JP2011506943A - 識別アッセイ - Google Patents
識別アッセイ Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011506943A JP2011506943A JP2010537321A JP2010537321A JP2011506943A JP 2011506943 A JP2011506943 A JP 2011506943A JP 2010537321 A JP2010537321 A JP 2010537321A JP 2010537321 A JP2010537321 A JP 2010537321A JP 2011506943 A JP2011506943 A JP 2011506943A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- sample
- drug antibody
- drug
- immunoassay
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000003556 assay Methods 0.000 title description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 451
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 451
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims abstract description 208
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 93
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 claims abstract description 65
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims abstract description 45
- 229940098197 human immunoglobulin g Drugs 0.000 claims description 46
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 37
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 35
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 31
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 30
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 30
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 30
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 18
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 16
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 12
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 11
- SHIBSTMRCDJXLN-UHFFFAOYSA-N Digoxigenin Natural products C1CC(C2C(C3(C)CCC(O)CC3CC2)CC2O)(O)C2(C)C1C1=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 claims description 10
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 claims description 10
- QONQRTHLHBTMGP-UHFFFAOYSA-N digitoxigenin Natural products CC12CCC(C3(CCC(O)CC3CC3)C)C3C11OC1CC2C1=CC(=O)OC1 QONQRTHLHBTMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N digoxigenin Chemical group C1([C@@H]2[C@@]3([C@@](CC2)(O)[C@H]2[C@@H]([C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC2)C[C@H]3O)C)=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N 0.000 claims description 10
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 9
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 9
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 claims description 9
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 8
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 7
- 102000010781 Interleukin-6 Receptors Human genes 0.000 claims description 7
- 108010038501 Interleukin-6 Receptors Proteins 0.000 claims description 7
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 7
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 7
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 claims description 6
- 102000004559 Interleukin-13 Receptors Human genes 0.000 claims description 6
- 108010017511 Interleukin-13 Receptors Proteins 0.000 claims description 6
- 102000038455 IGF Type 1 Receptor Human genes 0.000 claims description 5
- 108010031794 IGF Type 1 Receptor Proteins 0.000 claims description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- 150000005846 sugar alcohols Chemical group 0.000 claims description 4
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 claims description 3
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 claims description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 3
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 239000002523 lectin Substances 0.000 claims description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 3
- 102000005963 steroid binding proteins Human genes 0.000 claims description 3
- 108020003178 steroid binding proteins Proteins 0.000 claims description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000012412 chemical coupling Methods 0.000 claims 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 167
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 17
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 102100037792 Interleukin-6 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 13
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 13
- 108040006858 interleukin-6 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 13
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 13
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 13
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 13
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 10
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 9
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 8
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 8
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 7
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 7
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 6
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 6
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 6
- ZWIBGKZDAWNIFC-UHFFFAOYSA-N disuccinimidyl suberate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCCCCCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O ZWIBGKZDAWNIFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- -1 VEGF2 Proteins 0.000 description 5
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- KHNDABJZSPPYLE-FUGFVFQCSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 6-[[2-[[(3s,5r,8r,9s,10s,12r,13s,14s,17r)-12,14-dihydroxy-10,13-dimethyl-17-(5-oxo-2h-furan-3-yl)-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]acetyl]amino]hexanoate Chemical compound O([C@@H]1C[C@H]2CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@@H]([C@]4([C@@H](C[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)O)C)C=1COC(=O)C=1)CC(=O)NCCCCCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O KHNDABJZSPPYLE-FUGFVFQCSA-N 0.000 description 4
- AYKYXWQEBUNJCN-UHFFFAOYSA-N 3-methylfuran-2,5-dione Chemical compound CC1=CC(=O)OC1=O AYKYXWQEBUNJCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 4
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 4
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 4
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 4
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 4
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 4
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 4
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- IKALWTASUOCXGQ-ZWAPJTDOSA-N 7-[(3aS,4S,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]-2-amino-2-butyl-3-oxoheptanoic acid 1-hydroxypyrrolidine-2,5-dione Chemical compound ON1C(CCC1=O)=O.C(CCCC[C@@H]1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)(=O)C(C(=O)O)(CCCC)N IKALWTASUOCXGQ-ZWAPJTDOSA-N 0.000 description 3
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 3
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006287 biotinylation Effects 0.000 description 3
- 238000007413 biotinylation Methods 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 3
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 3
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 3
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000012070 reactive reagent Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000003573 thiols Chemical group 0.000 description 3
- HKAVADYDPYUPRD-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazine-2-thione Chemical compound SC1=CN=CC=N1 HKAVADYDPYUPRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- 239000012506 Sephacryl® Substances 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000002820 assay format Methods 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 2
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000008676 import Effects 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 239000008057 potassium phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012421 spiking Methods 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 2
- ZTOJFFHGPLIVKC-YAFCTCPESA-N (2e)-3-ethyl-2-[(z)-(3-ethyl-6-sulfo-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazinylidene]-1,3-benzothiazole-6-sulfonic acid Chemical compound S\1C2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C2N(CC)C/1=N/N=C1/SC2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C2N1CC ZTOJFFHGPLIVKC-YAFCTCPESA-N 0.000 description 1
- ZHKJHQBOAJQXQR-UHFFFAOYSA-N 1H-azirine Chemical group N1C=C1 ZHKJHQBOAJQXQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASNTZYQMIUCEBV-UHFFFAOYSA-N 2,5-dioxo-1-[6-[3-(pyridin-2-yldisulfanyl)propanoylamino]hexanoyloxy]pyrrolidine-3-sulfonic acid Chemical compound O=C1C(S(=O)(=O)O)CC(=O)N1OC(=O)CCCCCNC(=O)CCSSC1=CC=CC=N1 ASNTZYQMIUCEBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003923 2,5-pyrrolediones Chemical class 0.000 description 1
- XSDWGPCWBDBFET-UHFFFAOYSA-N 2-acetylsulfanyl-2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)acetic acid Chemical compound CC(=O)SC(C(O)=O)N1C(=O)CCC1=O XSDWGPCWBDBFET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTOJFFHGPLIVKC-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-2-[(3-ethyl-6-sulfo-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazinylidene]-1,3-benzothiazole-6-sulfonic acid Chemical compound S1C2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C2N(CC)C1=NN=C1SC2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C2N1CC ZTOJFFHGPLIVKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIERETOOQGIECD-UHFFFAOYSA-N Angelic acid Natural products CC=C(C)C(O)=O UIERETOOQGIECD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 description 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 239000010755 BS 2869 Class G Substances 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100024217 CAMPATH-1 antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010065524 CD52 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100024423 Carbonic anhydrase 9 Human genes 0.000 description 1
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 1
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101100165850 Homo sapiens CA9 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 description 1
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 101150088952 IGF1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009490 IgG Receptors Human genes 0.000 description 1
- 101710177940 IgG receptor FcRn large subunit p51 Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102100020793 Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Human genes 0.000 description 1
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical class ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- 241000277331 Salmonidae Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N aminothiocarboxamide Natural products NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003302 anti-idiotype Effects 0.000 description 1
- 229940125644 antibody drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide group Chemical group [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- MOOAHMCRPCTRLV-UHFFFAOYSA-N boron sodium Chemical compound [B].[Na] MOOAHMCRPCTRLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 238000011984 electrochemiluminescence immunoassay Methods 0.000 description 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 230000005294 ferromagnetic effect Effects 0.000 description 1
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N formamide Substances NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001641 gel filtration chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 125000005179 haloacetyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000899 immune system response Effects 0.000 description 1
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 description 1
- 230000009851 immunogenic response Effects 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 108040003607 interleukin-13 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N iodoacetamide Chemical compound NC(=O)CI PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 1
- 125000005439 maleimidyl group Chemical group C1(C=CC(N1*)=O)=O 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002923 metal particle Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 108010068617 neonatal Fc receptor Proteins 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 239000012898 sample dilution Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229940126622 therapeutic monoclonal antibody Drugs 0.000 description 1
- CNHYKKNIIGEXAY-UHFFFAOYSA-N thiolan-2-imine Chemical compound N=C1CCCS1 CNHYKKNIIGEXAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007944 thiolates Chemical class 0.000 description 1
- UIERETOOQGIECD-ONEGZZNKSA-N tiglic acid Chemical compound C\C=C(/C)C(O)=O UIERETOOQGIECD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/94—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving narcotics or drugs or pharmaceuticals, neurotransmitters or associated receptors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6854—Immunoglobulins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
モノクローナル抗体を用いた標準的な固相イムノアッセイは、固相上に吸着させた抗体(捕捉抗体)、抗原、及び検出可能な標識、例えば、酵素に結合させた抗原の別のエピトープへの抗体(トレーサー抗体)の間の複合体の形成を含む。このように、サンドイッチが形成される:固相−捕捉抗体−抗原−トレーサー抗体。サンドイッチにより触媒される反応では、抗体−結合酵素の活性は、インキュベーション培地中の抗原濃度に比例する。標準的サンドイッチ方法は、二重抗原架橋イムノアッセイとも呼ばれる。なぜなら、捕捉抗体及びトレーサー抗体が同じ抗原の異なるエピトープに結合するからである。Hoesel, W., et al., J. Immunol. Methods 294 (2004) 101-110には、抗EPO二重抗原架橋アッセイが報告されており、これによりアミノ基及び炭水化物基に結合させた固定化rhEPOの混合物が使用された。イムノアッセイ、例えば二重抗原架橋ELISAなどは、抗体薬物への患者の免疫原性応答の研究における通常のアッセイ型である。Mire-Sluis, A. R., et al., J. Immunol. Methods 289 (2004) 1-16には、バイオテクノロジー製品に対する宿主抗体の検出を使用したイムノアッセイのデザイン及び最適化のための推奨事項をまとめている。Mire-Sluis et al.によると、周知の抗薬物抗体アッセイ形式は相当な不利益を示す。抗薬物抗体アッセイは、例えば、WO 2005/045058及びWO 90/006515に言及されている抗イディオタイプ抗体アッセイが、例えば、US 5,219,730、WO 87/002778、EP 0 139 389、及びEP 0 170 302に言及されている。Wadhwa, M., et al., J. Immunol. Methods 278 (2003) 1-17には、治療用の生物学的製剤により誘導される不要な抗体の検出、測定、及び特定のための戦略が報告されている。異なるイムノアッセイの原理が、例えば、Hage, D. S., Anal. Chem. 71 (1999) 294R-304Rにより記載されている。Lu, B., et al., Analyst. 121 (1996) 29R-32Rには、イムノアッセイでの使用のための抗体の定方向の固定化が報告されている。アビジン−ビオチン媒介性のイムノアッセイが、例えば、Wilchek, M., and Bayer, E. A., Methods Enzymol. 184 (1990) 467-469により報告されている。ELISAと表面プラズモン共鳴の比較が、Lofgren, J. A., et al., J. Immunol. 178 (2007) 7467-7472により報告された。
本発明の第1の局面は、サンプル中の薬物抗体に対する抗体(抗薬物抗体、ADA)を、捕捉薬物抗体及びトレーサー薬物抗体を含むイムノアッセイを使用して決定するための方法であって、方法は以下の工程:
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体がイムノアッセイ前に加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体がイムノアッセイ前に加えられている)、
c)サンプル中の薬物抗体に対する抗体を、b−i)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iii)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体が加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体が加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
c)サンプル中に存在する抗体が特異的な抗薬物抗体であることをb−i)及びb−iv)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iii)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は
サンプル中に存在する抗体が非特異的な抗薬物抗体であることをb−i)及びb−ii)及びb−iv)において陽性のイムノアッセイにより、b−iii)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体が加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体が加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
c)ヒト化抗炎症薬物抗体への抗薬物抗体をb−i)及びb−iv)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iii)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は
サンプル中に存在する抗体が、抗ヒトIgG抗体であることをb−i)及びb−ii)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより、b−iii)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体が加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体が加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
c)サンプル中の抗薬物抗体が単量体型であることをb−i)において陽性のイムノアッセイにより、
α)b−ii)及びb−iii)において陰性のイムノアッセイにより、又は
β)b−ii)、b−iii)、b−iv)、及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、
あるいは、
サンプル中の抗薬物抗体がオリゴマー型であることをb−i)において陽性のイムノアッセイにより、
α)b−iii)において陰性のイムノアッセイにより、又は
β)b−iii)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、
を含む。それにより全ての他の列挙されていないイムノアッセイが陽性である。
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体が加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体が加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
c)サンプル中の抗薬物抗体がオリゴマー型であることをb−i)及びb−iii)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iv)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体が加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体が加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
c)抗薬物抗体のクラスが単量体の薬物抗体特異的な抗薬物抗体であることをb−i)及びb−iv)及びb−v)において陽性のイムノアッセイ、b−ii)及びb−iii)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は、
抗薬物抗体のクラスがオリゴマーの薬物抗体特異的な抗薬物抗体であることをb−i)及びb−ii)及びb−iv)及びb−v)において陽性のイムノアッセイ、b−iii)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は、
抗薬物抗体のクラスがオリゴマーの薬物抗体特異的ではない抗体であることをb−i)及びb−ii)及びb−iv)において陽性のイムノアッセイ、b−iii)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は、
抗薬物抗体のクラスが単量体の薬物抗体特異的ではない抗体であることをb−i)において陽性のイムノアッセイ、b−ii)及びb−iii)及びb−iv)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体が加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体が加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
c)サンプル中の抗薬物抗体が単量体型であることをb−i)及びb−ii)及びb−iv)において陽性のイムノアッセイにより、b−iii)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。
a)ストレプトアビジンでコーティングされたマイクロタイタ―プレート、
b)薬物抗体のビオチンへの結合のための試薬、
c)薬物抗体のジゴキシゲニンへの結合のための試薬、
d)西洋ワサビペルオキシダーゼ結合抗ジゴキシゲニン抗体、
e)薬物抗体のオリゴマー化のための試薬、
f)単量体型のヒト免疫グロブリンG、及び
g)オリゴマー型のヒト免疫グロブリンG
を含む。
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体が加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体が加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
c)サンプル中に存在する抗体が特異的な単量体の抗薬物抗体であることをb−i)及びb−iv)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iii)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は
サンプル中に存在する抗体が特異的なオリゴマーの抗薬物抗体であることをb−i)及びb−ii)及びb−iv)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより、b−iii)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は
サンプル中に存在する抗体が非特異的なオリゴマーの抗ヒトIgG抗体であることをb−i)及びb−ii)及びb−iv)において陽性のイムノアッセイにより、b−iii)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は
サンプル中に存在する抗体が非特異的な抗体であることをb−i)及びb−ii)及びb−iii)b−iv)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより決定すること、又は
サンプル中に存在する抗体が非特異的な単量体の抗ヒトIgG抗体であることをb−i)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iii)及びb−iv)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。
本発明は、サンプル中の薬物抗体に対する抗体を、捕捉薬物抗体及びトレーサー薬物抗体を含むイムノアッセイを使用して決定するための方法を報告し、方法は以下の工程:
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体が加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体が加えられている)、
c)サンプル中の薬物抗体に対する抗体をb−i)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iii)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体がイムノアッセイ前に加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体がイムノアッセイ前に加えられている)、
c)サンプル中の薬物抗体に対する抗体を、b−i)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iii)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体がイムノアッセイ前に加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体がイムノアッセイ前に加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒトIgGがイムノアッセイ前に加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒトIgGがイムノアッセイ前に加えられている)、
c)サンプル中に存在する抗体が抗薬物抗体であることをb−i)及びb−iv)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iii)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は
サンプル中に存在する抗体が抗ヒトIgG抗体であることをb−i)及びb−ii)及びb−iv)において陽性のイムノアッセイにより、b−iii)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。
a)固相に結合した捕捉薬物抗体をスパイクしていない又はスパイクしたサンプルと接触させること、
b)接触させている固相に結合した捕捉薬物抗体をトレーサー薬物抗体を伴うサンプルと接触させること、
c)トレーサー薬物抗体に結合した検出可能な標識を検出することによりトレーサー薬物抗体を検出すること
で含む。
a)サンプル中に含まれる抗薬物抗体が捕捉薬物抗体により固相に結合されている、
b)トレーサー薬物抗体がa)の複合体に結合する、及び
c)トレーサー薬物抗体の検出可能な標識が、直接的に、又は、さらなる結合相手の助けを用いて検出される
の場合に得られる。
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体がイムノアッセイ前に加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体がイムノアッセイ前に加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒト免疫グロブリンGがイムノアッセイ前に加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒト免疫グロブリンGがイムノアッセイ前に加えられている)、
c)ヒト化抗炎症薬物抗体への抗薬物抗体をb−i)及びb−iv)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iii)において陰性のイムノアッセイにより測定すること、又は
サンプル中に存在する抗体が、抗ヒトIgG抗体であることをb−i)及びb−ii)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより、b−iii)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体がイムノアッセイ前に加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体がイムノアッセイ前に加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒト免疫グロブリンGがイムノアッセイ前に加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒト免疫グロブリンGがイムノアッセイ前に加えられている)、
c)サンプル中の抗薬物抗体が単量体型であることをb−i)及びb−ii)及びb−iv)において陽性のイムノアッセイにより、b−iii)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は
サンプル中の抗薬物抗体がオリゴマー型であることをb−i)及びb−iii)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iv)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体がイムノアッセイ前に加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体がイムノアッセイ前に加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒト免疫グロブリンGがイムノアッセイ前に加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒト免疫グロブリンGがイムノアッセイ前に加えられている)、
c)サンプル中の抗薬物抗体がオリゴマー型であることをb−i)及びb−iii)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iv)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体がイムノアッセイ前に加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体がイムノアッセイ前に加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒト免疫グロブリンGがイムノアッセイ前に加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒト免疫グロブリンGがイムノアッセイ前に加えられている)、
c)サンプル中の抗薬物抗体が単量体型であることをb−i)及びb−ii)及びb−iv)において陽性のイムノアッセイにより、b−iii)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体がイムノアッセイ前に加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体がイムノアッセイ前に加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒト免疫グロブリンGがイムノアッセイ前に加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒト免疫グロブリンGがイムノアッセイ前に加えられている)、
c)サンプル中の薬物抗体に対する抗体の測定での陽性の結果を、b−i)及びb−iii)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iv)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。
i)特異的な単量体の抗薬物抗体、又は
ii)特異的なオリゴマーの抗薬物抗体、又は
iii)非特異的なオリゴマーの抗ヒトIgG抗体、又は
iv)非特異的な単量体の抗ヒトIgG抗体、又は
v)非特異的抗体
の1つであるか否かを識別することが可能である。
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体がイムノアッセイ前に加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体がイムノアッセイ前に加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒト免疫グロブリンGがイムノアッセイ前に加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒト免疫グロブリンGがイムノアッセイ前に加えられている)、
c)サンプル中に存在する抗体が特異的な単量体の抗薬物抗体であることをb−i)及びb−iv)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iii)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は
サンプル中に存在する抗体が特異的なオリゴマーの抗薬物抗体であることをb−i)及びb−ii)及びb−iv)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより、b−iii)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は
サンプル中に存在する抗体が非特異的なオリゴマーの抗ヒトIgG抗体であることをb−i)及びb−ii)及びb−iv)において陽性のイムノアッセイにより、b−iii)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は
サンプル中に存在する抗体が非特異的な抗体であることをb−i)及びb−ii)及びb−iii)b−iv)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより決定すること、又は
サンプル中に存在する抗体が非特異的な単量体の抗ヒトIgG抗体であることをb−i)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iii)及びb−iv)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。
実施例1
D−ビオチノイル−アミノカプロン酸−N−ヒドロキシ−スクシンイミドエステルを用いた抗体mAb IL−6Rのビオチン化
IL−6受容体に対する抗体(mAb IL−6R)を緩衝液(100mMリン酸カリウム緩衝液(以下、K−PO4と示す)pH8.5)に対して透析した。その後、溶液をタンパク質濃度10mg/mlに調整した。D−ビオチノイル−アミノカプロン酸−N−ヒドロキシ−スクシンイミドエステルをDMSO中に溶解し、抗体溶液にモル比1:5で加えた。60分後、反応をL−リジンを加えることにより停止した。過剰の標識試薬を、150mM NaCl(pH7.5)を添加した25mM K−PO4に対する透析により除去した。
シトラコン酸無水物での処置後のD−ビオチノイル−アミノカプロン酸−N−ハイドロキシ−コハク酸イミトエステルを用いたmAb IL−6Rのビオチン化
mAb IL−6Rを100mM K−PO4(pH8.4)に対して透析した。その後、溶液をタンパク質濃度20mg/mlに調整した。シトラコン酸無水物をDMSO中に溶解し、抗体溶液にモル比1:5で加えた。120分後、反応を、100mM K−PO4(pH8.4)で平衡化したSephadex(登録商標)G25を伴うカラムでのクロマトグラフィーにより停止した。抗体溶液をタンパク質濃度約4mg/mlに調整した。D−ビオチノイル−アミノカプロン酸−N−ヒドロキシ−スクシンイミドエステルをDMSO中に溶解し、抗体溶液にモル比1:5で加えた。反応を60分後にL−リジンを加えることにより停止した。過剰の標識試薬を、200mM 酢酸ナトリウム緩衝液(pH5.0)に対する透析により除去した。抗体溶液を、150mM NaCl(pH7.2)を添加した25mM K−PO4に、Sephadex(登録商標)G25を伴うカラムでのクロマトグラフィーにより移した。
ビオチンヒドラジドを用いたmAb IL−6Rのビオチン化
mAb IL−6Rを100mM 酢酸ナトリウム緩衝液(pH5.5)に対して透析した。その後、溶液をタンパク質濃度20mg/mlに調整した。過ヨウ素酸ナトリウムを100mM 酢酸ナトリウム緩衝液(pH5.5)中に溶解し、抗体溶液に最終濃度10mMまで加えた。反応を、30分後、100mM 酢酸ナトリウム緩衝液(pH5.5)で平衡化したSephadex(登録商標)G25カラムでのクロマトグラフィーにより停止した。抗体溶液をタンパク質濃度約5mg/mlに調整した。ビオチンヒドラジドをDMSO中に溶解し、抗体溶液にモル比1:50で加えた。反応を、120分後に、水素化ホウ素ナトリウムを最終濃度15mMまで加えることにより停止した。30分後、抗体溶液を、150mM NaCl(pH7.2)を添加した25mM K−PO4に対して透析した。
ジゴキシゲニン3−O−メチルカルボニル−ε−アミノカプロン酸−N−ヒドロキシ−スクシンイミドエステルを用いたmAb IL−6Rのジゴキシゲニン化
mAb IL−6Rをジゴキシゲニン化緩衝液(100mM K−PO4, pH8.5)に対して透析した。その後、溶液をタンパク質濃度10mg/mlに調整した。ジゴキシゲニン3−O−メチルカルボニル−ε−アミノカプロン酸−N−ヒドロキシ−スクシンイミドエステルをDMSO中に溶解し、抗体溶液にモル比1:5で加えた。60分後、反応をL−リジンを加えることにより停止した。過剰の標識試薬を、150mM NaCl(pH7.5)を添加した25mM K−PO4に対する透析により除去した。
シトラコン酸無水物を用いた処理後のジゴキシゲニン3−O−メチルカルボニル−ε−アミノカプロン酸−N−ヒドロキシ−スクシンイミドエステルを用いたmAb IL−6Rのジゴキシゲニン化
mAb IL−6Rを100mM K−PO4(pH8.4)に対して透析した。その後、溶液をタンパク質濃度20mg/mlに調整した。シトラコン酸無水物をDMSO中に溶解し、抗体溶液にモル比1:5で加えた。反応を、120分後に、100mM K−PO4(pH8.4)で平衡化したSephadex(登録商標)G25を伴うカラムでのクロマトグラフィーにより停止した。抗体溶液をタンパク質濃度約4mg/mlに調整した。ジゴキシゲニン3−O−メチルカルボニル−ε−アミノカプロン酸−N−ヒドロキシ−スクシンイミドエステルをDMSO中に溶解し、抗体溶液にモル比1:5で加えた。反応を60分後にL−リジンを加えることにより停止した。過剰の標識試薬を、200mM酢酸ナトリウム緩衝液(pH5.0)に対する透析により除去した。抗体溶液を、25mM KPO4及び150mM NaCl(pH7.2)を伴う緩衝液に、Sephadex(登録商標)G25でのクロマトグラフィーにより移した。
ジゴキシゲニン−X−ヒドラジンを用いたmAb IL−6Rのジゴキシゲニン化
mAb IL−6Rを100mM 酢酸ナトリウム緩衝液(pH5.5)に対して透析した。その後、溶液をタンパク質濃度20mg/mlに調整した。過ヨウ素酸ナトリウムを100mM 酢酸ナトリウム緩衝液(pH5.5)中に溶解し、抗体溶液に最終濃度10mMまで加えた。反応を、30分後、100mM 酢酸ナトリウム緩衝液(pH5.5)で平衡化したSephadex(登録商標)G25カラムでのクロマトグラフィーにより停止した。抗体溶液をタンパク質濃度約5mg/mlに調整した。ジゴキシゲニン−X−ヒドラジンをDMSO中に溶解し、抗体溶液にモル比1:50で加えた。120分後、反応を、水素化ホウ素ナトリウムを最終濃度15mMまで加えることにより停止した。30分後、抗体溶液を、150mM NaCl(pH7.2)を添加した25mM K−PO4に対して透析した。
a)オリゴマー型の薬物抗体の生成
組換え薬物抗体(IgG)、例、抗IL−6R抗体、抗IGF−1R抗体、又は抗IL−13R抗体を、100mM NaCl(pH8.4)を添加した150mMリン酸ナトリウム緩衝液に対して透析し、その後、抗体溶液を抗体濃度55mg/mlまで濃縮した。
ヒト血清からイオン交換クロマトグラフィーにより精製したヒトIgGを、100mM NaCl(pH8.4)を含む150mMリン酸カリウム緩衝液に対して透析し、タンパク質溶液をタンパク質濃度75mg/mlまで濃縮した。スベリン酸ジスクシンイミジル(DSS)をDMSO中に溶解し、抗体溶液にモル比1:5(IgG:DSS)で加えた。混合物を25℃、pH8.4で撹拌しながらインキュベートし、反応を、分析ゲルろ過カラムを用いて分析した(例、TSK 4000カラムを使用)。重合を、通常60分後に、リジンを最終濃度10mMまで加えることにより停止させた。25℃で45分間のインキュベーション後、オリゴマーのヒトIgGをゲルろ過(例、Sephacryl S400カラムを使用)により分離し、低分子量の分画を除去した。
アッセイの原理
ELISAでは、抗薬物抗体(ADA)を含むサンプルの捕捉のために、ストレプトアビジンマイクロタイタ―プレート(SA−MTP)上の固定化した薬物抗体(捕捉−BI)を利用する。捕捉ADAは、ジゴキシゲニン化薬物抗体(トレーサー−DIG)により検出する。ADAとトレーサー−DIGの結合複合体を、その基質ABTS(2,2’−アジノ−ビス(3−エチルベンズチアゾリン−6−スルホン酸))と反応するペルオキシダーゼ結合ポリクローナル抗DIG抗体及び続く測光読み出しにより検出する。光学密度(OD)を405nm(490nm参照波長を伴う)で測定する。標準曲線の決定のために、サンプルを、定めた濃度の抗薬物抗体の溶液により置換する。最高標準濃度は OD値1.8−2.2 AUに達しなければならない。
i)スパイクしていないサンプル
ii)サンプルを1μg/mlの単量体型の薬物抗体でスパイクすること
iii)サンプルを1μg/mlのオリゴマー型の薬物抗体でスパイクすること
iv)サンプルを1μg/mlの単量体型のヒトIgGでスパイクすること
v)サンプルを1μg/mlのオリゴマー型のヒトIgGでスパイクすること
を使用することにより再度テストし、応答(例、薬物特異性)を特性付けた。
抗IL−6R抗体抗体の検出のためのELISA
アッセイは実施例8に従って実施した。例外:サンプル(スパイクした又はスパイクしていない)を薬物−DIGと1時間プレインキュベートした。結果を以下の表1に示す。
抗IGF−1R抗体抗体の検出のためのELISA
アッセイは実施例8に従って実施した。結果を以下の表2に示す。
抗IL−13R抗体抗体の検出のためのECLIA
アッセイは実施例8に従って実施した。例外:これは電気化学発光を検出方法として使用したアッセイである。これは、ルテニウム標識した薬物抗体を、ジゴキシゲニン化した薬物抗体及びペルオキシダーゼ結合抗DIG抗体の代わりにトレーサー−DIGとして使用した。結果を以下の表3に示す。
Claims (23)
- サンプル中の薬物抗体に対する抗体(抗薬物抗体、ADA)をイムノアッセイを用いて決定するための方法であって、方法は以下の工程:
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体が加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体が加えられている)、
c)サンプル中の薬物抗体に対する抗体を、b−i)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iii)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。 - サンプル中に存在する抗体が、特異的な抗薬物抗体又は非特異的な抗薬物抗体であるのかを、イムノアッセイを用いて決定するための方法であって、方法は以下の工程:
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体が加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体が加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
c)サンプル中に存在する抗体が特異的な抗薬物抗体であることをb−i)及びb−iv)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iii)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は
サンプル中に存在する抗体が非特異的な抗薬物抗体であることをb−i)及びb−ii)及びb−iv)において陽性のイムノアッセイにより、b−iii)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。 - サンプル中で、ヒト化抗炎症薬物抗体への抗薬物抗体を、抗ヒトIgG抗体から、イムノアッセイを用いて識別するための方法であって、方法は以下の工程:
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体が加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体が加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
c)ヒト化抗炎症薬物抗体への抗薬物抗体をb−i)及びb−iv)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iii)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は
サンプル中に存在する抗体が、抗ヒトIgG抗体であることをb−i)及びb−ii)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより、b−iii)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。 - サンプル中の抗薬物抗体が単量体型又はオリゴマー型であるのかをイムノアッセイを用いて決定するための方法であって、方法は以下の工程:
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体が加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体が加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
c)サンプル中の抗薬物抗体が単量体型であることをb−i)において陽性のイムノアッセイにより、
α)b−ii)及びb−iii)において陰性のイムノアッセイにより、又は
β)b−ii)、b−iii)、b−iv)、及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、
あるいは、
サンプル中の抗薬物抗体がオリゴマー型であることをb−i)において陽性のイムノアッセイにより、
α)b−iii)において陰性のイムノアッセイにより、又は
β)b−iii)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、
を含む。それにより全ての他の列挙されていないイムノアッセイが陽性である。 - サンプル中のオリゴマーの抗薬物抗体の存在を、イムノアッセイを用いて決定するための方法であって、方法は以下の工程:
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体が加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体が加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
c)サンプル中の抗薬物抗体がオリゴマー型であることをb−i)及びb−iii)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iv)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。 - サンプル中で測定された抗薬物抗体のクラスを、イムノアッセイを用いて決定するための方法であって、方法は以下の工程:
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体が加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体が加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
c)抗薬物抗体のクラスが単量体の薬物抗体特異的な抗薬物抗体であることをb−i)及びb−iv)及びb−v)において陽性のイムノアッセイ、b−ii)及びb−iii)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は、
抗薬物抗体のクラスがオリゴマーの薬物抗体特異的な抗薬物抗体であることをb−i)及びb−ii)及びb−iv)及びb−v)において陽性のイムノアッセイ、b−iii)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は、
抗薬物抗体のクラスがオリゴマーの薬物抗体特異的ではない抗体であることをb−i)及びb−ii)及びb−iv)において陽性のイムノアッセイ、b−iii)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は、
抗薬物抗体のクラスが単量体の薬物抗体特異的ではない抗体であることをb−i)において陽性のイムノアッセイ、b−ii)及びb−iii)及びb−iv)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。 - サンプル中の単量体の抗薬物抗体の存在を、イムノアッセイを用いて決定するための方法であって、方法は以下の工程:
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体が加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体が加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
c)サンプル中の抗薬物抗体が単量体型であることをb−i)及びb−ii)及びb−iv)において陽性のイムノアッセイにより、b−iii)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。 - サンプル中に存在する薬物抗体への抗体の種類を、イムノアッセイを用いて決定するための方法であって、それにより方法は以下の工程:
a)以下を提供すること
a−i)捕捉薬物抗体(固相に結合された薬物抗体である)、
a−ii)トレーサー薬物抗体(検出可能な標識に結合された薬物抗体である)
b)捕捉薬物抗体を以下と別々に接触させること
b−i)サンプル
b−ii)サンプル(単量体型の薬物抗体が加えられている)、
b−iii)サンプル(オリゴマー型の薬物抗体が加えられている)、
b−iv)サンプル(単量体型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
b−v)サンプル(オリゴマー型のヒト免疫グロブリンGが加えられている)、
c)サンプル中に存在する抗体が特異的な単量体の抗薬物抗体であることをb−i)及びb−iv)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iii)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は
サンプル中に存在する抗体が特異的なオリゴマーの抗薬物抗体であることをb−i)及びb−ii)及びb−iv)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより、b−iii)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は
サンプル中に存在する抗体が非特異的なオリゴマーの抗ヒトIgG抗体であることをb−i)及びb−ii)及びb−iv)において陽性のイムノアッセイにより、b−iii)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること、又は
サンプル中に存在する抗体が非特異的な抗体であることをb−i)及びb−ii)及びb−iii)b−iv)及びb−v)において陽性のイムノアッセイにより決定すること、又は
サンプル中に存在する抗体が非特異的な単量体の抗ヒトIgG抗体であることをb−i)において陽性のイムノアッセイにより、b−ii)及びb−iii)及びb−iv)及びb−v)において陰性のイムノアッセイにより決定すること
を含む。 - イムノアッセイが捕捉薬物抗体及びトレーサー薬物抗体を使用した二重抗原架橋イムノアッセイであることを特徴とする、請求項1〜8のいずれか一項記載の方法。
- 薬物抗体が炎症性疾患の処置のための抗体であることを特徴とする、請求項1〜9のいずれか一項記載の方法。
- 炎症性疾患の処置のための抗体が、関節リウマチ又は変形性関節症の処置のための抗体であることを特徴とする、請求項10記載の方法。
- 炎症性疾患の処置のための抗体が、IL−6受容体に対する、又はIGF−1受容体に対する、又はIL−13受容体1アルファに対する抗体であることを特徴とする、請求項10記載の方法。
- 捕捉薬物抗体が、固相に結合された抗体部位中で異なる薬物抗体の少なくとも2つを含む薬物抗体の混合物であり、トレーサー薬物抗体が、検出可能な標識に結合されている抗体部位中で異なる薬物抗体の少なくとも2つを含む薬物抗体の混合物であることを含むことを特徴とする、請求項1〜12のいずれか一項記載の方法。
- 薬物抗体のその結合相手への結合が、N末端及び/又はε−アミノ基(リジン)、異なるリジンのε−アミノ基、薬物抗体のアミノ酸骨格のカルボキシ官能基、スルフヒドリル官能基、ヒドロキシル官能基及び/又はフェノール官能基、及び/又は薬物抗体の炭水化物構造の糖アルコール基を介した化学結合により実施されることを特徴とする、請求項1〜13のいずれか一項記載の方法。
- 捕捉薬物抗体の混合物又はトレーサー薬物抗体の混合物が、それらの結合相手へ、アミノ基を介して結合された薬物抗体及び炭水化物構造を介して結合された薬物抗体を含むことを特徴とする、請求項1〜14のいずれか一項記載の方法。
- 捕捉薬物抗体の固相への結合が、受動吸着により、又は特異的な結合対を介して実施されることを特徴とする、請求項1〜15のいずれか一項記載の方法。
- 特異的な結合対が、ストレプトアビジン又はアビジン/ビオチン、又は抗体/抗原、又はレクチン/多糖類、又はステロイド/ステロイド結合タンパク質、又はホルモン/ホルモン受容体、又は酵素/基質、又はIgG/プロテインA及び/又はGより選択されることを特徴とする、請求項1〜16のいずれか一項記載の方法。
- 捕捉薬物抗体をビオチンに結合し、固相への結合は固定化アビジン又はストレプトアビジンを介して実施することを特徴とする、請求項1〜17のいずれか一項記載の方法。
- 方法が、工程b)の後に、工程b)でサンプルと接触させた捕捉薬物抗体をトレーサー薬物抗体と接触させ、検出可能な標識を検出する追加工程b a)を含むことを特徴とする、請求項1〜18のいずれか一項記載の方法。
- トレーサー薬物抗体を、特定の結合対を介して、検出可能な標識に結合させることを特徴とする、請求項1〜19のいずれか一項記載の方法。
- トレーサー薬物抗体をジゴキシゲニンに結合させ、検出可能な標識への連結をジゴキシゲニンに対する抗体を介して実施することを特徴とする、請求項20記載の方法。
- 捕捉薬物抗体とトレーサー薬物抗体との比率が1:10〜50:1であることを特徴とする、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- サンプル中の薬物抗体への抗薬物抗体を決定するためのキットであって:
a)ストレプトアビジンでコーティングされたマイクロタイタ―プレート、
b)薬物抗体のビオチンへの結合のための試薬、
c)薬物抗体のジゴキシゲニンへの結合のための試薬、
d)西洋ワサビペルオキシダーゼ結合抗ジゴキシゲニン抗体、
e)薬物抗体のオリゴマー化のための試薬、
f)単量体型のヒト免疫グロブリンG、及び
g)オリゴマー型のヒト免疫グロブリンG
を含むキット。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP07024353 | 2007-12-15 | ||
EP07024353.0 | 2007-12-15 | ||
EP08002450 | 2008-02-11 | ||
EP08002450.8 | 2008-02-11 | ||
PCT/EP2008/010575 WO2009077127A1 (en) | 2007-12-15 | 2008-12-12 | Distinguishing assay |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012024388A Division JP5782644B2 (ja) | 2007-12-15 | 2012-02-07 | 識別アッセイ |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011506943A true JP2011506943A (ja) | 2011-03-03 |
JP5221673B2 JP5221673B2 (ja) | 2013-06-26 |
Family
ID=40339911
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010537321A Active JP5221673B2 (ja) | 2007-12-15 | 2008-12-12 | 識別アッセイ |
JP2012024388A Active JP5782644B2 (ja) | 2007-12-15 | 2012-02-07 | 識別アッセイ |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012024388A Active JP5782644B2 (ja) | 2007-12-15 | 2012-02-07 | 識別アッセイ |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8227195B2 (ja) |
EP (2) | EP2223118B1 (ja) |
JP (2) | JP5221673B2 (ja) |
KR (1) | KR101187627B1 (ja) |
CN (2) | CN101896820A (ja) |
AU (1) | AU2008337904B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0821267A2 (ja) |
CA (1) | CA2709127C (ja) |
DK (1) | DK2573568T3 (ja) |
ES (2) | ES2532483T3 (ja) |
HK (1) | HK1189937A1 (ja) |
IL (2) | IL205206A (ja) |
MX (1) | MX2010005891A (ja) |
PL (1) | PL2573568T3 (ja) |
SI (1) | SI2573568T1 (ja) |
WO (1) | WO2009077127A1 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017502285A (ja) * | 2013-12-20 | 2017-01-19 | フアデイア・アー・ベー | 抗体の分析 |
JP2017532570A (ja) * | 2014-11-05 | 2017-11-02 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | エフェクター機能抑制型ヒトまたはヒト化薬物抗体に対する抗薬物抗体の決定方法 |
JP7062803B1 (ja) | 2021-03-31 | 2022-05-06 | 積水メディカル株式会社 | 抗薬物抗体測定方法 |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2312184T3 (es) | 1997-03-21 | 2009-02-16 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Agentes preventivos terapeuticos para el tratamiento de esclerosis multiple, que contienen anticuerpos anti-receptores de il-6 antagonistas. |
UA80091C2 (en) | 2001-04-02 | 2007-08-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Remedies for infant chronic arthritis-relating diseases and still's disease which contain an interleukin-6 (il-6) antagonist |
EP2311489A3 (en) | 2002-02-14 | 2013-08-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Formulation of antibody-containing solutions comprising a sugar as a stabilizer |
GB2401040A (en) | 2003-04-28 | 2004-11-03 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Method for treating interleukin-6 related diseases |
WO2005090405A1 (ja) | 2004-03-24 | 2005-09-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | インターロイキン-6受容体に対するヒト型化抗体のサブタイプ |
BRPI0708677A2 (pt) * | 2006-03-09 | 2011-06-21 | Hoffmann La Roche | ensaio de anticorpo antifármaco |
PE20091174A1 (es) * | 2007-12-27 | 2009-08-03 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Formulacion liquida con contenido de alta concentracion de anticuerpo |
JP5711751B2 (ja) | 2009-10-26 | 2015-05-07 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | グリコシル化された免疫グロブリンの調製方法 |
EP2354792A1 (en) * | 2010-02-08 | 2011-08-10 | Biomonitor A/S | Method for detecting anti-drug antibodies |
CA2795549A1 (en) * | 2010-04-29 | 2011-11-03 | Theradiag Sa | Methods for detecting antibodies |
MX2013005024A (es) | 2010-11-08 | 2013-11-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpo anti-il-6 receptor administrado subcutaneamente. |
CA2913687C (en) | 2013-07-04 | 2022-12-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Interference-suppressed immunoassay to detect anti-drug antibodies in serum samples |
WO2017147169A1 (en) | 2016-02-22 | 2017-08-31 | Ohio State Innovation Foundation | Chemoprevention using controlled-release formulations of anti-interleukin 6 agents, synthetic vitamin a analogues or metabolites, and estradiol metabolites |
WO2018170405A1 (en) | 2017-03-17 | 2018-09-20 | Ohio State Innovation Foundation | Nanoparticles for delivery of chemopreventive agents |
JP2022527972A (ja) | 2019-04-02 | 2022-06-07 | アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル | 前悪性病変を有する患者において癌を予測及び予防する方法 |
KR102583329B1 (ko) * | 2020-11-12 | 2023-09-27 | 바디텍메드(주) | 자성 입자 기반 약물 또는 약물 항체 검출 방법 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001505663A (ja) * | 1996-11-29 | 2001-04-24 | ロシュ ダイアグノスティックス ゲーエムベーハー | 抗原特異的IgG検出 |
WO2006107962A2 (en) * | 2005-04-04 | 2006-10-12 | Biogen Idec Ma Inc | Methods and products for evaluating an immune response to a therapeutic protein |
WO2007101661A1 (en) * | 2006-03-09 | 2007-09-13 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Anti-drug antibody assay |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5219730A (en) | 1982-09-28 | 1993-06-15 | New York University | Idiotype-anti-idiotype immunoassay |
US4828981A (en) | 1983-08-24 | 1989-05-09 | Synbiotics Corporation | Immunoassays for determining Dirofilaria immitis infection using antiidiotype monoclonal antibody reagents |
EP0170302A1 (fr) | 1984-06-27 | 1986-02-05 | l'Association internationale à but scientifique, dite: Institut international de pathologie cellulaire et moléculaire | Procédé de dosage immunologique d'une substance dans un échantillon liquide au moyen d'anticorps anti-idiotypiques |
US5238808A (en) | 1984-10-31 | 1993-08-24 | Igen, Inc. | Luminescent metal chelate labels and means for detection |
WO1987002778A1 (en) | 1985-10-22 | 1987-05-07 | Cooper-Lipotech | Solid-phase liposome immunoassay system |
US5202238A (en) | 1987-10-27 | 1993-04-13 | Oncogen | Production of chimeric antibodies by homologous recombination |
US5204244A (en) | 1987-10-27 | 1993-04-20 | Oncogen | Production of chimeric antibodies by homologous recombination |
US5068088A (en) | 1988-11-03 | 1991-11-26 | Igen, Inc. | Method and apparatus for conducting electrochemiluminescent measurements |
IL92164A (en) | 1988-11-03 | 1996-01-19 | Igen Inc | Particle-based electrochemiluminescent test method |
WO1990006515A1 (en) | 1988-12-09 | 1990-06-14 | Centocor, Inc. | Anti-idiotopic immunometric assay |
IL100866A (en) | 1991-02-06 | 1995-10-31 | Igen Inc | Luminescence test method and device based on magnetic tiny particles, containing many magnets |
US5614191A (en) | 1995-03-15 | 1997-03-25 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | IL-13 receptor specific chimeric proteins and uses thereof |
US6015681A (en) * | 1995-07-28 | 2000-01-18 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Rapid immunoassay for cariogenic bacteria |
CA2238080C (en) | 1995-10-23 | 2012-03-13 | Amrad Operations Pty. Ltd. | A novel haemopoietin receptor and genetic sequences encoding same |
WO1998033523A1 (en) | 1997-01-31 | 1998-08-06 | Biovation Limited | Vaccination methods and molecules |
AU736549B2 (en) | 1997-05-21 | 2001-08-02 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Method for the production of non-immunogenic proteins |
CA2342967A1 (en) | 1998-12-08 | 2000-06-15 | Biovation Limited | Modifying protein immunogenicity |
JP4432031B2 (ja) | 2002-03-22 | 2010-03-17 | ズィナイス オペレーションズ ピーティーワイ.エルティーディー. | インターロイキン13受容体α1(IL−13Rα1)に対するモノクローナル抗体 |
US7211396B2 (en) * | 2002-04-18 | 2007-05-01 | Antibodyshop A/S | Antibody pairs and kits for immunochemical determination of mannan-binding lectin |
CA2520779A1 (en) | 2003-03-31 | 2004-11-11 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Agent for intra-airway administration |
ATE549359T1 (de) | 2003-04-02 | 2012-03-15 | Hoffmann La Roche | Antikörper gegen den insulinähnlichen wachstumsfaktor i-rezeptor und deren verwendungen |
US7579157B2 (en) | 2003-07-10 | 2009-08-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antibody selection method against IGF-IR |
WO2005045058A2 (en) | 2003-10-27 | 2005-05-19 | Monogram Biosciences, Inc. | Detecting human anti-therapeutic antibodies |
TW200902555A (en) | 2005-01-03 | 2009-01-16 | Hoffmann La Roche | Antibodies against IL-13 receptor alpha 1 and uses thereof |
CN101074958A (zh) * | 2006-05-17 | 2007-11-21 | 上海森雄科技实业有限公司 | 一种层粘连蛋白诊断试剂盒 |
-
2008
- 2008-12-12 US US12/745,565 patent/US8227195B2/en active Active
- 2008-12-12 PL PL12196714T patent/PL2573568T3/pl unknown
- 2008-12-12 CA CA2709127A patent/CA2709127C/en active Active
- 2008-12-12 MX MX2010005891A patent/MX2010005891A/es active IP Right Grant
- 2008-12-12 CN CN2008801199975A patent/CN101896820A/zh not_active Withdrawn
- 2008-12-12 JP JP2010537321A patent/JP5221673B2/ja active Active
- 2008-12-12 DK DK12196714.5T patent/DK2573568T3/en active
- 2008-12-12 AU AU2008337904A patent/AU2008337904B2/en active Active
- 2008-12-12 SI SI200831417T patent/SI2573568T1/sl unknown
- 2008-12-12 EP EP08862356A patent/EP2223118B1/en active Active
- 2008-12-12 KR KR1020107013110A patent/KR101187627B1/ko active IP Right Grant
- 2008-12-12 CN CN201310328694.7A patent/CN103399145B/zh active Active
- 2008-12-12 ES ES12196714.5T patent/ES2532483T3/es active Active
- 2008-12-12 WO PCT/EP2008/010575 patent/WO2009077127A1/en active Application Filing
- 2008-12-12 EP EP12196714.5A patent/EP2573568B1/en active Active
- 2008-12-12 BR BRPI0821267-8A patent/BRPI0821267A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-12-12 ES ES08862356T patent/ES2407603T3/es active Active
-
2010
- 2010-04-19 IL IL205206A patent/IL205206A/en active IP Right Grant
-
2012
- 2012-02-07 JP JP2012024388A patent/JP5782644B2/ja active Active
- 2012-05-07 US US13/465,538 patent/US8530176B2/en active Active
- 2012-05-28 IL IL220024A patent/IL220024A/en active IP Right Grant
-
2014
- 2014-03-21 HK HK14102840.2A patent/HK1189937A1/xx unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001505663A (ja) * | 1996-11-29 | 2001-04-24 | ロシュ ダイアグノスティックス ゲーエムベーハー | 抗原特異的IgG検出 |
WO2006107962A2 (en) * | 2005-04-04 | 2006-10-12 | Biogen Idec Ma Inc | Methods and products for evaluating an immune response to a therapeutic protein |
JP2008537595A (ja) * | 2005-04-04 | 2008-09-18 | バイオジェン アイデック エムエイ インコーポレイテッド | 治療タンパク質に対する免疫反応を評価するための方法および生成物 |
WO2007101661A1 (en) * | 2006-03-09 | 2007-09-13 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Anti-drug antibody assay |
JP2009529662A (ja) * | 2006-03-09 | 2009-08-20 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 抗薬物抗体アッセイ法 |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017502285A (ja) * | 2013-12-20 | 2017-01-19 | フアデイア・アー・ベー | 抗体の分析 |
JP2017532570A (ja) * | 2014-11-05 | 2017-11-02 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | エフェクター機能抑制型ヒトまたはヒト化薬物抗体に対する抗薬物抗体の決定方法 |
JP2020170001A (ja) * | 2014-11-05 | 2020-10-15 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | エフェクター機能抑制型ヒトまたはヒト化薬物抗体に対する抗薬物抗体の決定方法 |
US11340234B2 (en) | 2014-11-05 | 2022-05-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method for the determination of anti-drug antibodies against an effector function suppressed human or humanized drug antibody |
JP7062803B1 (ja) | 2021-03-31 | 2022-05-06 | 積水メディカル株式会社 | 抗薬物抗体測定方法 |
JP2022157341A (ja) * | 2021-03-31 | 2022-10-14 | 積水メディカル株式会社 | 抗薬物抗体測定方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HK1189937A1 (en) | 2014-06-20 |
EP2573568B1 (en) | 2015-01-14 |
WO2009077127A1 (en) | 2009-06-25 |
JP5782644B2 (ja) | 2015-09-24 |
DK2573568T3 (en) | 2015-02-09 |
JP2012112972A (ja) | 2012-06-14 |
US20100304400A1 (en) | 2010-12-02 |
AU2008337904B2 (en) | 2014-02-13 |
KR101187627B1 (ko) | 2012-10-09 |
BRPI0821267A2 (pt) | 2015-06-16 |
IL220024A0 (en) | 2012-06-28 |
IL205206A0 (en) | 2010-12-30 |
ES2532483T3 (es) | 2015-03-27 |
IL220024A (en) | 2014-04-30 |
EP2573568A1 (en) | 2013-03-27 |
US8227195B2 (en) | 2012-07-24 |
IL205206A (en) | 2014-04-30 |
EP2223118A1 (en) | 2010-09-01 |
CN101896820A (zh) | 2010-11-24 |
JP5221673B2 (ja) | 2013-06-26 |
MX2010005891A (es) | 2010-06-09 |
KR20100077056A (ko) | 2010-07-06 |
ES2407603T3 (es) | 2013-06-13 |
CN103399145A (zh) | 2013-11-20 |
US20120219974A1 (en) | 2012-08-30 |
CA2709127C (en) | 2013-11-12 |
AU2008337904A1 (en) | 2009-06-25 |
CA2709127A1 (en) | 2009-06-25 |
CN103399145B (zh) | 2015-06-24 |
PL2573568T3 (pl) | 2015-05-29 |
US8530176B2 (en) | 2013-09-10 |
EP2223118B1 (en) | 2013-02-27 |
SI2573568T1 (sl) | 2015-05-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5782644B2 (ja) | 識別アッセイ | |
US20230111088A1 (en) | Anti-drug antibody assay | |
JP6761085B2 (ja) | 血清サンプル中の抗薬物抗体を検出するための干渉抑制イムノアッセイ | |
JP5235892B2 (ja) | 免疫測定法における標準としての抗イディオタイプ結合体およびその使用 | |
JP2021504711A (ja) | 標的による干渉が抑制された抗薬物抗体アッセイ | |
CN113811770A (zh) | 抑制干扰的药代动力学免疫测定 | |
AU2013202747B2 (en) | Distinguishing assay |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111108 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20111109 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120207 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120605 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120725 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130108 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130125 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130226 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130307 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160315 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5221673 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |