JP2012517994A

JP2012517994A - 高投与量ドラメクチン製剤

Info

Publication number: JP2012517994A
Application number: JP2011549707A
Authority: JP
Inventors: ホセコスタアルヴィマー; リーセクリーストステファン; ヴァラレリロドリゴ
Original assignee: ファイザー・インク
Priority date: 2009-02-16
Filing date: 2010-02-02
Publication date: 2012-08-09
Also published as: WO2010116267A1; CA2750626A1; CO6410307A2; BRPI1008822B1; DK2396006T3; ES2399228T3; HK1161087A1; AR075428A1; AU2010233409A1; KR20110116231A; EP2396006A1; CL2011001775A1; US20110294751A1; MX2011008614A; CA2750626C; ZA201105310B; CN102316876B; PL2396006T3; CN102316876A; AU2010233409B2

Abstract

高用量のドラメクチンを提供する動物用組成物、またはドラメクチンと１つまたは複数の他の抗寄生生物薬とを含む高用量動物用組合せ組成物を開示する。こうした組成物は、抗寄生生物効果、および保留時間の顕著な短縮をもたらす。
【選択図】なし

Description

本発明は一般に、抗寄生生物組成物の分野に関する。特に、本発明は、治療した動物において、効能を示し、短い保留時間をもたらす高用量ドラメクチン組成物に関する。

広域スペクトル大環状ラクトン、例えば、エバーメクチンおよびミルベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）は、駆虫剤、殺内寄生生物剤（ｅｎｄｏｐａｒａｓｉｔｉｃｉｄｅ）、殺外寄生生物剤（ｅｃｔｏｐａｒａｓｉｔｉｃｉｄｅ）、殺ダニ剤および殺虫剤として有用な抗寄生生物薬である。これらの広域スペクトル薬剤を用いて防除することができる寄生生物は、消化管回虫（例えば、オステルタギア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）種、ヘモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）種、トリコストロンギルス属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）種、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）種、ブノストムム属（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）種、ストロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）種、エソファゴストム属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）種、およびトリチュリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）種）；肺虫（ｌｕｎｇｗｏｒｍ）（例えば、牛肺虫（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓｖｉｖｉｐａｒｕｓ））；眼虫（ｅｙｅｗｏｒｍ）（例えば、テラジア属（Ｔｈｅｌａｚｉａ）種）；寄生態の地虫（例えば、ヒフバエ属（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ）種）、ならびに（ヒトヒフバエ（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａｈｏｍｉｎｉｓ））；刺咬吸血性シラミ（ｂｉｔｉｎｇａｎｄｓｕｃｋｉｎｇｌｏｕｓｅ）（例えば、ヒツジハジラミ（Ｄａｍａｌｉｎｉａｂｏｖｉｓ）、ウシジラミ（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓｅｕｒｙｓｔｅｒｎｕｓ）、ウシホソジラミ（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓｖｉｔｕｌｉ）およびケブカウシジラミ（Ｓｏｌｅｎｏｐｏｔｅｓｃａｐｉｌｌａｔｕｓ））；マダニ（ｔｉｃｋ）（例えば、オウシマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ））；コダニ（ｍｉｔｅ）（例えば、プソロプテス・ボビス（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓｂｏｖｉｓ）およびヒゼンダニ（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓｓｃａｂｉｅｉ））；ラセンウジバエ（ｓｃｒｅｗｗｏｒｍ）（例えば、ラセンウジバエ（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ））；ならびにノサシバエ（例えば、ノサシバエ（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａｉｒｒｉｔａｎｓ））を含む。

米国特許第６，０６３，３９４号、同第６，６９９，８４７号、および同第６，６１７，３１４号は、トリグリセリド油（ゴマ油、ヒマシ油、分画ヤシ油）、オレイン酸エチル；中鎖のトリグリセリドまたはグリコールエステルもしくは脂肪酸エステル；一価または多価の脂肪族または芳香族のアルコールおよびそれらの誘導体から選択される共溶媒、ならびに抗酸化剤および保存剤などの補助剤中にエバーメクチンおよび／またはミルベマイシンを含有する注射用組成物に関する。

米国特許第６，１７４，５４０号は、殺虫剤、殺ダニ剤、殺寄生生物剤、成長促進剤および油溶性ＮＳＡＩＤからなる群から選択される治療剤；水素添加ヒマシ油；ならびにトリアセチン、安息香酸ベンジルもしくはオレイン酸エチルまたはそれらの組合せを含む疎水性担体；ならびにアシル化モノグリセリド、種々の中鎖エステルまたはそれらの組合せを含む長時間作用型の注射用組成物に関する。

米国特許第５，０８９，４８０号は、エバーメクチンおよびその組成物に関する。米国特許第６，００１，８２２号は、ゴマ油およびオレイン酸エチルからなる溶媒中のドラメクチン溶液を含む医薬組成物に関する。ゴマ油とオレイン酸エチルとの組合せ中に１％（ｗ／ｖ）ドラメクチン（１０ｍｇ／ｍＬ）を含有する注射用ドラメクチン組成物が、ウシにおける寄生生物による感染の治療のために、ＰｆｉｚｅｒからＤｅｃｔｏｍａｘ（登録商標）の商品名で販売されている。

米国特許第６，０６３，３９４号米国特許第６，６９９，８４７号米国特許第６，６１７，３１４号米国特許第６，１７４，５４０号米国特許第５，０８９，４８０号米国特許第６，００１，８２２号

治療後、残留する大環状ラクトンが、動物組織中に長期間にわたり見出される場合がある。したがって、動物を、大環状ラクトンを用いて治療した場合、その動物を屠殺してヒトが消費することができない保留時間がある。具体的には、肉牛に単回用量のドラメクチンを、推奨用量２００μｇ／Ｋｇ体重で与えた場合、この用量は１０ｍｇ／１１０ポンド体重と同等であるが、保留時間は３５日である。

さらに、多数の寄生生物が、現在市販されている抗寄生生物製品の多くに対して耐性となる恐れがあり、またすでに耐性であることが知られている。耐性と闘うことを目指して、より高用量の抗寄生生物薬が製剤化されている。上記したように、エバーメクチンおよびミルベマイシンは、それらの溶解性が増加することから、ヒマシ油およびオレイン酸エチルを用いて製剤化されている。高い溶解性は続いて、油からの薬物の放出速度に影響を及ぼす高い親油性と同等とみなされる。薬物濃度を増加させると、放出速度がより緩慢になり、より長い保留時間を伴う。場合によっては、高用量のエバーメクチンおよびミルベマイシンが、油と薬物との間の低い分配係数の結果として溶液から沈殿する。こうして沈殿が生じた場合、注射部位における残留薬物濃度が高まる可能性がある。したがって、吸収および放出の速度が緩慢になり、保留時間が延長する。したがって、より高い濃度のエバーメクチンおよび／またはミルベマイシンを投与したウシを、適時に屠殺することができず、それによって、牛群管理コストおよびそれに続いて、消費者価格が高くなる。本発明の組成物は、実質的により短い保留時間で寄生生物に対する有効性を増加させる、高用量のエバーメクチンおよび／またはミルベマイシン、好ましくは、ドラメクチンを提供する。

上記で言及した米国特許および刊行物は全て、参照により本明細書に組み込まれている。

本発明は、長鎖トリグリセリド、共溶媒、ならびに場合により、保存剤および補助的な賦形剤のそれぞれの１つまたは複数をさらに含む、獣医学的に許容できる抗寄生生物性の高用量ドラメクチン組成物に関する。

本発明の別の態様では、この組成物は、（ａ）３〜６重量％のドラメクチン；（ｂ）３９〜６０体積％の綿実油；（ｃ）３０〜５０体積％の安息香酸ベンジル；ならびに場合により、保存剤および補助的な賦形剤のそれぞれの１つまたは複数を含む。

本発明の別の態様では、この組成物は、３〜６重量％のドラメクチンを含む。好ましくは、ドラメクチンは、３〜４重量％である。より好ましくは、ドラメクチンは、３．５重量％である。

本発明の別の態様では、この組成物は、３９〜６０体積％の綿実油を含む。好ましくは、５０〜６０体積％の綿実油、より好ましくは、５５体積％の綿実油。

本発明の別の態様では、この組成物は、３０〜５０体積％の安息香酸ベンジルを含む。好ましくは、安息香酸ベンジルは、３５〜４５体積％、より好ましくは３９体積％である。

本発明の別の態様では、この組成物は、少なくとも１つの保存剤を含む。好ましくは、保存剤は、トコフェロールである。より好ましくは、保存剤は、酢酸トコフェロールである。

本発明の別の態様では、この組成物は、少なくとも１つの補助的な賦形剤を含む。好ましくは、補助的な賦形剤は、ベンジルアルコールである。

本発明の別の態様では、この組成物は、保存剤および補助的な賦形剤のそれぞれの少なくとも１つを含む。好ましい保存剤およびより好ましい保存剤、ならびに好ましい補助的な賦形剤は、上記の定義に従う。

本発明の別の態様では、この組成物は、３．５重量％のドラメクチン、５５体積％の綿実油、３９体積％の安息香酸ベンジル、６体積％のベンジルアルコール、および０．０５重量％の酢酸トコフェロールを含む。

本発明の別の態様は、動物における寄生生物の予防、治療、または防除のための方法であって、有効量の高用量ドラメクチン動物用組成物を、それを必要とする前記動物に投与することを含む方法である。好ましい動物は、家畜である。最も好ましい動物は、ウシである。

本発明の別の態様は、高用量ドラメクチン抗寄生生物組成物を非経口投与する方法である。好ましくは、この組成物を、筋肉内または皮下に投与する。より好ましくは、高用量ドラメクチン抗寄生生物組成物を皮下に投与する。

本発明の別の態様は、ａ）ドラメクチン、ｂ）１つまたは複数の他の抗寄生生物薬、ｃ）綿実油、ｄ）安息香酸ベンジル、ならびに場合により、ｅ）保存剤および補助的な賦形剤のそれぞれの１つまたは複数を含む、組合せ動物用組成物である。好ましくは、ドラメクチンは約１〜３重量％であり、他の抗寄生生物薬は、単独でまたは組み合わせて、約１〜３重量％である。

本発明の別の態様は、好ましい他の抗寄生生物薬が、イベルメクチン、アバメクチン、エプリノメクチンおよびモキシデクチンから選択される、組合せ動物用組成物である。

本発明の別の態様は、ドラメクチンとアバメクチン、ドラメクチンとエプリノメクチン、ドラメクチンとイベルメクチン、およびドラメクチンとモキシデクチンを含む、組合せ動物用組成物である。

本発明の別の態様は、ドラメクチンと、アバメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチンおよびモキシデクチンから選択される２つの他の抗寄生生物薬とを含む（例えば、ドラメクチンとアバメクチンおよびイベルメクチン；ドラメクチンとイベルメクチンおよびエプリノメクチン；ドラメクチンとイベルメクチンおよびモキシデクチン等）、組合せ動物用組成物である。

本発明の別の態様は、ａ）１〜３重量％のドラメクチン、ｂ）１〜３重量％の１つの、または組み合わせて１〜３重量％の２つ以上の、他の抗寄生生物薬、ｃ）３９〜７５体積％の綿実油、ｄ）２５〜５０体積％の安息香酸ベンジル、ならびに場合により、ｅ）保存剤および補助的な薬剤のそれぞれの１つまたは複数を含む、組合せ動物用組成物である。好ましいおよび最も好ましい他の抗寄生生物薬、保存剤および補助的な薬剤は、本明細書の定義に従う。

本発明の別の態様は、動物における寄生生物の予防、治療、または防除のための方法であって、有効量の組合せ動物用組成物を、それを必要とする前記動物に投与することを含む方法である。好ましい動物は、家畜である。最も好ましい動物は、ウシである。

本発明の別の態様は、この組合せ組成物を非経口投与する方法である。好ましくは、この組合せ組成物を、筋肉内または皮下に投与する。より好ましくは、高用量組合せ組成物を皮下に投与する。

本発明の別の態様では、上記の動物用組成物または動物用組合せ組成物は、少なくとも１つまたは複数の脂溶性ビタミンをさらに含む。好ましい脂溶性ビタミンは、ビタミンＡ、ＤおよびＥである。ビタミン強化組成物のための好ましい保存剤は、フェノール、ｍ−クレゾール、ＢＨＡおよびＢＨＴである。より好ましい保存剤は、ＢＨＡおよびＢＨＴである。

本発明の別の態様は、動物における寄生生物の予防、治療、または防除のための方法であって、脂溶性ビタミン（複数可）を含む動物用組成物または動物用組合せ組成物の有効量を、それを必要とする前記動物に投与することを含む方法である。好ましい動物は、家畜であり、最も好ましい動物は、ウシである。

本発明の別の態様は、少なくとも１つまたは複数の脂溶性ビタミンを含む動物用組成物または動物用組合せ組成物を非経口投与する方法である。好ましくは、この組成物を、筋肉内または皮下に投与する。より好ましくは、この組成物を皮下に投与する。

本発明は、投与後に動物において、有効な抗寄生生物薬として有用であり、保留時間の短縮をもたらす高用量ドラメクチン組成物を提供する。

ウシにおける、ヒトヒフバエ（Ｄ．ｈｏｍｉｎｉｓ）の幼虫に対する、単回の高用量ドラメクチンおよび高用量イベルメクチンの有効性を示すグラフである。

定義
本明細書において記載され、特許請求される本発明のために、以下の用語および句を、以下の通り定義する。

「動物」は、本明細書で使用する場合、別段の記載がない限り、分類学上の哺乳綱の一員である個々の動物を指す。動物の非排他的な例として、イヌ、ネコ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギおよびウシが挙げられる。

「寄生生物（ｐａｒａｓｉｔｅ）」または「寄生生物（ｐａｒａｓｉｔｅｓ）」は、本明細書で使用する場合、別段の記載がない限り、内寄生生物および外寄生生物を指し、それらは、ダニ、昆虫、ぜん虫、およびそれらのそれぞれの幼虫、サナギ、地虫、若虫等を含む。

「非経口」は、本明細書で使用する場合、別段の記載がない限り、筋肉内（例えば、筋肉の中）、皮下（例えば、皮膚の下）、皮内（例えば、皮膚自体の中）、および静脈内（例えば、静脈の中）である投与形態を指す。

「保存剤（複数可）」は、本明細書で使用する場合、別段の記載がない限り、本発明の組成物に添加して、微生物作用および化学反応から本発明の組成物を保護する１つまたは複数の物質を指す。この用語は、フリーラジカルを捕捉することによって、組成物を化学反応から保護し、それによって、１つの化合物または物質から別の化合物または物質への電子伝達を排除する抗酸化剤（フリーラジカル捕捉剤）を含む。

「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」、「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」等は、本明細書で使用する場合、別段の記載がない限り、そのような用語が適用される障害または状態を、後退させること、軽減することまたは予防することを指す。したがって、治療は、本発明の組成物を、投与時には障害または状態に罹患していない動物に投与することを指すことができる。

「獣医学的に許容できる」は、本明細書で使用する場合、別段の記載がない限り、物質または組成物が、組成物を構成する他の成分、および／または組成物を用いて治療される動物に対して化学的および／または毒物学的に適合しなければならないことを示す。

「保留時間」は、本明細書で使用する場合、別段の記載がない限り、薬物投与の最後の投与後の、動物を屠殺してヒトが消費することができない期間（例えば、数日間）を指す。

説明
本発明は、３〜６％（ｗ／ｖ）のドラメクチン、３９〜６０％（ｖ／ｖ）の綿実油、および３０〜５０％（ｖ／ｖ）の安息香酸ベンジルを含む高用量ドラメクチン組成物に関する。この組成物は、抗酸化剤、保存剤および共溶媒を含めた、１つまたは複数の補助的な賦形剤を場合により含有することができる。ある量のドラメクチンを、綿実油、安息香酸ベンジル、抗酸化剤としての酢酸トコフェロール、および共溶媒としてのベンジルアルコールと混合することによって、典型的な組成物を調製する。動物に投与するのに安全であると当業者が認識する、他の一般的な、適切な抗寄生生物薬、獣医学的に許容できる植物性または合成の油およびエステル、共溶媒、抗酸化剤ならびに保存剤を使用することができる。しかし、エバーメクチンおよび／またはミルベマイシンを活用する非経口組成物の開発には、こうした薬物と、組成物の他の担体および賦形剤との間の相互作用を理解する必要がある。エバーメクチンおよびミルベマイシンの抗寄生生物薬は、ヒマシ油中における溶解性は高いが、薬剤と油との間の結合親和性により、油から薬剤が容易には放出しない。したがって、薬剤の残留濃度が、注射部位で高い状態を維持する。第２に、エバーメクチンは、他の油（例えば、オレイン酸エチル、分画ヤシ油、ゴマ油および綿実油）中においては、より低い溶解性プロファイルを示す。こうしたより低い溶解性により、組成物を高用量にすることができない。したがって、低い結合親和性を維持しながら、高用量の溶解性を確実にするために、他の共溶媒が必要となる。最後に、高用量エバーメクチンは、組成物の水溶性に応じて、沈殿する場合があり、これは、この薬剤が水相に分配した結果として生じる。

本発明において特に重視する活性な抗寄生生物薬は、ドラメクチン（３〜６重量％）である。好ましくは、ドラメクチンは、３〜４重量％、より好ましくは、３．５重量％である。

適切な植物油として、長鎖トリグリセリド、例えば、綿実油、ゴマ油、大豆油、トウモロコシ油等が挙げられる。また、Ｃ_８／Ｃ_１０中鎖トリグリセリド（例えば、Ｍｉｇｌｙｏｌ８１０または８１２）も使用することができる。

適切な共溶媒として、エステル、例えば、安息香酸ベンジル、オレイン酸エチル、クエン酸トリブチル、クエン酸トリブチルアセチル（ｔｒｉｂｕｔｙｌａｃｅｔｙｌｃｉｔｒａｔｅ）、およびＣ_８／Ｃ_１０中鎖プロピレングリコールジエステル（例えば、Ｍｉｇｌｙｏｌ８４０）が挙げられる。安息香酸ベンジルが、好ましい。これは、安息香酸ベンジルがエステルの中でも独特であり、長鎖トリグリセリドのヒマシ油とは異なり、良好なドラメクチン溶解性を示し、結合親和性が中等度であるためである。さらに、こうした中等度の親和性により、ドラメクチンの注射部位クリアランス速度が、より速い。したがって、こうした綿実油および安息香酸ベンジルの組成物により、ドラメクチンの可溶化状態を維持し、かつ注射部位の吸収、クリアランスを管理することが可能になり、最終的には保留時間が短縮する。

また、補助的な賦形剤も、この組成物中で使用することができる。これらの共溶媒は一般に、この組成物に約２〜８体積％の範囲で添加する。適切な補助的な賦形剤として、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、または例えば、ポリエチレングリコールを含めた、他の無毒性ポリヒドロキシアルコールが挙げられる。ベンジルアルコールは、非経口組成物のための軽度の麻酔薬として有用であり、それによって、注射部位の疼痛を低下させ、それに続いて、注射部位の許容を促す。

また、保存剤も使用して、この組成物の全体的な安定性を確実にすることができる。この組成物の保存剤を、微生物増殖を制御もしくは阻止するために添加する場合、および／または化学反応を制御もしくは阻止するために抗酸化剤として添加する場合のいずれかに応じて、それぞれの保存剤の量は、この組成物の重量および／または体積に関して約０．０１％〜約２％の範囲とすることができる。例えば、酢酸トコフェロールを、約０．０１重量％〜約０．１０重量％の範囲で添加することができ、ＢＨＡおよびＢＨＴはそれぞれ、単一の組成物に、それぞれ約０．０５〜０．５％の範囲で添加することができる。非限定的な適切な保存剤として、フェニルエタノール、フェノール、ｍ−クレゾール、ベンザルコニウム、パラベン、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル等が挙げられる。抗酸化剤であるいくつかの非限定的な保存剤として、ビタミンＡ、カロテノイド、アスコルビン酸、フラボノイド、ポリフェノール、イソチオシアネート、リコピン、システイン、トコフェロール（トコフェロールは、α、β、γ、δトコフェロール、それらの混合物、ならびにトコフェロールのエステル（例えば、酢酸エステルおよびコハク酸エステル）を含む）等が挙げられる。

また、本発明の組成物は、ある量の少なくとも１つまたは複数の脂溶性ビタミンも含むことができる。好ましい脂溶性ビタミンは、ビタミンＡ、ビタミンＤおよびビタミンＥである。ウシにおける推奨ビタミン必要量は、約２０００〜４０００ＩＵ／ｋｇ（ビタミンＡ）、約２７５ＩＵ／ｋｇ（ビタミンＤ）、および１５〜６０ＩＵ／ｋｇ（ビタミンＥ）の範囲に及ぶ。これらの脂溶性ビタミンは、肝臓および脂肪組織中に主として貯蔵されるので、より高用量を投与することができる。貯蔵されたビタミンは、長時間にわたり緩慢に分泌され、それによって、ビタミン栄養の延長がもたらされる。ビタミンＡ、ＤおよびＥの単回ボーラス用量はそれぞれ、約１００，０００〜５００，０００ＩＵ／ｍＬ、１０，０００〜７５，０００ＩＵ／ｍＬ、および約５〜３００ＩＵ／ｍＬの範囲とすることができる。動物の年齢に応じて、ビタミンＡの場合、約２０００〜５０００ＩＵ／ｋｇ、ビタミンＤの場合、約２００〜６００ＩＵ／ｋｇ、およびビタミンＥの場合、約０．５〜７ＩＵ／ｋｇを提供するための用量を投与することができる。長時間にわたり、これらの用量により、１日量として、ビタミンＡは、約５０〜１２５ＩＵ／ｋｇ／日の範囲に及び４０日間、および約３３〜８３ＩＵ／ｋｇ／日の範囲に及び６０日間、ビタミンＤは、約５〜２２ＩＵ／ｋｇ／日の範囲に及び４０日間、および約３〜１５ＩＵ／ｋｇ／日の範囲に及び６０日間、ならびにビタミンＥは、約０．０２〜０．１５ＩＵ／ｋｇ／日の範囲に及び４０日間、および約０．０１〜０．１０ＩＵ／ｋｇ／日の範囲に及び６０日間もたらされる。

動物用投与剤型を調製するための従来の溶解および混合の手順を使用して、本発明の組成物を調製して、この薬物の投与量を容易に制御可能とし、製品の取扱いを容易にすることができる。

注射用液剤のための典型的な製造工程を使用して、本発明の組成物（実施例１）を調製した。ドラメクチンを、安息香酸ベンジル中に約５５℃で可溶化させた。別個に、酢酸トコフェロールを安息香酸ベンジル中に可溶化させ、次いで、このドラメクチン溶液に添加した。ベンジルアルコールおよび綿実油をこのドラメクチン溶液に添加することによって、これらの賦形剤を可溶化させた。このドラメクチン溶液を、窒素散布も真空も用いずに、約５５℃で約１〜２時間混合した。次いで、この溶液に、真空下で窒素を散布した。この溶液を、約２５℃まで冷却し、次いで、１ミクロンのプレフィルターおよび０．２２ミクロンの滅菌フィルターを用いてろ過した。次いで、このろ過した溶液を、無菌のアンバーガラス製バイアルに入れ、蓋をした。

本発明の範囲に属する組成物は、単回注射後に、経済的に重要な内寄生生物および外寄生生物に対する有効性をもたらし、保留時間を顕著に短縮することが示されている。このことは、家畜動物の分野に従事する者にとって、顕著な利点を意味する。これは、本発明が、保留時間を短縮して、有効な高用量による治療を提供するからである。保留時間を顕著に短縮し、かつ動物を内寄生生物および外寄生生物について有効に治療することができるならば、動物、好ましくは、ウシを、用量を投与した後、さらにより早い時期に屠殺して、ヒトが消費することができる。それに続いて、ウシ農場経営者、飼料工場管理者または他の事業体、および最終的には消費者のコストが大幅に低下する。さらに、動物をより早く屠殺することができれば、特に、保留時間の延長の結果として屠殺を妨げるが、効能を示すには低過ぎる残留薬物濃度を示す動物における再感染のリスクも低下する。

本発明の高用量組成物を用いて防除することができる寄生生物（成体および幼虫）に属するものには、回虫、肺虫、眼虫、腎虫、地虫、吸血刺咬性シラミ（ｓｕｃｋｉｎｇａｎｄｂｉｔｉｎｇｌｏｕｓｅ）、マダニおよびキュウセンヒゼンダニ（ｍａｎｇｅｍｉｔｅ）がある。消化管回虫として、例えば、オステルターグ胃虫（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａｏｓｔｅｒｔａｇｉ）（抑制幼虫を含む）、オステルタギア・リラータ（Ｏ．ｌｙｒａｔａ）、ヘモンクス・プラセイ（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓｐｌａｃｅｉ）、ヘモンクス・シミリス（Ｈ．ｓｉｍｉｌｉｓ）、捻転胃虫（Ｈ．ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）、アクセイ毛様線虫（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓａｘｅｉ）、トリコストロンギルス・コルブリフォルミス（Ｔ．ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）、トリコストロンギルス・ロンギスピクラリス（Ｔ．ｌｏｎｇｉｓｐｉｃｕｌａｒｉｓ）、クーペリア・オンコホラ（Ｃｏｏｐｅｒｉａｏｎｃｏｐｈｏｒａ）、クーペリア・ペクチナタ（Ｃ．ｐｅｃｔｉｎａｔａ）、クーペリア・プクチナタ（Ｃ．ｐｕｎｃｔａｔａ）、クーペリア・スルナバダ（Ｃ．ｓｕｒｎａｂａｄａ）（同義語、マクマステリ（ｍｃｍａｓｔｅｒｉ））、クーペリア・スパチュラ（Ｃ．ｓｐａｔｕｌａ）、ブタ回虫（Ａｓｃａｒｉｓｓｕｕｍ）、紅色毛様線虫（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｒｕｂｉｄｕｓ）、牛鉤虫（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍｐｈｌｅｂｏｔｏｍｕｍ）、ウシ毛頭虫（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａｂｏｖｉｓ）、ブノストムム・トリゴノセファラム（Ｂ．ｔｒｉｇｏｎｏｃｅｐｈａｌｕｍ）、乳頭糞線虫（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓｐａｐｉｌｌｏｓｕｓ）、糞線虫（Ｓ．ｒａｎｓｏｍｉ）、牛腸結節虫（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍｒａｄｉａｔｕｍ）、豚腸結節虫（Ｏ．ｄｅｎｔａｔｕｍ）、エソファゴストム・コロンビアナム（Ｏ．ｃｏｌｕｍｂｉａｎｕｍ）、エソファゴストム・クアドリスピヌラタム（Ｏ．ｑｕａｄｒｉｓｐｉｎｕｌａｔｕｍ）、トリチュリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）種等が挙げられる。他の寄生生物として、肺虫（例えば、牛肺虫（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓｖｉｖｉｐａｒｕｓ）、およびブタ肺虫属（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）種）；眼虫（例えば、テラジア属（Ｔｈｅｌａｚｉａ）種）；寄生態の地虫（例えば、ウシバエ（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａｂｏｖｉｓ）、キスジウシバエ（Ｈ．ｌｉｎｅａｔｕｍ）、ヒトヒフバエ（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａｈｏｍｉｎｉｓ））；腎虫（例えば、ブタ腎虫（Ｓｔｅｐｈａｎｕｒｕｓｄｅｎｔａｔｕｓ））；吸血刺咬性シラミ（例えば、ウシジラミ（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓｅｕｒｙｓｔｅｒｎｕｓ）、ヘマトピヌス・スイス（Ｈ．ｓｕｉｓ）、ウシホソジラミ（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓｖｉｔｕｌｉ）、ケブカウシジラミ（Ｓｏｌｅｎｏｐｏｔｅｓｃａｐｉｌｌａｔｕｓ）、ヒツジハジラミ（Ｄａｍａｌｉｎｉａｂｏｖｉｓ））；ラセンウジバエ（例えば、ラセンウジバエ（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ）（幼虫）；マダニ（オウシマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）、クリイロコイタマダニ（Ｒ．ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ））、イキソデス・リシヌス（Ｉ．ｒｉｃｉｎｕｓ）、イキソデス・ヘキサゴヌス（Ｉ．ｈｅｘａｇｏｎｕｓ）、アメリカイヌカクマダニ（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒｖａｒｉａｂｉｌｉｓ）、デルマセンター・アンダーソニ（Ｄ．ａｎｄｅｒｓｏｎｉ）、デルマセンター・マルギナタス（Ｄ．ｍａｒｇｉｎａｔｕｓ）、アムブリオマ・マクラタム（Ａｍｂｌｙｏｍｍａｍａｃｕｌａｔｕｍ）、アムブリオマ・トリステ（Ａ．ｔｒｉｓｔｅ）、アムブリオマ・パルブム（Ａ．ｐａｒｖｕｍ）、アムブリオマ・カジェンネンセ（Ａ．ｃａｊｅｎｎｅｎｓｅ）、アムブリオマ・オバレ（Ａ．ｏｖａｌｅ）、アムブリオマ・オブロンゴグタタム（Ａ．ｏｂｌｏｎｇｏｇｕｔｔａｔｕｍ）、アムブリオマ・オウレオラタム（Ａ．ａｕｒｅｏｌａｔｕｍ）、アムブリオマ・カジェンネンセ（Ａ．ｃａｊｅｎｎｅｎｓｅ）等）；キュウセンヒゼンダニ（例えば、プソロプテス・ボビス（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓｂｏｖｉｓ）、ヒゼンダニ（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓｓｃａｂｉｅｉ））；ならびにノサシバエ（例えば、ノサシバエ（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａｉｒｒｉｔａｎｓ））が挙げられる。

本発明の組成物を、標準的な獣医診療に従って、想定される特定の使用、治療される特定の宿主動物および宿主動物の体重、１つまたは複数の関与する寄生生物、寄生の程度等に適した方法で投与することができる。好ましくは、本発明の組成物を、非経口投与のために製剤化する。より好ましくは、この組成物を、筋肉内および皮下への注射のために製剤化する。適切な動物用投与装置、例として、シリンジ、またはＮＪＰｈｉｌｌｉｐｓＩｎｊｅｃｔｏｒ、ＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔＳｕｐｐｌｉｅｓａｎｄＳｉｍｃｒｏｔｅｃ等の供給元から入手可能な型の注射銃（ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｇｕｎ）を使用して、この組成物の注射を達成することができる。注射装置の選択は、いくつかの要因、例として、この組成物の粘度、環境条件において活性な薬物の単位用量を送達する能力等に依存し、標準的な獣医診療に従う。

獣医開業医または当業者であれば、特定の動物にとって適した投与量を決定することができ、そうした投与量は、種、年齢、体重および応答により変化させることができる。平均的な用量は、平均的な症例を例示するものである。したがって、より高いまたはより低い投与量範囲を、上記の要因に応じて認めることができ、それらの範囲は、本発明の範囲に属する。

本発明の組成物は、上記したように、単独で投与してもよく、または１つもしくは複数の他の抗寄生生物薬と組み合わせて投与してもよい。その場合、２〜６％の薬物組成を組み合わせて、複数の構成成分からなる駆除薬を形成して、さらにより広い範囲の獣医学的有用性をもたらす。したがって、また、本発明は、上記の定義に従って、ドラメクチンおよび少なくとも１つの追加の抗寄生生物薬の有効量、長鎖トリグリセリド、共溶媒、および場合により、保存剤および補助的な賦形剤のそれぞれの１つまたは複数を含む組合せ動物用組成物も想定する。特定のさらなる抗寄生生物薬は、イベルメクチン、エプリノメクチン、アバメクチン、モキシデクチンおよびミルベマイシンを含む。同時に投与するために、ドラメクチンと他の抗寄生生物薬（複数可）とを、単一の医薬組成物中に組み合わせることができる。例えば、保存剤および補助的賦形剤のそれぞれの１つまたは複数を場合により伴わせて、１〜３％の１つの他の抗寄生生物薬と組み合わせた１〜３％のドラメクチン、または組み合わせた重量が約１〜３％である少なくとも２つの他の抗寄生生物薬と組み合わせた１〜３％ドラメクチンを有する綿実油および安息香酸ベンジルの中に、この組成物を製剤化することができる。非排他的な組合せ組成物は、１％のドラメクチンおよび１％のアバメクチン；１．５％のドラメクチン、１％のアバメクチンおよび１％のイベルメクチン；１％のドラメクチン、１％のアバメクチンおよび２％のイベルメクチン等を含む。これらの組合せ動物用組成物は、上記の方法に従って製剤化することができる。

例えば、特定の疾患または状態を治療する目的で、活性な化合物の組合せを単一の組成物として投与するのが望ましい場合である限り、本発明に従ってそれらのうちの少なくとも１つがドラメクチンを含有する２つ以上の動物用組成物を、これらの組成物を同時投与するのに適したキットの形態に好都合に組み合わせ得ることは本発明の範囲に属する。

したがって、また、本発明は、本発明に従ってそれらのうちの少なくとも１つがドラメクチンを含有する２つ以上の別個の動物用組成物を含むキット、および前記組成物を別個に保持するための手段、例として、容器、分割されたボトル、サシェ、アンプルまたは分割されたフォイル製の包みにも関する。服薬遵守を支援するために、このキットは典型的には、投与のための指示を含み、いわゆるメモリーエイドとともに提供されてもよい。

この動物用組成物を適用するために、この薬物を投与するために使用する方法に応じて、多様な方法で包装することができる。一般に、流通のための物品は、その中に適切な形態の動物用組成物を入れた容器を含む。適切な容器は、当業者には周知であり、材料、例として、ボトル（プラスチック製およびガラス製）、サシェ、アンプル、プラスチック製バッグ、金属製の円筒状容器等を含む。また、この容器は、包装の内容物への無分別な接近を阻止するために、不正開封防止集合体も含むことができる。さらに、容器は、その上に、その容器の内容物を記載するラベルも有する。また、このラベルは、適切な警告も含む場合がある。

本発明の組成物は、ウシにおいて使用した場合に許容できる。さらに、本発明の組成物は、高い温度および相対湿度（４０℃／７５％）で６カ月間安定でもある。

一般的な実験手順
本発明の実施形態を、以下の実施例により例証する。しかし、本発明の実施形態は、これらの実施例の特定の詳細に限定されず、当業者であれば、それらの他の変更形態が分かるかまたは本開示に照らせば明らかになるであろうことを理解されたい。

（実施例１）
以下に記載する、綿実油、安息香酸ベンジルおよびベンジルアルコール中に製剤化して、３．５％（ｗ／ｖ）ドラメクチン（０．７ｍｇ／ｋｇ）を含有する組成物を調製した。

（実施例２）
比較組成物
４０％（ｖ／ｖ）のヒマシ油および６０％（ｖ／ｖ）のオレイン酸エチルを含む担体中に、３．０％（ｗ／ｖ）のドラメクチン（０．６ｍｇ／ｋｇ）を含有する組成物を調製した。

（実施例３）
以下に記載する、綿実油および安息香酸ベンジル中に製剤化して、補助的な賦形剤も保存剤も有さない、３．５％（ｗ／ｖ）のドラメクチン（０．７ｍｇ／ｋｇ）を含有する組成物を調製することができる。

（実施例４）
以下に記載する、綿実油、安息香酸ベンジル、ベンジルアルコールおよび保存剤中に製剤化して、１％（ｗ／ｖ）のドラメクチン（０．２ｍｇ／ｋｇ）、１％のイベルメクチン（０．２ｍｇ／ｋｇ）を含有する組合せ組成物を調製することができる。保存剤および／または補助的な賦形剤（ベンジルアルコール）を有しない類似の組成物を調製することができる。

（実施例５）
以下に記載する、綿実油、安息香酸ベンジル、ベンジルアルコールおよび酢酸トコフェロール中に製剤化して、１％（ｗ／ｖ）のドラメクチン（０．２ｍｇ／ｋｇ）、１％のイベルメクチン（０．２ｍｇ／ｋｇ）および１％のアバメクチン（０．２ｍｇ／ｋｇ）を含有する組合せ組成物を調製することができる。トコフェロールおよび／またはベンジルアルコールを有しない類似の組成物を調製することができる。

（実施例６）
以下に記載する、綿実油、安息香酸ベンジル、ベンジルアルコール、ビタミンＡ、ＤおよびＥ中に製剤化して、保存剤であるＢＨＡおよびＢＨＴを有する、１％（ｗ／ｖ）のドラメクチン（０．２ｍｇ／ｋｇ）、１％（ｗ／ｖ）のアバメクチン（０．２ｍｇ／ｋｇ）を含有する組成物を調製することができる。それぞれのビタミン（Ａ、Ｄおよび／またはＥ）の量を、動物の年齢、健康状態および必要とする補充期間に応じた特定の用量（例えば、ＩＵ／ｋｇ）のビタミン（複数可）を提供するように、増加または減少させることができる。

油／水の分配
ドラメクチンを単独で、およびドラメクチンと他のエバーメクチンとを含む、いくつかのトリグリセリド油：エステルからなる溶液組成物を調製して、組成物：水の分配係数および薬物が沈殿する程度を、薬物の残留時間を決定する手段として評価した。例えば、薬物／油の親和性が強力である場合、薬物は、油から容易には放出せず、薬物が沈殿する場合、全身的な吸収およびクリアランスはさらにより緩慢になる。クリアランスのより緩慢な速度は、より長い保留時間と同等とみなされる。トリグリセリド油：エステルからなる組成物ビヒクルを、５５：４５の油：エステルのｖ／ｖ比で調製した。固体の抗寄生生物薬を、これらのビヒクルに添加し、混合しながら、これらの溶液を加熱することによって溶解させた。室温まで冷却したら、１ｍｌのそれぞれの組成物を、１０ｍＬの水に添加し、これらの混合物を、室温で７２時間穏やかに回転混合することによって平衡化した。油相と水相とを遠心分離により分離し、必要に応じて、水相をろ過によりさらに清澄化して、沈殿した薬物を除去した。それぞれの組成物について、両方の相および最初の組成物を、ＨＰＬＣによりアッセイした。結果を、以下の表１に示す。

全体的に、ドラメクチンおよび他のエバーメクチンの単独の場合およびそれらを組み合わせた場合、綿実油／安息香酸ベンジルの組成物は、許容できる高用量における溶解性および組成物：水のｌｏｇＰ値をもたらした。さらに、これらの組成物は、水性環境に曝露させると、薬物の溶解性を維持する良好な能力を示し（例えば、溶液中に、９４％以上が残留した）、このことは、より高い、効能を示す用量を提供するが、注射部位において沈殿する傾向は低く、したがって、保留時間が短縮することを示している。同様に、ヒマシ油組成物も、予期したように、許容できる溶解性を示したが、薬物と油との間の強力な親和性に起因して、ｌｏｇＰが顕著に増加した。こうした親和性は、注射部位における薬物クリアランスの顕著な延長をもたらすことが予想される。また、綿実油：オレイン酸エチルの組成物も、良好な溶解性を示したが、水に対する曝露の耐容性が若干減少した結果、薬物の沈殿の若干の増加を生じた。

生物学的研究
研究１
４５頭のウシ（１５頭／群）を、性腺摘除し、性腺摘除した創傷を、ラセンウジバエ（ラセンウジバエ（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ）の幼虫）の寄生に自然に曝露させた。対照群には、治療を行わなかった。第１の治療群には、比較組成物（実施例２）を、０．６ｍｇ／ｋｇの投与量で単回注射した。第２の治療群には、実施例１の組成物を、０．７ｍｇ／ｋｇの投与量で単回注射した。以下に示すように、ラセンウジバエに対する有効性を、治療後の第３日から第２０日まで、それぞれの治療群について、評価するように指定したそれぞれの日に計算した。

研究１の結果を、表２に示す。

全体的に、これらのデータから、本発明の組成物（実施例１）のラセンウジバエ（Ｃ．ｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ）の幼虫に対する有効性がより早期に出現したことが示されている。

研究２
糞便１グラム当たりの卵（ＥＰＧ）数５００超に自然感染させたウシ２４頭を、３回のＥＰＧ数（第−３日、第−２日および第−１日）の平均に基づいて、３つの治療群に無作為に割り当てた。対照群には、治療を行わなかった。第２の群を、０．６ｍｇ／ｋｇの投与量の比較組成物（実施例２）の単回投与を用いて治療した。第３の群を、０．７ｍｇ／ｋｇの投与量の実施例１の組成物の単回投与を用いて治療した。ウシを、個々の牛房中で治療後の第１４日まで飼育し、第１４日に、動物を安楽死させ、死体解剖して、ぜん虫負荷量を評価した。いくつかの種のぜん虫（ヘモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）（Ｈ１）、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）（Ｈ２）、トリコストロンギルス属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）（Ｈ３）、エソファゴストム属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）（Ｈ４）、およびトリチュリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）（Ｈ５））を、それぞれの群から回収し、数えた。ぜん虫のそれぞれの種の数およびそれらの算術平均を、表３に示す。本発明の組成物（実施例１）を用いて治療したウシの群が、それぞれの種について記録した最も低いぜん虫の数を、トリコストロンギルス属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）を除いて示し、この属では、比較処方も同様に効能を示した。全体的に、本発明の組成物の場合、虫（全ての種）の総数が、比較組成物の半分未満であった。

研究３
本発明の動物用組成物（実施例１）を、市販されている高用量製品と比較して、ウシのウジ（ヒトヒフバエ（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａｈｏｍｉｎｉｓ）の幼虫）の寄生に対する有効性を評価した。３つの高用量エバーメクチン組成物を評価した。４０頭のウシを、幼虫の寄生の目視検査に基づいて選択した。これらの動物を、ヒトヒフバエ（Ｄ．ｈｏｍｉｎｉｓ）の幼虫の２回の治療前の数（第−２日および第−１日）の平均に基づいて治療群に無作為に割り当てた。１０頭の動物からなる４つの群をそれぞれ、以下の通り形成した。Ｔ０１は、対照（食塩水）であり、Ｔ０２には、ドラメクチン３．５％（実施例１）を与え、Ｔ０３には、イベルメクチン３．１５％（ＩｖｏｍｅｃＧｏｌｄ、Ｍｅｒｉａｌ）を与え、Ｔ０４には、イベルメクチン４．０％（ＭａｓｔｅｒＬＰ、ＯｕｒｏＦｉｎｏ）を与えた。動物を、研究期間にわたりブラジルの同じ牧場の境界内で飼育した。水およびミネラルサプリメントを、自由に摂取させた。第０日に、ウシに、１ｍＬ／５０Ｋｇの用量を皮下に投与した。幼虫の小結節を、第−２日、第−１日、第３日、第７日、第１４日に、およびその後は、治療後の第１３３日まで週１回数えた。結果を、図１に示す。ドラメクチン３．５％は、他の高用量の市販されているイベルメクチン組成物と比較して、ヒトヒフバエ（Ｄ．ｈｏｍｉｎｉｓ）の幼虫に対して優れた治療の持続する有効性を示した。ドラメクチン３．５％、イベルメクチン３．１５％およびイベルメクチン４．０％の用量はそれぞれ、９０％を超える有効性（幾何平均）を、治療後の第１４〜１０５日、第２８〜７７日および第２８〜８４日に達成した。

研究４
比較のために、保留時間を、市販されている低用量ドラメクチン、高用量イベルメクチン、およびイベルメクチンとアバメクチンを含有する高用量の組合せについて、高用量ドラメクチン（実施例１）と比べて評価した。これらの保留時間は、それぞれの会社が、ＢｒａｚｉｌｉａｎＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ（ＭＡＰＡ）に登録したそれらのそれぞれの製品ラベルに報告している、動物組織（骨格の肉、脂肪、腎臓および肝臓）から得られた残留薬物濃度に基づく。製品ラベルは、保留時間を日および月の単位で報告している。一貫性を得るために、保留時間を日単位で示し、１カ月を３０日とする。保留時間を、表４に示す。この高用量ドラメクチン組成物は、他の高用量化合物の場合の保留時間の２分の１である保留時間をもたらす。したがって、高用量ドラメクチンを用いた場合には、他の高用量エバーメクチンにより達成し得る場合よりも、治療後のより早い時期に、ウシを屠殺して、肉を消費することができる。

Claims

（ａ）３〜６％ｗ／ｖのドラメクチン、（ｂ）３９〜６０％ｖ／ｖの綿実油、（ｃ）３０〜５０％ｖ／ｖの安息香酸ベンジル、ならびに場合により、ｄ）保存剤、補助的な賦形剤および脂溶性ビタミンのそれぞれの１つまたは複数を含む、動物用抗寄生生物組成物。
１つまたは複数の保存剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
１つまたは複数の補助的な賦形剤をさらに含む、請求項２に記載の組成物。
ビタミンＡ、ビタミンＤおよびビタミンＥからなる群から選択される１つまたは複数の脂溶性ビタミンをさらに含む、請求項３に記載の組成物。
ドラメクチンが３．５％ｗ／ｖであり、綿実油が５５％ｖ／ｖであり、安息香酸ベンジルが３９％ｖ／ｖであり、補助的な賦形剤がベンジルアルコールであり、保存剤がトコフェロールである、請求項３に記載の組成物。
ベンジルアルコールが６％であり、トコフェロールが０．０５％酢酸トコフェロールである、請求項５に記載の組成物。
ドラメクチンが３．５％ｗ／ｖであり、綿実油が５５％ｖ／ｖであり、安息香酸ベンジルが３９％ｖ／ｖであり、補助的な賦形剤および保存剤をさらに含み、補助的な賦形剤が６％ベンジルアルコールであり、保存剤が０．０５％酢酸トコフェロールである、請求項１に記載の組成物。
家畜動物における寄生生物の予防、治療または防除のための薬物を調製するための、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物の使用であって、前記薬物を前記動物に非経口投与することを含む使用。
家畜動物における寄生生物の予防、治療または防除のための方法であって、有効量の請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物を前記動物に非経口投与することを含む方法。
（ａ）１〜３％ｗ／ｖのドラメクチン、ｂ）１〜３％ｗ／ｖの１つの、または組み合わせて１〜３％ｗ／ｖの２つ以上の、アバメクチン、イベルメクチン、エプリノメクチン、モキシデクチンおよびミルベマイシンからなる群から選択される抗寄生生物薬、（ｃ）３９〜７５％ｖ／ｖの綿実油、（ｄ）２５〜５０％ｖ／ｖの安息香酸ベンジル、ならびに場合により、ｅ）保存剤、補助的な賦形剤および脂溶性ビタミンのそれぞれの１つまたは複数を含む、動物用組合せ抗寄生生物組成物であって、前記ビタミンが、ビタミンＡ、ビタミンＤおよびビタミンＥからなる群から選択される組成物。
１つまたは複数の保存剤をさらに含む、請求項１０に記載の組成物。
１つまたは複数の補助的な賦形剤をさらに含む、請求項１１に記載の組成物。
ビタミンＡ、ビタミンＤおよびビタミンＥからなる群から選択される１つまたは複数の脂溶性ビタミンをさらに含む、請求項１２に記載の組成物。
家畜動物における寄生生物の予防、治療または防除のための薬物を調製するための、請求項１０から１３のいずれか一項に記載の組成物の使用であって、前記薬物を前記動物に非経口投与することを含む使用。
家畜動物における寄生生物の予防、治療または防除のための方法であって、有効量の請求項１０から１３のいずれか一項に記載の組成物を前記動物に非経口投与することを含む方法。