JP2011520434A - 新規の間葉系幹細胞及び骨形成性細胞 - Google Patents
新規の間葉系幹細胞及び骨形成性細胞 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011520434A JP2011520434A JP2011507925A JP2011507925A JP2011520434A JP 2011520434 A JP2011520434 A JP 2011520434A JP 2011507925 A JP2011507925 A JP 2011507925A JP 2011507925 A JP2011507925 A JP 2011507925A JP 2011520434 A JP2011520434 A JP 2011520434A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- osteogenic
- cell
- msc
- growth factors
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/04—Metals or alloys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/10—Ceramics or glasses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/12—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
- A61L27/3804—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by specific cells or progenitors thereof, e.g. fibroblasts, connective tissue cells, kidney cells
- A61L27/3834—Cells able to produce different cell types, e.g. hematopoietic stem cells, mesenchymal stem cells, marrow stromal cells, embryonic stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0662—Stem cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0662—Stem cells
- C12N5/0663—Bone marrow mesenchymal stem cells (BM-MSC)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0662—Stem cells
- C12N5/0664—Dental pulp stem cells, Dental follicle stem cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0662—Stem cells
- C12N5/0665—Blood-borne mesenchymal stem cells, e.g. from umbilical cord blood
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0662—Stem cells
- C12N5/0666—Mesenchymal stem cells from hair follicles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0662—Stem cells
- C12N5/0667—Adipose-derived stem cells [ADSC]; Adipose stromal stem cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0662—Stem cells
- C12N5/0668—Mesenchymal stem cells from other natural sources
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K2035/124—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells the cells being hematopoietic, bone marrow derived or blood cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/38—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of the spine, vertebrae or intervertebral discs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/10—Growth factors
- C12N2501/113—Acidic fibroblast growth factor (aFGF, FGF-1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/10—Growth factors
- C12N2501/115—Basic fibroblast growth factor (bFGF, FGF-2)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/10—Growth factors
- C12N2501/119—Other fibroblast growth factors, e.g. FGF-4, FGF-8, FGF-10
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/10—Growth factors
- C12N2501/135—Platelet-derived growth factor [PDGF]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/22—Colony stimulating factors (G-CSF, GM-CSF)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/24—Interferons [IFN]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Ceramic Engineering (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Botany (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
Abstract
【選択図】なし
Description
骨関連障害の治療に使用される、上述の態様において規定されるような少なくとも1つの間葉系マーカーとCD34とを共発現する間葉系幹細胞(MSC)、又は上述の態様において規定されるような骨形成性細胞、例えば少なくとも1つの間葉系マーカーとCD34とを共発現する骨形成性細胞、又は上記に規定されるような細胞を含む細胞集団若しくは医薬組成物;
骨関連障害の治療用の薬物の製造のための、上述の態様において規定されるような少なくとも1つの間葉系マーカーとCD34とを共発現する間葉系幹細胞(MSC)、又は上述の態様において規定されるような骨形成性細胞、例えば少なくとも1つの間葉系マーカーとCD34とを共発現する骨形成性細胞、又は上記に規定されるような細胞を含む細胞集団の使用;
このような治療を必要とする被験体において骨関連障害を治療する方法であって、上記被験体に、上述の態様において規定されるような少なくとも1つの間葉系マーカーとCD34とを共発現する間葉系幹細胞(MSC)、又は上述の態様において規定されるような骨形成性細胞、例えば少なくとも1つの間葉系マーカーとCD34とを共発現する骨形成性細胞、又は上記に規定されるような細胞を含む細胞集団若しくは医薬組成物を、治療的又は予防的に有効な量で投与することを含む、方法。
a)細胞がアルカリホスファターゼ(ALP)、より具体的には骨−肝臓−腎臓型のALPの発現を有すること;
b)細胞が1型プロコラーゲンアミノ末端プロペプチド(P1NP)、オステオネクチン(ON)、オステオポンチン(OP)、オステオカルシン(OCN)及び骨シアロタンパク質(BSP)のいずれか1つ又は複数の発現を有すること;
c)細胞が外部環境を石灰化するか、又はカルシウム含有細胞外マトリクスを合成する能力の証拠を示すこと(例えば、骨形成培地に曝露された場合;Jaiswal et al. 1997. J Cell Biochem 64: 295-312を参照されたい)。カルシウムの細胞内での蓄積、及びマトリクスタンパク質中への沈着は、例えば45Ca2+中で培養し、洗浄及び再培養し、そしてその後細胞内に存在する若しくは細胞外マトリクス中に沈着した放射活性を確定すること(米国特許第5,972,703号明細書)により、又はアリザリンレッドベースの石灰化アッセイ(例えば、Gregory et al. 2004. Analytical Biochemistry 329: 77-84を参照されたい)を用いて、従来のように測定することができる;
d)細胞が、脂肪細胞系列(例えば脂肪細胞)又は軟骨細胞系列(例えば軟骨細胞)の細胞のいずれか一方に、好ましくはいずれにも実質的に分化しないこと。これらの細胞系列へ分化しないことは、当該技術分野で確立されている標準的な分化誘導条件(例えばPittenger et al. 1999. Science 284: 143-7を参照されたい)と、アッセイ方法(例えば誘導された場合、脂肪細胞は典型的には脂質蓄積を示すオイルレッドOで染色され、軟骨細胞は典型的にはアルシアンブルー又はサフラニンOで染色される)とを使用して試験することができる。脂肪生成分化及び/又は軟骨形成分化への傾向を実質的に欠くとは、典型的には、試験した細胞の50%未満、又は30%未満、又は5%未満、又は1%未満が、それぞれの試験に適用したときに、脂肪生成分化又は軟骨形成分化の徴候を示すことを意味し得る。
骨髄MSCの単離及び培養
100mlのヘパリン処置した骨髄(BM)を、患者の腸骨稜、又は健康なボランティアから得た。BMを、リン酸緩衝食塩水(PBS、2v:v)と混合し、密度勾配フィコール溶液上に重層した。遠心分離後、単核細胞を界面から回収し、PBS中で2回洗浄した。細胞を、20%血漿を添加し、任意でFGF−2を添加したDMEM培地中に再懸濁した。細胞を、1×107細胞/175cm2でフラスコにプレーティングし(試験範囲1×105〜1×109)、5%CO2を含有する37℃加湿雰囲気中で維持した。細胞を1日〜4日間付着させた後、初期培地を交換し、続いて下記に定めた期間で培養した。
14日間の標準的な間葉培養(DMEM及び20%血漿)後、約1×108個の細胞を回収し、PBS中で維持した。次いで、全細胞集団を室温で1時間、APC標識抗CD34モノクローナル抗体で標識した。PBSによる洗浄工程の後、細胞を遠心分離によって沈降させ、1mlの脱気した(degasses)冷選別バッファー中に再懸濁した。
28日目に、37℃で1分間〜5分間トリプシン溶液を使用して、MSC細胞を剥がした。細胞を計数し、1×106細胞/175cm2でプレーティングし、実施例中で定めた成長因子を用いて又は用いずに、同じ標準的な条件でさらに1週間培養した。
免疫生物学的細胞表面マーカーをフローサイトメトリーにより分析した。細胞を以下の標識モノクローナル抗体:CD105、CD90及びCD73、並びにCD34と共に15分間インキュベートし、その後PBSで洗浄した後、遠心分離し、0.3mlのPBS中に再懸濁した。
28日目又は35日目に、細胞をALP検出のために染色した。細胞をPBSで2回洗浄し、その後室温で30秒間、60%クエン酸緩衝アセトンで固定した後、再度蒸留水で45秒間すすいだ。次いで、細胞を室温、暗所で30分間、ファストブルーRR/ナフトールAS−MXフォスフェート溶液を用いて染色した。細胞を蒸留水で2分間洗浄した後、Mayerのヘマトキシリン溶液中で10分間対比染色した。最後に、細胞を蒸留水で3分間洗浄した。
28日目又は35日目に、細胞をトリプシンと共にインキュベートすることによって培養物から回収し、60〜120000細胞/ウェルで、6ウェルプレートの増加培地にプレーティングした(12500細胞/cm2)。翌日、培地を2.5mlの骨形成培地と交換した。細胞を2週間、3週間又は4週間培養した。培地は3日〜4日毎に交換した。2週間の培養後、細胞を、3.7%ホルムアルデヒド/PBS中で固定し、アリザリンレッドにより染色した。
細胞集団が毛細血管様構造のネットワークを形成する能力を評価するために、マトリゲル管形成アッセイを行った。簡潔に述べると、24ウェル培養プレートを、1ウェル当たり10μl(3.5mg/ml)の純粋な成長因子低減マトリゲル(BD Matrigel Basement Membrane Matrix、BD Biosciences、Erembodegem-Aalst、Belgium)を用いて、メーカーの使用説明書に従ってコーティングした後、37℃で30分間重合させた。合計で30×103細胞/ウェルをマトリゲル上に播種し、37℃で6時間インキュベートした。洗浄した後、倒立位相差顕微鏡を用いてネットワーク形成及び管形成を観察した。
デキサメタゾン希釈物:
Dex1(5×10−4M):2μlのデキサメタゾン原液(5×10−2M)+198μlのα−MEM
Dex2(10−6M):2μlのDex1(5×10−4M)+998μlのαMEM
骨形成培地(40ml)
容量 最終濃度
αMEM 31ml /
FCS 6ml 15%
PenStrepGlu(100×) 400μl 1×
デキサメタゾン(Dex2) 400μl 10−8M
アスコルビン酸 200μl 50μg/ml
β−グリセロリン酸 2ml 10mM
細胞表現型
実施例1(「骨髄MSCの単離及び培養」)で説明したように得られ、細胞選別又は成長因子刺激を行っていないMSC細胞集団は、その間葉系起源と一致して、高レベルの間葉系マーカー(CD90、CD105及びCD73)を発現した。造血CD34表面分子は低レベル(通常、全集団の5%〜15%)で発現された。細胞の骨分化能(bone potential)を表すALPマーカーも高度に発現された(表1及び表2)。CD34+細胞の3分の1がCD90+でもあった(図1−低レベル及び高レベルのCD90/CD34+発現)。
CD34陽性細胞の単離
実施例1(「骨髄MSCの単離及び培養」)で説明したように行った、細胞選別前の第1の増加工程の終了時に、MSC細胞をフラスコから回収した。CD90/CD34+集団を単離するために、フローサイトメトリー選別による陽性選択の方法を用いた。細胞をまず、特異的APC結合抗CD34抗体溶液で染色した。次いで、細胞集団をBecton Dickinsonの蛍光活性化細胞選別装置に注入し、CD34標識細胞を集団から単離した。CD34+細胞を次に、リン酸緩衝食塩溶液中に収集した。
増加方法
実施例3で説明したように得られた単離CD34+細胞を、1週間の培養プロトコルで増加させた。単離画分のうち約70%〜75%が精製工程まで生存した。これらの細胞を、成長因子及びサイトカインを添加した、血漿を含有する標準培地中でインキュベートした。代替的に、選別していない細胞を同様に培養することができた。選別の有無にかかわらず同様の結果が得られた。
骨再構築性
この(GM−CSF及びFGF−2の組み合わせの存在下で実施例3において得られるような)新たな集団の生物学的性質を、ALP産生(ALP染色)、並びに新たな骨マトリクスを形成及び石灰化するその能力を測定することによって評価した。CD34+細胞は、相当量の骨マトリクスを産生し(最大値2のスコアで2)、ALP染色処置に対して有意に陽性であり(最大値2のスコアで2)、この細胞集団に高い骨再構築可能性があったことが示唆される(図4)。比較としては、標準的なMSC培養物の骨マトリクススコアは1〜1.5であり、ALP染色スコアは1.5である。
MSC及び骨形成性細胞の増加、富化及びその性質
造血成長因子及び/又は血管新生成長因子の存在下での増殖(表5)
細胞に対し、実施例1(「培養による富化」)で説明したような富化プロトコルを行った。
増加させた骨形成性細胞のフローサイトメトリー分析(n=3)によって、この選択された細胞集団が、CD34をCD105、CD73及びCD90等の典型的な間葉系細胞マーカーと共に発現するが、CD45、CD133及びCD31抗原等の造血細胞表面マーカー及び内皮細胞表面マーカーを欠くという特異的な表現型プロファイルを示したことが実証された。
増加させた骨形成性細胞集団のフローサイトメトリー分析及びALP染色によって、これらの細胞が強い骨形成性を示すことが示された(n=3)。さらに、興味深いことに、IFN−γがALP発現及び染色の両方を選択的かつ大幅に増大させ、それにより細胞の骨形成特性を向上させることが示された。
増加させた骨形成性細胞のフローサイトメトリー分析によって、vWF及びVEGF分子発現の上方制御が実証された(n=3)。さらに、図7に示すように(n=1)、本発明者らのデータによって、この骨形成性細胞集団がマトリゲルモデルにおいて分岐した新生血管構造及び偽管へと分化及び組織化可能であることが示された。加えて、IFN−γがこのネットワーク形成を、対照(及び他の造血因子及び/又は血管新生因子)と比較して明らかに向上させることが示された。これらのin vitroでの結果は、IFN−γ及び増加させた骨形成性細胞集団の両方が、管形成及び毛細血管様構造の発生を促進する能力(血管新生促進効果)を有することを示す。
Claims (23)
- 少なくともCD105とCD34とを共発現することを特徴とする単離間葉系幹細胞(MSC)。
- CD105、CD90、CD73及びCD34を共発現する、請求項1に記載の単離MSC細胞。
- 少なくともCD105とCD34とを共発現するMSC細胞を得る方法であって、MSC細胞集団から、少なくともCD105とCD34とを共発現する細胞のサブセットを富化することを含む、方法。
- (a)被験体の試料からMSC細胞を単離すること、
(b)任意で、該(a)のMSC細胞を富化する及び/又は増加させること、並びに
(c)該(a)又は(b)のMSC細胞から、少なくともCD105とCD34とを共発現する細胞のサブセットを富化することを含む、請求項3に記載の方法。 - MSC細胞、好ましくは請求項1又は2に記載のMSC細胞をin vitroで増加させる方法であって、前記MSC細胞を、1つ若しくは複数の造血成長因子、又は1つ若しくは複数の血管新生成長因子、又は1つ若しくは複数の造血成長因子及び1つ若しくは複数の血管新生成長因子に曝露することを含み、任意で、好ましくは前記MSC細胞をFGF−2に曝露することをさらに含む、方法。
- 請求項1又は2に規定されるMSC細胞をMSC集団からin vitroで得る、及び/又は請求項1又は2に規定されるMSC細胞に関してMSC集団を富化する方法であって、前記MSC集団を、1つ若しくは複数の造血成長因子、又は1つ若しくは複数の血管新生成長因子、又は1つ若しくは複数の造血成長因子及び1つ若しくは複数の血管新生成長因子に曝露することを含み、任意で、好ましくは前記MSC細胞をFGF−2に曝露することをさらに含む、方法。
- 造血成長因子がコロニー刺激因子2(CSF2)、CSF3、マクロファージCSF(M−CSF)、顆粒球単球CSF(GM−CSF)、インターフェロン(IFN)、腫瘍壊死因子(TNF)及び造血活性のあるサイトカインを含む群から選択され、且つ血管新生成長因子が血小板由来成長因子(PDGF)、血管内皮成長因子(VEGF)、フォン・ヴィレブランド因子(vWF)、アンジオポエチン1又は2、線維芽細胞成長因子及びエリスロポエチン(EPO)を含む群から選択される、請求項5又は6に記載の方法。
- 造血成長因子がGM−CSF又はIFN−γ、より好ましくはIFN−γであり、且つ血管新生成長因子がPDGF、FGF−1又はFGF−3、より好ましくはPDGF又はFGF−3である、請求項5又は6に記載の方法。
- 請求項3〜8のいずれか1項に記載の方法によって得ることができるMSC細胞。
- 請求項1、2又は9に記載のMSC細胞を、in vitroで骨形成性細胞に分化させることによって得ることができる骨形成性細胞。
- CD105とCD34とを共発現することを特徴とする単離骨形成性細胞。
- CD105、CD90、CD73及びCD34を共発現する、請求項11に記載の単離骨形成性細胞。
- 骨形成性細胞、好ましくは請求項10〜12のいずれか1項に記載の骨形成性細胞をin vitroで増加させる方法であって、前記骨形成性細胞を、1つ若しくは複数の造血成長因子、又は1つ若しくは複数の血管新生成長因子、又は1つ若しくは複数の造血成長因子及び1つ若しくは複数の血管新生成長因子に曝露することを含み、任意で、好ましくは前記骨形成性細胞をFGF−2に曝露することをさらに含む、方法。
- 請求項10〜12のいずれか1項に規定される骨形成性細胞を骨形成性細胞集団からin vitroで得る、及び/又は請求項10〜12のいずれか1項に規定される骨形成性細胞に関して骨形成性細胞集団を富化する方法であって、前記骨形成性細胞集団を、1つ若しくは複数の造血成長因子、又は1つ若しくは複数の血管新生成長因子、又は1つ若しくは複数の造血成長因子及び1つ若しくは複数の血管新生成長因子に曝露することを含み、任意で、好ましくは前記骨形成性細胞をFGF−2に曝露することをさらに含む、方法。
- 造血成長因子がコロニー刺激因子2(CSF2)、CSF3、マクロファージCSF(M−CSF)、顆粒球単球CSF(GM−CSF)、インターフェロン(IFN)、腫瘍壊死因子(TNF)及び造血活性のあるサイトカインを含む群から選択され、且つ血管新生成長因子が血小板由来成長因子(PDGF)、血管内皮成長因子(VEGF)、フォン・ヴィレブランド因子(vWF)、アンジオポエチン1又は2、線維芽細胞成長因子及びエリスロポエチン(EPO)を含む群から選択される、請求項13又は14に記載の方法。
- 造血成長因子がGM−CSF又はIFN−γ、より好ましくはIFN−γであり、且つ血管新生成長因子がPDGF、FGF−1又はFGF−3、より好ましくはPDGF又はFGF−3である、請求項13又は14に記載の方法。
- 請求項13〜16のいずれか1項に記載の方法によって得ることができる骨形成性細胞。
- 骨形成性及び血管新生促進性の両方を示す、請求項1、2若しくは9に記載のMSC細胞、又は請求項10〜12若しくは17のいずれか1項に記載の骨形成性細胞。
- ヒト起源である、請求項1、2、9若しくは18に記載のMSC細胞、又は請求項10〜12、17若しくは18のいずれか1項に記載の骨形成性細胞。
- 請求項1、2、9、18若しくは19に記載のMSC細胞、及び/又は請求項10〜12、17〜19のいずれか1項に記載の骨形成性細胞を含む細胞集団。
- 骨関連障害の治療に使用される、請求項1、2、9、18若しくは19に記載のMSC細胞、及び/又は請求項10〜12、17〜19のいずれか1項に記載の骨形成性細胞、又は請求項20に記載の細胞集団。
- 請求項1、2、9、18若しくは19に記載のMSC細胞、及び/又は請求項10〜12、17〜19のいずれか1項に記載の骨形成性細胞、又は請求項20に記載の細胞集団、並びに1つ又は複数の薬学的に許容可能な担体/賦形剤を含む医薬組成物。
- 請求項21に記載の医薬品製剤を調製する方法であって、請求項1、2、9、18若しくは19に記載のMSC細胞、及び/又は請求項10〜12、17〜19のいずれか1項に記載の骨形成性細胞、又は請求項20に記載の細胞集団を、1つ又は複数の薬学的に許容可能な担体/賦形剤と混合することを含む、方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP08155764 | 2008-05-07 | ||
EP08155764.7 | 2008-05-07 | ||
PCT/EP2009/055549 WO2009135905A2 (en) | 2008-05-07 | 2009-05-07 | Novel mesenchymal stem cells and bone-forming cells |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016244344A Division JP2017099386A (ja) | 2008-05-07 | 2016-12-16 | 新規の間葉系幹細胞及び骨形成性細胞 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011520434A true JP2011520434A (ja) | 2011-07-21 |
JP2011520434A5 JP2011520434A5 (ja) | 2013-05-09 |
JP6097479B2 JP6097479B2 (ja) | 2017-03-15 |
Family
ID=39769308
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011507925A Active JP6097479B2 (ja) | 2008-05-07 | 2009-05-07 | 新規の間葉系幹細胞及び骨形成性細胞 |
JP2016244344A Pending JP2017099386A (ja) | 2008-05-07 | 2016-12-16 | 新規の間葉系幹細胞及び骨形成性細胞 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016244344A Pending JP2017099386A (ja) | 2008-05-07 | 2016-12-16 | 新規の間葉系幹細胞及び骨形成性細胞 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9371515B2 (ja) |
EP (1) | EP2291516B1 (ja) |
JP (2) | JP6097479B2 (ja) |
KR (2) | KR20110013450A (ja) |
CN (1) | CN102016008A (ja) |
AU (1) | AU2009245751B2 (ja) |
BE (1) | BE1018748A3 (ja) |
CA (1) | CA2722625A1 (ja) |
WO (1) | WO2009135905A2 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015500810A (ja) * | 2011-11-30 | 2015-01-08 | アドバンスド セル テクノロジー、インコーポレイテッド | 間葉系間質細胞及びその関連用途 |
JP2017500860A (ja) * | 2013-12-19 | 2017-01-12 | ユニベルシテ・ド・リエージュUniversite De Liege | 哺乳類筋肉由来の幹細胞 |
JP2022502034A (ja) * | 2018-09-25 | 2022-01-11 | ボーン、セラピューティクス、エスアーBone Thrapeutics Sa | in vitro分化細胞の骨形成能を決定するための方法および使用 |
WO2023090346A1 (ja) * | 2021-11-18 | 2023-05-25 | 国立大学法人東京医科歯科大学 | 間葉系幹細胞を含む細胞集団、細胞シート及び細胞シートの製造方法 |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20110013450A (ko) * | 2008-05-07 | 2011-02-09 | 본 테라퓨틱스 소시에테아노님 | 간엽 줄기 세포 및 골-형성 세포 |
US9192695B2 (en) | 2008-11-20 | 2015-11-24 | Allosource | Allografts combined with tissue derived stem cells for bone healing |
US20140286911A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Allosource | Cell repopulated collagen matrix for soft tissue repair and regeneration |
WO2011155649A1 (en) * | 2010-06-11 | 2011-12-15 | University-Industry Cooperation Group Of Kyunghee University | Agent for osteogenesis using substance-p and preparation process thereof |
CN102827807B (zh) * | 2012-09-19 | 2014-04-16 | 北京京蒙高科干细胞技术有限公司 | 一种间充质干细胞无血清培养基 |
WO2014113704A2 (en) * | 2013-01-18 | 2014-07-24 | Escape Therapeutics, Inc. | Enhanced differentiation of mesenchymal stem cells |
KR101528305B1 (ko) * | 2013-06-25 | 2015-06-11 | 사회복지법인 삼성생명공익재단 | 중간엽 줄기세포로부터 유래된, 내피세포의 특성을 포함하는 신규한 줄기세포 |
EP3129075A4 (en) * | 2014-04-10 | 2017-12-06 | Bonus Therapeutics Ltd. | Bone repair compositions |
AU2017234378B2 (en) | 2016-03-16 | 2022-10-13 | Cynata Therapeutics Limited | Colony forming medium and use thereof |
KR20240018687A (ko) | 2017-06-30 | 2024-02-13 | 알로소스 | 세포성 골 이식편 및 제조 및 사용 방법 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001034775A1 (en) * | 1999-11-10 | 2001-05-17 | Universiteit Leiden | Mesenchymal stem cells and/or progenitor cells, their isolation and use |
JP2005287479A (ja) * | 2004-03-31 | 2005-10-20 | Kazuhisa Maeda | 組織幹細胞採取方法及びそれを利用した装置 |
JP2006230316A (ja) * | 2005-02-25 | 2006-09-07 | Japan Health Science Foundation | 瘢痕のない創傷治癒能を有する細胞およびその調製方法 |
WO2006134951A1 (ja) * | 2005-06-13 | 2006-12-21 | Biomaster, Inc. | 脂肪由来幹細胞の長期培養増殖法 |
WO2007093431A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-23 | Universite Libre De Bruxelles | A method for osteogenic differentiation of bone marrow stem cells (bmsc) and uses thereof |
JP2008022822A (ja) * | 2006-07-25 | 2008-02-07 | Kaneka Corp | 成体幹細胞分離・培養システム |
WO2008018190A1 (fr) * | 2006-08-09 | 2008-02-14 | Biomaster, Inc. | Cellules de la crête neurale dérivées de tissu adipeux |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5811094A (en) | 1990-11-16 | 1998-09-22 | Osiris Therapeutics, Inc. | Connective tissue regeneration using human mesenchymal stem cell preparations |
US5486359A (en) | 1990-11-16 | 1996-01-23 | Osiris Therapeutics, Inc. | Human mesenchymal stem cells |
US5837539A (en) | 1990-11-16 | 1998-11-17 | Osiris Therapeutics, Inc. | Monoclonal antibodies for human mesenchymal stem cells |
ES2132399T3 (es) * | 1993-03-29 | 1999-08-16 | Zymogenetics Inc | Composicion estimulante del crecimiento de osteoblastos que contiene pdgf y vitamina d. |
US5972703A (en) | 1994-08-12 | 1999-10-26 | The Regents Of The University Of Michigan | Bone precursor cells: compositions and methods |
US5736396A (en) | 1995-01-24 | 1998-04-07 | Case Western Reserve University | Lineage-directed induction of human mesenchymal stem cell differentiation |
US5827740A (en) | 1996-07-30 | 1998-10-27 | Osiris Therapeutics, Inc. | Adipogenic differentiation of human mesenchymal stem cells |
WO2000007639A1 (en) | 1998-08-07 | 2000-02-17 | Tissue Engineering, Inc. | Bone precursor compositions |
US20030032034A1 (en) * | 2001-03-05 | 2003-02-13 | Tang Y. Tom | Methods and materials relating to stem cell growth factor-like polypeptides and polynucleotides |
DE10158680B4 (de) * | 2001-11-30 | 2004-04-08 | Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf | Verfahren zur ex vivo-Expansion und -Differenzierung von multipotenten Stammzellen |
EP1464698A4 (en) * | 2001-12-13 | 2006-04-12 | Japan Science & Tech Agency | HUMAN CELL CULTURE MEDIUM AND CULTIVATION PROCESS |
US7470538B2 (en) | 2002-12-05 | 2008-12-30 | Case Western Reserve University | Cell-based therapies for ischemia |
WO2005007799A2 (en) * | 2003-07-17 | 2005-01-27 | Gamida-Cell Ltd. | Methods for ex-vivo expanding stem/progenitor cells |
JP4749331B2 (ja) * | 2003-10-07 | 2011-08-17 | 株式会社バイオマスター | 脂肪由来前駆細胞の細胞分化 |
WO2006062989A1 (en) * | 2004-12-07 | 2006-06-15 | Bacterin International, Inc. | Three-dimensional cell culsture system |
US7989205B2 (en) * | 2005-10-06 | 2011-08-02 | American Cryostem Corporation | Cell culture media, kits and methods of use |
CZ301148B6 (cs) * | 2006-01-25 | 2009-11-18 | Univerzita Karlova V Praze | Zpusob pestování lidských mezenchymových kmenových bunek, zejména pro lécbu nehojících se fraktur, a bioreaktor k provádení tohoto zpusobu |
KR20110013450A (ko) * | 2008-05-07 | 2011-02-09 | 본 테라퓨틱스 소시에테아노님 | 간엽 줄기 세포 및 골-형성 세포 |
-
2009
- 2009-05-07 KR KR20107027373A patent/KR20110013450A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-05-07 WO PCT/EP2009/055549 patent/WO2009135905A2/en active Application Filing
- 2009-05-07 BE BE2009/0286A patent/BE1018748A3/fr active
- 2009-05-07 AU AU2009245751A patent/AU2009245751B2/en active Active
- 2009-05-07 US US12/991,120 patent/US9371515B2/en active Active
- 2009-05-07 CN CN2009801164561A patent/CN102016008A/zh active Pending
- 2009-05-07 CA CA 2722625 patent/CA2722625A1/en not_active Abandoned
- 2009-05-07 JP JP2011507925A patent/JP6097479B2/ja active Active
- 2009-05-07 KR KR1020167013649A patent/KR20160065213A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-05-07 EP EP09742123.4A patent/EP2291516B1/en active Active
-
2013
- 2013-03-12 US US13/797,179 patent/US20140093480A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-12-16 JP JP2016244344A patent/JP2017099386A/ja active Pending
-
2017
- 2017-05-07 US US15/588,693 patent/US20170290859A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001034775A1 (en) * | 1999-11-10 | 2001-05-17 | Universiteit Leiden | Mesenchymal stem cells and/or progenitor cells, their isolation and use |
JP2005287479A (ja) * | 2004-03-31 | 2005-10-20 | Kazuhisa Maeda | 組織幹細胞採取方法及びそれを利用した装置 |
JP2006230316A (ja) * | 2005-02-25 | 2006-09-07 | Japan Health Science Foundation | 瘢痕のない創傷治癒能を有する細胞およびその調製方法 |
WO2006134951A1 (ja) * | 2005-06-13 | 2006-12-21 | Biomaster, Inc. | 脂肪由来幹細胞の長期培養増殖法 |
WO2007093431A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-23 | Universite Libre De Bruxelles | A method for osteogenic differentiation of bone marrow stem cells (bmsc) and uses thereof |
JP2008022822A (ja) * | 2006-07-25 | 2008-02-07 | Kaneka Corp | 成体幹細胞分離・培養システム |
WO2008018190A1 (fr) * | 2006-08-09 | 2008-02-14 | Biomaster, Inc. | Cellules de la crête neurale dérivées de tissu adipeux |
Non-Patent Citations (9)
Title |
---|
HATTORI, H., ET AL.: "OSTEOGENIC POTENTIAL OF HUMAN ADIPOSE TISSUE-DERIVED STROMAL CELLS 以下備考", CELLS TISSUES ORGANS, vol. 178(1), JPN5011003533, 2004, CH, pages 2 - 12, XP002360959, ISSN: 0002699730 * |
LING, L., ET AL.: "SULFATED GLYCOSAMINOGLYCANS MEDIATE THE EFFECTS OF FGF2 ON THE OSTEOGENIC POTENTIAL 以下備考", JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY, vol. 209(3), JPN5011003534, 2006, US, pages 811 - 825, ISSN: 0002699731 * |
MITCHELL, J.B., ET AL.: "IMMUNOPHENOTYPE OF HUMAN ADIPOSE-DERIVED CELLS: TEMPORAL CHANGES IN STROMAL-ASSOCIATED 以下備考", STEM CELLS, vol. 24(2), JPN5011003526, 2006, US, pages 376 - 385, ISSN: 0002699728 * |
MORI, T., ET AL.: "Combination of hTERT and bmi-1, E6, or E7 Induces Prolongation of the Life Span of Bone Marrow Strom", MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, vol. 25, no. 12, JPN6015017925, 2005, pages 5183 - 5195, XP055170884, ISSN: 0003065585, DOI: 10.1128/MCB.25.12.5183-5195.2005 * |
OEDAYRAJSINGH-VARMA, M.J., ET AL.: "ADIPOSE TISSUE-DERIVED MESENCHYMAL STEM CELL YIELD AND GROWTH CHARACTERISTICS ARE 以下備考", CYTOTHERAPY, vol. 8(2), JPN5011003527, 2006, pages 166 - 177, ISSN: 0002699729 * |
ROSE, R.A., ET AL.: "Mesenchymal Stromal Cells (MSCs) Acquire Cardiac-Specific Markers but Do Not Become Functional Cardi", BLOOD (ASH ANNUAL MEETING ABSTRACTS), vol. 110, JPN6015017919, 2007, pages 1920, XP086640748, ISSN: 0003065582, DOI: 10.1182/blood.V110.11.1920.1920 * |
YOSHIMURA, K., ET AL.: "CHARACTERIZATION OF FRESHLY ISOLATED AND CULTURED CELLS DERIVED FROM THE FATTY 以下備考", JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY, vol. 208(1), JPN5011003525, 2006, pages 64 - 76, ISSN: 0002699727 * |
梅澤明弘: "骨髄間質を用いた臓器再生と細胞治療", 第117回日本医学会シンポジウム記録集, JPN6015017921, August 2000 (2000-08-01), pages 107 - 113, ISSN: 0003065583 * |
橋本淳一: "遺伝子治療:組み換えアデノウイルスベクターによりBMP2遺伝子を導入した間葉系幹細胞移植による骨再生", 山形医学, vol. 22, no. 1, JPN6015017922, 2004, pages 71 - 77, ISSN: 0003065584 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015500810A (ja) * | 2011-11-30 | 2015-01-08 | アドバンスド セル テクノロジー、インコーポレイテッド | 間葉系間質細胞及びその関連用途 |
JP2018027954A (ja) * | 2011-11-30 | 2018-02-22 | アステラス インスティテュート フォー リジェネレイティブ メディシン | 間葉系間質細胞及びその関連用途 |
JP2019142958A (ja) * | 2011-11-30 | 2019-08-29 | アステラス インスティテュート フォー リジェネレイティブ メディシン | 間葉系間質細胞及びその関連用途 |
JP2017500860A (ja) * | 2013-12-19 | 2017-01-12 | ユニベルシテ・ド・リエージュUniversite De Liege | 哺乳類筋肉由来の幹細胞 |
JP2022502034A (ja) * | 2018-09-25 | 2022-01-11 | ボーン、セラピューティクス、エスアーBone Thrapeutics Sa | in vitro分化細胞の骨形成能を決定するための方法および使用 |
WO2023090346A1 (ja) * | 2021-11-18 | 2023-05-25 | 国立大学法人東京医科歯科大学 | 間葉系幹細胞を含む細胞集団、細胞シート及び細胞シートの製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2291516B1 (en) | 2019-01-02 |
US20140093480A1 (en) | 2014-04-03 |
CA2722625A1 (en) | 2009-11-12 |
US9371515B2 (en) | 2016-06-21 |
KR20110013450A (ko) | 2011-02-09 |
JP6097479B2 (ja) | 2017-03-15 |
US20170290859A1 (en) | 2017-10-12 |
EP2291516A2 (en) | 2011-03-09 |
KR20160065213A (ko) | 2016-06-08 |
WO2009135905A3 (en) | 2010-02-25 |
BE1018748A3 (fr) | 2011-08-02 |
WO2009135905A2 (en) | 2009-11-12 |
AU2009245751B2 (en) | 2014-09-18 |
JP2017099386A (ja) | 2017-06-08 |
CN102016008A (zh) | 2011-04-13 |
US20110262404A1 (en) | 2011-10-27 |
AU2009245751A1 (en) | 2009-11-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6097479B2 (ja) | 新規の間葉系幹細胞及び骨形成性細胞 | |
EP0804551B1 (en) | Bone precursor cells: compositions and methods | |
Shoji et al. | Local transplantation of human multipotent adipose-derived stem cells accelerates fracture healing via enhanced osteogenesis and angiogenesis | |
Pignolo et al. | Circulating osteogenic cells: implications for injury, repair, and regeneration | |
KR101704072B1 (ko) | 골 치유를 위한 조직 유래된 줄기 세포와 결합된 동종이식편 | |
Miura et al. | Bone marrow‐derived mesenchymal stem cells for regenerative medicine in craniofacial region | |
CN106459913B (zh) | 改良的干细胞组合物 | |
JP6598823B2 (ja) | 免疫不全又は免疫抑制と関連する病状及び骨疾患の治療におけるヒト骨形成性細胞 | |
JP5524079B2 (ja) | 成長因子の組合せを使用する骨髄幹細胞及び間葉系幹細胞の骨形成分化 | |
JP5478503B2 (ja) | 炎症性リウマチ性疾患の治療におけるヒト骨形成細胞 | |
Mäkelä et al. | Establishment of 3D co-culture model of mesenchymal stem cells and mononuclear cells for studying vasculogenesis/angiogenesis, and the magnetic isolation of endothelial progenitor cells from mononuclear cells | |
TW202104591A (zh) | 用於分化間質幹細胞之方法 | |
Bienert | Biologically active bone replacement materials for osteoporotic fractures | |
Cuthbert | Exploiting knowledge of mesenchymal stromal cells in vivo for bone disease therapy development |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120305 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120305 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130408 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131209 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140307 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140331 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140409 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20141020 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150220 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20150302 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20150501 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160805 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161216 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170220 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6097479 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |