JP2012517408A - ６−（６−ｏ−置換−トリアゾロピリダジン−スルファニル）ベンゾチアゾールおよびベンゾイミダゾールの誘導体、これらの調製、薬物としてのこれらの使用、ならびにｍｅｔ阻害剤としてのこれらの使用 - Google Patents

Abstract

本発明は、式（Ｉ）

の新規生成物［式中、（ＩＩ）は、単二重結合であり；Ｒａは、−Ｏ−Ｚ−Ｒｃであり、この場合のＺは、単結合または場合により置換されているアルキレンであり、およびＲｃは、場合により置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｒｂは、ＨまたはＦであり；ＲｂがＨである場合は、Ｚが単結合であるときＲｃはシクロアルキルでなく、およびＺがアルキレンであるときＲｃはヘテロシクロアルキルでなく；Ｘは、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；Ａは、ＮＨまたはＳであり；Ｗは、Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたはＣＯＲであり、この場合のＲは、シクロアルキル；アルキル；アルコキシ；Ｏ−フェニル；−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（この場合、ｎ＝１から４）；またはＮＲ１Ｒ２（この場合、Ｒ１がＨまたはａｌｋであり、およびＲ２がＨ、シクロアルキルまたはアルキルであるか；Ｒ１、Ｒ２が、Ｏ、Ｓ、Ｎおよび／またはＮＨを場合により含有する環を、Ｎと一緒に形成する。）であり；これらのラジカルのすべてが場合により置換されている。］に関し、前記生成物は、任意の異性体または塩の形態であり、および薬物として、特にＭＥＴ阻害剤として、使用することができる。

Description

本発明は、新規６−（６−Ｏ−置換トリアゾロピリダジン−スルファニル）ベンゾチアゾールおよびベンゾイミダゾール誘導体に、これらを調製するための方法に、得られる新規中間体に、医薬品としてのこれらの使用に、これらを含有する医薬組成物に、ならびにこのような６−トリアゾロピリダジン−スルファニルベンゾチアゾールおよびベンゾイミダゾール誘導体の新規用途に関する。

さらに詳細には、本発明は、タンパク質、特にキナーゼ、の活性の変調による抗癌活性を有する、新規６−（６−Ｏ−置換トリアゾロピリダジン−スルファニル）ベンゾチアゾールおよびベンゾイミダゾール誘導体に関する。

今日までに化学療法において使用されている市販化合物の大部分は、細胞毒性であり、副作用および患者による許容性といった大きな問題を提起する。使用する医薬品が、健常細胞を除外して癌細胞に対して選択的に作用するならば、これらの作用を制限することができる。従って、化学療法の望ましくない作用を制限するための１つの解決策は、癌細胞において主として発現され、健常細胞において発現されないまたはほんの少ししか発現されない代謝経路またはこれらの経路の構成要素に対して作用する、医薬品の使用に存する。キナーゼタンパク質は、チロシン、セリンまたはトレオニン残基などの特定のタンパク質残基のヒドロキシル基のリン酸化を触媒する酵素の１ファミリーである。このようなリン酸化は、タンパク質の機能を広範に変更し得る：従って、キナーゼタンパク質は、とりわけ細胞代謝および増殖、細胞接着および移動、細胞分化または細胞生存をはじめとする多種多様な細胞作用の調節に重要な役割を果たし、一定のキナーゼタンパク質は、細胞周期事象の開始、進展および完了に一定の役割を果たす。

キナーゼタンパク質の活性が関係する様々な細胞機能の中で、一定の方法は、一定の疾患の治療の魅力的なターゲットになる。特に言及することができる例としては、キナーゼタンパク質が不可欠な役割を果たし得る、血管新生、細胞周期制御およびまた細胞増殖制御が挙げられる。これらの方法は、とりわけ固形腫瘍の成長にとっておよび他の疾患にとっても不可欠である：特に、このようなキナーゼを阻害する分子は、癌において観察されるものなどの望ましくない細胞増殖を制限することができ、およびアルツハイマー病またはニューロンのアポトーシスなどの神経変性疾患の予防、調節または治療に介在することができる。

本発明の１つの主題は、キナーゼタンパク質に対する阻害作用を備えている新規誘導体である。従って、本発明の生成物は、とりわけ、キナーゼタンパク質の阻害により変調され得る疾患の予防または治療に用いることができる。

本発明の生成物は、とりわけ、キナーゼの活性の変調により抗癌活性を示す。活性変調が望まれるキナーゼの中では、ＭＥＴが、およびタンパク質ＭＥＴの突然変異体も、好ましい。

本発明は、人間を治療するための医薬品を調製するための前記誘導体の使用にも関する。

従って、本発明の１つの目的は、特にキナーゼに対して作用することによる、抗癌活性を有する組成物を提案することである。活性変調が望まれるキナーゼの中では、ＭＥＴが好ましい。

下記の薬理学セクションにおいて、本特許出願の生成物が、例えばとりわけ、ＭＥＴの自己リン酸化活性、およびこの成長がＭＥＴまたはこの突然変異形に依存する細胞の増殖を阻害することを、生化学検定でおよび細胞系を用いて示す。

ＭＥＴ、即ち肝細胞増殖因子受容体は、特に末梢および内皮細胞において発現される、チロシンキナーゼ活性を有する受容体である。ＨＧＦ、肝細胞増殖因子は、ＭＥＴの特定のリガンドとして説明されている。ＨＧＦは、間葉細胞によって分泌され、ＭＥＴ受容体を活性化し、ＭＥＴ受容体はホモ二量体化する。この結果として、該受容体は、触媒ドメインのチロシンＹ１２３０、Ｙ１２３４およびＹ１２３５で自己リン酸化されることになる。

ＨＧＦでのＭＥＴの刺激は、細胞の増殖、散乱（即ち分散）および移動、耐アポトーシス性、浸潤および血管新生を誘導する。

ＭＥＴおよび同じくＨＧＦは、多くのヒト腫瘍および多種多様な癌において過発現されることが判っている。ＭＥＴは、胃腫瘍および膠芽腫において増幅されることも判っている。ＭＥＴ遺伝子の多くの点突然変異も腫瘍に関して、特に、キナーゼドメインに関して、しかし膜近傍ドメインおよびＳＥＭＡドメインに関しても、記載されている。過発現、増幅または突然変異は、受容体の構成的活性化およびこの機能の調節解除の原因となる。

従って、本発明は、とりわけ腫瘍学において抗増殖および抗転移治療に用いることができる、キナーゼタンパク質ＭＥＴおよびこの突然変異体の新規阻害剤に、とりわけ関する。

本発明は、とりわけ腫瘍学において抗血管新生治療に用いることができる、キナーゼタンパク質ＭＥＴおよびこの突然変異体の新規阻害剤にも関する。

本発明の１つの主題は、任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である、式（Ｉ）の生成物：

［式中、

は、単結合または二重結合を表し；
Ｒｂは、水素原子またはフッ素原子を表し；
Ｒａは、ラジカル−Ｏ−Ｚ−Ｒｃを表し、この場合、
Ｚは、単結合であるか、１から６個の炭素原子を含有するおよびアルキル基またはハロゲン原子で場合により置換されている線状もしくは分岐アルキレンラジカルであり；
Ｒｃは、場合により置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールラジカルを表し；
Ｘは、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を表し；
Ａは、ＮＨまたはＳを表し；
Ｗは、水素原子；アルコキシ、ヘテロシクロアルキルもしくはＮＲ３Ｒ４で場合により置換されている、アルキルもしくはシクロアルキルラジカル；またはラジカルＣＯＲを表し、この場合のＲは、
− ラジカルＮＲ３Ｒ４、アルコキシ、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５、ヒドロキシル、フェニル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、これら自体、場合により置換されている。）で場合により置換されている、シクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカル；
− ＮＲ３Ｒ４、アルコキシ、ヒドロキシルもしくはヘテロシクロアルキルで場合により置換されているアルコキシラジカル；ラジカルＯ−フェニルもしくはラジカルＯ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（この場合、フェニルは、場合により置換されており、およびｎは、１から４の整数を表す。）、または
− ラジカルＮＲ１Ｒ２［この場合、Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素原子、シクロアルキルラジカルまたはアルキルラジカルを表し、ならびにＲ１およびＲ２のうちの他方が、水素原子を表す、または１つ以上のラジカルで場合により置換されているシクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカルを表すようなものであり、この１つ以上のラジカルは、同一であるもしくは異なることがあり、次のラジカル：場合により置換されている、ヒドロキシル、アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ３Ｒ４、フェニル、から選択され；または代替的に、Ｒ１およびＲ２は、これらが付いている窒素原子と共に、３から１０員環状ラジカルを形成し、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、この場合、前記自由選択のＳは、ことによるとＳＯもしくはＳＯ２の形態であり；このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されている。］、
を表し、
− この場合のＲ３およびＲ４は、同一であるもしくは異なることがあり、水素原子、アルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、ヘテロシクロアルキルラジカル、ヘテロアリールラジカルもしくはフェニルラジカルを表し、前記ラジカルのすべてが、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルは、同一であるもしくは異なることがあり、次のラジカル：ヒドロキシル、アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＡｌｋ、Ｎ（Ａｌｋ）２およびフェニル（これは、これ自体、場合により置換されている。）、から選択され；または代替的に、Ｒ３およびＲ４は、これらが付いている窒素原子と共に、３から１０員環状ラジカルを形成し、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、この場合、前記自由選択のＳは、ことによるとＳＯもしくはＳＯ２の形態であり；このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されており；
上で定義したすべてのアルキル、アルコキシ、−Ｏ−シクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アラルキルおよびフェニルラジカル、ならびにまた、Ｒ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４とこれらが付いている窒素原子によって形成されることがある環状ラジカルは、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルは、ハロゲン原子および次のラジカル：ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５、−ＯＲ５−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ５、−ＮＨＣＯＯＲ５ならびにアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−ヘテロシクロアルキル、フェニル、ＣＨ２−フェニル、ＣＯ−フェニル、ヘテロアリールおよびＳ−ヘテロアリールラジカルから選択され、例えば、後半のラジカルにおいて、アルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールラジカルは、これら自体、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルは、ハロゲン原子および次のラジカル：ヒドロキシル、オキソ、アルキルおよびアルコキシ（１から４個の炭素原子を含有するもの）、ＮＨ２、ＮＨａｌｋならびにＮ（ａｌｋ）２から選択され；
上で定義したすべてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびフェニルラジカルは、ラジカルＳｉ（ａｌｋ）３で場合によりさらに置換されており；
Ｒ５およびＲ５’は、同一であるまたは異なることがあり、６個以下の炭素原子を含有するアルキルまたはシクロアルキルラジカルを表し；
ａｌｋは、４個以下の炭素原子を含有するアルキルラジカルを表し；
ｉ）Ｒｂが水素を表し、およびＺが、単結合を表すときには、Ｒｃは、シクロアルキルラジカルを表さないと；ならびにｉｉ）Ｒｂが水素を表し、およびＺがアルキレンラジカルを表すときには、Ｒｃはヘテロシクロアルキルラジカルを表さないと、解される。］
ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩である。

本発明の主題は、

が、単結合または二重結合を表し；
Ｒａが、ラジカル−Ｏ−Ｚ−Ｒｃを表し、
この場合、Ｚは、単結合であり、およびＲｃは、場合により置換されているアリールを表し；
Ｒｂが、水素原子またはフッ素原子を表し；
Ｘが、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を表し；
Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
Ｗが、水素原子；アルコキシ、ヘテロシクロアルキルもしくはＮＲ３Ｒ４で場合により置換されている、アルキルもしくはシクロアルキルラジカル；またはラジカルＣＯＲを表し、この場合のＲは、
− ラジカルＮＲ３Ｒ４、アルコキシ、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５、ヒドロキシル、フェニル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、これら自体、場合により置換されている。）で場合により置換されている、シクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカル；
− ＮＲ３Ｒ４、アルコキシ、ヒドロキシルもしくはヘテロシクロアルキルで場合により置換されているアルコキシラジカル；ラジカルＯ−フェニルもしくはラジカルＯ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（この場合、フェニルは、場合により置換されており、およびｎは、１から４の整数を表す。）、または
− ラジカルＮＲ１Ｒ２［この場合、Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素原子、シクロアルキルラジカルまたはアルキルラジカルを表し、ならびにＲ１およびＲ２のうちの他方が、水素原子を表す、または１つ以上のラジカルで場合により置換されているシクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカルを表すようなものであり、この１つ以上のラジカルは、同一であるもしくは異なることがあり、次のラジカル：場合により置換されている、ヒドロキシル、アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ３Ｒ４、フェニル、から選択され；または代替的に、Ｒ１およびＲ２は、これらが付いている窒素原子と共に、３から１０員環状ラジカルを形成し、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、前記自由選択のＳは、ことによるとＳＯもしくはＳＯ２の形態であり；このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されている。］、
を表し、
この場合のＲ３およびＲ４は、同一であるもしくは異なることがあり、水素原子、アルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、ヘテロシクロアルキルラジカル、ヘテロアリールラジカルもしくはフェニルラジカルを表し、前記ラジカルのすべてが、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルは、同一であるもしくは異なることがあり、次のラジカル：場合により置換されている、ヒドロキシル、アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＡｌｋ、Ｎ（Ａｌｋ）２、フェニル、から選択され；または代替的に、Ｒ３およびＲ４は、これらが付いている窒素原子と共に、３から１０員環状ラジカルを形成し、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、前記自由選択のＳは、ことによるとＳＯもしくはＳＯ２の形態であり；このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されており；
上で定義したすべてのアルキル、アルコキシ、−Ｏ−シクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アラルキルおよびフェニルラジカル、ならびにまた、Ｒ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４とこれらが付いている窒素原子によって形成されることがある環状ラジカルが、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルは、ハロゲン原子および次のラジカル：ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５、−ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２ならびにアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−ヘテロシクロアルキル、フェニル、ＣＨ２−フェニル、ＣＯ−フェニル、ヘテロアリールおよびＳ−ヘテロアリールラジカルから選択され、例えば、後半のラジカルにおいて、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールラジカルが、これら自体、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルが、ハロゲン原子および次のラジカル：ヒドロキシル、オキソ、アルキルおよびアルコキシ（１から４個の炭素原子を含有するもの）、ＮＨ２、ＮＨａｌｋならびにＮ（ａｌｋ）２から選択され；
Ｒ５が、６個以下の炭素原子を含有するアルキルまたはシクロアルキルラジカルを表す；
任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である、上で定義したまたは下で定義するとおりの式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩である。

本発明の主題は、

、Ｒａ、ＲｂおよびＸが、他の請求項のいずれか一項において定義する値を有し；ならびに
Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
Ｗが、水素原子；アルコキシ、ヘテロシクロアルキルもしくはＮＲ３Ｒ４で場合により置換されているアルキルラジカル；またはラジカルＣＯＲを表し、この場合のＲは、
− ラジカルＮＲ３Ｒ４、アルコキシ、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５、ヒドロキシル、フェニルもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、これら自体、場合により置換されている。）で場合により置換されている、シクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカル；
− ＮＲ３Ｒ４、アルコキシ、ヒドロキシルもしくはヘテロシクロアルキルで場合により置換されているアルコキシラジカル；ラジカルＯ−フェニルもしくはラジカルＯ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（この場合、フェニルは、場合により置換されており、およびｎは、１から４の整数を表す。）、または
− ラジカルＮＲ１Ｒ２［この場合、Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素原子またはアルキルラジカルを表し、ならびにＲ１およびＲ２のうちの他方が、水素原子を表す、またはアルコキシもしくはヘテロシクロアルキルラジカルまたはＮＲ３Ｒ４で場合により置換されている、シクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカルを表すようなものであり；または代替的に、Ｒ１およびＲ２は、これらが付いている窒素原子と共に、３から１０員環状ラジカルを形成し、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されている。］、
を表し；
この場合のＮＲ３Ｒ４は、Ｒ３およびＲ４（これらは、同一であるもしくは異なることがある。）が、水素原子を表す、または１つ以上のラジカルで場合により置換されているアルキルラジカルまたはヘテロシクロアルキルラジカルを表すようなものであり、この１つ以上の置換基は、同一であるまたは異なることがあり、アルコキシ、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルラジカルまたはＮＨ２、ＮＨＡｌｋ、Ｎ（Ａｌｋ）２から選択され；または代替的に、Ｒ３およびＲ４が、これらが付いている窒素原子と共に、３から１０員環状ラジカルを形成するようなものであり、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されており；
上で定義したすべてのアルキル、アルコキシ、−Ｏ−シクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびフェニルラジカル、ならびにまた、Ｒ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４とこれらが付いている窒素原子によって形成されることがある環状ラジカルが、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルが、ハロゲン原子および次のラジカル：ヒドロキシル、アルコキシ、Ｏ−シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２ならびにアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−ヘテロシクロアルキル、フェニル、ＣＨ２−フェニルおよびヘテロアリールラジカルから選択され、例えば、後半のラジカルにおいて、アルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールラジカルが、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシラジカル（１から４個の炭素原子を含有するもの）、ＮＨ２、ＮＨａｌｋならびにＮ（ａｌｋ）２から選択される１つ以上のラジカルで、これら自体、場合により置換されている；
任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である、上で定義したまたは下で定義するとおりの式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩である。

Ｒ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４とこれらが付いている窒素原子によって形成され得る環状ラジカルに関して、これらのラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、前記自由選択のＳは、ことによるとＳＯまたはＳＯ２の形態であり；これらが含有する自由選択のＮＨを含むこれらのラジカルは、例えば、とりわけ、アルキル、アルコキシ、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択されるラジカル（これらは、これら自体が、ハロゲン原子ならびにラジカルアルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨＡｌｋおよびＮ（Ａｌｋ）２から選択される１つ以上のラジカルで、場合により置換されている。）で、場合により置換されていることがある。

本発明の１つの主題は、任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である、式（Ｉ）の生成物：

［式中、

は、単結合または二重結合を表し；
Ｒｂは、水素原子またはフッ素原子を表し；
Ｒａは、ラジカル−Ｏ−Ｚ−Ｒｃを表し、この場合、
Ｚは、単結合であるか、１から６個の炭素原子を含有するおよびアルキル基またはハロゲン原子で場合により置換されている線状もしくは分岐アルキレンラジカルであり；
Ｒｃは、場合により置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールラジカルを表し；
Ｘは、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を表し；
Ａは、ＮＨまたはＳを表し；
Ｗは、水素原子；アルコキシ、ヘテロシクロアルキルもしくはＮＲ３Ｒ４で場合により置換されている、アルキルもしくはシクロアルキルラジカル；またはラジカルＣＯＲを表し、この場合のＲは、
− ラジカルＮＲ３Ｒ４、アルコキシ、ヒドロキシル、フェニル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、これら自体、場合により置換されている。）で場合により置換されている、シクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカル；
− ＮＲ３Ｒ４、アルコキシ、ヒドロキシルもしくはヘテロシクロアルキルで場合により置換されているアルコキシラジカル；ラジカルＯ−フェニルもしくはラジカルＯ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（この場合、フェニルは、場合により置換されており、およびｎは、１から４の整数を表す。）、または
− ラジカルＮＲ１Ｒ２［この場合、Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素原子、シクロアルキルラジカルまたはアルキルラジカルを表し、ならびにＲ１およびＲ２のうちの他方が、水素原子を表す、または１つ以上のラジカルで場合により置換されているシクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカルを表すようなものであり、この１つ以上のラジカルが、同一であるもしくは異なることがあり、次のラジカル：場合により置換されている、ヒドロキシル、アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ３Ｒ４、フェニル、から選択され；または代替的に、Ｒ１およびＲ２は、これらが付いている窒素原子と共に、３から１０員環状ラジカルを形成し、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し；このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されている。］、
を表し、
この場合のＲ３およびＲ４は、同一であるもしくは異なることがあり、水素原子、アルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、ヘテロアリールラジカルもしくはフェニルラジカルを表し、前記ラジカルのすべてが、場合により置換されており；または代替的に、Ｒ３およびＲ４は、これらが付いている窒素原子と共に、３から１０員環状ラジカルを形成し、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し；このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されており；
上で定義したすべてのアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよびフェニルラジカル、ならびにまた、Ｒ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４とこれらが付いている窒素原子によって形成されることがある環状ラジカルは、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルは、ハロゲン原子および次のラジカル：ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ５ならびにアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−ヘテロシクロアルキル、フェニル、ＣＨ２−フェニル、ＣＯ−フェニル、ヘテロアリールおよびＳ−ヘテロアリールラジカルから選択され、例えば、後半のラジカルにおいて、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールラジカルが、これら自体、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルは、ハロゲン原子および次のラジカル：ヒドロキシル、オキソ、アルキルおよびアルコキシ（１から４個の炭素原子を含有するもの）、ＮＨ２、ＮＨａｌｋならびにＮ（ａｌｋ）２から選択され；
上で定義したすべてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびフェニルラジカルは、ラジカルＳｉ（ａｌｋ）３で場合によりさらに置換されており；
Ｒ５およびＲ５’は、同一であるまたは異なることがあり、６個以下の炭素原子を含有するアルキルまたはシクロアルキルラジカルを表し；
ａｌｋは、４個以下の炭素原子を含有するアルキルラジカルを表し；
ｉ）Ｒｂが水素を表し、およびＺが単結合を表すときには、Ｒｃは、シクロアルキルラジカルを表さないと、ならびに
ｉｉ）Ｒｂが水素を表し、およびＺがアルキレンラジカルを表すときには、Ｒｃはヘテロシクロアルキルラジカルを表さないと、
解される。］
ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩である。

本発明の主題は、

が、単結合または二重結合を表し；
Ｒａが、ラジカル−Ｏ−Ｚ−Ｒｃを表し、
この場合、Ｚは、単結合であり、およびＲｃは、場合により置換されているアリールラジカルを表し；
Ｒｂが、水素原子またはフッ素原子を表し；
Ｘが、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を表し；
Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
Ｗが、水素原子；アルコキシ、ヘテロシクロアルキルもしくはＮＲ３Ｒ４で場合により置換されている、アルキルもしくはシクロアルキルラジカル；またはラジカルＣＯＲを表し、この場合のＲは、
− ラジカルＮＲ３Ｒ４、アルコキシ、ヒドロキシル、フェニル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、これら自体、場合により置換されている。）で場合により置換されている、シクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカル；
− ＮＲ３Ｒ４、アルコキシ、ヒドロキシルもしくはヘテロシクロアルキルで場合により置換されているアルコキシラジカル；ラジカルＯ−フェニルもしくはラジカルＯ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（この場合、フェニルは、場合により置換されており、およびｎは、１から４の整数を表す。）、または
− ラジカルＮＲ１Ｒ２［この場合、Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素原子、シクロアルキルラジカルまたはアルキルラジカルを表し、ならびにＲ１およびＲ２のうちの他方が、水素原子を表す、または１つ以上のラジカルで場合により置換されているシクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカルを表すようなものであり、この１つ以上のラジカルは、同一であるもしくは異なることがあり、次のラジカル：場合により置換されている、ヒドロキシル、アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ３Ｒ４、フェニル、から選択され；または代替的に、Ｒ１およびＲ２は、これらが付いている窒素原子と共に、３から１０員環状ラジカルを形成し、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されている。］、
を表し、
この場合のＲ３およびＲ４は、同一であるもしくは異なることがあり、水素原子、場合により置換されている、アルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、ヘテロアリールラジカルもしくはフェニルラジカルを表し；または代替的に、Ｒ３およびＲ４は、これらが付いている窒素原子と共に、３から１０員環状ラジカルを形成し、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されており；
上で定義したすべてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよびフェニルラジカル、ならびにまた、Ｒ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４とこれらが付いている窒素原子によって形成されることがある環状ラジカルが、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルが、ハロゲン原子および次のラジカル：ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５、−ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２ならびにアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−ヘテロシクロアルキル、フェニル、ＣＨ２−フェニル、ＣＯ−フェニル、ヘテロアリールおよびＳ−ヘテロアリールラジカルから選択され、例えば、後半のラジカルにおいて、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールラジカルが、これら自体、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルが、ハロゲン原子および次のラジカル：ヒドロキシル、オキソ、アルキルおよびアルコキシ（１から４個の炭素原子を含有するもの）、ＮＨ２、ＮＨａｌｋならびにＮ（ａｌｋ）２から選択され；
Ｒ５が、６個以下の炭素原子を含有するアルキルまたはシクロアルキルラジカルを表す；
任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である、上で定義したまたは下で定義するとおりの式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩である。

本発明の主題は、

、Ｒａ、ＲｂおよびＸが、他の請求項のいずれか一項において定義する値を有し；ならびに
Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
Ｗが、水素原子；アルコキシ、ヘテロシクロアルキルもしくはＮＲ３Ｒ４で場合により置換されているアルキルラジカル；またはラジカルＣＯＲを表し、この場合のＲは、
− ラジカルＮＲ３Ｒ４、アルコキシ、ヒドロキシル、フェニルもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、これら自体、場合により置換されている。）で場合により置換されている、シクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカル；
− ＮＲ３Ｒ４、アルコキシ、ヒドロキシルもしくはヘテロシクロアルキルで場合により置換されているアルコキシラジカル；ラジカルＯ−フェニルもしくはラジカルＯ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（この場合、フェニルは、場合により置換されており、およびｎは、１から４の整数を表す。）、または
− ラジカルＮＲ１Ｒ２［この場合、Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素原子またはアルキルラジカルを表し、ならびにＲ１およびＲ２のうちの他方が、水素原子を表す、またはアルコキシもしくはヘテロシクロアルキルラジカルまたはＮＲ３Ｒ４で場合により置換されている、シクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカルを表すようなものであり；または代替的に、Ｒ１およびＲ２は、これらが付いている窒素原子と共に、３から１０員環状ラジカルを形成し、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されている。］、
を表し；
この場合のＮＲ３Ｒ４は、Ｒ３およびＲ４（これらは、同一であるもしくは異なることがある。）が、水素原子またはアルキルラジカルを表すようなものであり；または代替的に、Ｒ３およびＲ４が、これらが付いている窒素原子と共に、３から１０員環状ラジカルを形成するようなものであり、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されており；
上で定義したすべてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびフェニルラジカル、ならびにまた、Ｒ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４とこれらが付いている窒素原子によって形成されることがある環状ラジカルが、１つ以上のラジカルで、場合により置換されており、この１つ以上のラジカルが、ハロゲン原子および次のラジカル：ヒドロキシル、アルコキシ、−Ｏ−シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２ならびにアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−ヘテロシクロアルキル、フェニル、ＣＨ２−フェニルおよびヘテロアリールラジカルから選択され、例えば、後半のラジカルにおいて、アルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールラジカルが、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシラジカル（１から４個の炭素原子を含有するもの）、ＮＨ２、ＮＨａｌｋならびにＮ（ａｌｋ）２から選択される１つ以上のラジカルで、これら自体、場合により置換されている；
任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である、上で定義したまたは下で定義するとおりの式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩である。

本発明の主題は、

、Ｒａ、ＲｂおよびＸが、他の請求項のいずれか一項において定義する値を有し；
Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
Ｗが、水素原子；ヘテロシクロアルキルラジカルもしくはＮＲ３Ｒ４で場合により置換されているアルキルラジカル；またはラジカルＣＯＲを表し、この場合のＲは、
− ラジカルＮＲ３Ｒ４もしくはアルコキシで場合により置換されている、シクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカル；
− ラジカルＯ−フェニルもしくはラジカルＯ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（この場合、フェニルは、場合により置換されており、およびｎは、１から２の整数を表す。）、または
− ラジカルＮＲ１Ｒ２［この場合、Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素原子またはシクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカルを表し、ならびにＲ１およびＲ２のうちの他方が、水素原子を表す、または複素環式ラジカルもしくはＮＲ３Ｒ４で場合により置換されているアルキルラジカルを表すようなものであり；または代替的に、Ｒ１およびＲ２は、これらが付いている窒素原子と共に、環状ラジカルを形成し、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されている。］、
を表し；
この場合のＮＲ３Ｒ４は、例えば、Ｒ３およびＲ４（これらは、同一であるもしくは異なることがある。）が、水素原子もしくはアルキルラジカルを表すようなものであり；または代替的に、Ｒ３およびＲ４が、これらが付いている窒素原子と共に、環状ラジカルを形成するようなものであり、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されており；
上で定義したすべてのシクロアルキル、複素環式およびフェニルラジカル、ならびにまた、Ｒ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４とこれらが付いている窒素原子によって形成されることがある環状ラジカルが、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルが、ハロゲン原子および次のラジカル：ヒドロキシル、アルコキシ、Ｏ−シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２ならびにアルキルおよびフェニルラジカルから選択され、後半のラジカルが、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシラジカル（１から４個の炭素原子を含有するもの）、ＮＨ２、ＮＨａｌｋならびにＮ（ａｌｋ）２から選択される１つ以上のラジカルで、これら自体、場合により置換されている；
任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である、上で定義したまたは下で定義するとおりの式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩である。

本発明の主題は、Ａが、ＮＨを表し；置換基

、Ｒａ、Ｒｂ、ＸおよびＷが、他の請求項のいずれか一項においてこれらのラジカルについて定義するすべての値から選択される；任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である、上で定義したまたは下で定義するとおりの式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩である。

本発明の主題は、Ａが、Ｓを表し；置換基

、Ｒａ、Ｒｂ、ＸおよびＷが、他の請求項のいずれか一項においてこれらのラジカルについて定義するすべての値から選択される；任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である、上で定義したまたは下で定義するとおりの式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩である。

本発明のもう１つの主題は、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）：

（式中、

、Ｒａ、ＲｂおよびＷは、他の請求項のいずれか一項において示す意味から選択される。）
に対応する、上で定義したまたは下で定義するとおりの式（Ｉ）の生成物であって、任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である前記式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩である。

本発明の主題は、式（Ｉ’）の生成物：

（式中、置換基Ｒａ、Ｒｂ、Ｘ、ＡおよびＷは、上に示したまたは下に示す意味のいずれか１つを有する。）
に対応するものである、

が単結合を表す、任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である、上で定義したまたは下で定義するとおりの式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩である。

本発明の主題は、式（Ｉ’’）の生成物：

（式中、置換基Ｒａ、Ｒｂ、Ｘ、ＡおよびＷは、上に示したまたは下に示す意味のいずれか１つを有する。）
に対応するものである、

が二重結合を表す、任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である、上で定義したまたは下で定義するとおりの式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩である。

本発明の主題は、式（Ｉａ’）の生成物：

（式中、Ｒａ、ＲｂおよびＷは、上に示したまたは下に示す意味のいずれか１つを有する。）
に対応するものである、

が単結合を表す、上で定義したまたは下で定義するとおりの式（Ｉ）の生成物であって、任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である前記式（Ｉ’ａ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ’ａ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩である。

本発明の主題は、式（Ｉ’’ａ）の生成物：

（式中、Ｒａ、ＲｂおよびＷは、上に示したまたは下に示す意味のいずれか１つを有する。）
に対応するものである、

が二重結合を表す、上で定義したまたは下で定義するとおりの式（Ｉ）の生成物であって、任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である前記式（Ｉ’’ａ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ’’ａ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩である。

本発明の主題は、式（Ｉ’ｂ）の生成物：

（式中、Ｒａ、ＲｂおよびＷは、上に示したまたは下に示す意味のいずれか１つを有する。）
に対応するものである、

が単結合を表す、上で定義したまたは下で定義するとおりの式（Ｉ）の生成物であって、任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である前記式（Ｉ’ｂ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ’ｂ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩である。

本発明の主題は、式（Ｉ’’ｂ）の生成物：

（式中、Ｒａ、ＲｂおよびＷは、上に示したまたは下に示す意味のいずれか１つを有する。）
に対応するものである、

が二重結合を表す、上で定義したまたは下で定義するとおりの式（Ｉ）の生成物であって、任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である前記式（Ｉ’’ｂ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ’’ｂ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩である。

式（Ｉ）の生成物中、および下文において、
− 用語アルキルラジカル（またはＡｌｋ）は、線状のおよび、適切な場合には、分岐したメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシルならびにまたヘプチル、オクチル、ノニルおよびデシルラジカル、ならびにまた、これらの線状または分岐位置異性体を示す：１から６個の炭素原子を含有するアルキルラジカル、およびさらに特に、上のリストのうちの１から４個の炭素原子を含有するアルキルラジカルが好ましい；
− 用語アルコキシラジカルは、線状のおよび、適切な場合には、分岐したメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはイソプロポキシ、第二級または第三級線状ブトキシ、ペントキシまたはヘキソキシ、およびまた、これらの線状または分岐位置異性体を示す：上のリストのうちの１から４個の炭素原子を含有するアルコキシラジカルが好ましい；
− 用語ハロゲン原子は、塩素、臭素、ヨウ素またはフッ素原子、および好ましくは、塩素、臭素またはフッ素原子を示す。

− 用語シクロアルキルラジカルは、３から１０個の炭素原子を含有する飽和炭素環式ラジカルを示し、従って、とりわけ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルラジカル、ならびに最も特に、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルラジカルを示す；
− 従って、用語ヘテロシクロアルキルラジカルは、酸素、窒素および硫黄原子から選択される、同一であるまたは異なることがある、１個以上のヘテロ原子が割り込んでいる、３から１０員単環式または二環式炭素環式ラジカルを示す：言及することができる例としては、モルホリニル、チオモルホリニル、アジリジル、アゼチジル、ピペラジニル、ピペリジル、ホモピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニルおよびオキソジヒドロピリダジニルラジカル、または代替的に、オキセタニルもしくはチエタニルラジカルが挙げられ、これらのラジカルのすべてが、場合により置換されている；これらのヘテロシクロアルキルラジカルは、例えばオキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンもしくはアザスピロ［３．３］ヘプタンラジカルまたは他のアザビシクロアルカンもしくはアザスピロアルカン環を形成するような２つの環員から成る架橋を含むことがあることを特筆することができる。

− 用語アリールおよびヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）環員をことによると含有する、それぞれ、１２員以下である不飽和または部分不飽和単環式または二環式、炭素環式および複素環式ラジカルを示し、前記複素環式ラジカルは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される、同一であるまたは異なることがある、１個以上のヘテロ原子を含有し、前記Ｎは、適切な場合には、場合により置換されている；
− 従って、用語アリールラジカルは、６から１２員単環式または二環式ラジカル、例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル、インデニル、フルオレニルおよびアントラセニルラジカル、さらに特に、フェニルおよびナフチルラジカル、およびさらにいっそう特に、フェニルラジカルを示す。−Ｃ（Ｏ）環員を含有する炭素環式ラジカルが、例えば、テトラロンラジカルであること特筆することができ；フェニルなどのアリールラジカルが、例えば２個のアルコキシラジカルで置換されて、ベンゾジオキソリルラジカル（場合により、これ自体、アリールラジカルについて示したように置換されている。）を形成することがあることも特筆することができる；
− 従って、用語ヘテロアリールラジカルは、５から１２員単環式または二環式ラジカル：単環式ヘテロアリールラジカル、例えば、チエニルラジカル、例えば２−チエニルおよび３−チエニル、フリル、例えば２−フリル、３−フリル、ピラニル、ピロリル、ピロリニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、例えば２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ジアゾリル、チアジアゾリル、チアトリアゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、例えば３−または４−イソオキサゾリル、フラザニル、遊離または塩化テトラゾリル（これらすべてのラジカルが、場合により置換されている。）［これらの中では、さらに特に、チエニルラジカル、例えば２−チエニルおよび３−チエニル、フリル、例えば２−フリル、ピロリル、ピロリニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジルおよびピリダジニル（これらのラジカルは、場合により置換されている。）である。］；二環式ヘテロアリールラジカル、例えば、ベンゾチエニルラジカル、例えば３−ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ジヒドロキノリル、キノロン、テトラロン、アダマンチル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ジヒドロベンゾフリル、エチレンジオキシフェニル、チアントレニル、ベンゾピロリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、チオナフチル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、プリニル、チエノピラゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ジヒドロフロピラゾリル、テトラヒドロピロロピラゾリル、オキサテトラヒドロピロロピラゾリル、テトラヒドロピラノピラゾリル、テトラヒドロピリジノピラゾリルまたはオキソジヒドロピリジノピラゾリル（これらすべてのラジカルが、場合により置換されている。）、を示す。

ヘテロアリールまたは二環式ラジカルの例として、上に示したような１つ以上の同一のまたは異なる置換基で場合により置換されている、ピリミジニル、ピリジル、ピロリル、アザインドリル、インダゾリルまたはピラゾリルラジカルに、さらに特に言及することができる。

シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよびフェニルラジカル上の、ならびにまた、Ｒ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４と、これらが付いている窒素原子によってそれぞれ形成されることがある環状ラジカル上の、２個の置換基が、この事例におよび当業者に公知の通常の技術に依存して、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル型の環を場合により形成することがあることを特筆することができる。

式（Ｉ）の生成物のカルボキシルラジカル（単数または複数）を、当業者に公知の様々な基で塩化またはエステル化することができ、これらの基の中で言及することができる例としては、以下のものが挙げられる：
− 塩化用化合物の中では、無機塩基、例えば、１当量のナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウムもしくはアンモニウムなど、または有機塩基、例えば、メチルアミン、プロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、エタノールアミン、ピリジン、ピコリン、ジシクロヘキシルアミン、モルホリン、ベンジルアミン、プロカイン、リシン、アルギニン、ヒスチジンもしくなＮ−メチルグルカミン；
− エステル化用化合物の中では、アルコキシカルボニル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルもしくはベンジルオキシカルボニル、を形成するためのアルキルラジカル。これらのアルキルラジカルは、例えば、クロロメチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、メチルチオメチル、ジメチルアミノエチル、ベンジルまたはフェネチル基の場合、例えばハロゲン原子ならびにヒドロキシル、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルキルチオ、アミノおよびアリールラジカルから選択されるラジカルで、ことによると置換されている。

式（Ｉ）の生成物の無機または有機酸との付加塩は、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、プロピオン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、シュウ酸、グリオキシル酸、アスパラギン酸またはアスコルビン酸、アルキルモノスルホン酸、例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、プロパンスルホン酸、アルキルジスルホン酸、例えばメタンジスルホン酸、α，β−エタンジスルホン酸、アリールモノスルホン酸、例えばベンゼンスルホン酸、ならびにアリールジスルホン酸とで形成される塩であり得る。

立体異性は、この最も広い意味で、同じ式を有するがこの様々な基が空間的に異なって配列されている化合物の異性（とりわけ、例えば、置換基がアキシアル位にあることもありまたはエクアトリアル位にあることもある一置換シクロヘキサンにおけるもの）、およびエタン誘導体の様々な可能な回転配座の異性と定義されることがあることが思い出されるだろう。しかし、別のタイプの立体異性が、二重結合上または環上いずれかの固定置換基の様々な空間配列のために存在し、これは、多くの場合、幾何異性またはシス−トランス異性と呼ばれる。用語立体異性体は、本特許出願ではこの最も広い意味で用いており、従って、上に示したすべての化合物に関する。

一方ではＲ１およびＲ２とこれらが付いている窒素原子によって、ならびに他方ではＲ３およびＲ４とこれらが付いている窒素原子によって、形成されることがある環状ラジカルは、ヘテロシクロアルキル上の可能な置換基について上に示したものから選択される１つ以上のラジカル、即ち、ハロゲン原子および次のラジカル：ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２ならびにアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−ヘテロシクロアルキル、フェニル、ＣＨ２−フェニル、ヘテロアリールおよびＣＯ−フェニルラジカル［例えば、後述のラジカルにおいて、アルキル、ヘテロシクロアルキルおよびフェニルラジカルは、これら自体、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルは、ハロゲン原子および次のラジカルから選択される：ヒドロキシ、オキソ、アルキルおよびアルコキシ（１から４個の炭素原子を含有するもの）、ＮＨ２、ＮＨａｌｋならびにＮ（ａｌｋ）２］から選択される１つ以上のラジカル、で場合により置換されている。

一方ではＲ１およびＲ２とこれらが付いている窒素原子によって、ならびに他方ではＲ３およびＲ４とこれらが付いている窒素原子によって、形成されることがある環状ラジカルは、とりわけ、ハロゲン原子ならびにアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ＣＨ２−ピロリジニル、ＣＨ２−フェニル、ヘテロアリールおよびフェニルラジカルから選択される１つ以上の同一のまたは異なるラジカルで場合により置換されており、この場合、前記アルキル、ピロリジニルおよびフェニルラジカルは、ハロゲン原子ならびにアルキル、ヒドロキシ、オキソおよびアルコキシラジカルから選択される１つ以上の同一のまたは異なるラジカルで、これら自体、場合により置換されている。

上で定義したヘテロシクロアルキルラジカルは、上で定義したまたは下で定義するような、これら自体が場合により置換されている、アゼパニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジルおよびピペラジニルラジカルをとりわけ表す。

ＮＲ１Ｒ２またはＮＲ３Ｒ４が、上で定義したような環を形成するとき、このようなアミン環は、とりわけ、ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、アゼピニル、モルホリニルおよびピペラジニルラジカルから選択することができ、これらのラジカルは、上で示したまたは下で示すように、例えば１つ以上のラジカルで、これら自体、場合により置換されており、この１つ以上のラジカルは、同一であるまたは異なることがあり、ハロゲン原子ならびにアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、フェニルおよびＣＨ２−フェニルラジカルから選択され、前記アルキルまたはフェニルラジカルは、ハロゲン原子ならびにアルキル、ヒドロキシルおよびアルコキシラジカルから選択される１つ以上の同一のまたは異なるラジカルで、これら自体、場合により置換されている。

環ＮＲ１Ｒ２またはＮＲ３Ｒ４は、１つまたは２つのアルキルまたはピペラジニルラジカルで場合により置換されているピロリジニルおよびモルホリニルラジカルから、さらに特に選択することができ、前記ピペラジニルラジカルは、この第二の窒素上で、アルキル、フェニルまたはＣＨ２フェニルラジカル（これらは、ハロゲン原子ならびにアルキル、ヒドロキシおよびアルコキシラジカルから選択される１つ以上の同一のまたは異なるラジカルで、これら自体、場合により置換されている。）で、場合により置換されている。

本発明の主題は、とりわけ、上で定義したまたは下で定義するとおりの式（Ｉ）の生成物であって、式中のＲｂが、フッ素原子を表し、前記式（Ｉ）の生成物の他の置換基が、上で示したまたは下で示す定義のいずれか１つを有する、式（Ｉ）の生成物である。

本発明の主題は、とりわけ、上で定義したまたは下で定義するとおりの式（Ｉ）の生成物であって、式中のＲａが、１つ以上のラジカルで場合により置換されているラジカル−Ｏ−フェニルであり、この１つ以上のラジカルがハロゲン原子ならびに次のラジカル：ヒドロキシル、アルコキシ、Ｏ−シクロアルキル、アルキルおよびＣＦ３から選択され、前記式（Ｉ）の生成物の他の置換基が、上で示したまたは下で示す定義のいずれか１つを有する、式（Ｉ）の生成物である。

本発明の主題は、

が、単結合または二重結合を表し；
Ｒａが、１個以上のハロゲン原子で場合により置換されているラジカル−Ｏ−フェニルを表し；
Ｒｂが、水素原子を表し；
Ｘが、Ｓを表し；
Ａが、Ｓを表し；
Ｗが、水素原子またはラジカルＣＯＲを表し、この場合のＲが、
− シクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカル；または
ラジカルＮＲ１Ｒ２［この場合、Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２のうちの一方が水素原子を表し、ならびにＲ１およびＲ２のうちの他方が、ヘテロシクロアルキルラジカルで場合により置換されているアルキルラジカルを表すようなものである。］
を表す；
任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である、上で定義したまたは下で定義するとおりの式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩である。

従って、本発明の主題は、以下の式：
− ６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− Ｎ−｛６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−｛６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝アセトアミド
− １−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−３−｛６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素
− １−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
− ６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド
− Ｎ^２，Ｎ^２−ジエチル−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）グリシンアミド
− Ｎ^２−シクロプロピル−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）グリシンアミド
− Ｎ−［６−（｛６−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− １−（６−｛［６−（４−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
− １−（６−｛［６−（３−フルオロ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
− ６−｛［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− ６−｛［６−（４−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− １−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−３−（６−｛［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）尿素
− １−［６−（｛６−［（１−エチルピペリジン−４−イル）オキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
− Ｎ−（６−｛［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（４−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−［６−（｛６−［（１−エチルピペリジン−４−イル）オキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
− １−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−３−（６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）尿素
− １−（６−｛［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
− １−（６−｛［６−（３，４−ジクロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
− ６−｛［６−（３，４−ジクロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− ６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− １−（６−｛［６−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
− Ｎ−（６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３，４−ジクロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロブタンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ^２，Ｎ^２−ジメチルグリシンアミド
− ２−エトキシ−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
− ２−（シクロヘキシルオキシ）−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
− ６−｛［６−（ピリジン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− ６−（｛６−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− ［３−（｛３−［（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）スルファニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル｝オキシ）フェニル］カルバミン酸２−メチルプロパン−２−イル
− Ｎ−（６−｛［６−（ピリジン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロブタンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（モルホリン−４−イル）アセトアミド
− Ｎ^２−シクロヘキシル−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）グリシンアミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ^２−メチル−Ｎ^２−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］グリシンアミド
− ２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
− ６−｛［６−（３，５−ジフルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− ６−｛［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ〜２〜−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）グリシンアミド
− Ｎ−［６−（｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−［６−（｛６−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−［６−（｛６−［（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３，５−ジフルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− ２−［（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−２−オキソエチルアセタート
− Ｎ−［６−（｛６−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−［６−（｛６−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
− （３−｛［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝スルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］オキシ｝フェニル）カルバミン酸２−メチルプロパン−２−イル
− Ｎ−（６−｛［６−（ピリジン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−｛６−［（６−｛３−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２，２，１］ヘプト−５−イルメチル］フェノキシ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−｛６−［（６−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］フェノキシ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３，５−ジフルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ^２，Ｎ^２−ジエチルグリシンアミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド
− ２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３，５−ジフルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）アセトアミド
− ２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（３，５−ジフルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
− Ｎ−｛６−［（６−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］フェノキシ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝アセトアミド
− Ｎ−｛６−［（６−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］フェノキシ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−２−メトキシアセトアミド
− ２−メトキシ−Ｎ−｛６−［（６−｛３−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２，２，１］ヘプト−５−イルメチル］フェノキシ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝アセトアミド
− ６−｛［６−（オキセタン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− ２−（モルホリン−４−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３，５−ジフルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（モルホリン−４−イル）アセトアミド
− Ｎ^２，Ｎ^２−ジエチル−Ｎ−（６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）グリシンアミド
− ２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
− ２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
− Ｎ−（６−｛［６−（オキセタン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− ２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（オキセタン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
− ２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（オキセタン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
に対応するものである、上で定義したまたは下で定義するとおりの式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩である。

本発明の主題は、上で定義した式（Ｉ）の生成物を調製するための任意の方法でもある。

従って、本発明の主題は、ＡがＮＨを表す、上で定義した式（Ｉ）の生成物を調製するための任意の方法である。

従って、本発明の主題は、ＡがＳを表す、上で定義した式（Ｉ）の生成物を調製するための任意の方法である。

有機化学の従来の方法から本発明の生成物を調製することができる。下のスキーム１、２、２ｂｉｓ、３、４、５および６は、式（Ｉ）の生成物の調製のために用いることができる方法を例証するものである。この態様において、これらは、本請求項記載の化合物を調製するための方法に関して、本発明の範囲の限定とならないものとする。

従って、本発明による上で定義したとおりの式（Ｉ）の生成物は、とりわけ、下のスキーム１、２、２ｂｉｓ、３、４、５および６において説明する方法に従って調製することができる。

従って、本発明の主題は、下で定義するスキーム１に従って式（Ｉ）の生成物を調製する方法でもある。

従って、本発明の主題は、下で定義するスキーム２に従って式（Ｉ）の生成物を調製する方法でもある。

従って、本発明の主題は、下で定義するスキーム２ｂｉｓに従って式（Ｉ）の生成物を調製する方法でもある。

従って、本発明の主題は、下で定義するスキーム３に従って式（Ｉ）の生成物を調製する方法でもある。

従って、本発明の主題は、下で定義するスキーム４に従って式（Ｉ）の生成物を調製する方法でもある。

従って、本発明の主題は、下で定義するスキーム５に従って式（Ｉ）の生成物を調製する方法でもある。

従って、本発明の主題は、下で定義するスキーム６に従って式（Ｉ）の生成物を調製する方法でもある。

同様に、

が単結合または二重結合を表す、上で定義した式（Ｉ）の生成物の中で、

が単結合を表す式（Ｉ）の生成物を表す式（Ｉ’）の生成物、および

が二重結合を表す式（Ｉ）の生成物を表す式（Ｉ’’）の化合物を定義し、ならびに同様に、

が単結合または二重結合を表す式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）および（ｆ）の、下で定義するとおりの合成中間体について、

が単結合を表す式（ａ’）、（ｂ’）、（ｃ’）、（ｄ’）、（ｅ’）および（ｆ’）の化合物、ならびに

が二重結合を表す式（ａ’’）、（ｂ’’）、（ｃ’’）、（ｄ’’）、（ｅ’’）および（ｆ’’）の化合物を定義する。

スキーム１：式（１ａ’’）、（１ｂ’’）、（１ｃ’’）、（１ｄ’’）、（１ｅ’’）、（１ａ’）、（１ｂ’）、（１ｃ’）、（１ｄ’）、および（１ｅ’）のベンゾイミダゾール誘導体の合成

上のスキーム１において、置換基、ＲａおよびＲｂは、式（Ｉ’）および（Ｉ’’）の生成物について上に与えた意味を有する。式（Ｊ）、（１ａ’）および（１ａ’’）の化合物中の置換基Ｒ５は、アルキルラジカルを表す。

上のスキーム１において、Ｗを構成する基ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＲ７は、Ｗ≠Ｈのときの式（Ｉ’）および（Ｉ’’）の生成物について上で定義したとおりのＷの値をとり得る。

上のスキーム１において、一般式（１ａ’’）、（１ｂ’’）、（１ｃ’’）、（１ｄ’’）および（１ｅ’’）のベンゾイミダゾールならびにまた一般式（１ａ’）、（１ｂ’）、（１ｃ’）、（１ｄ’）および（１ｅ’）のこれらの還元類似体は、式（Ｓ）の市販の３，６−ジクロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンから調製することができる。

化合物（Ｅ）は、例えば、塩基の存在下でのフェノールまたはアルコールの化合物（Ｓ）に対する反応によって得ることができる。この反応は、例えば約２０℃の温度で、行われる。

Ｒｂ＝Ｈの場合の化合物（Ｇ）は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、約２０℃の温度で、式（Ｆ）の３−アミノ−４−ニトロベンゼンチオールを式（Ｅ）の化合物と反応させることによって、得ることができる。式（Ｆ）の化合物は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムの存在下、約２０℃の温度での、３−アミノ−４−ニトロフェニルチオシアナート（Ｑ）（市販化合物）の原位置での還元によって得られる。

Ｒｂ＝Ｆの場合の化合物（Ｇ）は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、約２０℃の温度で、式（Ｆ）の２−フルオロ−５−アミノ−４−ニトロベンゼンチオールと式（Ｅ）の化合物を反応させることによって得ることができる。Ｒｂ＝Ｆの場合の式（Ｆ）の化合物は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、チオ酢酸カリウム（Ｃ）の存在下、約２０℃の温度で、２−ニトロ−４，５−ジフルオロアニリン（Ｑ’）（市販化合物）を反応させることによって得られる。

が二重結合を表すような化合物（Ｈ’’）は、例えば、メタノールなどの溶媒中、酢酸の存在下、約７０℃の温度での式（Ｇ）の化合物の鉄（０）での還元によって、得ることができる。

が単結合を表すような化合物（Ｈ’）は、例えば、酢酸の存在下、約２０℃の温度での式（Ｇ）の化合物の亜鉛（０）での還元によって、得ることができる。

さらに詳細には、一般式（１ａ’）および（１ａ’’）のカルバマートは、酢酸の存在下、およびメタノールなどのプロトン性溶媒中、約８０℃の温度で、それぞれ、式（Ｈ’）および（Ｈ’’）の硫化３，４−ジアミノフェニルでならびに式（Ｊ）の擬似チオ尿素で出発したが、特許ＷＯ ０３／０２８７２１ Ａ２に記載されているとおりに、とりわけ、調製することができる。

さらに詳細には、一般式（１ｂ’）および（１ｂ’’）のベンゾイミダゾールは、例えば、１−メチル−２−ピロリジノンなどの非プロトン性溶媒の存在下での、それぞれ、式（１ａ’）および（１ａ’’）のカルバマートと式（Ｒ）のアミンＮＨＲ１Ｒ２（この場合のＲ１およびＲ２は、上で定義したとおりである。）の反応によって調製することができる。この反応は、例えば、マイクロ波のもと、封管内で、約１２０℃の温度で行われる。

さらに詳細には、一般式（１ｃ’）および（１Ｃ’’）の２−アミノベンゾイミダゾールは、例えば、エタノールなどのプロトン性溶媒の存在下、臭素シアンを式（Ｈ’）および（Ｈ’’）の化合物とそれぞれ反応させることによって、調製することができる。この反応は、約８０℃の温度で行われる。

さらに詳細には、一般式（１ｄ’）および（１ｄ’’）のカルバマートは、例えば、テトラヒドロフランなどの溶媒中、炭酸水素ナトリウムなどの塩基の存在下、約２０℃の温度で、式（Ｏ）のクロロカルボナート（Ｘ＝Ｃｌ）を一般式（１ｃ’）および（１ｃ’’）の化合物と反応させることによって得ることができる。

さらに詳細には、カルボキサミド（１ｅ’）および１（ｅ’’）は、それぞれ、一般式（１ｃ’）および（１ｃ’’）のアミンから、
− 例えばピリジンなどの溶媒の存在下、約２０℃の温度で、アミン（１ｃ’）および（１Ｃ’’）を式（Ｐ）の酸塩化物（Ｘ＝Ｃｌ）と反応させることによって；
− 例えばピリジンなどの溶媒の存在下、約２０℃の温度で、アミン（１ｃ’）および（１Ｃ’’）を式（Ｐ）の酸無水物（Ｘ＝ＯＣＯＲ７）と反応させることによって；
− １−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよび１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドの存在下、ならびにトリエチルアミンなどの塩基の存在下、約４０℃の温度で、例えばＤ．Ｄ．ＤｅｓＭａｒｔｅａｕ；Ｖ．Ｍｏｎｔａｎａｒｉ（Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２０００（９）．１０５２）によって記載された条件下で、アミン（１ｃ’）および（１Ｃ’’）を式（Ｐ）の酸（Ｘ＝ＯＨ）とカップリングさせることによって、
得ることができる。

スキーム２：式（２ａ’）、（２ｂ’）、（２ｃ’）、（２ｄ’）、（２ａ）’、（２ｂ’）、（２ｃ’）および（２ｄ’）のベンゾチアゾール誘導体の合成

上のスキーム２において、置換基ＲａおよびＲｂは、式（Ｉ’）および（Ｉ’’）の生成物について上に示した意味を有する。同様に、Ｗを構成する基ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＲ７は、Ｗ≠Ｈのときの式（Ｉ’）および（Ｉ’’）の生成物について上で定義したとおりのＷの値をとり得る。

上のスキーム２において、一般式（２ａ’’）、（２ｂ’’）、（２ｃ’’）および（２ｄ’’）のベンゾチアゾール、ならびに一般式（２ａ’）、（２ｂ’）、（２ｃ’）および（２ｄ’）のこれらの還元類似体（この場合、Ｒｂ＝Ｈ）は、２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルチオシアナート（Ｋ）（市販化合物）から調製することができる。

例えば、テトラヒドロフランなどの溶媒中、炭酸水素ナトリウムなどの塩基の存在下、約２０℃の温度で、式（Ｏ）のクロロカルボナート（Ｘ＝Ｃｌ）を２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルチオシアナート（Ｋ）と反応させることによって、一般式（Ｌ１）のカルバマートを得ることができる。

上のスキーム２において、一般式（２ａ’’）、（２ｂ’’）、（２ｃ’’）および（２ｄ’’）のベンゾチアゾール、ならびに一般式（２ａ’）、（２ｂ’）、（２ｃ’）および（２ｄ’）のこれらの還元類似体（この場合、Ｒｂ＝Ｆ）は、２−アミノ−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルチオシアナートから調製することができる。２−アミノ−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルチオシアナート（Ｋ）は、Ｐｈａｒｍａｚｉｅ；ＧＥ；２２，５ １９６７，Ｐ２２９−２３３にＫ．ＰａｐｋｅおよびＲ．Ｐｏｈｌｏｕｄｅｋ−Ｆａｂｉｎｉよって記載された手法で、酢酸中の臭素の存在下でチオシアン酸カリウムと３−フルオロアニリンを反応させることにより、３−フルオロアニリンから調製することができる。

例えば、テトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒の存在下、約２０℃の温度で、Ｒ６＝フェニルである式（Ｌ１）のカルバマートを式（Ｒ）のアミンＮＨＲ１Ｒ２（この場合のＲｂ、Ｒ１およびＲ２は、上で定義したとおり）と反応させることによって、一般式（Ｌ２）の化合物を得ることができる。

例えば、タイプ（Ｌ１）のカルバマートに対するアミンの反応によって尿素（Ｌ２）を得るのと同じ手法で、尿素（２ｂ’）および（２ｂ’’）を、それぞれ、Ｒ６＝フェニルであるカルバマート（２ａ’）および（２ａ’’）から得ることができる。

一般式（Ｌ３）の化合物は、例えば、
− 例えばピリジンなどの溶媒の存在下、約２０℃の温度で、式（Ｐ）の酸塩化物（Ｘ＝Ｃｌ）を２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルチオシアナート（Ｋ）と反応させることによって；
− 例えばピリジンなどの溶媒の存在下、約２０℃の温度で、式（Ｐ）の酸無水物（Ｘ＝ＯＣＯＲ７）を２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルチオシアナート（Ｋ）と反応させることによって；
− １−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよび１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドの存在下、ならびにトリエチルアミンなどの塩基の存在下、約４０℃の温度で、例えばＤ．Ｄ．ＤｅｓＭａｒｔｅａｕ；Ｖ．Ｍｏｎｔａｎａｒｉ（Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２０００（９）．１０５２）によって記載された条件下で、２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルチオシアナート（Ｋ）を式（Ｐ）の酸（Ｘ＝ＯＨ）とカップリングさせることによって、
得ることができる。

アミン（Ｋ）のアシル化によりカルボキサミド（Ｌ３）を得ることができるのと同じ手法で、例えば、Ｎ．Ｘｉら．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１５（２００５）５２１１−５２１７により記載された条件下、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下、約２０℃の温度で式（Ｐ）の酸（Ｘ＝ＯＨ）とカップリングさせることによってアミン（２ｄ’）および（２ｄ’’）から、それぞれ、カルボキサミド（２ｃ’）および（２ｃ’’）を得ることができる。

スキーム２ｂｉｓ：グリシンアミド誘導体（２ｃ’）および（２ｃ’’）を合成するための経路

上のスキーム２ｂｉｓにおいて、置換基Ｒ７は、アミノメチル基の意味をとることができる。酸（Ｐ）（Ｘ＝ＯＨ）について上で説明した方法を用いてアミン（２ｄ’）および（２ｄ’’）とグリシド酸（Ｐ’）をカップリングさせることによって、これらのグリシンアミド（２ｃ’／２ｃ’’）を得ることができる。

グリシド酸（Ｐ’）は、Ｄ．Ｔ．Ｗｉｔｉａｋら；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８５，２８，１２２８によって記載されたものに類似した条件下でブロモ酢酸およびアミンＨＮＲ３Ｒ４から調製することができる。

または、アミン（２ｄ’）および（２ｄ’’）を、ピリジン、トリエチルアミンまたはＮ−メチルモルホリンなどの塩基の存在下、ジクロロメタンなどの溶媒中、約０℃から約２０℃の温度で、塩化フルオロアセチルで処理することができる。このようにして形成されたα−クロロアセトアミド（２ｅ’／２ｅ’’）を、ピリジンなどの溶媒中、約２０℃の温度で、上で定義したとおりのタイプＮＨＲ３Ｒ４のアミンと反応させて、上のスキーム２ｂｉｓにおいて定義したとおりの誘導体（２ｃ’／２ｃ’’）を得ることができる。

一般式（Ｍ１）、（Ｍ２）および（Ｍ３）の化合物は、例えば、炭酸水素ナトリウムの存在下、エタノールなどの溶媒中、および約８０℃の温度での、ＤＬ−ジチオトレイトールでの一般式（Ｌ１）、（Ｌ２）または（Ｌ３）の化合物の還元によって、得ることができる。

例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、トリチルアミンなどの塩基の存在下、約９５℃の温度、または２０℃と９５℃の間の温度での、水素化ホウ素ナトリウムでの式（Ｋ）の化合物の還元により、一般式（Ｎ）の化合物を原位置で調製することができる。

上のアリールチオール中間体は、遊離チオールの形態で存在することがあり、またはジスルフィドの形態で存在することがあり、または残りの反応において優先性なしで用いることができるこれら２つの形態の混合物で存在することがある。

さらに詳細には、一般式（２ｄ’）および（２ｄ’’）のベンゾチアゾールを、例えば、ジクロロメタンなどの溶媒中、約２０℃の温度でのトリフルオロ酢酸との反応によって、それぞれ、Ｒ＝ｔ−ブチルである式（２ａ’）および（２ａ’’）のカルバマートから調製することもできる。

相互的に、一般式（２ａ’）および（２ａ’’）のベンゾチアゾールを、例えば、テトラヒドロフランなどの溶媒中、炭酸水素ナトリウムなどの塩基の存在下、約２０℃の温度で、式（Ｏ）のクロロカルボナート（Ｘ＝Ｃｌ）との反応により、それぞれ、式（２ｄ’）および（２ｄ’’）のベンゾチアゾールから調製することもできる。

さらに詳細には、一般式（２ａ’’）、（２ｂ’’）、（２ｃ’’）および（２ｄ’’）のベンゾチアゾール、ならびに一般式（２ａ’）、（２ｂ’）、（２ｃ’）および（２ｄ’）のこれらの還元類似体を、例えば、
１）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、およびトリエチルアミンなどの塩基の存在下、約９５℃の温度もしくは５０℃と９５の間の温度での、水素化ホウ素ナトリウムでの誘導体（Ｌ１）、（Ｌ２）、（Ｌ３）および（Ｋ）の還元により原位置で生成された誘導体（Ｍ１）、（Ｍ２）および（Ｍ３）ならびに（Ｎ）と式（Ｅ）の化合物をカップリングさせることよって；または
２）単離された誘導体（Ｍ１）、（Ｍ２）および（Ｍ３）と式（Ｅ）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、およびトリエチルアミンなどの塩基の存在下、約９５℃の温度でカップリングさせることによって；または
３）ＤＬ−ジチオトレイトールおよび炭酸水素ナトリウムの存在下、エタノールなどの溶媒中、および約８０℃の温度での誘導体（Ｌ１）、（Ｌ２）、（Ｌ３）および（Ｋ）の還元により原位置で生成された誘導体（Ｍ１）、（Ｍ２）および（Ｍ３）ならびに（Ｎ）と式（Ｅ）の化合物をカップリングさせることによって、
調製することができる。

還元的条件１）および２）により、

が単結合または二重結合を表すような式（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）および（２ｄ）の生成物を得ることができ、これに対して、条件３）および４）により、

が二重結合を表すような式（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）および（２ｄ）の生成物が得られる。

スキーム３：式（Ｅ）のトリアゾロピリダジン誘導体の合成のための経路

上のスキーム３において、置換基Ｒａ、ＺおよびＲｃは、式（Ｉ’）および（Ｉ’’）の生成物について上に示した意味を有する。

式（Ｅ）の化合物は、例えば、式（Ｓ）の市販の３，６−ジクロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンから、上のスキーム３に示したようにして得ることができる。

さらに詳細には、ＲａがラジカルＯ−Ｚ−Ｒｃを表す式（Ｅ）の化合物は、約２０℃の温度で、テトラヒドロフランなどの溶媒中の３，６−ジクロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン（Ｓ）を式（Ｕ）のアルコキシドで処理することによって得ることができ、このアルコキシは、これ自体、約０℃から約２０℃の温度でこの対応するアルコールを水素化ナトリウムなどの塩基で処理することによって得られる。

スキーム４：式（２ｅ’）および（２ｅ’’）のベンゾチアゾール誘導体の合成

上のスキーム４に従って、一般式（２ｅ’）および（２ｅ’’）のベンゾチアゾールを、それぞれ、一般式（２ａ’）および（２ａ’’）の化合物から調製することができる。

上のスキーム４において、置換基ＯＲ６は、優先的に、Ｏ−ｔ−ブチルを表す。置換基Ｒ９は、アルコキシもしくはヘテロシクロアルキルラジカルまたはＮＲ３Ｒ４（Ｒ３およびＲ４は上で定義したとおり）で場合により置換されている、アルキルまたはシクロアルキルラジカルを表す。

一般式（Ｔ’）および（Ｔ’’）のカルバマートは、Ｒ６＝ｔＢｕの場合の一般式（２ａ’）および（２ａ’’）のカルバマートを、優先的には、例えば式（Ｗ）のハロゲン化アルキルと、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、水素化ナトリウムなどの存在下、２０℃と９０℃の間の温度で反応させることによって、それぞれ、得ることができる。

式（Ｌ１）の化合物（この場合、好ましくはＲ６＝ｔＢｕ）から、式（Ｔ’）および（Ｔ’’）の化合物経由で、一般式（２ｅ’）および（２ｅ’’）のベンゾチアゾールを調製することもできる。

さらに詳細には、単離された化合物（Ｔ’）および（Ｔ’’）を、例えば、ジクロロメタンなどの溶媒中のトリフルオロ酢酸で、約２０℃の温度で処理することによって、それぞれ、一般式（２ｅ’）および（２ｅ’’）の化合物を得ることができる。

または、例えば、ＤＬ−ジチオトレイトールおよび炭酸水素ナトリウムの存在下、エタノールなどの溶媒中および約８０℃の温度での、式（Ｌ４）の化合物と式（Ｅ）の化合物の反応、場合により、その後、必要な場合には、２０℃でのトリフルオロ酢酸での原位置の処理によって、原位置で生成される化合物（Ｔ’’）を経由して一般式（２ｅ’’）の化合物を直接得ることができる。

一般式（Ｌ４）のカルバマートは、一般式（Ｌ１）のカルバマートを、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、水素化ナトリウムの存在下、２０と９０℃の間の温度で、式（Ｗ）のハロゲン化アルキルと反応させることによって得ることができる。

スキーム５：式（２ｅ’）および（２ｅ’’）のベンゾチアゾール誘導体の合成

または、上のスキーム５に従って、例えば、ＤＬ−ジチオトレイトールおよび炭酸水素ナトリウムの存在下、エタノールなどの溶媒中、および約８０℃の温度で、式（Ｌ６）および（Ｅ）の化合物から一般式（２ｅ’’）のベンゾチアゾールを調製することができる。

化合物（Ｉ’’）からの化合物（Ｉ’）の調製について下で説明する方法に従って、式（２ｅ’’）の化合物から一般式（２ｅ’）のベンゾチアゾールを調製することができる。

例えば、テトラヒドロフランなどの溶媒中、約２０℃の温度での、誘導体ＮＨ２Ｒ９での処理により、２−ブロモベンゾチアゾール誘導体（Ｌ５）から式（Ｌ６）の化合物を調製することができる。

置換基Ｒ９は、アルコキシもしくはヘテロシクロアルキルラジカルまたはＮＲ３Ｒ４（Ｒ３およびＲ４は上で定義したとおり）で場合により置換されている、アルキルまたはシクロアルキルラジカルを表す。

例えば、Ｊａｇａｂおよびｈｕ ＤａｓらによりＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６，４９，６８１９−６８３２に記載された方法に従って、アセトニトリルなどの溶媒中、約０〜２０℃の温度で、亜硝酸アルキルおよび臭化第一銅で処理することによって、２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルチオシアナート（Ｋ）（市販化合物）から式（Ｌ５）の化合物を調製することができる。

スキーム６：式（Ｉ’）の還元誘導体を合成するための他の経路

上のスキーム６に従って、例えばエタノールなどの溶媒中、約８０℃の温度で水素化ホウ素ナトリウムでの還元により、または酢酸の存在下、約２０℃の温度での亜鉛（０）での還元により、式（Ｉ’’）の化合物から一般式（Ｉ’）のベンゾチアゾールを調製することもできる。

または、スキーム２において上で説明したような、原位置での化合物Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３もしくはＫの還元により中間体として得た、タイプＭ１、Ｍ２、Ｍ３もしくはＮの化合物とのカップリングによって、式（Ｅ’）の化合物から化合物（Ｉ’）を調製することもできる。タイプＭ１、Ｍ２またはＭ３の化合物は、単離することもでき、および（Ｅ’）とのカップリングに使用することもできる。化合物（Ｅ’）は、例えば、約２０℃の温度で、酢酸の存在下、亜鉛（０）での還元によって、式（Ｅ）の化合物から得ることができる。

または、Ｗについて上で定義したのと同じ性質の基Ｗ’への基Ｗの転化により、およびスキーム２において定義した反応のタイプ：２ｄ’／２ｄ’’から２ａ’／２ａ’’へのおよび２ｃ’／２ｃ’’への転化、２ａ’／２ａ’’から２ｄ’／２ｄ’’へのおよび２ｂ’／２ｂ’’への転化に従って、化合物（Ｉ’）を他の化合物（Ｉ’）から調製することもできる。

上で定義した一般式（Ｉ）の化合物において、任意の反応性の基を適する保護基で保護することが必要な場合、当業者に公知の方法に従って硫黄ＳをスルホキシドＳＯまたはスルホンＳＯ２に酸化することができる。

式Ｊ、Ｋ、Ｏ、Ｐ、Ｐ’、Ｑ、Ｑ’、Ｒ、Ｓ、ＵおよびＷの出発原料のうち、幾つかは公知であり、および商業的に得ることができ、または当業者に公知の通常の方法に従って例えば市販品から得ることができる。

前に説明した本発明による方法を実行するために、副反応を回避するためにアミノ、カルボキシルおよびアルコール官能基のための保護基を導入することが必要な場合があることは、当業者には理解される。

反応性官能基の保護の例の以下の非網羅的リストに言及することができる：
− ヒドロキシル基を、例えば、アルキルラジカル、例えばｔｅｒｔ−ブチル、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、メトキシメチル、テトラヒドロピラニル、ベンジルまたはアセチルで保護することができ、
− アミノ基を、例えば、アセチル、トリチル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ＢＯＣ、ベンジルオキシカルボニルもしくはフタルイミドラジカル、またはペプチド化学において公知の他のラジカルで保護することができる。

酸官能基を、例えば、容易に開裂可能なエステル、例えばベンジルもしくはｔｅｒｔ−ブチルエステル、またはペプチド化学において公知のエステルとで形成されるエステルの形態で保護することができる。

使用することができる様々な保護基のリストは、当業者に公知のマニュアルにおいて、および例えば特許ＢＦ ２ ４９９ ９９５において、見つけられるだろう。

上に示した方法によりこうして得られた中間生成物または式（Ｉ）の生成物を、所望される場合および必要な場合には、他の中間体または式（Ｉ）の他の生成物を得ために、当業者に公知の１つ以上の変換反応、例えば、
ａ）酸官能基のエステル化のための反応、
ｂ）酸官能基へのエステル官能基の鹸化のための反応、
ｃ）アルコール官能基への遊離またはエステル化カルボキシル官能基の還元のための反応、
ｄ）ヒドロキシル官能基へのアルコキシ官能基の、または代替的にアルコキシ官能基へのヒドロキシル官能基の転化のための反応、
ｅ）保護されている反応性官能基が有し得る保護基の除去のための反応、
ｆ）対応する塩を得るための無機もしくは有機酸とのまたは塩基との塩化反応、
ｇ）分割生成物へのラセミ形の分割のための反応、
に付すことができ、このようにして得られる前記式（Ｉ）の生成物は、任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である。

当業者に公知の条件下、例えば下に示す条件下で、反応ａ）からｇ）を果たすことができる。

ａ）上で説明した生成物を、所望される場合には、この可能なカルボキシル官能基でエステル化反応させることができ、このエステル化反応は、当業者に公知の通常の方法に従って果たすことができる。

ｂ）上で説明した生成物の酸性官能基へのエステル官能基の可能な転化は、所望される場合には、当業者に公知の通常の条件下で、とりわけ、例えば、アルコール系媒体中、例えばエタノール中、での水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムでの、または代替的に、塩酸もしくは硫酸での、酸水解またはアルカリ加水分解によって果たすことができる。

この鹸化反応は、当業者に公知の通常の方法に従って、例えば、メタノール、エタノール、ジオキサンまたはジメトキシエタンなどの溶媒中、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの存在下で果たすことができる。

ｃ）上で説明した生成物の可能な遊離またはエステル化カルボキシル官能基を、所望される場合には、当業者に公知の方法によってアルコール官能基に還元することができる：所望される場合には、当業者に公知の方法によって、とりわけ、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサンまたはエチルエーテルなどの溶媒中の水素化アルミニウムリチウムで、この可能なエステル化カルボキシル官能基をアルコール官能基に還元することができる。

上で説明した生成物の可能な遊離カルボキシル官能基を、所望される場合には、とりわけ水素化ホウ素で、アルコール官能基に還元することができる。

ｄ）上で説明した生成物の、可能なアルコキシ官能基、例えばとりわけメトキシを、所望される場合には、当業者に公知の通常の条件下で、例えば、塩化メチレンなどの溶媒中の三臭化ホウ素で、ピリジン・臭化水素酸塩もしくは塩酸塩で、または代替的に、還流させながら水もしくはトリフルオロ酢酸中の臭化水素酸もしくは塩酸で、ヒドロキシル官能基に転化させることができる。

ｅ）例えば上に示したものなどの保護基の除去は、当業者に公知の通常の条件下で、とりわけ、塩酸、ベンゼンスルホン酸もしくはｐ−トルエンスルホン酸、フマル酸もしくはトリフルオロ酢酸などの酸を用いて行われる酸水解によって、または代替的に触媒を用いる水素化によって、果たすことができる。

フタルイミド基をヒドラジンで除去することができる。

ｆ）上で説明した生成物を、所望される場合には、当業者に公知の通常の方法に従って、例えば無機もしくは有機酸とのまたは無機もしくは有機塩基との、鹸化反応に付すことができる：このような鹸化反応は、例えば、例えば塩酸、または酒石酸、クエン酸もしくはメタンスルホン酸の存在下、アルコール、例えばエタノールまたはメタノール中で、果たすことができる。

ｇ）当業者に公知の通常の方法に従ってラセミ混合物を分割することにより、上で説明した生成物の可能な光学活性形を調製することができる。

上で定義したとおりの式（Ｉ）の生成物およびこれらの酸付加塩は、とりわけ、上で示したようなこれらのキナーゼ阻害特性のため、有利な薬理学的特性を有する。

本発明の生成物は、とりわけ、腫瘍の治療に有用である。

従って、本発明の生成物は、一般に用いられる抗腫瘍薬の治療効果を増加させることもできる。

これらの特性によりこれらの治療的使用が正当化され、本発明の主題は、特に、医薬品としての、上で定義したとおりの式（Ｉ）の生成物であって、任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である前記式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の医薬的に許容される無機および有機酸とのまたは医薬的に許容される無機および有機塩基との付加塩である。

本発明の主題は、最も特に、医薬品としての、以下の式に対応する生成物：
− ６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− Ｎ−｛６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−｛６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝アセトアミド
− １−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−３−｛６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素
− １−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
− ６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド
− Ｎ^２，Ｎ^２−ジエチル−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）グリシンアミド
− Ｎ^２−シクロプロピル−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）グリシンアミド
− Ｎ−［６−（｛６−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− １−（６−｛［６−（４−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
− １−（６−｛［６−（３−フルオロ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
− ６−｛［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− ６−｛［６−（４−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− １−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−３−（６−｛［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）尿素
− １−［６−（｛６−［（１−エチルピペリジン−４−イル）オキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
− Ｎ−（６−｛［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（４−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−［６−（｛６−［（１−エチルピペリジン−４−イル）オキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
− １−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−３−（６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）尿素
− １−（６−｛［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
− １−（６−｛［６−（３，４−ジクロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
− ６−｛［６−（３，４−ジクロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− ６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− １−（６−｛［６−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
− Ｎ−（６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３，４−ジクロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロブタンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ^２，Ｎ^２−ジメチルグリシンアミド
− ２−エトキシ−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
− ２−（シクロヘキシルオキシ）−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
− ６−｛［６−（ピリジン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− ６−（｛６−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− ［３−（｛３−［（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）スルファニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル｝オキシ）フェニル］カルバミン酸２−メチルプロパン−２−イル
− Ｎ−（６−｛［６−（ピリジン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロブタンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（モルホリン−４−イル）アセトアミド
− Ｎ^２−シクロヘキシル−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）グリシンアミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ^２−メチル−Ｎ^２−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］グリシンアミド
− ２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
− ６−｛［６−（３，５−ジフルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− ６−｛［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ−２〜−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）グリシンアミド
− Ｎ−［６−（｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−［６−（｛６−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−［６−（｛６−［（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３，５−ジフルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− ２−［（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−２−オキソエチルアセタート
− Ｎ−［６−（｛６−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−［６−（｛６−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
− （３−｛［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝スルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］オキシ｝フェニル）カルバミン酸２−メチルプロパン−２−イル
− Ｎ−（６−｛［６−（ピリジン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−｛６−［（６−｛３−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２，２，１］ヘプト−５−イルメチル］フェノキシ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−｛６−［（６−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］フェノキシ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３，５−ジフルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ^２，Ｎ^２−ジエチルグリシンアミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド
− ２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３，５−ジフルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）アセトアミド
− ２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（３，５−ジフルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
− Ｎ−｛６−［（６−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］フェノキシ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝アセトアミド
− Ｎ−｛６−［（６−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］フェノキシ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−２−メトキシアセトアミド
− ２−メトキシ−Ｎ−｛６−［（６−｛３−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２，２，１］ヘプト−５−イルメチル］フェノキシ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝アセトアミド
− ６−｛［６−（オキセタン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
− ２−（モルホリン−４−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
− Ｎ−（６−｛［６−（３，５−ジフルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（モルホリン−４−イル）アセトアミド
− Ｎ^２，Ｎ^２−ジエチル−Ｎ−（６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）グリシンアミド
− ２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
− ２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
− Ｎ−（６−｛［６−（オキセタン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
− ２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（オキセタン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
− ２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（オキセタン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド、
ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の医薬的に許容される無機および有機酸とのまたは医薬的に許容される無機および有機塩基との付加塩である。

本発明は、上で定義した式（Ｉ）の生成物またはこの生成物の医薬的に許容される塩またはこの生成物のプロドラッグのうちの少なくとも１つを活性成分として含有すると共に、適切な場合には、医薬的に許容される支持体を含有する、医薬組成物にも関する。

従って、本発明は、上で定義したとおりの医薬品のうちの少なくとも１つを活性成分として含有する医薬組成物を包含する。

本発明のこのような医薬組成物は、適切な場合には、とりわけタキソール、シスプラチン、ＤＮＡインターカレート物質およびこれらに類するものに基づくものなどの、他の抗有糸***性医薬品の活性成分を含有することもある。

これらの医薬組成物は、経口投与することができ、皮膚および粘膜への局所塗布または静脈内もしくは筋肉内注射として非経口または局所投与することができる。

これらの組成物は、固体であることがあり、または液体であることがあり、および人間用の薬に一般に用いられている任意の医薬形、例えば、素錠（ｓｉｍｐｌｅ ｔａｂｌｅｔｓ）もしくは糖衣錠、ピル、トローチ、ゲルカプセル、滴剤、顆粒、注射用製剤、軟膏、クリームまたはゲルであることがあり；これらは、通常の方法に従って調製される。通常用いられる賦形剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、カカオ脂、水性または非水性ビヒクル、動物または植物由来の脂肪物質、パラフィン誘導体、グリコール、様々な湿潤剤、分散剤または乳化剤、および保存薬と共に、前記活性成分をこれらの医薬組成物に組み込むことができる。

通常の投薬量は、使用する生成物、治療する患者および考慮している愁訴によって様々であり、例えば、成人については１日あたり０．０５から５ｇまたは好ましくは１日あたり０．１から２ｇであり得る。

本発明の主題は、キナーゼタンパク質の活性を阻害するための医薬品の調製のための、上で定義したとおりの式（Ｉ）の生成物のまたはこれらの生成物の医薬的に許容される塩の使用でもある。

本発明の主題は、キナーゼタンパク質の活性の調節解除を特徴とする疾患を治療または予防するための医薬品の調製のための、上で定義したとおりの式（Ｉ）の生成物の使用でもある。

このような医薬品は、とりわけ、哺乳動物における疾患の治療または予防のためのものであり得る。

本発明の主題は、キナーゼタンパク質がチロシンキナーゼタンパク質である、上で定義した使用でもある。

本発明の主題は、チロシンキナーゼタンパク質がＭＥＴまたはこの突然変異形である、上で定義した使用でもある。

本発明の主題は、キナーゼタンパク質が細胞培養物中に存在する、上で定義した使用でもある。

本発明の主題は、キナーゼタンパク質が哺乳動物中に存在する、上で定義した使用でもある。

本発明の主題は、とりわけ、無制御細胞増殖に関連した疾患を予防または治療するための医薬品の調製のための、上で定義したとおりの式（Ｉ）の生成物の使用である。

本発明の主題は、特に、次の群から選択される疾患を予防または治療するための医薬品の調製のための、上で定義したとおりの式（Ｉ）の生成物の使用である：血管増殖疾患、線維障害、「メサンギウム」細胞増殖障害、代謝性障害、アレルギー、喘息、血栓症、神経系疾患、網膜症、乾癬、関節リウマチ、糖尿病、筋肉変性および癌。

従って、本発明の主題は、最も特に、腫瘍学疾患を治療または予防するための、とりわけ癌を治療するための、医薬品の調製のための、上で定義したとおりの式（Ｉ）の生成物の使用である。

これらの癌の中で、固形または液状腫瘍の治療、および細胞毒性剤に耐性である癌の治療に関心が寄せられる。

本発明の特記生成物は、とりわけ、原発腫瘍および／または転移を治療するために、特に胃、肝臓、腎臓、卵巣、腸または前立腺癌、肺癌（ＮＳＣＬＣおよびＳＣＬＣ）、膠芽腫、甲状腺、膀胱または乳癌、黒色腫、リンパ性または骨髄性造血性腫瘍、肉腫、脳癌、喉頭癌、リンパ系の癌、骨癌および膵臓癌において、使用することができる。

本発明の主題は、癌化学療法を意図した医薬品の調製のための、上で定義したとおりの式（Ｉ）の生成物の使用でもある。

癌化学療法を意図したこのような医薬品を単独で使用することができ、または併用することができる。

とりわけ、本特許出願の生成物を、単独で、または化学療法もしくは放射線療法と併用で、または代替的に、例えば他の治療薬と併用で投与することができる。

このような治療薬は、一般に使用されている抗腫瘍薬であり得る。

言及することができるキナーゼ阻害剤としては、ブチロラクトン、フラボピリドール、およびオロモウシンとして公知の２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−６−ベンジルアミノ−６−メチルプリンが挙げられる。

本発明の主題は、新規工業製品としての、上で定義したおよび下で思い出されるような、Ｒｂがフッ素原子Ｆを表す場合の式Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３およびＮの合成中間体でもある：

（式中、Ｗを構成する基ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＲ７は、Ｗ≠Ｈのとき、式（Ｉ’）および（Ｉ’’）の生成物について上で定義したとおりのＷの値をとり得る。）。

式（Ｉ）の生成物である、後続の実施例は、本発明を例証するものであるが、本発明を限定するものではない。

実験セクション
本発明の化合物の学名は、ＡＣＤＬＡＢＳソフトウェア・バージョン１１．０で生成したものである。

使用したマイクロ波オーブン：
Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ−ＥＵ、３００Ｗ ｍａｘ、２４５０ＭＨｚ
Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＤＲＸ−４００またはＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＤＰＸ−３００分光計を使用して、３０３Ｋの温度で、２．５ｐｐｍを基準にした溶媒ジメチルスルホキシド−ｄ_６（ＤＭＳＯ−ｄ_６）中での化学シフト（δ ｉｎ ｐｐｍ）で、４００ＭＨｚおよび３００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲスペクトルを獲得した。

質量スペクトルは、分析：
− ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＭＳ＝Ｗａｔｅｒｓ ＺＱ）
− ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＭＳ＝Ｐｌａｔｆｏｒｍ ＩＩ Ｗａｔｅｒｓ Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）
− ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＭＳ＝Ｑｕａｔｔｒｏ Ｐｒｅｍｉｅｒ ＸＥ Ｗａｔｅｒｓ）
のいずれかによって獲得した。

ＤＡＤ波長は、λ＝２１０〜４００ｎｍを考慮した。
ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ ＳＥＤＥＸ ８５；噴霧温度＝３５℃；噴霧圧＝３．７ｂａｒ。

（実施例１）
６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
ａ）６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンを次の手法で調製することができる：
アルゴン流を６２２ｍｇの２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルチオシアナート（市販）を含む３０ｃｍ^３のエタノールの溶液に５分間通す。その後、１４ｍｇのリン酸二水素カリウムを含む０．３ｃｍ^３の水、１．３９ｇのＤＬ−ジチオトレイトールおよび７４０ｍｇの３−クロロ−６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンを添加する。この反応混合物を８０℃で２４時間加熱し、その後、減圧下で濃縮乾固させる。９５／０５から８０／２０ ジクロロメタン／（３８ ジクロロメタン／１７ メタノール／２ アンモニア水）勾配で溶離する、シリカでの固体の付着により残留物を精製する。このようにして、７１７ｍｇの６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンを白色粉末の形態で得る。この特性は、次のとおりである：
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．２５−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３２−７．３９（ｍ，２Ｈ）７．５０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｓ，２Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）。
質量スペクトル：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：ＭＨ＋ ｍ／ｚ＝３９３＋；ＭＨ−＝３９１−
ｂ）３−クロロ−６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンを次の手法で調製することができる：
油中６０％での２５４ｍｇの水素化ナトリウムを、０℃、アルゴン下で、９９６ｍｇのフェノールを含む２０ｃｍ^３のテトラヒドロフランの溶液に添加する。１５分間攪拌した後、１ｇの３，６−ジクロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン（市販）を添加する。この反応媒体を攪拌し、この間、これを放置して２３時間かけて徐々に２０℃に温める。この反応混合物を水に注入し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を真空下で濃縮乾固させる。９５／５から５０／５０ シクロヘキサン／酢酸エチル勾配で溶離する、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｑｕａｄ １２／２５（ＫＰ−ＳＩＬ、６０Å；３２〜６３μＭ）でのクロマトグラフィーにこの残留物を付す。このようにして、１．０７ｇの３−クロロ−６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンを白色粉末の形態で得、この特性は、次のとおりである：
質量スペクトル：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：ＭＨ＋ ｍ／ｚ＝２４７＋

（実施例２）
Ｎ−｛６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
ａ）Ｎ−｛６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドを次の手法で調製することができる：
０．１２０ｃｍ^３のシクロプロパンカルボン酸塩化物を、２０℃で、２５０ｍｇの６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン（１ａ）を含む５ｃｍ^３のピリジンの混合物に添加する。２時間３０分後、この反応混合物を濃縮乾固させ、この固体残留物を、１００％ジクロロメタンから９６／４ ジクロロメタン／メタノールの勾配で溶離する、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｑｕａｄ １２／２５（ＫＰ−ＳＩＬ、６０Ａ；３２〜６３μＭ）での固体付着によるクロマトグラフィーに付す。このようにして、２２１ｍｇのＮ−｛６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドを白色粉末の形態で得、この特性は、次のとおりである：
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．９３−０．９８（ｍ，４Ｈ）１．９９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．４５（ｍ，７Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
質量スペクトル：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：ＭＨ＋ ｍ／ｚ＝４６１＋；ＭＨ−＝４５９−

（実施例３）
Ｎ−｛６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝アセトアミド
Ｎ−｛６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝アセトアミドは、実施例２ａのものに類似した手法で、しかし、３０２ｍｇの６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン（１ａ）を含む１０ｃｍ^３のピリジンと０．２２０ｃｍ^３の塩化アセチルで出発し、２０℃での２４時間の反応の後、調製することができる。このようにして、２８０ｍｇのＮ−｛６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝アセトアミドを白色粉末の形態で得、この特性は、次のとおりである：
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ２．２０（ｓ，３Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）７．２６−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．４４（ｍ，３Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）１２．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）
質量スペクトル：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：ＭＨ＋ ｍ／ｚ＝４３５＋；ＭＨ−＝４３３−

（実施例４）
１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−３−｛６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素
ａ）１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−３−｛６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素は、実施例１ａのものに類似した手法で、しかし、５３３ｍｇの１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−３−（６−スルファニル―１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）尿素、１０ｃｍ^３の脱気エタノール、０．１ｃｍ^３の水中の６ｍｇのリン酸二水素カリウム、６０６ｍｇのＤＬ−ジチオトレイトールおよび３２４ｍｇの３−クロロ−６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン（１ｂ）で出発し、８０℃で３２時間後、調製することができる。このようにして、３２０ｍｇの１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−３−｛６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素を白色粉末の形態で得、この特性は、次のとおりである：
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ２．３６−２．４６（ｍ，６Ｈ）３．２４−３．２９（ｍ，２Ｈ）３．５９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）６．８０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．２８（ｍ，３Ｈ）７．２９−７．３４（ｍ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）１０．９３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）
質量スペクトル：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：ＭＨ＋ ｍ／ｚ＝５４９＋；ＭＨ−＝５４７−
ｂ）１−（２−（モルホリン−４−イルエチル）−３−（６−スルファニル―１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）尿素を次の手法で調製することができる：
アルゴン流を、５分間、２０℃で９００ｍｇの２−｛［（２−モルホリン−４−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルチオシアナートと４０ｃｍ^３のエタノールの混合物に通す。その後、０．４ｃｍ^３の水中の１１ｍｇのリン酸二水素カリウム、および１．１ｇのＤＬ−ジチオトレイトールを添加する。この混合物を８０℃で３．５時間加熱する。この反応混合物を２０℃に冷却し、その後、水に注入する。アルゴンでの穏やかなバブリングを維持しながら、この懸濁液を４５分間攪拌する。形成された沈殿を吸引により濾過し、３×１０ｃｍ^３の水で洗浄し、その後、真空下、２０℃で乾燥させる。このようにして、６３３ｍｇの１−（２−（モルホリン−４−イルエチル）−３−（６−スルファニル―１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）尿素を白色固体の形態で得、この特性は、次のとおりである：
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：ＭＨ＋ ｍ／ｚ＝３３９＋；（Ｍ−Ｈ）−＝３３７−
ｃ）２−｛［（２−モルホリン−４−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルチオシアナートを次の手法で調製することができる：
０．４４ｃｍ^３の２−モルホリン−４−イルエタンアミンを、２０℃で、１ｇの（６−チオシアナト−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸フェニルを含む３０ｃｍ^３のテトラヒドロフランの溶液に、２０℃で添加する。２４時間後、この反応混合物を蒸発乾固させ、得られた残留物を、Ｍｅｒｃｋ ７０ｇカートリッジ（固体付着；ジクロロメタンおよびその後９０／１０ ジクロロメタン／メタノールの勾配で溶離）でのクロマトグラフィーに付す。このようにして、９０２ｍｇの２−｛［（２−モルホリン−４−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルチオシアナートを無色泡の形態で回収し、この特性は、次のとおりである：
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：ＭＨ＋ ｍ／ｚ＝３６４＋
ｄ）（６−チオシアナト−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸フェニルを次の手法で調製した：
７．５ｇのクロリド炭酸フェニル、ならびにその後、４．０５ｇの炭酸水素ナトリウムおよび９．４ｃｍ^３の水を、２．５ｇの市販２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルチオシアナートを含む９４ｃｍ^３のテトラヒドロフランに、２０℃で添加する。その後、この得られた混合物を２０℃で２０時間攪拌し、その後、２×１５０ｃｍ^３の酢酸エチルで抽出する。有機相を併せ、その後、３×５０ｃｍ^３の炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄する。得られた有機相を硫酸マグネシウムで脱水させ、その後、減圧下で濃縮乾固させる。残留物を５０ｃｍ^３の水に溶かし、その後、吸引により濾過し、真空下、２０℃で乾燥させる。このようにして、３．４５ｇの（６−チオシアナト−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸フェニルを淡黄色固体の形態で得、この特性は、次のとおりである：
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：ＭＨ＋ ｍ／ｚ＝３２８＋；（Ｍ−Ｈ）−＝３２６−

（実施例５）
１−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
ａ）１−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素を実施例１ａのものに類似した手法で、しかし、３０５ｍｇの１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−３−（６−スルファニル―１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）尿素（４ｂ）、５ｃｍ^３の脱気エタノール、０．１ｃｍ^３の脱気エタノール中の４ｍｇのリン酸二水素カリウム、３４７ｍｇのＤＬ−ジチオトレイトールおよび２０２ｍｇの３−クロロ−６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンで出発して、調製することができる。このようにして、２５３ｍｇの１−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素を白色粉末の形態で得、この特性は、次のとおりである：
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ２．３６−２．４５（ｍ，６Ｈ）３．２５−３．２８（ｍ，２Ｈ）３．５９（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ）６．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ）７．２３−７．３１（ｍ，２Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４２−７．５１（ｍ，２Ｈ）７．８４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）１０．８９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）
質量スペクトル：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：ＭＨ＋ ｍ／ｚ＝５６７＋；ＭＨ−＝５６５−
ｂ）３−クロロ−６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンを実施例１ｂのものに類似した手法で、しかし１．１９ｇの３−フルオロフェノールを含む１５ｃｍ^３のテトラヒドロフラン、油中６０％での２５４ｍｇの水素化ナトリウム、および１ｇの３，６−ジクロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン（市販）で出発して、調製することができる。このようにして、８３７ｍｇの３−クロロ−６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンを白色粉末の形態で得、この特性は、次のとおりである：
質量スペクトル：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：ＭＨ＋ ｍ／ｚ＝２６５＋

（実施例６）
６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、実施例１ａのものに類似した手法で、しかし、５２９ｍｇの３−クロロ−６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン（５ｂ）、０．１ｃｍ^３の脱気エタノール中の１０ｍｇのリン酸二水素カリウム、９２６ｍｇのＤＬ−ジチオトレイトールおよび１０ｃｍ^３のエタノール中の４１４ｍｇの２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルチオシアナート（市販）で出発して、調製することができる。このようにして、５８７ｍｇの６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンを白色粉末の形態で得、この特性は、次のとおりである：
^１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，δ ｉｎ ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．１１ − ７．２５（ｍ，４Ｈ）；７．３２（ｔｄ，Ｊ＝２．３ および １０．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．３７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．５３（ｄｔ，Ｊ＝６．８ および ８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．４５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）
質量スペクトル：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ ４１１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ ４０９

（実施例７）
Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド
ａ）Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミドを次の手法で調製することができる：
２０℃での１３１ｍｇの（２−メトキシエトキシ）酢酸（市販）と０．１７ｃｍ^３のジイソプロピルエチルアミンと３ｃｍ^３のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の３７１ｍｇのＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）との混合物を、１時間、２０℃で攪拌する。２００ｍｇの６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン（６）をこの反応媒体に添加する。１８時間後、この褐色溶液を氷水に注入し、沈殿を濾過する。この沈殿を乾燥させた後、２１９ｍｇのＮ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミドを白色粉末の形態で得、この特性は、次のとおりである：
^１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，δ ｉｎ ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：３．２９（ｐａｒｔｉａｌｌｙ ｍａｓｋｅｄ ｓ，３Ｈ）；３．４８ − ３．５４（ｍ，２Ｈ）；３．６６ − ３．７１（ｍ，２Ｈ）；４．２９（ｓ，２Ｈ）；７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．２ および ８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｄｔ，Ｊ＝２．２ および ８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．２４（ｔｄ，Ｊ＝２．２ および １０．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．０ および ８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｄｔ，Ｊ＝６．９ および ８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．４９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）；１２．２０（ｂｒｏａｄ ｍ，１Ｈ）
質量スペクトル：Ｗａｔｅｒｓ ＺＱ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ ５２７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ ５２５

（実施例８）
Ｎ^２，Ｎ^２−ジエチル−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）グリシンアミド
ａ）Ｎ^２，Ｎ^２−ジエチル−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）グリシンアミドを次の手法で調製することができる：
エーテル中で塩化水素の２Ｎ溶液（２．４ｃｍ^３）に３７３ｍｇのＮ，Ｎ−ジエチルグリシン酸ナトリウム（市販）を含む混合物を１時間、２０℃で攪拌する。得られた懸濁液を真空下で蒸発乾固させる。得られた白色残留物に、４ｃｍ^３のピリジン、１００ｍｇの６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン（６）および４６７ｍｇのＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド・塩酸塩を２０℃で添加する。４時間３０分後、この褐色反応媒体を蒸発乾固させる。残留物を水に溶かし、その後、この混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を蒸発乾固させる。この油性褐色残留物をエーテルに溶かし、沈殿を吸引によって濾過する。このようにして、７６ｍｇのＮ^２，Ｎ^２−ジエチル−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）グリシンアミドをベージュ色の粉末の形態で得、この特性は、次のとおりである：
^１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，δ ｉｎ ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：この収量について、すべてのシグナルは幅が広い（ｂｒｏａｄ）である：１．００（ｔ，Ｊ＝６，９Ｈｚ，６Ｈ）；２．６３（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ）；３．４１（ｓ，２Ｈ）；７．０６ − ７．２０（ｍ，２Ｈ）；７．２４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．３５ − ７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．９２（ｓ，１Ｈ）；８．４９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）；９．４４ − １４．０７（ｖｅｒｙ ｂｒｏａｄ ｍ，１Ｈ）
質量スペクトル：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ ５２４；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ ５２２

（実施例９）
Ｎ^２−シクロプロピル−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）グリシンアミド
ａ）Ｎ^２−シクロプロピル−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）グリシンアミドを次の手法で調製することができる：
０．１３ｃｍ^３のシクロプロピルアミンを、２０℃で１．５ｃｍ^３のピリジンン中の１３７ｍｇの２−クロロ−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド（９ｂ）に添加する。５時間攪拌した後、この反応媒体を２０℃で蒸発乾固させる。この残留物を、１００％ジクロロメタンから９７／３ ジクロロメタン／メタノールの勾配で溶離する、固体付着によるＭｅｒｃｋシリカ・カートリッジでのクロマトグラフィーに付す。このようにして、５２ｍｇのＮ^２−シクロプロピル−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）グリシンアミドを白色固体の形態で得、この特性は、次のとおりである：
^１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，δ ｉｎ ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：０．１９ − ０．４２（ｍ，４Ｈ）；２．１８（ｍ，１Ｈ）；３．５２（ｓ，２Ｈ）；７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．３ および ８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｄｄｔ，Ｊ＝１．０ および ２．３ ならびに ８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．２５（ｔｄ，Ｊ＝２．３ および １０．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．０ および ８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．４５（ｄｔ，Ｊ＝６．９ および ８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４５（ｂｒｏａｄ ｍ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．４９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）
質量スペクトル：Ｗａｔｅｒｓ ＺＱ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ ５０８；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ ５０６
ｂ）２−クロロ−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミドを次の手法で調製することができる：
０．０６ｃｍ^３の塩化クロロアセチルを、０〜５℃で２ｃｍ^３のジクロロメタンおよび０．５ｃｍ^３のピリジン中の２０５ｍｇの６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン（６）に、一滴ずつ添加する。得られた白色懸濁液を３０分間、２０℃で攪拌する。０．０３ｃｍ^３の塩化クロロアセチルを添加し、この混合物をさらに３０分間攪拌する。少量のメタノールをこの混合物に添加し、その後この媒体をアルゴン下、２０℃で蒸発乾固させる。この残留物を、１００％ジクロロメタンから９２／８ ジクロロメタン／（ジクロロメタン：３８／メタノール：１７／アンモニア水：２）の勾配で溶離する、Ｍｅｒｋシリカ・カートリッジでの固体付着によるクロマトグラフィーによって精製する。このようにして、１３７ｍｇの２−クロロ−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミドを白色固体の形態で得、この特性は、次のとおりである：
質量スペクトル：Ｗａｔｅｒｓ ＺＱ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ ４８７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ ４８５

（実施例１０）
Ｎ−［６−（｛６−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
ａ）Ｎ−［６−（｛６−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミドは、実施例２ａのものに類似した手法で、しかし、８５ｍｇの６−（｛６−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン（１０ｂ）を含む５ｃｍ^３のピリジンと０．１２４ｃｍ^３の塩化シクロプロパンカルボニルで出発し、５０℃での３時間３０分の反応後、調製することができる。このようにして、５７．３ｍｇのＮ−［６−（｛６−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミドを白色粉末の形態で得、この特性は、次のとおりである：
^１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，δ ｉｎ ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：０．８８ − １．００（ｍ，４Ｈ）；１．９２ − ２．０４（ｍ，１Ｈ）；２．３０ − ２．３５（ｍ，４Ｈ）；３．３９（ｓ，２Ｈ）；３．５１ − ３．５７（ｍ，４Ｈ）；７．０９ − ７．１４（ｍ，１Ｈ）；７．２０ − ７．２５（ｍ，２Ｈ）；７．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．０ および ８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．３１ − ７．３９（ｍ，２Ｈ）；７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．４７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）；１２．６８（ｂｒｏａｄ ｍ，１Ｈ）
質量スペクトル：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ ５６０；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ ５５８
ｂ）６−（｛６−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン（１０ｂ）は、実施例１ａのものに類似した手法で、しかし、１３３ｍｇの３−クロロ−６−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン（１０ｃ）、０．１ｃｍ^３の脱気エタノール中の３ｍｇのリン酸二水素カリウム、１７６ｍｇのＤＬ−ジチオトレイトール、および５ｃｍ^３のエタノール中の７９ｍｇの２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルチオシアナート（市販）で出発して、調製することができる。このようにして、１１１ｍｇの６−（｛６−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンを無色油の形態で得、この特性は、次のとおりである：
質量スペクトル：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ ４９２；［Ｍ＋２Ｈ］２＋：ｍ／ｚ ２４６．５（ベースピーク）；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ ４９０
ｃ）３−クロロ−６−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン（１０ｃ）は、実施例１ｂのものに類似した手法で、しかし、３１０ｍｇの３−（モルホリン−４−イルメチル）フェノール（１０ｄ）を含む５ｃｍ^３のテトラヒドロフラン、油中６０％での７６ｍｇの水素化ナトリウム、および２７５ｍｇの３，６−ジクロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン（市販）で出発して、調製することができる。このようにして、１３８ｍｇの３−クロロ−６−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンを褐色油の形態で得、この特性は、次のとおりである：
質量スペクトル：Ｗａｔｅｒｓ ＺＱ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ ３４６
ｄ）３−（モルホリン−４−イルメチル）フェノール（１０ｄ）は、次の手法で調製することができる。
４３８ｍｇのモルホリンを、２０℃で５ｃｍ^３のＴＨＦ中の１８８ｍｇの３−（ブロモメチル）フェノール（１０ｅ）の溶液に添加する。２４時間後、この白色懸濁液を減圧下で濃縮乾固させる。残留物を水に溶かし、その後、ジクロロメタンで抽出する。有機相を蒸発乾固させて、徐々に結晶化する無色の油を得る。このようにして、１８２ｍｇの３−（モルホリン−４−イルメチル）フェノールを得、この特性は、次のとおりである：
質量スペクトル：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ １９４
ｅ）３−（ブロモメチル）フェノール（１０ｅ）は、次の手法で調製することができる：
ジクロロメタン中の三臭化ホウ素の１Ｍ溶液（３．１９ｃｍ^３）を、２０℃で５００ｍｇの１−（クロロメチル）−３−メトキシベンゼン（市販）を含む５ｃｍ^３のジクロロメタンの溶液に添加する。１９時間後、この溶液を氷水に注入し、その後、ジクロロメタンで抽出する。有機相を真空下で蒸発乾固させて、結晶化する紫色の油を得る。固体付着後、１００％ジクロロメタンから１００％メタノールの勾配で溶離する、ＳＶＦ Ｄ２６ １５−４０μＭシリカ・カートリッジを装備したＳＰＯＴ ＩＩマシンでのクロマトグラフィーによってこの残留物を精製する。このようにして、３２８ｍｇの３−（ブロモメチル）フェノールをピンク色の結晶の形態で得、この特性は、次のとおりである：
質量スペクトル：Ｗａｔｅｒｓ ＺＱ：［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ １８５
上の実施例の類推により調製した他の実施例およびこれらの中間体を下の表に記載する：

上の表の生成物の特性は、次のとおりである：

（実施例７６）
医薬組成物
次の処方に対応する錠剤を調製した：
実施例２の生成物．．．．．．．．．．０．２ｇ
完成錠剤秤量のための賦形剤．．．．．．．．．．１ｇ
（賦形剤の詳細：ラクトース、タルク、デンプン、ステアリン酸マグネシウム）

（実施例７７）
医薬組成物
次の処方に対応する錠剤を調製した：
実施例５の生成物．．．．．．．．．．０．２ｇ
完成錠剤秤量のための賦形剤．．．．．．．．．．１ｇ
（賦形剤の詳細：ラクトース、タルク、デンプン、ステアリン酸マグネシウム）
実施例２および５を医薬調製の例として考え、所望される場合には、ことによると、本発明特許出願において例証する他の生成物を用いてこの調製を行う。

薬理学セクション：
実験プロトコル
Ｉ）ＭＥＴの発現および精製、細胞質ドメイン
バキュロウイルスの場合の発現
ｐＦａｓｔＢａｃ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）における組換えＤＮＡ Ｈｉｓ−Ｔｅｖ−ＭＥＴ（９５６−１３９０）を昆虫細胞にトランスフェクトし、数回のウイルス増幅段階後、最終暴露ウイルス株を、関心のあるタンパク質の発現について検定する。

７２時間、２７℃で、組換えウイルスの感染後、ＳＦ２１細胞培養物を遠心分離によって回収し、細胞ペレットを−８０℃で保管する。

精製
細胞ペレットを溶解バッファー（バッファーＡ［５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、２５０ｍＭ ＮａＣｌ、グリセロール１０％、ＴＥＣＰ １ｍＭ］；＋Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ ＥＤＴＡ不含プロテアーゼ阻害剤カクテル、ｒｅｆ．１８７３５８０）に再び浮遊させ、均質になるまで４℃で攪拌し、その後、「Ｄｏｕｎｃｅ」マシンを使用して機械的に溶解する。

遠心分離後、溶解上清を２時間、４℃で、ニッケルキレート樹脂（Ｈｉｓ−Ｔｒａｐ ６ Ｆａｓｔ Ｆｌｏｗ（商標）、ＧＥ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ）と共にインキュベートする。２０容量のバッファーＡで洗浄した後、この懸濁液をカラムに充填し、バッファーＢ（バッファーＡ＋２９０ｍＭ イミダゾール）の勾配でタンパク質を溶離する。

電気泳動分析（ＳＤＳ ＰＡＧＥ）に照らして関心のあるタンパク質を含有する画分をプールし、限外濾過（カットオフ １０ｋＤａ）によって濃縮し、バッファーＡと平衡させた排除クロマトグラフィーカラム（Ｓｕｐｅｒｄｅｘ（商標）２００、ＧＥ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ）に注入する。

ヒスチジンタグの酵素的開裂後、バッファーＡと平衡させた新たなＩＭＡＣ Ｎｉｃｋｅｌ Ｃｈｅｌａｔｅクロマトグラフィーカラム（Ｈｉｓ−Ｔｒａｐ ６ Ｆａｓｔ Ｆｌｏｗ（商標）、ＧＥ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ）にタンパク質を再注入する。バッファーＢの勾配で溶離された画分であって、電気泳動（ＳＤＳ ＰＡＧＥ）後に関心のあるタンパク質を含有する画分を最終的にプールし、−８０℃で保管する。

自己リン酸化タンパク質の生産のために、ＡＴＰ ２ｍＭ、ＭｇＣｌ_２ ２ｍＭ、およびＮａ_３ＶＯ_４ ４ｍＭの添加後、前述の画分を１時間、室温でインキュベートする。５ｍＭのＥＤＴＡで反応を停止させた後、バッファーＡ＋Ｎａ_３ＶＯ_４ ４ｍＭと予め平衡させておいたＨｉＰｒｅｐ脱塩カラム（ＧＥ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ）にこの反応混合物を注入し、関心のあるタンパク質を含有する画分（ＳＤＳ ＰＡＧＥ分析）をプールし、−８０℃で保管する。質量分析（ＬＣ−ＭＳ）によっておよびペプチドマッピングによってリン酸化度を確認する。

ＩＩ）検定ＡおよびＢおよびＣ
Ａ）検定Ａ：９６ウエルフォーマットでのＨＴＲＦ ＭＥＴ検定
５０μＬの最終容量の酵素反応において、ＭＥＴ 最終５ｎＭを、ＭＯＰＳ １０ｍＭ ｐＨ７．４、ＤＴＴ １ｍＭ、０．０１％ Ｔｗｅｅｎ ２０バッファー中、被検分子（０．１７ｎＭから１０μＭの最終濃度範囲について、ＤＭＳＯ 最終３％）の存在下でインキュベートする。基質溶液で反応を開始させて、ｐｏｌｙ−（ＧＡＴ） １μｇ／ｍＬ、ＡＴＰ １０μＭおよびＭｇＣｌ_２ ５ｍＭの最終濃度を得る。１０分間、室温でインキュベートした後、３０μＬの混合物で反応を停止させて、１ウエルあたり８０ｎｇのストラプタビジン６１ＳＡＸＬＢ Ｃｉｓ−Ｂｉｏ Ｉｎｔ．および１８ｎｇの抗ホスホチロシンＭａｂ ＰＴ６６−Ｅｕｒｏｐｉｕｍ Ｃｒｙｐｔａｔｅが存在する状態のＨｅｐｅｓ ５０ｍＭ ｐＨ７．５、フッ化カリウム ５００ｍＭ、０．１％ ＢＳＡおよびＥＤＴＡ １３３ｍＭの最終溶液を得る。室温で２時間のインキュベーションの後、ＴＲＡＣＥ／ＨＴＲＦ技術用のリーダーを用いて２つの波長、６２０ｎｍおよび６６５ｎｍ、での読取値を取り、この６６５／６２０比から阻害率を計算する。

実験セクションにおいて例証した式（Ｉ）の生成物についてこの検定Ａによって得られる結果は、ＩＣ５０が、５００ｎＭ未満、とりわけ１００ｎＭ未満であるような結果である。

Ｂ）検定Ｂ：ＭＥＴの自己リン酸化の阻害；ＥＬＩＳＡ技術（ｐｐｐＹ１２３０、１２３４、１２３５）
ａ）細胞溶解産物：ＭＫＮ４５細胞を、９６ウエルプレート（Ｃｅｌｌ ｃｏａｔ ＢＤポリリシン）に、ＲＰＭＩ培地＋１０％ＦＣＳ＋１％Ｌ−グルタミン中２００μＬで２００００細胞／ウエルの比率まで接種する。インキュベーターの中で２４時間放置して接着させる。

接種の翌日、二重反復で６種の濃度の生成物を用いて１時間、細胞を処理する。少なくとも３つの対照ウエルを同量の最終ＤＭＳＯで処理する。

生成物希釈：純粋なＤＭＳＯ中１０ｍＭでストックする − 純粋なＤＭＳＯ中、増分３で１０ｍＭから３０μＭの範囲 − 培養基で中間５０倍希釈、その後、１０μＬを取って細胞（２００μＬ）に直接添加する：１００００から３０ｎＭの最終範囲。

インキュベーション終了時、上清を慎重に除去し、２００μＬのＰＢＳですすぐ。次に、１００μＬの溶解バッファーを氷上のウエルに直接入れ、４℃で３０分間、インキュベートする。溶解バッファー：１０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ７．４、１００ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＥＤＴＡ、１ｍＭ ＥＧＴＡ、１％Ｔｒｉ-ｎ Ｘ−１００、１０％グリセロール、０．１％ ＳＤＳ、０．５％デオキシコラート、２０ｍＭ ＮａＦ，２ｍＭ Ｎａ_３ＶＯ_４、１ｍＭ ＰＭＳＦおよび抗プロテアーゼカクテル。

１００μＬの溶解産物をＶ底ポリプロピレンプレートに移し、ＥＬＩＳＡを直接行うか、このプレートを−８０℃で凍結させる。

ｂ）ＥＬＩＳＡ ＰｈｏｓｐｈｏＭＥＴ ＢｉｏＳｏｕｒｃｅ Ｋｉｔ ＫＨＯ０２８１
７０μＬのキット希釈バッファー＋３０μＬの細胞溶解産物、またはブランクのために３０μＬの溶解バッファーを、キットプレートのそれぞれのウエルに添加する。室温で穏やかに揺動させながら２時間インキュベートする。

４００μＬのキット洗浄バッファーで４回これらのウエルを洗浄する。１時間、室温で、１００μＬの抗ｐｈｏｓｐｈｏ ＭＥＴ抗体と共にインキュベートする。

ウエルを４００μＬのキット洗浄バッファーで４回すすぐ。１００μＬの抗ウサギＨＲＰ抗体と共に３０分間、室温でインキュベートする（色素原のみを有するウエルを除く）。

４００μＬの洗浄バッファーでウエルを４回すすぐ。１００μＬの色素原を導入し、暗所で、室温で、３０分間、インキュベートする。

１００μＬの停止溶液で反応を停止させる。Ｗａｌｌａｃ Ｖｉｃ-ｒプレートリーダーを用いて４５０ｎＭで、０．１秒、即座に読取りを行う。

Ｃ）検定Ｃ：１４Ｃ−チミジンパルスによる細胞増殖の測定
３７℃および５％ＣＯ_２で４時間、１８０μＬでＣｙ-ｓｔａｒ ９６ウエルプレートに細胞を接種する：ＤＭＥＭ培地＋１０％ウシ胎仔血清＋１％ Ｌ−グルタミン中、１ウエルあたり細胞２５００の比率でＨＣＴ１１６細胞、およびＲＰＭＩ培地＋１０％ウシ胎仔血清＋１％ Ｌ−グルタミン中、１ウエルあたり細胞７５００の比率でＭＫＮ４５細胞。これらを４時間インキュベートした後、ＥＬＩＳＡについて特記した希釈法に従って２０倍濃縮溶液として１０μＬの生成物を添加する。増分３で１００００ｎＭから０．３ｎＭの１０種類濃度で生成物を二重反復で検定する。

７２時間の処理の後、１０μＣｉ／ｍＬの１４Ｃ−チミジン １０μＬを添加して、１ウエルあたり０．１μＣｉを得る。２４時間のパルスおよび９６時間の処理後、Ｍｉｃｒｏ−Ｂｅｔａマシン（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）で１４Ｃ−チミジンの組み込みを測定する。

すべての検定段階をＢＩＯＭＥＫ ２０００またはＴＥＣＡＮステーションで自動化する。

実験セクションにおいて例証した式（Ｉ）の生成物についてこの検定Ｂによって得られる結果は、ＩＣ５０が１０μＭ未満、とりわけ１μＭ未満であるような結果である。

実験セクションにおいて例証した生成物について得た結果を、次のとおり、下の薬理学的結果の表に与える：
検定Ａについて、＋記号は、５００ｎＭ未満に相当し、＋＋記号は、１００ｎＭ未満に相当する。

検定Ｂについて、＋記号は、５００ｎＭ未満に相当し、＋＋記号は、１００ｎＭ未満に相当する。

検定Ｃについて、＋記号は、１０μＭ未満に相当し、＋＋記号は、１μＭ未満に相当する。

Claims (31)

1. 任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である、式（Ｉ）の生成物：
   

   

   ［式中、
   

   

   は、単結合または二重結合を表し；
   Ｒｂは、水素原子またはフッ素原子を表し；
   Ｒａは、ラジカル−Ｏ−Ｚ−Ｒｃを表し、この場合、
   Ｚは、単結合であるか、１から６個の炭素原子を含有するおよびアルキル基またはハロゲン原子で場合により置換されている線状もしくは分岐アルキレンラジカルであり；
   Ｒｃは、場合により置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールラジカルを表し；
   Ｘは、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を表し；
   Ａは、ＮＨまたはＳを表し；
   Ｗは、水素原子；アルコキシ、ヘテロシクロアルキルもしくはＮＲ３Ｒ４で場合により置換されている、アルキルもしくはシクロアルキルラジカル；またはラジカルＣＯＲを表し、この場合のＲは、
   − ラジカルＮＲ３Ｒ４、アルコキシ、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５、ヒドロキシル、フェニル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、これら自体、場合により置換されている。）で場合により置換されている、シクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカル；
   − ＮＲ３Ｒ４、アルコキシ、ヒドロキシルもしくはヘテロシクロアルキルで場合により置換されているアルコキシラジカル；ラジカルＯ−フェニルもしくはラジカルＯ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（この場合、フェニルは、場合により置換されており、およびｎは、１から４の整数を表す。）、または
   − ラジカルＮＲ１Ｒ２［この場合、Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素原子、シクロアルキルラジカルまたはアルキルラジカルを表し、ならびにＲ１およびＲ２のうちの他方が、水素原子を表す、または１つ以上のラジカルで場合により置換されているシクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカルを表すようなものであり、この１つ以上のラジカルは、同一であるもしくは異なることがあり、次のラジカル：場合により置換されている、ヒドロキシル、アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ３Ｒ４、フェニル、から選択され；または代替的に、Ｒ１およびＲ２は、これらが付いている窒素原子と共に、３から１０員環状ラジカルを形成し、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、前記自由選択のＳは、ことによるとＳＯもしくはＳＯ２の形態であり；このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されている。］、
   を表し、
   − この場合のＲ３およびＲ４は、同一であるもしくは異なることがあり、水素原子、アルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、ヘテロシクロアルキルラジカル、ヘテロアリールラジカルもしくはフェニルラジカルを表し、前記ラジカルのすべてが、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルは、同一であるもしくは異なることがあり、次のラジカル：場合により置換されているヒドロキシル、アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＡｌｋ、Ｎ（Ａｌｋ）２、フェニル、から選択され；または代替的に、Ｒ３およびＲ４は、これらが付いている窒素原子と共に、３から１０員環状ラジカルを形成し、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、前記自由選択のＳは、ことによるとＳＯもしくはＳＯ２の形態であり；このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されており；
   上で定義したすべてのアルキル、アルコキシ、−Ｏ−シクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アラルキルおよびフェニルラジカル、ならびにまた、Ｒ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４とこれらが付いている窒素原子によって形成されることがある環状ラジカルは、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルは、ハロゲン原子および次のラジカル：ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５、−ＯＲ５−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ５、−ＮＨＣＯＯＲ５ならびにアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−ヘテロシクロアルキル、フェニル、ＣＨ２−フェニル、ＣＯ−フェニル、ヘテロアリールおよびＳ−ヘテロアリールラジカルから選択され、例えば、後半のラジカルにおいて、アルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールラジカルは、これら自体、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルは、ハロゲン原子および次のラジカル：ヒドロキシル、オキソ、アルキルおよびアルコキシ（１から４個の炭素原子を含有するもの）、ＮＨ２、ＮＨａｌｋならびにＮ（ａｌｋ）２から選択され；
   上で定義したすべてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびフェニルラジカルは、ラジカルＳｉ（ａｌｋ）３で場合によりさらに置換されており；
   Ｒ５およびＲ５’は、同一であるまたは異なることがあり、６個以下の炭素原子を含有するアルキルまたはシクロアルキルラジカルを表し；
   ａｌｋは、４個以下の炭素原子を含有するアルキルラジカルを表し；
   ｉ）Ｒｂが水素を表し、およびＺが、単結合を表すときには、Ｒｃは、シクロアルキルラジカルを表さないと；ならびにｉｉ）Ｒｂが水素を表し、およびＺがアルキレンラジカルを表すときには、Ｒｃはヘテロシクロアルキルラジカルを表さないと、解される。］
   ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩。
2. 

   が、単結合または二重結合を表し；
   Ｒａが、ラジカル−Ｏ−Ｚ−Ｒｃを表し、
   この場合、Ｚは、単結合であり、およびＲｃは、場合により置換されているアリールを表し；
   Ｒｂが、水素原子またはフッ素原子を表し；
   Ｘが、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を表し；
   Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
   Ｗが、水素原子；アルコキシ、ヘテロシクロアルキルもしくはＮＲ３Ｒ４で場合により置換されている、アルキルもしくはシクロアルキルラジカル；またはラジカルＣＯＲを表し、この場合のＲは、
   − ラジカルＮＲ３Ｒ４、アルコキシ、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５、ヒドロキシル、フェニル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、これら自体、場合により置換されている。）で場合により置換されている、シクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカル；
   − ＮＲ３Ｒ４、アルコキシ、ヒドロキシルもしくはヘテロシクロアルキルで場合により置換されているアルコキシラジカル；ラジカルＯ−フェニルもしくはラジカルＯ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（この場合、フェニルは、場合により置換されており、およびｎは、１から４の整数を表す。）、または
   − ラジカルＮＲ１Ｒ２［この場合、Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素原子、シクロアルキルラジカルまたはアルキルラジカルを表し、ならびにＲ１およびＲ２のうちの他方が、水素原子を表す、または１つ以上のラジカルで場合により置換されているシクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカルを表すようなものであり、この１つ以上のラジカルは、同一であるもしくは異なることがあり、次のラジカル：場合により置換されている、ヒドロキシル、アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ３Ｒ４、フェニル、から選択され；または代替的に、Ｒ１およびＲ２は、これらが付いている窒素原子と共に、３から１０員環状ラジカルを形成し、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、前記自由選択のＳは、ことによるとＳＯもしくはＳＯ２の形態であり；このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されている。］、
   を表し、
   この場合のＲ３およびＲ４は、同一であるもしくは異なることがあり、水素原子、アルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、ヘテロシクロアルキルラジカル、ヘテロアリールラジカルもしくはフェニルラジカルを表し、前記ラジカルのすべてが、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルは、同一であるもしくは異なることがあり、次のラジカル：場合により置換されているヒドロキシル、アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＡｌｋ、Ｎ（Ａｌｋ）２、もしくはフェニル、から選択され；または代替的に、Ｒ３およびＲ４は、これらが付いている窒素原子と共に、３から１０員環状ラジカルを形成し、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、前記自由選択のＳは、ことによるとＳＯもしくはＳＯ２の形態であり；このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されており；
   上で定義したすべてのアルキル、アルコキシ、−Ｏ−シクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アラルキルおよびフェニルラジカル、ならびにまた、Ｒ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４とこれらが付いている窒素原子によって形成されることがある環状ラジカルが、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルが、ハロゲン原子および次のラジカル：ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５、−ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２ならびにアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−ヘテロシクロアルキル、フェニル、ＣＨ２−フェニル、ＣＯ−フェニル、ヘテロアリールおよびＳ−ヘテロアリールラジカルから選択され、例えば、後半のラジカルにおいて、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールラジカルが、これら自体、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルが、ハロゲン原子および次のラジカル：ヒドロキシル、オキソ、アルキルおよびアルコキシ（１から４個の炭素原子を含有するもの）、ＮＨ２、ＮＨａｌｋならびにＮ（ａｌｋ）２から選択され；
   Ｒ５が、６個以下の炭素原子を含有するアルキルまたはシクロアルキルラジカルを表す；
   任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である、請求項１に記載の式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩。
3. 

   、Ｒａ、ＲｂおよびＸが、他の請求項のいずれか一項において定義する値を有し；ならびに
   Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
   Ｗが、水素原子；アルコキシ、ヘテロシクロアルキルもしくはＮＲ３Ｒ４で場合により置換されているアルキルラジカル；またはラジカルＣＯＲを表し、この場合のＲは、
   − ラジカルＮＲ３Ｒ４、アルコキシ、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５、ヒドロキシル、フェニルもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、これら自体、場合により置換されている。）で場合により置換されている、シクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカル；
   − ＮＲ３Ｒ４、アルコキシ、ヒドロキシルもしくはヘテロシクロアルキルで場合により置換されているアルコキシラジカル；ラジカルＯ−フェニルもしくはラジカルＯ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（この場合、フェニルは、場合により置換されており、およびｎは、１から４の整数を表す。）、または
   − ラジカルＮＲ１Ｒ２［この場合、Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素原子またはアルキルラジカルを表し、ならびにＲ１およびＲ２のうちの他方が、水素原子を表す、またはアルコキシもしくはヘテロシクロアルキルラジカルまたはＮＲ３Ｒ４で場合により置換されている、シクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカルを表すようなものであり；または代替的に、Ｒ１およびＲ２は、これらが付いている窒素原子と共に、３から１０員環状ラジカルを形成し、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されている。］、
   を表し；
   この場合のＮＲ３Ｒ４は、Ｒ３およびＲ４（これらは、同一であるもしくは異なることがある。）が、水素原子を表す、または１つ以上のラジカルで場合により置換されているアルキルラジカルまたはヘテロシクロアルキルラジカルを表すようなものであり、この１つ以上の置換基は、同一であるまたは異なることがあり、アルコキシ、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルラジカルまたはＮＨ２、ＮＨＡｌｋ、Ｎ（Ａｌｋ）２から選択され；または代替的に、Ｒ３およびＲ４が、これらが付いている窒素原子と共に、３から１０員環状ラジカルを形成するようなものであり、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されており；
   上で定義した、すべてのアルキル、アルコキシ、−Ｏ−シクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびフェニルラジカル、ならびにまた、Ｒ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４とこれらが付いている窒素原子によって形成されることがある環状ラジカルが、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルが、ハロゲン原子および次のラジカル：ヒドロキシル、アルコキシ、Ｏ−シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２ならびにアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−ヘテロシクロアルキル、フェニル、ＣＨ２−フェニルおよびヘテロアリールラジカルから選択され、例えば、後半のラジカルにおいて、アルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールラジカルが、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシラジカル（１から４個の炭素原子を含有するもの）、ＮＨ２、ＮＨａｌｋならびにＮ（ａｌｋ）２から選択される１つ以上のラジカルで、これら自体、場合により置換されている；
   任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩。
4. 

   、Ｒａ、ＲｂおよびＸが、他の請求項のいずれか一項において定義する値を有し；
   Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
   Ｗが、水素原子；ヘテロシクロアルキルラジカルもしくはＮＲ３Ｒ４で場合により置換されているアルキルラジカル；またはラジカルＣＯＲを表し、この場合のＲは、
   − ラジカルＮＲ３Ｒ４もしくはアルコキシで場合により置換されている、シクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカル；
   − ラジカルＯ−フェニルもしくはラジカルＯ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（この場合、フェニルは、場合により置換されており、およびｎは、１から２の整数を表す。）、または
   − ラジカルＮＲ１Ｒ２［この場合、Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素原子、シクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカルを表し、ならびにＲ１およびＲ２のうちの他方が、水素原子を表す、または複素環式ラジカルもしくはＮＲ３Ｒ４で場合により置換されているアルキルラジカルを表すようなものであり；または代替的に、Ｒ１およびＲ２は、これらが付いている窒素原子と共に、環状ラジカルを形成し、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されている。］、
   を表し；
   この場合のＮＲ３Ｒ４は、Ｒ３およびＲ４（これらは、同一であるもしくは異なることがある。）が、水素原子もしくはアルキルラジカルを表すようなものであり；または代替的に、Ｒ３およびＲ４が、これらが付いている窒素原子と共に、環状ラジカルを形成するようなものであり、この環状ラジカルは、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を場合により含有し、このラジカルは、これが含有する可能なＮＨを含めて、場合により置換されており；
   上で定義した、すべてのシクロアルキル、複素環式およびフェニルラジカル、ならびにまた、Ｒ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４とこれらが付いている窒素原子によって形成されることがある環状ラジカルが、１つ以上のラジカルで場合により置換されており、この１つ以上のラジカルが、ハロゲン原子および次のラジカル：ヒドロキシル、アルコキシ、−Ｏ−シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２ならびにアルキルおよびフェニルラジカルから選択され、後半のラジカルが、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシラジカル（１から４個の炭素原子を含有するもの）、ＮＨ２、ＮＨａｌｋならびにＮ（ａｌｋ）２から選択される１つ以上のラジカルで、これら自体、場合により置換されている；
   任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩。
5. Ａが、ＮＨを表し；
   置換基
   

   

   、Ｒａ、Ｒｂ、ＸおよびＷが、他の請求項のいずれか一項においてこれらのラジカルについて定義するすべての値から選択される；
   任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩。
6. Ａが、Ｓを表し；
   置換基
   

   

   、Ｒａ、Ｒｂ、ＸおよびＷが、他の請求項のいずれか一項においてこれらのラジカルについて定義するすべての値から選択される；
   任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩。
7. 式（Ｉａ）または（Ｉｂ）：
   

   

   

   （式中、
   

   

   、Ｒａ、ＲｂおよびＷは、他の請求項のいずれか一項において示す意味から選択される。）
   に対応する、請求項１から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物であって、任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である前記式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩。
8. 式（Ｉ’’）の生成物：
   

   

   （式中、置換基Ｒａ、Ｒｂ、Ｘ、ＡおよびＷは、上に示したまたは下に示す意味のいずれか１つを有する。）
   に対応するものである、
   

   

   が二重結合を表す、任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である、請求項１か７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩。
9. 式（Ｉ’’ａ）の生成物：
   

   

   （式中、置換基Ｒａ、ＲｂおよびＷは、上に示したまたは下に示す意味のいずれか１つを有する。）
   に対応するものである、
   

   

   が二重結合を表す、請求項１か８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物であって、任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である前記式（Ｉ’’ａ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ’’ａ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩。
10. 式（Ｉ’’ｂ）の生成物：
    

    

    （式中、置換基Ｒａ、ＲｂおよびＷは、上に示したまたは下に示す意味のいずれか１つを有する。）
    に対応するものである、
    

    

    が二重結合を表す、請求項１か９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物であって、任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である前記式（Ｉ’’ｂ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ’’ｂ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩。
11. 

    が、単結合または二重結合を表し；
    Ｒａが、１個以上のハロゲン原子で場合により置換されているラジカル−Ｏ−フェニルを表し；
    Ｒｂが、水素原子を表し；
    Ｘが、Ｓを表し；
    Ａが、Ｓを表し；
    Ｗが、水素原子またはラジカルＣＯＲを表し、この場合のＲが、
    − シクロアルキルラジカルもしくはアルキルラジカル；または
    ラジカルＮＲ１Ｒ２［この場合、Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２のうちの一方が水素原子を表し、ならびにＲ１およびＲ２のうちの他方が、ヘテロシクロアルキルラジカルで場合により置換されているアルキルラジカルを表すようなものである。］
    を表す；
    任意の可能なラセミ、エナンチオマーまたはジアステレオマー異性体形である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩。
12. 以下の式：
    − ６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
    − Ｎ−｛６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
    − Ｎ−｛６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝アセトアミド
    − １−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−３−｛６−［（６−フェノキシ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素
    − １−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
    − ６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
    − Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド
    − Ｎ^２，Ｎ^２−ジエチル−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）グリシンアミド
    − Ｎ^２−シクロプロピル−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）グリシンアミド
    − Ｎ−［６−（｛６−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
    − Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
    − Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
    − １−（６−｛［６−（４−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
    − １−（６−｛［６−（３−フルオロ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
    − ６−｛［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
    − ６−｛［６−（４−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
    − １−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−３−（６−｛［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）尿素
    − １−［６−（｛６−［（１−エチルピペリジン−４−イル）オキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
    − Ｎ−（６−｛［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
    − Ｎ−（６−｛［６−（４−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
    − Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
    − Ｎ−［６−（｛６−［（１−エチルピペリジン−４−イル）オキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
    − １−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−３−（６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）尿素
    − １−（６−｛［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
    − １−（６−｛［６−（３，４−ジクロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
    − ６−｛［６−（３，４−ジクロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
    − ６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
    − １−（６−｛［６−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
    − Ｎ−（６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
    − Ｎ−（６−｛［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
    − Ｎ−（６−｛［６−（３，４−ジクロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
    − Ｎ−（６−｛［６−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
    − Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロブタンカルボキサミド
    − Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ^２，Ｎ^２−ジメチルグリシンアミド
    − ２−エトキシ−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
    − ２−（シクロヘキシルオキシ）−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
    − ６−｛［６−（ピリジン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
    − ６−（｛６−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
    − ［３−（｛３−［（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）スルファニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル｝オキシ）フェニル］カルバミン酸２−メチルプロパン−２−イル
    − Ｎ−（６−｛［６−（ピリジン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロブタンカルボキサミド
    − Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（モルホリン−４−イル）アセトアミド
    − Ｎ^２−シクロヘキシル−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）グリシンアミド
    − Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ^２−メチル−Ｎ^２−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］グリシンアミド
    − ２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
    − ６−｛［６−（３，５−ジフルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
    − ６−｛［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
    − Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ〜２〜−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）グリシンアミド
    − Ｎ−［６−（｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
    − Ｎ−［６−（｛６−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
    − Ｎ−［６−（｛６−［（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
    − Ｎ−（６−｛［６−（３，５−ジフルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
    − ２−［（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−２−オキソエチルアセタート
    − Ｎ−［６−（｛６−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
    − Ｎ−［６−（｛６−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝スルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
    − （３−｛［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝スルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］オキシ｝フェニル）カルバミン酸２−メチルプロパン−２−イル
    − Ｎ−（６−｛［６−（ピリジン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
    − Ｎ−｛６−［（６−｛３−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２，２，１］ヘプト−５−イルメチル］フェノキシ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
    − Ｎ−｛６−［（６−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］フェノキシ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
    − Ｎ−（６−｛［６−（３，５−ジフルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ^２，Ｎ^２−ジエチルグリシンアミド
    − Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド
    − ２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（３−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
    − Ｎ−（６−｛［６−（３，５−ジフルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）アセトアミド
    − ２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（３，５−ジフルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
    − Ｎ−｛６−［（６−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］フェノキシ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝アセトアミド
    − Ｎ−｛６−［（６−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］フェノキシ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−２−メトキシアセトアミド
    − ２−メトキシ−Ｎ−｛６−［（６−｛３−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２，２，１］ヘプト−５−イルメチル］フェノキシ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）スルファニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝アセトアミド
    − ６−｛［６−（オキセタン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
    − ２−（モルホリン−４−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
    − Ｎ−（６−｛［６−（３，５−ジフルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（モルホリン−４−イル）アセトアミド
    − Ｎ^２，Ｎ^２−ジエチル−Ｎ−（６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）グリシンアミド
    − ２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
    − ２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
    − Ｎ−（６−｛［６−（オキセタン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
    − ２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（オキセタン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
    − ２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−｛［６−（オキセタン−３−イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］スルファニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
    に対応するものである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸とのまたは無機および有機塩基との付加塩。
13. 他の請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物を調製するための方法。
14. ＡがＮＨを表す、他の請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物を調製するための方法。
15. ＡがＳを表す、他の請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物を調製するための方法。
16. 医薬品としての、請求項１から１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の医薬的に許容される無機および有機酸とのまたは医薬的に許容される無機および有機塩基との付加塩。
17. 医薬品としての、請求項１２に記載の式（Ｉ）の生成物、ならびにまた、前記式（Ｉ）の生成物の医薬的に許容される無機および有機酸とのまたは医薬的に許容される無機および有機塩基との付加塩。
18. 活性成分としての、請求項１から１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の少なくとも１つまたはこれらの生成物の医薬的に許容される塩またはこの生成物のプロドラッグと、医薬的に許容される支持体とを含有する、医薬組成物。
19. キナーゼタンパク質ＭＥＴおよびこの突然変異形の活性を阻害するための医薬品の調製のための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の、またはこれらの生成物の医薬的に許容される塩の、使用。
20. キナーゼタンパク質が、細胞培養物中に存在する、請求項１９に記載の使用。
21. キナーゼタンパク質が、哺乳動物中に存在する、請求項１９または２０に記載の使用。
22. 次の群：血管増殖障害、線維障害、「メサンギウム」細胞増殖障害、代謝性障害、アレルギー、喘息、血栓症、神経系疾患、網膜症、乾癬、関節リウマチ、糖尿病、筋肉変性および癌、から選択される疾患を治療または予防するための医薬品の調製のための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
23. 癌を治療するための医薬品の調製のための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
24. 固形または液状腫瘍を治療するための、請求項２３に記載の使用。
25. 細胞毒性剤に耐性である癌を治療するための、請求項２３または２４に記載の使用。
26. 原発腫瘍および／または転移を治療するための、特に、胃、肝臓、腎臓、卵巣、腸または前立腺癌、肺癌（ＮＳＣＬＣおよびＳＣＬＣ）、膠芽腫、甲状腺、膀胱または乳癌、黒色腫、リンパ性または骨髄性造血性腫瘍、肉腫、脳癌、喉頭癌、リンパ系の癌、骨癌および膵臓癌における、請求項２３および２４のうちの一項以上に記載の使用。
27. 癌化学療法のための医薬品の調製のための、請求項１から１２に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
28. 癌化学療法のための医薬品の調製のための、単独でのまたは併用での、請求項１から１２に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
29. キナーゼ阻害剤としての、請求項１から１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物。
30. ＭＥＴ阻害剤としての、請求項１から１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物。
31. 新規工業製品としての、下で定義するとおりの、Ｒｂがフッ素原子Ｆを表す場合の式Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３およびＮの合成中間体：
    

    

    （この場合、Ｗを構成する基ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＲ７は、請求項１から１１のいずれか一項においてＷ≠Ｈのときの式（Ｉ’）および（Ｉ’’）の生成物について定義したとおりのＷの値をとり得る。）。