びブチルジオキシトール）、カルボナート（例えば、プロピレンカルボナート）、ケトン（例えば、シクロヘキサノン、イソホロン又はジアセタノールアルコール）並びにポリエチレングリコール（例えば、ＰＥＧ３００）であってもよい。さらに、組成物は、強極性溶媒（例えば、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド又はジメチルホルムアミド、又は水）、脂肪酸エステル（例えば、エチルオレアート又はパルミチン酸イソプロピル）、植物油（例えば、ナタネ油、ヒマシ油、ヤシ油、又は大豆油）、例えば、グリセリルモノステアラート及び中鎖トリグリセリドのような合成モノ、ジ、トリグリセリド、並びに適切であれば、シリコーン油を含んでもよい。言及した成分は、粒子状の使用形態のための担体としての機能も果たすことができる。
軟膏基剤それぞれの構造構築成分として、以下の賦形剤を使用してもよい：石油ベースの物質（例えば、ワセリン又はパラフィン、羊毛脂から作製される基剤（例えば、ラノリン又はラノリンアルコール）、ポリエチレングリコール（例えば、マクロゴール）及び脂質基剤（例えば、リン脂質又は硬化植物油等のトリグリセリド）。
乳化剤、湿潤剤及び展着剤（通常、大豆レシチンのようなレシチン、脂肪酸のアルカリ土類金属及びアルカリ金属との塩、セチルステアリル硫酸ナトリウムのようなアルキルスルファート、コラート、セチルアルコールのような脂肪アルコール、コレステステロールのようなステロール、ポリソルベート２０のようなポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタンモノラウラートのようなソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸エステル及びポリオキシオレイルエーテルのようなポリオキシエチレンの脂肪アルコールエーテル、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンブロックコポリマー、例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（商標名）、サッカロースジステアラートのようなサッカロースエステル、ポリグリセリンオレアートのようなポリグリセリル脂肪酸エステル及び例えば、エチルオレアート又はミリスチン酸イソプロピルのような脂肪酸エステル）の使用が必要なこともある。
この製剤には、例えば、ポリアクリル酸誘導体、セルロースエーテル、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン類及び微分散性二酸化ケイ素のようなゲル化剤及び硬化剤が含まれてもよい。
徐放性を有するポリマー物質として、例えば、ポリ乳酸、ポリ乳酸−コ−グリコール酸、ポリオルトエステル、ポリエチレンカルボナート、ポリ無水物及びデンプンによって作製された誘導体及びＰＶＣベースのマトリックスを使用してもよい。
ケトン、スルホキシド、アミド、脂肪酸エステル及び脂肪アルコールのような浸透促進剤の添加が必要なことがある。
また、ソルビン酸、ベンジルアルコール及びパラベンのような保存剤及び酸化防止剤、例えばα−トコフェロールを添加してもよい。
有効成分又は有効成分の組合せを硬ゼラチンカプセル又は軟カプセルのようなカプセル中に適用してもよい。
錠剤及びボーラス剤のための結合剤は、水又はアルコール中に可溶性の化学修飾された高分子天然物質、例えば、デンプン、セルロース又はタンパク質誘導体（例えばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、ゼイン、ゼラチン等のタンパク質）及び合成ポリマー、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等であってもよい。錠剤は、充填剤（例えば、デンプン、微結晶性セルロース、糖、ラクトース等）、潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）、流動促進剤（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）及び崩壊剤（例えば、セルロース誘導体）並びに例えばアクリル酸エステルのような耐酸性コーティングも含有している。
本発明による式（Ｉ）の化合物は、単独で又は他の殺生物剤と併用して使用してもよい。これらの化合物は、同じ活性範囲を有する殺虫剤と併用して、例えば活性を増大させる、又は別の活性範囲を有する物質と併用して、例えば活性範囲を広げることもできる。いわゆる忌避剤を添加することも賢明であり得る。例えば、殺成虫剤として特定の効力を有する式（Ｉ）の化合物の場合、即ち、これは標的寄生生物の成体期に対して特に有効であるので、むしろ寄生生物の幼若期を攻撃する殺虫剤の添加は、非常に有利であり得て、又はその逆の場合も同様であり得る。このようにして、大きな経済的損害を生じるこれらの寄生生物の大部分がカバーされる。さらに、この作用は、耐性の形成を実質的に回避することに寄与する。多くの組合せはまた、相乗効果（即ち、有効成分の総量を低減することができ、これは環境上の観点から望ましい。）をもたらし得る。好ましい組合せ相手及び特に好ましい組合せ相手の群を以下に挙げるが、それによって組合せは、式（Ｉ）の化合物に加えて１種以上のこれらの相手を含んでもよい。この混合物中の好適な相手は、殺生物剤、例えば、以下に挙げられており、当業者には長い間知られている、様々な活性メカニズムを有する殺虫剤及び殺ダニ性剤、例えばキチン合成阻害剤、成長調節剤；幼若ホルモンとして作用する有効成分；殺成虫剤として作用する有効成分；広域の殺虫剤、広域の殺ダニ性剤及び殺線虫剤；並びによく知られている駆虫薬及び昆虫及び／又はコナダニ防止物質、前記忌避剤又は脱離剤であってもよい。好適な殺虫剤及び殺ダニ性剤の非限定的な例は、ＷＯ２００９／０７１５００（１８−２１頁の化合物番号１−２８４）に挙げられている。好適な駆虫薬の非限定的な例は、ＷＯ２００９／０７１５００（２１頁の化合物（Ａ１）−（Ａ３１））に挙げられている。好適な忌避剤及び脱離剤の非限定的な例は、ＷＯ２００９／０７１５００（２１及び２２頁の化合物（Ｒ１）−（Ｒ３））に挙げられている。好適な相乗剤の非限定的な例は、ＷＯ２００９／０７１５００（２２頁の化合物（Ｓ１）−（Ｓ３））に挙げられている。前記混合物中の相手は、当分野における専門家にはよく知られている。大部分は様々な版のＰｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌ， Ｔｈｅ Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｃｒｏｐ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｃｏｕｎｃｉｌ， Ｌｏｎｄｏｎ中に、その他は、各種版のＴｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ， Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．， Ｉｎｃ．， Ｒａｈｗａｙ， Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ， ＵＳＡ中に又は特許文献に記載されている。
上記詳細の結果として、本発明の他の態様は、式（Ｉ）の化合物に加えて、同一又は異なる活性範囲を有する少なくとも１種の他の有効成分及び少なくとも１種の生理学的に許容される担体を含むことを特徴とする、温血動物の体表における寄生生物の防除のための組合せ製剤に関する。本発明は、２成分の組合せに限定されない。原則として、本発明による殺虫用及び殺ダニ性用組成物は、０．１から９９重量％、特に０．１から９５重量％の１種又は複数の式（Ｉ）の有効成分、０から２５重量％、特に０．１から２５重量％の界面活性剤を含めた９９．９から１重量％、特に９９．８から５重量％の固体又は液体混合物を含む。本発明による組成物の処理予定の動物への適用は、局所的に、経口的に、非経口的に又は皮下に実施され得て、組成物は、例えば、液剤、乳剤、懸濁剤、（水薬）、散剤、錠剤、ボラス剤、カプセル剤、チュアブルトリート（ｃｈｅｗａｂｌｅ ｔｒｅａｔ）、首輪、耳タグ及びポアオン製剤の形態で存在する。好ましい局所用製剤は、分散体若しくはサスポエマルジョン又は有効成分と展着助剤の組合せからなることが多い、スポットオン、ポアオン又は噴霧製剤の形態のそのままで使用できる液剤を指すもの理解される。スポットオン又はポアオン法という表現は、動物上に局所的に及び局在的に適用することが意図されたそのままで使用できる濃縮物を指すものと理解される。この種の製剤は、動物の比較的小さい面積に、好ましくは動物の背部及び臀部又は背部と臀部のラインに沿った１箇所又は数箇所に直接適用されることが意図されている。この製剤は、ｋｇ当たり約０．０５から１ｍｌ、好ましくはｋｇ当たり約０．１ｍｌの低容量で、動物当たり０．１から１００ｍｌの総容量で、好ましくは最大約５０ｍｌに限定して適用される。しかし、総容量は、その処置が必要な動物に適合されねばならず、例えば、若いネコとウシとでは明らかに異なることは言うまでも無い。これらのポアオン及びスポットオン製剤は、動物の周囲すべてに広がって、動物のほとんどすべての部位に保護又は処置を与えるように設計されている。たとえ投与がポアオン又はスポットオン製剤の塗布又は噴霧をその外被の比較的小さい面積に適用することによって行われたとしても、活性物質は、製剤中の成分の展着性により、及び動物の運動に助けられて、柔毛の広い面積にわたってほとんど自動的に分散されることが観察される。
ポアオン又はスポットオン製剤は、宿主動物の皮膚表面にわたり又は外被中で迅速な分散を促進し、通常展着油とみなされる担体を適切には含有している。好適な担体は、例えば油性溶液：アルコール及びイソプロパノール溶液（例えば、２−オクチルドデカノール又はオレイルアルコールの溶液）；モノカルボン酸のエステル（例えばミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ラウリン酸オキサラート、オレイン酸オレイルエステル、オレイン酸デシルエステル、ヘキシルラウラート、オレイルオレアート、オレイン酸デシル、鎖長がＣ１２−Ｃ１８の飽和脂肪アルコールのカプリン酸エステル）中の溶液；ジカルボン酸のエステル（例えば、ジブチルフタラート、ジイソプロピルイソフタラート、アジピン酸ジイソプロピルエステル、ジ−ｎ−ブチルアジパート）の溶液、又はさらに脂肪族酸のエステル（例えば、グリコール）の溶液である。製薬又は化粧品業界から知られているもの等の分散剤がさらに存在することが有利であり得る。その例は、２−ピロリドン、２−（Ｎ−アルキル）ピロリドン、アセトン、ポリエチレングリコール並びにそのエーテル及びエステル、プロピレングリコール又は合成トリグリセリドである。
油性液剤には、例えば、オリーブ油、ラッカセイ油、ゴマ油、マツ油、アマニ油又はヒマシ油等の植物油が含まれる。植物油はまたエポキシ化の形態で存在してもよい。パラフィン及びシリコーン油も使用してもよい。
ポアオン又はスポットオン製剤は、通常１から９８．９重量％の式（Ｉ）の化合物、０．１から８０重量％の分散剤及び１から９８．９重量％の溶媒を含有する。ポアオン又はスポットオン法は、すべての動物を経口又は注射によって処理するのが困難である又は時間がかかる、ウシ、ウマ、ヒツジ又はブタ等の群れをなす動物に使用するのに特に好都合である。その単純さのために、この方法は当然、個々の家畜又はペットを含めたあらゆる動物に使用することができるが、多くの場合獣医師の専門家の存在がなくても実施することができるので、動物の飼育者に非常に好まれている。
市販品を濃縮物として調合することが好ましいが、末端ユーザーは希釈製剤を使用することが多い。しかし、これは投与方法に依存する。経口投与される製品は、大抵は希釈された形態で又は飼料添加剤として使用され、一方、商業的なポアオン及びスポットオン製剤は、通常そのままで使用できる濃縮物である。
このような組成物は、他の添加剤、例えば、安定剤、消泡剤、粘度調節剤、結合剤又は粘着性付与剤及び特定の効果を達成するための他の有効成分も含有してもよい。
末端ユーザーによって使用される、このタイプの殺虫用及び殺ダニ性用組成物は、本発明の成分を同様に形成する。
本発明による有害生物防除のための各方法において、又は本発明による有害生物防除のための各組成物において、式（Ｉ）の有効成分は、すべてのこれらの立体配置又はその混合物の状態で使用することができる。
本発明には、式（Ｉ）の有効成分又はそれから調製された有効成分製剤を動物に、飼料若しくは飲料への添加剤として、又は固体若しくは液体の形態で、経口で又は注射によって又は非経口的に投与されることを特徴とする、動物（特に、生産家畜、家畜及びペット）を寄生蠕虫から予防的に保護する方法も含まれる。本発明には、前記方法の１つに使用するための、本発明による式（Ｉ）の化合物も含まれる。
以下の例は、本発明を限定することなく、例示するものであり、有効成分という用語は、製造例に記載された任意の物質を表している。
具体的には、好ましい製剤は、以下の通り構成される。
（％＝重量百分率）
製剤例
１．粒剤 ａ） ｂ）
（ｉ）有効成分 ５％ １０％
カオリン ９４％ −
高分散ケイ酸 １％ −
アタパルジャイト − ９０％。
有効成分を塩化メチレン中に溶解し、担体上に噴霧した後、溶媒を真空下で蒸発させることによって濃縮する。この種の粒剤は動物飼料と混合することができる。
（ｉｉ）
有効成分：３％
ポリエチレングリコール（ｍｗ２００）：３％
カオリン：９４％
（ｍｗ＝分子量）。
微細に粉砕された有効成分をミキサー中で、ポリエチレングリコールで湿らせておいたカオリンに均一に塗布する。このようにして、無塵被覆した粒剤が得られる。
２．錠剤又はボラス剤
Ｉ
有効成分：３３．００％
メチルセルロース：０．８０％
ケイ酸、高分散：０．８０％
トウモロコシデンプン：８．４０％
ＩＩ
ラクトース、結晶性：２２．５０％
トウモロコシデンプン：１７．００％
微結晶セルロース：１６．５０％
ステアリン酸マグネシウム：１．００％。
Ｉ．メチルセルロースを水中で撹拌する。この材料が膨潤された後、ケイ酸を撹拌して入れ、混合物を均一に懸濁させる。有効成分とトウモロコシデンプンを混合する。水性懸濁液をこの混合物中に入れ、生地になるまで混練する。得られた塊を１２Ｍの篩を通して粒状化し、乾燥させる。
ＩＩ．４種類全ての賦形剤を十分に混合する。
ＩＩＩ．Ｉ及びＩＩにより得られた予混合物を混合し、錠剤又はボラス剤に圧縮する。
３．注射剤
Ａ．油性媒体（徐放性）
（ｉ）
有効成分：０．１から１．０ｇ
ラッカセイ油：１００ｍＬまで
（ｉｉ）
有効成分：０．１から１．０ｇ
ゴマ油：１００ｍＬまで。
調製：有効成分を油の一部分に、撹拌しながら、必要に応じて緩やかに加熱して溶解し、次いで、冷却後、所望の容量に調合し、孔径０．２２μｍの好適な膜フィルターを通して無菌濾過をする。
Ｂ．水混和性溶媒（平均的放出速度）
（ｉ）
有効成分：０．１から１．０ｇ
４−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン（グリセリンホルマール）：４０ｇ
１，２−プロパンジオール：１００ｍＬまで
（ｉｉ）
有効成分：０．１から１．０ｇ
グリセリンジメチルケタール：４０ｇ
１，２−プロパンジオール：１００ｍＬまで。
調製：有効成分を溶媒の一部分に、撹拌しながら溶解し、所望の容量に調合し、孔径０．２２μｍの好適な膜フィルターを通して無菌濾過をする。
Ｃ．水溶解物（急速放出）
（ｉ）
有効成分：０．１から１．０ｇ
ポリエトキシル化ヒマシ油（４０エチレンオキシド単位）：１０ｇ
１，２−プロパンジオール：２０ｇ
ベンジルアルコール：１ｇ
注射用水：１００ｍＬまで
（ｉｉ）
有効成分：０．１から１．０ｇ
ポリエトキシル化ソルビタンモノオレアート（２０エチレンオキシド単位）：８ｇ
４−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン（グリセリンホルマール）：２０ｇ
ベンジルアルコール：１ｇ
注射用水：１００ｍＬまで。
調製：有効成分を溶媒及び活性剤中で溶解し、水で所望の容量に調合する。孔径０．２２μｍの適当な膜フィルターを通して無菌濾過する。
４．ポアオン剤
（ｉ）
有効成分：５ｇ
ミリスチン酸イソプロピル：１０ｇ
イソプロパノール：１００ｍＬまで
（ｉｉ）
有効成分：２ｇ
ヘキシルラウラート：５ｇ
中鎖トリグリセリド：１５ｇ
エタノール１００ｍＬまで
（ｉｉｉ）
有効成分：２ｇ
オレイルオレアート：５ｇ
Ｎ−メチル−ピロリドン：４０ｇ
イソプロパノール１００ｍＬまで。
５．スポットオン剤
（ｉ）
有効成分：０から１５ｇ
ジエチレングリコールモノエチルエーテル：１００ｍＬまで
（ｉｉ）
有効成分：１０から１５ｇ
オクチルパルミタート：１０ｇ
イソプロパノール：１００ｍＬまで
（ｉｉｉ）
有効成分：１０から１５ｇ
イソプロパノール：２０ｇ
ベンジルアルコール：１００ｍＬまで。
６．噴霧剤
（ｉ）
有効成分：１ｇ
イソプロパノール：４０ｇ
プロピレンカルボナート：１００ｍＬまで
（ｉｉ）
有効成分：１ｇ
プロピレングリコール：１０ｇ
イソプロパノール：１００ｍＬまで。
水系はまた、経口及び／又は第１胃内使用のために使用してもよい。この組成物はまた、安定剤（例えば、適切な場合にはエポキシ化植物油（エポキシ化ヤシ油、ナタネ油、又は大豆油））；消泡剤（例えば、シリコーン油）、保存剤、粘度調節剤、結合剤、粘着性付与剤及び肥料又は特定の効果を達成するための他の有効成分等の他の添加剤を含有してもよい。
式（Ｉ）の化合物に対して中性であり、処理される宿主動物に有害作用を持たない別の生物学的活性物質又は添加剤及び無機塩又はビタミンも記載の組成物に添加してもよい。
以下の実施例は、本発明を例示するのに役立つ。「ｈ」の文字は時間を表す。出発材料は、知られている、一部は市販されている、又はそれ自体知られている方法と同様にして製造してもよい。
精製された試料の分析は、いずれの場合もＢｉｓｃｈｏｆｆ（Ｌｅｏｎｂｅｒｇ， Ｇｅｒｍａｎｙ）製逆相カラム（Ｄａｉｓｏｇｅｌ ＳＰ−１２０−ＯＤＳ−ＡＰ ５μｍ、１５０×３ｍｍ）を備えた、Ｗａｔｅｒｓ Ａｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）システムを用いて実施する。試料は、ｍ／ｚ及び保持時間により特性決定される。上記の保持時間は、いずれの場合も、溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０１％ＨＣＯＯＨ及び溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．０１％ＨＣＯＯＨの２つの異なる溶媒を含む溶媒系の使用に関連する。前記の２つの溶媒Ａ及びＢは、２．００ｍｌ／分の流量において、表に示す時間依存の勾配で使用される。
方法Ａ：カラム：Ｂｉｓｃｈｏｆｆ（Ｌｅｏｎｂｅｒｇ， Ｇｅｒｍａｎｙ）製のＤａｉｓｏｇｅｌ ＳＰ−１２０−ＯＤＳ−ＡＰ ５μｍ、１５０×３ｍｍ、流量２．００ｍＬ／分、下記の表に示した時間依存勾配を使用。
Figure 2014505089
方法Ｂ：カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＴｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８ ５μｍ、５０×４．６ｍｍ（Ｗａｔｅｒｓ）、流量３．００ｍＬ／分、下記の表に示した時間依存勾配を使用。
Figure 2014505089
実施例１
本実施例は、Ｎ−（２−（（シアノメチル）アミノ）−２−オキソエチル）−５−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルチオフェン−３−カルボキサミド（表１中の化合物１．３２）の製造を説明するものである。
段階Ａ：ＤＩＰＥＡ（８０ｍＬ）及びアミノアセトニトリル塩酸塩（１１．６ｇ）を、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシン（２０．０ｇ）及びＴＢＴＵ（４０．３ｇ）のジクロロメタン（３５０ｍＬ）中溶液に０℃で加える。室温で１８時間後、水で反応停止し、ジクロロメタンで３回抽出する。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮する。粗生成物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン、３：２次に２：１）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（シアノメチル）アミノ）−２−オキソエチル）カーバメートを得る（２２．２ｇ）。
段階Ｂ：メタンスルホン酸（２．９ｍＬ）を、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（シアノメチル）アミノ）−２−オキソエチル）カーバメート（８．７３ｇ）のジクロロメタン（３６０ｍＬ）及びＴＨＦ（９０ｍＬ）中溶液に滴下する。室温で４時間後、反応混合物を減圧下に濃縮する。粗固体をジエチルエーテルに懸濁させ、濾過して、２−アミノ−Ｎ−（シアノメチル）アセトアミド・メタンスルホン酸塩（７．９ｇ）を白色固体として得る。
段階Ｃ：臭素（９．７ｍＬ）を１−（５−メチルチオフェン−２−イル）エタノン（２６．６ｇ）及び酢酸ナトリウム（１７．２ｇ）の水溶液（水１００ｍＬ）に滴下する。室温で１８時間後、反応混合物をチオ硫酸ナトリウム（１Ｍ）で反応停止し、酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮して、１−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）エタノン（４１．３ｇ）を褐色様油状物として得る。粗生成物をそれ以上精製せずに用いる。
段階Ｄ：ＬｉＨ（３．２０ｇ）を、３’，５’−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロアセトフェノン（５６．０ｇ）及び１−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）エタノン（４１．０ｇ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中溶液に加える。６０℃で５時間後、ＭＴＢＥを加え（５００ｍＬ）、反応混合物を水（５００ｍＬ）に０℃でゆっくり投入する。相を分離し、水相をＭＴＢＥで２回抽出する。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮して、１−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン−１−オン１１０ｇを得る。粗生成物を、それ以上精製せずに用いる。
段階Ｅ：無水トリフルオロ酢酸（３８．０ｍＬ）を、１−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン−１−オン（８７．０ｇ）及びトリエチルアミン（５３．０ｍＬ）のジクロロメタン（１０００ｍＬ）中溶液に０℃で滴下する。室温で１８時間後、反応液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ジクロロメタンで３回抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮して、（Ｅ／Ｚ）−１−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロブト−２−エン−１−オン（９５．０ｇ）を褐色油状物として得る。粗生成物を、それ以上精製せずに用いる。
段階Ｆ：ＮａＯＨ（１８．０ｇ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（１３．０ｇ）を（Ｅ／Ｚ）−１−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロブト−２−エン−１−オン（８４．０ｇ）のエタノール（１０００ｍＬ）中溶液に加える。室温で１８時間後、反応混合物を減圧下に濃縮し、ジエチルエーテル及び水を加える。相を分離し、水相をジエチルエーテルで２回抽出する。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮する。粗生成物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘプタン、１：９、１：４）によって精製して、３−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（４７．０ｇ）をベージュ固体として得る。融点：１１０から１１２℃。
段階Ｇ：シアン化亜鉛（１．２ｇ）を、ＤＭＦ（１２ｍＬ）中のＰｄ（ＰＰｈ３）４（１．２ｇ）及び３−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（４．６ｇ）に加える。反応混合物を、密閉管中マイクロ波オーブンにて１２０℃で１時間かけて加熱し、次に放冷して室温とする。水及び酢酸エチルを加え、得られた懸濁液をセライト層で濾過する。相を分離し、水相を酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮する。粗生成物を半分取ＨＰＬＣで精製して、５−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルチオフェン−３−カルボニトリル（２．２ｇ）をベージュ固体として得る。
段階Ｈ：ＫＯＨ ８Ｍ（４．１ｍＬ）を、５−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルチオフェン−３−カルボニトリル（２．２ｇ）のエチレングリコール（１４ｍＬ）中溶液に加える。反応混合物を、密閉管中マイクロ波オーブンにて１００℃で１時間かけて加熱する。冷却して室温とした後、混合物を水で希釈し、ＨＣｌ ２Ｍ（２０ｍＬ）を注意深く加える。混合物を酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮する。粗生成物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）によって精製し、ジイソプロピルエーテルで結晶化させて、５−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルチオフェン−３−カルボン酸（１．７ｇ）をベージュ固体として得る。
段階Ｉ：塩化チオニル（０．１ｍＬ）を、５−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルチオフェン−３−カルボン酸（１７０ｍｇ）のトルエン（１．７ｍＬ）中溶液に加える。３０分間還流後、反応混合物を冷却し、減圧下に濃縮する。粗生成物をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、２−アミノ−Ｎ−（シアノメチル）アセトアミド・メタンスルホン酸塩（１００ｍｇ）及びＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、０．２ｍＬ）を加える。室温で１８時間後、反応混合物を酢酸エチルで希釈する。有機相を水及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮する。残留物を酢酸エチルで結晶化させて、Ｎ−（２−（（シアノメチル）アミノ）−２−オキソエチル）−５−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルチオフェン−３−カルボキサミド（１３０ｍｇ）を無色固体として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：５１９（ＭＨ＋）。保持時間：１．８１分。融点：１５８から１６１℃。
実施例２
本実施例は、５−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−Ｎ−（２−オキソ−２−（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）エチル）フラン−３−カルボキサミド（表１中の化合物１．１９）の製造を説明するものである。
段階Ａ：ＤＩＰＥＡ（１５ｍＬ）を、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシン（５．０ｇ）、ＰＹＢＯＰ（ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート、１６．３ｇ）及び２，２，２−トリフルオロエチルアミン（２．４７ｍＬ）のジクロロメタン（４８ｍＬ）中溶液に加える。室温で２４時間後、水で反応停止し、ジクロロメタンで３回抽出する。合わせた有機相をＨＣｌ（２Ｍ）、Ｎａ２ＣＯ３（１Ｍ）及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮する。粗生成物を、酢酸エチル及びヘキサンの混合物（２：３から３：２）で溶離を行うカラムクロマトグラフィー（４５０ｇ）によって精製して、[（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−メチル]−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．８９ｇ）を得る。
段階Ｂ：トリフルオロ酢酸（２３．４ｍＬ）を[（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−メチル]−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．８９ｇ）のジクロロメタン（７５ｍＬ）中溶液に滴下する。室温で１８時間後、反応混合物を減圧下に濃縮する。粗油状物を、ジエチルエーテル中での結晶化によって精製して、トリフルオロ酢酸（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−メチル−アンモニウム（４．１２ｇ）を白色固体として得る。
段階Ｃ：ヒドロキシルアミン（Ｈ２Ｏ中５０％品、１．８２ｍＬ）を５−ホルミル−２−メチルフラン−３−カルボン酸メチル（５．０ｇ）のメタノール（７５ｍＬ）中溶液に加える。室温で３時間後、反応液を減圧下に濃縮する。残留物を酢酸エチルと水との間で分配する。水相を酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を水及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮して、５−（（ヒドロキシイミノ）メチル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸メチルを得る。粗生成物を、それ以上精製せずに用いる。
段階Ｄ：５−（（ヒドロキシイミノ）メチル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸メチル（３．０ｇ）のジクロロメタン（１８ｍＬ）中溶液を、１，３−ジクロロ−５−（１−トリフルオロメチル−ビニル）−ベンゼン（３．９５ｇ）、クロロクス（ｃｈｌｏｒｏｘ）（４％、４４ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．２３ｍＬ）のジクロロメタン（７０ｍＬ）中溶液に０℃で加える。２時間後、反応混合物を濾過し、水を加える。相を分離し、水相をジクロロメタンで２回抽出する。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮する。粗生成物を、半分取ＨＰＬＣで精製して、５−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸メチル（３．１３ｇ）を明黄色固体として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４２２（ＭＨ＋）。保持時間：２．１９分。
段階Ｅ：ＬｉＯＨ（１．０６ｇ）を、５−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸メチル（３．１ｇ）のＴＨＦ及び水混合液（７５ｍＬ、１：１）中溶液に加える。室温で１８時間後、水及びＨＣｌ（２Ｎ）を、ｐＨ１から２が得られるまで反応混合物に加える。次に、混合物を酢酸エチルで３回抽出する。有機相を合わせ、水及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮して、５−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸（２．８ｇ）を黄色固体として得る。粗生成物を、それ以上精製せずに用いる。
段階Ｆ：ＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ）を、トリフルオロ酢酸（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−メチル−アンモニウム（１００ｍｇ、上記段階Ｂから）、ＰＹＢＯＰ（１５０ｍｇ）及び５−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸（１００ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液に０℃で加える。室温で１８時間後、反応混合物を減圧下に濃縮する。粗生成物を、半分取逆相ＨＰＬＣで精製して、５−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−Ｎ−（２−オキソ−２−（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）エチル）フラン−３−カルボキサミド（６３ｍｇ）をベージュ固体として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：５４６（ＭＨ＋）。保持時間：１．８４分。融点：１７２から１７４℃。
下記の表１で挙げた物質は、上記の方法と同様にして製造される。化合物は下記式のものである。
Figure 2014505089
 式中、Ｘ、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６の意味を下記の表１に示している。
Figure 2014505089
Figure 2014505089
Figure 2014505089
下記の表２で挙げた物質は、上記の方法と同様にして製造される。化合物は下記式のものである。
Figure 2014505089
 式中、Ｘ、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６の意味を下記の表２に示している。
Figure 2014505089
生物学的実施例
１．クテノケファリデス・フェリス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ）（ネコノミ）に対するイン・ビトロ活性
ノミの混合成体集団を、ノミが人工給餌システムを介して処理された血液に接近し、摂取することができるように、適切にフォーマットされた９６ウェルプレートに入れる。ノミを、処理された血液で２４時間飼育した後、化合物の効果を記録する。殺虫活性は、給餌システムから回収された死んだノミの数に基づいて求める。化合物１．１、１．２、１．７、１．１０から１．１４、１．１６から１．２２、１．２４、１．２５、１．２８、１．３４、１．３７、２．６から２．９、２．１２、２．１５、２．１６、２．１８が、１０ｐｐｍで８０％（Ｅ８０）を超える効力を示した。
２．リピケファルス・サングイネウス（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）（イヌマダニ）に対するイン・ビトロ活性
清潔な成体マダニ集団を用いて、駆虫活性を評価する試験物質を含む適切にフォーマットされた９６ウェルプレートに接種する。各化合物について、最小有効用量（ＭＥＤ）を求めるために連続希釈によって試験を行う。マダニを試験化合物に１０分間接触させた状態としておき、次に、２８℃及び相対湿度８０％で７日間インキュベートし、その間に試験化合物の効果をモニタリングする。成体マダニが死亡した場合、殺ダニ活性が確認される。
この試験において、次の実施例：１．２、１．１１から１．１５、１．１７、１．１９から１．２２、１．２４、１．２５、１．２７から１．３０、１．３２、１．３５、１．３７、２．６から２．９、２．１２、２．１４及び２．１６が、６４０ｐｐｍで８０％（ＥＣ８０）を超える効力を示した。
３．スナネズミ（Ｍｏｎｇｏｌｉａｎ ｇｅｒｂｉｌｓ）（Ｍｅｒｉｏｎｅｓ ｕｎｇｕｉｃｕｌａｔｕｓ）体表上のクリイロコイタマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）幼虫に対するイン・ビボ活性（噴霧使用）
０日目に、スナネズミを噴霧施用によって、所定用量の試験化合物で処理する。＋１（＋２）日目に、動物をクリイロコイタマダニ（Ｒ． ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）幼虫で外寄生させる。マダニを満腹になるまで動物にとまらせておく。寄生から７日後、充血した死亡幼虫を回収し、カウントする。死亡での効力は、アボットの式を用いてプラシーボ処理群と比較したマダニ数の減少として表される。
この試験において、下記の実施例が、表３に示した用量で８０％（ＥＣ８０）を超える効力を示した。
Figure 2014505089
４．スナネズミ（Ｍｏｎｇｏｌｉａｎ ｇｅｒｂｉｌｓ）（Ｍｅｒｉｏｎｅｓ ｕｎｇｕｉｃｕｌａｔｕｓ）体表上のクテノケファリデス・フェリス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ）（ネコノミ）に対するイン・ビボ活性（経口使用）
０日目に、スナネズミを、所定の用量に製剤した試験化合物を用いて胃管栄養法により経口で処理する。処理直後に、スナネズミをネコノミの混合成体集団で外寄生させる。寄生４８時間で、スナネズミから回収された生存ノミ数をカウントすることによって効力を評価をする。効力は、アボットの式を用いてプラシーボ処理群との比較として表される。
この試験において、下記の実施例が、表４に示した用量で８０％（ＥＣ８０）を超える効力を示した。
Figure 2014505089
５．スナネズミ（Ｍｏｎｇｏｌｉａｎ ｇｅｒｂｉｌｓ）（Ｍｅｒｉｏｎｅｓ ｕｎｇｕｉｃｕｌａｔｕｓ）体表上のクテノケファリデス・フェリス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ）（ネコノミ）に対するイン・ビボ活性（噴霧使用）
０日目に、スナネズミを、噴霧施用によって所定用量の試験化合物で処理する。＋１日に、動物をネコノミの混合成体集団で外寄生させる。寄生２４時間及び４８時間で、スナネズミから回収される生存ノミ数をカウントすることで効力の評価を行う。効力は、アボットの式を用いてプラシーボ処理群との比較として表される。
この試験において、下記の実施例が、表５に示した用量で８０％（ＥＣ８０）を超える効力を示した。
Figure 2014505089

Claims (11)

  1. 全ての幾何異性体及び立体異性体、Ｎ−オキシド及び塩を含む、式
    Figure 2014505089
     の化合物［式中、
    ＸはＳ（Ｏ）ｍ、Ｏ又はＮＲ４であり、並びにＸ１及びＸ２はそれぞれ他から独立にＣＲ３又はＮであり；
    ｍは０から２の整数であり；
    Ｂ及びＢ’はそれぞれ独立に基ＣＲ２’であり；
    Ｂ１、Ｂ２及びＢ３はそれぞれ独立に、ＣＲ２’及びＮからなる群から選択され；
    Ｒ２’はＨ又はＲ２であり；
    各Ｒ２は他から独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、シアノ（−ＣＮ）又はニトロ（−ＮＯ２）であり；
    Ｒ１はハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル又はＣ１−Ｃ６−ハロアルコキシであり；
    各Ｒ３は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−スルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、シアノ、ニトロ、あるいは置換されていないか又はハロゲン−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−、ヒドロキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ−、アミノ−、シアノ−若しくはニトロ−置換されたフェニル、ピリジル若しくはピリミジルであり；
    Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルであり；
    Ｒ５及びＲ６はそれぞれ他から独立に、Ｈ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、基−Ｎ＝ＣＲ７Ｒ８又はスルホンアミドであるか；あるいはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１Ｃ６−アルキルアミノカルボニル又はＮ−モノ−若しくはＮ，Ｎ、ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミドであり、それぞれ、置換されていないか又はアルキル、アルケニル若しくはアルキニル部分において、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ、ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミド、基−Ｃ（Ｗ’）ＮＲ７Ｒ８又は基Ｑ’によって置換されており；あるいは基Ｑであり；
    あるいは、Ｒ５及びＲ６が一体となって、基＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８又は＝Ｃ−ＮＲ７（ＯＲ８）であり；あるいは
    Ｒ５及びＲ６がそれらが結合しているＮ原子とともに、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群から選択される別のヘテロ原子を含んでいても良い３員から７員の環を形成しており、並びに前記環はさらに、置換されていないか又はＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ若しくはニトロによってモノ置換若しくは多置換されており；
    Ｑ及びＱ’はそれぞれ独立に、４員、５員若しくは６員の複素環、又はＣ６−Ｃ１０−炭素環系又は８員、９員若しくは１０員の縮合複素二環式環系であり、それぞれは芳香族であるか若しくは芳香族ではなく、並びにそれぞれは置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ、ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミド、基−Ｃ（Ｗ’）ＮＲ７Ｒ８又は基Ｑ”によってモノ置換若しくは多置換されており；
    Ｑ”は、４員、５員若しくは６員の複素環又はＣ６−Ｃ１０−炭素環系であり、それぞれは芳香族であるか若しくは芳香族ではなく、並びにそれぞれは置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミド又は基−Ｃ（Ｗ’）ＮＲ７Ｒ８によってモノ置換若しくは多置換されており；
    Ｒ７及びＲ８は他から独立に、Ｈ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド又はニトロであるか；あるいはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル若しくはＣ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、又はＮ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミドであり、それぞれ、置換されていないか又は、アルキル、アルケニル若しくはアルキニル部分において、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミド又は基Ｑ”によって置換されていても良く；並びにＷ及びＷ’はそれぞれ他から独立にＯ又はＳである］、及び前記化合物を含む組成物並びに寄生虫防除におけるそれらの使用。
  2. 式
    Figure 2014505089
     の請求項１に記載の化合物［式中、ｎは１から３の整数であり；Ｒ１はＣ１−Ｃ３−ハロアルキルであり；各Ｒ２は独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ及びシアノからなる群から選択され；ＸはＳ又はＯであり；Ｒ３はＨ又はＣ１−Ｃ２−アルキルであり；Ｒ５はＨ又はＣ１−Ｃ２−アルキルであり；Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル又はＣ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキルであり、それぞれ置換されていないか又はアルキル、アルケニル若しくはアルキニル部分においてハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミド、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８又は基Ｑ’によって置換されており；あるいはＲ６は基Ｑであり；あるいはＲ６がＲ５と一体となって、基＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８又は＝Ｃ−ＮＲ７（ＯＲ８）であり；Ｒ７はＨ又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり；Ｒ８は、Ｈ；Ｃ２−Ｃ４−アルケニル；Ｃ２−Ｃ４−アルキニル；Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル；又はＣ１−Ｃ６−アルキルであり、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ピリジル、ピリミジル チアゾリル、又はそれぞれハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルによってモノ置換若しくはジ置換されているピリジル、ピリミジル若しくはチアゾリルによって置換されており；並びにＱ及びＱ’はそれぞれ、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニル、チエタニル又はテトラヒドロフラニルであり、それぞれ置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、若しくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている］。
  3. ｎが２又は３の整数であり；Ｒ１がＣＦ３であり；各Ｒ２が独立にハロゲンであり；ＸがＳ又はＯであり；Ｒ３がＨ又はＣ１−Ｃ２−アルキルであり；Ｒ５がＨであり；Ｒ６がＣ１−Ｃ４−アルキルであり、置換されていないか又はアルキル部分においてハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、シアノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８又は基Ｑ’によって置換されており；あるいはＲ６が基Ｑであり；あるいはＲ６がＲ５と一体となって基＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８又は＝Ｃ−ＮＲ７（ＯＲ８）であり；Ｒ７がＨ又はＣ１−Ｃ２−アルキルであり；Ｒ８がＣ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり、置換されていないか又はハロゲン、シアノ若しくはピリジルによって置換されており；並びにＱ及びＱ’がそれぞれ１−、２−若しくは３−ピロリル、１−、２−、４−若しくは５−イミダゾリル、１−若しくは４−ピラゾリル、２−、４−若しくは５−チアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−若しくは−４−イル、１，２，３−トリアジン−１−若しくは２−イル、２−、３−若しくは４−ピリジル、４−若しくは５−ピリミジニル、チエタニル、又はテトラヒドロフラニルであり、それぞれ置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ若しくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている、請求項２に記載の式（Ｉａ）の化合物。
  4. ｎが２又は３の整数であり；Ｒ１がＣＦ３であり；各Ｒ２が独立にハロゲンであり；ＸがＳ又はＯであり；Ｒ３がＨ又はＣ１−Ｃ２−アルキルであり；Ｒ５がＨであり；Ｒ６がＣ１−Ｃ４−アルキルであり、置換されていないか又はアルキル部分においてハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、シアノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシカルボニル、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８若しくは基Ｑ’によって置換されており；あるいはＲ６が基Ｑであり；あるいはＲ６がＲ５と一体となって基＝Ｃ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）２又は＝Ｃ−ＮＨ（ＯＣ１−Ｃ２アルキル）であり；Ｒ７がＨであり；Ｒ８がＣ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり、置換されていないか又はハロゲン若しくはシアノによって置換されており；並びにＱ及びＱ’がそれぞれ２−チアゾリル、２−、３−若しくは４−ピリジル、４−若しくは５−ピリミジニル、３−チエタニル、又は２−若しくは３−テトラヒドロフラニルであり、それぞれ置換されていないか又はＣ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルによって置換されている、請求項２に記載の式（Ｉａ）の化合物。
  5. ＸがＯである、請求項２から４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｒ３がメチルである、請求項２から５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  7. 寄生虫防除のための組成物であって、担体及び／又は分散剤に加えて、少なくとも一つの請求項１から６のうちのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を有効成分として含む、組成物。
  8. 温血動物の体内及び体表における寄生虫の防除方法であって、医薬的に有効量の少なくとも一つの請求項１から６のうちのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を前記動物に適用することを含む、方法。
  9. 寄生虫防除における、請求項１から６のうちのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  10. 温血動物の体内及び体表における寄生虫を防除する方法における、請求項１から６のうちのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  11. 温血動物の体内及び体表における寄生虫に対する医薬組成物の製造における、請求項１から６のうちのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
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