JP2013511974A5 - - Google Patents

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JP2013511974A5
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Figure 2013511974

Claims (19)

  1. ヒト胚性幹細胞またはヒト胚性幹細胞集団の、胚体内胚葉の特徴を示す細胞または胚体内胚葉の特徴を示す細胞集団への分化を誘導するインビトロ方法であって、
    前記細胞または細胞集団をGSK-3阻害剤とともにインキュベートするステップを含む方法。
  2. 胚体内胚葉特徴を示す細胞または胚体内胚葉の特徴を示す細胞集団の、肝細胞様細胞または肝細胞様細胞集団への分化を誘導するインビトロ方法であって、
    前記細胞または細胞集団をGSK-3阻害剤とともにインキュベートするステップを含む方法。
  3. ヒト胚性幹細胞またはヒト胚性幹細胞集団の、肝細胞様細胞または肝細胞様細胞集団への分化を誘導するインビトロ方法であって、
    前記細胞または細胞集団をGSK-3阻害剤とともにインキュベートするステップを含む方法。
  4. GSK-3阻害剤が、以下の構造を有する化合物、またはその機能的誘導体、類似体もしくは同族体である、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法であって:
    Figure 2013511974
    中、
    R1は、H、C1〜C6アルキル(好ましくはCH3)またはCH2O(CH2)2SiCH3であり、
    R2は、H、C1〜C6アルキル(好ましくはCH3)またはCH2O(CH2)2SiCH3であり、あるいは
    R1およびR2は一緒になって、非置換であるまたはOR6もしくはR7によって置換されている-(CH2)n-、あるいは-(CH2CH2O)m(CH2)2-であり、
    R3は、HまたはC1〜C6アルキル(好ましくはCH3)であり、
    R4は、HまたはC1〜C6アルキル(好ましくはCH3)であり、
    R5は、HまたはCH2アリールであり、ここで、アリールは非置換であるか、またはアルコキシ(好ましくはメトキシ)によって置換されており、
    R6は、H、CH2CH=CH2、CH2CH2CH=CH2、CH2OCH2CH=CH2またはSitBuPh2であり、
    R7は、H、CH2CH=CH2、CH2CH2CH=CH2、CH2OCH2CH=CH2またはSitBuPh2であり、
    nは、6、7、8、9、10または11であり、
    mは、3または4であり、
    XおよびYは、独立して、CまたはNであり、
    場合により、GSK-3阻害剤が、以下の構造の1つを有する化合物、またはその機能的誘導体、類似体もしくは同族体から選択される、方法。
    Figure 2013511974
    Figure 2013511974
  5. ヒト胚性幹細胞またはヒト胚性幹細胞集団の、胚体内胚葉の特徴を示す細胞または胚体内胚葉の特徴を示す細胞集団への分化を誘導するためのGSK-3阻害剤のインビトロにおける使用。
  6. 胚体内胚葉特徴を示す細胞または胚体内胚葉の特徴を示す細胞集団の、肝細胞様細胞または肝細胞様細胞集団への分化を誘導するためのGSK-3阻害剤のインビトロにおける使用。
  7. ヒト胚性幹細胞またはヒト胚性幹細胞集団の、肝細胞様細胞または胚細胞様細胞集団への分化を誘導するためのGSK-3阻害剤のインビトロにおける使用。
  8. 対象における肝疾患の治療のためまたは損傷肝臓の再構築のためのヒト胚性幹細胞およびGSK-3阻害
  9. 対象における肝疾患の治療のためまたは損傷肝臓の再構築のための胚体内胚葉細胞およびGSK-3阻害
  10. GSK-3阻害剤が、以下の構造を有する化合物、またはその機能的誘導体、類似体もしくは同族体であ
    Figure 2013511974
    (式中、
    R1は、H、C1〜C6アルキル(好ましくはCH3)またはCH2O(CH2)2SiCH3であり、
    R2は、H、C1〜C6アルキル(好ましくはCH3)またはCH2O(CH2)2SiCH3であり、あるいは
    R1およびR2は一緒になって、非置換であるまたはOR6もしくはR7によって置換されている-(CH2)n-、あるいは-(CH2CH2O)m(CH2)2-であり、
    R3は、HまたはC1〜C6アルキル(好ましくはCH3)であり、
    R4は、HまたはC1〜C6アルキル(好ましくはCH3)であり、
    R5は、HまたはCH2アリールであり、ここで、アリールは非置換であるか、またはアルコキ
    シ(好ましくはメトキシ)によって置換されており、
    R6は、H、CH2CH=CH2、CH2CH2CH=CH2、CH2OCH2CH=CH2またはSitBuPh2であり、
    R7は、H、CH2CH=CH2、CH2CH2CH=CH2、CH2OCH2CH=CH2またはSitBuPh2であり、
    nは、6、7、8、9、10または11であり、
    mは、3または4であり、
    XおよびYは、独立して、CまたはNである)
    場合により、GSK-3阻害剤が、以下の構造の1つを有する化合物、またはその機能的誘導体、類似体もしくは同族体から選択される、請求項5から7のいずれか一項に記載の使用、請求項8に記載のヒト胚性幹細胞およびGSK-3阻害剤、または、請求項9に記載の胚体内胚葉細胞およびGSK-3阻害剤
    Figure 2013511974
  11. GSK-3阻害剤を含む、ヒト胚性幹細胞の胚体内胚葉細胞への分化組成物
  12. GSK-3阻害剤を含む、胚体内胚葉の肝細胞様細胞への分化組成物。
  13. GSK-3阻害剤を含む、ヒト胚性幹細胞の肝細胞様細胞への分化組成物。
  14. GSK-3阻害剤が、以下の構造を有する化合物、またはその機能的誘導体、類似体もしくは同族体である、請求項11から13のいずれか一項に記載の組成物であり:
    Figure 2013511974
    (式中、
    R1は、H、C1〜C6アルキル(好ましくはCH3)またはCH2O(CH2)2SiCH3であり、
    R2は、H、C1〜C6アルキル(好ましくはCH3)またはCH2O(CH2)2SiCH3であり、あるいは
    R1およびR2は一緒になって、非置換であるまたはOR6もしくはR7によって置換されている-(CH2)n-、あるいは-(CH2CH2O)m(CH2)2-であり、
    R3は、HまたはC1〜C6アルキル(好ましくはCH3)であり、
    R4は、HまたはC1〜C6アルキル(好ましくはCH3)であり、
    R5は、HまたはCH2アリールであり、ここで、アリールは非置換であるか、またはアルコキ
    シ(好ましくはメトキシ)によって置換されており、
    R6は、H、CH2CH=CH2、CH2CH2CH=CH2、CH2OCH2CH=CH2またはSitBuPh2であり、
    R7は、H、CH2CH=CH2、CH2CH2CH=CH2、CH2OCH2CH=CH2またはSitBuPh2であり、
    nは、6、7、8、9、10または11であり、
    mは、3または4であり、
    XおよびYは、独立して、CまたはNである)
    場合により、GSK-3阻害剤が、以下の構造を有する化合物、またはその機能的誘導体、類似体もしくは同族体から選択される、組成物。
    Figure 2013511974
  15. 請求項11から14のいずれか一項に記載の組成物を含む培養培地。
  16. 肝疾患の治療のためまたは損傷肝臓の再構築のための、ヒト胚性幹細胞およびGSK-3阻
    害剤を含む組成物。
  17. 肝疾患の治療のためまたは損傷肝臓の再構築のための、胚体内胚葉細胞およびGSK-3阻
    害剤を含む組成物。
  18. GSK-3阻害剤が、以下の構造を有する化合物、またはその機能的誘導体、類似体もしく
    は同族体である、請求項16または17に記載の組成物:
    Figure 2013511974
    (式中、
    R1は、H、C1〜C6アルキル(好ましくはCH3)またはCH2O(CH2)2SiCH3;であり、
    R2は、H、C1〜C6アルキル(好ましくはCH3)またはCH2O(CH2)2SiCH3であり、または
    R1およびR2は一緒になって、非置換であるまたはOR6もしくはR7によって置換されている-
    (CH2)n-、あるいは-(CH2CH2O)m(CH2)2-であり、
    R3は、HまたはC1〜C6アルキル(好ましくはCH3)であり、
    R4は、HまたはC1〜C6アルキル(好ましくはCH3)であり、
    R5は、HまたはCH2アリールであり、ここで、アリールは非置換であるか、またはアルコキ
    シ(好ましくはメトキシ)によって置換されており、
    R6は、H、CH2CH=CH2、CH2CH2CH=CH2、CH2OCH2CH=CH2またはSitBuPh2であり、
    R7は、H、CH2CH=CH2、CH2CH2CH=CH2、CH2OCH2CH=CH2またはSitBuPh2であり、
    nは、6、7、8、9、10または11であり、
    mは、3または4であり、
    XおよびYは、独立して、CまたはNである)。
  19. GSK-3阻害剤が、以下の構造の1つを有する化合物、またはその機能的誘導体、類似体も
    しくは同族体から選択される、請求項18に記載の組成物。
    Figure 2013511974
    Figure 2013511974
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