JP2011079772A5

JP2011079772A5 -

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Publication number: JP2011079772A5
Application number: JP2009233040A
Authority: JP
Filing date: 2009-10-07
Publication date: 2013-01-31
Anticipated expiration: 2029-10-07

Description

本発明は、化粧料の原料等として好適に用いられるグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体又はその塩に関する。本発明は、又、前記グリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体又はその塩の製造方法に関する。本発明は、更に、前記グリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体又はその塩を配合した化粧料に関する。 The present invention relates to an acylated derivative of glyceryl ascorbic acid or a salt thereof suitably used as a raw material for cosmetics. The present invention also relates to a method for producing the acylated derivative of glyceryl ascorbic acid or a salt thereof . The present invention further relates to a cosmetic comprising the glyceryl ascorbyl acylated derivative or a salt thereof.

特許文献３、特許文献４では、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体について開示されており、ラジカル捕捉能や、抗壊血病に対して優れると示されているが、保湿効果に関しては全く開示されておらず、皮膚の柔軟性や肌荒れ改善等に大きく関与する保湿効果というものを期待できるとは考え難い。 Patent Document 3 and Patent Document 4 disclose acylated derivatives of glycosyl-L-ascorbic acid, which are shown to be excellent for radical scavenging ability and anti-scurvy, but have no moisturizing effect. It is not disclosed, and it is difficult to expect a moisturizing effect that greatly contributes to improvement of skin flexibility and rough skin.

なお、以下の例示においてアシル基とは、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル基、ノナイル基、デカノイル基、ウンデカノイル基、ドデカノイル基、テトラデカノイル基、ヘキサデカノイル基、エイコサノイル基、ヘキサデセノイル基、オクタデセノイル基、オクタデカトリエノイル基、イコサテトラエノイル基、イソオクタノイル基、イソパルミトイル基、イソステアロイル基、２−プロピルペンタノイル基、２−ブチルヘキサノイル基、２−ペンチルヘプタノイル基等を示す。 In the following examples, the acyl group means formyl group, acetyl group, propionyl group, butanoyl group , pentanoyl group, hexanoyl group, heptanoyl group, octanoyl group, nonyl group, decanoyl group, undecanoyl group, dodecanoyl group, tetradecanoyl group Group, hexadecanoyl group, eicosanoyl group, hexadecenoyl group, octadecenoyl group, octadecatrienoyl group, icosatetraenoyl group, isooctanoyl group, isopalmitoyl group, isostearoyl group, 2-propylpentanoyl group, 2-butylhexanoyl group A noyl group, a 2-pentylheptanoyl group, and the like;

２−Ｏ−グリセリル−６−Ｏ−アシルアスコルビン酸、２−Ｏ−グリセリル−５−Ｏ−アシルアスコルビン酸、２−Ｏ−グリセリル−３−Ｏ−アシルアスコルビン酸、２−Ｏ−アシルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−グリセリル−６−Ｏ−アシルアスコルビン酸、３−Ｏ−グリセリル−５−Ｏ−アシルアスコルビン酸、３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−アシルアスコルビン酸、３−Ｏ−アシルグリセリルアスコルビン酸等がグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体として挙げられる。 2-O-glyceryl-6-O-acyl ascorbic acid, 2-O-glyceryl-5-O-acyl ascorbic acid, 2-O-glyceryl-3-O-acyl ascorbic acid, 2-O-acyl glyceryl ascorbic acid 3-O-glyceryl-6-O-acyl ascorbic acid, 3-O-glyceryl-5-O-acyl ascorbic acid, 3-O-glyceryl-2-O-acyl ascorbic acid, 3-O-acyl glyceryl ascorbine An acid etc. are mentioned as an acylated derivative of glyceryl ascorbic acid.

実施例１２−Ｏ−グリセリル−６−Ｏ−ブタノイルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（５０ｍｇ）にピリジン５ｍＬを加え、ｎ−ブタン酸無水物（５７ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌を行った。その後、酢酸エチルを加え水により抽出を行った。抽出液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣９８ｍｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝７／３／０．３混液にて溶出し精製を行い、減圧下にて濃縮を行い、化３で示される２−Ｏ−グリセリル−６−Ｏ−ブタノイルアスコルビン酸（４３ｍｇ）を得た。¹Ｈ−ＮＭＲと^１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。 Example 1 Synthesis of 2-O-glyceryl-6-O-butanoyl ascorbic acid Under argon atmosphere, 5 mL of pyridine was added to 2-O-glyceryl ascorbic acid (50 mg), and n-butanoic anhydride (57 mg) was added. And stirring at 60 ° C. for 3 hours. Then, ethyl acetate was added and extracted with water. The extract was concentrated under reduced pressure, and 98 mg of the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography. Purification is carried out by elution with a mixed solution of chloroform / methanol / water = 7/3 / 0.3, followed by concentration under reduced pressure, and 2-O-glyceryl-6-O- butanoylascorbic acid represented by Chemical formula 3 ( 43 mg) was obtained. Identification was performed by ¹ H-NMR and ¹³ C-NMR.

実施例３２−Ｏ−グリセリル−６−Ｏ−ヘキサデカノイルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（５０ｍｇ）にピリジン５ｍＬを加え、ｎ−ヘキサデカン酸無水物（１７６ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌を行った。その後、水を加え酢酸エチルにより抽出を行った。抽出液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣１３４ｍｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝７／３／０．３混液にて溶出し精製し、減圧下にて濃縮を行い、化５で示される２−Ｏ−グリセリル−６−Ｏ−ヘキサデカノイルアスコルビン酸（６５ｍｇ）を得た。¹Ｈ−ＮＭＲと^１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。 Example 3 Synthesis of 2-O-glyceryl-6-O-hexadecanoyl ascorbic acid Under argon atmosphere, 5 mL of pyridine was added to 2-O-glyceryl ascorbic acid (50 mg), and n- hexadecanoic anhydride (176 mg) was added. In addition, the mixture was stirred at 60 ° C. for 3 hours. Then, water was added and extraction was performed with ethyl acetate . The extract was concentrated under reduced pressure, and 134 mg of the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography. Elution was carried out with a mixture of chloroform / methanol / water = 7/3 / 0.3, followed by concentration under reduced pressure, and 2-O-glyceryl-6-O-hexadecanoyl ascorbic acid ( 65 mg) was obtained. Identification was performed by ¹ H-NMR and ¹³ C-NMR.

実施例４２−Ｏ−（３’− Ｏ−オクタノイルグリセリル）−６−Ｏ−オクタノイルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（５０ｍｇ）にピリジン５ｍＬを加え、ｎ−オクタン酸無水物（１９４ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌を行った。その後、水を加え酢酸エチルにより抽出を行った。抽出液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣２３２ｍｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝７／３／０．３混液にて溶出し精製し、減圧下にて濃縮を行い、化６で示される２−Ｏ−（３’− Ｏ−オクタノイルグリセリル）−６−Ｏ−オクタノイルアスコルビン酸（８３．０ｍｇ）を得た。¹Ｈ−ＮＭＲと^１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。 Example 4 2-O-under argon atmosphere (3 '- - O octanoyl glyceryl) -6-O-octanoyl-ascorbic acid, the 2-O-glyceryl ascorbic acid (50 mg) in pyridine 5mL added, n- Octanoic anhydride (194 mg) was added, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 3 hr. Then, water was added and extraction was performed with ethyl acetate. The extract was concentrated under reduced pressure, and 232 mg of the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography. Chloroform / methanol / water = 7/3 / 0.3 eluting with mixture was purified, and concentration under reduced pressure, 2-O-represented by the formula 6 (3 '- O - octanoyl glyceryl) -6 -O-octanoyl ascorbic acid (83.0 mg) was obtained. Identification was performed by ¹ H-NMR and ¹³ C-NMR.

実施例６２−Ｏ−グリセリル−６−Ｏ−（２−エチルヘキサノイル）アスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（５０ｍｇ）にピリジン５ｍＬを加え、２−エチルへキサン酸無水物（１１８ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌を行った。その後、酢酸エチルを加え水により抽出を行った。抽出液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣１３４ｍｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝７／３／０．３混液にて溶出し精製し、減圧下にて濃縮を行い、化８で示される２−Ｏ−グリセリル−６−Ｏ−（２−エチルヘキサノイル）アスコルビン酸（５５ｍｇ）を得た。¹Ｈ−ＮＭＲと^１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。 Example 6 Synthesis of 2-O-glyceryl-6-O- (2- ethylhexanoyl ) ascorbic acid Under argon atmosphere, 5 mL of pyridine was added to 2-O-glycerylascorbic acid (50 mg), and 2-ethylhexanoic anhydride was added. (118 mg) was added, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 3 hours. Then, ethyl acetate was added and extracted with water. The extract was concentrated under reduced pressure, and 134 mg of the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography. Elution was carried out with a mixture of chloroform / methanol / water = 7/3 / 0.3, and the mixture was concentrated under reduced pressure. 2-O-glyceryl-6-O- (2- ethylhexanoyl ) represented by the formula 8 Ascorbic acid (55 mg) was obtained. Identification was performed by ¹ H-NMR and ¹³ C-NMR.

試料を１００μＭ以下の濃度で適用し、測定したときのメラニン生成抑制率に基づき、美白効果を下記のように表記し、その結果を表１に示す。なお、測定はＮ＝４で行った。
＜３０％：△
３０以上、５０％未満：○
５０％以上：◎ The sample was applied at a concentration of 100 μM or less, and the whitening effect was expressed as follows based on the melanin production inhibition rate when measured , and the results are shown in Table 1. The measurement was performed at N = 4.
<30%: △
30 or more and less than 50% : ○
50% or more: ◎

試料を１００μＭの濃度で適用し、測定したときのコラーゲン産生量をＣｏｎｔｒｏｌ群と比較し、その結果（Ｃｏｎｔｒｏｌ群を１００％としたときの％値）を以下の基準に基づき表２に示す。
＜１００％：±
１００−２００％：+ The sample was applied at a concentration of 100 μM, the amount of collagen produced when measured was compared with the Control group, and the results (% value when the Control group is 100%) are shown in Table 2 based on the following criteria.
<100%: ±
100-200%: +

試験例３［安定性試験］
実施例２の２−Ｏ−グリセリル−６−Ｏ−オクタノイルアスコルビン酸を用いて、５０℃で４週間保管したときのにおいと着色について安定性を下記の要領で評価した。比較品には、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸、３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸を用いた。 Test Example 3 [Stability test]
Using 2-O-glyceryl-6-O-octanoylascorbic acid of Example 2, the stability was evaluated in the following manner for odor and coloring when stored at 50 ° C. for 4 weeks. As comparative products, magnesium ascorbate phosphate, ascorbic acid, and 3-O-glyceryl ascorbic acid were used.

試験例４［乳化安定性試験］
実施例３の２−Ｏ−グリセリル−６−Ｏ−ヘキサデカノイルアスコルビン酸、比較例としてアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸マグネシウムおよび２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸を用いて表４に示す処方の乳化組成物をそれぞれ調製した。調製物はそれぞれ５０ｍＬのスクリュー管に入れて密栓し、５０℃で１週間保管した。１週間後の乳化組成物の外観を１０人のパネラーに下記の評価基準で評価させた。 Test Example 4 [Emulsification stability test]
2-O-glyceryl -6-O-hexadecanoyl-ascorbic acid of Example 3, ascorbic acid as a comparative example, emulsion composition of the formulation shown in Table 4 by using ascorbic acid magnesium phosphate and 2-O-glyceryl ascorbic acid Each product was prepared. Each preparation was sealed in a 50 mL screw tube and stored at 50 ° C. for 1 week. The appearance of the emulsified composition after 1 week was evaluated by 10 panelists according to the following evaluation criteria.

（判定基準）
○：テープストリッピング１０〜１５回目まで試料を検出
△：テープストリッピング３〜９回目まで試料を検出
×：テープストリッピング１〜２回目まで試料を検出、または検出せず (Criteria)
○: Sample was detected until tape stripping 10 to 15 times Δ: Sample was detected until tape stripping 3 to 9 times ×: Sample was detected or not detected until tape stripping 1 to 2 times

評価基準
３：サンプル塗布前よりも角質水分量が１５％以上上昇した
２：サンプル塗布前よりも角質水分量が０より多く、１５％未満上昇した
１：サンプル塗布前後で角質水分量が変化しなかった、若しくは減少した
この評価結果に基づき、下記のように分類した。その結果を表６に示す。
○：１０人の総合点が２５以上
△：１０人の総合点が１６〜２４
×：１０人の総合点が１５以下 Evaluation criteria 3: The amount of keratin moisture increased by 15% or more than before sample application 2: The amount of horny water increased by more than 0 and less than 15% than before sample application 1: The amount of horny water changed before and after sample application Based on the evaluation results that were absent or decreased, the classification was as follows. The results are shown in Table 6.
○: Total score of 10 people is 25 or more Δ: Total score of 10 people is 16-24
×: Total score of 10 people is 15 or less

表５に示すように、本発明のグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体は、比較品のアスコルビン酸及びその誘導体と比較して、皮膚へ塗布した際の保湿性に優れる。また、グリセリルアスコルビン酸と比較して、短時間で角質水分量が上昇している。本発明のグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体はグリセリルアスコルビン酸に疎水性が付与され皮膚への透過性にも優れる。さらに、油への溶解性に優れ、皮膚への浸透性に優れ、３−Ｏ−セチルアスコルビン酸と比較して、ｉｎｖｉｖｏでの試験において高い保湿効果を示している。ｉｎｖｉｔｒｏで保湿性を有するグリセリルアスコルビン酸と同様に、グリセリル基由来の保湿効果を得られている。
As shown in Table 5, the glyceryl ascorbic acid acylated derivative of the present invention is superior in moisture retention when applied to the skin, as compared with the comparative product ascorbic acid and its derivatives. Moreover, compared with glyceryl ascorbic acid, the amount of stratum corneum increases in a short time . The glyceryl ascorbic acid acylated derivative of the present invention is imparted with hydrophobicity to glyceryl ascorbic acid and has excellent permeability to the skin. Furthermore, excellent solubility in oil, superior in permeability to the skin, compared to 3-O-cetyl ascorbic acid shows a high moisturizing effect in tests in in vivo. Similar to glyceryl ascorbic acid having moisturizing properties in vitro , a moisturizing effect derived from a glyceryl group is obtained.

Claims

下記一般式（Ｉ）で表されるグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体またはその塩。

［式中、Ｒ^１およびＲ^２は、水素原子、Ｒ^５−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、またはＲ ^６ −ＣＯ−で表される基であり（Ｒ ^５は、水素原子またはＲ ^６ −ＣＯ−で表される基を示し、Ｒ ^６は、水素原子、炭素数１〜２２のアルキル基または炭素数２〜２２のアルケニル基を示す）、Ｒ^３およびＲ^４は、Ｒ^５−で表される基（Ｒ^５は前記に同じ）である。但し、Ｒ^１とＲ^２の少なくとも一つはＲ^５−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−で表される基であり、Ｒ^３とＲ^４が共に水素原子のときは、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも一つは、Ｒ ^６ −ＣＯ−Ｏ−ＣＨ _２ −ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ _２ −で表される基であるか、またはＲ ^１およびＲ ^２の一方がＨＯ−ＣＨ _２ −ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ _２ −で表される基でありかつ他方はＲ ^６ −ＣＯ−で表される基（Ｒ ^６は前記に同じ）である。］ The acylated derivative of glyceryl ascorbic acid represented by the following general formula (I) or a salt thereof.

[Wherein, R ¹ and R ² are groups represented by a hydrogen atom, R ⁵ —O—CH ₂ —CH (OH) —CH ₂ — , or R ⁶ —CO— ( R ⁵ represents hydrogen An atom or a group represented by R ⁶ —CO— , wherein R ⁶ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 22 carbon atoms or an alkenyl group having 2 to 22 carbon atoms ), R ³ and R ⁴ are A group represented by R ⁵ — (R ⁵ is the same as above). However, at least one of R ¹ and R ² is a group represented by R ⁵ —O—CH ₂ —CH (OH) —CH ₂ —, and when R ³ and R ⁴ are both hydrogen atoms, ^At least one of ¹ and R ² is a group represented by R ⁶ —CO—O—CH ₂ —CH (OH) —CH ₂ —, or ^one of R ¹ and R ² is HO—CH _2. A group represented by —CH (OH) —CH ₂ — and the other is a group represented by R ⁶ —CO— (R ⁶ is as defined above) . ]

前記一般式（Ｉ）中の、Ｒ^３が水素原子であり、Ｒ^４が水素原子またはＲ^６−ＣＯ−で表される基である、請求項１に記載のグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体またはその塩。 The glyceryl ascorbic acid acylated derivative according to claim 1, wherein R ³ in the general formula (I) is a hydrogen atom, and R ⁴ is a hydrogen atom or a group represented by R ⁶ —CO—, or a derivative thereof. salt.

前記一般式（Ｉ）中の、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４のいずれか一つだけの基の中にＲ ^６ −ＣＯ−基を有する、請求項１に記載のグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体またはその塩。 In the general formula (I), R ^1, only within a group one of R ² and R ⁴ R 6 ^- has the CO- group, glyceryl ascorbic acid acylating derivative according to claim 1 or Its salt.

前記一般式（Ｉ）中の、Ｒ ^１とＲ ^２の少なくとも一つはＲ ^５ −Ｏ−ＣＨ _２ −ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ _２ −で表される基であり、かつＲ ^５が水素原子であり、Ｒ ^４がＲ ^６ −ＣＯ−である、請求項２に記載のグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体またはその塩。 In the general formula (I) , at least one of R ¹ and R ² is a group represented by R ⁵ —O—CH ₂ —CH (OH) —CH ₂ —, and R ⁵ is a hydrogen atom. The glyceryl ascorbic acid acylated derivative or a salt thereof according to claim 2 , wherein R ⁴ is R ⁶ -CO- .

前記一般式（Ｉ）中の、Ｒ^１が、Ｒ^５−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−で表される基であり、かつＲ^５が水素原子であり、Ｒ^２が水素原子である、請求項４に記載のグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体またはその塩。 In the general formula (I), R ¹ is a group represented by R ⁵ —O—CH ₂ —CH (OH) —CH ₂ —, R ⁵ is a hydrogen atom, and R ² is hydrogen. The glyceryl ascorbic acid acylated derivative or salt thereof according to claim 4 , which is an atom.

グリセリルアスコルビン酸と、炭素数１〜２３の酸塩化物、カルボン酸もしくはカルボン酸アミド、炭素数２〜４６の酸無水物、又はカルボン酸部分の炭素数が１〜２３のカルボン酸エステルとを反応させることを特徴とする請求項１ないし５のいずれか１項に記載のグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体またはその塩の製造方法。 Reaction of glyceryl ascorbic acid with an acid chloride having 1 to 23 carbon atoms, a carboxylic acid or carboxylic acid amide, an acid anhydride having 2 to 46 carbon atoms, or a carboxylic acid ester having 1 to 23 carbon atoms in the carboxylic acid moiety The method for producing a glyceryl ascorbyl acylated derivative or a salt thereof according to any one of claims 1 to 5, wherein: