JP2013177330A - Anti-inflammatory agent including lees of sweet potato distilled spirit or its treated material - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、抗炎症剤に関する。より具体的には、本発明は、イモ焼酎粕及び／又はその処理物を含む抗炎症剤に関する。また本発明は、イモ焼酎粕及び／又はその処理物を用いる炎症性疾患又は症状の治療又は予防に関する。 The present invention relates to an anti-inflammatory agent. More specifically, the present invention relates to an anti-inflammatory agent comprising potato shochu and / or a processed product thereof. The present invention also relates to treatment or prevention of inflammatory diseases or symptoms using potato shochu and / or processed products thereof.
焼酎は、蒸煮した米、麦、イモなどに麹菌を加えて培養（製麹）したものに、アルコール発酵のための酵母を加えて発酵させた醪（もろみ）を蒸留することによって製造される。イモ焼酎粕は、イモを原料として発酵させた醪（もろみ）の蒸留後の副産物である。このイモ焼酎粕には米、サツマイモなどの原料由来、麹、酵母など発酵由来の成分、及び常圧蒸留することによる醪成分の熱分解生成物など多様な機能性成分が含まれている。 Shochu is produced by distilling fermented rice cake (rice cake) that has been fermented by adding yeast for alcoholic fermentation to rice, wheat, potatoes, or the like that has been added and cultured (i.e., made). Potato shochu is a by-product after distillation of potato that has been fermented from potato. This potato shochu contains various functional components such as ingredients derived from raw materials such as rice and sweet potato, components derived from fermentation such as koji and yeast, and pyrolysis products of koji components obtained by atmospheric distillation.
現在までに、焼酎粕には、癌細胞抑制作用（特許文献１〜２、非特許文献１〜４）、抗酸化作用（特許文献３〜４、非特許文献５〜８）、血圧降下作用（特許文献５〜６、非特許文献５）、脂質障害抑制作用（非特許文献９〜１２）、アレルギー抑制作用（特許文献７）などがあることが明らかになっており、食品への応用が期待されている。本発明者らも既報（非特許文献１３〜１５）でイモ焼酎粕を利用した焼酎粕及び水熱処理焼酎粕の生理的機能性（抗酸化作用、ビフィズス菌増殖作用）、乳製品にした時のアレルギー抑制作用について報告してきた。
To date, shochu has cancer cell inhibitory action (
一方、炎症は、湿疹・皮膚炎などの皮膚疾患患者に見られ、白米を原料とした酒粕又は焼酎蒸留残渣の湿疹及び皮膚炎に対する効果が報告されている（特許文献８）。
しかしながら、イモ焼酎粕の抗炎症作用については報告がなかった。
On the other hand, inflammation is seen in patients with skin diseases such as eczema and dermatitis, and the effect of sake lees or shochu distillation residue using white rice as a raw material on eczema and dermatitis has been reported (Patent Document 8).
However, there was no report on the anti-inflammatory effect of potato shochu.
炎症は内外の有害な刺激（ストレス）に対する生体防御反応であり、この適応反応が破綻すると生活習慣病や癌などの慢性疾患の病態に炎症性サイトカインや免疫細胞が関与することはよく知られている。従って、炎症性サイトカインなどを網羅的に測定することは、炎症の発生と治癒においてとても重要である。なお、本発明では、後述するように、ヒト27種類、マウス23種類のサイトカインの同時測定ができる手法を取り入れた。 Inflammation is a host defense response to internal and external harmful stimuli (stress), and it is well known that inflammatory cytokines and immune cells are involved in the pathology of chronic diseases such as lifestyle-related diseases and cancer when this adaptive response fails. Yes. Therefore, comprehensive measurement of inflammatory cytokines and the like is very important in the generation and healing of inflammation. In the present invention, as described later, a technique capable of simultaneously measuring cytokines of 27 types of humans and 23 types of mice is adopted.
本発明は、安全性が高くかつ容易に製造することが可能な抗炎症剤を提供することを目的とする。また本発明は、イモ焼酎粕の有効な用途を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide an anti-inflammatory agent that is highly safe and can be easily produced. Another object of the present invention is to provide an effective use of potato shochu.
本発明者は上記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、サツマイモ焼酎粕及び水熱反応処理焼酎粕のマウス及びヒトにおける血液の生化学的変化及びサイトカインの変化を調べたところ、該焼酎粕及び処理焼酎粕が複数の炎症性サイトカインの産生を抑制することを見出し、それによりイモ焼酎粕及びその処理物を抗炎症剤として用いることができるという知見を得、本発明を完成するに至った。 As a result of diligent studies to solve the above problems, the present inventor examined the changes in blood biochemistry and cytokines in mice and humans of sweet potato shochu and hydrothermal reaction-treated shochu. And found that treatment shochu suppresses the production of multiple inflammatory cytokines, thereby obtaining knowledge that potato shochu and its treated product can be used as an anti-inflammatory agent, leading to the completion of the present invention. .
すなわち本発明は、以下の［1］〜［9］である。
［1］イモ焼酎粕及び／又はその処理物を有効成分として含むことを特徴とする抗炎症剤。
［2］処理物がイモ焼酎粕及び／又はその処理物の濃縮液である、［1］に記載の抗炎症剤。
［3］処理物がイモ焼酎粕及び／又はその処理物の水熱反応処理液である、［1］又は［2］に記載の抗炎症剤。
［4］抗炎症活性が、IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-9、IL-12、IFN-γ、MIP-1α、MIP-1β、及びTNF-αからなる群より選択される少なくとも1つの炎症性サイトカインの産生を低下させる活性である、［1］〜［3］のいずれかに記載の抗炎症剤。
［5］飲食品、飼料又は医薬品に使用するための、［1］〜［4］のいずれかに記載の抗炎症剤。
［6］［1］〜［5］のいずれかに記載の抗炎症剤を配合したことを特徴とする飲食品又は飼料。
［7］［1］〜［5］のいずれかに記載の抗炎症剤を調製する工程、及び該抗炎症剤を飲食品に配合する工程を含む、機能性飲食品の製造方法。
［8］イモ焼酎粕及び／又はその処理物と、薬学的に許容される担体とを含む、炎症性疾患又は症状を予防又は治療するための医薬組成物。
［9］対象にイモ焼酎粕及び／又はその処理物を投与することを含む、対象における炎症性疾患又は症状を治療又は予防する方法。
That is, the present invention includes the following [1] to [9].
[1] An anti-inflammatory agent comprising potato shochu and / or a processed product thereof as an active ingredient.
[2] The anti-inflammatory agent according to [1], wherein the treated product is potato shochu and / or a concentrated solution of the treated product.
[3] The anti-inflammatory agent according to [1] or [2], wherein the treated product is potato shochu and / or a hydrothermal reaction treatment solution of the treated product.
[4] The anti-inflammatory activity is selected from the group consisting of IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-9, IL-12, IFN-γ, MIP-1α, MIP-1β, and TNF-α. The anti-inflammatory agent according to any one of [1] to [3], which has an activity of reducing production of at least one inflammatory cytokine.
[5] The anti-inflammatory agent according to any one of [1] to [4] for use in foods, drinks, feeds or pharmaceuticals.
[6] A food or drink or feed comprising the anti-inflammatory agent according to any one of [1] to [5].
[7] A method for producing a functional food or drink, comprising a step of preparing the anti-inflammatory agent according to any one of [1] to [5] and a step of blending the anti-inflammatory agent into the food or drink.
[8] A pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory diseases or symptoms, comprising potato shochu and / or a processed product thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.
[9] A method for treating or preventing an inflammatory disease or symptom in a subject, comprising administering potato shochu and / or a processed product thereof to the subject.
本発明により、抗炎症剤が提供される。かかる抗炎症剤は、イモ焼酎粕及び／又はその処理物を有効成分として含むため、安全性が高く、簡便に製造することができる。また、廃棄されていたイモ焼酎粕の有効な用途が提供される。 According to the present invention, an anti-inflammatory agent is provided. Since such an anti-inflammatory agent contains potato shochu and / or a processed product thereof as an active ingredient, it has high safety and can be easily produced. Moreover, the effective use of the potato shochu which was discarded is provided.
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明は、イモ焼酎粕及びその処理物が抗炎症活性を有するという知見に基づいている。従って、本発明に係る抗炎症剤は、イモ焼酎粕及び／又はその処理物から調製することができる。
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
The present invention is based on the finding that potato shochu and its processed products have anti-inflammatory activity. Therefore, the anti-inflammatory agent according to the present invention can be prepared from potato shochu and / or a processed product thereof.
「イモ焼酎粕」とは、サツマイモを主原料にして製造される焼酎の蒸留粕をいい、蒸留残渣、焼酎廃液とも呼ばれる。イモ焼酎粕には、米麹又は麦麹で仕込んだイモ焼酎の焼酎粕、及びイモのみを用いた芋麹で仕込んだイモ焼酎の焼酎粕が含まれる。イモ焼酎粕は、例えば次の工程に従って製造することができる。 The “potato shochu” is a shochu made from sweet potato as the main raw material, and is also called a distillation residue or a shochu waste liquid. The potato shochu includes shochu of potato shochu prepared with rice bran or wheat straw, and shochu of potato shochu prepared with potato using only potato. The potato shochu can be produced, for example, according to the following steps.
1次仕込みに米麹を用いる場合、米を浸漬し吸水させた後、蒸しを行い、冷却後、原料の1000分の1量の種麹を接種し、十分に攪拌混合し、35〜40℃の範囲で送風、攪拌、静置を繰り返して麹を得る（製麹）。麹菌としては、白麹菌、黒麹菌、黄麹菌のいずれでもよく、例えばアスペルギルス・カワチ（Aspergillus kawachii）、アスペルギルス・アワモリ（Aspergillus awamori）、アスペルギルス・サティバ（Aspergillus sativa）などを用いることができる。次に、製麹した米麹に米原料重量のおよそ120％量の水及び焼酎酵母を加える（1次仕込み）。焼酎酵母としては、例えばサッカロマイセス・セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）、キャンディダ・ロブスタ（Candida robusta）などが挙げられる。5日間の発酵を行い、1次醪を得る。次いで、米麹原料の米重量に対して5倍量のサツマイモを使用し、蒸しを行い、冷却後、粉砕機により粉砕したものを、上記1次仕込みにより得られた1次醪に、サツマイモ重量のおよそ54％の水を加えた後、粉砕したサツマイモを加える（2次仕込み）。8日間の発酵を行い、2次醪を得る。上記2段の発酵を終えた2次醪を常法により単式蒸留（常圧又は減圧蒸留）に付し、イモ焼酎とイモ蒸留粕残液（イモ焼酎粕）を得る。 When rice bran is used for the first preparation, the rice is soaked and absorbed, steamed, cooled, inoculated with 1 / 1,000 seed of the raw material, thoroughly stirred and mixed, 35-40 ° C The soot is obtained by repeating blowing, stirring, and standing in the range of (1). As the koji mold, any of white koji mold, black koji mold, and yellow koji mold may be used, and for example, Aspergillus kawachii, Aspergillus awamori, Aspergillus sativa (Aspergillus sativa) and the like can be used. Next, water and shochu yeast of about 120% of the weight of the rice raw material are added to the koji rice bran (primary charge). Examples of shochu yeast include Saccharomyces cerevisiae and Candida robusta. Ferment for 5 days to obtain primary koji. Next, using 5 times the amount of sweet potato as the rice weight of the rice bran raw material, steamed, cooled, and then pulverized by a pulverizer into the primary mash obtained by the above primary charging, After adding about 54% water, add the ground sweet potato (secondary charge). Fermentation for 8 days to obtain secondary koji. The secondary koji after the two-stage fermentation is subjected to single distillation (atmospheric pressure or reduced pressure distillation) by a conventional method to obtain potato shochu and potato distiller residue (potato shochu).
本発明において使用するイモ焼酎粕は、当技術分野で公知のイモ焼酎の製造過程で産出される焼酎粕であれば特に限定されるものではない。例えば、1品種のサツマイモを用いて製造されるイモ焼酎の焼酎粕だけではなく、2品種以上のサツマイモを用いて製造されるイモ焼酎の焼酎粕の混合物であってもよい。そのようなサツマイモの品種としては、コガネセンガン、ミナミユタカ、ヤマガワムラサキ、サツマヒカリ、ベニアズマなどが挙げられる。また、異なる製造過程や異なる製造ロットで産出される焼酎粕の混合物を用いることも可能である。 The potato shochu used in the present invention is not particularly limited as long as it is produced in the process of producing potato shochu known in the art. For example, it may be a mixture of not only shochu made from sweet potato produced using one kind of sweet potato but also shochu made from shochu produced using two or more kinds of sweet potato. Examples of such sweet potato varieties include Koganesengan, Minamiyutaka, Yamagawa Murasaki, Satsuma Hikari, and Venetian. It is also possible to use a mixture of shochus produced in different production processes and different production lots.
イモ焼酎粕は、焼酎原酒を得た後に残存する焼酎粕をそのまま使用してもよいし、さらに必要に応じて遠心分離などによる粗精製及び／又は濾過等による固液分離や滅菌操作を行ってもよい。
また、目的とする性質を有する限り、イモ焼酎粕に処理を行って得られるイモ焼酎粕の処理物を用いてもよいし、またイモ焼酎粕の処理物にさらなる処理を行ってもよい。そのような処理の例を以下に記載する。
For shochu shochu, the shochu remaining after obtaining the shochu raw sake may be used as it is, and if necessary, it is subjected to solid-liquid separation and / or sterilization operations such as rough purification by centrifugation and / or filtration. Also good.
Moreover, as long as it has the target property, the processed product of potato shochu obtained by processing potato shochu may be used, and the processed product of potato shochu may be further processed. An example of such processing is described below.
イモ焼酎粕及び／又はその処理物を、高温高圧下の水の存在下にて水熱反応処理を行うことによって、水熱反応処理物を得ることができる。水熱反応処理は、当技術分野で公知の方法により行うことができる。 A hydrothermal reaction treatment product can be obtained by subjecting the potato shochu and / or its treatment product to a hydrothermal reaction treatment in the presence of water under high temperature and high pressure. The hydrothermal reaction treatment can be performed by a method known in the art.
イモ焼酎粕及び／又はその処理物を、適当な水性溶媒又は有機溶媒を用いて抽出することによって、抽出物を得ることができる。抽出方法としては、水性溶媒又は有機溶媒を抽出溶媒として用いる抽出方法であれば特に制限されないが、上記のイモ焼酎粕又はイモ焼酎粕に他の処理を行った処理物を、水性又は有機溶媒（例えば水、メタノール、エタノールなど）中に浸漬、攪拌又は還流する方法など公知の方法を挙げることができる。 An extract can be obtained by extracting potato shochu and / or a processed product thereof with an appropriate aqueous or organic solvent. The extraction method is not particularly limited as long as it is an extraction method using an aqueous solvent or an organic solvent as an extraction solvent, but the above-described potato shochu or processed product obtained by performing other treatments on potato shochu is treated with an aqueous or organic solvent ( For example, known methods such as a method of immersing, stirring or refluxing in water, methanol, ethanol or the like) can be mentioned.
イモ焼酎粕及び／又はその処理物を滅菌処理によって、滅菌処理物として調製することができる。イモ焼酎粕及び／又はその処理物を滅菌処理するには、例えば、濾過滅菌、放射性殺菌、過熱式殺菌、加圧式殺菌などの公知の滅菌処理を行うことができる。 The potato shochu and / or processed product thereof can be prepared as a sterilized product by sterilization. In order to sterilize the potato shochu and / or the processed product thereof, for example, known sterilization processes such as filtration sterilization, radioactive sterilization, superheat sterilization, and pressure sterilization can be performed.
また、イモ焼酎粕及び／又はその処理物を加熱処理することにより、加熱処理物として調製することができる。加熱処理物を調製するには、イモ焼酎粕及び／又はその処理物を、一定時間、例えば約1分〜30分（例えば約5分）にわたり、高温処理（例えば50〜200℃）する。 Moreover, it can prepare as a heat-processing thing by heat-processing a potato shochu and / or its processed material. To prepare the heat-treated product, the potato shochu and / or the treated product is treated at a high temperature (for example, 50 to 200 ° C.) for a certain period of time, for example, about 1 to 30 minutes (for example, about 5 minutes).
イモ焼酎粕及び／又はその処理物を適当な溶媒に懸濁又は希釈することによって、懸濁物又は希釈物として調製することができる。使用することができる溶媒としては、例えば水、生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水（PBS）などが挙げられる。 It can be prepared as a suspension or dilution by suspending or diluting the potato shochu and / or its processed product in a suitable solvent. Examples of the solvent that can be used include water, physiological saline, phosphate buffered saline (PBS), and the like.
イモ焼酎粕及び／又はその処理物を原料として乳酸菌や酵母を用いて発酵することにより、発酵物を調製することができる。例えば、イモ焼酎粕及び／又はその処理物に、適当な乳酸菌や酵母を接種し、当技術分野で公知の発酵条件にて発酵を行う。 A fermented product can be prepared by fermenting potato shochu and / or its processed product as a raw material using lactic acid bacteria or yeast. For example, potato shochu and / or processed products thereof are inoculated with appropriate lactic acid bacteria and yeast, and fermented under fermentation conditions known in the art.
また、イモ焼酎粕及び／又はその処理物を乾燥して粉状物（粉末）又は粒状物とすることができる。具体的な乾燥方法としては、特に制限されないが、例えば、噴霧乾燥、ドラム乾燥、真空乾燥、凍結乾燥などが挙げられ、これらを単独で又は組み合わせて採用できる。その際、必要に応じて通常用いられる賦形剤を添加してもよい。 Moreover, a potato shochu and / or its processed material can be dried and made into a powdery material (powder) or a granular material. Although it does not restrict | limit especially as a specific drying method, For example, spray drying, drum drying, vacuum drying, freeze-drying etc. are mentioned, These can be employ | adopted individually or in combination. In that case, you may add the excipient | filler normally used as needed.
上述した処理は、単一の処理を行ってもよいし、あるいは複数を適宜組み合わせて行ってもよい。本発明においては、このような処理物も目的の抗炎症活性を有する限り、イモ焼酎粕と同様に用いることができる。 The processes described above may be performed as a single process, or may be performed by appropriately combining a plurality of processes. In the present invention, such a treated product can be used in the same manner as potato shochu as long as it has the desired anti-inflammatory activity.
さらに、イモ焼酎粕から抗炎症活性を有する画分又は物質を調製してもよい。抗炎症活性は、イモ焼酎粕に含まれる多糖類とポリフェノール類であることが示唆される（図１１及び１２）。そのため、イモ焼酎粕を当技術分野で公知の分離操作に供し、得られる画分に抗炎症活性が存在するか否かを確認する。例えば、任意の担体を用いるクロマトグラフィーを利用して、イモ焼酎粕を分画ことができる。そのようなクロマトグラフィーとしては、ゲルろ過クロマトグラフィー、吸着クロマトグラフィーなどが挙げられる。ゲルろ過クロマトグラフィーでは、分子量に基づいてイモ焼酎粕を分画することができ、使用する担体を適宜選択することによって、分画される分子量の範囲を調整することができる。また吸着クロマトグラフィーでは、親水性若しくは疎水性などの特性に基づいてイモ焼酎粕を分画することができる。クロマトグラフィーの条件は、採用するクロマトグラフィーの種類、使用する担体の種類、分画の目的などに応じて当業者により適宜設定される。また、複数のクロマトグラフィーの操作を組み合わせて実施してイモ焼酎粕を分画してもよい。 Furthermore, a fraction or substance having anti-inflammatory activity may be prepared from potato shochu. The anti-inflammatory activity is suggested to be polysaccharides and polyphenols contained in potato shochu (FIGS. 11 and 12). Therefore, the potato shochu is subjected to a separation operation known in the art, and it is confirmed whether or not the obtained fraction has anti-inflammatory activity. For example, potato shochu can be fractionated using chromatography using an arbitrary carrier. Examples of such chromatography include gel filtration chromatography and adsorption chromatography. In gel filtration chromatography, potato shochu can be fractionated based on molecular weight, and the range of molecular weight to be fractionated can be adjusted by appropriately selecting the carrier to be used. In adsorption chromatography, potato shochu can be fractionated based on properties such as hydrophilicity or hydrophobicity. Chromatographic conditions are appropriately set by those skilled in the art according to the type of chromatography employed, the type of carrier used, the purpose of fractionation, and the like. In addition, potato shochu may be fractionated by combining a plurality of chromatographic operations.
なお、調製したイモ焼酎粕、その処理物、及び／又は分離された画分が抗炎症活性を有するか否かは、当技術分野で公知の方法により行うことができ、例えば、IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-9、IL-12、IFN-γ、MIP-1α、MIP-1β、及びTNF-αからなる群より選択される少なくとも1つの炎症性サイトカインの産生を低下させる活性を測定することによって行うことができる。具体的には、後述する実施例に記載のようなサイトカイン測定方法に従って、抗炎症活性を判定することができる。 In addition, whether the prepared potato shochu, its processed product, and / or the separated fraction has anti-inflammatory activity can be performed by a method known in the art, for example, IL-1α, Reduce production of at least one inflammatory cytokine selected from the group consisting of IL-1β, IL-6, IL-9, IL-12, IFN-γ, MIP-1α, MIP-1β, and TNF-α This can be done by measuring the activity. Specifically, anti-inflammatory activity can be determined according to a cytokine measurement method as described in the examples described later.
上述のようにして得られるイモ焼酎粕及びその処理物は、公知の分離・精製技術、例えばろ過膜、活性炭、吸着樹脂などを用いる方法によって、不活性な不純物を除去し、さらに精製することができる。これにより、最終的には、多糖類を主成分として含む抗炎症活性物質が得られる。 The potato shochu obtained as described above and the processed product thereof can be further purified by removing inactive impurities by a known separation / purification technique, for example, a method using a filtration membrane, activated carbon, adsorbent resin, or the like. it can. Thereby, the anti-inflammatory active substance which finally contains a polysaccharide as a main component is obtained.
上述のように得られるイモ焼酎粕及びその処理物、並びにそれに由来する画分及び物質は、細胞実験及び動物実験（マウス、ヒト）の両方において、複数の炎症性サイトカインの産生を低下させる抗炎症活性を有することが確認されたため、抗炎症剤において用いることができる。 The potato shochu and its processed product obtained as described above, and fractions and substances derived therefrom, have anti-inflammatory properties that reduce the production of multiple inflammatory cytokines in both cell experiments and animal experiments (mouse, human). Since it was confirmed to have activity, it can be used in anti-inflammatory agents.
本発明に係る抗炎症剤は、有効成分として、1種のイモ焼酎粕又はその処理物を含有するものであってもよいし、あるいは2種以上のイモ焼酎粕及び／又はその処理物を組み合わせて含有するものであってもよい。 The anti-inflammatory agent according to the present invention may contain one kind of potato shochu or a processed product thereof as an active ingredient, or a combination of two or more kinds of potato shochu and / or a processed product thereof. May be contained.
本発明の抗炎症剤は、有効成分の他、薬学的に許容される担体又は添加物を共に含むものであってもよい。このような担体及び添加物の例として、水、薬学的に許容される有機溶剤、コラーゲン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、水溶性デキストラン、カルボキシメチルスターチナトリウム、ペクチン、キサンタンガム、アラビアゴム、カゼイン、ゼラチン、寒天、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ワセリン、パラフィン、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ヒト血清アルブミン、マンニトール、ソルビトール、ラクトースなどが挙げられる。使用される添加物は、剤形に応じて上記の中から適宜又は組み合わせて選択される。 The anti-inflammatory agent of the present invention may contain both a pharmaceutically acceptable carrier or additive in addition to the active ingredient. Examples of such carriers and additives include water, pharmaceutically acceptable organic solvents, collagen, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, carboxyvinyl polymer, sodium alginate, water-soluble dextran, sodium carboxymethyl starch, pectin, xanthan gum, Examples include gum arabic, casein, gelatin, agar, glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, petrolatum, paraffin, stearyl alcohol, stearic acid, human serum albumin, mannitol, sorbitol, and lactose. The additive to be used is appropriately or in combination selected from the above depending on the dosage form.
本発明の抗炎症剤の剤形は、その投与方法によって異なる。投与方法は特に限定されるものではなく、経口投与、又は非経口投与、例えば皮下投与、皮内投与、筋肉内投与、静脈内投与、経皮投与、直腸投与、経鼻投与などにより行うことができる。 The dosage form of the anti-inflammatory agent of the present invention varies depending on the administration method. The administration method is not particularly limited, and oral administration or parenteral administration, for example, subcutaneous administration, intradermal administration, intramuscular administration, intravenous administration, transdermal administration, rectal administration, nasal administration, etc. it can.
本発明の抗炎症剤を経口投与する場合は、イモ焼酎粕のままの液体形態、並びに当技術分野で公知の手法により処理して得られる錠剤、カプセル剤（硬カプセル剤、軟カプセル剤、マイクロカプセルなど）、顆粒剤、散剤、丸剤、トローチ剤、内用水剤、液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤などの形態とすることができる。組成物は、経口的に投与又は摂取することが容易な形態とすることが好ましい。なお、懸濁液などの液体は、使用する際に水又は他の適当な媒体に再溶解させる乾燥生成物にしてもよいし、また錠剤、顆粒剤の場合には周知の方法でその表面をコーティングしてもよい。また、本発明の抗炎症剤を非経口投与する場合は、例えば静脈内注射（点滴を含む）、筋肉内注射、腹腔内注射及び皮下注射用の注射剤（例えば溶液、乳剤、懸濁剤）、軟膏剤、クリーム剤、座剤、パップ剤、点眼剤、点鼻剤、吸入剤、リニメント剤、エアゾル剤などの外用剤などの製剤形態を選択することができ、注射剤の場合は単位投与量アンプル又は多投与量容器の状態で提供される。 When the anti-inflammatory agent of the present invention is orally administered, it is a liquid form of potato shochu, as well as tablets and capsules (hard capsules, soft capsules, microcapsules obtained by processing by techniques known in the art). Capsules, etc.), granules, powders, pills, troches, liquids for internal use, solutions, suspensions, emulsions, syrups and the like. The composition is preferably in a form that can be easily administered or ingested orally. A liquid such as a suspension may be a dried product which is redissolved in water or other suitable medium when used, and in the case of tablets and granules, the surface thereof may be formed by a well-known method. It may be coated. In addition, when the anti-inflammatory agent of the present invention is administered parenterally, for example, intravenous injection (including infusion), intramuscular injection, intraperitoneal injection, and subcutaneous injection (eg, solution, emulsion, suspension) , Ointments, creams, suppositories, poultices, eye drops, nasal drops, inhalants, liniments, aerosols, and other external preparations can be selected. Provided in a volume ampoule or multi-dose container.
これらの各種製剤は、医薬において通常用いられる賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤、界面活性剤、分散剤、緩衝剤、pH調整剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、吸収促進剤、無痛化剤、安定化剤、等張化剤などを適宜選択し、常法により製造することができる。 These various preparations are excipients, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, lubricants, surfactants, dispersants, buffers, pH adjusters, preservatives, solubilizers commonly used in medicine. Agents, preservatives, flavoring agents, absorption promoters, soothing agents, stabilizers, tonicity agents and the like can be appropriately selected and produced by conventional methods.
抗炎症剤に配合するイモ焼酎粕及び／又はその処理物は、その用途、剤形、投与経路などにより異なるが、例えば総重量を基準として0.1〜99重量％、好ましくは1〜90重量％とすることができる。この際、有効成分の望ましい摂取量を摂取できるように、1日当たりの投与量が管理できる形にするのが望ましい。 The potato shochu and / or processed product thereof to be blended with the anti-inflammatory agent varies depending on its use, dosage form, administration route, etc., for example, 0.1 to 99% by weight, preferably 1 to 90% by weight based on the total weight. can do. At this time, it is desirable that the daily dose can be controlled so that the desired intake of the active ingredient can be taken.
また、本発明の抗炎症剤は、他の抗炎症剤を含んでもよい。本発明の抗炎症剤に添加又は配合することができる他の抗炎症剤としては、限定されるものではないが、ステロイド系抗炎症剤、例えばヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、デキサメタゾンなど、及び非ステロイド系抗炎症剤、例えばアセチルサリチル酸、ジクロフェナク、インドメタシン、イブプロフェン、H2ブロッカーが挙げられる。 The anti-inflammatory agent of the present invention may contain other anti-inflammatory agents. Other anti-inflammatory agents that can be added or incorporated into the anti-inflammatory agents of the present invention include, but are not limited to, steroidal anti-inflammatory agents such as hydrocortisone, prednisolone, triamcinolone, dexamethasone, and non-steroidal Anti-inflammatory agents such as acetylsalicylic acid, diclofenac, indomethacin, ibuprofen, H2 blocker.
本発明の抗炎症剤は、使用する対象（被験体）を特に限定するものではない。例えば、哺乳動物、例えばヒト、霊長類（サル、チンパンジーなど）、家畜動物（ウシ、ウマ、ブタなど）、愛玩動物（イヌ、ネコなど）、実験動物（マウス、ラット、サルなど）に投与する又は摂取させることができる。特に、抗炎症剤の摂取が望まれる対象、例えば
疾患又は症状を有する患者などが対象として好ましい。
The subject (subject) to be used for the anti-inflammatory agent of the present invention is not particularly limited. For example, administration to mammals such as humans, primates (such as monkeys and chimpanzees), livestock animals (such as cows, horses, and pigs), pets (such as dogs and cats), and laboratory animals (such as mice, rats, and monkeys) Or can be ingested. In particular, a subject for which intake of an anti-inflammatory agent is desired, such as a patient having a disease or symptom, is preferred as a subject.
また、本発明の抗炎症剤の有効量（投与量又は摂取量）は、含まれるイモ焼酎粕及び／又はその処理物の種類、対象の年齢及び体重、投与経路、投与回数により異なり、広範囲に変更することができる。例えば、成人に対して、1日1回若しくは数回に分けて、又は2日〜約10日に1回で、約1週間〜約1年間にわたり投与することができる。 In addition, the effective amount (dose or intake) of the anti-inflammatory agent of the present invention varies depending on the type of potato shochu and / or processed product thereof, the age and weight of the subject, the route of administration, the number of administrations, and a wide range. Can be changed. For example, for an adult, it can be administered once or divided into several times a day or once every 2 days to about 10 days for about 1 week to about 1 year.
本発明の抗炎症剤は、他の医薬、治療又は予防法と併用してもよい。このような他の医薬は、組成物と共に一製剤をなしていてもよいし、また、別々の製剤であって同時に又は間隔をあけて投与してもよい。 The anti-inflammatory agent of the present invention may be used in combination with other medicines, treatments or prevention methods. Such other medicaments may form one preparation with the composition, or may be administered in separate preparations simultaneously or at intervals.
本発明の抗炎症剤は、炎症性疾患又は症状を効果的に予防又は治療することができる。特にイモ焼酎粕とその処理物は、炎症性サイトカインの産生を低下又は抑制することから、炎症性サイトカインに起因する炎症性疾患又は症状に対して特に有効である。そのような疾患又は症状としては、慢性炎症や肥満による炎症などが挙げられる。本発明の抗炎症剤により治療又は予防の対象となる疾患又は症状は、単独であっても、併発したものであっても、上記以外の他の疾病を併発したものであってもよい。 The anti-inflammatory agent of the present invention can effectively prevent or treat inflammatory diseases or symptoms. In particular, potato shochu and processed products thereof are particularly effective for inflammatory diseases or symptoms caused by inflammatory cytokines because they reduce or suppress the production of inflammatory cytokines. Examples of such diseases or symptoms include chronic inflammation and inflammation due to obesity. The disease or symptom to be treated or prevented by the anti-inflammatory agent of the present invention may be a single disease, a concurrent disease, or a disease other than the above.
本発明の抗炎症剤は、ヒトの飲料であるイモ焼酎の製造過程で副産物として生じるイモ焼酎又はその処理物を有効成分としているため、毒性が低く、安全性が高いものである。従って、副作用を回避して長期にわたって炎症性疾患又は症状を治療又は予防するのに有効である。 The anti-inflammatory agent of the present invention is low in toxicity and high in safety because it contains, as an active ingredient, potato shochu produced as a by-product in the production process of potato shochu, which is a human beverage, or a processed product thereof. Therefore, it is effective in treating or preventing inflammatory diseases or symptoms over a long period while avoiding side effects.
本発明の抗炎症剤は、医薬組成物及び医薬品としての用途に限定されず、その他、例えば医薬部外品、化粧品、飲食品又は飼料などに配合されてもよい。「飲食品」及び「飼料」とは、栄養素を1種以上含む天然物及びその加工品をいい、あらゆる飲食物を含む。本発明の抗炎症剤（イモ焼酎粕及び／又はその処理物）が配合された飲食品又は飼料は、炎症性疾患又は症状を予防、治療又は改善するための健康補助製品として有用である。 The anti-inflammatory agent of the present invention is not limited to the use as a pharmaceutical composition and a pharmaceutical product, and may be blended in other products such as quasi-drugs, cosmetics, foods and drinks, and feeds. “Food and drink” and “feed” refer to natural products containing one or more nutrients and processed products thereof, and include all food and drink. A food or drink or feed containing the anti-inflammatory agent (potato shochu and / or processed product thereof) of the present invention is useful as a health supplement product for preventing, treating or ameliorating inflammatory diseases or symptoms.
従って、本発明では、イモ焼酎粕及び／又はその処理物を飲食品又は飼料に配合することにより機能性飲食品を製造する。本発明において、飲食品には飲料及びサプリメントも包含される。本発明の飲食品には、抗炎症剤により健康増進を図る健康飲食品、機能性飲食品、特定保健用飲食品、サプリメント（栄養補助食品、健康補助食品、栄養補助剤）などの他、全ての飲食品が含まれる。 Therefore, in this invention, functional food / beverage products are manufactured by mix | blending potato shochu and / or its processed material with food / beverage products or feed. In the present invention, drinks and supplements are also included in the food and drink. The foods and drinks according to the present invention include health foods and drinks that promote health with anti-inflammatory agents, functional foods and drinks, foods and drinks for specific health use, supplements (nutritional supplements, health supplements, nutritional supplements), etc. Food and drinks are included.
本発明の抗炎症剤を飲食品に配合する場合、固体状食品、ゼリー状食品、液状食品、カプセル状食品など様々な形態の食品に添加することができる。飲食品の具体例としては、経管経腸栄養剤などの流動食、錠菓、錠剤、チュアブル錠、粉剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤及びドリンク剤などの製剤形態の健康飲食品及び栄養補助飲食品；緑茶、ウーロン茶及び紅茶などの茶飲料、清涼飲料、ゼリー飲料、スポーツ飲料、乳飲料、炭酸飲料、野菜飲料、果汁飲料、発酵野菜飲料、発酵果汁飲料、発酵乳飲料、発酵乳（ドリンクヨーグルト、固形ヨーグルト）、乳酸菌飲料、濃縮タイプ飲料、濃縮固形物、乳飲料（コーヒー牛乳など）、粉末飲料、ココア飲料、牛乳、精製水などの飲料；バター、ジャム、ふりかけ及びマーガリンなどのスプレッド類；マヨネーズ、ショートニング、カスタードクリーム、ドレッシング類、パン類、米飯類、麺類、パスタ、味噌汁、豆腐、ヨーグルト、スープ又はソース類、菓子（例えば、せんべい、ビスケット、クッキー、チューインガム）などが挙げられる。 When mix | blending the anti-inflammatory agent of this invention with food-drinks, it can be added to various forms of foodstuffs, such as solid food, jelly-like food, liquid food, and capsule food. Specific examples of foods and drinks include liquid foods such as tube enteral nutrients, tablet foods, tablets, chewable tablets, powders, powders, capsules, granules, drinks, and other health foods and nutritional supplements. Food and drink: Tea drinks such as green tea, oolong tea and black tea, soft drinks, jelly drinks, sports drinks, milk drinks, carbonated drinks, vegetable drinks, fruit juice drinks, fermented vegetable drinks, fermented fruit juice drinks, fermented milk drinks, fermented milk (drinks) Yogurt, solid yogurt), lactic acid bacteria beverages, concentrated beverages, concentrated solids, dairy beverages (such as coffee milk), powdered beverages, cocoa beverages, milk, purified water, etc .; spreads such as butter, jam, sprinkles and margarine ; Mayonnaise, shortening, custard cream, dressings, breads, cooked rice, noodles, pasta, miso soup, tofu, yogurt, soup or Sauces, confectionery products (for example, rice crackers, biscuits, cookies, chewing gum), and the like.
本発明において、飲食品は、イモ焼酎粕及び／又はその処理物のほかに、その飲食品の製造に用いられる他の食品素材、各種栄養素、各種ビタミン、ミネラル、食物繊維、種々の添加剤（例えば、呈味成分、甘味料、酸味料、安定剤、フレーバー）などを配合して、常法に従って製造することができる。飲食品中のイモ焼酎粕及び／又はその処理物の配合量は、飲食品の形態や求められる食味又は食感を考慮して、当業者が適宜定めることができる。抗炎症剤の望ましい摂取量を飲食できるよう、1日当たりの摂取量が管理できる形にするのが好ましい。このように飲食品を、本発明の抗炎症剤の望ましい摂取量を管理できる形態で飲食することにより、該飲食品を用いた炎症性疾患又は症状の改善方法が提供される。 In the present invention, the food and drink are not only potato shochu and / or processed products thereof, but also other food materials, various nutrients, various vitamins, minerals, dietary fiber, various additives ( For example, it can be produced according to a conventional method by blending a taste ingredient, sweetener, acidulant, stabilizer, flavor) and the like. The amount of potato shochu and / or processed product thereof in the food or drink can be appropriately determined by those skilled in the art in consideration of the form of the food or drink and the required taste or texture. It is preferable that the daily intake can be controlled so that the desired intake of the anti-inflammatory agent can be consumed. Thus, by eating and drinking food and drink in a form that can manage the desired intake of the anti-inflammatory agent of the present invention, a method for improving inflammatory diseases or symptoms using the food and drink is provided.
本発明の抗炎症剤は、当業者が利用可能である任意の適切な方法によって、飲食品に含有させればよい。例えば、本発明の抗炎症剤を、液体状、ゲル状、固体状、粉末状又は顆粒状に調製した後、それを飲食品に配合することができる。あるいは本発明の抗炎症剤を、飲食品の原料中に直接混合又は溶解してもよい。本発明の抗炎症剤は、飲食品に塗布、被覆、浸透又は吹き付けてもよい。本発明の抗炎症剤は、飲食品中に均一に分散させてもよいし、偏在させてもよい。本発明の抗炎症剤を入れたカプセルなどを調剤してもよい。本発明の抗炎症剤を、可食フィルムや食用コーティング剤などで包み込んでもよい。また本発明の抗炎症剤に適切な賦形剤等を加えた後、錠剤などの形状に成形してもよい。本発明の抗炎症剤を含有させた飲食品はさらに加工してもよく、そのような加工品も本発明の範囲に包含される。 The anti-inflammatory agent of the present invention may be contained in a food or drink by any appropriate method that can be used by those skilled in the art. For example, after preparing the anti-inflammatory agent of the present invention in a liquid form, a gel form, a solid form, a powder form or a granule form, it can be blended in a food or drink. Or you may mix or melt | dissolve the anti-inflammatory agent of this invention directly in the raw material of food-drinks. The anti-inflammatory agent of the present invention may be applied, coated, penetrated or sprayed on food and drink. The anti-inflammatory agent of this invention may be uniformly disperse | distributed in food-drinks, and may be unevenly distributed. A capsule containing the anti-inflammatory agent of the present invention may be prepared. The anti-inflammatory agent of the present invention may be wrapped with an edible film or an edible coating agent. Moreover, after adding a suitable excipient | filler etc. to the anti-inflammatory agent of this invention, you may shape | mold in the shape of a tablet. The food and drink containing the anti-inflammatory agent of the present invention may be further processed, and such processed products are also included in the scope of the present invention.
本発明の飲食品の製造においては、飲食品に慣用的に使用されるような各種添加物を使用してもよい。添加物としては、限定するものではないが、発色剤（亜硝酸ナトリウム等）、着色料（クチナシ色素、赤102等）、香料（オレンジ香料等）、甘味料（ステビア、アステルパーム等）、保存料（酢酸ナトリウム、ソルビン酸等）、乳化剤（コンドロイチン硫酸ナトリウム、プロピレングリコール脂肪酸エステル等）、酸化防止剤（EDTA二ナトリウム、ビタミンC等）、pH調整剤（クエン酸等）、化学調味料（イノシン酸ナトリウム等）、増粘剤（キサンタンガム等）、膨張剤（炭酸カルシウム等）、消泡剤（リン酸カルシウム）等、結着剤（ポリリン酸ナトリウム等）、栄養強化剤（カルシウム強化剤、ビタミンA等）、賦形剤（水溶性デキストリン等）等が挙げられる。さらに、オタネニンジンエキス、エゾウコギエキス、ユーカリエキス、杜仲茶エキス等の機能性素材をさらに添加してもよい。 In the production of the food and drink of the present invention, various additives that are conventionally used in food and drink may be used. Additives include, but are not limited to, color formers (sodium nitrite, etc.), colorants (cuttlefish pigment, red 102, etc.), flavorings (orange flavors, etc.), sweeteners (stevia, aster palm, etc.), storage (Sodium acetate, sorbic acid, etc.), emulsifier (sodium chondroitin sulfate, propylene glycol fatty acid ester, etc.), antioxidant (disodium EDTA, vitamin C, etc.), pH adjuster (citric acid, etc.), chemical seasoning (inosine) Sodium phosphate, etc.), thickeners (xanthan gum, etc.), swelling agents (calcium carbonate, etc.), antifoaming agents (calcium phosphate, etc.), binders (sodium polyphosphate, etc.), nutrient enhancers (calcium enhancer, vitamin A, etc.) ) And excipients (such as water-soluble dextrin). Furthermore, functional materials such as ginseng extract, sorghum extract, eucalyptus extract, and Tochu tea extract may be further added.
本発明の飲食品は、上述したとおり、抗炎症活性を有する上に、安全性が高く副作用の心配がない。また、本発明の抗炎症剤は、様々な飲食品に添加してもその飲食品の風味を阻害しないため、得られる飲食品は長期間の継続的摂取が容易であり、長期にわたって抗炎症効果が期待される。 As described above, the food and drink of the present invention have anti-inflammatory activity and are highly safe and have no side effects. In addition, since the anti-inflammatory agent of the present invention does not inhibit the flavor of the food or drink even when added to various foods or drinks, the obtained food or drink is easy to take for a long time, and has an anti-inflammatory effect over a long period of time. There is expected.
さらに本発明の抗炎症剤は、ヒト用の飲食品のみならず、家畜（ウシ、ブタなど）、競走馬、ペット（イヌ、ネコなど）の動物の飼料にも配合することができる。飼料は、対象がヒト以外であることを除き飲食品とほぼ等しいことから、上記の飲食品に関する記載は、飼料についても同様に当てはめることができる。 Furthermore, the anti-inflammatory agent of the present invention can be blended not only in human foods and drinks but also in animal feeds for livestock (cattle, pigs, etc.), racehorses, pets (dogs, cats, etc.). Since the feed is almost the same as the food and drink except that the subject is other than a human, the above description regarding the food and drink can be applied to the feed as well.
以下に実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
［実施例１］
本実施例においては、サツマイモ焼酎粕サンプルの水熱反応処理を行った。サツマイモ焼酎粕は株式会社薩摩酒造製（鹿児島）を使用した。
EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
[Example 1]
In the present Example, the hydrothermal reaction process of the sweet potato shochu sample was performed. As sweet potato shochu, Satsuma Sake Brewery Co., Ltd. (Kagoshima) was used.
サツマイモ焼酎粕の水熱反応処理は、図１に示すマイクロ波加熱による連続高温高圧処理装置（日本化学機械製造株式会社）を用いた。すなわち、100Lのサツマイモ焼酎粕を所定の処理速度になるようにモーノポンプで連続供給し、出口温度（T3）が所定温度で安定し、かつ装置内の滞留時間が一定となった後、圧力維持装置（PC）から流出してきた液を3Lずつサンプリングした。サンプリング液は急冷後、4℃で冷蔵貯蔵し、各種成分分析及び評価試験に使用した。処理条件は、処理温度が180℃、処理時間は5分とした。なお本明細書では、以後サツマイモ焼酎粕をSDB（ShochuDistillery By-product）、水熱反応処理したSDBをSDB-HR（Hydrothermal Reaction）、さらに固液分離（8,000rpm、10分）して得られた上澄液をSDB及びSDB-HRの末尾にS（Supernatants）を加えたSDB-S及びSDB-HR-Sと表した。 For the hydrothermal reaction treatment of sweet potato shochu, a continuous high-temperature and high-pressure treatment apparatus (Nippon Chemical Machinery Manufacturing Co., Ltd.) by microwave heating shown in FIG. 1 was used. That is, 100 L of sweet potato shochu is continuously supplied with a Mono pump so as to achieve a predetermined processing speed, and after the outlet temperature (T3) is stabilized at the predetermined temperature and the residence time in the apparatus becomes constant, the pressure maintaining device The liquid flowing out from (PC) was sampled in 3L. The sampling solution was rapidly cooled and stored refrigerated at 4 ° C. and used for various component analysis and evaluation tests. The processing conditions were a processing temperature of 180 ° C. and a processing time of 5 minutes. In addition, in this specification, sweet potato shochu was obtained by SDB (Shochu Distillery By-product), hydrothermal reaction treated SDB, SDB-HR (Hydrothermal Reaction), and solid-liquid separation (8,000 rpm, 10 minutes). The supernatant was expressed as SDB-S and SDB-HR-S with S (Supernatants) added to the end of SDB and SDB-HR.
以下の実験では、対照の他に、サツマイモ焼酎粕を遠心分離した液（SDB-S）、水熱反応処理した焼酎粕を遠心分離した液（SDB-HR-S）を使用した。 In the following experiment, a solution obtained by centrifuging sweet potato shochu (SDB-S) and a solution obtained by centrifuging hydrothermal reaction-treated shochu (SDB-HR-S) were used in addition to the control.
［実施例２］
本実施例においては、実施例１で調製した3つのサンプルを使用し、マウスのマクロファージ培養細胞を用いて誘発性サイトカインに対するイモ焼酎粕の影響を調べた（機能性評価）。
[Example 2]
In this example, the three samples prepared in Example 1 were used, and the effect of potato cauterization on inducible cytokines was examined using cultured mouse macrophage cells (functional evaluation).
（1）細胞内在性サイトカインに対するイモ焼酎粕の影響
実施例１に記載のように調製したSDB-S及びSDB-HR-S焼酎粕液を、それぞれ0.5％及び10％の最終濃度でRAW264.7細胞（理研セルバンク、RCB0535）に添加した。16時間の共培養後、培地を回収し、サイトカインの測定に供試した。あるいは、−80℃のフリーザーに保管し、後日に測定した。細胞内在性サイトカインは、23種類のサイトカインを網羅的に測定できるサスペンションアレイシステム（Bio-PlexTM 200）（Bio-Rad）を用いて同時測定した。
(1) Effect of potato shochu on intracellular cytokines SDB-S and SDB-HR-S cautery solutions prepared as described in Example 1 were RAW264.7 at final concentrations of 0.5% and 10%, respectively. Added to cells (RIKEN Cell Bank, RCB0535). After 16 hours of co-culture, the medium was collected and used for cytokine measurement. Alternatively, it was stored in a freezer at −80 ° C. and measured at a later date. Endogenous cytokines were simultaneously measured using a suspension array system (Bio-Plex ™ 200) (Bio-Rad) capable of comprehensively measuring 23 types of cytokines.
その結果、SDB-S及びSDB-HR-Sとも、23種類のサイトカインの細胞内在性分泌に対する影響がなかった。2種の細胞内在性サイトカインIL-6及びIL-12の変化をそれぞれ図２のA及びBに示す。図２に示す結果から、イモ焼酎粕液（SDB-S及びSDB-HR-S）のいずれもが細胞炎症性因子を誘発しないことが明らかになった。 As a result, SDB-S and SDB-HR-S had no effect on the intracellular secretion of 23 types of cytokines. Changes in the two intracellular cytokines IL-6 and IL-12 are shown in FIGS. 2A and 2B, respectively. The results shown in FIG. 2 revealed that none of the potato shochu (SDB-S and SDB-HR-S) induced cellular inflammatory factors.
（2）リポ多糖誘発性サイトカイン分泌に対するイモ焼酎粕の影響
細胞は、外来炎症誘発性因子により、サイトカインが過剰に産生され、アレルギーや炎症などを引き起こすことが明らかとなっている。そこで、実施例１に記載のように調製したSDB-S及びSDB-HR-Sが外来炎症誘発性因子によるサイトカインの過剰産生を抑制するかどうかを明らかにするため、細菌リポ多糖（Lipopolysaccharide: LPS）による誘発性サイトカイン分泌に対する作用を調べた。具体的には、RAW264.7を培養プレートに播き、24時間予備培養後、SDB-S及びSDB-HR-Sをそれぞれ0.2 mg/ml及び4 mg/mlの最終濃度となるように細胞培地に添加した。30分培養後、LPS（シグマ）を添加し、さらに16時間の共培養を行った。回収した細胞培地をサスペンションアレイシステム（Bio-PlexTM200）（Bio-Rad）により、23種類のサイトカインの分泌量を測定した。
(2) Effect of potato shochu on lipopolysaccharide-induced cytokine secretion It has been clarified that cells are overproduced by exogenous pro-inflammatory factors, causing allergies and inflammation. Therefore, in order to clarify whether SDB-S and SDB-HR-S prepared as described in Example 1 inhibit the overproduction of cytokines by exogenous proinflammatory factors, bacterial lipopolysaccharide (LPS) ) To induce cytokine secretion. Specifically, RAW264.7 is plated on a culture plate, pre-cultured for 24 hours, and then SDB-S and SDB-HR-S are added to the cell culture medium to final concentrations of 0.2 mg / ml and 4 mg / ml, respectively. Added. After culturing for 30 minutes, LPS (Sigma) was added, and further co-culture was performed for 16 hours. The collected cell culture medium was assayed for the secretion amount of 23 types of cytokines using a suspension array system (Bio-Plex ™ 200) (Bio-Rad).
その結果を図３に示す。図３において、効果の欄に記載の「↓」は、減少を意味し、「−」は変化無しを意味する。なお、「減少」は、細菌リポ多糖（Lipopolysaccharide: LPS）により誘発されたサイトカイン水準に対して焼酎粕の添加で著しく減少したことを意味し、有意差は5％の判断水準で行った。図３に示されるように、SDB-S及びSDB-HR-Sは23種類のうち19種類の細菌リポ多糖誘発性サイトカインの分泌に対して、濃度依存的な抑制効果を示した。また、IL-6及びIL-12の変化を図４のA及びBにグラフとして示した。SDB-S及びSDB-HR-Sには誘発性サイトカインの分泌抑制について高い活性が見られ、またSDB-HR-SがSDB-Sより高い抑制活性を示した（図４）。IL-9及びIL-12の変化を図５のA及びBにグラフとして示した。焼酎粕分画及び水熱処理焼酎粕分画には誘発性サイトカインの分泌抑制について高い活性が見られ、また水熱処理焼酎粕分画が焼酎粕分画より高い抑制活性を示した（図５）。 The result is shown in FIG. In FIG. 3, “↓” in the effect column means a decrease, and “−” means no change. “Decrease” means that the cytokine level induced by bacterial lipopolysaccharide (LPS) was significantly reduced by the addition of shochu, and a significant difference was made at a judgment level of 5%. As shown in FIG. 3, SDB-S and SDB-HR-S showed a concentration-dependent inhibitory effect on the secretion of 19 types of bacterial lipopolysaccharide-induced cytokines out of 23 types. In addition, changes in IL-6 and IL-12 are shown as graphs in A and B of FIG. SDB-S and SDB-HR-S showed high activity for suppressing secretion of inducible cytokines, and SDB-HR-S showed higher inhibitory activity than SDB-S (FIG. 4). Changes in IL-9 and IL-12 are shown as graphs in FIGS. 5A and 5B. The shochu fraction and hydrothermally treated shochu fraction showed high activity for suppressing secretion of inducible cytokines, and the hydrothermally treated shochu fraction showed higher inhibitory activity than the shochu fraction (FIG. 5).
図３〜５に示す結果から、イモ焼酎粕液（SDB-S及びSDB-HR-S）、焼酎粕分画及び水熱処理焼酎粕分画のいずれもがLPSによる誘発性サイトカイン分泌を抑制することが示された。特にSDB-HR-Sは、炎症性サイトカインであるIL-1α、IL-1β、IL-6、IL-9、IL-12、IFN-γ、MIP-1α及びTNF-αの分泌を著しく抑制した（図４及び５）。 From the results shown in FIGS. 3 to 5, potato shochu liquor (SDB-S and SDB-HR-S), shochu fraction and hydrothermal treatment shochu fraction all inhibit LPS-induced cytokine secretion. It has been shown. In particular, SDB-HR-S markedly suppressed the secretion of IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-9, IL-12, IFN-γ, MIP-1α and TNF-α, which are inflammatory cytokines (FIGS. 4 and 5).
（3）イモ焼酎粕の細胞毒性について
マウスマクロファージ様細胞RAW264.7を用いてSDB-S及びSDB-HR-Sの培養細胞に対する毒性の検討を行った。具体的には、RAW264.7を培養プレートに播き、24時間予備培養後、SDB-S及びSDB-HR-Sをそれぞれ4つの濃度（0％、5％、10％及び20％）で細胞培地に添加して、16時間の共培養を行った。その結果、10％以下の添加で、16時間の共培養では細胞毒性が認められなかった。従って、上記（1）及び（2）で示されたイモ焼酎粕の影響は細胞毒性によるものではないことが明らかとなった。
(3) Cytotoxicity of potato shochu The toxicity of SDB-S and SDB-HR-S to cultured cells was examined using mouse macrophage-like cell RAW264.7. Specifically, RAW264.7 is seeded on a culture plate, pre-cultured for 24 hours, and then SDB-S and SDB-HR-S at 4 concentrations (0%, 5%, 10%, and 20%) respectively. And co-cultured for 16 hours. As a result, no cytotoxicity was observed in the co-culture for 16 hours with addition of 10% or less. Therefore, it was revealed that the effects of potato shochu shown in (1) and (2) above are not due to cytotoxicity.
［実施例３］
本実施例では、マウスを用いてイモ焼酎粕及びその水熱反応処理物の効果を確認した。簡単に説明すると、実施例１で調製した2つの焼酎粕サンプルを使用し、マウスによる動物試験とその血液検査による生化学的検査を、また同時に血液採取によるサイトカイン変化について検討した。本動物実験は、純心女子大学実験動物倫理委員会を承認を受け「実験動物の飼育及び保管並びに苦痛の軽減移管する基準」（環境省）及び、「実験動物の適正な実施に向けたガイドライン」（日本学術会議）を遵守して上で行った。
[Example 3]
In this example, the effect of potato shochu and its hydrothermal reaction product was confirmed using a mouse. Briefly, two ablation samples prepared in Example 1 were used, and an animal test using a mouse and a biochemical test using a blood test were performed, and at the same time, cytokine changes due to blood sampling were examined. This animal experiment was approved by the Junshin Women's University Experimental Animal Ethics Committee, "Standards for Breeding and Storage of Experimental Animals and Transfer of Pain Relief" (Ministry of the Environment) and "Guidelines for Proper Implementation of Experimental Animals""(The Science Council of Japan)
（1）単回投与試験
単回投与試験は次のように行った。マウスはddyマウス（雄5週齢）を使用した。対照群（n＝5）と、テスト群として、未処理サンプル（SDB-S）5％群（n＝5）及び10％群（n＝5）、水熱反応処理サンプル（SDB-HR-S）5％群（n＝5）及び10％群（n＝5）とした。餌は、対照群はAIN-93Gに準じた凍結乾燥の餌にした。テスト群は各サンプルの凍結乾燥物を対照の餌に加え、カゼインで調製した。水は自由飲水にした。飼育期間は2日間で、体重測定と摂食量測定を行った。
(1) Single dose test The single dose test was conducted as follows. As a mouse, a ddy mouse (5 weeks old male) was used. Control group (n = 5), test group, untreated sample (SDB-S) 5% group (n = 5) and 10% group (n = 5), hydrothermal reaction treated sample (SDB-HR-S) ) 5% group (n = 5) and 10% group (n = 5). The control group was lyophilized according to AIN-93G. The test group was prepared with casein by adding the lyophilizate of each sample to a control diet. The water was free drinking. The breeding period was 2 days, and body weight and food intake were measured.
血液は採取後−80℃のフリーザーに保管し、後日にサイトカインの測定に供試した。動物（マウス）の血清サイトカインに対するイモ焼酎粕及びその処理物の効果については、マウス血清は、対照群、SDB-S及びSDB-HR-S群（5％）、SDB-S及びSDB-HR-S群（10％）のマウスから試験開始前後とも採血し、遠心後得た血清中のサイトカインをサスペンションアレイシステム（Bio-PlexTM200）（Bio-Rad）により、23種類の分泌量を同時に測定した。 The blood was stored in a freezer at −80 ° C. after collection and used for cytokine measurement at a later date. Regarding the effects of potato shochu and its treated products on serum cytokines in animals (mouse), mouse sera were obtained from control group, SDB-S and SDB-HR-S group (5%), SDB-S and SDB-HR- Blood was collected from mice in Group S (10%) both before and after the start of the test, and the cytokines in the serum obtained after centrifugation were measured simultaneously for 23 types of secretion using the suspension array system (Bio-Plex ™ 200) (Bio-Rad). did.
単回投与試験を行った飼養試験の結果、テスト群の動物が対照群の動物に比べ、摂食量がやや多い傾向にあることが認められた。体重については、4つのテスト群の動物は対照群とほぼ同様の体重増加を示した。また、飼養試験中の動物の行動及び毛並みやツヤ等について観察を行ったが、SDB-S及びSDB-HR-Sを含む4つのテスト群の動物には特記するような異常は見られず、対照群との差異は認められなかった。血清に関する生化学検査では、まず、肝機能検査としてAST（GOT）、ALT（GPT）及びγ-GTPの比較を行った。AST対照群の動物に比べてSDB-HR-S群でやや高めの傾向がみられたが、有意差は認められなかった。次に、腎機能に関しては、尿素窒素及びクレアチニンについて比較を行ったが、4つのテスト群とも正常値を示していることがわかった。ALT（GPT）及びγ-GTP差異は認められなかった。その他の検査項目として、総タンパク質、アルブミン、A/G比、リン脂質についての分析を行ったが、対照群の動物に対して有意差を認める項目はなかった。以上の各種検査結果よりイモ焼酎粕及びその処理物の単回投与による肝機能、腎機能及び血清タンパク質やリン脂質に与える影響は認められなかった。 As a result of a feeding test in which a single dose test was conducted, it was found that the animals in the test group tended to have a slightly higher food intake than the animals in the control group. In terms of body weight, the animals in the four test groups showed almost the same weight gain as the control group. In addition, we observed the behavior and fur, gloss, etc. of the animals during the feeding test, but there were no abnormalities noted in the animals of the four test groups including SDB-S and SDB-HR-S, There was no difference from the control group. In the biochemical test on serum, first, AST (GOT), ALT (GPT) and γ-GTP were compared as liver function tests. There was a slightly higher trend in the SDB-HR-S group compared to animals in the AST control group, but no significant difference was observed. Next, regarding renal function, urea nitrogen and creatinine were compared, and it was found that all four test groups showed normal values. There was no difference between ALT (GPT) and γ-GTP. As other test items, analysis was performed on total protein, albumin, A / G ratio, and phospholipid, but no items were found to be significantly different from the animals in the control group. From the above various test results, no effect on liver function, kidney function, serum protein and phospholipid by single administration of potato shochu and its processed product was observed.
サイトカイン測定の結果を図６に示す。その結果、SDB-S及びSDB-HR-Sで飼育したマウス群は、サイトカインIL-1a、IL-6、IL-12、KC、MIP1a及びRANTES23の分泌量が対照群より顕著な低下効果が認められた（図６）。その反対に、G-CSFの分泌量が増加された（図６）。他の16種類のサイトカインの産生には影響が認められなかった。 The results of cytokine measurement are shown in FIG. As a result, the group of mice bred with SDB-S and SDB-HR-S showed a markedly lower effect of cytokine IL-1a, IL-6, IL-12, KC, MIP1a and RANTES23 secretion than the control group. (FIG. 6). On the contrary, the amount of G-CSF secretion was increased (FIG. 6). There was no effect on the production of the other 16 cytokines.
（2）連続投与試験
次のようなスケジュールに沿って、50日間の連続投与試験を行った。マウスはBALB-cマウス（雄5週齢）を使用した。対照群（n＝5）と、テスト群として、未処理サンプル（SDB-S）5％群（n＝5）及び10％群（n＝5）、水熱反応処理サンプル（SDB-HR-S）5％群（n＝5）及び10％群（n＝5）とした。餌は、対照群はAIN-93Gに準じた凍結乾燥の餌にした。テスト群は各サンプルの凍結乾燥物を対照の餌に加え、カゼインで調製した。餌は各餌を自由摂食にした。水は自由飲水にした。飼育期間は50日間で、体重測定と摂食量測定を週2回行った。飼育終了後に採血し、血清測定し生化学的検査を、また解剖し各臓器測定と脂肪重量測定を行った。
(2) Continuous administration test A 50-day continuous administration test was conducted according to the following schedule. The mice used were BALB-c mice (male 5 weeks old). Control group (n = 5), test group, untreated sample (SDB-S) 5% group (n = 5) and 10% group (n = 5), hydrothermal reaction treated sample (SDB-HR-S) ) 5% group (n = 5) and 10% group (n = 5). The control group was lyophilized according to AIN-93G. The test group was prepared with casein by adding the lyophilizate of each sample to a control diet. Each food was freely fed. The water was free drinking. The breeding period was 50 days, and body weight measurement and food intake measurement were performed twice a week. After the breeding, blood was collected, serum was measured and biochemical examination was performed, and each organ was measured and fat weight was measured.
サイトカインの測定は、上記（1）と同様に行った。
50日間の連続投与試験を行う飼養試験の結果、SDB-S及びSDB-HR-Sテスト群の動物は対照群の動物と同等の摂食量であることが認められた。体重についても、4つのテスト群の動物は対照群の動物とほぼ同様の体重増加を示した。このように、イモ焼酎粕の50日間の連続投与による摂食障害や成長に及ぼす影響は認められないことがわかった。また、各テスト群の動物における行動や毛並みやツヤなどに関しても何ら異常は認められなかった。50日飼育後の各動物を麻酔後、解剖し、消化管その他の内臓の観察を行ったが、SDB-HR-S群を含むすべての群の動物で内臓はすべてintactで、異常所見はみつからなかった。さらに、肝臓、腎臓、脾臓について摘出後、重量の測定を行ったが、対照群の動物の重量との差異はみられなかった。これらの各種検査の結果より、イモ焼酎粕及びその処理物の50日間の連続投与においても、肝機能、腎機能及び血清タンパク質やリン脂質に与える影響は見られなかった。
Cytokine was measured in the same manner as (1) above.
As a result of a feeding test in which a 50-day continuous administration test was conducted, it was found that the animals in the SDB-S and SDB-HR-S test groups had the same amount of food intake as the animals in the control group. In terms of body weight, the animals in the four test groups showed almost the same weight gain as the animals in the control group. Thus, it was found that no effects on eating disorders and growth were observed after 50 days of continuous administration of potato shochu. In addition, no abnormalities were observed in behavior, fur or gloss in the animals of each test group. Each animal after 50 days was anesthetized and then dissected, and the digestive tract and other internal organs were observed. The internal organs were all intact in all groups, including the SDB-HR-S group. There wasn't. Furthermore, after the liver, kidney and spleen were removed, the weight was measured, but no difference from the weight of the animals in the control group was observed. From the results of these various tests, no effect on liver function, kidney function, serum protein and phospholipid was observed even after continuous administration of potato shochu and its processed product for 50 days.
サイトカイン測定の結果を図６及び７に示す。その結果、SDB-S及びSDB-HR-Sで飼育したマウス群は、サイトカインIL-1a、IL-6、IL-12、KC、MIP1a及びRANTES23の分泌量が対照群より顕著な低下効果が認められた（図６）。その反対に、G-CSFの分泌量が増加した（図６）。他の16種類のサイトカインの産生には影響が認められなかった。図７にまとめるように、IL-1a、IL-6やIL-12、KC、MIP1aは、炎症性サイトカインであり、イモ焼酎粕及びその処理物での長期飼育がこれらの上昇を抑制したことから、イモ焼酎粕及びその処理物は抗炎症活性を有することが示された。また、RANTES23は好酸球を活性化する機能が報告されおり、急性腎不全の誘因物質でもある（Viklicky O, et al., J Am Soc Nephrol.2010, 21(1):173-80）。イモ焼酎粕及びその処理物での長期飼育がRANTES23の上昇を抑制する効果が認められた（図６及び７）。一方、G-CSFは好中球を増殖する機能を有し、好中球減少症の治療薬としても使われている（Di Campli C, et al., Dig Liver Dis 2007, 39:1071-1076）。イモ焼酎粕及びその処理物の長期飼育がG-CSFの分泌量を上昇させた（図６及び７）。これらの結果より、イモ焼酎粕及びその処理物がマウスの免疫増強能を持つことが示された。 The results of cytokine measurement are shown in FIGS. As a result, the group of mice bred with SDB-S and SDB-HR-S showed a markedly lower effect of cytokine IL-1a, IL-6, IL-12, KC, MIP1a and RANTES23 secretion than the control group. (FIG. 6). On the contrary, the amount of G-CSF secretion increased (FIG. 6). There was no effect on the production of the other 16 cytokines. As summarized in FIG. 7, IL-1a, IL-6, IL-12, KC, and MIP1a are inflammatory cytokines, and long-term breeding with potato shochu and its treated products suppressed these increases. It has been shown that potato shochu and its processed products have anti-inflammatory activity. RANTES23 has been reported to activate eosinophils and is also an inducer of acute renal failure (Viklicky O, et al., J Am Soc Nephrol. 2010, 21 (1): 173-80). Long-term breeding with potato shochu and its treated products was found to have an effect of suppressing the rise of RANTES23 (FIGS. 6 and 7). On the other hand, G-CSF has a function of proliferating neutrophils and is also used as a therapeutic agent for neutropenia (Di Campli C, et al., Dig Liver Dis 2007, 39: 1071-1076 ). Long-term breeding of potato shochu and its treated product increased G-CSF secretion (FIGS. 6 and 7). From these results, it was shown that potato shochu and its processed product have the ability to enhance the immunity of mice.
なお、マウスを用いた単回及び連続投与試験においては、イモ焼酎粕の摂取による成長や摂食に対する障害、消化器系及び代謝系に与える影響は認められなかった。 In single and continuous administration tests using mice, growth and eating disorders due to ingestion of potato shochu, no effects on the digestive system and metabolic system were observed.
［実施例４］
本実施例では、サツマイモ本格焼酎の副産物である焼酎粕の液部を濃縮して、サプリメント錠剤を調製した。
[Example 4]
In this example, the liquid part of shochu which is a by-product of sweet potato shochu was concentrated to prepare supplement tablets.
実施例１で調製したイモ焼酎粕（SDB）及び水熱反応処理焼酎粕（SDB-HR）を、エバポール（CEP，株式会社大川原製作所）を用いてスクリューデカンター処理し、液部を濃縮した。この装置は、減圧下で遠心濃縮を行うため、発泡性の高い溶液の濃縮に有効である。1回の処理で14Lから2Lまで濃縮でき、処理時間は1回約45分である。最終的に232kgの焼酎粕の液部から、38.4kgの濃縮液を製造した。SDBの濃縮液を原材料Aとし、SDB-HRの濃縮液を原材料Bとした。 The potato shochu (SDB) and hydrothermal reaction-treated shochu (SDB-HR) prepared in Example 1 were subjected to a screw decanter treatment using Evapol (CEP, Okawara Seisakusho), and the liquid part was concentrated. Since this apparatus performs centrifugal concentration under reduced pressure, it is effective in concentrating a highly foamable solution. It can be concentrated from 14L to 2L in one treatment, and the treatment time is about 45 minutes once. Finally, 38.4 kg of concentrated liquid was produced from the liquid part of 232 kg of shochu. The concentrate of SDB was used as raw material A, and the concentrate of SDB-HR was used as raw material B.
焼酎粕成分を含まない原材料（プラセボ）も調製した。プラセボは、マルトテキストリン（64％）テンプン（10％）、結晶セルロース（20％）、ココアパウダー（2.6％）などを混合し、300mg/粒のハードカブセルとして製造した。 A raw material (placebo) containing no shochu component was also prepared. The placebo was manufactured as a 300 mg / grain hard cabcel by mixing maltotextrin (64%) tempun (10%), crystalline cellulose (20%), cocoa powder (2.6%), etc.
上記の原材料A〜Bを用いて、ヒト介在試験（飲用試験）で使用するサプリメント用食材の試作製造を行った。サプリメントは、焼酎粕（66％）、マルチトール（13％）、結晶セルロース（17％）などを混合し、300mg/粒のハードカブセルとして製造した。 Using the above-mentioned raw materials A to B, trial manufacture of supplement foods used in human intervention tests (drinking tests) was performed. The supplement was manufactured as a 300 mg / grain hard capsule by mixing shochu (66%), maltitol (13%), crystalline cellulose (17%) and the like.
［実施例５］ヒト介在試験
本実施例では、ヒトにおけるイモ焼酎粕の効果を確認するため、サプリメントを実際にヒトが服用し、アンケート調査や血液データを収集して評価を行う「ヒト介在試験」を実施した。なお、飲用試験に先立って、鹿児島純心女子大学研究倫理委員会において本研究の実施内容に関して審査・承認を得た。また、飲用試験の参加予定者に対して、事前に実施内容についての文書を配布するとともに説明会を開き、同意書を提出した者を被験者とし、ヘルシンキ宣言、個人情報の保護に関する法律等を遵守して試験を実施した。
[Example 5] Human intervention test In this example, in order to confirm the effects of potato shochu in humans, humans actually take supplements, and surveys and blood data are collected and evaluated. Was carried out. Prior to the drinking test, Kagoshima Junshin Women's University Research Ethics Committee reviewed and approved the implementation of this study. In addition, we will distribute documents on the implementation details to those who are planning to participate in the drinking test, hold briefing sessions, and submit the consent form as subjects, comply with the Declaration of Helsinki, the Act on the Protection of Personal Information, etc. The test was conducted.
被険者は男性52名（平均年齢49.6歳）、女性22名（平均年齢47.5歳）、合計74名（平均年齢48.9歳）であった。詳細な年齢構成は表１に示す。これらの被験者の男性及び女性それぞれを無作為に3つの群に区分し、A試験区は25名（男性19名、平均年齢50歳；女性6名、平均年齢50歳）；B試験区は24名（男性16名、平均年齢48歳；女性8名、平均年齢48歳）；プラセボ区は25名（男性17名、平均年齢50歳；女性8名、平均年齢44歳）とした。
There were 52 men (mean age 49.6 years) and 22 women (mean age 47.5), for a total of 74 people (mean age 48.9). Detailed age composition is shown in Table 1. Each of these subjects' males and females was randomly divided into three groups: 25 in Study A (19 men, mean
また被験者のプロフィールを知るため、アンケート調査を行った結果を表２に示す。表２に示したとおり、被験者の一部には高血圧、脂質異常症、高尿酸血症、アレルギー疾患等を有した者がおり、特に男性に顕著であることがわかった。また、飲用試験リタイア者数は男性1名のみ（飲用開始翌日に行われた職場での健康診断で高血圧を指摘され、投薬治療が開始したため）であった。 In addition, Table 2 shows the results of a questionnaire survey in order to know the subject's profile. As shown in Table 2, some of the subjects had hypertension, dyslipidemia, hyperuricemia, allergic diseases, etc., and it was found that this was particularly noticeable in men. In addition, the number of people who retired from the drinking test was only one male (because hypertension was pointed out in a medical checkup at the workplace the day after the start of drinking and medication was started).
A試験区には原材料Aで製造したサプリメントA、B試験区には原材料Bで製造したサプリメントB、プラセボ区には焼酎粕成分を含まない原材料Pで製造したサプリメントPを与えた。飲用期間は平成22年10月18日〜平成22年11月16日までの30日間とした。この期間中、被験者には各サプリメント10錠/日を毎日、任意の時間に飲用してもらった。なお、医薬品の服用者についてはそのまま服用を続けてもらった。また、飲用試験開始日と終了日に体重、腹囲などの身体測定と採血を行った。 Test A was supplied with supplement A manufactured with raw material A, test B was supplied with supplement B manufactured with raw material B, and placebo was supplied with supplement P manufactured with raw material P containing no shochu components. The drinking period was 30 days from October 18, 2010 to November 16, 2010. During this period, subjects took 10 tablets / day of each supplement daily at any time. For those who took medicines, they continued to take the medicine. In addition, body measurements such as body weight and waist circumference and blood sampling were performed on the start and end of the drinking test.
体重、腹囲、BMI、肥満度、血圧について、大きな変動は見られなかった。また血液分析の結果、肝機能（AST、ALT、γ-GPT）、腎機能（尿素窒素及びクレアチニン）、血清脂質（中性脂質、総コレステロール、LDL-コレステロール、HDL-コレステロール）、血糖値及びヘモグロビンA1c、尿酸値について、一部は変化したものの大きな変動は見られなかった。 There were no significant changes in body weight, waist circumference, BMI, obesity, or blood pressure. As a result of blood analysis, liver function (AST, ALT, γ-GPT), renal function (urea nitrogen and creatinine), serum lipid (neutral lipid, total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol), blood glucose level and hemoglobin A1c and uric acid levels were partially changed but not significantly changed.
血液中の27種類のサイトカイン（IL-1β、IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12(p70)、IL-13、IL-15、IL-17、Eotaxin、FGF、G-CSF、GM-CSF、INF-γ、IP-10、MCP-1、MIP-1α、MIP-1β、PDGF-BB、RANTES、TNF-α、VEGF）を、サイトカインに対する抗体を付けた磁気蛍光ビーズを用いて、Bio-PlexTM機器により同時に測定し、その変化率を求めることによって、高機能サプリメントを実際にヒトが服用するときに、生活習慣予防能、抗炎症能や免疫増強能などの機能性を調べた。 27 types of cytokines in the blood (IL-1β, IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL- 12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17, Eotaxin, FGF, G-CSF, GM-CSF, INF-γ, IP-10, MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, PDGF -BB, RANTES, TNF-alpha, a VEGF), using magnetic fluorescent beads with antibodies to cytokines were measured simultaneously by Bio-Plex TM device, by determining the rate of change, actually sophisticated supplements When taken by humans, we examined the functionality such as the ability to prevent lifestyle habits, anti-inflammatory ability, and immune enhancement.
血中サイトカインの濃度は、ヒトによってベースラインが大きく異なるため、そのまま統計処理を行うと個体間の差と試験区の差を解析することが困難であることがわかった。そのために、下記の変化率（％）を求めることによって解析を行った：
サイトカイン変化率（％）＝ [試験終了後÷試験開始前]×100
すなわち、各被験者の試験終了後の血液サイトカイン濃度を試験開始前の血液サイトカイン濃度で割り、100をかけて％で表示した（例えば図９）。従って数値が100の場合には、試験開始前と終了時の血液サイトカイン濃度に変化がないことを示す。100以上の場合には試験終了時に血液サイトカイン濃度が上昇しており、100以下の場合には試験終了時に血液サイトカイン濃度が低下したことを示している。
Since the baseline level of cytokines in blood varies greatly depending on humans, it was found that it is difficult to analyze differences between individuals and test groups if statistical processing is performed as it is. To that end, the analysis was performed by determining the following rate of change (%):
Cytokine change rate (%) = [after the test ÷ before the test] x 100
That is, the blood cytokine concentration of each subject after the end of the test was divided by the blood cytokine concentration before the start of the test, and 100 was displayed in% (for example, FIG. 9). Therefore, a numerical value of 100 indicates that there is no change in blood cytokine concentration before and after the start of the test. When it is 100 or more, the blood cytokine concentration is increased at the end of the test, and when it is 100 or less, the blood cytokine concentration is decreased at the end of the test.
サイトカイン測定の結果を図８〜１０に示す。図８及び９において、x軸は被験者の番号を表している。なお、図８では、1人の被験者には2つの番号、すなわち奇数は試験前及び偶数は試験後のサイトカイン水準が割り当てられている。試験の結果、A及びB試験区ではプラセボ区と比較して27種類のサイトカインのうち6種類のサイトカインの血中濃度が低下した（図１０）。従って、焼酎粕サンプルSDB（A試験区）及びSDB-HR（B試験区）は炎症性サイトカイン低下に対して同等な効果を有することが明らかとなった。プラセボ区では男性のみ2種類が低下した（図１０）。特に、試験区において試験終了時に炎症性サイトカインIL-4、IL-6、IL-9、IL-12及びMCP-1の血中濃度が顕著に低下した（図１０）。また、血管内皮細胞増殖因子VEGFの低下も認められた（図１０）。プラセボ区においてはこれらのサイトカインの変化が認められなかった。 The results of cytokine measurement are shown in FIGS. 8 and 9, the x-axis represents the number of the subject. In FIG. 8, one subject is assigned two numbers, that is, odd numbers before and after even tests. As a result of the test, in the A and B test groups, the blood concentration of 6 types of cytokines among 27 types of cytokines decreased compared to the placebo group (FIG. 10). Therefore, it was revealed that the shochu samples SDB (A test group) and SDB-HR (B test group) have the same effect on the reduction of inflammatory cytokines. In the placebo group, only two types of men decreased (Fig. 10). In particular, the blood concentrations of inflammatory cytokines IL-4, IL-6, IL-9, IL-12 and MCP-1 were significantly reduced at the end of the test in the test group (FIG. 10). A decrease in vascular endothelial growth factor VEGF was also observed (FIG. 10). No change in these cytokines was observed in the placebo group.
また、群ごと、男女別、アレルギー患者、肥満患者、健常者などに分けて、サイトカイン測定値の傾向を調べてみたが、特定の傾向は確認できなかった。このことから、特定の病気に対する特異的な影響はないと判断した。 In addition, the tendency of cytokine measurement was examined by group, gender, allergic patient, obese patient, healthy person, etc., but a specific tendency could not be confirmed. From this, it was judged that there was no specific effect on a specific disease.
最近、欧米の集団検診で血中IL-6のレベルがII型糖尿病の発症と関連し、II型糖尿病患者には血中IL-6濃度の高い者が多いことが認められている。また、IL-4はB細胞を刺激し、IgEの分泌を促進することによってアレルギー反応を引き起こす作用がある。VEGFは血管新生を誘導し、それによって腫瘍への栄養や酸素供給を促し、腫瘍増殖を促進する作用を示す。従って、VEGFの過剰は腫瘍の血管増殖や転移と関連する。試験区及び対象区において、試験終了時にこれらの因子の血中濃度が顕著的に低下した。従って、焼酎粕の原材料A及びBが生活習慣予防能、抗炎症能、免疫増強能及びアレルギー抑制能などの健康維持機能を有することが示唆された。 Recently, mass screening in Europe and the US has confirmed that blood IL-6 levels are associated with the onset of type II diabetes, and that many patients with type II diabetes have high blood IL-6 levels. IL-4 also stimulates B cells and promotes the secretion of IgE, thereby causing an allergic reaction. VEGF induces angiogenesis, thereby promoting nutrition and oxygen supply to the tumor and promoting tumor growth. Thus, VEGF excess is associated with tumor vascular proliferation and metastasis. In the test group and the target group, the blood concentrations of these factors decreased significantly at the end of the test. Therefore, it was suggested that the raw materials A and B of shochu have health maintenance functions such as lifestyle habit prevention ability, anti-inflammatory ability, immune enhancement ability and allergy suppression ability.
［実施例６］
図１１に示す分画フローに従って、イモ焼酎粕の機能性成分の分画を行った。具体的には、常圧蒸留粕及び水熱処理した水熱処理蒸留粕をフィルタープレス（藪田）で圧搾濾過し、透明な濾過液を得た。これをケトルミキサーを使用して撹拌通風下70℃で5倍に濃縮した。
[Example 6]
According to the fractionation flow shown in FIG. 11, functional components of potato shochu were fractionated. Specifically, the atmospheric distillation distiller and hydrothermally treated hydrothermal distiller were squeezed and filtered with a filter press (Iwata) to obtain a transparent filtrate. This was concentrated 5-fold at 70 ° C. with stirring and ventilation using a kettle mixer.
濃縮液はラット試験に供試し、一部は分取ゲル濾過で分子量による分画を行い、F1、F2、F3画分を得た。更に吸着樹脂処理後分取ゲル濾過による分子量分画を行い、SP-F1、SP-F2、SP-F3画分とした。樹脂吸着部はエタノールで溶出し、濃縮、凍結乾燥してSP-F4画分とした（図１１）。その結果、水熱処理は未処理に比較し総収量を約3倍に増加したが、分画成分ではF3画分で約3倍、F4画分で約6倍の増加があった。 The concentrated solution was used for the rat test, and a fraction was fractionated by molecular weight by preparative gel filtration to obtain F1, F2, and F3 fractions. Furthermore, molecular weight fractionation by preparative gel filtration was performed after the adsorption resin treatment, and SP-F1, SP-F2, and SP-F3 fractions were obtained. The resin adsorption part was eluted with ethanol, concentrated and freeze-dried to obtain the SP-F4 fraction (FIG. 11). As a result, the hydrothermal treatment increased the total yield about 3 times compared to the untreated, but the fraction component increased about 3 times in the F3 fraction and about 6 times in the F4 fraction.
得られた各画分の糖含量を調べた。具体的には、Sephadex G-25を5cm×85cmのガラスカラムに充填した。濃縮液50mlをチャージし、水（流速：3ml/min）で溶出した。溶出液は50mlずつ採取し、フェノール硫酸法で全糖（Glc.として）、ジメチルフェノール法で酸性糖（GalUAとして）を測定した。凍結乾燥した画分の全糖量及び酸性糖含量は表３に示した。無処理Sp-F1は全糖量割合が最も高く、低分子域の画分ほど全糖割合は低くなった。酸性糖はSP-F1、SP-F2に約3％含まれたが、SP-F3ではその1/10量に減少した。水熱処理すると全ての画分で全糖割合が減少し、酸性糖割合はSP-F1、SP-F2では減少するがSP-F3では増加した。 The sugar content of each obtained fraction was examined. Specifically, Sephadex G-25 was packed in a 5 cm × 85 cm glass column. 50 ml of the concentrated solution was charged and eluted with water (flow rate: 3 ml / min). 50 ml each of the eluate was collected, and the total sugar (as Glc.) Was measured by the phenol-sulfuric acid method, and the acidic sugar (as GalUA) was measured by the dimethylphenol method. The total sugar content and acidic sugar content of the lyophilized fraction are shown in Table 3. Untreated Sp-F1 had the highest percentage of total sugar, and the fraction of low molecular weight fraction had a lower percentage of total sugar. Acidic sugars were contained in SP-F1 and SP-F2 at about 3%, but SP-F3 reduced the amount to 1/10. Hydrothermal treatment decreased the total sugar ratio in all fractions, while the acidic sugar ratio decreased for SP-F1 and SP-F2 but increased for SP-F3.
また、得られた各画分のフリーラジカル消去能（DPPH）を決定した。具体的には、抗酸化能の測定は、DPPH分光測定法で行い、DPPHラジカル消去能を標準物質Trolox相当量として求めた。 Moreover, the free radical scavenging ability (DPPH) of each obtained fraction was determined. Specifically, the antioxidant ability was measured by DPPH spectroscopy, and the DPPH radical scavenging ability was determined as the equivalent of the standard substance Trolox.
蒸留粕の未処理と水熱処理した液部とその各画分について抗酸化能を測定した結果、水熱処理することで抗酸化能が2〜3倍になっていた。また各画分で抗酸化能はSP-F3とSP-F4の部分に多く含まれていた。特に水熱処理したものはSP-F4の画分に高い抗酸化能がみられた。（図１２）。以上の実験結果から、焼酎粕の機能性成分は多糖類及びポリフェノール類にあることが示された。 As a result of measuring the antioxidant capacity of the untreated and hydrothermally treated liquid portions of the still and the fractions thereof, the antioxidant capacity was increased 2 to 3 times by hydrothermal treatment. In each fraction, the antioxidant capacity was abundant in SP-F3 and SP-F4. In particular, the hydrothermal treatment showed a high antioxidant capacity in the SP-F4 fraction. (FIG. 12). From the above experimental results, it was shown that the functional components of shochu are in polysaccharides and polyphenols.
本発明により、抗炎症剤が提供される。かかる抗炎症剤は、イモ焼酎粕及び／又はその処理物を有効成分として含むため、安全性が高く、簡便に製造することができ、医薬品、食品及び化粧品分野における用途がある。また、廃棄されていたイモ焼酎粕の有効な用途が提供される。 According to the present invention, an anti-inflammatory agent is provided. Since such an anti-inflammatory agent contains potato shochu and / or a processed product thereof as an active ingredient, it is highly safe and can be easily produced, and has applications in the pharmaceutical, food and cosmetic fields. Moreover, the effective use of the potato shochu which was discarded is provided.
T1：内部表面温度
T2：投入温度
T3：出口温度
T4：維持温度
A：加熱部
B：加熱維持部
C：マイクロ波発生装置
D：処理焼酎粕（SDB）
PC：圧力維持装置
M1：ミキサー
M2：移動ポンプ
T1: Internal surface temperature
T2: Input temperature
T3: Outlet temperature
T4: Maintenance temperature
A: Heating part
B: Heating maintenance part
C: Microwave generator
D: Processed shochu (SDB)
PC: Pressure maintenance device
M1: Mixer
M2: Moving pump
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