JP2013504613A5

JP2013504613A5 -

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Publication number: JP2013504613A5
Application number: JP2012529335A
Authority: JP
Filing date: 2010-09-14
Publication date: 2013-09-26
Anticipated expiration: 2030-09-14

Claims

次式の化合物並びに薬学的に許容されるその塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物

[式中、
-Wは、独立に、-Yであり、
-Yは、独立に、-Y¹、-Y²、-Y³、-Y⁴又は-Y⁵であり、
-Y¹は、独立に、-OHであり、
-Y²は、独立に、-Y^2A、-Y^2B又は-Y^2Cであり、
-Y³は、独立に、-Y^3A、-Y^3B又は-Y^3Cであり、
-Y⁴は、独立に、-F、-Cl、-Br又は-Iであり、
-Y⁵は、独立に、-CNであり、
-Y^2Aは、独立に、-OR^YAであり、
-Y^2Bは、独立に、-OR^YBであり、
-Y^2Cは、独立に、-OR^YCであり、
-Y^3Aは、独立に、-R^YAであり、
-Y^3Bは、独立に、-R^YBであり、
-Y^3Cは、独立に、-R^YCであり、
各-R^YAは、独立に、飽和脂肪族C_1〜6アルキルであり、
各-R^YBは、独立に、飽和脂肪族ハロ-C_1〜6アルキルであり、
各-R^YCは、独立に、飽和脂肪族ヒドロキシ-C_1〜6アルキルであり、
-J¹、-J²、-J³及び-J⁴のそれぞれは、-Hであり、
又は-J²及び-J⁴のそれぞれは、-Hであり、-J¹及び-J³は、一緒になって、-CH₂-若しくは-CH₂CH₂-を形成し、
又は-J¹及び-J³のそれぞれは、-Hであり、-J²及び-J⁴は、一緒になって、-CH₂-若しくは-CH₂CH₂-を形成し、
又は-J²及び-J³のそれぞれは、-Hであり、-J¹及び-J⁴は、一緒になって、-CH₂-若しくは-CH₂CH₂-を形成し、
-R^Nは、独立に、-H又は-R^NNであり、
-R^NNは、独立に、飽和脂肪族C_1-6アルキルであり、
-R^B1は、独立に、-H又は-R^BBであり、
-R^B2は、独立に、-H又は-R^BBであり、
各-R^BBは、独立に、-R^BB1、-R^BB2又は-R^BB3であり、
各-R^BB1は、独立に、飽和脂肪族C_1〜6アルキルであり、-F、-OH、-OR^BBB、-OCH₂F、-OCHF₂、-OCF₃、-NH₂、-NHR^BBB及び-NR^BBB ₂から選択される一つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、各-R^BBBは、独立に、飽和脂肪族C_1〜4アルキルであり、
各-R^BB2は、独立に、-F、-Cl、-Br又は-Iであり、
各-R^BB3は、独立に、-CNであり、
nは、独立に、0、1、2、3、4又は5であり、
各-R^Fは、独立に、-R^Z、-F、-Cl、-Br、-I、-CF₃、-OH、-OR^Z、-OCF₃、-SR^Z、-S(=O)₂R^Z又は-CNであり、
各-R^Zは、独立に、飽和脂肪族C_1〜6アルキルであり、-F、-Cl、-OH、-OR^ZZ、-OCH₂F、-OCHF₂及び-OCF₃から選択される一つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、各-R^ZZは、独立に、飽和脂肪族C_1〜4アルキルである]。
-Yが、独立に、-Y¹である、請求項1に記載の化合物。
-Yが、独立に、-Y²である、請求項1に記載の化合物。
-Yが、独立に、-Y³である、請求項1に記載の化合物。
-Yが、独立に、-Y⁴である、請求項1に記載の化合物。
-Yが、独立に、-Y⁵である、請求項1に記載の化合物。
-Y²が、存在する場合には独立に、-Y^2Aである、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
-Y³が、存在する場合には独立に、-Y^3Aである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
-Y³が、存在する場合には独立に、-Y^3Cである、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。
-Y⁴が、存在する場合には独立に、-Fである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
各-R^YAが、存在する場合には独立に、-Meである、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物。
各-R^YCが、存在する場合には独立に、-CH₂OHである、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物。
-J¹、-J²、-J³及び-J⁴のそれぞれが、-Hである、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物。
-J²及び-J⁴のそれぞれが、-Hであり、-J¹及び-J³が一緒になって、-CH₂CH₂-を形成する、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物。
-J¹及び-J³のそれぞれが、-Hであり、-J²及び-J⁴が一緒になって、-CH₂CH₂-を形成する、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物。
-R^Nが、独立に、-Hである、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物。
-R^B1が、独立に、-Hであり、
-R^B2が、独立に、-Hである、
請求項1から16のいずれか一項に記載の化合物。
nが、独立に、0、1、2又は3である、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物。
各-R^Fは、存在する場合には独立に、-F、-Cl、-Me、-Et、-OH、-OMe、-OEt、-CF₃、-OCF₃又は-CNである、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物。
次式の化合物：

並びに薬学的に許容されるその塩、水和物及び溶媒和物から選択される、請求項1に記載の化合物。
請求項1から20のいずれか一項の化合物及び薬学的に許容される担体又は賦形剤を含む医薬組成物。
細胞を有効量の請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップを含む、前記細胞における11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型の機能をインビトロで阻害する方法。
ヒト又は動物の身体を治療するための、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬。
療法による11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型の阻害によって緩和されるヒト又は動物の身体の障害；
又は
(1)クッシング症候群、
(2)2型糖尿病及び耐糖能障害、
(3)筋強直性ジストロフィー、プラダーウィリー、リポジストロフィー、多嚢胞性卵巣症候群、胃腸管の糖尿病等のインスリン抵抗性症候群、
(4)肥満及び体重過多、
(5)脂質異常症を含む脂質障害、
(6)心筋梗塞及び末梢血管疾患を含むアテローム性動脈硬化症及びその続発症、
(7)メタボリック症候群、
(8)脂肪性肝炎/脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝疾患、
(9)2型糖尿病、糖不耐性及び老化、並びに精神障害及び統合失調症前症における認知機能障害、
(10)アルツハイマー病、多発脳梗塞性認知症、レビー小体認知症、前頭側頭型認知症(ピック病を含む)、進行性核上性麻痺、コルサコフ症候群、ビンスワンガー病、HIV関連認知症、クロイツフェルトヤコブ病(CJD)、多発性硬化症、運動ニューロン疾患、パーキンソン病、ハンチントン病、ニーマンピック病C型、正常圧水頭症及びダウン症候群などの認知症、
(11)軽度認知障害(認知機能障害、非認知症);
(12)膵疾患のβ細胞機能障害、
(13)緑内障、
(14)不安症、
(15)うつ病及び他の感情障害、一般的な(憂うつ性)及び非定型うつ病、気分変調症、分娩後うつ病、双極性感情障害、薬物誘発性感情障害、不安症、外傷後ストレス障害、パニック、恐怖症、
(16)せん妄及び急性錯乱状態、
(17)炎症性疾患、
(18)骨粗鬆症、
(19)心筋梗塞(例えば、心筋梗塞後の左心室機能障害を予防するため)、又は
(20)脳卒中(例えば、心血管発作後の虚血性ニューロン欠損を制限するため)；
又は
(1)高血糖症、
(2)糖不耐性及び耐糖能障害、
(3)インスリン抵抗性、
(4)高脂血症、
(5)高トリグリセリド血症、
(6)高コレステロール血症、
(7)低HDLレベル、
(8)高LDLレベル、
(9)血管再狭窄、
(10)腹部肥満、
(11)神経変性疾患、
(12)網膜症、
(13)神経障害、
(14)高血圧、又は
(15)インスリン抵抗性が構成要素となる他の疾患；
又は
喘息、慢性閉塞性肺疾患、皮膚疾患、関節リウマチ及び他の関節症、炎症性腸疾患、並びに巨細胞関節炎/リウマチ性多発筋痛などの炎症性疾患を治療するために使用されるグルココルチコイドの有害作用；
又は
2型糖尿病及び肥満などの障害、並びにインスリン抵抗性、高血圧、脂質障害、及び虚血性(冠動脈)心疾患などの心血管障害を含む関連障害を含むメタボリック症候群；
又は
アルツハイマー病を含む軽度認知障害及び初期認知症などのCNS障害；
を治療又は予防するための、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬。
11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型の阻害によって緩和されるヒト又は動物の身体の障害；
又は
(1)クッシング症候群、
(2)2型糖尿病及び耐糖能障害、
(3)筋強直性ジストロフィー、プラダーウィリー、リポジストロフィー、多嚢胞性卵巣症候群、胃腸管の糖尿病等のインスリン抵抗性症候群、
(4)肥満及び体重過多、
(5)脂質異常症を含む脂質障害、
(6)心筋梗塞及び末梢血管疾患を含むアテローム性動脈硬化症及びその続発症、
(7)メタボリック症候群、
(8)脂肪性肝炎/脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝疾患、
(9)2型糖尿病、糖不耐性及び老化、並びに精神障害及び統合失調症前症における認知機能障害、
(10)アルツハイマー病、多発脳梗塞性認知症、レビー小体認知症、前頭側頭型認知症(ピック病を含む)、進行性核上性麻痺、コルサコフ症候群、ビンスワンガー病、HIV関連認知症、クロイツフェルトヤコブ病(CJD)、多発性硬化症、運動ニューロン疾患、パーキンソン病、ハンチントン病、ニーマンピック病C型、正常圧水頭症及びダウン症候群などの認知症、
(11)軽度認知障害(認知機能障害、非認知症);
(12)膵疾患のβ細胞機能障害、
(13)緑内障、
(14)不安症、
(15)うつ病及び他の感情障害、一般的な(憂うつ性)及び非定型うつ病、気分変調症、分娩後うつ病、双極性感情障害、薬物誘発性感情障害、不安症、外傷後ストレス障害、パニック、恐怖症、
(16)せん妄及び急性錯乱状態、
(17)炎症性疾患、
(18)骨粗鬆症、
(19)心筋梗塞(例えば、心筋梗塞後の左心室機能障害を予防するため)、又は
(20)脳卒中(例えば、心血管発作後の虚血性ニューロン欠損を制限するため)；
又は
(1)高血糖症、
(2)糖不耐性及び耐糖能障害、
(3)インスリン抵抗性、
(4)高脂血症、
(5)高トリグリセリド血症、
(6)高コレステロール血症、
(7)低HDLレベル、
(8)高LDLレベル、
(9)血管再狭窄、
(10)腹部肥満、
(11)神経変性疾患、
(12)網膜症、
(13)神経障害、
(14)高血圧、又は
(15)インスリン抵抗性が構成要素となる他の疾患；
又は
喘息、慢性閉塞性肺疾患、皮膚疾患、関節リウマチ及び他の関節症、炎症性腸疾患、並びに巨細胞関節炎/リウマチ性多発筋痛などの炎症性疾患を治療するために使用されるグルココルチコイドの有害作用；
又は
2型糖尿病及び肥満などの障害、並びにインスリン抵抗性、高血圧、脂質障害、及び虚血性(冠動脈)心疾患などの心血管障害を含む関連障害を含むメタボリック症候群；
又は
アルツハイマー病を含む軽度認知障害及び初期認知症などのCNS障害；
の治療又は予防のための医薬の製造における、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物の使用。