JP2012167069A - Lipid metabolism-improving agent, functional food, food additive, antioxidant, pharmaceutical, arteriosclerosis prevention/improvement agent, cosmetic, and method of manufacturing lipid metabolism-improving agent - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、脂質代謝改善剤、機能性食品、食品添加物、抗酸化剤、医薬、動脈硬化予防・改善剤、香粧品、及び脂質代謝改善剤の製造方法に係り、特にジュンサイ（Ｂｒａｓｅｎｉａ ｓｃｈｒｅｂｅｒｉ）を用いた脂質代謝改善剤、機能性食品、食品添加物、抗酸化剤、医薬、動脈硬化予防・改善剤、香粧品、及び脂質代謝改善剤の製造方法に関する。 The present invention relates to a lipid metabolism improving agent, a functional food, a food additive, an antioxidant, a pharmaceutical, an arteriosclerosis preventive / ameliorating agent, a cosmetic, and a method for producing a lipid metabolism improving agent. The present invention relates to a lipid metabolism improving agent, a functional food, a food additive, an antioxidant, a pharmaceutical, an arteriosclerosis preventing / ameliorating agent, a cosmetic, and a method for producing a lipid metabolism improving agent.
近年、先進国や豊かになった発展途上国では、内臓脂肪の蓄積により引き起こされるメタボリックシンドロームが重大な健康問題となっている。
メタボリックシンドローム（内臓脂肪症候群）は、内臓の周囲に脂肪が蓄積するタイプの内臓脂肪型肥満に加えて、高血糖、高血圧、脂質異常のうちいずれか２つ以上が生じている状態である。メタボリックシンドロームは、動脈硬化の進行等により、循環器系の重大疾患の発生頻度が高まることが疑われている。
このうち、脂質異常については、高ＬＤＬ（Ｌｏｗ Ｄｅｎｓｉｔｙ Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ、低比重リポタンパク）コレステロール血症、低ＨＤＬ（Ｈｉｇｈ Ｄｅｎｓｉｔｙ Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ、高比重リポタンパク）コレステロール血症、及び高トリグリセリド血症等の種類がある。
ここで、コレステロールは、動物の生体内の代謝過程において主要な役割を果たし、細胞膜の必須成分である。動物の血液中では、コレステロールはリポタンパク質と結びついて輸送される。このため、コレステロールの担体となるリポタンパク質の種類と量（割合）が、脂質異常の指標として重要である。
また、トリグリセリド（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ、ＴＧ）は、１分子のグリセロール（ｇｌｙｃｅｒｏｌ、ｇｌｙｃｅｒｉｎｅ）に３分子の脂肪酸がエステル結合したアシルグリセロールであり、中性脂肪の一種である。血液中のトリグリセリドが高いことにより、後述するリポタンパクのｓｍａｌｌ， ｄｅｎｓｅ ＬＤＬができやすくなるため、動脈硬化への関与が疑われている。
In recent years, metabolic syndrome caused by visceral fat accumulation has become a serious health problem in developed and rich developing countries.
Metabolic syndrome (visceral fat syndrome) is a state in which any two or more of hyperglycemia, hypertension, and lipid abnormalities occur in addition to visceral fat-type obesity in which fat accumulates around the viscera. Metabolic syndrome is suspected to increase the incidence of serious circulatory diseases due to the progression of arteriosclerosis.
Among these, there are various types of lipid abnormalities such as high LDL (Low Density Lipoprotein) cholesterolemia, low HDL (High Density Lipoprotein) cholesterolemia, and hypertriglyceridemia. .
Here, cholesterol plays a major role in the metabolic processes in animals and is an essential component of the cell membrane. In animal blood, cholesterol is transported in association with lipoproteins. For this reason, the type and amount (ratio) of lipoproteins serving as cholesterol carriers are important as indicators of lipid abnormalities.
Triglyceride (TG) is an acylglycerol in which three molecules of fatty acid are ester-linked to one molecule of glycerol (glycerol, glycerine), and is a kind of neutral fat. Since the triglyceride in the blood is high, the lipoprotein small, dense LDL, which will be described later, can be easily formed, and thus it is suspected to be involved in arteriosclerosis.
ここで、コレステロールを輸送するリポタンパクの種類としては、カイロミクロン（ｃｈｙｌｏｍｉｃｒｏｎ、ＣＭ）、ＶＬＤＬ（Ｖｅｒｙ Ｌｏｗ Ｄｅｎｓｉｔｙ Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ、超低比重リポタンパク）、ＬＤＬ、ＩＤＬ（Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｄｅｎｓｉｔｙ Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ、中間比重リポタンパク）、ＨＤＬ等が存在する。
このうち、ＬＤＬは、主に、肝臓から体内の各部位へ、コレステロールを運ぶ役割を担う。後述するように、ＬＤＬは、血中に増えすぎると、血管壁に沈着して動脈硬化の原因となるため、「悪玉コレステロール」と呼ばれる。このようにＬＤＬが血液中に多く存在する（１４０ｍｇ／ｄＬ以上）脂質異常症が、高ＬＤＬコレステロール血症である。
また、近年、このＬＤＬのうち、特に小型で比重の高いｓｄＬＤＬ（ｓｍａｌｌ，ｄｅｎｓｅ ＬＤＬ、小粒子ＬＤＬ）の役割が注目されるようになってきた。ｓｄＬＤＬは、肝臓のＬＤＬ受容体と結合しにくいため、通常のＬＤＬより血中での滞在時間が長くなり、血管内皮と長時間接触する。このｓｄＬＤＬが多いと、動脈硬化が進行しやすいとされ、「動脈硬化惹起性リポタンパク質」であると疑われている。このため、ｓｄＬＤＬコレステロールは「超悪玉コレステロール」とも呼ばれている。
Here, as the types of lipoproteins that transport cholesterol, chylomicron (CM), VLDL (Very Low Density Lipoprotein), LDL, IDL (Intermediate Density Lipoprotein, intermediate density lipoprotein), HDL exists.
Among these, LDL is mainly responsible for transporting cholesterol from the liver to various parts of the body. As will be described later, LDL is called “bad cholesterol” because if it increases in the blood too much, it deposits on the blood vessel wall and causes arteriosclerosis. Thus, dyslipidemia in which a large amount of LDL is present in the blood (140 mg / dL or more) is high LDL cholesterolemia.
In recent years, the role of sdLDL (small, dense LDL, small particle LDL), which is particularly small and has a high specific gravity, has attracted attention. Since sdLDL does not easily bind to the LDL receptor in the liver, the residence time in blood is longer than in normal LDL, and the sdLDL is in contact with the vascular endothelium for a long time. If this sdLDL is large, arteriosclerosis is likely to proceed, and it is suspected to be an “arteriosclerosis-inducing lipoprotein”. For this reason, sdLDL cholesterol is also called “super bad cholesterol”.
また、ＨＤＬは、細胞内や動脈内から取り込まれた不要なコレステロールを、肝臓に戻す役割を担っており、動脈硬化を防ぐため「善玉コレステロール」とも呼ばれている。このＨＤＬが血液中に少ない（４０ｍｇ／ｄＬ未満）脂質異常症が、低ＨＤＬコレステロール血症である。 In addition, HDL plays a role of returning unnecessary cholesterol taken in from cells and arteries to the liver, and is also called “good cholesterol” to prevent arteriosclerosis. This dyslipidemia with low HDL in the blood (less than 40 mg / dL) is low HDL cholesterolemia.
従来のこのようなメタボリックシンドロームの改善剤として、特許文献１を参照すると、ブドウの乳酸発酵物を有効成分として含有することを特徴とするメタボリックシンドローム改善組成物が記載されている（以下、従来技術１とする。）
従来技術１のメタボリックシンドローム改善組成物によれば、これを摂取することにより糖質等の消化吸収性が抑制され、血糖値の急激な上昇を抑制できる。その結果、過血糖症状及び過血糖に起因する肥満症、脂肪過多症、糖尿病等のメタボリックシンドローム関連症を効果的に予防ないし治療でき、メタボリックシンドロームの症状を効率よく改善できる。
As a conventional improving agent for such metabolic syndrome, referring to
According to the metabolic syndrome-improving composition of the
一方、ジュンサイ（蓴菜、純菜、Ｂｒａｓｅｎｉａ ｓｃｈｒｅｂｅｒｉ）は、スイレン科ジュンサイ属の多年生水生植物である。
ジュンサイは、日本及び中国にて、幼葉と、幼葉に隣接する茎が食用に用いられている。ジュンサイの幼葉は、表面が透明なゲル状粘物質で覆われており、独特の食感を有する。このため、日本において、ジュンサイは古代から食されており、水が育む夏の味覚として珍重されてきた。また、中国でも２０００年以上前に、歴代帝王への献上品として宮庭宴会の名菜と重宝されていた。
日本では、ジュンサイは澄んだ淡水の池沼に自生するものの、近年は純天然産のものが少なくなっており、栽培によって量産されることが多い。この栽培としては、例えば、ジュンサイ沼に大きなたらいを漕ぎ、晩春〜夏に若芽を摘む方法が用いられている。
日本のジュンサイの主要生産地は秋田県であり、郷土料理として有名である。特に、秋田県山本郡三種町（旧山本町）の収穫・販売量は、日本全国の９割を占め、生産量日本一を誇っている。
ジュンサイそのものは淡白な味のため、お吸い物、酢の物、天ぷらをはじめ、さまざまな料理に応用されており、首都圏や関西圏では高級食材として珍重されている。
On the other hand, Junsai (Brassica, Junsai, Brasenia schreberi) is a perennial aquatic plant belonging to the genus Junsai.
Junsai is used for food in Japan and China with young leaves and stems adjacent to young leaves. Junsai young leaves are covered with a transparent gel-like mucous substance on the surface and have a unique texture. For this reason, in Japan, Junsai has been eaten since ancient times and has been prized as a watery summer taste. In China, more than 2000 years ago, it was used as a favorite dish of the Miyaba Banquet as a gift to the successive Emperors.
In Japan, Junsai grows naturally in clear freshwater ponds, but in recent years, the number of pure natural products has decreased and is often mass-produced by cultivation. As this cultivation, for example, a method is used in which a large tub is sown in Junsai Marsh and young shoots are picked from late spring to summer.
The main production area of Junsai in Japan is Akita Prefecture, which is famous as a local dish. In particular, the harvest and sales volume of Santan-cho (former Yamamoto-cho) in Yamamoto-gun, Akita Prefecture accounts for 90% of Japan, and boasts the highest production volume in Japan.
Junsai itself has a pale taste and is applied to a variety of dishes, including soups, vinegared foods, and tempura, and it is prized as a luxury food in the Tokyo and Kansai areas.
ここで、従来のジュンサイの応用製品として、特許文献２を参照すると、ストレプトコッカス・ミュータンスが産生するグルコシルトランスフェラーゼの活性を阻害することで、歯垢形成を抑制し、う蝕を予防するグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤の技術が開示されている（以下、従来技術２とする。）。
従来技術２は、グルコシルトランスフェラーゼの活性阻害作用が極めて強く、歯垢の形成抑制及びう蝕の予防に著しい効果を発揮する。
Here, as an application product of conventional Junsai, referring to
従来技術１のメタボリックシンドローム改善組成物は、脂肪の代謝を直接上げることで肥満を抑制する訳ではないため、効果が低かった。
このため、安全に摂取できて確実に脂肪代謝を改善する食物由来の脂質代謝改善組成物が求められていた。
一方、ジュンサイは、従来より１００ｇ当たりのカロリーが６ｋｃａｌと極めて低く、健康的な自然食品として用いられていた。
しかしながら、ジュンサイの生理活性作用については殆ど知られておらず、従来技術２のグルコシルトランスフェラーゼ活性以外の用途は、あまり分かっていなかった。
Since the metabolic syndrome-improving composition of
Therefore, there has been a demand for a diet-derived lipid metabolism improving composition that can be safely ingested and reliably improves fat metabolism.
On the other hand, Junsai has been used as a healthy natural food since its calorie per 100 g is as low as 6 kcal.
However, little is known about the physiologically active action of Junsai, and uses other than the glucosyltransferase activity of Prior Art 2 have not been well understood.
本発明は、このような状況に鑑みてなされたものであり、上述の課題を解消することを課題とする。 This invention is made | formed in view of such a condition, and makes it a subject to eliminate the above-mentioned subject.
本発明の脂質代謝改善剤は、ジュンサイ（Ｂｒａｓｅｎｉａ ｓｃｈｒｅｂｅｒｉ）を加工してなることを特徴とする。
本発明の脂質代謝改善剤は、血中中性脂肪値を低下させることを特徴とする。
本発明の脂質代謝改善剤は、ｓｍａｌｌ， ｄｅｎｓｅ ＬＤＬコレステロール値を低下させることを特徴とする。
本発明の脂質代謝改善剤は、全ＬＤＬに占めるｓｍａｌｌ， ｄｅｎｓｅ ＬＤＬの割合を低下させることを特徴とする。
本発明の脂質代謝改善剤は、前記ＬＤＬの粒子サイズを増加させることを特徴とする。
本発明の脂質代謝改善剤は、脂肪酸合成系及びコレステロール合成系の脂質代謝関連遺伝子の発現を低下させることを特徴とする。
本発明の脂質代謝改善剤は、前記ジュンサイは、乾燥加工された植物体であることを特徴とする。
本発明の脂質代謝改善剤は、前記ジュンサイは、水又は有機溶媒にて抽出されたエキスであることを特徴とする。
本発明の脂質代謝改善剤は、前記有機溶媒がエタノールであることを特徴とする。
本発明の機能性食品は、前記脂質代謝改善剤を含むことを特徴とする。
本発明の食品添加物は、前記脂質代謝改善剤を含むことを特徴とする。
本発明の抗酸化剤は、前記脂質代謝改善剤を含むことを特徴とする。
本発明の医薬は、前記脂質代謝改善剤を含むことを特徴とする。
本発明の動脈硬化予防・改善剤は、前記脂質代謝改善剤を含むことを特徴とする。
本発明の香粧品は、前記脂質代謝改善剤を含むことを特徴とする。
本発明の脂質代謝改善剤の製造方法は、ジュンサイ（Ｂｒａｓｅｎｉａ ｓｃｈｒｅｂｅｒｉ）を水又は有機溶媒にて抽出することを特徴とする。
本発明の脂質代謝改善剤の製造方法は、ジュンサイ（Ｂｒａｓｅｎｉａ ｓｃｈｒｅｂｅｒｉ）を乾燥加工することを特徴とする。
The lipid metabolism improving agent of the present invention is characterized by processing Junsai (Brasena schreberi).
The lipid metabolism improving agent of the present invention is characterized by lowering blood neutral fat level.
The lipid metabolism-improving agent of the present invention is characterized by lowering the small, dense LDL cholesterol level.
The lipid metabolism improving agent of the present invention is characterized in that the ratio of small, dense LDL in the total LDL is reduced.
The lipid metabolism improving agent of the present invention is characterized by increasing the particle size of the LDL.
The lipid metabolism improving agent of the present invention is characterized by lowering the expression of lipid metabolism-related genes in fatty acid synthesis system and cholesterol synthesis system.
The lipid metabolism improving agent according to the present invention is characterized in that the said Junsai is a plant processed by drying.
The lipid metabolism improving agent of the present invention is characterized in that the Junsai is an extract extracted with water or an organic solvent.
The lipid metabolism improving agent of the present invention is characterized in that the organic solvent is ethanol.
The functional food of the present invention contains the lipid metabolism improving agent.
The food additive of the present invention comprises the lipid metabolism improving agent.
The antioxidant of the present invention includes the lipid metabolism improving agent.
The medicament of the present invention comprises the lipid metabolism improving agent.
The arteriosclerosis preventive / ameliorating agent of the present invention is characterized by containing the lipid metabolism improving agent.
The cosmetic product of the present invention comprises the lipid metabolism improving agent.
The method for producing a lipid metabolism-improving agent of the present invention is characterized by extracting Junsai (Brasenia schreberi) with water or an organic solvent.
The method for producing a lipid metabolism-improving agent of the present invention is characterized by dry-processing Junsai (Brasenia schreberi).
本発明によれば、加工したジュンサイの成分により、動物の脂質代謝異常を改善する脂質代謝改善剤を提供することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the lipid metabolism improving agent which improves the lipid metabolism abnormality of an animal can be provided with the component of processed Junsai.
＜実施の形態＞
〔本発明の実施の形態に係る脂質代謝改善剤、脂質代謝改善剤の製造方法〕
以下、本発明の実施の形態に係る脂質代謝改善剤、及び脂質代謝改善剤の製造方法の構成例について説明する。
本発明の発明者らは、メタボリックシンドロームを解消するために、従来よりも効果が高い食物由来の脂質代謝改善剤を開発すべく、鋭意、研究・実験を進めた。
そして、ジュンサイ（蓴菜、純菜、Ｂｒａｓｅｎｉａ ｓｃｈｒｅｂｅｒｉ）には、従来よりも顕著な脂質代謝改善の作用があることを見いだし、本発明を完成させた。
すなわち、本発明の実施の形態に係る脂質代謝改善剤は、ジュンサイを加工したものを用いることを特徴とする。
以下で、図１の製造工程図を参照して、本発明の実施の形態に係る脂質代謝改善剤の製造方法について説明する。
<Embodiment>
[A method for producing a lipid metabolism improving agent and a lipid metabolism improving agent according to an embodiment of the present invention]
Hereinafter, a configuration example of a lipid metabolism improving agent and a method for producing a lipid metabolism improving agent according to an embodiment of the present invention will be described.
In order to eliminate the metabolic syndrome, the inventors of the present invention have eagerly pursued research and experiments in order to develop a food-derived lipid metabolism improving agent having a higher effect than before.
And it was found that Junsai (sugar beet, pure vegetable, Brasenia schreberi) has a remarkable lipid metabolism improving effect than before, and completed the present invention.
That is, the lipid metabolism-improving agent according to the embodiment of the present invention is obtained by processing Junsai.
Hereinafter, a method for producing a lipid metabolism improving agent according to an embodiment of the present invention will be described with reference to the production process diagram of FIG.
まず、ステップＳ１０１において、ジュンサイを調製する原料取得処理について説明する。
ここで、図２を参照して、本発明の実施の形態に係る脂質代謝改善剤の原料となるジュンサイについて説明する。
ジュンサイは、表面が透明なゲル状粘物質で覆われた幼葉と、それに隣接する茎が古くから食用に用いられており、その独特の食感から高級食材として珍重されている。
ジュンサイは９８％が水分であり、ビタミンや食物繊維を始め、様々な栄養素が含まれている。特に若芽、若葉は栄養価が高く、タンパク質、ビタミン、微量元素などを豊富に含んでいる。また、葉が若く小さいほどゲル状物質が多く、上等品と言われている。
この原料取得処理においては、ジュンサイの若芽・若葉を選別して取得し、乾燥、粉砕、エキス抽出等の加工を行って、本発明の実施の形態に係る脂質代謝改善剤として用いることができる。
この際に、生のジュンサイの若芽・若葉は、冷蔵保管で１週間程度日持ちさせることができる。さらに、熱処理（水煮）やｐＨ調整剤の添加により、半年〜１年程日持ちさせることもできる。
また、従来、ジュンサイは、若芽・若葉以外は食用とされておらず、廃棄されていた。この成長芽・葉、茎、根、花等を原材料として用いることもできる。
さらに、栽培中のジュンサイは、気温の高くなる時期に若葉周辺が黒く変色することがある。黒変したジュンサイは、食感や味に変化はないものの、市場で敬遠されるため商品価値がなく、容易に脱色できないため廃棄処分となっていた。
また、ジュンサイはゼラチン質の多い若芽・若葉が最も市場価値が高く、成長した芽や葉は収穫せず廃棄されるのが一般的であった。生産量の５０％が廃棄されているとの推測もあり、損失が大きかった。
本発明の実施の形態に係る脂質代謝改善剤は、これらの廃棄されるジュンサイを用いることができ、コストを削減できる。
First, in step S101, a raw material acquisition process for preparing Junsai will be described.
Here, with reference to FIG. 2, Junsai which is a raw material of the lipid metabolism improving agent according to the embodiment of the present invention will be described.
Junsai has been used for food since ancient times, with young leaves covered with a gel-like mucous substance with a transparent surface, and a stem adjacent to it. It is prized as a high-class food because of its unique texture.
Junsai is 98% water and contains various nutrients including vitamins and dietary fiber. Young shoots and young leaves are particularly nutritious and contain abundant protein, vitamins, and trace elements. In addition, the smaller the leaves are, the more gel-like substances there are and it is said to be a fine product.
In this raw material acquisition process, Junsai young shoots and leaves are selected and obtained, and dried, pulverized, extracted, etc., can be processed and used as the lipid metabolism improving agent according to the embodiment of the present invention.
At this time, young Junsai shoots and leaves can be kept for about one week in refrigerated storage. Furthermore, it can be made to last for about six months to one year by heat treatment (boiled) or addition of a pH adjuster.
Conventionally, Junsai was not eaten except for young shoots and young leaves, and was discarded. The grown buds / leaves, stems, roots, flowers and the like can also be used as raw materials.
In addition, Junsai during cultivation may turn black around the young leaves when the temperature rises. Junsai, which turned black, had no change in texture and taste, but it was discarded in the market because it was shunned in the market and had no commercial value and could not be easily discolored.
For Junsai, young shoots and leaves with a high gelatinous content have the highest market value, and grown shoots and leaves are generally discarded without harvesting. There was a speculation that 50% of the production was discarded, and the loss was large.
The lipid metabolism improving agent according to the embodiment of the present invention can use these discarded Junsai, and can reduce costs.
次に、ステップＳ１０２において、ジュンサイの乾燥粉末を作成する処理について説明する。
この処理においては、選別されたジュンサイの原料を、通常の温風乾燥、真空凍結乾燥（フリーズドライ）等の手法を用いて乾燥する。この際に、図２のように若芽、若葉のみを乾燥して用いることができる。また、廃棄される部位や、黒変して廃棄されるジュンサイについても、乾燥して用いることができる。
Next, a process of creating Junsai dry powder in step S102 will be described.
In this process, the selected Junsai raw material is dried using a technique such as normal hot air drying, vacuum freeze drying (freeze drying), or the like. At this time, only young shoots and young leaves can be dried and used as shown in FIG. In addition, a portion to be discarded or Junsai, which turns black and is discarded, can be used after being dried.
ここで、図３を参照して、温風乾燥されたジュンサイ粉末の例について説明する。
図３（ａ）は、原材料としてジュンサイの若芽・若葉を１００％使用してジュンサイ粉末を得た例である。
生のジュンサイを取得して、例えば納品重量が１５８．０ｋｇ、水切重量が１２０．０ｋｇであった際に、水分は９８．０％、固形分は２．０％程度であった。
このようなジュンサイについて、傷んだ部位や若芽・若葉以外等を除き、７５％程度の部位を、例えば６０℃〜１００℃で温風乾燥させる。この乾燥させる方法としては、ジュンサイを、所定温度の空気流により乾燥する方法等を用いることができる。
具体的には、扇風機を稼動させ、所定温度・湿度に保持された乾燥室内でジュンサイを乾燥させることができる。
また、所定温度・湿度に保持された乾燥室、乾燥箱等内に静置することで乾燥させることもできる。
この際、例えば、乾燥品予定重量が図３の例のように、１５８．０ｋｇの原料が、２．４０ｋｇ程度になるように乾燥させる。
Here, with reference to FIG. 3, the example of Junsai powder dried by warm air is demonstrated.
FIG. 3 (a) is an example in which Junsai powder was obtained using 100% Junsai young shoots and leaves as raw materials.
When raw Junsai was obtained and the delivery weight was 158.0 kg and the draining weight was 120.0 kg, for example, the water content was 98.0% and the solid content was about 2.0%.
About such Junsai, except a damaged site | part and a young bud and a young leaf, etc., about 75% site | part is dried with warm air, for example at 60 to 100 degreeC. As a method of drying, a method of drying Junsai with an air flow at a predetermined temperature can be used.
Specifically, the electric fan can be operated and Junsai can be dried in a drying chamber maintained at a predetermined temperature and humidity.
Moreover, it can also be made to dry by leaving still in the drying chamber, drying box, etc. which were hold | maintained at predetermined temperature and humidity.
At this time, for example, as shown in the example of FIG. 3, the dry product is dried so that the raw material of 158.0 kg is about 2.40 kg.
次に、ステップＳ１０３において、乾燥後のジュンサイの検査、例えば金属探知処理について説明する。
まず、上述のステップにて温風乾燥したジュンサイから、さらに食味に影響を及ぼす繊維等を除き、２．０８ｋｇ程度を回転粉砕機等を用いて粉砕する。
この上で、金属探知機により異物が混入していないか確認する。確認後の製品となる粉末は、図３（ａ）によると、水分は、５．９０％程度になる、
この状態で、食品細菌検査も行うことができる。
図３（ｂ）は、食品細菌検査の結果例である。この検査により、細菌、カビ・酵母、大腸菌群等の菌量の単位で、ＣＦＵ（Ｃｏｌｏｎｙ Ｆｏｒｍｉｎｇ Ｕｎｉｔ）／ｇは、それぞれ０になるようにする。
Next, in step S103, the inspection of Junsai after drying, for example, a metal detection process will be described.
First, about 2.08 kg is pulverized by using a rotary pulverizer or the like, except for fibers that affect the taste, from Junsai that has been hot-air dried in the above-described steps.
On this basis, it is confirmed whether or not foreign matter is mixed by a metal detector. According to FIG. 3 (a), the powder to be the product after confirmation has a moisture content of about 5.90%.
In this state, food bacteria inspection can also be performed.
FIG.3 (b) is an example of the result of a food bacteria test | inspection. By this test, CFU (Colony Forming Unit) / g is set to 0 in units of the amount of bacteria such as bacteria, molds / yeasts, coliforms and the like.
また、ステップＳ１０４において、ジュンサイの抽出物（エキス）を作成する処理について説明する。
上述の乾燥粉末の作成と同様の原料を、水や有機溶媒を用いて抽出してエキスを作成する。この際に、上述の温風乾燥やフリーズドライで乾燥された粉末を用いて抽出を行うことが好適であるが、乾燥を行わずに抽出することもできる。
この際、有機溶媒としては、エタノール等のアルコール類に加え、ヘキサンやアセトンやエステル等の食品加工に用いられる任意の有機溶媒を用いることができる。
具体的には、フリーズドライにより作成したジュンサイ粉末を、１ｇ／５０ｍＬ程度の割合で蒸留水又はエタノールで抽出することができる。水抽出物及びエタノール抽出物は、凍結乾燥と蒸発により乾燥することができる。
工業的に生産する場合、粉砕され粉末になったジュンサイを、ステンレスの抽出管等に入れて、上部より有機溶媒を滴下して溶出液を回収する。その後、エバポレーター等で濃縮し回収された、有機溶媒を再度抽出用に循環させることもできる。
In addition, a process for creating Junsai extract (extract) in step S104 will be described.
Extracts are prepared by extracting the same raw materials as those for the above dry powder using water or an organic solvent. At this time, the extraction is preferably performed using the powder dried by the above-described hot air drying or freeze drying, but the extraction can be performed without drying.
At this time, as the organic solvent, in addition to alcohols such as ethanol, any organic solvent used for food processing such as hexane, acetone, and ester can be used.
Specifically, Junsai powder prepared by freeze drying can be extracted with distilled water or ethanol at a rate of about 1 g / 50 mL. The water extract and ethanol extract can be dried by lyophilization and evaporation.
When industrially producing, Junsai, which has been pulverized into powder, is placed in a stainless steel extraction tube or the like, and an organic solvent is dropped from above to collect the eluate. Thereafter, the organic solvent concentrated and recovered by an evaporator or the like can be circulated again for extraction.
次に、ステップＳ１０５にて、出荷用処理を行う。
具体的には、脂質代謝改善剤の用途に合わせて、各種担体や防腐剤等を加えてパッケージングする。
たとえば、ジュンサイ粉末や抽出したエキスを乾燥・固化させて脂質代謝改善剤として用いるための、任意の製剤上許容しうる担体（例えば、生理食塩水、ブドウ糖、その他の補助薬を含む等張液、例えばＤ−ソルビトール、Ｄ−マンノース、Ｄ−マンニトール、塩化ナトリウム等が挙げられ、適当な溶解補助剤、例えばアルコール、具体的にはエタノール、ポリアルコール、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、非イオン性界面活性剤、例えばポリソルベート８０（ＴＭ）、ＨＣＯ−５０等を挙げることができるが、それらに限定されない）と共に投与することができる。また、適切な賦形剤等を含んでもよい。
なお、抽出した溶媒を乾燥させた粉末、製品についても、金属探知処理により異物の混入を防ぐことができる。
Next, in step S105, shipping processing is performed.
Specifically, according to the use of the lipid metabolism improving agent, various carriers, preservatives and the like are added and packaged.
For example, any pharmaceutically acceptable carrier (eg, isotonic solution containing physiological saline, glucose, other adjuvants, etc.) for drying and solidifying Junsai powder or extracted extract to be used as a lipid metabolism improving agent, Examples include D-sorbitol, D-mannose, D-mannitol, sodium chloride and the like, and suitable solubilizers such as alcohols, specifically ethanol, polyalcohols such as propylene glycol, polyethylene glycol, and nonionic surfactants. Agents such as, but not limited to, polysorbate 80 (TM), HCO-50, etc.). Moreover, a suitable excipient | filler etc. may be included.
It should be noted that the powder and product obtained by drying the extracted solvent can also prevent foreign matters from being mixed by the metal detection process.
また、本発明の実施の形態に係る脂質代謝改善剤は、製剤上許容しうる担体を調製するために、適切な薬学的に許容可能なキャリアを含み得る。
このキャリアとしては、シリコーン、コラーゲン、ゼラチン等の生体親和性材料を含んでもよい。あるいはまた、種々の乳濁液であってもよい。
さらには、例えば、希釈剤、香料、防腐剤、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、乳化剤、可塑剤などから選択される１種又は２種以上の製剤用添加物を含有させてもよい。
脂質代謝改善剤の形態としては、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、丸剤、散剤、シロップ剤、液剤、ゼリー剤、トローチ剤等の剤型を用いることができる。
In addition, the lipid metabolism improving agent according to the embodiment of the present invention may contain an appropriate pharmaceutically acceptable carrier in order to prepare a pharmaceutically acceptable carrier.
This carrier may include biocompatible materials such as silicone, collagen, and gelatin. Alternatively, various emulsions may be used.
Furthermore, for example, one or more additives for formulation selected from diluents, fragrances, preservatives, excipients, disintegrants, lubricants, binders, emulsifiers, plasticizers and the like are included. May be.
As the form of the lipid metabolism improving agent, dosage forms such as capsules, tablets, granules, pills, powders, syrups, liquids, jellies, and lozenges can be used.
また、本発明の実施の形態に係る脂質代謝改善剤は、飲食品に添加する場合、ドリンク剤等の飲料品、クッキーやクラッカー等の一般の食品の他、特定保健用食品、栄養補助食品、機能性食品等に配合して用いることができる。 In addition, the lipid metabolism improving agent according to the embodiment of the present invention, when added to food and drink, beverages such as drinks, general foods such as cookies and crackers, food for specified health use, nutritional supplements, It can be used in a functional food.
また、本発明の実施の形態の脂質代謝改善剤は、生物体、生物体の体内の一部分、または生物体より摘出または排出されたその一部分について、治療用の対象とすることができる。この生物体は特に限定されるものではないが、動物（例えば、ヒト、家畜動物種、野生動物）を含む。 In addition, the lipid metabolism improving agent according to the embodiment of the present invention can be used as a therapeutic target for an organism, a part of the organism, or a part extracted or excreted from the organism. This organism is not particularly limited, and includes animals (eg, humans, domestic animal species, wild animals).
本発明の実施の形態に係る脂質代謝改善剤は、経口投与のための投与に適した投与形態において、当該分野で周知の製剤上許容しうる担体を用いて処方され得る。
本発明に係る脂質代謝改善剤は、投与経路は特に限定されないが、非経口的に投与する場合、例えば、静脈内、動脈内、皮下、真皮内、筋肉内または腹腔内の投与が挙げられる。
The lipid metabolism improving agent according to the embodiment of the present invention can be formulated using a pharmaceutically acceptable carrier well-known in the art in a dosage form suitable for oral administration.
The administration route of the lipid metabolism improving agent according to the present invention is not particularly limited, and examples thereof include intravenous, intraarterial, subcutaneous, intradermal, intramuscular or intraperitoneal administration when administered parenterally.
本発明の実施の形態に係る脂質代謝改善剤の１回の投与量及び投与回数は、投与の目的により、さらに患者の年齢及び体重、症状及び疾患の重篤度などの種々の条件に応じて適宜選択及び変更することが可能である。
本発明の脂質代謝改善剤は、他の組成物等と併用することも可能である。また、他の組成物と同時に本発明の組成物を投与してもよく、また間隔を空けて投与してもよいが、その投与順序は特に問わない。
The single dose and the number of administrations of the lipid metabolism improving agent according to the embodiment of the present invention depend on the purpose of administration, and further according to various conditions such as the age and weight of the patient, symptoms and severity of the disease. It is possible to select and change as appropriate.
The lipid metabolism improving agent of the present invention can be used in combination with other compositions. Moreover, the composition of the present invention may be administered simultaneously with other compositions, or may be administered at intervals, but the administration order is not particularly limited.
また、本発明の実施の形態において、疾患が改善または軽減される期間は特に限定されないが、一時的な改善または軽減であってもよいし、一定期間の改善または軽減であってもよい。 In the embodiment of the present invention, the period during which the disease is improved or reduced is not particularly limited, but may be temporary improvement or reduction, or may be improvement or reduction for a certain period.
以上のように構成することで、以下のような効果を得ることができる。
本発明の実施の形態に係る脂質代謝改善剤は、抗肥満、血中ＴＧ低減、及び血中コレステロール低減の効果を得ることができる。
この効果は、ジュンサイの成分が、脂肪代謝やコレステロール合成酵素である、例えばステロール脂肪酸シンターゼ（ｓｔｅｒｏｌ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｓｙｎｔｈａｓｅ、ＦＡＳ）、コレステロール生成のために必要なＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素−１（ＨＭＧＣＳ−１）の遺伝子発現を減少させることにより生じると考えられる。また、ＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素−１の上流に働く転写制御因子であるＳＲＥＢＰ−１ｃ、ＳＲＥＢＰ−２の遺伝子発現も減少させる。
このため、本実施形態に係る脂質代謝改善剤は、メタボリックシンドローム等の生活習慣病の改善効果が得られ、脂質異常症、動脈硬化症、心疾患などの予防効果を発揮することができる。
また、ジュンサイは、高い抗酸化効果をもつため、動脈硬化性疾患の他にも、肝疾患（ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ等）の予防・改善も期待できる。
With the configuration described above, the following effects can be obtained.
The lipid metabolism improving agent according to the embodiment of the present invention can obtain the effects of anti-obesity, blood TG reduction, and blood cholesterol reduction.
This effect is because the components of Junsai are fat metabolism and cholesterol synthase, for example, sterol fatty acid synthase (FAS), HMG-CoA synthase-1 (HMGCS-1) necessary for cholesterol production It is thought to be caused by decreasing the gene expression of. It also decreases the gene expression of SREBP-1c and SREBP-2, which are transcriptional control factors acting upstream of HMG-CoA synthase-1.
For this reason, the lipid metabolism improving agent according to the present embodiment has an effect of improving lifestyle-related diseases such as metabolic syndrome, and can exhibit preventive effects such as dyslipidemia, arteriosclerosis, and heart disease.
Junsai has a high antioxidative effect, and thus can be expected to prevent and improve liver diseases (NAFLD, NASH, etc.) in addition to arteriosclerotic diseases.
次に図面に基づき本発明を実施例によりさらに説明するが、以下の具体例は本発明を限定するものではない。 EXAMPLES Next, although an Example demonstrates this invention further based on drawing, the following specific examples do not limit this invention.
（ヒト肝臓癌細胞から分泌された脂質を用いたリポタンパク質プロファイリングによる食物材料の脂質代謝改善活性に関するｉｎ ｖｉｔｒｏスクリーニング）
本発明者らは、ジュンサイ（Ｂｒａｓｅｎｉａ ｓｃｈｒｅｂｅｒｉ）及び他の生薬又は食用植物由来の食物材料を用いて、ヒト肝癌（ヘパトーマ）由来細胞株ＨｅｐＧ２から分泌されたＴＧ及びコレステロール複合体のプロファイルの評価による抗脂血剤的な影響をスクリーニングした。
結果として、１００ｍｇ／ｍＬのジュンサイの水及びエタノール抽出物は、オレイン酸ナトリウムにより刺激されたＨｅｐＧ２細胞からのＴＧとコレステロールの分泌に対する、非常に強い抑制活性を示した。
この上で、リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ分析を行ったところ、ジュンサイのエタノール抽出物は、肝細胞／肝臓癌細胞の脂質合成に関連する、ステロール脂肪酸シンターゼ（ｓｔｅｒｏｌ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｓｙｎｔｈａｓｅ、ＦＡＳ）、及びコレステロール生合成に必要なＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ−１（ＨＭＧＣＳ−１）、ＳＲＥＢＰ（Ｓｔｅｒｏｌ Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｅｌｅｍｅｎｔ−Ｂｉｎｄｉｎｇ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ）−１ｃ及びＳＲＥＢＰ−２の各遺伝子発現を減少させた。
更に、本発明者らは、高脂肪食を与えたマウスの脂肪組織蓄積と血清の状態へのジュンサイの作用を検討した。
高脂肪食を与えられたマウスにおいて、ジュンサイは腸間膜・精巣上体の脂肪組織蓄積を抑えて、血清ＴＧ及びグルコースを正常状態にした。このため、血中コレステロールの状態を正常な状態に近づけると考えられる。
(In vitro screening on lipid metabolism improving activity of food materials by lipoprotein profiling using lipid secreted from human liver cancer cells)
The present inventors have used anti-tumor by assessing the profile of TG and cholesterol complexes secreted from human liver cancer (hepatoma) cell line HepG2, using food materials from Junsai (Brasenia schreberi) and other crude drugs or edible plants. Screened for sebaceous effects.
As a result, 100 mg / mL Junsai water and ethanol extract showed very strong inhibitory activity on TG and cholesterol secretion from HepG2 cells stimulated with sodium oleate.
On this, real-time RT-PCR analysis was conducted. As a result, Junsai's ethanol extract was found to be a sterol fatty acid synthase (FAS) and cholesterol biosynthesis related to lipid synthesis in hepatocytes / hepatoma cells. Expression of HMG-CoA synthase-1 (HMGCS-1), SREBP (Sterol Regulatory Element-Binding Proteins) -1c, and SREBP-2, which are necessary for the preparation, were reduced.
Furthermore, the present inventors examined the effect of Junsai on adipose tissue accumulation and serum status of mice fed a high fat diet.
In mice fed a high fat diet, Junsai suppressed the accumulation of adipose tissue in the mesentery / epididymis and brought serum TG and glucose to a normal state. For this reason, it is thought that the state of blood cholesterol is brought close to a normal state.
より具体的に説明すると、本発明の実施例１においては、ジュンサイ及び他の生薬又は食用植物由来の食物材料を用いて、メタボリックシンドロームに係る脂肪代謝改善活性のスクリーニングを行った。
このようなスクリーニングでは、通常、脂質異常症マウス／ラット等の実験動物が使用される。しかしながら、実験動物を使用する研究は費用が掛かるのと、多くの試験サンプルを一度に評価することができないため、まずは、細胞系を用いたｉｎ ｖｉｔｒｏ（細胞外）のスクリーニングを行った。
ここで、本発明者らは、従来、ＨｅｐＧ２ヒト肝臓癌細胞から分泌されたリポタンパク質プロファイルの評価を用いて、抗脂血剤作用薬の作用をスクリーンニングする評価システムを開発した（Ｍｉｚｕｈｏ Ｉｔｏｈ他、”ＨＰＬＣ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ ｉｎ ｃｕｌｔｕｒｅ ｍｅｄｉｕｍ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｍａ ｃｅｌｌｓ： ａｎ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｓｙｓｔｅｍ ｆｏｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ａｎｔｉｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉｃ ｄｒｕｇｓ”、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ Ｌｅｔｔ．、、、Ｓｐｌｉｎｇｅｒ、２００９年、３１号、、ｐ．９５３〜９５７）。この評価システムを使って、本発明者らは、以前、ルペオール、ルパン・トリテルペン、及び米糠発酵エキスの抗脂血剤作用薬の作用をスクリーンニングし、シグナル伝達機構を分析した（Ｍｉｚｕｈｏ Ｉｔｏｈ他、”Ｌｕｐｅｏｌ ｒｅｄｕｃｅｓ ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ ａｎｄ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｈｅｐａｔｏｍａ ｃｅｌｌｓ”、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ、、ＥＬＥＳＥＶＩＥＲ、２００９年、２号、、ｐ．１７６〜１７８を参照。）。この評価システムは抗脂血剤を評価する際に、非常に有用な手法であった。
本実施例において、本発明者らは、この評価システムのアッセイ系を使用して、いくつかの食用植物の脂質代謝改善活性をスクリーニングした。
この結果、ジュンサイ（Ｂｒａｓｅｎｉａ ｓｃｈｒｅｂｅｒｉ）からのエタノール抽出物は、ＨｅｐＧ２細胞からの脂質放出を著しく引き下げると分かった。
また、私たちは、ｉｎ ｖｉｖｏ（生体内）において、高脂肪食を与えたマウスの脂肪組織蓄積と血清パラメーターに対するジュンサイの予防及び正常化の影響を検討した。これによると、実際に、ジュンサイエキスは、高脂肪食を与えたマウスの血清脂質レベルを正常にし、腸間膜の脂肪組織の蓄積を抑えることができた。
以下で、評価の際の各プロトコルと、結果について説明する。
More specifically, in Example 1 of the present invention, screening for fat metabolism improving activity related to metabolic syndrome was performed using Junsai and other herbal medicines or food materials derived from edible plants.
In such screening, laboratory animals such as dyslipidemic mice / rats are usually used. However, since research using laboratory animals is expensive and many test samples cannot be evaluated at one time, first, in vitro screening using a cell line was performed.
Here, the present inventors have developed an evaluation system that screens the action of an antilipidemic agent using an evaluation of a lipoprotein profile secreted from HepG2 human liver cancer cells (Mizuho Itoh et al.). , “HPLC analysis of lipoproteins in culture medium of hepatoma cells: an in vitro system for screening, 95, 1999, Biotechnol, drugs, et al., Biotechnol. Using this evaluation system, the inventors previously screened the action of lupeol, lupine triterpene, and rice bran fermented extract anti-lipidemic agents and analyzed the signal transduction mechanism (Mizuho Itoh et al., See “Lupeol reduces triglyceride and cholesterol synthesis in human hepatoma cells”, Phytochemistry Letters, ELSEVIER, 2009, 2, p. 176-17. This evaluation system was a very useful technique when evaluating antilipidemic agents.
In this example, the inventors screened the lipid metabolism improving activity of several edible plants using the assay system of this evaluation system.
As a result, it was found that the ethanol extract from Brasenia schreberi significantly reduced lipid release from HepG2 cells.
We also examined the effects of Junsai prevention and normalization on adipose tissue accumulation and serum parameters in mice fed a high fat diet in vivo. According to this, in fact, Junsai extract was able to normalize the serum lipid level of mice fed a high fat diet and to suppress the accumulation of adipose tissue in the mesentery.
Below, each protocol and result at the time of evaluation are demonstrated.
（エキス抽出方法）
凍結乾燥され、入手可能な食用植物が使用された。
フリーズドライされた植物（１ｇ）は、５０ｍＬの蒸留水又はエタノールで抽出された。抽出された抽出物は、遠心分離で収集された。水又はエタノール抽出物は、凍結乾燥と蒸発によりそれぞれ乾燥させた。
(Extract extraction method)
Lyophilized and available edible plants were used.
Freeze-dried plants (1 g) were extracted with 50 mL distilled water or ethanol. The extracted extract was collected by centrifugation. The water or ethanol extract was dried by lyophilization and evaporation, respectively.
（細胞培養、及びヘパトーマ細胞から分泌されたリポタンパク質の取得）
ＨｅｐＧ２ヒト・ヘパトーマ細胞は、１０％ウシ胎児血清、１００μｇ／ｍＬストレプトマイシン及び１００Ｕのペニシリンを含むダルベッコ変法イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ'ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ'ｓ ｍｅｄｉｕｍ、ＤＭＥＭ）で維持された。
その後、ヘパトーマ細胞（１×１０5細胞）は、２４−ウェルプレート内の１０％ＦＣＳを含むＤＭＥＭ（１ｍＬ）に接種され、２日間、あらかじめ培養された。
培養した細胞は、ＰＢＳで２度洗浄され、その後４日間、０．１％（ｗ／ｖ）のＢＳＡを含むＦＣＳを含まないＤＭＥＭ（２５０μＬ）を用いて、抽出物あり／なしの状態で培養された。
培養後の培地は５分間１５，０００×ｇで遠心分離され、以下のリポタンパク質プロファイルの分析が行われた。
(Cell culture and acquisition of lipoproteins secreted from hepatoma cells)
HepG2 human hepatoma cells were maintained in Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM) containing 10% fetal bovine serum, 100 μg / mL streptomycin and 100 U penicillin.
Hepatoma cells (1 × 10 5 cells) were then inoculated into DMEM (1 mL) containing 10% FCS in 24-well plates and pre-cultured for 2 days.
Cultured cells were washed twice with PBS and then cultured for 4 days with or without extracts using DMEM (250 μL) without FCS containing 0.1% (w / v) BSA. It was done.
The cultured medium was centrifuged at 15,000 × g for 5 minutes, and the following lipoprotein profile analysis was performed.
（培地のリポタンパク質プロファイル分析）
上述のように、トリグリセリド（ＴＧ）と主に３つのクラスのリポタンパク質（ＶＬＤＬ、ＬＤＬ、及びＨＤＬ）の分離及び決定が行なわれた。
まず、リポタンパク質が、８０ｍＬの培地からゲル浸透ＨＰＬＣ（Ｈｉｇｈ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）システムを使用して分離された。
この際に、ＴＧの分析用として、Ｄｉａｃｏｌｏｒ Ｌｉｑｕｉｄ ＴＧ−Ｓ（東洋紡績株式会社製）を使用し、酵素反応させた。また、コレステロールの分析用には、Ｃｈｏｌｅｓｃｏｌｏｒ Ｌｉｑｕｉｄ Ｋｉｔ（東洋紡績株式会社製）を使用し、酵素反応させた。その後、溶出液は、波長５５０ｎｍについてオンラインで連続的にモニタリンされた。
ＴＧと３つの主なリポタンパク質におけるコレステロールの濃度の値は、発明者らの作成したコンピュータ・プログラムで計算された。この際に、冷凍血清を基にしたスタンダード（協和発酵キリン株式会社製）を使用して、規格化（標準化）された。
(Lipoprotein profile analysis of medium)
As described above, separation and determination of triglycerides (TG) and mainly three classes of lipoproteins (VLDL, LDL, and HDL) were performed.
First, lipoproteins were separated from 80 mL of medium using a gel permeation HPLC (High performance liquid chromatography) system.
At this time, Diacolor Liquid TG-S (manufactured by Toyobo Co., Ltd.) was used for enzyme reaction for analysis of TG. In addition, for the analysis of cholesterol, Cholescolor Liquid Kit (manufactured by Toyobo Co., Ltd.) was used for the enzyme reaction. The eluate was then continuously monitored online for a wavelength of 550 nm.
Cholesterol concentration values in TG and the three major lipoproteins were calculated with the computer program created by the inventors. At this time, standardization (standardization) was performed using a standard based on frozen serum (manufactured by Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.).
（ＲＮＡ抽出及びｃＤＮＡ合成）
１２ウェル・プレート（１ｍＬ）のＨｅｐＧ２細胞（２．５×１０5細胞）は、２日間、１０％ＦＣＳを含んでいるＤＭＥＭで培養された。
細胞は、ＰＢＳにより２度洗われ、０．７５ｍＭオレイン酸ナトリウム又は１００μｇ／ｍＬのジュンサイとオレイン酸ナトリウムがあり／なしの状態で、２日間、０．１％（ｗ／ｖ）のＢＳＡを含むＦＣＳを含まないＤＭＥＭ（５００μＬ）で培養した。
トータルＲＮＡはＱｕｉｃｋＧｅｎｅ ＲＮＡ培養細胞キットＳ（富士フイルム株式会社製）を使用して単離された。
テンプレート相補的ＤＮＡ合成はＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ ＲＴ試薬キット（タカラバイオ株式会社製）を使用して、トータルＲＮＡを５μｇ用いて行なわれた。
(RNA extraction and cDNA synthesis)
HepG2 cells (2.5 × 10 5 cells) in 12 well plates (1 mL) were cultured in DMEM containing 10% FCS for 2 days.
Cells are washed twice with PBS and contain 0.1% (w / v) BSA for 2 days with / without 0.75 mM sodium oleate or 100 μg / mL Junsai and sodium oleate The cells were cultured in DMEM (500 μL) without FCS.
Total RNA was isolated using QuickGene RNA culture cell kit S (manufactured by FUJIFILM Corporation).
Template complementary DNA synthesis was performed using PrimeScript RT reagent kit (manufactured by Takara Bio Inc.) using 5 μg of total RNA.
（リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ）
２．５％（ｗ／ｖ）の各ＲＴ反応溶液は、蛍光温度サイクラー（Ｃｈｒｏｍｏ４、バイオ・ラッド・ラボラトリーズ社製）にて、各プライマーを０．２μＭを含んでいる、１×ＳＹＢＲ Ｐｒｅｍｉｘ Ｅｘ Ｔａｑ（タカラバイオ株式会社製）２５μＬを用いて増幅された。
サンプルは、最初に９５℃で１０秒間変性させ、続いてサーマルサイクラーで４０回のＰＣＲサイクルが実行された。各サイクルは、９５℃で５秒、及び６０℃で３０秒であった。
実験の中で使用されるオリゴヌクレオチド・プライマーは、上述の論文（Ｍｉｚｕｈｏ Ｉｔｏｈ他、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ Ｌｅｔｔ．）と同様のプライマーを用いた。
特異的なトランスクリプトの増幅を確認するため、各ＰＣＲの終了時に、サンプルを６０℃に冷却し、９５℃にゆっくり加熱しつつ、蛍光を連続測定する融解曲線プロファイルを得た。
各ｍＲＮＡの相対的な発現レベルは、β−アクチンのｍＲＮＡの量で正規化された。このβ−アクチンのｍＲＮＡは、上述のキットに付属のプライマーを用いて測定された。
(Real-time RT-PCR)
Each RT reaction solution of 2.5% (w / v) is 1 × SYBR Premix Ex Taq containing 0.2 μM of each primer in a fluorescence temperature cycler (Chromo4, manufactured by Bio-Rad Laboratories). Amplified using 25 μL (Takara Bio Inc.).
Samples were first denatured at 95 ° C. for 10 seconds, followed by 40 PCR cycles on a thermal cycler. Each cycle was 95 ° C. for 5 seconds and 60 ° C. for 30 seconds.
Oligonucleotide primers used in the experiments were the same primers as those described above (Mizuho Itoh et al., Biotechnol Lett.).
In order to confirm the amplification of specific transcripts, at the end of each PCR, the sample was cooled to 60 ° C. and slowly heated to 95 ° C. to obtain a melting curve profile for continuous measurement of fluorescence.
The relative expression level of each mRNA was normalized by the amount of β-actin mRNA. The β-actin mRNA was measured using the primers attached to the kit.
（動物試験の予備実験）
Ｃ５７／ＢＬ６マウスに、Ｈｉｇｈ Ｆａｔ ＤｉｅｔとジュンサイＥｔＯＨ抽出エキス１％を混餌し、２週間投与した。
これにより、対照群と比較し、有意に、中性脂肪値の改善と内臓脂肪蓄積抑制効果がみられた。
(Preliminary experiment of animal test)
C57 / BL6 mice were mixed with High Fat Diet and Junsai EtOH extract 1% and administered for 2 weeks.
Thereby, compared with the control group, the improvement of the triglyceride value and the visceral fat accumulation suppression effect were seen significantly.
（動物実験）
Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ系統のマウス（６週、雄）は、日本クレア株式会社から購入された。
それらのマウスは、ポリカーボネート・ケージに収容され、２３±２℃に維持された部屋で１２時間の明暗サイクル（８：００〜２０：００）で飼育された。
マウスは、実験期間において、新鮮な飼料及び飲料水に、制限なしに接近できた。
それらは７日間、Ｈｉｇｈ Ｆａｔ Ｄｉｅｔ ３２（ＨＦＤ、日本クレア株式会社製）を与えられ、６つのマウス各々の２つのグループへ分割した；
(Animal experimentation)
C57BL / 6J strain mice (6 weeks, male) were purchased from Clea Japan.
The mice were housed in polycarbonate cages and housed in a room maintained at 23 ± 2 ° C. with a 12 hour light / dark cycle (8: 0 to 20:00).
Mice were allowed unrestricted access to fresh food and drinking water during the experimental period.
They were given High Fat Diet 32 (HFD, CLEA Japan) for 7 days and divided into 2 groups of 6 mice each;
（コントロール群とジュンサイ飼料群の投与試験）
マウスは、ＨＦＤ（高脂肪食）を与えられた対照（コントロール）群と、ジュンサイ飼料（ＨＦＤ＋ＢＳＥＴ）を与えられたジュンサイ飼料群により試験された。
図４に、このＨＦＤと、ジュンサイ試料（ＨＦＤ＋ＢＳＥＴ）の組成を示す。ジュンサイ飼料は、ＨＦＤに、試験物質であるジュンサイを１％含む飼料である。
コントロール群又はジュンサイ飼料群は、１４日連続してＨＦＤ又はジュンサイ飼料をそれぞれ与えられた。
マウスの食物摂取量は、毎日記録された。また、体重が２日又は３日に１回測定された。
実験期間の終了時、マウスは１６時間絶食させた後に、光ジエチルエーテル麻酔の下で処理された。
血液は、腹大動脈から集められた。また、血清は、分析まで−２０℃で保管された。
肝臓、腸間膜・精巣上体の脂肪組織が切除され、計量された。
全実験は、日本の政府立法による委員会で発行されたガイドラインに厳密に従って行われた。
(Administration test of control group and Junsai feed group)
Mice were tested in a control group given HFD (high fat diet) and a Junsai diet group given Junsai diet (HFD + BSET).
FIG. 4 shows the composition of this HFD and Junsai sample (HFD + BSET). Junsai feed is a feed containing 1% of Junsai as a test substance in HFD.
The control group or Junsai feed group was given HFD or Junsai feed for 14 consecutive days.
Mice food intake was recorded daily. The body weight was measured once every 2 or 3 days.
At the end of the experimental period, mice were fasted for 16 hours and then treated under light diethyl ether anesthesia.
Blood was collected from the abdominal aorta. Serum was also stored at −20 ° C. until analysis.
Adipose tissue of the liver, mesentery and epididymis was excised and weighed.
All experiments were conducted in strict accordance with guidelines issued by the Japanese government legislative committee.
（血清指標）
マウスの血清のグルコース、総コレステロール、ＴＧ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ＡＳＴ）、及びアラニン・トランスアミナーゼ（ＡＬＴ）の血中濃度が、生化学自動分析装置（ＦＵＪＩ ＤＲＩ−ＣＨＥＭ ３５００Ｖ、富士フイルム株式会社製）にて測定された。
(Serum index)
The serum concentrations of mouse serum glucose, total cholesterol, TG, aspartate transaminase (AST), and alanine transaminase (ALT) were measured using an automatic biochemical analyzer (FUJI DRI-CHEM 3500V, manufactured by FUJIFILM Corporation). Measured.
（統計分析）
各測定データは、平均±標準偏差（Ｓ．Ｄ．）として表現された。
差異の有意性は、スチューデントｔ検定（図８参照）、又はＤｕｎｎｅｔｔ（図５参照）及びＴｕｋｅｙ（図７参照）の多重比較テストを用いた一元配置分散分析を使用して分析された。ｐ＜０．０５が、有意であるとみなされた。
以下の図５、７、８の各図においては、「＊」がｐ＜０．０５を示し、「＊＊」がｐ＜０．０１を示す。
(Statistical analysis)
Each measurement data was expressed as mean ± standard deviation (SD).
Significance of differences was analyzed using Student's t test (see FIG. 8) or one-way analysis of variance using Dunnett (see FIG. 5) and Tukey (see FIG. 7) multiple comparison tests. p <0.05 was considered significant.
In each of FIGS. 5, 7, and 8 below, “*” indicates p <0.05, and “**” indicates p <0.01.
（ＨｅｐＧ２のリポタンパク質プロファイルの分析）
まず、図５を参照して、ジュンサイ及び他の生薬又は食用植物由来の食物材料による脂質代謝改善効果について、ＨｅｐＧ２のリポタンパク質プロファイルにより評価した例について説明する。
本発明者らは、ジュンサイと他の食物材料として、ジュンサイ（Ｂｒａｓｅｎｉａ ｓｃｈｒｅｂｅｒｉ、ＢＳＥＴ）と、他の５つの食用植物であるミョウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｍｉｏｇａ）、オクラ（Ａｂｅｌｍｏｓｃｈｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ）、ウド（Ａｒａｌｉａ ｃｏｒｄａｔａ）、トンブリ（ホウキギ、Ｋｏｃｈｉａ ｓｃｏｐａｒｉａ）、ネギ（Ａｌｌｉｕｍ ｆｉｓｔｕｌｏｓｕｍ）を用いた。そして、これらの水及びエタノール抽出物を１００μｇ／ｍＬ加えた際に、ＨｅｐＧ２細胞から放出されたＴＧ及び３つの主なリポタンパク質であるＶＬＤＬ、ＬＤＬ、ＨＤＬのコレステロール値の影響を検討した。
図５は、要約されたデータであり、細胞は０．１％のＢＳＡを含んでいる血清を含まないＤＭＥＭで２日間、オレイン酸ナトリウムなし、０．７５ｍＭオレイン酸ナトリウム、又は１００μｇ／ｍＬの各食物材料とオレイン酸ナトリウムを用いて培養された。また、培地のＴＧ及びコレステロールのレベルが決定された。データは平均±ＳＤ（ｎ＝４）を示す。各データは、オレイン酸ナトリウムのみのデータと検定している。
結果として、ＨｅｐＧ２の培養液中のＴＧ及びコレステロール値は、脂肪代謝を高めるオレイン酸ナトリウムで上昇した。
また、ポジティブコントロールである脂質異常症治療薬のフェノフィブラート（Ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ）、及び、いくつかの植物の抽出物は、オレイン酸ナトリウムで脂肪代謝が促進された細胞から放出されるＴＧ及び／又はコレステロールを減少させた。
特に、ジュンサイの水及びエタノール抽出物は、ＴＧ及び３つのリポタンパク質のコレステロール値を著しく抑えた。
(Analysis of the lipoprotein profile of HepG2)
First, with reference to FIG. 5, the example which evaluated the lipid metabolism improvement effect by the food material derived from Junsai and other crude drugs or an edible plant was evaluated by the lipoprotein profile of HepG2.
The inventors have identified Junsai and other food ingredients as Junsai (Brasenia schreberi, BSET) and five other edible plants, Zingiber mioga, Obel (Abelmoschus esculentus), Udo (Aralia cordura, (Spring, Kochia scoparia), leeks (Allium fistulosum) were used. Then, when these water and ethanol extracts were added at 100 μg / mL, the effects of TG released from HepG2 cells and cholesterol levels of three main lipoproteins, VLDL, LDL, and HDL were examined.
FIG. 5 is summarized data where cells are in serum-free DMEM with 0.1% BSA for 2 days without sodium oleate, 0.75 mM sodium oleate, or 100 μg / mL each. Incubated with food ingredients and sodium oleate. In addition, TG and cholesterol levels in the medium were determined. Data show mean ± SD (n = 4). Each data is tested with data for sodium oleate alone.
As a result, the TG and cholesterol levels in the HepG2 culture increased with sodium oleate, which increases fat metabolism.
In addition, the positive control dyslipidemia drug fenofibrate and some plant extracts contain TG and / or cholesterol released from cells whose fat metabolism is promoted by sodium oleate. Decreased.
In particular, Junsai water and ethanol extract significantly reduced the cholesterol levels of TG and three lipoproteins.
次に、図６を参照して、各サンプルについての、実際のリポタンパク質プロファイルについて説明する。
図６は、オレイン酸ナトリウム刺激の下で（ジュンサイ）のエタノール抽出物により未処理／処理されたＨｅｐＧ２細胞のリポタンパク質プロファイルを示す。具体的には、２日間、１０％ＦＣＳを含むＤＭＥＭであらかじめ培養されたＨｅｐＧ２細胞において、ＨｅｐＧ２細胞のリポタンパク質プロファイルに対するジュンサイ及び他の生薬又は食用植物由来の食物材料の影響をリポタンパク質プロファイルのグラフとして示している。
各グラフにおいて、縦軸は５５０ｎｍでの吸収度（ｍＶ）、横軸はリテンションタイムを示す。各グラフについて、「系列１」はＴＧを、「系列２」はコレステロールのプロファイルを示す。
図６に示すように、コントロールに対して、オレイン酸のみを与えた場合、ＨｅｐＧ２細胞からＴＧ及び各コレステロール複合体の放出が増えることが分かる。
これに対して、ジュンサイは、オレイン酸ナトリウムで誘発されたＨｅｐＧ２細胞からのＴＧとコレステロールの放出に対する強い低下活性を示した。
他には、ミョウガの水抽出物は、細胞からのＴＧとコレステロールの分泌を少しだけ引き下げた。それ以外の食物材料のサンプルは、特にＴＧ及び各コレステロール複合体の放出を低下させる活性は確認できなかった。
なお、図示していないが、コゴミ（クサソテツ、Ｍａｔｔｅｕｃｃｉａ ｓｔｒｕｔｈｉｏｐｔｅｒｉｓのエタノール抽出物は、ＨｅｐＧ２細胞からのコレステロールの放出のみ引き下げ、ＴＧレベルについては有意に減少しなかった。
Next, the actual lipoprotein profile for each sample will be described with reference to FIG.
FIG. 6 shows the lipoprotein profile of HepG2 cells untreated / treated with an ethanol extract of (Junsai) under sodium oleate stimulation. Specifically, in HepG2 cells pre-cultured in DMEM containing 10% FCS for 2 days, graph of lipoprotein profile showing the effect of Junsai and other herbal medicines or food materials derived from edible plants on the lipoprotein profile of HepG2 cells As shown.
In each graph, the vertical axis represents the absorbance (mV) at 550 nm, and the horizontal axis represents the retention time. For each graph, “
As shown in FIG. 6, it can be seen that when only oleic acid is given to the control, the release of TG and each cholesterol complex from HepG2 cells increases.
In contrast, Junsai showed strong reducing activity against TG and cholesterol release from HepG2 cells induced by sodium oleate.
In other cases, the aqueous extract of Gyoga slightly reduced the secretion of TG and cholesterol from the cells. Other samples of food material could not confirm the activity to reduce the release of TG and each cholesterol complex.
Although not shown in the figure, the ethanol extract of Kumoji (Mattuccicia struthioteris) only reduced the release of cholesterol from HepG2 cells and did not significantly reduce the TG level.
次に、図７を参照して、リアルタイムＲＴ−ＰＣＲにより、ＨｅｐＧ２細胞において、リポタンパク質合成に関するｍＲＮＡ発現に対するジュンサイの影響を調べた結果について説明する。
ここでは、本発明者らは、定量的リアルタイムＲＴ−ＰＣＲを用いて、１００μｇ／ｍＬのジュンサイがＨｅｐＧ２細胞のＴＧ及びコレステロール合成のために必要な、各種の遺伝子の発現に影響するかどうか調べた。
具体的には、ＨｅｐＧ２細胞は、オレイン酸ナトリウムなし、０．７５ｍＭオレイン酸ナトリウム、又は１００μｇ／ｍＬのジュンサイのエタノールエキスとオレイン酸ナトリウムにより、２日間、培養された。
図７の各グラフはリアルタイムＲＴ−ＰＣＲで分析された各遺伝子のｍＲＮＡ発現を示している。縦軸は、コントロールのβアクチンに対する比較発現量（％）を示し、横軸は各遺伝子のグラフを示す。各グラフにおいて、白抜きはオレイン酸ナトリウムなし、斜線は０．７５ｍＭオレイン酸ナトリウム、黒塗りは１００μｇ／ｍＬのジュンサイのエタノールエキスとオレイン酸ナトリウムを投入した結果を示す。また、各グラフのデータは未処理のコントロールの細胞に相対的に表現され、平均±ＳＤを示す（ｎ＝４）。
結果として、オレイン酸ナトリウムのみを与えた場合、未処理の細胞と比較すると、ＨｅｐＧ２細胞は、ｍＲＮＡレベルで、酵素であるステロール脂肪酸シンターゼ（ｓｔｅｒｏｌ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｓｙｎｔｈａｓｅ、ＦＡＳ）及びコレステロール生合成に必要なＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ−１（ＨＭＧＣＳ−１）の発現を著しく上げた。
これに対して、オレイン酸ナトリウムで誘発された細胞と比較した場合、ジュンサイエキスを投入した細胞は、ＳＲＥＢＰ−１ｃを５１．７％、ＦＡＳを７８．８％、ＨＭＧＣＳ−１を４５．６％、及びＦＤＦＴ（ｆａｒｎｅｓｙｌ−ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｆａｒｎｅｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）を５６．４％、それぞれ遺伝子発現を減少させた。
なお、コントロールとして、ハウスキーピング遺伝子であるβ−グルクロニダーゼ（β−ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄａｓｅ、ＧＵＳ）のみの発現をみたところ、オレイン酸ナトリウムとジュンサイエキスの有無に関わらず発現が変わっていなかった。
Next, with reference to FIG. 7, the result of examining the influence of Junsai on mRNA expression related to lipoprotein synthesis in HepG2 cells by real-time RT-PCR will be described.
Here, we used quantitative real-time RT-PCR to determine whether 100 μg / mL Junsai affects the expression of various genes required for TG and cholesterol synthesis in HepG2 cells. .
Specifically, HepG2 cells were cultured for 2 days with no sodium oleate, 0.75 mM sodium oleate, or 100 μg / mL Junsai ethanol extract and sodium oleate.
Each graph in FIG. 7 shows mRNA expression of each gene analyzed by real-time RT-PCR. The vertical axis represents the comparative expression level (%) relative to the control β-actin, and the horizontal axis represents a graph of each gene. In each graph, the white line indicates no sodium oleate, the slanted line indicates 0.75 mM sodium oleate, and the black line indicates the result of adding 100 μg / mL Junsai ethanol extract and sodium oleate. The data of each graph is expressed relative to the untreated control cells and represents the mean ± SD (n = 4).
As a result, when given only sodium oleate, HepG2 cells, at the mRNA level, have the enzymes sterol fatty acid synthase (FAS) and HMG necessary for cholesterol biosynthesis. -The expression of CoA synthase-1 (HMGCS-1) was significantly increased.
In contrast, when compared with cells induced with sodium oleate, cells loaded with Junsai extract were 51.7% SREBP-1c, 78.8% FAS, and 45.6% HMGCS-1. , And 5FD% of FDFT (farnesyl-diphosphatate farnesyltransferase), respectively, decreased gene expression.
As a control, the expression of only the housekeeping gene β-glucuronidase (β-glucuronidase, GUS) was observed, and the expression was not changed regardless of the presence or absence of sodium oleate and Junsai extract.
また、アポリポ蛋白質（ａｐｏ）は５つの主なクラス、ａｐｏＡ−Ｅに分類される。ａｐｏＡのサブクラスであるＡｐｏＡ−１は、ＨＤＬの構成分子で、ＨＤＬ物質代謝に関係する。ａｐｏＢ遺伝子にコードされているＡｐｏＢ−１００は、肝臓の組織で合成され、ＶＬＤＬとＬＤＬの構成の成分である。
図７の各グラフを参照すると、オレイン酸ナトリウムは、ＨｅｐＧ２細胞で、２つのアポリポ蛋白質、特にａｐｏＢ−１００の遺伝子発現（ＡｐｏＢ−１００）を増やした。
オレイン酸塩処理／未処理のＨｅＰＧ２細胞と比較すると、ジュンサイはａｐｏＡ−１の量を常態に戻し、ＡｐｏＢ−１００遺伝子を抑えた。
Apolipoprotein (apo) is classified into five main classes, apoA-E. ApoA-1, a subclass of apoA, is a constituent molecule of HDL and is involved in HDL substance metabolism. ApoB-100 encoded by the apoB gene is synthesized in liver tissue and is a component of VLDL and LDL.
Referring to each graph in FIG. 7, sodium oleate increased the gene expression of two apolipoproteins, particularly apoB-100 (ApoB-100), in HepG2 cells.
Compared with oleate-treated / untreated HePG2 cells, Junsai returned the amount of apoA-1 to normal and suppressed the ApoB-100 gene.
ここで、肝臓と腸の小胞体のルーメンに局在しているミクロゾームトリグリセリド転移蛋白（ＭＴＴＰ）は、ａｐｏＢ−１００のアセンブリに必要なファクターであると確認されている。
したがって、従来から、肝臓及び／又は肝細胞からのＭＴＴＰ及びリポタンパク質分泌の関係が研究されてきた。すなわち、ＭＴＴＰ阻害剤はＴＧのｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏにて、ＴＧのレベルを下げる薬剤として使用されている。
図７によると、本発明の実施例において、オレイン酸塩で処理されたＨｅｐＧ２細胞と比較した場合、ジュンサイはＭＴＴＰの遺伝子発現を５１．４％低下させた。
Here, microsomal triglyceride transfer protein (MTTP), which is localized in the lumen of the endoplasmic reticulum of the liver and intestine, has been confirmed to be a necessary factor for the assembly of apoB-100.
Therefore, the relationship between MTTP and lipoprotein secretion from the liver and / or hepatocytes has been studied conventionally. That is, the MTTP inhibitor is used as a drug that lowers the level of TG in vitro and in vivo.
According to FIG. 7, in the examples of the present invention, Junsai reduced MTTP gene expression by 51.4% when compared to HepG2 cells treated with oleate.
（マウスの体重、及び肝臓及び脂肪組織の重量に対するジュンサイの効果）
発明者らは、ジュンサイのｉｎ ｖｉｖｏでの抗脂血剤活性を確認するために、マウスの組織重量及び血清指標に対するジュンサイの影響を調査した。
ここで、図８及び図９を参照して、高脂肪食（ＨＦＤ）が給餌されたマウスに対して、体重、内臓重量及び脂肪組織の重量、血清指標に対するジュンサイの影響を調べた結果について説明する。図８は、ＨＦＤのみを与えたコントロール群と、ジュンサイ飼料（ＨＦＤ＋ＢＳＥＴ）を与えられたジュンサイ飼料群の各測定値を示す。各測定値は平均±ＳＤ（ｎ＝６）で示す。図９は、図８のうち、効果があったデータのグラフである。
結果として、ジュンサイは体重、肝臓、腎臓及び脾臓重量に影響を及ぼさなかった。この結果を体重のグラフ図９（ａ）に示す。
しかしながら、コントロールと比較した場合、ジュンサイの経口投与は腸間膜及び精巣上体の脂肪組織（内臓脂肪）の蓄積を、それぞれ７２．２％及び７３．９％と著しく抑えた。この結果を図９（ｂ）に示す。
これらの実験結果は、ジュンサイが身体の重量への影響のない腸間膜と精巣上体の脂肪組織及び組織の蓄積を抑えることを示唆した。
また、図８の血清指標においては、ジュンサイは、ＨＦＤ食餌されたマウスで、トータル血清トリグリセリド（血中中性脂肪値）及びグルコース・レベルを、それぞれ７０．５及び１７．５％減少させた。この結果を、図９（ｃ）に示す。
さらに、ジュンサイは血清コレステロールレベル、組織や細胞の傷害を診断するための指標であるＡＳＴ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、ＧＯＴ）レベル、及び肝臓の傷害の指標であるＡＬＴ（アラニンアミノトランスフェラーゼ、ＧＰＴ）レベルに影響しなかった。
(Effect of Junsai on mouse body weight and liver and adipose tissue weight)
The inventors investigated the influence of Junsai on the tissue weight and serum index of mice in order to confirm the anti-lipidemic activity of Junsai in vivo.
Here, with reference to FIG. 8 and FIG. 9, the results of examining the effect of Junsai on body weight, visceral weight and adipose tissue weight, and serum index in mice fed with a high fat diet (HFD) will be described. To do. FIG. 8 shows the measured values of the control group given only HFD and the Junsai diet group given Junsai feed (HFD + BSET). Each measured value is shown as mean ± SD (n = 6). FIG. 9 is a graph of effective data in FIG.
As a result, Junsai had no effect on body weight, liver, kidney and spleen weight. This result is shown in a graph of body weight in FIG.
However, when compared with the control, the oral administration of Junsai significantly suppressed the accumulation of adipose tissue (visceral fat) in the mesentery and epididymis at 72.2% and 73.9%, respectively. The result is shown in FIG.
These experimental results suggested that Junsai suppressed the accumulation of adipose tissue and tissues in the mesentery and epididymis without affecting the body weight.
In the serum index of FIG. 8, Junsai reduced total serum triglyceride (blood triglyceride level) and glucose levels by 70.5 and 17.5%, respectively, in mice fed with HFD. The result is shown in FIG.
Furthermore, Junsai increases serum cholesterol levels, AST (aspartate aminotransferase, GOT) levels, which are indicators for diagnosing tissue and cell damage, and ALT (alanine aminotransferase, GPT) levels, which are indicators of liver damage. There was no effect.
以上のように、本実施例において、発明者らは、以前に高度に発展させたｉｎ ｖｉｔｒｏのアッセイ系を用いて、ジュンサイを含むいくつかの食用植物の抗脂血剤活性をスクリーニングした。
ジュンサイは、オレイン酸塩に刺激されたＨｅｐＧ２細胞からのＴＧ及びコレステロール放出を著しく低下させ、細胞のＴＧ及びコレステロール合成のために必要な遺伝子発現を減少させた。
更に、ジュンサイは、血清ＴＧレベルを常態にすることによりＨＦＤ飼料マウスの脂肪組織の蓄積を引き下げた。
As described above, in this example, the inventors screened the antilipidemic activity of several edible plants including Junsai using an in vitro assay system that has been highly developed in the past.
Junsai significantly reduced TG and cholesterol release from oleate-stimulated HepG2 cells and reduced the gene expression required for cellular TG and cholesterol synthesis.
In addition, Junsai reduced the accumulation of adipose tissue in HFD-fed mice by normalizing serum TG levels.
（ジュンサイの抗酸化活性）
次に、図１０〜１３を参照して、ジュンサイの抗酸化活性について検証した結果について説明する。
発明者らは、日研ザイル株式会社、日本老化制御研究所製の抗酸化測定キット「ＰＡＯ」を用いて、ジュンサイと他のサンプルの抗酸化活性を調べた。ＰＡＯの試薬は銅イオンの還元反応（Ｃｕ＋＋ −＞ Ｃｕ＋）により、サンプルの抗酸化能を測定する試薬である。この試薬による測定値は、血清の酸化ラグタイムと高い相関性があり、食品サンプルの抗酸化能評価にも利用できる。
以下で、この実施例２の詳細について説明する。
(Antioxidant activity of Junsai)
Next, with reference to FIGS. 10-13, the result verified about the antioxidant activity of Junsai is demonstrated.
The inventors examined the antioxidant activity of Junsai and other samples using an antioxidant measurement kit “PAO” manufactured by Nikken Zeil Co., Ltd., Japan Aging Control Laboratory. The PAO reagent is a reagent for measuring the antioxidant ability of a sample by a copper ion reduction reaction (Cu ++-> Cu +). The value measured with this reagent has a high correlation with the oxidation lag time of serum, and can be used for the evaluation of antioxidant capacity of food samples.
Details of the second embodiment will be described below.
（サンプル調整）
ジュンサイと、他の抗酸化活性が知られている食物材料のサンプルとして、トンブリ、ほうれん草（Ｓｐｉｎａｃｉａ ｏｌｅｒａｃｅａ）、モロヘイヤ（Ｃｏｒｃｈｏｒｕｓ ｏｌｉｔｏｒｉｕｓ）、ネギ、コゴミの各非加熱フリーズドライの粉末（株式会社Ｈａｒｖｅｓｔｅｃｈ製）をサンプルとして用いた。また、抗酸化活性が知られているアセロラ（Ｍａｌｐｉｇｈｉａ ｇｌａｂｒａ Ｌ．）の市販飲料（「ニチレイ アセロラドリンク」、サントリーホールディングス株式会社製、２０１０年）も比較用に用いた。さらに、主に植物中に含まれるトリテルペンであり、抗菌作用を持つルペオール（ｌｕｐｅｏｌ）についてもコントロールとして用いた。
また、図１０を参照すると、コゴミについては、加熱後の粉末、非加熱のフリーズドライ粉末をそれぞれ用いた。また非加熱のフリリーズドライ粉末に関しては、異なる部位を用いてサンプル調整を行った。ここでは、葉の歪曲した先端部位を部位１、茎の地上部の中間程度を部位２、残りを部位３として、部位１と部位２とを用いて測定した。部位３は、木質で硬いため、粉末化できなかったためである。
具体的なサンプルの調整方法としては、３２ｍｇの各粉末と蒸留水１ｍＬを十分攪拌し、遠心分離（３０００ｒｐｍ、５分）し、上澄みを取得した。すなわち、基準量となる１倍（×１）のサンプルは３２ｍｇ／ｍＬである。このサンプルのうち、１００μＬを１００μＬの蒸留水で希釈し、２倍希釈（×２）、４倍希釈（×４）、８倍希釈（×８）、１６倍希釈（×１６）のサンプルをそれぞれ作成した。
さらに、ルペオールに関しては、分子量４２６．７２のエタノール抽出ルペオール（１ｍＭ）を用いて、４倍希釈（×４）、１６倍希釈（×１６）、６４倍希釈（×６４）のサンプルを作成した。
アセロラ溶液については、商品原液を１倍（×１）とし、４倍希釈（×４）、８倍希釈（×８）、１６倍希釈（×１６）のサンプルをそれぞれ作成した。
(Sample adjustment)
Junsai and other food materials with known antioxidant activity include non-heated freeze-dried powder of spinach, spinach (Spinacia oleracea), Moroheiya (Corchorus olitorius), leek and kogomi (manufactured by Harvestech Co., Ltd.) Was used as a sample. In addition, a commercially available beverage (“Nichirei Acerola Drink”, manufactured by Suntory Holdings Ltd., 2010) of Acerola (Malpighia grabra L.), which has known antioxidant activity, was also used for comparison. Furthermore, lupeol, which is a triterpene mainly contained in plants and has an antibacterial action, was also used as a control.
Referring to FIG. 10, for the trash, a heated powder and a non-heated freeze-dried powder were used. Regarding the non-heated freeze dry powder, sample preparation was performed using different parts. Here, the measurement was performed using the
As a specific sample preparation method, 32 mg of each powder and 1 mL of distilled water were sufficiently stirred and centrifuged (3000 rpm, 5 minutes) to obtain a supernatant. That is, the 1 × (× 1) sample serving as the reference amount is 32 mg / mL. Of these samples, 100 μL was diluted with 100 μL of distilled water, and samples of 2 times dilution (× 2), 4 times dilution (× 4), 8 times dilution (× 8), and 16 times dilution (× 16) were respectively obtained. Created.
Furthermore, with respect to lupeol, 4-fold diluted (× 4), 16-fold diluted (× 16), and 64-fold diluted (× 64) samples were prepared using ethanol-extracted lupeol (1 mM) having a molecular weight of 426.72.
For the acerola solution, the stock solution was made 1 × (× 1), and 4 × diluted (× 4), 8 × diluted (× 8), and 16 × diluted (× 16) samples were prepared.
（測定方法）
測定は、ＰＡＯキットの説明書に従って行った。測定は、サーモサイエンティフィック社製のマイクロプレートリーダー（測定波長４８０〜４９２ｎｍ）を用いて行った。
(Measuring method)
The measurement was performed according to the instructions of the PAO kit. The measurement was performed using a micro plate reader (measurement wavelength 480 to 492 nm) manufactured by Thermo Scientific.
図１１は、ジュンサイと他のサンプルを測定した結果を示す図である。図１１では、各サンプルの希釈倍率、尿酸相当濃度（ｍｍｏｌ／Ｌ）、Ｃｕ還元力（μｍｏｌ／Ｌ）を示す。
ジュンサイは、他のサンプルよりも際だった抗酸化能を示した。すなわち、１６倍希釈においても、尿酸相当濃度０．８４ｍｍｏｌ／Ｌ、Ｃｕ還元力１８３５μｍｏｌ／Ｌの値を示した。
FIG. 11 is a diagram showing the results of measuring Junsai and other samples. FIG. 11 shows the dilution rate, uric acid equivalent concentration (mmol / L), and Cu reducing power (μmol / L) of each sample.
Junsai showed an antioxidant capacity that was more prominent than other samples. That is, even at a 16-fold dilution, the uric acid equivalent concentration was 0.84 mmol / L and the Cu reducing power was 1835 μmol / L.
図１２は、上述のジュンサイと他のサンプルの抗酸化活性について、希釈率とＣｕ還元力との関係を示すグラフである。
結果として、抗酸化活性の強さは以下の通りとなった。
ジュンサイ＞アセロラ＞トンブリ＞加熱コゴミ＞モロヘイヤ＞ネギ＞ほうれん草＞ルペオール
ジュンサイは、このように非常に強い抗酸化活性を示した。
なお、非常に活性の高いジュンサイ、アセロラ、トンブリを除いて抗酸化活性を評価した場合（図示せず）、十分な直線性が見られ、正しく測定ができているものと考えられる。加熱こごみの抗酸化活性は、次に高い抗酸化活性を示すモロヘイヤに比べ、２倍以上の強さを示していることが確認できた。
FIG. 12 is a graph showing the relationship between the dilution rate and the Cu reducing power for the antioxidant activity of Junsai described above and other samples.
As a result, the strength of the antioxidant activity was as follows.
Junsai>Acerola>Tonburi> Headed Komi>Morohaya>Leek>Spinach> Rupeol
Junsai showed very strong antioxidant activity in this way.
In addition, when antioxidative activity was evaluated except for very active Junsai, Acerola and Tomburi (not shown), sufficient linearity was observed, and it is considered that the measurement was correctly performed. It was confirmed that the anti-oxidant activity of the heated garbage was more than twice as strong as that of Morohaya, which has the next highest anti-oxidant activity.
図１３は、これらのサンプルの抗酸化活性を平均値で比較したグラフである。
上述のように、ジュンサイは、他の抗酸化活性がある他の野菜・山菜等の食物材料に比べて、傑出した抗酸化活性があることが分かった。
FIG. 13 is a graph comparing the antioxidant activities of these samples with average values.
As described above, Junsai was found to have outstanding antioxidant activity compared to other food ingredients such as vegetables and wild plants that have other antioxidant activities.
（ヒト臨床試験）
次に、ジュンサイ含有サプリメントの生活習慣病改善効果に関する評価試験を行った。この試験の試験分類は、安全性・有効性試験であり、試験タイプは並行群間比較試験である。
具体的には、健常人に対するジュンサイの生活習慣病改善効果を無作為割付試験により評価した。
腹囲９０ｃｍ以上のメタボリックシンドロームの傾向がある健常男性１２名が試験に参加し、全員が試験を完遂した。被験品群は被験品であるジュンサイ含有サプリメントを１日１６粒ずつ１０週間に渡って摂取し、非摂取群は通常通りの生活を１０週間続けた。
摂取前及び摂取１０週後に検査を実施し、生活習慣病改善効果及び安全性についての検討を行った。
(Human clinical trials)
Next, the evaluation test about the lifestyle-related disease improvement effect of Junsai containing supplement was done. The test classification of this test is a safety / effectiveness test, and the test type is a parallel group comparison test.
Specifically, Junsai's lifestyle-related disease improvement effect on healthy individuals was evaluated by a randomized assignment test.
Twelve healthy men with a tendency to metabolic syndrome greater than 90 cm in waist circumference participated in the study and all completed the study. The test article group ingested the Junsai-containing supplement, which was the test article, for 16 weeks per day for 10 weeks, and the non-intake group continued normal life for 10 weeks.
The test was conducted before ingestion and 10 weeks after ingestion to examine the lifestyle-related disease improvement effect and safety.
（試験方法）
〈試験群〉
被験品群：ジュンサイ含有サプリメントを摂取する群
非摂取群：試験食品は摂取せず、通常通りの生活をする群
この群分けに際しては、ｓｍａｌｌ， ｄｅｎｓｅ ＬＤＬコレステロール濃度及びＬＤＬコレステロールの粒子サイズが群間で均等になることを条件にした。
この上で、株式会社ユックムス製Ｅｘｃｅｌアドイン「Ｓｔａｔｌｉｇｈｔ ＃１１」を用いて、被験者を２つの群に対して無作為に割り付けた。
(Test method)
<Test group>
Test product group: Group taking Junsai-containing supplements Non-intake group: Group taking no test food and living as usual
In this grouping, the conditions were that the small, dense LDL cholesterol concentration and the LDL cholesterol particle size were uniform among the groups.
On top of this, subjects were randomly assigned to two groups using the Excel add-in “Statlight # 11” manufactured by Yukkusu Corporation.
〈被験者〉
被験品群 ８名 （４１．１±７．５０歳） エントリー８名／試験完遂８名
非摂取群 ４名 （３４．８±０．５０歳） エントリー４名／試験完遂４名
<subject>
Test group: 8 (41.1 ± 7.50 years) 8 entries / 8 completed studies Non-intake group: 4 (34.8 ± 0.50 years) 4 entries / 4 completed studies
〈被験者選定基準〉
被験者の選定に際しては、以下ａ）からｃ）を遵守し実施した。
ａ）通常生活を営んでいる年齢３０歳以上６０歳未満の健常男性
ｂ）腹囲９０ｃｍ以上
ｃ）下記の被験者除外基準に該当しない者
<Subject selection criteria>
In selecting the subjects, the following a) to c) were observed.
a) Healthy men aged 30 to 60 years old who live a normal life b) A waist circumference of 90 cm or more c) Those who do not meet the following exclusion criteria for subjects
〈被験者除外基準〉
（ａ）心不全、心筋梗塞などの治療の既往歴がある者
（ｂ）疾患等による除外（心房細動、不整脈、肝障害、腎障害、脳血管障害、リウマチ、
糖尿病、脂質異常症、高血圧症、その他の慢性疾患等で治療中の者）
（ｃ）（ｂ）の疾患に関わる医薬品（漢方薬を含む）を服用している者
（ｄ）アレルギー（被験品関連食品、医薬品）がある者
（ｅ）スクリーニング検査開始時点を起点として、３ヶ月以内に他の臨床試験に参加
した者、または試験期間中に参加していた者
（ｆ）その他、試験担当医師が本試験の対象として不適当と判断した者
<Subject exclusion criteria>
(A) Person who has a history of treatment of heart failure, myocardial infarction, etc. (b) Exclusion by disease etc. (atrial fibrillation, arrhythmia, liver disorder, renal disorder, cerebrovascular disorder, rheumatism,
Those who are being treated for diabetes, dyslipidemia, hypertension and other chronic diseases)
(C) Those who are taking medicines (including traditional Chinese medicines) related to the disease of (b) (d) Those who have allergies (test-related foods and medicines) (e) 3 months from the start of the screening test Those who participated in other clinical trials within, or who participated during the study period (f) Others who were judged inappropriate by the investigator for this study
〈試験食品〉
株式会社Ｈａｒｖｅｓｔｅｃｈ製ジュンサイ含有サプリメント
用法： １日２回、朝食及び夕食後に水で摂取
１回８粒 （１６粒／日）
<Test food>
Harvestech Co., Ltd. Junsai-containing supplement Usage: Take twice a day with water after breakfast and dinner
8 tablets at a time (16 tablets / day)
〈試験食品組成表〉
被験食品の形状：ハードカプセル
原料名：
ジュンサイ １５７．５ ｍｇ
結晶セルロース ６３．０ ｍｇ
二酸化ケイ素 ４．５ ｍｇ
１号透明豚ゼラチンカプセル ７７．０ ｍｇ
容量 ３０２．０ ｍｇ／粒
<Test food composition table>
Shape of test food: Hard capsule Ingredient name:
Junsai 157.5 mg
Crystalline cellulose 63.0 mg
Silicon dioxide 4.5 mg
No.1 transparent pork gelatin capsule 77.0 mg
Capacity 302.0 mg / grain
〈被験者管理〉
（ａ）説明事項
被験者には、事前説明会において、１）モニター試験の内容、実施方法、２）予測しうる有害事象、３）遵守事項の項目について説明した。
これらの説明を受け、試験参加に同意した者のみが試験に参加した。
また、試験参加に対する同意については文書にて記録した。
（ｂ） 遵守事項
被験者に対し、摂取期間中の遵守事項として以下の通り指導した。
１）摂取１週間前より摂取期間中は暴飲暴食を避ける。
２）摂取期間中は、それまでの食生活及び運動などの生活習慣を変えない。
３）試験期間中は、医薬品及びサプリメントの摂取を避ける。
４）検査前日は、飲酒や過度の運動を避ける。
５）検査６時間前から飲食をしない（※但し、水のみは摂取可とした）。
６）摂取期間中は試験日誌を毎日記録する。
記録項目：試験食品摂取の有無、薬物・サプリメント類の服用・摂取状況
食事及び飲酒内容、体重、歩数、体調、便通、特記事項
<Subject management>
(A) Explanatory items The subjects explained the items of 1) monitor test contents, implementation method, 2) predictable adverse events, and 3) compliance items at the prior briefing.
Only those who received these explanations and agreed to participate in the study participated in the study.
The consent to participate in the study was recorded in writing.
(B) Items to be observed The subjects were instructed as items to be observed during the intake period as follows.
1) Avoid overeating and overeating during the intake period from 1 week before ingestion.
2) During the intake period, do not change lifestyle habits such as diet and exercise.
3) Avoid taking medicines and supplements during the study period.
4) Avoid drinking alcohol and exercising excessively the day before the test.
5) Do not eat or drink 6 hours before the test (* However, only water can be taken).
6) Record the test diary daily during the intake period.
Record items: Presence / absence of test food intake, taking / ingestion status of drugs / supplements Meals and alcohol consumption, weight, steps, physical condition, bowel movement, special instructions
〈摂取期間〉
１０週間
<Intake period>
10 weeks
〈検査項目〉
（ア）内科的検査
実施内容： 便通・軟便・嘔吐・嘔気・食欲不振及びその他の自覚症状の有無を問診
実施日： 全検査日
（イ）身体測定・理学検査
実施内容： 身長、体重、ＢＭＩ、腹囲、ヒップ周囲長、体脂肪率、血圧、脈拍
実施日： 身長はスクリーニング検査時のみ。その他は全検査日。
（ウ）尿検査
採取量： 約５ｍＬ
検査項目： 蛋白定性、糖定性、ウロビリノーゲン定性、ビリルビン定性、ケトン体、比重、ｐＨ、潜血、亜硝酸塩、白血球
実施日： 全検査日
（エ）抹消血液検査
採取量： 約２０ｍＬ
血液学検査：白血球数、赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット値、血小板数、ＭＣＶ（平均赤血球容積）、ＭＣＨ（平均赤血球色素量）、ＭＣＨＣ（平均赤血球色素濃度）、白血球像
血液生化学検査：ＡＳＴ（ＧＯＴ）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）、γ−ＧＴＰ、ＡＬＰ、ＬＤ（ＬＤＨ）、ＬＡＰ、総ビリルビン、コリンエステラーゼ、ＺＴＴ、総蛋白、尿素窒素、クレアチニン、尿酸、ＣＫ、カルシウム、血清アミラーゼ、グルコース、総コレステロール、ＨＤＬコレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＴＧ（中性脂肪）、遊離脂肪酸
特殊検査１：ｓｄ−ＬＤＬ
特殊検査２：ＭＤＡ−ＬＤＬ、遊離コリン
実施日：特殊検査２のみ摂取前及び摂取１０週後、それ以外は全検査日
（オ）アンケート調査（ＶＡＳ法）
実施内容： 被験者の健康状態について、下記７項目に回答を求めた。
調査項目： お腹のでっぱり、肌の状態、胃もたれ、疲れやすさ、むくみ、肌の状態（肌荒れ）、お通じ
測定内容： Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇｕｅ Ｓｃａｌｅ（ＶＡＳ）を用い、上記７項目について測定した。被験者は、上記８項目について想像できる最悪の状態を０（ゼロ）、最良の状態を１０として評価した。
実施日： 摂取前及び摂取１０週後
<Inspection item>
(A) Medical examination Implementation details: Interrogation of fecal bowel, loose stool, vomiting, nausea, loss of appetite and other subjective symptoms Implementation date: All examination days (I) Physical measurement / physical examination Implementation details: Height, weight, BMI , Waist circumference, hip circumference, body fat percentage, blood pressure, pulse Date of implementation: Height is only for screening tests. Others are all inspection dates.
(U) Urine test Collection amount: About 5mL
Test items: Protein qualitative, sugar qualitative, urobilinogen qualitative, bilirubin qualitative, ketone body, specific gravity, pH, occult blood, nitrite, white blood cell Date of implementation: All examination days
Hematology: white blood cell count, red blood cell count, hemoglobin, hematocrit, platelet count, MCV (average red blood cell volume), MCH (average red blood cell pigment content), MCHC (average red blood cell pigment concentration), white blood cell image Blood biochemical test: AST ( GOT), ALT (GPT), γ-GTP, ALP, LD (LDH), LAP, total bilirubin, cholinesterase, ZTT, total protein, urea nitrogen, creatinine, uric acid, CK, calcium, serum amylase, glucose, total cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol, TG (neutral fat), free fatty acid Special test 1: sd-LDL
Special examination 2: MDA-LDL, free choline Date:
Implementation details: The subjects were asked to answer the following seven items regarding their health status.
Survey item: stomach, skin condition, stomach sag, fatigue, swelling, skin condition (smooth skin), general Measurement content: The above seven items were measured using Visual Analogue Scale (VAS). The test subject evaluated the worst state which can be imagined for the above eight items as 0 (zero) and the best state as 10.
Implementation date: Before ingestion and 10 weeks after ingestion
〈統計解析〉
血中脂質、遊離コリン、血液検査、身体測定・理学検査、ＶＡＳについて、被験品群及び非摂取群それぞれに対して、摂取前後で変化があるかどうかを検証するため、対応のあるｔ検定（ｐａｉｒｅｄ ｔ−ｔｅｓｔ）を実施した。摂取前後で変化しないという帰無仮説の検証を行い、帰無仮説が棄却された場合に有意差があるとした。
また、血中脂質、遊離コリン、血液検査、身体測定・理学検査、ＶＡＳについて、摂取前後の変化量が、被験品群と非摂取群とで異なるかどうかを検討するため、対応のないｔ検定を実施した。群間で変化量が異らないという帰無仮説の検証を行い、帰無仮説が棄却された場合に有意差があるとした。
いずれの検定においても、統計解析はＩＢＭ社製ＳＰＳＳ Ｖｅｒ．１８．０を用いて行った。有意水準を５％とし、両側検定で有意確率ｐ＜０．０５を「有意差あり」、ｐ＜０．１０を「傾向あり」と判定した。以下の図１４〜図２１の各値において、「＊」はｐ＜０．０５を、「＋」はｐ＜０．１０であることを示す。また、「＊＊」は、特に有意差が認められたｐ＜０．０１であることを示す。
<Statistical analysis>
In order to verify whether blood lipids, free choline, blood tests, physical measurements / physical examinations, and VAS have changed before and after ingestion, the corresponding t-test ( paired t-test). The null hypothesis that there was no change before and after the intake was verified, and there was a significant difference when the null hypothesis was rejected.
In addition, for blood lipids, free choline, blood tests, physical measurements / physical examinations, and VAS, in order to examine whether the amount of change before and after intake differs between the test product group and the non-intake group, an uncorresponding t-test Carried out. The null hypothesis that the amount of change was not different between groups was verified, and there was a significant difference when the null hypothesis was rejected.
In any test, statistical analysis was performed using SPSS Ver. Performed with 18.0. The significance level was 5%, and the significance probability p <0.05 was determined to be “significant” and p <0.10 was determined to be “prone” by two-sided test. In each of the following values in FIGS. 14 to 21, “*” indicates p <0.05, and “+” indicates p <0.10. “**” indicates p <0.01 where a significant difference was recognized.
（試験結果）
〈分析対象〉
本実施例の試験では、摂取群８名、非摂取群４名の計１２名がエントリーし、全員が試験を完遂した。
血液検査や尿検査、内科的検査の結果、及び日報の記述を考慮したところ、試験参加者として不適当な者や試験を真面目に受けなかった者は認められなかった。
そこで、全ての試験参加者を分析の対象とした。
(Test results)
<Target of analysis>
In the test of this example, a total of 12 people, 8 people in the intake group and 4 people in the non-intake group, entered, and all of them completed the test.
Considering the results of blood tests, urine tests, medical tests, and daily reports, there were no unsuitable test participants or those who did not take the test seriously.
Therefore, all study participants were included in the analysis.
〈血中脂質詳細検査〉
図１４〜図１７を参照して、血中脂質詳細検査である「特殊検査１」検査について説明する。ここでは、摂取前及び摂取１０週後の、被験品群の摂取前後の検査結果、被験品群及び非摂取群の摂取前後の変化率について説明する。
図１４は、被験品群の脂質４分画の検査結果を示す図である。図１４の脂質４分画において、摂取前後で有意な変化が認められたのは、ＬＤＬ中性脂肪濃度 （ｐ＝０．００４＊＊）およびＬＤＬ粒子サイズ （ｐ＝０．００４＊＊）であった。また、ＶＬＤＬコレステロール濃度（ｐ＝０．０８９＋）、ＶＬＤＬの粒子サイズ（ｐ＝０．０９６＋）であった。各検査項目の平均値は、ＶＬＤＬコレステロール濃度において２２．２％の上昇（３３．９ｍｇ／ｄＬから４１．５ｍｇ／ｄＬ）、ＬＤＬ中性脂肪濃度において２３．２％の低下（３０．６ｍｇ／ｄＬから２３．５ｍｇ／ｄＬ）、ＬＤＬの粒子サイズにおいて１．２％の上昇（２５．１ｎｍから２５．４ｎｍ）、ＶＬＤＬの粒子サイズにおいて７．３％の上昇（４４．３ｎｍから４７．５ｎｍ）であった。このように、ＬＤＬの粒子サイズが摂取前後で有意に上昇した。
図１５は、脂質４分画の変化率の結果を示す図である。図１５の脂質４分画において、ＬＤＬ粒子サイズに有意差が認められた（ｐ＝０．０１２＊）。すなわち、非摂取群と比較して、被験品群の変化率が大きかった。被験品群は１．２％の上昇、非摂取群は−０．１％の低下であった。
図１６は、コレステロール２０分画の結果を示す図である。コレステロール２０分画においては、ｓｄ ＬＤＬ−Ｃｈｏ／ＬＤＬ−Ｃｈｏに群間の有意差が認められ（ｐ＝０．０４３＊）、被験品群は非摂取群よりも大きく減少した。被験品群は１１．１％の減少、非摂取群は４．５％の減少であった。
図１７は、中性脂肪２０分画の結果を示す図である。中性脂肪２０分画においては、いずれの項目において群間に有意差は認められなかった。また、Ｇ１１分画ＴＧにおいて両群の間に傾向差が認められ （ｐ＝０．０５７＋）、被験品群は非摂取群と比較して大きく減少した。被験品群では５３．４％の減少、非摂取群は３８．３％の減少であった。
<Detailed examination of blood lipids>
With reference to FIGS. 14-17, the "
FIG. 14 is a diagram showing the test results of the
FIG. 15 is a diagram showing the results of the change rate of the
FIG. 16 shows the results of
FIG. 17 is a diagram showing the results of 20 fractions of neutral fat. In the
〈ＭＤＡ−ＬＤＬ・遊離コリンの検査〉
次に、図１８を参照して、血中脂質詳細検査である「特殊検査２」検査について説明する。この検査では、摂取前及び摂取１０週後において、被験品群及び非摂取群のＭＤＡ−ＬＤＬ及び遊離コリンの摂取前からの変化率を調べた。
図１８に示したように、いずれの項目においても、被験品群と非摂取群との間に有意差は認められなかった。
<Inspection of MDA-LDL and free choline>
Next, with reference to FIG. 18, the “
As shown in FIG. 18, there was no significant difference between the test product group and the non-intake group in any item.
〈抹消血液検査〉
次に、図１９を参照して、抹消血液検査の被験品群及び非摂取群の血液検査の各項目における摂取前から摂取１０週後までの変化量について説明する。
図１９によると、ＬＤ（ＬＤＨ）において、被験品群と非摂取群との間に有意差が認められ（ｐ＝０．０２１＊）、非摂取群は被験品群と比較して値が大きく低下した。
また、白血球像（好中球数）において、被験品群と非摂取群との間に傾向差が認められ（ｐ＝０．０５１＋）、被験品群では増加したが、非摂取群では低下した。
<Blood blood test>
Next, with reference to FIG. 19, the amount of change from before ingestion to 10 weeks after ingestion in each item of the blood test in the test product group of the peripheral blood test and the non-intake group will be described.
According to FIG. 19, in LD (LDH), a significant difference is observed between the test product group and the non-intake group (p = 0.021 *), and the non-intake group has a larger value than the test product group. Declined.
Also, in the leukocyte image (neutrophil count), a trend difference was observed between the test product group and the non-intake group (p = 0.051 +), which increased in the test product group but decreased in the non-intake group .
〈身体測定・理学検査〉
次に、図２０を参照して、被験品群及び非摂取群の身体測定・理学検査の測定値における摂取前から摂取１０週後にかけての変化量について説明する。
図２０で示したように、ヒップ周囲長において両群の間に有意差が認められた（ｐ＝０．０４３＊）。
被験品群では平均値が０．２ｃｍ増加したが、非摂取群では１．０ｃｍ減少した。
<Physical measurement / physical examination>
Next, with reference to FIG. 20, the amount of change from before ingestion to 10 weeks after ingestion in the measured values of physical measurement and physical examination in the test article group and the non-intake group will be described.
As shown in FIG. 20, there was a significant difference between the two groups in the hip circumference (p = 0.043 *).
The average value increased by 0.2 cm in the test product group, but decreased by 1.0 cm in the non-intake group.
〈ＶＡＳ〉
次に、図２１を参照して、被験品群及び非摂取群のＶＡＳ得点の摂取前から摂取１０週後にかけての変化量について説明する。
図２１によると、むくみにおいて両群の間に有意差が認められ（ｐ＝０．０４９＊）、被験品群の方が値の上昇量が大きかった。また、お通じにおいて両群の間に傾向差が認められ（ｐ＝０．０６２＋）、被験品群の方が値の上昇量が大きかった。
<VAS>
Next, with reference to FIG. 21, the amount of change from before the intake of the VAS score of the test product group and the non-intake group to 10 weeks after the intake will be described.
According to FIG. 21, a significant difference was observed between the two groups in the swelling (p = 0.049 *), and the increase in the value was larger in the test product group. In addition, there was a tendency difference between the two groups (p = 0.062 +), and the increase in the value was larger in the test product group.
〈尿検査〉
摂取前検査終了直後、及び摂取１０週後検査終了直後に、先述した血液検査の結果と共に試験責任医師に提出し診断を求めた。
それによると、試験参加に問題のある者、及び被験食品が原因で重篤な体調の変化が生じた者は認められなかった。
<Urinalysis>
Immediately after the completion of the pre-ingestion test and immediately after the completion of the
According to the report, there were no persons who had any problems in participating in the study or who had serious changes in physical condition due to the test food.
〈内科的検査〉
被験食品の摂取によって重篤な体調の変化が生じたと考えられる者は認められなかった。
<Medical examination>
No one was found to have experienced any serious changes in physical condition due to the intake of the test food.
〈試験日誌〉
起床時の体重、１日の総歩数、食事によって摂取したカロリー、サプリメントの摂取数、排便回数の５項目について、毎日記録させた。
被験品群における摂取率は９９．４％であった。摂取期間中の平均体重は、被験品群において８３．１ｋｇ、非摂取群において８６．０ｋｇであった。１日当たりの歩数の平均値は、被験品群において９２１３．３歩、非摂取群において１０２１４．６歩であった。１日当たりの食事による摂取カロリーの平均値は、被験品群において１９８４．０ｋｃａｌ、非摂取群において１９６４．５ｋｃａｌであった。１日当たりの排便回数の平均値は、被験品群においては１．２７回、非摂取群においては１．３０回であった。また、歩数１００歩当たりの消費カロリーを３ｋｃａｌとし、１日あたりの歩行による消費カロリーの平均値を求めたところ、被験品群の消費カロリーは２７６．４ｋｃａｌ、非摂取群は３０６．４ｋｃａｌであった。
<Examination log>
Five items were recorded every day: body weight at waking up, total number of steps taken per day, calories ingested by meals, supplement intake, and number of defecations.
The intake rate in the test product group was 99.4%. The average body weight during the intake period was 83.1 kg in the test article group and 86.0 kg in the non-intake group. The average number of steps per day was 9213.3 steps in the test product group and 10214.6 steps in the non-intake group. The average value of calorie intake per meal per day was 1944.0 kcal in the test product group and 1964.5 kcal in the non-intake group. The average number of defecations per day was 1.27 in the test product group and 1.30 in the non-intake group. Moreover, when the calorie consumption per 100 steps was 3 kcal and the average value of calorie consumption by walking per day was determined, the calorie consumption of the test product group was 276.4 kcal and the non-intake group was 306.4 kcal. .
〈被験者の声〉
被験品群の被験者からは、以下のようなコメントが得られた。
・始めた当初は疲れ気味だったが、疲れが軽減された。
※夏バテだったからかもしれないとの但書あり。
・週休が２日から１日に減ったが、体が軽くなり、ズボンが緩くなってきた。
・一時的に体重が１ｋｇほど減少した。
・最初は量が多くて飲みづらかったが、次第に慣れた。
<Subject's voice>
The following comments were obtained from subjects in the test product group.
・ At first, I was tired, but my fatigue was reduced.
* There is a proviso that it may be because it was summer hot.
-Weekdays have been reduced from 2 days to 1 day, but my body has become lighter and my pants have become looser.
・ We temporarily lost about 1kg.
・ At first it was too much to drink, but I gradually got used to it.
以上のように、本実施例の試験では、秋田県産ジュンサイ含有サプリメントを摂取することによる、生活習慣病の改善効果の評価を行った。
生活習慣病改善効果を検証するために、血中脂質の分画検査を行った。その結果、被験品群において、Ｇ１１分画Ｃｈｏ、Ｇ１２分画Ｃｈｏ、Ｇ１３分画Ｃｈｏ及びＧ１０−１３分画Ｃｈｏ（ｓｍａｌｌ， ｄｅｎｓｅ ＬＤＬコレステロール、ｓｄＬＤＬ−Ｃｈｏ）が有意に低下し、ｓｄＬＤＬ−Ｃｈｏ／ＬＤＬ−Ｃｈｏ（全ＬＤＬコレステロールに占めるｓｄＬＤＬの割合）も有意に低下した。非摂取群においてはこれらの有意な変化は認められず、Ｇ１３分画Ｃｈｏ及びｓｄＬＤＬ−Ｃｈｏ／ＬＤＬ−Ｃｈｏが低下する傾向を示したのみに留まった。
被験品群と非摂取群とでｓｄＬＤＬ−Ｃｈｏ／ＬＤＬ−Ｃｈｏの低減率を比較したところ、被験品群の低減率が非摂取群よりも有意に大きかった。また、Ｇ１３分画Ｃｈｏについても、有意ではないものの、低減率は被験品群の方が大きかった。
以上をまとめると、被験品群において摂取１０週後にｓｄＬＤＬ濃度が低下したこと、及び全ＬＤＬコレステロールに占めるｓｄＬＤＬコレステロールの割合（ｓｄＬＤＬコレステロール値）の低下率が、非摂取群よりも被験品群において大きかった。
本試験の被験品群において、ｓｄＬＤＬ−Ｃｈｏの濃度が低下したが、ＬＤＬコレステロール濃度は変化しなかった。このことから、本試験で観察されたｓｄＬＤＬ−Ｃｈｏ低減のメカニズムは、血中コレステロールの総量の低下によるものではなく、ＬＤＬコレステロールの質的変化によるものであると考えられる。すなわち、ＬＤＬの粒子サイズが全体的に大きくなったために、ｓｄＬＤＬに分類されるコレステロール粒子の割合が少なくなったと推測できる。
これは、ＬＤＬの粒子サイズの平均値が被験品群においてのみ上昇していること、及び、その変化率に群間で有意差が認められたことからも裏付けられる。
As mentioned above, in the test of a present Example, the improvement effect of the lifestyle-related disease by ingesting the supplement containing Akita Prefecture Junsai was evaluated.
In order to verify the effects of improving lifestyle-related diseases, a blood lipid fractionation test was performed. As a result, in the test product group, G11 fraction Cho, G12 fraction Cho, G13 fraction Cho and G10-13 fraction Cho (small, dense LDL cholesterol, sdLDL-Cho) were significantly reduced, and sdLDL-Cho / LDL-Cho (ratio of sdLDL in total LDL cholesterol) was also significantly reduced. In the non-ingestion group, these significant changes were not observed, and only the G13 fraction Cho and sdLDL-Cho / LDL-Ch tended to decrease.
When the reduction rate of sdLDL-Cho / LDL-Cho was compared between the test product group and the non-intake group, the reduction rate of the test product group was significantly greater than that of the non-intake group. Further, the G13 fraction Cho was not significant, but the reduction rate was larger in the test product group.
In summary, the sdLDL concentration decreased 10 weeks after ingestion in the test product group, and the decrease rate of sdLDL cholesterol in the total LDL cholesterol (sdLDL cholesterol level) was greater in the test product group than in the non-intake group. It was.
In the test product group of this test, the concentration of sdLDL-Cho decreased, but the LDL cholesterol concentration did not change. From this, it is considered that the mechanism of sdLDL-Cho reduction observed in this study is not due to a decrease in the total amount of blood cholesterol but to a qualitative change in LDL cholesterol. That is, it can be inferred that the proportion of cholesterol particles classified as sdLDL has decreased because the LDL particle size has increased overall.
This is supported by the fact that the average value of the LDL particle size is increased only in the test product group, and that the change rate was significantly different between the groups.
図２２を参照して、ＬＤＬコレステロールと循環器系疾患のリスクについて説明する。
図２２は、被験品群の被験者（ジュンサイ区）と、非摂取群の被験者（コントロール区）のＬＤＬ粒子サイズ減少量（縦軸）と、ｓｄＬＤＬコレステロールの増加量（横軸、超悪玉コレステロール増加量）をプロットした図である。
上述したように、ｓｄＬＤＬコレステロールは、心筋梗塞や脳卒中等、血管と関連のある生活習慣病の危険性を高めることが知られており、「超悪玉コレステロール」とも呼ばれる。
ｓｄＬＤＬコレステロールは通常サイズのＬＤＬコレステロールよりも血中滞在時間が長く、血管内皮と長時間接触する（例えば、平野勉、「リポ蛋白から動脈硬化との関連を探る」、Ｌｉｆｅ Ｓｔｙｌｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、２００８、、２、４、ｐ．３２３−３２９、及び．平野勉、「ＴＧと動脈硬化．診断と診療」、２００８、Ｌｉｆｅ Ｓｔｙｌｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、９６、７、ｐ．１２２５−１２３１、を参照）。また、ｓｄＬＤＬは酸化を防止する物質に乏しいため、酸化されやすい。これらの結果として、動脈硬化を引き起こしやすくなると考えられている。
つまり、図２２においては、ＬＤＬ粒子サイズが増え、ｓｄＬＤＬコレステロールが増加すると、動脈硬化のリスクが増大する。逆に、ＬＤＬ粒子サイズが相対的に減らず、ｓｄＬＤＬコレステロールが減少すると、動脈硬化のリスクが軽減されると考えられる。
すなわち、被験品群においては、ＬＤＬ粒子サイズの減少値が低下し、ｓｄＬＤＬコレステロール値が有意に低下した。
このことから、ジュンサイ含有サプリメントは、動脈硬化をはじめとする生活習慣病を予防する効果が得られる。
With reference to FIG. 22, LDL cholesterol and the risk of cardiovascular disease will be described.
FIG. 22 shows the amount of LDL particle size decrease (vertical axis) and the increase in sdLDL cholesterol (horizontal axis, increased amount of super bad cholesterol) in the test article group (Junsai District) and the non-ingestion group subject (control group). ) Are plotted.
As described above, sdLDL cholesterol is known to increase the risk of lifestyle-related diseases associated with blood vessels such as myocardial infarction and stroke, and is also referred to as “super bad cholesterol”.
sdLDL cholesterol has a longer residence time in the blood than normal size LDL cholesterol and is in prolonged contact with the vascular endothelium (for example, Tsutomu Hirano, “Exploring the relationship between lipoproteins and arteriosclerosis”, Life Style Medicine, 2008, 2, 4, p.323-329, and Hirano Tsutomu, "TG and Arteriosclerosis. Diagnosis and Practice", 2008, Life Style Medicine, 96, 7, p.1225-1231). Moreover, since sdLDL is poor in a substance that prevents oxidation, it is easily oxidized. As a result of these, it is considered that arteriosclerosis is likely to be caused.
That is, in FIG. 22, when the LDL particle size increases and sdLDL cholesterol increases, the risk of arteriosclerosis increases. Conversely, if the LDL particle size does not decrease relatively and sdLDL cholesterol decreases, it is thought that the risk of arteriosclerosis is reduced.
That is, in the test product group, the decrease value of LDL particle size decreased and the sdLDL cholesterol value significantly decreased.
From this, Junsai-containing supplements are effective in preventing lifestyle-related diseases including arteriosclerosis.
なお、血液生化学検査の血中脂質と関連した項目には有意差は認められなかった。しかしながら、被験品群では中性脂肪濃度が摂取前と比較して３．２％低下したのに対して、非摂取群では１５．３％上昇した。
両群の変化量に有意差がなく、非摂取群の人数が少ないものの、本試験の結果からジュンサイ含有サプリメントは、中性脂肪量の上昇を抑制する効果があると推測される。
また、ヒップの大きさに有意差が認められたことで、皮下脂肪・内臓脂肪のうち、特定の部位の脂肪を燃焼させることが期待できる。
There were no significant differences in items related to blood lipids in blood biochemical tests. However, in the test product group, the triglyceride concentration decreased by 3.2% compared to before the intake, whereas in the non-ingested group, it increased by 15.3%.
Although there is no significant difference in the amount of change between the two groups and the number of non-ingestion groups is small, it is estimated from the results of this study that Junsai-containing supplements have the effect of suppressing an increase in the amount of triglycerides.
In addition, since a significant difference is recognized in the size of the hip, it is expected that the fat in a specific part of the subcutaneous fat and visceral fat is burned.
また、試験日誌の記録を集計し、分析したところ、両群共に１日当たり概ね１万歩近く歩いており、摂取カロリーも２０００ｋｃａｌ程度と、比較的健康な生活を送っていたのではないかと思われる。統計的な有意差は認められなかったが、被験品群は非摂取群よりも歩数や歩行による消費カロリーが少なく、摂取期間の８週目以降においては食事や飲酒による摂取カロリーが多い傾向にあった。
すなわち、被験品群は非摂取群と比較すると、脂肪低減や生活習慣改善には不利な生活を送っていた。それにもかかわらず、被験品群においてｓｄＬＤＬコレステロール値（濃度）が低下したことや、中性脂肪濃度の上昇を抑制したことは、本実施例のジュンサイ含有サプリメントの生活習慣病改善効果を考慮する上で注目に値する。ジュンサイ含有サプリメントは、ある程度の範囲であれば、不摂生な生活を補う効果が期待できる。
In addition, when the records of the test diary were tabulated and analyzed, both groups walked nearly 10,000 steps per day, and the calorie intake was about 2000 kcal, which seems to have led to a relatively healthy life. . Although no statistically significant difference was observed, the test product group tended to consume fewer calories due to steps and walking than the non-ingested group, and after the 8th week of the intake period, there was a tendency to consume more calories from eating and drinking. It was.
That is, compared with the non-ingestion group, the test product group had a disadvantageous life for fat reduction and lifestyle improvement. Nevertheless, the decrease in the sdLDL cholesterol level (concentration) in the test product group and the suppression of the increase in the neutral fat concentration are considered in consideration of the lifestyle-related disease improving effect of Junsai-containing supplement of this Example. It is worth noting. Junsai-containing supplements can be expected to have an effect of supplementing unsustainable life within a certain range.
また、身体測定・理学検査の結果、被験品群において体脂肪率や拡張期血圧が上昇した。
しかしながら、これは季節性の変動であると考えられる。また、上昇幅も体脂肪率において１．４％、拡張期血圧においては６．２ｍｍＨｇであり、いずれも重篤なものではないと考えられる。
加えて、血液検査の結果、いくつかの項目において変化が認められたが、いずれも基準値内の変動であった。また、尿検査の結果と併せて試験責任医師の診断を求めたところ、特に問題のある被験者は認められなかった。少なくとも本試験の使用条件下においては、ジュンサイ含有サプリメントは安全であったと考えられる。
また、血中遊離コリンによる肝機能の評価も行ったところ、こちらも変化がなかったため、ジュンサイ含有サプリメントは肝臓障害を引き起こさない。
In addition, as a result of physical measurement and physical examination, body fat percentage and diastolic blood pressure increased in the test product group.
However, this is considered a seasonal variation. Further, the rise is 1.4% in the body fat percentage and 6.2 mmHg in the diastolic blood pressure, and it is considered that neither is serious.
In addition, as a result of blood tests, changes were observed in some items, but all were within the standard values. In addition, when the doctor in charge of the examination was requested together with the results of the urinalysis, no particularly problematic subjects were found. At least under the conditions used in this study, Junsai-containing supplements are considered safe.
In addition, when liver function was evaluated by free choline in the blood, there was no change, so Junsai supplements do not cause liver damage.
以上をまとめると、実施例３において、腹囲やＢＭＩ等の身体検査、血算や生化学項目の血液検査等の主要項目の評価により生活習慣病改善効果について検証した。特に、動脈硬化惹起性リポタンパク質であるｓｍａｌｌ， ｄｅｎｓｅ ＬＤＬ （ｓｄＬＤＬ）の増減に伴うＬＤＬの質的変化があることが分かった。
本実施例に係るジュンサイ含有サプリメントの生活習慣病改善効果として、超悪玉コレステロールであるｓｄＬＤＬコレステロール濃度が低下し、ＬＤＬの粒子サイズの平均値が大型化した。
よって、本実施例に係るジュンサイ含有サプリメントが、動脈硬化や心筋梗塞など、ｓｄＬＤＬコレステロールによってリスクが高まるとされる疾病への予防効果を持つ可能性が示唆された。
なお、本実施例では、ジュンサイのフリーズドライ粉末を用いた。しかしながら、上述の実施例１のｉｎ ｖｉｔｒｏ実験で示したように、ジュンサイのエキスを用いることで、よりＴＧ、コレステロール低下の効果を高めることができる。この際に、効果の高いポリフェノール等の成分のみを抽出する抽出方法を用いることができる。
Summarizing the above, in Example 3, the lifestyle-related disease improvement effect was verified by evaluating main items such as a physical examination such as abdominal circumference and BMI, a blood count, and a blood test of biochemical items. In particular, it was found that there is a qualitative change in LDL accompanying the increase or decrease in small, dense LDL (sdLDL), which is an atherosclerosis-inducing lipoprotein.
As a lifestyle-related disease improving effect of Junsai-containing supplements according to this example, the concentration of sdLDL cholesterol, which is a super-bad cholesterol, decreased, and the average value of the LDL particle size increased.
Therefore, it was suggested that Junsai-containing supplements according to the present example may have a preventive effect on diseases whose risk is increased by sdLDL cholesterol, such as arteriosclerosis and myocardial infarction.
In this example, Junsai's freeze-dried powder was used. However, as shown in the in vitro experiment of Example 1 described above, the effect of lowering TG and cholesterol can be further enhanced by using Junsai extract. At this time, it is possible to use an extraction method that extracts only components such as polyphenol that are highly effective.
なお、上記実施の形態の構成及び動作は例であって、本発明の趣旨を逸脱しない範囲で適宜変更して実行することができることは言うまでもない。 Note that the configuration and operation of the above-described embodiment are examples, and it is needless to say that the configuration and operation can be appropriately changed and executed without departing from the gist of the present invention.
本発明の脂質代謝改善剤は、ｓｄＬＤＬコレステロールを低下させ生活習慣病改善効果があるジュンサイ含有サプリメント等として提供可能であり、産業上に利用することができる。 The lipid metabolism-improving agent of the present invention can be provided as a Junsai-containing supplement that lowers sdLDL cholesterol and has an effect of improving lifestyle-related diseases, and can be used industrially.
Claims (17)
ことを特徴とする脂質代謝改善剤。 A lipid metabolism-improving agent obtained by processing Junsai (Brasenia schreberi).
ことを特徴とする請求項１に記載の脂質代謝改善剤。 The agent for improving lipid metabolism according to claim 1, wherein the blood neutral fat level is lowered.
ことを特徴とする請求項１又は２に記載の脂質代謝改善剤。 The agent for improving lipid metabolism according to claim 1 or 2, which reduces a small, dense LDL cholesterol level.
ことを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１項に記載の脂質代謝改善剤。 The lipid metabolism improving agent according to any one of claims 1 to 3, wherein the ratio of small and dense LDL in the total LDL is reduced.
ことを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載の脂質代謝改善剤。 The lipid metabolism improving agent according to any one of claims 1 to 4, wherein the LDL particle size is increased.
ことを特徴とする請求項１乃至５のいずれか１項に記載の脂質代謝改善剤。 The lipid metabolism improving agent according to any one of claims 1 to 5, wherein expression of lipid metabolism-related genes in a fatty acid synthesis system and a cholesterol synthesis system is decreased.
ことを特徴とする請求項１乃至６のいずれか１項に記載の脂質代謝改善剤。 The lipid metabolism-improving agent according to any one of claims 1 to 6, wherein the Junsai is a dry-processed plant body.
ことを特徴とする請求項１乃至６のいずれか１項に記載の脂質代謝改善剤。 The lipid metabolism improving agent according to any one of claims 1 to 6, wherein the Junsai is an extract extracted with water or an organic solvent.
ことを特徴とする請求項８に記載の脂質代謝改善剤。 The lipid metabolism improving agent according to claim 8, wherein the organic solvent is ethanol.
ことを特徴とする機能性食品。 A functional food comprising the lipid metabolism-improving agent according to any one of claims 1 to 9.
ことを特徴とする食品添加物。 A food additive comprising the lipid metabolism improving agent according to any one of claims 1 to 9.
ことを特徴とする抗酸化剤。 An antioxidant, comprising the lipid metabolism improving agent according to any one of claims 1 to 9.
ことを特徴とする医薬。 A medicament comprising the lipid metabolism improving agent according to any one of claims 1 to 9.
ことを特徴とする動脈硬化予防・改善剤。 An agent for preventing and improving arteriosclerosis, comprising the lipid metabolism improving agent according to any one of claims 1 to 9.
ことを特徴とする香粧品。 A cosmetic comprising the lipid metabolism-improving agent according to any one of claims 1 to 9.
ことを特徴とする脂質代謝改善剤の製造方法。 A method for producing a lipid metabolism-improving agent, characterized by extracting Junsai (Brasenia schreberi) with water or an organic solvent.
ことを特徴とする脂質代謝改善剤の製造方法。
A method for producing a lipid metabolism-improving agent, comprising drying and processing Junsai (Brasenia schreberi).
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