JP2013512208A - Reduction of organic compounds using low amounts of hydrogen - Google Patents

Reduction of organic compounds using low amounts of hydrogen Download PDF

Info

Publication number
JP2013512208A
JP2013512208A JP2012540322A JP2012540322A JP2013512208A JP 2013512208 A JP2013512208 A JP 2013512208A JP 2012540322 A JP2012540322 A JP 2012540322A JP 2012540322 A JP2012540322 A JP 2012540322A JP 2013512208 A JP2013512208 A JP 2013512208A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
hydrogen
reaction
volume
compound
gas
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2012540322A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP5805101B2 (en
JP2013512208A5 (en
Inventor
デクリストフオロ，マルテイーン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sandoz AG
Original Assignee
Sandoz AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz AG filed Critical Sandoz AG
Publication of JP2013512208A publication Critical patent/JP2013512208A/en
Publication of JP2013512208A5 publication Critical patent/JP2013512208A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5805101B2 publication Critical patent/JP5805101B2/en
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B31/00—Reduction in general
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C5/00—Preparation of hydrocarbons from hydrocarbons containing the same number of carbon atoms
    • C07C5/02—Preparation of hydrocarbons from hydrocarbons containing the same number of carbon atoms by hydrogenation
    • C07C5/08—Preparation of hydrocarbons from hydrocarbons containing the same number of carbon atoms by hydrogenation of carbon-to-carbon triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2521/00—Catalysts comprising the elements, oxides or hydroxides of magnesium, boron, aluminium, carbon, silicon, titanium, zirconium or hafnium
    • C07C2521/18—Carbon
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2523/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00
    • C07C2523/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of noble metals
    • C07C2523/40—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of noble metals of the platinum group metals
    • C07C2523/44—Palladium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
    • C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/44—Naphthacenes; Hydrogenated naphthacenes
    • C07C2603/46—1,4,4a,5,5a,6,11,12a- Octahydronaphthacenes, e.g. tetracyclines

Abstract

本発明は化合物を水素と反応させるための方法であって、前記反応を最高約１０容量％の水素及び少なくとも約９０容量％の不活性ガスを含む水素含有ガスを用いて実施し、水素と反応させようとする化合物を液相中に用意する前記方法に関する。本発明の方法は水素化反応及び水素化分解反応のために特に適している。  The present invention is a method for reacting a compound with hydrogen, wherein the reaction is carried out using a hydrogen-containing gas containing up to about 10% by volume hydrogen and at least about 90% by volume inert gas. The method relates to the preparation of the compound to be prepared in a liquid phase. The process according to the invention is particularly suitable for hydrogenation and hydrocracking reactions.

Description

本発明は化合物を水素と反応させるための方法であって、前記反応を最高約１０容量％の水素及び少なくとも約９０容量％の不活性ガスを含む水素含有ガスを用いて実施し、水素と反応させようとする化合物を液相中に用意する前記方法に関する。本発明の方法は水素化方法及び水素化分解反応のために特に適している。   The present invention is a method for reacting a compound with hydrogen, wherein the reaction is carried out using a hydrogen-containing gas containing up to about 10% by volume hydrogen and at least about 90% by volume inert gas. The method relates to the preparation of the compound to be prepared in a liquid phase. The process according to the invention is particularly suitable for hydrogenation processes and hydrocracking reactions.

水素化反応は通常二重または三重結合を含有している化合物を還元するために使用されている。水素源は関与する反応のタイプ及び規模に応じて異なる。工業規模ではガス状水素がしばしば使用されているが、特殊な用途では水素ドナー（例えば、ヒドラジン）を用いる水素移動反応が使用され得る。   Hydrogenation reactions are commonly used to reduce compounds that contain double or triple bonds. The hydrogen source will vary depending on the type and scale of the reaction involved. Although gaseous hydrogen is often used on an industrial scale, hydrogen transfer reactions using hydrogen donors (eg, hydrazine) can be used in special applications.

水素化分解反応では、炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子単結合を含有している化合物を水素と反応させて、炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子単結合を開裂させる。水素化分解は石油精製において脱硫のために大規模に使用されている。中でも対応するエステルからアルコールを製造するために、またはベンジルエステル、ｐ−ニトロベンジルエステル、ベンズヒドリルエステル等のような保護基を除去するためにも商業的に使用されている。   In the hydrogenolysis reaction, a compound containing a carbon-carbon or carbon-heteroatom single bond is reacted with hydrogen to cleave the carbon-carbon or carbon-heteroatom single bond. Hydrocracking is used on a large scale for desulfurization in petroleum refining. Among other things, it is used commercially to produce alcohols from the corresponding esters or to remove protecting groups such as benzyl esters, p-nitrobenzyl esters, benzhydryl esters and the like.

ＣＮ−Ａ−１５６９７８３は、原料ガスとして純粋アセチレン、水素及び窒素のガス混合物を用いてエチレンを製造するための非石油経由の方法であって、原料反応ガス中のアセチレンの含量が１０から４０容量％である方法を記載している。   CN-A-1569883 is a non-petroleum process for producing ethylene using a gas mixture of pure acetylene, hydrogen and nitrogen as a feed gas, wherein the content of acetylene in the feed reaction gas is 10 to 40 volumes % Is described.

現在、水素ガスを用いる反応は典型的には純粋な水素ガスを用いて実施されている。使用するガスは爆発性であり、または空気と一緒に爆発性混合物を形成するので、厳重な安全対策を取らなければならない。これらの安全対策により、水素を用いる反応は複雑になり、コストがかかる。   Currently, reactions using hydrogen gas are typically carried out using pure hydrogen gas. The gas used is explosive or forms an explosive mixture with air, so strict safety measures must be taken. These safety measures complicate and costly the reaction using hydrogen.

本発明の目的は、従来方法に比してより単純及び／または低コストである改良方法を提供することである。本発明の更なる目的は、大規模用途で適用され得る方法を提供することである。本発明の更に別の目的は、通常の厳重な安全対策（例えば、接触水素化反応のために通常必要とされている燃焼及び／または爆発に対する防護対策）を必要としない方法を提供することである。   It is an object of the present invention to provide an improved method that is simpler and / or less expensive than conventional methods. It is a further object of the present invention to provide a method that can be applied in large scale applications. Yet another object of the present invention is to provide a method that does not require the usual stringent safety measures (eg, protection measures against combustion and / or explosion normally required for catalytic hydrogenation reactions). is there.

中国特許出願公開第１５６９７８３号明細書Chinese Patent Application No. 15679783

本発明は化合物を水素と反応させるための方法であって、前記反応を最高約１０容量％の水素及び少なくとも約９０容量％の不活性ガスを含む水素含有ガスを用いて実施し、水素と反応させようとする化合物を液相中に用意する前記方法に関する。   The present invention is a method for reacting a compound with hydrogen, wherein the reaction is carried out using a hydrogen-containing gas containing up to about 10% by volume hydrogen and at least about 90% by volume inert gas. The method relates to the preparation of the compound to be prepared in a liquid phase.

実施例１の生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。1 shows the 1 H-NMR spectrum of the product of Example 1. 実施例２の生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。 1 shows the 1 H-NMR spectrum of the product of Example 2. 実施例３の生成物のＨＰＬＣクロマトグラムを示す。The HPLC chromatogram of the product of Example 3 is shown.

本発明は、化合物を水素と反応させるための方法であって、前記反応を最高約１０容量％の水素及び少なくとも約９０容量％の不活性ガスを含む水素含有ガスを用いて実施し、水素と反応させようとする化合物を液相中に用意する前記方法に関する。   The present invention is a method for reacting a compound with hydrogen, wherein the reaction is carried out using a hydrogen-containing gas comprising up to about 10% by volume hydrogen and at least about 90% by volume inert gas, The present invention relates to a method for preparing a compound to be reacted in a liquid phase.

本発明の方法は、化合物を水素含有ガスと反応させる任意の方法に適用され得る。前記方法の典型例は水素化反応及び水素化分解反応である。   The method of the present invention can be applied to any method in which a compound is reacted with a hydrogen-containing gas. Typical examples of the method are hydrogenation reaction and hydrocracking reaction.

水素化反応は、水素（Ｈ２）を二重または三重結合を含有している化合物と反応させ、水素を化合物の二重または三重結合に付加させる反応と定義される。この反応では、二重または三重結合により結合されている原子間の結合を開裂させることなく水素が付加される。生じた生成物は初期化合物に対応するが、使用した水素化反応に応じて単結合または二重結合を有する。用語「水素化反応」は上記した反応を指し、別段の記述がない限り触媒を再生するステップを含まない。 A hydrogenation reaction is defined as a reaction in which hydrogen (H 2 ) is reacted with a compound containing a double or triple bond and hydrogen is added to the double or triple bond of the compound. In this reaction, hydrogen is added without cleaving the bond between atoms bonded by a double or triple bond. The resulting product corresponds to the initial compound but has single or double bonds depending on the hydrogenation reaction used. The term “hydrogenation reaction” refers to the reaction described above and does not include the step of regenerating the catalyst unless otherwise stated.

水素化反応は、原子が★で表示されている以下のスキームにおいて概略的に示される：   The hydrogenation reaction is schematically illustrated in the following scheme in which atoms are denoted by *:

Figure 2013512208
Figure 2013512208

多くのタイプの水素化反応が当業界で公知である。本発明の方法は水素ガスを水素源として使用する公知の水素化反応のすべてに対して適用され得る。本発明において使用可能な考えられる水素化反応の概説は、全文を参照により組み入れる“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ・Ｐａｒｔ Ｂ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，第５章，第５版，Ｆｒａｎｃｉｓ Ａ．Ｃａｒｅｙ，Ｒｉｃｈａｒｄ Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，２００７、及びＭ．Ｆｒｅｉｆｅｌｄｅｒ，“Ｃａｔａｌｙｔｉｃ ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ａｎｄ Ｃｏｍｍｅｎｔａｒｙ”，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９７８中に見つけることができる。   Many types of hydrogenation reactions are known in the art. The method of the present invention can be applied to all known hydrogenation reactions using hydrogen gas as the hydrogen source. A review of possible hydrogenation reactions that can be used in the present invention is provided in “Advanced Organic Chemistry Part B: Reactions and Synthesis”, Chapter 5, Fifth Edition, Francis A., incorporated by reference in its entirety. Carey, Richard J .; Sundberg, Springer Verlag, 2007; Freifelder, “Catalytic Hydrogenation in Organic Synthesis: Procedures and Commentary”, Wiley-Interscience, New York, 1978.

水素化分解反応は、炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子単結合を含有している化合物を水素と反応させて、炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子単結合を開裂させる反応と定義される。   A hydrogenolysis reaction is defined as a reaction in which a compound containing a carbon-carbon or carbon-heteroatom single bond is reacted with hydrogen to cleave the carbon-carbon or carbon-heteroatom single bond.

水素化分解反応は、原子が★で表示されている以下のスキームにおいて概略的に示される：   The hydrocracking reaction is shown schematically in the following scheme, in which the atoms are marked with *:

Figure 2013512208
Figure 2013512208

多くのタイプの水素化分解反応が当業界で公知である。本発明の方法は水素ガスを水素源として使用する公知の水素化分解反応のすべてに対して適用され得る。本発明において使用可能な考えられる水素化分解反応の概説は、全文を参照により組み入れる“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ・Ｐａｒｔ Ｂ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，第５章，第５版，Ｆｒａｎｃｉｓ Ａ．Ｃａｒｅｙ，Ｒｉｃｈａｒｄ Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，２００７、及びＭ．Ｆｒｅｉｆｅｌｄｅｒ，“Ｃａｔａｌｙｔｉｃ ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ａｎｄ Ｃｏｍｍｅｎｔａｒｙ”，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９７８中に見つけることができる。   Many types of hydrocracking reactions are known in the art. The method of the present invention can be applied to all known hydrocracking reactions using hydrogen gas as the hydrogen source. A review of possible hydrocracking reactions that can be used in the present invention can be found in “Advanced Organic Chemistry Part B: Reactions and Synthesis”, Chapter 5, 5th Edition, Francis A., incorporated by reference in its entirety. Carey, Richard J .; Sundberg, Springer Verlag, 2007; Freifelder, “Catalytic Hydrogenation in Organic Synthesis: Procedures and Commentary”, Wiley-Interscience, New York, 1978.

本発明の反応は液相中で実施される。水素と反応させようとする化合物が液体ならば、液相は化合物それ自体であるかまたは化合物それ自体を含み得る。或いは、液相は水素と反応させようとする化合物の溶液、懸濁液または乳濁液からなり得る。   The reaction according to the invention is carried out in the liquid phase. If the compound to be reacted with hydrogen is a liquid, the liquid phase is the compound itself or can contain the compound itself. Alternatively, the liquid phase may consist of a solution, suspension or emulsion of the compound to be reacted with hydrogen.

液相は、実施しようとする特定反応に対して適した液体から選択され得る。液相中に使用され得る典型的な溶媒の例には、極性溶媒、例えば水、アルコール類（例えば、Ｃ１−４アルコール）、エステル類（例えば、酢酸エチル；当業界で公知の穏和な条件下で使用され得る）、エーテル類（例えば、ジオキサンまたはＴＨＦ；室温及び大気圧のような穏和な条件下で使用され得る）、アルカン類（例えば、シクロヘキサン）及び有機酸類（例えば、酢酸）が含まれる。 The liquid phase can be selected from liquids suitable for the particular reaction to be performed. Examples of typical solvents that may be used in the liquid phase include polar solvents such as water, alcohols (eg C 1-4 alcohol), esters (eg ethyl acetate; mild conditions known in the art) ), Ethers (eg dioxane or THF; can be used under mild conditions such as room temperature and atmospheric pressure), alkanes (eg cyclohexane) and organic acids (eg acetic acid) It is.

典型的には気相反応では大量の水素が使用されるが、本発明の方法は液体反応媒体中に通す（例えば、通気させる）水素含有ガス中の水素が少量でも実施され得ることが驚くことに知見された。理論に束縛されるつもりはないが、たとえ水素含有反応ガス混合物中に非常に少量の水素しか存在していなくても水素含有ガス中の水素は液体反応媒体中に十分に溶解するようになり、或いは触媒を使用するならば触媒と十分相互作用し得ると推測される。   While typically large amounts of hydrogen are used in gas phase reactions, it is surprising that the process of the present invention can be performed with small amounts of hydrogen in a hydrogen-containing gas that is passed (eg, vented) through a liquid reaction medium. It was discovered. Without intending to be bound by theory, even if only a very small amount of hydrogen is present in the hydrogen-containing reaction gas mixture, the hydrogen in the hydrogen-containing gas will be sufficiently dissolved in the liquid reaction medium, Alternatively, if a catalyst is used, it is presumed that it can sufficiently interact with the catalyst.

本発明の方法は触媒なしで実施され得る。しかしながら、水素との反応がより穏和な条件下で進行し得るので、典型的には触媒が望ましい。存在させるならば、触媒は典型的には均一または不均一触媒、好ましくは不均一触媒である。   The process of the invention can be carried out without a catalyst. However, a catalyst is typically desirable because the reaction with hydrogen can proceed under milder conditions. If present, the catalyst is typically a homogeneous or heterogeneous catalyst, preferably a heterogeneous catalyst.

均一触媒は反応媒体中に溶解し得る。考えられる均一触媒の例には遷移金属の可溶性錯体が含まれる。適当な遷移金属の例には白金族金属（例えば、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｒｕ、Ｉｒ及びＲｈ）、並びに鉄、コバルト及びニッケルが含まれる。考えられる均一触媒の特定例は、全文を参照により組み入れる“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ・Ｐａｒｔ Ｂ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，第５章，第５版，Ｆｒａｎｃｉｓ Ａ．Ｃａｒｅｙ，Ｒｉｃｈａｒｄ Ｊ．，Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，２００７、及びＭ．Ｆｒｅｉｆｅｌｄｅｒ，“Ｃａｔａｌｙｔｉｃ ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ａｎｄ Ｃｏｍｍｅｎｔａｒｙ”，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９７８中に見つけることができる。   The homogeneous catalyst can be dissolved in the reaction medium. Examples of possible homogeneous catalysts include transition metal soluble complexes. Examples of suitable transition metals include platinum group metals (eg, Pd, Pt, Ru, Ir and Rh), as well as iron, cobalt and nickel. Specific examples of possible homogeneous catalysts are described in “Advanced Organic Chemistry Part B: Reactions and Synthesis”, Chapter 5, Fifth Edition, Francis A. et al. Carey, Richard J .; Sundberg, Springer Verlag, 2007, and M. Freifelder, “Catalytic Hydrogenation in Organic Synthesis: Procedures and Commentary”, Wiley-Interscience, New York, 1978.

不均一触媒は反応媒体中に溶解し得ない。考えられる不均一触媒の例は、典型的には微細状の固体遷移金属またはその化合物、或いは担体上に配置した遷移金属またはその化合物である。適当な遷移金属の例には、白金族金属（例えば、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｒｕ、Ｉｒ及びＲｈ）、並びに鉄、コバルト及びニッケルが含まれる。クロマイト触媒は考えられる不均一触媒の更なる例である。考えられる担体の例として、炭素、炭酸カルシウム、硫酸バリウム、アルミナ及びシリカが挙げられ得る。考えられる不均一触媒の例には、ラネーニッケル、クロマイト触媒、並びに担体上の白金族金属（例えば、炭素上の白金またはパラジウムのような炭素上の白金族金属）、またはスポンジまたは酸化物（例えば、二酸化白金（アダムス触媒））としての白金族金属が含まれる。考えられる不均一触媒の特定例は、全文を参照により組み入れる“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ・Ｐａｒｔ Ｂ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，第５章，第５版，Ｆｒａｎｃｉｓ Ａ．Ｃａｒｅｙ，Ｒｉｃｈａｒｄ Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，２００７、及びＭ． Ｆｒｅｉｆｅｌｄｅｒ，“Ｃａｔａｌｙｔｉｃ ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ａｎｄ Ｃｏｍｍｅｎｔａｒｙ”，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９７８中に見つけることができる。   The heterogeneous catalyst cannot be dissolved in the reaction medium. Examples of possible heterogeneous catalysts are typically fine solid transition metals or compounds thereof, or transition metals or compounds thereof arranged on a support. Examples of suitable transition metals include platinum group metals (eg, Pd, Pt, Ru, Ir and Rh) and iron, cobalt and nickel. Chromite catalysts are a further example of possible heterogeneous catalysts. Examples of possible carriers may include carbon, calcium carbonate, barium sulfate, alumina and silica. Examples of possible heterogeneous catalysts include Raney nickel, chromite catalysts, and platinum group metals on the support (eg, platinum group metals on carbon such as platinum on carbon or palladium), or sponges or oxides (eg, Platinum group metals as platinum dioxide (Adams catalyst)) are included. Specific examples of possible heterogeneous catalysts are described in “Advanced Organic Chemistry Part B: Reactions and Synthesis”, Chapter 5, Fifth Edition, Francis A. et al. Carey, Richard J .; Sundberg, Springer Verlag, 2007; Freifelder, “Catalytic Hydrogenation in Organic Synthesis: Procedures and Commentary”, Wiley-Interscience, New York, 1978.

反応は適当な圧力下で実施され得る。圧力は実施しようとする特定反応に依存する。典型的には、反応は大気圧または高圧下で実施され得る。圧力は、例えば約１×１０５Ｐａから約３．５×１０７Ｐａの範囲であり得る。１つの実施形態では、圧力はほぼ大気圧（約１×１０５Ｐａ）である。別の実施形態では、圧力は約１×１０５Ｐａから約７×１０５Ｐａである。更なる実施形態では、圧力は約７×１０５Ｐａから約３．５×１０７Ｐａである。ガス圧に関する上記値は、水素分圧ではなく、水素化反応に使用しようとするガスの全圧に関する。 The reaction can be carried out under a suitable pressure. The pressure depends on the specific reaction to be performed. Typically, the reaction can be carried out under atmospheric pressure or high pressure. The pressure can range, for example, from about 1 × 10 5 Pa to about 3.5 × 10 7 Pa. In one embodiment, the pressure is approximately atmospheric pressure (about 1 × 10 5 Pa). In another embodiment, the pressure is from about 1 × 10 5 Pa to about 7 × 10 5 Pa. In a further embodiment, the pressure is from about 7 × 10 5 Pa to about 3.5 × 10 7 Pa. The above value for gas pressure is not the hydrogen partial pressure but the total pressure of the gas to be used for the hydrogenation reaction.

反応は適当な温度で実施され得る。温度は実施しようとする特定反応に依存する。典型的には、反応は室温（例えば、約２０℃から約２５℃）または高温で実施され得る。温度は実施しようとする特定反応に依存して、例えば約−２５℃から約３００℃の範囲であり得る。１つの実施形態では、温度は好ましくは約−２５℃から約２５０℃であり、或いは約−２５℃から約１００℃、より好ましくは約０℃から約５０℃である。   The reaction can be carried out at a suitable temperature. The temperature depends on the specific reaction to be performed. Typically, the reaction can be carried out at room temperature (eg, about 20 ° C. to about 25 ° C.) or elevated temperature. The temperature can range, for example, from about −25 ° C. to about 300 ° C., depending on the particular reaction to be performed. In one embodiment, the temperature is preferably about −25 ° C. to about 250 ° C., or about −25 ° C. to about 100 ° C., more preferably about 0 ° C. to about 50 ° C.

必要があれば、公知の添加剤及び助剤を本発明の方法において使用し得る。例は、触媒の反応性に影響を与える不活性化物質、例えばＬｉｎｄｌａｒ，Ｈ．，Ｄｕｂｕｉｓ，Ｒ．（１９７３），“Ｐａｌｌａｄｉｕｍ Ｃａｔａｌｙｓｔ ｆｏｒ Ｐａｒｔｉａｌ Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ａｃｅｔｙｌｅｎｅｓ”，Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．，Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．５：８８０に詳記されているような炭酸カルシウム担持パラジウム触媒に対して使用される鉛である。修飾された反応性を有する触媒は、例えば炭素−炭素三重結合を炭素−炭素二重結合に部分的に還元するため及び酸クロリドをアルデヒドに還元するために使用される。   If necessary, known additives and auxiliaries can be used in the process of the present invention. Examples include deactivators that affect the reactivity of the catalyst, such as Lindlar, H. et al. Dubuis, R .; (1973), “Palladium Catalyst for Partial Reduction of Acetylenes”, Org. Synth. , Coll. Vol. 5: 880, which is the lead used for calcium carbonate supported palladium catalysts as detailed in 880. Catalysts with modified reactivity are used, for example, to partially reduce carbon-carbon triple bonds to carbon-carbon double bonds and to reduce acid chlorides to aldehydes.

本発明の方法はバッチまたは連続式で実施され得る。好ましい実施形態では、水素含有ガスを液相中に連続的に流すことにより実施される。好ましい実施形態では、ガスを単に反応液体中に通気させる。或いは、ガスをジェットを用いて、または焼結金属またはガラスキャンドルを用いて注入してもよい。ガスを高圧でオートクレーブ中の液体の上に注いでもよく、この場合反応が終了するまでガスを数回交換する。   The process of the present invention can be carried out batchwise or continuously. In a preferred embodiment, this is done by flowing a hydrogen-containing gas continuously into the liquid phase. In a preferred embodiment, gas is simply bubbled into the reaction liquid. Alternatively, the gas may be injected using a jet or using a sintered metal or glass candle. The gas may be poured over the liquid in the autoclave at high pressure, in which case the gas is changed several times until the reaction is complete.

水素含有ガスは最高約１０容量％の水素及び少なくとも約９０容量％の不活性ガスを含む。当業者は、簡単な一連の実験により実施しようとする反応に適した水素の下限を決定することができる。例えば、最初５容量％の水素から始めて、水素含有ガス中の水素の量を段階的に減少させ、水素化または水素化分解により所望生成物がなお形成されるかどうかを観察する。   The hydrogen-containing gas includes up to about 10% by volume hydrogen and at least about 90% by volume inert gas. One skilled in the art can determine a lower limit of hydrogen suitable for the reaction to be performed by a simple series of experiments. For example, starting with 5% by volume of hydrogen initially, the amount of hydrogen in the hydrogen-containing gas is gradually reduced to observe whether the desired product is still formed by hydrogenation or hydrocracking.

驚くことに、本発明者らは、本発明の方法のための全体的反応条件が純粋水素を用いる対応方法に比して温度及び圧力に関して実質的に同一のままであることを知見した。このことは、反応ガスとして純粋な水素を用いて室温及び大気圧下、液体反応媒体中で水素と反応し得る化合物が本発明の方法で使用される反応ガス混合物を用いて室温及び大気圧下、同じ液体反応媒体中でも反応し得ることを意味する。よって、当業者は反応ガスとして純粋な水素を用いる水素との反応についての豊富な知識から始めて、１００容量％の水素を含有するガスを本発明の方法において使用される反応ガス混合物で置換する出発点としてこれらの条件を使用することができる。   Surprisingly, the inventors have found that the overall reaction conditions for the process of the present invention remain substantially the same with respect to temperature and pressure compared to the corresponding process using pure hydrogen. This is true at room temperature and atmospheric pressure using the reaction gas mixture in which the compound capable of reacting with hydrogen in a liquid reaction medium is used in the process of the present invention using pure hydrogen as the reaction gas at room temperature and atmospheric pressure. , Meaning that it can also react in the same liquid reaction medium. Thus, the person skilled in the art starts with a wealth of knowledge about the reaction with hydrogen using pure hydrogen as the reaction gas, starting from replacing a gas containing 100% by volume of hydrogen with the reaction gas mixture used in the process of the invention. These conditions can be used as points.

本発明の方法を約０．１から約１０容量％の水素及び約９０から約９９．９容量％の不活性ガスを含むガスを用いて実施することが好ましい。好ましい実施形態では、ガスは約１から約７容量％の水素及び約９３から約９９容量％の不活性ガスからなり、より好ましくはガスは約２から約６容量％の水素及び約９４から約９８容量％の不活性ガスからなり、最も好ましくは約５容量％の水素及び約９５容量％の不活性ガスを含む。約５容量％の水素／９５容量％の窒素から構成される市販されている混合物が本発明の方法において特に好ましい。   The process of the present invention is preferably carried out using a gas comprising about 0.1 to about 10 volume percent hydrogen and about 90 to about 99.9 volume percent inert gas. In a preferred embodiment, the gas comprises about 1 to about 7% by volume hydrogen and about 93 to about 99% by volume inert gas, more preferably the gas comprises about 2 to about 6% by volume hydrogen and about 94 to about 99%. It consists of 98% by volume inert gas, most preferably about 5% by volume hydrogen and about 95% by volume inert gas. A commercially available mixture composed of about 5% by volume hydrogen / 95% by volume nitrogen is particularly preferred in the process of the present invention.

好ましい実施形態では、ガスは実質的に上記した量の水素及び不活性ガスから構成される。これに関連して、「実質的に構成される」は、水素及び不活性ガス以外の成分を最大で約５容量％、好ましくは最大で約２容量％、より好ましくは最大で約１容量％含み得るガスを指す。更に好ましい実施形態では、ガスは上記した量の水素及び不活性ガスから構成される。   In a preferred embodiment, the gas consists essentially of the above amounts of hydrogen and an inert gas. In this context, “substantially composed” means up to about 5% by volume of components other than hydrogen and inert gas, preferably up to about 2% by volume, more preferably up to about 1% by volume. Refers to a gas that may be included. In a more preferred embodiment, the gas is composed of the above amounts of hydrogen and an inert gas.

不活性ガスは問題の反応において不活性である任意のガスであり得る。不活性ガスの例には、窒素及び希ガス（例えば、アルゴン）、及びその混合物が含まれる。コストを考えると、窒素が好ましい不活性ガスである。   The inert gas can be any gas that is inert in the reaction in question. Examples of inert gases include nitrogen and noble gases (eg, argon), and mixtures thereof. In view of cost, nitrogen is a preferred inert gas.

上記した水素含有ガスを使用することにより、本発明は水素との反応を実施するための簡単で、費用効率の高い、安全な方法を提供する。ガスは単独でも空気と一緒でも爆発性でないので、純粋な水素との反応の場合に以前は必要とされた厳重な安全対策を取らなくても済む。これにより、当業者は十分な安全対策を省けるために以前はこの目的に適さないと見なされていた水素との反応用装置を使用することができ、及び／または十分な安全対策を省けるために以前はこの目的に適さないと見なされていた環境で作業することができる。   By using the hydrogen-containing gas described above, the present invention provides a simple, cost-effective and safe method for carrying out the reaction with hydrogen. Since gas is not explosive, either alone or with air, the strict safety measures previously required in the case of reaction with pure hydrogen do not have to be taken. This allows one skilled in the art to use a device for reacting with hydrogen that was previously deemed unsuitable for this purpose in order to eliminate sufficient safety measures and / or to save sufficient safety measures. You can work in an environment that was previously considered unsuitable for this purpose.

基質（すなわち、水素と反応させようとする化合物）は特に限定されず、所望の反応（例えば、所望の水素化または水素化分解反応）を受けやすい任意の化合物である。好ましくは、化合物は有機化合物であり、より好ましくは２８Ｄａから１００ｋＤａ、更により好ましくは４０Ｄａから５０ｋＤａ（例えば、５０Ｄａから１００００Ｄａ）の分子量を有する有機化合物である。   The substrate (that is, the compound to be reacted with hydrogen) is not particularly limited, and is any compound that is susceptible to a desired reaction (for example, a desired hydrogenation or hydrogenolysis reaction). Preferably, the compound is an organic compound, more preferably an organic compound having a molecular weight of 28 Da to 100 kDa, even more preferably 40 Da to 50 kDa (eg, 50 Da to 10000 Da).

水素化反応の場合、基質は二重または三重結合を含有している化合物である。化合物は典型的には有機化合物である。１つの実施形態では、化合物は非ポリマーである。二重または三重結合は、好ましくは   In the case of a hydrogenation reaction, the substrate is a compound containing a double or triple bond. The compound is typically an organic compound. In one embodiment, the compound is non-polymeric. The double or triple bond is preferably

Figure 2013512208
からなる群から選択される。
Figure 2013512208
 Selected from the group consisting of

適当な二重または三重結合を含む化合物の例には、アルケン、アルキン、ケトン、アルデヒド、ニトロ化合物、イミン、オキシム、ニトリル、アリール化合物及びヘテロアリール化合物、ヒドラゾン、アジン及びアゾ化合物が含まれ、アルケン、アルキン、ケトン、アルデヒド、エステル、ニトロ化合物、イミン、オキシム及びニトリルが好ましく、アルケン、アルキン、ニトロ化合物、イミン及びオキシムが更により好ましい。   Examples of compounds containing suitable double or triple bonds include alkenes, alkynes, ketones, aldehydes, nitro compounds, imines, oximes, nitriles, aryl and heteroaryl compounds, hydrazones, azines and azo compounds. Alkynes, ketones, aldehydes, esters, nitro compounds, imines, oximes and nitriles are preferred, alkenes, alkynes, nitro compounds, imines and oximes are even more preferred.

典型的な水素化反応には、
（ｉ）アルケン部分のアルカン部分への還元；
（ｉｉ）アルキン部分のアルケン部分への還元；
（ｉｉｉ）アルキン部分のアルカン部分への還元；
（ｉｖ）ニトロ部分のアミン部分への還元；
（ｖ）イミン部分のアミン部分への還元；
（ｖｉ）オキシム部分のアミン部分への還元；
（ｖｉｉ）ニトリル基のアミン基への還元；
（ｖｉｉｉ）ケトン部分のアルコール部分への還元；
（ｉｘ）アルデヒド部分のアルコール部分への還元；
（ｘ）芳香族部分の対応する飽和環状部分への還元；
（ｘｉ）ヘテロアリール部分の対応する飽和ヘテロ環部分への還元；
（ｘｉｉ）酸クロリド部分の対応するアルデヒドへの還元（ローゼンムント還元）
が含まれる。 Typical hydrogenation reactions include
(I) reduction of an alkene moiety to an alkane moiety;
(Ii) reduction of the alkyne moiety to the alkene moiety;
(Iii) reduction of the alkyne moiety to the alkane moiety;
(Iv) reduction of the nitro moiety to the amine moiety;
(V) reduction of an imine moiety to an amine moiety;
(Vi) reduction of the oxime moiety to the amine moiety;
(Vii) reduction of a nitrile group to an amine group;
(Viii) reduction of the ketone moiety to the alcohol moiety;
(Ix) reduction of the aldehyde moiety to the alcohol moiety;
(X) reduction of the aromatic moiety to the corresponding saturated cyclic moiety;
(Xi) reduction of the heteroaryl moiety to the corresponding saturated heterocyclic moiety;
(Xii) Reduction of the acid chloride moiety to the corresponding aldehyde (Rosenmund reduction)
Is included.

反応（ｉ）から（ｉｘ）がより好ましく、反応（ｉ）から（ｖｉ）が更により好ましい。概して、より好ましい反応について余り厳しくない条件を使用し得る。特に、最も好ましい反応は室温で、大気圧から７×１０５Ｐａ以下の僅かに高い圧力下で行う。水素と反応させようとする特定の基質に対する適当な触媒及び／または反応条件は、全文を参照により組み入れる“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ・Ｐａｒｔ Ｂ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，第５章，第５版，Ｆｒａｎｃｉｓ Ａ．Ｃａｒｅｙ，Ｒｉｃｈａｒｄ Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，２００７、及びＭ．Ｆｒｅｉｆｅｌｄｅｒ：“Ｃａｔａｌｙｔｉｃ ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ａｎｄ Ｃｏｍｍｅｎｔａｒｙ”，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９７８中に見つけることができる。 Reactions (i) to (ix) are more preferred, and reactions (i) to (vi) are even more preferred. In general, conditions that are less stringent for a more favorable reaction may be used. In particular, the most preferable reaction is performed at room temperature and a slightly high pressure from atmospheric pressure to 7 × 10 5 Pa or less. Suitable catalysts and / or reaction conditions for the particular substrate to be reacted with hydrogen are described in "Advanced Organic Chemistry Part B: Reactions and Synthesis", Chapter 5, 5th Edition, Francis A. et al. Carey, Richard J .; Sundberg, Springer Verlag, 2007; Freifelder: “Catalytic Hydrogenation in Organic Synthesis: Procedures and Commentary”, Wiley-Interscience, New York, 1978.

アルケン部分をアルカン部分に還元する実施形態の１つの考えられる用途は、コデインからのジヒドロコデインの製造中またはエルゴタミン、エルゴクリステイン、エルゴトキシンまたはパスパル酸からのジヒドロ麦角アルカロイドの製造中に適用される水素化である。この水素化は、典型的には不均一触媒（例えば、Ｐｄ、Ｐｔ、ＩｒまたはＮｉを主成分とする触媒）を用いて実施され、室温及びほぼ大気圧（約１×１０５Ｐａ）下でも迅速に進行する。適当な条件については、実施例２も参照されたい。 One possible use of the embodiment to reduce the alkene moiety to the alkane moiety is the hydrogen applied during the production of dihydrocodeine from codeine or the production of dihydro ergot alkaloids from ergotamine, ergocristein, ergotoxin or pasparic acid. Is. This hydrogenation is typically carried out using a heterogeneous catalyst (eg a catalyst based on Pd, Pt, Ir or Ni), even at room temperature and near atmospheric pressure (about 1 × 10 5 Pa). Proceed quickly. See also Example 2 for suitable conditions.

ニトロ部分をアミン部分に還元する実施形態の１つの考えられる用途は、例えばチゲシクリンの製造中の９−ニトロミノシクリンの水素化である。この水素化は、典型的には不均一触媒（例えば、Ｐｄ、Ｐｔ、ＩｒまたはＮｉを主成分とする触媒）を用いて実施され、室温及びほぼ大気圧（約１×１０５Ｐａ）下でも迅速に進行する。適当な条件については、実施例３も参照されたい。 One possible use of the embodiment for reducing the nitro moiety to the amine moiety is, for example, hydrogenation of 9-nitrominocycline during the production of tigecycline. This hydrogenation is typically carried out using a heterogeneous catalyst (eg a catalyst based on Pd, Pt, Ir or Ni), even at room temperature and near atmospheric pressure (about 1 × 10 5 Pa). Proceed quickly. See also Example 3 for suitable conditions.

Ｃ＝Ｎ部分をアミン部分に還元する実施形態の１つの考えられる用途は、例えばアプレピタントの製造中のアプリミンの水素化である。この水素化は、典型的には不均一触媒（例えば、Ｐｄ、Ｐｔ、ＩｒまたはＮｉを主成分とする触媒）を用いて実施される。   One possible use of the embodiment in which the C═N moiety is reduced to an amine moiety is, for example, hydrogenation of aprimine during the manufacture of aprepitant. This hydrogenation is typically carried out using a heterogeneous catalyst (eg a catalyst based on Pd, Pt, Ir or Ni).

水素化反応のための考えられる均一触媒の例には、ウィルキンソン触媒（Ｐｈ３Ｐ）３ＲｈＨａｌ）、クラブトリー触媒（［（トリス−シクロヘキシルホスフィン）Ｉｒ（１，５−シクロオクタジエン）（ピリジン）］ＰＦ６ −）及びブラウン触媒（［（Ｐｈ２Ｐ（ＣＨ２）４ＰＰｈ２）Ｒｈ（ｎｂｄ）］＋ＢＦ４ −）が含まれる。これらの触媒はすべて本発明において、例えばアルケンを水素化するために使用され得る。 Examples of possible homogeneous catalysts for the hydrogenation reaction include Wilkinson's catalyst (Ph 3 P) 3 RhHal), Crabtree catalyst ([(tris-cyclohexylphosphine) Ir (1,5-cyclooctadiene) (pyridine) ] PF 6 − ) and Brownian catalyst ([(Ph 2 P (CH 2 ) 4 PPh 2 ) Rh (nbd)] + BF 4 − ). All these catalysts can be used in the present invention, for example to hydrogenate alkenes.

所望により、水素化はキラル触媒を用いることによりエナンチオ選択的に実施され得る。考えられるエナンチオ選択的触媒の例には、ＤＩＯＰ、ＣＨＩＲＡＰＨＯＳ、ＰＲＯＰＨＯＳ、ＰＨＥＮＰＨＯＳ、ＣＹＣＰＨＯＳ、ＤＢＰＰ、ＮＯＲＰＨＯＳ、ＣＡＭＰＨＯＳ、ＤＰＣＰ、ＰＹＲＰＨＯＳ、ＢＰＰＭ、ＰＰＰＦＡ、ＤＵＰＨＯＳ、ＤＩＰＨＥＭＰ、ＢＩＮＡＰ、ＤＩＰＡＭＰ及びＤＩＮＡＰとの遷移金属錯体が含まれる。   If desired, the hydrogenation can be carried out enantioselectively by using a chiral catalyst. Examples of possible enantioselective catalysts include transition metal complexes with DIOP, CHIRAPHOS, PROPHOS, PHENPHOS, CYCPHOS, DBPP, NORPHOS, CAMPHOS, DPCP, PYRPHOS, BPPM, PPPFA, DUPHOS, DIPHEMP, BINAP, DIPAMP and DINAP. included.

考えられる水素化反応の更なる例はリンドラー触媒を用いる反応である。   A further example of a possible hydrogenation reaction is a reaction using a Lindlar catalyst.

上記した触媒は、本発明において使用され得る水素化反応のための考えられる触媒の例として挙げられている。しかしながら、これらは例示として提供するものであり、本発明を限定すると解釈されるべきでなく、本発明を限定しない。   The above mentioned catalysts are given as examples of possible catalysts for the hydrogenation reaction that can be used in the present invention. However, these are provided by way of example and should not be construed to limit the invention, and do not limit the invention.

ニトロ部分の水素化の例を以下の反応スキームに示す。   An example of hydrogenation of the nitro moiety is shown in the following reaction scheme.

Figure 2013512208
ここで、触媒は５０％の水で湿らせた活性炭担持１０％ パラジウムであり、方法は以下の条件下で実施する。すなわち、メタノール／塩酸中基質の３〜５％溶液に１５〜２０％ｗ／ｗの基質の量（乾燥量基準で）に対応する量の触媒を充填した後、ＨＰＬＣで検出して出発物質が消失するまで５容量％の水素／９５容量％の窒素混合物を２０〜２５℃及び約１００ｍｂａｒの僅かに過圧下でスラリーに通気する。
Figure 2013512208
 Here, the catalyst is 10% palladium on activated carbon moistened with 50% water, and the process is carried out under the following conditions. That is, a 3-5% solution of the substrate in methanol / hydrochloric acid is charged with an amount of catalyst corresponding to the amount of substrate of 15-20% w / w (on a dry basis), and then detected by HPLC to determine the starting material. A 5% by volume hydrogen / 95% by volume nitrogen mixture is bubbled through the slurry at 20-25 ° C. and slightly overpressure at about 100 mbar until it disappears.

オレフィンの飽和炭化水素への水素化の例を以下の反応スキームに示す。   An example of hydrogenation of olefins to saturated hydrocarbons is shown in the following reaction scheme.

Figure 2013512208
Figure 2013512208

アルキンの飽和炭化水素への水素化の例を以下の反応スキームに示す。   An example of hydrogenation of an alkyne to a saturated hydrocarbon is shown in the following reaction scheme.

Figure 2013512208
Figure 2013512208

ニトリルの第一級アミンへの水素化の例を以下の反応スキームに示す。   An example of the hydrogenation of a nitrile to a primary amine is shown in the following reaction scheme.

Figure 2013512208
Figure 2013512208

しかしながら、当業者は、より典型的にはニトリルの第一級アミンへの還元は５０℃から１００℃の高温及び高圧を必要とすることを認識している。   However, those skilled in the art recognize that the reduction of nitriles to primary amines more typically requires high temperatures and high pressures from 50 ° C to 100 ° C.

特に好ましい実施形態では、本発明は化合物を水素と反応させるための方法に関し、前記反応は水素化反応であり、反応を約１容量％から約７容量％の水素及び約９３容量％から約９９容量％の不活性ガスを含む水素含有ガスを用いて実施し、水素と反応させようとする化合物を液相中に用意し、化合物は５０Ｄａから１００００Ｄａの分子量を有する有機化合物であり、圧力は約１×１０５Ｐａから約７×１０５Ｐａであり、温度は約０℃から約５０℃であり、特に水素化反応に対する基質は上記した温度及びガス圧の条件下で開裂を受けやすい二重または三重結合を含有している化合物であり、特に反応はアルケン部分のアルカン部分への還元、アルキン部分のアルケン部分への還元、アルキン部分のアルカン部分への還元、ニトロ部分のアミン部分への還元、イミン部分のアミン部分への還元、及びオキシム部分のアミン部分への還元からなる群から選択される。 In a particularly preferred embodiment, the present invention relates to a method for reacting a compound with hydrogen, wherein the reaction is a hydrogenation reaction and the reaction is carried out from about 1% to about 7% by volume hydrogen and from about 93% to about 99% by volume. A hydrogen-containing gas containing an inert gas in a volume% is used, a compound to be reacted with hydrogen is prepared in a liquid phase, the compound is an organic compound having a molecular weight of 50 Da to 10,000 Da, and the pressure is about 1 × 10 5 Pa to about 7 × 10 5 Pa, the temperature is about 0 ° C. to about 50 ° C., and particularly the substrate for the hydrogenation reaction is susceptible to cleavage under the conditions of temperature and gas pressure described above. Or a compound containing a triple bond, in particular the reaction is the reduction of the alkene moiety to the alkane moiety, the reduction of the alkyne moiety to the alkene moiety, the reduction of the alkyne moiety to the alkane moiety, the nitro moiety Reduction to amine moiety, reduction to the amine portion of the imine moiety, and is selected from the group consisting of reduction to the amine moiety of the oxime moiety.

水素化分解反応の場合、基質は水素との反応において開裂を受けやすい炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子単結合を含有している化合物である。化合物は、典型的には有機化合物である。１つの実施形態では、化合物は非ポリマーである。化合物は、好ましくは   In the case of a hydrogenolysis reaction, the substrate is a compound containing a carbon-carbon or carbon-heteroatom single bond that is susceptible to cleavage in reaction with hydrogen. The compound is typically an organic compound. In one embodiment, the compound is non-polymeric. The compound is preferably

Figure 2013512208
（ここで、開裂される結合を太線で示す）
からなる群から選択される部分を有している。
Figure 2013512208
 (Here, the bond to be cleaved is indicated by a bold line.)
A portion selected from the group consisting of:

典型的な水素化分解反応には、
（ｉ）水素化分解によるベンジルオキシカルボニル基の除去；
（ｉｉ）ベンジルエステルの対応するカルボン酸及びトルエンへの反応；
（ｉｉｉ）ベンジルエーテルの対応するベンジル化合物及びアルコールへの反応；
（ｉｖ）ベンジルジアルキルアミンの対応するジアルキルアミン及びトルエンへの反応；
（ｖ）Ｃ−Ｈａｌ結合（ここで、ＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦ、好ましくはＩ、ＢｒまたはＣｌであり、より好ましくはＩまたはＢｒであり、更により好ましくはＩである）を有する化合物の対応するＣ−Ｈ結合を有する化合物への反応；
（ｖｉ）エポキシドの対応するアルコールへの開環；
（ｖｉｉ）対応するＣ−Ｈ結合を有する化合物及び硫化水素を生ずるＣ−Ｓ結合の開裂；
及び
（ｖｉｉｉ）エステルの対応する第一級アルコールへの反応
が含まれる。 Typical hydrocracking reactions include
(I) removal of the benzyloxycarbonyl group by hydrogenolysis;
(Ii) reaction of the benzyl ester to the corresponding carboxylic acid and toluene;
(Iii) reaction of benzyl ether to the corresponding benzyl compound and alcohol;
(Iv) reaction of benzyldialkylamine to the corresponding dialkylamine and toluene;
(V) having a C-Hal bond, where Hal is Cl, Br, I or F, preferably I, Br or Cl, more preferably I or Br, and even more preferably I. Reaction of the compound to a compound having a corresponding C—H bond;
(Vi) ring opening of the epoxide to the corresponding alcohol;
(Vii) cleavage of the C—S bond to yield a compound having the corresponding C—H bond and hydrogen sulfide;
And (viii) reaction of the ester to the corresponding primary alcohol.

反応（ｉ）から（ｖ）が好ましく、反応（ｉ）から（ｉｖ）がより好ましく、反応（ｉ）及び（ｉｉ）が更により好ましい。   Reactions (i) to (v) are preferred, reactions (i) to (iv) are more preferred, and reactions (i) and (ii) are even more preferred.

１つの好ましい実施形態では、保護基を除去するために本発明に従う水素化分解反応を使用することができる。この実施形態の例は、場合により置換されているベンジルエーテルのアルコール及び場合により置換されているベンジル化合物への水素化分解である。   In one preferred embodiment, the hydrocracking reaction according to the present invention can be used to remove protecting groups. An example of this embodiment is the hydrogenolysis of optionally substituted benzyl ethers to alcohols and optionally substituted benzyl compounds.

Figure 2013512208
ここで、フェニル環は場合により（例えば、メトキシまたはハロゲンにより）置換され得、Ｒは使用する特定条件下での接触水素化反応に適合し得る基である。
Figure 2013512208
 Here, the phenyl ring can be optionally substituted (for example by methoxy or halogen) and R is a group that is compatible with the catalytic hydrogenation reaction under the particular conditions used.

保護基を除去するための本発明の水素化分解方法の更に好ましい例は、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）基の開裂である。   A further preferred example of the hydrocracking process of the invention for removing protecting groups is the cleavage of the benzyloxycarbonyl (Cbz) group.

Figure 2013512208
ここで、フェニル環は場合により使用する特定条件下での接触水素化反応に適合する基により（例えば、アルキル、メトキシ、ハロゲンにより）置換され得、Ｒは使用する特定条件下での接触水素化反応に適合し得る基である。ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）基の開裂は例えば室温及びほぼ大気圧である。
Figure 2013512208
 Here, the phenyl ring can optionally be replaced by a group compatible with the catalytic hydrogenation reaction under the specific conditions used (eg by alkyl, methoxy, halogen), where R is the catalytic hydrogenation under the specific conditions used. A group that is compatible with the reaction. Cleavage of the benzyloxycarbonyl (Cbz) group is for example at room temperature and near atmospheric pressure.

別のタイプの水素化分解反応の例には、酸クロリドを部分的に不活性化させたパラジウム触媒（キノリン、硫黄化合物等を用いて不活性化）の存在下で水素を用いて対応するアルデヒドに還元するローゼンムント還元が含まれる。   An example of another type of hydrocracking reaction is the corresponding aldehyde using hydrogen in the presence of a palladium catalyst (inactivated with quinoline, sulfur compounds, etc.) that is partially deactivated with acid chloride. Including Rosenmund reduction.

特に好ましい実施形態では、本発明は化合物を水素と反応させるための方法に関し、前記反応は水素化分解反応であり、反応を約１容量％から約７容量％の水素及び約９３容量％から約９９容量％の不活性ガスを含む水素含有ガスを用いて実施し、水素と反応させようとする化合物を液相中に用意し、化合物は５０Ｄａから１００００Ｄａの分子量を有する有機化合物であり、圧力は約１×１０５Ｐａから約７×１０５Ｐａであり、温度は約０℃から約５０℃であり、特に水素化分解反応に対する基質は上記した温度及びガス圧の条件下で開裂を受けやすい炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子単結合を含有している化合物であり、特に反応はベンジルオキシカルボニル基の除去である。 In a particularly preferred embodiment, the present invention relates to a method for reacting a compound with hydrogen, wherein the reaction is a hydrocracking reaction and the reaction is carried out from about 1% to about 7% by volume hydrogen and from about 93% to about 3% by volume. A hydrogen-containing gas containing 99% by volume of an inert gas is used, a compound to be reacted with hydrogen is prepared in a liquid phase, the compound is an organic compound having a molecular weight of 50 Da to 10,000 Da, and the pressure is About 1 × 10 5 Pa to about 7 × 10 5 Pa, temperature is about 0 ° C. to about 50 ° C., and in particular, the substrate for the hydrocracking reaction is susceptible to cleavage under the above conditions of temperature and gas pressure. A compound containing a carbon-carbon or carbon-heteroatom single bond, in particular the reaction is the removal of the benzyloxycarbonyl group.

本発明は、接触水素化または水素化分解に対する基質を液相中に用意する接触水素化または水素化分解を受けやすい有機化合物の接触水素化または水素化分解のための最高約１０容量％の水素及び少なくとも約９０容量％の不活性ガスを含む水素含有ガスの使用、特に本発明の上記方法の適用から生ずる使用にも関する。   The present invention provides a substrate for catalytic hydrogenation or hydrocracking in the liquid phase up to about 10% by volume hydrogen for catalytic hydrogenation or hydrocracking of organic compounds susceptible to catalytic hydrogenation or hydrocracking. And the use of a hydrogen-containing gas comprising at least about 90% by volume of an inert gas, particularly the use resulting from the application of the above method of the invention.

上記した触媒は、本発明において使用され得る水素化分解反応のための考えられる触媒の例として挙げられている。しかしながら、本発明はこれらに限定されない。   The above mentioned catalysts are listed as examples of possible catalysts for the hydrocracking reaction that can be used in the present invention. However, the present invention is not limited to these.

本発明を以下の実施例を用いて説明する。しかしながら、これらの実施例はどの面でも本発明の範囲を限定すると解釈されるべきでない。   The present invention is illustrated using the following examples. However, these examples should not be construed as limiting the scope of the invention in any way.

［実施例１］
ジフェニルアセチレン（４．４６ｇ）をメタノール（１５０ｍＬ）中に溶解させた。炭素担持１０％ パラジウム（Ｈｉｎｄｕｓｔａｎ Ｐｌａｔｉｎｕｍ ＩｎｃからＲＤ−９２１０として入手可能）（１ｇ）を添加した。室温（２０〜２５℃）及び１００ｍｂａｒの過圧で９５容量％のＮ２及び５容量％のＨ２の混合物（Ｌｉｎｄｅ Ｇａｓから入手可能）を懸濁液中に約３０Ｌ／ｈの流速で１１時間通した。触媒を濾過により除去した。溶液を真空中で濃縮した。生じた生成物を濾過により単離し、乾燥させた。２．９３ｇのジフェニルエタンを得た
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：２．９７ｐｐｍ（ｓ），４Ｈ，２×ＣＨ２；７．２１−７．２６ｐｐｍ（ｍ），６Ｈ，２×Ｈ３／４／５原子；７．３０−７．３６ｐｐｍ（ｍ），４Ｈ，２×Ｈ２／６ 芳香族。 [Example 1]
Diphenylacetylene (4.46 g) was dissolved in methanol (150 mL). 10% palladium on carbon (available as RD-9210 from Hindu Platinum Inc) (1 g) was added. A mixture of 95% by volume N 2 and 5% by volume H 2 (available from Linde Gas) at room temperature (20-25 ° C.) and 100 mbar overpressure in suspension at a flow rate of about 30 L / h for 11 hours. I passed. The catalyst was removed by filtration. The solution was concentrated in vacuo. The resulting product was isolated by filtration and dried. 2.93 g of diphenylethane was obtained.
1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz): 2.97 ppm (s), 4H, 2 × CH 2 ; 7.21-7.26 ppm (m), 6H, 2 × H 3/4/5 atom; 7.30 −7.36 ppm (m), 4H, 2 × H2 / 6 aromatic.

生成物のＮＭＲスペクトルを図１に示す。２．９７ｐｐｍのアルカンプロトンについての積分値の７．２〜７．３ｐｐｍ辺りの芳香族プロトンについての積分値の合計に対する比及びオレフィンプロトンに対応するピーク（５ｐｐｍ〜７ｐｐｍ）が存在しないことから理解され得るように、アルキンのアルカへの還元は実質的に完全であり、三重結合のアルケンレベルへの不完全還元に由来する生成物は検出できなかった。   The NMR spectrum of the product is shown in FIG. It is understood from the ratio of the integrated value for the 2.97 ppm alkane proton to the sum of the integrated values for the aromatic protons around 7.2 to 7.3 ppm and the absence of a peak corresponding to the olefinic proton (5 ppm to 7 ppm). As obtained, the reduction of the alkyne to the alkaline was substantially complete, and no product was detected from the incomplete reduction of the triple bond to the alkene level.

［実施例２］
２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ］−３−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン（０．９４ｇ）をメタノール（１５０ｍＬ）中に溶解させた。炭素担持１０％ パラジウム（Ｈｉｎｄｕｓｔａｎ Ｐｌａｔｉｎｕｍ ＩｎｃからＲＤ−９２１０として入手可能）（１ｇ）を添加した。９５容量％のＮ２及び５容量％のＨ２の混合物（Ｌｉｎｄｅ Ｇａｓから入手可能）を３０Ｌ／ｈの流速で懸濁液中に６．５時間通した。温度は２５から３０℃であり、過圧は約１５０ｍｂａｒであった。触媒を濾過により除去した。油が得られるまで、溶液を真空中で濃縮した。０．９ｇの２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ］−３−（４−フルオロフェニル）−（２Ｒ，３Ｓ）−モルホリンを得た。 [Example 2]
2-[(1R) -1- [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] ethoxy] -3- (4-fluorophenyl) -5,6-dihydro-2H-1,4-oxazine (0. 94 g) was dissolved in methanol (150 mL). 10% palladium on carbon (available as RD-9210 from Hindu Platinum Inc) (1 g) was added. A mixture of 95% by volume N 2 and 5% by volume H 2 (available from Linde Gas) was passed through the suspension for 6.5 hours at a flow rate of 30 L / h. The temperature was 25 to 30 ° C. and the overpressure was about 150 mbar. The catalyst was removed by filtration. The solution was concentrated in vacuo until an oil was obtained. 0.9 g of 2-[(1R) -1- [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] ethoxy] -3- (4-fluorophenyl)-(2R, 3S) -morpholine was obtained.

１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：１．３６ｐｐｍ（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）ＣＨ３，２．９７ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）ＣＨ２；３．５０ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）１／２ＣＨ２；３．９２ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）ＣＨ；３．９９ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）１／２ＣＨ２；４．４１ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）ＣＨ；４．６９ｐｐｍ（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）ＣＨ；７．０５ｐｐｍ（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）２×ＣＨ；７．３３ｐｐｍ（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ１＝２．１Ｈｚ，Ｊ２＝５．７Ｈｚ）２×ＣＨ；７．４０ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）２×ＣＨ，７．８５ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）ＣＨ。 1 H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz): 1.36 ppm (d, 3H, J = 6.6 Hz) CH 3 , 2.97 ppm (m, 2H) CH 2 ; 3.50 ppm (d, 1H, J = 10.2 Hz) 1/2 CH 2 ; 3.92 ppm (d, 1 H, J = 2.4 Hz) CH; 3.99 ppm (m, 1 H) 1/2 CH 2 ; 4.41 ppm (d, 1 H, J = 2. 4 Hz) CH; 4.69 ppm (q, 1H, J = 6.6 Hz) CH; 7.05 ppm (t, 2H, J = 9.0 Hz) 2 × CH; 7.33 ppm (dd, 2H, J 1 = 2) .1 Hz, J 2 = 5.7 Hz) 2 × CH; 7.40 ppm (s, 2H) 2 × CH, 7.85 ppm (s, 1H) CH.

生成物のＮＭＲスペクトルを図２に示す。３．９及び４．４ｐｐｍのシグナルの積分値及びカップリングのタイプは水素化生成物（モルホリン環中のプロトン）の特徴である。５．１５ｐｐｍ（出発物質の特徴）にシグナルが存在しないことは反応が実質的に完了したことを示す。   The NMR spectrum of the product is shown in FIG. The integrals and coupling types of the 3.9 and 4.4 ppm signals are characteristic of the hydrogenated product (protons in the morpholine ring). The absence of signal at 5.15 ppm (starting material characteristics) indicates that the reaction was substantially complete.

［実施例３］
（４Ｓ，４ａＳ，５ａＲ，１２ａＳ）−４，７−ビス（ジメチルアミノ）−９−ニトロ−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタレンカルボキサミド（８８．８ｇ）をメタノール（２．７Ｌ）及び濃塩酸（４０ｍＬ）中に溶解させた。触媒（５０％の水で湿らせた炭素担持１０％ パラジウム，ＢＡＳＦタイプ＃２８６０６３）（３０．２ｇ）を添加した。９５容量％のＮ２及び５容量％のＨ２の混合物（Ｌｉｎｄｅ Ｇａｓから入手可能）をガラスフィルターキャンドルを用いて８０Ｌ／ｈの流速で懸濁液中に６．５時間通した。温度は２０から２５℃であり、過圧は約１３０ｍｂａｒであった。ＨＰＬＣが基質が完全に反応したことを示したら、触媒を濾過により除去した。溶液を真空中で濃縮した。生じた液体に水（１．４Ｌ）を加え、生成物を５％ アンモニア溶液（１０ｍＬ）を用いて結晶化した。結晶をブフナー漏斗を用いて単離し、真空中３５℃で乾燥した。７７．２ｇの（４Ｓ，４ａＳ，５ａＲ，１２ａＳ）−９−アミノ−４，７−ビス（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタレンカルボキサミド塩酸塩二水和物を得た。 [Example 3]
(4S, 4aS, 5aR, 12aS) -4,7-bis (dimethylamino) -9-nitro-1,4,4a, 5,5a, 6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a- Tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthalenecarboxamide (88.8 g) was dissolved in methanol (2.7 L) and concentrated hydrochloric acid (40 mL). Catalyst (10% palladium on carbon moistened with 50% water, BASF type # 286063) (30.2 g) was added. A mixture of 95% by volume N 2 and 5% by volume H 2 (available from Linde Gas) was passed through the suspension for 6.5 hours at a flow rate of 80 L / h using a glass filter candle. The temperature was 20 to 25 ° C. and the overpressure was about 130 mbar. When HPLC showed that the substrate was completely reacted, the catalyst was removed by filtration. The solution was concentrated in vacuo. Water (1.4 L) was added to the resulting liquid and the product was crystallized using 5% ammonia solution (10 mL). The crystals were isolated using a Buchner funnel and dried at 35 ° C. in vacuo. 77.2 g of (4S, 4aS, 5aR, 12aS) -9-amino-4,7-bis (dimethylamino) -1,4,4a, 5,5a, 6,11,12a-octahydro-3,10, 12,12a-Tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthalenecarboxamide hydrochloride dihydrate was obtained.

生成物の純度はＨＰＬＣを用いて測定して９９．３％であった。還元されていない出発化合物（４Ｓ，４ａＳ，５ａＲ，１２ａＳ）−４，７−ビス（ジメチルアミノ）−９−ニトロ−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタレンカルボキサミドはこのアッセイで約１０．３分で流れ、０．１％以下のピーク面積で殆ど検出されない。比較のために、６．８５６、７．０７２及び７．６６３でのピーク面積はそれぞれ０．１４％、０．１８％及び０．１１％である。よって、ニトロ化合物の対応するアミンへの還元は実質的に完了した。   The purity of the product was 99.3% as measured using HPLC. Unreduced starting compound (4S, 4aS, 5aR, 12aS) -4,7-bis (dimethylamino) -9-nitro-1,4,4a, 5,5a, 6,11,12a-octahydro-3, 10,12,12a-Tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthalenecarboxamide flows in this assay in about 10.3 minutes and is hardly detected with a peak area of less than 0.1%. For comparison, the peak areas at 6.856, 7.072, and 7.663 are 0.14%, 0.18%, and 0.11%, respectively. Thus, the reduction of the nitro compound to the corresponding amine was substantially complete.

Claims (14)

化合物を水素と反応させるための方法であって、前記反応を最高約１０容量％の水素及び少なくとも約９０容量％の不活性ガスを含む水素含有ガスを用いて実施し、ならびに水素と反応させようとする化合物を液相中に用意する、前記方法。   A method for reacting a compound with hydrogen, wherein the reaction is carried out with a hydrogen-containing gas comprising up to about 10% by volume hydrogen and at least about 90% by volume inert gas, and reacted with hydrogen. Wherein the compound is prepared in a liquid phase. 水素と反応させようとする化合物は液体であるか、または液相中に溶解、懸濁または乳化されている、請求項１に記載の方法。   The process according to claim 1, wherein the compound to be reacted with hydrogen is a liquid or dissolved, suspended or emulsified in a liquid phase. 水素含有ガスを液相中に通す、請求項１または２に記載の方法。   The method according to claim 1 or 2, wherein a hydrogen-containing gas is passed through the liquid phase. 反応を均一または不均一触媒の存在下で実施する、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。   The process according to any one of claims 1 to 3, wherein the reaction is carried out in the presence of a homogeneous or heterogeneous catalyst. 触媒は白金族金属またはニッケルを含む、請求項４に記載の方法。   The method of claim 4, wherein the catalyst comprises a platinum group metal or nickel. 不活性ガスは窒素である、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。   The method according to any one of claims 1 to 5, wherein the inert gas is nitrogen. ガスは約０．１容量％から約１０容量％の水素及び約９０容量％から約９９．９容量％の不活性ガス、好ましくは約１容量％から約７容量％の水素及び約９３容量％から約９９容量％の不活性ガス、より好ましくは約２容量％から約６容量％の水素及び約９４容量％から約９８容量％の不活性ガス、および更により好ましくは約５容量％の水素及び約９５容量％の不活性ガスを含む、請求項１から６のいずれかに記載の方法。   The gas is from about 0.1% to about 10% hydrogen and from about 90% to about 99.9% inert gas, preferably from about 1% to about 7% hydrogen and about 93% by volume. To about 99% by volume inert gas, more preferably about 2% to about 6% by volume hydrogen and about 94% to about 98% by volume inert gas, and even more preferably about 5% by volume hydrogen. And the process of any one of claims 1 to 6, comprising about 95% by volume inert gas. 反応は水素化反応であり、水素と反応させようとする化合物は二重結合または三重結合を含有している、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。   The method according to any one of claims 1 to 7, wherein the reaction is a hydrogenation reaction, and the compound to be reacted with hydrogen contains a double bond or a triple bond. 二重結合または三重結合は
Figure 2013512208
 からなる群から選択される、請求項８に記載の方法。 Double or triple bond is
Figure 2013512208
 9. The method of claim 8, wherein the method is selected from the group consisting of: 反応は水素化分解反応である、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。   The method according to any one of claims 1 to 7, wherein the reaction is a hydrocracking reaction. 化合物は
Figure 2013512208
 からなる群から選択される部分を有する、請求項１０に記載の方法。 Compound is
Figure 2013512208
 The method of claim 10, comprising a portion selected from the group consisting of: 接触水素化または水素化分解を受けやすい有機化合物を接触水素化または水素化分解するための、最高約１０容量％の水素及び少なくとも約９０容量％の不活性ガスを含む水素含有ガスの使用であって、接触水素化または水素化分解のための基質として使用しようとする有機化合物を液相中に用意する、前記使用。   The use of a hydrogen-containing gas comprising up to about 10% by volume hydrogen and at least about 90% by volume inert gas for the catalytic hydrogenolysis or hydrocracking of organic compounds susceptible to catalytic hydrogenation or hydrocracking. Preparing the organic compound to be used as a substrate for catalytic hydrogenation or hydrocracking in the liquid phase. 接触水素化のための基質は
Figure 2013512208
 からなる群から選択される二重結合または三重結合を含有している、請求項１２に記載の使用。 The substrate for catalytic hydrogenation is
Figure 2013512208
 Use according to claim 12, containing a double or triple bond selected from the group consisting of. 接触水素化分解のための基質は
Figure 2013512208
 からなる群から選択される部分を含有している、請求項１２に記載の使用。 The substrate for catalytic hydrocracking is
Figure 2013512208
 13. Use according to claim 12, containing a moiety selected from the group consisting of.
JP2012540322A 2009-11-26 2010-11-26 Reduction of organic compounds using low amounts of hydrogen Expired - Fee Related JP5805101B2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09177215.2 2009-11-26
EP09177215.2A EP2327676B1 (en) 2009-11-26 2009-11-26 Reaction of organic compounds with low amounts of hydrogen
PCT/EP2010/007193 WO2011063977A1 (en) 2009-11-26 2010-11-26 Reduction of organic compounds with low amounts of hydrogen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2013512208A true JP2013512208A (en) 2013-04-11
JP2013512208A5 JP2013512208A5 (en) 2015-03-26
JP5805101B2 JP5805101B2 (en) 2015-11-04

Family

ID=42111522

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2012540322A Expired - Fee Related JP5805101B2 (en) 2009-11-26 2010-11-26 Reduction of organic compounds using low amounts of hydrogen

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20120232266A1 (en)
EP (1) EP2327676B1 (en)
JP (1) JP5805101B2 (en)
CN (1) CN102666440B (en)
AU (1) AU2010324138B2 (en)
BR (1) BR112012012427A2 (en)
CA (1) CA2777888A1 (en)
ES (1) ES2469829T3 (en)
PL (1) PL2327676T3 (en)
SI (1) SI2327676T1 (en)
WO (1) WO2011063977A1 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108101841B (en) * 2016-11-24 2021-04-06 江苏恒瑞医药股份有限公司 Method for preparing indacaterol or salt thereof

Citations (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4995903A (en) * 1973-01-02 1974-09-11
US3859377A (en) * 1973-12-13 1975-01-07 Monsanto Co Selective hydrogenation of c' 4 'acetylenic hydrocarbons
JPS54141706A (en) * 1978-04-21 1979-11-05 Nippon Oil Co Ltd Removal of acetylenes in 4c hydrocarbon mixture containing butadiene
JPH05239006A (en) * 1991-10-04 1993-09-17 American Cyanamid Co New 9-amino-7-(substituted amino)-6-demethyl-6-deoxytetracycline
JPH06511472A (en) * 1991-10-10 1994-12-22 ザ　ダウ　ケミカル　カンパニー Selective hydrogenation method for aromatic acetylene compounds
US20040067912A1 (en) * 2001-10-05 2004-04-08 Hlavka Joseph J. Tetracycline derivatives and methods of use thereof
JP2004522756A (en) * 2001-02-02 2004-07-29 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト Hydrogenation of liquid organic compounds
WO2007133678A1 (en) * 2006-05-10 2007-11-22 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Methods for reducing 7/9-nitrotetracycline derivatives
JP2008537944A (en) * 2005-04-06 2008-10-02 サウディ ベーシック インダストリーズ コーポレイション A selective hydrogenation process of acetylene to ethylene.
JP2008545708A (en) * 2005-05-27 2008-12-18 ワイス Preparation of tigecycline and 9-nitrominocycline
JP2008545701A (en) * 2005-05-27 2008-12-18 ワイス Tigecycline and recipe
JP2008545702A (en) * 2005-05-27 2008-12-18 ワイス Purification method of tigecycline
JP2008545707A (en) * 2005-05-27 2008-12-18 ワイス Method for producing tigecycline and 9-aminominocycline
US20090099376A1 (en) * 2007-10-16 2009-04-16 Wyeth Tigecycline and methods of preparing intermediates
CN101450916A (en) * 2007-11-30 2009-06-10 上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司 Synthetic method of tigecycline
WO2009077831A1 (en) * 2007-12-14 2009-06-25 Rhodia Poliamida E Especialidades Ltda Method for obtaining alcohol from an aldehyde
WO2010082662A1 (en) * 2009-01-19 2010-07-22 旭硝子株式会社 Process for preparation of 1,1-dichloro-2,2,3,3,3–penta- fluoropropane

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1569783A (en) 2003-07-15 2005-01-26 四川大学 Non-petroleum route process for preparing ethylene

Patent Citations (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4995903A (en) * 1973-01-02 1974-09-11
US3859377A (en) * 1973-12-13 1975-01-07 Monsanto Co Selective hydrogenation of c' 4 'acetylenic hydrocarbons
JPS54141706A (en) * 1978-04-21 1979-11-05 Nippon Oil Co Ltd Removal of acetylenes in 4c hydrocarbon mixture containing butadiene
JPH05239006A (en) * 1991-10-04 1993-09-17 American Cyanamid Co New 9-amino-7-(substituted amino)-6-demethyl-6-deoxytetracycline
JPH06511472A (en) * 1991-10-10 1994-12-22 ザ　ダウ　ケミカル　カンパニー Selective hydrogenation method for aromatic acetylene compounds
JP2004522756A (en) * 2001-02-02 2004-07-29 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト Hydrogenation of liquid organic compounds
US20040067912A1 (en) * 2001-10-05 2004-04-08 Hlavka Joseph J. Tetracycline derivatives and methods of use thereof
JP2008537944A (en) * 2005-04-06 2008-10-02 サウディ ベーシック インダストリーズ コーポレイション A selective hydrogenation process of acetylene to ethylene.
JP2008545708A (en) * 2005-05-27 2008-12-18 ワイス Preparation of tigecycline and 9-nitrominocycline
JP2008545701A (en) * 2005-05-27 2008-12-18 ワイス Tigecycline and recipe
JP2008545702A (en) * 2005-05-27 2008-12-18 ワイス Purification method of tigecycline
JP2008545707A (en) * 2005-05-27 2008-12-18 ワイス Method for producing tigecycline and 9-aminominocycline
WO2007133678A1 (en) * 2006-05-10 2007-11-22 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Methods for reducing 7/9-nitrotetracycline derivatives
US20090099376A1 (en) * 2007-10-16 2009-04-16 Wyeth Tigecycline and methods of preparing intermediates
CN101450916A (en) * 2007-11-30 2009-06-10 上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司 Synthetic method of tigecycline
WO2009077831A1 (en) * 2007-12-14 2009-06-25 Rhodia Poliamida E Especialidades Ltda Method for obtaining alcohol from an aldehyde
WO2010082662A1 (en) * 2009-01-19 2010-07-22 旭硝子株式会社 Process for preparation of 1,1-dichloro-2,2,3,3,3–penta- fluoropropane

Also Published As

Publication number Publication date
ES2469829T3 (en) 2014-06-20
PL2327676T3 (en) 2014-08-29
WO2011063977A1 (en) 2011-06-03
JP5805101B2 (en) 2015-11-04
CN102666440B (en) 2014-12-10
SI2327676T1 (en) 2014-07-31
EP2327676B1 (en) 2014-03-05
CN102666440A (en) 2012-09-12
BR112012012427A2 (en) 2017-07-04
AU2010324138B2 (en) 2014-09-18
US20120232266A1 (en) 2012-09-13
AU2010324138A1 (en) 2012-05-03
EP2327676A1 (en) 2011-06-01
CA2777888A1 (en) 2011-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1601640A2 (en) Process for preparation of phenethylamine derivatives
JP2008074754A (en) METHOD FOR PRODUCING trans-1,4-DIAMINOCYCLOHEXANE
JP5805101B2 (en) Reduction of organic compounds using low amounts of hydrogen
CA2565130A1 (en) Transfer hydrogenation processes and catalysts
RU2181358C2 (en) Method of synthesis of sertraline from chiral tetralone
WO2023084534A1 (en) Pincer–based cobalt catalysts for hydrogenation reaction and its process of preparation thereof
JP2004277409A (en) Method for producing halogenated aromatic amine
JP6276048B2 (en) Method for producing amine compound
RU2620269C1 (en) Method of amides obtaining from carbonyl compounds
JP2000159706A (en) Production of hydroxyethylcyclohexanes and hydroxyethylpiperidines
KR101070547B1 (en) Low pressure process for the manufacture of 2-(aminomethyl)-1-cyclopentylamine
JP2002030050A (en) Amine compound, intermediate, method for production and optical resolving agent
JP2006193433A (en) Method for producing pyrrolidine derivative
JP2005263665A (en) Method for producing halogenated aromatic amine
JP4915696B2 (en) Process for producing β-aminocarbonyl compound
JP2007210936A (en) Method for producing alicyclic diamine compound
JP5564088B2 (en) Process for producing trans-1,4-diaminocyclohexane
JP2005306804A (en) Method for producing optically active 3-quinuclidinol
PL173037B1 (en) Method of obtaining 5-chloroxindole
Eshghi et al. Ring Opening of Epoxides by Zn (OAc)/1, 7-Bis (2-Benzoic Acid)-1, 4, 7-Trioxaheptane (ZnBBATOH) as a New Catalyst
JPH09132551A (en) Dehalogenating method for haogenated arylalkylamine
PL126563B1 (en) Method of obtaining tetrahydronaphthalene
JP2002255907A (en) Method for producing 3-arylpropylamine
JPH07188169A (en) Production of n-(6-chloro-3-pyridylmethyl)-n-alkylamine
KR20140002988A (en) Synthetic method of intermediate of mitiglinide

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20131119

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20140918

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20141007

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20141222

A524 Written submission of copy of amendment under article 19 pct

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524

Effective date: 20150202

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20150818

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20150901

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5805101

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees