JP2013000222A - Coagulable magnetic particle, method for using the same, and coagulated body forming system - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、凝固性化合物が組み込まれた凝固性磁性粒子、及びその使用方法に関する。また、前述の凝固性磁性粒子を利用した凝固体形成システムに関する。 The present invention relates to solidifying magnetic particles in which a solidifying compound is incorporated, and a method of using the same. The present invention also relates to a solidified body forming system using the above-mentioned solidifying magnetic particles.
脳動脈瘤は、動脈の血管壁が瘤状に変化したものであり、好発部位は、血圧が強くかかる脳動脈の分岐点である。一般に、脳動脈瘤のサイズは、１ｍｍ〜３０ｍｍ程度である。動脈瘤の血管壁は、中膜を欠いているので破綻しやすく、クモ膜下腔に存在する脳動脈瘤は、クモ膜下出血の最大の原因となっている。脳動脈瘤が未破裂の状態においては、殆どが無症状であるが、脳動脈瘤が破裂すると、激しい頭痛、吐き気と嘔吐、意識の消失などの症状が発生し、最悪死亡に至る。脳動脈瘤や脳動脈奇形などの脳血管疾患の治療においては、従来より、クリッピング術や、コイル塞栓術が施されてきた。 A cerebral aneurysm is a vascular wall of an artery that changes into a lumbar shape, and a common site is a branch point of the cerebral artery where blood pressure is strong. Generally, the size of a cerebral aneurysm is about 1 mm to 30 mm. The blood vessel wall of the aneurysm is easily broken because it lacks the media, and the cerebral aneurysm existing in the subarachnoid space is the largest cause of subarachnoid hemorrhage. When the cerebral aneurysm is unruptured, most are asymptomatic, but when the cerebral aneurysm ruptures, symptoms such as severe headache, nausea and vomiting, and loss of consciousness occur, resulting in the worst death. In the treatment of cerebrovascular diseases such as cerebral aneurysms and cerebral artery malformations, clipping techniques and coil embolization techniques have been conventionally performed.
クリッピング術（図９Ａ参照）は、いわゆる開頭手術である。手術は、動脈瘤１０１に到達するために頭蓋骨の一部を取り、脳組織を剥離して脳動脈瘤と正常な血管１０２の境をクリップ１１０で閉鎖し、その後、頭蓋骨を元通りにして皮膚を縫合することにより行われる。手術を施すことによって、血液が脳動脈瘤１０１に流れ込むことを防ぐことが可能となる。 Clipping (see FIG. 9A) is a so-called craniotomy. Surgery takes a portion of the skull to reach the aneurysm 101, exfoliates the brain tissue and closes the border between the cerebral aneurysm and the normal blood vessel 102 with a clip 110, then restores the skull to the skin. Is performed by stitching. By performing the operation, it is possible to prevent blood from flowing into the cerebral aneurysm 101.
コイル塞栓術は、リアルタイムのＸ線透視画像下で血管を視覚化し、図９Ｂに示すように、血管１０２の内腔からプラチナ製コイル１２０を用いて脳動脈瘤１０１を治療する方法である。開頭を行わないので低侵襲であるという点において優れた治療法である。治療は、まず、カテーテル１２１を足の付け根の大腿動脈から挿入し、大動脈を通り頭部の脳動脈瘤１０１まで誘導する。そして、このカテーテル１２１を通して塞栓物質である細線のプラチナ製コイル１２０を脳動脈瘤１０１の中に詰め込む。これによって、脳動脈瘤１０１内に血液が流れ込むのを遮断することができる。プラチナ製コイル１２０は、Ｘ線透視下で視認が可能で、脳動脈瘤１０１の形状に一致するように柔軟な構造になっている。 Coil embolization is a method of visualizing a blood vessel under a real-time fluoroscopic image and treating a cerebral aneurysm 101 using a platinum coil 120 from the lumen of the blood vessel 102 as shown in FIG. 9B. It is an excellent treatment method in that it is minimally invasive because it does not perform craniotomy. In the treatment, first, the catheter 121 is inserted from the femoral artery at the base of the foot and guided through the aorta to the cerebral aneurysm 101 at the head. Then, a thin platinum coil 120 that is an embolic material is packed into the cerebral aneurysm 101 through the catheter 121. As a result, blood can be blocked from flowing into the cerebral aneurysm 101. The platinum coil 120 is visible under X-ray fluoroscopy and has a flexible structure so as to match the shape of the cerebral aneurysm 101.
特許文献１においては、コイルを動脈瘤内に挿入し、その後、マイクロカテーテルにより磁性粒子を動脈瘤内に注入することにより動脈瘤閉塞を行う方法が提案されている。磁性粒子は、Ｆｅ２Ｏ３及び／又はＦｅ３Ｏ４を主成分とするものであり、動脈瘤閉塞は、動脈瘤内に挿入されたコイルに、磁力によって磁性粒子を凝集させることにより行う。なお、特許文献２、特許文献３、非特許文献１については、後述する。 In Patent Document 1, a method is proposed in which an aneurysm is occluded by inserting a coil into an aneurysm and then injecting magnetic particles into the aneurysm using a microcatheter. The magnetic particles are mainly composed of Fe 2 O 3 and / or Fe 3 O 4 , and aneurysm occlusion is performed by aggregating magnetic particles by a magnetic force in a coil inserted into the aneurysm. Patent Document 2, Patent Document 3, and Non-Patent Document 1 will be described later.
脳幹部をはじめ、手術により致死的になりやすい個所に発生する脳動脈奇形に対する摘出術や、分葉広頚型脳動脈瘤に対するクリッピング術は、脳深部への外科的アプローチが難しいという問題があった。また、コイル塞栓術は、脳動脈瘤頚部の完全遮断が難しいという問題があった。また、コイル塞栓術は、コイルを挿入する高度な技術が必要であった。このため、より簡便な治療法の開発が可能な医用材料が切望されていた。 Removal of cerebral artery malformations that occur in places that are likely to be fatal due to surgery, such as the brain stem, and clipping techniques for split-lobe-cervical cerebral aneurysms have had the problem that surgical approach to the deep brain is difficult. It was. In addition, coil embolization has a problem that it is difficult to completely block the cerebral aneurysm neck. In addition, coil embolization required advanced techniques for inserting a coil. For this reason, a medical material capable of developing a simpler therapeutic method has been eagerly desired.
なお、上記においては、脳血管疾患における問題点について述べたが、所望の位置に凝固体を形成したい分野全般において同様の課題が生じ得る。 In the above, the problems in the cerebrovascular disease have been described. However, similar problems may occur in the entire field where a solidified body is desired to be formed at a desired position.
本発明は、上記背景に鑑みてなされたものであり、その目的とするところは、所望の位置に簡便に凝固体を形成可能な凝固性磁性粒子、及びその使用方法、並びに凝固体形成システムを提供することである。 The present invention has been made in view of the above-described background, and its object is to provide solidifying magnetic particles capable of easily forming a solidified body at a desired position, a method for using the same, and a solidified body forming system. Is to provide.
本発明に係る凝固体形成システムは、磁気照射の利用によって集積可能な磁性粒子と、凝固体形成手段によって凝固体を形成可能な凝固性化合物と、を少なくとも含有する凝固性磁性粒子と、非凝固状態の前記凝固性磁性粒子を、所望の位置に集積させる磁気照射手段と、前記凝固性磁性粒子の凝固体を前記所望の位置に形成する前記凝固体形成手段と、を備えるものである。 The solidified body forming system according to the present invention includes a solidifying magnetic particle containing at least magnetic particles that can be collected by using magnetic irradiation, a solidifying compound capable of forming a solidified body by a solidified body forming means, and non-solidified. Magnetic irradiation means for accumulating the solidifying magnetic particles in a state at a desired position, and solidifying body forming means for forming a solidified body of the solidifying magnetic particles at the desired position.
本発明に係る凝固体形成システムによれば、磁気照射手段を利用して凝固性磁性粒子を集積させ、外部から凝固体形成手段を印加する方法によって、所望の位置に凝固体を形成させることができる。しかも、磁気照射タイミングや凝固体形成手段の印加タイミング等を時間的・空間的に外部からコントロールできる。すなわち、狙った箇所において狙ったタイミングで効果的に凝固体を形成することができる。従って、利便性・操作性において優れている。 According to the solidified body forming system according to the present invention, the solidified magnetic particles are accumulated using the magnetic irradiation means, and the solidified body can be formed at a desired position by a method of applying the solidified body forming means from the outside. it can. In addition, magnetic irradiation timing, application timing of the solidified body forming means, and the like can be controlled from the outside in terms of time and space. That is, the solidified body can be effectively formed at the targeted timing at the targeted location. Therefore, it is excellent in convenience and operability.
本発明に係る凝固性磁性粒子の使用方法は、凝固体形成手段の印加により凝固体を形成する凝固性磁性粒子の使用方法であって、前記凝固性磁性粒子は、磁気照射の利用によって集積可能な磁性粒子と、前記凝固体形成手段の印加によって凝固体を形成可能な凝固性化合物とを少なくとも備え、非凝固状態の前記凝固性磁性粒子を、磁気照射手段を利用して所望の位置に集積させ、前記凝固体形成手段を前記所望の位置に印加することにより前記凝固性磁性粒子の凝固体を形成するものである。 The method of using solidifying magnetic particles according to the present invention is a method of using solidifying magnetic particles that forms a solidified body by application of solidified body forming means, and the solidifying magnetic particles can be integrated by using magnetic irradiation. And at least a solidifying compound capable of forming a solidified body by application of the solidified body forming means, and the solidifying magnetic particles in a non-solidified state are accumulated at a desired position using a magnetic irradiation means. Then, the solidified body is formed by applying the solidified body forming means to the desired position.
本発明に係る凝固性磁性粒子は、凝固体形成手段の印加により凝固体を形成する凝固性磁性粒子であって、磁気照射によって集積可能な磁性粒子と、前記凝固体形成手段によって凝固体を形成可能な凝固性化合物と、を少なくとも備えるものである。 The solidifying magnetic particle according to the present invention is a solidifying magnetic particle that forms a solidified body by application of a solidified body forming means, and forms a solidified body by magnetic particles that can be accumulated by magnetic irradiation and the solidified body forming means. A possible coagulable compound.
本発明によれば、所望の位置に簡便に凝固体を形成可能な凝固性磁性粒子、及びその使用方法、並びに凝固体形成システムを提供することができるという優れた効果を有する。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, it has the outstanding effect that the solidification magnetic particle which can form a solidified body simply in a desired position, its usage method, and a solidified body formation system can be provided.
本発明に係る凝固性磁性粒子の使用方法は、凝固体形成手段により非凝固状態の凝固性磁性粒子から凝固体を形成するものである。凝固性磁性粒子は、磁気照射によって集積可能な磁性粒子と、凝固体形成手段によって凝固体を形成可能な凝固性化合物とを少なくとも備える。凝固体は、まず、非凝固状態の凝固性磁性粒子を、磁気照射手段を利用して所望の位置に集積させ、当該位置に、凝固体形成手段を印加することにより凝固性磁性粒子の凝固体を形成することによって得られる。これによって、所望の位置に簡便に凝固体を形成することができる。 The method of using solidifying magnetic particles according to the present invention is to form a solidified body from solidifying magnetic particles in a non-solidified state by a solidified body forming means. The coagulable magnetic particles include at least magnetic particles that can be accumulated by magnetic irradiation and coagulable compounds that can form a coagulated body by the coagulant forming means. The solidified body is a solidified body of solidified magnetic particles by first collecting the solidified magnetic particles in a non-solidified state at a desired position using magnetic irradiation means, and applying the solidified body forming means at the position. Is obtained. Thereby, a solidified body can be easily formed at a desired position.
以下、本発明を適用した実施形態の一例について説明する。なお、本発明の趣旨に合致する限り、他の実施形態も本発明の範疇に含まれることは言うまでもない。また、以降の図における各部材のサイズや比率は、説明の便宜上のものであり、実際のものとは必ずしも一致しない。また、以降の実施形態及び実施例において、同一の要素部材には同一符号を付し、適宜その説明を省略する。また、下記の実施形態は、互いに好適に組み合わせられる。 Hereinafter, an example of an embodiment to which the present invention is applied will be described. Needless to say, other embodiments are also included in the scope of the present invention as long as they meet the spirit of the present invention. Further, the sizes and ratios of the members in the following drawings are for convenience of explanation, and do not necessarily match the actual ones. In the following embodiments and examples, the same element members are denoted by the same reference numerals, and the description thereof is omitted as appropriate. Further, the following embodiments are preferably combined with each other.
［第１実施形態］
図１Ａは、第１実施形態に係る凝固性磁性粒子の模式的説明図であり、図１Ｂは、凝固性磁性粒子の一部分解図である。凝固性磁性粒子１は、図１Ａ、図１Ｂに示すように、磁性粒子１０の表面の少なくとも一部が凝固性化合物１１によって被覆された粒子である。
[First Embodiment]
FIG. 1A is a schematic explanatory view of solidifying magnetic particles according to the first embodiment, and FIG. 1B is a partially exploded view of solidifying magnetic particles. As shown in FIGS. 1A and 1B, the coagulable magnetic particle 1 is a particle in which at least a part of the surface of the magnetic particle 10 is coated with the coagulable compound 11.
磁性粒子１０としては、（１）凝固性化合物１１と結合して凝固性磁性粒子１を形成する、（２）磁力集積手段によって、集積可能な磁性を有する、という条件を満たすものであれば、特に限定されずに適用することができる。生体内で用いる用途の場合には、生体に悪影響を及ぼさないものを用いる。 As the magnetic particles 10, as long as they satisfy the conditions of (1) binding to the solidifying compound 11 to form the solidifying magnetic particles 1, and (2) having magnetism that can be accumulated by the magnetic force accumulation means, It can apply without being specifically limited. In the case of an in vivo use, one that does not adversely affect the living body is used.
磁性粒子１０は、例えば、マグネタイト（Ｆｅ３Ｏ４）、マグヘマイト（Ｆｅ２Ｏ３）、一酸化鉄（ＦｅＯ）、窒化鉄、鉄（Ｆｅ）、ＦｅＰｔ粒子、ＦｅＰｔ粒子と他の磁性金属元素を含む粒子、ニッケル、コバルト、コバルト白金クロム合金、バリウムフェライト合金、マンガンアルミ合金、鉄白金合金、鉄パラジウム合金、コバルト白金合金、鉄ネオジムボロン合金、及びサマリウムコバルト合金等の粒子が挙げられる。磁力による集積効率を高める観点からは、強磁性粒子であることが好ましい。生体内利用を目的とした場合には、毒性による有害事象を回避する必要がある。かかる観点を考慮すると、磁性粒子として、マグネタイト（四酸化三鉄・Ｆｅ3 Ｏ4 ）やマグヘマイト（γー三酸化二鉄・γーＦｅ2 Ｏ3 ）、一酸化鉄、窒化鉄、鉄や、鉄白金合金などを用いることが好ましい。磁性粒子１０は、１種類のみを用いてもよいし、複数種類を混合して用いてもよい。 The magnetic particles 10 are made of, for example, magnetite (Fe 3 O 4 ), maghemite (Fe 2 O 3 ), iron monoxide (FeO), iron nitride, iron (Fe), FePt particles, FePt particles and other magnetic metal elements. Examples thereof include particles such as nickel, cobalt, cobalt platinum chromium alloy, barium ferrite alloy, manganese aluminum alloy, iron platinum alloy, iron palladium alloy, cobalt platinum alloy, iron neodymium boron alloy, and samarium cobalt alloy. From the viewpoint of increasing the accumulation efficiency by magnetic force, it is preferably a ferromagnetic particle. When intended for in vivo use, it is necessary to avoid adverse events due to toxicity. Considering this viewpoint, as magnetic particles, magnetite (triiron tetroxide · Fe 3 O 4 ), maghemite (γ-diiron trioxide · γ-Fe 2 O 3 ), iron monoxide, iron nitride, iron, It is preferable to use an iron platinum alloy or the like. Only one type of magnetic particles 10 may be used, or a plurality of types may be mixed and used.
凝固性化合物１１は、（ｉ）凝固体形成手段の印加により凝固性磁性粒子１の凝固体が形成可能な化合物であって、（ｉｉ）少なくとも磁性粒子１０の一部を被覆しているものとする。 The solidifying compound 11 is (i) a compound capable of forming a solidified body of the solidifying magnetic particle 1 by application of a solidified body forming means, and (ii) at least a part of the magnetic particle 10 is coated. To do.
凝固体形成手段は、これを印加することによって凝固性磁性粒子の凝固体が形成可能なものであれば特に限定されない。凝固体形成手段の一例として、活性光線照射、熱印加手段、超音波印加手段等を挙げることができる。これらは、単独で用いても併用して用いてもよい。ここで、活性光線とは、紫外光、可視光、赤外光、放射線、ラジオ波等も含むものとする。熱印加手段としては、赤外光照射の他、交流磁場照射による発熱などの間接的な発熱も含むものとする。また、超音波印加手段は、いわゆる音響等も含むものとする。 The solidified body forming means is not particularly limited as long as a solidified body of solidifying magnetic particles can be formed by applying this. Examples of the solidified body forming means include actinic ray irradiation, heat application means, ultrasonic application means and the like. These may be used alone or in combination. Here, the active light includes ultraviolet light, visible light, infrared light, radiation, radio waves, and the like. The heat application means includes indirect heat generation such as heat generation by irradiation with an alternating magnetic field in addition to infrared light irradiation. The ultrasonic wave application means includes so-called sound and the like.
凝固性化合物１１は、例えば、紫外線や熱に反応して、硬化性を有する光硬化性モノマー、光硬化性オリゴマー、光硬化性ポリマー、熱硬化性モノマー、熱硬化性オリゴマー、熱硬化性ポリマーが好適に利用できる。凝固性化合物１１中に含まれる好適な官能基の例としては、単官能アクリレート、２官能アクリレート、多官能アクリレート、単官能メタクリレート、２官能メタクリレート、多官能メタクリレート、ウレタンアクリレート、グリシジル、アリル等が挙げられる。凝固性化合物１１の具体例としては、スリーボンド３１１３Ｂ 紫外線硬化性エポキシ樹脂（スリーボンド社製）、スリーボンド３１１４ 紫外線硬化性エポキシ樹脂、スリーボンド３１６３ 紫外線硬化性シリコーン樹脂、スリーボンド３１７０Ｂ 可視光硬化性樹脂、スリーボンド社製の３０００シリーズ等が挙げられる。凝固性化合物１１は、１種単独、若しくは２種以上を併用して用いることができる。 The solidifying compound 11 is, for example, a photocurable monomer, a photocurable oligomer, a photocurable polymer, a thermosetting monomer, a thermosetting oligomer, or a thermosetting polymer that is curable by reacting with ultraviolet rays or heat. It can be suitably used. Examples of suitable functional groups contained in the solidifying compound 11 include monofunctional acrylates, bifunctional acrylates, polyfunctional acrylates, monofunctional methacrylates, bifunctional methacrylates, polyfunctional methacrylates, urethane acrylates, glycidyl, allyl, and the like. It is done. Specific examples of the solidifying compound 11 include ThreeBond 3113B UV curable epoxy resin (manufactured by ThreeBond), ThreeBond 3114 UV curable epoxy resin, ThreeBond 3163 UV curable silicone resin, ThreeBond 3170B Visible light curable resin, manufactured by ThreeBond. 3000 series and the like. The solidifying compound 11 can be used alone or in combination of two or more.
なお、凝固性化合物１１は、磁性粒子１０に直接被覆されていなくてもよい。すなわち、磁性粒子１０を他の被覆層によってコートし、その上層に凝固性化合物が形成されていてもよい。また、凝固体形成手段の印加によって凝固体の形成が可能であれば、凝固性化合物１１が最表層に形成されていなくてもよい。また、本明細書における「凝固体」とは、ゲルのように系全体として固体状になっているものも含むものとする。 The solidifying compound 11 may not be directly coated on the magnetic particles 10. That is, the magnetic particles 10 may be coated with another coating layer, and a coagulable compound may be formed thereon. Moreover, if the solidified body can be formed by applying the solidified body forming means, the solidifying compound 11 may not be formed on the outermost layer. In addition, the “solidified body” in the present specification includes a solid as a whole system such as a gel.
凝固性磁性粒子１の形成方法は、特に限定されず、公知の方法を制限なく利用できる。例えば、（ｉ）複数の反応基を有する磁性粒子１０に、反応基を介して凝固性化合物１１を直接結合させる、（ｉｉ）磁性粒子１０を被覆するポリマーの側鎖として凝固性化合物１１を導入する、（ｉｉｉ）磁性粒子１０を被覆するポリマーの側鎖等の官能基に共有結合などにより凝固性化合物１１を結合させる、（ｉｖ）脂質等の被覆層に直接、若しくは反応基等を介して凝固性化合物１１を結合させることにより凝固性磁性粒子１を得ることができる。特許文献２や非特許文献１に開示した自己会合型磁性脂質ナノ粒子、若しくは脂質被覆磁性ナノ粒子やポリマー被覆磁性ナノ粒子に、凝固性化合物１１を導入したものを凝固性磁性粒子１として用いてもよい。 The method for forming the solidifying magnetic particles 1 is not particularly limited, and any known method can be used without limitation. For example, (i) the coagulable compound 11 is directly bonded to the magnetic particle 10 having a plurality of reactive groups via the reactive group, and (ii) the coagulable compound 11 is introduced as a side chain of a polymer covering the magnetic particle 10. (Iii) The coagulable compound 11 is bonded to a functional group such as a side chain of the polymer covering the magnetic particle 10 by a covalent bond or the like. (Iv) The coating layer of lipid or the like is directly or via a reactive group or the like. The solidifying magnetic particles 1 can be obtained by binding the solidifying compound 11. A self-associating magnetic lipid nanoparticle disclosed in Patent Literature 2 or Non-Patent Literature 1, or a lipid-coated magnetic nanoparticle or polymer-coated magnetic nanoparticle introduced with a coagulable compound 11 is used as the coagulable magnetic particle 1. Also good.
凝固性化合物１１が組み込まれた脂質層の好適な例としては、中性脂質、陽性荷電脂質、陰性荷電脂質などを挙げることができる。中性脂質としては、例えば、ジアシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジルエタノールアミン、コレステロール、セラミド、スフィンゴミエリン、セファリン、セレブロシド等が挙げられる。陽性荷電脂質としては、例えば、ＤＯＴＡＰ（1,2-dioleoyloxy-3-trimethylammonio propane）、ＤＣ−６−１４（O,O'-ditetradecanoyl-N-(α-trimethylammonioacetyl)diethanolamine chloride、DC-Chol(3beta-N-(N,N,-dimethyl-aminoethane)carbamol cholesterol）、ＴＭＡＧ（N-(α-trimethylammonioacetyl)didodecyl-D-glutamate chloride）、ＤＯＴＭＡ（N-2,3-di-oleyloxypropyl-N,N,N-trimethylammonium）、ＤＯＤＡＣ（dioctadecyldimethylammonium chloride）、ＤＤＡＢ（didodecyl-ammonium bromide）、ＤＯＳＰＡ（2,3-dioleyloxy-N-[2(sperminecarboxamido)ethyl]-N,N-dimethyl-1-propanaminum trifluoroacetane）等が挙げられる。 Preferable examples of the lipid layer in which the coagulable compound 11 is incorporated include neutral lipids, positively charged lipids, and negatively charged lipids. Examples of neutral lipids include diacylphosphatidylcholine, diacylphosphatidylethanolamine, cholesterol, ceramide, sphingomyelin, cephalin, and cerebroside. Examples of the positively charged lipid include DOTAP (1,2-dioleoyloxy-3-trimethylammoniopropane), DC-6-14 (O, O'-ditetradecanoyl-N- (α-trimethylammonioacetyl) diethanolamine chloride, DC-Chol (3beta). -N- (N, N, -dimethyl-aminoethane) carbamol cholesterol), TMAG (N- (α-trimethylammonioacetyl) didodecyl-D-glutamate chloride), DOTMA (N-2,3-di-oleyloxypropyl-N, N, N-trimethylammonium), DODAC (dioctadecyldimethylammonium chloride), DDAB (didodecyl-ammonium bromide), DOSPA (2,3-dioleyloxy-N- [2 (sperminecarboxamido) ethyl] -N, N-dimethyl-1-propanaminum trifluoroacetane) Can be mentioned.
凝固性化合物が組み込まれたポリマー層の好適な例としては、ブロック共重合体（スチレン-イソプレン-スチレン、スチレン-ブタンジエン-スチレン）、アルブミン、ドコサヘキサエン酸、ポリグルタミン酸、ポリエチレングリコール・ポリアスパラギン酸、ポリエチレングリコール・ポリアスパラギン酸の側鎖に疎水基・親水基の一方、若しくは両方を修飾したブロックコポリマー、ポリエチレングリコール・ポリ(ジエチレントリアミン)、ポリエチレングリコール-ポリ(β-ベンジル アスパルテート)を挙げることができる。無論、これらに限定されるものではなく、公知の材料を制限なく適用することができる。 Suitable examples of the polymer layer in which the coagulable compound is incorporated include a block copolymer (styrene-isoprene-styrene, styrene-butanediene-styrene), albumin, docosahexaenoic acid, polyglutamic acid, polyethylene glycol / polyaspartic acid, polyethylene Examples thereof include block copolymers in which one or both of a hydrophobic group and a hydrophilic group are modified in the side chain of glycol / polyaspartic acid, polyethylene glycol / poly (diethylenetriamine), and polyethylene glycol-poly (β-benzyl aspartate). Of course, the material is not limited to these, and any known material can be applied without limitation.
複数の反応基を有する磁性粒子１０に、その反応基を介して凝固性化合物１１を結合させる場合の反応基としては、例えば、以下の反応基が挙げられる。すなわち、アピジン-ビオチン系結合、エポキシ基、トシル基、エステル基、チオール基、アミノ基、ハロゲン化アシル基、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル基、アルデヒド基、マレイミド基、ビニルスルホン基、ベンゾトリアゾールカーボネート基、プロモアセトアミド基などである。磁性粒子１０をシランカップリング剤により表面修飾し、反応基を有するシランカップリング剤に対し、前記反応基と結合する官能基を有する凝固性化合物やポリマー等によって被覆するようにしてもよい。 Examples of the reactive group when the coagulable compound 11 is bonded to the magnetic particle 10 having a plurality of reactive groups via the reactive group include the following reactive groups. That is, apidine-biotin bond, epoxy group, tosyl group, ester group, thiol group, amino group, acyl halide group, N-hydroxysuccinimide ester group, aldehyde group, maleimide group, vinyl sulfone group, benzotriazole carbonate group, Such as a promoacetamide group. The surface of the magnetic particle 10 may be modified with a silane coupling agent, and the silane coupling agent having a reactive group may be coated with a coagulant compound or polymer having a functional group that binds to the reactive group.
シランカップリング剤の反応基の例としては、アミノ基、イソシアナト基、グリシジル基、アクリル基、メタクリロイル基、メルカプト基、ヒドロキシル基、ビニル基、スチリル基等が挙げられる。シランカップリング剤としては、ビニルトリメトキシシラン、ビニロトリエトキシシラン等、公知のシランカップリング剤を好適に適用できる。 Examples of the reactive group of the silane coupling agent include amino group, isocyanato group, glycidyl group, acrylic group, methacryloyl group, mercapto group, hydroxyl group, vinyl group, styryl group and the like. As the silane coupling agent, known silane coupling agents such as vinyltrimethoxysilane and vinylotriethoxysilane can be suitably applied.
凝固性磁性粒子１を生体内で利用する場合には、表層が親水性であることが好ましい。凝固性化合物１１自身が親水性を有していてもよいし、ポリマーや脂質等の被覆層に親水性ユニットを導入してもよい。 When the solidifying magnetic particles 1 are used in vivo, the surface layer is preferably hydrophilic. The coagulable compound 11 itself may have hydrophilicity, or a hydrophilic unit may be introduced into a coating layer such as a polymer or lipid.
凝固性磁性粒子１の平均粒径は、用途やニーズに応じて適宜設計可能であり、特に限定されない。血管疾患の治療に利用する場合には、動脈血管の粒径を考慮すると、例えば、１ｎｍ〜１００００ｎｍ程度である。磁気集積能の観点から、凝固性磁性粒子１の粒径は、１０ｎｍ以上、５０００ｎｍ以下程度であることが好ましい。 The average particle diameter of the solidifying magnetic particles 1 can be appropriately designed according to the use and needs, and is not particularly limited. When used for the treatment of vascular diseases, considering the particle diameter of the arterial blood vessels, for example, it is about 1 nm to 10000 nm. From the viewpoint of magnetic accumulation ability, the particle size of the solidifying magnetic particles 1 is preferably about 10 nm or more and 5000 nm or less.
次に、凝固性磁性粒子１の使用方法の一例として、図２〜図５Ｃを用いつつ、脳動脈瘤の治療に適用する場合を例にとって説明する。また、ここでは、紫外光によって凝固体を形成可能な凝固性化合物を有する凝固性磁性粒子について説明する。なお、凝固性磁性粒子１の使用方法としては、この例に限定されるものではなく、本発明の趣旨を逸脱しない範囲で広範囲な利用が可能である。また、凝固体形成手段は、紫外光照射に限定されるものではない。 Next, as an example of a method of using the coagulable magnetic particle 1, a case where it is applied to the treatment of a cerebral aneurysm will be described as an example with reference to FIGS. Here, the solidifying magnetic particles having a solidifying compound capable of forming a solidified body by ultraviolet light will be described. The method of using the solidifying magnetic particles 1 is not limited to this example, and can be used in a wide range without departing from the spirit of the present invention. Further, the solidified body forming means is not limited to ultraviolet light irradiation.
まず、凝固性磁性粒子１を用意する（Ｓｔｅｐ１）。凝固性磁性粒子１は、適当な媒体に溶解あるいは分散させることが取り扱い容易性の観点から好適である。磁性粒子に結合した凝固性化合物と、磁性粒子に結合していない液状の凝固性化合物の混合体を用いてもよい。また、凝固性磁性粒子１自体が液状等の流動性があるものを用いてもよい。これらの場合には、媒体等は用いなくてもよい。血管内で流動性を確保したい場合には、生理的食塩水等の流動性媒体に分散させることが好ましい。カテーテルなどによって静脈を介さずに直接患部に磁性体を供給する場合には、流動性の低い（粘度の高い）半流動性媒体を用いてもよい。これらの媒体には、必要に応じて、重合開始剤、架橋剤、架橋助剤、架橋促進剤、分散安定剤、硬化剤、接着剤、接着助剤、抗菌剤、治療等に利用する薬等（以下、「添加剤」と称する）が添加されていてもよい。これらの添加剤は、必要に応じて磁気照射手段によって集積可能な磁性粒子との複合粒子とすることが好ましい。これによって、凝固体形成を高効率で行うことができる。 First, solidifying magnetic particles 1 are prepared (Step 1). The solidifiable magnetic particles 1 are preferably dissolved or dispersed in an appropriate medium from the viewpoint of ease of handling. A mixture of a solidifying compound bonded to the magnetic particles and a liquid solidifying compound not bonded to the magnetic particles may be used. Alternatively, the solidifying magnetic particles 1 themselves may be liquid or other fluid. In these cases, a medium or the like may not be used. When fluidity is desired to be ensured in the blood vessel, it is preferably dispersed in a fluid medium such as physiological saline. When supplying a magnetic substance directly to an affected part without going through a vein with a catheter etc., a semi-fluid medium with low fluidity (high viscosity) may be used. In these media, a polymerization initiator, a crosslinking agent, a crosslinking aid, a crosslinking accelerator, a dispersion stabilizer, a curing agent, an adhesive, an adhesion aid, an antibacterial agent, a drug used for treatment, etc., if necessary. (Hereinafter referred to as “additive”) may be added. These additives are preferably made into composite particles with magnetic particles that can be collected by magnetic irradiation means as required. Thereby, formation of a solidified body can be performed with high efficiency.
上述した重合開始剤、架橋剤、分散安定剤、硬化剤、硬化触媒等の添加剤は、公知のものを制限なく利用することができる。架橋剤としては、特に限定されないが、例えば、硫黄、モルホリンジスルフィド、アルキルフェノールジスルフィド、ジベンゾチアジルジスルフィド、Ｎ，Ｎ'−ジチオ−ビス（ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼノピン−２）、含リンポリスルフィド、高分子多硫化物などの含硫黄化合物；ジクミルペルオキシド、ジターシャリブチルペルオキシドなどの有機過酸化物；ｐ−キノンジオキシム、ｐ，ｐ'−ジベンゾイルキノンジオキシムなどのキノンジオキシム；トリエチレンテトラミン、ヘキサメチレンジアミンカルバメート、４，４'−メチレンビス−ｏ−クロロアニリンなどの有機多価アミン化合物；メチロール基を持つアルキルフェノール樹脂；などが挙げられる。また、架橋助剤としては、特に限定されないが、例えば、亜鉛華、ステアリン酸などが挙げられる。架橋促進剤としては、特に限定されないが、例えば、グアニジン系；アルデヒド−アミン系；アルデヒド−アンモニア系；チアゾール系；スルフェンアミド系；チオ尿素系；チウラム系；などの各架橋促進剤を用いることができる。架橋助剤および架橋促進剤は、それぞれ２種以上併用して用いてもよい。 As the above-described additives such as a polymerization initiator, a crosslinking agent, a dispersion stabilizer, a curing agent, and a curing catalyst, known ones can be used without limitation. The crosslinking agent is not particularly limited, and examples thereof include sulfur, morpholine disulfide, alkylphenol disulfide, dibenzothiazyl disulfide, N, N′-dithio-bis (hexahydro-2H-azenopine-2), phosphorus-containing polysulfide, and many polymers. Sulfur-containing compounds such as sulfides; organic peroxides such as dicumyl peroxide and ditertiary butyl peroxide; quinone dioximes such as p-quinone dioxime and p, p'-dibenzoylquinone dioxime; triethylenetetramine and hexa And organic polyvalent amine compounds such as methylenediamine carbamate and 4,4′-methylenebis-o-chloroaniline; alkylphenol resins having a methylol group; The crosslinking aid is not particularly limited, and examples thereof include zinc white and stearic acid. Although it does not specifically limit as a crosslinking accelerator, For example, guanidine type | system | group; Aldehyde type | system | group; Aldehyde type | system | group ammonia type | system | group; Thiazole type | system | group; Sulfenamide type | system | group; Thiourea type | system | group; Can do. Two or more crosslinking assistants and crosslinking accelerators may be used in combination.
次いで、足の付け根の大腿動脈からマイクロカテーテル６１を挿入し、マイクロカテーテル６１を大動脈経由で頭部の脳動脈瘤まで誘導する。そして、マイクロカテーテル６１から凝固性磁性粒子１を脳動脈瘤５２内に注入する（Ｓｔｅｐ２、図５Ａ参照）。なお、凝固性磁性粒子１を脳動脈瘤に送達する方法として、マイクロカテーテルを用いる例を説明したが、公知の送達法を制限なく利用できる。例えば、マイクロカテーテル以外のチューブや注射針等によって注入してもよい。 Next, the microcatheter 61 is inserted from the femoral artery at the base of the foot, and the microcatheter 61 is guided to the cerebral aneurysm of the head via the aorta. Then, the coagulable magnetic particles 1 are injected from the microcatheter 61 into the cerebral aneurysm 52 (Step 2, see FIG. 5A). In addition, although the example using a microcatheter was demonstrated as a method of delivering the coagulable magnetic particle 1 to a cerebral aneurysm, a well-known delivery method can be utilized without a restriction | limiting. For example, you may inject | pour by tubes other than a microcatheter, an injection needle, etc.
凝固性磁性粒子１を注入する際には、ターゲットとする脳動脈瘤５２に対して、体外に設置された２箇所の磁気照射手段７０から磁気７１を照射する（Ｓｔｅｐ２、図５Ｂ参照）。脳動脈瘤５２の位置の確認と磁気照射手段７０の位置の調整は、リアルタイムでＸ線透視によって視認しながら実施する。磁気７１の照射は、ターゲットである脳動脈瘤５２に照射領域を限定して行う。 When injecting the coagulable magnetic particles 1, the target cerebral aneurysm 52 is irradiated with magnetism 71 from the two magnetic irradiation means 70 installed outside the body (Step 2, see FIG. 5B). The confirmation of the position of the cerebral aneurysm 52 and the adjustment of the position of the magnetic irradiation means 70 are performed while being visually confirmed by X-ray fluoroscopy in real time. Irradiation with the magnetism 71 is performed by limiting the irradiation region to the target cerebral aneurysm 52.
磁気照射手段７０は、ターゲット部に磁気照射が可能であって、凝固性磁性粒子を所望の位置に集積可能なものとする。磁気照射手段７０は、永久磁石、電磁石、超電導磁石等からなる磁石等の磁力発生手段を有する。取り扱い容易性の観点からは、電圧、若しくは電流を可変させることにより、磁場を可変可能な電磁石や超電導磁石を用いることが好ましい。また、装置の小型化の観点からは、永久磁石を用いることが好ましい。永久磁石の種類は、特に限定されるものではないが、一例として、フェライト、Ｎｅ−Ｆｅ−Ｂ合金、サマリウム−コバルト合金を挙げることができる。強力な磁力を要する場合には、Ｎｅ−Ｆｅ−Ｂ合金が好ましい。 The magnetic irradiation means 70 can irradiate the target part magnetically and can collect the solidifying magnetic particles at a desired position. The magnetic irradiation means 70 has a magnetic force generating means such as a magnet made of a permanent magnet, an electromagnet, a superconducting magnet, or the like. From the viewpoint of ease of handling, it is preferable to use an electromagnet or a superconducting magnet that can vary the magnetic field by varying the voltage or current. Moreover, it is preferable to use a permanent magnet from a viewpoint of size reduction of an apparatus. The type of the permanent magnet is not particularly limited, but examples thereof include ferrite, Ne—Fe—B alloy, and samarium-cobalt alloy. In the case where a strong magnetic force is required, a Ne—Fe—B alloy is preferable.
磁気照射領域を絞る手段としては、特に限定されない。簡便性の観点からは、ピンホール状の孔を有するシールド手段により磁石をシールドすることが好ましい。図４に、磁気照射手段７０としてピンホール状のシールド手段を有する磁石の主要部の模式的分解斜視図を示す。この磁気照射手段７０は、磁石７２、シールド手段７３、ケーシング７４、ピンホール７５を備える。 The means for narrowing the magnetic irradiation area is not particularly limited. From the viewpoint of simplicity, it is preferable to shield the magnet with a shielding means having a pinhole-shaped hole. FIG. 4 is a schematic exploded perspective view of the main part of a magnet having pinhole-shaped shield means as the magnetic irradiation means 70. The magnetic irradiation means 70 includes a magnet 72, a shield means 73, a casing 74, and a pinhole 75.
シールド手段７３は、磁力遮蔽部材により構成する。これにより、磁力線に指向性を付与させることが可能となる。シールド手段７３は、例えば、ヨーク（継鉄）により構成する。無論、シールド機能を有する材料であればこれに限定されるものではない。シールド手段７３を設けることにより、磁石７２の磁力を増強し、他の部分の磁力の大幅な減衰を実現することができる。 The shield means 73 is composed of a magnetic shielding member. Thereby, directivity can be imparted to the magnetic field lines. The shield means 73 is composed of, for example, a yoke (a yoke). Of course, the material is not limited to this as long as it has a shielding function. By providing the shield means 73, the magnetic force of the magnet 72 can be increased, and a significant attenuation of the magnetic force of other portions can be realized.
磁気照射手段７０の磁力は、電磁石等の場合には、電源のオン・オフにより容易に制御できる。照射部前段にシールド手段の設置の有無によって調整してもよい。また、磁石７２を移動自在に構成することによって、ターゲットに対して磁力のオン、オフを制御してもよい。 In the case of an electromagnet or the like, the magnetic force of the magnetic irradiation means 70 can be easily controlled by turning the power on and off. You may adjust by the presence or absence of installation of a shield means in the front part of an irradiation part. Moreover, you may control on / off of magnetic force with respect to a target by comprising the magnet 72 movably.
第１実施形態によれば、磁気７１の照射領域が脳動脈瘤５２よりも広い場合でも、複数の磁気７１を照射することによって、ターゲット部の磁力分布を高めることができる。その結果、凝固性磁性粒子１の集積をターゲット部に高濃度に集積させることができる。従って、脳動脈瘤５２の大きさが小さい場合においても、患部に高効率で凝固性磁性粒子１を集積させることができる。無論、磁気照射手段７０は、１箇所としても、３箇所以上としてもよい。磁気照射手段７０の設置個数、脳動脈瘤のサイズ、脳動脈瘤の位置（磁気照射手段との離間距離）に応じて、適宜、磁気７１の照射強度、照射領域等を最適化すればよい。 According to the first embodiment, even when the irradiation region of the magnetism 71 is wider than the cerebral aneurysm 52, the magnetic force distribution of the target portion can be enhanced by irradiating the plurality of magnetisms 71. As a result, the solidification magnetic particles 1 can be accumulated at a high concentration in the target portion. Therefore, even when the size of the cerebral aneurysm 52 is small, the coagulable magnetic particles 1 can be accumulated in the affected area with high efficiency. Of course, the magnetic irradiation means 70 may be one place or three places or more. Depending on the number of magnetic irradiation means 70 installed, the size of the cerebral aneurysm, and the position of the cerebral aneurysm (distance from the magnetic irradiation means), the irradiation intensity of the magnetism 71, the irradiation area, and the like may be optimized as appropriate.
次いで、凝固体形成手段８０である紫外光８１をターゲットの脳動脈瘤５２にピンポイント的に印加する（Ｓｔｅｐ３、図５Ｃ参照）。脳動脈瘤５２の位置の確認と凝固体形成手段８０の位置の調整は、リアルタイムでＸ線透視によって視認しながら、ターゲットである脳動脈瘤５２に印加するように実施する。ターゲットにピンポイント的に紫外光を照射することによって、図５Ｃに示すように凝固体２が形成する。これは、紫外光照射によって、凝固性磁性粒子１間の凝固性化合物１１が互いに結合し、ネットワーク構造を形成したためである。これによって、脳動脈瘤５２に凝固体２が形成される。 Next, ultraviolet light 81 that is the solidified body forming means 80 is applied to the target cerebral aneurysm 52 in a pinpoint manner (Step 3, see FIG. 5C). Confirmation of the position of the cerebral aneurysm 52 and adjustment of the position of the solidified body forming means 80 are performed so as to be applied to the target cerebral aneurysm 52 while being visually confirmed by X-ray fluoroscopy in real time. By irradiating the target with ultraviolet light in a pinpoint manner, the solidified body 2 is formed as shown in FIG. 5C. This is because the solidifying compound 11 between the solidifying magnetic particles 1 is bonded to each other by irradiation with ultraviolet light to form a network structure. As a result, the solidified body 2 is formed in the cerebral aneurysm 52.
凝固体２は、異なる凝固性磁性粒子１１の凝固性化合物１１同士が架橋構造を形成することによって形成することができる。また、凝固体形成手段８０の印加によって凝固性化合物１１が粘着性を発現することによって、異なる凝固性磁性粒子１１同士が接着することによって凝固体を形成してもよい。さらに、異なる凝固性磁性粒子１１の凝固性化合物１１同士が、架橋剤、接着剤、接着助剤、硬化剤等を介して結合されていてもよい。 The solidified body 2 can be formed by forming a cross-linked structure between the solidifying compounds 11 of different solidifying magnetic particles 11. Alternatively, the solidified compound 11 may exhibit adhesiveness by application of the solidified body forming means 80, so that different solidifiable magnetic particles 11 are bonded to each other to form a solidified body. Further, the coagulable compounds 11 of different coagulable magnetic particles 11 may be bonded via a crosslinking agent, an adhesive, an adhesion aid, a curing agent, or the like.
凝固体形成手段８０は、活性光線照射手段の場合、例えば、レーザー光源である。所望の波長の光は、カットフィルター等を利用することにより容易に得られる。凝固体形成手段として熱印加手段を適用する場合の例として、赤外線レーザー光源や、交流磁場照射装置が挙げられる。また、超音波印加手段を適用する場合の例として、超音波照射装置が挙げられる。 In the case of actinic ray irradiation means, the solidified body forming means 80 is, for example, a laser light source. Light having a desired wavelength can be easily obtained by using a cut filter or the like. Examples of the case where the heat application unit is applied as the solidified body forming unit include an infrared laser light source and an AC magnetic field irradiation device. Moreover, an ultrasonic irradiation apparatus is mentioned as an example in the case of applying an ultrasonic application means.
第１実施形態によれば、脳動脈瘤５２内に磁気照射手段７０を利用して凝固性磁性粒子を集積させ、外部から凝固体形成手段を印加する方法によって、脳動脈瘤内に血液が流れ込むのを効果的に遮断することができる。また、第１実施形態によれば、難治性等の特殊な事情がなければ、開頭せずに上述の方法によって治療できるので、低侵襲性において優れている。しかも、磁気照射タイミングや凝固体形成手段の印加タイミング等を時間的・空間的に外部からコントロールできる。すなわち、狙った箇所において効果的に治療を行うことができる。従って、利便性・操作性において優れている。また、コイル塞栓術に比して、コイルを詰め込む工程を省略できるのでより簡便である。 According to the first embodiment, blood flows into the cerebral aneurysm by a method in which coagulable magnetic particles are accumulated in the cerebral aneurysm 52 using the magnetic irradiation means 70 and a coagulation body forming means is applied from the outside. Can be effectively blocked. In addition, according to the first embodiment, if there is no special circumstances such as intractability, it can be treated by the above-described method without craniotomy, and therefore, it is excellent in low invasiveness. In addition, magnetic irradiation timing, application timing of the solidified body forming means, and the like can be controlled from the outside in terms of time and space. That is, it is possible to effectively perform treatment at a targeted location. Therefore, it is excellent in convenience and operability. Further, as compared with the coil embolization, the step of packing the coil can be omitted, which is simpler.
なお、第１実施形態に係る凝固性磁性粒子１、磁気照射手段７０、凝固体形成手段８０等の例は一例であって、本発明の趣旨を逸脱しない範囲で種々の変形が可能である。また、Ｘ線透視下で磁気照射手段７０、凝固体形成手段８０の照射位置の調整を行う例を説明したが、他の公知の確認手段を用いてもよい。例えば、脳外科手術によって、脳血管を露出させ、直接目視しながら行ってもよい。 The examples of the solidifying magnetic particles 1, the magnetic irradiation means 70, the solidified body forming means 80 and the like according to the first embodiment are merely examples, and various modifications can be made without departing from the spirit of the present invention. Moreover, although the example which adjusts the irradiation position of the magnetic irradiation means 70 and the solidification body formation means 80 was demonstrated under X-ray fluoroscopy, you may use another well-known confirmation means. For example, the cerebral blood vessel may be exposed by brain surgery, and may be performed while directly observing.
また、第１実施形態においては、脳動脈瘤における例について説明したが、腹部大動脈瘤・胸部大動脈瘤などの脳以外の治療にも利用できる。また、癌の血管自体を閉塞することにより、癌を壊死に導く癌血管塞栓治療などにも適用できる。また、組織増強、癒着防止等などにも適用できる。さらに、医用分野のみならず、細部を塞栓したい用途に広く本発明を適用できる。医用用途に用いる場合には、凝固性磁性粒子の凝固体がゴム弾性を示すことが好ましい。 In the first embodiment, an example of a cerebral aneurysm has been described. However, the first embodiment can also be used for treatments other than the brain such as an abdominal aortic aneurysm and a thoracic aortic aneurysm. It can also be applied to cancer vascular embolization treatment that leads to cancer necrosis by occluding the cancer blood vessel itself. It can also be applied to tissue enhancement, adhesion prevention, and the like. Furthermore, the present invention can be widely applied not only in the medical field but also in applications where it is desired to embolize details. When used for medical purposes, it is preferable that the solidified body of solidifying magnetic particles exhibits rubber elasticity.
例えば、マイクロリアクターや、マイクロチューブ、細管などの狙った部位に、所望のタイミングで流動性のある塞栓物を磁力で誘導し、狙った部位に活性光線等の凝固体形成手段を適用して凝固体を形成させることにより、細部を閉塞する用途などに好適に適用できる。 For example, a fluid embolus is guided to a target site such as a microreactor, a microtube, or a thin tube by a magnetic force at a desired timing, and a solidified body forming means such as actinic rays is applied to the target site for coagulation. By forming the body, it can be suitably applied to applications such as blocking the details.
［第２実施形態］
次に、上記実施形態とは異なる凝固性磁性粒子について説明する。第２実施形態に係る凝固体形成システムは、用いる凝固性磁性粒子が異なる以外は、上記第１実施形態と同様である。
[Second Embodiment]
Next, solidifying magnetic particles different from the above embodiment will be described. The solidified body forming system according to the second embodiment is the same as that of the first embodiment except that the solidifying magnetic particles used are different.
第２実施形態に係る凝固性磁性粒子に含有する磁性粒子１０ａは、内部に中空を有する籠状骨格を成すものである。図６Ａに、第２実施形態に係る磁性粒子１０ａの一例を示す概念図を、図６Ｂに、図６ＡのＶＩＢ−ＶＩＢ切断線における模式的斜視図を示す。第２実施形態に係る磁性粒子１０ａは、磁性籠状骨格１２により構成されている。 The magnetic particles 10a contained in the solidifiable magnetic particles according to the second embodiment form a cage-like skeleton having a hollow inside. FIG. 6A is a conceptual diagram showing an example of the magnetic particle 10a according to the second embodiment, and FIG. 6B is a schematic perspective view taken along the line VIB-VIB in FIG. 6A. The magnetic particle 10a according to the second embodiment is composed of a magnetic rod-like skeleton 12.
磁性籠状骨格１２は、図６Ａ，図６Ｂに示すように、概ね球状の骨格を成し、その内部は、中空構造１３となっている。磁性籠状骨格１２は、Ｆｅ（鉄）、Ｃｏ(コバルト)、Ｎｉ(ニッケル)のいずれかを少なくとも一部に含むナノ粒子を含有する金属系ナノ粒子より成ることが好ましい。 As shown in FIGS. 6A and 6B, the magnetic saddle-shaped skeleton 12 forms a substantially spherical skeleton, and the inside thereof has a hollow structure 13. The magnetic cage skeleton 12 is preferably composed of metal-based nanoparticles containing nanoparticles containing at least part of any of Fe (iron), Co (cobalt), and Ni (nickel).
磁性籠状骨格１２の好適な材料としては、下記のものを挙げることができる。（１）鉄白金合金（ＦｅＰｔ）、コバルト白金合金（ＣｏＰｔ）、鉄パラジウム合金（ＦｅＰｄ）、コバルト白金合金（ＣｏＰt）などの遷移金属−貴金属合金、（２）マグネタイト（Ｆｅ３Ｏ４）、マグヘマイト（γー三酸化二鉄・γーＦｅ２Ｏ３）、マンガン（Ｍｎ）フェライトを含めた酸化鉄系化合物、（３）鉄ネオジムボロン（ＮｄＦｅＢ），サマリウムコバルト合金（ＳｍＣｏ）などの希土類−遷移金属合金、（４）鉄（Ｆｅ）、鉄コバルト合金（ＦｅＣｏ）、ニッケル鉄合金（ＮｉＦｅ）、（５）Ｆｅ１６Ｎ２などの窒化鉄系化合物などの遷移金属合金などを挙げることができる。金属合金の他、金属酸化物を含む金属系ナノ粒子も好適に適用することができる。なお、上記例において、微量の他の元素が含まれているものも好適に適用することができる。例えば、鉄白金合金において、Ｃｕ、Ａｇなどの第３元素を添加したものも好適に適用することができる。 Examples of suitable materials for the magnetic cage skeleton 12 include the following. (1) transition metal-noble metal alloys such as iron platinum alloy (FePt), cobalt platinum alloy (CoPt), iron palladium alloy (FePd), cobalt platinum alloy (CoPt), (2) magnetite (Fe 3 O 4 ), maghemite (Γ-diiron trioxide · γ-Fe 2 O 3 ), iron oxide compounds including manganese (Mn) ferrite, (3) rare earth-transitions such as iron neodymium boron (NdFeB), samarium cobalt alloy (SmCo) Examples include metal alloys, transition metal alloys such as (4) iron (Fe), iron cobalt alloys (FeCo), nickel iron alloys (NiFe), and (5) iron nitride compounds such as Fe 16 N 2 . In addition to metal alloys, metal-based nanoparticles containing metal oxides can also be suitably applied. In addition, in the said example, what contains the trace amount of other elements can also be applied suitably. For example, an iron platinum alloy to which a third element such as Cu or Ag is added can be suitably applied.
磁力による集積効率を高める観点からは、磁性籠状骨格１２の材料が強磁性を示す金属系ナノ粒子であることが好ましい。生体内利用を目的とする場合には、毒性による有害事象を回避する観点より、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉの少なくともいずれかを一部に含むナノ粒子として、マグネタイト（四酸化三鉄・Ｆｅ３Ｏ４）やマグヘマイト（γー三酸化二鉄・γーＦｅ２Ｏ３）、一酸化鉄、窒化鉄、鉄、鉄白金合金、鉄パラジウム合金などを用いることが好ましい。 From the viewpoint of increasing the accumulation efficiency by magnetic force, it is preferable that the material of the magnetic rod-like skeleton 12 is metal-based nanoparticles exhibiting ferromagnetism. For the purpose of in vivo use, from the viewpoint of avoiding adverse events due to toxicity, magnetite (triiron tetroxide / Fe 3 O 4) is used as a nanoparticle partially containing at least one of Fe, Co, and Ni. ), Maghemite (γ-diiron trioxide · γ-Fe 2 O 3 ), iron monoxide, iron nitride, iron, iron platinum alloy, iron palladium alloy, etc. are preferably used.
磁性籠状骨格１２の内部には、添加剤を内包させてもよい。なお、ここで云う添加剤とは、治療に用いられるいわゆる薬の他、重合開始剤、架橋剤、架橋助剤、架橋促進剤、接着剤、接着助剤、安定保存剤、連鎖移動剤、硬化剤、抗菌剤等の薬剤を含むものとする。これらの添加剤は、公知のものを制限なく利用できる。また、添加剤は、単独で用いてもよいし、同一機能の薬剤を２種類以上併用したり、異なる機能の添加剤を２種以上併用して用いてもよい。 An additive may be included in the magnetic rod-like skeleton 12. In addition to the so-called drugs used for treatment, the additives referred to herein include polymerization initiators, crosslinking agents, crosslinking assistants, crosslinking accelerators, adhesives, adhesion assistants, stable preservatives, chain transfer agents, curing agents. Including drugs such as antibacterial and antibacterial agents. These additives can utilize a well-known thing without a restriction | limiting. In addition, the additives may be used alone, or two or more kinds of agents having the same function may be used in combination, or two or more kinds of additives having different functions may be used in combination.
磁性籠状骨格１２には、多数の多孔体状の空隙１４が形成されている。空隙１４のサイズや形状は、磁性籠状骨格の骨格を維持できるものであれば特に限定されない。なお、磁性籠状骨格１２の形状は、特に限定されるものではなく、後述する鋳型粒子の形状を制御することにより、例えば、楕円球形状としたり、棒形状としたりすることが可能である。 A number of porous voids 14 are formed in the magnetic rod-like skeleton 12. The size and shape of the void 14 are not particularly limited as long as the skeleton of the magnetic cage skeleton can be maintained. In addition, the shape of the magnetic rod-like skeleton 12 is not particularly limited, and can be, for example, an elliptical sphere shape or a rod shape by controlling the shape of a template particle to be described later.
第２実施形態に係る磁性籠状骨格１２を有する磁性粒子は、磁性籠状骨格１２は、焼結体とすることが好ましい。特に好ましくは、亜臨界状態、若しくは超臨界状態で水熱処理することによって得られた焼結体である。例えば、上記特許文献３に記載の方法により磁性籠状骨格１２を有する磁性粒子を製造することができる。また、磁性籠状骨格１２に被覆層を形成する方法、磁性粒子の内部に添加剤を内包する場合には、特許文献３に記載の方法により容易に調製することができる。上記第１実施形態と同様に、被覆層に凝固性化合物を組み込んだり、磁性籠状骨格１２に反応基等を介して凝固性化合物を導入したりすることができる。 In the magnetic particles having the magnetic rod-like skeleton 12 according to the second embodiment, the magnetic rod-like skeleton 12 is preferably a sintered body. Particularly preferred is a sintered body obtained by hydrothermal treatment in a subcritical state or a supercritical state. For example, magnetic particles having the magnetic rod-like skeleton 12 can be produced by the method described in Patent Document 3 above. Further, when a coating layer is formed on the magnetic rod-like skeleton 12 and an additive is encapsulated inside the magnetic particles, it can be easily prepared by the method described in Patent Document 3. As in the first embodiment, a coagulable compound can be incorporated into the coating layer, or a coagulable compound can be introduced into the magnetic rod-like skeleton 12 via a reactive group or the like.
第２実施形態に係る凝固性磁性粒子は、上記第１実施形態と同様の方法により凝固体を形成できる。また、磁性籠状骨格１２の空隙１４内に、重合性開始剤、架橋剤等を内包させ、凝固体形成手段８０として超音波照射装置を用いて、内包された重合性開始剤や架橋剤等を空隙１４から放出させて、凝固性化合物１１と反応させて凝固体を形成させてもよい。また、凝固体形成手段８０として赤外線レーザーや交流磁場照射装置を用いて、内包された重合性開始剤や架橋剤等を空隙１４から放出させて、凝固性化合物１１と反応させて凝固体を形成させてもよい。 The solidifiable magnetic particles according to the second embodiment can form a solidified body by the same method as in the first embodiment. In addition, a polymerizable initiator, a crosslinking agent, and the like are encapsulated in the voids 14 of the magnetic rod-like skeleton 12, and an encapsulated polymerizable initiator, a crosslinking agent, and the like are contained using an ultrasonic irradiation apparatus as the solidified body forming unit 80. May be released from the gap 14 and reacted with the solidifying compound 11 to form a solidified body. Further, using an infrared laser or an alternating magnetic field irradiation device as the solidified body forming means 80, the encapsulated polymerizable initiator, the crosslinking agent, etc. are released from the gap 14 and reacted with the solidifiable compound 11 to form a solidified body. You may let them.
第２実施形態に係る凝固性磁性粒子によれば、上記第１実施形態と同様の効果を得ることができる。また、第２実施形態においては、添加剤を磁性粒子の内部に内包させることもできるので、治療に必要な薬等の有効成分を患部に注入したい場合に効率的である。また、重合開始剤や架橋剤、接着剤、接着助剤等を内包させることもできるので、凝固体の形成を高効率に実現することができる。 According to the solidifying magnetic particles according to the second embodiment, the same effect as in the first embodiment can be obtained. In the second embodiment, since the additive can be encapsulated in the magnetic particles, it is efficient when it is desired to inject an active ingredient such as a medicine necessary for treatment into the affected area. Moreover, since a polymerization initiator, a crosslinking agent, an adhesive, an adhesion assistant, and the like can be included, formation of a solidified body can be realized with high efficiency.
［第３実施形態］
次に、上記実施形態とは異なる凝固性磁性粒子について説明する。第３実施形態に係る凝固体形成システムは、上記実施形態と同様である。
[Third Embodiment]
Next, solidifying magnetic particles different from the above embodiment will be described. The solidified body forming system according to the third embodiment is the same as the above embodiment.
図７に、第３実施形態に係る凝固性磁性粒子１ｂの模式的概念図を示す。凝固性磁性粒子１ｂは、内包された分子集合体１５と、この分子集合体１５の少なくとも一部を被覆する被覆性磁性粒子含有層１６とを備える。被覆性磁性粒子含有層１６には、磁性粒子１０ｂが含有されている。 In FIG. 7, the typical conceptual diagram of the solidification magnetic particle 1b which concerns on 3rd Embodiment is shown. The coagulable magnetic particle 1 b includes an encapsulated molecular assembly 15 and a covering magnetic particle-containing layer 16 that covers at least a part of the molecular assembly 15. The covering magnetic particle-containing layer 16 contains magnetic particles 10b.
分子集合体１５は、その名称のごとく分子集合体を構成するものである。分子集合体の好適な例としては、リポソーム、ミセル、ポリマーから構成される粒子を挙げることができる。分子集合体１５を構成する分子集合体の形成方法は、特に限定されず、公知の技術を制限なく適用することができる。 The molecular assembly 15 constitutes a molecular assembly as its name suggests. Preferable examples of the molecular assembly include particles composed of liposomes, micelles, and polymers. The method for forming the molecular assembly constituting the molecular assembly 15 is not particularly limited, and a known technique can be applied without limitation.
被覆性磁性粒子含有層１６は、分子集合体１５の少なくとも一部を被覆する膜からなり、磁性粒子１０ｂを含有している。被覆性磁性粒子含有層１６の主成分を構成する膜の材料、及び製造方法は、特に制限なく利用することができる。但し、生体内利用を目的とした場合、毒性による有害事象回避のために、生体適合性を有する膜を適用することが好ましい。被覆性磁性粒子含有層１６は、凝固性化合物を少なくとも一部に含む。被覆性磁性粒子含有層１６は、凝固性化合物が組み込まれていない脂質層、ポリマー層などを具備していてもよい。凝固性化合物、脂質層、ポリマー層の好適な例としては、上記第１実施形態と同様である。分子集合体１５、被覆性磁性粒子含有層１６には、いわゆる薬、重合開始剤、架橋剤、安定剤等の添加剤により構成したり、内包させたりすることができる。 The covering magnetic particle-containing layer 16 is made of a film that covers at least a part of the molecular assembly 15 and contains the magnetic particles 10b. The material of the film constituting the main component of the covering magnetic particle-containing layer 16 and the manufacturing method can be used without particular limitation. However, for the purpose of in vivo use, it is preferable to apply a biocompatible membrane in order to avoid adverse events due to toxicity. The covering magnetic particle-containing layer 16 contains a coagulable compound at least in part. The covering magnetic particle-containing layer 16 may include a lipid layer, a polymer layer, or the like in which a coagulable compound is not incorporated. Suitable examples of the coagulable compound, the lipid layer, and the polymer layer are the same as those in the first embodiment. The molecular assembly 15 and the covering magnetic particle-containing layer 16 can be constituted by or include an additive such as a so-called drug, a polymerization initiator, a crosslinking agent, and a stabilizer.
磁性粒子１０ｂは、被覆性磁性粒子含有層１６内に取り込み易くする、安定性を増す、分散性を保つ等を目的としてその表面に修飾基などを設けることができる。例えば、疎水部に取り込みやすくするために、磁性粒子１０ｂの表面に疎水性ポリマーなどを修飾することができる。 The magnetic particles 10b can be provided with a modifying group on the surface for the purpose of facilitating incorporation into the covering magnetic particle-containing layer 16, increasing stability, maintaining dispersibility, and the like. For example, a hydrophobic polymer or the like can be modified on the surface of the magnetic particle 10b to facilitate incorporation into the hydrophobic portion.
第３実施形態に係る凝固性磁性粒子によれば、上記第２実施形態と同様の効果が得られる。 According to the solidifying magnetic particles according to the third embodiment, the same effect as in the second embodiment can be obtained.
［第４実施形態］
次に、上記実施形態とは異なる凝固体形成システムについて図８Ａ，図８Ｂを用いつつ説明する。第４実施形態に係る凝固性磁性粒子は、上記第１実施形態に係る凝固性磁性粒子と同様である。
[Fourth Embodiment]
Next, a solidified body forming system different from the above embodiment will be described with reference to FIGS. 8A and 8B. The solidifying magnetic particles according to the fourth embodiment are the same as the solidifying magnetic particles according to the first embodiment.
第４実施形態に係る凝固体形成システムは、凝固性磁性粒子１を用意し、脳動脈瘤５２に凝固性磁性粒子１をマイクロカテーテル６１ｃを用いて注入する。注入の際には、ターゲットとする脳動脈瘤５２に対し、マイクロカテーテル６１ｃから、磁気７１ｃを照射する。換言すると、第４実施形態に係るマイクロカテーテル６１ｃは、磁気照射手段７０ｃとしての機能も兼ね備えている（図８Ａ参照）。すなわち、マイクロカテーテル６１ｃの先端部に、磁気照射手段７０ｃが設置されており、磁気を任意のタイミングでマイクロカテーテル６１ｃの前方に照射可能な構成となっている。 The coagulation body forming system according to the fourth embodiment prepares coagulable magnetic particles 1 and injects the coagulable magnetic particles 1 into the cerebral aneurysm 52 using the microcatheter 61c. At the time of injection, magnetic 71c is irradiated from the microcatheter 61c to the target cerebral aneurysm 52. In other words, the microcatheter 61c according to the fourth embodiment also has a function as the magnetic irradiation means 70c (see FIG. 8A). That is, the magnetic irradiation means 70c is installed in the front-end | tip part of the microcatheter 61c, and it has the structure which can irradiate magnetism ahead of the microcatheter 61c at arbitrary timings.
次いで、凝固体形成手段８０ｃである紫外光をターゲットの脳動脈瘤５２にピンポイント的に印加する（図８Ｂ参照）。第４実施形態に係るマイクロカテーテル６１ｃには、先端部に凝固体形成手段８０ｃである紫外光照射手段を備えている。例えば、マイクロカテーテル６１ｃが光ファイバーを有しており、不図示のマイクロカテーテル６１ｃの他端部側は、光源に接続されている。そして、マイクロカテーテル６１ｃの前方に紫外光を任意のタイミングで照射可能な構成となっている。 Next, ultraviolet light, which is the solidified body forming means 80c, is applied to the target cerebral aneurysm 52 in a pinpoint manner (see FIG. 8B). The microcatheter 61c according to the fourth embodiment is provided with ultraviolet light irradiation means which is a solidified body forming means 80c at the distal end. For example, the microcatheter 61c has an optical fiber, and the other end side of the microcatheter 61c (not shown) is connected to a light source. And it becomes a structure which can irradiate ultraviolet light ahead of the microcatheter 61c at arbitrary timings.
第４実施形態によれば、上記第１実施形態と同様の効果を得ることができる。また、マイクロカテーテル６１ｃの先端部に磁気照射手段７０ｃと凝固体形成手段８０ｃを設けているので、磁気７１の照射領域と凝固性磁性粒子１の注入領域の位置合わせの工程を省くことができる。また、紫外光８１の照射領域と凝固性磁性粒子１の注入領域の位置合わせの工程を省くことができる。 According to the fourth embodiment, the same effect as in the first embodiment can be obtained. Further, since the magnetic irradiation means 70c and the solidified body forming means 80c are provided at the distal end portion of the microcatheter 61c, the step of aligning the irradiation area of the magnetism 71 and the injection area of the solidifying magnetic particles 1 can be omitted. Further, it is possible to omit the step of aligning the irradiation region of the ultraviolet light 81 and the injection region of the solidifying magnetic particles 1.
なお、第４実施形態においては、マイクロカテーテル６１ｃに磁気照射手段と凝固体形成手段の両者を設ける構成を説明したが、いずれか一方をマイクロカテーテルに設け、もう一方を、第１実施形態のように外部から印加するようにしてもよい。また、凝固性磁性粒子を注射針等により脳動脈瘤に注入し、磁気照射手段と凝固体形成手段を備えたマイクロカテーテルを用いてもよい。また、磁気照射手段と凝固体形成手段を患部に直接挿入可能な細線の挿入治具を用いてもよい。 In the fourth embodiment, the configuration in which both the magnetic irradiation means and the solidified body forming means are provided in the microcatheter 61c has been described. However, either one is provided in the microcatheter and the other is provided as in the first embodiment. It may be applied from the outside. Alternatively, a microcatheter having a magnetic irradiation means and a coagulation body forming means may be used by injecting coagulable magnetic particles into a cerebral aneurysm with an injection needle or the like. Further, a thin wire insertion jig that can directly insert the magnetic irradiation means and the solidified body forming means into the affected area may be used.
［第５実施形態］
次に、上記実施形態とは異なる凝固体形成システムについて説明する。第５実施形態に係る凝固性磁性粒子は、上記第１実施形態に係る凝固性磁性粒子と同様である。
[Fifth Embodiment]
Next, a solidified body forming system different from the above embodiment will be described. The solidifying magnetic particles according to the fifth embodiment are the same as the solidifying magnetic particles according to the first embodiment.
第５実施形態に係る凝固性磁性粒子は、凝固性磁性粒子１によって患部に分散試薬を静脈注射によって体内に注入する点において、上記実施形態と相違する。静脈注射によって血中に注入された凝固性磁性粒子１は、患部である脳動脈瘤に照射されている磁気７１照射部に集積させる。そして、凝固性磁性粒子１がターゲット部に十分に集積されたことを確認後、凝固体形成手段８０をターゲットの脳動脈瘤に印加する。この際、磁気照射手段７０による磁気７１の照射部と、凝固体形成手段８０による紫外光８１の照射部とが、ターゲットである脳動脈瘤以外の領域で重ならないようにすることが望ましい。これによって、磁気照射手段７０と凝固体形成手段８０の重畳印加領域のみに、凝固体２を形成することができる。 The coagulable magnetic particle according to the fifth embodiment is different from the above embodiment in that the coagulable magnetic particle 1 injects a dispersion reagent into the body by intravenous injection into the affected area. The coagulable magnetic particles 1 injected into the blood by intravenous injection are accumulated in the magnetic 71 irradiation unit irradiated to the affected cerebral aneurysm. Then, after confirming that the solidifying magnetic particles 1 are sufficiently accumulated in the target portion, the solidified body forming means 80 is applied to the target cerebral aneurysm. At this time, it is desirable that the irradiation part of the magnetism 71 by the magnetic irradiation means 70 and the irradiation part of the ultraviolet light 81 by the solidified body forming means 80 do not overlap in a region other than the target cerebral aneurysm. Thereby, the solidified body 2 can be formed only in the overlapping application region of the magnetic irradiation means 70 and the solidified body forming means 80.
なお、脳動脈瘤に凝固性磁性粒子１が十分に集積したのを確認後に凝固体形成手段８０を印加する例を説明したが、凝固性磁性粒子１の集積途上で順次、凝固体形成手段８０をターゲットの脳動脈瘤に印加することによって、凝固体２を形成してもよい。 The example in which the solidified body forming means 80 is applied after confirming that the solidifiable magnetic particles 1 are sufficiently accumulated in the cerebral aneurysm has been described. However, the solidified body forming means 80 is sequentially applied in the course of accumulation of the solidifiable magnetic particles 1. May be applied to the target cerebral aneurysm to form the solidified body 2.
第５実施形態に係る凝固性磁性粒子１の使用方法によれば、マイクロカテーテルや針等を脳動脈瘤に挿入する必要がなく非侵襲で治療することができるという優れたメリットがある。 According to the method of using the coagulable magnetic particle 1 according to the fifth embodiment, there is an excellent merit that it is not necessary to insert a microcatheter, a needle or the like into the cerebral aneurysm and it can be treated noninvasively.
≪実施例≫
磁性粒子として、シリカ-マグネタイト複合体（sicastar-M/-M-CT、粒子径１．５μｍ、Micromod社製）の分散水溶液を用意し、ロータリエバポレータを用いて、水分を除去することにより、乾燥シリカ-マグネタイト複合体を得た。次いで、可視光照射によりシリカに強い親和性を発揮する可視光硬化性樹脂（スリーボンド社製3170B）を暗所で均一になるまで良く混合した。引き続き、ネオジム磁石を用いて、乾燥シリカ-マグネタイト複合体に結合していない可視光硬化性樹脂を磁気的に除去することにより、可視光硬化性磁性粒子を調製した。そして、この可視光硬化性磁性粒子をシリンジに充填し、血管カテーテルにシリンジを接続した。
<Example>
Prepare a dispersed aqueous solution of silica-magnetite composite (sicastar-M / -M-CT, particle size 1.5 μm, manufactured by Micromod) as magnetic particles, and dry by removing water using a rotary evaporator. A silica-magnetite composite was obtained. Next, a visible light curable resin (3170B manufactured by ThreeBond Co., Ltd.) that exerts a strong affinity for silica by irradiation with visible light was mixed well in a dark place until uniform. Subsequently, visible light curable magnetic particles were prepared by magnetically removing the visible light curable resin not bonded to the dry silica-magnetite composite using a neodymium magnet. Then, the visible light curable magnetic particles were filled into a syringe, and the syringe was connected to the vascular catheter.
次に、血管モデル 動脈瘤付き前循環モデル（RT?R?N?001およびREF.H+N?S?A?001の標準接続セット、株式会社トービ社製）の動脈瘤部にカテーテル先端を挿入した。そして、外部から動脈瘤部に磁場をかけた状態で、シリンジを押し出し、カテーテル先端から前述の可視光硬化性磁性粒子を動脈瘤に送り込み、磁気的に動脈瘤部に貯留させた。 Next, place the catheter tip on the aneurysm part of the anterior aneurysm model with aneurysm (RT? R? N? 001 and REF.H + N? S? A? 001 standard connection set, manufactured by Tobi Co., Ltd.) Inserted. Then, in a state where a magnetic field was applied to the aneurysm portion from the outside, the syringe was pushed out, the above-mentioned visible light curable magnetic particles were sent from the distal end of the catheter to the aneurysm, and magnetically stored in the aneurysm portion.
続いて、朝日分光社製キセノン光源（LAX-103）を光ファイバーに接続し、光ファイバー先端を動脈瘤部に導いて可視光を照射した。これにより、磁気的に貯留させた動脈瘤部の可視光硬化性磁性粒子が凝固体になることを確認した。 Subsequently, a xenon light source (LAX-103) manufactured by Asahi Spectroscopic Co., Ltd. was connected to the optical fiber, and the tip of the optical fiber was guided to the aneurysm portion and irradiated with visible light. As a result, it was confirmed that the visible light curable magnetic particles in the aneurysm part magnetically stored become a solidified body.
１ 凝固性磁性粒子
２ 凝固体
１０ 磁性粒子
１１ 凝固性化合物
１２ 磁性籠状骨格
１３ 中空構造
１４ 空隙
１５ 分子集合体
１６ 被覆性磁性粒子含有層
５０ 脳
５１ 動脈
５２ 脳動脈瘤
６１ マイクロカテーテル
７０ 磁気照射手段
７１ 磁気
７２ 磁石
７３ シールド手段
７４ ケーシング
７５ ピンホール
８０ 凝固体形成手段
DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 Coagulable magnetic particle 2 Coagulated body 10 Magnetic particle 11 Coagulable compound 12 Magnetic rod-like skeleton 13 Hollow structure 14 Void 15 Molecular assembly 16 Covering magnetic particle containing layer 50 Brain 51 Artery 52 Brain aneurysm 61 Microcatheter 70 Magnetic irradiation Means 71 Magnetic 72 Magnet 73 Shielding means 74 Casing 75 Pinhole 80 Solidified body forming means
Claims (15)
非凝固状態の前記凝固性磁性粒子を、所望の位置に集積させる磁気照射手段と、
前記凝固性磁性粒子の凝固体を前記所望の位置に形成する前記凝固体形成手段と、を備える凝固体形成システム。 Solidifying magnetic particles containing at least magnetic particles that can be collected by using magnetic irradiation, and solidifying compounds that can form solidified bodies by means of forming solidified bodies;
Magnetic irradiation means for collecting the solidifying magnetic particles in a non-solidified state at a desired position;
A solidified body forming system comprising: the solidified body forming means for forming a solidified body of the solidifiable magnetic particles at the desired position.
前記血管疾患部に非凝固状態の前記凝固性磁性粒子を送達し、
前記血管疾患部に、前記凝固体形成手段、及び前記磁気照射手段を印加することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の凝固体形成システム。 The desired position is a vascular disease site;
Delivering the coagulable magnetic particles in a non-coagulated state to the vascular disease site;
The coagulation body forming system according to any one of claims 1 to 3, wherein the coagulation body forming unit and the magnetic irradiation unit are applied to the vascular disease part.
前記媒体には、重合開始剤、架橋剤、架橋助剤、分散安定剤、硬化剤、接着剤、接着助剤、抗菌剤、治療薬の少なくともいずれかが添加されていることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の凝固体形成システム。 The solidifying magnetic particles are dispersed in a medium,
At least one of a polymerization initiator, a crosslinking agent, a crosslinking aid, a dispersion stabilizer, a curing agent, an adhesive, an adhesion assistant, an antibacterial agent, and a therapeutic agent is added to the medium. Item 5. The coagulation body forming system according to any one of Items 1 to 4.
前記凝固性磁性粒子は、磁気照射の利用によって集積可能な磁性粒子と、前記凝固体形成手段によって凝固体を形成可能な凝固性化合物と、を少なくとも備え、
非凝固状態の前記凝固性磁性粒子を、磁気照射手段を利用して所望の位置に集積させ、
前記凝固体形成手段を前記所望の位置に印加することにより前記凝固性磁性粒子の凝固体を形成する凝固性磁性粒子の使用方法。 A method of using solidifying magnetic particles that forms a solidified body by application of a solidified body forming means,
The coagulable magnetic particles include at least magnetic particles that can be accumulated by using magnetic irradiation, and coagulable compounds that can form a coagulated body by the coagulant forming means,
The solidifying magnetic particles in a non-solidified state are accumulated at a desired position using a magnetic irradiation means,
A method of using solidifying magnetic particles, wherein a solidified body of the solidifying magnetic particles is formed by applying the solidifying body forming means to the desired position.
前記血管疾患部に、非凝固状態の前記凝固性磁性粒子を送達し、
前記血管疾患部に、前記凝固体形成手段、及び前記磁気照射手段を印加することを特徴とする請求項７〜９のいずれか１項に記載の凝固性磁性粒子の使用方法。 The desired position is a vascular disease site;
Delivering the coagulable magnetic particles in a non-coagulated state to the vascular disease site;
The method of using coagulable magnetic particles according to any one of claims 7 to 9, wherein the solidified body forming means and the magnetic irradiation means are applied to the vascular disease part.
磁気照射によって集積可能な磁性粒子と、
前記凝固体形成手段によって凝固体を形成可能な凝固性化合物と、を少なくとも備える凝固性磁性粒子。 Solidifying magnetic particles that form a solidified body by application of a solidified body forming means,
Magnetic particles that can be collected by magnetic irradiation;
Solidifying magnetic particles comprising at least a solidifying compound capable of forming a solidified body by the solidified body forming means.
前記被覆層に前記凝固性化合物が組み込まれていることを特徴とする請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の凝固性磁性粒子。 The solidifying magnetic particles include a coating layer that covers the magnetic particles;
The solidifying magnetic particle according to claim 11, wherein the solidifying compound is incorporated in the coating layer.
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