JP2013209320A - Liposome composition incorporated with ascorbic acid derivative - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、アスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩を配合した、リポソーム組成物に関する。本発明のリポソーム組成物は、化粧料又は皮膚外用剤として用いることができる。 The present invention relates to a liposome composition containing a salt of a higher fatty acid ester of ascorbic acid-2-phosphate. The liposome composition of the present invention can be used as a cosmetic or an external preparation for skin.
ビタミンＣ誘導体であるアスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルは、美白、抗炎症、アンチエイジング等の作用を有する両親媒性の成分として、各種の化粧料組成物に用いられている。この成分の安定性を向上させるために、いくつかの技術が検討されてきた。 A higher fatty acid ester of ascorbic acid-2-phosphate which is a vitamin C derivative is used in various cosmetic compositions as an amphiphilic component having functions such as whitening, anti-inflammation and anti-aging. In order to improve the stability of this component, several techniques have been investigated.
特許文献１には、アスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩と、多価アルコールとを含有することを特徴と皮膚外用剤が記載されており、これによれば、アスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩を皮膚外用剤として製剤した場合でも、経時的な濁り及び沈殿の発生を防ぐことができることが述べられている。また特許文献２には、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルの脂肪酸エステル及び／又はその塩、０．０７〜０．６５のＩＯＢ値を有する液状油、界面活性剤、及び水を含有する水中油型組成物が記載されており、これによれば、有効成分であるＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルの脂肪酸エステル及び／又はその塩の水中油型組成物における加水分解が抑制され、安定配合が可能となる旨が述べられている。さらに特許文献３には、特定のアスコルビン酸−２−リン酸エステル誘導体、非イオン性界面活性剤
及び水を含有する組成物を調製し、これと２価以上の金属塩又はその水溶液を混合するこ
とにより調製したことを特徴とする組成物が記載されており、これによれば当該アスコルビン酸誘導体の安定性を飛躍的に向上させることが可能となる旨が述べられている。
Patent Document 1 describes a skin external preparation characterized by containing a salt of a higher fatty acid ester of ascorbic acid-2-phosphate and a polyhydric alcohol. According to this, ascorbic acid- It is stated that even when a salt of a higher fatty acid ester of 2-phosphate ester is formulated as a skin external preparation, turbidity and precipitation can be prevented over time. Patent Document 2 contains a fatty acid ester of L-ascorbic acid-2-phosphate and / or a salt thereof, a liquid oil having an IOB value of 0.07 to 0.65, a surfactant, and water. An oil-in-water composition is described, and according to this, hydrolysis of a fatty acid ester of L-ascorbic acid-2-phosphate which is an active ingredient and / or a salt thereof in the oil-in-water composition is suppressed. It is stated that stable blending is possible. Furthermore, in Patent Document 3, a composition containing a specific ascorbic acid-2-phosphate derivative, a nonionic surfactant and water is prepared, and this is mixed with a divalent or higher metal salt or an aqueous solution thereof. The composition characterized by having prepared by this is described, and it is stated that according to this, the stability of the ascorbic acid derivative can be remarkably improved.
さらに特許文献４は、アスコルビン酸エステルに関するものではないが、油溶性という性質が共通するレチノイドの配合に関するものであり、これには、水素添加リン脂質からなる脂質二分子膜中に、少なくともレチノイドと疎水性抗酸化剤とを内包するレチノイド内包粒子を含有することを特徴とするレチノイド安定化組成物が記載されている。そしてこのようなレチノイド安定化組成物により、優れた経時安定性を有し、べたつかず、みずみずしい感触を有する水系製剤を提供することできる旨が述べられている。他に、剤形を検討したものとして、特許文献５には、アスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩（Ａ）と、水溶性合成高分子化合物（Ｂ）と、水（Ｃ）とを含有することを特徴とする皮膚外用剤が記載されており、これによると剤中の上記式（１）で示されるアスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩の分解及び減少を防ぐことができ、皮膚外用剤の着色及び／又は沈殿（濁り）の発生を抑制することができる旨が述べられている。 Further, Patent Document 4 is not related to an ascorbic acid ester, but relates to the blending of a retinoid having a common oil-soluble property, which includes at least a retinoid and a lipid bilayer film composed of hydrogenated phospholipid. A retinoid stabilizing composition characterized by containing retinoid-encapsulated particles encapsulating a hydrophobic antioxidant is described. Further, it is described that such a retinoid stabilizing composition can provide an aqueous preparation having excellent stability with time, non-stickiness and fresh feeling. In addition, as a study of dosage forms, Patent Document 5 discloses a salt (A) of a higher fatty acid ester of ascorbic acid-2-phosphate, a water-soluble synthetic polymer compound (B), and water (C ), And according to this, decomposition of a salt of a higher fatty acid ester of ascorbic acid-2-phosphate ester represented by the above formula (1) in the agent and It is stated that the reduction can be prevented and the occurrence of coloring and / or precipitation (turbidity) of the external preparation for skin can be suppressed.
しかしながら、従来の方法では、アスコルビン酸誘導体の安定性は十分とはいえなかった。特にアスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルに関しては、高温での安定性と、低温での白濁沈殿の問題が生じていたが、とりわけ低温での安定性に関して検討した報告は見当たらない。 However, the conventional method has not been sufficient in the stability of the ascorbic acid derivative. In particular, the higher fatty acid ester of ascorbic acid-2-phosphate has problems of stability at high temperature and cloudy precipitation at low temperature, but there is no report particularly examining stability at low temperature.
本発明者らが検討した結果、リン脂質をベースとしたリポソームに配合することにより、アスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの安定化が著しく向上することが分かった。リポソームによる安定化は、アスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩の、両親媒性構造という特性も寄与していると考えられる。 As a result of studies by the present inventors, it has been found that the stabilization of higher fatty acid esters of ascorbic acid-2-phosphate is remarkably improved by blending with phospholipid-based liposomes. Stabilization with liposomes is thought to contribute to the amphiphilic structure of the higher fatty acid ester salt of ascorbic acid-2-phosphate.
本発明は、以下を提供する。
[１] 次の成分（ａ）〜（ｇ）；
（ａ）リン脂質
（ｂ）コレステロール及び／又はフィトステロール
（ｃ）水溶性抗酸化剤
（ｄ）キレート剤
（ｅ）分子内に窒素原子を２個以上含むアミノ酸
（ｆ）アスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩
（ｇ）水
が配合され、成分（ａ）と成分（ｂ）が脂質二分子膜を形成している、リポソーム組成物。
[２] 成分（ｃ）が、ピロ亜硫酸塩、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、亜ジチオン酸塩及びチオ硫酸塩から選ばれる硫黄含有抗酸化化合物である、[１]に記載のリポソーム組成物。
[３] 成分（ｄ）が、エデト酸二ナトリウム及びジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウムから選ばれる、[１]又は[２]記載のリポソーム組成物。
[４] 成分（ｅ）が、アルギニン又はヒスチジンから選ばれる、[１]〜[３]のいずれか一記載のリポソーム組成物。
[５] 成分（ｆ）が、前記脂質二分子膜中に内包されている、[１]〜[４]のいずれか一記載のリポソーム組成物。
[６] 成分（ｆ）の高級脂肪酸が、パルミチン酸である、[１]〜[５]のいずれか一に記載のリポソーム組成物。
[７] [１]〜[６]のいずれか一記載のリポソーム組成物が配合された、化粧料又は皮膚外用剤。
[８] 成分（ａ）及び（ｂ）の混合物と、（ｆ）とを混合する工程を含む製造工程により製造された、[１]〜[７]のいずれか一に記載のリポソーム組成物。
The present invention provides the following.
[1] The following components (a) to (g);
(A) phospholipid (b) cholesterol and / or phytosterol (c) water-soluble antioxidant (d) chelating agent (e) amino acid containing two or more nitrogen atoms in the molecule (f) ascorbic acid-2-phosphate A liposome composition comprising a salt of a higher fatty acid ester of an ester (g) water and components (a) and (b) forming a lipid bilayer.
[2] The liposome composition according to [1], wherein the component (c) is a sulfur-containing antioxidant compound selected from pyrosulfite, sulfite, bisulfite, dithionite and thiosulfate.
[3] The liposome composition according to [1] or [2], wherein the component (d) is selected from disodium edetate and pentasodium diethylenetriaminepentaacetate.
[4] The liposome composition according to any one of [1] to [3], wherein the component (e) is selected from arginine or histidine.
[5] The liposome composition according to any one of [1] to [4], wherein the component (f) is encapsulated in the lipid bilayer membrane.
[6] The liposome composition according to any one of [1] to [5], wherein the higher fatty acid of component (f) is palmitic acid.
[7] A cosmetic or external preparation for skin containing the liposome composition according to any one of [1] to [6].
[8] The liposome composition according to any one of [1] to [7], which is produced by a production process including a step of mixing the mixture of components (a) and (b) and (f).
本発明によれば、アスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩の組成物中での安定性が向上する。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the stability in the composition of the salt of the higher fatty acid ester of ascorbic acid 2-phosphate ester improves.
本発明によれば、低温及び高温において、製剤中のアスコルビン酸−２−リン酸エステル誘導体の安定性が高く、分解による製剤の黄変や褐変が極めて起こりにくく沈殿の生じにくいリポソーム組成物が得られる。 According to the present invention, a liposome composition having a high stability of the ascorbic acid-2-phosphate derivative in the preparation at low and high temperatures and being extremely unlikely to cause yellowing or browning of the preparation due to decomposition and hardly causing precipitation is obtained. It is done.
本発明のリポソーム組成物は、次の成分が配合されている：
（ａ）リン脂質
（ｂ）コレステロール及び／又はフィトステロール
（ｃ）水溶性抗酸化剤
（ｄ）キレート剤
（ｅ）アルギニン、グルタミン、トリプトファン、ヒスチジン、リジン、グリシルグリシン、アスパラギンから選ばれる、窒素原子を２個以上含むアミノ酸
（ｆ）アスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩
（ｇ）水。
The liposome composition of the present invention contains the following components:
(A) phospholipid (b) cholesterol and / or phytosterol (c) water-soluble antioxidant (d) chelating agent (e) nitrogen atom selected from arginine, glutamine, tryptophan, histidine, lysine, glycylglycine, asparagine A salt of higher fatty acid ester of amino acid (f) ascorbic acid-2-phosphate (g) water containing 2 or more of (g) water.
なお、本発明で数値範囲を「Ｘ〜Ｙ」で表すときは、特に記載した場合を除き、両端Ｘ及びＹを含む。また、本発明である成分に関し「塩」というときは、特に記載した場合を除き、化粧料又は皮膚外用剤として許容される塩をいい、これには、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、又は亜鉛塩等が含まれる。 In addition, when a numerical range is represented by "X-Y" by this invention, both ends X and Y are included except the case where it describes. The term “salt” with respect to the component of the present invention refers to a salt acceptable as a cosmetic or an external preparation for skin unless otherwise specified, and includes sodium salt, potassium salt, magnesium salt, or Zinc salts and the like are included.
〔成分（ａ）〕
本発明の脂質二分子膜を形成しているリポソーム組成物は、リン脂質を含む。本発明の成分（ａ）は、脂質二分子膜を構成する。
[Component (a)]
The liposome composition forming the lipid bilayer membrane of the present invention contains a phospholipid. Component (a) of the present invention constitutes a lipid bilayer.
本発明で「リン脂質」というときは、特に記載した場合を除き、グリセリン又はスフィンゴシンを中心骨格として脂肪酸とリン酸が結合し、さらにリン酸にアルコールがエステル結合した構造をもつものをいう。リン脂質を構成する脂肪酸としては、炭素数７〜２２の飽和及び不飽和カルボン酸が挙げられる。リン脂質を構成するアルコールとしては、窒素が含まれることが多く、このような例としては、コリン、エタノールアミン、イノシトール、セリン等がある。 In the present invention, the term “phospholipid” refers to those having a structure in which a fatty acid and a phosphoric acid are combined with glycerin or sphingosine as a central skeleton, and an alcohol is ester-bonded to the phosphoric acid, unless otherwise specified. Examples of the fatty acid constituting the phospholipid include saturated and unsaturated carboxylic acids having 7 to 22 carbon atoms. The alcohol constituting the phospholipid often contains nitrogen, and examples thereof include choline, ethanolamine, inositol, serine and the like.
本発明には、天然の大豆や卵黄から抽出した大豆レシチン、卵黄レシチン及び／又はこれらを水素添加した水素添加レシチン、水素添加大豆レシチン、水素添加卵黄レシチンや合成リン脂質など、一般にリン脂質として知られるものが使用できる。より詳細には、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸、及びホスファチジルイノシトール等を好ましく用いることができる。これらの中から、１種のみ用いてもよく、２種以上用いてもよい。 In the present invention, soybean lecithin extracted from natural soybean and egg yolk, egg yolk lecithin and / or hydrogenated lecithin hydrogenated with these, hydrogenated soybean lecithin, hydrogenated egg yolk lecithin, synthetic phospholipid, etc. are generally known as phospholipids. Can be used. More specifically, phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, phosphatidic acid, phosphatidylinositol, and the like can be preferably used. Among these, only 1 type may be used and 2 or more types may be used.
本発明の成分（ａ）の配合量は、特に限定されるものではないが、組成物の全量に対して、０．００５〜１０質量％（以下、単に「％」と略すことがある。）であることが好ましく、０．０１〜４％であることがより好ましく、０．０２〜２％であることがさらに好ましい。このような上限値以下であれば、浸透感に優れ、べたつきの気にならないものとすることができる。またこのような下限値以上であれば、高温での変色がさらに抑制でき、また低温での沈殿がさらに抑制できる。
なお、本発明で「高温」というときは、特に記載した場合を除き、５０℃以上をいい、本発明で「低温」というときは、特に記載した場合を除き、５℃以下をいう。高温での安定性及び低温での安定性は、その温度で数日〜数か月、例えば１か月保存した際の、変色の有無、沈殿の有無、官能試験を行うことによって、評価できる。
Although the compounding quantity of the component (a) of this invention is not specifically limited, 0.005-10 mass% with respect to the whole quantity of a composition (henceforth abbreviated as "%" only). It is preferable that it is 0.01 to 4%, more preferably 0.02 to 2%. If it is below such an upper limit, it can be excellent in penetrating feeling and not sticky. Moreover, if it is more than such a lower limit, discoloration at high temperature can be further suppressed, and precipitation at low temperature can be further suppressed.
In the present invention, “high temperature” means 50 ° C. or higher unless otherwise specified, and “low temperature” in the present invention means 5 ° C. or lower unless otherwise specified. The stability at a high temperature and the stability at a low temperature can be evaluated by performing the presence or absence of discoloration, the presence or absence of precipitation, and a sensory test when stored at the temperature for several days to several months, for example, one month.
〔成分（ｂ）〕
本発明の脂質二分子膜を形成しているリポソーム組成物は、コレステロール及び／又はフィトステロールを含む。本発明の成分（ｂ）は、成分（ａ）とともに、脂質二分子膜を構成する。成分（ｂ）は、脂質二分子膜構造の安定性に寄与しており、これを配合することで保存安定性を向上させることができる。
[Component (b)]
The liposome composition forming the lipid bilayer membrane of the present invention contains cholesterol and / or phytosterol. The component (b) of the present invention constitutes a lipid bilayer together with the component (a). Component (b) contributes to the stability of the lipid bilayer structure, and the storage stability can be improved by blending this.
成分（ｂ）の配合量は、特に限定されるものではないが、高温での安定性上、組成物の全量に対して、０．００１〜２．５であることが好ましく、０．００２〜１％であることがより好ましく、０．００５〜０．５％であることがさらに好ましい。このような上限値以下であれば、浸透感に優れ、べたつきの気にならないものとすることができるため好ましい。またこのような下限値以上であれば、高温での変色がさらに抑制でき、また低温での沈殿がさらに抑制できるため好ましい。 Although the compounding quantity of a component (b) is not specifically limited, It is preferable that it is 0.001-2.5 with respect to the whole quantity of a composition on stability at high temperature, 0.002- It is more preferably 1%, and further preferably 0.005 to 0.5%. If it is below such an upper limit, it is preferable because it is excellent in penetrating feeling and does not cause stickiness. Moreover, if it is more than such a lower limit, since discoloration at high temperature can further be suppressed and precipitation at low temperature can further be suppressed, it is preferable.
本発明のリポソーム組成物において、成分（ａ）と成分（ｂ）の配合質量比が、（ａ）：（ｂ）が４：０．０１〜２の範囲にあると、リポソーム組成物の保存安定性がより良好なものとなり、４：０．１〜２であることがより好ましく、４：０．５〜１．５であることがさらに好ましい。このような範囲とすることによって、さらに保存安定性が好ましいものとなる。 In the liposome composition of the present invention, when the blending mass ratio of component (a) and component (b) is in the range of (0.01) to (2) of (a) :( b), the storage stability of the liposome composition It becomes more favorable, and it is more preferable that it is 4: 0.1-2, and it is further more preferable that it is 4: 0.5-1.5. By setting it as such a range, storage stability will become more preferable.
〔成分（ｃ）〕
本発明の脂質二分子膜を形成しているリポソーム組成物は、水溶性抗酸化剤を配合する。水性抗酸化剤の特に好ましい例は、ピロ亜硫酸塩、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、亜ジチオン酸塩及びチオ硫酸塩から選ばれる硫黄含有化合物である。本発明の成分（ｃ）は、抗酸化作用を発揮しうるものであり、成分（ｆ）の酸化分解を防止しうる。
[Component (c)]
The liposome composition forming the lipid bilayer membrane of the present invention contains a water-soluble antioxidant. Particularly preferred examples of aqueous antioxidants are sulfur-containing compounds selected from pyrosulfite, sulfite, bisulfite, dithionite and thiosulfate. The component (c) of the present invention can exhibit an antioxidant action and can prevent oxidative degradation of the component (f).
成分（ｃ）としては、必要に応じて１種又は２種以上用いることができ、少なくとも、ピロ亜硫酸塩又はチオ硫酸塩を用いることが好ましく、ピロ亜硫酸ナトリウム又はチオ硫酸ナトリウムを用いることがより好ましい。 As a component (c), 1 type (s) or 2 or more types can be used as needed, it is preferable to use at least pyrosulfite or thiosulfate, and it is more preferable to use sodium pyrosulfite or sodium thiosulfate. .
本発明の成分（ｃ）の配合量は、特に限定されるものではないが、組成物の全量に対して０．０００３〜０．０３％であることが好ましく、保存安定性の点で０．００１〜０．０１％がより好ましい。 The blending amount of the component (c) of the present invention is not particularly limited, but is preferably 0.0003 to 0.03% with respect to the total amount of the composition, and is preferably 0.00 from the viewpoint of storage stability. 001 to 0.01% is more preferable.
〔成分（ｄ）〕
本発明の脂質二分子膜を形成しているリポソーム組成物は、キレート剤を含む。
[Component (d)]
The liposome composition forming the lipid bilayer membrane of the present invention contains a chelating agent.
成分（ｄ）としては、必要に応じて１種又は２種以上用いることができる。成分（ｄ）の例は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、エチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、エチレングリコールビス（２−アミノエチルエーテル）四酢酸、１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸（ＨＥＤＰ）、エチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）、ジ酒石酸、クエン酸、ポリリン酸、メタリン酸、又はこれらの塩が挙げられる。これらの中でも、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、エチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）又はこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上が保存安定性の点で好ましい。成分（ｄ）として、ＥＤＴＡ又はＤＴＰＡの塩を用いる場合、化粧料又は皮膚外用剤に用いることのできる塩であれば、特に限定されないが、例えば、ナトリウム又はカリウム塩であれば、好適に用いることができ、必要に応じて１種、又は混合して用いてもよい。 As a component (d), 1 type (s) or 2 or more types can be used as needed. Examples of component (d) are ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), ethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA), ethylene glycol bis (2-aminoethyl ether) tetraacetic acid, 1-hydroxyethylidene-1,1-diphosphonic acid (HEDP) , Ethylenediaminetetra (methylenephosphonic acid), ditartaric acid, citric acid, polyphosphoric acid, metaphosphoric acid, or salts thereof. Among these, one or more selected from ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), ethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA), or salts thereof are preferable in terms of storage stability. When a salt of EDTA or DTPA is used as component (d), it is not particularly limited as long as it is a salt that can be used in cosmetics or skin external preparations. For example, a sodium or potassium salt is preferably used. And may be used alone or in combination as required.
本発明の成分（ｄ）の配合量は、特に限定されるものではないが、組成物の全量に対して０．０１〜１％であることが好ましく、経時安定上、０．０５〜０．３％がより好ましい。このような範囲は、１．リン脂質コレステロール混合物（４：１） １．０
２．ジプロピレングリコール ５．０
３．アスタキサンチン ０．０００５
４．トコフェロール ０．０００１
５．トリカプリル酸グリセリル ０．００８
６．精製水 ５０．０
７．パルミチン酸アスコルビルリン酸３ナトリウム ０．５
実施例で用いたエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムを用いる場合に特に適しているが、本発明の成分（ｄ）として、ＥＤＴＡ自体又はそれ以外のＥＤＴＡの塩を用いる場合、上述の範囲の二ナトリウム塩に相当する量（モル当量）を用いることができ、またＤＴＰＡ又はその塩を用いる場合も、当業者であれば配位数やモル数を考慮し、相当する量を用いることができる。
Although the compounding quantity of the component (d) of this invention is not specifically limited, It is preferable that it is 0.01 to 1% with respect to the whole quantity of a composition, and 0.05-0. 3% is more preferable. Such a range is: Phospholipid cholesterol mixture (4: 1) 1.0
2. Dipropylene glycol 5.0
3. Astaxanthin 0.0005
4). Tocopherol 0.0001
5. Glyceryl tricaprylate 0.008
6). Purified water 50.0
7). Ascorbyl palmitate trisodium 0.5
Particularly suitable when using disodium ethylenediaminetetraacetate used in the examples, but when using EDTA itself or other salts of EDTA as the component (d) of the present invention, the disodium salt in the above range is used. A corresponding amount (molar equivalent) can be used, and also when DTPA or a salt thereof is used, those skilled in the art can use the corresponding amount in consideration of the coordination number and the number of moles.
〔成分（ｅ）〕
本発明の脂質二分子膜を形成しているリポソーム組成物は、分子内に窒素原子を２個以上含むアミノ酸を含む。分子内に窒素原子を２個以上含むアミノ酸としては、アルギニン、グルタミン、トリプトファン、ヒスチジン、リジン、グリシルグリシン、及びアスパラギンから選択することができる。本発明者らの検討によると、成分（ｅ）のかわりにグリシンを用いた場合には、浸透感やべたつきに関する官能評価は変わらなかったものの、高温及び低温において、変色及び沈殿が生じる傾向があった。したがって、成分（ｅ）は、本願のリポソーム組成物の保存安定性に寄与する成分であるといえる。
[Component (e)]
The liposome composition forming the lipid bilayer membrane of the present invention contains an amino acid containing two or more nitrogen atoms in the molecule. The amino acid containing two or more nitrogen atoms in the molecule can be selected from arginine, glutamine, tryptophan, histidine, lysine, glycylglycine, and asparagine. According to the study by the present inventors, when glycine was used instead of the component (e), the sensory evaluation on the penetrating feeling and stickiness did not change, but there was a tendency for discoloration and precipitation at high and low temperatures. It was. Therefore, component (e) can be said to be a component that contributes to the storage stability of the liposome composition of the present application.
成分（ｅ）のうち、本発明に用いるのに特に好ましいのは、アルギニン及び／又はヒスチジンである。
成分（ｅ）としては、必要に応じて１種又は２種以上用いることができる。
本発明の成分（ｅ）の配合量は、特に限定されるものではないが、組成物の全量に対して０．０１〜１％であることが好ましく、０．０５〜０．３％がより好ましい。このような範囲で配合することにより、沈殿がさらに抑制できるため好ましい。
Of the component (e), arginine and / or histidine are particularly preferable for use in the present invention.
As a component (e), 1 type (s) or 2 or more types can be used as needed.
Although the compounding quantity of the component (e) of this invention is not specifically limited, It is preferable that it is 0.01 to 1% with respect to the whole quantity of a composition, and 0.05 to 0.3% is more. preferable. By blending in such a range, precipitation can be further suppressed, which is preferable.
〔成分（ｆ）〕
本発明の脂質二分子膜を形成しているリポソーム組成物は、アスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩を含む。
[Component (f)]
The liposome composition forming the lipid bilayer membrane of the present invention contains a salt of a higher fatty acid ester of ascorbic acid-2-phosphate.
本発明で「アスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩」というときは、特に記載した場合を除き、アスコルビン酸の２位の水酸基にリン酸がエステル結合し、６位の水酸基に高級脂肪酸がエステル結合した化合物であって、２位の水酸基にエステル結合したリン酸残基が、塩を形成しているものをいう。 In the present invention, “a salt of a higher fatty acid ester of ascorbic acid-2-phosphate” refers to a phosphoric acid ester-bonded to the hydroxyl group at the 2-position of ascorbic acid, and the hydroxyl group at the 6-position, unless otherwise specified. A compound in which a higher fatty acid is ester-bonded, wherein a phosphate residue ester-bonded to the hydroxyl group at the 2-position forms a salt.
エステル結合した高級脂肪酸残基は、好ましくは炭素数１０〜２０の脂肪族カルボン酸の残基であり、より好ましくは、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、２−ヘキシルデカン酸又はイソステアリン酸の残基であり、さらに好ましくは、パルミチン酸の残基である。 The ester-linked higher fatty acid residue is preferably an aliphatic carboxylic acid residue having 10 to 20 carbon atoms, and more preferably lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, 2-hexyldecanoic acid or isostearic acid. More preferably, it is a residue of palmitic acid.
塩の例としては、化粧料又は皮膚外用剤として許容されるものである限り、特に限定されず、アルカリ金属の塩、アルカリ土類金属の塩、第３級アミン等の塩等を挙げることができ、好ましい例として、上述したナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、又は亜鉛塩等を挙げることができる。 Examples of the salt are not particularly limited as long as they are acceptable as cosmetics or skin external preparations. Examples include salts of alkali metals, alkaline earth metals, tertiary amines, and the like. Preferred examples include the sodium salt, potassium salt, magnesium salt, or zinc salt described above.
本発明に用いられるアスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩の好ましい例は、パルミチン酸アスコルビルリン酸の塩であり、より特定すると、パルミチン酸アスコルビルリン酸のナトリウム塩又はマグネシウム塩である。本発明に特に好適に用いられるアスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩の一例は、パルミチン酸アスコルビルリン酸（化学名：Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸三ナトリウム（trisodium L-ascorbyl 2-phosphate））である。 A preferable example of a salt of a higher fatty acid ester of ascorbyl 2-phosphate used in the present invention is a salt of ascorbyl palmitate, more specifically, a sodium salt or magnesium salt of ascorbyl palmitate. is there. An example of a salt of a higher fatty acid ester of ascorbic acid-2-phosphate particularly preferably used in the present invention is ascorbyl palmitate (chemical name: trisodium L-ascorbate-2-phosphate). ascorbyl 2-phosphate)).
本発明では、アスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩として、１種のみ用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。 In the present invention, as a salt of a higher fatty acid ester of ascorbic acid-2-phosphate, only one type may be used, or two or more types may be used in combination.
アスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩は、アスコルビン酸のリン酸エステルにさらに高級脂肪酸残基を導入することにより、水溶性のアスコルビン酸誘導体に親油性が付与されており、両親媒性である。既存のアスコルビン酸誘導体に比べ、皮膚浸透性に優れており、皮膚のコラーゲン合成を促進し、アンチエイジング（抗シワ）効果がより期待できる。 The salt of higher fatty acid ester of ascorbic acid-2-phosphate is obtained by adding lipophilicity to the water-soluble ascorbic acid derivative by further introducing a higher fatty acid residue into the phosphate ester of ascorbic acid. It is medium. Compared to existing ascorbic acid derivatives, it has superior skin permeability, promotes collagen synthesis in the skin, and can be expected to have an anti-aging effect.
本発明の水中油型乳化組成物におけるアスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩の配合量は、０．０１〜５％とすることができ、０．０５〜３％とすることが好ましい。 The blending amount of the higher fatty acid ester salt of ascorbic acid-2-phosphate in the oil-in-water emulsion composition of the present invention can be 0.01 to 5%, and 0.05 to 3%. Is preferred.
〔水相〕
本発明の組成物は、脂質二分子膜を形成しているリポソーム組成物であり、水相の媒質として、水を用いる。水は、脂質二分子膜の内相における媒質であり、また脂質二分子膜の外相における媒質でもある。水は、使用時及び使用後の皮膚にみずみずしい感触を付与しうる。
[Water phase]
The composition of the present invention is a liposome composition forming a lipid bilayer, and water is used as a medium for an aqueous phase. Water is a medium in the inner phase of the lipid bilayer and also a medium in the outer phase of the lipid bilayer. Water can give a fresh feel to the skin during and after use.
用いることのできる水は、化粧料又は皮膚外用剤として許容できるものであれば特に制限はなく、たとえは、精製水の他、硬水、軟水、天然水、上水道水、海水、海洋深層水、電解アルカリイオン水、電解酸性イオン水、イオン水、クラスター水を用いることができる。水の含有量は特に限定されず適宜、他の成分量に応じて配合することができる。 The water that can be used is not particularly limited as long as it is acceptable as a cosmetic or an external preparation for skin. For example, in addition to purified water, hard water, soft water, natural water, tap water, seawater, deep ocean water, electrolysis Alkaline ion water, electrolytic acid ion water, ion water, and cluster water can be used. The content of water is not particularly limited and can be appropriately blended according to the amount of other components.
〔他の成分〕 [Other ingredients]
本発明のリポソーム組成物は、上記成分以外にも、種々の成分を配合することが可能である。特に多価アルコールを配合することで、保存安定性や使用感において、より優れたリポソーム組成物を得ることができる。本発明に用いることのできる多価アルコールは、特に限定されず、例えば、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、１，２−ペンタンジオール、グリセリン、ジグリセリン、ソルビトール等を用いることができる。中でも、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコールが特に好ましい。 The liposome composition of the present invention can contain various components in addition to the above components. In particular, by blending a polyhydric alcohol, a more excellent liposome composition can be obtained in terms of storage stability and usability. The polyhydric alcohol that can be used in the present invention is not particularly limited. For example, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dipropylene glycol, 1,2-pentanediol, glycerin, diglycerin, sorbitol, or the like is used. Can do. Among these, 1,3-butylene glycol and dipropylene glycol are particularly preferable.
本発明のリポソーム組成物においては、ｐＨ調節剤を用いてもよい。組成物のｐＨを８以下とすることにより、用いるリン脂質の加水分解を抑制し、乳化状態をより安定化することができる。ｐＨ調節剤は、皮膚に外用するための成分として許容できるものであれば特に限定されない。本発明に用いることのできるｐＨ調節剤の例として、クエン酸及び／又は塩、リン酸及び／又は塩、酒石酸及び／又は塩、乳酸及び／又は塩が挙げられる。なお、本発明でｐＨをいうときは、特に記載した場合を除き、２５℃のときの測定値である。 In the liposome composition of the present invention, a pH adjusting agent may be used. By setting the pH of the composition to 8 or less, hydrolysis of the phospholipid used can be suppressed and the emulsified state can be further stabilized. The pH regulator is not particularly limited as long as it is acceptable as a component for external use on the skin. Examples of pH adjusting agents that can be used in the present invention include citric acid and / or salt, phosphoric acid and / or salt, tartaric acid and / or salt, lactic acid and / or salt. In addition, when mentioning pH by this invention, it is a measured value at 25 degreeC except the case where it describes especially.
本発明のリポソーム組成物、あるいはリポソーム組成物を配合した化粧料又は皮膚外用剤には、油剤を配合させることができる。油分は肌を柔軟にし、肌のしっとり感を付与する作用を発揮しうる。 An oil agent can be blended in the liposome composition of the present invention, or in a cosmetic or skin external preparation formulated with the liposome composition. The oil can soften the skin and exert an action of imparting a moist feeling to the skin.
本発明で用いられる油剤としては、化粧料一般に使用される動物油、植物油、合成油等の起源及び、固形油、半固形油、液体油、揮発性油等の性状を問わず、炭化水素類、油脂類、ロウ類、硬化油類、エステル油類、脂肪酸類、シリコーン油類、フッ素系油類、ラノリン誘導体類、油性ゲル化剤類、親油性界面活性剤類、油溶性紫外線吸収剤類等が挙げられる。具体的には、流動パラフィン、スクワラン、ワセリン、ポリイソブチレン、ポリブテン、パラフィンワックス、セレシンワックス、マイクロクリスタリンワックス、モンタンワックス、フィッシュトロプスワックス等の炭化水素類、オリーブ油、ヒマシ油、ホホバ油、ミンク油、マカデミアンナッツ油等の植物油類、ミツロウ、カルナウバワックス、キャンデリラワックス、ゲイロウ、モクロウ等のロウ類、セチルイソオクタネート、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、トリオクタン酸グリセリル、ジイソステアリン酸ポリグリセリル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、トリベヘン酸グリセリル、ロジン酸ペンタエリトリットエステル、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、コレステロール脂肪酸エステル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル・ベヘニル・オクチルドデシル）等のエステル類、ステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ベヘニン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、ロジン酸等の脂肪酸類、低重合度ジメチルポリシロキサン、高重合度ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、架橋型オルガノポリシロキサン、フッ素変性シリコーン等のシリコーン類、パーフルオロポリエーテル、パーフルオロデカン、パーフルオロオクタン等のフッ素系油剤類、ラノリン、酢酸ラノリン、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラノリンアルコール等のラノリン誘導体、デキストリン脂肪酸エステル、蔗糖脂肪酸エステル、デンプン脂肪酸エステル、１２−ヒドロキシステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム等の油性ゲル化剤類、モノステアリン酸グリセリル、トリステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン等の親油性界面活性剤類、パラアミノ安息香酸エチル、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、オキシベンゾン等の油溶性紫外線吸収剤類、等が挙げられ、これらを１種又は２種以上組み合わせて用いることができる。 As the oil used in the present invention, the origin of animal oils, vegetable oils, synthetic oils and the like commonly used in cosmetics and the properties of solid oils, semi-solid oils, liquid oils, volatile oils, hydrocarbons, Fats, waxes, hardened oils, ester oils, fatty acids, silicone oils, fluorine oils, lanolin derivatives, oily gelling agents, lipophilic surfactants, oil-soluble UV absorbers, etc. Is mentioned. Specifically, hydrocarbons such as liquid paraffin, squalane, petrolatum, polyisobutylene, polybutene, paraffin wax, ceresin wax, microcrystalline wax, montan wax, fish trops wax, olive oil, castor oil, jojoba oil, mink oil , Vegetable oils such as macadamian nut oil, beeswax, carnauba wax, candelilla wax, waxes such as gay wax, owl, cetyl isooctanoate, isopropyl myristate, isopropyl palmitate, octyldodecyl myristate, glyceryl trioctanoate, Polyglyceryl diisostearate, diglyceryl triisostearate, glyceryl tribehenate, pentaerythritol ester of rosin acid, neopentyl glycol dioctanoate, Esters of terol fatty acid esters, N-lauroyl-L-glutamic acid di (cholesteryl, behenyl, octyldodecyl), fatty acids such as stearic acid, lauric acid, myristic acid, behenic acid, isostearic acid, oleic acid, rosin acid, Silicones such as low polymerization dimethylpolysiloxane, high polymerization dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, octamethylcyclotetrasiloxane, polyether-modified polysiloxane, cross-linked organopolysiloxane, fluorine-modified silicone Fluorine oils such as perfluoropolyether, perfluorodecane, perfluorooctane, lanolin derivatives such as lanolin, lanolin acetate, lanolin fatty acid isopropyl, lanolin alcohol, Oily gelling agents such as string fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, starch fatty acid ester, 12-hydroxystearic acid, aluminum stearate, calcium stearate, lipophilicity such as glyceryl monostearate, sorbitan tristearate, sorbitan sesquioleate Surfactants, ethyl paraaminobenzoate, paramethoxycinnamate-2-ethylhexyl, oil-soluble UV absorbers such as 4-tert-butyl-4'-methoxydibenzoylmethane, oxybenzone, and the like Can be used singly or in combination of two or more.
リポソーム組成物内に配合される油剤量は、リン脂質の１／１０以下の量であれば、安定な脂質二分子膜が形成されうる。 A stable lipid bilayer can be formed if the amount of the oil blended in the liposome composition is 1/10 or less of the phospholipid.
本発明のリポソーム組成物には、上記した必須成分の他に通常の化粧料又は皮膚外用剤に使用される成分、例えば、水溶性高分子、アルコール類、水性成分、界面活性剤、粉体、紫外線吸収剤、保湿剤、酸化防止剤、美白や抗酸化等を目的とした美容剤、防腐剤、香料、清涼剤等を本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。 In addition to the essential components described above, the liposome composition of the present invention includes components used in ordinary cosmetics or external preparations for skin, such as water-soluble polymers, alcohols, aqueous components, surfactants, powders, Ultraviolet absorbers, humectants, antioxidants, beauty agents for the purpose of whitening and antioxidants, preservatives, fragrances, refreshing agents, and the like can be blended within a range that does not impair the effects of the present invention.
美白剤としては、アルブチン、ビタミンＣ及びその誘導体、サンザシ抽出物、インチンコウ（カワラヨモギ）抽出物、カンゾウ抽出物、クララ（クジン）抽出物、コムギ抽出物、サイシン抽出物、コメ及びコメヌカ抽出物、ブラックカラント抽出物、イブキトラノオ抽出物、ノイバラ（エイジツ）抽出物、エゾウコギ抽出物、ソウハクヒ抽出物、トウキ抽出物、コーヒー抽出物、ハトムギ（ヨクイニン）抽出物等が挙げられる。 Examples of whitening agents include arbutin, vitamin C and its derivatives, hawthorn extract, Inchinkou (Kawara mugwort) extract, licorice extract, Clara extract, wheat extract, saicin extract, rice and rice bran extract, black Examples include currant extract, Ibukitorano extract, Neubara (Agetsu) extract, Ezocogi extract, Sakuhakuhi extract, Toki extract, coffee extract, pearl barley (Yokuinin) extract and the like.
抗酸化剤としては、コエンザイムＱ１０、αリポ酸、ビタミンＥ及びその誘導体、カロチノイド、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ルチン及びその誘導体、グルタチオン及びその誘導体、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、ケイケットウ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、シャクヤク抽出物、スーパーオキサイドディスムターゼ、イチョウ抽出物、コガネバナ（オウゴン）抽出物、マイカイカ（マイカイ、ハマナス）抽出物、トルメンチラ抽出物、ブドウ抽出物、ヤシャジツ（ヤシャ）抽出物、ユキノシタ抽出物、ローズマリー（マンネンロウ）抽出物、茶抽出物（烏龍茶、紅茶、緑茶等）等が挙げられる。 Antioxidants include coenzyme Q10, alpha lipoic acid, vitamin E and derivatives thereof, carotenoids, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, rutin and derivatives thereof, glutathione and derivatives thereof, superoxide dismutase, mannitol, caquette extract, geno shoco Extract, Peonies extract, Superoxide Dismutase, Ginkgo biloba extract, Scarab (Ogon) extract, Mikaika (Maikai, Hermanus) extract, Tormentilla extract, Grape extract, Yashajitsu (Yasha) extract, Yukinoshita extract, Examples include rosemary (mannenro) extract, tea extract (Oolong tea, black tea, green tea, etc.) and the like.
さらに、本発明の組成物には、乳化物に安定に配合することが困難であった電解質を配合することもできる。具体的には、例えば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、チロシン、トレオニン、セリン、プロリン、ヒドロキシプロリン、トリプトファン、チロキシン、メチオニン、シスチン、システィン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン等のアミノ酸及びトリメチルグリシン、Ｎ−アセチル−グルタミン酸等のアミノ酸の水溶性誘導体類、ヒドロキシ酢酸、乳酸、β−ヒドロキシプロピオン酸、α−ヒドロキシ酪酸、α−ヒドロキシイソ酪酸、α−ヒドロキシイソカプロン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、タートロン酸、クエン酸、酒石酸、ピロリドンカルボン酸などのナトリウム塩、カリウム塩、トリエタノールアミン塩、アンモニウム塩、グリチルリチン酸ジカリウム、尿素、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸塩、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸塩が挙げられる。電解質の配合量は０．１％〜５％であることが、美容効果や高温での安定性の点で、より好ましい。 Furthermore, the composition of the present invention can be blended with an electrolyte that has been difficult to be blended stably into an emulsion. Specifically, for example, glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine, phenylalanine, tyrosine, threonine, serine, proline, hydroxyproline, tryptophan, thyroxine, methionine, cystine, cysteine, aspartic acid, glutamic acid, asparagine, glutamine, lysine , Amino acids such as arginine and histidine and water-soluble derivatives of amino acids such as trimethylglycine and N-acetyl-glutamic acid, hydroxyacetic acid, lactic acid, β-hydroxypropionic acid, α-hydroxybutyric acid, α-hydroxyisobutyric acid, α-hydroxy Isocaproic acid, oxalic acid, malonic acid, succinic acid, glutaric acid, adipic acid, pimelic acid, suberic acid, azelaic acid, fumaric acid, maleic acid, malic acid, tartronic acid, citric acid, tartaric acid Sodium salt such as pyrrolidonecarboxylic acid, potassium salt, triethanolamine salt, ammonium salt, dipotassium glycyrrhizinate, urea, L-ascorbic acid-2-sodium phosphate, L-ascorbic acid-2-magnesium phosphate, ascorbic acid glucoside , Phenylbenzimidazole sulfonate, and hydroxymethoxybenzophenone sulfonate. The blending amount of the electrolyte is more preferably 0.1% to 5% from the viewpoint of cosmetic effects and stability at high temperatures.
〔製法、その他〕
本発明の脂質二分子膜を形成しているリポソーム組成物の製造のためには、当業者に知られた常法をもちいることができる。特に限定されるものではないが、例えば、成分（ａ）及び（ｂ）をあらかじめ混合しておき、そこに攪拌しながら内包させたい水系を添加し、混合する。ここで、脂質二分子膜が形成されていることは、得られた剤については、マルテーゼクロス像の存在を直行ニコル下で偏光顕微鏡観察することにより、確認可能である。続いてこれを高圧処理し、さらに他の水系を添加・混合することによる。
[Production method, others]
For the production of the liposome composition forming the lipid bilayer membrane of the present invention, conventional methods known to those skilled in the art can be used. Although not particularly limited, for example, components (a) and (b) are mixed in advance, and an aqueous system to be encapsulated is added and mixed therein while stirring. Here, the formation of the lipid bilayer membrane can be confirmed by observing the presence of the Maltese cross image with a polarizing microscope under direct Nicols. Subsequently, this is subjected to high-pressure treatment, and another aqueous system is added and mixed.
アスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩は、高圧処理前に添加して脂質二分子膜に内包させることもでき、高圧処理後脂質二分子膜生成後に添加することもできる。いずれの場合であっても、アスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩の安定性は確保できるが、高温での変色が生じにくく、また低温での沈殿が生じにくいとの観点からは、内包させることが好ましい。 The salt of the higher fatty acid ester of ascorbic acid-2-phosphate ester can be added before the high-pressure treatment and included in the lipid bilayer membrane, or can be added after the high-pressure treatment and after the formation of the lipid bilayer membrane. In any case, the stability of the salt of the higher fatty acid ester of ascorbic acid-2-phosphate can be ensured, but it is difficult to cause discoloration at high temperatures and precipitation from low temperatures. Is preferably encapsulated.
本発明におけるリポソームの粒径は、特に限定されるものではないが、保存安定性の観点から、１００〜３００ｎｍであることが好ましく、１５０〜２００ｎｍであることがより好ましい。このような本発明のリポソーム組成物は、透明〜半透明の外観を有しうる。 The particle size of the liposome in the present invention is not particularly limited, but is preferably 100 to 300 nm and more preferably 150 to 200 nm from the viewpoint of storage stability. Such a liposome composition of the present invention may have a transparent to translucent appearance.
本発明のリポソーム組成物には、本発明の効果を妨げない範囲で通常の化粧料又は皮膚外用剤に配合される任意成分、具体的には、成分（ｂ）以外の油剤、アルコール類、粉体、水溶性高分子、皮膜形成剤、界面活性剤、油溶性ゲル化剤、有機変性粘土鉱物、樹脂、紫外線吸収剤、防腐剤、抗菌剤、香料、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、キレート剤等を添加することができる。 In the liposome composition of the present invention, an optional component to be blended with a normal cosmetic or external preparation for skin as long as the effects of the present invention are not disturbed, specifically, an oil agent other than component (b), alcohol, powder Body, water-soluble polymer, film-forming agent, surfactant, oil-soluble gelling agent, organically modified clay mineral, resin, UV absorber, preservative, antibacterial agent, fragrance, antioxidant, pH adjuster, chelating agent Etc. can be added.
本発明により得られたリポソーム組成物をそのまま化粧料又は皮膚外用剤とすることも可能であり、化粧料又は皮膚外用剤の製造工程中でリポソーム組成物を調製してもよい。また、本発明のリポソーム組成物０．１〜９５％に、通常の化粧料又は皮膚外用剤に配合される任意成分を配合して、リポソーム含有化粧料又は皮膚外用剤とすることも可能である。 The liposome composition obtained according to the present invention can be used as a cosmetic or a skin external preparation as it is, and the liposome composition may be prepared during the production process of the cosmetic or the external skin preparation. Moreover, it is also possible to mix | blend the arbitrary components mix | blended with normal cosmetics or a skin external preparation in the liposome composition 0.1-95% of this invention, and it can also be set as a liposome containing cosmetics or a skin external preparation. .
本発明により得られる化粧料又は皮膚外用剤（リポソーム組成物自体である場合と、リポソーム組成物を含有する化粧料又は皮膚外用剤である場合とを含む。）の形態には特に限定はなく、例えば、化粧水、乳液、クリーム、アイクリーム、美容液、マッサージ料、パック料、ハンドクリーム、ボディクリーム等のスキンケア化粧料、化粧用下地化粧料を例示することができる。またその使用法は、手や指で使用する方法、不織布等に含浸させて使用する方法等が挙げられる。 There are no particular limitations on the form of the cosmetic or external preparation for skin obtained according to the present invention (including the case of the liposome composition itself and the cosmetic or external preparation for skin containing the liposome composition). For example, skin care cosmetics such as skin lotions, milky lotions, creams, eye creams, beauty liquids, massages, packs, hand creams, body creams and the like, and makeup base cosmetics can be exemplified. Moreover, the usage method includes a method of using by hand and fingers, a method of using it by impregnating a nonwoven fabric and the like.
以下に実施例を挙げて、本発明を更に詳細に説明する。尚、これらは本発明を何ら限定するものではない。
下記表に示す配合の、脂質二分子膜を形成しているリポソーム組成物を調製した。
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. Note that these do not limit the present invention.
A liposome composition forming a lipid bilayer membrane having the composition shown in the following table was prepared.
［調製方法］
Ａ：成分（１）〜（４）を７０℃に加熱し、溶解する。
Ｂ：成分（５）〜（６）を７０℃に加熱し、Ａに加えてディスパーミキサーにで２０００ｒｐｍで３分間攪拌する。
Ｃ：Ｂを室温まで冷却し、マイクロフルイダイザーにて高圧処理（８００Ｍｐａ）する。
Ｄ：成分（７）〜（１７）を混合し、Ｃに添加混合する。
Ｅ：成分（１８）〜（１９）をＤに添加混合し、リポソーム組成物を得た。
[Preparation method]
A: Components (1) to (4) are heated to 70 ° C. and dissolved.
B: Ingredients (5) to (6) are heated to 70 ° C. and added to A and stirred for 3 minutes at 2000 rpm with a disper mixer.
C: B is cooled to room temperature and subjected to high pressure treatment (800 MPa) with a microfluidizer.
D: Components (7) to (17) are mixed and added to C and mixed.
E: Components (18) to (19) were added to D and mixed to obtain a liposome composition.
［評価方法］
パネル２０名が、各試料を２ｇを顔面に塗布した場合の評価を、下記にしたがって判定した。なお、保存安定性の評価は、５０℃の恒温槽に一ヶ月保管し、外観の変化（沈殿、変色）について以下の基準で評価を行い、判定した。評価は目視観察により行った。
[Evaluation method]
The evaluation when 20 panelists applied 2 g of each sample to the face was determined according to the following. In addition, storage stability was evaluated by determining the appearance change (precipitation, discoloration) based on the following criteria by storing in a thermostatic bath at 50 ° C. for one month. Evaluation was performed by visual observation.
沈殿
◎：全く変化無し
○：わずかに変化が見られるが問題ないレベルである
△：沈殿がやや見られ化粧料としての品質上問題となる
×：沈殿がかなり見られる。
変色
◎：全く変化無し
○：わずかに変化が見られるが問題ないレベルである
△：変色がやや見られ化粧料としての品質上問題となる
×：変色がかなり見られる。
浸透感
◎：塗布後肌にすぐなじむ
○：塗布後肌になじむ
△：塗布後肌になじむのに時間がかかり化粧料としての品質上問題となる
×：塗布後肌になじまない
べたつき
◎：塗布後肌がべたつかない
○：塗布後肌がわずかにべたつくが問題ないレベルである
△：塗布後肌がややべたつきを感じ化粧料としての品質上問題となる
×：塗布後肌がべたつく
Precipitation ◎: No change at all ○: Slight change is observed but at a level that does not cause a problem Δ: Precipitation is slightly seen, which is a problem in quality as a cosmetic material X: Precipitation is considerably seen.
Discoloration ◎: No change at all ○: Slight change is observed but at a level that does not cause a problem Δ: Discoloration is slightly observed, which is a problem in terms of quality as cosmetics ×: Discoloration is considerably observed.
Penetrating sensation ◎: Immediately adapts to the skin after application ○: Accommodates the skin after application △: Takes time to adapt to the skin after application, which is a problem in quality as a cosmetic ×: Stickiness that does not adjust to the skin after application ◎: Application After-applied skin is not sticky: Slightly sticky after application but at a level where there is no problem △: After application, the skin feels slightly sticky and becomes a quality problem as cosmetics ×: After-applied skin becomes sticky
成分Ｂを加えて攪拌した後、マルテーゼクロス像の存在が直行ニコル下で偏光顕微鏡で観察し、脂質二分子膜が形成されていることを確認した（図１）。また、本発明品１及び１５について、平均粒子径を測定した。サンプルを精製水で希釈し、ＢＥＣＫＭＡＮ ＣＯＵＬＴＥＲ社製サブミクロン粒子アナライザーＮ５を用いて測定した。本発明品１の数平均粒子径は１１５ｎｍであり、本発明品１５のそれは１７５ｎｍであった。また、リン脂質の代わりに、ジココイルエチルヒドロキシエチルモニウムメトサルフェートを用いた系（比較例６）では、アニオン性成分と、カチオン性成分のコンプレックスを生成し、乳化できなかった。 After adding component B and stirring, the presence of a Maltese cross image was observed with a polarizing microscope under direct Nicol to confirm that a lipid bilayer was formed (FIG. 1). Moreover, the average particle diameter was measured about this invention products 1 and 15. The sample was diluted with purified water and measured using a submicron particle analyzer N5 manufactured by BECKMAN COULTER. The number average particle diameter of the product 1 of the present invention was 115 nm, and that of the product 15 of the present invention was 175 nm. Moreover, in the system (Comparative Example 6) using dicocoylethylhydroxyethylmonium methosulphate instead of phospholipid, a complex of an anionic component and a cationic component was generated and could not be emulsified.
［実施例１６：化粧水］
（成分） （％）
１．リン脂質コレステロール混合物（４：１） １．０
２．ジプロピレングリコール ５．０
３．アスタキサンチン ０．０００５
４．トコフェロール ０．０００１
５．トリカプリル酸グリセリル ０．００８
６．精製水 ５０．０
７．パルミチン酸アスコルビルリン酸３ナトリウム ０．５
８．精製水 残量
９．亜ジチオン酸ナトリウム ０．００３
１０．エデト酸二ナトリウム ０．０２
１１．グリシルグリシン ０．１
１２．クエン酸３Na ０．２５
１３．リン酸１水素２Na ０．０５
１４．グリセリン ５．０
１５．エタノール ５．０
１６．パラオキシ安息香酸メチル ０．０５
１７．香料 適量
[Example 16: lotion]
(Ingredient) (%)
1. Phospholipid cholesterol mixture (4: 1) 1.0
2. Dipropylene glycol 5.0
3. Astaxanthin 0.0005
4). Tocopherol 0.0001
5. Glyceryl tricaprylate 0.008
6). Purified water 50.0
7). Ascorbyl palmitate trisodium 0.5
8). Purified water remaining 9. Sodium dithionite 0.003
10. Edetate disodium 0.02
11. Glycylglycine 0.1
12 Citric acid 3Na 0.25
13. 1 hydrogen phosphate 2Na 0.05
14 Glycerin 5.0
15. Ethanol 5.0
16. Methyl paraoxybenzoate 0.05
17. Perfume
（製法）
Ａ：成分（１）〜（５）を７０℃で加熱溶解する。
Ｂ：成分（６）、（７）を７０℃に加熱する。
Ｃ：ＡにＢを添加し混合攪拌し、室温まで冷却する。
Ｄ：Ｃに成分（８）〜（１７）を添加混合し、化粧水を得た。
(Manufacturing method)
A: Components (1) to (5) are dissolved by heating at 70 ° C.
B: Heat components (6) and (7) to 70 ° C.
C: B is added to A, mixed and stirred, and cooled to room temperature.
D: Components (8) to (17) were added to C and mixed to obtain a skin lotion.
［実施例１７：美容液］
（成分） （％）
１．大豆由来水素添加リゾリン脂質（注５） ０．８
２．フィトステロール ０．２
３．ジプロピレングリコール ５．０
４．精製水 ５０．０
５．パルミチン酸アスコルビルリン酸３ナトリウム ０．５
６．１，３−ブチレングリコール ７．０
７．キサンタンガム ０．１
８．セスキオレイン酸ソルビタン ０．２
９．エタノール ５．０
１０．乳酸ナトリウム ０．５
１１．ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０．５
１２．グリセリン ５．０
１３．フェノキシエタノール ０．５
１４． ピロ亜硫酸ナトリウム ０．００３
１５．アルギニン ０．１
１６．エデト酸二ナトリウム ０．０２
１７．クエン酸３Na ０．２５
１８．リン酸１水素２Na ０．０５
１９．水溶性コラーゲン ０．０１
２０．精製水 残量
２１．香料 適量
（注５）リゾ化率８８％ ＰＣ純度８０％
[Example 17: Cosmetic liquid]
(Ingredient) (%)
1. Soybean-derived hydrogenated lysophospholipid (Note 5) 0.8
2. Phytosterol 0.2
3. Dipropylene glycol 5.0
4). Purified water 50.0
5. Ascorbyl palmitate trisodium 0.5
6.1,3-Butylene glycol 7.0
7). Xanthan gum 0.1
8). Sorbitan sesquioleate 0.2
9. Ethanol 5.0
10. Sodium lactate 0.5
11. Polyoxyethylene (60) hydrogenated castor oil 0.5
12 Glycerin 5.0
13. Phenoxyethanol 0.5
14 Sodium pyrosulfite 0.003
15. Arginine 0.1
16. Edetate disodium 0.02
17. Citric acid 3Na 0.25
18. 1 hydrogen phosphate 2Na 0.05
19. Water-soluble collagen 0.01
20. Purified water remaining amount 21. Fragrance Appropriate amount (Note 5) 88% lysification rate PC purity 80%
（製法）
Ａ：成分（１）〜（３）を７０℃で加熱溶解する。
Ｂ：成分（４）〜（７）を７０℃に加熱する。
Ｃ：ＡにＢを添加し混合攪拌し、室温まで冷却する。
Ｄ：Ｃに成分（８）〜（２１）を添加混合し、美容液を得た。
(Manufacturing method)
A: Components (1) to (3) are dissolved by heating at 70 ° C.
B: Components (4) to (7) are heated to 70 ° C.
C: B is added to A, mixed and stirred, and cooled to room temperature.
D: Components (8) to (21) were added to C and mixed to obtain a cosmetic liquid.
［実施例１８：リポソーム組成物含有 水中油型乳化型クリーム］
（成分） （％）
（１）スクワラン ３．０
（２）ジメチルポリシロキサン（２０ｍｍ２／ｍ） １．０
（３）ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 １．５
（４）セトステアリルアルコール ０．３
（５）実施例１７で製造したリポソーム組成物１５．０
（６）ジプロピレングリコール ７．０
（７）グリセリン ５．０
（８）アクリル酸−メタクリル酸アルキル共重合体（注２） ０．１
（９）１，２−ペンタンジオール １％
（１０）水酸化ナトリウム ０．０３
（１１）エデト酸二ナトリウム ０．０２
（１２）精製水 残量
（１３）香料 適量
（注２）ペミュレンＴＲ−２（ＮＯＶＥＯＮ社製）
[Example 18: liposome composition-containing oil-in-water emulsified cream]
(Ingredient) (%)
(1) Squalane 3.0
(2) Dimethylpolysiloxane (20 mm2 / m) 1.0
(3) Polyoxyethylene (60) hydrogenated castor oil 1.5
(4) Cetostearyl alcohol 0.3
(5) Liposome composition 15.0 produced in Example 17
(6) Dipropylene glycol 7.0
(7) Glycerin 5.0
(8) Acrylic acid-alkyl methacrylate copolymer (Note 2) 0.1
(9) 1,2-pentanediol 1%
(10) Sodium hydroxide 0.03
(11) Edetate disodium 0.02
(12) Purified water Remaining amount (13) Fragrance appropriate amount (Note 2) Pemulen TR-2 (manufactured by NOVEON)
（製造方法）
Ａ：成分（１）〜（４）を７０℃にて加熱混合する。
Ｂ：成分（６）〜（１２）を７０℃にて加熱混合する。
Ｃ：ＡにＢをディスパーミキサーにて撹拌させながら混合した後、室温まで冷却し、成分（５）、（１３）を加え混合して、乳液を得た。
(Production method)
A: Components (1) to (4) are heated and mixed at 70 ° C.
B: Components (6) to (12) are heated and mixed at 70 ° C.
C: A and B were mixed while being stirred with a disper mixer, then cooled to room temperature, and components (5) and (13) were added and mixed to obtain an emulsion.
［実施例１９：シート状化粧料］
（成分） （％）
１．卵黄由来水素添加リゾリン脂質（注３） １．６
２．コレステロール ０．４
３．ジプロピレングリコール ５．０
４．精製水 ５０．０
５．パルミチン酸アスコルビルリン酸３ナトリウム ０．３
６．エタノール １０．０
７．テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリトリット ０．０１
８． ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油 ０．０１
９．ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０．０１
１０．セスキオレイン酸ソルビタン ０．０１
１１．ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸 ０．００６
１２．ポリオキシエチレンステアリルエーテルリン酸 ０．００４
１３．ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル １．０
１４．１，３−ブチレングリコール ５．０
１５．パラオキシ安息香酸エチル ０．０５
１６．ピロ亜硫酸ナトリウム ０．００３
１７．アルギニン ０．２
１８．エデト酸二ナトリウム ０．３
１９．クエン酸３Na ０．２５
２０．リン酸１水素２Na ０．０５
２１．ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
２２．トラネキサム酸 ２．０
２３．カルボキシビニルポリマー ０．２
２４．水酸化ナトリウム ０．０６
２５．精製水 残量
２６．香料 適量
[Example 19: Sheet cosmetic]
(Ingredient) (%)
1. Egg yolk-derived hydrogenated lysophospholipid (Note 3) 1.6
2. Cholesterol 0.4
3. Dipropylene glycol 5.0
4). Purified water 50.0
5. Ascorbyl palmitate trisodium 0.3
6). Ethanol 10.0
7). Tetra 2-ethylhexanoic acid pentaerythritol 0.01
8). Polyoxyethylene (40) hydrogenated castor oil 0.01
9. Polyoxyethylene (60) hydrogenated castor oil 0.01
10. Sorbitan sesquioleate 0.01
11. Polyoxyethylene cetyl ether phosphoric acid 0.006
12 Polyoxyethylene stearyl ether phosphate 0.004
13. Polyoxypropylene diglyceryl ether 1.0
14.1,3-Butylene glycol 5.0
15. Ethyl paraoxybenzoate 0.05
16. Sodium pyrosulfite 0.003
17. Arginine 0.2
18. Edetate disodium 0.3
19. Citric acid 3Na 0.25
20. 1 hydrogen phosphate 2Na 0.05
21. Sodium hyaluronate 0.01
22. Tranexamic acid 2.0
23. Carboxyvinyl polymer 0.2
24. Sodium hydroxide 0.06
25. Purified water remaining 26. Perfume
（製法）
Ａ：成分（１）〜（３）を７０℃で加熱溶解する。
Ｂ：成分（４）、（５）を７０℃に加熱する。
Ｃ：ＡにＢを添加し混合攪拌し、室温まで冷却する。
Ｄ：Ｃに成分（６）〜（２６）を添加し、これを不織布に含浸させる。
Ｅ：Ｄをアルミラミネートの袋状容器に密封充填し、シート状化粧料を得た。
(Manufacturing method)
A: Components (1) to (3) are dissolved by heating at 70 ° C.
B: Heat components (4) and (5) to 70 ° C.
C: B is added to A, mixed and stirred, and cooled to room temperature.
D: Components (6) to (26) are added to C, and this is impregnated into the nonwoven fabric.
E: D was sealed and filled in an aluminum laminate bag-like container to obtain a sheet-like cosmetic.
［実施例２０：リポソーム組成物含有 クリーム］
（成分） （％）
（１）ステアリン酸 １．５
（２）セトステアリルアルコール ３．０
（３）グリセリルモノステアレート １．５
（４）スクワラン ２０．０
（５）ワセリン ５．０
（６）グリセリン ７．０
（７）１，３−ブチレングリコール ５．０
（８）実施例１７で製造したリポソーム組成物３０．０
（９）乳酸ナトリウム １．０
（１０）キサンタンガム ０．０５
（１１）１，３−ブチレングリコール １０．０
（１２）水酸化ナトリウム ０．０５
（１３）エデト酸二ナトリウム ０．０２
（１４）精製水 残量
（１５）香料 適量
[Example 20: Cream containing liposome composition]
(Ingredient) (%)
(1) Stearic acid 1.5
(2) Cetostearyl alcohol 3.0
(3) Glyceryl monostearate 1.5
(4) Squalane 20.0
(5) Vaseline 5.0
(6) Glycerin 7.0
(7) 1,3-butylene glycol 5.0
(8) Liposome composition 30.0 produced in Example 17
(9) Sodium lactate 1.0
(10) Xanthan gum 0.05
(11) 1,3-butylene glycol 10.0
(12) Sodium hydroxide 0.05
(13) Edetate disodium 0.02
(14) Purified water remaining amount (15) Perfume appropriate amount
（製造方法）
Ａ：成分（１）〜（５）を７０℃にて加熱混合する。
Ｂ：成分（６）、（７）及び（９）〜（１４）を７０℃にて加熱混合する。
Ｃ：ＡにＢをディスパーミキサーにて撹拌させながら混合した後、室温まで冷却し、成分（８）、（１５）を加え混合して、クリームを得た。
(Production method)
A: Components (1) to (5) are heated and mixed at 70 ° C.
B: Components (6), (7) and (9) to (14) are heated and mixed at 70 ° C.
C: After mixing B with A with stirring with a disper mixer, the mixture was cooled to room temperature, and components (8) and (15) were added and mixed to obtain a cream.
Claims (8)
（ａ）リン脂質
（ｂ）コレステロール及び／又はフィトステロール
（ｃ）水溶性抗酸化剤
（ｄ）キレート剤
（ｅ）分子内に窒素原子を２個以上含むアミノ酸
（ｆ）アスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩
（ｇ）水
が配合され、成分（ａ）と成分（ｂ）が脂質二分子膜を形成している、リポソーム組成物。 The following components (a) to (g);
(A) phospholipid (b) cholesterol and / or phytosterol (c) water-soluble antioxidant (d) chelating agent (e) amino acid containing two or more nitrogen atoms in the molecule (f) ascorbic acid-2-phosphate A liposome composition comprising a salt of a higher fatty acid ester of an ester (g) water and components (a) and (b) forming a lipid bilayer.
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