JP2011178786A - 粘膜保護用医薬としてのホスファチジルコリン - Google Patents
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Abstract
【解決手段】治療上有効量のホスファチジルコリンを含有する医薬。ホスファチジルコリンは、大腸において粘膜に有利な保護効果を有する。ホスファチジルコリンは、遅延放出型での経口投与に加えて、(直腸または回腸嚢における)炎症の局所治療用直腸導入剤として投与することができる。ホスファチジルコリンの経口投与される遅延型は、早すぎる吸収を防ぎ、小腸または大腸の下部における標的とした放出される錠剤、カプセル剤の形の製剤。
【選択図】なし
Description
を有する、脂質(リン脂質)を含むリン含有化合物である。
潰瘍性大腸炎、回腸炎および他の前記腸炎の治療のために、ホスファチジルコリンの、下部の回腸および結腸において特異的または遅延して基質を放出する経口製剤、および/または、例えば、浣腸、座剤または泡沫(foam)などの直腸適用形態が適している。特に、潰瘍性大腸炎に関連して、結腸癌の予防には、経口製剤が好ましい。経口製剤は、小腸の最初の3分の2から吸収されることを防ぎ、結腸の下部の部分で特異的に放出されるように導かれる、例えば、錠剤、カプセル剤などの適した製剤の形で提供されることができる。
RT−PCRを用いた胃腸管のMDR3−RNAによるMDR3類似タンパク質の決定。
可能な発現の調査のため、MDR3特異的転写物の増幅用プライマーを合成した。プライマーデザインの目的は、所望のDNA断片の特異的かつ効果的な増幅である。
MDR1のcDNA配列とMDR3のcDNA配列との間の相同性。上段はMDR1配列を示し、下段はMDR3配列を示す。同一の塩基は、配列の間を縦線で記す。プライマーが得られ得る配列は、太字でタイプされ、プライマーの方向は、矢印で記される(5’→3’、それぞれ3’←5’)。
5’プライマーとして、エクソン20のcDNAのbp2411〜2435の25bpのオリゴヌクレオチドを選択する。3’プライマーはbp3180〜3148の33bpのオリゴヌクレオチドで、エクソン25に位置する。創出されたPCR産物は769bpの長さである。このプライマー対でも、スプライス変異体C−141が、RNA中に検出され得る。なぜなら、ここでエクソン23は失われており、創出されたPCR産物によれば、141塩基対短いからである。RNA単離の原料として、胃鏡検査法または結腸内視術により得られるバイオプシーが用いられる。この際、1人の患者の2つのバイオプシーが、Fa.DianovaのファストRNAキットを用いてRNAの単離のために得られる。この方法で単離された全RNAの量は、70μgまでである。転写産物の量はPCR検出アッセイにすでに充分であるので、ポリ(A+)RNAの単離は、打ち切ることができる。
MDR3類似タンパク質(RNA)の回腸嚢上皮における発現。
潰瘍性大腸炎の進行による結腸切除術の後に回腸嚢を受け取った患者を調査した。これら潰瘍性大腸炎患者の中で、回腸嚢上皮においてMDR3類似転写物を検出したものはなかった。したがって、転写物の欠失が、彼らが潰瘍性大腸炎患者であったという事実によるものなのか否かという問題が生じた。回腸嚢の導入自体、および終末回腸に対する細菌環境の付随的な変化によって、変化した発現が誘導され得ることが考えられる。このように、比較のため、家族性大腸腺腫症(FAP)による結腸切除術の後に回腸嚢を受け取った患者を調査した。これらの患者は、回腸嚢上皮にMDR3転写物を有していた。このことは、回腸嚢上皮でのMDR3の損失が、潰瘍性大腸炎に特異的であることを示していた。結果的に誘導される粘膜へのホスファチジルコリンの分泌傷害が、観察される回腸炎の発生に対する影響をもち得る。回腸嚢上皮が終末回腸の上皮と対応するので、この回腸断片の潰瘍性大腸炎においてMDR3も存在しないことは決定的であろう。
健康な対象、クローン病および潰瘍性大腸炎の患者の終末回腸におけるMDR3類似タンパク質(RNA)の発現
潰瘍性大腸炎の患者が終末回腸において、MDR3類似MDR3の発現を示すか否かについて調査した。31人の潰瘍性大腸炎の患者を、14人の健康な対象および6人のクローン病患者と比較して分析した。
Claims (15)
- 結腸におけるホスファチジルコリンの粘膜保護効果が有利となるような、疾患治療のための有効濃度で、ホスファチジルコリンを活性物質として含む医薬。
- 潰瘍性大腸炎の治療のための、請求項1に記載の医薬。
- 回腸嚢炎の治療のための、請求項1に記載の医薬。
- 結腸の疾患または結腸炎(クローン病、分流大腸炎、感染性腸炎/大腸炎、放射線照射、抗生物質、化学療法剤または化学薬品による炎症)の治療のための、請求項1に記載の医薬。
- 結腸癌の治療または予防のための、請求項1に記載の医薬。
- 直腸または回腸嚢での炎症の局所治療のために、直腸に適用する剤形としての、請求項1〜5に記載の医薬。
- 下部の回腸および結腸において活性物質の遅延放出を伴う経口で適用する剤形としての、請求項1〜5に記載の医薬。
- 結腸におけるホスファチジルコリンの粘膜保護効果が有利となるような、疾患治療のための剤形製造へのホスファチジルコリンの使用。
- ホスファチジルコリンでの治療が保証される、胃腸の疾患の疑いのある患者のプローブにおいて、MDR3転写物の有無を検出する方法。
- 潰瘍性大腸炎の患者においてMDR3転写物を決定するための、請求項9に記載の方法。
- プローブが、食道、胃、十二指腸、終末回腸、横行結腸または直腸のバイオプシーから入手される、請求項9に記載の方法。
- 潰瘍性大腸炎、回腸嚢炎、結腸炎、クローン病、分流大腸炎、感染性腸炎/大腸炎、放射線照射、抗生物質、化学療法剤、医薬品または化学薬品による炎症、または結腸癌を診断するために、直腸(回腸嚢)の粘液から得られたプローブ中のホスファチジルコリンを決定する方法。
- 潰瘍性大腸炎、回腸嚢炎、結腸炎、クローン病、分流大腸炎、感染性腸炎/大腸炎、放射線照射、抗生物質、化学療法剤、医薬品または化学薬品による炎症、または結腸癌を決定する診断試験であって、MDR3遺伝子ファミリーおよびそれらの相互作用するパートナー(例えば、転写因子)の変異を検出するためのMDR3特異的プライマーを含む、前記診断試験。
- MDR3類似タンパク質の発現が失われているか障害がある患者の完全MDR3類似遺伝子での回腸における局所遺伝子治療用医薬の製造方法。
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JPN6009064165; Digestion Vol.53, No.1-2, 1992, p.35-44 * |
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JPN6013020590; Cell Vol.87, 1996, p.507-517 * |
JPN6013020593; FEBS Letters Vol.354, 1994, p.263-266 * |
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