JP2013544158A - 自動−注射器送達デバイスと共に使用するための薬用モジュール - Google Patents

Abstract

自動−注射器薬物送達デバイス（５）及び単一投薬インターフェース（１４０）を通して操作可能な、二つ又はそれ以上の薬剤を送達するための薬物送達システム。デバイスは、第一の薬剤を含有する一次リザーバを画成するハウジング（１３）を含む。用量機構（８）は一次リザーバに操作可能に連結される。単一投薬インターフェースは、一次リザーバ、及び単一投薬インターフェースと流体連通するように構成された少なくとも一つの第二の薬物作用物質を含有する薬剤の二次リザーバと流体連通するように構成される。用量機構の単回起動によって、一次リザーバから薬剤が、そして二次薬剤の使用者設定不可用量が単一投薬インターフェースを通して排出される。
【選択図】図４

Description

本特許出願は、用量設定機構及び単一投薬インターフェースを含む自動注射デバイスを用いて、別々のリザーバから少なくとも二つの薬物作用物質を送達する薬用デバイス及び方法に関する。そのような自動注射デバイスは、ペン型の自動注射方法を含む。

使用者によって開始される単一送達手順によって、第二の薬物作用物質の使用者設定不可用量及び第一の薬物作用物質の可変用量が患者に送達されることになる。薬物作用物質は、二つ又はそれ以上のリザーバ、容器又はパッケージ中で利用可能であり、各々は独立した（単一薬物化合物の）又はプレミックスされた（共製剤化多剤薬物化合物（co-formulated multiple drug compounds））薬物作用物質を含有する。具体的には、我々の発明は、第二の薬物作用物質を投与するためにモジュールを手動で選択すること又は設定すること又は操作することを使用者が必要としない薬用モジュールに関する。一つの配置において、薬用モジュールがニードルガードを含む場合、ニードルガードを自動的に起動することによって、一次薬剤の用量及び二次薬剤の単一固定用量が注射されることを可能にするよう、二次薬剤のリザーバが投与導管と係合することになる。別の配置において、薬用モジュールがニードルガードを含まない場合、投与機構の起動によって、一次薬剤の用量及び二次薬剤の単一固定用量が投与されることになる。開示された配置は、特定の目標患者グループに対して、治療プロファイルの制御及び定義を通して治療応答が最適化され得る場合に、特に有益なものである。

或る病状では、一つ又はそれ以上の異なる薬剤を用いて治療することが要求される。幾つかの薬物化合物は、最適な治療用量を送達するために、互いに対して特定の関係において送達される必要がある。この発明は、併用療法が望ましい場合、但し、限定するものではないが、安定性、不十分な治療性能及び毒性学のような理由で、単独配合においては不可能である場合に特に有益なものである。

例えば、幾つかの例において、糖尿病を、持続性インスリンを用いて及びプログルカゴン遺伝子の転写産物に由来するグルカゴン−様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）を用いて治療することは便益があるであろう。ＧＬＰ−１は体内において見出され、そして腸のＬ細胞によって消化管ホルモンとして分泌される。ＧＬＰ−１は、それ（及びその類似体）を糖尿病の有望な治療として広汎な研究対象とする幾つかの生理学的性質を有する。

二つの薬剤又は活性作用物質を同時に送達するとき、多くの潜在的問題が生じ得る。二つの活性作用物質は、製剤の長期、貯蔵期間の保存中に互いに相互作用し得る。従って、活性成分を別々に保存し、そして例えば、注射、無針注射、ポンプ又は吸入などの送達の時点でのみ、それらを組み合わせることは有利である。しかしながら、二つの作用物質を組み合わせるためのプロセスは、使用者が信頼して、繰り返してそして安全に実行するために簡単でかつ便利であることが必要である。

更なる問題は、併用療法を構成している各活性薬物作用物質の量及び／又は割合が、各使用者に対して又はそれらの治療の異なる段階で変えられことが必要であり得る。例えば、一つ又はそれ以上の活性作用物質は、患者を「維持」用量に徐々に導くための調節期間（titration period）を必要とし得る。更なる例は、一方の活性作用物質が調節できない固定された用量を必要とし、一方、他方が患者の症状又は物理的状況に応じて変えられる場合であろう。この問題は、複数の活性作用物質の事前に混合される製剤が、これらの事前に混合される製剤が活性成分の固定比を有するであろうし、それが医療専門家又は使用者によって変更され得ないであろう故に、適切であり得ないことを意味する。

複数薬物の併用療法が要求される場合、追加の問題が生じる、何故なら、多くの使用者は、一つより多くの薬物送達システムを使用しなければならないこと又は要求される用量の組合せの正確な計算をしなければならないことに耐えられないからである。これは、手先が不器用であるか又は計算が苦手な使用者にとって、特にその通りである。幾つかの状況において、薬剤の投与の前に、デバイス及び／又は針カニューレのプライミング手順を実行することも必要である。同様に、幾つかの状況において、一つの薬物化合物をバイパスし、そして単一薬剤のみを別のリザーバから投与することが必要であり得る。

従って、使用者が実施するのに簡単である、単一の注射又は送達工程において二つ又はそれ以上の薬剤を送達するためのデバイス及び方法を供するという強いニーズが存在する。本システム及び方法は、二つ又はそれ以上の活性薬物作用物質のための別々の保存容器を供し、そして次いでそれらが単一送達手順中に組み合わされ及び／又は患者に送達されるだけであることによって上述の問題を克服する。一つの薬剤の用量を投与することによって、第二の薬剤の、固定された又は定められた（つまり、使用者設定不可）用量が自動的に投与される。開示されたシステム及び方法は、一つ又は両方の薬剤の量を変えるための機会も提供する。例えば、一方の流体の量は、二次薬物パッケージのデバイスの「固定」用量を変えることで、注射の性質を変えることによって変えられ得る。ほんの一例として、第二の流体の量は、二次活性作用物質の異なる容量及び／又は濃度を含有している各々の別形（variant）を備えた種々の二次薬物含有パッケージを製造することによって変えられ得る。次いで、使用者又は医療専門家は、特別な治療体制に対して最も適切な二次パッケージ又は一連の若しくは一連の組合せの異なるパッケージを選択するであろう。

我々の発明の一つの配置によって、ニードルガードの起動の際に、二次薬剤のリザーバが一次薬剤と流体連通状態になることを自動的にもたらす薬用モジュールが供される。これによって、プライミング工程を実行した後、使用者が薬用モジュールを手動で設定し又は調節する必要性が排除される。又は、自動注射送達デバイスと共に使用されるための薬用モジュールはガードなしで供され得る。自動注射送達デバイスとは、用量の組みを投与するように、そしてその際、用量の投与に対して要求されるエネルギが使用者によって投与時点で供給されないで、保存されたエネルギ源（例えば、捩じりばね、モーター付き動力伝達装置、保存された圧力、圧縮ばね、燃焼のような付勢エレメント）をそのような送達デバイスが利用することを意味する。これは用量投与前に保存されたエネルギ源を充填するために使用者がエネルギ供する（例えば、ラチェットに抗してばねを捲く）からであり、又はデバイス（例えば、電池、加圧気体カートリッジ、事前に捲かれたばね）の寿命に対して、機構に動力を供給するために十分なエネルギをその内に保存して、デバイスが供給され、従って保存されたエネルギの解除をトリガするため以外に如何なる追加のエネルギも使用者が供給することを要求されない故であり得る。

これらの及び他の利点は、本発明の以下のより詳細な記述から明らかになるであろう。

我々の発明によって、単一薬物送達システム内での複数の薬物化合物の複雑な組合せが可能になる。本発明によって、使用者が自動−注射器送達デバイス（例えば、ペン型の自動−注射器）を使用し、そして単一投薬インターフェースを通して複数薬物化合物を投薬することが可能になる。この自動−注射器薬物送達デバイスは、薬剤の一つの単一用量が設定され、そして単一の投薬インターフェースを通して投与されるとき、個々の薬物化合物の事前に定義された組合せが送達され得るようにデバイスの機構を制御する。

個々の薬物化合物の間の治療関係を定義することによって、提案された自動−注射器送達デバイス及びシステムは、患者／使用者がデバイスを使用する毎にいつも、正しい用量の組合せの計算及び設定をしなければならない場合、複数入力に伴う固有のリスクなしで、複数の薬物化合物デバイスから最適な治療組合せ用量を彼らが確実に受け取ることに役立ち得るであろう。薬剤は、本明細書において液体として定義された流体、流れることができそして、その形を変える傾向にある力によって作用されたとき一定速度で形を変える気体又は粉末であり得る。又は、薬剤の一つは、別の流体薬剤を用いて運ばれ、可溶化され、さもなければ投薬される固体であり得る。

従って、手先が不器用な又は計算が苦手な使用者に対する特別な便益の一つの特定態様は、単一入力及びそれに伴う事前に定義された治療プロファイルによって、使用者がデバイスを使用する度に、処方された用量を計算することに対する必要性が排除されること、そして単一入力によって、組合せられた化合物の著しく容易な設定及び投薬が可能になることである。

一つの好ましい実施態様において、自動−注射送達デバイス（例えば、ペン型自動−注射器）内に含有されたインスリンのようなマスターつまり一次薬物化合物は、二次薬剤の単一用量を含有する一回使用の使用者が交換可能な薬用モジュール及び単一投薬インターフェース（例えば、注射針）と共に使用され得るであろう。一次デバイスに連結されるとき、二次化合物は一次化合物の投薬の際に起動／送達される。我々の発明は、二つの可能な薬物組合せとして、インスリン、インスリン類似体又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１類似体を具体的に述べているものの、鎮痛剤、ホルモン、β−アゴニスト又はコルチコステロイド又は上述の薬物の如何なる組合せなどの他の薬物又は薬物の組合せも、我々の発明と共に使用できるであろう。

例えば、我々の発明の目的において、用語「インスリン」はヒトインスリン又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体を含むインスリン、インスリン類似体、インスリン誘導体、又はそれらの混合物を意味するものとする。インスリン類似体の例は、限定するものではないが、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位置におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換される、及びＢ２９位置のＬｙｓにＰｒｏよって置換されるヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、限定するものではないが、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン； Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボきシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

本明細書において使用される用語「ＧＬＰ−１」は限定するものではないが、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂）のシーケンスを有するペプチド、エキセンジン−３、リラグリチド、又はＡＶＥ００１０ （Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ₂）を含むＧＬＰ−１、ＧＬＰ類似体、それらの混合物を意味するものとする。

β−アゴニストの例としては、制限するものではないが、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バムブテロール、クレンブテロール、インダカテロールがある。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロパイン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。

一つの好ましい配置において、出願人の針モジュールはニードルガードを含む。一つのそのようなニードルガード配置において、近位端、遠位端及び外面を有する外部ハウジングを含む自動−注射送達デバイスに取り付けられ得て、ここで近位端は、好ましくは、両頭針を保持しそして送達デバイスに取り付けるように構成されたコネクタを有するハブを有する薬用モジュールが供される。薬剤を含有する外部ハウジング内のバイパスハウジング中のリザーバがある。薬用モジュールアセンブリは使用前後の偶然の針刺しのリスクを低減し得て、針恐怖症を患っている使用者の心配を低減し得て、並びに追加の薬剤が既に排出されたとき、使用者が引き続いてデバイスを使用することを防ぎ得るニードルガードを含み得る。

ニードルガードは、好ましくは、患者の皮膚上にかけられる圧力を低減する大きな表面積を供し、その結果、皮膚に対してかけられる力における明らかな低減を使用者が経験することを可能にするその遠位端でしっかりした平面を有するように構成される。好ましくは、この平面は、針と軸方向に整列された小さな針の貫通穴を除いてガードの遠位端全体をカバーする。この貫通穴は、好ましくは、直径が針カニューレの外径より１０倍よりも決して大きくない。例えば、０．３４ミリメータの針外径を用いると、貫通穴直径Ｄは４ミリメータであり得る。

好ましくは、貫通穴サイズは、デバイスがプライミングされていることを使用者が見る（つまり、薬剤の一滴又はそれ以上の滴を見る）ために十分大きくあるべきであり、一方、指を用いて針を端部にまだ到達させ得る（つまり、使用前後に針刺し事故）ようそれほど大きくないものであるべきである。穴のサイズとカニューレの直径の間のこの違いによって、偶然の針刺し怪我を防ぐようサイズを十分小さく保持しながら、（透明な又は非透明なガードが使用されるかによらず）プライミングの後カニューレの端部上で使用者が液滴を見ることが可能になる許容誤差が可能になる。

更に、可動のニードルガードつまりシールドは、注射部位に抗して押し付けられそしてそこから除かれたとき、遠位方向及び近位方向の両方に軸方向に動くように構成される。針アセンブリが患者から除去されるつまり引き抜かれるとき、ガードは使用後の伸びた位置に戻される。ガードの内面上の駆動歯は、更なる実質的な軸方向の動きからガードを確実にロックするために、バイパスハウジングの外面上の軌道上の止め具を係合する。好ましくは、バイパスハウジングの外面上のロックアウトボスは、ガードが軸方向にロックされた条件に保持される場合でも、注射の完了時点で、薬用モジュールを如何なる更なる使用からも更にロックし、そして一つの又は複数の針及び／又はバイパス部材がシステム内を実質的に動くことができるのを防ぐために、外部ハウジングの内部近位面上のロックアウト機能を係合するように構成される。「実質的な」動きによって、我々はシステムにおける「遊び」の典型的な量を意味するものではなく、代わりに、我々は、ガード及び／又は遠位針が、一旦、それがロックアウトされると、カニューレの遠位端を曝す距離を軸方向に動かないことを意味する。

我々の発明の一つの目標は、モジュールの状態を、プライミング状態から組合せ用量送達状態に変えるために、薬用モジュールを使用者に手動で操作させる必要性を排除することである。手動で操作されるデバイスは時々それらがあり得るであろうほど直観的ではなく、そして偶然の誤用のリスクを生じる。出願人が提案した薬用モジュールの一つの配置は、使用者へのデバイスの送達前に、モジュール内に保存されたエネルギを利用することによってこの問題を解決する。保存されたエネルギは、圧縮ばねのような付勢部材に由来し得る。この保存されたエネルギは、機構の起動によって、ひいてはプライミング用量から組合せ用量への状態変化を起動することによって、モジュールの通常の使用者操作中に解除される。本機構はこの起動を使用者に気付かせないこと、そしてその結果、モジュールの使用者の経験を、標準の市販品として入手できる、そして受け入れられた針又は安全針のもの（つまり、モジュールを開封する、自動−注射器送達デバイスを取り付ける、自動−注射器送達デバイスをプライミングする、モジュール中の設定された用量及び単一用量を投与する）と非常に類似させることを目的とする。このようにして、モジュール機構は、類似の注射方法に対する既に受け入れられた慣習を真似ることによって、意図しない誤用のリスクを減じること、そして使用し易さを改善することを目的とする。

モジュール機構は、起動の目的でモジュール上の外部機構にアクセスすることを使用者に要求しないので、部材数、続いてモジュールサイズが低減／最適化され得る。これらの因子によって、一回使用、大量生産及び廃棄可能なデバイス用途に対して機構が理想的になる。又は、起動が単一エネルギ源によって駆動されるので、システムはリセット可能な自動機構にそれ自身力を尽くす。以下に述べられる一つの実施態様は一回使用（リセット不可能な）タイプである。下方ハブは、好ましくは、ニードルガードに対して回転的に制約されるが、ニードルガード内の軸方向の動きは自由である。ニードルガードは外部ハウジングに対して回転的に制約されるが、外部ハウジング内での、画成された制約の間で、軸方向には自由に動く。

使用者が皮膚に抗してニードルガードの遠位面を押すことによって、近位方向へのニードルガードの軸方向の動きが引き起こされる。ガードのこの軸方向の動きによって、バイパスハウジングの外面上に置かれる、一つ又はそれ以上の経路を有する駆動軌道中をそれが走行する際の、ガード上の内側に向って面する駆動歯の係合及び作用を通して、バイパスハウジングの回転が引き起こされる。ニードルガードの十分な軸方向の走行の後、バイパスハウジングの回転によって、外部ハウジングの内側と下方ハブの近位端でスタンドオフ（stand-off）が、バイパスハウジングの外面上に置かれるポケットと並ぶようになる。ポケットとのスタンドオフの整列によって、バイパスハウジングが軸方向に近位方向に、そして更に外部ハウジング内に動くことが可能になる。両頭針カニューレを含有する下方ハブは、バイパスハウジング上へと軸方向に更に動く。これらの動きの両方は、付勢部材、好ましくは、モジュールの組立又は製造中に事前に圧縮されるばねの保存されたエネルギの緩和／解除のせいで生じ、そして起動機構の「トリガ」を構成する。外部本体の遠位端、及び薬用モジュールを突き破る下方ハブ中に置かれる両頭針が、それをプライミング状態から組合せ用量投与へと動かすことをもたらすのは、バイパスハウジング上への下方ハブのこの軸方向の動き、及び更に外部本体内へのバイパスハウジングの対応する動きである。

ニードルガードの更なる軸方向の動きは、皮膚を突き破るために要求され、そしてニードルガードのこの後退によって付勢部材が一次的に再圧縮されて追加の保存されるエネルギを生み出す。「コミット」点で、駆動歯の近位の軸方向の動きは、バイパスハウジングの更なる回転を通して、軌道中の逆止機構を貫通する。通常の使用において、一旦、薬物が投与され、そして針が皮膚から除かれると、ニードルガードは、付勢部材の緩和下で、その保存されたエネルギをそれが解除するので、遠位方向に軸方向に戻ることが可能になる。その戻り走行に沿った或る点で、駆動歯は、軌道の経路一つの中の更なる傾斜面と接触し、バイパスハウジングのまた更なる回転をもたらす。この点で、外部ハウジングのスタンドオフは、バイパスハウジングの外面上の傾斜機構と接触するようになる。この機構と、駆動歯とバイパスハウジング軌道の間の傾斜路の組合せによって、バイパスハウジングの停止面がニードルガードの駆動歯内へと更に付勢される結果となる。停止面機構は軸方向のロックポケットとして作用する。組み合わされた付勢力の作用は、ニードルガード上にかけられる近位方向の如何なる軸方向の負荷によっても、歯がこのポケット中に停止され、ニードルガードの更なる使用がロックアウトされ、又は針が暴露される結果になるであろうことを意味する。万一、使用者が流体を投与することなく、但し「コミット」点が貫通された後で、デバイスを皮膚から取り除くならば、ニードルガードは、前述の通り、伸ばされた位置に戻り、そしてロックアウトされるであろう。

一つの配置において、自動−注射器送達デバイス、好ましくは、ペン型の自動−注射器薬物送達デバイスに取り付けられ得る薬用モジュールアセンブリが供され、ここで薬用モジュールアセンブリは近位端及び遠位端を有する外部ハウジングを含み、ここで近位端は、第一の両頭針カニューレ、及び薬物送達デバイスに取り付けられるように構成されたコネクタを保持する上方ハブを有する。ハブはハウジングから分離された部分又は、例えば、ハウジングの部分として成形される一体型のものであり得る。コネクタは、ねじ、スナップ嵌込み、バヨネット、ルアーロック又はこれらの設計の組合せのような如何なるコネクタ設計でもあり得る。

二つの針カニューレ、遠位カニューレ及び近位カニューレは、自動−注射器送達デバイス内に含有されるカートリッジ又はアンプルによって供されたセプタム又はシールを突き破るために、そして患者の皮膚のような注射部位において突き破るために、好ましくは、両頭である遠位及び近位のカニューレ両方と共に使用され得る。遠位針は下方ハブ中に搭載され、そして近位針は上方ハブ中に搭載され、各々は、溶接、接着、摩擦嵌め込み、重ね成形及びその他の同様な又は類似のタイプの技術のような当業者に一般的に公知の技術を使用する。薬用モジュールアセンブリも、付勢部材、好ましくは、圧縮ばねを含有する。付勢部材は、好ましくは、事前に圧縮された状態にあり、そしてニードルガードの近位内面と下方ハブの遠位面の間に位置付けられる。好ましい付勢部材はばねであるものの、付勢力を生み出す如何なるタイプの部材も上手くいくであろう。

薬用モジュールアセンブリは、一旦、トリガされると、（１）二次薬剤の単一用量を含有するリザーバの回りのバイパス中を、少量の一次薬剤が流れる使用前の状態、又はプライミング状態から（２）上方カニューレ及び下方カニューレの両方が、モジュール内の第二の薬剤の固定用量と流体連通状態にあり、そして一次薬剤の設定された用量が、リザーバ中の二次薬剤の設定できない単一用量と共に注射され得る、使用の準備ができた、又は組合せ用量状態へと、そして最後に（３）ニードルガードが実質的な近位の動きを防がれるロックアウトされた状態へと自動的に状態を変える。外部ハウジングは、好ましくは、モジュールの種々の状態を示す窓又はインジケータを有する。インジケータは、ニードルガードの近位端の外面を通って突き出る、そしてモジュールが使用前の状態にあるか又は使用の準備ができた状態にあるかを使用者に視的に示すピップ（pip）、ノブ、ボタンなどであり得る。それは、例えば、色若しくは記号を示す視的インジケータ、又は触れることができる若しくは聞くことができるインジケータでもあり得る。好ましくは、使用者が気付き得る指示は、薬用モジュールアセンブリが注射を実行するために使用された後の、ガードの使用前のプライミング位置及びロックされた位置の両方を指示する。

バイパスハウジングの内部に、リザーバ中に薬剤の単一用量を含むカプセルを含有する空洞がある。ニードルガードが注射中に後退されるとき、バイパスハウジングは空洞内部に位置付けられるカプセルと共に近位に動かされ、このようにして空洞容積が少なくなる。これによって用量送達中に、薬剤がリザーバから排出され得るように、カプセルのシールがその頂部及び底部で、針カニューレによって突き破られることが可能になる。第一の薬剤を含有する自動−注射器送達デバイスに連結されるとき、そしてリザーバのシールを突き破る前に、針カニューレは第一の薬剤、及びカニューレをバイパスする流体流れ経路とのみ流体連通状態にある。好ましくは、バイパスハウジングの内面上のチャンネルは流体流れ経路の部分であり、そして自動−注射器送達デバイスのプライミング機能において使用される。

述べられた通り、バイパスハウジングは、好ましくは、外面上に置かれた一つ又はそれ以上の軌道を有し、各々は第一、第二、第三及び第四の経路の組みを有する。ニードルガードの近位端の内面上に、一つ又はそれ以上の半径方向の突出部、つまり、駆動歯がある。ガードが最初に後退し始めるとき、これらの突出部は第一の経路中を走行し、バイパスハウジングが少し回転することになる。ガードが後退し続けそして次いで部分的に伸びるとき、突出部は第二及び第三の経路中を走行する。突出部は、ガードが、好ましくは、出発位置よりも少ししか伸ばされていない、その使用後の位置に完全に伸ばされるとき、第四の経路に、そしてロック位置内に動く。ガードは外部ハウジングによって、好ましくは、外部ハウジングの内面の遠位端に置かれる一つ又はそれ以上の従動器又はピップと協動状態にあるガードの外面中の一つ又はそれ以上のスプライン機構の使用によって回転的に制約される。バイパスハウジングは、突出部が軌道の第二の経路にあるとき、回転的に制約される。ガードが後退するとき、突出部が近位方向に軸方向に動かされるので、突出部は第二の軌道から第三の軌道に動き、アセンブリが聞くことができる音及び／又は触れることができるフィードバックを発することになる。これは、遠位方向へのガードの伸長の際に、ロックするためにここでデバイスが起動されているであろうことを語っている。

本発明の更なる態様は、一つの薬剤の固定用量及び一次薬剤の可変用量を別々のリザーバから投与する、使用前又はプライミングのみの状態に設定された自動−注射器送達デバイスへの薬用モジュールの第一の取り付け工程を含む方法に関する。使用者はプライミング薬剤のみを用いて、そして第二の薬剤をバイパスすることによって自動−注射器送達デバイスをプライミングできる。プライミング後、使用者は注射を始め、そしてニードルガードは後退し始め、そしてモジュールは、二つの薬剤の組合せ送達を可能にする第二の状態に自動的に変わる。送達手順及び注射部位からの針の後退が完了した際に、ニードルガードの伸びによって、モジュールは第三の状態に自動的に変わる。

投薬中に、第二の薬剤の実質的に全量が、第一の薬剤の用量と同様、単一投薬インターフェースを通して排出されている。カプセルは、好ましくは、二次薬剤の実質的に全ての単一用量が、注射中に一次薬剤によってカプセルから無理やり押し出されることを確保するために、流れ分配器を含有する。流れ分配器は別々の自立型の挿入物又はピンであり得る。又は、流れ分配器及びカプセルは、流れ分配器がカプセル内で一体型である、一つからなる部材として一緒に製造され又は組立てられ得る。そのような一体型構造は、例えば、溶接、接着などのような形態嵌合、力嵌合又は材料嵌合又はそれらの如何なる組合せのような設計原理を利用して達成され得る。一つからなる部材は、一つ又はそれ以上の薬剤流れチャンネル、好ましくは、一つの流れチャンネルを含み得る。カプセル及び／又は流れ分配器は、第一及び二次薬剤に適合する如何なる材料からも構築され得る。（好ましくは、カプセル及び／又は、流れ分配器は、限定するものではないが、ＣＯＣ（エチレン及びノルボルネンに基づく非晶性ポリマ、環状オレフィン共重合体とも称される、エチレン共重合体、環状オレフィンポリマ、又はエチレン−ノルボルネン共重合体）；ＬＣＰ（アミド基によってリンクされた、線形に置換された芳香族環を含有する、そしてｐ−ヒドロキシ安息香酸及び関連単量体に基づく、部分的に結晶性の芳香族ポリエステルを更に含有し得るアラミド化学構造を有する液晶ポリマ、そしてまた高度に芳香族のポリエステル）；ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート熱可塑性結晶性ポリマつまりポリエステル）；ＣＯＰ（ノルボルネン又はノルボルネン誘導体の開環重合に基づく環状オレフィンポリマ）；ＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）；及びＳＭＭＡ（メチルメタクリレート及びスチレンに基づくスチレンメチルメタクリレート共重合体）を含む適合する構築材料で作られ得る。好ましい材料は、複数用量薬剤カートリッジにおいて見られるセプタム又はピストン（栓）を製造するために典型的に使用されるものであるが、薬物と適合する如何なる他の材料、例えば、ガラス、プラスチック又は特殊ポリマ、例えば、ＴＰＥ（熱可塑性エラストマ）；ＬＳＲ（液状シリコンゴム）；ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）；及び／又は天然又は合成の医療グレードのゴムの如何なる種類のものも使用され得る。であろう。「実質的に全て」によって、我々は二次薬剤の少なくとも約８０パーセントが薬物送達デバイスから排出される、好ましくは、少なくとも約９０パーセントが排出されることを意味する。第三の状態において、前述の通り、ロック機構を用いて第二の送達又は挿入を防ぐように、好ましくは、モジュールがロックされる。

個別の単位としての又は混合された単位としての化合物の組合せが、一体型針（integral needle）を介して体内に送達され得る。これによって、使用者の見方からは、標準針を使用する現在利用可能な注射デバイスと非常にピッタリと一致する方法において達成されるであろう組合せ薬物注射システムが供されるであろう。

我々の発明の別の実施態様は、単一用量設定器、及び少なくとも一つの薬物作用物質を含有する薬剤の一次リザーバに操作可能に連結されるピストンロッドを含む用量機構を含有するハウジングを含む単一投薬インターフェースを通して、二つ又はそれ以上の薬剤を送達するための自動−注射器送達システムに関する。トリガ機構も、薬剤の一次リザーバに操作可能に連結される。トリガ機構は、機械的に又は電子的及び／又は機械工学及び／又は付勢機構の組合せを通して駆動される送達手順をトリガする如何なるタイプの機構でもあり得る。ボタンは可動であり、又は、接触感応型仮想ボタン、例えば、接触感応型画面であり得る。我々のシステムは、一次リザーバ及び少なくとも一つの薬物作用物質を含有している薬剤の二次リザーバと流体連通状態になるよう構成された単一投薬インターフェースを有する。薬物投薬インターフェースは、二つ又はそれ以上の薬剤がシステムを出てそして患者に送達されることを可能にする如何なるタイプの出口でもあり得る。投薬インターフェースのタイプは、中空針、カテーテル、噴霧器、圧気注射器、無針注射器、マウスピース、鼻アプリケータなどの投薬インターフェースが挙げられる。

我々の発明の薬用モジュールは、適切な適合投薬インターフェースを有する如何なる自動−注射器と共にも使用するよう設計され得る。しかしながら、適合しない自動−注射器への不適切な薬用モジュールの取り付けを防ぐための専用の／符号化された／独占的な機構の採用を通して、その使用を一つの独占的な一次自動−注射器ペン型送達デバイス（又は自動−注射器ペン型送達デバイスのグループ）に限定するように、薬用モジュールを設計することが好ましいものであり得る。幾つかの状況において、薬用モジュールが一つの特別なタイプの自動−注射器に独占的であることを確保し、一方、その同じ特別なタ自動−注射器への標準薬物投薬インターフェースの取り付けも許すことが便益であり得る。これによって、モジュールが取り付けられるとき、使用者が併用療法を送達することが可能になるであろうが、また限定するものではないが、第一の化合物の用量分割又はトップアップのような状況において、第一の化合物を、標準薬物投薬インターフェースを通して独立して送達することも可能になるであろう。

ここに開示された自動−注射器デバイス及びシステムの特別な便益は、薬用モジュールが、必要な時に、特に、特別な薬物に対して調節期間が必要な場合に、用法を適合させることが可能になることである。薬用モジュールは、調節を助けるために、供された薬用モジュールを特定の順序で使用するべく患者が指示され得るであろうように、限定するものではないが、機構の美的設計又はグラフィック、番号付けなどのような明らかな識別機構を有して、多くの調節レベルにおいて供され得るであろう。あるいは、処方医師は多くの「レベル１」調節薬用モジュールを患者に供し得て、そして次いでこれらが終わったとき、医師は次に次のレベルを処方し得るであろう。この調節プログラムの鍵となる有利な点は、一次デバイスが全体を通して一定に留まることである。

我々の発明の好ましい実施態様において、一次自動−注射器送達デバイスは一度より多く使用され、従って多数回使用である：しかしながら、自動−注射器送達デバイスは、使い捨て可能な自動−注射器のような、一回使用の使い捨て可能なデバイスでもあり得る。既に標準の薬物送達デバイスを使用している患者に対して、一度限りの臨時薬物療法として処方され得るであろう種々の条件に対して一組の異なる薬用モジュールを有することも可能である。患者が前に使用された薬用モジュールの再使用を試みるとすれば、ここで開示された実施態様は、針の保護／挿入の第一の事前に定義された走行／後退の後に起動されるロックされるニードルガードを含む。ロックされたニードルガードはこの状況に対して、そしてモジュールを二度目に使用できないことを患者に警告するであろう。視的警告（例えば、一旦、挿入及び／又は流体流れが起こった際、モジュール上の表示窓内の色及び／又は警告文／表示における変化）も使用され得る。加えて、触れることができるフィードバック（使用に従動する、モジュールハブの外面上の触れることができる機構の存在又は欠如）も同様に使用され得るであろう。

我々の発明の更なる特長は、一つの注射針を介してそして一つの注射工程において両方の薬剤が送達されることである。これによって、二つの別々の注射を投与することと比べて使用者の工程を減じることに関して使用者に便利な利益が提供される。この便利な利益によって、特に、注射に不快感を有する患者又は手先が不器用であるか若しくは計算が苦手なものに対して、処方された治療への改善された応諾ももたらされ得る。

我々の発明は、別々の第一のパッケージ中の保存された二つの薬剤を送達する方法も包含する。これらの薬剤は両方共液体であり得るか、又は一つ又はそれ以上の薬剤は粉末、懸濁液又はスラリであり得る。一つの実施態様において、薬用モジュールは、それが薬用モジュールを通して注射されるときに、一次薬剤中に可溶化されるか又は同伴されるかの何れかである粉末化された薬剤で満たされ得るであろう。

本発明の種々の態様のこれらの並びに他の利点は、添付図面を適宜、参照して、以下の詳細な記述を読むことによって当業者に明らかになるであろう。

本明細書において図面を参照して例示的実施態様が述べられる：

本発明と共に使用され得る例示的な自動−注射器送達デバイスの一つの配置を図示する。 図１Ａにおいて図示された自動−注射器送達デバイスと共に使用され得るカートリッジ又はアンプルの一つの配置を図示する。 図１において図示された自動−注射器送達デバイスの遠位端のような、自動−注射器送達デバイスの遠位端の一つの配置を図示する。 図１において図示された自動−注射器送達デバイスの一次リザーバのような、自動−注射器送達デバイスの一次リザーバから薬用モジュールが分離される、本発明の薬用モジュールの実施態様を図示する。 図１において図示された自動−注射器送達デバイスのような自動−注射器送達デバイスの遠位端に取り付けられた、図３において図示された薬用モジュールを図示する。 図３において図示された薬用モジュールの（薬用カプセルを除く）全ての部材の展開された遠位斜視図を図示する。 図３において図示された薬用モジュールの（薬用カプセルを除く）全ての部材の展開された近位斜視図を図示する。 図３の実施態様のリザーバを含有するカプセルの斜視図である。 図３の実施態様の外部ハウジングの近位斜視図を図示する。 バイパス構成に向けられる、図３において示された薬用モジュールの実施態様の断面図である。 使用中の駆動歯の位置を図示するための、図２において示された薬用モジュールの実施態様のバイパスハウジングのクローズアップ斜視図である。 図３において図示された薬用モジュールと共に使用するためのリザーバの一つの可能な実施態様を図示する。 図３において図示された薬用モジュールと共に使用するための流れ分配器の一つの可能な実施態様を図示する。及び 図１において図示された自動−注射器送達デバイスのような自動−注射器送達デバイスに取り付けられる二次リザーバに連結された二つの針を含む、出願人の薬用モジュールの代替実施態様を図示する。

本発明は、二次薬物化合物（二次薬剤）の固定された所定の用量、及び一次つまり第一の薬物化合物の可変用量を、単一出力つまり薬物投薬インターフェースを通して投与する。使用者が一次薬剤の用量を投与することによって、使用者は、好ましくは、薬用モジュール／カプセル、又は一体型流れ分配器を有するリザーバ中に含有される単一用量である、第二の薬剤の固定用量を自動的に投与する。好ましい実施態様において、薬物投薬インターフェースは針カニューレ（中空針）である。

出願人の薬用モジュールと共に使用するための自動−注射器送達デバイス５の一つの実施態様の模式的断面が図１Ａにおいて図示される。自動−注射器デバイス５は二つの主要アセンブリを含む：用量設定／注射アセンブリ又は本体８及びアンプル又はカートリッジ１５のような一次リザーバ１５を保持するためカートリッジホルダ１３。この自動−注射器デバイスの用量注射機構８及びカートリッジホルダアセンブリ１３は、本明細書に参照されることによってその全体が取り込まれているものとする、そして更なる詳細に対して読者がそれに向けられる米国特許第５，１０４，３８０号において述べられたものと設計及び操作において類似している。そのような自動−注射器デバイス５は、英国、オックスフォードのＯｗｅｎ Ｍｕｍｆｏｒｄ社によって「ＡｕｔｏＰｅｎ」の登録商標で提供されるペン型自動−注射器デバイスを含み得る。

図１Ａにおいて図示された自動−注射器５は、出願人の薬用モジュール１４０（図３〜１３を参照）と共に使用され得る自動−注射器送達デバイスのほんの一つのタイプである。この薬用モジュール１４０は、自動−注射器カートリッジホルダ１３の遠位端３０の近くに供される連結手段１９０に取り外し可能に取り付けられ得るであろう。出願人の薬用モジュール１４０は、好ましくは、内蔵型（self-contained）であり、そして自動−注射器デバイス５の遠位端３０での取り付け手段１９０に適合する取り付け手段を有する、シールされそして殺菌された使い捨てモジュールとして供され得る。示されていないが、薬用モジュール１４０は、保護され且つ殺菌容器に入ってメーカによって供給され得るであろうし、ここで、使用者は、殺菌された薬用モジュールへのアクセスを得るためにシール又は容器自身を剥がし又は口を開けるであろう。幾つかの例において、薬用モジュールの各端部に対して二つ又はそれ以上のシールを供することが望ましいであろう。

自動−注射器送達デバイス５は、ペン型自動−注射器送達デバイスの形態をしている。自動−注射器送達デバイス５は、用量設定機構８、カートリッジホルダ１３及び取り外し可能なキャップ４６を含む。用量設定機構８は、前に設定された用量が注射されるようとする又は投与されるようとするとき、遠位方向（つまり、注射部位に向かう方向）に前進するねじ込みピストンロッドのようなピストンロッド２を更に含む。

カートリッジホルダ１３の近位端１０５及び用量設定機構８の遠位端１０３は取り外し可能に一緒に固定される。自動−注射器ペン型シリンジは再使用可能な又は使い捨て可能なペン型シリンジを含み得る。自動−注射器が再使用可能なデバイスを含む場合、カートリッジホルダ１３及び用量設定機構８は互いに取り外し可能に連結される。使い捨て自動−注射器デバイスにおいて、カートリッジホルダ１３及び用量設定機構８は互いに恒久的に固定される。

事前に設定された用量を注射するために、薬物投薬インターフェース（例えば、両頭針アセンブリ）が、カートリッジホルダ１３の遠位端３０近くに供された連結手段１９０に取り付けられる。例えば、一つの好ましい配置において、カートリッジホルダ１３の遠位端３０近くに供された連結手段１９０は、薬物投薬インターフェースがカートリッジホルダ１３の遠位端に取り外し可能に取り付けられ得るように、ねじ１２１（又はスナップロック、スナップ嵌合、形態嵌合、又はバヨネットロック機構のような他の適切な連結機構）を含み得る。自動−注射器送達デバイス５が使用されていないとき、取り外し可能なキャップ４６はカートリッジホルダ１３に亘って取り外し可能に留められ得る。

カートリッジホルダ１３によって画成される内部カートリッジ空洞１１１は、アンプル又はカートリッジ１２０を確実に受け取りそして留めるように寸法取りされそして構成される。図１Ｂは、図１Ａにおいて図示された自動−注射器送達デバイス５と共に使用され得るカートリッジ１２０の斜視図を図示する。カートリッジ１２０は遠位端１３０から近位端１３２に伸びている略チューブ状のバレル１２２を含む。遠位端１３０は内側に向かって収斂しているショルダ１３１によって画成される。

遠位端１３０で、カートリッジ１２０は、より小さい直径のネック１２６を含み、そしてこのネックはバレル１２２のショルダ１３１から遠位に突き出る。好ましくは、このより小さい直径のネック１２６には大きな直径の環状ビード１３３が供され、そしてこのビードはネック１２６の最遠位端の辺りで円周方向に伸びる。突き破られ得るシールつまりセプタム１２７は、ネックによって画成される解除遠位端を横切って確実に取り付けられる。シール１２７は金属スリーブ又はフェルーレ１２４によってその場に保持され得る。

このフェルーレ１２４はネックの遠位端で円周のビードの回りでカールされ得る。薬剤１２５はカートリッジ１２０内にプレフィルドされ、そして突き破られ得るシール１２７、金属スリーブ１２４及びストッパ１２８によってカートリッジ内に部分的に留められる。ストッパ１２８はバレル１２２のチューブ状内壁と滑るように液密係合状態にある。用量注射工程又は用量投与工程中にストッパ１２８上に作用する軸方向に向けられた力によって、薬剤１２５はカートリッジホルダ１３の遠位端３０上に搭載された両頭針を通してカートリッジからそして次いで、注射部位内に無理やり押される。例えば、もし、カートリッジ１２０が自動−注射器５のカートリッジホルダ１３中に供されるならば、そのような軸方向の力は用量注射機構８のピストンロッド２によって供され得る。

カートリッジホルダ空洞１１１を画成するカートリッジホルダ１０４の部分は、図１ＡにおいてＤ１１３４によって表される実質的に均一な直径のものである。この直径Ｄ１１３４は、好ましくは、カートリッジ１２０の直径Ｄ２１３６よりも少しばかり大きい。カートリッジホルダ１３の内部は、カートリッジ１２０がカートリッジホルダ１３内を動くことを防ぐように寸法取りされる、内側に向かって伸びる環状部分又は止め具を含む。このように、カートリッジ１２０がカートリッジホルダ１３の空洞１１１内に装填され、そして次いでカートリッジホルダ１３が用量注射部材８に連結されるとき、カートリッジ１２０はカートリッジ空洞内にしっかりと保持されるであろう。とりわけ、カートリッジ２０のネック１２６及びフェルーレ１２４は近位から遠位方向にカートリッジホルダ１３の開口近位端内に挿入され、最終的にフェルーレがカートリッジホルダ１３内を完全に貫通する。用量設定機構８に取り外し可能に連結されたホルダ１３を用いて、カートリッジ１２０の近位端は、用量設定機構８によって供される止め具に隣接するであろう。

一次薬剤１２５の多数の用量がカートリッジ１２０から投与され得る。カートリッジ１２０は、一日に一回又はそれ以上のような、しばしば投与される必要がある薬剤のタイプを含有し得ると理解されるであろう。そのような薬剤の一つはインスリンである。可動のピストン１２８（図１Ｂ）はカートリッジ１２０の第一の端、つまり近位端の中に留められ、そして用量設定機構８のピストンロッド２によって生み出される軸方向の力を受け取る。

図１Ａに戻ると、図示された通り、用量設定機構８はピストンロッドガイド１１によってその遠位端で閉じられる。このピストンロッドガイド１１は自動−注射器用量設定機構８内に切り抜かれる。好ましくは、デバイス本体は、遠位方向に伸びており、そしてカートリッジホルダ１３を収容するように外部にねじ込み円筒状ボスを含む。即効性又は持続性のインスリンの何れかのような一次薬剤１２５のカートリッジ又はアンプル２０はカートリッジホルダ１３内に供される。自動−注射器デバイス５が再使用可能なデバイスを含む場合、カートリッジ２０がカートリッジホルダ１３内に置かれた後、ホルダはデバイス本体上のボス上へと解除可能に連結され得る。一つの好ましい配置において、ホルダ１３は、送達デバイス本体の遠位端の近くに供される第二のねじ連結部に解除可能に連結され得る第一のねじ連結部を含み得る。

ピストンロッドガイド１１は用量投与工程中又は自動−注射器リセット工程中の何れかで、ピストンロッド２の縦方向の動きを案内する。ピストンロッドガイド１１は、一次薬剤１２５がカートリッジホルダ１３の最遠位端３０に連結される用量投薬インターフェースを通して注射されるので、カートリッジ２０の開口端内にピストンロッド２の動きを、プランジャガイド１１の端部中の凹部から最近位方向に前進的に案内する（ここで、ピストンロッドは、端部キャップ４７に向かって本体８に沿って伸びる）。一つの配置において、ピストンロッドガイド１１は穴を含み、そしてこの穴は、用量投与工程中にピストンロッド２がカートリッジ２０内に動くとき、ピストンロッド２の回転を防ぐための対向する平坦部を有する。

図１において図示された自動−注射器送デバイスを用いて、投与されるべき薬剤１２５の用量が薬物送達デバイスキャップ４６を最初に取り外すことによって設定され得る。次いで、投薬インターフェースはカートリッジホルダの遠位端に連結され得るであろう。

重要なことに、図１において図示された自動−注射器送達デバイス５において、遠位方向へのピストンロッド２の動きは、付勢部材６中に保存されたエネルギによって達成され得る。そのような付勢部材６はらせんばねを含み得る。例えば、使用者が、用量ダイヤルグリップ７を時計回りに回すことによって、注射されるべき一次薬剤１２５の用量を設定するとき、 付勢部材６は張力下でねじられる。従って、投与されるべき一次薬剤１２５の事前に設定された用量は、用量機構８の近位端の回りを回り得る用量ダイヤルグリップ７の回転によって設定される。用量ダイヤルグリップ７は、キャップが回された角度を示すためにそれを通して目盛が読まれ得る窓を有する。

一旦、投薬インターフェースが自動−注射器５の遠位端に適切に連結されると、一次薬剤の用量は、用量ダイヤルグリップ７を用量設定機構８の回りに回すことによって設定され得る。用量ダイヤルグリップ７は、端部キャップ４７、駆動スリーブ１０及び付勢部材６の一端のような、用量設定機構８の他の部材に固定される。付勢部材６の他端はばね保持器４１にロックされ得る。好ましくは、このばね保持器４１は用量設定機構８の内部に嵌込され、そして設定機構８に対する回転に抗して鍵をかけられる。最も好ましくは、このばね保持器４１は用量設定機構８の内部に嵌込するように構成され、そして用量設定機構８の内壁面に沿って形成されるノッチ中に座している外部キー５１によって、用量設定機構８に対する回転に抗して鍵をかけられ得る。

駆動スリーブ１０の遠位端で、環状フランジは駆動歯車３の近位端内に座し、そして駆動スリーブ１０上のフランジ及び駆動歯は、協動するラッチ歯を有する。これらのラチェット歯は―駆動スリーブ１０が駆動歯車３に対して一つの方向にのみ回されることを可能にする。駆動歯車３はトリガスライド４２を用いて用量設定機構８中の回転に抗して鍵をかけられる。トリガスライド４２は、図１において示された近位位置において示される。好ましくは、トリガスライド４２は駆動歯車３上の外部スプラインを係合する内部スプライン５０を有する。一つの好ましい配置において、駆動スリーブ１０は、その自由端で半径方向に外側に向かって伸びているラチェット歯を有する、円周的に伸びているアームと遠位端で一体型に形成されたプラスチック成形品を含み、それはアームの弾性によって、駆動歯車３上のラチェット歯のリングと無理やり係合される。

用量設定工程中に、用量ダイヤルグリップ７が回転されるとき、ラチェット歯が駆動歯車上の連続歯に亘って動く故に、使用者はクリックをカウントできる。また、使用者は、本体８の外面に沿って供され得るポインタに関して、用量ダイヤルグリップ７上に供される目盛の動きを観察することもできる。これによって、使用者は事前に設定された用量を視的に又聴覚的にも設定できる。

自動−注射器は第二のばね２３の形態で第二の付勢部材２３を更に含む。この第二の付勢部材２３は、駆動歯車３とのトリガスライド４２の係合を維持するように、トリガスライド４２を近位方向に無理やり押すように作用する。この係合によって、トリガ機構が起動されるまで、付勢部材６の巻き戻しが防がれ、その結果、用量が投与される。

一旦、好ましい用量が設定され、そして投薬インターフェースがカートリッジハウジング１３の遠位端３０に適切に取り付けられると、使用者は、用量設定機構８中に形成されたスロットの端部での止め具によって画成された通り、遠位方向にトリガスライド４２を押すことができる。トリガスライド４２がこの遠位方向に注射部位に向かって動かされるとき、トリガスライド４２上の内部フランジも、第二の付勢部材２３を圧縮するように、遠位方向に動く。第二の付勢部材２３の圧縮によって、スプラインが動かされて駆動歯車３との係合を解除される。そのように、駆動歯車３は、第一の付勢部材６がここで巻き戻され得て、そうすることによって駆動スリーブ１０及び駆動歯車３を回転するように、回転に抗してもはや留められないであろう。

ピストンロッド２は駆動歯車３の穴中で対応する雌ねじと協動する一体型クイックピッチねじ山を用いて形成される。そのように、駆動歯車３の回転によってピストンロッド２の遠位方向への軸方向の動きがもたらされるであろう。駆動歯車３の回転は、事前に設定された用量がピストンロッド２によってカートリッジから排出されたとき、駆動スリーブ１０上の外部突起が、ばね保持器４１中に形成される内部突起から成る止め具に行き当たるまで続く。

ピストンロッド２は用量投薬中の回転を防がれる。好ましくは、ピストンロッド２はピストンロッド２上に形成された、そしてピストンロッドガイド１１中の対応した形状をした穴中に置かれる二つの反対向きの軸方向平坦部によって用量投薬中の回転を防がれる。このピストンロッドガイドは捲き戻しノブとしても作用し得る。ピストンロッドガイド１１は通常、ピストンロッドガイド１１中で軸方向に伸びているスロット内に嵌め込まれた、そして用量設定機構８の遠位端で内部歯と協動する外部歯を有するロックバー４９によって、本体８中の回転に抗して留められる。一つの好ましい配置において、ロックバー４９は、スロットの底部中のノッチ中に嵌め込まれた、そしてピボットとして作用する、半径方向に内側に向かって伸びている片を含む。ロックバーが制約されないとき、近位端で歯が半径方向に内側に向かって旋回されて、用量設定機構８の遠位端で対応する歯との係合を解除されるように、その遠位端の中立的位置は図１Ａにおいて示された位置の半径方向に外側に向かっている。しかしながら、ハウジングコネクタ４３がピストンロッドガイド１１、及び用量設定機構８の遠位端に亘って嵌め込まれるとき、それは、近位端で歯が本体８と係合状態にある図１Ａにおいて示された位置に半径方向に内側に向かって、ピストンロドバー４９の遠位端をゆがませる。

カートリッジ２０内に含有される一次薬剤１２５の引き続く用量を設定するために、用量ダイヤルグリップ７は、トリガスライド４２が第二の付勢部材２３によって動かされ近位端に戻された後、望みの止め具の数を通して回される。次いで、トリガスライド４２が又更に操作されるとき、更なる用量が射出される。

複数注射はカートリッジが空になるまで続き得る。自動−注射器５が再使用できない自動−注射器を含む場合、使用者は自動−注射器を単に配列し、そして次の注射のために事前に充填された自動−注射器を復旧する。

しかしながら、自動−注射器５が再使用できる自動−注射器を含む場合、カートリッジホルダ１３は、ハウジングコネクタ４３のねじをはずすことによって用量設定機構８から取り外され得る。用量設定機構８をカートリッジホルダ１３から取り外すことによって、用量設定機構８に対する回転のためにピストンロッドガイド１１が解除される。そのように、ピストンロッドガイド１１はここで巻き戻しノブとして作用する。つまり、ピストンロッドガイド１１は手によって回され得て、ピストンロッド２を近位方向に駆動して初期のピストンロッド出発位置に戻す。これによって使用者が、カートリッジホルダ１３内に新しいカートリッジを挿入することが可能になる。次いで、ハウジングコネクタ４３が再係合されるとき、巻き戻しノブは更なる操作のために準備位置にロックされる。

一つの配置において、ピストンロッド２の近位端はＣクリップ４８を担う。Ｃクリップ４８は、ピストンロッド２の最遠位端を画成する。

前述の通り、自動−注射器５は、図３において図示された薬用モジュール１４０のような、薬用モジュールを解除可能に連結するための連結手段１９０を含む。ほんの一例として、一つの配置において、自動−注射器送達デバイス５は、ねじ込みセクション１２１の形態をした連結手段１９０を含み得る。自動−注射器５のこのねじ込みセクション１２１は対応する取り付け手段又はコネクタ１８０を薬用モジュール１４０上でねじによって連結する（例えば、図５を参照）。又は、別の自動−注射器送達デバイス配置において、他の公知の連結機構１９０が、たく用モジュールを薬物送達デバイスの遠位端に取り付けるために使用され得る。これは、ねじ、スナップロック、スナップ嵌め込み、ルアーロック、バヨネット、スナップリング、キースロット及びそのような連結の組合せのような恒久的及び／又は取り外し可能な連結手段のタイプを含み得るであろう。

しかしながら、幾つかの状況において、薬用モジュール１４０が、当業者に一般的に公知である標準両頭針の針アセンブリのような標準針の取り付けを可能にしつつ、自動−注射器の一つのタイプに独占的であることを確保することも便益であり得る。そのような配置の一つの有利な点は、そのような状況によって、薬用モジュール１４０が薬物送達デバイスに取り付けられるときに、使用者が併用療法を送達することが可能になるであろうことであり、但し、限定するものではないが、第一の化合物の用量分割又はトップアップのような状況、又は第二の化合物が全く要求されない場合、使用者が標準針を通して第一の化合物を独立に送達することも可能であろう。後者の状況において、一次薬剤を送達するために自動−注射器は、単独で使用され得るであろう。次いで、もし必要な場合、第二の薬剤を送達するために、二つの注射の必要なしで薬用モジュールが使用され得るであろう。薬用モジュールは、安全性のような理由で、それが一つのそのような専用の事前に充填された自動−注射器を用いてのみ使用されるように、独占的投薬インターフェースを有し得るであろう。様々な薬用モジュールは、種々の状況／シナリオに対する多様な薬剤を含有し得るであろうし、その全てが自動−注射器（一次デバイス）からの薬剤の組合せにおいて送達され得るであろう。自動−注射器が薬用モジュールから濃縮された薬剤を投与するための緩衝溶液又は賦形剤のみを含有することも可能である。

部分的な独占的取り付けを達成するための一つのそのような独占的な取り付け手段が図３において図示される。例えば、図２は、図１において図示された自動−注射器デバイス５の遠位端３０のような、自動−注射器送達デバイス８０の遠位端８５を図示する。図示された通り、遠位端８５は連結機構９０を含む。この連結機構は第一の取り付け手段９２ａ及び第二の取り付け手段９２ｂを含む。この図示された配置において、第一及び第二の取り付け手段９２ａ、９２ｂの両方が、第一及び第二のねじ込みセクションの形態で示される。この例において、第一のねじ込みセクション９２ａは、図３において図示された薬用モジュールのような薬用モジュールの取り付けを可能にする。第二のねじ込みセクション９２ｂは標準針の両頭針アセンブリの取り付けを可能にする。ねじ込み投薬インターフェースのみを示しているものの、標準針セクションに対して他の連結機構も使用され得るであろうし、そして薬用針の取り付け手段は単にねじ山に限定されない。そのような連結機構９０を用いて、薬用モジュールは自動−注射器に解除可能に連結され得るであろう。例えば、図４は、図１において図示された自動−注射器５の遠位端３０のような、自動−注射器送達デバイスの遠位端に連結される薬用モジュール１４０を含む薬物送達システム１を図示する。

図３〜１０はニードルガードを含む薬用モジュールの一つの実施態様を図示する。例えば、図３及び６は、図１Ａにおいて図示された自動−注射器のような薬物送達デバイスの代替取り付け手段１９０を図示する。図示された通り、この取り付け手段１９０は、薬用モジュール１４０のハブ５１０上の対応する雌バヨネット型連結１８０に具体的に鍵がかけられる独特のバヨネット型連結を含む。これらの図示された実施態様は、カプセル３１０内に、そして具体的にはリザーバ２２２中に完全に含有される単一用量としての二次薬剤の便益を有し、従って二次薬剤と薬用モジュール１４０の構築に使用される材料、特に、薬用モジュールの構築において使用されるハウジング２００、内部ハウジング５２０又は如何なる他の部材の材料の不適合性のリスクを最小化する。

投与操作の最後にカプセル３１０中に残り得るであろう、再循環及び／又は滞留領域によって引き起こされる、第二の薬剤の残留容量を最小化するために、リザーバ２２２の一体型部分として流れ分配器２３２を有することが好ましい（図７を参照）。二次薬剤の単一用量を含有するリザーバ２２２はセプタム１６０ａ及び１６０ｂを用いてシールされ得て、それは押え又はプラグ２０２ａ及び２０２ｂを用いてカプセルに固定される。好ましくは、押えは針１３０及び１５０並びにバイパス４６０と流体連通状態にある流体チャンネルを有し、それは、好ましくは、バイパスハウジング５２０の内面の部分である。これと一緒に、流体経路によって、注射前の薬物送達デバイスのプライミングが可能になる。好ましくは、リザーバ、流れ分配器、押え及びバイパスは、一次薬剤と適合する材料で作られ得る。適合する構築材料の例としては、限定するものではないが、ＣＯＣ（エチレン及びノルボルネンに基づく非晶性ポリマ、環状オレフィン共重合体とも称される、エチレン共重合体、環状オレフィンポリマ、又はエチレン−ノルボルネン共重合体）；ＬＣＰ（アミド基によってリンクされた、線形に置換された芳香族環を含有する、そしてｐ−ヒドロキシ安息香酸及び関連単量体に基づく、部分的に結晶性の芳香族ポリエステルを更に含有し得るアラミド化学構造を有する液晶ポリマ、そしてまた高度に芳香族のポリエステル）；ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート熱可塑性結晶性ポリマつまりポリエステル）；ＣＯＰ（ノルボルネン又はノルボルネン誘導体の開環重合に基づく環状オレフィンポリマ）；ＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）；及びＳＭＭＡ（メチルメタクリレート及びスチレンに基づくスチレンメチルメタクリレート共重合体）が挙げられる。カプセル及び一次薬剤カートリッジの両者と共に使用される針突き破り可能なセプタム、栓及び／又はシールは、ＴＰＥ（熱可塑性エラストマ）；ＬＳＲ（液状シリコンゴム）；ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）；及び／又は天然又は合成の医療グレードのゴムの如何なる種類のものも用いて製造され得る。

流れ分配器２３２の設計は、第二の薬剤の少なくとも約８０パーセントが針１３０の遠位端を通してリザーバ２２２から排出されることを確保しなければならない。最も好ましくは、少なくとも約９０パーセントが排出されるべきである。理想的には、事前に設定できない使用薬物送達デバイス５のような一次デバイス内に含有される一次リザーバの一次薬剤の移動によって、そしてカプセル３１０を通して、リザーバ２２２中に保存された第二の薬剤の単一用量が二つの薬剤の実質的な混合なしで移動されるであろう。

設定できない送達デバイス５への薬用モジュール１４０の取り付けによって、近位針１５０が、カートリッジの遠位端をシールしているセプタムを、ひいては自動−注射器送達デバイス５の一次薬剤を含有している一次リザーバ７０を突き刺すことになる。例えば、図４は、近位針が自動−注射器５の一次リザーバ７０内に含有される一次薬剤６０と流体連通状態で存在するように、薬用モジュール１４０の近位針が、そこで自動−注射器５内に含有されるカートリッジのセプタムを突き刺す、デバイス５に取り付けられた薬用モジュール１４０を図示する。同様に、自動−注射器５に取り付けられた薬用モジュール１４０を図示する。

一旦、薬用モジュール１４０の針１５０が一次リザーバ７０のセプタム２２を貫通したら、第一のつまり主要な薬剤６０と針１５０の間の流体連通がなされる。この点で、システムは、ピストンロッド２が遠位方向に動くように、小さい用量を設定することによってプライミングされ得て、次いで投与機構１０がトリガされる。ピストンロッド２が、カートリッジ内に含有されたストッパ上に作用するとき、一次リザーバ７０中に含有された第一の薬剤６０の少ない数の単位が薬用モジュールから排出されるであろう。

一旦、デバイス５がプライミングされると、次いでニードルガード４２０の起動によって、デバイス５上のプランジャ３０の更なる起動を介した薬剤の皮下注射による薬剤の投与が可能になる。用量機構１０のプランジャ３０は、第一の薬剤の用量がデバイス５の遠位端２０に向かって動くことを引き起こす如何なるトリガ機構をも含み得る。好ましい実施態様において、用量ボタンは、第一の薬剤の一次リザーバ中のピストンを係合するプランジャに操作可能に連結される。

我々の発明の薬用モジュール１４０の一つの実施態様が図３及び９において図示される。これらの実施態様において、薬用モジュール１４０はリザーバ２２２、二つの押え２０２ａ及び２０２ｂ並びに二つのシール１６０ａ及び１６０ｂを含んでなるカプセル３１０を含有する。リザーバ２２２は二次薬剤の固定された単一用量を含有する。幾つかの場合において、この二次薬剤は、薬物送達デバイス５中の第一の薬物化合物と同じか又は異なり得る二つ又はそれ以上の薬物作用物質の混合物であり得る。好ましくは、カプセルは薬用モジュール内に恒久的に固定されるが、幾つかの場合において、空になったとき、カプセルが取り外され、そして新しいカプセルと交換され得るようにモジュールを設計することが好ましくあり得る。

図７及び９において示される実施態様において、カプセル３１０は、第二の薬剤に対して密封シールされそして殺菌されたリザーバ２２２を供する突き破り得る膜つまりセプタム１６０ａ及び１６０ｂを用いてシールされる端部を有する。一次つまり近位の係合針１５０は、注射中にニードルガードが近位方向に動いているとき、モジュールのハウジング２００の近位端に連結されたそしてカプセル３１０を係合するように構成されたハブ５１０中に固定され得る。出口、つまり、遠位針１３０は、好ましくは、下方ハブ５３０中に搭載され、そして初期により下方の押え２０２ｂ内に突き出る。針１３０の近位端は、注射中に、ニードルガード４２０及びばね４８０によってかけられる力によってバイパスハウジング５２０が回転しそして近位に動かされるとき、より下方のセプタム１６０ｂを突き破る。

自動−注射器に最初取り付けられるとき、薬用モジュール１４０は使用前位置つまり出発位置に設定される。好ましくは、インジケータ４１０は窓５４０を通して見えて、薬用モジュールの使用前状態を使用者に知らせる。インジケータは、好ましくは、外部本体中の開口部を通して見ることができるガード４２０の近位端の外面上の色片又は帯である（図５を参照）。ニードルガード４２０は、アーム１２０とチャンネル１００の係合によって外部ハウジング２００の内面と摺動可能に係合される。保持スナップ５６０はガードがその完全に伸ばされた位置で外部ハウジングを係合解除することを防ぐ。ハウジング２００はカプセル３１０を含有するバイパスハウジング５２０を保持する内部空洞２１を部分的に画成する。ハウジング２００の近位端の部分は、針１５０を保持する上方ハブ５１０を画成する。場合により、図９において図示された通り、ショルダキャップ２５５は外部ハウジング２００の近位外面に追加され得る。このショルダキャップは、モジュール中に含有される薬剤のタイプ／強度を使用者に同定させるためのインディシアとして役立つように構成され得る。インディシアは触れることができるもの、文字、色、味又は臭いであり得る。

図９は、針１３０及び１５０がセプタム１６０ａ及び１６０ｂを突き破っていない使用前つまり出発状態に設定された薬用モジュールの切取図つまり断面図を示す。この位置において、バイパスハウジング５２０はその最も伸ばされた位置にあり、そして針１３０及び１５０はカプセル３１０中に含有された薬剤と流体連通状態にない。カプセルはバイパスハウジング５２０によって支持される。カプセル３１０のこの中立的な又は吊られた状態において、一次薬剤６０は、自動−注射器５のカートリッジホルダ１３中の一次リザーバ７０から針１５０を通して押え２０２ａ内に、そしてバイパス４６０を通して押え２０２ｂ内に、そして最終的には針１３０を通して外に流れ得る。この流れ構成によって、使用者が薬物送達デバイス５の投与機構１０を用いて一次薬剤の小さい用量を投与することによってプライミング工程又は手順を実行することが可能になる。

圧縮ばね４８０は、図９において図示された通り、ガード４２０を伸ばされた（ガードされた）位置へと付勢するために、バイパスハウジング５２０の遠位端とガード４２０の内部近位面の間に位置付けられる。組立の際、ばね４８０は、下方ハブ５３０に抗して付勢力を近位に向けて供するためにわざと圧縮される。ばね４８０のこの事前圧縮が可能であるのは、下方スタンドオフポケット６５０と係合する下方ハブ５３０の上方スタンドオフポケット６６０及び脚２７０と係合する外部ハウジング（図８）の内面上に置かれる、半径方向スタンドオフ４００によって、下方ハブ５３０及びバイパスハウジング５２０が軸方向に近位方向に動くことを防がれるためである。これらのスタンドオフ／脚及びポケットの組合せによって、前述の通りデバイスがトリガされるまで、下方ハブ及び上方ハブの針が、カプセルの中心内に突き破ることが防がれる。

ガード４２０の近位内面は、バイパスハウジング５２０の外面に形成された一つ又はそれ以上の軌道２３０又は案内路中を走行する、一つ又はそれ以上の内側に向って突きでる機構、駆動歯、ピップ又は同様の構造２２０を有する。図５において示された通り、軌道２３０は、薬用モジュール４の単一使用の後、駆動歯２２０が更なる軸方向の動きを阻止され、そしてガード（及びデバイス）が、針の遠位端がガード４２０によって完全にそして安全に覆われる、ガードされた位置に「ロックされる」ように、特定の幾何形状を有する四つの経路、２９０、２４０、２５０及び２６０として述べられ得る。

我々の薬用モジュールアセンブリの一つの独特な特長は、アセンブリが使用されるときに与えられる使用者へのフィードバックである。特に、アセンブリは、注射部位からのガードの注射／除去の完了の際、ニードルガードが安全にロックアウトするであろうように、それらが一番目にデバイスをトリガされたこと、そして二番目に「コミット」点に達したことを使用者に示すように、聞くことができる及び／又は触れることができる「クリック」を発することができるであろう。この聞くことができる及び／又は触れることができる機構は次のように働き得るであろう。述べられた通り、ニードルガード４２０は外部ハウジング２００によって回転的に制約され、そしてバイパスハウジング５２０上の軌道２３０の経路２９０中に初期に存在する一つ又はそれ以上の駆動歯２２０を有する。ガードが近位に動かされるとき、ばね４８０は更に圧縮されて、下方ハブ５３０上で近位方向に追加の力をかけ、それは脚２７０と係合される下方スタンドオフポケット６５０によって初期に軸方向に制約される。同様に、バイパスハウジング５２０は、外部ハウジング２００の内面上のスタンドオフ４００と係合する上方スタンドオフポケット止め具７３２によって近位で動くことを制約される。駆動歯２２０は経路２９０中を走行し、バイパスハウジングを少しばかり回転させる。この回転によって上方スタンドオフ４００は上方スタンドオフポケット止め具８３２から係合解除するであろうし、駆動歯が経路２４０に入ることが可能になり、そして脚２７０が下方スタンドオフポケットからブロック解除され、バイパスハウジングが近位に動くことが可能になって、それと共にカプセル３１０が運ばれ、ここでそれは次いで、針１３０及び１５０を係合し得る。ガードが近位方向に動き続けるので、駆動歯は経路２４０から移行点２４０ａを通り経路２５０内に動き、バイパスハウジングの更なる回転を引き起こす。この回転が完了するとき、駆動歯は経路２３０に移り、聞くことができる「クリック」音、同様に触れることができる感覚を使用者に潜在的に発する。この移行貫通点２５０ａ（及び軌道上のそのすぐ下の対応する点）を通る移動は「コミット」点を構成し、そしてそのように、注射部位からデバイスが除去される際にそれが伸びるとき、一旦それはニードルガード４２０に到達すると「ロックアウト」するであろう。

述べられた通り、ガード４２０の遠位端は、追加の安全手段を供し、そして我々の針アセンブリを用いた注射中に、ガードによって注射部位上にかけられた圧力を減じる平面３３０を有する。平面３３０は実質的に針１３０へのアクセスをカバーするため、使用者は、アセンブリがロックされた位置に置かれた後、針の遠位先端へのアクセスを得ることを防がれる。好ましくは、平らな面における針貫通穴２１０の直径Ｄは針カニューレ１３０の外径のそれの１０倍よりも決して大きくない。

ニードルガード４２０の外部近位面は、好ましくは、少なくとも二つの異なる色片又は帯であるインジケータ４１０を好ましくは有し、その各々は外部ハウジング２００中の開口部又は窓５４０を通して連続して見ることができる。一方の色はモジュールの使用前又はプライミングされた状態にあることを表し得るであろうし、そして他方の色はモジュールが完了した又はロックされた状態を表し得るであろうし、そして別の色は、使用者がトリガ点より後だが「コミット」点より前で、注射を停止する場合の、トリガ又は「コミット」点を通した移行を示すために使用され得るであろう。例えば、緑色は使用前位置であり得て、そして赤色の帯びはモジュールが使用されそしてロックされていることを示すために使用され得るであろうし、そして橙色はデバイスがトリガされたがロックアウトされていないことを示し得るであろう。又は、この視的情報／フィードバックを供するために、グラフィック、記号、又は文字が色の代わりに使用され得るであろう。又は、これらの色はバイパス空洞の回転を用いて表示され得て、そしてバイパスハウジング上にプリントされ得るか又はその内に埋め込まれるであろう。それらは、ニードルガードが透明材料で作られることを確保するによって、開口部を通して見ることができるであろう。

図１０は、方向矢印３９０によって図示される通りの、一つ又はそれ以上の軌道２３０における駆動歯２２０の走行を図示する。駆動歯２２０は位置Ａで始まり、そして、それが移行点２４０ａを貫通して動き、そして位置Ｂに到達するまで、ニードルガードの軸方向の動きを通してバイパスハウジングを回転的に付勢する。一旦、駆動歯が位置Ｂに達すると、バイパスハウジング及び下方ニードルハブは近位に動き、カプセル３１０が係合針１３０及び１５０を係合することになり、そして駆動歯は位置Ｃに対して動き（これはデバイスのトリガと称される）そしてニードルガードの駆動歯が位置Ｃである効果的な位置をもたらすのは、保存されたエネルギの解除下で近位に動くバイパスハウジング／下方ハブである。重要なことは、ニードルガードが、保存されたエネルギの解除の作用下では動かない、そしてトリガの点で、ニードルガードから離れて相対的に動くのはニードルハブ及びバイパスハウジングだけである、従って駆動歯は位置Ｂから位置Ｃに動く。ニードルガードが後退し続けるので、駆動歯２２０は位置Ｄに経路２４０中を近位で動き、ここでそれは駆動歯２２０が経路２６０内へと移行点２５０ａ（コミット点）を貫通するまで、バイパスハウジング５２０上に回転的付勢をかけ、それを再び回転させることになる。次いで駆動歯は、位置Ｅに達するまで近位で動く。この点で、ニードルガード４２０は完全に後退されそして針の完全に利用可能な挿入可能長さが曝される。一旦、使用者がガードを皮膚との接触から除去すると、ガードは、ガードの内部近位面上にばね４８０によってかけられる遠位付勢力の結果として伸び始める。トリガ／突き破りばね並びに、一旦、トリガ後に伸ばされたら、ニードルガードのばねの両方として作用するために、保存されたエネルギばねを利用することはこの設計の独特な態様である。それは、それが両方の役割を果たすことができるような場所にばねを置くことによって、これらの別々の機能に対して二つの別々のばねを使用する必要性を無効にする。初期に、例えば、薬用モジュールの組立又は製造中に、付勢部材は圧縮されて、トリガのための準備として、下方ハブ／バイパスハウジング上に力をかける。一旦、トリガされると、それは、近位に伸び、その際、ニードルガードがそれに抗して後退するとき、それは次いで遠位端から圧縮され得る。この第二の圧縮によってニードルガードを、それが注射部位から外されるとき、伸ばされたそしてロックされた位置へと押し戻す力が供される。ガードがその完全に伸ばされた使用後の位置へと、好ましくは、出発位置よりも少なく伸ばされて動くので、駆動歯２２０は、それが移行点２６０ａに達するまで経路２５０中を遠位に動き、ここでそれは次いで、歯２２０が経路２６０に入りそして位置Ｆに達するまで更に再び回転するためにバイパスハウジング５２０を回転的に付勢する。バイパスハウジング５２０のこの最後の回転によってロックアウトボス７００がロックアウト機能７１０を係合することになる。これによって、バイパスハウジングの如何なる更なる回転又は軸方向の動きも防がれる。ニードルガードは、前に定義された通り、駆動歯と軸止め具２６０ｂの係合によって、更なる実質的な軸方向の動きを防がれる。上述の要求される機能を果たすために多数の歯配置及び／又はプロファイル、例えば、簡単な同じ歯プロファイル又はより複雑な複数の傾斜したプロファイル、が使用され得るであろうことは、我々の発明の範囲内である。特別なプロファイルは、バイパスハウジングの要求されるコミット点及び回転に依存する。外部ハウジングに対するバイパスハウジングとしての、バイパスハウジングに対する下方ニードルハブの類似の軸方向／回転方向のロックが、針のトリガ後及びロックアウト後の動きを防ぐために一体型され得るであろうことも、我々の発明の範囲内である。

我々の発明の上述の実施態様の何れにおいても、第二の薬剤は粉末化された固体状態、二次リザーバ又はカプセル内に含まれる流体状態、又は薬物投薬インターフェースの内面に塗布された状態の何れかであり得る。薬剤の固体形態の濃度が高いほど、より低い濃度を有する液体よりも小さい容量を占めるという便益を有する。これによって、今度は薬用モジュールの目減りが低減される。追加の便益は、第二の薬剤の固体形態が二次リザーバにおいてシールするために薬剤の液体形態よりも潜在的もっと直歳的である点である。デバイスは、投薬中に第一の薬剤によって可溶化される第二の薬剤を用いる好ましい実施態様と同じように使用されるであろう。

薬剤の投薬中の、薬用モジュール内のカプセル中に含有される二次薬剤の、一次薬剤内への拡散を最小化するために、リザーバ２２２は一体型流れ分配器２３２を有する。この流れ分配器は、システムからの二次薬剤の効率的な排除も確保し、そして残留容量を大いに最小化する。リザーバ２２２及び流れ分配器２３２の一つの可能な実施態様が図１１及び１２において図示される。好ましくは、リザーバ及び流れ分配器は単一部分として、最も好ましくは、単一成形片として、二次薬剤と適合する材料で製造される。好ましい材料は、複数用量薬剤カートリッジにおいて見出されるセプタム又はピストン（栓）を製造するために典型的に使用されるものであろうが、長期間の保存中に薬剤と適合する如何なる材料も等しく適用可能であろう。流れ分配器２３２は、二次薬剤が、リザーバ内部の（示されていない）一つ又はそれ以上のチャンネルの形状及び場所によって画成される流れチャンネルを満たすように、リザーバ２２２中に構成されそして位置付けられる。流れチャンネルの形は、流れ分配器及び／又はチャンネルの寸法を変えることによって、薬剤のプラグフローに対して最適化され得る。流れ分配器とリザーバ壁の間に形成される管体の断面積は比較的小さく保持されるべきである。二次薬剤を保存するために利用可能な容量は、リザーバの内部容量マイナス流れ分配器の容量に等しいであろう。従って、もし流れ分配器の容量がカプセルの内部容量よりもほんのわずか小さいならば、二次薬剤が占める小さい容量が残される。従って、薬剤の小さい容量を保存しながら、カプセル及び流れ分配器の両者の大きさは大きくあり得る。結果的に、二次薬剤の小さい容量（例えば、５０マイクロリッタ）に対して、リザーバは、取り扱い、輸送、製造、充填及び組立に対して許容され得るサイズのものであり得る。

上述の通り、一つの配置において、出願人の薬用モジュールはニードルガードを含む。しかしながら、代替配置において、薬用モジュールはニードルガードなしで供され得る。ほんの一例として、そして図１３において図示された通り、代替薬用モジュールが図示される。この薬用モジュールは取り付け手段８０８としてねじ山を含むが、恒久的及び取り外し可能な連結手段を含む、如何なる公知の取り付け手段も使用され得る。ねじ、スナップロック、スナップ嵌め込み、ルアーロック、バヨネット、スナップリング、キースロット及びそのような連結の組合せが、モジュール８０４を自動−注射器送達デバイス８０７に取り付けるために使用され得る。

薬用モジュール８０４はカニューレ８０３内に全て含有される単一用量としての第二の薬剤８０２の便益を有するため、第二の薬剤と薬用モジュール４の構築において使用される材料の間での材料不適合のリスクを最小化する。

図１３において示された通り、この発明の独特な態様は出力針８０３の構築方法であり、その部分は固定された（単一の）使用者設定不可用量の薬剤８０２の容量を収容するために拡大された断面８０５を有する。好ましくは、針８０３の拡大された断面８０５を形成するために油圧成形又はスエージ加工プロセスが利用されるであろう。針の両先端は、好ましくは、拡大されず、それは、それが大きな穴の針の挿入に伴う物理的及び精神的／感情的トラウマの両者を最小化することを、並びに一次薬剤容器のセプタムの完璧なシールを妥協するリスクを最小化することを助ける故に便宜である（比較的大きなサイズの針を用いるこのタイプの材料の複数の突き破りは、セプタムの「コアリング（coring）」のリスクを増大させる）。

投薬操作の最後に針モジュール又はサブアセンブリ８０４中に残り得るであろう、第二の薬剤の残留容量を最小化するために、拡大されたセクション８０５は流体流を特徴とするモデルを用いて設計されるべきである。好ましくは、薬用モジュール８０４の設計によって、第二の薬剤の少なくとも約８０パーセントが針８０３の遠位端を通して排出されることが確保されるべきであり、最も好ましくは、少なくとも約９０パーセントが排出されるべきである。理想的には、針８０３の近位端８０６内への一次薬剤８０１の移動によって、二つの薬剤の実質的な混合なしで第二の薬剤８０２が移動されるであろう。好ましくは、これは直径の増加を最小化すること、及び針８０３の小さな断面から拡大された断面８０５への移行の注意深い設計によって成し遂げられる。一つの代替法は、気体（例えば、空気、又は窒素のような不活性気体）の「プラグ」が、針のセクション８０８中（拡大されたセクション８０５の上方）に存在することを確保するような組立／充填プロセス設定を有することである。これは、第一及び二次薬剤が互いに分離されて保持されることを確保し、そしてそのことによって、空気のプラグによって生み出される仮想ピストンの作用による連続送達を確保することを助けるように作用する。このプラグは、一次及び二次薬剤が注射前に混合される機会（つまり、取られた注射行動の前に、薬用モジュールが、取り付けられた位置に長期間残される場合）が全くないことを確保するよう追加的に役立ち得る。

（図１Ａにおいて図示された自動−注射器５のような）自動−注射器送達デバイス８０７に薬用モジュール８０４を取り付けることによって、モジュール中に置かれた係合針８０６が、自動−注射器送達デバイス８０７のカートリッジ８１２のセプタム８１０に侵入することになる。一旦、係合針８０６がカートリッジのセプタムを貫通すると、第一の、つまり一次薬剤８０１と出力針８０３の間で流体連通がなされる。次いで通常の方法で（例えば、適切な数の単位をダイヤルすることによって）用量ダイヤルグリップ７を用いて、自動−注射器デバイス８０７の用量が設定される（図１Ａを参照）。次いで、薬剤の投与は、前述の通り、自動−注射器デバイス５上のトリガスライド４２の起動を介して、薬剤を皮下注射することによって達成される。好ましい実施態様において、トリガスライド４２は、一次薬剤の一次リザーバ中のピストンを係合するピストンロッドに操作可能に連結される。

好ましくは、薬用モジュールは、殺菌性を保持するためにシールされる、自立型で別々のデバイスとして薬物メーカによって供される。モジュールの殺菌シールは、好ましくは、薬用モジュールが使用者によって前進されそして薬物送達デバイスに取り付けられるとき、例えば、切断、引き裂き又は剥離によって自動的に開かれるように設計される。注射デバイスの端部上の傾斜面のような機構又はモジュール内部の機構はシールのこの開封を助け得る。

我々の発明の薬用モジュールは、一回使用又は複数回使用の注射デバイスと一体になって設計されそして操作されるべきである。注射デバイスは再使用可能又は使い捨て可能なデバイスであり得るであろう。使い捨てデバイスとは、薬剤をプレフィルドされた状態でメーカから得られ、そして初期の薬剤が消費された後、新しい薬剤が再装填され得ない注射デバイスを意味する。

本発明の例示的実施態様が述べられてきた。しかしながら、当業者は、請求の範囲によって定義された本発明の本当の範囲と精神を逸脱することなく、変更及び修正がこれらの実施態様になされ得ると理解するであろう。

１ 薬物送達システム
２ ピストンロッド
３ 駆動歯車
５ 自動注射器送達デバイス
６ 付勢部材
７ 用量ダイヤルグリップ
８ 本体／用量設定アセンブリ
１０ 駆動スリーブ
１１ ピストンロッドガイド
１３ カートリッジハウジング
１５ カートリッジ／一次リザーバ
２３ 第二の付勢部材
３０ 遠位端
４１ ばね保持器
４２ トリガスライド
４６ キャップ
４７ 端部キャップ
４８ クリップ
４９ ロックバー
５０ 内部スプライン
５１ 外部キー
８０ 自動注射器薬物デバイス
８５ 遠位端
９０ 連結機構
９２ａ、９２ｂ 取り付け手段
１０３ 遠位端
１０４ カートリッジハウジング
１０５ 近位端
１１１ カートリッジ空洞
１００ チャンネル
１２０ アーム
１２１ ねじ
１２２ チューブ状バレル
１２４ フェルーレ
１２５ 流体／薬剤
１２６ 小さい直径
１２７ セプタム
１３０ 遠位端
１３１ ショルダ
１３２ 近位端
１４０ 薬用モジュール
１５０ 近位針
１６０ａ 頂部セプタム／膜／シール
１６０ｂ 底部セプタム／膜／シール
１８０ 取り付け手段／コネクタ
１９０ 連結手段／取り付け手段
２００ ハウジング、外部ハウジング
２０２ａ、２０２ｂ 押え
２１０ 穴
２２０ 駆動歯
２２２ リザーバ
２３０ 軌道
２３２ 流れ分配器
２４０ 経路
２４０ａ 移行点
２５０ 経路
２５０ａ 移行点
２５５ ショルダキャップ
２６０ 経路
２６０ａ 移行点
２６０ｂ 軸方向止め具
２７０ 脚
２９０ 経路
３１０ カプセル
３２０ ポケット止め具
３３０ 平面
３９０ 経路／方向矢印
４００ 半径方向スタンドオフ
４２０ ガード
４６０ バイパス
４８０ ばね／付勢部材
５００ 薬物送達デバイスの遠位端
５１０ 上方ハブ
５２０ バイパスハウジング
５３０ 下方ハブ
５４０ 窓
５６０ 保持スナップ
６５０ 下方スタンドオフポケット
６６０ 上方スタンドオフポケット
７００ ロックアウトボス
７１０ ロックアウト機能
７３２ 上方スタンドオフポケット止め具
８０１ 一次リザーバ液体（例えば、薬剤）
８０２ 二次リザーバ薬剤
８０３ 出力針
８０４ 薬用モジュール
８０５ 拡大された断面
８０６ 針近位端
８０７ 薬物送達デバイス
８０８ 薬物送達デバイスセプタム

Claims (14)

1. 自動−注射器送達デバイス（５；８０）及び単一投薬インターフェース（１４０）を含んでなる少なくとも一つの液体及び少なくとも一つの薬剤を送達するように構成される薬物送達システムであって、自動−注射器送達デバイスが：
   第一の液体（１２５）を含有する一次リザーバ（１５）を画成するハウジング（１３）；
   一次リザーバ（１５）に操作可能に連結された用量機構（８）；及び
   一次リザーバ（１５）と流体連通するように構成された単一投薬インターフェース（１４０）；を含んでなり、そして
   システムは、単一投薬インターフェース及び一次リザーバと流体連通するように構成された少なくとも一つの二次薬剤を含有する二次リザーバ（２２２）を更に含んでなり；
   ここで、用量機構（８）の単回起動によって、一次リザーバ（１５）から第一の液体（１２５）が、そして二次リザーバから、二次薬剤の使用者設定不可用量が単一投薬インターフェース（１４０）を通して排出される、上記システム。
2. 用量機構（８）の単回操作によって、二次薬剤の使用者設定不可用量の少なくとも実質的に全てが単一投薬インターフェース（１４０）を通して排出された後、一次リザーバ（１５）から第一の液体（１２５）が単一投薬インターフェース（１４０）を通して排出される、請求項１に記載のシステム。
3. 一次リザーバ（１５）が、第一の薬剤（１２５）の少なくとも一回の用量を含有する、請求項１又は請求項２に記載のシステム。
4. 前記二次薬剤がＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体、及びインスリンの少なくとも一つを含む、請求項１〜３の何れか１項に記載のシステム。
5. 自動−注射器送達デバイス（５；８０）が更に、二次リザーバ（２２２）を自動−注射器送達デバイス（５；８０）に解除可能に連結するための連結機構（９０）を含み、ここで連結機構（９０）は少なくとも一つの取り付け手段（９２ａ）を含む、請求項１〜４の何れか１項に記載のシステム。
6. 連結機構（９０）が第一の取り付け手段及び第二の取り付け手段を含み、ここで、第一の取り付け手段（９２ａ）は第二の取り付け手段（９２ｂ）とは異なる、請求項５に記載のシステム。
7. 連結機構（９０）が第一の取り付け手段及び第二の取り付け手段を含み、ここで、第一の取り付け手段は、第一のねじ込みセクションを有し、そして第二の取り付け手段は、第二のねじ込みセクションを有する、請求項５又は請求項６に記載のシステム。
8. 薬用モジュール（１４０）を含んでなる、請求項１〜７の何れか１項に記載のシステムであって、薬用モジュール（１４０）は二次リザーバ（２２２）及び単一投薬インターフェースを含み、そして自動−注射器送達デバイス（５、８０）に解除可能に取り付けられるように構成される、上記システム。
9. 薬用モジュールが使い捨てであるように、そして新しい二次リザーバ（２２２）及び新しい単一投薬インターフェース（１４０）を含んでなる交換モジュールと交換可能であるように構成される、請求項８に記載のシステム。
10. 薬用モジュール（１４０）が更にニードルガード（４２０）を含み、ここでニードルガード（４２０）は二次リザーバ（２２２）に操作可能に連結される、請求項８又は請求項９に記載のシステム。
11. 請求項８〜１０の何れか１項に記載のシステムであって、二次リザーバ（２２２）がバイパスハウジング（５２０）内に配置され、そして単一投薬インターフェースが両頭針カニューレを含み、ここで薬用モジュールが以下の機能：
    ａ）内面、近位端及び遠位端を有し、ここで、近位端が、第一の両頭針カニューレを保持する上方ハブ（５１０）、及び自動−注射器送達デバイス（５；８０）に取り付けるように構成されるコネクタを有する外部ハウジング（２００）；
    ｂ）外面を有し、そしてハウジング（２００）の内面上の上部半径方向スタンドオフ（４００）と摺動可能に係合されるバイパスハウジング（５２０）；
    ｃ）薬剤の単回用量を含んでなるバイパスハウジング（５２０）内のリザーバ；
    ｄ）内面上に内部近位面及び駆動歯（２２０）を有し、ここで、駆動歯がバイパスハウジング（５２０）の外面上の軌道（２３０）と摺動可能に係合されるガード（４２０）；
    ｅ）バイパスハウジング（５２０）の外面と摺動可能に係合され、そしてニードルガード（４２０）の内面と摺動可能に係合された下方ハブ（５３０）；
    ｆ）ガードの内部近位面と下方ハブ（５３０）の間に係合される付勢部材（４８０）；及び
    ｇ）第二の両頭針カニューレを保持する下方ハブ（５３０）；
    の少なくとも一つを更に含む、上記システム。
12. リザーバ（２２２）が、一体型流れ分配器（２３２）を備えた内部空洞を有する単一成形部材を含む、請求項１１に記載のシステム。
13. 請求項１〜１２の何れか１項に記載のシステムであって、一次リザーバ（１５）を画成するハウジングがカートリッジホルダ（１３）を含み、そして自動−注射器送達デバイスが以下の機能：
    ａ）少なくとも一つの薬物作用物質を含有する第一の薬剤を含有するカートリッジホルダ（１３）に操作可能に連結される用量設定機構（８）；
    ｂ）用量設定機構（８）に操作可能に連結される付勢部材（６）；
    ｃ）用量設定機構（８）及び付勢部材（６）に操作可能に連結された用量ダイヤルグリップ（７）が、付勢部材の付勢に抗して、選択設定位置に可動であり、ここで、選択位置への用量ダイヤルグリップ（７）の動きが付勢部材の歪み作用を伴う、該用量ダイヤルグリップ（７）；及び
    ｄ）用量ダイヤルグリップ（７）を、付勢部材（６）の付勢に抗して設定位置に留めるように配置された用量設定機構（８）上のトリガ（４２）；
    の少なくとも一つを含む、上記システム。
14. 自動−注射器送達デバイス（５；８０）が、二次リザーバを自動−注射器送達デバイス（５；８０）の遠位端に解除可能に連結するための連結機構（９０）を含む、請求項１３に記載のシステム。

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