JP2011219476A - 高親和性低分子C5a受容体調節物質 - Google Patents
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Abstract
【課題】哺乳動物の補体C5a受容体の調節物質として、好ましくは高親和性C5a受容体リガンドとして作用する、またこの様なリガンドが補体C5a受容体のアンタゴニスト又は反作用薬(inverse agonist)として作用する、非ペプチド性、非疑似ペプチド性(non-peptidomimetic)である低分子有機化合物の提供。
【解決手段】下記の特性をもつ化合物:1)多環式アリール構造を有し;2)ヘテロアリール構造を有し;3)薬学的に許容される経口投与量が、インビボでの効力を検出できる量である;4)4個未満のアミド結合を持つ又は好ましくはアミド結合を持たない;及び、5)ナノモル濃度で、好ましくはナノモル以下の濃度で白血球の走化性阻害能を有する。また、本化合物を含有する医薬組成物、及び多様な炎症性若しくは免疫系疾患の治療への使用。
【選択図】なし
【解決手段】下記の特性をもつ化合物:1)多環式アリール構造を有し;2)ヘテロアリール構造を有し;3)薬学的に許容される経口投与量が、インビボでの効力を検出できる量である;4)4個未満のアミド結合を持つ又は好ましくはアミド結合を持たない;及び、5)ナノモル濃度で、好ましくはナノモル以下の濃度で白血球の走化性阻害能を有する。また、本化合物を含有する医薬組成物、及び多様な炎症性若しくは免疫系疾患の治療への使用。
【選択図】なし
Description
(発明の属する技術分野)
本発明は、哺乳動物の補体C5a受容体の調節物質として、好ましくは高親和性C5a受容体リガンドとして作用する非ペプチド性、非疑似ペプチド性(non-peptidomimetic)である低分子有機化合物に関する。本発明はまた、補体C5a受容体の、好ましくはヒトC5a受容体のアンタゴニスト〔反作用薬(inverse agonist)を含む〕として作用するリガンドに関する。本発明はまた、本発明の化合物を含有する医薬組成物に関する。さらに本発明は、多様な炎症性及び免疫系疾患を治療する本発明の化合物の使用に関する。さらにまた本発明は、C5a受容体の局在化のためのプローブとして本発明の化合物を使用することに関する。
本発明は、哺乳動物の補体C5a受容体の調節物質として、好ましくは高親和性C5a受容体リガンドとして作用する非ペプチド性、非疑似ペプチド性(non-peptidomimetic)である低分子有機化合物に関する。本発明はまた、補体C5a受容体の、好ましくはヒトC5a受容体のアンタゴニスト〔反作用薬(inverse agonist)を含む〕として作用するリガンドに関する。本発明はまた、本発明の化合物を含有する医薬組成物に関する。さらに本発明は、多様な炎症性及び免疫系疾患を治療する本発明の化合物の使用に関する。さらにまた本発明は、C5a受容体の局在化のためのプローブとして本発明の化合物を使用することに関する。
(従来の技術)
74アミノ酸ペプチドであるC5aは、補体C5タンパク質がC5転換酵素により補体のカスケードで分解されて生成される。C5aはアナフィラトキシン活性(即ち、気管支収縮及び血管性痙攣)と走化性活性を有し、血管及び細胞において炎症性の応答を引き起こす。即ちC5aは、血漿タンパク質であって、刺激が起こった場所でほとんど即、有効な応答をするので、最初の炎症性の刺激で、増加、増殖を引き起こす複合的な連鎖反応を誘発するキーメディエーター(key mediator)である。C5aペプチドのアナフィラトキシン活性及び走化性活性は、分子量52kDの膜結合型Gタンパク質結合受容体(GPCR)であるC5a受容体(CD88抗原)との相互作用によって媒介されると考えられている。C5aは多形核白血球に対する強力な化学誘引物質であって、好中球、好塩基球、好酸球及び単核白血球を炎症そして/または細胞損傷部位へ動員する。C5aは多種の炎症性細胞に対するもっとも強力な走化性薬剤として知られている。C5aは多様な抗菌機能、例えば食細胞機能に際して好中球を準備、動員する。さらにC5aは、炎症メディエータ(即ち、ヒスタミン、TNF−α、IL−1、IL−6、IL−8、プロスタグランジン及びロイコトリエン)の放出、並びに顆粒球よりリソソーム酵素及びその他の細胞毒の放出を促す。その他C5aには、活性酸素の産生及び平滑筋収縮を促進するという働きもある。
74アミノ酸ペプチドであるC5aは、補体C5タンパク質がC5転換酵素により補体のカスケードで分解されて生成される。C5aはアナフィラトキシン活性(即ち、気管支収縮及び血管性痙攣)と走化性活性を有し、血管及び細胞において炎症性の応答を引き起こす。即ちC5aは、血漿タンパク質であって、刺激が起こった場所でほとんど即、有効な応答をするので、最初の炎症性の刺激で、増加、増殖を引き起こす複合的な連鎖反応を誘発するキーメディエーター(key mediator)である。C5aペプチドのアナフィラトキシン活性及び走化性活性は、分子量52kDの膜結合型Gタンパク質結合受容体(GPCR)であるC5a受容体(CD88抗原)との相互作用によって媒介されると考えられている。C5aは多形核白血球に対する強力な化学誘引物質であって、好中球、好塩基球、好酸球及び単核白血球を炎症そして/または細胞損傷部位へ動員する。C5aは多種の炎症性細胞に対するもっとも強力な走化性薬剤として知られている。C5aは多様な抗菌機能、例えば食細胞機能に際して好中球を準備、動員する。さらにC5aは、炎症メディエータ(即ち、ヒスタミン、TNF−α、IL−1、IL−6、IL−8、プロスタグランジン及びロイコトリエン)の放出、並びに顆粒球よりリソソーム酵素及びその他の細胞毒の放出を促す。その他C5aには、活性酸素の産生及び平滑筋収縮を促進するという働きもある。
考慮すべき実験結果は、多くの自己免疫疾患並びに炎症性及び関連の疾患における、C5aレベルの増加への関与を示している。
C5aがその受容体と結合することををブロックするアンタゴニスト又は反作用薬を含む他のエージェントは、C5a受容体の相互作用と関連するシグナル伝達を調節するが、走化性も含めて、前記の炎症性及び自己免疫性症状を増大させるアナフィラトキシン活性と関連する病因を阻害することができる。数々の試みにもかかわらず、これまで誰もC5a受容体に於いて全くアゴニスト活性がなくC5a受容体に対する結合親和性(力)が1μMより小さく、好ましくは100ナノモルより小さい、700ダルトンMW、またはamu(原子質量単位)より小さい低分子量の非ペプチド、非疑似ペプチド、非ペプトイド(peptoid)のC5aアンタゴニストを提供できなかった。
(関連技術)
ある種の修飾を受けたC5aペプチド(C5aの修飾体)は、部分C5aアンタゴニストであると同定され、好中球走化性、好中球減少症及びスーパーオキシドの生成を含む多くのC5aが介在する作用をブロックすることが明らかになっている。 環状ペプトイド(N置換天然アミノ酸のオリゴマーからなる疑似ペプチドのこと)を含む種々のC5a疑似ペプチド化合物が、C5aの活性を調節しているとの報告がある。典型的なこれらC5a調節化合物の分子量は500ダルトンより大きく、一般的には700ダルトンより大きい。
ある種の修飾を受けたC5aペプチド(C5aの修飾体)は、部分C5aアンタゴニストであると同定され、好中球走化性、好中球減少症及びスーパーオキシドの生成を含む多くのC5aが介在する作用をブロックすることが明らかになっている。 環状ペプトイド(N置換天然アミノ酸のオリゴマーからなる疑似ペプチドのこと)を含む種々のC5a疑似ペプチド化合物が、C5aの活性を調節しているとの報告がある。典型的なこれらC5a調節化合物の分子量は500ダルトンより大きく、一般的には700ダルトンより大きい。
(発明の概要)
本発明は、非ペプチド及び非疑似ペプチドである低分子化合物C5a受容体のアンタゴニストである新規の化合物、好ましくはC5a受容体のアゴニスト活性がなく、C5a受容体に対して高親和性の、つまりC5a受容体に結合する親和性定数(affinity constant)が1μMより小さい化合物を提供する。最も好ましい化合物はC5a受容体に対してとても高い親和性を示素もので、つまりC5a受容体に結合する親和性定数が100nMより小さい。好ましい化合物はC5a受容体のアンタゴニスト(反作用薬を含む)である。好ましいアンタゴニストは、C5aが介在する走化性活性アッセイに於いてEC50(本明細書中にはIC50も含む)が1μMより小さい、好ましくは100ナノモルより小さいアンタゴニストを提示する。好ましいC5a受容体は哺乳動物、好ましくはヒトC5a受容体を含む霊長類の受容体で、クローン及び組み替えによって発現されたもの、若しくは天然に発現しているものでもよい。好ましい態様に於いては、本発明の化合物は、ヒトC5a受容体に対して、齧歯類のC5a受容体に対するよりも、好ましくは少なくとも5倍、より好ましくは10倍高い親和性を示す。
本発明は、非ペプチド及び非疑似ペプチドである低分子化合物C5a受容体のアンタゴニストである新規の化合物、好ましくはC5a受容体のアゴニスト活性がなく、C5a受容体に対して高親和性の、つまりC5a受容体に結合する親和性定数(affinity constant)が1μMより小さい化合物を提供する。最も好ましい化合物はC5a受容体に対してとても高い親和性を示素もので、つまりC5a受容体に結合する親和性定数が100nMより小さい。好ましい化合物はC5a受容体のアンタゴニスト(反作用薬を含む)である。好ましいアンタゴニストは、C5aが介在する走化性活性アッセイに於いてEC50(本明細書中にはIC50も含む)が1μMより小さい、好ましくは100ナノモルより小さいアンタゴニストを提示する。好ましいC5a受容体は哺乳動物、好ましくはヒトC5a受容体を含む霊長類の受容体で、クローン及び組み替えによって発現されたもの、若しくは天然に発現しているものでもよい。好ましい態様に於いては、本発明の化合物は、ヒトC5a受容体に対して、齧歯類のC5a受容体に対するよりも、好ましくは少なくとも5倍、より好ましくは10倍高い親和性を示す。
本発明の化合物は、ドーパミン受容体と中程度の親和性に於いてさえも相互作用をすることはない。つまり、Ki値100μM未満では、ドーパミン受容体と結合しないということである。本発明の好ましい化合物は、C5a以外の天然の受容体とは親和性が高くても結合しないものであり、好ましくは、通常の親和性に於いてさえもC5a以外の天然の受容体とは結合しないものである。
ある態様に於いて、これらの化合物は1つ以上の、好ましくは2個以上の、3個以上、4個以上、若しくはすべての下記の特性をもつ。それらの特性とは: 1)多環式アリール構造を有し(複数の非結合又は結合アリール基を有する);2)ヘテロアリール構造を有し;
3)インビボで経口投与可能であり(致死未満量又は、好ましくは薬学的に許容される経口投与量が、C5aが誘発する好中球減少症の軽減等の作用をインビボで検出可能な量である);
4)4個未満の、3個未満の、2個未満のアミド結合を持つ又はアミド結合を一つも持たない化合物;及び、
5)ナノモル濃度で、好ましくはナノモル以下の濃度で白血球の走化性阻害能を有する;ものである。
3)インビボで経口投与可能であり(致死未満量又は、好ましくは薬学的に許容される経口投与量が、C5aが誘発する好中球減少症の軽減等の作用をインビボで検出可能な量である);
4)4個未満の、3個未満の、2個未満のアミド結合を持つ又はアミド結合を一つも持たない化合物;及び、
5)ナノモル濃度で、好ましくはナノモル以下の濃度で白血球の走化性阻害能を有する;ものである。
きわめて好ましい態様としては、本発明は、ヒトC5a受容体の高親和性アンタゴニストとして作用する、非ペプチド、非疑似ペプチドで低分子量の新規の化合物を提供することである。具体例として代表的な化合物としては、これらに限定されるものではないが、置換されていてもよいアリールイミダゾール類(即ち、1個又はそれ以上の環置換基を有するイミダゾール類であって、当該環置換基は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基である)、置換されていてもよいアリールピリジン類(即ち、1個又はそれ以上の環置換基を有するピリジン類であって、当該環置換基は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基である)、置換されていてもよいアリール置換シクロアルキルイミダゾール類(即ち、1個又はそれ以上の環置換基を有するシクロアルキルイミダゾール類であって、当該環置換基は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基である)、置換されていてもよいアリールピラゾール類(即ち、1個又はそれ以上の環置換基を有するピラゾール類であって、当該環置換基は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基である)、置換されていてもよいベンズイミダゾール類、置換されていてもよいアリール置換テトラヒドロイソキノリン類(即ち、1個又はそれ以上の環置換基を有するテトラヒドロイソキノリン類であって、当該環置換基は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基である)及び置換されていてもよいジアリール カーボキサミド類(biaryl carboxamides)(即ち、1個又はそれ以上の置換されていてもよいジ−カーボキシリックアリール(bi-carboxylic aryl)又はヘテロアリール置換基を有するカーボキサミド)を含む。本発明の化合物合成に有用な新規中間体もまた提供される。
本発明における好ましい化合物は下記に一般式Iで示されるC5a受容体に特異的に、好ましくは高親和性で結合する化合物である。
本発明はさらに、一般式Iで示される本発明の化合物を包含する薬学的組成物を提供するもので、それらは、置換基を有していてもよいアリールイミダゾール類、置換基を有していてもよいアリールピリジン類、置換されていてもよいアリール置換シクロアルキルイミダゾール類、置換されていてもよいアリールピラゾール類、置換されていてもよいベンズイミダゾール類、置換されていてもよいアリール置換テトラヒドロイソキノリン類及び置換されていてもよいジアリール カーボキサミド類を含む。本明細書に記載されているC5a受容体アンタゴニスト化合物は、特にC5aが介在する、即ち種々の炎症性及び免疫系疾患が関与する炎症の治療に有効である。本発明はさらに抗炎症治療または免疫治療を必要としている患者の治療方法も含む。本発明の化合物の有効量とは即ち、本発明の化合物(又は、もしプロドラッグであればその活性代謝物)の血中濃度ががインビトロで白血球細胞(好中球)の走化性を阻害するに充分高濃度になりうる量である。本発明の化合物の有効量投与により上記の症状を患うヒト、ぺっト又は家畜を治療することが本発明において目されているところである。ヒト以外のある特定種の動物を治療する際にはその特定の種のC5a受容体に高親和性を有する化合物を用いることが望ましい。
他の態様において、本発明は、受容体活性アッセイに於いてポジティブコントロールとして本発明の化合物を用いる方法、また好適に標識した本発明の化合物を受容体、特にC5a受容体の局在化を調べるプローブとして用いる方法を提供する。即ち、組織部位においては、オートラジオグラフィーによって、また、インビボでは、PET、SPECTでスキャニング及びイメージングする。
本発明は、C5aが介在する走化性の阻害剤として有用な化合物及び組成物を提供する。(それらは、走化性アッセイの標準としても使用し得る。)さらに本発明は、C5aが介在する細胞走化性、好ましくは白血球(好中球)の走化性を阻害する方法を含有する。このような方法は、白血球、特に霊長類の白血球、とりわけヒトの白血球に、本発明の1つ以上の化合物を接触(contact)させることからなる方法を包含する。インビトロの走化性アッセイにおいて白血球の走化性を阻害するに充分な濃度が好ましく、コントロールアッセイ(ここに於いては、本発明の化合物は加えられていない)に於いて観察された走化性のレベルは本発明の化合物が加えられたアッセイのレベルよりも有意(ここでいう有意とはp≦0.05でありこれは学生のT−テストのような従来のパラメータによる処理を用いた計測値)に高い。
従って、広い意味で本発明は、非ペプチドの分子量700amu(原子質量単位)未満の有機(炭素含有)化合物を対象とし、C5aが介在する白血球走化性アッセイに於いてEC50が500nM未満のC5aアンタゴニスト活性又はC5a反作用薬活性を示す。
さらに具体的には、本発明は一般式(I)
で表される化合物において、式中:
AR1及びAR2は各々独立して炭素環式芳香族基又はヘテロアリール基であり;
LIPはアルキル基、炭素環式芳香族基、ヘテロアリール基又はアリールアルキル基を示し;
Aは酸素原子又は窒素原子であり;
d1は、AとAR1の幾何学的中心との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性において3〜6Åであり;
d2は、AとAR2の幾何学的中心との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性体において5〜10Åであり;また、
d3は、Aともっとも近いLIPの原子との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性体においてに3〜6Åである。一般式(I)で表される好ましい化合物とは、C5a受容体においてアンタゴニスト(反作用薬を含む)活性を示し、この受容体に於いては基本的には全く又はほとんどアゴニスト活性を示さないものである。好ましくはこの様な化合物は1個又はそれ以上のヘテロアリール環を有する。
AR1及びAR2は各々独立して炭素環式芳香族基又はヘテロアリール基であり;
LIPはアルキル基、炭素環式芳香族基、ヘテロアリール基又はアリールアルキル基を示し;
Aは酸素原子又は窒素原子であり;
d1は、AとAR1の幾何学的中心との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性において3〜6Åであり;
d2は、AとAR2の幾何学的中心との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性体において5〜10Åであり;また、
d3は、Aともっとも近いLIPの原子との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性体においてに3〜6Åである。一般式(I)で表される好ましい化合物とは、C5a受容体においてアンタゴニスト(反作用薬を含む)活性を示し、この受容体に於いては基本的には全く又はほとんどアゴニスト活性を示さないものである。好ましくはこの様な化合物は1個又はそれ以上のヘテロアリール環を有する。
本発明の好ましい化合物は標準的なインビトロでのC5受容体が介在する走化性アッセイに於いて有効な活性を示す。かかるアッセイとは、下記実施例12に於いて具体的に定義されるものである。他の好ましいアッセイにはカルシウム非固定化(calcium mobilization)アッセイがある。本発明の好ましい化合物は標準的なc5a介在の走化性アッセイに於いてEC50は500nM未満で、より好ましくはEC50値200nM未満、さらに好ましくはEC50値100、50、25及び10nM、もっと好ましくは5nMである。
本発明はさらに加えて、検出可能な形で標識された一つ以上の本発明の化合物(好ましくは検出可能に標識された)を組織標本と接触させること、接触させた組織標本を任意で洗浄し、組織標本に結合した化合物を検出することを含有する、組織切片標本中でC5a受容体を局在化する方法含む。適切な検出可能な標識は
例えば、125I、トリチウム、32P、99Tcなどである。SPECT(単光子放出コンピュータ断層撮影)を含む多様な検出方法が用いられる。
例えば、125I、トリチウム、32P、99Tcなどである。SPECT(単光子放出コンピュータ断層撮影)を含む多様な検出方法が用いられる。
本発明のその他の特徴は、後に考察される。
(発明の詳細な説明)
本発明の好ましい化合物は、
i)分子量が700amu(原子質量単位)未満であり、
ii)非ペプチドで;
iii)C5aが介在する白血球走化性アッセイにおいてEC50が500nM未満のC5aアンタゴニスト活性又はC5a反作用薬(inverse agonist)活性を示し;
また、
iv)白血球走化性アッセイにおいて10%未満の内在するアゴニスト活性を示す;
炭素含有分子(carbon-containing molecules)である。
本発明の好ましい化合物は、
i)分子量が700amu(原子質量単位)未満であり、
ii)非ペプチドで;
iii)C5aが介在する白血球走化性アッセイにおいてEC50が500nM未満のC5aアンタゴニスト活性又はC5a反作用薬(inverse agonist)活性を示し;
また、
iv)白血球走化性アッセイにおいて10%未満の内在するアゴニスト活性を示す;
炭素含有分子(carbon-containing molecules)である。
そのような化合物のうち、特に好ましいのは1個以上のヘテロアリール基そして/または炭素環式の環を有するものである。例えば、好ましいのは下記一般式:
で表される化合物で、
AR1及びAR2はそれぞれ独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基であり;
LIPは置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基又は置換基を有していてもよいアリールアルキル基を示し;
Aは酸素又は窒素であり;
d1は、AとAR1の幾何的中心との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性体(conformer)において3〜6Åであり;
d2は、AとAR2の幾何学的中心との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性体において5〜10Åであり;また、
d3は、Aともっとも近いLIPの原子との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性体においてに3〜6Åである。
AR1及びAR2はそれぞれ独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基であり;
LIPは置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基又は置換基を有していてもよいアリールアルキル基を示し;
Aは酸素又は窒素であり;
d1は、AとAR1の幾何的中心との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性体(conformer)において3〜6Åであり;
d2は、AとAR2の幾何学的中心との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性体において5〜10Åであり;また、
d3は、Aともっとも近いLIPの原子との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性体においてに3〜6Åである。
本発明の好ましい化合物はまた、下記一般式II:
で表される複素環式化合物又はその薬学的に許容される塩を包含し、
C5aが介在する走化性アッセイにおいて1μM未満のEC50値を示し、式中、環系が次式:
C5aが介在する走化性アッセイにおいて1μM未満のEC50値を示し、式中、環系が次式:
で表される、芳香族又は部分的に水素化された芳香族であってもよい5〜7員の複素環であり;
Xは、N、C又はCR7であり、R7は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、置換基を有していてもよいハロアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、置換基を有していてもよいモノ−又ジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル;
YがN又はCH;
nは0,1又は2;
mは0,1又は2;
R及びR1は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、置換基を有していてもよいハロアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、置換基を有していてもよいモノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
から選択され、
R2、R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、置換基を有していてもよいハロアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、置換基を有していてもよいモノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、及び置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル;
から選択され、
nが0の場合、R1及びR3は互いに結合して各々置換基を有していてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、;
nが1の場合、R及びR3は互いに結合して各々置換基を有していてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキル;または、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;及び、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである。
Xは、N、C又はCR7であり、R7は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、置換基を有していてもよいハロアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、置換基を有していてもよいモノ−又ジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル;
YがN又はCH;
nは0,1又は2;
mは0,1又は2;
R及びR1は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、置換基を有していてもよいハロアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、置換基を有していてもよいモノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
から選択され、
R2、R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、置換基を有していてもよいハロアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、置換基を有していてもよいモノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、及び置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル;
から選択され、
nが0の場合、R1及びR3は互いに結合して各々置換基を有していてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、;
nが1の場合、R及びR3は互いに結合して各々置換基を有していてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキル;または、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;及び、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである。
上記一般式IIで表される好ましい化合物は、式中:
R及びR1は各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキル;
(3)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは、置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はピラジニル;から選択され、
R2、R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキル;から選択され、
R7は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;又は、
R7は、1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルコキシ、モノ又はジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル又は(シクロアルキル)アルキル;であり、
nが0の場合、R1及びR3は互いに結合してシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく;
nが1の場合、R及びR3は互いに結合してシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく;又は、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;又は、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
R及びR1は各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキル;
(3)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは、置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はピラジニル;から選択され、
R2、R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキル;から選択され、
R7は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;又は、
R7は、1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルコキシ、モノ又はジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル又は(シクロアルキル)アルキル;であり、
nが0の場合、R1及びR3は互いに結合してシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく;
nが1の場合、R及びR3は互いに結合してシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく;又は、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;又は、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;そして、
Ar1及びAr2は、各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
(2)下記、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;そして、
Ar1及びAr2は、各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
(2)下記、一般式:
で表される酸素含有二環式基において、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物を包含する。
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物を包含する。
上記一般式IIで表される更に好ましい化合物は、式中:
R及びR1は各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び((C3−C8)シクロアルキル)C1−C3アルキル;
(3)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル;から選択され、
nが0の場合、R1及びR3は互いに結合してC3−C8シクロアルキル又はC3−C8ヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく;
nが1の場合、R及びR3は互いに結合してC3−C8シクロアルキル又はC3−C8ヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく;
R2、R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換基で置換又は非置換てもよいC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;
から選択され、
R7は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキルであり;
R7は、1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のアルコキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニルまたは、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルであり;
R4は、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルであり、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく;又は
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニルであり;又は、
R4は、一般式:
R及びR1は各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び((C3−C8)シクロアルキル)C1−C3アルキル;
(3)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル;から選択され、
nが0の場合、R1及びR3は互いに結合してC3−C8シクロアルキル又はC3−C8ヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく;
nが1の場合、R及びR3は互いに結合してC3−C8シクロアルキル又はC3−C8ヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく;
R2、R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換基で置換又は非置換てもよいC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;
から選択され、
R7は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキルであり;
R7は、1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のアルコキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニルまたは、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルであり;
R4は、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルであり、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく;又は
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニルであり;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;及び、
Ar1及びAr2は、各々独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルC1−C4アルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニルであり;及び
(2)一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;及び、
Ar1及びAr2は、各々独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルC1−C4アルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニルであり;及び
(2)一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物を包含する。
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物を包含する。
上記一般式IIで表される更に好ましい化合物は、下記一般式:
で表される化合物であり、更に下記一般式:
で表される化合物を包含し、
式中:
mは0,1又は2;
R1は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;から選択され、
R2、R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキルから選択され;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;又は、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;及び、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物を包含する。
式中:
mは0,1又は2;
R1は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;から選択され、
R2、R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキルから選択され;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;又は、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;及び、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物を包含する。
上記一般式IIで表される更に好ましい化合物は、下記一般式:
で表される化合物であり、式中:
R1は、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロゲン、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換されていてもよい水素、C1−C7アルキル、ハロゲン、又はフェニルであり;
R2は、C1−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;及び
R3は、水素又は、C1−C7アルキルである;
化合物を包含する。
R1は、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロゲン、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換されていてもよい水素、C1−C7アルキル、ハロゲン、又はフェニルであり;
R2は、C1−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;及び
R3は、水素又は、C1−C7アルキルである;
化合物を包含する。
上記一般式IIで表される更に好ましい化合物は、下記一般式:
で表される化合物であり、式中:
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリルであり;
Ar2は、請求項2で定義される通りであり;
R1は、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、又はモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換されていてもよい水素、C1−C7アルキル、ハロゲン、又はフェニルであり;
R2は、C1−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;及び
R3は、水素又は、C1−C7アルキルであり;及び
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよいC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルである;
化合物を包含する。
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリルであり;
Ar2は、請求項2で定義される通りであり;
R1は、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、又はモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換されていてもよい水素、C1−C7アルキル、ハロゲン、又はフェニルであり;
R2は、C1−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;及び
R3は、水素又は、C1−C7アルキルであり;及び
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよいC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルである;
化合物を包含する。
上記一般式IIで表される更に好ましい化合物は、下記一般式:
で表される化合物であり、
式中:
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリルであり;
Ar2は、請求項4に定義されている通りであり;
R1は、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、又はモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換されていてもよい水素、C1−C7アルキル、ハロゲン、又はフェニルであり;
R2は、C1−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;及び
R3は、水素又はC1−C7アルキルであり;及び
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルC1−C4アルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニルであり;又は、
式中:
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリルであり;
Ar2は、請求項4に定義されている通りであり;
R1は、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、又はモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換されていてもよい水素、C1−C7アルキル、ハロゲン、又はフェニルであり;
R2は、C1−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;及び
R3は、水素又はC1−C7アルキルであり;及び
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルC1−C4アルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニルであり;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物を包含する。
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物を包含する。
上記一般式IIで表される更に好ましい化合物は、下記一般式:
で表される化合物であり、
式中:
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、チエニル、ピリジル、であり;
Ar2は、一般式IIに定義されている通りであり;
R1は、水素、メチル、エチル又は置換基を有していてもよいフェニルであり;
R2は、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;及び
R3は、水素又は、メチルであり;及び
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよいC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルである;
化合物を包含する。
式中:
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、チエニル、ピリジル、であり;
Ar2は、一般式IIに定義されている通りであり;
R1は、水素、メチル、エチル又は置換基を有していてもよいフェニルであり;
R2は、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;及び
R3は、水素又は、メチルであり;及び
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよいC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルである;
化合物を包含する。
上記一般式IIで表される更に好ましい化合物は、下記一般式:
で表される化合物であり、
式中:
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、チエニル、ピリジルであり;
Ar2は、請求項4に定義されている通りであり;
R1は、水素、メチル、エチル又はフェニルであり;
R2は、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;及び、
R3は、水素又はメチルであり;及び、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルC1−C4アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニルであり;又は、
式中:
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、チエニル、ピリジルであり;
Ar2は、請求項4に定義されている通りであり;
R1は、水素、メチル、エチル又はフェニルであり;
R2は、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;及び、
R3は、水素又はメチルであり;及び、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルC1−C4アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニルであり;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物を包含する。
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物を包含する。
上記一般式IIで表される更に好ましい化合物は、下記一般式:
で表される化合物であり、
式中:
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、チエニル、ピリジルであり;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルC1−C4アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、及びキノキサリニルであり;又は、
式中:
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、チエニル、ピリジルであり;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルC1−C4アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、及びキノキサリニルであり;又は、
Ar2は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
R1は、水素、メチル、エチル又はフェニルであり;
R2は、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;及び、
R3は、水素又は、メチルであり;及び、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルである;
化合物を包含する。
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
R1は、水素、メチル、エチル又はフェニルであり;
R2は、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;及び、
R3は、水素又は、メチルであり;及び、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルである;
化合物を包含する。
上記一般式IIで表される更に好ましい化合物は、下記一般式:
で表される化合物であり、
式中:
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジルであり;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、及びキノキサリニルであり;又は、
式中:
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジルであり;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、及びキノキサリニルであり;又は、
Ar2は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
R1は、水素、メチル、エチル又はフェニルであり;
R2は、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;及び、
R3は、水素又は、メチルであり;及び、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニルであり;又は、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
R1は、水素、メチル、エチル又はフェニルであり;
R2は、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;及び、
R3は、水素又は、メチルであり;及び、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニルであり;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物を包含する。
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物を包含する。
上記一般式IIIで表される更に好ましい化合物は、下記一般式:
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩において、式中:
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、又はピリジルであり;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、又はピリジルであり;
Ar2は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
R1は、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び((C3−C8)シクロアルキル)C1−C8アルキルから選択され;又は、
R1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル;から選択され、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
R1は、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び((C3−C8)シクロアルキル)C1−C8アルキルから選択され;又は、
R1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル;から選択され、
R2とR3は各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルから選択され;及び、
R4は、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルであり、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又非置換でもよく;又は、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニルであり;又は、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルから選択され;及び、
R4は、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルであり、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又非置換でもよく;又は、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニルであり;又は、
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
上記一般式IIIで表される更に好ましい化合物は、式中:
R1が、水素、メチル、エチル又はフェニルであり;
R2が、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;
R3が、水素又は、メチルであり;及び、
R4が、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルであり、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよい;
化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
R1が、水素、メチル、エチル又はフェニルであり;
R2が、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;
R3が、水素又は、メチルであり;及び、
R4が、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルであり、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよい;
化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
上記一般式IIIで表される更に好ましい化合物は、式中:
R1が、水素、メチル、エチル又はフェニルであり;
R2が、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;
R3が、水素又は、メチルであり;及び、
R4が、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルであり、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよい;
化合物を包含する。
R1が、水素、メチル、エチル又はフェニルであり;
R2が、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;
R3が、水素又は、メチルであり;及び、
R4が、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルであり、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよい;
化合物を包含する。
上記一般式IIIで表される更に好ましい化合物は、式中:
R1が、水素、メチル、エチル又はフェニルであり;
R2が、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;
R3が、水素又は、メチルであり;及び、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニルである;
化合物を包含する。
R1が、水素、メチル、エチル又はフェニルであり;
R2が、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;
R3が、水素又は、メチルであり;及び、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニルである;
化合物を包含する。
上記一般式IIIで表される更に好ましい化合物は、式中:
R1が、水素、メチル、エチル又はフェニルであり;
R2が、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;
R3が、水素又は、メチルであり;及び、
R4は、一般式:
R1が、水素、メチル、エチル又はフェニルであり;
R2が、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;
R3が、水素又は、メチルであり;及び、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物を包含する。
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物を包含する。
本発明の化合物は、さらに下記一般式IV:
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩において、式中:
nは0〜3の整数であり;及び、
R2は、各々置換又は非置換の水素又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、又はハロアルキルであり;
R4は、各々置換又は非置換の水素又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルキルであり;又は、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロ芳香族基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はアルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、各々において独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシから選択され;
R7は、水素又はアルキルを表し;
Ar1及びAr2は各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子を含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
nは0〜3の整数であり;及び、
R2は、各々置換又は非置換の水素又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、又はハロアルキルであり;
R4は、各々置換又は非置換の水素又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルキルであり;又は、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロ芳香族基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はアルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、各々において独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシから選択され;
R7は、水素又はアルキルを表し;
Ar1及びAr2は各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子を含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
上記一般式IVで表される好ましい化合物(これらの化合物を、一般式IV−Aの化合物という)において、式中:
n、R3、R3A、R5、R6、R5a、R6a及びR7は一般式IVに定義されたとおりであり;及び
R2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、又はハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
n、R3、R3A、R5、R6、R5a、R6a及びR7は一般式IVに定義されたとおりであり;及び
R2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、又はハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1又はAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1又はAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
(2)一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び、
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(アルキル)、−NH(アルキル)、−N(アルキル)(アルキル)、−NHC(O)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)(アルキル)、−NHS(O)X(アルキル)、−S(O)X(アルキル)、−S(O)XNH(アルキル)、−S(O)XN(アルキル)(アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
化合物。
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び、
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(アルキル)、−NH(アルキル)、−N(アルキル)(アルキル)、−NHC(O)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)(アルキル)、−NHS(O)X(アルキル)、−S(O)X(アルキル)、−S(O)XNH(アルキル)、−S(O)XN(アルキル)(アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
化合物。
上記一般式IVで表される好ましい化合物(これらの化合物を、一般式IV−Bの化合物という)において、式中:
nは、上記一般式IVにおいて定義されている通りであり、及び、
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はC1−C6アルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになってC3−C8シクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになってC3−C8シクロアルキル環を形成し;
R5a及びR6bは、同一又は異なって、各々において独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシから選択され;
R2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1−3ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、C1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−3アルキル、C1−3ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、C1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
nは、上記一般式IVにおいて定義されている通りであり、及び、
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はC1−C6アルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになってC3−C8シクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになってC3−C8シクロアルキル環を形成し;
R5a及びR6bは、同一又は異なって、各々において独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシから選択され;
R2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1−3ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、C1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−3アルキル、C1−3ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、C1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
(2)一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
化合物。
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
化合物。
上記一般式IVで表される好ましい化合物(これらの化合物を、一般式IV−Cの化合物という)において、式中:
n、R2、R3、R3A、R5、R6、R5a、R6a及びR7は一般式IVに定義されている通りであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はC1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル;又は、
n、R2、R3、R3A、R5、R6、R5a、R6a及びR7は一般式IVに定義されている通りであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はC1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、チエニル、又はピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル;又は
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、チエニル、又はピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル;又は
Ar2は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RA’は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
化合物。
式中:
RA’は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
化合物。
上記一般式IV−Cで表される更に好ましい化合物は、式中:
R3及びR4は、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、各々において独立して水素又はメチルから選択される;
化合物。
R3及びR4は、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、各々において独立して水素又はメチルから選択される;
化合物。
上記一般式IV−Cで表される更に好ましい化合物は、式中:
R3及びR4は、水素であり;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;及び、
R5a及びR6aは、同一又は異なって、各々において独立して水素又はメチルから選択される;
化合物。
R3及びR4は、水素であり;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;及び、
R5a及びR6aは、同一又は異なって、各々において独立して水素又はメチルから選択される;
化合物。
上記一般式IV−Cで表される更に好ましい化合物は、下記一般式:
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩において、式中:
nは、0〜3の整数であり;
R2は、各々置換又は非置換の水素、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル又は、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はC1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル;又は、
nは、0〜3の整数であり;
R2は、各々置換又は非置換の水素、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル又は、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はC1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル;又は
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル;又は
Ar2は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RA’は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、各々において独立して水素又はメチルから選択され;そして、
RXは、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの置換基を表す;
化合物又はその薬学的許容される塩。
式中:
RA’は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、各々において独立して水素又はメチルから選択され;そして、
RXは、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの置換基を表す;
化合物又はその薬学的許容される塩。
上記一般式IV−Cで表される更に好ましい化合物は、下記一般式:
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩において、式中:
nは、0〜3の整数であり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はC1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル;又は、
nは、0〜3の整数であり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はC1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル;又は
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル;又は
Ar2は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RA’は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
R2は、直鎖状若しくは分枝鎖状のC3−C8アルキル、C2−C8アルケニル、又はC2−C8アルキニルであって;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、各々において独立して水素又はメチルから選択され;そして、
RXは、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの置換基を表す;
化合物又はその薬学的に許容される塩。
式中:
RA’は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
R2は、直鎖状若しくは分枝鎖状のC3−C8アルキル、C2−C8アルケニル、又はC2−C8アルキニルであって;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、各々において独立して水素又はメチルから選択され;そして、
RXは、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの置換基を表す;
化合物又はその薬学的に許容される塩。
上記一般式IV−Cで表される更に好ましい化合物において、式中:
Ar2,Rx及びnは、上記一般式IV−Cで定義されている通りであり;又は、
その薬学的に許容される塩において、式中:
R2は、直鎖状若しくは分枝鎖状のC3−C8アルキル、C2−C8アルケニル、又はC2−C8アルキニルであり;及び
R4は、直鎖状若しくは分枝鎖状のC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、又はC2−C8アルキニルである;
化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ar2,Rx及びnは、上記一般式IV−Cで定義されている通りであり;又は、
その薬学的に許容される塩において、式中:
R2は、直鎖状若しくは分枝鎖状のC3−C8アルキル、C2−C8アルケニル、又はC2−C8アルキニルであり;及び
R4は、直鎖状若しくは分枝鎖状のC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、又はC2−C8アルキニルである;
化合物又はその薬学的に許容される塩。
上記一般式IV−Cで表される更に好ましい化合物又はその薬学的に許容される塩において、式中:
R2は、C3−C8直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、C2−C8アルケニル又はC2−C8アルキニルであり;
R4は、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、又はモノ-若しくはジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のフェニルであり;又は、
R2は、C3−C8直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、C2−C8アルケニル又はC2−C8アルキニルであり;
R4は、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、又はモノ-若しくはジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のフェニルであり;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、又はモノ-若しくはジ(C1−C6)アルキルアミノであり;
Ar2は、ハロゲン、C1−C7アルキル、C1−C7アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、1−モルホリノ、ニトロ、ヒドロキシ、アセトキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシ、又は−XRB(ここにおいて、X及びRBは一般式IV−Cに定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、;又は、
式中:
RAは、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、又はモノ-若しくはジ(C1−C6)アルキルアミノであり;
Ar2は、ハロゲン、C1−C7アルキル、C1−C7アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、1−モルホリノ、ニトロ、ヒドロキシ、アセトキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシ、又は−XRB(ここにおいて、X及びRBは一般式IV−Cに定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、;又は、
Ar2は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RA,RA’及びnは、一般式IV−Cに定義される通りである;
化合物又はその薬学的に許容される塩。
式中:
RA,RA’及びnは、一般式IV−Cに定義される通りである;
化合物又はその薬学的に許容される塩。
上記で特定された、一般式IV−Cで表される更に好ましい化合物において、式中:
nは、0〜3の整数であり;
R2は、C3−C8直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、C2−C8アルケニル又はC2−C8アルキニルであり;
R4は、C1−C8直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、C2−C8アルケニル又はC2−C8アルキニルであり;
nは、0〜3の整数であり;
R2は、C3−C8直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、C2−C8アルケニル又はC2−C8アルキニルであり;
R4は、C1−C8直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、C2−C8アルケニル又はC2−C8アルキニルであり;
Ar2は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RA’は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物。
式中:
RA’は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物。
更に好ましい本発明の化合物は、下記一般式V:
で表される化合物において、式中:
nは、0〜3の整数であり;
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシであり;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;そして、
R5A及びR6Aは、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシである;
化合物を包含する。
nは、0〜3の整数であり;
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシであり;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;そして、
R5A及びR6Aは、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシである;
化合物を包含する。
上記一般式Vで表される好ましい化合物は、式中:
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はC1−C6アルキルであり;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになって3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになって3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキル環を形成し;そして、
R5A及びR6Aは、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシである;
化合物を包含する。
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はC1−C6アルキルであり;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになって3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになって3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキル環を形成し;そして、
R5A及びR6Aは、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシである;
化合物を包含する。
上記一般式Vで表される好ましい化合物は、式中:
R3及びR4は、水素であり;そして、
R5、R6、R5A及びR6Aは、同一又は異なって、水素又は、メチルである;
化合物を包含する。
R3及びR4は、水素であり;そして、
R5、R6、R5A及びR6Aは、同一又は異なって、水素又は、メチルである;
化合物を包含する。
更に好ましい本発明の化合物は、下記一般式VI:
で表される化合物において、式中:
nは、0〜3の整数であり;
R2は、各々置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、又はハロアルキルであり;
R3及びR4は、同一又は異なって、水素又はアルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5A及びR6Aは、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを表し;
Ar1は、置換又は非置換の炭素環式芳香族基、置換又は非置換のアリールアルキル、置換又は非置換のヘテロ芳香族基若しくはへテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物を包含する。
nは、0〜3の整数であり;
R2は、各々置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、又はハロアルキルであり;
R3及びR4は、同一又は異なって、水素又はアルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5A及びR6Aは、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを表し;
Ar1は、置換又は非置換の炭素環式芳香族基、置換又は非置換のアリールアルキル、置換又は非置換のヘテロ芳香族基若しくはへテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物を包含する。
上記一般式VIで表される好ましい化合物は、式中:
R2は、C1−C8直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、C2−C8アルケニル又はC2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C2−C8(シクロアルキル)C1−C4アルキル、C1−C8ハロアルキル、であり;
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はC1−C6アルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになって3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキル環を形成し;そして、
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、又はC1−C6アルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになって3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキル環を形成し;そして、
R5A及びR6Aは、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシを表し;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換又は非置換でもよい、フェニル、チエニル、又はピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリルであり;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
化合物を包含する。
R2は、C1−C8直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、C2−C8アルケニル又はC2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C2−C8(シクロアルキル)C1−C4アルキル、C1−C8ハロアルキル、であり;
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はC1−C6アルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになって3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキル環を形成し;そして、
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、又はC1−C6アルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになって3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキル環を形成し;そして、
R5A及びR6Aは、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシを表し;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換又は非置換でもよい、フェニル、チエニル、又はピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリルであり;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
化合物を包含する。
上記一般式VIで表される更に好ましい化合物は、下記一般式:
で表される化合物において、式中:
nは、0,1又は2であり;
R2は、C3−C8直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、C2−C8アルケニル又はC2−C8アルキニル、であり;
R5、R6、R5A及びR6Aは、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;そして、
RXは、各々独立して水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから選択される4個以内の置換基を表す;
化合物を包含する。
nは、0,1又は2であり;
R2は、C3−C8直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、C2−C8アルケニル又はC2−C8アルキニル、であり;
R5、R6、R5A及びR6Aは、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;そして、
RXは、各々独立して水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから選択される4個以内の置換基を表す;
化合物を包含する。
更に好ましい本発明の化合物は、下記一般式VII:
で表される化合物において、式中:
nは、0〜3の整数であり;
R2は、各々置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル又は、ハロアルキルであり;
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はアルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素又はアルキルを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、独立して各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシから選択され;
R7は、水素又はアルキルを表し;そして、
Ar1は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロ芳香族基若しくはへテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物を包含する。
nは、0〜3の整数であり;
R2は、各々置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル又は、ハロアルキルであり;
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はアルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素又はアルキルを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、独立して各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシから選択され;
R7は、水素又はアルキルを表し;そして、
Ar1は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロ芳香族基若しくはへテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物を包含する。
上記一般式VIIで表される好ましい化合物は、下記一般式:
で表される化合物において、式中:
nは、0〜3の整数であり;
R2は、C3−C8直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、C2−C8アルケニル又はC2−C8アルキニル、であり;
R5、R6、R5A及びR6Aは、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;そして、
RXは、各々独立して水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから選択される4個以内の置換基を表す;
化合物を包含する。
nは、0〜3の整数であり;
R2は、C3−C8直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、C2−C8アルケニル又はC2−C8アルキニル、であり;
R5、R6、R5A及びR6Aは、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;そして、
RXは、各々独立して水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから選択される4個以内の置換基を表す;
化合物を包含する。
本発明は更に当該化合物の合成方法を包含する。特に、下記一般式VIII:
式中:
nは、0〜3の整数であり;
R2は、各々置換又は非置換の水素、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル又は、ハロアルキルであり;
R4は、各々置換又は非置換の水素、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル又は、ハロアルキルであり;又は、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロ芳香族基若しくはへテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はアルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、独立して各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、及びアルコキシから選択され;
R7は、水素又はアルキルを表し;そして、
Ar1及びAr2は置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロ芳香族基若しくはへテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有する;
で表される化合物を合成する方法であって、
nは、0〜3の整数であり;
R2は、各々置換又は非置換の水素、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル又は、ハロアルキルであり;
R4は、各々置換又は非置換の水素、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル又は、ハロアルキルであり;又は、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロ芳香族基若しくはへテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はアルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、独立して各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、及びアルコキシから選択され;
R7は、水素又はアルキルを表し;そして、
Ar1及びAr2は置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロ芳香族基若しくはへテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有する;
で表される化合物を合成する方法であって、
当該方法は、下記一般式:
式中、Yが、ハロゲン又はスルホネートエステル;
で表される化合物に、好適な溶媒中で好適な塩基存在下に、
で表される化合物に、好適な溶媒中で好適な塩基存在下に、
一般式:
で表される第二級アミンを反応させる;
ことから成る化合物を合成する方法を包含する。
ことから成る化合物を合成する方法を包含する。
当該合成方法において、好ましい化合物(一般式VIII−Aの化合物という)は、式中:
n及びYは、上記一般式VIIIにおいて定義されている通りであり、
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はC1−C6アルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになってC3−C8シクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになってC3−C8シクロアルキル環を形成し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、各々において独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシから選択され;
R2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1−3ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はC1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−3アルキル、C1−C6ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はC1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニルのエステル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
n及びYは、上記一般式VIIIにおいて定義されている通りであり、
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はC1−C6アルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになってC3−C8シクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになってC3−C8シクロアルキル環を形成し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、各々において独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシから選択され;
R2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1−3ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はC1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−3アルキル、C1−C6ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はC1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニルのエステル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
(2)一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
上記、合成方法における好ましい化合物。
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
上記、合成方法における好ましい化合物。
本発明は更に、上記一般式VIII及びVIII−Aで表される化合物、並びに当該化合物の薬学的に許容される塩を包含する。
本発明は更に、下記一般式IX:
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩において、式中:
mは0,1又は2;
Rは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキルであり;又は、
Rは、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
R1、R2,R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキルから選択され;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;または、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;及び、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
mは0,1又は2;
Rは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキルであり;又は、
Rは、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
R1、R2,R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキルから選択され;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;または、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;及び、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一般式IXで表される好ましい化合物は、下記一般式IX−A:
式中:
Ar1、Ar2,R、R1,R2、R3、及びR4は上記一般式IXに定義されている通りである;
で表される化合物を包含する。
Ar1、Ar2,R、R1,R2、R3、及びR4は上記一般式IXに定義されている通りである;
で表される化合物を包含する。
上記一般式IX−Aで表される好ましい化合物は、式中:
Rは、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキルから選択され;又は、
Rは、
ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニルから選択され;そして、
R1、R2及びR3は、各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキルから選択され;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
Rは、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキルから選択され;又は、
Rは、
ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニルから選択され;そして、
R1、R2及びR3は、各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキルから選択され;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、及び−から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、及び−から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
(2)一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び、
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(アルキル)、−NH(アルキル)、−N(アルキル)(アルキル)、−NHC(O)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)(アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(アルキル)、−S(O)XNH(アルキル)、−S(O)XN(アルキル)(アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
化合物を包含する。
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び、
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(アルキル)、−NH(アルキル)、−N(アルキル)(アルキル)、−NHC(O)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)(アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(アルキル)、−S(O)XNH(アルキル)、−S(O)XN(アルキル)(アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
化合物を包含する。
一般式IX−Aで表される更に好ましい化合物は、式中:
R1、R2及びR3は各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルから選択され;
Rは、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルから選択され;
Rは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はピラジニル;から選択され;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素又はC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル;又は、
R1、R2及びR3は各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルから選択され;
Rは、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルから選択され;
Rは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はピラジニル;から選択され;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素又はC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
(2)一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
化合物を包含する。
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
化合物を包含する。
一般式IX−Aで表される更に好ましい化合物は、式中:
Rは、水素、ハロゲン、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、C1−C8アルコキシ又はC1−C8ハロアルキル又は、
Rは、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルコキシ、ハロゲン、シアノ、カルボキシル基、ヒドロキシ、アセトキシ、
ニトロ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、3,4−(1,2−エチレン)ジオキシ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから各々独立して選択される5個までの基で置換されていてもよい、フェニルであり;
R1は、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル又はC1−C8ハロアルキル;
R2は、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル又はC1−C8ハロアルキル;
R3は、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素又はC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
Rは、水素、ハロゲン、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、C1−C8アルコキシ又はC1−C8ハロアルキル又は、
Rは、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルコキシ、ハロゲン、シアノ、カルボキシル基、ヒドロキシ、アセトキシ、
ニトロ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、3,4−(1,2−エチレン)ジオキシ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから各々独立して選択される5個までの基で置換されていてもよい、フェニルであり;
R1は、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル又はC1−C8ハロアルキル;
R2は、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル又はC1−C8ハロアルキル;
R3は、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素又はC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;そして、
Ar1及びAr2は各々独立して、
ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキノキサリニル;及び、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;そして、
Ar1及びAr2は各々独立して、
ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキノキサリニル;及び、
一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物を包含する。
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物を包含する。
一般式IX−Aで表される更に好ましい化合物は、式中:
Rは、水素、ハロゲン、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、C1−C8アルコキシ又はC1−C8ハロアルキル;又は、
Rは、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルコキシ、ハロゲン、シアノ、カルボキシル基、ヒドロキシ、アセトキシ、
ニトロ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、3,4−(1,2−エチレン)ジオキシ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから各々独立して選択される5個までの基で置換されていてもよい、フェニル;
R1は、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル又はC1−C8ハロアルキル;
R2は、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル又はC1−C8ハロアルキル;
R3は、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、又はC2−C8アルキニル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
Rは、水素、ハロゲン、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、C1−C8アルコキシ又はC1−C8ハロアルキル;又は、
Rは、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルコキシ、ハロゲン、シアノ、カルボキシル基、ヒドロキシ、アセトキシ、
ニトロ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、3,4−(1,2−エチレン)ジオキシ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから各々独立して選択される5個までの基で置換されていてもよい、フェニル;
R1は、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル又はC1−C8ハロアルキル;
R2は、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル又はC1−C8ハロアルキル;
R3は、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、又はC2−C8アルキニル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;そして、
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、チエニル、又はピリジルであり;そして、
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキノキサリニル;又は、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;そして、
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、チエニル、又はピリジルであり;そして、
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキノキサリニル;又は、
Ar2は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物を包含する。
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物を包含する。
上記、一般式IXで表される更に好ましい化合物は、式中:
Rは、水素、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、又はフェニル;
R1は、水素、メチル又はエチル;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;又は、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、又はキノキサリニル;又は、
Rは、水素、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、又はフェニル;
R1は、水素、メチル又はエチル;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;又は、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;そして、
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、チエニル、ピリジル;及び、
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキノキサリニル;
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;そして、
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、チエニル、ピリジル;及び、
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキノキサリニル;
Ar2は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物を包含する。
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
化合物を包含する。
本発明は更に、下記一般式X:
式中:
mは0,1又は2;
Rは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル;又は、
Rは、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
R1、R2,R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキルから選択され;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;又は、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;そして、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物を包含する。
mは0,1又は2;
Rは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル;又は、
Rは、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
R1、R2,R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキルから選択され;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;又は、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;そして、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物を包含する。
一般式Xの好ましい化合物は、下記一般式X−A:
式中:
Ar1、R、R1,R2、R3、R4は上記一般式Xに定義されている通り;
で表される化合物を包含する。
Ar1、R、R1,R2、R3、R4は上記一般式Xに定義されている通り;
で表される化合物を包含する。
一般式Xで表される更に好ましい化合物は、式中:
R1、R2及びR3は各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルから選択され;
Rは、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;から選択され、
Rは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル;から選択され、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はC1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−4アルキル、ハロアルキル;であり、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R1、R2及びR3は各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルから選択され;
Rは、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;から選択され、
Rは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル;から選択され、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はC1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−4アルキル、ハロアルキル;であり、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;及び、
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;及び、
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
(2)一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
化合物を包含する。
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
化合物を包含する。
上記、一般式Xで表される更に好ましい化合物は、式中:
Rは、水素、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル又はフェニル;
R1は、水素、メチル又はエチル;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;又は、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、又はキノキサリニル;又は、
Rは、水素、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル又はフェニル;
R1は、水素、メチル又はエチル;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;又は、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;及び、
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、チエニル、又はピリジル;
である化合物を包含する。
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;及び、
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、チエニル、又はピリジル;
である化合物を包含する。
本発明は更に、一般式XI:
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩において、式中:
nは0,1又は2;
Rは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;
R2,R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル;から選択され、
R及びR3は、互いに結合して各々置換基を有していてもよい飽和である5〜8員の炭素環式の環又は置換基を有していてもよい5〜8員の複素環を形成していてもよく;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;または、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;そして、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
nは0,1又は2;
Rは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;
R2,R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル;から選択され、
R及びR3は、互いに結合して各々置換基を有していてもよい飽和である5〜8員の炭素環式の環又は置換基を有していてもよい5〜8員の複素環を形成していてもよく;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;または、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;そして、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
本発明は更に、一般式XII:
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩において、式中:
Rは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;
R2及びR3は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル;から選択され、
R及びR3は、互いに結合して各々置換基を有していてもよい5〜8員の炭素環式の環又は置換基を有していてもよい5〜8員の複素環を形成してもよく;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;又は、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;そして、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
Rは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;
R2及びR3は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル;から選択され、
R及びR3は、互いに結合して各々置換基を有していてもよい5〜8員の炭素環式の環又は置換基を有していてもよい5〜8員の複素環を形成してもよく;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;又は、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;そして、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
上記、一般式XIIで表される化合物は、式中、R及びR3が結合されていない化合物を包含する。
一般式XIIで表される、更に好ましい化合物は、式中:
Rは、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキル;
(3)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル;から選択され、
R2及びR3は、各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキル;から選択され、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ−又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
Rは、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキル;
(3)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル;から選択され、
R2及びR3は、各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキル;から選択され、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ−又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ−又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル、又はキノキサリニル;及び、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ−又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル、又はキノキサリニル;及び、
(2)一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び、
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(アルキル)、−NH(アルキル)、−N(アルキル)(アルキル)、−NHC(O)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)(アルキル)、−NHS(O)X(アルキル)、−S(O)X(アルキル)、−S(O)XNH(アルキル)、−S(O)XN(アルキル)(アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
化合物を包含する。
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び、
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(アルキル)、−NH(アルキル)、−N(アルキル)(アルキル)、−NHC(O)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)(アルキル)、−NHS(O)X(アルキル)、−S(O)X(アルキル)、−S(O)XNH(アルキル)、−S(O)XN(アルキル)(アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
化合物を包含する。
一般式XIIで表される、更に好ましい化合物は、式中:
Rは、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;
(3)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル;から選択され、
R2及びR3は各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;から選択され、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素又はC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル、又はキノキサリニル;又は、
Rは、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;
(3)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル;から選択され、
R2及びR3は各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;から選択され、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素又はC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル、又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル、又はキノキサリニル;及び、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、及び−XRB(ここにおいて、X及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル、又はキノキサリニル;及び、
(2)一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
化合物を包含する。
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Xは、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
化合物を包含する。
一般式XIIで表される、更に好ましい化合物は、式中:
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、ハロアルキル、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;又は、
Rは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、3,4−(1,2−エチレン)ジオキシ、から各々独立して選択される5個までの基で置換されていてもよい、フェニル;
R2は、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル及びハロアルキル;
R3は、水素、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される5個までの基で置換されていてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、ハロアルキル、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;又は、
Rは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、3,4−(1,2−エチレン)ジオキシ、から各々独立して選択される5個までの基で置換されていてもよい、フェニル;
R2は、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル及びハロアルキル;
R3は、水素、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される5個までの基で置換されていてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
R4は、一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、及びベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、及びベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
(2)一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基;を表す、
化合物。
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基;を表す、
化合物。
一般式XIIで表される、更に好ましい化合物は、式中:
R、R2、R3、R4及びAr2は、一般式XIIに定義されている通りであり、
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよいフェニル;
である化合物。
R、R2、R3、R4及びAr2は、一般式XIIに定義されている通りであり、
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよいフェニル;
である化合物。
一般式XIIで表される、更に好ましい化合物は、式中:
R、R2及びR3は、一般式XIIに定義されている通りであり、
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよいフェニル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC3−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−C4アルキル、C1−C8ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されされてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、又はベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
R、R2及びR3は、一般式XIIに定義されている通りであり、
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよいフェニル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC3−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−C4アルキル、C1−C8ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されされてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、又はベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
Ar2は、 一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基;を表す、
化合物。
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基;を表す、
化合物。
一般式XIIで表される、更に好ましい化合物は、式中:
Rは、水素、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;又は、
Rは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、及び3,4−(1,2−エチレン)ジオキシから各々独立して選択される5個までの基で置換されていてもよい、フェニル;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC3−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、C1−C8ハロアルキル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、メンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル;
Rは、水素、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;又は、
Rは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、及び3,4−(1,2−エチレン)ジオキシから各々独立して選択される5個までの基で置換されていてもよい、フェニル;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC3−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、C1−C8ハロアルキル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、メンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよいフェニル;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、又はベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、又はベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
Ar2は、 一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基;を表す、
化合物。
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基;を表す、
化合物。
一般式XIIで表される、更に好ましい化合物は、式中:
Rは、水素、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、又はフェニル;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル、又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC3−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、C1−C8ハロアルキル;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよいフェニル;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、又はベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
Rは、水素、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、又はフェニル;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル、又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC3−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、C1−C8ハロアルキル;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよいフェニル;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、又はベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
Ar2は、 一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基;を表す、
化合物。
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基;を表す、
化合物。
一般式XIIで表される、更に好ましい化合物は、式中:
Rは、水素、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、又はフェニル;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル、又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよいフェニルであり;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、又はベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
Rは、水素、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、又はフェニル;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル、又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよいフェニルであり;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、又はベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
Ar2は、 一般式:
で表される酸素含有二環式基であり、
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基;を表す、
化合物。
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基;を表す、
化合物。
本発明は更に、一般式XIII:
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中:
nは、1、2又は3;であり、
nは、1、2又は3;であり、
一般式:
は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ又はジ−アルキルアミノ、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、直鎖状又は分枝鎖状のアルキル、又はシクロアルキルで置換されていてもよい炭素鎖を表し、nは1,2及び3であり;
Ar1、Ar2及びAr3は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはへテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;そして、
R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、及びモノ又はジアルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個以内の基を表す;
化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
Ar1、Ar2及びAr3は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはへテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;そして、
R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、及びモノ又はジアルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個以内の基を表す;
化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
一般式XIIIで表される、更に好ましい化合物は、式中:
n、m及びR1は、上記、一般式XIIIに定義されている通りであり;
Ar1及びAr3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、ピリジル及びピリミジニル;及び、
Ar2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル
C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、
カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいスベラニル(suberanyl)、インダニル、テトラヒドロナフチル又は、インドリル;
である化合物。
n、m及びR1は、上記、一般式XIIIに定義されている通りであり;
Ar1及びAr3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、ピリジル及びピリミジニル;及び、
Ar2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル
C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、
カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいスベラニル(suberanyl)、インダニル、テトラヒドロナフチル又は、インドリル;
である化合物。
一般式XIIIで表される、更に好ましい化合物は、一般式:
式中:
R1、R3及びR5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個以内の基を表し;及び、
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいスベラニル、インダニル、テトラヒドロナフチル又は、インドリル;
である化合物。
R1、R3及びR5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個以内の基を表し;及び、
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいスベラニル、インダニル、テトラヒドロナフチル又は、インドリル;
である化合物。
本発明は更に、下記、一般式XIV:
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩、式中:
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ-又はジ−アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ−アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
R1は、各々置換基有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキルであり;又は、
R1は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル、又は置換基を有していてもよいへテロ脂環式基若しくはへテロ脂環式アルキル基(当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有する);
Ar1及びAr2は、各々独立して、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル、又は置換基を有していてもよいへテロ脂環式基若しくはへテロ脂環式アルキル基(当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有する);
である化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ-又はジ−アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ−アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
R1は、各々置換基有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキルであり;又は、
R1は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル、又は置換基を有していてもよいへテロ脂環式基若しくはへテロ脂環式アルキル基(当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有する);
Ar1及びAr2は、各々独立して、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル、又は置換基を有していてもよいへテロ脂環式基若しくはへテロ脂環式アルキル基(当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有する);
である化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
一般式XIVで表される、更に好ましい化合物(一般式XIV−Aの化合物という)において、式中:
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
R1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキルであり;又は、
R1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル又は1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、クロマニルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、ピリジル、ピリジルアルキル、ピリミジル、ピリミジルアルキル、ピラジニル、ピラジニルアルキル、インドリル、インドリルアルキル、インダニル、インダニルアルキル、ベンゾジオキソリルアルキル、又はベンゾジオキソリル;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、及びN−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チオフェニル、及びピリジルから選択されれ;及び、
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルコキシ、C1−C6アルコキシC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシC1−C6アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、ベンジル(ハロゲン、C1−C6アルキル、及びC1−C6アルコキシから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の)、−C1−C6アルキルNR2R3又は−C1−C6アルコキシNR2R3(ここにおいて、Ar2に結合する部位はC1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシ上にある);及び、
R2及びR3は、水素、又は直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキルであり、ハロゲン、ヒドロキシ、又はC1−C6アルコキシで置換されていてもよく;
R2及びR3は、結合している窒素原子と共にヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
化合物を包含する。
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
R1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキルであり;又は、
R1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル又は1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、クロマニルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、ピリジル、ピリジルアルキル、ピリミジル、ピリミジルアルキル、ピラジニル、ピラジニルアルキル、インドリル、インドリルアルキル、インダニル、インダニルアルキル、ベンゾジオキソリルアルキル、又はベンゾジオキソリル;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、及びN−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チオフェニル、及びピリジルから選択されれ;及び、
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルコキシ、C1−C6アルコキシC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシC1−C6アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、ベンジル(ハロゲン、C1−C6アルキル、及びC1−C6アルコキシから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の)、−C1−C6アルキルNR2R3又は−C1−C6アルコキシNR2R3(ここにおいて、Ar2に結合する部位はC1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシ上にある);及び、
R2及びR3は、水素、又は直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキルであり、ハロゲン、ヒドロキシ、又はC1−C6アルコキシで置換されていてもよく;
R2及びR3は、結合している窒素原子と共にヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
化合物を包含する。
本発明の好ましい化合物は、一般式XIV−A:
式中:
Ar2は、特許請求の範囲、一般式XIV−Aに定義されている通りであり;
RXは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、及びC2−C6アルキニルから各々独立して選択される4個以内の基を表し;及び、
R1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される4個までの置換基で置換若しくは非置換のC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、フェニル、フェニルC1−C6アルキル、クロマニル、クロマニルC1−C6アルキル、イミダゾリル、イミダゾリルC1−C6アルキル、ピリジル、ピリジルC1−C6アルキル、ピリミジル、ピリミジルC1−C6アルキル、ピラジニル、ピラジニルC1−C6アルキル、インドリル、インドリルC1−C6アルキル、インダニル、インダニルC1−C6アルキル、ベンゾジオキソリル、又はベンゾジオキソリルC1−C6アルキルである;
で表される化合物を包含する。
Ar2は、特許請求の範囲、一般式XIV−Aに定義されている通りであり;
RXは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、及びC2−C6アルキニルから各々独立して選択される4個以内の基を表し;及び、
R1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される4個までの置換基で置換若しくは非置換のC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、フェニル、フェニルC1−C6アルキル、クロマニル、クロマニルC1−C6アルキル、イミダゾリル、イミダゾリルC1−C6アルキル、ピリジル、ピリジルC1−C6アルキル、ピリミジル、ピリミジルC1−C6アルキル、ピラジニル、ピラジニルC1−C6アルキル、インドリル、インドリルC1−C6アルキル、インダニル、インダニルC1−C6アルキル、ベンゾジオキソリル、又はベンゾジオキソリルC1−C6アルキルである;
で表される化合物を包含する。
一般式XIV−Aで表される、更に好ましい化合物は、一般式:
式中:
RXは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、0〜2のR2で置換されるC1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニルから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
R1は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよいフェニル、フェニルC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C4アルキル)、ナフチル、ナフチルC1−C6アルキル、インダニル、インダニルC1−C6アルキル、ベンゾジオキソラニル、又はベンゾジオキソラニルC1−C6アルキルであり;及び、
Ar2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、及びC2−C6アルキニルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよいフェニル、ベンジル、インダニル、インダニル−CH2−、ベンゾジオキソラニル、又はベンゾジオキソラニル−CH2−;
である化合物を包含する。
RXは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、0〜2のR2で置換されるC1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニルから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
R1は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよいフェニル、フェニルC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C4アルキル)、ナフチル、ナフチルC1−C6アルキル、インダニル、インダニルC1−C6アルキル、ベンゾジオキソラニル、又はベンゾジオキソラニルC1−C6アルキルであり;及び、
Ar2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、及びC2−C6アルキニルから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよいフェニル、ベンジル、インダニル、インダニル−CH2−、ベンゾジオキソラニル、又はベンゾジオキソラニル−CH2−;
である化合物を包含する。
一般式XIVで表される、更に好ましい化合物は、式中:
Ar2は、一般式XIVに定義されている通りであり;
Rは、水素、ハロゲン、アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
R1は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルから各々選択される4個までの基で置換されていてもよいフェニル、ベンジル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C4アルキル)、ナフチル、ナフチル−CH2−、インダニル、インダニル−CH2−、ベンゾジオキソラニル−CH2−、又はベンゾジオキソラニルであり;及び、
Ar1は、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、及びアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チオフェニルから選択される;
化合物を包含する。
Ar2は、一般式XIVに定義されている通りであり;
Rは、水素、ハロゲン、アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
R1は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルから各々選択される4個までの基で置換されていてもよいフェニル、ベンジル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C4アルキル)、ナフチル、ナフチル−CH2−、インダニル、インダニル−CH2−、ベンゾジオキソラニル−CH2−、又はベンゾジオキソラニルであり;及び、
Ar1は、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、及びアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チオフェニルから選択される;
化合物を包含する。
一般式XIVで表される、更に好ましい化合物は、式中:
Rは、水素、ハロゲン、アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
R1は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルから各々選択される4個までの基で置換又は非置換のベンジルであり;
Ar1は、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、及びアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チオフェニルから選択され;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、ベンジル、インドリル、インドリル−CH2−、インダニル、インダニル−CH2−、クロマニル、クロマニル−CH2−、ベンゾフラニル、ベンゾフラニル−CH2−、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキシニル−CH2−、ベンゾジオキソリル−CH2−、ベンゾジオキソリルから選択される;
化合物。
Rは、水素、ハロゲン、アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
R1は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルから各々選択される4個までの基で置換又は非置換のベンジルであり;
Ar1は、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、及びアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チオフェニルから選択され;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、ベンジル、インドリル、インドリル−CH2−、インダニル、インダニル−CH2−、クロマニル、クロマニル−CH2−、ベンゾフラニル、ベンゾフラニル−CH2−、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキシニル−CH2−、ベンゾジオキソリル−CH2−、ベンゾジオキソリルから選択される;
化合物。
一般式XIVで表される、更に好ましい化合物は、一般式IV−B:
式中:
mは、0、1、2又は3、及び
mは、0、1、2又は3、及び
は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、又はアミノで置換されていてもよい炭素鎖を表し;
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
RX及びRYは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニルから各々独立して選択される4個以内の基を表し;及び、
R1及びR4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される4個までの置換基で置換又は非置換のC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、フェニル、フェニルC1−C6アルキル、ピリジル、及びピリジルC1−C6アルキルから独立して選択される;
化合物を包含する。
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
RX及びRYは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニルから各々独立して選択される4個以内の基を表し;及び、
R1及びR4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される4個までの置換基で置換又は非置換のC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、フェニル、フェニルC1−C6アルキル、ピリジル、及びピリジルC1−C6アルキルから独立して選択される;
化合物を包含する。
本発明の更なる化合物は、一般式XV:
式中:
mは、0、1、2又は3;及び
mは、0、1、2又は3;及び
は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、又はアミノで置換されていてもよい炭素鎖を表し;
nは、0、1、2又は3;及び
nは、0、1、2又は3;及び
は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、又はアミノで置換されていてもよい炭素鎖を表し;
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アセトキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキルから各々独立して選択される4個以内の基を表し、
R2は、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ-又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノの1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキル;及び、
Ar1及びAr2は各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル又は置換基を有していてもよいへテロ脂環式基若しくはへテロ脂環式アルキル基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子を含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アセトキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキルから各々独立して選択される4個以内の基を表し、
R2は、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ-又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノの1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキル;及び、
Ar1及びAr2は各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル又は置換基を有していてもよいへテロ脂環式基若しくはへテロ脂環式アルキル基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子を含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一般式XVで表される好ましい化合物は、式中:
mは、1;及び、
mは、1;及び、
は、非置換の炭素鎖を表し;
nは、1;及び、
nは、1;及び、
は、非置換の炭素鎖を表し;
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C6シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキルから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
R2は、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキル;
Ar1及びAr2はハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個以内の基で置換又は非置換若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル、及びピラジニルから独立して選択される;
化合物を包含する。
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C6シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキルから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
R2は、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキル;
Ar1及びAr2はハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個以内の基で置換又は非置換若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル、及びピラジニルから独立して選択される;
化合物を包含する。
本発明の化合物は、1個又はそれ以上の非対称中心/不斉中心又は面を有する。非対称に置換された本発明の化合物は光学活性体又はラセミ体として単離できる。ラセミ体(racemates)の分割、不斉合成及び光学活性体からの合成等、光学活性体の製造方法は公知である。ラセミ化合物の分割は、例えば、分割剤の存在下での結晶化又はキラルなHPLCカラムを用いたクロマトグラフィーなどの従来の方法で行うことができる。オレフィン類、C=N二重結合等、の多種の幾何異性体は、本発明の化合物中に存在し、このような安定した異性体は全て、本発明に包含される。本発明の化合物のシス及びトランス幾何異性体が記載されているが、異性体の混合物として若しくは別の異性体として単離できる。立体化学的に又は異性体の形態が特に指摘されない限り、幾何異性体はもとより、全てのキラル(エナンチオマー及びジアステレオマー)、ラセミ体を包含する。
本発明の化合物のいくつかは、互変異性体として存在できる。明細書中又は特許請求の範囲に特に限定されていなければ、ある一つの互変異性体は他の互変異性体も包含するものである。
特に好ましい本発明の化合物は、以下の表1〜6に示されている化合物を包含する。これらの構造式中の置換基Xは、各表の最初に示される化合物の基幹部分への結合部位を示している。
本発明の更に好ましい化合物は、下記のものを包含する。(構造式の下に化合物の化学名を記載する。)
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N,N−ジ[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル])アミノメチルイミダゾール
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(1,[N−{3,4−メチレンジオキシフェニルメチル}−N−フェニルメチル]アミノ)エチルイミダゾール
1−ブチル−2−フェニル−4−ブロモ−5−(N−フェニルメチル−N−[1−ブチル])アミノ−メチルイミダゾール
1−(1−ブチル)−2−フェニル−4−メチル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル−メチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール
1−(1−ブチル)−2−(4−フルオロフェニル)−5−(N−[1,4−ベンゾジオキサン−6−イル]メチル−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール
1−(1−ブチル)−2−(4−フルオロフェニル)−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール
1−(1−ブチル)−2−(4−フルオロフェニル)−5−(N−[1,4−ベンゾジオキサン−6−イル]メチル−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(1,[N−{3,4−メチレンジオキシフェニルメチル}−N−フェニルメチル]アミノ)エチルイミダゾール
1−ブチル−2−フェニル−4−ブロモ−5−(N−フェニルメチル−N−[1−ブチル])アミノ−メチルイミダゾール
1−(1−ブチル)−2−フェニル−4−メチル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル−メチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール
1−(1−ブチル)−2−(4−フルオロフェニル)−5−(N−[1,4−ベンゾジオキサン−6−イル]メチル−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール
1−(1−ブチル)−2−(4−フルオロフェニル)−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール
1−(1−ブチル)−2−(4−フルオロフェニル)−5−(N−[1,4−ベンゾジオキサン−6−イル]メチル−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール
上記考察の通り、本発明の好ましい化合物は、標準インビトロC5a受容体介在走化性アッセイ、特に下記実施例12に特定されるアッセイにおいて良好な活性を示す。「標準インビトロC5a受容体介在走化性アッセイ」の詳細は、下記実施例12に示されるプロトコルを参照されたい。本発明の好ましい化合物は、標準C5a介在走化性アッセイにおいて約100μM又はそれ以下の、好ましくは約10μM又はそれ以下の、より好ましくは約1μM又はそれ以下の、更に好ましくは約0.1μM又はそれ以下のEC50値を示す。
C5a受容体の結合及び調節活性(modulatory activity)に対する低分子化合物の効力、またC5aに誘発されるインビボでの好中球減少症における低分子化合物の効力を測定するのに適当な更なるアッセイは、公開された文献に記載されている。例えばアメリカ合衆国特許第5,807,824号の実施例6−9、第19−23欄及び第1−2欄の捕体と炎症の考察は、参照として本明細書に取り込まれている。当業者であれば、この様なアッセイにおいて適当な異種動物の細胞を使用することができることは、周知である。
本発明の一態様においては、一つ又はそれ以上の本発明の化合物は、医薬として薬学的に許容される担体に溶解された状態で、レシピエント(被提供者)に移植する前に、提供された臓器を灌流するのに使用される。この様な灌流は、インビトロ、インビボでのC5aが介在する影響を阻害するのに有効な濃度の、本発明の化合物の溶液を使用して行うのが好ましい。このような灌流をすれば、前もって灌流を施されていない臓器を移植されたコントロール(組織コントロールを含むが、これに限定はされない)に対して、レシピエントに発生する症例において、一つ又はそれ以上の臓器移植後の炎症性後遺症の重篤度及び頻度が軽減される。
定義
ある態様において、本発明の化合物は、一つ又はそれ以上の非対称要素、例えば立体異性、非対称(stereogenic) 軸等の即ち、不斉炭素原子を有することができる。このような場合、本発明の化合物は種々の立体異性体として存在することが可能である。この様な化合物は、例えばラセミ体又は光学活性体である。複数の非対称要素を有する化合物は、ジアステレオマーの混合体でもある。このような場合において、一つの鏡像異性体、つまり、光学活性体は、不斉合成(光学的に純粋な前駆体からの合成又はラセミ化合物の分割)によって得られる。ラセミ化合物の分割は、例えば、分割剤の存在下での結晶化又はキラルなHPLCカラムを用いたクロマトグラフィなどの従来の方法で行うことができる。
ある態様において、本発明の化合物は、一つ又はそれ以上の非対称要素、例えば立体異性、非対称(stereogenic) 軸等の即ち、不斉炭素原子を有することができる。このような場合、本発明の化合物は種々の立体異性体として存在することが可能である。この様な化合物は、例えばラセミ体又は光学活性体である。複数の非対称要素を有する化合物は、ジアステレオマーの混合体でもある。このような場合において、一つの鏡像異性体、つまり、光学活性体は、不斉合成(光学的に純粋な前駆体からの合成又はラセミ化合物の分割)によって得られる。ラセミ化合物の分割は、例えば、分割剤の存在下での結晶化又はキラルなHPLCカラムを用いたクロマトグラフィなどの従来の方法で行うことができる。
「置換された」という語は、指定された原子上のいずれかの一つ又はそれ以上の水素が、この指定された原子の通常の原子価を超えないこと及びその置換が安定した化合物を結果としてもたらすことを条件として、指示された基の中から1つの選択された基で置換されることを意味している。置換基がケト(すなわち=O)である場合には、その原子上の2つの水素が置換される。ケト置換基は、芳香族部分には存在しない。本発明は、当該化合物における原子の同位体をすべて包含する。同位体は、同じ原子番号をもち質量が異なる原子を包含する。一般的な例としては、水素の同位体には、3重水素(トリチウム)及び重水素(デュウテリウム)が含まれ、炭素の同位体には11C、13C及び14Cが含まれるがこれらに限定されるものではない。
いずれかの成分又は一般式の1つの化合物における置換基や変数が、複数回ある場合、各置換基や変数の定義は、他のものにおける定義とは独立したものである。例えば、1つの基がO〜2のR*で置換されると示された場合には、この基は、2つまでのR*基で任意に置換されていてもよく、置換された場合の各R*はR*の定義の中からそれぞれ独立して選択される。同様に、置換基及び/又は変数の組合せは、かかる組合せが安定した化合物であるという条件で許容される。
本発明の化合物の様々な置換基及び様々な一般式、例えばAr1、Ar2、R、R1、R2、R3、R3A、R4、R5、R6、R7、RA、RA’、RB及びRCなどは、「置換基を有していてもよい」場合を包含している。置換される場合には、これらの置換基は、置換可能な位置、例えば1〜3位又は4位で、例えば以下に示されるような適切な置換基の一つ又はそれ以上の基で置換されうる。
本発明の化合物の適切な置換基または「置換される部分(moiety)」としては、例えばフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードといったようなハロゲン;シアノ;ヒドロキシル;ニトロ;アジド;アシル等のC1−6アルカノイル基といったようなアルカノイル;カーボキサミド;炭素数1〜約12個、又は炭素数1、2、3、4、5若しくは6個のアルキル基;炭素数2〜約12個又は炭素数2、3、4、5若しくは6個の、1個又はそれ以上の不飽和結合を有するアルケニル若しくはアルキニル基;炭素数1〜約12個の又は、炭素数1、2、3、4、5若しくは6個の、1個又はそれ以上の酸素との結合を有するアルコキシ基;フェノキシなどのアリールオキシ基;炭素数1〜約12個の、又は炭素数1、2、3、4、5若しくは6個の、1個又はそれ以上のチオエーテル結合部分を有するアルキルチオ基;炭素数1〜約12個の炭素原子、又は1、2、3、4、5若しくは6個、1個又はそれ以上のスルフィニル結合部分を有するアルキルスルフィニル基;
炭素数1〜約12個の炭素原子、又は炭素数1、2、3、4、5若しくは6個の、1個又はそれ以上のスルホニル結合部分を有するアルキルスルホニル基;炭素数1〜約12個の炭素原子、又は炭素数1、2、3、4、5若しくは6個の、1個又はそれ以上の窒素原子(N)を有するアミノアルキル基;炭素数6個以上の炭素環式芳香族基、特にフェニル(例えばAr基が置換又は非置換のビフェニル部分である); 6〜約18員の単環式又は縮合環式の環を1〜3個有するアラルキル基(ベンジル基が好適な基である); 6〜約18員の単環式又は縮合環式の環を1〜3個有するアラルキルオキシ基(O−ベンジル基が好適な基である);又は、1個又はそれ以上のN、O又はS原子を有し、各環が3〜約8員である単環式若しくは縮合環式の環、例えばクマリニル、キノリニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジル、フリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリノ及びピロリジニルなどの環を1〜3個有するヘテロ芳香族基又はヘテロ脂環式基はどが挙げられる。
を含む。
炭素数1〜約12個の炭素原子、又は炭素数1、2、3、4、5若しくは6個の、1個又はそれ以上のスルホニル結合部分を有するアルキルスルホニル基;炭素数1〜約12個の炭素原子、又は炭素数1、2、3、4、5若しくは6個の、1個又はそれ以上の窒素原子(N)を有するアミノアルキル基;炭素数6個以上の炭素環式芳香族基、特にフェニル(例えばAr基が置換又は非置換のビフェニル部分である); 6〜約18員の単環式又は縮合環式の環を1〜3個有するアラルキル基(ベンジル基が好適な基である); 6〜約18員の単環式又は縮合環式の環を1〜3個有するアラルキルオキシ基(O−ベンジル基が好適な基である);又は、1個又はそれ以上のN、O又はS原子を有し、各環が3〜約8員である単環式若しくは縮合環式の環、例えばクマリニル、キノリニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジル、フリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリノ及びピロリジニルなどの環を1〜3個有するヘテロ芳香族基又はヘテロ脂環式基はどが挙げられる。
を含む。
本書で使用される「アルキル」という用語は、特定の数の炭素原子を有する分枝状又は直鎖状の飽和脂肪族炭化水素基を包含する。アルキルの例としては、メチル、エチル、n−プロピル、i−プロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ぺンチル及びs−ぺンチルが含まれるがこれらに限定されるわけではない。好ましいアルキル基はC1−C8及びC1−6アルキル基である。特に好ましいアルキル基はメチル、エチル、プロピル、ブチル、3−ペンチルである。本明細書で使用されるC1−6アルキルという用語は、1〜6個の炭素原子から成るアルキル基を包含し、当該アルキルは、シクロプロピル部分を含有していてもよい。より好ましい例としては、メチル又はエチルである。
「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルといったような特定数の炭素原子を有する飽和環式基、及びノルボルナン(norbornane)又は アダマンタン等の架橋基又は籠状飽和環式基を包含する。
「(C3−6シクロアルキル)C1−4アルキル」という用語における結合位置は、上述したようにアルキル基の上である。この用語は、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチルを包含するが、これに限定されるわけではない。
「アルケニル」は、エテニル及びプロペニルなどのように鎖上の任意の安定した位置に1個又はそれ以上の不飽和炭素−炭素結合を有する直鎖状又は分枝状の炭化水素鎖を包含する。
「アルキニル」は、エチニル及びプロピニルなどのように鎖上の任意の安定した位置に一つ又はそれ以上の炭素−炭素三重結合を有する直鎖状又は分枝状の炭化水素鎖を包含する。
「ハロアルキル」は、1個又はそれ以上のハロゲンで置換された特定の炭素数を有する分枝状及び直鎖状の飽和脂肪族炭化水素を包含する(例えば、−CV(Xi)wi(H2V+1−Σ(wi))において、v=1〜3;Xi=F(i=1)、C1(i=2)、Br(i=3)、I(i=4)そしてΣwi≦2v+1)。ハロアルキルの例としては、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル及びペンタクロロエチルが含まれるがこれらに限定されるわけではない。
「アルコキシ」は、上記した数の炭素原子有する上記で定義したアルキル基が酸素により結合する基を示す。アルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、i−プロポキシ、n−ブトキシ、2−ブトキシ、t−ブトキシ、n−ペントキシ、2−ペントキシ、3−ペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、n−ヘキソキシ、2−ヘキソキシ、3−ヘキソキシ及び3−メチルペントキシが含まれるが、これらに限定されるわけではない。
本明細書で用いる「炭素環式芳香族基」という用語は、芳香環中に炭素原子のみ有する芳香族基を示す。この様な芳香族基は、炭素若しくは非炭素原子又は基で更に置換されていてもよい。炭素環式芳香族基として、6〜約18員の単環式又は縮合環式の環を1〜3個有する基を含むが、ヘテロ原子を環原子として含んでいない。特に好しい炭素環式芳香族基としては、フェニル、1−ナフチル及び2−ナフチルを含むナフチル並びにアセナフチルが含まれる。
「エネルギー的にとり得る配座異性体」という用語は、最も低いエネルギーの配座より、約15Kcal/mol(15Kcal/mol window)を超えない状態のエネルギーを有する任意の配座をいう。ここにおける最も低いエネルギーの配座は(例えば、モンテカルロ法又は系統的な配座検索に見られる様に)、MacroModelTM v 7.0, (Schrodinger, Inc., Portland, Oregon United Stats and Jersey City, New Jersey, United States, Http://www.schrodinger.com )のような分子モデリングソフトウェアーに装備された、MM2,MM3又はMMFF(force fields)を用いて見いだすことができる。
疑似ペプチド性(peptidomimetic)化合物とは、通常「天然の分子と類似した生物学的に活性なペプチドから誘導された化学構造」有する化合物である(Murray Goodman and Seonggu Ro,"Peptidomimetics for Drug Design" chapter twenty in burger's Medidinal Chemistory and Drug Discovery, Volume 1:Principles and Practice, Manfred E. Wolff, ed. John Wiley &Sons,Inc.,NY,1995,pp.801-861.)。 本明細書及び特許請求の範囲で用いられているように、「疑似ペプチド性」(peptidomimetic)という用語は、更にN−置換天然アミノ酸のオリゴマーを含むペプトイド化合物を包含し、この用語は更に、2個より多くのアミド結合を含有している任意の化合物を包含する。
本明細書で使用されているように、「ヘテロアリール」及び「ヘテロ脂環式基」という用語は、飽和、部分的に不飽和又は不飽和(芳香族)であって、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から成る群より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子及び複数の炭素原子を有する安定な5〜7員の単環式若しくは二環式、又は7〜10員の二環式の複素環をいう。これらの複素環の環のいずれかがベンゼン環と統合している任意の2環式基を包含する。「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも1個の芳香環を有している。窒素原子及び硫黄原子は酸化されていてもよい。このような複素環は、安定な構造になるのであれば、骨格構造の任意のヘテロ原子又は炭素原子に統合してもよい。本明細書に記載の複素環は、得られた化合物が安定であれば、窒素原子又は炭素原子が置換されていてもよい。複素環内の窒素は任意に4級化されてもよい。
複素環内のS及びO原子の合計数が1を超える場合には、これらのヘテロ原子は互いに隣接していないことが望ましい。複素環中のS及びO原子の合計数は1、2又は3を超えない、より好ましくは1又は2が好ましい。芳香族複素環中のS及びO原子の合計数は1を超えないことが好ましい。
ヘテロアリール基及びその他の複素環の例としては、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダゾリニル、カルバゾリル、NH−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル(cinnolinyl)、デカヒドロキノリニル、2H,6H−1,5,2−ジチアジニル、ジヒドロフロ[2,3−b]テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、1H−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、3H−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノオキサチイニル、フェノオキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、フテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、2H−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、4H−キノリジニル、キノオキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、6H−1,2,5−チアジアジニル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,2,5−トリアゾリル、1,3,4−トリアゾリル、及びキサンテニルが含まれるが、これらに限定されるわけではない。
好ましいヘテロアリール基としては、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、及びチエニルが含まれるが、これらに限定されるわけではない。同様に、例えば上述の複素環を含む、縮合環及びスピロ化合物が包含される。
本明細書で使用されている「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味している。
「薬学的に許容される塩」という用語は、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、ジリン酸塩、臭化水素酸塩及び硝酸塩などの無機酸との非毒性塩、又はりんご酸、マレイン酸塩、フマル酸、酒石酸、コハク酸、クエン酸、酢酸、乳酸、メタンスルフォン酸、p−トルエンスルフォン酸、2−ヒドロキシエチルスルフォン酸、サリチル酸、及びステアリン酸などの有機酸との非毒性塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない。同様に薬学的に許容されるカチオンとしては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、リチウム塩、及びアンモニウム塩が挙げられるがこれらに限定されるものではない。本発明は本明細書に記載されたプロドラッグも含有する。
二環式酸素含有基の式の例:
(RAはRBを意味してもよく)以下の環を含む:
治療方法
本発明は、C5a受容体の食細胞機能活性化が関与する疾患及び疾病を患っている患者を治療する方法を提供する。この様な疾病及び疾患は下記のものを含む。
本発明は、C5a受容体の食細胞機能活性化が関与する疾患及び疾病を患っている患者を治療する方法を提供する。この様な疾病及び疾患は下記のものを含む。
先天性の自己免疫性のもので、本発明の方法による治療に適している疾患とは、例えばリウマチ様関節炎、全身性エリテマトーデス(及び関連性糸球体腎炎)、乾癬、クローン病、脈管炎、過敏性腸症候群、皮膚筋炎、多発性硬化症、気管支喘息、天疱瘡、類天疱瘡、強皮症、重筋無力症、自己免疫性溶血性及び血小板減少性状態、グッドパスチャー症候群、(並びに関連性糸球体腎炎及び肺出血)、及び免疫性脈管炎である。この様な炎症性及び関連状態は、好中球減少症、敗血症、敗血症性ショック、アルツハイマー病、脳梗塞、重度の火傷関連炎症、肺障害、心筋梗塞、冠状動脈血栓症、血管性閉塞症、術後血管性再閉塞、関節硬化症、外傷性中枢神経症及び虚血性心疾患、及び急性(大人)呼吸窮迫症候群(ARDS)はもとより虚血−再灌流傷害、全身性炎症反応症候群(SIRS)、多臓器機能障害症候群(MODS)、組織移植拒否反応又は、及び超急性移植臓器拒否反応を含む。また、インスリン依存性糖尿病(糖尿病性網膜症を含む)、ループス腎症(ネフロパシー)、ヘイマン腎症、膜性腎炎及び他の形態の糸球体腎炎、接触過敏症応答、及び補体を活性化させ、例えば血液が体外循環中(人工透析中にhomodialysis、又は例えば、冠状動脈バイパス移植若しくは心臓弁交換の血管手術関連の人工心肺によって)に起こる、人工表面に血液が接触することに起因する透析治療後症候群、又はその他の人工導管若しくは容器(例えば、補助人工心臓、人工心臓、輸血用チューブ、血液保存用バッグ、血漿交換(プラズマフェレーシス)、血小板交換(血小板フェレーシス)等)の表面に接触することによって起こる炎症等が関与する病理学的後遺症も含む。
本発明の治療方法は、一般的に、一つ又はそれ以上の本発明の化合物を治療上有効な量だけ患者に投与することを含んで成る。適当な患者は本明細書に特定した疾病又は疾患を患っている又はかかる疑いのある(即ち予防療法)被験者を含む。本発明に基づいた治療に適している典型的な患者は、哺乳動物、特に霊長類、とりわけヒトである。その他の適当な被検者は、犬、猫、馬の様なペット又は、牛、豚、羊の様な家畜である。
薬学的製剤
本発明の化合物は、従来の非毒性の薬学的に許容し得る担体、アジュバント及びビヒクルを含有する用量単位製剤の形で直腸経由で又は吸入又はスプレーにより経口的に、局所施用又は非経口的に投与することができる。錠剤、カプセル、エリキシル剤、シロップ、ロゼンジ、トローチ等の経口投与が特に好ましい。本明細書で使用される非経口という語は、皮下、皮内、血管(静脈)、筋内、胸骨、脊髄、髄腔内注射又は輸注の技術を含む。さらに、本発明の化合物及び薬学的に許容し得る担体を含む薬学的製剤も提供されている。本発明の一つ又はそれ以上の化合物は、一つ又はそれ以上の非毒性の薬学的に許容し得る担体及び/又は希釈剤及び/又はアジュバント及び必要に応じて、その他の活性成分と組み合わせて調製される。本発明の化合物を含む医薬組成物は、例えば錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性又は油性懸濁液、分散性粉末及び顆粒剤、乳化剤、硬質又は軟質カプセル又はシロップ又はエリキシル剤として経口使用に適した形態であってもよい。
本発明の化合物は、従来の非毒性の薬学的に許容し得る担体、アジュバント及びビヒクルを含有する用量単位製剤の形で直腸経由で又は吸入又はスプレーにより経口的に、局所施用又は非経口的に投与することができる。錠剤、カプセル、エリキシル剤、シロップ、ロゼンジ、トローチ等の経口投与が特に好ましい。本明細書で使用される非経口という語は、皮下、皮内、血管(静脈)、筋内、胸骨、脊髄、髄腔内注射又は輸注の技術を含む。さらに、本発明の化合物及び薬学的に許容し得る担体を含む薬学的製剤も提供されている。本発明の一つ又はそれ以上の化合物は、一つ又はそれ以上の非毒性の薬学的に許容し得る担体及び/又は希釈剤及び/又はアジュバント及び必要に応じて、その他の活性成分と組み合わせて調製される。本発明の化合物を含む医薬組成物は、例えば錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性又は油性懸濁液、分散性粉末及び顆粒剤、乳化剤、硬質又は軟質カプセル又はシロップ又はエリキシル剤として経口使用に適した形態であってもよい。
経口投与用の組成物は、医薬組成物の製造のために当該技術分野において周知の方法より調製できるが、かかる組成物は、薬学的に上質で口当たりのよい調製物を提供するのに、甘味料、着香料、着色料及び防腐剤を含有することができる。錠剤は、その製造に適した非毒性で薬学的に許容し得る賦形剤と混合した活性成分を含有する。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウムといったような不活性希釈剤; 例えばコーンスターチ又はアルギン酸といったような造粒剤及び崩壊剤; 例えばでんぷん、ゼラチン、又はアラビアゴムといった結合剤; 及びステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクといった潤滑剤でありうる。錠剤は、胃腸管内での崩壊及び吸収を遅延させて長期間持続的に作用させるように、周知の技術によってコーティングされていてもよいし、コーティングされていなくてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルといった遅延剤を利用してもよい。
経口剤の形態は又、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリンといった不活性固体希釈剤と活性成分を混合した硬質ゼラチンカプセル、又は例えば落花生油、液体パラフィン若しくはオリーブ油といった油性の媒体又は水と活性成分を混合した軟質ゼラチンカプセルでもよい。
水性懸濁液は、その製造に適した賦形剤と混和した状態で活性材料を含有する。かかる懸濁液は、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルローム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアラビアゴムといった懸濁剤である;分散又は湿潤剤は、例えばレクチンといった天然のホスファチド又はステアリン酸ポリオキシエチレンといった脂肪酸と酸化アルキレンの縮合生成物又は、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノールといった長鎖脂肪族アルコールと酸化エチレンの縮合生成物又は、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールといったようなヘキシトール及び脂肪酸から誘導された部分エステルと酸化エチレンの縮合生成物、又は例えばモノオレイン酸ポリエチレンソルビタンといったヘキシトール無水物及び脂肪酸から誘導された部分エステルと酸化エチレンの縮合生成物でありうる。水性懸濁液は同様に、例えばエチル、又はn−プロピル p−ヒドロキシベンゾエートといった一つ又はそれ以上の防腐剤、一つ又はそれ以上の着色料、一つ又はそれ以上の着香料及び一つ又はそれ以上の甘味料例えばショ糖又はサッカリンも含有していてよい。
油性懸濁液は、活性成分を、例えば落花生油、オリーブ油、ゴマ油若しくはヤシ油といった植物油中に、又は液体パラフィンといった鉱油中に懸濁させることによって製剤できる。油性懸濁液は、例えば蜜ろう、硬質パラフィン又はセチルアルコールといった増粘剤を含有していてもよい。上述の甘味料及び着香料を添加して、口当たりの良い経口調製物を提供することもできる。これらの組成物は、アスコルビン酸といった酸化防止剤の添加により保存できる。
水を添加して水性懸濁液を調製するのに適した分散性粉末及び顆粒は、分散剤又は湿潤剤、懸濁剤及び一つ又はそれ以上の防腐剤と混合して活性成分を提供する。適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤は、すでに上述したものによって例示されている。例えば甘味料、着香料及び着色料といった付加的な賦形剤も示されている。
本発明の医薬組成物も同様に、水中油型(oil-in-water)の乳化剤でもよい。油性相は、例えばオリーブ油又は落花生油といった植物油又は液体パラフィンといった鉱油又はこれらの混合物でありうる。適切な乳化剤は、例えばアラビアゴム又はトラガカントゴムといった天然のゴム、例えばダイズ、レシチン及び脂肪酸及び、例えばモノオレイン酸ソルビタンといったヘキシトール無水物から誘導されたエステル又は部分エステルといった天然のホスファチド、並びに、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンといった酸化エチレンと前記部分エステルの縮合生成物でありうる。乳化剤は、甘味料及び着香料を含有することもできる。
シロップ及びエレキシルを、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール又はショ糖といった甘味料と共に調剤することができる。このような処方は緩和剤、防腐剤、着香料及び着色料含んでいてもよい。医薬組成物は、無菌の注射可能な水性又は油性懸濁液の形態でもよい。この懸濁液は、上述のような適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を用いて既知の技術に従って調剤できる。無菌の注射可能な調製物は同様に、例えば、1,3−ブタンジオール液に溶解した溶液のような、毒性のない非経口投与可能な希釈剤又は溶剤中の、無菌の注射可能な溶液又は懸濁液でもあり得る。利用できる投与可能なビヒクル及び溶剤としては、水、リンガー液、等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、溶剤又は懸濁溶媒として、無菌の不揮発性油が慣習的に利用されている。この目的で、合成モノ又はジグリセリンを含む、あらゆる不揮発性油が慣習的に使用できる。さらに、オレイン酸といった脂肪酸も、注射可能な物質の調製のために使用することができる。
本発明の化合物は、薬物の直腸投与向けの座薬の形態で投与することもできる。これらの組成物は、常温では固体で直腸内の温度では液体でありえ、直腸内で解けて薬物を放出する刺激性のない適切な賦形剤と、薬物を混合することにより調製できる。かかる材料は、カカオ脂及びポリエチレングリコールである。
本発明の化合物は、非毒性で、発熱物質のない無菌媒質中で非経口的に投与できる。薬物は、使用されるビヒクル及び濃度に応じて、ビヒクル中に懸濁させるか又は溶解させることができる。好都合には、局所麻酔剤、防腐剤及び緩衝剤といったアジュバンドをビヒクル中に溶解させることができる。
C5a活性が介在する発病を促進する条件を含む、特に本明細書の「従来の技術」に記載されているような疾患の治療又は予防においては、およそ体重1kgあたり約0.1mg〜約140mgの用量レベル(患者1名一日あたり約0.5mg〜約7g)が有用である。単一用量形態を生み出すために担体材料と組合わせることのできる活性成分の量は、治療される宿主及び特定の投与様式に応じて変化する。投与単位形態(dosage unit forms)は、通常、約1mg〜約500mgの活性成分を含有する。
投与の頻度もまた、使用される化合物及び治療対象の特定の疾病に応じて変化する。しかしながら、大部分の疾患の治療のための投与量の処方計画を一日4回、3回、又はそれ以下とするのが好ましい。投与量の処方計画を一日1回又は2回とするのが特に好ましい。
しかしながら、いずれかの特定の患者のための特定の用量レベルは、用いられる特定の化合物の活性、年令、体重、身体全体の健康、性別、食事、投与時間、投与経路及び***速度、薬物の組合せ(即ち患者に投与される他の薬剤との組み合わせ)、治療を受ける特定の疾病の重症度及び処方する医者(医療従事者 medical practioner)の判断を含むさまざまな要因によって左右される。
本発明の好ましい化合物は、いくつかの好ましい薬理学的物性を有することになる。物性としては、生物学的利用能(バイオアベイラビリティー)(例えば、2グラム未満、好ましくは1グラム又はそれ以下の経口投与量を許容する経口生物学的利用能)、低い毒性、低い血清タンパク質結合及び望ましいインビトロ 及びインビボ 半減期が含まれるが、これらに制限されるわけではない。補体を活性化するための体内分布もまた望ましい。例えば、CNS障害の治療では用いられる化合物が血液脳関門を通過することが望ましいが、末梢障害の治療では、用いられる化合物の脳レベルを低くすることが好ましい。
これらの望ましい薬理学的物性を予測するのに、アッセイを使用することができる。生物学的利用能を予測するのに使用されるアッセイには、Caco−2細胞単層を含むヒトの腸細胞単層を横断する輸送が含まれる。培養された肝細胞に対する毒性を、化合物毒性の予測のために使用できる。ヒトにおける化合物の血管脳関門侵入は、化合物の静脈内投与を受けた実験用動物の体内での化合物の脳レベルから予測することができる。
血清タンパク質結合は、アルブミン結合アッセイから予測できる。かかるアッセイは、Oraucova et al. による論評(Journal of Chromatography B(1996)677巻、p1〜27)の中で記述されている。
化合物半減期は、1つの化合物の用量頻度に反比例する。化合物のインビボ半減期は、Kuhnz 及びGieschen(「薬物の代謝及び被着」、(1998)第26巻、p1120〜1127)により記述されているように小胞体半減期のアッセイから予測可能である。
化合物の調製
本発明の化合物の、一般的な調整方法は下記スキームによって示される。スキーム1及び2はアリールイミダゾール化合物の調製を示す。スキーム1はR1が水素又はハロゲンであるアリールイミダゾール化合物の調製を図示する。スキーム2はR1がアルキルであるアリールイミダゾール化合物の調製を示す。スキーム1及び2において可変部Ar1、Ar2、R1、R2、R3、及びR4〜は上記化学式Iにおいて定義されている通りである。
本発明の化合物の、一般的な調整方法は下記スキームによって示される。スキーム1及び2はアリールイミダゾール化合物の調製を示す。スキーム1はR1が水素又はハロゲンであるアリールイミダゾール化合物の調製を図示する。スキーム2はR1がアルキルであるアリールイミダゾール化合物の調製を示す。スキーム1及び2において可変部Ar1、Ar2、R1、R2、R3、及びR4〜は上記化学式Iにおいて定義されている通りである。
スキーム1. 1−アルキル−2−アリ−ル−5−アミノメチルイミダゾール類の合成
スキーム1で示されるように、適当に置換されたアリ−ルニトリル10をメタノール中の塩酸ガスで処理しイミデート11とし、次いで塩基で処理する。アミジン12は11を第一級アミンで処理して調製する。2−アリールイミダゾール−4−アルデヒド13は12から化学文献記載の方法、例えば塩基存在下に2−ブロモ−3−イソプロポキシアクロレインで処理する方法(例えば、J. Org, Chem, 62:8449(Shikcrat et al., 1997)を参照のこと)で調製する。
アルデヒド13は次いで、還元(R4が水素の場合)又は適当な有機金属で処理し(R4がC1−C6アルキルの場合)、ヒドロキシメチルイミダゾール14に変換させる。14のヒドロキシ基はハロゲン又はスルホネートエステルの脱離基に変換する。当該中間体を塩基存在下、適当な第二級アミンで処理し2−アリ−ル−4−アミノメチルイミダゾール15を得る。別途合成法としては、15のアミノアルキル基は、一連のアミノ化−アシル化−還元を経て調整できる。R1がハロゲンの場合には、15(R1=H)を分子量ハロゲン、ハロサクシンイミド等でで処理することにより調製する。
スキーム2で示されるように、適当に置換された2−アリ−ル−4−置換イミダゾール20は水素化ナトリウム等の塩基とアルキルハロゲン化物又はアルキルスルホネートエステルで処理してN−アルキル化し3置換イミダゾール21を得る。マニッヒ反応の条件下で21をヒドロキシメチル化することにより、ヒドロキシメチルイミダゾール22を得る。R3がアルキルの例では、22を酸化してアルデヒド23とし、次いでアルキルリチウム又はグリニャール試薬等の適当な有機金属試薬で処理して、ヒドロキシメチル誘導体24を調製する。ヒドロキシメチルをハロゲン又はスルホネートエステルの脱離基に変換し、次いで第二級アミンで処理して、22又は24を標記の2−アリ−ル−5−アミノメチルイミダゾール類へ変換する。別途合成法としては、2−アリ−ル−5−アミノメチルイミダゾールのアミノアルキル基を一連のアミノ化−アシル化−還元を経て調製する。
スキーム2. 2−アリ−ルイミダゾール類の合成
2−アリ−ル−4−置換イミダゾール20は化学文献記載の方法、例えばアリ−ルアミジンをハロメチル又はヒドロキシメチルケトンで縮合する方法で調製する。
シクロアルキルイミダゾール類
本発明のシクロアルキルイミダゾール化合物の調製法をスキーム3に示す。スキーム3における可変部n、Ar1、Ar2、R2、R3、R3a、R4、R5、R6,R5a、R6a、R7及びXは前に定義されている。
本発明のシクロアルキルイミダゾール化合物の調製法をスキーム3に示す。スキーム3における可変部n、Ar1、Ar2、R2、R3、R3a、R4、R5、R6,R5a、R6a、R7及びXは前に定義されている。
スキーム3. シクロアルキルイミダゾール類の調製
スキーム3で示されるように、2−アリ−ル−4,5−シクロアルキルイミダゾール32は、適当に置換されたアリ−ルアミジン30と適当に置換された2−ハロ−3−アルコキシエノン31とを縮合してを得る。32のケトン基を、還元(R7=H)又は適当な有機金属(R7がアルキルの場合)で処理し、シクロアルコール33を得る。一般式34の化合物は33より、化学文献記載の方法、例えば塩基存在下に塩化チオニルで処理又はアルキル若しくはアリ−ルスルホニルクロライドで処理して調製できる。
式34の化合物は、適当な第二級アミンで直接処理して一般式35の化合物へ変換できる。別途合成法としては、34のX基を段階的方法によって第三級アミンに変換することができる。この場合、34を第一級アミンで処理し中間体である第二級アミンを得、これを次いでアルキル化して本発明のシクロアルキルイミダゾール化合物を得る。
ピリジン類
本発明のピリジン化合物の調製をスキーム4に示す。当業者であれは、出発物質を変更することができ、又付加的な工程を経て本発明に包含される化合物を生成することができるということは、認識できる。スキーム4における可変部Ar1、Ar2、R、R1、R2、R3及びR4は前に定義されている。
本発明のピリジン化合物の調製をスキーム4に示す。当業者であれは、出発物質を変更することができ、又付加的な工程を経て本発明に包含される化合物を生成することができるということは、認識できる。スキーム4における可変部Ar1、Ar2、R、R1、R2、R3及びR4は前に定義されている。
スキーム4.アリ−ルピリジン類の調製
スキーム4に示されるように、適当に置換された4−フェニルオキサゾール40を適当に置換されたマレイン酸で縮合し、2−フェニルイソニコチン酸41を得る。41のカルボキシル基は、第一級アルコール43(R3=H)に直接還元することができる。又、周知の方法により中間体であるアルデヒド42に変換し、次いで適当な有機金属(R3がアルキルの場合)で処理し二級アルコール43を得る。一般式44の化合物は、43から化学文献記載の方法で、例えばまず、塩基の存在下に塩化チオニル又はアルキル若しくはアリ−ルスルホニルクロライドで処理し、次いで第一級アミンで縮合して調製する。一般式44の化合物は、次いで適当なアルキル化剤で直接処理することによって、又は還元的アルキル化によって式45の化合物に変換できる。別途合成法としては、45の第三級アミノ基は式43の化合物より、まず塩基の存在下に塩化チオニル又はアルキル若しくはアリ−ルスルホニルクロライドで処理し、次いで第二級アミンで縮合させて、直接得ることもできる。
ピラゾール類
本発明のピラゾール化合物の調製をスキーム5に示す。スキーム5における可変部Ar1、Ar2、R1、R2、R3及びR4は前に定義されている。
本発明のピラゾール化合物の調製をスキーム5に示す。スキーム5における可変部Ar1、Ar2、R1、R2、R3及びR4は前に定義されている。
スキーム5.アリ−ルピラゾール類の調製
スキーム5に示されるように、ルイス酸、好ましくはZnCl2 の存在下、50〜200℃、好ましくは125℃で加熱して、適当に置換されたフェニルヒドラジン付加物50を適当に置換されたα−ケトエステル51と縮合させ、1−フェニルピラゾールエステル52を得る。52のエステル基は、直接第一級アルコール53(R3=H)に還元できる。又、周知の方法により中間体であるアルデヒドに変換し、次いで適当な有機金属(R3がアルキルの場合)で処理し第二級アルコール53を得る。一般式54の化合物(ここにおいてLGは脱離基を示す)は53から化学文献記載の方法、例えばまず塩基の存在下に塩化チオニル又はアルキル若しくはアリ−ルスルホニルクロライドで処理し、次いで第一級アミンで縮合して調製する。一般式54の化合物は、適当な第一級アミンで処理し、次いで直接アルキル化するか、又は中間体である第二級アミンの還元的アルキル化によって式58の化合物に変換することができる。別途合成法としては、式58の第三級アミンは式53の化合物から、まず塩基の存在下に塩化チオニル又はアルキル若しくはアリ−ルスルホニルクロライドで処理し、次いで第二級アミンで処理して、直接得てもよい。
1−フェニルピラゾールエステル52から、式58の化合物を調製する別途合成法としては、52を加水分解して一般式56のカルボン酸とし、次いでアミド化して57とし、さらにアミド基を還元して、58(R3=H)の第三級アミンを得ることもできる。
スキーム6.2−(1−アリール−1、2、3、4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)アセトアミド類及びその他の大きさの環(n=0、1、2、3等)を有する二環式化合物の調製
一般式62の、本発明の2−(1、2、3、4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)アセトアミドを、スキーム6で図示される手順によって調製する。スキーム6において一般式60の化合物は、化学文献(例えば、Scully, Frank E., Jr.,; Schlager, John J. らのジヒドロイソキノリン類及び1−置換テトラヒドロイソキノリン類の合成 Heterocycles (1982), 19(4), 653-6 又はShinohara, Tatsumi; Takeda, Akira; Toda, Jun; Terasawa, Norio; Sano, Takehiroらの改変したパマラー反応(Pummerer reaction)による1−メチル、1−ベンジル−及び1−フェニル−1、2、3、4−テトラヒドロイソキノリン類の効果的な合成法 Heterocycles (1997), 46: 555-566)に記載の方法に準じて一般式60の化合物を、2位に脱離基Xを有する適当に置換されたアセトアミド誘導体と(有機又は無機塩基の存在下に適当な溶媒中で)反応させる。例えば、Xはハロゲン、アルキル若しくはアリールスルホネート、又はポリフルオロアルキルスルホネートである。式61のアセトアミドは、適当な第二級アミンを塩基の存在下に、2−ハロアセチルハライド(2−クロロアセチルクロリドのような)で縮合して調製できる。別途合成法としては、一般式61のアセトアミドは、適当な第二級アミンをCDI等のカップリング剤の存在下に、2−(アルキルスルホニルエステル)酢酸又は2−(アリールスルホニルエステル)酢酸と縮合することもできる。
スキーム6においてR1、R2、R3、R4、及びR5は同一又は異なっていてもよく、水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ−又はジ−アルキルアミノ、アセト、アセトキシ又は3,4−メチレンジオキシ若しくはエチレンジオキシから選択される。nは1〜3の整数を表す。R6は、C1−C9直鎖状又は分枝鎖状のアルキル、ベンジル(置換又は非置換の)、フェニルエチル(置換又は非置換の)、フェニルプロピル(置換又は非置換の)であってもよく、又は1,2,3,4−テトラヒドロナフチル、1−若しくは2−インダニル又はスベラニルの様な芳香族基と縮合したシクロアルキルであってもよい。
スキーム7.オルトビアリールアミド類の調製
本発明のオルトビアリールアミド類の調製は、スキーム7に図示したのと同様に一連の化学的変換により実施される。当業者であれば、本明細書に記載の合成工程に多少の変更はあっても、合成スキーム全般でみれば著しく異なるものにはなっていないことがわかるであろう。
従って、示されているように、合成ルートはオルト位にX基を有する一般式70の安息香酸から始める。当該X基はヨウ素、臭素、塩素、スルホネートエステル又はポリフルオロアルキルスルホネートエステルであってもよく、安息香酸は、可変部位R1〜R4で表される4個までの独立して選択される置換基で置換されていてもよい。適当な置換基の例としては、水素、塩素、フッ素、シアノ、C1−C6直鎖状又は分枝鎖状のアルキル、C1−C6直鎖状又は分枝鎖状のアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、スルホンアミノ、モノ又はジアルキルスルホンアミド、アルキルチオ、例えばメチルチオ、アルキルスルホキサイド、アルキルスルホン、アセチル、アセトキシ、アルコキシカルボニル(COOアルキル)又はジアルキルアミノカルボニル(CON[アルキル]2)が挙げられる。更に、2個の隣接した基(即ち、R1とR2、又はR2とR3又はR3とR4)は3〜5の炭化メチレン鎖と共に安息香酸部分に縮合した5〜7個の炭素から成るアルキル環を形成していてもよい。更に、2個の隣接した基(即ち、R1とR2、又はR2とR3又はR3とR4)はアルキルオキシ鎖、例えばOCH2O又はOCH2CH2Oと共に安息香酸に縮合した酸素含有部分(当該実施例においては、それぞれメチレンジオキシ又はエチレンジオキシ)を形成していてもよい。
次いで、この安息香酸を塩化チオニル、オキサリルクロライド等と共に酸塩化物に変換することによって活性化した。安息香酸は又、カルボニルジイミダゾール等で処理して活性化してもよい。活性化された安息香酸は、次いで塩基存在下に適当な第二級アミンで処理して一般式71の第三級アミドを得る。
次いでアミド71を、化学文献で周知のアリールカップリング反応を用いてビアリール構造72に変換する。この様な反応の例としては、パラジウム又はニッケルの様な触媒の存在下アリールトリアルキルチン試薬を適当なアリールにカップリングするシュティレ反応(Stille reaction);又は塩基存在下でニッケル又はパラジウム触媒の存在下でボロン酸アリールを適当なアリールにカップリングするスズキ反応がある。
一般式72の「Ar」基は、フェニルであってもよく、更に5個までの独立して選択される置換基、例えば水素、ハロゲン、シアノ、C1−C6直鎖状又は分枝鎖状のアルキル、C1−C6直鎖状又は分枝鎖状のアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、スルホンアミノ、モノ又はジアルキルスルホンアミド、アルキルチオ、例えばメチルチオ、アルキルスルホキサイド、アルキルスルホン、アセチル、アセトキシ、ヒドロキシカルボニル(COOH)、アルコキシカルボニル(COOアルキル)、アミノカルボニル(CONH2)、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル(CON[アルキル]2)、メチレンジオキシ又はエチレンジオキシで置換されていてもよい。
一般式72のArは、1−若しくは2−チエニル又は1−若しくは2−フラニルの様なヘテロアリール基を表す。このようなヘテロアリール基は、更に3個までの選択された置換基、例えば水素、ハロゲン、シアノ、C1−C6直鎖状又は分枝鎖状のアルキル、C1−C6直鎖状又は分枝鎖状のアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジアルキルアミノ、スルホンアミノ、モノ又はジアルキルスルホンアミド、アルキルチオ、例えばメチルチオ、アルキルスルホキサイド、アルキルスルホン、アセチル、アセトキシ、ヒドロキシカルボニル(COOH)、アルコキシカルボニル(COOアルキル)、アミノカルボニル(CONH2)、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル(CON[アルキル]2)で置換されていてもよい。
スキーム8. 一般的なアザアリールベンズアミド類の調製
2−イミダゾリル、2−ピラゾリル及び2−(1,2,4)−チアゾリルベンズアミド類の調製は、まず適当に置換された、脱離基Xをカルボキシル基のオルト位に有するベンゾニトリル誘導体より始める。最も一般的には、当該基は、フッ素または塩素である。ベンゾニトリルは置換基を有していてもよいし、又は更に4個までの同一又は異なっていてもよい置換基(R1〜R4)で置換されていてもよい。(置換基の例としては:水素、ハロゲン、シアノ、C1−C6直鎖状又は分枝鎖状のアルキル、C1−C6直鎖状又は分枝鎖状のアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、スルホンアミノ、モノ又はジアルキルスルホンアミド、メチルチオ、アルキルスルホキサイド、アルキルスルホン、アセチル、アセトキシ、アルコキシカルボニル(COOアルキル)又はジアルキルアミノカルボニル(CON[アルキル]2)
ベンゾニトリル73はアザヘテロ環式基74と混合する(ここにおいて、A及びBは窒素原子又は炭素原子であってもよいが、AとBの両方が炭素にならないよう注意する。R5及びR6は、上記R1〜R4で表される基と同じものであってもよい。)。この縮合反応は、適当な溶媒及び塩基中均一相系で実施してもよいし、相間移動触媒を用いて2相系で実施してもよい。
2−アザヘテロ環式ベンゾニトリル75を、化学文献に記載の通常の手段、例えば鉱酸によって、対応する安息香酸76に加水分解する。
次いで安息香酸76を、塩化チオニル、CDI又は化学文献周知の他の手段で活性化し、適当に置換された第二級アミンで縮合し、所望の最終生成物質77を得る。
実施例
上記スキーム1〜8の本発明の化合物を調製する一般的な方法を、以下の実施例により更に詳しく説明する。特に、スキーム1〜2のアリールイミダゾール類の調整方法を以下実施例1〜4により具体的に説明する。スキーム3のシクロアルキルイミダゾール類の調製方法は実施例5で、スキーム4のアリールピリミジン類の調製方法は実施例6で、スキーム5のアリールピラゾール類の調製方法は実施例7で、それぞれ例示する。スキーム6の2−(1−アリール−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)アセトアミド類の調製方法は、実施例8で更に詳しく説明する。スキーム7及び8のオルトビアリールアミド類及びアザアリールアミド類の調製方法を、それぞれ実施例9及び10で例示する。特に指定されない限り出発物質及び試薬等はすべて市販の標準のものを、更に精製することなくそのまま、又はそれらから周知の技術で容易に調製されるものを使用した。有機合成技術における当業者であれば、目的とする最終物質によって、出発物資及び反応条件が異なることは明白に認識できることである。
上記スキーム1〜8の本発明の化合物を調製する一般的な方法を、以下の実施例により更に詳しく説明する。特に、スキーム1〜2のアリールイミダゾール類の調整方法を以下実施例1〜4により具体的に説明する。スキーム3のシクロアルキルイミダゾール類の調製方法は実施例5で、スキーム4のアリールピリミジン類の調製方法は実施例6で、スキーム5のアリールピラゾール類の調製方法は実施例7で、それぞれ例示する。スキーム6の2−(1−アリール−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)アセトアミド類の調製方法は、実施例8で更に詳しく説明する。スキーム7及び8のオルトビアリールアミド類及びアザアリールアミド類の調製方法を、それぞれ実施例9及び10で例示する。特に指定されない限り出発物質及び試薬等はすべて市販の標準のものを、更に精製することなくそのまま、又はそれらから周知の技術で容易に調製されるものを使用した。有機合成技術における当業者であれば、目的とする最終物質によって、出発物資及び反応条件が異なることは明白に認識できることである。
実施例1.アリールイミダゾール化合物の調製:1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N,N−ジ[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル])アミノメチルイミダゾール(化合物106)
N−(n−ブチル)−ベンズアミジン(化合物101): ジメチルホルムアミド(DMF、20mL)中に溶解したメチルベンズイミデート塩酸塩溶液(12g、0.07モル)に、7mlのトリエチルアミンを0℃で添加する。2時間後、反応液を濾過しトリエチルアミン塩酸塩を除去する。濾液に3.68gの1−ブチルアミンを加え、混合液を60℃で6時間加熱する。冷却して混合液を酢酸エチルと水層とに分離させる。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し13.28gのアミジンを黄色の油状物として得る。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.55 (m, 2H), 7.4 (m, 3H), 3.37 (bm, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.42 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7 Hz,3H).
N−(n−ブチル)−ベンズアミジン(化合物101): ジメチルホルムアミド(DMF、20mL)中に溶解したメチルベンズイミデート塩酸塩溶液(12g、0.07モル)に、7mlのトリエチルアミンを0℃で添加する。2時間後、反応液を濾過しトリエチルアミン塩酸塩を除去する。濾液に3.68gの1−ブチルアミンを加え、混合液を60℃で6時間加熱する。冷却して混合液を酢酸エチルと水層とに分離させる。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し13.28gのアミジンを黄色の油状物として得る。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.55 (m, 2H), 7.4 (m, 3H), 3.37 (bm, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.42 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7 Hz,3H).
1−(1−ブチル)−2−フェニルイミダゾール−5−カルボキシアルデヒド(化合物102): クロロホルム(150ml)中に溶解した化合物101(13.28g)及び2−ブロモ−3−イソプロポキシアクロレイン(22g)の溶液に、炭酸カリウム(15.5g)と水(19ml)添加する。混合液を室温で一晩攪拌する。水層を除去し、有機層を水(3x100ml)で洗浄し、乾燥(Na2SO4)及び濃縮する。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(5%のMeOH/CHCl3)で精製して、イミダゾールカルボキシアルデヒドを淡い黄色の油状物(21.55g)として得る。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ9.75 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.55 (m, 3H), 4.38 (t, J = 8 Hz, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.22 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7 Hz, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ9.75 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.55 (m, 3H), 4.38 (t, J = 8 Hz, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.22 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7 Hz, 3H).
1−アルキル−2−アリール−4−アミノメチルイミダゾールの代表的な調製方法: 1−(1−ブチル−2−フェニル−5−(N,N−ジ[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル])アミノメチルイミダゾール
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−ヒドロキシメチルイミダゾール(103): アルデヒド102をメタノール(150mL)に溶解する。水素化ホウ素ナトリウム(3g)を少しずつ添加する。添加完了後、反応液を水で希釈し、次いで濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶解し、塩水で洗浄し、乾燥(Na2SO4)及び濃縮する。生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(5%のMeOH/CHCl3)で精製して、4.17gの103をクリーム色の固体として得る。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ0.79 (3H, t, d=7.4), 1.18 (2H, m, d=7.4), 1.60 (2H, m, d = 7.6), 4.03 (2H, dd, d = 7.6), 4.56 (2H, s), 6.84 (1H, s), 7.39-7.50 (3H, m), 7.50-7.53 (2H, m).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ0.79 (3H, t, d=7.4), 1.18 (2H, m, d=7.4), 1.60 (2H, m, d = 7.6), 4.03 (2H, dd, d = 7.6), 4.56 (2H, s), 6.84 (1H, s), 7.39-7.50 (3H, m), 7.50-7.53 (2H, m).
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル])アミノメチルイミダゾール(104): ヒドロキシメチルイミダゾール103(0.82g)をクロロホルム(10ml)に溶解し塩化チオニル(1ml)で処理する。溶液を50℃で30分加熱した後、冷却して溶媒を留去する。残渣をベンゼンで洗浄し、留去して中間体であるクロロメチル塩酸塩を白色の粉体として得る。これをアセトニトリル(30mL)中に入れ、これにアセトニトリル(10ml)中のピペロニルアミン(5ml)溶液を滴下する。反応液を一晩そのまま放置し、次いで溶媒を留去する。残渣を酢酸エチル中に入れ、水で洗浄する。有機層を乾燥(Na2SO4)及び濃縮する。シリカゲル(10%のMeOH/CHCl3)で精製して、生成物を淡い黄色の油状物(0.91g)として得る。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.79 (3H, t, d=7.4), 1.18 (2H, m, d = 7.4), 1.56 (2H, m, d = 7.4), 3.75 (4H,s), 4.04 (2H, dd, d = 8), 5.92 (2H, s), 6.76 (2H, m), 6.84 (1H, s), 6.97 (1H, s), 7.38-7.44 (3H, m), 7.53-7.56 (2H, m).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.79 (3H, t, d=7.4), 1.18 (2H, m, d = 7.4), 1.56 (2H, m, d = 7.4), 3.75 (4H,s), 4.04 (2H, dd, d = 8), 5.92 (2H, s), 6.76 (2H, m), 6.84 (1H, s), 6.97 (1H, s), 7.38-7.44 (3H, m), 7.53-7.56 (2H, m).
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−(3,4−メチレンジオキシフェニルカルボキシ])アミノメチルイミダゾール(105): 化合物104(160mg、0.44mmol)をクロロホルム(5ml、ペンテンで安定化れた)に溶解し、次いで塩化ピペロニロイル(100mg)及びトリエチルアミン(1ml)で処理する。混合液を室温で一晩攪拌する。溶液を濃縮し、残渣を酢酸エチル中に取る。有機層を水で洗浄し、乾燥(Na2SO4)及び濃縮する。分取用薄層クロマトグラフィー(5%のMeOH/CHCl3)で精製し、化合物105を淡い黄色の油状物(240mg)として得る。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ0.75 (3H, br), 1.16 (2H, br), 1.49 (2H, br), 4.01 (2H, br), 4.54 (2H, br), 4.68 (2H, br), 5.97 (2H, s), 5.99 (2H, s), 6.66 (2H, d, d = 7.2), 6.80 (2H, t, d = 8), 6.98-7.02 (2H, m), 7.40-7.47 (3H, m), 7.56 (2H, d, d = 6.8).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ0.75 (3H, br), 1.16 (2H, br), 1.49 (2H, br), 4.01 (2H, br), 4.54 (2H, br), 4.68 (2H, br), 5.97 (2H, s), 5.99 (2H, s), 6.66 (2H, d, d = 7.2), 6.80 (2H, t, d = 8), 6.98-7.02 (2H, m), 7.40-7.47 (3H, m), 7.56 (2H, d, d = 6.8).
1−(1−ブチル)2−フェニル−5−(N,N−ジ[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル])アミノメチルイミダゾール(106): テトラヒドロフラン(THF3ml)中のアミド105にアラン(alane)溶液(THF中に1M溶液、2ml)を滴下し、得られた溶液を室温で2.5時間攪拌する。水酸化ナトリウム溶液(15%のNaOH、1ml)を加え、混合物をクロロホルムで抽出する。有機抽出物を、乾燥(Na2SO4)及び濃縮する。分取用薄層クロマトグラフィー(10%のMeOH/CHCl3)で精製し、化合物106を透明の油状物(115mg)として得る。
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ0.70 (3H, t, d=7.6), 0.98 (2H, m, d = 7.6), 1.30 (2H, m), 3.44 (4H,s), 3.52 (2H, s), 3.98 (2H, dd, d = 8), 5.92 (4H, s), 6.74 (4H, s), 6.69 (2H, s), 7.02 (1H, s), 7.36-7.42 (3H, m), 7.54 (2H, dd, d = 1.4, 6.6). The hydrochloride salt (m.p. 187-190 ℃) was prepared in isopropanol.
その塩酸塩(m.p.187−190℃)をイソプロパノール中で調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ0.70 (3H, t, d=7.6), 0.98 (2H, m, d = 7.6), 1.30 (2H, m), 3.44 (4H,s), 3.52 (2H, s), 3.98 (2H, dd, d = 8), 5.92 (4H, s), 6.74 (4H, s), 6.69 (2H, s), 7.02 (1H, s), 7.36-7.42 (3H, m), 7.54 (2H, dd, d = 1.4, 6.6). The hydrochloride salt (m.p. 187-190 ℃) was prepared in isopropanol.
その塩酸塩(m.p.187−190℃)をイソプロパノール中で調製した。
実施例2.1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(1−[N−{3,4−メチレンジオキシフェニルメチル}−N−フェニルメチル]アミノ)エチルイミダゾール(化合物108)の調製
1−ブチル−2−フェニル−5−(1−ヒドロキシエチル)イミダゾール(化合物107): ジエチルエーテル(30mL)中にアルデヒド102(230mg)を溶解した溶液を分液漏斗にとり、メチルリチウム溶液(THF中に1.4M溶液、1.5ml)で処理する。10分後、溶液を塩化アンモニウム溶液(1M、20ml)で洗浄し、乾燥(Na2SO4)及び濃縮する。結果として得られた濃暗色の油状物を、分取用TLC(10%のMeOH/CHCl3)で精製し、化合物107を透明の油状物(180mg)として得る。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.56 (d, J = 2 Hz, 2H), 7.4 (m, 3H), 7.01 (s, 1H), 4.86 (q, J = 7 Hz, 1H), 4.18 (m, 1H), 4.0 (m,1H), 1.63 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.63 (m, 2H), 1.23 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7 Hz, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.56 (d, J = 2 Hz, 2H), 7.4 (m, 3H), 7.01 (s, 1H), 4.86 (q, J = 7 Hz, 1H), 4.18 (m, 1H), 4.0 (m,1H), 1.63 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.63 (m, 2H), 1.23 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7 Hz, 3H).
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノエチルイミダゾール(108): クロロホルム(10ml)中に溶解した化合物107(80mg)を塩化チオニル(1ml)で処理して、50℃で30分加熱する。次いで溶液を濃縮し、クロロホルムで希釈し、再度濃縮して中間体であるクロロメチル塩酸塩を油状物として得る。これをクロロホルム(5ml)中に取り、次いでN−ベンジルピペロニルアミン(80mg)及びトリエチルアミンで処理する。一晩攪拌した後、反応液を飽和炭酸カリウム溶液で洗浄し、乾燥(Na2SO4)及び濃縮する。分取用薄層クロマトグラフィー(10%のMeOH/CHCl3)で精製し、化合物108を透明の油状物(62mg)として得る。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.46-7.43 (m, 1H), 7.2-7.3 (m, 9H), 6.74-6.86 (m, 4H), 5.94 (s, 2H), 4.82 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 4.33 (m, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.53 (s, 2H), 1.83 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.62-1.68 (m, 2H), 1.21 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 0.82 (t, J = 7.8 Hz, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.46-7.43 (m, 1H), 7.2-7.3 (m, 9H), 6.74-6.86 (m, 4H), 5.94 (s, 2H), 4.82 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 4.33 (m, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.53 (s, 2H), 1.83 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.62-1.68 (m, 2H), 1.21 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 0.82 (t, J = 7.8 Hz, 3H).
実施例3.1−(1−ブチル)−2−フェニル−4−ブロモ−5−(N−フェニルメチル−N−[1−ブチル]アミノメチル)−イミダゾール(化合物110)の調製
1−ブチル−2−フェニル−5−(N−ベンジル−N−ブチル)アミノメチルイミダゾール(109): トルエン(10ml)中に溶解した化合物102(115mg)及びN−ブチルベンジルアミン(85mg)の溶液を一晩放置する。水素化ホウ素ナトリウム(100mg)及びエタノール(2mL)で反応物を処理し、次いで水で処理した後、及びシリカゲル(10%のMeOH/CHCl3)で精製して化合物109を透明の油状物(35mg)として得る。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.2-7.5 (m, 10H), 6.98 (s, 1H), 4.0 (t, J = 8 Hz, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.52 (s, 2H), 2.42 (t, J = 8 Hz, 2H), 1.2-1.55 (m, 6H), 1.05 (m, 2H), 0.84 (t, J = 7 Hz, 3H), 0.72 (t, J = 7 Hz, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.2-7.5 (m, 10H), 6.98 (s, 1H), 4.0 (t, J = 8 Hz, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.52 (s, 2H), 2.42 (t, J = 8 Hz, 2H), 1.2-1.55 (m, 6H), 1.05 (m, 2H), 0.84 (t, J = 7 Hz, 3H), 0.72 (t, J = 7 Hz, 3H).
1−(1−ブチル)−2−フェニル−4−ブロモ−5−(N−フェニルメチル−N−[1−ブチル]アミノメチル)−イミダゾール(110): アセトニトリル(4mL)中に化合物109(30mg)を溶解した溶液にN−ブロモサクシンイミド(16mg)を添加した。得られた混合液を60℃まで加熱し、反応を進行させTLCで精製した。冷却した反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で2回洗浄した。分取用薄層クロマトグラフィー(10%のMeOH/CHCl3)で精製し、化合物110を透明の油状物(22mg)として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.2-7.5 (m, 10H), 3.98 (t, J = 8 Hz, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.53 (s, 2H), 2.46 (t, J = 7 Hz, 2H), 1.52 (m, 2H), 1.3 (m, 4H), 0.98 (q, J = 7 Hz, 2H), 0.84 (t, J = 7 Hz, 3H), 0.70 (t, J = 7 Hz, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.2-7.5 (m, 10H), 3.98 (t, J = 8 Hz, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.53 (s, 2H), 2.46 (t, J = 7 Hz, 2H), 1.52 (m, 2H), 1.3 (m, 4H), 0.98 (q, J = 7 Hz, 2H), 0.84 (t, J = 7 Hz, 3H), 0.70 (t, J = 7 Hz, 3H).
実施例4.1−(1−ブチル)−2−フェニル−4−メチル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニル−メチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール(化合物114)の調製
1−ブチル−2−フェニル−4−メチルイミダゾール(112): ジメチルホルムアミド(100ml)中に溶解した4−メチル−2−フェニルイミダゾールの溶液(111、15.8g)に、水素化ナトリウム(4.4g、鉱物油中60%)を少しずつ添加する。添加完了後、混合液を更に20分間攪拌し、1−ヨードブタン(18.8g)で処理する。還流冷却器を付けて反応物を12時間100℃で加熱した。冷却した反応混合物は、水(300ml)とジエチルエーテル(300ml)に分離する。有機層を水(3x200ml)で洗浄し、乾燥(Na2SO4)及び濃縮し20.5gのN−ブチルイミダゾル類を得る。混合物が1−ブチル−2−フェニル−4−メチルイミダゾール(112)及び1−ブチル−2−フェニル−5−メチルイミダゾールを11.5/1の比率で含むことを1H−NMR及びGC−MSで分析した。次いで混合物は精製することなく次の工程で用いられた。
1−ブチル−2−フェニル−4−メチルイミダゾール(112): ジメチルホルムアミド(100ml)中に溶解した4−メチル−2−フェニルイミダゾールの溶液(111、15.8g)に、水素化ナトリウム(4.4g、鉱物油中60%)を少しずつ添加する。添加完了後、混合液を更に20分間攪拌し、1−ヨードブタン(18.8g)で処理する。還流冷却器を付けて反応物を12時間100℃で加熱した。冷却した反応混合物は、水(300ml)とジエチルエーテル(300ml)に分離する。有機層を水(3x200ml)で洗浄し、乾燥(Na2SO4)及び濃縮し20.5gのN−ブチルイミダゾル類を得る。混合物が1−ブチル−2−フェニル−4−メチルイミダゾール(112)及び1−ブチル−2−フェニル−5−メチルイミダゾールを11.5/1の比率で含むことを1H−NMR及びGC−MSで分析した。次いで混合物は精製することなく次の工程で用いられた。
1−ブチル−2−フェニル−4−メチル−5−ヒドロキシメチルイミダゾール(113): 酢酸(10mL)及び40%のホルムアルデヒド水溶液(2mL)に溶解した112(1g)の溶液を14時間還流する。次いで反応物を濃縮しトルエンで繰り返し再濃縮して乾燥させる。 残渣をカラムクロマトグラフィー(10%のMeOH/CHCl3)で精製する。分画をGCでアッセイし、ヒドロキシメチルイミダゾール異性体が混在していない分画を集めて、これらの分画を濃縮して、化合物113を淡い黄色の油状物(320mg)として得る。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.4-7.6 (m, 6H), 4.61 (s, 2H, CH2OH), 4.02 (t, J = 7 Hz, 2H, NCH2), 2.22 (s, 3H, Me), 1.63 (m, 2H, 1.25 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7 Hz, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.4-7.6 (m, 6H), 4.61 (s, 2H, CH2OH), 4.02 (t, J = 7 Hz, 2H, NCH2), 2.22 (s, 3H, Me), 1.63 (m, 2H, 1.25 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7 Hz, 3H).
1−ブチル−2−フェニル−4−メチル−5−(N−ベンジル−N−ブチル)アミノメチルイミダゾール(114): 化合物114(23mg)を、113(50mg)より、化合物108を得る方法と同様の方法で調製する。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.5-7.55 (m, 2H), 7.38-7.42 (m, 3H), 7.23-7.30 (m, 5H), 3.95 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.53 (s, 2H), 2.40 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.25-1.40 (m, 6H), 1.05 (m, 2H), 0.82 (t, J = 7 Hz, 3H), 0.70 (t, J = 7 Hz, 3H); MS (LCMS) m/e 390 (M++1)
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.5-7.55 (m, 2H), 7.38-7.42 (m, 3H), 7.23-7.30 (m, 5H), 3.95 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.53 (s, 2H), 2.40 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.25-1.40 (m, 6H), 1.05 (m, 2H), 0.82 (t, J = 7 Hz, 3H), 0.70 (t, J = 7 Hz, 3H); MS (LCMS) m/e 390 (M++1)
実施例5.シクロアルキルイミダゾール化合物の調製:4−{[ブチル(1−ブチル−2−フェニル(4,5,6−トリヒドロシクロペンタ[3,2−d]イミダゾール−6−イル)アミノ]メチル}−3−クロロフェノール
N−(n−ブチル)−ベンズアミジン(120): ジメチルホルムアミド(DMF、20mL)中に溶解したメチルベンズイミデート塩酸塩溶液(12g、0.07モル)に、7mlのトリエチルアミンを0℃で添加する。2時間後、反応液を濾過しトリエチルアミン塩酸塩を除去する。濾液に3.68gの1−ブチルアミンを加え、混合液を60℃で6時間加熱した。混合液を冷却後酢酸エチルと水層とに分離させる。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮し13.28gのアミジンを黄色の油状物として得る。
1H NMR (CDCl3) 7.55 (m, 2H), 7.4 (m, 3H), 3.37 (bm, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.42 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7 Hz, 3H).
N−(n−ブチル)−ベンズアミジン(120): ジメチルホルムアミド(DMF、20mL)中に溶解したメチルベンズイミデート塩酸塩溶液(12g、0.07モル)に、7mlのトリエチルアミンを0℃で添加する。2時間後、反応液を濾過しトリエチルアミン塩酸塩を除去する。濾液に3.68gの1−ブチルアミンを加え、混合液を60℃で6時間加熱した。混合液を冷却後酢酸エチルと水層とに分離させる。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮し13.28gのアミジンを黄色の油状物として得る。
1H NMR (CDCl3) 7.55 (m, 2H), 7.4 (m, 3H), 3.37 (bm, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.42 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7 Hz, 3H).
2−ブロモ−3−メトキシシクロペンテノーネ (131)を、カランらの方法(Curran et al JACS, vol 112, 5601頁)で調製する。クロロホルム(700ml)中に1,3−シクロペンタンジオン(10g)を溶解した溶液にN−ブロモサクシンイミド(18.2g)を添加する。反応混合物を2時間還流した後、冷却し、濃縮した。メタノール(700ml)及びp−トルエンスルホン酸(1g)を添加し、溶液を一晩還流する。混合物を100mlに濃縮して塩化メチレン(500ml)で希釈し、水中に注ぐ。水層を除去し、有機層を水(3x100mL)で洗浄し、乾燥(Na2SO4)及び濃縮する。残渣を酢酸エチルで結晶化させ黄褐色の結晶131(1.67g)を得る。
1−ブチル−2−フェニル−4,5−ジヒドロシクロペンチル[1,2−d]イミダゾール−6−オン(化合物132): クロロホルム(40mL)及び水(5mL)中にアミジン130(3.52g、20mmol)及びエノン(4.58g、24mmol)を溶解させた混合液に固体の炭酸カリウム(3.32g、24mmol)を添加した。得られた混合液を一晩還流する。冷却後、混合液を水で洗浄し、乾燥(Na2SO4)及び濃縮する。シリカゲル上で25%の酢酸エチル/ヘキサンで溶出し、精製して標記の化合物132(3.0g)LC−MS(M++1):255を得る。
1H NMR−(δ, CDCl3): 0.84 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.23 (dt, J = 7.0, 7.6 Hz, 2H), 1.81 (m, 2H), 2.95 (m, 4H), 4.13 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.5-7.45 (m, 3H), 7.76-7.6 (m, 2H) ppm.
1H NMR−(δ, CDCl3): 0.84 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.23 (dt, J = 7.0, 7.6 Hz, 2H), 1.81 (m, 2H), 2.95 (m, 4H), 4.13 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.5-7.45 (m, 3H), 7.76-7.6 (m, 2H) ppm.
1−ブチル−2−フェニル−4,5−ジヒドロシクロペンチル[1,2−d]イミダゾール−6−オール(化合物133): メタノール(20mL)中に132(2.68g)を溶解させた溶液に水素化ホウ素ナトリウム(1.5当量)を添加する。混合液を一晩攪拌する。混合液を濃縮し、クロロホルムで希釈し、0.5規定のNH4Cl溶液で洗浄する。有機層を乾燥(Na2SO4)及び濃縮し、標記の化合物133LC−MS(M+1):257を得る。
ブチル(1−ブチル−2−フェニル−4,5,6−トリヒドロシクロペンチル[3,2−d]イミダゾール−6−イル)アミン(化合物135): 化合物133(2g)をクロロホルム(20mL)及び塩化チオニル(5mL)に溶解し、溶液を室温で一晩攪拌する。溶媒及び過剰な塩化チオニルを留去し、粗塩化物134をn−ブチルアミン(10mL)に溶解した。2時間後、過剰のブチルアミンを留去し、残渣を酢酸エチルに溶解させ、有機溶液を5%のNaoH溶液及び水で洗浄した。有機層を、乾燥及び濃縮した。有機物の残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーに付し、CHCl3中10%のCH3OHで溶出して精製し、標記の第二級アミン135を82%の収率で得るLC−MS(M+1)312
1H−NMR (chemical shift, CDCl3) : 0.83 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.9 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.23 (q, J = 7.2 Hz, 2H),1.35 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.46 (m, 2H) 1.70(m, 2H), 2.24 (m, 1H), 2.55-2.66 (m, 4H), 2.73-2.80 (m, 2H), 3.97-4.04 (m, 2H), 4.30 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.37-7.44 (m, 3H), 7.55-7.57 (m,2H).
1H−NMR (chemical shift, CDCl3) : 0.83 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.9 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.23 (q, J = 7.2 Hz, 2H),1.35 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.46 (m, 2H) 1.70(m, 2H), 2.24 (m, 1H), 2.55-2.66 (m, 4H), 2.73-2.80 (m, 2H), 3.97-4.04 (m, 2H), 4.30 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.37-7.44 (m, 3H), 7.55-7.57 (m,2H).
4−{[ブチル(1−ブチル−2−フェニル(4,5,6−トリヒドロシクロペンタ[3,2−d]イミダゾール−6−イル)アミノ]メチル}−3−クロロフェノール(化合物5、表1): 1,2−ジクロロエタン(2mL)及び2−クロロ−4−ヒドロキシベンズアルデヒド(30g)中に化合物135を溶解した溶液に水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム(100mg)を添加する。この混合液を一晩攪拌する。0.5塩化アンモニウム溶液で洗浄した後、有機層を乾燥(Na2SO4)及び濃縮する。分取用薄層クロマトグラフィーに付し5%のCH3OH/CHCl3で溶出して精製し、化合物136を油状物(21mg)として得る。LC−MS(M+1)452、(M−1)450。
1H NMR (chemical shift, CDCl3) : 0.74 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.83 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.11 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.21-1.33 (m, 2H), 1.41-1.51 (m, 4H), 2.34-2.44 (m, 3H), 2.51-2.57 (m, 1H), 2.60-2.67 (m, 1H), 2.69-2.75 (m, 1H), 3.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.65 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.78-3.96 (m, 1H), 6.62 (dd, J = 8,2 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.35-7.41 (m, 3H), 7.45-7.48 (m, 2H).
1H NMR (chemical shift, CDCl3) : 0.74 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.83 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.11 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.21-1.33 (m, 2H), 1.41-1.51 (m, 4H), 2.34-2.44 (m, 3H), 2.51-2.57 (m, 1H), 2.60-2.67 (m, 1H), 2.69-2.75 (m, 1H), 3.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.65 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.78-3.96 (m, 1H), 6.62 (dd, J = 8,2 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.35-7.41 (m, 3H), 7.45-7.48 (m, 2H).
実施例6.2−フェニル−4−(N,N−ジ{2H−ベンゾ[3,4−d]−1,3−ジオキソラン−5−イルメチル}アミノ)メチル−3−ブチルピリジンの調製
4−フェニル−5−ブチルオキサゾール(140): α−ブロモヘキサノフェノン(25.5g、0.1 mole)、蟻酸アンモニウム(22g、0.35 mole)及び蟻酸(110mL)の混合液を3時間攪拌して還流した。反応混合液を氷上に注ぎ、10規定のNaOHで塩基性としエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮する。粗生成物をシリカゲル上フラッシュクロマトグラフィーに付しヘキサン中20%の酢酸エチルで溶出して精製し、標記の化合物を油状物(8.3g、41%)として得る。
1H NMR (δ, CDCl3, 400 MHz) 7.55 (m, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.34 (dd, J = 7.7 Hz, 2H), 7.22 (dd, J = 7.7 Hz, 1H), 2.74 (m, 2H), 1.6 (m, 2H), 1.30 (m, 2H), 0.84 (t, J = 7 Hz, 3H) ppm.
4−フェニル−5−ブチルオキサゾール(140): α−ブロモヘキサノフェノン(25.5g、0.1 mole)、蟻酸アンモニウム(22g、0.35 mole)及び蟻酸(110mL)の混合液を3時間攪拌して還流した。反応混合液を氷上に注ぎ、10規定のNaOHで塩基性としエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮する。粗生成物をシリカゲル上フラッシュクロマトグラフィーに付しヘキサン中20%の酢酸エチルで溶出して精製し、標記の化合物を油状物(8.3g、41%)として得る。
1H NMR (δ, CDCl3, 400 MHz) 7.55 (m, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.34 (dd, J = 7.7 Hz, 2H), 7.22 (dd, J = 7.7 Hz, 1H), 2.74 (m, 2H), 1.6 (m, 2H), 1.30 (m, 2H), 0.84 (t, J = 7 Hz, 3H) ppm.
2−フェニル−3−ブチルイソニコチン酸(141): 4−フェニル−5−ブチルオキサゾール(12.5g、25 mmol)及びマレイン酸(3.5g、30mmol)の混合液を100℃で30分加熱する。冷却した後、半固形の塊をエーテルでスラリー化し、濾過して固体を回収する。
1H NMR (δ, CDCl3, 400 MHz) 11.68 (brs, 1H), 8.72 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.48-7.51 (m, 2H), 7.42-7.44 (m, 2H), 6.25 (s, 1H), 2.86 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 1.36 (m, 2H), 1.11 (dt, J = 7.6, 7.2 Hz, 2H), 0.68 (t, J = 7.6 Hz, 3H). MS (M+1): 256, (M-1) 254.
1H NMR (δ, CDCl3, 400 MHz) 11.68 (brs, 1H), 8.72 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.48-7.51 (m, 2H), 7.42-7.44 (m, 2H), 6.25 (s, 1H), 2.86 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 1.36 (m, 2H), 1.11 (dt, J = 7.6, 7.2 Hz, 2H), 0.68 (t, J = 7.6 Hz, 3H). MS (M+1): 256, (M-1) 254.
2−フェニル−4−ヒドロキシメチル−3−ブチルピリジン(142): テトラヒドロフラン(20mL)に溶解した1モルのリチウムアルミニウム水素化物4mLをテトラヒドロフラン(20mL)に溶解した2−フェニル−3−ブチルイソニコチン酸(13,510mg、2mmol)溶液に添加する。反応液を一晩攪拌し、次いで5mLの15%NaoH水溶液で急冷する。得られた混合物をエーテルで抽出し、乾燥(Na2SO4)及び濃縮して、標記のヒドロキシメチルピリジンを油状物(470mg)として得る。LC−MS(M+1):242;
1H NMR ( , CDCl3) 8.35 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.30-7.39 (6H, m), 4.59 (2H, s), 2.43 (2H, t, J = 8.0 Hz) 1.23 (2H, m), 1.13 (2H, m), 0.70 (3H, t, J = 7.2 Hz).
1H NMR ( , CDCl3) 8.35 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.30-7.39 (6H, m), 4.59 (2H, s), 2.43 (2H, t, J = 8.0 Hz) 1.23 (2H, m), 1.13 (2H, m), 0.70 (3H, t, J = 7.2 Hz).
2−フェニル−4−(N−{2H−ベンゾ[3,4−d]−1,3−ジオキソラン−5−イルメチル}アミノメチル−3−ブチルピリジン(143): 塩化チオニル(200mg、1.67mmol)をペンテンで安定化したクロロホルム(8mL)中に2−フェニル−4−ヒドロキシメチル−3−ブチルピリジン(400mg、1.66mmol)を溶解した溶液に添加し、混合液を50℃で2時間加熱する。得られた混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥(Na2SO4)及び濃縮する。得られた粗塩化物をジメチルホルムアミド(10ml)中にとり、3gの粉末の炭酸カリウムを含有するジメチルホルムアミド(30ml)中にピペロニルアミン(1.0g、4当量)を溶解した還流溶液に滴下する。添加が完了した後、混合液を更に3時間還流し、冷却して水(200mL)とエーテル(100mL)の層に分離させる。エーテルの層を水で2回洗浄し、乾燥(Na2SO4)及び濃縮する。シリカ上でクロマトグラフィーに付し、10%のCH3OH/CHCl3で溶出して精製し、標記の第二級アミン15を得る。LC−MS(M+1):375.3;
1H NMR (δ, CDCl3): 0.73 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.15 (2H, m J = 7.2 Hz) 1.30 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 8.0 Hz), 3.79 (2H, s), 3.83 (2H, s), 5.93 (2H, s), 6.75-6.82 (2H, m), 6.89 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.36-7.42 (6H, m), 8.45 (1H, d, J = 4.8 Hz) ppm.
1H NMR (δ, CDCl3): 0.73 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.15 (2H, m J = 7.2 Hz) 1.30 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 8.0 Hz), 3.79 (2H, s), 3.83 (2H, s), 5.93 (2H, s), 6.75-6.82 (2H, m), 6.89 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.36-7.42 (6H, m), 8.45 (1H, d, J = 4.8 Hz) ppm.
2−フェニル−4−(N,N−ジ{2H−ベンゾ[3,4−d]−1,3−ジオキソラン−5−イルメチル})アミノメチル−3−ブチルピリジン(144): ジクロロエタン(5mL)中に14(38mg)を溶解した溶液にピペロナル(piperonal)(30mg)を添加した。得られた混合液を3時間攪拌した後、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム(150mg)を1分量で添加し、混合液を一晩攪拌する。反応液を10%の水酸化アンモニウム溶液(5ml)で急冷する。有機層を水で洗浄し、1規定のHCl溶液で抽出する。酸性の抽出物を1規定のNaOH溶液で塩基性とし、クロロホルムで抽出する。有機抽出物を乾燥(Na2SO4)及び濃縮する。得られた油状物を分取用薄層クロマトグラフィーに付し、10%のCH3OH/CHCl3で溶出して精製し、標記の第三級アミン144を油状物(18mg)として得る。LC−MS(M+1):509.4;
1H NMR (δ, CDCl3): 0.71 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.10 (2H, m J = 7.2 Hz), 2.60 (2H, t, J = 8.0 Hz), 3.48 (4H, s), 3.58 (2H, s), 5.94 (4H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 0.8, 8.0 Hz), 6.91 (1H, d, J = 0.8, Hz),7.36-7.43 (5H, m), 7.56 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.47 (1H, d, J = 5.2 Hz) ppm.
1H NMR (δ, CDCl3): 0.71 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.10 (2H, m J = 7.2 Hz), 2.60 (2H, t, J = 8.0 Hz), 3.48 (4H, s), 3.58 (2H, s), 5.94 (4H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 0.8, 8.0 Hz), 6.91 (1H, d, J = 0.8, Hz),7.36-7.43 (5H, m), 7.56 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.47 (1H, d, J = 5.2 Hz) ppm.
実施例7.アリールピラゾールの調製:1,3−ジフェニル−4−(N−{2H−ベンゾ[3,4−d]−1,3−ジオキソラン−5−イルメチル}−N−ブチルアミノ)メチル−5−プロピルピラゾール
N’−フェニル−N−フェニルヒドラゾン(150): ベンズアルデヒド(9.81g、9.25mmol)をエタノール(100mL)中にフェニルヒドラジン(10g、9.25mm0l)を溶解した溶液に0〜5℃で添加する。クリーム色の固体が形成され、その反応液を2時間放置する。固体を濾過して回収し、氷令したエタノールで洗浄し、減圧下で乾燥して、化合物150(14.92g)を得る。LC−MS m/z 197.2;
1H NMR (δ, CDCl3, 400 MHz) ppm.
1H NMR (δ, CDCl3, 400 MHz) ppm.
エチル−1,3−ジフェニル−5−プロピルピラゾール−4−カルボキシレート(152)): 150(5g、25.5mmol)、ブチリル酢酸エチル(20.2g、128mmol)及び触媒量の塩化亜鉛の混合物を125℃で空気雰囲気下で3時間加熱する。反応槽を枝付フラスコに入れ過剰のブチリル酢酸エチルを減圧下に蒸留して除去する。得られた物質をシリカ上でカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン中に溶解した10の%の酢酸エチルで溶出して精製し、黄色の油状物(6.39g)としてエステル152を得る。これは、放置しておくと結晶化する。ジイソプロピルエステルから再結晶化して白色の固体を得る。
1H NMR (δ, CDCl3, 400 MHz) MS (M+1): 335.2
1H NMR (δ, CDCl3, 400 MHz) MS (M+1): 335.2
1,3−ジフェニル−4−ヒドロキシメチル−5−プロピルピラゾール(153): テトラヒドロフランに溶解した1モルのリチウムアルミニウム水素化物4mLをテトラヒドロフラン(20mL)に溶解したエステル153(670mg、2mmol)溶液に添加する。反応液を一晩攪拌し、次いで5mLの15%NaoH水溶液で急冷する。得られた混合物をエーテルで抽出し、乾燥(Na2SO4)及び濃縮して、標記のヒドロキシメチルピラゾールを油状物(505mg)として得る。LC−MS(M+1):293.3;
1H NMR ( , CDCl3) 7.86 (dd, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34-7.52 (m, 8H), 4.65 (s, 2H), 2.72 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.52 (m, 2H), 0.87 ( t, J = 7.6 Hz, 3H).
1H NMR ( , CDCl3) 7.86 (dd, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34-7.52 (m, 8H), 4.65 (s, 2H), 2.72 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.52 (m, 2H), 0.87 ( t, J = 7.6 Hz, 3H).
[(1,3−ジフェニル−5−プロピルピラゾール−4−イル)メチル]ブチルアミン(154): 塩化チオニル(1mL)を、ペンテン安定化クロロホルム(8mL)中に18(289mg)を溶解した溶液に添加し、混合液を60℃で2時間加熱する。得られた混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥(Na2SO4)及び濃縮する。得られた粗塩化物をジメチルホルムアミド(3ml)中にとり、2gの粉末の炭酸カリウムを含有するジメチルホルムアミド(10ml)中にブチルアミン(1.0g)を溶解した溶液に滴下する。添加が完了した後、混合液を更に3時間攪拌し、冷却して水(20mL)とエーテル(10mL)の層に分離させる。エーテルの層を水で2回洗浄し、乾燥(Na2SO4)及び濃縮する。シリカ上でクロマトグラフィーに付し、10%のCH3OH/CHCl3で溶出して精製し、標記の第二級アミン155(190mg)を得る。LC−MS(M+1):348.3;
1H-NMR (δ, CDCl3): 7.87 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 2H), 7.32-7.48 (m, 8H), 3.77 (s, 2H), 2.70 (m, 4H), 1.48 (m, 4H), 1.34 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.87 ( t, J = 7.6 Hz, 3H) ppm.
1H-NMR (δ, CDCl3): 7.87 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 2H), 7.32-7.48 (m, 8H), 3.77 (s, 2H), 2.70 (m, 4H), 1.48 (m, 4H), 1.34 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.87 ( t, J = 7.6 Hz, 3H) ppm.
1,3−ジフェニル−4−(N−{2H−ベンゾ[3,4−d]−1,3−ジオキソラン−5−イルメチル}−N−ブチルアミノ)メチル−5−プロピルピラゾール(化合物155): ジクロロエタン(5mL)中に154(35mg)を溶解した溶液にピペロナル(30mg)を添加する。得られた混合液を3時間攪拌した後、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム(150mg)を1分量で添加し、更に一晩混合液を攪拌する。反応液を10%の水酸化アンモニウム溶液(5ml)で急冷する。有機層を水で洗浄し、1規定のHCl溶液で抽出する。酸性の抽出物を1規定のNaOH溶液でbasicとしクロロホルムで抽出する。有機抽出物を乾燥(Na2SO4)及び濃縮する。得られた油状物を、分取用薄層クロマトグラフィーに付し、10%のCH3OH/CHCl3で溶出し、精製して、標記の第三級アミン(化合物155)を油状物(24mg)として得る。LC−MS(M+1):482.5;
1H-NMR (δ, CDCl3): 7.87 (d, J = 7.2, Hz, 2H), 7.47 (d, J = 4.4, Hz, 4H), 7.33-7.43 (m, 4H), 6.77 (s, 1H), 6.70 (s, 2H), 5.92 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.42 (s, 2H), 2.74 (t, J = 8.0, Hz, 2H), 2.37 (t, J = 7.2, Hz, 2H), 1.42 (m, 4H), 1.21 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.6, Hz, 3H), 0.81 (t, J = 7.2, Hz, 3H) ppm.
1H-NMR (δ, CDCl3): 7.87 (d, J = 7.2, Hz, 2H), 7.47 (d, J = 4.4, Hz, 4H), 7.33-7.43 (m, 4H), 6.77 (s, 1H), 6.70 (s, 2H), 5.92 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.42 (s, 2H), 2.74 (t, J = 8.0, Hz, 2H), 2.37 (t, J = 7.2, Hz, 2H), 1.42 (m, 4H), 1.21 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.6, Hz, 3H), 0.81 (t, J = 7.2, Hz, 3H) ppm.
実施例8.N−(1−フルオロベンジル)−N−インダン−2−イル−2−(6,7−ジメトキシ−1−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル)アセトアミド(162)の合成
アセトニトリル中に溶解した6,7−ジメトキシ−1−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩(160、153mg、0.5mmol)、N−(1−フルオロベンジル)−N−インダン−2−イル−2−ブロモアセトアミド(161、180mg、0.5mmol)及び炭酸カリウム(500mg)の混合液を80℃で一晩加熱する。冷却後、混合液を濾過し、濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム中に溶解した5の%のメタノールで溶出して精製し、表題の物質(162)を濃厚な油状物(215mg、78%)として得る。
1H NMR (CDCl3) 6.8-7.3 (m, 14H), 6.607 (s,1H), 6.05 (s,1H),
アセトニトリル中に溶解した6,7−ジメトキシ−1−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩(160、153mg、0.5mmol)、N−(1−フルオロベンジル)−N−インダン−2−イル−2−ブロモアセトアミド(161、180mg、0.5mmol)及び炭酸カリウム(500mg)の混合液を80℃で一晩加熱する。冷却後、混合液を濾過し、濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム中に溶解した5の%のメタノールで溶出して精製し、表題の物質(162)を濃厚な油状物(215mg、78%)として得る。
1H NMR (CDCl3) 6.8-7.3 (m, 14H), 6.607 (s,1H), 6.05 (s,1H),
実施例9.4’トリフルオロメチル−ビフェニル−2−カルボン酸ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル−ベンジル−アミド(174): 1,1’−カルボニルイミダゾール(175mg)をテトラヒドロフラン(THF、5ml)中に2−ヨード安息香酸(248mg、1mmol)(170)を溶解させた溶液に添加する。得られた混合液を室温で一晩攪拌する。テトラヒドロフラン(THF、2ml)中にN−3,4−メチレンジオキシベンジル−N−ベンジルアミン(241mg、1当量)を溶解した溶液を添加し、得られた溶液を1時間攪拌した後、水で急冷し、ジエチルエーテルで抽出する。有機抽出物を乾燥(Na2SO4)及び濃縮する。残渣物をジメトキシエタン(10mL)中にとり、触媒量のテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を添加する。混合液をアルゴン雰囲気下で10分攪拌し、固形の4−トリフルオロメチルフェニルボロン酸(150mg)を1分量で添加する。1規定のNa2SO4水溶液の第2相を添加し、混合液をアルゴン雰囲気下で80℃まで6時間加熱する。混合液を冷却して、水及び酢酸エチルで希釈し、セライト(Celite)用いて濾過する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮する。ヘキサン中に溶解した20%の酢酸エチルで溶出してシリカ上で精製し、標記のビフェニルアミド(174)(410mg)を得る。プロトンNMRは、アミドを構成する窒素の室温における回転に関連する二本のパターンを示す。回転異性体(rotomer)の比率はおおよそ等しい。
1H NMR (CDCl3) 3.50 and 3.62 (two doublets, J = X Hz, 1H), 3.72 and 3.83 (two doublets, J = X Hz, 1H), 4.10 and 4.18 (two doublets, J = X Hz, 1H), 5.09 and 5.16 (two doublets, J = x Hz, 1H), 5.95 (d, J = X Hz, 2H, OCH2O), 6.30 (m, 1.5H), 6.46 (d, J = 1 Hz, 0.5 Hz), 6.60 and 6.66 (two doublets, J = X Hz, 1H), 6.80 (bd, J = X Hz, 1H), 6.86 (m, 1H), 7.16-7.62 (m, 11 H)
1H NMR (CDCl3) 3.50 and 3.62 (two doublets, J = X Hz, 1H), 3.72 and 3.83 (two doublets, J = X Hz, 1H), 4.10 and 4.18 (two doublets, J = X Hz, 1H), 5.09 and 5.16 (two doublets, J = x Hz, 1H), 5.95 (d, J = X Hz, 2H, OCH2O), 6.30 (m, 1.5H), 6.46 (d, J = 1 Hz, 0.5 Hz), 6.60 and 6.66 (two doublets, J = X Hz, 1H), 6.80 (bd, J = X Hz, 1H), 6.86 (m, 1H), 7.16-7.62 (m, 11 H)
実施例10.N−ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル−N−ベンジル−2−ピラゾール−1−イル−ベンズアミド
2−ピラゾール−1−イル−ベンゾニトリル、化合物177: 20mmolの2−フルオロベンゾニトリル及び40mmolのピラゾール溶液を1当量の炭酸カリウム及び触媒量の18−クラウン−6を加えたジメチルホルムアミド中で混合する。混合液を室温で一晩攪拌し、水及び酢酸エチルで急冷し、酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を1規定のNaOH溶液で繰り返し洗浄する。有機層を次いでエーテルで希釈し、1規定のHCl溶液で洗浄し、乾燥及び濃縮する。
1H NMR (CDCl3) 6.55 (t, J = 2 Hz, 1H), 7.42 (M, 1H), 7.65-7.82 m, 4H), 8.15 (d, J = 1 Hz, 1H).
2−ピラゾール−1−イル−ベンゾニトリル、化合物177: 20mmolの2−フルオロベンゾニトリル及び40mmolのピラゾール溶液を1当量の炭酸カリウム及び触媒量の18−クラウン−6を加えたジメチルホルムアミド中で混合する。混合液を室温で一晩攪拌し、水及び酢酸エチルで急冷し、酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を1規定のNaOH溶液で繰り返し洗浄する。有機層を次いでエーテルで希釈し、1規定のHCl溶液で洗浄し、乾燥及び濃縮する。
1H NMR (CDCl3) 6.55 (t, J = 2 Hz, 1H), 7.42 (M, 1H), 7.65-7.82 m, 4H), 8.15 (d, J = 1 Hz, 1H).
2−ピラゾール−1−イル−安息香酸、(化合物178): 濃塩酸中に溶解した化合物177の溶液を一晩還流し、冷却して、濃縮する。1規定のNaOHをpHが5〜6になるまで添加して、生成した物質を沈殿させ、濾過して乾燥する。
1H NMR (CDCl3) 6.52 (t, J = 3 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.81 (m, 2H), 8.12 (d, J = 8 hz, 1H).
1H NMR (CDCl3) 6.52 (t, J = 3 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.81 (m, 2H), 8.12 (d, J = 8 hz, 1H).
N−ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル−N−ベンジル−2−ピラゾール−1−イル−ベンズアミド、(化合物179): 1.1当量のカルボニルイミダゾールをテトラヒドロフラン(5mL)中に安息香酸178(200mg)を溶解した溶液に添加する。反応液を室温で3時間攪拌する。次いでN−ピペロニル−N−ベンジルアミン(0.25g)を1分量で添加する。30分後に反応液を濾過して、エーテルで希釈し、水で洗浄する。有機層を乾燥(Na2SO4)させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、標記の物質(390mg)を得る。プロトンNMRは、典型的な二本のパターンを示す。
1H (CDCl3) 3.83 and 4.32 (two doublets, J = 16 Hz, 1H), 3.91 (two doublets, J = 8 Hz, 1H), 4.18 and 4.18 two doublets (J = 6 Hz, 1H), 5.0 and 5.1 (two doublets, J = 14 Hz, 1H), 5.93 and 5.98 (s and doublet, J = 2 Hz, 2H, OCH2O), 6.35-6.40 (m, 2H), 6.51 (d, J = 4 Hz, 0.5 H), 6.4 (m, 1.5H), 7.0-7.88 m,15H). LC-MS 412.3
1H (CDCl3) 3.83 and 4.32 (two doublets, J = 16 Hz, 1H), 3.91 (two doublets, J = 8 Hz, 1H), 4.18 and 4.18 two doublets (J = 6 Hz, 1H), 5.0 and 5.1 (two doublets, J = 14 Hz, 1H), 5.93 and 5.98 (s and doublet, J = 2 Hz, 2H, OCH2O), 6.35-6.40 (m, 2H), 6.51 (d, J = 4 Hz, 0.5 H), 6.4 (m, 1.5H), 7.0-7.88 m,15H). LC-MS 412.3
実施例11.N−ベンゾイル−N−(4−メトキシベンジル)−N−(1−プロピル−2−メチレノ−7−アザベンズイヂダゾール)の調製
2−クロロ−3−ニトロピリジン(180)(5.5g、35mmol)を150mLのアセトニトリルに室温で溶解する。プロイルアミン(21g、350mmol)を滴下し、反応液を室温で5時間攪拌する。溶媒及び過剰なプロピルアミンを減圧下に除去する。残渣を150mLの酢酸エチルに溶解し、100mLのNaHCO3飽和溶液で1回及び100mLの塩水で1回洗浄する。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下に除去し、6.3gの2−アミノプロピル−3−ニトロピリジン(181)を得る。
2−アミノプロピル−3−ニトロピリジン(171)(6.3g、35mmol)をパール攪拌容器中で100mLの1/1 酢酸エチル/エタノール中に溶解させた。溶液を窒素のガスで2分間パージし、次いで10%のPd/C(500mg)を添加する。懸濁液をパール装置で水素の取り込みが終わるまで水素圧が40psiで水素化する。懸濁液をセライト(Celite)を用いて濾過し、溶媒を減圧下に留去し5.3gの2−アミノプロピル−3−アミノピリジン(182)を得る。
2−アミノプロピル−3−アミノピリジン(172)(5.3g、35mmol)を100mLのCHCl3に室温で溶解する。エチルクロロメチルイミデート塩酸塩(14g、89mmol)を添加し、次いでK2CO3(25g、180mmol)を添加する。懸濁液を室温で3時間激しく攪拌する。反応液をセライト(Celite)を通して濾過し、溶媒を減圧下に除去する。残渣をシリカゲルの短いカラムに通し酢酸エチルで溶出して3.7gの1−プロピル−2−クロロメチル−7−アザベンズイミダゾール(183)を得る。
4−メトキシベンジルアミン(3.8g、27mmol)を乾燥アセトニトリル20mLに溶解する。4.5mLのアセトニトリルに溶解した1−プロピル−2−クロロメチル−7−アザベンズイミダゾール(173)(940mg、4.5mmol)溶液を滴下する。混合液を室温で10時間攪拌する。減圧下に溶媒を除去し、残渣を20mLの酢酸エチルに溶解する。この溶液を1規定のNaOH20mLで1回、水20mLで1回、5%のHOAc水溶液20mLで1回、次いで5規定のNaOHで1回洗浄する。有機相をMgSo4で乾燥し、濾過し、次いで減圧下に濃縮する。生成物の混合液をフラッシュクロマトグラフィーに付し酢酸エチル、次いで95/5/1酢酸エチル/メタノール/トリエチルアミンで溶出して精製して850mgの1−プロピル−2−(4−メトキシベンジルアミノ)メチル−7−アザベンズイミダゾール(184)を得る。
N−ベンゾイル−N−(4−メトキシベンジル)−N−(1−プロピル−2−メチレノ−7−アザベンズイヂダゾール
1−プロピル−2−(4−メトキシベンジルアミノ)メチル−7−アザベンズイミダゾール(174)(19mg、0.06mmol)を0.6mLのトルエンに溶解する。水(0.3mL)に溶解した飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加し、次いで塩化ベンゾイル(11g、0.08mmol)添加する。反応液を室温で10時間攪拌する。次いで5mLの酢酸エチルで希釈し、分液漏斗に移し、水層を除去し、有機相を1規定のNaOHで一回、水5mLで1回、次いで塩水で1回洗浄する。有機相をMgSo4で乾燥、濾過し、次いで減圧下に濃縮する。生成物をTLCに付し1/1酢酸エチル/ヘキサンで溶出して精製し、標記の化合物(185)20mgを得る。
NMR 400 MHz (CDCL3) 8.39 ppm (br d, 1H), 8.15 ppm (br d, 1H), 7.52 ppm (m, 1.5H), 7.40 ppm (s, 1.5H), 7.22 (m, 1H), 7.18 ppm (br d, 1H), 6.83 ppm, (d, J = 4 Hz, 2H), 4.93 ppm (br s, 2H), 4.71 ppm (br s, 1H), 4.39 ppm (br s, 1H), 3.79 ppm (s, 3H), 1.89 ppm (br m, 2H), 0.98 pp, (br t, 3H).
NMR 400 MHz (CDCL3) 8.39 ppm (br d, 1H), 8.15 ppm (br d, 1H), 7.52 ppm (m, 1.5H), 7.40 ppm (s, 1.5H), 7.22 (m, 1H), 7.18 ppm (br d, 1H), 6.83 ppm, (d, J = 4 Hz, 2H), 4.93 ppm (br s, 2H), 4.71 ppm (br s, 1H), 4.39 ppm (br s, 1H), 3.79 ppm (s, 3H), 1.89 ppm (br m, 2H), 0.98 pp, (br t, 3H).
実施例12 C5a受容体介在走化性アッセイ
本アッセイはC5a受容体が介在する走化性アッセイの標準である。
本アッセイはC5a受容体が介在する走化性アッセイの標準である。
ヒトPMN U937細胞又はヒト若しくはヒト以外の精製した好中球は、ジブチリルcAMPでアッセイの48時間前に処理しておく。ヒト又は他の哺乳動物の好中球は単離後、直接使用する。細胞はペレットにされ0.1%牛胎仔血清(FBS)及びカルセインAM(蛍光色素)10μg/mlを含む培地で再度懸濁する。懸濁液は、細胞が蛍光色素を取り込むように37℃で30分間インキュベートする。次いで懸濁液は、細胞をぺレット化するために遠心分離し、次いで0.1%FBSを含む培地で3x106細胞/mLの濃度で再懸濁する。該細胞懸濁液の分取は、担体(1%DMSO)又は種々の濃度の該化合物の入った無菌の試験管に移して室温で少なくとも30分間インキュベートする。走化性アッセイは、ChemoTxTM、101−8、96ウェルのプレート(Neuro Probe,Inc.Gaitherburg,MD)を用いて実施する。プレートの下部ウェルを、0−10nMのC5aを含む培地で満たし、この場合C5aは同種の哺乳動物の好中球又はそれ以外の細胞由来のものが好ましい(例えば、ヒトC5aはヒトU937細胞に使用するという様に)。上部のウェルは、細胞懸濁液(化合物のみ、又は担体で処理した化合物)で満たし、プレートを組織培養インキュベーターに60分入れる。プレートの表面をPBSで洗浄し、過剰の細胞懸濁液を取り除く。次いで、蛍光リーダーでウェルの下部へ移動した細胞の数を測定する。化合物の各濃度別の走化性インデックス(全細胞数中移動した細胞の割合)を計算してIC50値を求める。
コントロールとしては、本発明の化合物の存在下においても、細胞が走化性活性を保持しているのを確認するために、プレートの下部のウェルを、C5aよりはむしろ、C5a受容体が介在する走化性を媒介しない種々の濃度の化学誘引物質、例えば、ザイモサン活性化血清(ZAS)、N−ホルミルメチオニル−ロイシル−フェニルアラニン(FMLP)又はロイコトリエンB4(LTB4)で満たした。このような条件下では、好ましくは、本発明の化合物は走化性を阻害しない。
本発明の好ましい化合物は、上記C5aが介在する走化性アッセイにおいて、1μM未満のIC50値を示す。
実施例13 ドーパミンD 4 受容体結合活性の測定
下記のアッセイは化合物がドーパミンD4受容体に結合する結合親和性を測定するための標準のアッセイである。
下記のアッセイは化合物がドーパミンD4受容体に結合する結合親和性を測定するための標準のアッセイである。
本アッセイでは、霊長類の組換え発現ドーパミンD4受容体を含有するチャイニーズ・ハムスターの卵巣(CHO)細胞を使用した。ドーパミンD4受容体発現ベクターは、Van Tolらの、pCD−PSベクター(Nature(1991)358:149-152)を用いてもよい。サンプルを、100部(w/vol)の、0.05MトリスHCl緩衝液(120mMのNaCl、5mMのMgCl2、1mMのEDTA)中で4℃、pH7.4で均質化する。次いで30,000xgで遠心分離し、再懸濁、再均質化した。サンプルは次いで、上記のように遠心分離し、最終サンプル組織は、使用時まで冷凍保存する。当該組織は1:20(wt/vol)で120mMのNaClを含む0.05MのトリスHCl緩衝液中で再懸濁した。
ドーパミン作用性の結合のためのインキュベーションを25℃で、0.4mlの組織サンプル、0.1nMの3H−YM 09151−2(ネモナプライド(Nemonapride),シス−5−クロロ−2−メトキシ−4−(メチルアミノ)−N−(2−メチル−2−(フェニルメチル)−3−ピロリジニル)ベンズアミド)及び全インキュベーションあたり1.0mlの試験化合物で実施した。非特異的結合は、スピペロン1μMの存在下で見出される結合として定義される。スピペロンの更なる追加なしで、非特異的結合は全結合の20%未満である。
実施例14 放射性標識されたプローブとしての本発明の化合物の調製
本発明の化合物は、放射性同位体である少なくとも1つの原子を含む前駆物質を用いて合成することにより、放射性標識されたプローブとして調製される。放射性同位体は、好ましくは、炭素(好ましくは14C)、水素(好ましくは3H),硫黄(好ましくは35S)又はヨウ素(好ましくは125I)のうちの少なくとも1つから選択される。かかる放射性標識されたプローブは、放射性標識されたプローブ化合物の注文合成を専門とする放射性同位体供給業者により便利に合成される。かかる供給業者としては、Amersham Corporation, Arlington Heights, IL;Cambridge Isotope Laboratories, Inc.Andover, MA;SRI International, Menlo Park, CA;Wizard Laboratories, West Sacramento, CA;ChemSyn Laboratories, Lexena, KS;American Radiolabeled Chemicals, Inc., St. Louis, MO;and Moravek Biochemicals Inc., Brea, CA.が含まれる。
本発明の化合物は、放射性同位体である少なくとも1つの原子を含む前駆物質を用いて合成することにより、放射性標識されたプローブとして調製される。放射性同位体は、好ましくは、炭素(好ましくは14C)、水素(好ましくは3H),硫黄(好ましくは35S)又はヨウ素(好ましくは125I)のうちの少なくとも1つから選択される。かかる放射性標識されたプローブは、放射性標識されたプローブ化合物の注文合成を専門とする放射性同位体供給業者により便利に合成される。かかる供給業者としては、Amersham Corporation, Arlington Heights, IL;Cambridge Isotope Laboratories, Inc.Andover, MA;SRI International, Menlo Park, CA;Wizard Laboratories, West Sacramento, CA;ChemSyn Laboratories, Lexena, KS;American Radiolabeled Chemicals, Inc., St. Louis, MO;and Moravek Biochemicals Inc., Brea, CA.が含まれる。
トリチウムで標識されたプローブ化合物は同様に、トリチウム化酢酸中での白金を触媒とした交換反応、トリチウム化トリフルオロ酢酸中での酸触媒交換反応又はトリチウムガスとの不均質触媒交換反応による接触的方法により適切に調製することもできる。かかる調製は同様に、本発明の化合物を基質として用いた前述のパラグラフで列挙された供給業者のいずれかによって、注文により放射性標識づけとして、適切に実施されている。さらに、或る種の前駆物質は、トリチウムガスによるトリチウム−ハロゲン交換反応、不飽和結合のトリチウムガス還元反応、又はトリチウム化硼素ナトリウムを用いた還元反応に付すこともできる。
実施例15:バキュロウイルスの調製(C5a発現のための)
ヒトC5a(hC5a)受容体バキュロウイルス発現ベクターをBACULOGOLD DNA(BD PharMingen, San Diego, CA)と共にSf9細胞にトランスフェクトした。Sf9細胞培養上清はトランスフェクトの3日後に回収した。ウイルスを含む組換え上清をグレースの塩(Grace's salt)で補ったヒンク(Hink's)TNM−FH昆虫培地(JRH Bioscience, Kansas City)、4.1mMのL−Gln、限外濾過した3.3g/Lの酵母融解物及び加熱処理した牛胎仔血清(以下、「昆虫培地」という)で段階的に希釈し、プラークアッセイで組み換えプラークの形成を調べた。4日後、組換えプラークは選別され、増幅するために昆虫培地1ml中に回収された。昆虫培地5ml中に2×106のSf9細胞を含有しているT25フラスコに、組換えバキュロウイルス(0継代)1mlをそれぞれ加え感染させた。27℃で5日間インキュベートした後、各々のT25フラスコの培養上清に放出されたウイルス感染細胞は第1継代の接種菌として使用するため回収された。
ヒトC5a(hC5a)受容体バキュロウイルス発現ベクターをBACULOGOLD DNA(BD PharMingen, San Diego, CA)と共にSf9細胞にトランスフェクトした。Sf9細胞培養上清はトランスフェクトの3日後に回収した。ウイルスを含む組換え上清をグレースの塩(Grace's salt)で補ったヒンク(Hink's)TNM−FH昆虫培地(JRH Bioscience, Kansas City)、4.1mMのL−Gln、限外濾過した3.3g/Lの酵母融解物及び加熱処理した牛胎仔血清(以下、「昆虫培地」という)で段階的に希釈し、プラークアッセイで組み換えプラークの形成を調べた。4日後、組換えプラークは選別され、増幅するために昆虫培地1ml中に回収された。昆虫培地5ml中に2×106のSf9細胞を含有しているT25フラスコに、組換えバキュロウイルス(0継代)1mlをそれぞれ加え感染させた。27℃で5日間インキュベートした後、各々のT25フラスコの培養上清に放出されたウイルス感染細胞は第1継代の接種菌として使用するため回収された。
組換えバキュロウイルスクローンの7個の内の2個を第2ラウンドの増幅用に選び、2個のT175フラスコに分けられた昆虫培地100ml中に蒔かれた1x108の細胞当たり、1mlの継代1のストックを加え感染させた。感染後48時間で第2継代の培地をそれぞれ100mlのプレップ(prep)から回収し、プラークアッセイで力価を調べた。増幅第2ラウンドの細胞ペレットを組換え受容体の発現を検証するために下記の親和性結合によりアッセイした。次いでSf9細胞培養液1リットルに感染させるべく、複数の100ml感染培地を用いて増幅第3ラウンドが開始された。感染40時間後、培地の上清を回収して第3継代のバキュロウイルスストックを得た。
残りの細胞ペレットの結合の親和性をデマルティノらの方法(DeMartino et al., 1994, J. Biol. Chem. 269 #20, pp.14446-14450の14447頁)による「結合アッセイ」に準じて以下のものを用いてアッセイする。放射性リガンドはとしては、0.005−0.500nM[125I]C5a(ヒト組み換え型)(New England Nuclear Corp., Boston, MA ); 293細胞の代わりにhC5a受容体を発現しているバキュロウイルス細胞を用い;アッセイの緩衝液としては、50mMのHepes(pH7.6)、1mMのCaCl2、5mMのMgCl2、0.1%のBSA(pH7.4)、0.1mMのバシトラシン及び100KIU/mlのアプロチニンを含み;濾過はGF/C WHATMANフィルターを用い(使用2時間前に1.0%のポリエチレンイミン溶液に浸しておく);フィルターはBSA、バシトラシン及びアプロチミンを含まない、5mlの冷結合緩衝液で2度洗浄する。
第3継代バキュロウイルスストックの力価は、プラークアッセイで測定する。また複数の感染、インキュベーション時間の変化、結合アッセイの実験が最適な受容体の発現の条件を決定するために実施される。
100mlの培地を用いた複数の感染でインキュベーション時間が72時間が、1リットルまでのSf9細胞感染培養液中のhC5a受容体の発現において最適な感染パラメータであった。
実施例16 バキュロウイルス感染
対数増殖期のSf9細胞(INVITGOGEN Corp., Carlsbad CA)は、1又はそれ以上の組換えバキュロウイルスストックで感染させ昆虫培地で27℃で培養する。感染は、hC5a受容体発現させるウイルスだけ又は、これらのウイルスと次の3種のG蛋白質のサブユニット発現ウイルスストックとの組み合わより行うなう:1)ラットGai2 G蛋白質をコードするウイルスストック(BIOSIGNAL #V5J008)、2)牛b1 G蛋白質をコードするウイルスストック(BIOSIGNAL #V5H012)、3)ヒトg2 G蛋白質をコードするウイルスストック(BIOSIGNAL #V6B003)。そして、これらはBIOSIGNAL Inc., Montreal から入手可能である。
対数増殖期のSf9細胞(INVITGOGEN Corp., Carlsbad CA)は、1又はそれ以上の組換えバキュロウイルスストックで感染させ昆虫培地で27℃で培養する。感染は、hC5a受容体発現させるウイルスだけ又は、これらのウイルスと次の3種のG蛋白質のサブユニット発現ウイルスストックとの組み合わより行うなう:1)ラットGai2 G蛋白質をコードするウイルスストック(BIOSIGNAL #V5J008)、2)牛b1 G蛋白質をコードするウイルスストック(BIOSIGNAL #V5H012)、3)ヒトg2 G蛋白質をコードするウイルスストック(BIOSIGNAL #V6B003)。そして、これらはBIOSIGNAL Inc., Montreal から入手可能である。
感染は複数の0.1:1.0:0.5:0.5の感染で簡便に行われ、感染処理の72時間後、細胞上清サンプルをトリパンブルー染色で細胞の生死判定(生存率分析)を行い、残りのSf9細胞は遠心分離(3000rpm/10分/4℃)により回収した。
実施例17:精製した組み換え昆虫細胞膜
Sf9細胞ペレットはホモジナイズ用緩衝液(10mMのHEPES、250mMのショ糖、0.5μg/mlのロイペプチン、2μg/mlのアプロチニン、200μMのPMSF、及び2.5mMのEDTA、(pH7.4))で再懸濁し、ポリトロン(POLYTRON)ホモジナイザーを使用して(30秒間に5回ホモジナイズする)。ホモジナイズしたホモジネートを遠心分離(536xg/10分/4℃)し、核をペレットにした。単離した膜を含む上清を静かに無菌の遠心分離チューブに注ぎ、遠心分離(48,000xg/30分/4℃)処理したペレットを30mlのホモジナイズ用緩衝液に再懸濁した。この遠心分離と再懸濁の工程を2度繰り返す。最終のペレットは、氷冷した5mMのEDTAを含有するダルベッコ(Dulbecco)のPBSに再懸濁し分取して−80℃で必要時まで冷凍保存する。結果として調製された膜(以下「P2膜」という)の蛋白質含有量はBradford蛋白質アッセイ(Bia-Rad Laboratories, Hercules, CA)で簡便にに計測される。1リットルの培養細胞で膜タンパク質の総収穫量は、この計測によれば通常は100−150mgである。
Sf9細胞ペレットはホモジナイズ用緩衝液(10mMのHEPES、250mMのショ糖、0.5μg/mlのロイペプチン、2μg/mlのアプロチニン、200μMのPMSF、及び2.5mMのEDTA、(pH7.4))で再懸濁し、ポリトロン(POLYTRON)ホモジナイザーを使用して(30秒間に5回ホモジナイズする)。ホモジナイズしたホモジネートを遠心分離(536xg/10分/4℃)し、核をペレットにした。単離した膜を含む上清を静かに無菌の遠心分離チューブに注ぎ、遠心分離(48,000xg/30分/4℃)処理したペレットを30mlのホモジナイズ用緩衝液に再懸濁した。この遠心分離と再懸濁の工程を2度繰り返す。最終のペレットは、氷冷した5mMのEDTAを含有するダルベッコ(Dulbecco)のPBSに再懸濁し分取して−80℃で必要時まで冷凍保存する。結果として調製された膜(以下「P2膜」という)の蛋白質含有量はBradford蛋白質アッセイ(Bia-Rad Laboratories, Hercules, CA)で簡便にに計測される。1リットルの培養細胞で膜タンパク質の総収穫量は、この計測によれば通常は100−150mgである。
実施例18:アゴニスト−誘導GTP結合
アゴニスト−活性化GTP−ガンマ35S結合(「GTP結合」)活性はアゴニスト及びアンタゴニスト化合物を同定し、ニュートラルアンタゴニスト化合物を反作用薬活性を持つ化合物から区別するのに用いられる。この活性はアンタゴニスト化合物が介在する部分アゴニズムを検出するのにも用いられる。このアッセイで分析された化合物をここでは「テスト化合物」とする。アゴニスト−活性化GTP結合活性は次のように測定される:4個の独立したバキュロウイルスストック(その内1個はhC5a受容体を発現し、3個はヘテロ三量体Gタンパク質のそれぞれのサブユニットを発現している)を実施例16に記載の様にSf9細胞株に感染させるのに用いる。
アゴニスト−活性化GTP−ガンマ35S結合(「GTP結合」)活性はアゴニスト及びアンタゴニスト化合物を同定し、ニュートラルアンタゴニスト化合物を反作用薬活性を持つ化合物から区別するのに用いられる。この活性はアンタゴニスト化合物が介在する部分アゴニズムを検出するのにも用いられる。このアッセイで分析された化合物をここでは「テスト化合物」とする。アゴニスト−活性化GTP結合活性は次のように測定される:4個の独立したバキュロウイルスストック(その内1個はhC5a受容体を発現し、3個はヘテロ三量体Gタンパク質のそれぞれのサブユニットを発現している)を実施例16に記載の様にSf9細胞株に感染させるのに用いる。
受容体即ちGタンパク質−アルファ−ベータ−ガンマの組み合わせがGTPアッセイで測定した機能的応答を引き起こすことを確認するために、精製された膜(実施例17に記載のように調整された)でのアゴニスト−活性化GTP結合をhC5a(Sigma Chemical Co., St. Louis, Missouri, USA)をアゴニストとして用いて評価する。
P2膜は、GTP結合アッセイ緩衝液(50mMのトリス(pH7.0)、120mMのNaCl、2mMのMgCl2、2mMのEGTA、0.1%のBSA、0.1mMのバシトラシン、100KIU/mLのアプロチニン、5μM のGDP)中でドウンス(Daunce)ホモジナイゼーション(タイトペストル(tight pestle))によって再懸濁し、30μgのタンパク質/反応管の濃度で、反応管に加える。アゴニストhC5aの投与量を10−12M〜10−6Mの濃度に増加させながら加え、100pMのGTPガンマ35Sを加えることによって反応を起こさせる。競争実験において、非放射性標識されていないテスト化合物(即ち、本発明の化合物)は、別々のアッセイに10−10M〜10−5Mの範囲の濃度で加え、10nMのhC5aと共に最終量が0.25mLになるようにする。
ニュートラルアンタゴニストとは、C5aが活性化するGTP結合活性をベースライン(C5a又は他のアゴニスト、さらにまたテスト化合物の何れも加えないで行うアッセイにおいて、膜に結合したGTPのレベル)から僅かには減少させるが、大幅に減少させることはないテスト化合物である。
これに対して、C5aを加えない状態での好ましい本発明の化合物は、受容体を含有する膜に対するGTP結合活性をベースラインより下に減じるが、これは、即ち反作用薬(inverse agonists)として特徴づけられる。もしアンタゴニスト活性を示すテスト化合物がC5aアゴニストの非存在下に、GTP結合活性をベースラインより下に減少させないならば、それはニュートラルアンタゴニストとして特徴付けられる。
当該GTP結合アッセイにおいて、hC5aの非存在下でGTP結合活性をベースラインより上に上昇させるアンタゴニストであるテスト化合物は部分的なアゴニスト活性を有すると特徴付けられる。本発明の好ましいアンタゴニスト化合物はこのような条件でGTP結合活性をベースラインから10%より多くは上昇させないもので、好ましくは5%以下、より好ましくは2%以下の上昇に留まるものである。
室温で60分間のインキュベーション後、GF/Cフィルター(使用前に洗浄緩衝液、0.1%BSAに浸しておく)で減圧濾過して反応を停止させ、その後氷冷した洗浄緩衝液(50mMのトリス(pH7.0)、120mMのNaCl)で洗浄する。受容体に結合した(従って、膜に結合した)GTPガンマ35Sの量は、結合した放射性活性を計測することによって、好ましくは洗浄したフィルターを液体シンチレーションスペクトロメトリーにより測定する。非特異的結合は、10mMのGTPガンマ35Sを用いて測定するが、総結合量に対して通常5%未満である。データは、ベースラインを基準にした相対量で示す。GTP結合の実験結果はSIGMAPLOTソフトウェアー(SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA)を用いて簡便に分析できる。
実施例19 カルシウム非固定化アッセイ
A.C5aに対する応答
U937細胞は分化培地(10%の牛胎仔血清を含有するRPMI1640培地中1mMのジブチルcAMP)で48時間37℃で培養され、次いでFLIPRTMプレートリーダー(Molecular Devices Corp., Sunnyvale CA)用の96−ウェルプレートに再播種する。アッセイに先だって、細胞は更に24時間(70−90%の集密性にいたるまで)培養され、次いでクレブスリンガー溶液で1回洗浄する。Fluo−3カルシウム感受性色素(Molecular Probes, Inc. Eugene, OR)を10μg/mLまで添加し、細胞と共に室温で1〜2時間インキュベートする。次いで96−ウェルプレートを洗浄して過剰な色素を取り除く。蛍光応答は、ヒトC5aを最終濃度が0.01−30.0nMになるように細胞に添加して、FLIPRTM装置(Molecular Devices )を使用して530nmの放射を測定することにより、480nmで励起させて測定した。分化したU937細胞はアゴニスト刺激に対する応答として通常、5,000−50,000蛍光単位(Arbitrary Fluorescent Light Unit)を示す。
U937細胞は分化培地(10%の牛胎仔血清を含有するRPMI1640培地中1mMのジブチルcAMP)で48時間37℃で培養され、次いでFLIPRTMプレートリーダー(Molecular Devices Corp., Sunnyvale CA)用の96−ウェルプレートに再播種する。アッセイに先だって、細胞は更に24時間(70−90%の集密性にいたるまで)培養され、次いでクレブスリンガー溶液で1回洗浄する。Fluo−3カルシウム感受性色素(Molecular Probes, Inc. Eugene, OR)を10μg/mLまで添加し、細胞と共に室温で1〜2時間インキュベートする。次いで96−ウェルプレートを洗浄して過剰な色素を取り除く。蛍光応答は、ヒトC5aを最終濃度が0.01−30.0nMになるように細胞に添加して、FLIPRTM装置(Molecular Devices )を使用して530nmの放射を測定することにより、480nmで励起させて測定した。分化したU937細胞はアゴニスト刺激に対する応答として通常、5,000−50,000蛍光単位(Arbitrary Fluorescent Light Unit)を示す。
B.ATP応答のアッセイ
分化したU937細胞(上記「C5aに対する応答」で調製され試験された細胞)をATP(C5aではなく)の最終濃度が0.01〜30μMになるように添加することにり刺激する。この刺激は通常1,000〜12,000蛍光単位(Arbitrary Fluorescent Light Unit)のシグナルを誘発する。本発明のある種の好ましい化合物は、このコントロールアッセイが当該化合物の存在下又は非存在下で行われた場合に、このカルシウム非固定化シグナルを10%未満、好ましくは5%未満、より好ましくは2%未満変動させる。
分化したU937細胞(上記「C5aに対する応答」で調製され試験された細胞)をATP(C5aではなく)の最終濃度が0.01〜30μMになるように添加することにり刺激する。この刺激は通常1,000〜12,000蛍光単位(Arbitrary Fluorescent Light Unit)のシグナルを誘発する。本発明のある種の好ましい化合物は、このコントロールアッセイが当該化合物の存在下又は非存在下で行われた場合に、このカルシウム非固定化シグナルを10%未満、好ましくは5%未満、より好ましくは2%未満変動させる。
C.受容体調節剤:アンタゴニスト及びアゴニスト同定アッセイ
当業者であれば、前記カルシウム非固定化アッセイで試験化合物のヒトC5a受容体におけるアゴニスト又はアンタゴニスト活性を簡便に同定できることがわかる。
当業者であれば、前記カルシウム非固定化アッセイで試験化合物のヒトC5a受容体におけるアゴニスト又はアンタゴニスト活性を簡便に同定できることがわかる。
例えば、アンタゴニスト化合物を同定するには、前述のように分化したU937細胞を洗浄しFluo−3色素を添加してインキュべートする。濃度1Mの少なくとも1個のテスト化合物を添加した細胞サブセットは、蛍光シグナルを測定する1時間前にインキュベートしておく。蛍光応答は最終濃度が0.3nMとなるようにヒト組換えC5aを段階的に添加し、FLIPRTMプレートリーダーで評価する。アンタゴニスト化合物は、ヒトC5aのみの存在下で測定した場合と比較して少なくとも2倍の蛍光応答を減少させる。好ましいアンタゴニスト化合物は、ヒトC5aのみの存在下で測定した場合と比較して少なくとも5倍、好ましくは少なくとも10倍、より好ましくは少なくとも20倍、蛍光応答を減少させるものである。アゴニスト化合物は、C5aを添加しないで蛍光応答を増加させるが、この増加は少なくとも部分的に周知のC5a受容体アンタゴニストによってブロックされる。
実施例20 低分子C5a受容体アンタゴニストのアゴニスト活性を評価するアッセイ
本発明の好ましい化合物は、ここで考察したC5aが介在する機能性アッセイにおいて、顕著な(即ち5%より大きい)アゴニスト活性を示さないC5a受容体のアンタゴニストである。特に、この望まれないアゴニスト活性は、例えば実施例18のGTP結合アッセイにおいて、低分子が介在するGTP結合を天然のアゴニストであるC5aの非存在下で測定することによって評価できる。同様に、カルシウム非固定化アッセイ即ち実施例19のアッセイにおいて、低分子化合物の、天然のアゴニストであるC5aの非存在下でのカルシウムレベルを刺激する能力を直接検定できる。本発明の化合物の好ましいC5aアゴニスト活性の範囲は天然アゴニストC5aが示す応答の10%未満、好ましくは5%未満、より好ましくは2%未満である。
本発明の好ましい化合物は、ここで考察したC5aが介在する機能性アッセイにおいて、顕著な(即ち5%より大きい)アゴニスト活性を示さないC5a受容体のアンタゴニストである。特に、この望まれないアゴニスト活性は、例えば実施例18のGTP結合アッセイにおいて、低分子が介在するGTP結合を天然のアゴニストであるC5aの非存在下で測定することによって評価できる。同様に、カルシウム非固定化アッセイ即ち実施例19のアッセイにおいて、低分子化合物の、天然のアゴニストであるC5aの非存在下でのカルシウムレベルを刺激する能力を直接検定できる。本発明の化合物の好ましいC5aアゴニスト活性の範囲は天然アゴニストC5aが示す応答の10%未満、好ましくは5%未満、より好ましくは2%未満である。
実施例21 C5a受容体の発現
ヒトC5a受容体のcDNAを、1)コザック(Kozac)リボソーム結合部位を付加したフォーワードプライマー、2)他の付加配列を有しないリバースプライマー、及び3)テンプレートとしてストラタジーン社製ヒト胎児脳(Stratagene Human Fetal Brain)のcDNAライブラリーを用いてPCR法で得た。得られたPCR産物の配列は、図1の配列番号1に示されている。当該PCR産物をクローニングベクターpCR−Script AMP(STRATAGENE, La Jolla, CA)のSrfI部位にサブクローンした。次いで制限酵素EcoRI及びNotIで切断し、C5a受容体の発現に好適な、EcoRI及びNotIで消化したバキュロウイルス発現ベクターpBacPAK9(CLONTECK, Palo Alto, CA)にサブクローンした。
ヒトC5a受容体のcDNAを、1)コザック(Kozac)リボソーム結合部位を付加したフォーワードプライマー、2)他の付加配列を有しないリバースプライマー、及び3)テンプレートとしてストラタジーン社製ヒト胎児脳(Stratagene Human Fetal Brain)のcDNAライブラリーを用いてPCR法で得た。得られたPCR産物の配列は、図1の配列番号1に示されている。当該PCR産物をクローニングベクターpCR−Script AMP(STRATAGENE, La Jolla, CA)のSrfI部位にサブクローンした。次いで制限酵素EcoRI及びNotIで切断し、C5a受容体の発現に好適な、EcoRI及びNotIで消化したバキュロウイルス発現ベクターpBacPAK9(CLONTECK, Palo Alto, CA)にサブクローンした。
添付の表に示されているR基は、明細書又は請求項に記載のR基と必ずしも相関性があるというものではない。
下記表1(204−313)は、本発明の好ましい1,2,5−置換イミダゾール類のリストである。
下記表2(314−419)は、本発明の好ましい1,2,4,5−置換イミダゾール類のリストである。
下記表3(420−421)は、本発明の好ましいピラゾール類のリストである。
下記表4(422−423)は、本発明の好ましい1,2,4,5−置換イミダゾール類の別のリストである。
下記表5(424−456)は、本発明の好ましいアミド類のリストである。
下記表6(457−458)は、本発明の好ましいアミド類のリストである。
下記表1(204−313)は、本発明の好ましい1,2,5−置換イミダゾール類のリストである。
本発明の好ましい化合物の付加的な態様
本発明の最も好ましい化合物は、患者を治療する上での薬学的使用のために適切である。従って、かかる好ましい化合物は、治療上有効な用量で投与されたとき、1回又は多数回での投与での急性又は慢性の毒性、変異誘発(例えばエームス(Ames)試験といったような細菌逆突然変異アッセイで見極められるようなもの)、催寄性、発ガン性、などを示さず、不利な効果(副作用)をひき起こすことはほとんどない。例えば、本発明の好ましい化合物は、(例えばモルモット、ミニ豚又はイヌにおいて心電図記録法によって決定されるような)心臓QT間隔を延長しない。かかる化合物の治療上有効な投与量又は濃度では、実験用げっ歯類(例えばマウス又はラット)に飼料として与えるか又は注射した場合肝臓肥大をひき起こさないし、インビトロ又はインビボ で肝細胞からの肝酵素(例えばALT,LDH又はAST)の放出を誘発しない。
本発明の最も好ましい化合物は、患者を治療する上での薬学的使用のために適切である。従って、かかる好ましい化合物は、治療上有効な用量で投与されたとき、1回又は多数回での投与での急性又は慢性の毒性、変異誘発(例えばエームス(Ames)試験といったような細菌逆突然変異アッセイで見極められるようなもの)、催寄性、発ガン性、などを示さず、不利な効果(副作用)をひき起こすことはほとんどない。例えば、本発明の好ましい化合物は、(例えばモルモット、ミニ豚又はイヌにおいて心電図記録法によって決定されるような)心臓QT間隔を延長しない。かかる化合物の治療上有効な投与量又は濃度では、実験用げっ歯類(例えばマウス又はラット)に飼料として与えるか又は注射した場合肝臓肥大をひき起こさないし、インビトロ又はインビボ で肝細胞からの肝酵素(例えばALT,LDH又はAST)の放出を誘発しない。
副作用は往々にして望ましくない受容体の活性化又は拮抗作用に起因するが、本発明の好ましい化合物は、目的の受容体の変調作用に顕著な特異性を有する。このことはすなわち、これらの化合物は、100ナノモル以上、好ましくは1μM以上、好ましくは10μM以上、そして更に好ましくは100μM以上の親和性定数で、C5a以外の或る種の受容体にのみ結合し、活性化し又はその活性を阻害する。このような受容体は好ましくは、神経伝達物質受容体例えばアルファ及びベータアドレナリン受容体,ムスカリン様受容体(特にm1,m2及びm3受容体),ドーパミン受容体及びメタボトロピックグルタミン受容体を含むグループの中から選択され、同様にヒスタミン受容体及びサイトカイン受容体,例えばインタロイキン受容体,特にIL−8受容体を包含する。この様な受容体は又、CABAA受容体,生物活性ペプチド受容体(NPY及びVIP受容体を含むC5a以外の受容体)、ニューロキニン受容体,ブラジキニン受容体及びホルモン受容体(例えばCRF受容体、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン受容体及びメラニン細胞濃縮ホルモン受容体を含む)も含む。
さらに本発明の好ましい化合物は、CYP1A2活性、CYP2A6活性、CYP2C9活性、CYP2C19活性、CYP2D6活性、CYP2E1活性、CYP3A4活性の様なミクロソームシトクロームP450酵素の活性を阻害又は誘導しない。本発明の好ましい化合物は、インビトロ又はインビボで細胞毒性を示さないし、例えばマウスの赤血球前駆体細胞小核アッセイ、エームス(Ames)小核アッセイ、螺旋小核アッセイ等を用いて測定される染色体異常誘発性でもなく、例えばチャイニーズハムスターの卵巣細胞においても、姉妹染色分体交換(sister chromatid exchange)を誘発しない。
非常に好ましい本発明のC5a受容体のアンタゴニスト化合物はまた、C5aが誘発する炎症性細胞、例えば好中球、で起る酸化バースト(OB)も阻害するということを、インビトロの好中球OBアッセイを用いて簡便に測定することができる。
本発明の好ましい化合物の特徴は、C5a受容体結合アッセイ又は機能性アッセイによって、実施例に示されているように簡便に行うことができる。またアッセイに高速大量処理スクリーニングを導入することによって効率よく行うことができる。
下記の表は、さらに好ましい本発明の化合物を示している。これらの表において可変部Xは、各表の最初に示される構造式の当該置換基部分が結合している元素に結合することを示している。
Claims (157)
- (1)分子量が700amu(原子質量単位)未満であり、
(2)非ペプチド及び非疑似ペプチドであり、
(3)C5aが介在する走化性又はカルシウム非固定化(calcium mobilization)アッセイにおいてIC50が200nM未満のC5aアンタゴニスト活性を示し、
(4)GTP(G蛋白質)結合アッセイにおいて10%未満のアゴニスト活性を示す、
炭素含有化合物(carbon-containing compound)。 - 1個又はそれ以上のヘテロアリール環を含む請求項1に記載の化合物。
- 一般式:
AR1及びAR2は各々独立して炭素環式芳香族基又はヘテロアリール基であり;
LIPはアルキル基、炭素環式芳香族基、ヘテロアリール基又はアリールアルキル基を示し;
Aは酸素原子又は窒素原子であり;
d1は、AとAR1の幾何学的中心との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性体において3〜6Åであり;
d2は、AとAR2の幾何学的中心との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性体において5〜10Åであり;また、
d3は、Aともっとも近いLIPの原子との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性体においてに3〜6Åである;
特許請求の範囲第1〜3項に記載の化合物。 - 置換基を有していてもよいアリールイミダゾール類、置換基を有していてもよいアリールピリジン類、置換基を有していてもよいアリール置換シクロアルキルイミダゾール類、置換基を有していてもよいアリールピラゾール類、置換基を有していてもよいベンズイミダゾール類、置換基を有していてもよいアリール置換テトラヒドロイソキノリン類又は置換基を有していてもよいジアリール カーボキサミド類である、特許請求の範囲第1〜3項に記載の化合物。
- 一般式:
HETで表される環系は、水素結合アクセプターとして作用する窒素原子又は酸素原子を含有する、置換基を有していてもよい任意のヘテロ環で;
Yは、N又はCH;
mは0,1又は2;
R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、及び置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル;から選択され、
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキル;又は、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはへテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;及び
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル又は、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
R8及びR9は、各々独立してH又は置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル又はハロアルキル等;から選択される、
化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ若しくは水和物。 - 一般式:
mは0,1又は2;
nは0又は1;
X及びX1は、各々独立してC及びNから選択され;
X2はC−R1又はN;
X3はC−R又はN;
R及びR1は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;から選択され、
R2、R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、及び置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル;から選択され、
nが0の場合、R1及びR3は互いに結合して各々置換基を有していてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく;
nが1の場合、R及びR3は互いに結合して各々置換基を有していてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキル;又は、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;及び
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
R8及びR9は、各々独立してH又は置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル又はハロアルキル等;
から選択される、
化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ若しくは水和物。 - 一般式:
mは0,1又は2;
X2はC−R1又はN;
X3はC−R又はN;
R及びR1は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;から選択され、
R2、R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、及び置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル;
から選択され、
R及びR3は互いに結合して各々置換基を有していてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキル;または、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;及び
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
R8及びR9は、各々独立してH又は置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル又はハロアルキル等;から選択される、
化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ若しくは水和物。 - 一般式:
XがN又はC;
YがN又はCH;
nは0、1又は2;
mは0、1又は2;
R及びR1は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;から選択され、
R2、R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、及び置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル;から選択され、
nが0の場合、R1及びR3は互いに結合して各々置換基を有していてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく;
nが1の場合、R及びR3は互いに結合して各々置換基を有していてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキル;または、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;そして、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ若しくは水和物。 - RとR1が各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキル;
(3)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はピラジニル;から選択され、
R2は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;又は、
R2は、1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルコキシ、モノ又はジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル又は(シクロアルキル)アルキル;であり、
R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキル;から選択され、
nが0の場合、R1及びR3は互いに結合してシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく;
nが1の場合、R及びR3は互いに結合してシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;又は、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;そして、
Ar1及びAr2は、各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ−又はジアルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
(2)下記、一般式:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す、
特許請求の範囲第8項に記載の化合物。 - RとR1が各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び((C3−C8)シクロアルキル)C1−C3アルキル、
(3)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル;から選択され、
nが0の場合、R1及びR3は互いに結合してC3−C8シクロアルキル又はC3−C8ヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく;
nが1の場合、R及びR3は互いに結合してC3−C8シクロアルキル又はC3−C8ヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく;
R2は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキルであり、
R2は、1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のアルコキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルであり;
R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換基で置換又は非置換でもよいC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;
から選択され、
R4は、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルであり、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく;又は、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニルであり;又は、
R4は、一般式:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;及び、
Ar1及びAr2は、各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル又は1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルC1−C4アルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニルであり;及び
(2)一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第8項に記載の化合物。 - 一般式:
mは0,1又は2;
R1は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;から選択され、
R2は、各々オキソ(即ち、カルボニル基)、ヒドロキシ、アルコキシ、アミド、エステル、シアノ、アセトキシ又はニトロから選択される1個又はそれ以上の置換基で非置換、又は好ましくは置換される、置換基を有していてもよいC1−C8アルキル、置換基を有していてもよいC3−C8シクロアルキル、置換基を有していてもよいC3−C8シクロアルキル(C1−C8)アルキル、置換基を有していてもよいC2−C8アルケニル、置換基を有していてもよいC2−C8アルキニル、ハロアルキル、アミノアルキル;から選択され、
R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキルから選択され;
R1及びR3は互いに結合して各々置換基を有していてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;または、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;及び、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物。 - 一般式:
式中:Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリルであり;
Ar2は、特許請求の範囲第12項で定義される通りであり;
R1は、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロゲン、アミノ、又はモノ−若しくはジ(C1−C6)アルキルアミノで置換されてもよい水素、C1−C7アルキル、ハロゲン、又はフェニルであり;
R2は、C1−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;及び
R3は、水素又は、C1−C7アルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルである;
特許請求の範囲第12項に記載の化合物。 - 一般式:
式中:
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリルであり;
Ar2は、特許請求の範囲第12項に定義されている通りであり;
R1は、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換されてもよい水素、C1−C7アルキル、ハロゲン、又はフェニルであり;
R2は、C1−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;及び
R3は、水素又は、C1−C7アルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルC1−C4アルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニルであり;又は、
R4は、一般式:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第12項に記載の化合物。 - 一般式:
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、チエニル、ピリジル;
Ar2は、特許請求の範囲第12項に定義されている通りであり;
R1は、水素、メチル、エチル又はフェニル;
R2は、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキル;及び
R3は、水素又は、メチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルである;
特許請求の範囲第12項に記載の化合物。 - 一般式:
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、チエニル、ピリジル;
Ar2は、特許請求の範囲第12項に定義されている通りであり;
R1は、水素、メチル、エチル又はフェニル;
R2は、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキル;及び、
R3は、水素又は、メチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第12項に記載の化合物。 - 一般式:
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、チエニル、ピリジル;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル又は1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルC1−C4アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、及びキノキサリニルであり;又は、
Ar2は、一般式:
式中:RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
R1は、水素、メチル、エチル又はフェニル;
R2は、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキル;及び
R3は、水素又は、メチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルである;
特許請求の範囲第12項に記載の化合物。 - 一般式:
式中:
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジルであり;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、及びキノキサリニルであり;又は、
Ar2は、一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
R1は、水素、メチル、エチル又はフェニルであり;
R2は、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;及び、
R3は、水素又は、メチルであり;及び、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニルであり;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第12項に記載の化合物。 - 一般式:
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、又はピリジルであり;
Ar2は、一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
R1は、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び((C3−C8)シクロアルキル)C1−C8アルキルから選択され;又は、
R1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル;から選択され、
R2とR3は各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルから選択され;及び、
R4は、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルであり、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく;又は、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニルであり;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第12項に記載の化合物。 - C5aが介在する走化性又はカルシウム非固定化アッセイにおいてIC50が1μM又はそれ以下の値を示す、特許請求の範囲第21項に記載の化合物。
- 前記化合物において、式中:
R1が、水素、メチル、エチル又はフェニルであり;
R2が、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;
R3が、水素又は、メチルであり;及び、
R4が、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルであり、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよい;
特許請求の範囲第21項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
R1が、水素、メチル、エチル又はフェニルであり;
R2が、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;
R3が、水素又は、メチルであり;及び、
R4が、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルであり、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよい;
特許請求の範囲第21項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
R1が、水素、メチル、エチル又はフェニルであり;
R2が、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;
R3が、水素又は、メチルであり;及び、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニルである、
特許請求の範囲第21項に記載の化合物。 - 一般式:
nは0〜3の整数であり;及び、
R2は、各々オキソ(即ち、カルボニル基)、ヒドロキシ、アルコキシ、アミド、エステル、シアノ、アセトキシ又はニトロから選択される1個又はそれ以上の置換基で非置換、又は好ましくは置換される、置換基を有していてもよいC1−C8アルキル、置換基を有していてもよいC3−C8シクロアルキル、置換基を有していてもよいC3−C8シクロアルキル(C1−C8)アルキル、置換基を有していてもよいC2−C8アルケニル、置換基を有していてもよいC2−C8アルキニル、ハロアルキル、アミノアルキル;から選択され、
R4は、各々置換又は非置換の水素又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルキル;又は、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロ芳香族基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はアルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、各々において独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシから選択され;
R7は、水素又はアルキルを表し;
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル又は;
Ar1及びAr2は各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子を含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ若しくは水和物。 - 前記化合物において、式中:
n、R2、R3、R3A、R5、R6、R5a、R6a及びR7は特許請求の範囲第27項に定義されたとおりであり;及び
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1又はAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
(2)一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
X4は、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び、
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(アルキル)、−NH(アルキル)、−N(アルキル)(アルキル)、−NHC(O)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)(アルキル)、−NHS(O)X(アルキル)、−S(O)X(アルキル)、−S(O)XNH(アルキル)、−S(O)XN(アルキル)(アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
特許請求の範囲第27項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
n及びR2は、特許請求の範囲第27項において定義されている通りであり、及び
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はC1−C6アルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになってC3−C8シクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになってC3−C8シクロアルキル環を形成し;
R5a及びR6bは、同一又は異なって、各々において独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシから選択され;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、C1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
(2)一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
X4は、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
特許請求の範囲第27項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
n、R2、R3、R3A、R5、R6、R5a、R6a及びR7は特許請求の範囲第27項に定義されている通りであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はC1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、チエニル、又はピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル;又は
Ar2は、一般式:
式中:
RA’は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
X4は、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
特許請求の範囲第27項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
R3及びR4は、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、各々において独立して水素又はメチルから選択される;
特許請求の範囲第30項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
R3及びR4は、水素であり;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;及び、
R5A及びR6Aは、同一又は異なって、各々において独立して水素又はメチルから選択される;
特許請求の範囲第30項に記載の化合物。 - 一般式:
R2、R4、Ar2、及びnは特許請求の範囲第30項に定義されている通りであり;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、各々において独立して水素又はメチルから選択され;そして、
RXは、各々独立して水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ及びアミノ(C1−C6)アルコキシから選択される4個以内の置換基を表す;
特許請求の範囲第30項に記載の化合物。 - 一般式:
R4、Ar2、及びnは特許請求の範囲第30項に定義されている通りであり;
R2は、C3−C8直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、C2−C8アルケニル又はC2−C8アルキニルであり;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、各々において独立して水素又はメチルから選択され;そして、
RXは、各々独立して水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ及びアミノ(C1−C6)アルコキシから選択される4個以内の置換基を表す;
特許請求の範囲第32項に記載の化合物。 - 前記化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ若しくは水和物において、
Ar2、RX及びnは特許請求の範囲第30項に定義されている通りであり;
R2は、C3−C8直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、C2−C8アルケニル又はC2−C8アルキニルであり;そして、
R4は、C1−C8直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、C2−C8アルケニル又はC2−C8アルキニルである;
特許請求の範囲第33項に記載の化合物。 - 前記化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ若しくは水和物において、
R2は、C3−C8直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、C2−C8アルケニル又はC2−C8アルキニルであり;
R4は、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ又はモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のフェニルであり;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ又はモノ-若しくはジ(C1−C6)アルキルアミノであり;
Ar2は、ハロゲン、C1−C7アルキル、C1−C7アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、1−モルホリノ、ニトロ、ヒドロキシ、アセトキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシ、又は−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは特許請求の範囲第33項に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、;又は、
Ar2は、一般式:
式中:
RA,RA’及びnは、特許請求の範囲第33項に定義される通りである;
特許請求の範囲第33項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はC1−C6アルキルであり;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになって3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになって3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキル環を形成し;そして、
R5A及びR6Aは、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシである;
特許請求の範囲第38項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
R3及びR4は、水素であり;そして、
R5、R6、R5A及びR6Aは、同一又は異なって、水素又は、メチルを表す;
特許請求の範囲第38項に記載の化合物。 - 一般式:
式中:
nは、0〜3の整数であり;
R2は、各々置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、又はハロアルキルであり;
R3及びR4は、同一又は異なって、水素又はアルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5A及びR6Aは、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを表し;
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1は、置換又は非置換の炭素環式芳香族基、置換又は非置換のアリールアルキル、又は置換若しくは非置換のヘテロ芳香族基若しくはへテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物。 - 前記化合物において、
R2は、C1−C8直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、C2−C8アルケニル又はC2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C2−C8(シクロアルキル)C1−C4アルキル、C1−C8ハロアルキル、であり;
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はC1−C6アルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになって3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキル環を形成し;そして、
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、又はC1−C6アルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになって3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキル環を形成し;そして、
R5A及びR6Aは、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシを表し;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換又は非置換でもよい、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル、チエニル、又はピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリルであり;
X4は、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
特許請求の範囲第41項に記載の化合物。 - 一般式:
式中:
nは、0,1又は2であり;
R2は、C3−C8直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、C2−C8アルケニル又はC2−C8アルキニル、であり;
R5、R6、R5A及びR6Aは、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;及び、 RXは、各々独立して水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから選択される4個以内の置換基を表す;
特許請求の範囲第41項に記載の化合物。 - 一般式:
式中:
nは、0〜3の整数であり;
R2は、各々置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル又は、ハロアルキルであり;
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はアルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素又はアルキルを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、独立して各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシから選択され;
R7は、水素又はアルキルを表し;そして、
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロ芳香族基若しくはへテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
特許請求の範囲第41項に記載の化合物。 - 一般式:
式中:
nは、0〜3の整数であり;
R2は、C3−C8直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、C2−C8アルケニル又はC2−C8アルキニル、であり;
R5、R6、R5A及びR6Aは、同一又は異なって、水素又はメチルを表し;そして、
RXは、各々独立して水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから選択される4個以内の置換基を表す;
特許請求の範囲第44項に記載の化合物。 - 一般式:
nは、0〜3の整数であり;
R2は、各々置換又は非置換の水素、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル又は、ハロアルキルであり;
R4は、各々置換又は非置換の水素、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル又は、ハロアルキルであり;又は、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロ芳香族基若しくはへテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はアルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、独立して各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、及びアルコキシから選択され;
R7は、水素又はアルキルを表し;そして、
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロ芳香族基若しくはへテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有する;
で表される化合物を製造する方法であって、
下記一般式:
で表される化合物に、好適な溶媒中で好適な塩基存在下に、一般式:
ことから成る化合物の製造方法。 - 前記化合物において、
n及びYは、特許請求の範囲第46項において定義されるとおりであり、
R3及びR3Aは、同一又は異なって、水素又はC1−C6アルキルを表し;又は、
R3及びR3Aは、それらが結合している炭素原子といっしょになってC3−C8シクロアルキル環を形成し;
R5及びR6は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシを表し;又は、
R5及びR6は、それらが結合している炭素原子といっしょになってC3−C8シクロアルキル環を形成し;
R5a及びR6aは、同一又は異なって、各々において独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル又はC1−C6アルコキシから選択され;
R2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1−3ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はC1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−3アルキル、C1−C6ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、C1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
(2)一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
X4は、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
特許請求の範囲46項に記載の化合物の製造方法。 - 一般式:
mは0,1又は2;
Rは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキルであり;又は、
Rは、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
R1、R2,R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して、
水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキルから選択され;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;または、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;及び、
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ若しくは水和物。 - C5aが介在する走化性又はカルシウム非固定化アッセイにおいてIC50が1μM又はそれ以下の値を示す、特許請求の範囲第48項に記載の化合物。
- 前記化合物において、
Rは、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキルから選択され;又は、
Rは、
ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はピラジニルから選択され;及び、
R1、R2及びR3は、各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキルから選択され;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
(2)一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
X4は、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び、
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(アルキル)、−NH(アルキル)、−N(アルキル)(アルキル)、−NHC(O)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)(アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(アルキル)、−S(O)XNH(アルキル)、−S(O)XN(アルキル)(アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
特許請求の範囲第50項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
R1、R2及びR3は各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルから選択され;
Rは、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルから選択され;
Rは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はピラジニル;から選択され;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素又はC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
(2)一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
X4は、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
特許請求の範囲第50項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、水素、ハロゲン、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、C1−C8アルコキシ又はC1−C8ハロアルキル又は、
Rは、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、C1−C8アルコキシ、ハロゲン、シアノ、カルボキシル基、ヒドロキシ、アセトキシ、
ニトロ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、3,4−(1,2−エチレン)ジオキシ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから各々独立して選択される5個までの基で置換されてもよい、フェニルであり;
R1は、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル又はC1−C8ハロアルキル;
R2は、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル又はC1−C8ハロアルキル;
R3は、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素又はC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;そして、
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は各々独立して、
ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキノキサリニル;及び、
一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第50項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、水素、ハロゲン、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、C1−C8アルコキシ又はC1−C8ハロアルキル;又は、
Rは、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルコキシ、ハロゲン、シアノ、カルボキシル基、ヒドロキシ、アセトキシ、
ニトロ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、3,4−(1,2−エチレン)ジオキシ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから各々独立して選択される5個までの基で置換されてもよい、フェニル;
R1は、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル又はC1−C8ハロアルキル;
R2は、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル又はC1−C8ハロアルキル;
R3は、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;そして、
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル、チエニル、ピリジルであり;そして、
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキノキサリニル;又は、
Ar2は、一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第50項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、水素、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル又はフェニル;
R1は、水素、メチル又はエチル;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;又は、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;そして、
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル、チエニル、ピリジル;及び、
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキノキサリニル;、
Ar2は、一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第50項に記載の化合物。 - 一般式:
mは0,1又は2;
Rは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル;又は、
Rは、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
R1、R2,R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキルから選択され;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;又は、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;そして、
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物。 - 前記化合物において、
R1、R2及びR3は各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;から選択され、
Rは、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;から選択され、
Rは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル;から選択され、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素又はC1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、及び(C3−8シクロアルキル)C1−4アルキル、ハロアルキル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;及び、
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
(2)一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
X4は、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
特許請求の範囲第56項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、水素、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル又はフェニル;
R1は、水素、メチル又はエチル;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;又は、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ又はモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;及び、
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル、チエニル、ピリジル;
である、特許請求の範囲第56項に記載の化合物。 - 一般式:
mは0,1又は2;
Rは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;
R2,R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル;から選択され、
R及びR3は、互いに結合して各々置換基を有していてもよい飽和である5〜8員の炭素環式の環又は置換基を有していてもよい5〜8員の複素環を形成していてもよく;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;または、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;そして、
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ若しくは水和物。 - C5aが介在する走化性又はカルシウム非固定化アッセイにおいてIC50が1μM又はそれ以下の値を示す、特許請求の範囲第60項に記載の化合物。
- 一般式:
Rは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;
R2及びR3は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル;から選択され、
R及びR3は、互いに結合して各々置換基を有していてもよい5〜8員の炭素環式の環又は置換基を有していてもよい5〜8員の複素環を形成してもよく;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;又は、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;そして、
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ若しくは水和物。 - 前記化合物において、
R及びR3が互いに結合していない特許請求の範囲第62項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキル;
(3)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル;から選択され、
R2及びR3は、各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキル;から選択され、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ−又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ−又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル、又はキノキサリニル;及び、
(2)一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
X4は、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び、
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(アルキル)、−NH(アルキル)、−N(アルキル)(アルキル)、−NHC(O)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)(アルキル)、−NHS(O)X(アルキル)、−S(O)X(アルキル)、−S(O)XNH(アルキル)、−S(O)XN(アルキル)(アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
特許請求の範囲第62項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;
(3)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はピラジニル;から選択され;
R2及びR3は各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;から選択され、
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素又はC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、ハロアルキル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル、又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル、又はキノキサリニル;及び、
(2)一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
X4は、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
特許請求の範囲第62項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、ハロアルキル、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;又は、
Rは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、3,4−(1,2−エチレン)ジオキシ、から各々独立して選択される5個までの基で置換されてもよい、フェニル;
R2は、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル及びハロアルキル;
R3は、水素、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される5個までの基で置換されてもよいフェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;そして、
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、及びベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
(2)一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基;を表す、
特許請求の範囲第62項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
R、R2、R3、R4及びAr2は、特許請求の範囲第66項に定義されている通りであり、
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいエチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル又はフェニル;である、
特許請求の範囲第66項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
R、R2及びR3は、特許請求の範囲第66項に定義されている通りであり、
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいエチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル又はフェニル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC3−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−C4アルキル、C1−C8ハロアルキル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されされてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、又はベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
Ar2は、 一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第66項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、水素、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;
Rは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、3,4−(1,2−エチレン)ジオキシから各々独立して選択される5個までの基で置換されてもよい、フェニル;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC3−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、C1−C8ハロアルキル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいエチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル又はフェニル;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、又はベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
Ar2は、 一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基;を表す、
特許請求の範囲第66項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、水素、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル又はフェニル;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル、又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC3−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、C1−C8ハロアルキル;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいエチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル又はフェニル;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、又はベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
Ar2は、 一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第66項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、水素、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、又はフェニル;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル、又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいエチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル又はフェニルであり;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、又はベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
Ar2は、 一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第66項に記載の化合物。 - 一般式:
mは0,1又は2;
Rは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;
R2、R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して、
水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキルから選択され;
R及びR3は、互いに結合して各々置換基を有していてもよい飽和である5〜8員の炭素環式の環又は置換基を有していてもよい5〜8員の複素環を形成してもよく;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;または、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;そして、
R8及びR9は、各々独立してH又は置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルキル等であり;
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ若しくは水和物。 - C5aが介在する走化性又はカルシウム非固定化アッセイにおいてIC50が1μM又はそれ以下の値を示す、特許請求の範囲第72項に記載の化合物。
- 一般式:
Rは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキル、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;
R2及びR3は、各々独立して、
水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキルから選択され;
R及びR3は、互いに結合して各々置換基を有していてもよい5〜8員の炭素環式の環又は置換基を有していてもよい5〜8員の複素環を形成してもよく;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;又は、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;そして、
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ若しくは水和物。 - 前記化合物において、
R及びR3が互いに結合していない特許請求の範囲第74項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ−又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキルから選択され;又は、
(3)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル;
R2及びR3は、各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ−又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキルから選択され;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ−又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ−又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
(2)一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
X4は、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び、
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(アルキル)、−NH(アルキル)、−N(アルキル)(アルキル)、−NHC(O)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)(アルキル)、−NHS(O)X(アルキル)、−S(O)X(アルキル)、−S(O)XNH(アルキル)、−S(O)XN(アルキル)(アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
特許請求の範囲第74項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルから選択され;
(3)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル;から選択され;
R2及びR3は各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルから選択され;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素又はC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル、又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル、及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル、又はキノキサリニル;及び、
(2)一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
X4は、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
特許請求の範囲第74項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、ハロアルキル、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;又は、
Rは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、及び3,4−(1,2−エチレン)ジオキシから各々独立して選択される5個までの基で置換されてもよいフェニルであり;
R2は、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル及びハロアルキル;
R3は、水素、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される5個までの基で置換されてもよいフェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、及びベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
(2)一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第74項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
R、R2、R3、R4及びAr2は、特許請求の範囲第78項に定義されている通りであり、
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよいエチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル又はフェニル;である、
特許請求の範囲第78項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
R1、R2及びR3は、特許請求の範囲第78項に定義されている通りであり;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよいエチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル又はフェニル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC3−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、C1−C8ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、及びベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
Ar2は、 一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第78項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、水素、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;又は、
Rは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、3,4−(1,2−エチレン)ジオキシから各々独立して選択される5個までの基で置換されてもよいフェニルであり;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC3−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、C1−C8ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよいエチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル又はフェニルであり;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、及びベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
Ar2は、 一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第78項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、水素、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル又はフェニル;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC3−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、C1−C8ハロアルキルであり;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよいエチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル又はフェニルであり;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、及びベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
Ar2は、 一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第78項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、水素、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル又は、フェニル;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよいエチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル又はフェニルであり;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、及びベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
Ar2は、 一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第78項に記載の化合物。 - 一般式:
mは0,1又は2;
R2,R3、R3A、R5及びR6は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキルから選択され;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;又は、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;及び、
R8及びR9は、各々独立してH又は置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルキル等であり;
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ若しくは水和物。 - C5aが介在する走化性又はカルシウム非固定化アッセイにおいてIC50が1μM又はそれ以下の値を示す、特許請求の範囲第84項に記載の化合物。
- 一般式:
R2及びR3は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい(シクロアルキル)アルキルから選択され;
R4は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル;又は、
R4は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;及び、
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ若しくは水和物。 - 前記化合物において、
Rは、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキルから選択され;又は、
(3)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよいフェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル;
R2及びR3は、各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び(シクロアルキル)アルキルから選択され;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ−又はジアルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ−又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、又はモノ−又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ−又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、N−アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル、又はキノキサリニル;及び、
(2)一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
X4は、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び、
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(アルキル)、−NH(アルキル)、−N(アルキル)(アルキル)、−NHC(O)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)(アルキル)、−NHS(O)X(アルキル)、−S(O)X(アルキル)、−S(O)XNH(アルキル)、−S(O)XN(アルキル)(アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
特許請求の範囲第86項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルから選択され;
(3)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はピラジニル;から選択され、
R2及びR3は各々独立して、
(1)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル;及び、
(2)1個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノで置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキルから選択され;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素又はC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、又はモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジル及び−X4RB(ここにおいて、X4及びRBは下記に定義される通りである)から各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キナゾリニル又はキノキサリニル;及び、
(2)一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;
X4は、各々独立して、−CH2−、−CHRC−、−O−、−S(O)m−、−NH−、−NRC−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRC−、−S(O)mNH−、−S(O)mNRC−、−NHC(=O)−、−NRCC(=O)−、−NHS(O)m−、−C(=O)NHS(O)m−及び−NRCS(O)m−(ここにおいて、mは0、1又は2である。)からなる群より選択され;及び
RB及びRCは、同一又は異なって、各々独立して水素原子;又は、
1個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−O(C1−C6アルキル)、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)X(C1−C6アルキル)、−S(O)XNH(C1−C6アルキル)、−S(O)XN(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)、(ここにおいて、xは0、1又は2である。)から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は1個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される;
特許請求の範囲第86項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、ハロアルキル、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;又は、
Rは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、及び3,4−(1,2−エチレン)ジオキシから各々独立して選択される5個までの基で置換されてもよいフェニルであり;
R2は、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル及びハロアルキル;
R3は、水素、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される5個までの基で置換されてもよいフェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
R4は、一般式:
式中:
RAは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表し;及び、
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は各々独立して、
(1)ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、及びベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
(2)一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第86項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
R、R2、R3、R4及びAr2は、特許請求の範囲第89項に定義されている通りであり、
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいエチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル又はフェニル;である、
特許請求の範囲第89項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
R1、R2及びR3は、特許請求の範囲第89項に定義されている通りであり、
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいエチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル又はフェニル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC3−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、C1−C8ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、又はベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
Ar2は、 一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第89項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、水素、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル;又は、
Rは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、及び3,4−(1,2−エチレン)ジオキシから各々独立して選択される5個までの基で置換されていてもよいフェニルであり;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC3−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、C1−C8ハロアルキルであり;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいエチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル又はフェニルであり;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、及びベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
Ar2は、 一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第89項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、水素、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル又はフェニル;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC3−C8アルキル、C2−C8C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、C1−C8ハロアルキルであり;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル又はフェニルであり;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、又はベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
Ar2は、 一般式:
式中:
RBRBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第89項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、水素、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、又はフェニル;
R2は、C3−C6アルキル;
R3は、水素、メチル又はエチル;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ及びアミノ(C1−C6)アルコキシから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいエチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル又はフェニルであり;
Ar2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、及びベンズ[d]イソオキサゾリル;又は、
Ar2は、 一般式:
式中:
RBは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される0〜3個の基を表す;
特許請求の範囲第89項に記載の化合物。 - 一般式:
X5は、C、N又はCH;
mは、0、1、2又は3;
Ar1は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはへテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものから選択され;及び、
R1及びR2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1ー6アルキル、C2ー6アルケニル、C2ー6アルキニル、C1ー6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1ー6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−8アルキル、C2ー8アルケニル、C2ー8アルキニル、C3ー8シクロアルキル、(C3ー8シクロアルキル)C1ー4アルキルから各々独立して選択され;
R1及びR2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、クロマニルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、ピリジル、ピリジルアルキル、ピリミジル、ピリミジルアルキル、ピラジニル、ピラジニルアルキル、インドリル、インドリルアルキル、インダニル、インダニルアルキル、イミダゾピリジル、アザイミダゾピリジル、ベンズイミダゾイル、ベンズイミダゾイルアルキル、ベンゾジオキソリルアルキル、又はベンゾジオキソリルから独立して選択される;
特許請求の範囲第1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ若しくは水和物。 - 一般式:
R1は、特許請求の範囲第95項に定義される通りであり;
mは、1、2又は3;
nは、1、2又は3;
Ar1及びAr2は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはへテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものであり;そして、
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ-又はジアルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、及びモノ−又はジアルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個以内の基を表す;
特許請求の範囲第95項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - C5aが介在する走化性又はカルシウム非固定化アッセイにおいてIC50が1μM又はそれ以下の値を示す、特許請求の範囲第96項に記載の化合物。
- 前記化合物において、
n、m及びR1は、特許請求の範囲第96項に定義されている通りであり;
Ar1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、ピリジル及びピリミジニル;及び、
Ar2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいスベラニル(suberanyl)、インダニル、テトラヒドロナフチル又は、インドリルを表す;
特許請求の範囲第96項に記載の化合物。 - 一般式:
R、R3及びR5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される5個以内の基を表し;及び、
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいスベラニル(suberanyl)、インダニル、テトラヒドロナフチル又は、インドリル;を表し、
R1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で各々置換又は非置換のC1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−4アルキル;又は、
R1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル又は1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、クロマニルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、ピリジル、ピリジルアルキル、ピリミジル、ピリミジルアルキル、ピラジニル、ピラジニルアルキル、インドリル、インドリルアルキル、インダニル、インダニルアルキル、イミダゾピリジル、アザイミダゾピリジル、ベンズイミダゾイル、ベンズイミダゾイルアルキル、ベンゾジオキソリルアルキル、又はベンゾジオキソリルから選択される;
特許請求の範囲第95項に記載の化合物。 - 一般式:
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ又はジアルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
R1及びR2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル;又は、
R1及びR2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、クロマニルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、ピリジル、ピリジルアルキル、ピリミジル、ピリミジルアルキル、ピラジニル、ピラジニルアルキル、インドリル、インドリルアルキル、インダニル、インダニルアルキル、イミダゾピリジル、アザイミダゾピリジル、ベンズイミダゾイル、ベンズイミダゾイルアルキル、ベンゾジオキソリルアルキル、又はベンゾジオキソリルから各々独立して選択され;
Ar1は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基、へテロ脂環式基若しくはへテロ脂環式アルキル基(当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有する)、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニルから選択される;、
特許請求の範囲第95項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ若しくは水和物。 - C5aが介在する走化性又はカルシウム非固定化アッセイにおいてIC50が1μM又はそれ以下の値を示す、特許請求の範囲第100項に記載の化合物。
- 前記化合物において、
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
R1及びR2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル又は(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキルから独立して選択され;又は、
R1及びR2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、クロマニルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、ピリジル、ピリジルアルキル、ピリミジル、ピリミジルアルキル、ピラジニル、ピラジニルアルキル、インドリル、インドリルアルキル、インダニル、インダニルアルキル、イミダゾピリジル、アザイミダゾピリジル、ベンズイミダゾイル、ベンズイミダゾイルアルキル、ベンゾジオキソリルアルキル、又はベンゾジオキソリルから各々独立して選択され;
Ar1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル及びN−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいエチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チオフェニル及びピリジルから選択される;
特許請求の範囲第100項に記載の化合物。 - 一般式:
R2は、特許請求の範囲第102項に定義されている通りであり;
RXは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニルから各々独立して選択される5個以内の基を表し;及び、
R1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、から各々独立して選択される4個までの基で置換又は非置換の(C1−C6)アルキル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、フェニル、フェニルC1−C6アルキル、クロマニル、クロマニルC1−C6アルキル、イミダゾリル、イミダゾリルC1−C6アルキル、ピリジル、ピリジルC1−C6アルキル、ピリミジル、ピリミジルC1−C6アルキル、ピラジニル、ピラジニルC1−C6アルキル、インドリル、インドリルC1−C6アルキル、インダニル、インダニルC1−C6アルキル、ベンゾジオキソリル又はベンゾジオキソリルC1−C6アルキルである;
特許請求の範囲第102項に記載の化合物。 - 一般式:
RXは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、0〜2のR2で置換されるC1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニルから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
R1は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよいフェニル、フェニルC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C4アルキル)、ナフチル、ナフチルC1−C6アルキル、インダニル、インダニルC1−C6アルキル、ベンゾジオキソラニル又はベンゾジオキソラニルC1−C6アルキルであり;及び、
R2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−8シクロアルキル、(C3−8シクロアルキル)C1−4アルキル;又は、
R2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、クロマニルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、ピリジル、ピリジルアルキル、ピリミジル、ピリミジルアルキル、ピラジニル、ピラジニルアルキル、インドリル、インドリルアルキル、インダニル、インダニルアルキル、イミダゾピリジル、アザイミダゾピリジル、ベンズイミダゾイル、ベンズイミダゾイルアルキル、ベンゾジオキソリルアルキル、又はベンゾジオキソリルから選択される;
特許請求の範囲第102項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
R2は、特許請求の範囲第102項に定義されている通りであり;
Rは、水素、ハロゲン、アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
R1は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルから各々選択される4個までの基で置換されてもよいフェニル、ベンジル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C4アルキル)、ナフチル、ナフチル−CH2−、インダニル、インダニル−CH2−、ベンゾジオキソラニル−CH2−、又はベンゾジオキソラニルであり;及び、
Ar1は、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、及びアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チオフェニルから選択される;
特許請求の範囲第102項に記載の化合物。 - 前記化合物において、
Rは、水素、ハロゲン、アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
R1は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルから各々選択される4個までの基で置換又は非置換のベンジルであり;
Ar1は、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、及びアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよい、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チオフェニルから選択され;
R2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、ベンジル、インドリル、インドリル−CH2−、インダニル、インダニル−CH2−、クロマニル、クロマニル−CH2−、ベンゾフラニル、ベンゾフラニル−CH2−、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキシニル−CH2−、ベンゾジオキソリル−CH2−、ベンゾジオキソリルから選択される;
特許請求の範囲第102項に記載の化合物。 - 一般式:
mは、0、1、2又は3、及び
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
RX及びRYは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C2−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルキニルから各々独立して選択される4個以内の基を表し;及び、
R1及びR4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから選択される4個までの置換基で置換又は非置換のC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキル、フェニル、フェニルC1−C6アルキル、及びピリジル、ピリジルC1−C6アルキルから独立して選択される;
特許請求の範囲第102項に記載の化合物。 - 一般式:
mは、0、1、2又は3;及び
nは、0、1、2又は3;及び
RZは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及び(シクロアルキル)アルキルから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
R4は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノの1個又はそれ以上の基で置換又は非置換若しくは置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アリール、及びアリールアルキルから独立して選択され;
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2は各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル又は置換基を有していてもよいへテロ脂環式基若しくはへテロ脂環式アルキル基であって、当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有するものである;
特許請求の範囲第1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ若しくは水和物。 - C5aが介在する走化性又はカルシウム非固定化アッセイにおいてIC50が1μM又はそれ以下の値を示す、特許請求の範囲第108項に記載の化合物。
- 前記化合物において、
mは、1;及び、
nは、1;及び、
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C6シクロアルキル、及び(C3−C8シクロアルキル)C1−C4アルキルから各々独立して選択される4個以内の基を表し;
R2は、C3−C8アルキル又はC3−C8シクロアルキル;
Ar1は、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル;又は、
Ar1及びAr2はハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される4個以内の基で置換又は非置換若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル(C1−C4)アルキル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル、及びピラジニルから独立して選択される;
特許請求の範囲第108項に記載の化合物。 - 一般式:
Ar1、R1及びR2は、特許請求の範囲第95項に定義されている通りであり、
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個までの基を表す;
特許請求の範囲第95項に記載の化合物。 - 一般式:
Ar1及びR1は、特許請求の範囲第95項に定義されている通りであり、
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される4個までの基を表す;
特許請求の範囲第95項に記載の化合物。 - 一般式:
R1は、特許請求の範囲第95項に定義されている通りであり、
R及びR3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、
カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される5個までの基を表す;
特許請求の範囲第95項に記載の化合物。 - 一般式:
R1は、特許請求の範囲第95項に定義されている通りであり、
R、R3及びR4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)C1−C3アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、3,4−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される5個までの基を表す;
特許請求の範囲第95項に記載の化合物。 - 一般式:
R1及びR2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1ー8アルキル、C2ー8アルケニル、C2ー8アルキニル、C3ー8シクロアルキル、及び(C3ー8シクロアルキル)C1ー4アルキルから独立して選択され;
R1及びR2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル又は1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、クロマニルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、ピリジル、ピリジルアルキル、ピリミジル、ピリミジルアルキル、ピラジニル、ピラジニルアルキル、インドリル、インドリルアルキル、インダニル、インダニルアルキル、イミダゾピリジル、アザイミダゾピリジル、ベンズイミダゾイル、ベンズイミダゾイルアルキル、ベンゾジオキソリルアルキル、又はベンゾジオキソリルから独立して選択され;
Ar1は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル基、又はへテロ脂環式基、へテロ脂環式アルキル基(当該ヘテロ環は一つの環が1〜3個のヘテロ原子含有する3〜8員の環を1〜3個有する)、エチレンジオキシフェニル、メチレンジオキシフェニルから選択される;
特許請求の範囲第1項に記載の化合物。 - 前記化合物において、式中:
R1及びR2は、互いに結合して置換基を有していてもよい5〜8員の炭素環式又はヘテロ環式の環を形成する;
特許請求の範囲第123項に記載の化合物。 - 一般式:
R1及びR2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ及びモノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノから各々独立して選択される1個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のC1ー8アルキル、C2ー8アルケニル、C2ー8アルキニル、C3ー8シクロアルキル、及び(C3ー8シクロアルキル)C1ー4アルキルから独立して選択され;
R1及びR2は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、N−(C1−C6)アルキルスルホニルアミノカルボニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、及び1−ピペリジルから各々独立して選択される4個までの基で置換されてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニルアルキル、クロマニル、クロマニルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、ピリジル、ピリジルアルキル、ピリミジル、ピリミジルアルキル、ピラジニル、ピラジニルアルキル、インドリル、インドリルアルキル、インダニル、インダニルアルキル、イミダゾピリジル、アザイミダゾピリジル、ベンズイミダゾイル、ベンズイミダゾイルアルキル、ベンゾジオキソリルアルキル、又はベンゾジオキソリルから独立して選択され;
Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アセトキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、カルボキシル基(COOH)、アミノカルボニル(CONH2)、モノ−又はジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、及びモノ−又はジアルキルスルホンアミドから各々独立して選択される;
特許請求の範囲第123項に記載の化合物。 - 前記化合物において、式中:
R1及びR2は、互いに結合して置換基を有していてもよい5〜8員の炭素環式又はヘテロ環式の環を形成する;
特許請求の範囲第125項に記載の化合物。 - 前記化合物において、式中:
Ar1は、X5を有する環に結合し、置換基を有していてもよい5〜8員のヘテロ環式の環を形成する;
特許請求の範囲第95項に記載の化合物。 - 前記化合物において、式中:
R1及びR2は、互いに結合して置換基を有していてもよい5〜8員の炭素環式又はヘテロ環式の環を形成する;
特許請求の範囲第95項に記載の化合物。 - 前記化合物において、式中:
Ar1が、X5を有する環に結合し、置換基を有していてもよい5〜8員のヘテロ環式の環を形成し;及び、
R1及びR2は、互いに結合して置換基を有していてもよい5〜8員の炭素環式又はヘテロ環式の環を形成する;
特許請求の範囲第95項に記載の化合物。 - 前記化合物において、式中:
R4及びAr2は、互いに結合して置換基を有していてもよい5〜8員の炭素環式又はヘテロ環式の環を形成する;
特許請求の範囲第5項に記載の化合物。 - 前記化合物において、式中:
R4及びAr2は、互いに結合して置換基を有していてもよい5〜8員の炭素環式又はヘテロ環式の環を形成する;
特許請求の範囲第8項に記載の化合物。 - 前記化合物において、式中:
Aが、水素結合アクセプター能を有する;
特許請求の範囲第3項に記載の化合物。 - 表1〜6のいずれかに示される化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ若しくは水和物。
- 下記:
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N,N−ジ[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル])アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(1,[N−{3,4−メチレンジオキシフェニルメチル}−N−フェニルメチル]アミノ)エチルイミダゾール;
1−ブチル−2−フェニル−4−ブロモ−5−(N−フェニルメチル−N−[1−ブチル])アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−4−メチル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル−メチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(4−フルオロフェニル)−5−(N−[1,4−ベンゾジオキサン−6−イル]メチル−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(4−フルオロフェニル)−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(4−フルオロフェニル)−5−(N−[1,4−ベンゾジオキサン−6−イル]メチル−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(4−フルオロフェニル)−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(2−フルオロフェニル)−5−(N−[1,4−ベンゾジオキサン−6−イルメチル]−N−フェニルメチル)アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(2−メトキシフェニル)−5−(N−[ナフサ−2−イルメチル]−N−フェニルメチル)アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(2−メトキシフェニル)−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(2−メトキシフェニル)−5−(N,N−ジ[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル])アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(2−メトキシフェニル)−5−(N−[4−ジメチルアミノフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(2−メチルフェニル)−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(4−フルオロフェニル)−5−(N,N−ジ[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル])アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(2−メチルフェニル)−5−(N,N−ジ[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル])アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(3−フルオロフェニル)−5−(N−[ナフサ−2−イルメチル]−N−フェニルメチル)アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(3−フルオロフェニル)−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(3−フルオロフェニル)−5−(N,N−ジ[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル])アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(3−メトキシフェニル)−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)−アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−{1−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノ}エチルイミダゾール
1−(1−ペンチル)−2−フェニル−5−(N−[インドル−5−イルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−プロピル)−2−フェニル−5−(N−[インドル−5−イルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[1−(S)−フェニルエチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[1−(R)−フェニルエチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−[3,4−ジクロロフェニル]メチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N,N−ジ[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル])アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−[3,4−メトキシフェニルメチル])−アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−[4−{1−プロピル}フェニルメチル])アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−[3,4−ジクロロフェニルエチル])アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニル]メチル−N−[4−ニトロフェニルメチル])アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−[4−{1−プロピロキシ}フェニルメチル])アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−[キノル−6−イルメチル])−アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−[2,3−ジクロロフェニルメチル])−アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−[3,4−ジメチルフェニルメチル])−アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニル]メチル−N−[インダン−2−イル]−アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−[2−フェニルエチル]アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−プロピル)−2−フェニル−5−(N−[1,4−ベンゾジオキサン−6−イルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチル−イミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチル−イミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−エチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−[1−プロピル])アミノメチル−イミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−[1−ブチル])アミノメチル−イミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−シクロヘプチルメチル)アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−イソブチル)アミノメチル−イミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−[2−シクロペンチルエチル])アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−[3−シクロペンチルプロピル])アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−[1−n−オクチル])アミノメチル−イミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−シクロプロピルメチル)アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−シクロペンチルメチル)アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−シクロヘキシルメチル)アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−[t−アミル])アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−[1−{3−メチル}ブチル])アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−[1−{2,2−ジメチル}ブチル])アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−メチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−[2−チオフェニルメチル])アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−[インドル−5−イルメチル])アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−[{1−メチルインドル−5−イル}メチル])アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニル]メチル−N−[4−ヒドロキシ−2−クロロフェニル]−メチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(3−フルオロフェニル)−5−(1−[N−{2−クロロ−ヒドロキシフェニル}メチル−N−フェニルメチル])アミノエチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニル]メチル−N−[2,3−ジヒドロベンゾ[b]フラン−5−イル]メチル)アミノメチルイミダゾール;
1−ブチル−2−(4−フルオロフェニル)−5−(1−[N−{3,4−メチレンジオキシフェニル}メチル−N−フェニルメチル]−アミノ)エチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2(2−チエニル)−5−(N−[3,4−メチレンジオキシフェニル]メチル−N−フェニルメチル])アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4,5−トリメトキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−フェニルメチル−N−[3,4−ジメトキシフェニルメチル])アミノメチル−イミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[4−ジメチルアミノフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチル−イミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[4−メチルアミノフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチル−イミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3−メチル−アミノフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチル−イミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[2,3−ジクロロフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−ジクロロフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3,4−ジフルオロフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−(ベンゾ[b]チオフェン−5−イルメチル)−N−フェニルメチル)アミノメチル−イミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[4−エトキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−4−ブロモ−5−(N−フェニルメチル−N−[1−ブチル])アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[4−メトキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[6−クロロ−3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[2,3−ジクロロフェニルメチル]−N−[1−ブチル])アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[3−メトキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[2−クロロ−4−フルオロフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチル−イミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−4−ブロモ−5−(N−[2,3−ジクロロフェニルメチル]−N−[1−ブチル])アミノメチル−イミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[2,6−ジクロロフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[2−クロロ−4−ヒドロキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチル−イミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−4−クロロ−5−(N−フェニルメチル−N−[1−ブチル])アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[4−{1−ピロリジニル}フェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチル−イミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[4−ジエチルアミノフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチル−イミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[ピリジン−2−イルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[ピリジン−3−イルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[ピリジン−4−イルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[2−フルオロ−6−クロロフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチル−イミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[2,4−ジクロロフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチル−イミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[4−クロロフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[4−ヒドロキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[4−トリフルオロメトキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチル−イミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[2−クロロ−3,4−ジメトキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[4−ニトロフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[4−アミノフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2,4−ジフェニル−5−(N−フェニルメチル−N−[1−ブチル])アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[2−アミノピリジン−5−イルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチル−イミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[2,3−ジヒドロベンゾ[b]フラン−5−イルメチル]−N−フェニルメチル)アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[2−クロロ−4−ヒドロキシフェニルメチル]−N−[1−ブチル])アミノメチル−イミダゾール;
ビス−ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル−(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミン;
ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル−ベンジル−[3−ブチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−2−フェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミン;
4−({ベンジル−[1−(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−アミノ)−メチル)−ベンズアミド;
4−{[ベンジル−(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−メチル}−3−クロロ−フェノール;
4−({[1−(3−ブチル−2−フェニル−3H−イミダゾール−4−イル)−ペンチル]−シクロヘキシルメチル−アミノ}−メチル)−フェノール;
4−{[ベンジル−(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−メチル}−ベンズアミド;
4−{[ベンジル−(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−メチル}−2−メチル−フェノール;
4−({[(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−シクロヘキシルメチル−アミノ]−メチル}−2−メチル−フェノール;
(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−(2,6−ジフロロ−ベンジル)−(4−メトキシ−ベンジル)−アミン;
ベンジル−(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルメチル)−アミン;
(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−(2,5−ジフロロ−ベンジル)−(4−メトキシ−ベンジル)−アミン;
(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−(4−メトキシ−ベンジル)−アミン;
ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル−ブチル−[3−ブチル−2−(2−メトキシ−フェニル)−5−フェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル]−アミン;
4−({ベンジル−[3−ブチル−2−(2−メトキシ−フェニル)−5−フェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル]−アミノ}]−メチル)−ベンゼンスルホンアミド;
ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル−ベンジル−[3−ブチル−2−(2−メトキシ−フェニル)−5−フェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル]−アミン;
4−({ブチル−[3−ブチル−2−(3−メトキシ−フェニル)−5−フェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル]−アミノ}]−メチル)−3−クロロ−フェノール;
4−{[(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−(4−メトキシ−ベンジル)−アミノ]−メチル}−安息香酸;
4−({ベンジル−[3−ブチル−2−(3−メトキシ−フェニル)−5−フェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル]−アミノ}−メチル])−3−クロロ−フェノール;
ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル−ベンジル−[1−(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イル)−ペンチル]−アミン;
ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル−ベンジル−[1−(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−アミン;
4−{[ブチル(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−メチル}−ベンズアミド;
ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル−ベンジル−[3−ブチル−5−(4−フルオロ−フェニル)−2−フェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル]−アミン;
3−{[ベンジル−(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−メチル}−フェノール;
4−{[ブチル−(3−ブチル−5−t−ブチル−2−フェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−メチル}−ベンズアミド;
4−{[ベンジル−(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−メチル}−2,6−ジメチル−フェノール;
4−({[3−ブチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−2−フェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル]−シクロヘキシルメチル−アミノ}−メチル)−2,6−ジメチル−フェノール;
[3−ブチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−2−フェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル]−シクロヘキシルメチル−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフルラン−5−イルメチル)−アミン;
(4−{[(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−シクロヘキシルメチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ジメチル−アミン;
4−{5−[(ビス−ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル−アミノ)−メチル]−2,4−ジフェニル−イミダゾール−1−イル})−ブタン−1−オール;
(4−{[(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−シクロヘキシルメチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ジメチル−アミン;
4−{[ブチル−(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−メチル}−フェニル)−−2,6−ジメチル−フェノール;
4−({ブチル−[1−(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]アミノ}−メチル)−2,6−ジメチル−フェノール;
4−{[(3−ブチル−2,5−ジフェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−(4−ジメチルアミノ−ベンジル)−アミノ]−メチル}−安息香酸;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−4−メチル−5−(N−フェニルメチル−N−[1−ブチル])アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(4−フルオロフェニル)−5−(N−[2−クロロ−4−ヒドロキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)−アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(3−フルオロフェニル)−5−(N−[2−クロロ−4−ヒドロキシフェニルメチル]−N−フェニルメチル)−アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(3−フルオロフェニル)−5−(N−[2,3−ジクロロフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(3−フルオロフェニル)−5−(N−[4−ジメチルアミノフェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(3−フルオロフェニル)−5−(N−[4−{1−ピロリジニル}フェニルメチル]−N−フェニルメチル)アミノ−メチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(3−クロロフェニル)−5−(1−[N−{2−クロロ−4−ヒドロキシフェニルメチル}−N−フェニルメチル]アミノ)エチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−フェニル−5−(N−[インドル−5−イルメチル]−N−フェニルメチル)アミノメチルイミダゾール;
1−(1−ブチル)−2−(4−フルオロフェニル)−5−(1−N,N−ジ[3,4−メチレンジオキシフェニルメチル]アミノ)エチルイミダゾール;
2−{[5−({ブチル[(1−ブチル−2,4−ジフェニルイミダゾール−5−イル)メチル]アミノ}メチル)−2−ピリジル]アミノ}エタン−1−オール;である、
化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ若しくは水和物。 - C5aが介在するインビトロでの標準の走化性又はカルシウム非固定化アッセイにおいてIC50が約500nM又はそれ以下の値を示す、特許請求の範囲第1項〜第134項のいずれかに記載の化合物。
- C5aが介在するインビトロでの標準の走化性又はカルシウム非固定化アッセイにおいてIC50が約200nM又はそれ以下の値を示す、特許請求の範囲第1項〜第134項のいずれかに記載の化合物。
- C5aが介在するインビトロでの標準の走化性又はカルシウム非固定化アッセイにおいてIC50が約100nM又はそれ以下の値を示す、特許請求の範囲第1項〜第134項のいずれかに記載の化合物。
- C5aが介在するインビトロでの標準の走化性又はカルシウム非固定化アッセイにおいてIC50が約50nM又はそれ以下の値を示す、特許請求の範囲第1項〜第134項のいずれかに記載の化合物。
- C5aが介在するインビトロでの標準の走化性又はカルシウム非固定化アッセイにおいてIC50が約25nM又はそれ以下の値を示す、特許請求の範囲第1項〜第134項のいずれかに記載の化合物。
- C5aが介在するインビトロでの標準の走化性又はカルシウム非固定化アッセイにおいてIC50が約10nM又はそれ以下の値を示す、特許請求の範囲第1項〜第134項のいずれかに記載の化合物。
- C5aが介在するインビトロでの標準の走化性又はカルシウム非固定化アッセイにおいてIC50が約5nM又はそれ以下の値を示す、特許請求の範囲第1項〜第134項のいずれかに記載の化合物。
- GTP結合アッセイにおいて5%未満のアゴニスト活性を示す、特許請求の範囲第1項〜第134項のいずれかに記載の化合物。
- GTP結合アッセイにおけるアンタゴニスト活性が、ATP刺激応答における活性に対して10倍の選択性を示す、特許請求の範囲第1項〜第134項のいずれかに記載の化合物。
- 特許請求の範囲第1項〜第134項のいずれかに記載の化合物又プロドラッグ若しくはその水和物及びその薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
- C5a受容体の病理活性が関与する疾患又は疾病を患っている又はかかりやすい患者に対し特許請求の範囲第1項〜第143項のいずれかに記載の化合物又は組成物を治療上有効な量だけ投与することを含んで成る治療方法。
- 自己免疫疾患若しくは疾病を患っている又はかかりやすい患者に対し特許請求の範囲第1項〜第143項のいずれかに記載の化合物又は組成物を治療上有効な量だけ投与することを含んで成る治療方法。
- リウマチ様関節炎、全身性エリテマトデス、関連性糸球体腎炎、乾癬、クローン病、脈管炎、過敏性腸症候群、皮膚筋炎、多発性硬化症、気管支喘息、天疱瘡、類天疱瘡、強皮症、重筋無力症、自己免疫性溶血性及び血小板減少性状態、グッドパスチャー症候群、糸球体腎炎及び肺出血、又は免疫性脈管炎を患っている又はかかりやすい患者に対し特許請求の範囲第1項〜第143項のいずれかに記載の化合物又は組成物を治療上有効な量だけ投与することを含んで成る治療方法。
- 炎症性症状を患っている又はかかりやすい患者に対し特許請求の範囲第1項〜第143項のいずれかに記載の化合物又は組成物を治療上有効な量だけ投与することを含んで成る治療方法。
- 好中球減少症、敗血症、敗血症性ショック、アルツハイマー病、脳梗塞、火傷関連炎症、肺障害、心筋梗塞、冠状動脈血栓症、血管性閉塞症、術後血管性再閉塞、関節硬化症、外傷性中枢神経症、虚血性心疾患及び、虚血−再灌流傷害、急性呼吸窮迫症候群、全身性炎症反応症候群、多臓器機能障害症候群、組織移植拒否反応又は、超急性移植臓器拒否反応を患っている又はかかりやすい患者に対し特許請求の範囲第1項〜第143項のいずれかに記載の化合物又は組成物を治療上有効な量だけ投与することを含んで成る治療方法。
- インスリン依存性糖尿病、ループス腎症(ネフロパシー)、ヘイマン腎症、膜性腎炎、糸球体腎炎、接触過敏症応答等が関与する病理学的後遺症又は、人工表面に血液が接触することに起因する炎症を患っている又はかかりやすい患者に対し特許請求の範囲第1項〜第143項のいずれかに記載の化合物又は組成物を治療上有効な量だけ投与することを含んで成る治療方法。
- 治療を必要としている患者が哺乳動物である特許請求の範囲第145項〜第150項に記載の治療方法。
- 治療を必要としている患者がヒトである特許請求の範囲第145項〜第150項に記載の治療方法。
- 哺乳動物の白血球細胞に走化性又はカルシウム非固定化阻害剤である特許請求の範囲第1項〜第143項のいずれかに記載の化合物又は組成物を治療上有効な量だけ投与することを含んで成るC5aが促進する細胞走化性を阻害する方法。
- 白血球がヒトのものである特許請求の範囲第153項に記載の方法。
- 検出可能に標識した特許請求の範囲第1項〜第143項のいずれかに記載の化合物又は組成物を、当該化合物が組織に結合することを許容するという条件下に組織に接触させ;そして、
結合した当該化合物を検出する;
ことを含んで成るC5a受容体を組織に局在化させる方法。 - 臓器移植における1つ又はそれ以上の炎症性後遺症の重篤度又は頻度を軽減する方法であって;
レシピエント(被提供者)に移植する前にドナー(提供者)の臓器を、薬学的に許容される坦体を含む特許請求の範囲第1項に記載の化合物の溶液で灌流することを含む方法であって;
ここにおいて当該溶液の濃度が;
C5a受容体をインビトロで発現している細胞における、C5aが介在する走化性を阻害するのに十分な;又は、
C5a受容体をインビトロ で発現している細胞における、C5aが誘導するカルシウム非固定化を阻害するのに十分な;又は、
C5a受容体をインビトロ で発現している細胞の膜へのC5aが誘導するGTPの結合を阻害するのに十分な;
濃度;又は、
好中球減少症を誘発するのに十分な量のC5aが動物の血流中に存在しているとき、当該化合物がインビボで動物の血流中に存在した場合に、C5aで誘発される好中球減少症を軽減するに十分な;
濃度であって;そして、
そのように灌流を施したドナー(提供者)の臓器を被提供者(レシピエント)に移植し;
当該灌流を施した臓器の移植を受けた第1群の患者における、臓器移植後の1つ又はそれ以上の炎症性後遺症の重篤度又は頻度が、灌流処理されていないドナーの臓器の提供を受けた第2群のコントロールの患者(組織のコントロールを含む)における、臓器移植後の1つ又はそれ以上の炎症性後遺症の重篤度又は頻度と較べると軽減されている;
臓器移植における1つ又はそれ以上の炎症性後遺症の重篤度又は頻度を軽減する方法。 - カルシウム非固定化アッセイにおいて、ATPが誘導するカルシウムの非固定化の減少が10%、5%又は2%未満である、特許請求の範囲第1項〜第143項に記載の化合物。
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JP2011092825A Pending JP2011219476A (ja) | 2011-04-19 | 2011-04-19 | 高親和性低分子C5a受容体調節物質 |
Country Status (1)
Country | Link |
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JP (1) | JP2011219476A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016517868A (ja) * | 2013-04-22 | 2016-06-20 | アッヴィ・インコーポレイテッド | チアゾールおよびその使用 |
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2011
- 2011-04-19 JP JP2011092825A patent/JP2011219476A/ja active Pending
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JP2016517868A (ja) * | 2013-04-22 | 2016-06-20 | アッヴィ・インコーポレイテッド | チアゾールおよびその使用 |
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