JP2014098014A - Sugar-based surfactant microemulsions containing essential oils for cosmetic and pharmaceutical use - Google Patents
Sugar-based surfactant microemulsions containing essential oils for cosmetic and pharmaceutical use Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014098014A JP2014098014A JP2014016544A JP2014016544A JP2014098014A JP 2014098014 A JP2014098014 A JP 2014098014A JP 2014016544 A JP2014016544 A JP 2014016544A JP 2014016544 A JP2014016544 A JP 2014016544A JP 2014098014 A JP2014098014 A JP 2014098014A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- microemulsion
- oil
- group
- combinations
- member selected
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Abstract
Description
本発明は、水相及び多価アルコールと組み合わせて様々な精油を含有し、生体適合性の糖系界面活性剤（単数又は複数）を用いて安定化される、パーソナルケア及び医薬品用途のための、マイクロエマルジョンに関する。 The present invention contains various essential oils in combination with an aqueous phase and a polyhydric alcohol, and is stabilized with biocompatible sugar surfactant (s) for personal care and pharmaceutical applications. , Relating to microemulsions.
現在のところ、多くのパーソナルケア産業及び医薬品産業は、顧客に対して様々な送達形態の商品を提供している。或る典型的なよく知られている製品は、局所付与用のクリーム、ローション、及びゲル形態などのエマルジョンである。化粧品及び医薬品使用のためのエマルジョンの設計は、かなり複雑であり、これらの形態の重大な欠点は、不混和性の２液相への分離（すなわち、相分離）を引き起こす熱力学的不安定性である。一般に、エマルジョンの安定度は、粒子サイズ減少とともに増加する。この点で、この欠点を克服する、新規で有効な送達システム開発の必要性が存在する。 At present, many personal care and pharmaceutical industries provide customers with various forms of delivery. Some typical well-known products are emulsions such as creams, lotions, and gel forms for topical application. The design of emulsions for cosmetic and pharmaceutical use is fairly complex, and a significant drawback of these forms is the thermodynamic instability that causes separation into immiscible two liquid phases (ie, phase separation). is there. In general, emulsion stability increases with particle size reduction. In this regard, there is a need for the development of new and effective delivery systems that overcome this drawback.
近年、従来のエマルジョンの強力な代替として並びに化粧品及び薬物送達システムの可能な候補として、マイクロエマルジョンに対する関心がますます多く生じてきた。マクロエマルジョンとは違い、マイクロエマルジョンは、光透過性で、熱力学的に安定であり、低い粘性を持ち、界面活性分子の界面膜により安定化される、油相と水相の等方性ナノ分散である。マイクロエマルジョンの構造は、３つの明確な型に分類される：すなわち（ａ）連続油相の中に水相が分散している油中水型マイクロエマルジョン；（ｂ）油相と水相のミクロドメインがほぼ等容量でシステム中に相互に分散している両連続型マイクロエマルジョン；及び（ｃ）連続水相の中に油相が分散している水中油型マイクロエマルジョン；である。 In recent years, there has been an increasing interest in microemulsions as a powerful alternative to conventional emulsions and as a possible candidate for cosmetic and drug delivery systems. Unlike macroemulsions, microemulsions are optically transparent, thermodynamically stable, have low viscosity, and are stabilized by an interfacial film of surface-active molecules that isotropic nano-phases of oil and water phases. Distributed. The structure of the microemulsion is classified into three distinct types: (a) a water-in-oil microemulsion in which the aqueous phase is dispersed in a continuous oil phase; (b) the microphase of the oil phase and the aqueous phase. A bicontinuous microemulsion in which the domains are distributed in the system in approximately equal volumes; and (c) an oil-in-water microemulsion in which the oil phase is dispersed in a continuous aqueous phase.
合成添加剤の潜在的副作用についての関心が増加しているため、化粧品及び医薬品使用において可能性のある抗酸化剤及び抗菌剤として使用することができる天然の精油に対して、消費者の関心が高まりつつある。一般に、エマルジョンは、パーソナルケア用途において及び経口又は局所使用の医薬品用途において、ローション、顔用化粧液、シャンプー、香水及び石鹸の製造に使用される。これらの効果は通常、希釈した油を皮膚へ付与することにより達成される。大抵の精油は、精油を種々のキャリアオイル（例えば、大豆油、甘扁桃油、ひまし油、及び杏仁油）で希釈し、次いでこのブレンドを吸収させるために、皮膚へ付与することにより使用される。マイクロエマルジョン送達システムを含む精油系配合物の研究は、その心理的及び身体的治療効果のため幅広く研究されてきた。 The growing concern about the potential side effects of synthetic additives has led to consumer interest in natural essential oils that can be used as potential antioxidants and antimicrobials in cosmetic and pharmaceutical use. It is growing. In general, emulsions are used in the manufacture of lotions, facial cosmetics, shampoos, perfumes and soaps in personal care applications and in pharmaceutical applications for oral or topical use. These effects are usually achieved by applying diluted oil to the skin. Most essential oils are used by diluting the essential oil with various carrier oils (eg, soybean oil, sweet tonsil oil, castor oil, and apricot oil) and then applying to the skin to absorb this blend. The study of essential oil-based formulations, including microemulsion delivery systems, has been extensively studied for their psychological and physical therapeutic effects.
米国特許第４，５６８，４８０号明細書は、アルコキシル化フェノール誘導体とともに種々の芳香及び香味油を含有し、更に追加の界面活性剤をも含有することができるマイクロエマルジョンの調製を開示している。これらのマイクロエマルジョンは、５〜７０重量％、好ましくは１０〜３０重量％のアルコキシル化フェノール誘導体エステル、約０〜４０重量％の油相、約３０〜９０重量％の水及び０〜４０重量％の任意の追加のアルコキシル化リン酸エステルを含有する。 U.S. Pat. No. 4,568,480 discloses the preparation of microemulsions that contain various aromatic and flavor oils along with alkoxylated phenol derivatives and can also contain additional surfactants. . These microemulsions are 5 to 70% by weight, preferably 10 to 30% by weight alkoxylated phenol derivative ester, about 0 to 40% by weight oil phase, about 30 to 90% by weight water and 0 to 40% by weight. Of any additional alkoxylated phosphate esters.
米国特許第５，４６８，７２５号明細書は、水、１以上の疎水性芳香油、少なくとも１以上のカチオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、及び両性界面活性剤を含有し、低級アルカノールをほとんど又は全く含まず、アルコールを含まない透明な香水配合物を開示している。米国特許第５，７０７，６１０号明細書は、アニオン界面活性剤（例えば、ドデシル硫酸ナトリウム及びテトラデシル硫酸ナトリウム）と組み合わせて、安息香酸ナトリウム、弱カルボン酸、及び着香料を含む抗菌性口腔衛生組成物を開示している。米国特許第６，３２３，１７１号明細書は、硬表面をきれいにして消毒するためのマイクロエマルジョン形態の多目的液体洗浄剤を開示する。前記洗浄剤は、０．１〜３重量％の精油、香水、又は炭化水素成分を含むことができ、少なくとも１のエトキシル化非イオン界面活性剤（例えば、Ｐｌｕｒａｆａｃｅａ(R)（ＢＡＳＦ）、Ｔｗｅｅｎ(R)（ＩＣＩ）、及びＮｅｏｄｏｌ(R)（Ｓｈｅｌｌ））、グリース除去剤としてのカチオン界面活性剤、並びに抗菌剤としての両性界面活性剤の混合物を０．１〜２０重量％の範囲で含むことができる。米国特許第６，９０２，７５６号明細書は、透明飲料の着香効果を目的として、透明で熱力学的に安定な濃縮した水中油型マイクロエマルジョンの調製を開示している。前記マイクロエマルジョンは、９〜１８の間の親水性親油性比（ＨＬＢ）を有する少なくとも２つの食品等級非イオン界面活性剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ(R)、Ｓｐａｎ(R)、Ｇｌｙｃｏｓｐｅｒｓｅ(R)、及びＰｏｌｙａｌｄｏ(R)シリーズ（ＩＣＩ社製））とともに、少なくとも３０重量％の香味油を含有する。 US Pat. No. 5,468,725 contains water, one or more hydrophobic aromatic oils, at least one or more cationic surfactants, nonionic surfactants, and amphoteric surfactants, and contains lower alkanols. A clear perfume formulation with little or no alcohol and no alcohol is disclosed. US Pat. No. 5,707,610 describes an antimicrobial oral hygiene composition comprising sodium benzoate, a weak carboxylic acid, and a flavoring agent in combination with anionic surfactants (eg, sodium dodecyl sulfate and sodium tetradecyl sulfate). We are disclosing things. US Pat. No. 6,323,171 discloses a multi-purpose liquid detergent in the form of a microemulsion for cleaning and disinfecting hard surfaces. The detergent may comprise from 0.1 to 3% by weight of essential oil, perfume, or hydrocarbon components, and includes at least one ethoxylated nonionic surfactant (eg, Plurafacea® (BASF), Tween ( (R) (ICI) and Neodol (R) (Shell)), a cationic surfactant as a grease remover, and a mixture of amphoteric surfactants as an antibacterial agent in the range of 0.1 to 20% by weight. Can do. US Pat. No. 6,902,756 discloses the preparation of a concentrated, thermodynamically stable concentrated oil-in-water microemulsion for the purpose of flavoring clear beverages. The microemulsion comprises at least two food grade nonionic surfactants (e.g., Tween (R), Span (R), Glycosperse (R)) having a hydrophilic lipophilic ratio (HLB) between 9-18. Polydo® series (produced by ICI)) and at least 30% by weight of flavor oil.
先行技術の配合物を用いる精油の適用は、かなりの欠点を有する。比較的高い油相含量のせいで、皮膚はねばねばして脂っこい感じがして（特に油性肌）、その皮膚吸収及び貯蔵寿命は比較的乏しい。更に、化粧品及び薬物送達賦形剤として一般に使用される精油を含有するマクロエマルジョン配合物は、主として合体及びフロキュレーションにより、熱力学的に不安定でもある。液滴サイズは、非常に大きく、典型的には１〜２０μｍの範囲で、結果的に濁った乳状の溶液となる。小さい粒子サイズを得ることは、より安定で優雅な（elegant）エマルジョン製品にとって、一つの重要な問題である。液滴サイズを所望のレベルまで低減するために、高せん断ミキサー又は高圧ホモジナイザーによる特別な外部エネルギーが必要とされる。更に、水不溶性又は難水溶性（sparingly water soluble）の化粧品及び医薬品成分の水相溶液中溶解度が乏しいことは、化粧品及び医薬品送達システムにとって重大な技術的障害でもある。配合物中で所望の濃度を得るために、水中油型マクロエマルジョンが一般に使用されてきた。 The application of essential oils using prior art formulations has considerable drawbacks. Due to the relatively high oil phase content, the skin feels sticky and greasy (especially oily skin) and its skin absorption and shelf life is relatively poor. In addition, macroemulsion formulations containing essential oils commonly used as cosmetic and drug delivery excipients are also thermodynamically unstable, primarily due to coalescence and flocculation. The droplet size is very large, typically in the range of 1-20 μm, resulting in a turbid milky solution. Obtaining a small particle size is an important issue for a more stable and elegant emulsion product. Special external energy by a high shear mixer or high pressure homogenizer is required to reduce the droplet size to the desired level. Furthermore, the poor solubility of water-insoluble or sparingly water-soluble cosmetic and pharmaceutical ingredients in aqueous phase solutions is also a significant technical obstacle for cosmetic and pharmaceutical delivery systems. Oil-in-water macroemulsions have been commonly used to obtain the desired concentration in the formulation.
マイクロエマルジョンシステムは、マクロエマルジョンと比較して非常に良い利点を有するけれども、それでもなお解決すべきいくつかの問題を有している。Ｍ．Ａ．Ｔｈｅｖｅｎｎｉｎ ｅｔ ａｌ．，“Ｓｕｃｒｏｓｅ ｅｓｔｅｒｓ／ｃｏｓｕｒｆａｃｔａｎｔ ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍｓ ｆｏｒ ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ ｄｅｌｉｖｅｒｙ：ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｂｉｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ，”Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ．１３７，１７７−１８６（１９９６）は、水と、油相としてのオクタン酸セテアリルと、共界面活性剤としてのアルカノールとを含有する、局所使用のためのマイクロエマルジョンを配合するための、スクロースエステルの性能を記載している。スクロースエステル系マイクロエマルジョンのために使用される共界面活性剤としてのアルカノール量が高いこと及びマイクロエマルジョン領域が比較的狭いことにより、実際の適用にはいくらか制限が有り得る。米国特許第４，５６８，４８０号明細書に記載されたマイクロエマルジョンは、時に皮膚に対してアレルギー反応を引き起こすことがある比較的高含量の界面活性剤及び共界面活性剤を用いて調製され、５０〜７０℃の範囲の高温では、その物理的安定度が低い可能性がある。米国特許第５，４６８，７２５号及び第５，７０７，６１０号明細書に記載されているマイクロエマルジョンの必須成分として、強い洗浄効果を有する従来のアニオン界面活性剤を使用することは、他の活性成分の不安定性及び失活並びにｐＨ依存的感受性のために、重要な欠点である。上に記載した米国特許第６，３２３，１７１号及び第６，９０２，７５６号明細書では、潜在的に毒性で不安定であるだけでなく複雑な界面活性剤システムが採用され、環境に対して有害である可能性がある。非イオン界面活性剤により安定化されるマイクロエマルジョンは、温度上昇とともに界面活性剤溶解度が減少するために、温度に対してかなり敏感に反応し、これによりしばしば転相現象を示す。この非イオン界面活性剤による転相現象により、化粧品及び医薬品送達システムとしてのマイクロエマルジョンの開発に対して、いくつかの問題が引き起こされ得る。 Although microemulsion systems have very good advantages compared to macroemulsions, they still have some problems to be solved. M.M. A. Thevennin et al. , "Sucrose esters / cosurfactant microemulsion systems for transnational delivery: assessment of biological structures," International Journal of Pharm. 137, 177-186 (1996) is a sucrose ester formulation for formulating microemulsions for topical use containing water, cetearyl octoate as an oil phase and alkanol as a co-surfactant. The performance is described. Due to the high amount of alkanol as a co-surfactant used for sucrose ester-based microemulsions and the relatively narrow microemulsion area, there may be some limitations in practical applications. The microemulsion described in US Pat. No. 4,568,480 is prepared with a relatively high content of surfactants and co-surfactants that can sometimes cause allergic reactions to the skin, At high temperatures in the range of 50-70 ° C., the physical stability may be low. Using a conventional anionic surfactant having a strong cleaning effect as an essential component of the microemulsion described in US Pat. Nos. 5,468,725 and 5,707,610 This is an important drawback because of the instability and deactivation of the active ingredient and the pH-dependent sensitivity. In U.S. Pat. Nos. 6,323,171 and 6,902,756, described above, not only are potentially toxic and unstable, a complex surfactant system is employed that is environmentally friendly. May be harmful. Microemulsions stabilized by nonionic surfactants react fairly sensitive to temperature due to a decrease in surfactant solubility with increasing temperature, thereby often exhibiting a phase inversion phenomenon. This phase inversion phenomenon with nonionic surfactants can cause several problems for the development of microemulsions as cosmetic and pharmaceutical delivery systems.
前述のことに鑑みて、必要とされるのは、生体適合性で、非毒性の、臨床的に許容可能なマイクロエマルジョン配合物を用いる材料であり、マイクロエマルジョンそのものが、広い範囲の温度で、温度非依存性（temperature-insensitive）であるべきである。本発明は、これらの必要性及びその他の必要性を満たすものである。 In view of the foregoing, what is needed is a material that uses a biocompatible, non-toxic, clinically acceptable microemulsion formulation, and the microemulsion itself, over a wide range of temperatures, Should be temperature-insensitive. The present invention fulfills these and other needs.
本発明は、熱力学的安定度、光透過性及び温度非依存性（temperature-insensitivity）を有するマイクロエマルジョンを提供する。有利には、マイクロエマルジョンは、自発的な形成を経て、調製や使用が単純容易である。 The present invention provides a microemulsion having thermodynamic stability, light transmission and temperature-insensitivity. Advantageously, microemulsions are simple and easy to prepare and use via spontaneous formation.
このため、或る実施態様においては、本発明は、
（ａ）スクロースエステル、アルキルポリグルコシド及びその組み合わせからなる群から選択される糖系界面活性剤２０重量％以下；
（ｂ）多価アルコール１０重量％以下；
（ｃ）精油、薬学的に許容可能な油、及びその組み合わせからなる群から選択される油１０重量％以下；並びに
（ｄ）水９５重量％以下、
を含む局所付与用マイクロエマルジョンを提供する。
Thus, in certain embodiments, the present invention provides:
(A) 20% by weight or less of a sugar surfactant selected from the group consisting of sucrose ester, alkyl polyglucoside and a combination thereof;
(B) 10% by weight or less of polyhydric alcohol;
(C) 10% by weight or less of an oil selected from the group consisting of essential oils, pharmaceutically acceptable oils, and combinations thereof; and (d) 95% by weight or less of water,
A microemulsion for topical application is provided.
特定の観点においては、本発明は、更に、ビタミン（例えば、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、その誘導体又はその組み合わせ）を含むことができる。 In certain aspects, the present invention can further include vitamins (eg, vitamin A, vitamin E, vitamin K, derivatives or combinations thereof).
他の観点においては、本発明は、更に、活性剤（例えば、抗菌性物質、抗生物質、抗真菌剤、レチノイド、殺虫剤又はその組み合わせ）を含むことができる。 In other aspects, the present invention can further comprise an active agent (eg, an antibacterial agent, antibiotic, antifungal agent, retinoid, insecticide or combinations thereof).
本発明のマイクロエマルジョンは、長い貯蔵寿命を保証し、広い温度範囲にわたり温度非依存性（temperature-insensitive）の、優れた熱力学的安定度を有する。 The microemulsions of the present invention have excellent thermodynamic stability that guarantees a long shelf life and is temperature-insensitive over a wide temperature range.
特定の観点においては、本発明は、実質的にアルカノールを含まない糖系界面活性剤マイクロエマルジョン配合物である。 In a particular aspect, the present invention is a sugar surfactant microemulsion formulation that is substantially free of alkanols.
別の実施態様においては、本発明は、局所付与用マイクロエマルジョンを製造する方法を提供するものであって、前記方法が、
（ａ）界面活性剤及び場合により共界面活性剤を精油と混合して、油相を形成すること；（ｂ）油相を水に添加して、粗マクロエマルジョンを形成すること；並びに
（ｃ）粗マクロエマルジョンを振盪し及び撹拌して、自発的にマイクロエマルジョンを形成すること、
を含む、前記方法を提供する。
In another embodiment, the present invention provides a method of producing a topical application microemulsion comprising:
(A) mixing a surfactant and optionally a co-surfactant with the essential oil to form an oil phase; (b) adding the oil phase to water to form a crude macroemulsion; and (c ) Shaking and stirring the crude macroemulsion to spontaneously form a microemulsion;
The method is provided.
なお、更に別の実施態様においては、本発明は、局所付与治療用薬物の製造において、（ａ）スクロースエステル、アルキルポリグルコシド及びその組み合わせからなる群から選択される糖系界面活性剤２０重量％以下；
（ｂ）多価アルコール１０重量％以下；
（ｃ）精油、薬学的に許容可能な油、及びその組み合わせからなる群から選択される油１０重量％以下；並びに
（ｄ）水９５重量％以下、
を含むマイクロエマルジョンの使用を提供する。
In yet another embodiment, the present invention relates to the production of a topical therapeutic drug, wherein (a) a sugar surfactant selected from the group consisting of sucrose ester, alkylpolyglucoside and a combination thereof is 20% by weight. Less than;
(B) 10% by weight or less of polyhydric alcohol;
(C) 10% by weight or less of an oil selected from the group consisting of essential oils, pharmaceutically acceptable oils, and combinations thereof; and (d) 95% by weight or less of water,
The use of a microemulsion comprising
本発明は、皮膚問題（例えば、皮膚の加齢、感染、又は疾患）のケア及び治療のために適用することができる。 The present invention can be applied for the care and treatment of skin problems (eg, skin aging, infection, or disease).
以下の添付図及び詳細な説明を参照することにより、前記の並びにその他の観点、利点及び実施態様はより明らかになるであろう。 The foregoing and other aspects, advantages and embodiments will become more apparent with reference to the following accompanying drawings and detailed description.
Ｉ．概要
本発明は、化粧品及び医薬品用途における局所使用のための、生体適合性で熱力学的に安定な温度非依存性（temperature-insensitive）のマイクロエマルジョンに関する。特定の実施態様においては、前記マイクロエマルジョンは、実質的にアルカノールを含まず、改良された皮膚柔和性と減少した皮膚刺激性を有する。有利には、水中油型マイクロエマルジョンは、水不溶性成分（例えば、水不溶性ビタミン）、又は、難水溶性成分に対して特に有用である。マイクロエマルジョンは、熱力学的に安定であり、非常に低い界面張力のせいで穏やかな撹拌及び振盪とともに自発的に形成する。特定の観点においては、平均マイクロエマルジョン液滴直径は、約１０〜１００ｎｍである。
I. SUMMARY The present invention relates to biocompatible, thermodynamically stable, temperature-insensitive microemulsions for topical use in cosmetic and pharmaceutical applications. In a particular embodiment, the microemulsion is substantially free of alkanols and has improved skin softness and reduced skin irritation. Advantageously, oil-in-water microemulsions are particularly useful for water insoluble components (eg water insoluble vitamins) or poorly water soluble components. Microemulsions are thermodynamically stable and spontaneously form with gentle agitation and shaking due to very low interfacial tension. In certain aspects, the average microemulsion droplet diameter is about 10-100 nm.
ＩＩ．マイクロエマルジョン
或る実施態様においては、本発明は：
（ａ）スクロースエステル、アルキルポリグルコシド及びその組み合わせからなる群から選択される糖系界面活性剤２０重量％以下；
（ｂ）多価アルコール１０重量％以下；
（ｃ）精油、薬学的に許容可能な油、及びその組み合わせからなる群から選択される油１０重量％以下；並びに
（ｄ）水９５重量％以下、
を含む局所付与用マイクロエマルジョンを提供する。
II. Microemulsion In some embodiments, the invention provides:
(A) 20% by weight or less of a sugar surfactant selected from the group consisting of sucrose ester, alkyl polyglucoside and a combination thereof;
(B) 10% by weight or less of polyhydric alcohol;
(C) 10% by weight or less of an oil selected from the group consisting of essential oils, pharmaceutically acceptable oils, and combinations thereof; and (d) 95% by weight or less of water,
A microemulsion for topical application is provided.
本発明は、広い温度範囲（例えば、５〜７０℃）にわたり、熱力学的に安定で、温度非依存性（temperature-insensitive）である。 The present invention is thermodynamically stable and temperature-insensitive over a wide temperature range (eg, 5 to 70 ° C.).
特定の事例においては、本発明で使用される主要な界面活性剤としての界面活性剤は、一般にスクロースエステルと呼ばれるスクロース脂肪酸エステルであり、親水基としてのスクロースと、疎水基としての脂肪酸とを有する非イオン界面活性剤である。 In certain cases, the surfactant as the primary surfactant used in the present invention is a sucrose fatty acid ester, commonly called a sucrose ester, having sucrose as a hydrophilic group and fatty acid as a hydrophobic group. It is a nonionic surfactant.
特定の事例においては、スクロース脂肪酸エステルを含む界面活性剤（surface-active agents；surfactants）は、マイクロエマルジョンの形態にある組成物中の油と水との界面に存在する。界面活性剤の親水性親油性比（ＨＬＢ）は、水又は油に対する乳化剤の親和性を記述する。ＨＬＢ目盛は、１（完全に親油性）〜２０（完全に親水性）の範囲にあり、１０は両特性が等バランスにあることを表す。親油性乳化剤は、油中水（ｗ／ｏ）型エマルジョンを形成し；親水性界面活性剤は、水中油（ｏ／ｗ）型エマルジョンを形成する。２つの乳化剤のブレンド品のＨＬＢは、乳化剤「Ａ」の重量分率×そのＨＬＢ値、プラス乳化剤「Ｂ」の重量分率×そのＨＬＢ値（加重平均）に等しい。本発明による界面活性剤は、組成物の水相と油相を含むエマルジョンを安定化するのに適したＨＬＢ値を有する。 In certain instances, surface-active agents (surfactants) comprising sucrose fatty acid esters are present at the oil-water interface in the composition in the form of a microemulsion. The hydrophilic / lipophilic ratio (HLB) of a surfactant describes the emulsifier's affinity for water or oil. The HLB scale is in the range of 1 (completely lipophilic) to 20 (completely hydrophilic), and 10 indicates that both properties are in equal balance. Lipophilic emulsifiers form water-in-oil (w / o) emulsions; hydrophilic surfactants form oil-in-water (o / w) emulsions. The HLB of the blend of the two emulsifiers is equal to the weight fraction of emulsifier “A” × its HLB value, plus the weight fraction of emulsifier “B” × its HLB value (weighted average). The surfactant according to the present invention has an HLB value suitable for stabilizing an emulsion comprising an aqueous phase and an oil phase of the composition.
本発明の１つ以上の実施態様によれば、界面活性剤は、約９と約１４以上との間の親水性親油性比（ＨＬＢ）を有し、それは、大部分の油及び疎水性溶媒の必要ＨＬＢ（所与の油のＯ／Ｗエマルジョンを安定化するのに必要なＨＬＢ）である。従って、１以上の実施態様においては、組成物は、約９と１４以上との間のＨＬＢ値を有する単一の界面活性剤を含有し、そして１つ以上の実施態様においては、組成物は、１を超える界面活性剤を含有し、それらのＨＬＢ値の加重平均は、約９と約１４以上との間にある。 In accordance with one or more embodiments of the present invention, the surfactant has a hydrophilic lipophilic ratio (HLB) of between about 9 and about 14 or greater, which is the majority of oil and hydrophobic solvents. Required HLB (the HLB required to stabilize an O / W emulsion of a given oil). Accordingly, in one or more embodiments, the composition contains a single surfactant having an HLB value of between about 9 and 14 and in one or more embodiments, the composition comprises Contains more than one surfactant and the weighted average of their HLB values is between about 9 and about 14 or more.
特定の観点においては、糖系界面活性剤は、約１重量％〜約２０重量％で存在し、好ましくは、約５％〜約１５重量％で存在する。或る観点においては、糖系界面活性剤は、５〜１６の間の親水性親油性比（ＨＬＢ）を有するスクロースエステルである。特定の他の観点においては、界面活性剤システムは、７〜１６の間のＨＬＢ値を有し、好ましくは、１５又はそれより高いＨＬＢ値を有する。本発明のマイクロエマルジョンは、異なるＨＬＢ値を有する糖系界面活性剤の混合物を有することができ、例えば、５の値を有する一つの界面活性剤と１６の値を有するもう一つの界面活性剤との混合物などを有することができる。すべてのそのような組み合わせが本発明の範囲内にある。 In certain aspects, the sugar surfactant is present from about 1% to about 20% by weight, preferably from about 5% to about 15% by weight. In one aspect, the sugar surfactant is a sucrose ester having a hydrophilic / lipophilic ratio (HLB) between 5 and 16. In certain other aspects, the surfactant system has an HLB value between 7 and 16, and preferably has an HLB value of 15 or higher. The microemulsions of the present invention can have a mixture of sugar surfactants having different HLB values, for example, one surfactant having a value of 5 and another surfactant having a value of 16. And so on. All such combinations are within the scope of the present invention.
適切なスクロースエステルとしては、ミリスチン酸スクロース、ラウリン酸スクロース、オレイン酸スクロース、パルミチン酸スクロース、ステアリン酸スクロース又はその組み合わせが挙げられる。好ましくは、スクロースエステルは、ラウリン酸スクロースである。当業者は、本発明において使用するのに適した他のスクロースエステルについて知っているであろう。 Suitable sucrose esters include sucrose myristate, sucrose laurate, sucrose oleate, sucrose palmitate, sucrose stearate or combinations thereof. Preferably, the sucrose ester is sucrose laurate. Those skilled in the art will be aware of other sucrose esters suitable for use in the present invention.
特定の観点においては、糖界面活性剤は、アルキルポリグルコシドである。アルキルポリグルコシドは、アルキル鎖の長さとそれに連結するグルコース単位の平均数、すなわち重合度を特徴とする（Ｒｙｂｉｎｓｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．１９９８，３７，１３２８−１３４５を参照のこと）。アルキルポリグルコシドは、Ａｋｚｏ Ｎｏｂｅｌ（Ｓｔｅｎｕｎｇｓｕｎｄ，Ｓｗｅｄｅｎ）、ＢＡＳＦ、Ｈｅｎｋｅｌ（Ｄｅｕｓｓｅｌｄｏｒｆ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、ＩＣＩ（Ｍｉｄｄｌｅｓｂｏｒｏｕｇｈ，Ｕ．Ｋ．）、ＳＥＰＰＩＣ、及びＵｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ（Ｄａｎｂｕｒｙ，ＵＳＡ）から商業的に入手可能である。適切なアルキルポリグルコシドとしては、Ｃ８〜１６デシルグルコシド、Ｃ８〜１６ココグルコシド、Ｃ１２〜１６ラウリルグルコシド又はその組み合わせが挙げられるがこれに限定されるものではない。誤解を避けるために付記すると、アルキルポリグルコシド分子は、炭素鎖分布のある（例えば、多分散の）ポリグルコシド単位、例えば、「Ｃ８〜１６」すなわち重合度８〜１６個のグルコース単位、に結合するアルキル官能基、例えば、「デシル基」からなる。好ましい観点においては、アルキルポリグルコシドは、約１重量％〜約５重量％で存在する。 In certain aspects, the sugar surfactant is an alkyl polyglucoside. Alkyl polyglucosides are characterized by the length of the alkyl chain and the average number of glucose units linked to it, ie the degree of polymerization (see Rybinski et al., Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37, 1328-1345. about). Alkyl polyglucosides are commercially available from Akzo Nobel (Stenungsund, Sweden), BASF, Henkel (Deusseldorf, Germany), ICI (Middlesborough, UK), SEPPIC, and commercially available from Union Carbide (Danbury, USA). . Suitable alkyl polyglucosides include, but are not limited to, C 8-16 decyl glucoside, C 8-16 coco glucoside, C 12-16 lauryl glucoside or combinations thereof. To avoid misunderstanding, alkyl polyglucoside molecules are composed of polyglucoside units with carbon chain distribution (eg, polydisperse), eg, “C 8-16 ”, ie, glucose units with a degree of polymerization of 8-16. It consists of an alkyl functional group that binds, for example a “decyl group”. In a preferred aspect, the alkyl polyglucoside is present from about 1% to about 5% by weight.
特定の観点においては、本発明のマイクロエマルジョンは、共界面活性剤を含む。組成物中に使用される好ましい共界面活性剤は、ＦＤＡによりＧＲＡＳ（Generally Recognized As Safe：一般に安全と認められる）と評価されている。適切な共界面活性剤としては、多価アルコール（例えば、二価アルコール、三価アルコール又は糖アルコール）が挙げられるがこれに限定されるものではない。特定の観点においては、本発明のマイクロエマルジョンは、多価アルコールを約１重量％〜約１０重量％の量で含有する。 In a particular aspect, the microemulsion of the present invention includes a cosurfactant. The preferred co-surfactant used in the composition has been evaluated by the FDA as GRAS (Generally Recognized As Safe). Suitable co-surfactants include, but are not limited to, polyhydric alcohols (eg, dihydric alcohols, trihydric alcohols or sugar alcohols). In a particular aspect, the microemulsion of the present invention contains a polyhydric alcohol in an amount from about 1% to about 10% by weight.
或る好ましい観点においては、二価アルコールは、グリコールである。適切なグリコールとしては、エチレングリコール、プロピレングリコール又はその組み合わせが挙げられるがこれに限定されるものではない。好ましい観点においては、共界面活性剤は、プロピレングリコールである。他の観点においては、本発明のマイクロエマルジョンは、三価アルコール（例えば、グリセリン）を含む。 In certain preferred aspects, the dihydric alcohol is a glycol. Suitable glycols include, but are not limited to, ethylene glycol, propylene glycol, or combinations thereof. In a preferred aspect, the cosurfactant is propylene glycol. In another aspect, the microemulsion of the present invention includes a trihydric alcohol (eg, glycerin).
特定の他の観点においては、本発明のマイクロエマルジョンは、糖アルコールを含む。適切な糖アルコールとしては、ソルビトール、マンニトール、キシリトール又はその組み合わせが挙げられるがこれに限定されるものではない。 In certain other aspects, the microemulsion of the present invention comprises a sugar alcohol. Suitable sugar alcohols include but are not limited to sorbitol, mannitol, xylitol or combinations thereof.
特定の実施態様においては、本発明は、精油、薬学的に許容可能な油、又はその組み合わせを含むマイクロエマルジョンを提供する。或る観点においては、油は、約０．５重量％〜約１０重量％の量で存在する。 In certain embodiments, the present invention provides a microemulsion comprising an essential oil, a pharmaceutically acceptable oil, or a combination thereof. In some aspects, the oil is present in an amount from about 0.5% to about 10% by weight.
好ましくは、精油は、植物抽出物に由来する。本発明のマイクロエマルジョンでの使用に適当な油の非限定例としては、ユーカリ油、ラベンダー油、ティーツリー油、緑茶油、ローズマリー油、パチョリ油、シダーウッドアトラス油、クローブリーフ油、パルマローザ油、グレープフルーツ油、ベルガモットカラブリアン油、松根油、カルダモン油、ペパーミント油、桂皮油、及びイランイラン油又はその混合物が挙げられるがこれに限定されるものではない。特定の観点においては、本発明に使用される油相としては、水蒸気蒸留により植物の種々の部分から普通に抽出される天然精油が挙げられる。 Preferably, the essential oil is derived from a plant extract. Non-limiting examples of oils suitable for use in the microemulsions of the present invention include eucalyptus oil, lavender oil, tea tree oil, green tea oil, rosemary oil, patchouli oil, cedarwood atlas oil, clove leaf oil, palmarosa oil, Examples include, but are not limited to, grapefruit oil, bergamot carabrian oil, pine root oil, cardamom oil, peppermint oil, cinnamon oil, and ylang ylang oil or mixtures thereof. In a particular aspect, the oil phase used in the present invention includes natural essential oils that are normally extracted from various parts of the plant by steam distillation.
或る観点においては、本発明のマイクロエマルジョンは、更にビタミンを含む。特定の好ましい観点においては、難水溶性のビタミン（例えば、ビタミンＡ、Ｅ、及びＫ並びにその誘導体）は、特に本発明に適している。或る観点においては、ビタミンは、０．０１重量％〜約５重量％の量で存在する。 In one aspect, the microemulsion of the present invention further comprises a vitamin. In certain preferred aspects, poorly water-soluble vitamins (eg, vitamins A, E, and K and derivatives thereof) are particularly suitable for the present invention. In some aspects, the vitamin is present in an amount from 0.01% to about 5% by weight.
別の観点においては、本発明のマイクロエマルジョンは、本発明の文脈で有用な抗酸化剤又はラジカルスカベンジャーを含む。前記抗酸化剤又はラジカルスカベンジャーとしては、アスコルビン酸（ビタミンＣ）及びその塩、トコフェロール（ビタミンＥ）、及びその誘導体（例えば、ソルビン酸トコフェロール、その他のトコフェロールエステル）、ブチル化ヒドロキシ安息香酸及びその塩、６−ヒドロキシ−２、５、７、８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸、没食子酸及びそのアルキルエステル（特に、没食子酸プロピル）、尿酸並びにその塩及びそのアルキルエステル、並びに、ソルビン酸及びその塩が挙げられ、更に、ＥＤＴＡ、及びＢＨＴなどと同様に、脂肪酸のアスコルビルエステル、アミン（例えば、Ｎ、Ｎ−ジエチルヒドロキシルアミン、アミノグアニジン）、スルフヒドリル化合物（例えば、グルタチオン）、並びにジヒドロキシフマル酸及びその塩を使用することができる。 In another aspect, the microemulsions of the present invention comprise an antioxidant or radical scavenger useful in the context of the present invention. Examples of the antioxidant or radical scavenger include ascorbic acid (vitamin C) and salts thereof, tocopherol (vitamin E) and derivatives thereof (for example, tocopherol sorbate and other tocopherol esters), butylated hydroxybenzoic acid and salts thereof. 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylic acid, gallic acid and its alkyl esters (particularly propyl gallate), uric acid and its salts and its alkyl esters, and sorbic acid and And salts thereof, as well as EDTA, BHT and the like, ascorbyl esters of fatty acids, amines (eg, N, N-diethylhydroxylamine, aminoguanidine), sulfhydryl compounds (eg, glutathione), and dihydroxyfumaric acid It can be used beauty salt thereof.
特定の実施態様においては、本発明は、更に増粘剤を含むマイクロエマルジョンを提供する。適切な増粘剤としては、例えば、キサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース、カラゲナン又はその組み合わせが挙げられる。或る観点においては、増粘剤は、例えば、０．０１重量％〜約５重量％の量で存在する。他の観点においては、増粘剤は、局所使用のための所望の粘性を改良するために、重量で０．１〜５重量％の量で使用することができる。 In certain embodiments, the present invention provides a microemulsion further comprising a thickener. Suitable thickeners include, for example, xanthan gum, hydroxyethyl cellulose, carrageenan or combinations thereof. In certain aspects, the thickener is present in an amount of, for example, 0.01% to about 5% by weight. In another aspect, the thickening agent can be used in an amount of 0.1 to 5% by weight to improve the desired viscosity for topical use.
好ましくは、増粘剤は、実質的に他の成分に対して化学的に不活性である。増粘剤は、合成物質又は天然に生ずる物質であることができる。ある実施態様においては、増粘剤は、親水コロイドであり、例えば、寒天、アルギネート、アラビノキシラン、カラゲナン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、セルロース、カードラン、ゼラチン、ジェラン、β−グルカン、グアーガム、アラビアガム、ローカストビーンガム、ペクチン、デンプン、カルボマー、又はキサンタンガムである。ある実施態様においては、増粘剤は、天然ガムであり、例えば、アラビアガム、トラガカントガム、キサンタンガム、カラゲナン（アルギネートガム）、ペクチン又はグアーガムである。ある実施態様においては、増粘剤は、キサンタンガムである。 Preferably, the thickener is substantially chemically inert to the other components. Thickeners can be synthetic or naturally occurring materials. In some embodiments, the thickener is a hydrocolloid, such as agar, alginate, arabinoxylan, carrageenan, carboxymethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, cellulose, curdlan, gelatin, gellan, β-glucan, guar gum, gum arabic. Locust bean gum, pectin, starch, carbomer, or xanthan gum. In some embodiments, the thickening agent is a natural gum, such as gum arabic, gum tragacanth, xanthan gum, carrageenan (alginate gum), pectin or guar gum. In some embodiments, the thickener is xanthan gum.
特定の好ましい観点においては、本明細書に記載するマイクロエマルジョンは、実質的にアルカノールを含まない。本明細書に使用する「実質的にアルカノールを含まない」とは、約２．０％未満又は約０％を意味する。 In certain preferred aspects, the microemulsions described herein are substantially free of alkanols. As used herein, “substantially free of alkanol” means less than about 2.0% or about 0%.
特定の観点においては、本発明のマイクロエマルジョンは、更なる活性成分の有無にかかわらず、「美容的」皮膚障害（例えば、皮膚の老化、しわ、色素過剰症（黒皮症、褐色斑、及びそばかすなど）、鱗状皮膚及びその他の皮膚の望ましくない特性）を治療するための、「薬用化粧品」調製品（治療効果を有する化粧品）としての更なる用途に適している。 In certain aspects, the microemulsions of the present invention can be applied to “cosmetic” skin disorders (eg, skin aging, wrinkles, hyperpigmentation (black skin, brown spots, and Suitable for further use as a “medicinal cosmetic” preparation (cosmetic with therapeutic effect) for treating freckles, etc.), scaly skin and other undesired properties of the skin).
特定の観点においては、用語「化粧用活性剤」は、化粧品組成物の主要な機能（単数）又は機能（複数）を遂行するために作用する主な成分（単数）又は成分（複数）を指す。任意の化粧用活性剤が、本発明の文脈で、「活性剤」と考えられる。ＣＴＦＡ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｈａｎｄｂｏｏｋには、スキンケア産業で一般に使用される、本発明の組成物での使用に適当な、広範囲の限定されない化粧用活性剤が記載されている。これらの成分の部類の例としては：研磨剤、吸収剤、化粧用成分（例えば、芳香剤）、色素、着色剤／着色料、精油、アストリンゼント、クローブ油、メントール、ショウノウ、ユーカリ油、オイゲノール、乳酸メチル、ウィッチヘーゼル留出物、抗ざ瘡剤、抗菌剤（例えば、ヨードプロピルブチルカルバメート）、抗酸化剤、生物学的添加剤、化粧用アストリンゼント、化粧用殺生剤、還元剤、金属イオン封鎖剤、皮膚漂白及び美白剤（例えば、ハイドロキノン、コウジ酸、アスコルビン酸、マグネシウムアスコルビルホスフェート、アスコルビルグルコサミン）、皮膚コンディショニング剤（例えば、混合型及び閉塞型を含む保湿剤）、皮膚鎮静及び／又は治癒剤（例えば、パンテノール及び誘導体（例えば、エチルパンテノール）、アロエベラ、パントテン酸及びその誘導体、アラントイン、ビサボロール、及びグリチルリチン酸二カリウム）、並びにビタミン及びその誘導体が挙げられる。 In a particular aspect, the term “cosmetic active agent” refers to the main component (s) or component (s) that act to perform the primary function (s) or function (s) of the cosmetic composition. . Any cosmetic active agent is considered an “active agent” in the context of the present invention. The CTFA Cosmetic Ingredient Handbook describes a wide range of non-limiting cosmetic active agents that are commonly used in the skin care industry and are suitable for use in the compositions of the present invention. Examples of these ingredient classes are: abrasives, absorbents, cosmetic ingredients (eg fragrances), pigments, colorants / colorants, essential oils, astringents, clove oil, menthol, camphor, eucalyptus oil, eugenol, Methyl lactate, witch hazel distillate, anti-acne agent, antibacterial agent (eg iodopropyl butyl carbamate), antioxidant, biological additive, cosmetic astringent, cosmetic biocide, reducing agent, sequestering Agents, skin bleaching and whitening agents (eg hydroquinone, kojic acid, ascorbic acid, magnesium ascorbyl phosphate, ascorbyl glucosamine), skin conditioning agents (eg moisturizers including mixed and occlusive types), skin soothing and / or healing agents (Eg panthenol and derivatives (eg ethyl panthenol), Ebera, pantothenic acid and its derivatives, allantoin, bisabolol, and dipotassium glycyrrhizinate), as well as vitamins and derivatives thereof.
特定の他の実施態様においては、本発明のマイクロエマルジョンは、更に活性剤を含む。適切な活性剤としては、抗菌性物質、抗生物質、抗真菌剤、レチノイド、殺虫剤又はその組み合わせが挙げられるがこれに限定されるものではない。 In certain other embodiments, the microemulsions of the present invention further comprise an active agent. Suitable active agents include, but are not limited to, antibacterial substances, antibiotics, antifungal agents, retinoids, insecticides or combinations thereof.
特定の好ましい観点においては、抗菌性物質としては、クロラムフェニコール、合成及び半合成ペニシリン、β−ラクタム、キノロン、フルオロキノロン、マクロライド系抗生物質、アゼライン酸、サリチレート、ペプチド系抗菌性物質、サイクロスポリン又はその組み合わせが挙げられるがこれに限定されるものではない。 In certain preferred aspects, antibacterial substances include chloramphenicol, synthetic and semi-synthetic penicillins, β-lactams, quinolones, fluoroquinolones, macrolide antibiotics, azelaic acid, salicylates, peptide antibacterial substances, Examples include, but are not limited to, cyclosporine or a combination thereof.
特定の他の観点においては、抗生物質としては、クリンダマイシン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ミノサイクリン、ドキシサイクリン、薬学的に許容可能なその塩、又はそのプロドラッグが挙げられるがこれに限定されるものではない。 In certain other aspects, antibiotics include, but are not limited to, clindamycin, erythromycin, tetracycline, minocycline, doxycycline, pharmaceutically acceptable salts thereof, or prodrugs thereof. .
特定の好ましい観点においては、抗真菌剤としては、クロトリマゾール、ミコナゾール、メトロニダゾール、ケトコナゾール、エコナゾール、ブトコナゾール、オキシコナゾール又はスルコナゾールが挙げられるがこれに限定されるものではない。 In certain preferred aspects, antifungal agents include, but are not limited to, clotrimazole, miconazole, metronidazole, ketoconazole, econazole, butconazole, oxyconazole, or sulconazole.
特定の他の実施態様においては、レチノイドとしては、ビタミンＡ、レチノール（ｃｉｓ又はｔｒａｎｓ）、レチナール（ｃｉｓ又はｔｒａｎｓ）、レチノイン酸（ｃｉｓ）、トレチノイン、ヒドロキシレトロレチノール、ジデヒドロレチノイン酸、エトレチネート、パルミチン酸レチニル、β−カロテン、タザロテン、アシトレチン、アダパレン又はその組み合わせが挙げられるがこれに限定されるものではない。 In certain other embodiments, the retinoid includes vitamin A, retinol (cis or trans), retinal (cis or trans), retinoic acid (cis), tretinoin, hydroxyretroretinol, didehydroretinoic acid, etretinate, palmitic Examples include, but are not limited to, acid retinyl, β-carotene, tazarotene, acitretin, adapalene, or combinations thereof.
特定の好ましい観点においては、殺虫剤は、天然殺虫剤である。 In certain preferred aspects, the insecticide is a natural insecticide.
特定の他の実施態様においては、マイクロエマルジョンは、乾癬及び他の皮膚炎症性状態の治療に役立つ、ω−３及びω−６脂肪酸（例えば、リノール及びリノレン酸、γ−リノール酸（ＧＬＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）並びにドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ））を含有する多価不飽和脂肪酸などの抗酸化剤であって、皮膚保護及び再生のための前記抗酸化剤を送達するのに適している。同様に、皮膚軟化薬及びシリコーン油は、皮膚に対して、保湿及び皮膚保護効果を与える。従って、皮膚軟化薬、シリコーン油（単数）及びシリコーン油（複数）から選択され、不飽和脂肪酸に富み、従って抗酸化スカベンジャー剤と賦形剤成分との相乗的治療効果を与える疎水性溶媒を全部又は一部に含む、皮膚保護組成物が提供される。 In certain other embodiments, the microemulsions are omega-3 and omega-6 fatty acids (eg, linol and linolenic acid, γ-linoleic acid (GLA), which are useful in the treatment of psoriasis and other skin inflammatory conditions. Antioxidants such as polyunsaturated fatty acids containing eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA), suitable for delivering said antioxidants for skin protection and regeneration. Similarly, emollients and silicone oils provide moisturizing and skin protecting effects to the skin. Thus, all of the hydrophobic solvent selected from emollients, silicone oil (s) and silicone oil (s), rich in unsaturated fatty acids and thus providing a synergistic therapeutic effect of antioxidant scavenger agent and excipient component Alternatively, a skin protection composition is provided, including in part.
ＩＩＩ．調製
別の実施態様においては、本発明は更に、本明細書に記載するマイクロエマルジョンを製造する方法を提供する。本発明は、局所付与用マイクロエマルジョンを製造する方法を提供するものであって、前記方法が：
（ａ）界面活性剤及び場合により共界面活性剤を精油と混合して、油相を形成すること；（ｂ）油相を水に添加して、粗マクロエマルジョンを形成すること；並びに
（ｃ）粗マクロエマルジョンを振盪し又は撹拌して、自発的にマイクロエマルジョンを形成すること、
を含む、前記方法を提供する。
III. Preparation In another embodiment, the present invention further provides a method of making the microemulsions described herein. The present invention provides a method for producing a microemulsion for topical application, said method comprising:
(A) mixing a surfactant and optionally a co-surfactant with the essential oil to form an oil phase; (b) adding the oil phase to water to form a crude macroemulsion; and (c ) Shaking or stirring the crude macroemulsion to form a microemulsion spontaneously;
The method is provided.
この実施態様においては、方法は、界面活性剤及び場合により共界面活性剤を精油と混合して、油相を形成することを含む。好ましくは、油を、連続的で穏やかな撹拌下に、界面活性剤混合物へ添加する。この観点においては、配合物中の油相は、連続的水相中に分散される。好ましくは、二重濾過（０．４５μｍ，ミリポア）脱イオン水を、水相として用いる。界面活性剤と油との混合物を、水相に添加して、透明な単相溶液が２以上の相を示す不透明混合物（すなわち、粗マクロエマルジョン）に変わるまで添加する。安定なマイクロエマルジョンは自発的に形成して、穏やかに手で振盪し又は撹拌することにより短時間のうちに平衡に達する。その後、次いで各相の溶液を、光学顕微鏡により及び／又は交差偏光下に調べて、それが等方相であるかそれとも液晶相であるかを決定することができる。それは、交差位置に配置された偏光（例えば、一方の投光器−受光器対が「垂直偏光」であり、他方の対が「水平偏光」である平面偏光；これにより、そのとき一番暗いマトリックス外観が生ずる）を用いて操作することができる。 In this embodiment, the method includes mixing the surfactant and optionally the cosurfactant with the essential oil to form an oil phase. Preferably, the oil is added to the surfactant mixture under continuous and gentle stirring. In this respect, the oil phase in the formulation is dispersed in a continuous aqueous phase. Preferably, double filtered (0.45 μm, millipore) deionized water is used as the aqueous phase. A mixture of surfactant and oil is added to the aqueous phase until the clear single phase solution turns into an opaque mixture (ie, a crude macroemulsion) that exhibits two or more phases. Stable microemulsions form spontaneously and reach equilibrium in a short time by gentle shaking or stirring. The solution of each phase can then be examined with an optical microscope and / or under cross-polarization to determine whether it is an isotropic phase or a liquid crystal phase. It is a plane polarized light (eg, one projector-receiver pair is “vertically polarized light” and the other pair is “horizontal polarized light”), which is then the darkest matrix appearance. Can be operated using.
さて、図１を参照すると、そこに示すように、本発明のマイクロエマルジョンは、擬三元（pseudoternary）状態図を与える。この観点においては、マイクロエマルジョンは、スクロースモノラウレート、精油、及び脱イオン水を含有する。安定なマイクロエマルジョン領域は、重量基準で、上方の境界曲線（例えば、ユーカリ油系マイクロエマルジョン）の上の斜線部分（「ＭＥ」）に出現する。或る観点においては、この斜線部分は、本発明の成分の好ましい重量パーセンテージを表す。 Referring now to FIG. 1, as shown therein, the microemulsion of the present invention provides a pseudoternary phase diagram. In this aspect, the microemulsion contains sucrose monolaurate, essential oil, and deionized water. A stable microemulsion region appears on a weight basis in the shaded area (“ME”) above the upper boundary curve (eg, eucalyptus oil-based microemulsion). In one aspect, this shaded area represents the preferred weight percentage of the components of the present invention.
同様に、図２を参照すると、擬三元（pseudoternary）状態図は、スクロースモノラウレート、油相としての精油とトリアセチンとの混合物、及び、水相としての脱イオン水を含有するマイクロエマルジョンを説明する。安定なマイクロエマルジョン領域は、重量基準で、上方の境界曲線（例えば、ユーカリ油系マイクロエマルジョン）の上の斜線部分（「ＭＥ」）に出現する。或る観点においては、この斜線部分は、本発明の成分の好ましい重量パーセンテージを表す。 Similarly, referring to FIG. 2, a pseudoternary phase diagram shows a microemulsion containing sucrose monolaurate, a mixture of essential oil and triacetin as an oil phase, and deionized water as an aqueous phase. explain. A stable microemulsion region appears on a weight basis in the shaded area (“ME”) above the upper boundary curve (eg, eucalyptus oil-based microemulsion). In one aspect, this shaded area represents the preferred weight percentage of the components of the present invention.
特定の実施態様においては、本発明は、良好な生物学的適合性を有する化粧品及び医薬品用途のクリーム、ゲル、又はスプレー形態として、皮膚表面に局所送達システムとして付与することができる。本発明はまた、皮膚の老化及び疾患を引き起こす遊離基を減少させる皮膚抗酸化剤、並びに種々の感染性病原体の増殖を阻害する抗菌薬（単数又は複数）として使用することもできる。 In certain embodiments, the present invention can be applied as a topical delivery system to the skin surface as a cream, gel, or spray form for cosmetic and pharmaceutical applications with good biocompatibility. The present invention can also be used as a skin antioxidant that reduces the free radicals that cause skin aging and disease, and as an antibacterial agent (s) that inhibits the growth of various infectious pathogens.
特定の事例においては、マイクロエマルジョンは、ｐＨ調整剤（例えば、酸、塩基、緩衝対又は緩衝剤）を含有する。ある実施態様においては、ｐＨ調整剤は、緩衝剤（例えば、所望のｐＨを安定に維持する緩衝対）である。選ばれる緩衝剤又は緩衝対の選択は、含まれる活性成分に依存するであろう。適当な緩衝剤は、所望のｐＨにある又はその付近にあるようなｐＫａ値を有するであろう。マイクロエマルジョンのｐＨは、配合物に含まれる活性剤に依存するであろう。最終ｐＨは、活性剤の化学的及び物理的安定度を増進するであろう。 In certain cases, the microemulsion contains a pH adjusting agent (eg, acid, base, buffer pair or buffer). In some embodiments, the pH adjusting agent is a buffer (eg, a buffer pair that maintains the desired pH stably). The choice of buffer or buffer pair chosen will depend on the active ingredient involved. A suitable buffer will have a pKa value that is at or near the desired pH. The pH of the microemulsion will depend on the active agent contained in the formulation. The final pH will enhance the chemical and physical stability of the active agent.
ＩＶ．使用
なお、更に他の実施態様においては、本発明は、局所付与治療用薬剤の製造において、（ａ）スクロースエステル、アルキルポリグルコシド及びその組み合わせからなる群から選択される糖系界面活性剤２０重量％以下；
（ｂ）多価アルコール１０重量％以下；
（ｃ）精油、薬学的に許容可能な油、及びその組み合わせからなる群から選択される油１０重量％以下；並びに
（ｄ）水９５重量％以下、
を含むマイクロエマルジョンの使用を提供する。
IV. Use In yet another embodiment, the present invention relates to the production of a topical therapeutic agent, wherein (a) a sugar surfactant selected from the group consisting of a sucrose ester, an alkylpolyglucoside and a combination thereof is 20 wt. %Less than;
(B) 10% by weight or less of polyhydric alcohol;
(C) 10% by weight or less of an oil selected from the group consisting of essential oils, pharmaceutically acceptable oils, and combinations thereof; and (d) 95% by weight or less of water,
The use of a microemulsion comprising
特定の実施態様においては、マイクロエマルジョンは、更に、活性剤（例えば、抗菌性物質、抗生物質、抗真菌剤、レチノイド、殺虫剤及びその組み合わせ）を含む。 In certain embodiments, the microemulsion further comprises an active agent (eg, antibacterial, antibiotic, antifungal, retinoid, insecticide and combinations thereof).
特定の実施態様においては、マイクロエマルジョンは、ざ瘡、しわ及び瘢痕の治療において有用である。有用な抗ざ瘡活性物質の例としては、治療的有効濃度にある、レゾルシノール、硫黄、サリチル酸及びサリチレート、α−ヒドロキシ酸、非ステロイド性抗炎症薬、過酸化ベンゾイル、レチノイン酸、イソレチノイン酸及びその他のレチノイド化合物、アダパレン、タザロテン、アゼライン酸及びアゼライン酸誘導体、抗生物質製剤（例えば、エリスロマイシン及びクリンダマイシン）、亜鉛塩及び錯体、並びにその組み合わせが挙げられる。 In certain embodiments, the microemulsion is useful in the treatment of acne, wrinkles and scars. Examples of useful anti-acne actives include resorcinol, sulfur, salicylic acid and salicylate, α-hydroxy acids, non-steroidal anti-inflammatory drugs, benzoyl peroxide, retinoic acid, isotinoic acid and Other retinoid compounds, adapalene, tazarotene, azelaic acid and azelaic acid derivatives, antibiotic preparations (eg, erythromycin and clindamycin), zinc salts and complexes, and combinations thereof.
特定の実施態様においては、マイクロエマルジョンは抗しわ／抗萎縮活性剤のための有用な賦形剤であり、例えば、含硫Ｄ及びＬアミノ酸及びその誘導体並びに塩（特に、Ｎ−アセチル誘導体）；チオール；ヒドロキシ酸（例えば、乳酸及びグリコール酸及びその誘導体並びに塩のα−ヒドロキシ酸；又は、例えば、サリチル酸及びサリチル酸塩並びに誘導体のβ−ヒドロキシ酸）、尿素、ヒアルロン酸、フィチン酸、リポ酸；リゾホスファチジン酸、皮膚剥離剤（例えば、フェノール、及びレゾルシノールなど）、ビタミンＢ３化合物（例えば、ナイアシンアミド、ニコチン酸及びニコチン酸塩並びにエステル、例えば非血管拡張性ニコチン酸エステル（例えば、ニコチン酸トコフェリル）、ニコチニルアミノ酸、カルボン酸ニコチニルアルコールエステル、ニコチン酸Ｎ−オキシド及びニコチンアミドＮ−オキシド）、ビタミンＢ５及びレチノイド（例えば、レチノール、レチナール、レチノイン酸、酢酸レチニル、パルミチン酸レチニル、アスコルビン酸レチニル）である。乾燥鱗状皮膚（乾燥症）及び魚鱗癬の場合において、前記薬剤は、これらの病態と関連するかゆみの一時的軽減により症状を緩和することができる。 In certain embodiments, microemulsions are useful excipients for anti-wrinkle / anti-atrophy active agents, such as sulfur-containing D and L amino acids and derivatives and salts thereof (particularly N-acetyl derivatives); Thiols; hydroxy acids (e.g. lactic and glycolic acids and derivatives thereof and salts [alpha] -hydroxy acids; or e.g. salicylic acid and salicylates and derivatives [beta] -hydroxy acids), urea, hyaluronic acid, phytic acid, lipoic acid; Lysophosphatidic acid, exfoliants (eg, phenol, resorcinol, etc.), vitamin B3 compounds (eg, niacinamide, nicotinic acid and nicotinates and esters, eg, non-vasodilatory nicotinates (eg, tocopheryl nicotinate)) Nicotinyl amino acid, nicotinyl carboxylic acid Cole esters, nicotinic acid N-oxide and nicotinamide N-oxide), vitamin B5 and retinoids (eg, retinol, retinal, retinoic acid, retinyl acetate, retinyl palmitate, retinyl ascorbate). In the case of dry scaly skin (dryness) and ichthyosis, the drug can relieve symptoms by temporary relief of itching associated with these pathologies.
本発明は、本発明のマイクロエマルジョンを患部に局所的に付与することにより皮膚病態を治療的及び予防的に治療する方法をも提供する。本発明による治療に適した皮膚病態の例としては、発疹、湿疹、接触性皮膚炎、ざ瘡（尋常性ざ瘡及び酒さ性ざ瘡を含む）、真菌性感染症、及び細菌感染症などが挙げられる。 The present invention also provides a method for therapeutically and prophylactically treating a skin condition by applying the microemulsion of the present invention locally to the affected area. Examples of skin conditions suitable for treatment according to the present invention include rash, eczema, contact dermatitis, acne (including acne vulgaris and rosacea acne), fungal infections, and bacterial infections. Is mentioned.
マイクロエマルジョンをざ瘡病変が存在するか又は存在しそうな領域にある皮膚に付与することにより、ざ瘡を治療的にも予防的にも治療する。マイクロエマルジョンは、一般に、マイクロエマルジョンが部分的に又は完全に吸収及び／又は吸着されるまで、皮膚中に擦りこまれる。マイクロエマルジョンは、必要に応じ、又は医療サービス提供者による指示どおりに、１日に１、２、３、４回又は４回以上付与することができる。 Acne is treated both therapeutically and prophylactically by applying the microemulsion to the skin in areas where acne lesions are or are likely to exist. The microemulsion is generally rubbed into the skin until the microemulsion is partially or completely absorbed and / or adsorbed. The microemulsion can be applied 1, 2, 3, 4 or more times per day as needed or as directed by a medical service provider.
Ｖ．実施例
以下の実施例は、更に本発明を説明する。
V. Examples The following examples further illustrate the present invention.
実施例１は、純粋な精油を油相として含有する、いくつかのアルカノールを含まないマイクロエマルジョン配合物を説明する。
実施例２は、精油と薬学的に許容可能な油との混合物を油相として有する、いくつかのアルカノールを含まないマイクロエマルジョン配合物を説明する。
図３に示すように、スクロースモノラウレート、油相としての精油とトリアセチンとの混合物、及び、水相としての脱イオン水を含有する水中油型マイクロエマルジョンの２５〜７０℃の範囲におけるＺ−平均粒子サイズ。有利には、これらの配合物の液滴サイズは、温度の変化に対して感受性が低かった。 As shown in FIG. 3, Z- in the range of 25-70 ° C. of an oil-in-water microemulsion containing sucrose monolaurate, a mixture of essential oil and triacetin as the oil phase, and deionized water as the water phase. Average particle size. Advantageously, the droplet size of these formulations was less sensitive to changes in temperature.
実施例３は、抗酸化剤としての難水溶性ビタミンを有する、マイクロエマルジョンを説明する。
実施例１、２及び３に記載する本発明のマイクロエマルジョンの物理的安定度を更に、５０００ｘｇで３０分間の遠心分離試験、及び異なる貯蔵温度（５〜７０℃）で２４時間の凍結−解凍試験により調べた。試験したマイクロエマルジョンはすべて、最大７０℃まで温度非依存性（temperature-insensitive）であり、室温で６カ月を超えていずれの相
変化及び／又は相分離もなく、安定であった。
The physical stability of the microemulsions of the invention described in Examples 1, 2, and 3 was further tested by centrifugation at 5000 xg for 30 minutes and freeze-thaw tests for 24 hours at different storage temperatures (5-70 ° C). We investigated by. All tested microemulsions were temperature-insensitive up to 70 ° C. and were stable without any phase change and / or phase separation over 6 months at room temperature.
本明細書に引用したすべての刊行物及び特許出願は、あたかもそれぞれ個々の刊行物又は特許出願が参照することにより組み込まれるべく具体的に個別に指示されたかのように、参照することにより本明細書に組み込まれる。前述の発明は、理解を明瞭にする目的で説明図と実施例を手段としていくらか詳細に記載してきたが、添付した特許請求の範囲の精神又は範囲から逸脱することなく、それに加えて特定の変更及び修正がなされ得ることは、本発明の教示に照らして、当業者には容易に明らかであろう。 All publications and patent applications cited herein are hereby incorporated by reference as if each individual publication or patent application was specifically indicated to be incorporated by reference. Incorporated into. Although the foregoing invention has been described in some detail by way of illustration and example for purposes of clarity of understanding, certain modifications may be made in addition thereto without departing from the spirit or scope of the appended claims. And that modifications can be made will be readily apparent to those skilled in the art in light of the teachings of the present invention.
Claims (91)
（ａ）スクロースエステル、アルキルポリグルコシド及びその組み合わせからなる群から選択される糖系界面活性剤２０重量％以下；
（ｂ）多価アルコール１０重量％以下；
（ｃ）精油、薬学的に許容可能な油、及びその組み合わせからなる群から選択される油１０重量％以下；並びに
（ｄ）水９５重量％以下、
を含む、前記マイクロエマルジョン。 A microemulsion for topical application, wherein the microemulsion is:
(A) 20% by weight or less of a sugar surfactant selected from the group consisting of sucrose ester, alkyl polyglucoside and a combination thereof;
(B) 10% by weight or less of polyhydric alcohol;
(C) 10% by weight or less of an oil selected from the group consisting of essential oils, pharmaceutically acceptable oils, and combinations thereof; and (d) 95% by weight or less of water,
Said microemulsion.
（ａ）スクロースエステル、アルキルポリグルコシド及びその組み合わせからなる群から選択される糖系界面活性剤２０重量％以下；
（ｂ）多価アルコール１０重量％以下；
（ｃ）精油、薬学的に許容可能な油、及びその組み合わせからなる群から選択される油１０重量％以下；並びに
（ｄ）水９５重量％以下、
を含む、前記使用。 Use of a microemulsion, wherein in the manufacture of a topical therapeutic agent, said microemulsion comprises:
(A) 20% by weight or less of a sugar surfactant selected from the group consisting of sucrose ester, alkyl polyglucoside and a combination thereof;
(B) 10% by weight or less of polyhydric alcohol;
(C) 10% by weight or less of an oil selected from the group consisting of essential oils, pharmaceutically acceptable oils, and combinations thereof; and (d) 95% by weight or less of water,
Including the use.
（ａ）界面活性剤及び場合により共界面活性剤を精油と混合して、油相を形成すること；（ｂ）油相を水に添加して、粗マクロエマルジョンを形成すること；並びに
（ｃ）粗マクロエマルジョンを振盪し及び撹拌して、自発的にマイクロエマルジョンを形成すること、
を含む、前記方法。 A method for producing a microemulsion for topical application, said method comprising:
(A) mixing a surfactant and optionally a co-surfactant with the essential oil to form an oil phase; (b) adding the oil phase to water to form a crude macroemulsion; and (c ) Shaking and stirring the crude macroemulsion to spontaneously form a microemulsion;
Said method.
（ａ）スクロースエステル、アルキルポリグルコシド及びその組み合わせからなる群から選択される糖系界面活性剤２０重量％以下；
（ｂ）多価アルコール１０重量％以下；
（ｃ）精油、薬学的に許容可能な油、及びその組み合わせからなる群から選択される油１０重量％以下；並びに
（ｄ）水９５重量％以下、
を含む、請求項６１に記載のマイクロエマルジョンを製造する方法。 The microemulsion is:
(A) 20% by weight or less of a sugar surfactant selected from the group consisting of sucrose ester, alkyl polyglucoside and a combination thereof;
(B) 10% by weight or less of polyhydric alcohol;
(C) 10% by weight or less of an oil selected from the group consisting of essential oils, pharmaceutically acceptable oils, and combinations thereof; and (d) 95% by weight or less of water,
62. A method of producing a microemulsion according to claim 61, comprising:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2014016544A JP2014098014A (en) | 2014-01-31 | 2014-01-31 | Sugar-based surfactant microemulsions containing essential oils for cosmetic and pharmaceutical use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2014016544A JP2014098014A (en) | 2014-01-31 | 2014-01-31 | Sugar-based surfactant microemulsions containing essential oils for cosmetic and pharmaceutical use |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010522871A Division JP5946990B2 (en) | 2007-08-29 | 2007-08-29 | Sugar-based surfactant microemulsion containing essential oils for cosmetic and pharmaceutical use |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2014098014A true JP2014098014A (en) | 2014-05-29 |
Family
ID=50940327
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014016544A Pending JP2014098014A (en) | 2014-01-31 | 2014-01-31 | Sugar-based surfactant microemulsions containing essential oils for cosmetic and pharmaceutical use |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2014098014A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115844792A (en) * | 2022-11-25 | 2023-03-28 | 广东名臣日化有限公司 | Acne-removing microemulsion from natural sources and preparation method thereof |
Citations (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6485906A (en) * | 1987-09-28 | 1989-03-30 | Pola Chem Ind Inc | Cosmetic |
| JPH08143420A (en) * | 1994-11-02 | 1996-06-04 | Procter & Gamble Co:The | Cosmetic |
| JPH08206488A (en) * | 1995-02-06 | 1996-08-13 | Mitsubishi Chem Corp | Liquid composition in which only component is solubilized |
| JPH09505565A (en) * | 1993-11-02 | 1997-06-03 | ジボーダン − ルール （アンテルナシヨナル）ソシエテ アノニム | Fragrance compound |
| JP2000212066A (en) * | 1998-11-16 | 2000-08-02 | Eisai Co Ltd | Aqueous liquid preparation of fat-soluble material |
| JP2002348589A (en) * | 2001-03-22 | 2002-12-04 | Firmenich Sa | Transparent and thermodynamically stable oil-in-water type microemulsion having high oil content, drink containing the microemulsion, method for imparting, improving, enhancing or modifying functional property, and method for producing the microemulsion |
| JP2005036206A (en) * | 2003-06-26 | 2005-02-10 | Mitsubishi Chemicals Corp | Polyglycerol fatty acid ester and emulsified or solubilized composition containing the same |
| JP2005170859A (en) * | 2003-12-12 | 2005-06-30 | Noevir Co Ltd | Skin care preparation for external use |
| WO2005123028A1 (en) * | 2004-06-08 | 2005-12-29 | Dow Global Technologies Inc. | Ethanol-free aqueous perfume composition |
| JP2006117643A (en) * | 2004-09-22 | 2006-05-11 | Kao Corp | Microemulsion |
| JP2007160287A (en) * | 2005-12-09 | 2007-06-28 | Ito:Kk | Emulsified composition |
| JP2007203288A (en) * | 2006-01-30 | 2007-08-16 | Goldschmidt Gmbh | Cosmetic emulsion capable of being prepared at low temperature, and having low-viscosity and long-term stability |
-
2014
- 2014-01-31 JP JP2014016544A patent/JP2014098014A/en active Pending
Patent Citations (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6485906A (en) * | 1987-09-28 | 1989-03-30 | Pola Chem Ind Inc | Cosmetic |
| JPH09505565A (en) * | 1993-11-02 | 1997-06-03 | ジボーダン − ルール （アンテルナシヨナル）ソシエテ アノニム | Fragrance compound |
| JPH08143420A (en) * | 1994-11-02 | 1996-06-04 | Procter & Gamble Co:The | Cosmetic |
| JPH08206488A (en) * | 1995-02-06 | 1996-08-13 | Mitsubishi Chem Corp | Liquid composition in which only component is solubilized |
| JP2000212066A (en) * | 1998-11-16 | 2000-08-02 | Eisai Co Ltd | Aqueous liquid preparation of fat-soluble material |
| JP2002348589A (en) * | 2001-03-22 | 2002-12-04 | Firmenich Sa | Transparent and thermodynamically stable oil-in-water type microemulsion having high oil content, drink containing the microemulsion, method for imparting, improving, enhancing or modifying functional property, and method for producing the microemulsion |
| JP2005036206A (en) * | 2003-06-26 | 2005-02-10 | Mitsubishi Chemicals Corp | Polyglycerol fatty acid ester and emulsified or solubilized composition containing the same |
| JP2005170859A (en) * | 2003-12-12 | 2005-06-30 | Noevir Co Ltd | Skin care preparation for external use |
| WO2005123028A1 (en) * | 2004-06-08 | 2005-12-29 | Dow Global Technologies Inc. | Ethanol-free aqueous perfume composition |
| JP2006117643A (en) * | 2004-09-22 | 2006-05-11 | Kao Corp | Microemulsion |
| JP2007160287A (en) * | 2005-12-09 | 2007-06-28 | Ito:Kk | Emulsified composition |
| JP2007203288A (en) * | 2006-01-30 | 2007-08-16 | Goldschmidt Gmbh | Cosmetic emulsion capable of being prepared at low temperature, and having low-viscosity and long-term stability |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115844792A (en) * | 2022-11-25 | 2023-03-28 | 广东名臣日化有限公司 | Acne-removing microemulsion from natural sources and preparation method thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5946990B2 (en) | Sugar-based surfactant microemulsion containing essential oils for cosmetic and pharmaceutical use | |
| Abolmaali et al. | Pharmaceutical Nanoemulsions and Their Potential Topical and Transdermal Applications: Pharmaceutical nanoemulsions potential applications | |
| US20110097279A1 (en) | Stable non-alcoholic foamable pharmaceutical emulsion compositions with an unctuous emollient and their uses | |
| TW201714605A (en) | Nanoemulsions having reversible continuous and dispersed phases | |
| US20050048020A1 (en) | Novel topical delivery system for plant derived anti-irritants | |
| JP2007332088A5 (en) | ||
| WO2013178749A1 (en) | Lipid nanocapsules comprising a retinoid, nanodispersion and composition containing same, method of producing same and use thereof in dermatology | |
| KR20200022481A (en) | Dissolving method of poorly soluble cosmetics | |
| US10561627B2 (en) | Ibuprofen nanoparticle carriers encapsulated with hermetic surfactant films | |
| CN104918600B (en) | Emulsion compositions and application thereof | |
| JP5889220B2 (en) | Aqueous dispersion composition | |
| JP6733149B2 (en) | Emulsified composition | |
| JP6959596B2 (en) | Topical skin agents and skin barrier function improvers | |
| JP2023516283A (en) | Topical composition containing cannabidiol | |
| JP2006306793A (en) | Emulsion type cosmetic | |
| JP2014098014A (en) | Sugar-based surfactant microemulsions containing essential oils for cosmetic and pharmaceutical use | |
| JP6900002B2 (en) | Liquid crystal mixed crystal emulsified composition, liquid crystal emulsified cosmetic, liquid crystal mixed crystal emulsified composition manufacturing method and liquid crystal emulsified cosmetic manufacturing method | |
| JP2011213679A (en) | Transparent or translucent composition for external application | |
| JP2013095717A (en) | Skin care external preparation, oil-in-water emulsion composition, and skin care external preparation containing the same | |
| JP5706223B2 (en) | W / O / W emulsion composition | |
| AU2010345720B2 (en) | Retinol formulations and methods for their use | |
| JP2006273814A (en) | Coenzyme q10-containing water-based composition | |
| JP7398211B2 (en) | External composition | |
| JP6077350B2 (en) | Topical pharmaceutical composition for atopic dermatitis containing clobetasone butyrate | |
| US11007161B1 (en) | Ibuprofen nanoparticle carriers encapsulated with hermatic surfactant films |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20150119 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150127 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150427 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20151104 |