JP2012072167A - 免疫源性ペプチドの標的特異的同定方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】自己タンパク質からの免疫原性ペプチドの合成方法であって、抗体結合と直接的若しくは間接的に関与する自己タンパク質中の1つ以上のペプチド配列を同定するステップと、上記1つ以上のペプチド配列を、免疫原性を有すると予想される配列を同定するためのアルゴリズムを用いて解析するステップと、上記1つ以上のペプチド配列からの全てのペプチド断片をスクリーニングするステップと、上記タンパク質断片中の免疫原性ペプチドを同定するステップを含んでなる方法。上記の抗体結合相互作用はポリクローナル性であってもよく、またモノクローナル性であってもよい。
【選択図】なし
Description
Claims (31)
- 免疫系により認識されるためのエピトープを提示させて免疫反応を生じさせる方法であって、未使用かつ免疫反応性を有するT細胞のプールにより認識されるタンパク質断片を同定するステップと、前記タンパク質断片をアルゴリズムにより解析するステップと、前記タンパク質断片中に存在する、免疫原性を有する1つ以上の特異的な配列を同定するステップと、前記配列に対応する少なくとも1つの免疫原性ペプチドを合成するステップと、患者を前記免疫原性ペプチドで処理し、免疫反応を生じさせるステップを含んでなる方法。
- タンパク質と結合する抗体を産生させることを更に含んでなる、請求項1記載の方法。
- 請求項1記載の方法により同定される免疫原性ペプチド。
- 請求項3記載の免疫原性ペプチドを含有するワクチン。
- 請求項4記載の免疫原性ペプチドと反応する抗体を含有するワクチン。
- ワクチン処理を確認する方法であって、抗体をタンパク質分子に結合させて複合体を形成させるステップと、前記複合体をプロテアソームで消化させるステップと、ペプチドを含有する消化生成物を得るステップと、前記消化生成物から免疫原性ペプチド配列を同定するステップを含んでなる方法。
- 患者特異的な治療を確認する方法であって、前記患者のAGIE/ABIEの既存の免疫反応性前駆体を得るステップと、前記患者から得た腫瘍細胞を培養するステップと、産生された抗体に対して反応する、培養された前記腫瘍細胞をインキュベートするステップと、前記産生された抗体の有無におけるデータセット反応を解析するステップと、前記患者に特異的な免疫原性エピトープを同定するステップを含んでなる方法。
- 産生された前記抗体が自己抗原に対する反応性を有する、請求項7記載の方法。
- 産生された前記抗体が外部抗原に対する反応性を有する、請求項7記載の方法。
- 産生された前記抗体を前記患者に投与することにより、治療的若しくは予防的効果が得られる、請求項7記載の方法。
- ワクチンの治療を確認する方法であって、抗体を、特異的な結合活性を有するタンパク質分子と結合させ、複合体を形成させるステップと、上記複合体をプロテアソーム消化するステップと、ペプチドを含有する消化生成物を得るステップと、上記消化生成物から免疫原性ペプチド配列を同定するステップを含んでなる方法。
- 治療的に有効な組成物であって、Her2/neu抗原の配列の一部を示し、配列番号:2(E75=KIFGSLAFL)の配列を含むペプチドを含み、更に、前記抗原の免疫原性領域に結合する抗体を含む組成物。
- 前記ペプチドの配列は、実質的に前記抗体の結合部位の免疫原性領域内である請求項12記載の組成物。
- 前記抗体はトラスツズマブである請求項13に記載の組成物。
- 請求項14記載の組成物を含むワクチンであって、癌治療に治療効果のあるワクチン。
- 前記癌は乳癌である請求項15記載のワクチン。
- 癌治療に用いられる医薬組成物であって、Her2/neu抗原の配列の一部を示すペプチドを含み、前記ペプチドは配列番号:2(E75=KIFGSLAFL)の配列を含み、更に、前記抗原の免疫原性領域に結合する抗体を含み、前記抗体はトラスツズマブである医薬組成物。
- 患者を治療する方法であって、以下の工程(ただし工程の順序は問わない)を含む方法。
(a)治療的有効量の抗体を前記患者に投与する工程であって、前記抗体はトラスツズマブである工程、及び
(b)治療的有効量のペプチドを前記患者に投与する工程であって、前記ペプチドはHer2/neu抗原の配列の一部を示し、配列番号:2(E75=KIFGSLAFL)の配列を含む工程。 - 前記ペプチドは、前記抗体の投与前又は投与後又は投与と同時に投与される請求項18記載の方法。
- 前記ペプチドの投与及び前記抗体の投与は、前記患者に対し相乗効果を有する請求項19記載の方法。
- 前記患者は乳癌患者である請求項20記載の方法。
- 治療的に有効な組成物であって、Her2/neu抗原の配列の一部を示し、配列番号:17(GP2=IISAVVGIL)又は配列番号:18(GP2’=IVSAVVGIL)の配列を含むペプチドを含み、更に、前記抗原の免疫原性領域に結合する抗体を含む組成物。
- 前記ペプチドの配列は、実質的に前記抗体の結合部位の免疫原性領域内である請求項22記載の組成物。
- 前記抗体はトラスツズマブである請求項23記載の組成物。
- 請求項24記載の組成物を含むワクチンであって、癌治療に治療効果のあるワクチン。
- 前記癌は乳癌である請求項25記載のワクチン。
- 癌治療に用いられる医薬組成物であって、Her2/neu抗原の配列の一部を示すペプチドを含み、前記ペプチドは配列番号:17(GP2=IISAVVGIL)又は配列番号:18(GP2’=IVSAVVGIL)の配列を含み、更に、前記抗原の免疫原性領域に結合する抗体を含み、前記抗体はトラスツズマブである医薬組成物。
- 患者を治療する方法であって、以下の工程(ただし工程の順序は問わない)を含む方法。
(a)治療的有効量の抗体を前記患者に投与する工程であって、前記抗体はトラスツズマブである工程、及び
(b)治療的有効量のペプチドを前記患者に投与する工程であって、前記ペプチドはHer2/neu抗原の配列の一部を示し、配列番号:17(GP2=IISAVVGIL)又は配列番号:18(GP2’=IVSAVVGIL)の配列を含む工程。 - 前記ペプチドは、前記抗体の投与前又は投与後又は投与と同時に投与される請求項28記載の方法。
- 前記ペプチドの投与及び前記抗体の投与は、前記患者に対し相乗効果を有する請求項29記載の方法。
- 前記患者は乳癌患者である請求項30記載の方法。
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