JP2011239815A - Bone filling material, and method for manufacturing the same - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、骨補填材および骨補填剤の製造方法に関するものである。 The present invention relates to a bone filling material and a method for producing a bone filling material.
従来、リン酸カルシウム系の多孔質体からなる人工の骨補填材が知られている（例えば、特許文献１〜４参照。）。このような骨補填材を骨欠損部位に移植すると、周辺の骨組織の骨細胞が骨補填材に移動し、また、血液が孔内を流れることにより骨補填材が自家骨化し、骨欠損部位において骨形成を図ることができる。
Conventionally, an artificial bone filling material made of a calcium phosphate-based porous material is known (see, for example,
特許文献１〜４に記載の骨補填材は、気孔率や気孔の形状などを工夫し、骨細胞および血液が骨補填材の内部にも侵入しやすくすることにより、骨形成の早期化を図っている。しかしながら、骨補填材を骨欠損部位に移植してから十分に骨形成されるまでの期間の更なる短縮が求められている。また、これらの骨補填材を血流の悪い部位に移植して骨形成させようとした場合、骨補填材の十分な骨形成を得ることが難しいという問題がある。
The bone grafting materials described in
本発明は、上述した事情に鑑みてなされたものであって、移植から骨治癒までの期間を短縮することができるとともに、血流の悪い部位においても良好な骨治癒を得ることができる骨補填材を提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of the above-described circumstances, and is capable of shortening the period from transplantation to bone healing, and capable of obtaining good bone healing even in a site where blood flow is poor. The purpose is to provide materials.
上記目的を達成するため、本発明は以下の手段を提供する。
本発明は、骨欠損部に移植される基材と、該基材の少なくとも外表面に付着し、５０μｍ以下の直径寸法を有しリン酸カルシウムからなる微粉体とを備える骨補填材を提供する。
本発明によれば、骨欠損部に基材を移植することにより、骨欠損部を補填することができる。この場合に、微粉体によって骨形成が効率的に促進されるので、移植から骨治癒までの期間を短縮することができるとともに、血流の悪い部位においても良好な骨治癒を得ることができる。
In order to achieve the above object, the present invention provides the following means.
The present invention provides a bone grafting material comprising a base material to be transplanted into a bone defect part and a fine powder made of calcium phosphate having a diameter dimension of 50 μm or less and attached to at least the outer surface of the base material.
According to the present invention, a bone defect can be compensated by implanting a base material into the bone defect. In this case, since the bone formation is efficiently promoted by the fine powder, the period from transplantation to bone healing can be shortened, and good bone healing can be obtained even at a site where blood flow is poor.
上記発明においては、前記微粉体が、６０〜８０％の気孔率を有する多孔質体からなっていることが好ましい。
また、上記発明においては、前記微粉体が、β−リン酸三カルシウム（β−ＴＣＰ）からなっていることが好ましい。
このようにすることで、骨形成をさらに促進することができる。
In the said invention, it is preferable that the said fine powder consists of a porous body which has a porosity of 60 to 80%.
Moreover, in the said invention, it is preferable that the said fine powder consists of (beta) -tricalcium phosphate ((beta) -TCP).
In this way, bone formation can be further promoted.
また、上記発明においては、前記基材が、リン酸カルシウムからなっていてもよい。
このようにすることで、基材の自家骨化を図ることができる。
また、上記発明においては、前記基材が、β−リン酸三カルシウムからなることが好ましい。
このようにすることで、基材のより良好な自家骨化を図ることができる。
Moreover, in the said invention, the said base material may consist of calcium phosphate.
By doing in this way, self-bone formation of a base material can be aimed at.
Moreover, in the said invention, it is preferable that the said base material consists of (beta) -tricalcium phosphate.
By doing in this way, the better self-bone formation of a base material can be aimed at.
また、上記発明においては、前記微粉体が、前記基材の切削により生じた切削粉であってもよい。
このようにすることで、簡便な方法で製造することができる。
また、上記発明においては、前記基材は、直径寸法が１〜２ｍｍの連通孔を有することが好ましい。
このようにすることで、基材の内部における骨形成を促進させることができる。
In the above invention, the fine powder may be a cutting powder produced by cutting the base material.
By doing in this way, it can manufacture by a simple method.
Moreover, in the said invention, it is preferable that the said base material has a communicating hole whose diameter dimension is 1-2 mm.
By doing in this way, bone formation in the inside of a substrate can be promoted.
また、本発明は、５０μｍ以下の直径寸法を有しリン酸カルシウムからなる微粉体を、骨欠損部に移植する基材の少なくとも外表面に付着させる付着ステップを備える骨補填材の製造方法を提供する。
本発明によれば、付着ステップによって基材の少なくとも外表面に微粉体を付着させることにより、骨形成を効率的に促進し、移植から骨治癒までの期間を短縮することができるとともに、血流の悪い部位においても良好な骨治癒を得ることができる。
The present invention also provides a method for producing a bone prosthesis comprising an adhesion step in which a fine powder made of calcium phosphate having a diameter dimension of 50 μm or less is attached to at least the outer surface of a base material to be transplanted into a bone defect.
According to the present invention, by attaching the fine powder to at least the outer surface of the base material by the attachment step, it is possible to efficiently promote bone formation, shorten the period from transplantation to bone healing, Good bone healing can be obtained even at a poor site.
上記発明においては、前記基材を切削する切削ステップを備え、前記付着ステップが、前記切削ステップにおいて前記基材を切削したときに生じた切削粉である前記微粉体を前記基材に付着させてもよい。
また、上記発明においては、前記付着ステップが、前記微粉体の混合液を前記基材に付着させた後に乾燥させてもよい。
このようにすることで、簡便な方法で微粉体を基材に付着させることができる。
In the said invention, it has the cutting step which cuts the said base material, The said adhesion step adheres the said fine powder which is the cutting powder produced when the said base material was cut in the said cutting step to the said base material. Also good.
Moreover, in the said invention, you may dry after the said adhesion | attachment step adheres the liquid mixture of the said fine powder to the said base material.
By doing in this way, a fine powder can be made to adhere to a base material by a simple method.
また、上記発明においては、前記付着ステップの後に、前記微粉体を付着させた前記基材を焼成する焼成ステップを備えていてもよい。
このようにすることで、微粉体を基材の表面により堅固に付着させることができる。
Moreover, in the said invention, you may provide the baking step which bakes the said base material to which the said fine powder was made to adhere after the said adhesion step.
By doing in this way, fine powder can be adhered more firmly to the surface of a base material.
本発明によれば、移植から骨治癒までの期間を短縮することができるとともに、血流の悪い部位においても良好な骨治癒を得ることができるという効果を奏する。 According to the present invention, it is possible to shorten the period from transplantation to bone healing, and to obtain good bone healing even at a site where blood flow is poor.
以下に、本発明の一実施形態に係る骨補填材１および骨補填材１の製造方法について図１〜図３を参照して説明する。
本実施形態に係る骨補填材１は、図１に示されるように、骨欠損部に移植される基材２と、該基材２の表面に付着した多数の微粉体３とを備えている。
Below, the manufacturing method of the
As shown in FIG. 1, the
基材２は、６０〜８０％の気効率を有するβ−ＴＣＰの多孔質体からなる。β−ＴＣＰは、骨欠損部に移植された後、周囲の骨組織からの作用により徐々に生体に吸収されながら自家骨へと置換されていく。図１には基材２として立方体形状のものを示しているが、基材２の形状は、補填すべき骨欠損部の形状に応じて適宜変更可能である。例えば、基材２は、直方体形状や円柱形状でもよく、顆粒形状でもよい。基材２には、直径が１〜２ｍｍの連通孔４が１つ以上（図示する例では４つ）形成されている。このように比較的大きな連通孔４を形成することにより、基材２を内側からも効率的に自家骨化させることができる。
The
微粉体３は、基材２と同様に、６０〜８０％の気効率を有するβ−ＴＣＰの多孔質体からなり、５０μｍ以下の直径寸法を有している。微粉体３の直径が５０μｍより大きくなると、微粉体３による骨形成を促進する作用が低下する可能性がある。微粉体３は、基材２の外表面および連通孔４の内面に付着している。基材２表面における微粉体３の密度は、３．０ｇ／ｃｍ３以下が好ましい。
The
このように構成された本実施形態に係る骨補填材１は以下の製造方法によって製造される。
本実施形態に係る骨補填材１の製造方法は、図２に示されるように、基材２を形成する基材形成ステップＳ１と、基材２に微粉体３を付着させる付着ステップＳ２と、微粉体３を付着させた基材２を焼成する焼成ステップＳ３とを備えている。
The
As shown in FIG. 2, the manufacturing method of the
基材形成ステップＳ１は、例えば、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウムおよび水を適切な割合で配合したスラリーを十分に反応させた後に乾燥させ、乾燥させて得られた固形物を粉砕し、粉砕して得られた粉末を鋳型内で焼結させることにより行われる。このときに、鋳型の形状を適宜選択することにより、連通孔４も形成される。 In the substrate forming step S1, for example, a slurry obtained by mixing calcium hydrogen phosphate, calcium carbonate and water in an appropriate ratio is sufficiently reacted and then dried, and a solid obtained by drying is pulverized and pulverized. The powder obtained is sintered in a mold. At this time, the communication hole 4 is also formed by appropriately selecting the shape of the mold.
付着ステップＳ２は、β−ＴＣＰの多孔質体からなる微粉体３を緩衝液に混合した混合液を基材２の外表面および連通孔４内面に付着させた後、基材２を乾燥させることにより行われる。これにより、微粉体３を、基材２の外表面および連通孔４の内面に容易に略均一に付着させることができる。
In the attaching step S2, a mixed liquid obtained by mixing
焼成ステップＳ３は、微粉体３が付着させられた基材２を非酸素雰囲気下、例えば、窒素雰囲気下またはアルゴン雰囲気下で加熱することにより行われる。焼成時の温度は、β−ＴＣＰの融点より低ければよいが、３００〜５００℃が好ましい。焼成により、基材２に付着した微粉体３が基材２の表面と共有結合を形成し、微粉体３がより堅固に基材２表面に保持される。
The firing step S3 is performed by heating the
このように製造された骨補填材１によれば、骨欠損部に移植された後、基材２が時間の経過に伴って自家骨へと置換されることにより骨欠損部に骨を新たに形成することができる。このときに、基材２の外表面に付着した微粉体３によって、基材２の外表面において骨形成が促進される。これにより、基材２と該基材２に隣接する骨組織との骨癒合の早期化を図り、移植から骨治癒までの期間を短縮することができるという利点がある。さらに、連通孔４の内面に付着した微粉体３によって基材２の内側からも骨形成が促進されるので、基材２全体の自家骨化に要する期間をさらに短縮して骨治癒を早期化することができるという利点がある。
According to the
また、基材２の気孔内にまで血液が十分に供給されない環境であっても基材２表面においては効率良く骨形成が進むので、例えば、人工股関節などの血流が十分に得られない部位であっても良好な骨治癒を得ることができるという利点がある。
In addition, even in an environment where blood is not sufficiently supplied into the pores of the
上記実施形態においては、微粉体３の混合液を基材２に付着させて乾燥させた後に焼成することにより微粉体３を基材２に付着させることとしたが、他の方法により微粉体３を基材２に付着させてもよい。
例えば、図３に示されるように、基材形成ステップＳ１の後に切削ステップＳ４により基材２を切削して連通孔４を形成する場合、付着ステップＳ２’は、切削時に生じた切削粉のうち、比較的大きな切削粉は除去し、微小な切削粉は基材２表面にそのまま残すことにより行われてもよい。このようにすることで、簡便な方法で微粉体３を基材２に付着させることができる。
In the above embodiment, the
For example, as shown in FIG. 3, when the
また、上記発明においては、基材２の材料としてβ−ＴＣＰを用いることとしたが、基材２の材料はこれに限定されるものではなく、生体適合性の高い材料であればよい。
基材２の材料としては、例えば、ＨＡＰ（ハイドロキシアパタイト）などのリン酸カルシウムであってもよく、チタンやステンレスなどの金属でもよい。骨補填材１の製造方法において焼成ステップＳ３を行う場合には、焼成に耐えられる材料が用いられる。
In the above invention, β-TCP is used as the material of the
The material of the
このように、基材２の材料にβ−ＴＣＰ以外のものを用いた場合でも、基材２の表面に微粉体３を付着させることにより基材２表面における骨形成を促進し、基材２と該基材２に隣接する骨との骨癒合の早期化を図ることができる。また、従来骨癒合が難しいために骨補填材としての使用が困難であった材料、例えば、無機材料からなる基材２であっても、その表面に微粉体３を付着させることにより移植後の良好な骨癒合を図ることができる。
As described above, even when a material other than β-TCP is used as the material of the
また、上記実施形態においては、微粉体３としてβ−ＴＣＰの多孔質体からなるものを用いることとしたが、他のリン酸カルシウム系の材料からなるものを用いても、上述した実施形態と同様に、骨形成を促進することができる。
Moreover, in the said embodiment, although it decided to use what consists of a porous body of (beta) -TCP as the
次に、上述した実施形態に係る骨補填材および骨補填材の製造方法の実施例について説明する。
〔実施例１〕
異なる大きさのβ−ＴＣＰの微粉体に対する破骨細胞の貧食作用を以下の実験で調べることにより、微粉体の大きさと骨形成能との関係を調べた。
なお、新生骨を形成するには、骨芽細胞による骨形成と破骨細胞による骨吸収とが並行して進行することが必要であると考えられている。すなわち、β−ＴＣＰの微粉体に対する破骨細胞の貪食作用の程度から、微粉体が骨形成能にもたらす効果を評価することができる。
Next, examples of the bone prosthetic material and the bone prosthetic manufacturing method according to the embodiment described above will be described.
[Example 1]
The relationship between the size of the fine powder and the bone forming ability was examined by examining the phagocytic effect of osteoclasts on the fine powder of β-TCP having different sizes.
In order to form new bone, it is thought that bone formation by osteoblasts and bone resorption by osteoclasts must proceed in parallel. That is, the effect of the fine powder on the bone forming ability can be evaluated from the degree of phagocytosis of osteoclasts to the fine powder of β-TCP.
まず、ヒト末梢血から分離した破骨細胞を、細胞数が２×１０６個／ｍｌになるようにＨａｎｋ’ｓ緩衝液で調製した。次に、マイクロプレートの各ウェルに、作成した細胞懸濁液５０μｌと、β−ＴＣＰ多孔質体の顆粒（微粉体）および５×１０−５モルのルミノールを含んだ懸濁液５０μｌとを添加し、３７℃でインキュベートした。 First, osteoclasts separated from human peripheral blood were prepared with Hank's buffer so that the number of cells was 2 × 10 6 cells / ml. Next, 50 μl of the prepared cell suspension and 50 μl of a suspension containing β-TCP porous body granules (fine powder) and 5 × 10 −5 mol of luminol are added to each well of the microplate. And incubated at 37 ° C.
ここで、β−ＴＣＰ多孔質体の顆粒は、β−ＴＣＰの最終濃度が０、０．０１、０．１、０．５および１ｍｇ／ｍｌになるように、各ウェルに添加した。また、β−ＴＣＰ多孔質体の顆粒として、直径が２５〜７５μｍのものと直径が７５〜１０５μｍのものとを使用した。 Here, the granules of the β-TCP porous body were added to each well so that the final concentrations of β-TCP were 0, 0.01, 0.1, 0.5, and 1 mg / ml. Moreover, as a granule of the β-TCP porous body, those having a diameter of 25 to 75 μm and those having a diameter of 75 to 105 μm were used.
そして、インキュベート中に、マイクロプレートリーダを用いてルミノールからの発光を経時的に測定した。破骨細胞がβ−ＴＣＰを貧食することにより活性酸素が産生され、該活性酸素とルミノールが反応することによりルミノールが発光する。ルミノールの発光強度の測定結果を図４（ａ），（ｂ）に示す。 During the incubation, light emission from luminol was measured over time using a microplate reader. When osteoclasts prey on β-TCP, active oxygen is produced, and luminol emits light when the active oxygen reacts with luminol. The measurement results of the luminous intensity of luminol are shown in FIGS. 4 (a) and 4 (b).
図４（ａ），（ｂ）は、横軸がインキュベート時間を示し、縦軸がルミノールの発光強度を相対光単位（ＲＵＬ）で示している。この実験結果から、直径寸法が７５〜１０５μｍの顆粒よりも、直径寸法が２５〜７５μｍの顆粒を使用した方が効率的に破骨細胞によるβ−ＴＣＰの貪食が進むことが確認された。また、破骨細胞がβ−ＴＣＰと接触してから約５分間でその貧食作用が最大となることが確認された。 4A and 4B, the horizontal axis indicates the incubation time, and the vertical axis indicates the luminol emission intensity in relative light units (RUL). From this experimental result, it was confirmed that the phagocytosis of β-TCP by osteoclasts progressed more efficiently when granules having a diameter of 25 to 75 μm were used than granules having a diameter of 75 to 105 μm. It was also confirmed that the phagocytosis was maximized in about 5 minutes after the osteoclasts contacted with β-TCP.
以上の結果から、β−ＴＣＰ多孔質体からなる直径２５〜７５μｍの微粉体を基材の表面に付着させておくことより、破骨細胞を基材表面に効率的に捕捉してβ−ＴＣＰの吸収を促進させ、その結果として骨形成を促進することができることが示唆された。 From the above results, it is possible to efficiently capture osteoclasts on the surface of the base material by attaching a fine powder having a diameter of 25 to 75 μm made of a β-TCP porous body to the surface of the base material. It was suggested that the bone resorption can be promoted and as a result, the bone formation can be promoted.
〔実施例２〕
実施例２に係る基材および微粉体を、以下の手順で製造した。
リン酸水素カルシウム二水和物と炭酸カルシウムとを、Ｃａ：Ｐ＝１．５：１となるように混合し、これに純水を添加して１０重量％のスラリーを調整した。調整したスラリーをボールミル内で２４時間摩砕しながら反応させた後、バット内に収容して８０℃で乾燥させた。次に、乾燥して得られた固形物を粉砕し、７５０℃で１時間仮焼した。
[Example 2]
The base material and fine powder according to Example 2 were produced by the following procedure.
Calcium hydrogen phosphate dihydrate and calcium carbonate were mixed so that Ca: P = 1.5: 1, and pure water was added thereto to prepare a 10 wt% slurry. The prepared slurry was reacted while being ground in a ball mill for 24 hours, and then contained in a vat and dried at 80 ° C. Next, the solid obtained by drying was pulverized and calcined at 750 ° C. for 1 hour.
次に、仮焼して得られた粉末６０ｇに、ポリアクリル酸アンモニウムエチレンノニルフェニルエーテル５ｍｌを添加して撹拌することにより発泡体を生成した。次に、生成した発泡体を鋳型内に収容して８０℃で２４時間乾燥させた後、１時間に１００℃ずつ昇温させ、１０５０℃で３０分間焼結することによりβ−ＴＣＰ多孔質体からなる基材を製造した。 Next, 5 ml of ammonium polyacrylate ethylene nonylphenyl ether was added to 60 g of the powder obtained by calcination, and a foam was produced by stirring. Next, the produced foam is accommodated in a mold and dried at 80 ° C. for 24 hours, and then heated at 100 ° C. per hour and sintered at 1050 ° C. for 30 minutes to form a β-TCP porous body. A substrate consisting of
製造された基材の気孔率を粉末Ｘ線回折法で測定したところ、６０〜８０％であった。
微粉体は、製造した基材を粉砕して粉末状にした後、得られた粉末を孔径が２５μｍのふるいにかけて選別することにより得た。
It was 60 to 80% when the porosity of the manufactured base material was measured by the powder X ray diffraction method.
The fine powder was obtained by pulverizing the produced base material into a powder and then screening the obtained powder through a sieve having a pore size of 25 μm.
〔実施例３〕
次に、実施例２に係る基材と微粉体とからなる骨補填材の骨形成能を以下の実験により評価した。
まず、本実施例に係る骨補填材を以下の手順で製造した。基材として、７５％の気孔率を有するもの使用した。基材は、外径が３．７ｍｍ、高さが１０ｍｍであり、一方の端面には深さが８ｍｍ、内径が１．３ｍｍの孔が形成された略円筒形状のものを使用した。基材に、微粉体を０．１ｇ／ｍｌでＰＢＳに混合した溶液を付着させた後、基材を十分に乾燥することにより本実施例に係る骨補填材を製造した。
Example 3
Next, the bone forming ability of the bone grafting material comprising the base material and fine powder according to Example 2 was evaluated by the following experiment.
First, the bone grafting material according to this example was manufactured by the following procedure. A substrate having a porosity of 75% was used. The substrate used was a substantially cylindrical one having an outer diameter of 3.7 mm and a height of 10 mm, and one end face having a hole with a depth of 8 mm and an inner diameter of 1.3 mm. After a solution prepared by mixing fine powder in PBS at 0.1 g / ml was attached to the base material, the base material was sufficiently dried to produce the bone grafting material according to this example.
次に、２４週齢のハイブリット犬の下顎の骨を抜歯し、抜歯から２ヶ月経過後に、抜歯により空いた下顎骨の穴内に本実施例に係る骨補填材を移植した。移植から４ヶ月後、下顎骨の移植部位を採取し、骨補填材の略中心位置において頬舌的に切り出して病理組織片を作成した。作成した病理組織片を、ＨＥ（ヘマトキシリン・エオジン）染色を施した後、光学顕微鏡で観察した。 Next, the mandibular bone of a 24-week-old hybrid dog was extracted, and after 2 months from the extraction, the bone filling material according to this example was transplanted into the hole of the mandible vacated by the extraction. Four months after the transplantation, the transplanted portion of the mandible was collected, and a buccal tongue was cut out at a substantially central position of the bone filling material to create a pathological tissue piece. The prepared pathological tissue piece was stained with HE (hematoxylin and eosin) and then observed with an optical microscope.
本実施例に対する比較例１として、抜歯により空いた穴の内部を空洞の状態のままで４ヶ月経過させた下顎骨について、本実施例と同様に病理薄切片を作成・染色し、観察を行った。また、本実施例に対する比較例２として、切削により基材に孔を形成して切削粉をそのまま基材表面に残すことにより製造した骨補填材を用いたことを除いて本実施例と同様に移植、病理組織片の作成・染色、観察を行った。 As Comparative Example 1 with respect to the present example, a thin pathological section was prepared, stained, and observed for the mandible for which 4 months had passed while the inside of the hole vacated by tooth extraction was left hollow. It was. Further, as Comparative Example 2 with respect to the present example, the same as in the present example except that a bone prosthetic material manufactured by forming a hole in the base material by cutting and leaving the cutting powder as it is on the base material surface was used. Transplantation, preparation, staining, and observation of pathological tissue pieces were performed.
以上の３種類の観察結果を図５（ａ），（ｂ）〜図７（ａ），（ｂ）に示す。図５（ａ）、図６（ａ）および図７（ａ）は、実体顕微鏡により１倍の倍率で観察した写真である。図５（ｂ）、図６（ｂ）および図７（ｂ）はそれぞれ、図５（ａ）、図６（ａ）および図７（ａ）の骨補填材の移植部位または下顎骨の穴の部位をシステム顕微鏡により１０倍の倍率で拡大観察した写真である。 The above three types of observation results are shown in FIGS. 5 (a) and (b) to FIGS. 7 (a) and 7 (b). 5 (a), 6 (a) and 7 (a) are photographs observed at a magnification of 1 with a stereomicroscope. 5 (b), FIG. 6 (b) and FIG. 7 (b) respectively show the implantation site of the bone filling material or the hole of the mandible of FIG. 5 (a), FIG. 6 (a) and FIG. 7 (a). It is the photograph which expanded and observed the site | part with the magnification of 10 time with the system microscope.
図５（ａ），（ｂ）は、本実施例に係る骨補填材を用いた結果を示している。下顎骨の穴Ａ内、すなわち骨補填材が移植された部位にピンク色に染色された新生骨Ｂが観察できた。符号Ｃは歯槽を示し、符号Ｄは海綿骨を示し、符号Ｅは微粉体を示している。微粉体Ｅは、一部分に凝集して観察された。これは、微粉体Ｅの大部分は、吸収および自家骨に置換されたために観察されず、微粉体Ｅの一部のみが吸収および自家骨化せずに残ったためと考えられる。 5 (a) and 5 (b) show the results using the bone grafting material according to this example. New bone B stained in pink was observed in the hole A of the mandible, that is, in the site where the bone filling material was transplanted. Symbol C indicates the alveoli, symbol D indicates cancellous bone, and symbol E indicates fine powder. Fine powder E was observed as agglomerated in part. This is thought to be because most of the fine powder E was not observed because it was absorbed and replaced with autologous bone, and only a part of the fine powder E remained without being absorbed and autogenous.
図６（ａ），（ｂ）は、比較例１の結果を示している。下顎骨の穴Ａ内は繊維性のコラーゲン組織Ｆによって満たされているとともに、炎症が惹起していることが確認された。
図７（ａ），（ｂ）は、比較例２に係る骨補填材を用いた結果を示している。下顎骨の穴Ａ内には、本実施例に係る骨補填材を移植した結果と同様に、新生骨Ｂが観察できた。また、切削粉はほとんど観察されなかった。これは、切削粉が吸収および自家骨に置換されたためと考えられる。
6 (a) and 6 (b) show the results of Comparative Example 1. FIG. It was confirmed that the hole A of the mandible was filled with fibrous collagenous tissue F and that inflammation had occurred.
7A and 7B show the results using the bone prosthetic material according to Comparative Example 2. FIG. In the hole A of the mandible, new bone B could be observed as in the result of transplanting the bone grafting material according to this example. Moreover, almost no cutting powder was observed. This is probably because the cutting powder was absorbed and replaced by autologous bone.
以上の結果から、基材の表面に微粉体が付着した骨補填材を用いることにより、十分に早期に骨形成が進行することが確認された。 From the above results, it was confirmed that bone formation proceeds sufficiently early by using a bone grafting material having fine powder adhered to the surface of the base material.
〔実施例４〕
次に、実施例２により製造された直径２５μｍ以下の微粉体の粒度分布を以下の手順で調べた。
実施例２により製造された微粉体を、トリトンＸ−１００を添加した蒸留水に混合し、超音波バス内で出力１５０Ｗの超音波を照射することにより蒸留水内で十分に分散させ、分散溶液を調整した。次に、分散溶液の粒度分布を、日機装社製マイクロトラックＨＲＡを用いて測定した。その測定結果を図８に示す。
Example 4
Next, the particle size distribution of the fine powder having a diameter of 25 μm or less produced according to Example 2 was examined by the following procedure.
The fine powder produced in Example 2 was mixed with distilled water to which Triton X-100 was added, and was sufficiently dispersed in distilled water by irradiating ultrasonic waves with an output of 150 W in an ultrasonic bath. Adjusted. Next, the particle size distribution of the dispersion solution was measured using a Microtrac HRA manufactured by Nikkiso Co., Ltd. The measurement results are shown in FIG.
図８から、実施例２に係る微粉体の大きさは、１〜１０μｍｎの範囲内に分布していたことが確認された。すなわち、直径が１〜１０μｍの微粉体により、骨補填材の骨形成を促進することができることが示唆された。 From FIG. 8, it was confirmed that the size of the fine powder according to Example 2 was distributed within the range of 1 to 10 μm. That is, it was suggested that the bone formation of the bone grafting material can be promoted by the fine powder having a diameter of 1 to 10 μm.
１ 骨補填材
２ 基材
３ 微粉体
４ 連通孔
Ａ 穴
Ｂ 新生骨
Ｃ 歯槽
Ｄ 海綿骨
Ｅ 顆粒
Ｆ コラーゲン組織
Ｓ１ 基材形成ステップ
Ｓ２，Ｓ２’ 付着ステップ
Ｓ３ 焼成ステップ
Ｓ４ 切削ステップ
DESCRIPTION OF
Claims (11)
該基材の少なくとも外表面に付着し、５０μｍ以下の直径寸法を有しリン酸カルシウムからなる微粉体とを備える骨補填材。 A substrate to be implanted in the bone defect;
A bone grafting material comprising at least an outer surface of the substrate and a fine powder made of calcium phosphate having a diameter of 50 μm or less.
前記付着ステップが、前記切削ステップにおいて前記基材を切削したときに生じた切削粉である前記微粉体を前記基材に付着させる請求項８に記載の骨補填材の製造方法。 A cutting step for cutting the substrate;
The method for manufacturing a bone grafting material according to claim 8, wherein the attaching step attaches the fine powder, which is a cutting powder generated when the base material is cut in the cutting step, to the base material.
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