JP2013537431A - シンバイオティクス製品 - Google Patents
シンバイオティクス製品 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013537431A JP2013537431A JP2013526038A JP2013526038A JP2013537431A JP 2013537431 A JP2013537431 A JP 2013537431A JP 2013526038 A JP2013526038 A JP 2013526038A JP 2013526038 A JP2013526038 A JP 2013526038A JP 2013537431 A JP2013537431 A JP 2013537431A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- product
- amount
- probiotic
- symbiotic
- synbiotic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims abstract description 100
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 100
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims abstract description 89
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 87
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 85
- 235000019722 synbiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 83
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 77
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 claims abstract description 64
- 229920000617 arabinoxylan Polymers 0.000 claims abstract description 51
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 42
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims abstract description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 39
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- UGXQOOQUZRUVSS-ZZXKWVIFSA-N [5-[3,5-dihydroxy-2-(1,3,4-trihydroxy-5-oxopentan-2-yl)oxyoxan-4-yl]oxy-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl (e)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-enoate Chemical compound OC1C(OC(CO)C(O)C(O)C=O)OCC(O)C1OC1C(O)C(O)C(COC(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)O1 UGXQOOQUZRUVSS-ZZXKWVIFSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims abstract description 34
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- -1 arabinoxylan oligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 claims abstract description 17
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000012805 animal sample Substances 0.000 claims abstract description 4
- 241000193749 Bacillus coagulans Species 0.000 claims description 26
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 21
- 241001328122 Bacillus clausii Species 0.000 claims description 15
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 claims description 14
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 claims description 14
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 14
- 241000194103 Bacillus pumilus Species 0.000 claims description 10
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 4
- 235000002198 Annona diversifolia Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000283726 Bison Species 0.000 claims description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 3
- 241000283707 Capra Species 0.000 claims description 3
- 241000283086 Equidae Species 0.000 claims description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims description 3
- 241000282838 Lama Species 0.000 claims description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 3
- 241001416177 Vicugna pacos Species 0.000 claims description 3
- 244000309464 bull Species 0.000 claims description 3
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 claims 2
- 241000209149 Zea Species 0.000 claims 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 abstract description 68
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 40
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 abstract description 17
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 abstract description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 134
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 22
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 19
- 229940054340 bacillus coagulans Drugs 0.000 description 12
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- 229920002488 Hemicellulose Polymers 0.000 description 10
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 9
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 9
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 9
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 8
- 241001037822 Bacillus bacterium Species 0.000 description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- 230000036541 health Effects 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 6
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 6
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 6
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 5
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 5
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 5
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 4
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 4
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 3
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 108010001817 Endo-1,4-beta Xylanases Proteins 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 2
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N d-xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 2
- 229940059442 hemicellulase Drugs 0.000 description 2
- 108010002430 hemicellulase Proteins 0.000 description 2
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940066544 lactobacillus sporogenes Drugs 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 229960001005 tuberculin Drugs 0.000 description 2
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 2
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 2
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 241000194110 Bacillus sp. (in: Bacteria) Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 240000001817 Cereus hexagonus Species 0.000 description 1
- 244000298479 Cichorium intybus Species 0.000 description 1
- 235000007542 Cichorium intybus Nutrition 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 240000009226 Corylus americana Species 0.000 description 1
- 235000001543 Corylus americana Nutrition 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010012742 Diarrhoea infectious Diseases 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000699694 Gerbillinae Species 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 101000648554 Mus musculus Sushi domain-containing protein 6 Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241001092355 Tetilla <sponge> Species 0.000 description 1
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000010564 aerobic fermentation Methods 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 108010084650 alpha-N-arabinofuranosidase Proteins 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019730 animal feed additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- 150000004783 arabinoxylans Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000001847 bifidogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000012180 bread and bread product Nutrition 0.000 description 1
- 239000013590 bulk material Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001013 cariogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- KAATUXNTWXVJKI-UHFFFAOYSA-N cypermethrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(=O)OC(C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 KAATUXNTWXVJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000020979 dietary recommendations Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 230000000816 effect on animals Effects 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N ferulic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N ferulic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108010041969 feruloyl esterase Proteins 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 235000021289 health related food Nutrition 0.000 description 1
- 235000021192 high fiber diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000021071 low fiber diet Nutrition 0.000 description 1
- 210000003750 lower gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000021140 nondigestible carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000028070 sporulation Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004154 testing of material Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N trans-isoferulic acid Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1O QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 230000009105 vegetative growth Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 description 1
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
- A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/40—Mineral licks, e.g. salt blocks
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/163—Sugars; Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
Abstract
本発明は、プレバイオティクス炭水化物およびプロバイオティクス胞子形成バチルス菌の混合物を含む、シンバイオティクス製品の組成物に関する。シンバイオティクス製品に有用なプレバイオティクス炭水化物の例としては、アラビノキシラン、アラビノキシランオリゴ糖、キシロース、可溶性の繊維デキストリン、可溶性トウモロコシ繊維、およびポリデキストロースが挙げられる。本発明はまた、そのようなシンバイオティクス製品を含むヒトの食料および動物試料、ならびにシンバイオティクス製品の投与により、哺乳類の腸管中で胞子形成細菌の力価を増加させる方法にも関する。
Description
関連出願への相互参照
本出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、２０１０年８月２５日に出願された、米国特許仮出願第６１／３７６，８８８号の利益を主張する。
本出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、２０１０年８月２５日に出願された、米国特許仮出願第６１／３７６，８８８号の利益を主張する。
連邦政府による資金提供を受けた研究開発の記載
適用なし。
適用なし。
本発明は、胞子形成プロバイオティクス細菌と、プロバイオティクス細菌に栄養を提供することができ、および／または消化管中に存在する常在性の有益菌、例えば有胞子性乳酸菌（Lactobacillus sporogenes）またはビフィズス菌（Bifidobacterium）の成長を促進することができるプレバイオティクス化合物との組み合わせを含む、新規なシンバイオティクス製品に関する。このようなシンバイオティクス製品の組成物は、そのようなシンバイオティクス組成物を含有する食品の健康効果を強化し得る。
栄養に加え、健康効果も提供する、ヒトおよび動物の消費両方のための、機能性食品材料に対する需要が高まっている。そのような健康関連の食品材料のうちの１つのクラスは、「プレバイオティクス」化合物として知られている。現在食品に使用されているプレバイオティクス化合物の代表的な例としては、広範な炭水化物、例えば種々の糖類およびスターチ類が挙げられる。カロリー値を有する多くの炭水化物は、ヒトの上部消化管（例えば、口、胃、および小腸）中で、単糖類または短鎖オリゴ糖類に消化され、血流中に容易に吸収される。そのような容易に代謝される炭水化物に加え、いくつかの炭水化物は、食品中で食物「繊維」として機能する。繊維化合物は、上部消化管中で、一般的に分解されないか、または部分的にのみ消化され、相当な量が比較的損なわれずに結腸へと通過する。ヒトの健康に対する繊維の効果は確立され、世界の栄養科学者に認知されており、例としては、米国政府の推奨食生活（US government dietary recommendations）が挙げられる。食物繊維が豊富な食事が、心血管疾患、がん、胃腸の問題、および肥満症のリスクを減少し得るということを、諸研究が示唆している。Campos et al., Nutr Hosp. 2005 Jan-Feb;20(1):18-25 (結腸直腸癌の発症と低繊維食との関連を示唆); Kendall et al., Curr Atheroscler Rep. 2004 Nov;6(6):492-8 (繊維が豊富な食事がＬＤＬコレステロールを低減し得ることを示唆); Kendall et al., J AOAC Int. 2004 May-Jun;87(3):769-74 (高繊維食が慢性疾患のリスクを低減し得ることを示唆）; Cernea et al., Acta Diabetol. 2003 40 suppl 2:S389-400 (高繊維食が循環器系疾患のリスクを低減し得ることを示唆)を参照のこと。
食物繊維の健康促進効果の多くは、大腸中での、微生物の複合集合体（微生物叢）によるこれらの炭水化物の発酵に起因するという証拠が増加している（Gibson, Glenn, "Dietary modulation of the human gut microflora using prebiotics," Journal Of Nutrition, 80(2):S209-S212 (1998)）。炭水化物繊維のサブクラスである「プレバイオティクス」炭水化物化合物は、通常のヒトの健康促進および維持において、特に有益であると報告されている。確立されたプレバイオティクス活性を有する食物繊維炭水化物の代表的な例は、イヌリンおよびフラクトオリゴ糖（Roberfroid, et al., "The Bifidogenic Nature of Chicory Inulin and Its Hydrolysis Products," Journal of Nutrition, 128, 1, 11-19, 1998. Gibson, "Dietary Modulation of the Human Gut Microflora Using the Prebiotics Oligofructose and Inulin," Journal of Nutrition, 129, 7 Suppl., 1438S-1441S, 1999);ラクツロース(Tuohy, et al., "A human volunteer study to determine the prebiotic effect of lactulose on human colonic microbiota," Micro. Ecol. Health Disease 14, 165-173 (2002));および可溶性トウモロコシ繊維(SCF)(U.S. Pat. Appl. No.: 12/124,364）である。
「プレバイオティクス」材料に加えて、「プロバイオティクス」細菌が配合された食料および動物試料に対する市場が拡大している。例えば、動物用の飼料添加物として、主に抗生物質の、可能性のある代替品として、プロバイオティクス生物の使用における関心が高まっている。有益なプロバイオティクス特性を有すると考えられる多くの細菌は、健康なヒトまたは動物の腸内細菌叢に存在する通常の共生細菌である。最も頻繁に使用されるヒト用のプロバイオティクスには、乳酸桿菌（Lactobacilli）およびビフィズス菌（Bifidobacteria）が含まれる。しかしながら、これらの細菌群のどちらかを、プロバイオティクス食品または試料添加物として使用することには、困難が伴う。効果をもたらすためには、製造過程において、細菌を生存細胞として生き残らせ、安定した製品（すなわち、長期間の保存、および時には悪条件下において、生存率の有意な損失がない）として製剤化しなければならない。さらに細菌は、胃の極度の酸度を通過し、小腸上部での胆汁酸塩への暴露に耐えて生き残らなければならない。プロバイオティクスの有益な効果は、小腸および／または結腸の短期間のコロニー形成に起因し、これは、管腔内容物のグラムあたり１０７〜１０１１にのぼる数の生きた細菌である既存の細菌叢と、首尾よく競合した結果であると仮定されている。
胞子形成バチルスのいくつかの種類は、現在、ヒトおよび動物用途両方に対するプロバイオティクスとして販売されている。例えば、枯草菌（B. subtilis）は、様々な腸の問題のために（Casula and Cutting (2002), Applied Environmental Microbiology, May 2002, pp. 2344-2352; Green, DH, et al. (1999) Appl. Env. Microbiol. 65, pp. 4288-4291）、および下痢の治療用として（Mazza, P (1994) Boll. Chim. Farm. 133, pp. 3-18）、店頭で販売されていると報告されている。例えば以下のような、バチルス・クラウジ（Bacillus clausii）の市販製剤の研究も報告されている：Marseglia, et al. (2007), and Canani, et al. (2007). Marseglia, GL, et al. (1997) Ther. Clin. Risk Manag. 3, pp. 13-17; Canani, RB, et al. (2007) BMJ, Aug 18, 335(7615): 340。
ヒトの使用において最も長い歴史をもつプロバイオティクス菌株のうちの１つは、１９３０年代に有胞子性乳酸菌（Lactobacillus sporogenes）として最初に記載された、バチルス・コアグランス（Bacillus coagulans）である（(Devechihi, E. and Drago, L. (2006) Int. J. Probiotics Prebiotics 1, pp. 3-10)）。この菌株は、ガスを生成することなく糖類から大量の乳酸を生成する、研究されている少数の胞子形成菌株のうちの１つであり、特に注目されている。バチルス・コアグランス（B. coagulans）プロバイオティクス菌株は、最終胞子（terminal spore）を産生し、栄養細胞は通性嫌気性菌であり、かつ運動性であると報告されている（Devechihi and Drago,2006）。
Ducらは、バチルス胞子の菌株から成る５つの市販製品を評価した。バチルス・セレウス（B. cereus）の３つの菌株は、マウスの消化管中での１８日間の生存を示し、これはコロニー形成の証拠と考えられた（Duc, LH, et al. (2004) Appl. Environ. Microbiol. 70, pp. 2161-2171）。Leserらは、ブタに対する、枯草菌（B. subtilis）およびバチルス・リケニフォルミス（B. licheniformis）の胞子の給餌を記載している（Leser, TD, et al. (2008) J. Appl. Microbiol. 104, pp. 1025-1033）。これらのプロバイオティクス細菌の給餌を初めて２週間以内に、胞子はブタの胃腸管のすべての領域で認められた。胞子の７０〜９０％が出芽し、消化管中で、限定的かつ一過性の栄養生長があったと推定された。
発明の概要
発明の概要
本発明は、少なくとも１つのプレバイオティクス炭水化物、および少なくとも１つのプロバイオティクス胞子形成バチルス菌を含む、あるシンバイオティクス製品に関する。本発明はまた、プレバイオティクス炭水化物を含むプレバイオティクス炭水化物成分、およびプロバイオティクス胞子形成バチルス菌を含むプロバイオティクス胞子成分、を含む、シンバイオティクス製品と説明することも出来る。好適なプレバイオティクス炭水化物の代表的な例としては、アラビノキシラン、アラビノキシランオリゴ糖、キシロース、可溶性繊維デキストリン、可溶性トウモロコシ繊維、およびポリデキストロースが挙げられる。シンバイオティクス製品のあるの実施形態において、プレバイオティクス炭水化物は、アラビノキシラン、アラビノキシランオリゴ糖、キシロース、可溶性繊維デキストリン、可溶性トウモロコシ繊維、ポリデキストロース、またはこれらの炭水化物の混合物である。好適な胞子形成バチルス菌の代表的な例としては、枯草菌（B. subtilis）、バチルス・コアグランス（B. coagulans）、バチルス・リケニフォルミス（B. licheniformis）、バチルス・クラウジ（Bacillus clausii）、およびバチルス・プミリス（B. pumilis）が挙げられる。シンバイオティクス製品のある実施形態において、胞子形成バチルス菌は、枯草菌（B. subtilis）、バチルス・コアグランス（B. coagulans）、バチルス・リケニフォルミス（B. licheniformis）、バチルス・クラウジ（Bacillus clausii）、バチルス・プミリス（B. pumilis）、またはこれらの細菌の混合物である。
本発明のシンバイオティクス製品は、食品中の材料または成分として使用することが出来る。ある実施形態において、食品は、本発明のシンバイオティクス製品を含む。
本発明はまた、シンバイオティクス製品を投与することにより、哺乳動物の腸管中で、胞子形成バチルス菌の力価を増加させる方法にも関する。シンバイオティクス製品の投与は、ある健康効果を提供し得ると信じられている。ある実施形態において、シンバイオティクス製品は、シンバイオティクス製品を含む食品を消費することにより、投与される。ある実施形態において、哺乳動物はヒトであり、ある実施形態において、哺乳動物は非ヒト哺乳動物である。
Ｉ．定義
本明細書で使用する場合、「プレバイオティクス」化合物とは、「...宿主に微生物叢の調節に関連する健康上の利益を与える生存不能の食品成分」と定義される（プレバイオティクスに関するＦＡＯ技術会議、２００７年９月１５〜１６日。第３．１項。国連食糧農業機構（ＦＡＯ）食品品質基準局（ＡＧＮＳ））。
本明細書で使用する場合、「プレバイオティクス」化合物とは、「...宿主に微生物叢の調節に関連する健康上の利益を与える生存不能の食品成分」と定義される（プレバイオティクスに関するＦＡＯ技術会議、２００７年９月１５〜１６日。第３．１項。国連食糧農業機構（ＦＡＯ）食品品質基準局（ＡＧＮＳ））。
本明細書で使用する場合、「プロバイオティクス」細菌とは、「...ヒト（または動物）の健康に有益な影響を与える生存可能な微生物食品（または飼料）サプリメント」と定義される（欧州国際生命科学協会、欧州における機能性食品科学プロジェクト（ＦＵＦＯＳＥ）、機能性食品に関する作業部会）。
別段の指定がない限り、本明細書で使用する「食品」とは、ヒトまたは動物が消費するための食用製品（飲料を含む）をいう。「食料」または「飼料」と指定されている場合、「食料」はヒトの消費用、「飼料」は動物の消費用であることを意味する。
「シンバイオティクス製品」とは、プレバイオティクス成分とプロバイオティクス成分の組み合わせを含む組成物をいう。
シンバイオティクス成分は、ある一定範囲の投与量（「有効量」）の炭水化物成分（グラム／日）およびプロバイオティクス細菌の生菌力価（ＣＦＵ／日）で効果がある。製品中の生菌の力価は、炭水化物用量１グラム当たりのＣＦＵで表すことができる。
ＩＩ．概要
プロバイオティクス胞子形成細菌とプレバイオティクス化合物の組み合わせを含む新規のシンバイオティクス製品組成物であって、このシンバイオティクス組成物を含有する食品成分、食料、飼料添加物、動物用飼料等の健康上の利益を増強し得る組成物を、本明細書において提供する。本発明のシンバイオティクス製品は、プロバイオティクスの発芽、増殖、および活性を増強し、よって宿主の腸管内で胞子形成プロバイオティクス細菌の力価を上昇させる。理論に拘束されるものではないが、シンバイオティクス製品組成物は、ヒトおよび動物の健康、幸福、および多産性に、改善された利益を提供できると考えられている。このことは特に、病的状態の低下によるストレス軽減、免疫状態の改善、飼料転換効率の改善、ならびに食料／飼料の形成のしやすさの向上、食料／飼料の取扱いと貯蔵のしやすさの向上、および食料／飼料の送達の柔軟性の向上を通じてもたらされる。また、本製品組成物は、現在の公知のプロバイオティクス製品に比べてより少量の服用量で効果を上げることもできる。
プロバイオティクス胞子形成細菌とプレバイオティクス化合物の組み合わせを含む新規のシンバイオティクス製品組成物であって、このシンバイオティクス組成物を含有する食品成分、食料、飼料添加物、動物用飼料等の健康上の利益を増強し得る組成物を、本明細書において提供する。本発明のシンバイオティクス製品は、プロバイオティクスの発芽、増殖、および活性を増強し、よって宿主の腸管内で胞子形成プロバイオティクス細菌の力価を上昇させる。理論に拘束されるものではないが、シンバイオティクス製品組成物は、ヒトおよび動物の健康、幸福、および多産性に、改善された利益を提供できると考えられている。このことは特に、病的状態の低下によるストレス軽減、免疫状態の改善、飼料転換効率の改善、ならびに食料／飼料の形成のしやすさの向上、食料／飼料の取扱いと貯蔵のしやすさの向上、および食料／飼料の送達の柔軟性の向上を通じてもたらされる。また、本製品組成物は、現在の公知のプロバイオティクス製品に比べてより少量の服用量で効果を上げることもできる。
ＩＩＩ．プレバイオティクス炭水化物
イヌリン、フラクトオリゴ糖、ラクツロース、可溶性トウモロコシ繊維（ＳＣＦ）などのプレバイオティクス炭水化物に加えて、上部消化管での消化または吸収が制限されるいくつかの追加の化合物も、下部消化管に通過でき、常在菌による発酵を受けるという証拠が存在する。
イヌリン、フラクトオリゴ糖、ラクツロース、可溶性トウモロコシ繊維（ＳＣＦ）などのプレバイオティクス炭水化物に加えて、上部消化管での消化または吸収が制限されるいくつかの追加の化合物も、下部消化管に通過でき、常在菌による発酵を受けるという証拠が存在する。
理論に拘束されるものではないが、胞子形成バチルス菌株がもたらす利益の源は、製造工程および胃を通過した後も生存する胞子にあり、この胞子が腸内で発芽し、活性化し利益をもたらすと考えられている。こうしたバチルス菌株は、インビトロではグルコースとアミノ酸で植物的に増殖するが、インビボでは、上部消化管において、その栄養分を要求する宿主動物との間で競争する必要がある。現在使われているプロバイオティクス胞子粉末はマルトデキストリンでパッケージされているが、マルトデキストリンは、腸上部で胞子を発芽させるための潜在的食物源としてのグルコースに等しい。それは、宿主動物も急速にマルトデキストリンを消化・吸収するからである。
対照的に、植物由来のいくつかの炭水化物化合物、例えば、アラビノキシラン（「ＡＸ」）（特にトウモロコシおよびトウモロコシ繊維に由来する植物ヘミセルロースの一形態）、アラビノキシランオリゴ糖（「ＡＸＯＳ」）（ＡＸを加工して、高分子量ポリマーを切断して小さな断片にした形態）、およびキシロース（「Ｘ」）（ＡＸおよびＡＸＯＳの単糖成分の１つ。上記ポリマーの酸または酵素加水分解により放出される）などが、胞子形成バチルス菌株を併用したシンバイオティクス製品組成物で使用する炭水化物として、特に好適であり得ることが発見された（実施例１および２）。
本発明のある実施形態では、プレバイオティクス炭水化物は、アラビノキシラン、アラビノキシランオリゴ糖、キシロース、およびこれらの混合からなる群より選ばれる。本発明において有用な他のプレバイオティクス炭水化物には、可溶性繊維デキストリン（ＳＦＤ）、可溶性トウモロコシ繊維（ＳＣＦ）、および／またはポリデキストロース（ＰＤＸ）が含まれる。ある実施形態では、プレバイオティクス炭水化物化合物は、アラビノキシラン、アラビノキシランオリゴ糖、キシロース、可溶性繊維デキストリン、可溶性トウモロコシ繊維、ポリデキストロース、およびこれらの混合からなる群より選ばれる。当業者であれば、アラビノキシラン、アラビノキシランオリゴ糖、キシロース、可溶性繊維デキストリン、可溶性トウモロコシ繊維、およびポリデキストロースと組み合わせて使用するのに適したプレバイオティクス炭水化物が他に多数存在し、その代表例にはイヌリン、フラクトオリゴ糖、ラクツロース、グルコース、およびマルトデキストリンが含まれることも認識するであろう。
Ａ．アラビノキシラン（ＡＸ）
ＡＸは、トウモロコシ繊維から水抽出により可溶化することのできるヘミセルロースである。
ＡＸは、トウモロコシ繊維から水抽出により可溶化することのできるヘミセルロースである。
Ｂ．キシロース（Ｘ）
キシロースは、トウモロコシ繊維ヘミセルロースポリマーであるアラビノキシランの、キシランポリマー骨格を構成する単糖である。キシロースは、ヘミセルロースの酸または酵素加水分解により生成される。キシロースは、可溶性の高い結晶性の乾燥粉末である。キシロースは、豊富に存在し、比較的安価で、甘みのある天然化合物であり、一部の国では低カロリー甘味料として販売されている。
キシロースは、トウモロコシ繊維ヘミセルロースポリマーであるアラビノキシランの、キシランポリマー骨格を構成する単糖である。キシロースは、ヘミセルロースの酸または酵素加水分解により生成される。キシロースは、可溶性の高い結晶性の乾燥粉末である。キシロースは、豊富に存在し、比較的安価で、甘みのある天然化合物であり、一部の国では低カロリー甘味料として販売されている。
Ｃ．アラビノキシランオリゴ糖（ＡＸＯＳ）
ＡＸは、トウモロコシ繊維から水抽出により可溶化することのできるヘミセルロースである。ＡＸは高分子量ポリマーの集団であり、例えばエンドキシラナーゼを用いた消化により、ＡＸをオリゴ糖（ＡＸＯＳ）に転換できる。高分子量ＡＸ上で、少なくとも４つの公知のプロバイオティクスバチルス菌が限定的ではあるが増殖し、キシロース上では、同じ４つの菌株のうち少なくとも２つが力強く増殖することに基づき、ＡＸＯＳも、これらおよび他のプロバイオティクスバチルス菌株で代謝されると考えられる。
ＡＸは、トウモロコシ繊維から水抽出により可溶化することのできるヘミセルロースである。ＡＸは高分子量ポリマーの集団であり、例えばエンドキシラナーゼを用いた消化により、ＡＸをオリゴ糖（ＡＸＯＳ）に転換できる。高分子量ＡＸ上で、少なくとも４つの公知のプロバイオティクスバチルス菌が限定的ではあるが増殖し、キシロース上では、同じ４つの菌株のうち少なくとも２つが力強く増殖することに基づき、ＡＸＯＳも、これらおよび他のプロバイオティクスバチルス菌株で代謝されると考えられる。
アラビノキシラン、キシロース、およびアラビノキシランオリゴ糖を取得する方法は、当業者において公知である。例えば、キシロースおよび／またはアラビノキシランオリゴ糖は、樹木その他の植物性素材から得たヘミセルロースを化学処理および／または酵素処理することにより取得できる。こうしたリグノセルロース基質は、セルロース、ヘミセルロース、およびリグニンを含む。この種の基質は、蒸気および／または弱酸性もしくは弱アルカリ性の処理で入手可能になり得る。一般に、セルロースよりヘミセルロースの方が糖類へと加水分解されやすいため、先にヘミセルロース物質を加水分解してから、不溶性セルロースを含有した残留物から可溶性のペントース糖類と可溶性のアラビノキシランオリゴ糖を分離するのが好ましい。加水分解には、例えば酵素（ヘミセルラーゼ）を使用するか、化学処理（例えば酸処理）を使用するか、この２つの組み合わせを使用できる。
例えば、米国特許第６，９４２，７５４号に記載されているように、リグノセルロースパルプに対してヘミセルラーゼを用いた酵素処理を行い、得られた反応混合物をろ過して、酵素処理後のパルプから液体画分を分離し、分離後の液体画分を分離膜に通して浸透処理を行い、浸透画分から、高濃度になったキシロオリゴ糖−リグニン複合体を含有する非浸透画分を分離し、非浸透画分を収集し、収集した非浸透画分からキシロオリゴ糖を分離し回収することにより、リグノセルロースパルプからキシロオリゴ糖が生成される。
例えば、Shibanuma, K., et al. (1999) J. Appl. Glycosci. 46, 249-56に記載されているように、植物素材を弱酸加水分解することにより、単子葉植物のヘミセルロースの単糖類であるキシロースとアラビノースを取得できる。得られた加水分解産物の可溶性画分を上記の方法で分画することにより、単糖類およびアラビノキシランオリゴマー混合物が得られる。
ＩＶ．プロバイオティクス細菌
プロバイオティクスとは、摂取されると、ヒトおよび／または動物に有益な効果をもたらす生きた微生物である。現在ヒト用食料に使われているプロバイオティクスの大半は、乳酸桿菌とビフィズス菌のいずれかの種に属する。このどちらの菌種も胞子を形成しない。しかし、プロバイオティクス特性を有する一部の微生物の中には、耐熱性で極度に安定した胞子を形成できる細菌が含まれることが報告されている。このような胞子形成細菌の代表例には様々な胞子形成バチルス種細菌が含まれ、例えば枯草菌（B. subtilis）、バチルス・コアグランス（Bacillus coagulans）、バチルス・リケニフォルミス(B. licheniformis)、バチルス・プミリス（B. pumilis）、およびバチルス・クラウジ（B. clausii）などがある（これらに限定されない）。胞子は、多くの場合、１００℃を超える温度に曝露しても生存する。このような耐熱性を持つことから、胞子は、非常に厳しい製造工程を経ても生存することができる。一般に、工業規模の純粋培養発酵において、胞子は高収率で産生される。胞子は、植物性細菌よりも熱と酸素に対する耐性がはるかに高い傾向があるため、胞子を形成しない細菌と比べて、処理条件を経た後も順調に生存する。乾燥した粉末形態の胞子であれば、何十年間も生存できる。一般に、密閉包装された市販の乾燥胞子製品では、２年間に消失する生存能はごくわずかである。バチルス菌の胞子は胃通過後も生存し、胆汁酸塩曝露に対して抵抗性があり、回腸内で発芽することが報告されている。Casula, G, and Cutting, SM (2002) Applied Environmental Microbiology, May 2002, pp. 2344-2352。
プロバイオティクスとは、摂取されると、ヒトおよび／または動物に有益な効果をもたらす生きた微生物である。現在ヒト用食料に使われているプロバイオティクスの大半は、乳酸桿菌とビフィズス菌のいずれかの種に属する。このどちらの菌種も胞子を形成しない。しかし、プロバイオティクス特性を有する一部の微生物の中には、耐熱性で極度に安定した胞子を形成できる細菌が含まれることが報告されている。このような胞子形成細菌の代表例には様々な胞子形成バチルス種細菌が含まれ、例えば枯草菌（B. subtilis）、バチルス・コアグランス（Bacillus coagulans）、バチルス・リケニフォルミス(B. licheniformis)、バチルス・プミリス（B. pumilis）、およびバチルス・クラウジ（B. clausii）などがある（これらに限定されない）。胞子は、多くの場合、１００℃を超える温度に曝露しても生存する。このような耐熱性を持つことから、胞子は、非常に厳しい製造工程を経ても生存することができる。一般に、工業規模の純粋培養発酵において、胞子は高収率で産生される。胞子は、植物性細菌よりも熱と酸素に対する耐性がはるかに高い傾向があるため、胞子を形成しない細菌と比べて、処理条件を経た後も順調に生存する。乾燥した粉末形態の胞子であれば、何十年間も生存できる。一般に、密閉包装された市販の乾燥胞子製品では、２年間に消失する生存能はごくわずかである。バチルス菌の胞子は胃通過後も生存し、胆汁酸塩曝露に対して抵抗性があり、回腸内で発芽することが報告されている。Casula, G, and Cutting, SM (2002) Applied Environmental Microbiology, May 2002, pp. 2344-2352。
多くのバチルス菌株は、既存の機器を特別な修正なく使用して、十分に理解されている好気性発酵条件下で、安価な最小限の培地で十分に増殖し効率良く胞子を形成する。本発明のある実施形態では、細菌は、プロバイオティクス効果を有する胞子形成バチルス種細菌である。ある実施形態では、プロバイオティクス胞子形成バチルス細菌は、枯草菌（B. subtilis）、バチルス・コアグランス（Bacillus coagulans）、バチルス・クラウジ（B. clausii）、バチルス・リケニフォルミス(B. licheniformis)、バチルス・プミリス（B. pumilis）、およびこれらの混合からなる群より選ばれる。
本発明の胞子形成プロバイオティクスバチルス種細菌は、当業者によく知られている生産方法を超えた、特別な製造、取扱い、梱包等の生産方法を必要としない。プロバイオティクス胞子の生産方法は、当技術分野でよく知られている発酵および回収方法を使用する。例えば、各々の細菌種を標準ストックから反応器に播種して、所定のＣＦＵ／グラム濃度に達し胞子形成が発生するまで標準培地で増殖させる。次に、バルク材料を反応器から排出して、各種標準方法のいずれか（スプレー乾燥など）を用いて乾燥する。当技術分野で公知の方法の他の代表例には、液内発酵、ろ過による回収と濃縮、および防湿システムにおける包装などが含まれる。
Ｖ．シンバイオティクス製品
本発明のシンバイオティクス製品は、生きたプロバイオティクス胞子形成細菌、および相乗効果を達成すると考えられるプレバイオティクス化合物の、新規な組み合わせである。本発明のある実施形態では、シンバイオティクス製品は、少なくとも１つのプロバイオティクス胞子形成バチルス細菌と、少なくとも１つのプレバイオティクス炭水化物の組み合わせである。このようなシンバイオティクス製品は、食料および動物用飼料の成分として使用できる。ある実施形態では、シンバイオティクス製品は、枯草菌（B. subtilis）、バチルス・コアグランス（Bacillus coagulans）、バチルス・リケニフォルミス(B. licheniformis)、バチルス・クラウジ（B. clausii）、バチルス・プミリス（B. pumilis）、およびこれらの混合からなる群より選ばれる少なくとも１つのプロバイオティクス胞子形成バチルス細菌を含む。ある実施形態では、シンバイオティクス製品は、アラビノキシラン（「ＡＸ」）、アラビノキシランオリゴ糖（「ＡＸＯＳ」）、キシロース（「Ｘ」）、可溶性繊維デキストリン（「ＳＦＤ」）、可溶性トウモロコシ繊維（「ＳＣＦ」）、ポリデキストロース（「ＰＤＸ」）、およびこれらの混合からなる群より選ばれる少なくとも１つのプレバイオティクス炭水化物を含む。ある実施形態において、シンバイオティクス製品がイヌリン、フラクトオリゴ糖、ラクツロース、グルコース、およびマルトデキストリンを含むことも企図されている。当業者であれば、少なくとも１つのプロバイオティクス胞子形成バチルス細菌と、少なくとも１つのプレバイオティクス炭水化物の様々な組み合わせを包含する多数の実施形態が存在し、そのすべてが本明細書で企図されていることを認識するであろう。
本発明のシンバイオティクス製品は、生きたプロバイオティクス胞子形成細菌、および相乗効果を達成すると考えられるプレバイオティクス化合物の、新規な組み合わせである。本発明のある実施形態では、シンバイオティクス製品は、少なくとも１つのプロバイオティクス胞子形成バチルス細菌と、少なくとも１つのプレバイオティクス炭水化物の組み合わせである。このようなシンバイオティクス製品は、食料および動物用飼料の成分として使用できる。ある実施形態では、シンバイオティクス製品は、枯草菌（B. subtilis）、バチルス・コアグランス（Bacillus coagulans）、バチルス・リケニフォルミス(B. licheniformis)、バチルス・クラウジ（B. clausii）、バチルス・プミリス（B. pumilis）、およびこれらの混合からなる群より選ばれる少なくとも１つのプロバイオティクス胞子形成バチルス細菌を含む。ある実施形態では、シンバイオティクス製品は、アラビノキシラン（「ＡＸ」）、アラビノキシランオリゴ糖（「ＡＸＯＳ」）、キシロース（「Ｘ」）、可溶性繊維デキストリン（「ＳＦＤ」）、可溶性トウモロコシ繊維（「ＳＣＦ」）、ポリデキストロース（「ＰＤＸ」）、およびこれらの混合からなる群より選ばれる少なくとも１つのプレバイオティクス炭水化物を含む。ある実施形態において、シンバイオティクス製品がイヌリン、フラクトオリゴ糖、ラクツロース、グルコース、およびマルトデキストリンを含むことも企図されている。当業者であれば、少なくとも１つのプロバイオティクス胞子形成バチルス細菌と、少なくとも１つのプレバイオティクス炭水化物の様々な組み合わせを包含する多数の実施形態が存在し、そのすべてが本明細書で企図されていることを認識するであろう。
ある実施形態では、胞子形成バチルス細菌とプレバイオティクス炭水化物のシンバイオティクス製品組成物は、乾燥粉末である。ある実施形態では、この乾燥粉末は、ＡＳＴＭ規格D6128-97 (1998) American Soc. for testing and materials: "Standard shear-testing method for bulk solids using the Jenike shear cell"で測定した様に、流動性粉末である。ある実施形態では、シンバイオティクス製品の含水率は約１０％未満である。ある実施形態では、シンバイオティクス製品の含水率は約９％未満である。ある実施形態では、シンバイオティクス製品の含水率は約８％未満である。ある実施形態では、シンバイオティクス製品の含水率は約７％未満である。ある実施形態では、シンバイオティクス製品の含水率は約６％未満である。ある実施形態では、シンバイオティクス製品の含水率は約５％未満である。ある実施形態では、シンバイオティクス製品の含水率は約１％〜約１０％である。ある実施形態では、シンバイオティクス製品の含水率は約５％〜約１０％である。本明細書で使用する含水率は、ＡＳＴＭ規格Ｄ６８６９米国材料試験協会：「カールフィッシャー」滴定により測定されたものをいう。
少なくとも１つのプロバイオティクス胞子形成バチルス細菌と、少なくとも１つのプレバイオティクス炭水化物の組み合わせである、本発明のシンバイオティクス製品は、次のように表すこともできる。すなわち、本発明のシンバイオティクス製品は、プレバイオティクス炭水化物成分と、プロバイオティクス胞子成分を含み、このプレバイオティクス炭水化物成分は少なくとも１つのプレバイオティクス炭水化物を含み、このプロバイオティクス胞子成分は少なくとも１つのプロバイオティクス胞子形成バチルス細菌を含む。
シンバイオティクス製品組成物は、ある量の乾燥胞子成分と、ある量の乾燥プレバイオティクス成分を混合することにより調製できる。別の方法として、液状のプレバイオティクス成分と、液状のプロバイオティクス胞子成分を混合して、得られた混合物をスプレー乾燥などにより乾燥することもできる。当業者であれば、商業生産で一般に用いられている他の代替方法も実用的かつ有用であることを認識するであろう。
食料・飼料製品業界で公知の他の適切な付加成分、例えば不活性充填剤、分散剤、保存剤、着色剤、栄養剤など（これらに限定されない）を添加して、最終製品において所望の製品特性および所望の範囲の生きた胞子を達成することができる。
ある実施形態では、シンバイオティクス製品のプロバイオティクス胞子成分は、乾燥重量１グラムあたり最大約１０１１個の生存胞子を含有する。ある実施形態では、このプロバイオティクス胞子成分は、乾燥重量１グラムあたり約１０９個超の生存胞子を含有する。ある実施形態では、このプロバイオティクス胞子成分は、乾燥重量１グラムあたり約１０９個〜約１０１１個の生存胞子を含有する。ある実施形態では、このプロバイオティクス胞子成分は、乾燥重量１グラムあたり約１０９個〜約１０１０個の生存胞子を含有する。ある実施形態では、このプロバイオティクス胞子成分は、乾燥重量１グラムあたり約１０１０個〜約１０１１個の生存胞子を含有する。本明細書で使用する生存胞子数は、一般に使用され、実施例３に説明的な例が記載されている「混釈平板」法でカウントされた数をいう。
ある実施形態では、最終シンバイオティクス製品組成物は、乾燥製品重量１グラムあたり約１０５個超の生存プロバイオティクス胞子を含む。ある実施形態では、最終シンバイオティクス製品組成物は、乾燥製品重量１グラムあたり最大約１０７個の生存プロバイオティクス胞子を含む。ある実施形態では、最終シンバイオティクス製品組成物は、乾燥製品重量１グラムあたり約１０５個〜約１０７個の生存プロバイオティクス胞子を含有する。ある実施形態では、最終シンバイオティクス製品組成物は、乾燥製品重量１グラムあたり約１０５個〜約１０６個の生存プロバイオティクス胞子を含有する。ある実施形態では、最終シンバイオティクス製品組成物は、乾燥製品重量１グラムあたり約１０６個〜約１０７個の生存プロバイオティクス胞子を含有する。
例示目的で述べると、乾燥重量１グラムあたりプロバイオティクス胞子１０９個の生存力価を有するプロバイオティクス胞子成分と、他の乾燥成分を混合して、最終力価として、例えば乾燥製品重量１グラムあたり１０７個の生存胞子を達成する場合、１グラムの乾燥胞子成分と、プレバイオティクス炭水化物を含む１００グラムの他の乾燥成分を混合する。
ＶＩ．食品
本発明のシンバイオティクス製品は、ヒト用食料や動物用飼料などの食品の成分または構成要素として使用することができる。このような食品は、有効量のシンバイオティクス製品を提供する量の食品が消費できるように、ある一定量のシンバイオティクス製品を含有する。食品への各種成分の添加は当技術分野で知られており、調製する食品の種類によって様々な添加がある。従来より、プレバイオティクスまたはプロバイオティクスを含有する食品として販売されているいくつか特定の食品が存在するが、本明細書で企図されている食品の種類は、特定の種類の食品に限定されない。ある実施形態における、シンバイオティクス製品を含有する食品の代表的かつ非限定的な例として、サプリメント、栄養バー、永久臨床栄養製剤、ベビーフード、および乾燥食料用のコーティング（例えばパン食品、チューインガムのコーティング）が挙げられる。このような食料の予測例を実施例に示す。
本発明のシンバイオティクス製品は、ヒト用食料や動物用飼料などの食品の成分または構成要素として使用することができる。このような食品は、有効量のシンバイオティクス製品を提供する量の食品が消費できるように、ある一定量のシンバイオティクス製品を含有する。食品への各種成分の添加は当技術分野で知られており、調製する食品の種類によって様々な添加がある。従来より、プレバイオティクスまたはプロバイオティクスを含有する食品として販売されているいくつか特定の食品が存在するが、本明細書で企図されている食品の種類は、特定の種類の食品に限定されない。ある実施形態における、シンバイオティクス製品を含有する食品の代表的かつ非限定的な例として、サプリメント、栄養バー、永久臨床栄養製剤、ベビーフード、および乾燥食料用のコーティング（例えばパン食品、チューインガムのコーティング）が挙げられる。このような食料の予測例を実施例に示す。
ＶＩＩ．胞子形成バチルス細菌の力価を上昇させる方法
本発明のある実施形態は、哺乳動物の腸管内で胞子形成バチルス細菌の力価を上昇させる方法を対象とする。有効量のシンバイオティクス製品を投与することにより、ヒトおよびヒト以外の哺乳動物に対して、ある一定の健康上の利益を提供でき、その健康が改善されると考えられる。
本発明のある実施形態は、哺乳動物の腸管内で胞子形成バチルス細菌の力価を上昇させる方法を対象とする。有効量のシンバイオティクス製品を投与することにより、ヒトおよびヒト以外の哺乳動物に対して、ある一定の健康上の利益を提供でき、その健康が改善されると考えられる。
一般に、プロバイオティクスを消費することは、正常で健康な個体の消化管を維持および調節する上で役立つと考えられている。また、プロバイオティクスを消費することは、下痢などの消化管の軽い病気の緩和にも役立つ場合がある。対照試験では、乳児と小児において、プロバイオティクスが感染性下痢の経過を短縮できることが示唆されている。また、プロバイオティクスの消費は、クローン病および過敏性腸症候群を患う人に役立つこともある。いくつかの実験では、あるプロバイオティクスは、潰瘍性大腸炎の寛解維持に役立ち、クローン病および回腸嚢炎（潰瘍性大腸炎を治療する手術の合併症）の再発を防止できることが示唆されている。また、プロバイオティクスは、泌尿生殖器の衛生を維持する上でも有用であり得る。膣は、腸管と同様に、細かなバランスを保つ生態系である。しかし、抗生物質、殺***剤、経口避妊薬などのいくつかの要因により、この生態系のバランスが崩れることがある。ミクロフローラのバランスを回復するプロバイオティクス治療は、細菌性腟症、イースト菌感染症、***症といった一般的な女性泌尿生殖器の問題に役立つ場合がある。細菌性腟症および***症の治療では、プロバイオティクスの経口投与および膣内投与が有用であり得ることが企図されている。動物がプロバイオティクスを消費する場合も、類似の利益を提供でき、特に、抗生物質を用いた動物治療に代わる低コストかつ「天然」の治療法として有益であり得る。
ヒト以外の哺乳動物の代表例には、一般に家畜類とみなされる動物が含まれ、例えば、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、雄ウシ、ラマ、アルパカ、およびバイソンが挙げられるが、これらに限定されない。ヒト以外の哺乳動物の代表例には、げっ歯類動物も含まれ、例えば、マウス、ラット、ウサギ、ハムスター、スナネズミ、およびモルモットが挙げられるが、これらに限定されない。ヒト以外の哺乳動物の代表例には、哺乳類愛玩動物も含まれ、例えば、ネコおよびイヌが挙げられるが、これらに限定されない。家畜類などの哺乳動物に対して、健康を改善する目的で抗生物質が日常的に投与されている。ある実施形態では、ヒト以外の哺乳動物に抗生物質を投与することなく、本発明のシンバイオティクス製品を投与することにより、これらの哺乳動物に健康上の利益を提供し得る。
ある実施形態では、腸管内の胞子形成バチルス細菌の力価を上昇させる効果量のシンバイオティクス製品を投与し、これは、プレバイオティクス活性および／またはプロバイオティクス活性を提供するに足る十分な量のプレバイオティクス炭水化物とプロバイオティクス細菌成分を含有し、ただし、非消化性炭水化物に浸透作用があるため、許容限度を大きく超えない量に制限する。ヒトに関しては、プレバイオティクス炭水化物の用量が約２０ｇ／日を超えると、不快な影響をもたらすことがある。動物に関しては、当業者であれば、体重に比例させるなどしてシンバイオティクス製品の投与量を調整することにより、プレバイオティクス炭水化物および／またはプロバイオティクス細菌の効果量が達成されることを認識するであろう。
シンバイオティクス製品は、例えば１週間に一度、１ヶ月に一度、数ヶ月に一度、１年に一度などの低頻度で投与してよい。シンバイオティクス製品は、例えば１週間に２〜６日、またはそれ以上の長期に渡って同様の頻度で投与するなど、より高頻度で投与してよい。シンバイオティクス製品は、毎日、すなわち少なくとも５日間に渡る連続した日に投与してよい。
ある実施形態では、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約１ｇ〜約２５ｇとなるように、シンバイオティクス製品を投与する。ある実施形態では、この量のシンバイオティクス製品を毎日投与する。ある実施形態では、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約１ｇ〜約１０ｇとなるように、シンバイオティクス製品を投与する。ある実施形態では、この量のシンバイオティクス製品を毎日投与する。ある実施形態では、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約１ｇ〜約２０ｇとなるように、シンバイオティクス製品を投与する。ある実施形態では、この量のシンバイオティクス製品を毎日投与する。ある実施形態では、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約２．５ｇ〜約１０ｇとなるように、シンバイオティクス製品を投与する。ある実施形態では、この量のシンバイオティクス製品を毎日投与する。ある実施形態では、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約２．５ｇ〜約２０ｇとなるように、シンバイオティクス製品を投与する。ある実施形態では、この量のシンバイオティクス製品を毎日投与する。ある実施形態では、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約５ｇ〜約１０ｇとなるように、シンバイオティクス製品を投与する。ある実施形態では、この量のシンバイオティクス製品を毎日投与する。ある実施形態では、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約５ｇ〜約２０ｇとなるように、シンバイオティクス製品を投与する。ある実施形態では、この量のシンバイオティクス製品を毎日投与する。ある実施形態では、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約２．５ｇ〜約２５ｇとなるように、シンバイオティクス製品を投与する。ある実施形態では、この量のシンバイオティクス製品を毎日投与する。ある実施形態では、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約５ｇ〜約２５ｇとなるように、シンバイオティクス製品を投与する。ある実施形態では、この量のシンバイオティクス製品を毎日投与する。ある実施形態では、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約１０ｇ〜約２５ｇとなるように、シンバイオティクス製品を投与する。ある実施形態では、この量のシンバイオティクス製品を毎日投与する。ある実施形態では、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約１０ｇ〜約２０ｇとなるように、シンバイオティクス製品を投与する。ある実施形態では、この量のシンバイオティクス製品を毎日投与する。
ある実施形態では、任意の１日間のプロバイオティクス細菌の量が約１０４ＣＦＵ〜約１０１０ＣＦＵとなるように、シンバイオティクス製品を投与する。ある実施形態では、この量のシンバイオティクス製品を毎日投与する。ある実施形態では、任意の１日間のプロバイオティクス細菌の量が約１０６ＣＦＵ〜約１０８ＣＦＵとなるように、シンバイオティクス製品を投与する。ある実施形態では、この量のシンバイオティクス製品を毎日投与する。ある実施形態では、任意の１日間のプロバイオティクス細菌の量が１日あたり約１０４ＣＦＵ〜約１０６ＣＦＵとなるように、シンバイオティクス製品を投与する。ある実施形態では、この量のシンバイオティクス製品を毎日投与する。ある実施形態では、任意の１日間のプロバイオティクス細菌の量が１日あたり約１０４ＣＦＵ〜約１０８ＣＦＵとなるように、シンバイオティクス製品を投与する。ある実施形態では、この量のシンバイオティクス製品を毎日投与する。ある実施形態では、任意の１日間のプロバイオティクス細菌の量が１日あたり約１０６ＣＦＵ〜約１０１０ＣＦＵとなるように、シンバイオティクス製品を投与する。ある実施形態では、この量のシンバイオティクス製品を毎日投与する。ある実施形態では、任意の１日間のプロバイオティクス細菌の量が１日あたり約１０８ＣＦＵ〜約１０１０ＣＦＵとなるように、シンバイオティクス製品を投与する。ある実施形態では、この量のシンバイオティクス製品を毎日投与する。
シンバイオティクス製品の成分は消化管の内部でその利益を提供すると考えられていることから、シンバイオティクス製品の投与は、シンバイオティクス製品が消化管に曝露する投与を伴ってよい。ある実施形態では、シンバイオティクス製品は、食料や動物用飼料などの食用製品の成分または構成要素である。シンバイオティクス製品の投与は、シンバイオティクス製品を含む食品の消費を通じて行われる。消費されるシンバイオティクス製品を含む食品の量は、効果量のシンバイオティクス製品を含有する量である。
ある実施形態では、消費される食品の量は、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約１ｇ〜約２５ｇとなるような量のシンバイオティクス製品を含有する量である。ある実施形態では、この量の食品が毎日消費される。ある実施形態では、消費される食品の量は、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約１ｇ〜約１０ｇとなるような量のシンバイオティクス製品を含有する量である。ある実施形態では、この量の食品が毎日消費される。ある実施形態では、消費される食品の量は、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約１ｇ〜約２０ｇとなるような量のシンバイオティクス製品を含有する量である。ある実施形態では、この量の食品が毎日消費される。ある実施形態では、消費される食品の量は、１日間のプレバイオティクス炭水化物成分の量が約２．５ｇ〜約１０ｇとなるような量のシンバイオティクス製品を含有する量である。ある実施形態では、この量の食品が毎日消費される。ある実施形態では、消費される食品の量は、１日間のプレバイオティクス炭水化物成分の量が約２．５ｇ〜約２０ｇとなるような量のシンバイオティクス製品を含有する量である。ある実施形態では、この量の食品が毎日消費される。ある実施形態では、消費される食品の量は、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約５ｇ〜約１０ｇとなるような量のシンバイオティクス製品を含有する量である。ある実施形態では、この量の食品が毎日消費される。ある実施形態では、消費される食品の量は、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約５ｇ〜約２０ｇとなるような量のシンバイオティクス製品を含有する量である。ある実施形態では、この量の食品が毎日消費される。ある実施形態では、消費される食品の量は、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約２．５ｇ〜約２５ｇとなるような量のシンバイオティクス製品を含有する量である。ある実施形態では、この量の食品が毎日消費される。ある実施形態では、消費される食品の量は、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物成分の量が約５ｇ〜約２５ｇとなるような量のシンバイオティクス製品を含有する量である。ある実施形態では、この量の食品が毎日消費される。ある実施形態では、消費される食品の量は、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約１０ｇ〜約２５ｇとなるような量のシンバイオティクス製品を含有する量である。ある実施形態では、この量の食品が毎日消費される。ある実施形態では、消費される食品の量は、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約１０ｇ〜約２０ｇとなるような量のシンバイオティクス製品を含有する量である。ある実施形態では、この量の食品が毎日消費される。
ある実施形態では、消費される食品の量は、任意の１日間のプロバイオティクス細菌の量が約１０４ＣＦＵ〜約１０１０ＣＦＵとなるような量のシンバイオティクス製品を含有する量である。ある実施形態では、この量の食品が毎日消費される。ある実施形態では、消費される食品の量は、任意の１日間のプロバイオティクス細菌の量が約１０６ＣＦＵ〜約１０８ＣＦＵとなるような量のシンバイオティクス製品を含有する量である。ある実施形態では、この量の食品が毎日消費される。ある実施形態では、消費される食品の量は、任意の１日間のプロバイオティクス細菌の量が約１０４ＣＦＵ〜約１０６ＣＦＵとなるような量のシンバイオティクス製品を含有する量である。ある実施形態では、この量の食品が毎日消費される。ある実施形態では、消費される食品の量は、任意の１日間のプロバイオティクス細菌の量が約１０４ＣＦＵ〜約１０８ＣＦＵとなるような量のシンバイオティクス製品を含有する量である。ある実施形態では、この量の食品が毎日消費される。ある実施形態では、消費される食品の量は、任意の１日間のプロバイオティクス細菌の量が約１０６ＣＦＵ〜約１０１０ＣＦＵとなるような量のシンバイオティクス製品を含有する量である。ある実施形態では、この量の食品が毎日消費される。ある実施形態では、消費される食品の量は、任意の１日間のプロバイオティクス細菌の量が約１０８ＣＦＵ〜約１０１０ＣＦＵとなるような量のシンバイオティクス製品を含有する量である。ある実施形態では、この量の食品が毎日消費される。
ＶＩＩＩ．実施例
以下の開示される実施形態は、種々の形態で具体化し得る本発明を代表するものに過ぎない。従って、以下の実施例に開示される特定の構造的、機能的、および手順上の詳細は、限定するものとは解釈されない。
以下の開示される実施形態は、種々の形態で具体化し得る本発明を代表するものに過ぎない。従って、以下の実施例に開示される特定の構造的、機能的、および手順上の詳細は、限定するものとは解釈されない。
実施例１：種々のプレバイオティクス炭水化物上でのプロバイオティクス・バチルスの成長
４種の市販の胞子形成プロバイオティクス・バチルス菌株を、プレバイオティクス炭水化物上、１０ｇ／Ｌで増殖させた（図１を参照）。４種の菌株は、バチルス・プミリス（B. pumilis）、バチルス・リケニフォルミス（B. licheniformis）、枯草菌（B. subtilis）、およびバチルス・コアグランス（B. coagulans）であった。プレバイオティクス炭水化物は、高分子量のアラビノキシラン（ＡＸ）、キシロース（Ｘ）、可溶性繊維デキストリン（ｗａｘｙ）（ＳＦＤｗ）、可溶性トウモロコシ繊維（８５）（ＳＣＦ）、およびポリデキストロース（ＰＤＸ）であった。図１に示すデータの有意性の基準として、表１は、バチルス・コアグランス（B. coagulans）のデータに対するＰ値を示す。
表１
４種の市販の胞子形成プロバイオティクス・バチルス菌株を、プレバイオティクス炭水化物上、１０ｇ／Ｌで増殖させた（図１を参照）。４種の菌株は、バチルス・プミリス（B. pumilis）、バチルス・リケニフォルミス（B. licheniformis）、枯草菌（B. subtilis）、およびバチルス・コアグランス（B. coagulans）であった。プレバイオティクス炭水化物は、高分子量のアラビノキシラン（ＡＸ）、キシロース（Ｘ）、可溶性繊維デキストリン（ｗａｘｙ）（ＳＦＤｗ）、可溶性トウモロコシ繊維（８５）（ＳＣＦ）、およびポリデキストロース（ＰＤＸ）であった。図１に示すデータの有意性の基準として、表１は、バチルス・コアグランス（B. coagulans）のデータに対するＰ値を示す。
表１
プレバイオティクス基質５種のうちの４種上で、バチルス・コアグランス（B. coagulans）の有意な成長がみられた。ＳＦＤｗ上では、有意な成長は観察されなかった。この実験における、バチルス・コアグランス（B. coagulans）のプレバイオティクスに対する有意な応答は、他のプロバイオティクス菌株に対する有意な成長を判断するための対照を提供する。
可溶性繊維デキストラン（ＳＦＤｗ）。エンベラ社（Embera）（ペンシルバニア州、コーツヴィル）製の３種のプロバイオティクス・バチルス菌株−バチルス・プミリス（B. pumilis）、バチルス・リケニフォルミス（B. licheniformis）、および枯草菌（B. subtilis）−は、ＳＦＤｗ上で強力に増殖した。しかしながら、バチルス・コアグランス(B. coagulans）は、ＳＦＤｗ上では増殖しなかった。
可溶性トウモロコシ繊維（ＳＣＦ）およびポリデキストロース（ＰＤＸ）。バチルス・プミリス（B. pumilis）、バチルス・リケニフォルミス（B. licheniformis）、および枯草菌（B. subtilis）は、ＳＣＦおよびＰＤＸ上で、中程度から強力に増殖した。
アラビノキシラン（ＡＸ）。試験した全ての４種のプロバイオティクス・バチルス菌株：バチルス・プミリス（B. pumilis）；バチルス・リケニフォルミス（B. licheniformis）；枯草菌（B. subtilis）；およびバチルス・コアグランス（B. coagulans）は、ＡＸ上で、限定的だが、有意に増殖した。理論に限定されるものではないが、これらの菌株は、ＡＸから限定的な量の栄養を抽出することが出来ると信じられている。バチルス菌株は、栄養分として、高分子量ＡＸポリマーから、糖類および／またはフェルラ酸を切り取る、β−キシラナーゼ、アラビノシダーゼ、およびフェルラ酸エステラーゼ活性を有することが報告されている。
キシロース（Ｘ）。バチルス・コアグランス（B. coagulans）および枯草菌（B. subtilis）は、キシロース上で増殖した。バチルス・リケニフォルミス（B. licheniformis）は、キシロース上で限定的な増殖を示した。バチルス・プミリス（B. pumilis）は、キシロース上で増殖できないようであった。
概要。本実施例１は、既知の胞子形成プロバイオティクス細菌が、プレバイオティクス炭水化物、例えば可溶性繊維デキストリン、可溶性トウモロコシ繊維、ポリデキストロース、高分子量アラビノキシラン、およびキシロース上で増殖可能であることを示す。プロバイオティクス・バチルス菌株の各々は、幾分異なる基質の嗜好を示した。しかしながら、試験されたプレバイオティクス候補のうちのただ１つのみに限定されるものは無いと思われる。
実施例２．種々の炭水化物上でのバチルス・コアグランス（B. coagulans）の最大成長の比較
プロバイオティクスなバチルス・コアグランス（B. coagulans）菌株、ＧＢＩ−３０（ＡＴＣＣ指定番号 ＰＴＡ−６０８６；米国特許第６，８４９，２５６号）（Ganeden Biotech, Inc.; Mayfield Heights, OH）の最大成長を、炭水化物であるアラビノキシラン、キシロース、およびブドウ糖上、約１０ｇ／Ｌにて、ならびに炭水化物の添加無しに対して（図２）比較した。結果は、既知の胞子形成プロバイオティクス細菌が、プレバイオティクス炭水化物、例えばキシロース上で、強力に成長可能であることを示す。
プロバイオティクスなバチルス・コアグランス（B. coagulans）菌株、ＧＢＩ−３０（ＡＴＣＣ指定番号 ＰＴＡ−６０８６；米国特許第６，８４９，２５６号）（Ganeden Biotech, Inc.; Mayfield Heights, OH）の最大成長を、炭水化物であるアラビノキシラン、キシロース、およびブドウ糖上、約１０ｇ／Ｌにて、ならびに炭水化物の添加無しに対して（図２）比較した。結果は、既知の胞子形成プロバイオティクス細菌が、プレバイオティクス炭水化物、例えばキシロース上で、強力に成長可能であることを示す。
実施例３．生存胞子数を測定するための混釈平板法方法
胞子は、ともに凝集して沈降する傾向があるため、誤差の可能性を避けるためには、３つ以上の胞子濃縮試料において胞子数計測を実行することが好ましい。試料を計測のために取り出す前に、撹拌、例えば振盪により、凝集を分散するべきである。
胞子は、ともに凝集して沈降する傾向があるため、誤差の可能性を避けるためには、３つ以上の胞子濃縮試料において胞子数計測を実行することが好ましい。試料を計測のために取り出す前に、撹拌、例えば振盪により、凝集を分散するべきである。
プロトコル：
Ａ．試験台に８個の試験管を置き、番号を付け、各試験管に９ｍｌの生理食塩水を添加する。
Ａ．試験台に８個の試験管を置き、番号を付け、各試験管に９ｍｌの生理食塩水を添加する。
Ｂ．１ｍｌの胞子懸濁液を、ピペットまたはツベルクリンシリンジにより、試験管１番中に移す。
Ｃ．新しいツベルクリンシリンジまたはピペットを使用して、最初の希釈液を数回混合し、１ｍｌを次の試験管に移す。それぞれの希釈のために新しいシリンジまたはピペットを使用して、残りの１０倍希釈液を同様にして作製する。
Ｄ．最高濃度の希釈液から始め、１０−８、１０−７、および１０−６倍のそれぞれの希釈液から、１ｍｌをピペットでペトリ皿中に入れる。それぞれの希釈液に対し、５個の直径１０ｃｍのペトリ皿を使用する。
Ｅ．約２０ｍｌの溶かした栄養寒天を４５℃に冷やして、各ペトリ皿に注ぐ。プレートを回転させることにより、接種材料を直ちに寒天培地と混合する。プレートを室温に保ち、寒天を凝固させる。
Ｆ．プレートを３７℃で２４時間、インキュベートする。
Ｇ．特定の希釈度の、全ての５つのプレートで、コロニーをカウントする。プレートあたりの平均数に希釈因数を掛け、最初の懸濁液のｍｌあたりの生存胞子数を得る。１０−６〜１０−８倍のそれぞれの希釈液に対する、平均計測数を算出する。最初のストック懸濁液中の平均生存胞子数を得るためには、３種の希釈液の平均値をとる。
実施例４．サプリメント
粉末のグラムあたり、少なくとも１０９個の生存胞子を含む、バチルス・コアグランス（Bacillus coagulans）（ＢＣ）懸濁液の凍結乾燥した胞子粉末から開始する。キシロース粉末（Ｘ）は、シグマアルドリッチ社（Sigma-Aldrich）（米国、ミズーリ州、セントルイス）より入手可能である。２つの粉末を、均一な生成物が得られるまで、１００／１のＸ／ＢＣ比率で混合する。投与計画に基づいて、小袋に２〜５ｇのこの混合物を入れる（例えば、１日あたり１個の小袋に５ｇ、または１日あたり２個の小袋に３ｇなど）。１つの小袋の内容物を、例えば、１杯のオレンジジュースまたは牛乳に混ぜて服用してもよい。
粉末のグラムあたり、少なくとも１０９個の生存胞子を含む、バチルス・コアグランス（Bacillus coagulans）（ＢＣ）懸濁液の凍結乾燥した胞子粉末から開始する。キシロース粉末（Ｘ）は、シグマアルドリッチ社（Sigma-Aldrich）（米国、ミズーリ州、セントルイス）より入手可能である。２つの粉末を、均一な生成物が得られるまで、１００／１のＸ／ＢＣ比率で混合する。投与計画に基づいて、小袋に２〜５ｇのこの混合物を入れる（例えば、１日あたり１個の小袋に５ｇ、または１日あたり２個の小袋に３ｇなど）。１つの小袋の内容物を、例えば、１杯のオレンジジュースまたは牛乳に混ぜて服用してもよい。
実施例５．シンバイオティクス栄養バー
４．０ｇのオーツ麦フレーク、４．０ｇの小麦フレーク、３．０ｇの膨化米、１．０ｇの砕いたヘーゼルナッツ、０．２５ｇのはちみつ、３．０ｇのレーズン、１．５ｇのマルトデキストリン、１．０ｇの凍結乾燥したバチルス・コアグランス（Bacillus coagulans）（ＢＣ；＞１０９個の生存胞子／粉末ｇ）、および５．０ｇのキシロース粉末から、２３ｇのバーを調製する。
４．０ｇのオーツ麦フレーク、４．０ｇの小麦フレーク、３．０ｇの膨化米、１．０ｇの砕いたヘーゼルナッツ、０．２５ｇのはちみつ、３．０ｇのレーズン、１．５ｇのマルトデキストリン、１．０ｇの凍結乾燥したバチルス・コアグランス（Bacillus coagulans）（ＢＣ；＞１０９個の生存胞子／粉末ｇ）、および５．０ｇのキシロース粉末から、２３ｇのバーを調製する。
実施例６．完全な腸内臨床栄養剤との混合のためのシンバイオティクス混合物
実施例４の方法に従って、シンバイオティクス製品である粉末混合物を調製する。５ｇの粉末混合物を小袋に入れる。この小袋の内容物を、標準の腸内臨床栄養剤に添加することができる。最善の結果を得るためには、小袋の内容物を、使用前３０分間以内に添加することが好ましい。
実施例４の方法に従って、シンバイオティクス製品である粉末混合物を調製する。５ｇの粉末混合物を小袋に入れる。この小袋の内容物を、標準の腸内臨床栄養剤に添加することができる。最善の結果を得るためには、小袋の内容物を、使用前３０分間以内に添加することが好ましい。
実施例７．強化離乳食のためのシンバイオティクス粉末混合物
実施例４の方法に従って、シンバイオティクス製品である粉末混合物を調製する。５ｇの粉末混合物を小袋に入れる。小袋の内容物を、標準の粉ミルクまたは離乳食に添加することが出来る。最善の結果を得るためには、小袋の内容物を、使用前３０分間以内に添加することが好ましい。
実施例４の方法に従って、シンバイオティクス製品である粉末混合物を調製する。５ｇの粉末混合物を小袋に入れる。小袋の内容物を、標準の粉ミルクまたは離乳食に添加することが出来る。最善の結果を得るためには、小袋の内容物を、使用前３０分間以内に添加することが好ましい。
実施例８．乾燥食料のための甘味粉末コーティング
例えば、パン製品等を含む乾燥食料のための粉末コーティングなどの、甘味粉末コーティングを調製してもよい。
例えば、パン製品等を含む乾燥食料のための粉末コーティングなどの、甘味粉末コーティングを調製してもよい。
別の例は、実施例４に従って調製された、シンバイオティクス製品である粉末混合物を用いて調製された、シンバイオティクス混合物の乾燥粉末コーティングを施したチューイングガムである。適度に甘い、非齲蝕性の粉末を使用して、チューイングガムのスティックをコーティングする。チューイングガムのスティックは、個別に包装されたガムスティックのように、標準の包装方法を使用して包装されてもよい。
Claims (32)
- アラビノキシラン、アラビノキシランオリゴ糖、キシロース、可溶性繊維デキストリン、可溶性トウモロコシ繊維、ポリデキストロース、およびそれらの混合物から成る群から選択される少なくとも１つのプレバイオティクス炭水化物、ならびに少なくとも１つのプロバイオティクス胞子形成バチルス菌を含む、シンバイオティクス製品。
- 前記プレバイオティクス炭水化物が、アラビノキシラン、アラビノキシランオリゴ糖、キシロース、およびそれらの混合物から成る群から選択される、請求項１に記載のシンバイオティクス製品。
- 前記胞子形成バチルス菌が、枯草菌（B. subtilis）、バチルス・コアグランス（B. coagulans）、バチルス・リケニフォルミス（B. licheniformis）、バチルス・クラウジ（B. clausii）、バチルス・プミリス（B. pumilis）、およびそれらの混合物から成る群から選択される、請求項１または２に記載のシンバイオティクス製品。
- 請求項１〜３のいずれか１項に記載のシンバイオティクス製品を含む、食品。
- 哺乳動物の腸管中で胞子形成バチルス菌の力価を増加させる方法であって、前記方法が、前記哺乳動物に、有効量の請求項１〜３のいずれか１項に記載のシンバイオティクス製品を投与することを含む、方法。
- 前記シンバイオティクス製品が、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約１ｇ〜約２５ｇであり、かつ任意の１日間のプロバイオティクス胞子形成バチルス菌の量が約１０４ＣＦＵ〜約１０１０ＣＦＵとなるように投与される、請求項５に記載の方法。
- 前記シンバイオティクス製品が、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約２．５ｇ〜約１０ｇであり、かつ任意の１日間のプロバイオティクス胞子形成バチルス菌の量が約１０６ＣＦＵ〜約１０８ＣＦＵとなるように投与される、請求項６に記載の方法。
- 前記シンバイオティクス製品が、毎日投与される、請求項５〜７のいずれか１項に記載の方法。
- 前記シンバイオティクス製品が、前記シンバイオティクス製品を含む食品の消費を通して投与される、請求項５〜８のいずれか１項に記載の方法。
- 前記消費される食品が食料であり、かつ前記哺乳動物がヒトである、請求項９に記載の方法。
- 前記消費される食品が動物試料であり、かつ前記哺乳動物が非ヒト哺乳動物である、請求項９に記載の方法。
- 前記哺乳動物が、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、雄ウシ、ラマ、アルパカ、およびバイソンを含む群から選択される、請求項１１に記載の方法。
- 前記哺乳動物がネコまたはイヌである、請求項１１に記載の方法。
- 抗生物質が前記非ヒト哺乳動物に投与されない、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
- プレバイオティクス炭水化物成分およびプロバイオティクス胞子成分を含むシンバイオティクス製品であって、前記プレバイオティクス炭水化物成分が、アラビノキシラン、アラビノキシランオリゴ糖、キシロース、可溶性繊維デキストリン、可溶性トウモロコシ繊維、ポリデキストロース、およびそれらの混合物から成る群から選択される少なくとも１つのプレバイオティクス炭水化物を含み、かつ前記プロバイオティクス胞子成分が、少なくとも１つのプロバイオティクス胞子形成バチルス菌を含む、シンバイオティクス製品。
- 前記プレバイオティクス炭水化物が、アラビノキシラン、アラビノキシランオリゴ糖、キシロース、およびそれらの混合物から成る群から選択される、請求項１５に記載のシンバイオティクス製品。
- 前記胞子形成バチルス菌が、枯草菌（B. subtilis）、バチルス・コアグランス(B. coagulans)、バチルス・リケニフォルミス(B. licheniformis)、バチルス・クラウジ（B. clausii）、バチルス・プミリス（B. pumilis）、およびそれらの混合物から成る群から選択される、請求項１５または１６に記載のシンバイオティクス製品。
- 前記プロバイオティクス胞子成分が、乾燥重量グラムあたり、最大約１０１１個の生存胞子を含む、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載のシンバイオティクス製品。
- 前記プロバイオティクス胞子成分が、乾燥重量グラムあたり、約１０９〜約１０１１個の生存胞子を含む、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載のシンバイオティクス製品。
- 前記シンバイオティクス製品が、乾燥重量グラムあたり、少なくとも約１０５個の生存プロバイオティクス胞子を含む、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載のシンバイオティクス製品。
- 前記シンバイオティクス製品が、乾燥重量グラムあたり、約１０５〜約１０７個の生存プロバイオティクス胞子を含む、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載のシンバイオティクス製品。
- 請求項１５〜２１のいずれか１項に記載のシンバイオティクス製品を含む、食品。
- 哺乳動物の腸管中で、胞子形成バチルス菌の力価を増加させる方法であって、前記方法が、前記哺乳動物に、有効量の請求項１５〜２１のいずれか１項に記載のシンバイオティクス製品を投与することを含む、方法。
- 前記シンバイオティクス製品が、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約１ｇ〜約２５ｇの量であり、かつ任意の１日間のプロバイオティクス胞子形成バチルス菌の量が約１０４ＣＦＵ〜約１０１０ＣＦＵとなるように投与される、請求項２３に記載の方法。
- 前記シンバイオティクス製品が、任意の１日間のプレバイオティクス炭水化物の量が約２．５ｇ〜約１０ｇであり、かつ任意の１日間のプロバイオティクス胞子形成バチルス菌の量が約１０６ＣＦＵ〜約１０８ＣＦＵとなるように投与される、請求項２４に記載の方法。
- 前記シンバイオティクス製品が、毎日投与される、請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の方法。
- 前記シンバイオティクス製品が、前記シンバイオティクス製品を含む食品の消費を通して投与される、請求項２３〜２６のいずれか１項に記載の方法。
- 前記消費される食品が食料であり、かつ前記哺乳動物がヒトである請求項２７に記載の方法。
- 前記消費される食品が動物試料であり、かつ前記哺乳動物が非ヒト哺乳動物である、請求項２７に記載の方法。
- 前記哺乳動物が、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、雄ウシ、ラマ、アルパカ、およびバイソンを含む群から選択される、請求項２９に記載の方法。
- 前記哺乳動物がネコまたはイヌである、請求項２９に記載の方法。
- 抗生物質が前記非ヒト哺乳動物に投与されない、請求項２９〜３１のいずれか１項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US37688810P | 2010-08-25 | 2010-08-25 | |
| US61/376,888 | 2010-08-25 | ||
| PCT/US2011/048392 WO2012027214A1 (en) | 2010-08-25 | 2011-08-19 | Synbiotic product |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017033618A Division JP2017113022A (ja) | 2010-08-25 | 2017-02-24 | シンバイオティクス製品 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2013537431A true JP2013537431A (ja) | 2013-10-03 |
| JP2013537431A5 JP2013537431A5 (ja) | 2014-10-09 |
Family
ID=44533204
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2013526038A Pending JP2013537431A (ja) | 2010-08-25 | 2011-08-19 | シンバイオティクス製品 |
| JP2017033618A Withdrawn JP2017113022A (ja) | 2010-08-25 | 2017-02-24 | シンバイオティクス製品 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017033618A Withdrawn JP2017113022A (ja) | 2010-08-25 | 2017-02-24 | シンバイオティクス製品 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9237763B2 (ja) |
| EP (1) | EP2608678A1 (ja) |
| JP (2) | JP2013537431A (ja) |
| KR (1) | KR20130102541A (ja) |
| CN (2) | CN103068254A (ja) |
| AU (2) | AU2011293625B2 (ja) |
| BR (1) | BR112013004194A2 (ja) |
| CA (1) | CA2808495A1 (ja) |
| IL (1) | IL224833A (ja) |
| MX (1) | MX348937B (ja) |
| WO (1) | WO2012027214A1 (ja) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8465788B2 (en) * | 2008-08-18 | 2013-06-18 | Bioactor B.V. | Arabinoxylans for modulating the barrier function of the intestinal surface |
| US9125935B1 (en) | 2011-05-31 | 2015-09-08 | Nutech Ventures | Probiotics and methods of obtaining same |
| MX2015006313A (es) * | 2012-11-29 | 2015-09-07 | Nestec Sa | Composicion simbiotica y el uso de la misma. |
| CN105121622A (zh) | 2013-02-06 | 2015-12-02 | 恩威拉有限责任公司 | 干燥的孢子萌发化合物混合物 |
| EP2769625A1 (en) * | 2013-02-25 | 2014-08-27 | Cargill, Incorporated | Confectionery compositions |
| EP2769626A1 (en) * | 2013-02-25 | 2014-08-27 | Cargill, Incorporated | Chewing gum composition |
| GB201312713D0 (en) | 2013-03-22 | 2013-08-28 | Weaver Connie M | Uses of soluble corn fibre for increasing colonic bacteria populations and increasing mineral absorption |
| MX2016005303A (es) | 2013-10-25 | 2016-08-11 | Nch Corp | Sistema de suministro y composicion probiotica para animales y plantas. |
| US10766799B2 (en) | 2014-05-23 | 2020-09-08 | Nch Corporation | Method for improving quality of aquaculture pond water using a nutrient germinant composition and spore incubation method |
| WO2015179788A1 (en) | 2014-05-23 | 2015-11-26 | Nch Corporation | Method for improving quality of aquaculture pond water |
| EP2805630A1 (en) * | 2014-09-25 | 2014-11-26 | Cargill, Incorporated | Carbohydrate compositions |
| WO2017063909A1 (en) | 2015-10-13 | 2017-04-20 | Unilever N.V. | A process for preparing metabolites by reaction of a prebiotic component with a probiotic component |
| WO2017176872A1 (en) | 2016-04-05 | 2017-10-12 | Nch Corporation | Nutrient rich germinant composition and spore incubation method |
| US10897922B2 (en) | 2016-04-05 | 2021-01-26 | Nch Corporation | Composition and method for germinative compounds in probiotic food and beverage products for human consumption |
| CN106689798B (zh) * | 2016-11-17 | 2021-03-30 | 大连理工大学 | 海洋合生元添加剂及其制备方法与在刺参养殖中的应用 |
| CN107198250B (zh) * | 2017-05-23 | 2019-03-12 | 北京瑞千景科技发展有限公司 | 改善肠道微生态预防慢性病组合物和均衡营养食品及应用 |
| CA3088258A1 (en) | 2018-01-24 | 2019-08-01 | Omnigen Research, Llc | Bacillus combination for administration to animals |
| WO2019154849A1 (en) * | 2018-02-06 | 2019-08-15 | Twentygreen Solutions Ag | Method of preparing prebiotic dietary fiber and probiotic-fibre complexes |
| US11401500B2 (en) | 2018-08-29 | 2022-08-02 | Nch Corporation | System, method, and composition for incubating spores for use in aquaculture, agriculture, wastewater, and environmental remediation applications |
| WO2020173963A1 (en) * | 2019-02-25 | 2020-09-03 | Servophil AG | Deposition reduction |
| US20210128647A1 (en) * | 2019-09-16 | 2021-05-06 | Microbiome Labs, Llc | Spore-based probiotic supplementation in dogs and control of endotoxemia |
| WO2021159068A1 (en) | 2020-02-06 | 2021-08-12 | Nch Corportion | Composition and method of using germinative compounds in probiotics for inflammation reduction in humans |
| EP4132298A1 (en) | 2020-04-09 | 2023-02-15 | Prabhakaran PANDURANGAN | A therapeutic composition |
| CA3184420A1 (en) * | 2020-06-30 | 2022-01-06 | Mark C. Faulkner | Compositions and methods for treatment of vaginal infections |
| CN112753988A (zh) * | 2021-01-22 | 2021-05-07 | 上海沛藤生物工程有限公司 | 一种利用芽孢杆菌的小包装甜味剂及其制备方法 |
| TR2022004759A2 (tr) * | 2022-03-28 | 2022-04-21 | Sayar Organik Biyolojik Ueruenler Imalat Sanayi Ve Ticaret Ltd Sirketi | Bacillus subtilis bakteri̇ ai̇lesi̇ i̇çeri̇kli̇ bi̇yoteknoloji̇k ürün |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002509891A (ja) * | 1998-04-01 | 2002-04-02 | ガネデン バイオテック， インコーポレイテッド | Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ芽胞を用いてコレステロールを低減させるための方法、系、および組成物 |
| JP2004529910A (ja) * | 2001-03-22 | 2004-09-30 | ソシエテ デ プロデユイ ネツスル ソシエテ アノニム | 炎症過程及び非特異的免疫パラメータの異常活性化を減少させるためのプレバイオティクスを含む組成物 |
| US20080199444A1 (en) * | 2006-06-26 | 2008-08-21 | Yunlong Cui | Composition and method for reducing feces toxins and treating digestive disorders |
| WO2010015580A1 (en) * | 2008-08-04 | 2010-02-11 | Dsm Ip Assets B.V. | Production of beadlets comprising probiotic compounds |
| WO2010129839A1 (en) * | 2009-05-07 | 2010-11-11 | Tate & Lyle Ingredients France SAS | Compositions and methods for making alpha-(1,2)-branched alpha-(1,6) oligodextrans |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4110477A (en) | 1977-05-13 | 1978-08-29 | Kabushiki Kaisha Naruse Fermentation Laboratory | Method for producing natto containing lactic acid bacteria |
| JP2779963B2 (ja) | 1989-02-09 | 1998-07-23 | 株式会社林原生物化学研究所 | ビフィズス菌増殖促進剤 |
| US6645506B1 (en) * | 1997-04-18 | 2003-11-11 | Ganeden Biotech, Inc. | Topical compositions containing extracellular products of Pseudomonas lindbergii and Emu oil |
| US6203797B1 (en) | 1998-01-06 | 2001-03-20 | Stephen C. Perry | Dietary supplement and method for use as a probiotic, for alleviating the symptons associated with irritable bowel syndrome |
| US6811786B1 (en) * | 1999-04-01 | 2004-11-02 | Ganeden Biotech, Inc. | Methods for reducing cholesterol using Bacillus coagulans spores, systems and compositions |
| US6942754B2 (en) | 1999-03-23 | 2005-09-13 | Oji Paper Co., Ltd. | Process for producing xylooligosaccharide from lignocellulose pulp |
| US6849256B1 (en) | 1999-11-08 | 2005-02-01 | Ganeden Biotech Incorporated | Inhibition of pathogens by probiotic bacteria |
| US20030077255A1 (en) | 2001-04-16 | 2003-04-24 | Sabharwal Hemant K. | Compositions of bacteria and alpha-lactalbumin and uses thereof |
| AU2002339112B2 (en) | 2001-11-12 | 2007-10-11 | Mars, Incorporated | Foodstuff |
| GB0229015D0 (en) | 2002-12-12 | 2003-01-15 | Novartis Nutrition Ag | New Compound |
| MXPA06001722A (es) * | 2003-08-14 | 2006-05-19 | Bio Balance Corp | Cepas de bacterias, composiciones que las incluyen y el uso de probioticos de las mismas. |
| US7759105B2 (en) | 2003-08-29 | 2010-07-20 | Cobb & Company, Llp | Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions |
| GB0414655D0 (en) * | 2004-06-30 | 2004-08-04 | Leuven K U Res & Dev | Prebiotic |
| AU2006306241B9 (en) | 2005-10-24 | 2012-03-08 | Nestec S.A. | Dietary fiber formulation and method of administration |
| CN100360658C (zh) * | 2006-02-17 | 2008-01-09 | 哈尔滨美华生物技术股份有限公司 | 肠道微生态制剂及其制备方法 |
| US20080292766A1 (en) | 2007-05-23 | 2008-11-27 | Hoffman Andrew J | Edible Composition Comprising a Slowly Digestible or Digestion Resistant Oligosaccharide Composition |
| CN101558824B (zh) * | 2008-04-15 | 2011-09-21 | 北京大北农科技集团股份有限公司 | 一种复合微生态制剂 |
| CN101744239A (zh) * | 2008-12-01 | 2010-06-23 | 青岛东海药业有限公司 | 膳食纤维在制备防治便臭或便臭中毒综合征制剂中的应用 |
| CN101449830B (zh) * | 2008-12-29 | 2012-01-11 | 山东龙力生物科技股份有限公司 | 一种添加合生元的中老年奶粉及其制备方法 |
| CN101537020B (zh) * | 2009-04-24 | 2012-05-02 | 东北制药集团公司沈阳第一制药厂 | 地衣芽孢杆菌与寡糖类益生元的合生元及其组合物和制剂 |
-
2011
- 2011-08-19 US US13/213,663 patent/US9237763B2/en active Active
- 2011-08-19 WO PCT/US2011/048392 patent/WO2012027214A1/en active Application Filing
- 2011-08-19 CN CN2011800396484A patent/CN103068254A/zh active Pending
- 2011-08-19 AU AU2011293625A patent/AU2011293625B2/en not_active Ceased
- 2011-08-19 JP JP2013526038A patent/JP2013537431A/ja active Pending
- 2011-08-19 CN CN201710403213.2A patent/CN107251988A/zh active Pending
- 2011-08-19 KR KR1020137004175A patent/KR20130102541A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-08-19 MX MX2013002171A patent/MX348937B/es active IP Right Grant
- 2011-08-19 CA CA2808495A patent/CA2808495A1/en not_active Abandoned
- 2011-08-19 EP EP11749673.7A patent/EP2608678A1/en not_active Withdrawn
- 2011-08-19 BR BR112013004194A patent/BR112013004194A2/pt not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-02-20 IL IL224833A patent/IL224833A/en active IP Right Grant
-
2015
- 2015-12-11 US US14/966,590 patent/US20160095343A1/en not_active Abandoned
- 2015-12-18 AU AU2015271936A patent/AU2015271936A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-02-24 JP JP2017033618A patent/JP2017113022A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002509891A (ja) * | 1998-04-01 | 2002-04-02 | ガネデン バイオテック， インコーポレイテッド | Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ芽胞を用いてコレステロールを低減させるための方法、系、および組成物 |
| JP2004529910A (ja) * | 2001-03-22 | 2004-09-30 | ソシエテ デ プロデユイ ネツスル ソシエテ アノニム | 炎症過程及び非特異的免疫パラメータの異常活性化を減少させるためのプレバイオティクスを含む組成物 |
| US20080199444A1 (en) * | 2006-06-26 | 2008-08-21 | Yunlong Cui | Composition and method for reducing feces toxins and treating digestive disorders |
| WO2010015580A1 (en) * | 2008-08-04 | 2010-02-11 | Dsm Ip Assets B.V. | Production of beadlets comprising probiotic compounds |
| WO2010129839A1 (en) * | 2009-05-07 | 2010-11-11 | Tate & Lyle Ingredients France SAS | Compositions and methods for making alpha-(1,2)-branched alpha-(1,6) oligodextrans |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| "海外開発トピックス Overseas Topics of Food Processing", 食品と開発 ４月号, vol. 第43巻第４号, JPN6017020325, 1 April 2008 (2008-04-01), pages 86 - 92, ISSN: 0003570019 * |
| THE JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF NUTRITION, vol. 28, no. 6, JPN6016006930, December 2009 (2009-12-01), pages 657 - 666, ISSN: 0003262608 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20130102541A (ko) | 2013-09-17 |
| US20160095343A1 (en) | 2016-04-07 |
| CA2808495A1 (en) | 2012-03-01 |
| AU2015271936A1 (en) | 2016-02-11 |
| CN107251988A (zh) | 2017-10-17 |
| AU2011293625B2 (en) | 2015-09-24 |
| EP2608678A1 (en) | 2013-07-03 |
| MX348937B (es) | 2017-07-03 |
| CN103068254A (zh) | 2013-04-24 |
| BR112013004194A2 (pt) | 2016-05-10 |
| WO2012027214A1 (en) | 2012-03-01 |
| JP2017113022A (ja) | 2017-06-29 |
| IL224833A (en) | 2017-03-30 |
| US9237763B2 (en) | 2016-01-19 |
| US20120052152A1 (en) | 2012-03-01 |
| MX2013002171A (es) | 2013-04-05 |
| AU2011293625A1 (en) | 2013-02-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2017113022A (ja) | シンバイオティクス製品 | |
| JP7273725B2 (ja) | 新規ビフィドバクテリウム属細菌及び当該細菌を含む組成物 | |
| KR100857500B1 (ko) | 신규한 갈락토올리고사카라이드 조성물 및 그 제조방법 | |
| JP5577020B2 (ja) | 代謝活性を有する微生物及びその製造方法 | |
| Chlebowska-Smigiel et al. | The effect of pullulan on the growth and acidifying activity of selected stool microflora of human | |
| JPWO2007114378A1 (ja) | 飲食用組成物 | |
| CN109475151A (zh) | 控制肠道微生物群中有害细菌的免疫调节和促生长组合物及其用途 | |
| Singh et al. | Synbiotic formulation of Cichorium intybus root powder with Lactobacillus acidophilus NCDC15 and Lactobacillus reuteri BFE7 improves growth performance in Murrah buffalo calves via altering selective gut health indices | |
| CN111374255A (zh) | 具有双向调节作用的益生菌固体饮料及其制备方法 | |
| Cuvas-Limón et al. | Aloe vera and probiotics: a new alternative to symbiotic functional foods | |
| WO2019112053A1 (ja) | 新規ビフィドバクテリウム属細菌及び当該細菌を含む組成物 | |
| CN106070947A (zh) | 一种功能性无糖薄荷糖及制备方法 | |
| CN101297679A (zh) | 一种提高畜禽免疫力的饲料添加剂及其制备方法 | |
| EP3556226A1 (de) | Komplex-synbiotikum zum aufbau einer gesunden darmflora | |
| CN112931617A (zh) | 混合益生菌含片及其制备方法 | |
| Oyetayo et al. | Preliminary study of health promoting potentials of Lactobacillus fermentum OVL and Pleurotus sajor cajo administered to rats | |
| González-Ávila et al. | Evaluation of prebiotic potential of agave fructans from different regions of Colima and Zacatecas, Mexico. | |
| Chesson et al. | Modulation of the gut microflora by enzyme addition | |
| Masoud et al. | Effect of synbiotics fortification in specific baby food formulas on iron, calcium and zinc absorption | |
| KR102515677B1 (ko) | 리토탐니온으로 코팅되어 장 건강 및 유해균 억제 능력이 향상된 유산균을 포함하는 조성물 | |
| JP5903230B2 (ja) | エピラクトースを含有する動物用飼料組成物を含有する液状の動物用配合飼料の用途 | |
| Alshareef et al. | Investigation of potential prebiotic properties of fibre extracted from Balanites aegyptiac (heglig) fruit pulp | |
| RU2642444C1 (ru) | Способ коррекции дисбиоза молодняка сельскохозяйственных животных | |
| Selvamuthukumaran | Evaluation of in vitro and in vivo prebiotic activity of seabuckthorn products on strains: Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium bifidum | |
| JP6116174B2 (ja) | 便通改善用経口組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140819 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140819 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20150513 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150601 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150831 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151001 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160229 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160526 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20161024 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170224 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20170306 |
|
| A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20170602 |