JP2013209332A - Method for producing solid preparation having reduced unpleasant taste - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、不快味を有する成分を含む固形製剤について、当該成分に由来する不快味を軽減する製造方法に関する。 The present invention relates to a production method for reducing an unpleasant taste derived from an ingredient having a component having an unpleasant taste.
有効成分を含有する固形製剤を製造するにあたり、体内への吸収性や即効性を追求する場合に、例えば口内で噛み砕くチュアブル錠等の剤形が採用される。しかしながら、チュアブル錠等の剤形において、ペプチド等の苦味を有する成分、茶抽出物等の収斂味を有する成分等、不快味を有する成分を配合する場合、それらをそのまま配合すると、味が問題で摂取しづらいという課題がある。 In the production of a solid preparation containing an active ingredient, a dosage form such as a chewable tablet that is chewed in the mouth is employed when pursuing absorbability into the body and immediate action. However, in a dosage form such as chewable tablets, when blending ingredients having an unpleasant taste, such as ingredients having a bitter taste such as peptides, ingredients having an astringent taste such as tea extract, etc. There is a problem that it is difficult to ingest.
そこで、上記問題点を解決するための方法として、従来、例えば不快な臭いや味を有する酵母エキス粉末を無水条件下で圧縮成形により固形化し、得られた固形物を破砕して造粒し、これを非水性コーティング剤で被覆する方法が提案されている（特許文献１）。しかしながら、前記方法では、特定の範囲の粒径を有する破砕物に対してのみ不快な臭いや味をマスキングするに留まり、より細かい粒径の顆粒に対しては効果が十分でないのが現状である。 Therefore, as a method for solving the above problems, conventionally, for example, yeast extract powder having an unpleasant smell or taste is solidified by compression molding under anhydrous conditions, and the obtained solid is crushed and granulated, A method of coating this with a non-aqueous coating agent has been proposed (Patent Document 1). However, in the above-described method, only the unpleasant odor and taste are masked only for the crushed material having a specific range of particle size, and the effect is not sufficient for finer particle size granules. .
そこで、粒径にかかわらず、より細かい粒径の顆粒に対しても、不快な臭い及び味がマスキングされた固形製剤の製造方法が求められている。 Therefore, there is a demand for a method for producing a solid preparation in which an unpleasant odor and taste are masked even for granules having a smaller particle diameter regardless of the particle diameter.
本発明は、不快味を有する成分を含有する固形製剤において、当該不快味が軽減されてなる固形製剤、特に顆粒剤及び錠剤の製造方法を提供することを目的とする。 An object of this invention is to provide the manufacturing method of the solid formulation in which the said unpleasant taste is reduced, especially a granule and a tablet in the solid formulation containing the component which has an unpleasant taste.
本発明者は、前記課題を解決すべく検討した結果、固形製剤の製造方法において、不快味を有する成分と結合剤とを造粒する工程と、前記工程で造粒した造粒物をアルコール溶解性の非水溶性コーティング剤でコートする工程とを順に備えることにより、上記目的を達成できることを見出し、本発明を完成させた。即ち、本発明は、以下の通りである。 As a result of studying to solve the above problems, the inventor of the present invention, in a method for producing a solid preparation, granulates a component having an unpleasant taste and a binder, and dissolves the granulated product granulated in the above step with an alcohol. And the step of coating with a water-insoluble water-soluble coating agent in order, the inventors have found that the above object can be achieved and completed the present invention. That is, the present invention is as follows.
項１． 不快味を有する成分を含む固形製剤の製造方法であって、
（１）不快味を有する成分を含む粉末を、結合剤を用いて造粒する工程、
（２）前記工程（１）で得られた造粒物を、アルコール溶解性の非水溶性コーティング剤でコートする工程
を有することを特徴とする、不快味が軽減されてなる固形製剤の製造方法。
Item 1. A method for producing a solid preparation containing a component having an unpleasant taste,
(1) a step of granulating a powder containing a component having an unpleasant taste using a binder;
(2) A method for producing a solid preparation with reduced unpleasant taste, comprising a step of coating the granulated product obtained in the step (1) with an alcohol-soluble water-insoluble coating agent. .
項２． 前記工程（１）が、８０メッシュ通過の造粒物が全造粒物中に５０質量％以上含まれる粒度を有するように造粒する工程である、
前記項１に記載の固形製剤の製造方法。
Item 2. The step (1) is a step of granulating so that the granulated product passing through 80 mesh has a particle size of 50% by mass or more in the total granulated product.
The manufacturing method of the solid formulation of the said claim | item 1.
項３． 更に、前記工程（１）の後で、前記工程（２）の前に、
（３）前記工程（１）で得られた造粒物を、２０メッシュ通過２７０メッシュ保持の粒度を有する造粒物を得るように、整粒する工程
を有する、前記項１又は２に記載の固形製剤の製造方法。
Item 3. Furthermore, after the step (1) and before the step (2),
(3) Item (1) or (2) above comprising a step of sizing the granulated product obtained in the step (1) so as to obtain a granulated product having a particle size of 20 mesh passing 270 mesh. A method for producing a solid preparation.
項４． 更に、前記工程（２）の後で、
（４）前記工程（２）で得られたコーティング顆粒物を打錠する工程
を有する、前記項１〜３いずれかに記載の固形製剤の製造方法。
Item 4. Furthermore, after the step (2),
(4) The method for producing a solid preparation according to any one of Items 1 to 3, further comprising a step of tableting the coated granule obtained in the step (2).
項５． 前記工程（４）が、錠剤の硬度が１〜２０ｋｇｆとなるように打錠する工程である、
前記項４に記載の固形製剤の製造方法。
Item 5. The step (4) is a step of tableting so that the tablet has a hardness of 1 to 20 kgf.
Item 5. A method for producing a solid preparation according to Item 4.
本発明によれば、固形製剤の製造方法において、不快味を有する成分と結合剤とを造粒する工程と、前記工程で造粒した造粒物をアルコール溶解性の非水溶性コーティング剤でコートする工程とを順に備えることにより、不快味を有する成分を含有する固形製剤において、当該不快味が軽減されてなる固形製剤を製造することができる。 According to the present invention, in the method for producing a solid preparation, a step of granulating a component having an unpleasant taste and a binder, and the granulated product granulated in the step are coated with an alcohol-soluble water-insoluble coating agent. In the solid preparation containing a component having an unpleasant taste, a solid preparation in which the unpleasant taste is reduced can be produced.
また、本発明によれば、不快味を有する成分の不快な味や臭いをマスキングすることができるので、前記固形製剤を口中で徐々に溶解又は崩壊させて、舌下で吸収されるトローチやチュアブル錠に適用することができる。 Further, according to the present invention, since the unpleasant taste and odor of the component having an unpleasant taste can be masked, the solid preparation is gradually dissolved or disintegrated in the mouth, and the troche or chewable absorbed under the tongue. Can be applied to locks.
本発明の不快味を有する成分を含む固形製剤の製造方法は、
（１）不快味を有する成分を含む粉末を、結合剤を用いて造粒する工程、
（２）前記工程（１）で得られた造粒物を、アルコール溶解性の非水溶性コーティング剤でコートする工程
を有する。斯くして、上記不快味を有する成分（以下、「不快味成分」ともいう）に起因する不快味が軽減された固形製剤を製造することができる。
The method for producing a solid preparation containing a component having an unpleasant taste of the present invention,
(1) a step of granulating a powder containing a component having an unpleasant taste using a binder;
(2) A step of coating the granulated product obtained in the step (1) with an alcohol-soluble water-insoluble coating agent. Thus, it is possible to produce a solid preparation in which the unpleasant taste due to the unpleasant taste component (hereinafter also referred to as “unpleasant taste component”) is reduced.
本発明において、「軽減」とは、口腔内での不快味成分に起因する不快味の発現を遅延または抑制することにより、不快味を感じないか、若しくは感じる程度を減少することを意味する。なお、本明細書で使用する「改善」、「マスキング」または「抑制」という用語も同意義である。 以下、当該固形製剤の製造方法について説明する。 In the present invention, “reducing” means not feeling unpleasant taste or reducing the degree of feeling unpleasant taste by delaying or suppressing the occurrence of unpleasant taste due to an unpleasant taste component in the oral cavity. The terms “improvement”, “masking” or “suppression” used in the present specification are also equivalent. Hereinafter, the manufacturing method of the said solid formulation is demonstrated.
（１）造粒工程
本発明の固形製剤の製造方法では、不快味を有する成分を含む粉末を、結合剤を用いて造粒する工程を有する。造粒工程により、不快味を有する成分を含む粉末と結合剤との造粒物を調製することができる。
(1) Granulation process In the manufacturing method of the solid formulation of this invention, it has the process of granulating the powder containing the component which has an unpleasant taste using a binder. Through the granulation step, a granulated product of a powder containing a component having an unpleasant taste and a binder can be prepared.
(1-1) 不快味を有する成分
本発明が対象とする不快味には、特に制限されないが、口腔内で感じられる苦味、酸味、収斂味、臭みなど、摂取者が苦痛に感じる味や風味が含まれる。
(1-1) Ingredients with Unpleasant Taste The unpleasant taste targeted by the present invention is not particularly limited, but tastes and flavors that consumers feel painful, such as bitterness, sourness, astringency, and odor, which are felt in the oral cavity. Is included.
本発明が対象とする不快味を有する成分とは、前記不快味を有する成分であればよく、特に限定されない。例えば、苦味を有するペプチド、ヘスペリジン、クロロゲン酸等の苦味成分；酸味を有するクエン酸、アスコルビン酸、酢酸、酒石酸、リンゴ酸等の有機酸、リン酸等の無機酸；収斂味を有する茶抽出物、複合的に特有の風味を有するウコン、冬虫夏草等の生薬成分の乾燥粉末及びそのエキス末、酵母の乾燥粉末及びそのエキス末、アセトアミノフェン、無水カフェイン、フマル酸クレマスチン、塩酸プロメタジン、メキタジン、塩酸ジフェンヒドラミン、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸フェニレフリン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸エフェドリン、デキストロメトルファン、塩酸ノスカピン、塩酸ブロムヘキシン、サリチルアミド、イブプロフェン、フェナセチン、ジクロフェナクナトリウム、クエン酸モサプリド、キニーネ、ジギタリス、塩化ベルベリン、塩酸メクロフェノキサート、塩酸エチレフリン、塩酸トリヘキシフェニジル等の苦味を有する薬等が挙げられる。 The component having an unpleasant taste targeted by the present invention may be any component having the unpleasant taste, and is not particularly limited. For example, bitter ingredients such as peptides having a bitter taste, hesperidin, chlorogenic acid; organic acids such as citric acid, ascorbic acid, acetic acid, tartaric acid, malic acid, etc. having sour taste; inorganic acids such as phosphoric acid; tea extract having astringent taste , Turmeric having a unique flavor, dry powder of herbal ingredients such as cordyceps and its extract powder, dry powder of yeast and its extract powder, acetaminophen, anhydrous caffeine, clemastine fumarate, promethazine hydrochloride, mequitazine, Diphenhydramine hydrochloride, dl-chlorpheniramine maleate, phenylephrine hydrochloride, methylephedrine hydrochloride, ephedrine hydrochloride, dextromethorphan, noscapine hydrochloride, bromhexine hydrochloride, salicylamide, ibuprofen, phenacetin, sodium diclofenac, mosapride citrate, quinny , Digitalis, berberine chloride, hydrochloric meclofenoxate, hydrochloric etilefrine, and medicine or the like having a bitter taste such as trihexyphenidyl hydrochloride is.
本発明の固形製剤は、上記不快味を有する成分を１種含むものであってもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて含むものであってもよい。 The solid preparation of the present invention may contain one component having the above-mentioned unpleasant taste, or may contain two or more components in any combination.
固形製剤中の不快味を有する成分の含有率は、特に制限されず、通常１〜９５質量％の範囲から適宜設定することができるが、有効成分を高含有にするという理由から、３０〜９５質量％程度であることが好ましく、５０〜９０質量％程度がより好ましく、７０〜９０質量％程度が更に好ましい。 The content of the component having an unpleasant taste in the solid preparation is not particularly limited and can be appropriately set from the range of usually 1 to 95% by mass. However, from the reason that the active ingredient is highly contained, the content is 30 to 95. It is preferably about mass%, more preferably about 50 to 90 mass%, and still more preferably about 70 to 90 mass%.
(1-2) 結合剤
本発明の固形製剤の製造方法で用いる結合剤としては、通常の顆粒剤や錠剤等の固形製剤の製造において結合剤として使用されるものであればよく、特に制限されない。好ましくはデキストリン、セルロース及びその誘導体、デンプン、ポリビニルピロリドン、及びアルギン酸ナトリウムを例示することができる。より好ましくはデキストリン、及びセルロース及びその誘導体であり、特に好ましくはデキストリンである。
(1-2) Binder The binder used in the method for producing a solid preparation of the present invention is not particularly limited as long as it is used as a binder in the production of solid preparations such as ordinary granules and tablets. . Preferred examples include dextrin, cellulose and derivatives thereof, starch, polyvinyl pyrrolidone, and sodium alginate. More preferred are dextrin, and cellulose and derivatives thereof, and particularly preferred is dextrin.
デキストリンは、直鎖状、分岐鎖状、環状があり、特に限定されない。その分子量としては、制限されないが、通常１万〜１００万を挙げることができ、好ましくは１０万〜１００万である。不快味の改善効果の面から、環状のシクロデキストリン（サイクロデキストリン）が好ましい。当該シクロデキストリンには、グルコースが５個以上結合したものが知られており、例えばグルコースが６個結合しているα-シクロデキストリン（シクロヘキサアミロース）、７個結合しているβ-シクロデキストリン（シクロヘプタアミロース）、８個結合しているγ-シクロデキストリン（シクロオクタアミロース）がいずれも使用することができる。また高分子のシクロデキストリンであるクラスターデキストリン（登録商標）を使用することもできる。なお、当該クラスターデキストリンは、日本食品化工株式会社や江崎グリコ株式会社等から商業的に入手することができる。 The dextrin is linear, branched or cyclic and is not particularly limited. Although it does not restrict | limit as the molecular weight, 10,000-1 million can be mentioned normally, Preferably it is 100,000-1 million. From the viewpoint of improving the unpleasant taste, a cyclic cyclodextrin (cyclodextrin) is preferable. The cyclodextrin is known to have 5 or more glucose bound, for example, α-cyclodextrin (cyclohexaamylose) to which 6 glucoses are bound, β-cyclodextrin to which 7 are bound (cyclohexaamylose). Cycloheptaamylose) and 8 linked γ-cyclodextrins (cyclooctaamylose) can be used. In addition, cluster dextrin (registered trademark), which is a high molecular cyclodextrin, can also be used. In addition, the said cluster dextrin can be obtained commercially from Nippon Food Chemical Co., Ltd., Ezaki Glico Co., Ltd., etc.
セルロースとしては、結合剤として役割を担うものであれば限定されるものではなく、日本薬局方に記載の種々のセルロースを使用することができる。また食品添加物として使用されるものを用いることも可能である。セルロースの形態も特に問わず、例えば、結晶セルロース（微結晶セルロースを含む）を用いることもできる。また当該セルロースは、例えば結晶セルロース・カルメロースナトリウム（結晶セルロースとカルメロースナトリウムの混合物）等のように他成分との混合物の形態で使用されてもよい。 The cellulose is not limited as long as it plays a role as a binder, and various celluloses described in the Japanese Pharmacopoeia can be used. Moreover, what is used as a food additive can also be used. The form of cellulose is not particularly limited, and for example, crystalline cellulose (including microcrystalline cellulose) can be used. The cellulose may be used in the form of a mixture with other components such as crystalline cellulose / carmellose sodium (a mixture of crystalline cellulose and carmellose sodium).
セルロースの誘導体としては、メチルセルロース、エチルセルロース、またはメチルエチルセルロース等のセルロースのアルキル誘導体；ヒドロキシプロピルセルロースやヒドロキシプロピルメチルセルロース等のヒドロキシプロピル誘導体；カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ、カルメロース）、及びそのカルシウム塩（カルメロースカルシウム）、カリウム塩（カルメロースカリウム）、ナトリウム塩（カルメロースナトリウム）等が挙げられる。 Examples of cellulose derivatives include methyl cellulose, ethyl cellulose, and alkyl derivatives of cellulose such as methyl ethyl cellulose; hydroxypropyl derivatives such as hydroxypropyl cellulose and hydroxypropyl methyl cellulose; carboxymethyl cellulose (CMC, carmellose), and calcium salts thereof (carmellose calcium). , Potassium salt (carmellose potassium), sodium salt (carmellose sodium) and the like.
これらの結合剤の形態は、特に制限されず、粉末状や粒子状を有するものであってもよい。また、当該結合剤は、水や低級アルコール（好ましくはエタノール）またはこれらの混合物（含水アルコール）に溶解または分散させてなる状態で使用することもできる。 The form of these binders is not particularly limited, and may have a powder form or a particulate form. Moreover, the said binder can also be used in the state formed by melt | dissolving or disperse | distributing to water, lower alcohol (preferably ethanol), or these mixtures (hydrous alcohol).
結合剤を粉末状や粒子状の状態で使用する場合、その大きさ（粒子径）は特に制限されないが、その平均粒子径として、４０〜３５０μｍ程度の範囲にあることが好ましい。好ましくは１００〜３００μｍ程度、より好ましくは１５０〜２５０μｍ程度である。 When the binder is used in a powdered or particulate state, its size (particle diameter) is not particularly limited, but the average particle diameter is preferably in the range of about 40 to 350 μm. Preferably it is about 100-300 micrometers, More preferably, it is about 150-250 micrometers.
ここで平均粒子径とは、レーザー回折・散乱法によって求めた粒度分布における積算値５０％での粒子径を意味する。レーザー回折・散乱法とは、粒子に対してレーザー光を当てたときに粒子サイズによって回折散乱光の光強度分布が異なることを利用して粒子サイズを測定する方法であり、通常、レーザー回折式の粒度分布測定装置（例えば、日機装株式会社製「マイクロトラック粒度分析計MT3300EX」）を用いることにより求めることができる。 Here, the average particle diameter means the particle diameter at an integrated value of 50% in the particle size distribution obtained by the laser diffraction / scattering method. The laser diffraction / scattering method is a method for measuring the particle size by utilizing the difference in the light intensity distribution of the diffracted and scattered light depending on the particle size when laser light is applied to the particle. The particle size distribution measuring apparatus (for example, “Microtrac particle size analyzer MT3300EX” manufactured by Nikkiso Co., Ltd.) can be used.
固形製剤中の結合剤の含有率は、造粒工程の効率の面から、１〜２０質量％程度が好ましく、２〜１５質量％程度がより好ましく、５〜１０質量％程度が更に好ましい。また、同様の理由から、結合剤は、前記不快味を有する成分１００質量部に対して、１〜２０質量部配合することが好ましく、３〜１５質量部配合することがより好ましく、５〜１０質量部配合することが更に好ましい。 The content of the binder in the solid preparation is preferably about 1 to 20% by mass, more preferably about 2 to 15% by mass, and still more preferably about 5 to 10% by mass from the viewpoint of the efficiency of the granulation step. For the same reason, the binder is preferably blended in an amount of 1 to 20 parts by weight, more preferably 3 to 15 parts by weight based on 100 parts by weight of the component having an unpleasant taste. More preferably, it is blended in parts by mass.
(1-3) その他の成分
本発明の固形製剤は、その造粒工程において、少なくとも前述する上記不快味を有する成分（不快味成分）及び結合剤を配合して製造されるものであればよいが、本発明の効果を妨げない範囲で他の成分を配合することもできる。
(1-3) Other components The solid preparation of the present invention may be produced by blending at least the above-mentioned unpleasant taste component (unpleasant taste component) and a binder in the granulation step. However, other components can also be blended within a range not impeding the effects of the present invention.
かかる他の成分としては、人体に投与または摂取された後に、体内で意図される生理作用または薬理活性を発揮する機能性物質（但し、不快味成分以外の物質）、並びに錠剤や顆粒剤の製造に際して通常配合される、薬学的に許容される担体や添加剤（例えば、賦形剤、増粘剤、乳化剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色料など）などを挙げることができる。 Such other components include functional substances (however, substances other than unpleasant taste ingredients) that exhibit the intended physiological action or pharmacological activity in the human body after being administered or ingested to the human body, and the production of tablets and granules. In this case, pharmaceutically acceptable carriers and additives (for example, excipients, thickeners, emulsifiers, disintegrating agents, lubricants, flavoring agents, flavoring agents, coloring agents, etc.) that are usually blended are included. it can.
他の機能性物質としては、制限されないが、カテキン、コエンザイムＱ１０、エンゾジノール、プロアントシアニジン類、アントシアニジン、アントシアニン、カロチン類、リコピン、フラボノイド、リザベラトロール、イソフラボン類等の抗酸化剤、ラクトフェリン、β−グルカン、キチン、キトサン等の免疫賦活剤、大豆タンパク質、リン脂質結合大豆ペプチド、植物ステロール、植物ステロールエステル、植物スタノールエステル、サイリウム種皮、ギムネマ等の抗コレステロール剤等を例示することができる。 Examples of other functional substances include, but are not limited to, catechin, coenzyme Q10, enzogenol, proanthocyanidins, anthocyanidins, anthocyanins, carotenes, lycopene, flavonoids, resaveratrol, isoflavones and other antioxidants, lactoferrin, β- Examples include immunostimulators such as glucan, chitin, and chitosan, soy protein, phospholipid-bound soy peptide, plant sterol, plant sterol ester, plant stanol ester, psyllium seed coat, and anti-cholesterol agent such as gymnema.
これらの成分は、造粒に際して、予め不快味を有する成分と結合剤と混合して粉末状（粉体混合物）にしておき、その後、造粒工程に供してもよいし、また、予め不快味を有する成分と混合しておき、後述するように、結合剤を有する水溶液（または含水アルコール）で噴霧しながら造粒してもよい。なお、これらの成分は、本発明の固形製剤の製造において、造粒工程に限らず、造粒後若しくは整粒後に配合することもできる。 These components may be mixed in advance with a component having an unpleasant taste and a binder in the form of a powder (powder mixture) before granulation, and then subjected to a granulation step. And may be granulated while spraying with an aqueous solution (or water-containing alcohol) having a binder as described later. In addition, in manufacture of the solid formulation of this invention, these components can also be mix | blended not only in a granulation process but after granulation or after sizing.
上記成分の混合物（不快味成分と結合剤との混合物、不快味成分とその他の成分と結合剤との混合物、または不快味成分とその他の成分との混合物）は、下記の造粒工程に供する前に、必要に応じて粉砕または篩過等により、所望の粒度を有する粉体混合物として調製することもできる。 A mixture of the above components (a mixture of an unpleasant component and a binder, a mixture of an unpleasant component and another component and a binder, or a mixture of an unpleasant component and another component) is subjected to the following granulation step. It can also be prepared as a powder mixture having a desired particle size by pulverization or sieving as required before.
(1-4) 造粒方法
本発明の固形製剤の製造方法では、（錠剤を調製する場合であれば、打錠する前に、）上記不快味を有する成分を含む粉末と結合剤とを含む混合物を造粒して、造粒物（顆粒）を得る。
(1-4) Granulation method The method for producing a solid preparation of the present invention comprises a powder containing a component having an unpleasant taste and a binder (if a tablet is prepared, before tableting). The mixture is granulated to obtain a granulated product (granule).
造粒方法については特に制限されず、一般に顆粒剤の製造に使用される湿式造粒法及び乾式造粒法の方法を用いることができる。好ましくは湿式造粒法である。湿式造粒法としても、特に制限されず、円筒押出造粒装置などを用いる押出し造粒法；流動層造粒装置を用いる流動造粒法；転動造粒装置を用いる転動造粒法；攪拌造粒装置を用いる撹拌造粒法などが例示できる。また流動層造粒装置と転動造粒装置の両機能を有する装置を用いて造粒することもできる。 The granulation method is not particularly limited, and wet granulation methods and dry granulation methods generally used for producing granules can be used. The wet granulation method is preferred. The wet granulation method is not particularly limited, and is an extrusion granulation method using a cylindrical extrusion granulator; a fluidized granulation method using a fluidized bed granulator; a rolling granulation method using a tumbling granulator; Examples thereof include a stirring granulation method using a stirring granulator. Moreover, it can also granulate using the apparatus which has both functions of a fluid bed granulator and a rolling granulator.
造粒方法は、これら使用する装置に応じて、定法に従って行うことができる。例えば、流動層造粒法を用いる場合、上記不快味を有する成分を含む粉末と結合剤とを混合した混合粉体物に、水、低級アルコール（好ましくはエタノール）またはその混合液を均一に噴霧しながら造粒してもよいし、また上記不快味を有する成分を含む粉末に、上記結合剤を溶解した水、低級アルコール（好ましくはエタノール）またはその混合液を均一に噴霧しながら造粒してもよい。 The granulation method can be performed according to a conventional method depending on the apparatus to be used. For example, when using a fluidized bed granulation method, water, a lower alcohol (preferably ethanol) or a mixture thereof is uniformly sprayed onto a mixed powder obtained by mixing a powder containing a component having an unpleasant taste and a binder. The mixture may be granulated while spraying water, lower alcohol (preferably ethanol) or a mixture thereof in which the binder is dissolved into the powder containing the component having an unpleasant taste. May be.
また、造粒に際して、造粒槽中の吸気温度、噴霧液の温度等の造粒時の条件は適宜設定できるが、通常、吸気温度は４０〜９０℃が好ましく、４０〜７０℃がより好ましい。また、噴霧液の温度は１０〜８０℃が好ましく、２０〜６０℃がより好ましい。 Moreover, in the granulation, conditions at the time of granulation such as the intake air temperature in the granulation tank and the temperature of the spray liquid can be set as appropriate, but the intake air temperature is usually preferably 40 to 90 ° C, more preferably 40 to 70 ° C. . Moreover, 10-80 degreeC is preferable and the temperature of a spray liquid has more preferable 20-60 degreeC.
この様にして得られた造粒物は、必要に応じて乾燥し、含有する水や有機溶媒を除去する。乾燥温度は、２０〜９０℃程度が好ましく、３０〜８５℃がより好ましい。 The granulated product thus obtained is dried as necessary to remove the contained water and organic solvent. The drying temperature is preferably about 20 to 90 ° C, more preferably 30 to 85 ° C.
斯くして得られる造粒物の粒度は、特に制限されないが、２０メッシュ通過２７０メッシュ保持の粒度範囲を有するものであることが好ましい。但し、必要に応じて、下記の整粒工程に供することもできるので、この粒度に特に制限されるものではない。 The particle size of the granulated product thus obtained is not particularly limited, but preferably has a particle size range of 20 mesh passing 270 mesh retention. However, since it can also use for the following sizing process as needed, it is not restrict | limited in particular to this particle size.
造粒工程では、不快味の軽減効果の面から、得られる全造粒物中に、８０メッシュ通過の造粒物が、５０質量％以上含まれることが好ましく、６０質量％以上含まれることがより好ましく、７０質量％以上含まれることが更に好ましい。 In the granulation step, from the viewpoint of the effect of reducing the unpleasant taste, it is preferable that the granulated material passing through 80 mesh is contained in an amount of 50% by mass or more, and 60% by mass or more is contained in the obtained entire granulated product. More preferably, 70 mass% or more is further included.
なお、メッシュとは、ふるい網（JIS Z8801）の目の寸法及びこれを通過する粒子の寸法を表す単位であり、本発明において、粉末（粉体混合物）や造粒物などの粒度を示す値として使用される。 The mesh is a unit representing the size of the sieve mesh (JIS Z8801) and the size of the particles passing through it. In the present invention, the value indicates the particle size of a powder (powder mixture) or a granulated product. Used as.
（２）整粒工程
本発明の固形製剤の製造方法は、前記造粒工程の後、コーティング工程を有する方法であればよいが、コーティング工程に供する前に、前記造粒工程で得られた造粒物を、必要に応じて整粒工程に供することもできる。
(2) Granulation step The production method of the solid preparation of the present invention may be a method having a coating step after the granulation step, but before being subjected to the coating step, the granulation step obtained in the granulation step A granule can also be used for a sizing process as needed.
整粒工程においては、コーティング処理が均一に行えるという理由から、造粒物を分級し、２０メッシュ通過２７０メッシュ保持の整粒物が得られるように整粒することが好ましく、６５メッシュ通過２５０メッシュ保持の整粒物がより好ましく、８０メッシュ通過２００メッシュ保持の整粒物が更に好ましい。 In the sizing step, it is preferable to classify the granulated product for the reason that the coating treatment can be performed uniformly, and sizing so as to obtain a sized product having 270 mesh passing through 20 mesh, and 250 mesh passing through 65 mesh. A retained sized product is more preferred, and an 80 sized passed 200 mesh retained sized product is even more preferred.
かかる整粒操作は、例えば振動ふるいなどの慣用の装置を用いて実施される。 Such a sizing operation is performed using a conventional apparatus such as a vibration sieve.
（３）コーティング工程
本発明の固形製剤の製造方法は、前記造粒工程の後又は前記整粒工程の後、得られた造粒物又は整粒物を、アルコール溶解性の非水溶性コーティング剤でコートする工程を有する。当該コーティング工程により、アルコール溶解性の非水溶性コーティング剤でコートされたコーティング顆粒物を調製することができる。
(3) Coating step The method for producing a solid preparation of the present invention comprises an alcohol-soluble water-insoluble coating agent after the granulation step or after the granulation step, the obtained granulated product or granulated product. A step of coating with. By the coating step, a coated granule coated with an alcohol-soluble water-insoluble coating agent can be prepared.
(3-1) アルコール溶解性の非水溶性コーティング剤
本発明で用いるアルコール溶解性の非水溶性コーティング剤としては、低級アルコール、特にエタノールに溶解し、且つ水に溶解しない物質であれば、特に限定されるものではなく、通常医薬品や食品の製造において被覆材または皮膜剤として用いられる可食性の物質であればよい。例えば、シェラック、ツェイン（ゼイン）、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヘミロース等が挙げられる。不快味の改善効果の面から、好ましくはツェイン（ゼイン）、アミノアルキルメタクリレートコポリマー及びシェラックであり、特に好ましくはシェラックである。
(3-1) Alcohol-soluble water-insoluble coating agent The alcohol-soluble water-insoluble coating agent used in the present invention is a substance that dissolves in lower alcohols, particularly ethanol, and does not dissolve in water. It is not limited, and any edible substance that is usually used as a coating material or a film agent in the production of pharmaceuticals and foods may be used. Examples thereof include shellac, zein, aminoalkyl methacrylate copolymer, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl starch, hydroxypropyl cellulose, hemirose and the like. From the viewpoint of improving the unpleasant taste, zein, aminoalkyl methacrylate copolymer and shellac are preferable, and shellac is particularly preferable.
(3-2) コーティング方法
得られた造粒物又は整粒物を、アルコール溶解性の非水溶性コーティング剤（以下、コーティング剤とも記す）で被覆する。被覆は、コーティング剤をアルコールに溶解し、アルコール溶液としたものを、上記造粒物又は整粒物の表面に噴霧することにより行うことが好ましい。
(3-2) Coating method The obtained granulated or sized product is coated with an alcohol-soluble water-insoluble coating agent (hereinafter also referred to as a coating agent). The coating is preferably performed by dissolving the coating agent in alcohol and spraying the solution on the surface of the granulated product or granulated product.
アルコールとしては、エタノールを好ましく用いることができる。アルコール溶液中のコーティング剤の濃度としては、作業効率の面から、１０〜２００ｇ／Ｌが好ましく、２０〜１５０ｇ／Ｌがより好ましく、５０〜１００ｇ／Ｌが更に好ましい。 As the alcohol, ethanol can be preferably used. The concentration of the coating agent in the alcohol solution is preferably 10 to 200 g / L, more preferably 20 to 150 g / L, and still more preferably 50 to 100 g / L from the viewpoint of work efficiency.
被覆は、通常医薬品や食品の製造の際に顆粒や錠剤等のコーティングに用いられる装置を用いて行うことができる。例えば、装置として糖衣パンを用いる場合、造粒物又は整粒物を糖衣パン中へ投入し、ここへコーティング剤のアルコール溶液を噴霧してコーティング処理することが好ましい。 The coating can be carried out using an apparatus usually used for coating granules, tablets and the like in the production of pharmaceuticals and foods. For example, when a sugar-coated bread is used as an apparatus, it is preferable that a granulated product or a sized product is put into the sugar-coated bread and an alcohol solution of a coating agent is sprayed thereon to perform a coating treatment.
なお、上記コーティング剤の被覆後に、得られたコーティング顆粒物の表面をさらに不快味を有しない物質で被覆してもよい（またはコーティング顆粒物の表面に付着させる）。 In addition, you may coat | cover the surface of the obtained coating granule with the substance which does not have an unpleasant taste (or adheres to the surface of a coating granule) after the coating of the said coating agent.
かかる物質としては、不快味を有しない物質であればよく、タルク、牡蠣殻を含むボレイ、酸化亜鉛、酸化アルミニウム、酸化カルシウム、酸化チタン、酸化マグネシウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、炭酸リチウム、沈降炭酸カルシウム、天然ケイ酸アルミニウム等の粉末状物質が挙げられる。 Such a substance may be any substance that does not have an unpleasant taste, such as talc, oyster shell containing oyster shell, zinc oxide, aluminum oxide, calcium oxide, titanium oxide, magnesium oxide, potassium carbonate, calcium carbonate, sodium bicarbonate, carbonate Examples thereof include powdery substances such as sodium, magnesium carbonate, lithium carbonate, precipitated calcium carbonate, and natural aluminum silicate.
上記コーティング剤のアルコール溶液による被覆で粒子がべたつく場合、その表面に上記粉末状物質を付着させることによって、コーティング顆粒物をべたつかなくさせることができ、またこれにより不快味を有する成分の不快味及び不快臭のマスキング効果を更に向上させることもできる。 When particles are sticky by coating with an alcohol solution of the coating agent, the powdery substance can be made non-sticky by adhering the powdery substance to the surface, thereby causing unpleasant taste and unpleasant taste of components having an unpleasant taste. The odor masking effect can be further improved.
コーティング剤による被覆が終了した後、乾燥することが好ましい。乾燥は、べたつきの防止という理由から、２０〜６０℃程度で行うことが好ましく、２０〜４０℃程度がより好ましい。 It is preferable to dry after the coating with the coating agent is completed. Drying is preferably performed at about 20 to 60 ° C., more preferably about 20 to 40 ° C., for the reason of preventing stickiness.
尚、上記コーティング剤による被覆は、１回のみ行ってもよいし、また複数回行ってもよい。複数回行う場合は、コーティング剤のアルコール溶液による被覆と乾燥を交互に行うことが好ましい。被覆工程を２回以上繰り返すことで、複数の被覆層が形成できるため、不快味及び不快臭のマスキング効果を高めることができる。 The coating with the coating agent may be performed only once or may be performed a plurality of times. When performing several times, it is preferable to perform coating and drying with an alcohol solution of a coating agent alternately. By repeating the coating step twice or more, a plurality of coating layers can be formed, so that the masking effect of unpleasant taste and unpleasant odor can be enhanced.
本発明のアルコール溶解性の非水溶性コーティング剤の噴霧量は、使用するコーティング剤の種類により適宜選択することができるが、不快味を有する成分１００質量部に対して、５〜２０質量部となるように噴霧することが好ましく、５〜１５質量部となるように噴霧することがより好ましい。５〜１０質量部となるように噴霧することが更に好ましい。５質量部未満になると不快味をマスクする効果が不十分になり、２０質量部を超えるとコーティング剤自身の味が感じられるようになり好ましくない。 The spray amount of the alcohol-soluble water-insoluble coating agent of the present invention can be appropriately selected depending on the type of coating agent to be used, but is 5 to 20 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the component having an unpleasant taste It is preferable to spray so that it may become, and it is more preferable to spray so that it may become 5-15 mass parts. It is more preferable to spray so that it may become 5-10 mass parts. If it is less than 5 parts by mass, the effect of masking unpleasant taste becomes insufficient, and if it exceeds 20 parts by mass, the taste of the coating agent itself can be felt, which is not preferable.
得られたコーティング顆粒物は、必要に応じて、整粒または調粒することができる。かかる粒度は、制限されないが、１０メッシュ通過２７０メッシュ保持の粒度を有するように整粒または調粒されることが好ましい。好ましくは、１２メッシュ通過２５０メッシュ保持の粒度であり、より好ましくは１６メッシュ通過２００メッシュ保持の粒度である。 The obtained coated granule can be sized or adjusted as necessary. The particle size is not limited, but is preferably sized or sized so as to have a particle size of 270 mesh holding through 10 mesh. Preferably, it is a particle size of 12 mesh passing 250 mesh holding, More preferably, it is a particle size of 16 mesh passing 200 mesh holding.
上記方法で得られる本発明のコーティング顆粒物（被覆粒子）は、そのままの状態で顆粒剤として用いることができる。当該顆粒剤は、不快味を有する成分の不快味及び不快臭が軽減（マスキング）されており、そのまま口に入れた場合でも不快味を有する成分に起因する不快味や不快臭を感じにくい特徴を有する。 The coated granules (coated particles) of the present invention obtained by the above method can be used as granules as they are. The granule has the unpleasant taste and unpleasant odor of the component having an unpleasant taste reduced (masking), and even when put in the mouth as it is, it has a feature that it is difficult to feel the unpleasant taste and unpleasant odor due to the unpleasant taste component. Have.
このため、当該顆粒剤は、医薬品または食品（栄養補助食品や特定保健用食品等の機能食品を含む）としてそのまま経口投与（経口摂取）に供することができる。また、また他の成分を含む経口投与用製剤、特に後述するように、錠剤を製造するための顆粒剤として使用することもできる。 For this reason, the said granule can be used for oral administration (oral intake) as it is as a pharmaceutical or foodstuff (including functional foods, such as a dietary supplement and a food for specified health use). Moreover, it can also be used as a granule for manufacturing a tablet, as will be described later, and a preparation for oral administration containing other components.
（４）打錠工程
本発明の固形製剤が錠剤である場合、本発明の固形製剤の製造方法は、上記（１）造粒工程、及び（３）コーティング工程、または（１）造粒工程、（２）整粒工程及び（３）コーティング工程に加えて、（３）コーティング工程で得られたコーティング顆粒物を打錠する工程を有する。打錠工程により、コーティング顆粒物から錠剤を調製することができる。
(4) Tableting process When the solid preparation of the present invention is a tablet, the method for producing the solid preparation of the present invention comprises the above (1) granulation step and (3) coating step, or (1) granulation step, (2) In addition to the sizing step and (3) the coating step, (3) a step of tableting the coated granule obtained in the coating step. Tablets can be prepared from the coated granules by a tableting process.
当該打錠工程は、慣用の顆粒圧縮法（間接圧縮法）に従って行うことができる。顆粒圧縮法として、乾式顆粒圧縮法および湿式顆粒圧縮法のいずれをも使用することができるが好ましくは湿式顆粒圧縮法である。 The tableting step can be performed according to a conventional granule compression method (indirect compression method). As the granule compression method, either a dry granule compression method or a wet granule compression method can be used, but a wet granule compression method is preferred.
具体的には、上記コーティング工程で得られたコーティング顆粒物を乾燥し、好ましくは更に整粒を行い、必要に応じて、錠剤を製造するために必要な打錠用基剤（例えば、結合剤、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤等）を加えて、これを圧縮成形して錠剤とすることができる。 Specifically, the coated granule obtained in the above coating step is dried, preferably further sized, and if necessary, a tableting base (for example, a binder, Excipients, disintegrants, lubricants, etc.) can be added and compressed into tablets.
ここで滑沢剤としては、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等が挙げられるが、これらに制限されるものではない。また崩壊剤として、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デンプン、グアーガム、アラビアガム等が挙げられるが、これらに制限されるものではない。 Here, examples of the lubricant include talc, magnesium stearate, calcium stearate, sucrose fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester and the like, but are not limited thereto. Examples of the disintegrant include, but are not limited to, carboxymethylcellulose calcium, carboxymethylcellulose sodium, starch, guar gum, and gum arabic.
これらの基材は、一つまたは二つ以上組み合わせて使用される。また、上記打錠に際して、香料、甘味料、着色料等の成分を配合してもよい。 These substrates are used alone or in combination of two or more. Moreover, you may mix | blend components, such as a fragrance | flavor, a sweetener, and a coloring agent, in the case of the said tableting.
圧縮成形は、慣用の打錠機を用いて行うことができ、例えば高速回転式錠剤機等が用いられる。 The compression molding can be performed using a conventional tableting machine. For example, a high-speed rotary tableting machine or the like is used.
打錠工程における打錠圧は、打錠するコーティング顆粒物の組成等によって変化し得るものであり、得られる錠剤が流通に十分耐えうる硬度を備えるように、適宜調整して設定される。かかる錠剤の硬度としては、通常１〜２０ｋｇｆ程度、好ましくは２〜１８ｋｇｆ程度、より好ましくは３〜１５ｋｇｆ程度である。錠剤の硬度が１ｋｇｆより大きく下回ると、錠剤の成形が不完全なために輸送時に割れや欠け等の不具合が発生する傾向がある。また、錠剤の硬度が２０ｋｇｆを大きく超えると、打錠圧が高くなることにより、打錠工程でコーティング顆粒物が破壊され、錠剤を摂取した時に不快味が感じられるようになるため好ましくない。 The tableting pressure in the tableting process can be changed depending on the composition of the coated granule to be tableted, and is appropriately adjusted and set so that the resulting tablet has sufficient hardness to withstand distribution. The hardness of such tablets is usually about 1 to 20 kgf, preferably about 2 to 18 kgf, more preferably about 3 to 15 kgf. When the hardness of the tablet is less than 1 kgf, there is a tendency that defects such as cracking and chipping occur at the time of transportation due to incomplete molding of the tablet. On the other hand, if the hardness of the tablet greatly exceeds 20 kgf, the tableting pressure increases, so that the coated granules are destroyed in the tableting process, and an unpleasant taste is felt when the tablet is ingested.
逆に、錠剤硬度が上記範囲内であれば、製造中、輸送中、服用摂取時等に錠剤の剤形が崩れることなく、十分な剤形維持性を有し、ＰＴＰ包装にも対応可能である。錠剤の硬度は、ロードセル式硬度計を用いて、複数個（例えば１０個）の錠剤の硬度を測定し、その平均値を求めることで決定することができる。 On the other hand, if the tablet hardness is within the above range, the tablet dosage form will not collapse during production, transportation, or ingestion, etc., and it will have sufficient dosage form maintenance and can be used for PTP packaging. is there. The hardness of the tablet can be determined by measuring the hardness of a plurality of (for example, 10) tablets using a load cell type hardness tester and obtaining an average value thereof.
このように、打錠工程における打錠圧は、前記錠剤の硬度を得られる条件であれば良い。制限されないが、通常５００〜３０００ｋｇｆ／ｃｍ２程度の範囲から適宜設定することができる。 Thus, the tableting pressure in the tableting process should just be the conditions which can obtain the hardness of the said tablet. Although not limited, it can be appropriately set from the range of usually about 500 to 3000 kgf / cm 2 .
本発明によれば、不快味を有する成分の不快味や不快臭をマスクし、不快味を有する成分を、口中で溶解させて服用することを可能とした固形製剤を製造することができる。特に、固形製剤が不快味を有する成分を含む場合であっても、口中で徐々に溶解または崩壊させて、舌下で吸収されるトローチ錠やチュアブル錠の提供が可能である。口中で溶解させて服用することのできる固形製剤は、服用後、舌下から吸収されるため迅速に作用し、特にアルコールの多量摂取による障害等、急速な作用が望まれる場合に好適に用いられる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the solid formulation which masked the unpleasant taste and unpleasant smell of the component which has an unpleasant taste, and was able to melt | dissolve the component which has an unpleasant taste in the mouth, and can be manufactured can be manufactured. In particular, even when the solid preparation contains a component having an unpleasant taste, it is possible to provide a troche tablet or chewable tablet that is gradually dissolved or disintegrated in the mouth and absorbed under the tongue. Solid dosage forms that can be taken in the mouth after being taken are absorbed quickly from the sublingual area, and thus are used quickly when rapid action is desired, especially when a large amount of alcohol is consumed. .
上記方法で得られる本発明の固形製剤は、そのままの状態で錠剤として用いることができる。当該錠剤は、不快味を有する成分の不快味及び不快臭が軽減（マスキング）されており、そのまま口に入れた場合でも不快味を有する成分に起因する不快味や不快臭を感じにくいという特徴を有する。このため、当該錠剤は、医薬品または食品（栄養補助食品や特定保健用食品等の機能食品を含む）としてそのまま経口投与（経口摂取）に供することができる。なお、当該錠剤には、通常の経口投与剤としての錠剤のほか、口腔内で咀嚼して摂取されるチュアブル錠、口腔内で徐々に溶解または崩壊させて摂取されるトローチ錠や口腔内崩壊錠、舌下で吸収される舌下錠、歯と歯茎の間に挟み吸収させるバッカル錠等の口腔用錠剤の態様も含まれる。 The solid preparation of the present invention obtained by the above method can be used as a tablet as it is. The tablet has a feature that the unpleasant taste and unpleasant odor of the component having unpleasant taste are reduced (masking), and even if it is put in the mouth as it is, it is difficult to feel the unpleasant taste and unpleasant odor due to the unpleasant taste component. Have. For this reason, the said tablet can be used for oral administration (oral intake) as it is as a pharmaceutical or food (including functional foods such as dietary supplements and foods for specified health use). In addition to tablets as ordinary oral preparations, the tablets include chewable tablets that are chewed in the oral cavity, troche tablets that are gradually dissolved or disintegrated in the oral cavity, and orally disintegrating tablets. Also included are oral tablet embodiments such as sublingual tablets absorbed under the tongue and buccal tablets sandwiched and absorbed between teeth and gums.
本発明が対象とする錠剤は、好ましくは上記方法によって製造される裸錠（素錠）であるが、更にフィルムコーティングまたは糖衣コーティングが施されたコーティング錠剤であることもでき、この場合、上記工程に加えて、さらにコーティング工程を設けることができる。 The tablet targeted by the present invention is preferably a plain tablet (uncoated tablet) produced by the above-described method, but can also be a coated tablet further coated with a film coating or a sugar coating, in which case In addition, a coating process can be further provided.
（５）固形製剤
本発明の製造方法で製造する固形製剤の剤形としては、口腔内で咀嚼したり溶解したりするのに適した剤形であることが好ましく、造粒方法で造粒した顆粒や、造粒した顆粒を圧縮成形した錠剤などが挙げられる。錠剤としては、前述するように、通常の経口投与用の錠剤の他、口腔内で咀嚼して摂取するチュアブル錠、舐めて口腔内で溶解させるトローチ錠、その他バッカル錠、舌下錠、口腔内崩壊錠等の口腔用錠剤を挙げることができる。
(5) Solid preparation The dosage form of the solid preparation produced by the production method of the present invention is preferably a dosage form suitable for chewing or dissolving in the oral cavity, and granulated by the granulation method. Granules, tablets obtained by compression molding granulated granules, and the like can be mentioned. As described above, as described above, in addition to tablets for normal oral administration, chewable tablets that are chewed and taken in the oral cavity, lozenges that can be licked and dissolved in the oral cavity, other buccal tablets, sublingual tablets, oral cavity Oral tablets such as disintegrating tablets can be mentioned.
(5-1) 固形製剤中の各成分の含有量
本発明の固形製剤は、上記不快味を有する成分の含有量が、３０〜９５質量％程度であることが好ましく、５０〜９０質量％程度がより好ましく、７０〜９０質量％程度が更に好ましい。
(5-1) Content of each component in solid preparation In the solid preparation of the present invention, the content of the component having an unpleasant taste is preferably about 30 to 95% by mass, and about 50 to 90% by mass. Is more preferable, and about 70-90 mass% is still more preferable.
本発明の固形製剤は、造粒工程で不快味を有する成分と混合する結合剤の含有量が１〜２０質量％程度であることが好ましく、２〜１５質量％程度がより好ましく、５〜１０質量％程度が更に好ましい。結合剤を有する成分の含有量がこの範囲にあれば、不快味を有する成分どうしを十分に結合させることができ、コーティング工程による不快味を有する成分をマスキングする効果を向上させることができる。また、打錠性が向上するので、錠剤として最適な硬度に調整することできる。また、同様の理由から、前記不快味を有する成分１００質量部に対する上記結合剤の含有量は、１〜２０質量部程度が好ましく、３〜１５質量部程度がより好ましく、５〜１０質量部程度が更に好ましい。 In the solid preparation of the present invention, the content of the binder mixed with the component having an unpleasant taste in the granulation step is preferably about 1 to 20% by mass, more preferably about 2 to 15% by mass, and more preferably 5 to 10%. About mass% is more preferable. If content of the component which has a binder exists in this range, the component which has an unpleasant taste can fully be couple | bonded, and the effect which masks the component which has the unpleasant taste by a coating process can be improved. Moreover, since tabletability improves, it can adjust to the hardness optimal as a tablet. For the same reason, the binder content relative to 100 parts by mass of the unpleasant component is preferably about 1 to 20 parts by mass, more preferably about 3 to 15 parts by mass, and about 5 to 10 parts by mass. Is more preferable.
本発明の固形製剤は、上記アルコール溶解性の非水溶性コーティング剤の含有量が、乾燥重量で５〜２０質量％程度が好ましく、５〜１５質量％程度がより好ましく、５〜１０質量％程度が更に好ましい。アルコール溶解性の非水溶性コーティング剤を有する成分の含有量がこの範囲にあれば、不快味を有する成分をマスキングすることができ、打錠性が向上するので、錠剤として最適な硬度にできる。また、アルコール溶解性の非水溶性コーティング剤そのものの味を感じることもない。 In the solid preparation of the present invention, the content of the alcohol-soluble water-insoluble coating agent is preferably about 5 to 20% by mass, more preferably about 5 to 15% by mass, and more preferably about 5 to 10% by mass in terms of dry weight. Is more preferable. If the content of the component having an alcohol-soluble water-insoluble coating agent is within this range, the component having an unpleasant taste can be masked and the tableting property is improved, so that the tablet can have an optimum hardness. Moreover, the taste of the alcohol-soluble water-insoluble coating agent itself is not felt.
本発明の錠剤中には、前述するように、前記不快味を有する成分以外の他の機能性物質を含んでいてもよい。他の機能性物質としては、カテキン、コエンザイムＱ１０、エンゾジノール、プロアントシアニジン類、アントシアニジン、アントシアニン、カロチン類、リコピン、フラボノイド、リザベラトロール、イソフラボン類等の抗酸化剤、ラクトフェリン、β−グルカン、キチン、キトサン等の免疫賦活剤、大豆タンパク質、リン脂質結合大豆ペプチド、植物ステロール、植物ステロールエステル、植物スタノールエステル、サイリウム種皮、ギムネマ等の抗コレステロール剤などが挙げられる。 As described above, the tablet of the present invention may contain a functional substance other than the component having an unpleasant taste. Examples of other functional substances include catechin, coenzyme Q10, enzogenol, proanthocyanidins, anthocyanidins, anthocyanins, carotenes, lycopene, flavonoids, resaveratrol, isoflavones and other antioxidants, lactoferrin, β-glucan, chitin, Examples include immunostimulants such as chitosan, soy protein, phospholipid-binding soy peptide, plant sterols, plant sterol esters, plant stanol esters, psyllium seed coats, and gymnema.
(5-2) 固形製剤の用途、形態
本発明の固形製剤（顆粒、錠剤等）は、医薬品、及び食品（錠菓、栄養補助食品、特別用途食品、特定保健用食品等の機能食品を含む）として用いることができる。
(5-2) Uses and forms of solid preparations The solid preparations (granules, tablets, etc.) of the present invention include pharmaceuticals and foods (tablets, dietary supplements, special-purpose foods, foods for specified health use, etc.). ).
本発明の顆粒は、その大きさをについて特に制限はされないが、通常８〜１５０メッシュの範囲を例示することができる。好ましくは１０〜１００メッシュ、より好ましくは１２〜８０メッシュである。 The size of the granule of the present invention is not particularly limited, but a range of usually 8 to 150 mesh can be exemplified. Preferably it is 10-100 mesh, More preferably, it is 12-80 mesh.
本発明の錠剤は、その形状、大きさ等について特に制限はされない。形状については、例えば、丸型、楕円型、三角型、四角型等のあらゆる形状を挙げることができる。大きさについては、例えば、直径５〜２０ｍｍ、好ましくは７〜１５ｍｍ；重量１００ｍｇ〜２０００ｍｇの剤形とすることができる。 The tablet of the present invention is not particularly limited with respect to its shape, size and the like. Examples of the shape include all shapes such as a round shape, an elliptical shape, a triangular shape, and a square shape. About a magnitude | size, it can be set as the dosage form of diameter 5-20 mm, for example, Preferably 7-15 mm; weight 100 mg-2000 mg.
本発明により得られる固形製剤は、成分として配合する不快味を有する成分の不快な味や臭いが軽減されており、これにより、これを服用（または摂取）する者が服用時（摂取時）に感じる違和感や苦痛を取り除いたり、緩和することができる。このため本発明によれば、不快味を有する成分を口中で溶解させ、舌下から吸収できる製剤として提供することも可能である。 In the solid preparation obtained by the present invention, the unpleasant taste and smell of the component having an unpleasant taste to be blended as an ingredient is reduced, so that a person who takes (or ingests) this can take it at the time of taking (when ingesting). Can remove or relieve the feeling of discomfort and pain. Therefore, according to the present invention, it is possible to dissolve a component having an unpleasant taste in the mouth and provide it as a preparation that can be absorbed under the tongue.
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は実施例によって限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited by an Example.
実施例
不快味を有する成分として、ペプチド粉末を用いて、固形製剤を製造した。
Example A solid preparation was produced using peptide powder as a component having an unpleasant taste.
（１）固形製剤の調製に用いた成分
・不快味を有する成分：ペプチド粉末（雪印メグミルク（株）製のWhey Peptid HW-3）
・結合剤：サイクロデキストリン（江崎グリコ（株）製のクラスターデキストリン）
・コーティング剤：シェラック（日本シェラック（株）製）
・香料：ヨーグルトフレーバー（小川香料（株）製）
・甘味料：スクラロース（三栄源エフ・エフ・アイ（株）製）
・滑沢剤：ステアリン酸マグネシウム
なお、結合剤は、上記サイクロデキストリン５０ｇを３００ｇの水に溶解し水溶液（約１４w／w％）にして使用した。またコーティング剤は、上記シェラック２５〜１００ｇをエタノール５００ｇに溶解しエタノール溶液（約４.７〜１７w／w％）にして使用した。
(1) Ingredients used in the preparation of solid preparations and ingredients having unpleasant taste: peptide powder (Whey Peptid HW-3 manufactured by Snow Brand Megmilk Co., Ltd.)
・ Binder: Cyclodextrin (cluster dextrin manufactured by Ezaki Glico Co., Ltd.)
・ Coating agent: Shellac (manufactured by Nippon Shellac Co., Ltd.)
-Fragrance: Yogurt flavor (Ogawa Fragrance Co., Ltd.)
・ Sweetener: Sucralose (manufactured by Saneigen FFI Co., Ltd.)
-Lubricant: Magnesium stearate The binder was used by dissolving 50 g of the above cyclodextrin in 300 g of water to make an aqueous solution (about 14 w / w%). As the coating agent, 25 to 100 g of the above shellac was dissolved in 500 g of ethanol and used as an ethanol solution (about 4.7 to 17 w / w%).
（２）固形製剤の製造
（2-1）造粒工程
ペプチド粉末５００ｇを流動層造粒装置（（株）パウレック製のFD-MP-01D/SPC）に投入し、サイクロデキストリン水溶液（サイクロデキストリンを５０ｇ含む）を均一に噴霧しながら造粒した。このとき、造粒槽の吸気温度を７０℃に設定し、造粒時間は４５分間とした。
(2) Production of solid preparation
(2-1) Granulation step 500 g of peptide powder is put into a fluidized bed granulator (FD-MP-01D / SPC manufactured by POWREC Co., Ltd.) and uniformly sprayed with an aqueous cyclodextrin solution (containing 50 g of cyclodextrin). While granulating. At this time, the intake temperature of the granulation tank was set to 70 ° C., and the granulation time was 45 minutes.
（2-2）整粒工程
上記造粒工程で得られた造粒物を、２０メッシュの篩にかけて整粒し、当該篩を通過した整粒物５５０ｇを得た。
(2-2) Granulation step The granulated product obtained in the granulation step was sieved through a 20 mesh sieve to obtain 550 g of a granulated product that passed through the sieve.
得られた整粒物の粒度分布を、表１に示す。 Table 1 shows the particle size distribution of the obtained sized product.
（2-3）コーティング工程
上記整粒工程で得られた整粒物５５０ｇを流動層造粒装置内に投入し、これにシェラックのエタノール溶液（シェラックを２５〜１００ｇ含む）を噴霧して、整粒物をコーティングし、コーティング顆粒物を得た。造粒槽の吸気温度を５０℃に設定し、コーティング時間は１２０分間とした。
(2-3) Coating step 550 g of the sized product obtained in the above sizing step is put into a fluidized bed granulator, and an ethanol solution of shellac (containing 25 to 100 g of shellac) is sprayed onto the sized product. Then, the sized product was coated to obtain a coated granule. The intake temperature of the granulation tank was set to 50 ° C., and the coating time was 120 minutes.
（2-4）打錠工程
上記コーティング工程で得られたコーティング顆粒物に、香料及び甘味料を適量加え、更に滑沢剤を全体の０．５質量％となるように加えて、ロータリー式打錠機（富士薬品機械（株）製のFY-MCU-MSD）を用いて、打錠し、錠剤を得た。
(2-4) Tableting process Add appropriate amount of fragrance and sweetener to the coated granule obtained in the above coating process, and add a lubricant to make 0.5% by mass of the whole. Tablet was obtained using a tablet machine (FY-MCU-MSD manufactured by Fuji Pharmaceutical Machinery Co., Ltd.).
打錠条件は以下の通りである。 The tableting conditions are as follows.
・使用杵：φ２０
・錠剤重量：２ｇ
・打錠圧力：７５０〜３０００ｋｇｆ／ｃｍ２
（３）評価試験
(3-1) 味の評価試験
上記で製造した錠剤（実施例１〜４）を、１錠ずつ１０名のパネラーに摂取してもらい、口内で噛み砕いた時に感じられるペプチド由来の苦味について官能評価を行った。なお、比較品として、上記錠剤の製造方法において、コーティング剤として、上記シェラックを含むエタノール溶液に代えて、シェラックを含まないエタノール溶液５００ｇを用いて同様にして製造した錠剤を用いて、また対照品として、上記（2-2）整粒工程で得られた整粒物を使用して、同様に、ペプチド由来の苦味について官能評価を行った。
・ Use basket: φ20
・ Tablet weight: 2g
-Tableting pressure: 750-3000 kgf / cm 2
(3) Evaluation test
(3-1) Taste Evaluation Test Sensory evaluation of the peptide-derived bitter taste that is felt when the tablets produced in the above (Examples 1 to 4) are taken by 10 panelists one by one and chewed in the mouth. Went. In addition, as a comparative product, instead of the ethanol solution containing shellac as a coating agent in the tablet production method, a tablet produced in the same manner using 500 g of an ethanol solution not containing shellac, and a control product were used. As above, sensory evaluation was similarly performed about the bitterness derived from a peptide using the sized product obtained by the said (2-2) sized process.
実施例１〜４及び比較品の錠剤の味は、上記対照品（整粒物）をそのまま服用した時と比較して、どの程度ペプチドの苦味が改善されたかを、下記の基準に従って評価した。 The taste of the tablets of Examples 1 to 4 and the comparative product was evaluated according to the following criteria to how much the bitterness of the peptide was improved as compared with the case of taking the above control product (sized product) as it was.
＜評価基準＞
◎：ペプチドの苦味を全く感じない。
○：ペプチドの苦味をわずかに感じる。
△：ペプチドの苦味を感じるが対照品より少ない。
×：対照品と同等の苦味を感じる。
<Evaluation criteria>
A: The bitter taste of the peptide is not felt at all.
○: Slightly felt the bitterness of the peptide.
(Triangle | delta): Although the bitterness of a peptide is felt, it is less than a control product.
X: A bitter taste equivalent to that of the control product is felt.
(3-2) 錠剤の硬度の測定
ロードセル式錠剤硬度計（岡田精工（株）製、ポータブルチェッカーPC-30型）を用いて、得られた錠剤（実施例１〜４、比較品）の硬度（ｎ＝３）を測定した。
(3-2) Measurement of tablet hardness Using a load cell type tablet hardness tester (Okada Seiko Co., Ltd., portable checker PC-30 type), the hardness of the obtained tablets (Examples 1-4, comparative product) (N = 3) was measured.
評価基準は下記の通りである。 The evaluation criteria are as follows.
＜評価基準＞
◎：３ｋｇｆ以上１５ｋｇｆ未満
○：１５ｋｇ以上〜２０ｋｇｆ未満
△：１ｋｇｆ以上３ｋｇｆ未満、または２０ｋｇｆ以上
×：１ｋｇｆ未満
−：錠剤として成形できず
<Evaluation criteria>
A: 3 kgf or more and less than 15 kgf B: 15 kg or more but less than 20 kgf Δ: 1 kgf or more but less than 3 kgf, or 20 kgf or more ×: less than 1 kgf −: Cannot be formed as a tablet
味の評価及び錠剤の硬度の評価結果を、表２及び３に示す。 The evaluation results of taste evaluation and tablet hardness are shown in Tables 2 and 3.
＜考察＞
試験結果から、口中で溶かして服用するための錠剤にペプチド粉末（不快味を有する成分）が含まれる場合であっても、先ず、ペプチド粉末とシクロデキストリン水溶液（結合剤）とを造粒し、次に、造粒により得られた造粒物をシェラックのエタノール溶液（アルコール溶解性の非水溶性コーティング剤）でコートすることで、ペプチド粉末由来の不快味を感じさせない錠剤（固形製剤）を製造することができた。更に、打錠によって、十分な硬度を有する錠剤を得ることができた。
<Discussion>
From the test results, even if the tablet for dissolving and taking in the mouth contains peptide powder (a component having an unpleasant taste), first, the peptide powder and an aqueous cyclodextrin solution (binder) are granulated, Next, the granules obtained by granulation are coated with shellac ethanol solution (alcohol-soluble water-insoluble coating agent) to produce tablets (solid preparations) that do not feel the unpleasant taste derived from peptide powder. We were able to. Furthermore, tablets having sufficient hardness could be obtained by tableting.
この様に、本発明によれば、不快味を有する成分の不快な味や臭いをマスキングすることができるので、固形製剤を口中で徐々に溶解又は崩壊させて服用するトローチやチュアブル錠、または舌下錠やバッカル錠等の製造に好ましく適用することができる。 As described above, according to the present invention, the unpleasant taste and smell of components having an unpleasant taste can be masked, so that a troche or chewable tablet or tongue which is taken by gradually dissolving or disintegrating the solid preparation in the mouth is used. The present invention can be preferably applied to the production of a lower tablet, a buccal tablet and the like.
Claims (5)
（１）不快味を有する成分を含む粉末を、結合剤を用いて造粒する工程、
（２）前記工程（１）で得られた造粒物を、アルコール溶解性の非水溶性コーティング剤でコートする工程
を有することを特徴とする、不快味が軽減されてなる固形製剤の製造方法。 A method for producing a solid preparation containing a component having an unpleasant taste,
(1) a step of granulating a powder containing a component having an unpleasant taste using a binder;
(2) A method for producing a solid preparation with reduced unpleasant taste, comprising a step of coating the granulated product obtained in the step (1) with an alcohol-soluble water-insoluble coating agent. .
請求項１に記載の固形製剤の製造方法。 The step (1) is a step of granulating so that the granulated product passing through 80 mesh has a particle size of 50% by mass or more in the total granulated product.
The manufacturing method of the solid formulation of Claim 1.
（３）前記工程（１）で得られた造粒物を、２０メッシュ通過２７０メッシュ保持の粒度を有する造粒物を得るように、整粒する工程
を有する、請求項１又は２に記載の固形製剤の製造方法。 Furthermore, after the step (1) and before the step (2),
(3) The method according to claim 1 or 2, further comprising a step of sizing the granulated product obtained in the step (1) so as to obtain a granulated product having a particle size of 20 mesh passing 270 mesh. A method for producing a solid preparation.
（４）前記工程（２）で得られたコーティング顆粒物を打錠する工程
を有する、請求項１〜３いずれかに記載の固形製剤の製造方法。 Furthermore, after the step (2),
(4) The manufacturing method of the solid formulation in any one of Claims 1-3 which has the process of tableting the coated granule obtained at the said process (2).
請求項４に記載の固形製剤の製造方法。 The step (4) is a step of tableting so that the tablet has a hardness of 1 to 20 kgf.
The manufacturing method of the solid formulation of Claim 4.
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020071475A1 (en) * | 2018-10-05 | 2020-04-09 | ハウスウェルネスフーズ株式会社 | Method for producing granules containing plant extract, method for preventing formation of micropowder from granules containing plant extract, and method for suppressing unpleasant taste of granules containing plant extract |
| CN111374252A (en) * | 2020-04-09 | 2020-07-07 | 广州态好生物科技有限公司 | Low-bitter soybean peptide beverage and preparation method thereof |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55129224A (en) * | 1979-03-27 | 1980-10-06 | Toyo Jozo Co Ltd | Fine granules having improved taste |
| JP2005089396A (en) * | 2003-09-19 | 2005-04-07 | Pola Chem Ind Inc | Isoflavone-containing oral administration composition |
| JP2008174511A (en) * | 2007-01-22 | 2008-07-31 | Asakusa Jozai Kenkyusho:Kk | Bitter taste-masking composition |
| JP2008239586A (en) * | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Nof Corp | Zein-covered branched-chain amino acid powder |
| JP2011504455A (en) * | 2006-09-15 | 2011-02-10 | シマ ラブス インク． | Misuse-resistant formulation |
| JP2011046750A (en) * | 2010-12-09 | 2011-03-10 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Quickly disintegrating tablet in oral cavity |
| WO2011081199A1 (en) * | 2009-12-28 | 2011-07-07 | ニプロ株式会社 | Oral preparation having improved quality |
| WO2012029348A1 (en) * | 2010-08-31 | 2012-03-08 | 協和発酵キリン株式会社 | Granules containing bitter drug and orally disintegrating tablet |
-
2012
- 2012-03-30 JP JP2012081674A patent/JP6004702B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55129224A (en) * | 1979-03-27 | 1980-10-06 | Toyo Jozo Co Ltd | Fine granules having improved taste |
| JP2005089396A (en) * | 2003-09-19 | 2005-04-07 | Pola Chem Ind Inc | Isoflavone-containing oral administration composition |
| JP2011504455A (en) * | 2006-09-15 | 2011-02-10 | シマ ラブス インク． | Misuse-resistant formulation |
| JP2008174511A (en) * | 2007-01-22 | 2008-07-31 | Asakusa Jozai Kenkyusho:Kk | Bitter taste-masking composition |
| JP2008239586A (en) * | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Nof Corp | Zein-covered branched-chain amino acid powder |
| WO2011081199A1 (en) * | 2009-12-28 | 2011-07-07 | ニプロ株式会社 | Oral preparation having improved quality |
| WO2012029348A1 (en) * | 2010-08-31 | 2012-03-08 | 協和発酵キリン株式会社 | Granules containing bitter drug and orally disintegrating tablet |
| JP2011046750A (en) * | 2010-12-09 | 2011-03-10 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Quickly disintegrating tablet in oral cavity |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020071475A1 (en) * | 2018-10-05 | 2020-04-09 | ハウスウェルネスフーズ株式会社 | Method for producing granules containing plant extract, method for preventing formation of micropowder from granules containing plant extract, and method for suppressing unpleasant taste of granules containing plant extract |
| CN111374252A (en) * | 2020-04-09 | 2020-07-07 | 广州态好生物科技有限公司 | Low-bitter soybean peptide beverage and preparation method thereof |
Also Published As
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