JP2011079791A - Skin disinfection preparation for external use - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a skin disinfection preparation for external use, surely performing the disinfection of skin and hardly causing skin roughness. <P>SOLUTION: This skin disinfection preparation contains ethanol and N-acetylhydroxyproline as active ingredients. The content of ethanol in the disinfection preparation for external use is preferably 35 to 65 mass% based on the whole mass of the preparation for external use, and the disinfection preparation for external use preferably contains a stearoxy hydroxypropylmethyl cellulose derivative as a thickening agent. <P>COPYRIGHT: (C)2011,JPO&INPIT

Description

本発明は皮膚消毒用外用剤に関する。より詳しくは、本発明は皮膚荒れを起こしにくい皮膚消毒用外用剤に関する。   The present invention relates to an external preparation for skin disinfection. More specifically, the present invention relates to an external preparation for skin disinfection that hardly causes rough skin.

主成分にアルコールを使用する皮膚の消毒用外用剤は、皮膚荒れを誘発しやすい。従来、皮膚の荒れを起こしにくくする目的で、角層バリアー機能を補うためのワセリンや油状成分；水分量を補うための、ソルビトール、グリセリン、セラミド類似化合物などの保湿剤；皮膚炎症を鎮めるためのグリチルレチン酸などの抗炎症剤；皮膚細胞を活性化するためのビタミン、ホルモンなどが、アルコールを主成分とする皮膚の消毒用外用剤に添加されてきた。しかし、エタノールを主成分とする皮膚消毒用外用剤にこれらを添加しても皮膚の荒れを起こしにくくする効果は十分とはいえなかった。また、これらの中で、エタノールの消毒効果を損なわずに増強することが示された成分はない。   An external preparation for skin disinfection that uses alcohol as the main ingredient tends to induce rough skin. Conventionally, petrolatum and oily components to supplement the stratum corneum barrier function to prevent rough skin; moisturizers such as sorbitol, glycerin and ceramide-like compounds to supplement water content; Anti-inflammatory agents such as glycyrrhetinic acid; vitamins, hormones and the like for activating skin cells have been added to external preparations for skin disinfection based on alcohol. However, even if these are added to a skin disinfecting external preparation containing ethanol as a main component, the effect of making it difficult to cause rough skin is not sufficient. Moreover, among these, there are no ingredients that have been shown to enhance without sacrificing the disinfection effect of ethanol.

一方、Ｎ−アセチルヒドロキシプロリンは、皮膚に対して安全でかつ優れた老化抑制・肌質改善作用を示すことが知られている（特許文献１参照）。しかし、Ｎ−アセチルヒドロキシプロリンの抗菌又は消毒作用については知られていない。   On the other hand, it is known that N-acetylhydroxyproline exhibits a safe and excellent antiaging effect / skin quality improving action on the skin (see Patent Document 1). However, the antibacterial or disinfecting action of N-acetylhydroxyproline is not known.

国際公開第００／５１５６１号パンフレットInternational Publication No. 00/51561 Pamphlet

本発明は、皮膚の消毒を確実に実効しかつ皮膚荒れを起こしにくい皮膚消毒用外用剤を提供することを目的とするものである。   An object of the present invention is to provide an external preparation for skin disinfection that reliably performs skin disinfection and hardly causes rough skin.

本発明者らは、上記目的の達成のため鋭意研究した結果、エタノールとＮ−アセチルヒドロキシプロリンとを含む組成物がこの目的が達成できることを見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、以下（１）〜（８）を提供するものである。
（１） エタノール及びN−アセチルヒドロキシプロリンを有効成分として含有する皮膚消毒用外用剤。
（２）エタノールの含有量が外用剤全質量に対して３５〜６５質量％である、（１）に記載の皮膚消毒用外用剤。 As a result of intensive studies for achieving the above object, the present inventors have found that a composition containing ethanol and N-acetylhydroxyproline can achieve this object, and completed the present invention. That is, the present invention provides the following (1) to (8).
(1) An external preparation for skin disinfection containing ethanol and N-acetylhydroxyproline as active ingredients.
(2) The external preparation for skin disinfection according to (1), wherein the content of ethanol is 35 to 65% by mass with respect to the total mass of the external preparation.

（３）増粘剤を含有することを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮膚消毒用外用剤。
（４）増粘剤が疎水化セルロース誘導体であることを特徴とする、（３）に記載の皮膚消毒用外用剤。
（５）増粘剤が疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース誘導体であることを特徴とする、（４）に記載の皮膚消毒用外用剤。
（６）増粘剤がステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース誘導体であることを特徴とする、（５）に記載の皮膚消毒用外用剤。
（７）N−アセチルヒドロキシプロリンを有効成分として含有するエタノールの皮膚消毒作用の増強剤。
（８）N−アセチルヒドロキシプロリンを有効成分として含有するエタノールによる肌荒れの予防剤。 (3) The external preparation for skin disinfection according to (1) or (2), comprising a thickener.
(4) The external preparation for skin disinfection according to (3), wherein the thickener is a hydrophobized cellulose derivative.
(5) The external preparation for skin disinfection according to (4), wherein the thickener is a hydrophobized hydroxypropylmethylcellulose derivative.
(6) The external preparation for skin disinfection according to (5), wherein the thickener is a stearoxyhydroxypropylmethylcellulose derivative.
(7) An enhancer of the skin antiseptic action of ethanol containing N-acetylhydroxyproline as an active ingredient.
(8) An agent for preventing rough skin with ethanol containing N-acetylhydroxyproline as an active ingredient.

本発明の別の観点からは、皮膚消毒用外用剤の製造のためのエタノール及びN−アセチルヒドロキシプロリンの使用；皮膚消毒方法であって、エタノール及びN−アセチルヒドロキシプロリンを含む組成物を皮膚表面に接触させる工程を含む方法；エタノールによる肌荒れを予防するための方法であって、N−アセチルヒドロキシプロリンを含む組成物を皮膚表面に接触させる工程を含む方法が提供される。   Another aspect of the present invention is to use ethanol and N-acetylhydroxyproline for the manufacture of an external preparation for skin disinfection; a method for skin disinfection, wherein a composition comprising ethanol and N-acetylhydroxyproline is applied to the skin surface. And a method for preventing rough skin caused by ethanol, the method comprising the step of bringing a composition comprising N-acetylhydroxyproline into contact with the skin surface.

本発明の皮膚消毒用外用剤は、高い消毒性及び消毒作用の持続性を有する。また、本発明の皮膚消毒用外用剤は、皮膚刺激性が少なく、肌荒れを生じさせにくい。   The external preparation for skin disinfection of the present invention has high disinfection and persistence of disinfecting action. Moreover, the external preparation for skin disinfection of the present invention has little skin irritation and hardly causes rough skin.

以下、本発明の構成について詳述する。
本明細書において、「〜」とはその前後に記載される数値を下限値及び上限値として含む意味で使用される。
また、本明細書において、「消毒」とは、抗菌、除菌、制菌、殺菌、抗ウイルスなどの意味を含む広い概念で用いられる。すなわち、本発明の皮膚消毒用外用剤は、皮膚表面での微生物及びウイルスなどの繁殖を抑える目的、又は皮膚表面での微生物及びウイルスなどを死滅させる目的等で用いることができる。微生物及びウイルスなどの種類は特に限定されないが、本発明の皮膚消毒用外用剤は、例えば、黄色ブドウ球菌、大腸菌、又は緑膿菌などの細菌、カンジダなどの酵母、白癬菌、アスペルギルスなどのカビ類、インフルエンザウイルスなどのウイルス等に効果を有する。 Hereinafter, the configuration of the present invention will be described in detail.
In the present specification, “to” is used to mean that the numerical values described before and after it are included as a lower limit value and an upper limit value.
In the present specification, “disinfection” is used in a broad concept including the meanings of antibacterial, sterilization, sterilization, bactericidal, antiviral, and the like. That is, the external preparation for skin disinfection of the present invention can be used for the purpose of suppressing the growth of microorganisms and viruses on the skin surface, or for the purpose of killing microorganisms and viruses on the skin surface. The types of microorganisms and viruses are not particularly limited, but the external preparation for skin disinfection of the present invention includes, for example, bacteria such as Staphylococcus aureus, Escherichia coli, or Pseudomonas aeruginosa, yeasts such as Candida, fungi such as ringworm and Aspergillus. It has an effect on viruses such as influenza viruses.

本発明の皮膚消毒用外用剤はエタノール及びＮ−アセチルヒドロキシプロリンを有効成分として含む。
エタノールの含有量は皮膚消毒用外用剤全質量に対して２５〜７５質量％であればよく、３５〜６５質量％であることが好ましい。また、本発明の皮膚消毒用外用剤が水を含む場合、エタノールと水との総容量に対するエタノールの容量は５０〜８０％であることが好ましい。 The external preparation for skin disinfection of the present invention contains ethanol and N-acetylhydroxyproline as active ingredients.
Content of ethanol should just be 25-75 mass% with respect to the external mass for skin disinfection external preparations, and it is preferable that it is 35-65 mass%. Moreover, when the external preparation for skin disinfection of this invention contains water, it is preferable that the capacity | capacitance of ethanol with respect to the total capacity | capacitance of ethanol and water is 50 to 80%.

Ｎ−アセチルヒドロキシプロリンは、ヒドロキシプロリンをアセチル化して得ることができる。Ｎ−アセチルヒドロキシプロリンとして市販品を用いることもでき、市販のＮ−アセチルヒドロキシプロリンとしては、例えば、協和発酵バイオ製アセチルヒドロキシプロリン〈AHYP〉があげられる。   N-acetylhydroxyproline can be obtained by acetylating hydroxyproline. A commercially available product can also be used as N-acetylhydroxyproline, and examples of commercially available N-acetylhydroxyproline include Kyowa Hakko Bio's acetylhydroxyproline <AHYP>.

本発明の皮膚消毒用外用剤中のＮ−アセチルヒドロキシプロリンの含有量は、純度によっても異なるが、通常、皮膚消毒用外用剤全質量に対して０．０１〜１０質量％、好ましくは０．１〜３質量％である。０．０１質量％未満では本発明の効果は発揮されず、１０質量％を越えると製品の製造工程上好ましくない場合がある。   The content of N-acetylhydroxyproline in the external preparation for skin disinfection of the present invention varies depending on the purity, but is usually 0.01 to 10% by mass, preferably 0.8%, based on the total mass of the external preparation for skin disinfection. It is 1-3 mass%. If it is less than 0.01% by mass, the effect of the present invention is not exhibited, and if it exceeds 10% by mass, it may be undesirable in the production process of the product.

上述のように、Ｎ−アセチルヒドロキシプロリンは、皮膚に対して安全でかつ優れた老化抑制・肌質改善作用を示すことが知られている。本発明者らは、後述の実施例で示すように、Ｎ−アセチルヒドロキシプロリンが、エタノールと組み合わせることにより、皮膚消毒用外用剤の有効成分として有用であることを初めて見出した。すなわち、Ｎ−アセチルヒドロキシプロリンは、エタノールの消毒作用を増強させる作用を有する。さらにＮ−アセチルヒドロキシプロリンは、エタノールの消毒作用を減弱させることなく、又は増強しつつ、肌荒れを予防する効果を有する。   As described above, it is known that N-acetylhydroxyproline exhibits a safe and excellent antiaging effect / skin quality improving action on the skin. The present inventors have found for the first time that N-acetylhydroxyproline is useful as an active ingredient of an external preparation for skin disinfection by combining with ethanol, as shown in the Examples described later. That is, N-acetylhydroxyproline has an action of enhancing the disinfection action of ethanol. Furthermore, N-acetylhydroxyproline has the effect of preventing rough skin without diminishing or enhancing the disinfection action of ethanol.

本発明の皮膚消毒用外用剤は、取り扱い性を向上させる目的で、増粘剤を含むことが好ましい。増粘剤としては、例えば、アラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＭ、ＰＶＰ、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリントガム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガム、ステアリン酸イヌリン、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイト、ヘクトライト等が挙げられ、これらの一種又は複数種が、目的に合わせ適宜配合される。これらのなかでセルロース誘導体が好ましく、特に疎水化されたセルロース誘導体が好ましい。疎水化されたセルロース誘導体のなかで、特にヒドロキシプロピルメチルセルロース誘導体が好ましい。また疎水化する置換基としては、炭素原子数１０以上のアシル基が好ましく、具体的にはステアロイル基が好ましい。また疎水化されたセルロース誘導体の含有量は、皮膚消毒用外用剤全質量に対して０．１〜１０質量％、好ましくは０．３〜５質量％である。また疎水化されたセルロース誘導体は他の増粘剤と併用してもよく、併用する増粘剤としては前述の増粘剤があげられる。   The external preparation for skin disinfection of the present invention preferably contains a thickener for the purpose of improving handleability. Examples of thickeners include gum arabic, carrageenan, caraya gum, gum tragacanth, carob gum, quince seed (malmello), casein, dextrin, gelatin, sodium pectate, sodium alginate, methylcellulose, ethylcellulose, CMC, hydroxyethylcellulose, hydroxypropyl Cellulose, hydroxypropylmethylcellulose, stearoxyhydroxypropylmethylcellulose, PVA, PVM, PVP, sodium polyacrylate, carboxyvinyl polymer, locust bean gum, guar gum, tamarint gum, dialkyldimethylammonium sulfate cellulose, xanthan gum, inulin stearate, aluminum silicate Magnesium, bentonite, hectorite, etc. These one or more are combined appropriately blended to the purpose. Among these, a cellulose derivative is preferable, and a hydrophobized cellulose derivative is particularly preferable. Among the hydrophobized cellulose derivatives, hydroxypropyl methylcellulose derivatives are particularly preferable. Further, the substituent to be hydrophobized is preferably an acyl group having 10 or more carbon atoms, specifically a stearoyl group. The content of the hydrophobized cellulose derivative is 0.1 to 10% by mass, preferably 0.3 to 5% by mass, based on the total mass of the external preparation for skin disinfection. Moreover, the hydrophobized cellulose derivative may be used in combination with other thickeners, and examples of the thickener used in combination include the above-mentioned thickeners.

本発明の外用剤には上記した成分の他に、通常、化粧品、医薬部外品、医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えばアボガド油、パーム油、ピーナッツ油、牛脂、コメヌカ油、ホホバ油、マカデミアナッツ油、カルナバロウ、ラノリン、スクワラン、流動パラフィン、オキシステアリン酸、パルミチン酸イソステアリル、イソステアリルアルコール等の油分；グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、ピロリドンカルボン酸及びその塩、コラーゲン、ヒアルロン酸及びその塩、コンドロイチン硫酸及びその塩等の保湿剤；パラジメチルアミノ安息香酸アミル、ウロカニン酸、ジイソプロピルケイヒ酸エチル等の紫外線吸収剤；エリソルビン酸ナトリウム、セージエキス、パラヒドロキシアニソール、ビタミンＥ及びその誘導体等の酸化防止剤；ステアリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ジエタノールアミン、セチルトリメチルアンモニウムサッカリン、イソステアリン酸ポリエチレングリコール、アラキン酸グリセリル等の界面活性剤；エチルパラベン、ブチルパラベン等の防腐剤；オウバク、オウレン、シコン、シャクヤク、センブリ、バーチ、ビワ、カミツレ等の抽出物、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオール、酸化亜鉛、アラントイン等の消炎剤；胎盤抽出物、グルタチオン、ユキノシタ抽出物、アスコルビン酸誘導体等の美白剤；ニンジン、アロエ、ゼニアオイ、アイリス、ブドウ、ヨクイニン、ヘチマ、ユリ等の抽出物、ローヤルゼリー、感光素、コレステロール誘導体、各種アミノ酸類等の賦活剤；サフラン、センキュウ、ショウキョウ、オトギリソウ、オノニス、ローズマリー、ニンニク等の抽出物、γ−オリザノール、デキストラン硫酸ナトリウム、等の血行促進剤；硫黄、チアントール等の抗脂漏剤；香料；水；アルコール；チタンイエロー、カーサミン、ベニバナ赤等の色剤；水溶性高分子等を必要に応じて適宜配合して常法により製造することができる。以下に特に併用が好ましい成分の具体例を例示するが、本発明の外用剤は、これらの成分を任意に上記必須成分と配合して、常法により製造される。   In addition to the above-described components, the external preparation of the present invention is usually used for other skin external preparations such as cosmetics, quasi-drugs, and pharmaceuticals, such as avocado oil, palm oil, peanut oil, beef tallow, rice bran oil. Oils such as jojoba oil, macadamia nut oil, carnauba wax, lanolin, squalane, liquid paraffin, oxystearic acid, isostearyl palmitate, isostearyl alcohol; glycerin, sorbitol, polyethylene glycol, pyrrolidone carboxylic acid and salts thereof, collagen, hyaluronic acid And moisturizers such as salts thereof, chondroitin sulfate and salts thereof; ultraviolet absorbers such as amyl paradimethylaminobenzoate, urocanic acid, ethyl diisopropyl cinnamate; sodium erythorbate, sage extract, parahydroxyanisole, vitamin E and the like Antioxidants such as conductors; surfactants such as sodium stearyl sulfate, diethanolamine cetyl sulfate, cetyltrimethylammonium saccharin, polyethylene glycol isostearate, and glyceryl arachiate; preservatives such as ethyl paraben and butyl paraben; Extracts such as peony, assembly, birch, loquat and chamomile, glycyrrhizic acid derivatives, glycyrrhetinic acid derivatives, salicylic acid derivatives, hinokitiol, zinc oxide, allantoin and other anti-inflammatory agents; placental extract, glutathione, yukinoshita extract, ascorbic acid derivatives Whitening agent for carrots, aloe, mallow, iris, grape, yokuinin, loofah, lily extract, royal jelly, photosensitizer, cholesterol derivatives, various amino acids Extracts such as saffron, senkyu, ginger, hypericum, onionis, rosemary, garlic, blood circulation promoters such as γ-oryzanol, sodium dextran sulfate, etc .; antiseborrheic agents such as sulfur, thianthol; fragrance; water; alcohol; It can be produced by a conventional method by appropriately blending a colorant such as titanium yellow, carsamine, safflower red, and the like; Specific examples of components that are particularly preferably used in combination are illustrated below, but the external preparation of the present invention is produced by a conventional method by arbitrarily blending these components with the above essential components.

本発明の外用剤には、高分子化合物が含まれていてもよい。天然の水溶性高分子としては、例えば、アラビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード（マルメロ）、アルゲコロイド（カッソウエキス）、デンプン（コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ）、グリチルリチン酸等の植物系高分子、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、プルラン等の微生物系高分子、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子が挙げられる。   The external preparation of the present invention may contain a polymer compound. Examples of natural water-soluble polymers include gum arabic, gum tragacanth, galactan, guar gum, carob gum, caraya gum, carrageenan, pectin, agar, quince seed (malmello), algae colloid (gypsum extract), starch (rice, corn, potato, Wheat), plant polymers such as glycyrrhizic acid, microbial polymers such as xanthan gum, dextran, succinoglucan and pullulan, and animal polymers such as collagen, casein, albumin and gelatin.

半合成の水溶性高分子としては、例えば、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子、メチルセルロース、ニトロセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）、結晶セルロース、セルロース末等のセルロース系高分子、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子が挙げられる。   Examples of semi-synthetic water-soluble polymers include starch polymers such as carboxymethyl starch and methylhydroxypropyl starch, methylcellulose, nitrocellulose, ethylcellulose, methylhydroxypropylcellulose, hydroxyethylcellulose, sodium cellulose sulfate, hydroxypropylcellulose, Examples thereof include cellulose polymers such as sodium carboxymethylcellulose (CMC), crystalline cellulose and cellulose powder, and alginic acid polymers such as sodium alginate and propylene glycol alginate.

合成の水溶性高分子としては例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー（カーボポール）等のビニル系高分子、ポリエチレングリコール20,000、4,000 、6,000等のポリオキシエチレン系高分子、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体等の共重合系高分子、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン、カチオンポリマー等が挙げられる。   Examples of synthetic water-soluble polymers include vinyl polymers such as polyvinyl alcohol, polyvinyl methyl ether, polyvinyl pyrrolidone, and carboxyvinyl polymer (Carbopol), polyoxyethylene polymers such as polyethylene glycol 20,000, 4,000, and 6,000, Examples thereof include copolymer polymers such as polyoxyethylene polyoxypropylene copolymer, acrylic polymers such as sodium polyacrylate, polyethyl acrylate, and polyacrylamide, polyethyleneimine, and cationic polymers.

また、本発明の外用剤には、保湿剤が含まれていてもよい。保湿剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸、アテロコラーゲン、コレステリル−１２−ヒドロキシステアレート、乳酸ナトリウム、胆汁酸塩、ｄｌ−ピロリドンカルボン酸塩、短鎖可溶性コラーゲン、ジグリセリン（ＥＯ）ＰＯ付加物、イザヨイバラ抽出物、セイヨウノコギリソウ抽出物、メリロート抽出物等が挙げられる。本発明の外用剤が保湿剤を含む場合、保湿剤の含有量は、通常皮膚消毒用外用剤全質量に対して０．０１〜１０質量％が好ましく、より好ましくは０．１〜３質量％である。   Moreover, the external preparation of this invention may contain the moisturizing agent. Examples of the humectant include polyethylene glycol, propylene glycol, glycerin, 1,3-butylene glycol, xylitol, sorbitol, maltitol, chondroitin sulfate, hyaluronic acid, mucoitin sulfate, caronic acid, atelocollagen, cholesteryl-12-hydroxystearate, Examples include sodium lactate, bile salt, dl-pyrrolidone carboxylate, short-chain soluble collagen, diglycerin (EO) PO adduct, Izayoi rose extract, yarrow extract, and merirot extract. When the external preparation of the present invention contains a humectant, the content of the humectant is preferably 0.01 to 10% by mass, more preferably 0.1 to 3% by mass, based on the total mass of the external preparation for skin disinfection. It is.

また、本発明の外用剤には、抗菌剤が併せて含まれていてもよい。抗菌剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等の逆性石鹸系化合物；グルコン酸クロルヘキシジンに代表されるクロルヘキシジン塩等のビグアナイド化合物；クレゾール、ルテオリン、カテキン等のフェノール系化合物；ヨウ素イオン、ヨウドホルム、ヨードホア等のヨウ素化合物；アクリノール、グアイアズレン等の色素系化合物、ステビア、モウソウチク等天然材料の抽出物、銀化合物、銀コロイド等が挙げられる。これらの使用に際して１種又は２種以上の混合物として用いることができる。   The external preparation of the present invention may contain an antibacterial agent. Antibacterial agents include, for example, reverse soap compounds such as benzalkonium chloride and benzethonium chloride; biguanide compounds such as chlorhexidine salts typified by chlorhexidine gluconate; phenolic compounds such as cresol, luteolin and catechin; Examples include iodine compounds such as iodoform and iodophor; pigment compounds such as acrinol and guaiazulene, extracts of natural materials such as stevia and moso bamboo, silver compounds and silver colloids. In these uses, it can be used as one or a mixture of two or more.

抗菌剤は、本発明の外用剤全量に対し、通常０．００００５〜５質量％の範囲で含まれていることが好ましい。
本発明の外用剤は、外皮に適用できる剤型であればよく、その剤型は特に限定されない。例えば、乳液、ローション、ジェルの剤型を挙げることができる。また、溶液系、分散系、ゲル系、軟膏系等の幅広い形態を取り得る。このうち取り扱い性の点からジェル状外用剤が、特に好ましい。
本発明の皮膚消毒用外用剤は、皮膚刺激性が少なく、肌荒れを生じさせにくいため、化粧料としての使用も可能である。 It is preferable that an antibacterial agent is normally contained in 0.00005-5 mass% with respect to the external preparation whole quantity of this invention.
The external preparation of this invention should just be a dosage form applicable to an outer skin, and the dosage form is not specifically limited. For example, emulsion, lotion and gel dosage forms can be mentioned. Moreover, it can take a wide variety of forms such as a solution system, a dispersion system, a gel system, and an ointment system. Of these, a gel-like external preparation is particularly preferred from the viewpoint of handleability.
Since the external preparation for skin disinfection of the present invention has little skin irritation and hardly causes rough skin, it can be used as a cosmetic.

次に実施例及び比較例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。本発明はこれにより限定されるものではない。配合量は質量部で示される。   Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples and comparative examples. The present invention is not limited thereby. A compounding quantity is shown by a mass part.

実施例１
アセチルヒドロキシプロリン０．８部、 ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース０．５部 をエタノール４８部に添加攪拌し、可溶化した後、１Ｎ苛性ソーダ水１部を添加した精製水４０部を加え攪拌しジェル外用剤を得た。
外用剤の抗菌力評価を日本薬局方の穿孔平板法に準じた手法により確認した。 Example 1
Gel parts for external preparation of 0.8 parts of acetylhydroxyproline and 0.5 parts of stearoxyhydroxypropylmethylcellulose were added to 48 parts of ethanol and stirred to solubilize, and then 40 parts of purified water added with 1 part of 1N sodium hydroxide water was added and stirred. Got.
The antibacterial activity evaluation of the external preparation was confirmed by a technique according to the perforated plate method of the Japanese Pharmacopoeia.

（試験菌の培養）
保存株（手指より分離した黄色ブドウ球菌）を、DIFCO LABORATORIES社製NUTRIENT寒天培地（ｐH６．６〜７．０）（以下NA培地と略す）の斜面培地において35℃で1日培養し、試験菌とした。試験菌液は、滅菌生理食塩水を用い調製した。 (Culture of test bacteria)
A stock strain (Staphylococcus aureus isolated from fingers) is cultured at 35 ° C. for 1 day in a slant medium of NUTRIENT agar medium (pH 6.6 to 7.0) (hereinafter abbreviated as NA medium) manufactured by DIFCO LABORATORIES. It was. The test bacterial solution was prepared using sterile physiological saline.

（穿孔平板の作製）
培地中の菌濃度が約10⁶CFU/mlになるように菌液をNA培地に添加し、９ｃｍプラスチックシャーレに撒いた。プラスチックシャーレには予め、直径８ｍｍの抗生物質検定用シリンダーカップを必要数置いて、直径8ｍｍの穿孔を作成した。 (Preparation of perforated flat plate)
The bacterial solution was added to the NA medium so that the bacterial concentration in the medium was about 10 ⁶ CFU / ml, and seeded in a 9 cm plastic petri dish. In the plastic petri dish, a necessary number of cylinder cups for antibiotic testing having a diameter of 8 mm were placed in advance to make a hole having a diameter of 8 mm.

＜抗菌力測定＞
本発明の外用剤の評価に際しては、本発明外用剤及び比較用の外用剤０．１ｍｌを上記穿孔に注入し、35℃で1日間、好気培養した。培養終了後、穿孔の周囲に生じる発育阻止帯の直径を測定し、抗菌力を測定した。
各測定値から穿孔の直径（８ｍｍ）を差し引いた値を抗菌力の指標とした。
その結果、上記で調整したジェル外用剤の発育阻止帯は２０．４ｍｍであった。 <Measurement of antibacterial activity>
In the evaluation of the external preparation of the present invention, 0.1 ml of the external preparation of the present invention and the comparative external preparation were injected into the perforations, and aerobically cultured at 35 ° C. for 1 day. After completion of the culture, the diameter of the growth inhibitory zone formed around the perforations was measured to measure the antibacterial activity.
A value obtained by subtracting the diameter (8 mm) of the perforation from each measured value was used as an index of antibacterial activity.
As a result, the growth inhibitory zone of the gel external preparation prepared above was 20.4 mm.

実施例２
アセチルヒドロキシプロリン０．８部、 ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース０．６部 をエタノール４８部に添加攪拌し、可溶化した後、アルギニン０．８部を溶解した精製水４１部を加え攪拌しジェル外用剤を得た。
この外用剤の抗菌効果を実施例１と同じ方法で確認した。実施例２の発育阻止帯は１８．２ｍｍであった。 Example 2
A gel external preparation is prepared by adding 0.8 parts of acetylhydroxyproline and 0.6 parts of stearoxyhydroxypropylmethylcellulose to 48 parts of ethanol and stirring to solubilize, then adding 41 parts of purified water in which 0.8 parts of arginine is dissolved and stirring Got.
The antibacterial effect of this external preparation was confirmed by the same method as in Example 1. The growth inhibitory zone of Example 2 was 18.2 mm.

実施例３
アセチルヒドロキシプロリン０．８部、 ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース０．８部 をエタノール４８部に添加攪拌し、可溶化した後、１Ｎ苛性ソーダ水３部を添加した精製水３８部を加え攪拌しジェル外用剤を得た。
この外用剤の抗菌効果を実施例１と同じ方法で確認した。実施例３の発育阻止帯は１７．５ｍｍであった。 Example 3
A gel external preparation is prepared by adding 0.8 parts of acetylhydroxyproline and 0.8 parts of stearoxyhydroxypropylmethylcellulose to 48 parts of ethanol, solubilizing, and then adding 38 parts of purified water to which 3 parts of 1N sodium hydroxide water is added and stirring. Got.
The antibacterial effect of this external preparation was confirmed by the same method as in Example 1. The growth inhibitory zone of Example 3 was 17.5 mm.

実施例４
アセチルヒドロキシプロリン０．８部、 ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース０．５部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース０．２部 をエタノール４８部に添加攪拌し混合した後、１Ｎ苛性ソーダ水３部を添加した精製水３８部を加え攪拌しジェル外用剤を得た。
この外用剤の抗菌効果を実施例１と同じ方法で確認した。実施例４の発育阻止帯は１７．５ｍｍであった。 Example 4
Acetylhydroxyproline 0.8 part, stearoxyhydroxypropylmethylcellulose 0.5 part, hydroxypropylmethylcellulose 0.2 part was added to 48 parts of ethanol and mixed, and then 38 parts of purified water added with 3 parts of 1N sodium hydroxide water was added. In addition, the gel was used for external preparation.
The antibacterial effect of this external preparation was confirmed by the same method as in Example 1. The growth inhibitory zone of Example 4 was 17.5 mm.

実施例５
アセチルヒドロキシプロリン１部をエタノール４８部に添加攪拌し、可溶化した後、精製水４１部を加え攪拌し外用剤を得た。
この外用剤の抗菌効果を実施例１と同じ方法で確認した。実施例５の発育阻止帯は１９．０ｍｍであった。 Example 5
After adding 1 part of acetylhydroxyproline to 48 parts of ethanol and stirring to solubilize, 41 parts of purified water was added and stirred to obtain an external preparation.
The antibacterial effect of this external preparation was confirmed by the same method as in Example 1. The growth inhibitory zone of Example 5 was 19.0 mm.

実施例６
アセチルヒドロキシプロリン１部をエタノール６４部に添加攪拌し、可溶化した後、１Ｎ苛性ソーダ水５部を添加した精製水１５部を加え攪拌し外用剤を得た。
この外用剤の抗菌効果を実施例１と同じ方法で確認した。実施例６の発育阻止帯は１６．７ｍｍであった。 Example 6
After adding 1 part of acetylhydroxyproline to 64 parts of ethanol and stirring to solubilize, 15 parts of purified water added with 5 parts of 1N caustic soda water was added and stirred to obtain an external preparation.
The antibacterial effect of this external preparation was confirmed by the same method as in Example 1. The growth inhibitory zone of Example 6 was 16.7 mm.

実施例７
アセチルヒドロキシプロリン０．８部、 ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース０．８部、アズレン０．１部 をエタノール４８部に添加攪拌し、可溶化した後、１Ｎ苛性ソーダ水３部及びカモミール抽出物０．１部を添加した精製水３８部を加え攪拌しジェル外用剤を得た。
この外用剤の抗菌効果を実施例１と同じ方法で確認した。実施例７の発育阻止帯は１８．３ｍｍであった。 Example 7
Acetylhydroxyproline 0.8 part, stearoxyhydroxypropylmethylcellulose 0.8 part, and azulene 0.1 part were added to ethanol 48 parts, stirred and solubilized, then 1N caustic soda 3 parts and chamomile extract 0.1 part A gel external preparation was obtained by adding 38 parts of purified water with stirring and stirring.
The antibacterial effect of this external preparation was confirmed by the same method as in Example 1. The growth inhibitory zone of Example 7 was 18.3 mm.

比較例１
エタノール４８部を精製水４１部に加え外用剤を得た。
この外用剤の抗菌効果を実施例１と同じ方法で確認した。比較例１の発育阻止帯は０ｍｍであった。 Comparative Example 1
48 parts of ethanol was added to 41 parts of purified water to obtain an external preparation.
The antibacterial effect of this external preparation was confirmed by the same method as in Example 1. The growth inhibition zone of Comparative Example 1 was 0 mm.

比較例２
エタノール６４部を精製水２０部に加え外用剤を得た。
この外用剤の抗菌効果を実施例１と同じ方法で確認した。比較例２の発育阻止帯は０ｍｍであった。 Comparative Example 2
An external preparation was obtained by adding 64 parts of ethanol to 20 parts of purified water.
The antibacterial effect of this external preparation was confirmed by the same method as in Example 1. The growth inhibition zone of Comparative Example 2 was 0 mm.

比較例３
ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース０．８部を添加したエタノール４８部を精製水４１部に加え外用剤を得た。
この外用剤の抗菌効果を実施例１と同じ方法で確認した。比較例３の発育阻止帯は８．８ｍｍであった。 Comparative Example 3
48 parts of ethanol added with 0.8 parts of stearoxyhydroxypropylmethylcellulose was added to 41 parts of purified water to obtain an external preparation.
The antibacterial effect of this external preparation was confirmed by the same method as in Example 1. The growth inhibition zone of Comparative Example 3 was 8.8 mm.

比較例４
エタノール６４部を精製水２０部に加えさらに塩化ベンザルコニウム０．２部を加え外用剤を得た。この外用剤の抗菌効果持続性の確認試験を後述の方法で実施した。
比較例５
ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース０．６部 をエタノール４８部に添加攪拌し、可溶化した後、精製水４１部を加え攪拌しジェル外用剤を得た。この外用剤の抗菌効果持続性の確認試験を後述の方法で実施した。 Comparative Example 4
64 parts of ethanol was added to 20 parts of purified water, and 0.2 part of benzalkonium chloride was further added to obtain an external preparation. A test for confirming the persistence of the antibacterial effect of this external preparation was carried out by the method described below.
Comparative Example 5
After 0.6 parts of stearoxyhydroxypropylmethylcellulose was added to 48 parts of ethanol and stirred to solubilize, 41 parts of purified water was added and stirred to obtain a gel external preparation. A test for confirming the persistence of the antibacterial effect of this external preparation was carried out by the method described below.

＜抗菌性維持効果試験１＞
外用剤の抗菌力維持効果を、スワブ後の菌数の消長をフィンガープリント法で測定することにより評価した。
（試験菌の培養及び菌液の調製）
保存株（手指より分離した黄色ブドウ球菌）を、DIFCO LABORATORIES社製NUTRIENT寒天培地（ｐH６．６〜７．０）（以下NA培地と略す）の斜面培地で35℃で1日培養し、試験菌とした。試験菌液は、滅菌生理食塩水を用い調製した。
（フィンガープリント用寒天培地平板の作製）
培地中の菌濃度が約10⁶CFU/mlになるように菌液をNA培地に添加し、９ｃｍプラスチックシャーレに撒いて寒天培地平板とした。 <Antimicrobial maintenance effect test 1>
The antibacterial activity maintaining effect of the external preparation was evaluated by measuring the change in the number of bacteria after the swab by the fingerprint method.
(Culture of test bacteria and preparation of bacterial solution)
A stock strain (Staphylococcus aureus isolated from fingers) is cultured at 35 ° C. for 1 day on a slope medium of NUTRIENT agar medium (pH 6.6 to 7.0) (hereinafter abbreviated as NA medium) manufactured by DIFCO LABORATORIES. It was. The test bacterial solution was prepared using sterile physiological saline.
(Preparation of agar plates for fingerprints)
The bacterial solution was added to the NA medium so that the concentration of the bacteria in the medium was about 10 ⁶ CFU / ml, and spread on a 9 cm plastic petri dish to obtain an agar plate.

（抗菌力持続性の測定）
本発明実施例２の外用剤で被験者の手指をスワブ後、速やかにNA培地にフィンガープリント（人差し指、中指、薬指の３本）し、その後、15分及び30分後にフィンガープリントした。比較例として、比較例１の外用剤を用いて、同様の実験を行った。
フィンガープリント後、35℃で1日間、好気培養し、コロニー数を計測した。
その結果、実施例２の外用剤は、スワブ後、30分まではコロニー数が０であったが、比較例１の外用剤は、１５分後のコロニー数２９個、３０分後のコロニー数３８個で徐々に増加する傾向であった。 (Measurement of antimicrobial activity persistence)
The subject's finger was swabbed with the external preparation of Example 2 of the present invention, and then immediately fingerprinted on the NA medium (three forefinger, middle finger and ring finger), and then fingerprinted 15 minutes and 30 minutes later. As a comparative example, the same experiment was performed using the external preparation of Comparative Example 1.
After fingerprinting, aerobic culture was performed at 35 ° C. for 1 day, and the number of colonies was counted.
As a result, the external preparation of Example 2 had 0 colonies until 30 minutes after swab, but the external preparation of Comparative Example 1 had 29 colonies after 15 minutes and 30 colonies after 30 minutes. There was a tendency to gradually increase with 38 pieces.

＜抗菌性維持効果試験２＞
抗菌性維持効果試験１と同様にして実施例２及び比較例４の外用剤の抗菌性維持効果を評価した。その結果、実施例２の外用剤は、スワブ後、３０分まではコロニー数が０であったが、比較例４の外用剤は、３０分後のコロニー数は３０個以上認められた。
＜抗菌性維持効果試験３＞
抗菌性維持効果試験１と同様にして実施例２及び比較例５の外用剤の抗菌性維持効果を評価した。その結果実施例２の外用剤は、スワブ後、３０分まではコロニー数が０であったが、比較例５の外用剤は、３０分後のコロニー数は３０個以上認められた。 <Antimicrobial maintenance effect test 2>
In the same manner as in the antibacterial maintenance effect test 1, the antibacterial maintenance effect of the external preparations of Example 2 and Comparative Example 4 was evaluated. As a result, in the external preparation of Example 2, the number of colonies was 0 until 30 minutes after the swab, but in the external preparation of Comparative Example 4, 30 or more colonies were observed after 30 minutes.
<Antimicrobial maintenance effect test 3>
In the same manner as in the antibacterial maintenance effect test 1, the antibacterial maintenance effect of the external preparations of Example 2 and Comparative Example 5 was evaluated. As a result, in the external preparation of Example 2, the number of colonies was 0 until 30 minutes after the swab, but in the external preparation of Comparative Example 5, the number of colonies after 30 minutes was 30 or more.

＜皮膚刺激性＞
実施例１の外用剤を、０．１ｍｌパッチテスト用絆創膏のガーゼ部分に塗設し、下腕部内側に貼付した。７２時間後に絆創膏をはがし、２時間放置後観察した。貼付部を目視で、紅班の有無を観察した結果、紅班は認められなかった。 <Skin irritation>
The external preparation of Example 1 was applied to the gauze portion of a 0.1 ml patch test adhesive bandage and affixed to the inner side of the lower arm. After 72 hours, the adhesive bandage was peeled off and left for 2 hours for observation. As a result of visually observing the presence / absence of erythema on the affixed portion, no erythema was observed.

＜肌荒れ＞
実施例１の抗菌物質組成物を用いて、手指消毒を１日２回、１回１．０ｍｌ使用し１０日間行った。試験は３名で実施したが、１０日後肌荒れは認められなかった。 <Rough skin>
Using the antibacterial substance composition of Example 1, hand sterilization was performed twice a day using 1.0 ml once for 10 days. The test was conducted by 3 people, but no rough skin was observed after 10 days.

＜結果＞
ほぼ同量のエタノールを含むアセチルヒドロキシプロリンを含む実施例５とアセチルヒドロキシプロリンを含まない比較例１とで発育阻止帯を比較すると分かるように、アセチルヒドロキシプロリンを含む例において、黄色ブドウ球菌の発育が阻止されていることがわかる。
また、抗菌性維持効果試験より、本発明の外用剤は、抗菌作用の持続性を有していることがわかる。また、本発明の外用剤は、皮膚刺激性が低く、肌荒れを生じさせにくいことが示された。 <Result>
As can be seen by comparing the growth inhibition zone in Example 5 containing acetylhydroxyproline containing almost the same amount of ethanol and Comparative Example 1 not containing acetylhydroxyproline, the growth of Staphylococcus aureus in the example containing acetylhydroxyproline It can be seen that is blocked.
Moreover, it turns out that the external preparation of this invention has the durability of an antibacterial action from an antibacterial maintenance effect test. Moreover, it was shown that the external preparation of the present invention has low skin irritation and hardly causes rough skin.

Claims (8)

エタノール及びN−アセチルヒドロキシプロリンを有効成分として含有する皮膚消毒用外用剤。 An external preparation for skin disinfection containing ethanol and N-acetylhydroxyproline as active ingredients. エタノールの含有量が外用剤全質量に対して３５〜６５質量％である、請求項１に記載の皮膚消毒用外用剤。 The external preparation for skin disinfection according to claim 1, wherein the content of ethanol is 35 to 65 mass% with respect to the total mass of the external preparation. 増粘剤を含有することを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚消毒用外用剤。 The external preparation for skin disinfection according to claim 1 or 2, comprising a thickener. 増粘剤が疎水化セルロース誘導体であることを特徴とする、請求項３に記載の皮膚消毒用外用剤。 The external preparation for skin disinfection according to claim 3, wherein the thickener is a hydrophobized cellulose derivative. 増粘剤が疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース誘導体であることを特徴とする、請求項４に記載の皮膚消毒用外用剤。 The external preparation for skin disinfection according to claim 4, wherein the thickener is a hydrophobized hydroxypropylmethylcellulose derivative. 増粘剤がステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース誘導体であることを特徴とする、請求項５に記載の皮膚消毒用外用剤。 The external preparation for skin disinfection according to claim 5, wherein the thickener is a stearoxyhydroxypropylmethylcellulose derivative. N−アセチルヒドロキシプロリンを有効成分として含有するエタノールの皮膚消毒作用の増強剤。 An enhancer of the skin antiseptic action of ethanol containing N-acetylhydroxyproline as an active ingredient. N−アセチルヒドロキシプロリンを有効成分として含有するエタノールによる肌荒れの予防剤。 A preventive agent for rough skin caused by ethanol containing N-acetylhydroxyproline as an active ingredient.