JP2013543874A - ロチゴチン、その誘導体、又はロチゴチン若しくはその誘導体の薬学的に許容可能な塩の組成物 - Google Patents
ロチゴチン、その誘導体、又はロチゴチン若しくはその誘導体の薬学的に許容可能な塩の組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013543874A JP2013543874A JP2013540214A JP2013540214A JP2013543874A JP 2013543874 A JP2013543874 A JP 2013543874A JP 2013540214 A JP2013540214 A JP 2013540214A JP 2013540214 A JP2013540214 A JP 2013540214A JP 2013543874 A JP2013543874 A JP 2013543874A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- plga
- composition
- acid
- rotigotine
- microspheres
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 C(C1*2)C12N1C=CC1 Chemical compound C(C1*2)C12N1C=CC1 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
- A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
【選択図】なし
Description
少なくとも1つのポリ(ラクチド−co−グリコリド)(PLGA)と、
少なくとも1つの脂肪酸と、
を含み、上記の少なくとも1つの脂肪酸が、組成物の総重量に対して少なくとも約0.5重量%、例えば約1重量%〜15重量%である。
0.3104gのロチゴチン及び1.2083gのPLGA 7525 4Aを秤量し、7.5mLのジクロロメタンに撹拌しながら溶解して、混合物を調製した。混合物を750mLの0.5%PVA水溶液に、撹拌(1200rpm〜2000rpm)しながら蠕動ポンプ(100rpm)によって添加し、これを2分間乳化させた。次いで、撹拌速度を落とし、溶媒を5時間蒸発させた。得られた溶液を1200メッシュ篩で濾過して、ミクロスフェアを回収した。1200メッシュ篩上に残ったミクロスフェアを、精製水で3回〜5回洗浄し、凍結乾燥し、100メッシュ篩で濾過して、最終ミクロスフェアを調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.3752gのロチゴチン及び1.1291gのPLGA 7525 4Aから実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.4522gのロチゴチン及び1.0511gのPLGA 7525 4Aから実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.5268gのロチゴチン及び0.9790gのPLGA 7525 4Aから実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.6043gのロチゴチン及び0.9019gのPLGA 7525 4Aから実施例1の方法に従って調製した。
in vitro放出試験を、実施例1〜実施例5において調製したミクロスフェアについてin vivo条件をシミュレートすることによって行った。
6mgのミクロスフェアの3つのアリコートを、それぞれプラグ付き遠心分離管(10mL容)に入れた。この遠心分離管に、0.2%SDSを含有する9mLのリン酸緩衝液の放出媒体を添加した。振盪して懸濁させた後、各々の遠心分離管を37±0.5℃の水浴振盪機内に入れ、50±3rpmの速度で振動させた。3時間後、1日後、2日後、4日後、6日後、8日後、10日後、12日後、14日後、16日後、18日後及び20日後にそれぞれ遠心分離管を取り出した。5℃〜8℃で、遠心分離管を3600rpmの回転速度で10分間遠心分離した。次いで、6mLの上清を各々の遠心分離管から取り出し、試験溶液として使用し、同じ温度の6.0mLのリン酸緩衝液の放出媒体を遠心分離管に添加した。振盪して懸濁させた後、遠心分離管を水浴振盪機内に戻し、振動させた。上記の試験溶液をHPLCによって分析し、累積放出量を外部標準法に従って算出した。pH7.4下のin vitro放出データを表1に示し、in vitro放出曲線を図1〜図5に示す。
サンプル:実施例3において調製したミクロスフェア
イオン源:イオンスプレーイオン化源;イオンスプレー電圧:5500V;温度:500℃;GS1:50psi;GS2:50psi;源におけるカーテンガス(CUR)の圧力:15psi;衝突ガス(CAD)の圧力:8psi;カチオン検出モード;走査モード:多重反応モニタリング(MRM);ロチゴチン及びジアゼパムのDP電圧は別個に50V及び88Vとする;CEは別個に36V及び47Vとする;CXPはどちらも10Vとする;定量分析のためのイオン反応は別個に316.2/147.1(ロチゴチン)及び256.1/167.1(ジアゼパム)とする。
0.2mLのブランク血漿を、100μLのロチゴチン標準溶液及び100μLの内部標準(500ng/mlのジアゼパム)に添加して、0.05ng/mL、0.25ng/mL、1.00ng/mL、2.50ng/mL、1.00ng/mL、2.50ng/mL、5.00ng/mL及び12.5ng/mLのそれぞれの血漿濃度に対応する血漿サンプルを調製した。血漿サンプルを中国薬局方2005年版第2巻の「血漿サンプルの分析方法(the analyzing method of the plasma sample)」に従って操作し、標準曲線を作成した。血漿中の検査対象の物質の濃度をx軸として用い、内部標準物質に対する検査対象の物質のピーク面積比をy軸として用いて、標準曲線の回帰計算を加重(W=1/x2)最小二乗法に従って行い、標準曲線として一次回帰式を得た。
体重9kg〜11kgの3匹(雌1匹及び雄2匹)の健常ビーグル犬に飼料及び飲料水を自由に摂らせた。ロチゴチン用量5.5mg/kgのミクロスフェアを、ビーグルの筋肉に注射することによって投与し、投与の0時間後、1時間後、3時間後、6時間後、24時間後、48時間後、96時間後、144時間後、192時間後、240時間後、288時間後、336時間後、384時間後、432時間後及び480時間後に、3mLの血液をビーグルの前肢静脈からサンプリングし、ヘパリン入り試験管に入れ、6000rpmで10分間遠心分離して血漿を分離し、−20℃で保管した。上記の分析方法に従って血漿を分析した。in vivo放出を図6に示す。表1に示されるように、実施例3において調製したミクロスフェアの0.125日及び1日の累積放出量は、それぞれ2.00%及び9.53%であった。図6から、ビーグルの体内で明らかなミクロスフェアのバースト放出が見られた後、血中薬物レベルが低下し、96時間後に血中薬物レベルが上昇し、192時間後には血中薬物レベルがCmaxまで上昇したことが見て取れる。0.125日及び1日での血中薬物レベルがCmaxよりも高かったことから、実施例3において調製したミクロスフェアに明らかなバースト放出があったことが示される。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.3104gのロチゴチン、1.1603gのPLGA 7525 4A及び0.0370gのステアリン酸から実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.3712gのロチゴチン、1.0891gのPLGA 7525 4A及び0.0379gのステアリン酸から実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.4522gのロチゴチン、1.0136gのPLGA 7525 4A及び0.0371gのステアリン酸から実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.5258gのロチゴチン、0.9790gのPLGA 7525 4A及び0.0374gのステアリン酸から実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.6083gのロチゴチン、0.8619gのPLGA 7525 4A及び0.0367gのステアリン酸から実施例1の方法に従って調製した。
in vitro放出試験を、実施例6〜実施例10において調製したミクロスフェアについて試験例1の方法に従って行った。in vitro放出データを表2に示し、in vitro放出曲線を図7〜図11に示す。
サンプル:実施例8において調製したミクロスフェア
ロチゴチンミクロスフェアを、0.4520gのロチゴチン、1.0119gのPLGA 7525 4A及び0.0371gのオクタン酸(2.5%)から実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.4489gのロチゴチン、1.0130gのPLGA 7525 4A及び0.0373gのリグノセリン酸(2.5%)から実施例1の方法に従って調製した。
in vitro放出試験を、実施例11〜実施例12において調製したミクロスフェアについて試験例1の方法に従って行った。in vitro放出データを表3に示し、in vitro放出曲線を図12〜図13に示す。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.4528gのロチゴチン、1.0432gのPLGA 7525 4A及び0.0078gのステアリン酸(0.5%)から実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.4528gのロチゴチン、1.0362gのPLGA 7525 4A及び0.0158gのステアリン酸(1%)から実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.4528gのロチゴチン、0.9751gのPLGA 7525 4A及び0.0758gのステアリン酸(5%)から実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.4492gのロチゴチン、0.9028gのPLGA 7525 4A及び0.1532gのステアリン酸(10%)から実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.4528gのロチゴチン、0.8261gのPLGA 7525 4A及び0.2258gのステアリン酸(15%)から実施例1の方法に従って調製した。
in vitro放出試験を、実施例13〜実施例17において調製したミクロスフェアについて試験例1の方法に従って行った。
in vivo試験を、PLGA 7525 4Aの代わりにPLGA 5050 2.5Aを含み、それ以外は全て等しく又は一定にした実施例3において調製されるミクロスフェアについて、試験例2の方法に従って行った。結果を図19に示す。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.4504gのロチゴチン、及び0.9973gのPLGA 7525 4Aと0.0521gのPLGA 5050 2.5Aとの組合せ(重量比95:5)から実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.4489gのロチゴチン、及び0.5261gのPLGA 7525 4Aと0.5256gのPLGA 5050 2.5Aとの組合せ(重量比50:50)から実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.4508gのロチゴチン、及び0.0519gのPLGA 7525 4Aと0.9968gのPLGA 5050 2.5Aとの組合せ(重量比5:95)から実施例1の方法に従って調製した。
in vitro放出試験を、実施例18〜実施例20において調製したミクロスフェアについて試験例1の方法に従って行った。in vitro放出結果を表5及び図20〜図22に示す。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.4507gのロチゴチン、0.5170gのPLGA 7525 4Aと0.5177gのPLGA 5050 2.5Aとの組合せ(重量比50:50)、及び0.0155gのステアリン酸(1%)から実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.4491gのロチゴチン、0.5060gのPLGA 7525 4Aと0.5055gのPLGA 5050 2.5Aとの組合せ(重量比50:50)、及び0.0371gのステアリン酸(2.5%)から実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.4510gのロチゴチン、0.4680gのPLGA 7525 4Aと0.4701gのPLGA 5050 2.5Aとの組合せ(重量比50:50)、及び0.1119gのステアリン酸(7.5%)から実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.4503gのロチゴチン、0.4479gのPLGA 7525 4Aと0.4501gのPLGA 5050 2.5Aとの組合せ(重量比50:50)、及び0.1520gのステアリン酸(10%)から実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.4490gのロチゴチン、0.5101gのPLGA 7525 4Aと0.5091gのPLGA 5050 2.5Aとの組合せ(重量比50:50)、及び0.0380gのオクタン酸(2.5%)から実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.4520gのロチゴチン、0.5055gのPLGA 7525 4Aと0.5062gのPLGA 5050 2.5Aとの組合せ(重量比50:50)、及び0.0379gのリグノセリン酸(2.5%)から実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.4507gのロチゴチン、0.9621gのPLGA 7525 4Aと0.0505gのPLGA 5050 2.5Aとの組合せ(重量比95:5)、及び0.0369gのステアリン酸(2.5%)から実施例1の方法に従って調製した。
ロチゴチンミクロスフェアを、0.4514gのロチゴチン、0.0501gのPLGA 7525 4Aと0.9610gのPLGA 5050 2.5Aとの組合せ(重量比5:95)、及び0.0370gのステアリン酸(2.5%)から実施例1の方法に従って調製した。
in vitro放出試験を、実施例21〜実施例24において調製したミクロスフェアについて試験例1の方法に従って行った。in vitro放出結果を表6及び図23〜図26に示す。
in vitro放出試験を、実施例22、実施例25及び実施例26において調製したミクロスフェアについて試験例1の方法に従って行った。in vitro放出結果を表7及び図24、図27及び図28に示す。
in vitro放出試験を、実施例22、実施例27及び実施例28において調製したミクロスフェアについて試験例1の方法に従って行った。in vitro放出結果を表8及び図24、図29及び図30に示す。
ミクロスフェアを、90:10、80:20、70:30及び50:50というPLGA 7525 4A対PLGA 5050 2.5Aの種々の重量比を用いた以外は実施例8に従って調製した。in vivo放出試験をミクロスフェアについて試験例2の方法に従って行った。結果を図31に示す。
ミクロスフェアを、90:10、80:20及び70:30というPLGA 7525 5A対PLGA 5050 2.5Aの種々の重量比を用いた以外は実施例8に従って調製した。in vitro放出試験をミクロスフェアについて試験例1の方法に従って行った。in vitro放出データを表9に示す。
図32に示されるように、実施例22において調製したミクロスフェアのin vitro累積放出データ及びin vivo放出データを用いて相関図をプロットした(一次方程式:y=1.2137x−3.7464、r=0.9943)。図32から、ロチゴチンミクロスフェアのin vitro薬物放出時間とin vivo吸収率とが良好な相関を有することが見て取れる。このことから、ミクロスフェアのin vitro放出の評価に選択されるin vitro放出条件を、ミクロスフェアのin vivo放出プロファイルを予測するために使用することができることが示される。
装置及び試薬
Agilent 1100高速液体クロマトグラフ(quatpump、カラムオーブン、自動サンプラー、RID検出器、及びGPCソフトウェアを用いるHP−ChemStationを備える);クロマトグラフカラム:Styragel(商標)HT3(7.8×300mm、10μm、分子量範囲:500〜30000)、Styragel(商標)6E(7.8×300mm、10μm、分子量範囲:5000〜600000);テトラヒドロフラン(クロマトグラフ的に純粋(chromatographic pure)、SK CHEMICAL、G6EE3H);ポリスチレン分子量標準(Fluka、1226627);サンプル:PLGA 7525 5A、PLGA 7525 4A、PLGA 5050 2.5A(Lakeshore Biomaterials, Inc.)。
適切な量のサンプルを移動相に添加して、濃度約1mg/mlの溶液を調製し、振動させて、試験溶液を調製した。一連のポリスチレン分子量標準(3ボトル、各々のボトルは4つの標準分子量の混合標準を含む)を移動相に添加して、濃度1.0mg/mlの溶液を参照溶液として調製した。試験は、示差屈折率検出器でサイズ排除クロマトグラフィー(中国薬局方2005年版第2巻付録VH)に従って、ゲルクロマトグラフカラムを用い、テトラヒドロフランを移動相として用いて、カラム温度30℃、流量1.0mL/分及び検出器温度35℃で行った。所要量のアセトニトリルを移動相で500倍に希釈した。20μlの希釈溶液を液体クロマトグラフに注入し、クロマトグラムを記録した。10000以上の理論段数がアセトニトリルピークに従って算出された。
5バッチのロチゴチンミクロスフェアを、実施例3、実施例8、実施例11、実施例12、実施例14及び実施例16の方法に従って調製した。in vitro放出試験をミクロスフェアについて試験例1の方法に従って行った。実施例3において調製した5バッチのミクロスフェアのin vitro放出データを表13に示し、その放出曲線を図32に示す。
Claims (28)
- ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩と少なくとも1つのポリ(ラクチド−co−グリコリド)(PLGA)と少なくとも1つの脂肪酸とを含む組成物であって、該少なくとも1つの脂肪酸が、該組成物の総重量に対して約1重量%〜15重量%である、組成物。
- ミクロスフェアの形態である、請求項1に記載の組成物。
- 前記ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩が、前記組成物の総重量に対して約20重量%〜40重量%である、請求項2に記載の組成物。
- 前記少なくとも1つのPLGAが、前記組成物の総量に対して約45重量%〜79重量%である、請求項3に記載の組成物。
- 前記薬学的に許容可能な塩が無機酸又は有機酸とともに形成される、請求項4に記載の組成物。
- 前記無機酸が塩酸、硫酸、リン酸及び硝酸から選ばれる、請求項5に記載の組成物。
- 前記有機酸がクエン酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、安息香酸、乳酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸及びトルエン−p−スルホン酸から選ばれる、請求項5に記載の組成物。
- 前記有機酸が、グルタミン酸及びアスパラギン酸から選ばれる酸性アミノ酸である、請求項5に記載の組成物。
- 前記組成物の総重量に対して、前記ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩が約20%〜40%であり、前記少なくとも1つのPLGAが約57.5%〜72.5%であり、前記脂肪酸が約2.5%〜7.5%である、請求項4に記載の組成物。
- 前記組成物の総重量に対して、前記ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩が約20%〜40%であり、前記少なくとも1つのPLGAが約57.5%〜77.5%であり、前記脂肪酸が約2.5%である、請求項9に記載の組成物。
- 前記組成物の総重量に対して、前記ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩が約30%であり、前記少なくとも1つのPLGAが約55%〜69%であり、前記脂肪酸が約1%〜15%である、請求項4に記載の組成物。
- 前記組成物の総重量に対して、前記ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩が約30%であり、前記少なくとも1つのPLGAが約62.5%〜67.5%であり、前記脂肪酸が約2.5%〜7.5%である、請求項11に記載の組成物。
- 前記少なくとも1つのPLGAの分子量が約5000Da〜100000Daである、請求項4に記載の組成物。
- 前記少なくとも1つのPLGAが、約95:5〜5:95の範囲のラクチド対グリコリドの重合比を有する、請求項13に記載の組成物。
- 前記ラクチド対グリコリドの重合比が約75:25〜25:75の範囲である、請求項14に記載の組成物。
- 前記少なくとも1つの脂肪酸が炭素原子数8〜24の脂肪酸から選ばれる、請求項4に記載の組成物。
- 前記少なくとも1つの脂肪酸がステアリン酸、パルミチン酸、オレイン酸、デカン酸、オクタン酸及びリグノセリン酸から選ばれる、請求項16に記載の組成物。
- 前記少なくとも1つのPLGAが第1のPLGAと第2のPLGAとを含み、該第1のPLGAが約42000Da〜75000Daの分子量を有し、該第2のPLGAが約15000Da〜35000Daの分子量を有し、該第1のPLGAと該第2のPLGAとの重量比が約95:5〜5:95である、請求項4に記載の組成物。
- 前記第1のPLGAがPLGA(7525 4A)及びPLGA(7525 5A)から選ばれ、前記第2のPLGAがPLGA(5050 2.5A)である、請求項18に記載の組成物。
- 前記第1のPLGAと前記第2のPLGAとの重量比が約50:50である、請求項19に記載の組成物。
- 前記組成物の総重量に対して、前記ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩が約20%〜40%であり、前記第1のPLGA及び前記第2のPLGAの量が約57.5%〜72.5%であり、前記脂肪酸が約2.5%〜7.5%である、請求項18に記載の組成物。
- 前記組成物の総重量に対して、前記ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩が約20%〜40%であり、前記第1のPLGA及び前記第2のPLGAの量が約57.5%〜77.5%であり、前記脂肪酸が約2.5%である、請求項21に記載の組成物。
- 前記組成物の総重量に対して、前記ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩が約30%であり、前記第1のPLGA及び前記第2のPLGAの量が約55%〜69%であり、前記脂肪酸が約1%〜15%である、請求項18に記載の組成物。
- 前記組成物の総重量に対して、前記ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩が約30%であり、前記第1のPLGA及び前記第2のPLGAの量が約62.5%〜67.5%であり、前記脂肪酸が約2.5%〜7.5%である、請求項23に記載の組成物。
- 前記組成物の総重量に対して、前記ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩が約30%であり、前記第1のPLGA及び前記第2のPLGAの量が約67.5%であり、前記脂肪酸が約2.5%である、請求項24に記載の組成物。
- パーキンソン病を治療する方法であって、有効量の請求項1に記載の組成物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、方法。
- ドーパミン受容体に関連する疾患及び/又はパーキンソン病を治療する方法であって、有効量の請求項25に記載の組成物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、方法。
- 請求項25に記載の組成物を非経口投与する、請求項27に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201010576447 | 2010-11-25 | ||
CN201010576447.5 | 2010-11-25 | ||
PCT/CN2011/001958 WO2012068783A1 (en) | 2010-11-25 | 2011-11-25 | Compositions of rotigotine, derivatives thereof, or pharmaceutically acceptable salts of rotigotine or its derivative |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015163527A Division JP6067803B2 (ja) | 2010-11-25 | 2015-08-21 | ロチゴチン、その誘導体、又はロチゴチン若しくはその誘導体の薬学的に許容可能な塩の組成物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013543874A true JP2013543874A (ja) | 2013-12-09 |
JP2013543874A5 JP2013543874A5 (ja) | 2014-11-13 |
JP6006225B2 JP6006225B2 (ja) | 2016-10-12 |
Family
ID=46145374
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013540214A Active JP6006225B2 (ja) | 2010-11-25 | 2011-11-25 | ロチゴチン、その誘導体、又はロチゴチン若しくはその誘導体の薬学的に許容可能な塩の組成物 |
JP2015163527A Active JP6067803B2 (ja) | 2010-11-25 | 2015-08-21 | ロチゴチン、その誘導体、又はロチゴチン若しくはその誘導体の薬学的に許容可能な塩の組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015163527A Active JP6067803B2 (ja) | 2010-11-25 | 2015-08-21 | ロチゴチン、その誘導体、又はロチゴチン若しくはその誘導体の薬学的に許容可能な塩の組成物 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9265835B2 (ja) |
EP (1) | EP2642993B1 (ja) |
JP (2) | JP6006225B2 (ja) |
KR (1) | KR101481643B1 (ja) |
CN (1) | CN103458895B (ja) |
AU (1) | AU2011334494B2 (ja) |
BR (1) | BR112013012726B1 (ja) |
CA (1) | CA2816288C (ja) |
ES (1) | ES2572948T3 (ja) |
HK (1) | HK1186978A1 (ja) |
MY (1) | MY165003A (ja) |
PL (1) | PL2642993T3 (ja) |
RU (1) | RU2589700C2 (ja) |
WO (1) | WO2012068783A1 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017502972A (ja) * | 2013-12-31 | 2017-01-26 | ペベエベ・エスア | 身体再建及び身体成形における使用のための制御放出脂肪酸組成物 |
JP2019523297A (ja) * | 2016-07-21 | 2019-08-22 | シャンドン リュイェ ファーマシューティカル カンパニー リミテッドShandong Luye Pharmaceutical Co., Ltd. | ロチゴチンベヘネート及びその調製方法並びに用途 |
JP2021501209A (ja) * | 2017-11-01 | 2021-01-14 | コリア リサーチ インスティチュート オブ ケミカル テクノロジー | エスシタロプラムを含む微粒球状徐放出注射剤及びその製造方法 |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11074031B1 (en) | 2016-09-06 | 2021-07-27 | Colin Leonard | Systems and methods for dynamic audio processing |
US8682462B2 (en) | 2011-08-13 | 2014-03-25 | Colin M. Leonard | Systems and methods for dynamic audio processing |
EP2559435A1 (en) | 2011-08-19 | 2013-02-20 | UCB Pharma GmbH | Rotigotine in the treatment of hemispatial neglect, stroke and deficits following stroke |
MX2015000049A (es) * | 2012-07-05 | 2015-04-08 | Sk Chemicals Co Ltd | Preparacion absorbible transdermicamente que contiene rotigotina. |
CN105310974B (zh) * | 2014-08-01 | 2019-08-23 | 山东绿叶制药有限公司 | 罗替戈汀及其衍生物或其药用盐的植入剂 |
CN106474070B (zh) * | 2015-08-26 | 2020-03-17 | 四川科伦药物研究院有限公司 | 一种克服停滞期、恒速释放疏水性药物的微球及制备方法 |
CN105963253A (zh) * | 2016-06-19 | 2016-09-28 | 朱武欣 | 一种罗替戈汀长效水性混悬型注射剂 |
US10214490B2 (en) | 2016-08-30 | 2019-02-26 | Dow Agrosciences Llc | Picolinamides as fungicides |
WO2018096560A1 (en) * | 2016-11-23 | 2018-05-31 | Cipla Limited | Long acting depot formulation for the continuous dopaminergic stimulation |
KR102181231B1 (ko) * | 2018-11-22 | 2020-11-20 | 주식회사 메디포럼제약 | 로티고틴 함유 고분자 미립자의 제조방법 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001515862A (ja) * | 1997-09-09 | 2001-09-25 | ウエスト・ファーマシューティカル・サービセズ・ドラッグ・デリバリー・アンド・クリニカル・リサーチ・センター・リミテッド | 制御放出微小球体デリバリーシステム |
JP2008506717A (ja) * | 2004-07-16 | 2008-03-06 | オークウッド ラボラトリーズ,エル.エル.シー. | 性腺刺激ホルモン放出ホルモンアンタゴニスト |
JP2008513524A (ja) * | 2004-09-21 | 2008-05-01 | 山▲東緑▼叶制▲薬▼有限公司 | ドーパミン受容体アゴニストを含む長時間作用する持続放出製剤、及びそれらの製造方法 |
JP2009155302A (ja) * | 2007-12-27 | 2009-07-16 | Ind Technol Res Inst | 徐放性組成物およびその製造方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10234673B4 (de) * | 2002-07-30 | 2007-08-16 | Schwarz Pharma Ag | Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren |
CN1762495B (zh) * | 2004-09-21 | 2011-04-06 | 山东绿叶制药有限公司 | 含有多巴胺受体激动剂类药物的长效缓释制剂及其制备工艺 |
-
2011
- 2011-11-25 RU RU2013128430/15A patent/RU2589700C2/ru active
- 2011-11-25 EP EP11843219.4A patent/EP2642993B1/en active Active
- 2011-11-25 JP JP2013540214A patent/JP6006225B2/ja active Active
- 2011-11-25 US US13/989,550 patent/US9265835B2/en active Active
- 2011-11-25 PL PL11843219.4T patent/PL2642993T3/pl unknown
- 2011-11-25 CA CA2816288A patent/CA2816288C/en active Active
- 2011-11-25 KR KR20137013119A patent/KR101481643B1/ko active IP Right Grant
- 2011-11-25 WO PCT/CN2011/001958 patent/WO2012068783A1/en active Application Filing
- 2011-11-25 BR BR112013012726-0A patent/BR112013012726B1/pt active IP Right Grant
- 2011-11-25 CN CN201180049447.2A patent/CN103458895B/zh active Active
- 2011-11-25 MY MYPI2013001807A patent/MY165003A/en unknown
- 2011-11-25 AU AU2011334494A patent/AU2011334494B2/en active Active
- 2011-11-25 ES ES11843219.4T patent/ES2572948T3/es active Active
-
2014
- 2014-01-03 HK HK14100062.7A patent/HK1186978A1/xx unknown
-
2015
- 2015-08-21 JP JP2015163527A patent/JP6067803B2/ja active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001515862A (ja) * | 1997-09-09 | 2001-09-25 | ウエスト・ファーマシューティカル・サービセズ・ドラッグ・デリバリー・アンド・クリニカル・リサーチ・センター・リミテッド | 制御放出微小球体デリバリーシステム |
JP2008506717A (ja) * | 2004-07-16 | 2008-03-06 | オークウッド ラボラトリーズ,エル.エル.シー. | 性腺刺激ホルモン放出ホルモンアンタゴニスト |
JP2008513524A (ja) * | 2004-09-21 | 2008-05-01 | 山▲東緑▼叶制▲薬▼有限公司 | ドーパミン受容体アゴニストを含む長時間作用する持続放出製剤、及びそれらの製造方法 |
JP2009155302A (ja) * | 2007-12-27 | 2009-07-16 | Ind Technol Res Inst | 徐放性組成物およびその製造方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6015015966; Int. J. Pharm. Vol.397, 201006, pp.44-49 * |
JPN6015015968; Biomaterials Vol.26, 2005, pp.5727-5736 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017502972A (ja) * | 2013-12-31 | 2017-01-26 | ペベエベ・エスア | 身体再建及び身体成形における使用のための制御放出脂肪酸組成物 |
JP2019523297A (ja) * | 2016-07-21 | 2019-08-22 | シャンドン リュイェ ファーマシューティカル カンパニー リミテッドShandong Luye Pharmaceutical Co., Ltd. | ロチゴチンベヘネート及びその調製方法並びに用途 |
JP2021501209A (ja) * | 2017-11-01 | 2021-01-14 | コリア リサーチ インスティチュート オブ ケミカル テクノロジー | エスシタロプラムを含む微粒球状徐放出注射剤及びその製造方法 |
JP7266220B2 (ja) | 2017-11-01 | 2023-04-28 | コリア リサーチ インスティチュート オブ ケミカル テクノロジー | エスシタロプラムを含む微粒球状徐放出注射剤及びその製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112013012726A2 (ja) | 2017-04-04 |
HK1186978A1 (en) | 2014-03-28 |
ES2572948T3 (es) | 2016-06-03 |
CA2816288C (en) | 2016-01-26 |
KR101481643B1 (ko) | 2015-01-12 |
CN103458895A (zh) | 2013-12-18 |
PL2642993T3 (pl) | 2016-09-30 |
RU2013128430A (ru) | 2014-12-27 |
JP6006225B2 (ja) | 2016-10-12 |
US20130309314A1 (en) | 2013-11-21 |
US9265835B2 (en) | 2016-02-23 |
MY165003A (en) | 2018-02-28 |
JP6067803B2 (ja) | 2017-01-25 |
EP2642993A1 (en) | 2013-10-02 |
JP2016028043A (ja) | 2016-02-25 |
CA2816288A1 (en) | 2012-05-31 |
US20140377369A2 (en) | 2014-12-25 |
RU2589700C2 (ru) | 2016-07-10 |
AU2011334494A1 (en) | 2013-07-11 |
BR112013012726B1 (pt) | 2022-03-29 |
EP2642993A4 (en) | 2014-05-14 |
KR20130130727A (ko) | 2013-12-02 |
AU2011334494B2 (en) | 2015-11-05 |
WO2012068783A1 (en) | 2012-05-31 |
CN103458895B (zh) | 2014-07-09 |
EP2642993B1 (en) | 2016-03-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6067803B2 (ja) | ロチゴチン、その誘導体、又はロチゴチン若しくはその誘導体の薬学的に許容可能な塩の組成物 | |
EP1797871B1 (en) | Long acting sustained-release formulation containing dopamine receptor agonist and the preparation method thereof | |
RU2586306C2 (ru) | Состав с микросферами для длительного непрерывного высвобождения рисперидона | |
JP5809624B2 (ja) | フルベストラントナノスフェア/ミクロスフェア並びにその調製方法及び使用 | |
CN1762495B (zh) | 含有多巴胺受体激动剂类药物的长效缓释制剂及其制备工艺 | |
CN102784111A (zh) | 一种多巴胺受体激动剂类药物的缓释制剂 | |
CN113786393A (zh) | 一种利伐沙班微球及其制备方法与应用 | |
CN109419771B (zh) | 十一酸睾酮缓释药物组合物、其制备方法及用途 | |
CN117530933B (zh) | 一种吡仑帕奈长效缓释微球、制备方法及缓释注射剂 | |
WO2006066509A1 (fr) | Préparation microsphérique à libération prolongée injectable de dérivés de 3,3-diphénylpropylamine servant d'antagonistes du récepteur muscarinique | |
CN113995733A (zh) | 一种噻吩诺啡缓释药物组合物及其制备方法和其用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140320 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140926 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140926 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20140926 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20141023 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20141119 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150121 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150422 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150821 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20150824 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20150911 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20151106 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160908 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6006225 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |