JP2010534669A - ケモカイン受容体活性のモジュレーターとしての非環式誘導体 - Google Patents

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Abstract

本出願は式（Ｉ）：
Figure 2010534669

（Ｉ）
［式中、ｍ、Ｑ、Ｔ、Ｗ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは本明細書に定義するとおりである］またはそれの立体異性体もしくはプロドラッグもしくは医薬的に許容される塩による、ＭＩＰ−１αのモジュレーターを開示する。また、炎症性疾患（例えば、喘息）およびアレルギー性疾患、並びに自己免疫病（例えば、関節リウマチおよびアテローム性動脈硬化症）を、式（Ｉ）のモジュレーターを用いて治療する方法および予防する方法を開示する。

Description

本発明は、一般に、ケモカイン受容体活性のモジュレーター、それを含む医薬組成物、ならびに炎症性疾患、アレルギー性疾患および自己免疫疾患、特に関節リウマチおよび移植片拒絶の治療および予防における薬剤としてそれを使用する方法に関する。
ケモカインとは、様々な細胞によって放出され、数ある細胞種の中でとりわけ、単球、マクロファージ、ＴおよびＢリンパ球、好酸球、好塩基球ならびに好中球を誘引および活性化する、分子量６〜１５ｋＤａの化学走性サイトカインである（Luster、New Eng. J. Med. 1998、338、436-445およびRollins、Blood 1997、90、909-928に総説）。アミノ酸配列中の最初の２つのシステインが単一のアミノ酸によって分離されているか（ＣＸＣ）、または隣接しているか（ＣＣ）に応じて、２つの主要なケモカインクラス、すなわちＣＸＣおよびＣＣが存在する。インターロイキン−８（ＩＬ−８）、好中球活性化タンパク質−２（ＮＡＰ−２）および黒色腫成長刺激活性タンパク質（ＭＧＳＡ）などのＣＸＣケモカインは、主に好中球およびＴリンパ球に対して化学走性であり、一方、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、単球走化性タンパク質（ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４、およびＭＣＰ−５）ならびにエオタキシン（−１および−２）などのＣＣケモカインは、数ある細胞種の中でとりわけ、マクロファージ、Ｔリンパ球、好酸球、樹状細胞、および好塩基球に対して化学走性である。また、主要なケモカインサブファミリーのどちらにも属さないケモカインのリンフォタクチン−１、リンフォタクチン−２（どちらもＣケモカイン）、およびフラクタルカイン（ＣＸ３Ｃケモカイン）も存在する。
ケモカインは、「ケモカイン受容体」と呼ばれる、Ｇタンパク質結合７回膜貫通ドメインタンパク質のファミリーに属する特異的な細胞表面受容体と結合する（Horuk、Trends Pharm. Sci. 1994、15、159-165に総説）。その同族リガンドと結合する際、ケモカイン受容体は会合した三量体Ｇタンパク質を介して細胞内シグナルを伝達し、数ある他の応答の中でとりわけ、細胞内カルシウム濃度の急速な増加、細胞形状の変化、細胞接着分子の発現の増加、脱顆粒、および細胞遊走の促進をもたらす。以下の特徴的なパターンでＣＣケモカインと結合するまたはそれに応答するヒトケモカイン受容体が少なくとも１０種存在する（Zlotnik et al.、Immunity 2000、12、121に総説）：ＣＣＲ−１（または「ＣＫＲ−１」もしくは「ＣＣ−ＣＫＲ−１」）［ＭＩＰ−１α、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４、ＲＡＮＴＥＳ］（Ben-Barruch et al.、Cell 1993、72、415-425、およびLuster、New Eng. J. Med. 1998、338、436-445）；ＣＣＲ−２ＡおよびＣＣＲ−２Ｂ（または「ＣＫＲ−２Ａ」／「ＣＫＲ−２Ｂ」もしくは「ＣＣ−ＣＫＲ−２Ａ」／「ＣＣ−ＣＫＲ−２Ｂ」）［ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４、ＭＣＰ−５］（Charo et al.、Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994、91、2752-2756、およびLuster、New Eng. J. Med. 1998、338、436-445）；ＣＣＲ−３（または「ＣＫＲ−３」もしくは「ＣＣ−ＣＫＲ−３」）［エオタキシン−１、エオタキシン−２、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４］（Combadiere et al.、J. Biol. Chem. 1995、270、16491-16494、およびLuster、New Eng. J. Med. 1998、338、436-445）；ＣＣＲ−４（または「ＣＫＲ−４」もしくは「ＣＣ−ＣＫＲ−４」）［ＴＡＲＣ、ＭＤＣ］（Power et al.、J. Biol. Chem. 1995、270、19495-19500、およびLuster、New Eng. J. Med. 1998、338、436-445）；ＣＣＲ−５（または「ＣＫＲ−５」もしくは「ＣＣ−ＣＫＲ−５」）［ＭＩＰ−１α、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１β］（Samson et al.、Biochemistry 1996、35、3362-3367）；ＣＣＲ−６（または「ＣＫＲ−６」もしくは「ＣＣ−ＣＫＲ−６」）［ＬＡＲＣ］（Baba et al.、J. Biol. Chem. 1997、272、14893-14898）；ＣＣＲ−７（または「ＣＫＲ−７」もしくは「ＣＣ−ＣＫＲ−７」）［ＥＬＣ］（Yoshie et al.、J. Leukoc. Biol. 1997、62、634-644）；ＣＣＲ−８（または「ＣＫＲ−８」もしくは「ＣＣ−ＣＫＲ−８」）［Ｉ−３０９］（Napolitano et al.、J. Immunol. 1996、157、2759-2763）；ＣＣＲ−１０（または「ＣＫＲ−１０」もしくは「ＣＣ−ＣＫＲ−１０」）［ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−３］（Bonini et al.、DNA and Cell Biol. 1997、16、1249-1256）；ならびにＣＣＲ−１１［ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、およびＭＣＰ−４］（Schweickart et al.、J. Biol. Chem. 2000、275、9550）。
哺乳動物ケモカイン受容体に加えて、哺乳動物サイトメガロウイルス、ヘルペスウイルスおよびポックスウイルスが、感染細胞において、ケモカイン受容体の結合特性を有するタンパク質を発現することが示されている（Wells et al.、Curr. Opin. Biotech. 1997、8、741-748に総説）。ＲＡＮＴＥＳおよびＭＣＰ−３などのヒトＣＣケモカインは、これらのウイルスによってコードされた受容体を介して急速なカルシウムの動員を引き起こすことができる。受容体の発現は、正常な免疫系監視および感染症に対する応答の破壊を可能にすることによって、感染症に許容状態となり得る。さらに、ＣＸＣＲ４、ＣＣＲ２、ＣＣＲ３、ＣＣＲ５およびＣＣＲ８などのヒトケモカイン受容体は、たとえばヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の場合のように、微生物による哺乳動物細胞の感染の補助受容体として作用することができる。
ケモカインおよびその同族受容体は、喘息およびアレルギー性疾患を含めた炎症性、感染性、および免疫調節性の障害および疾患、ならびに関節リウマチおよびアテローム性動脈硬化症などの自己免疫病の重要な媒介物質であることが示唆されている（Carter、P.H.、Current Opinion in Chemical Biology 2002、6、510；Trivedi et al.、Ann. Reports Med. Chem. 2000、35、191；Saunders et al.、Drug Disc. Today 1999、4、80；Premack et al.、Nature Medicine 1996、2、1174に総説）。たとえば、ケモカインマクロファージ炎症性タンパク質−１（ＭＩＰ−１α）およびその受容体ＣＣケモカイン受容体１（ＣＣＲ−１）は、白血球を炎症部位に誘引し、続いてこれらの細胞を活性化することにおいて、中心的な役割を果たす。ケモカインＭＩＰ−１αがＣＣＲ−１と結合した際、これは、細胞内カルシウム濃度の急速な増加、細胞接着分子の発現の増加、細胞脱顆粒、および白血球遊走の促進を誘導する。
さらに、ヒトにおけるＭＩＰ−１αの化学走性特性の実証が、実験によって提供されている。ヒト対象にＭＩＰ−１αを皮内注射した場合、注射部位への白血球の急速かつ顕著な流入を経験した（Brummet, M.E.、J. Immun. 2000、164、3392-3401）。
ＭＩＰ−１α／ＣＣＲ−１相互作用の重要性の実証は、遺伝子改変したマウスを用いた実験によって提供されている。ＭＩＰ−１α−／−マウスは、正常な数の白血球を有していたが、免疫誘発後にウイルス性炎症の部位内に単球を動員することができなかった（Cook, D. et al.、Science 1995、269、1583-1585）。近年、ＭＩＰ−１α−／−マウスは、コラーゲン抗体誘発関節炎に対して耐性を有することが示されている（Chintalacharuvu, S.R.、Immun. Lett. 2005、202-204）。同様に、ＣＣＲ−１−／−マウスは、ＭＩＰ−１αを用いてインビボで誘発した際に好中球を動員することができなかった；さらに、ＣＣＲ−１ヌルマウスの末梢血好中球はＭＩＰ−１αに応答して遊走せず（Gao, B. et al.、J. Exp. Med. 1997、185、1959-1968）、したがって、ＭＩＰ−１α／ＣＣＲ−１相互作用の特異性が実証された。ＭＩＰ−１α−／−およびＣＣＲ−１−／−動物の生存度および全体的に正常な健康は、ＭＩＰ−１α／ＣＣＲ−１相互作用が生理的発作を誘発しないという観点から注目すべきである。総合すると、これらのデータにより、ＭＩＰ−１αの作用を遮断する分子がいくつかの炎症性および自己免疫障害の治療に有用であるという結論がもたらされる。この仮説は、以下に記載するように、いくつかの異なる動物疾患モデルにおいて妥当性が確認されている。
ＭＩＰ−１αは、関節リウマチに罹患している患者の潤滑液および血液中で上昇していることが知られている（Koch, A. et al.、J. Clin. Invest. 1994、93、921-928）。さらに、いくつかの研究により、関節リウマチの治療においてＭＩＰ−１α／ＣＣＲ１相互作用を拮抗することの潜在的な治療的価値が実証されている（Pease, J.E. et al.、Expert Opin. Invest. Drugs 2005、14、785-796）。
ＭＩＰ−１αに対する抗体は、マウスにおいて、多発性硬化症のモデルである実験的自己免疫脳脊髄炎（ＥＡＥ）を寛解させることが示されている（Karpus, W.J. et al.、J. Immun. 1995、5003-5010）。同様に、炎症性疾患の症状は、ＭＩＰ−１αに対する抗体を、コラーゲン誘発関節炎に罹患しているマウスに直接投与することで制御することができる（Lukacs, N.W. et al.、J. Clin. Invest. 1995、95、2868-2876）。
ＣＣＲ−１は、ケモカインＲＡＮＴＥＳ、ＭＣＰ−３、ＨＣＣ−１、Ｌｋｎ−１／ＨＣＣ−２、ＨＣＣ−４、およびＭＰＩＦ−１の受容体でもあることに注意されたい（Carter, P.H.、Curr. Opin Chem. Bio. 2002、6、510-525）。本明細書中に記載の式（Ｉ）の新しい化合物はＣＣＲ−１受容体と結合することによってＭＩＰ−１αを拮抗すると推定されるため、式（Ｉ）のこれらの化合物も、ＣＣＲ−１によって媒介される前述のリガンドの作用の有効な拮抗剤であり得る。したがって、本明細書中で「ＭＩＰ−１αの拮抗」に言及する場合、「ＣＣＲ−１のケモカイン刺激の拮抗」に等価であるとみなされるべきである。
たとえば、ヒトにおけるＲＡＮＴＥＳの化学走性特性の実証が、実験によって提供されている。ヒト対象にＲＡＮＴＥＳを皮内注射した場合、注射部位への好酸球の流入を経験した（Beck, L.A. et al.、J. Immun. 1997、159、2962-2972）。同様に、ＲＡＮＴＥＳ抗体は、ラットアジュバント誘発関節炎（ＡＩＡ）モデルにおいて疾患の症状を寛解させる能力が実証されている（Barnes, D.A. et al.、J. Clin Invest. 1998、101、2910-2919）。間接炎症のラットＡＩＡ（Shahrara, S. et al.、Arthritis & Rheum. 2005、52、1907-1919）およびマウスＣＩＡ（Plater-Zyberk, C. et al.、Imm. Lett. 1997、57、117-120）疾患モデルのどちらにおいても、ＲＡＮＴＥＳ／ＣＣＲ−１相互作用のペプチド由来の拮抗剤を用いた場合に同様の結果が得られている。
近年、いくつかのグループがＭＩＰ−１αの小分子拮抗剤の開発を記載している（Carson, K.G. et al.、Ann. Reports Med. Chem. 2004、39、149-158に総説）。
したがって、本発明は、ＭＩＰ−１αもしくはＣＣＲ−１受容体活性の新規拮抗剤もしくは部分的作用剤／拮抗剤、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを提供する。
本発明は、医薬的に許容される担体と治療有効量の本発明の化合物のうちの少なくとも１つまたはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグの形態とを含む医薬組成物を提供する。
本発明は、そのような治療を必要としている宿主に、治療有効量の本発明の化合物のうちの少なくとも１つまたはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグの形態を投与することを含む、関節リウマチおよび移植片拒絶を治療する方法を提供する。
本発明は、そのような治療を必要としている宿主に、治療有効量の本発明の化合物のうちの少なくとも１つまたはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグの形態を投与することを含む、炎症性疾患を治療する方法を提供する。
本発明は、治療に使用するための新規非環状誘導体を提供する。
本発明は、炎症性疾患を治療するための医薬品の製造における新規非環状誘導体の使用を提供する。
以下の詳細な説明中で明らかとなる本発明のこれらおよび他の特長は、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2010534669
 （Ｉ）
またはその立体異性体もしくはプロドラッグもしくは医薬的に許容される塩［式中、ｍ、Ｑ、Ｔ、Ｗ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは以下に定義するとおりである］が、ＭＩＰ−１αおよびケモカイン活性の有効なモジュレーターであるという本発明者らの発見によって達成されている。
（発明の詳細な説明）
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の新規化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態を提供する：
Figure 2010534669
 （Ｉ）
［式中、
Ｑは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、ＯまたはＳであり；
Ｗは、−ＣＲ３ａＲ３ａＣＲ３ｂＲ３ｂ−であり；
Ｔは、結合、
Figure 2010534669
 であり；
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべては０〜５個のＲ１ａで適宜置換されていてもよく；
Ｒ１ａは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、＝Ｏ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルは、０〜３個のＲ１ｂで適宜置換されていてもよいか；または、同じ炭素原子に結合したいずれか２つのＲ１ａは、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子は、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
Ｒ１ｂは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
Ｒ３は、各々独立して、ＯＨもしくはアルキルであるか；または、２つのＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員環を形成していてもよく；
Ｒ３ａは、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＨ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣＮ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６または−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６であり、その中でアルキルは、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが；ただし、両方のＲ３ａが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず；
Ｒ３ｂは、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルは、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、もしくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６で適宜置換されていてもよいか；
または、２つのＲ３ａもしくはＲ３ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子は、Ｎ（Ｒ７）、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく；
Ｒ４は、水素、Ｆ、ＯＨ、ＣＮまたは−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、水素、ハロ、アルキル、−ＣＮまたは−Ｏアルキルであり；
Ｒ５ａは、水素、ハロ、−ＣＮまたはアルキニルであり；
Ｒ５ｂは、水素、ハロ、−ＣＮ、−Ｏアルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０であり；
Ｒ６は、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルは、０〜３個のＲ７ｂで適宜置換されていてもよく；
Ｒ７ｂは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
Ｒ８は、各々独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ９は、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルは、０〜５個のＲ９ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいるか；または、いずれか２つのＲ９は、一緒になって３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子は、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
Ｒ９ａは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
Ｒ１０は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルは、０〜３個のＲ１０ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ１０ａは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
Ｒ１４は、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され；
ｍは、０〜２であり；
ｒは、０〜５であるが；
ただし：
１）化合物は以下の式の化合物ではなく：
Figure 2010534669
 ２）Ｒ１が、少なくとも１つのヒドロキシルおよび／もしくはアミノを有する窒素化芳香族単環基または窒素化芳香族縮合環基でない場合は、ｍは、０または１ではなく；
３）Ｒ３ａおよびＲ３ｂがどちらも水素であり、Ｒ１がベンジルまたはフェニルシクロプロピルである場合、Ｒ４は、水素またはＣＮではない］。
さらに別の実施形態では、本発明の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態は、ＱがＣＨであるものである。
さらに別の実施形態では、本発明の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態は、Ｒ３ｂが、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、または−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６で適宜置換されていてもよいものである。
別の実施形態では、本発明の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態は、化合物が式（Ｉａ）の化合物であるものである。
Figure 2010534669
 （Ｉａ）
さらに別の実施形態では、本発明の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態は、
Ｚが、ＯまたはＳであり；
Ｗが、−ＣＲ３ａＲ３ａＣＲ３ｂＲ３ｂ−であり；
Ｔが、結合、
Figure 2010534669
 であり；
Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが０〜５個のＲ１ａで適宜置換されていてもよく；
Ｒ１ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、＝Ｏ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ１ｂで適宜置換されていてもよいか；または、同じ炭素原子に結合したいずれか２つのＲ１ａが、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子が、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
Ｒ１ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
Ｒ３が、各々独立して、ＯＨもしくはアルキルであるか；または、２つのＲ３が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員環を形成していてもよく；
Ｒ３ａが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＨ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣＮ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、または−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６であり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが；ただし、両方のＲ３ａが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず；
Ｒ３ｂが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリールまたはアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリールまたはアリールアルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、もしくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６で適宜置換されていてもよいか；
または、２つのＲ３ａもしくはＲ３ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ（Ｒ７）、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく；
Ｒ４が、Ｆ、ＯＨ、ＣＮまたは−ＮＨ２であり；
Ｒ５が、水素、アルキル、ハロまたは−ＣＮであり；
Ｒ５ａが、ハロ、−ＣＮまたはアルキニルであり；
Ｒ５ｂが、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
Ｒ６が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ７が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ７ｂで適宜置換されていてもよく；
Ｒ７ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
Ｒ８が、各々独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ９が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜５個のＲ９ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいるか；または、いずれか２つのＲ９が、一緒になって３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子が、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
Ｒ９ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
Ｒ１０が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜３個のＲ１０ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ１０ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
Ｒ１４が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され；
ｍが、０〜２であり；
ｒが、０〜４であるものである。
さらに別の実施形態では、本発明の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態は、
Ｚが、ＯまたはＳであり；
Ｗが、−ＣＲ３ａＲ３ａＣＲ３ｂＲ３ｂ−であり；
Ｔが、結合、
Figure 2010534669
 であり；
Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが０〜５個のＲ１ａで適宜置換されていてもよく；
Ｒ１ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、＝Ｏ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ１ｂで適宜置換されていてもよいか；または、同じ炭素原子に結合したいずれか２つのＲ１ａが、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子が、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
Ｒ１ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
Ｒ３が、各々独立して、ＯＨもしくはアルキルであるか；または、２つのＲ３が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員環を形成していてもよく；
Ｒ３ａが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＨ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣＮ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＨ２または−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６であり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが；ただし、両方のＲ３ａが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず；
Ｒ３ｂが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキルまたはアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキルまたはアリールアルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子、ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、もしくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６で適宜置換されていてもよいか；
または、２つのＲ３ａもしくはＲ３ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ（Ｒ７）、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく；
Ｒ４が、Ｆ、ＯＨまたは−ＮＨ２であり；
Ｒ５が、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
Ｒ５ａが、ハロ、−ＣＮまたはアルキニルであり；
Ｒ５ｂが、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
Ｒ６が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ７が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ７ｂで適宜置換されていてもよく；
Ｒ７ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
Ｒ８が、各々独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ９が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜５個のＲ９ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいるか；または、いずれか２つのＲ９が、一緒になって３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子が、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
Ｒ９ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
Ｒ１０が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜３個のＲ１０ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ１０ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
Ｒ１４が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され；
ｍが、０〜２であり；
ｒが、０〜３であるものである。
さらに別の実施形態では、本発明の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態は、
Ｚが、Ｏであり；
Ｗが、−ＣＲ３ａＲ３ａＣＲ３ｂＲ３ｂ−であり；
Ｔが、
Figure 2010534669
 であり；
Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが０〜５個のＲ１ａで適宜置換されていてもよく；
Ｒ１ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、＝Ｏ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ１ｂで適宜置換されていてもよいか；または、同じ炭素原子に結合したいずれか２つのＲ１ａが、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子が、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
Ｒ１ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
Ｒ３が、各々独立して、ＯＨもしくはアルキルであるか；または、２つのＲ３が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員環を形成していてもよく；
Ｒ３ａが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＨ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣＮ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２または−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＨ２であり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが；ただし、両方のＲ３ａが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず；
Ｒ３ｂが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子、ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、もしくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６で適宜置換されていてもよいか；
または、２つのＲ３ａもしくはＲ３ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ（Ｒ７）、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく；
Ｒ４が、Ｆ、ＯＨ、または−ＮＨ２であり；
Ｒ５が、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
Ｒ５ａが、ハロ、−ＣＮまたはアルキニルであり；
Ｒ５ｂが、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
Ｒ６が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ７が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ７ｂで適宜置換されていてもよく；
Ｒ７ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
Ｒ８が、各々独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ９が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜５個のＲ９ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいるか；または、いずれか２つのＲ９が、一緒になって３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子が、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
Ｒ９ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
Ｒ１０が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜３個のＲ１０ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ１０ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
Ｒ１４が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され；
ｍが、０〜２であり；
ｒが、０〜２であるものである。
一実施形態では、本発明の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態は、
Ｚが、Ｏであり；
Ｗが、−ＣＲ３ａＲ３ａＣＲ３ｂＲ３ｂ−であり；
Ｔが、
Figure 2010534669
 であり；
Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが０〜５個のＲ１ａで適宜置換されていてもよく；
Ｒ１ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、＝Ｏ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ１ｂで適宜置換されていてもよいか；または、同じ炭素原子に結合したいずれか２つのＲ１ａが、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子が、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
Ｒ１ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
Ｒ３が、各々独立して、ＯＨまたはアルキルであり；
Ｒ３ａが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＨ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣＮ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＲ６Ｒ６または−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＨ２であり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが；ただし、両方のＲ３ａが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず；
Ｒ３ｂが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアリールアルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子、ＯＨ、ＣＮ、−ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６もしくは−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６で適宜置換されていてもよいか；
または、２つのＲ３ａもしくはＲ３ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ（Ｒ７）、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく；
Ｒ４が、Ｆ、ＯＨまたは−ＮＨ２であり；
Ｒ５が、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
Ｒ５ａが、ハロまたは−ＣＮであり；
Ｒ５ｂが、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
Ｒ６が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ７が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ７ｂで適宜置換されていてもよく；
Ｒ７ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
Ｒ８が、各々独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ９が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜５個のＲ９ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいるか；または、いずれか２つのＲ９が、一緒になって３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子が、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
Ｒ９ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
Ｒ１０が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜３個のＲ１０ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ１０ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
Ｒ１４が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され；
ｍが、０〜２であり；
ｒが、０〜２であるものである。
別の実施形態では、本発明の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態は、
Ｚが、Ｏであり；
Ｗが、−ＣＲ３ａＲ３ａＣＲ３ｂＲ３ｂ−であり；
Ｔが、
Figure 2010534669
 であり；
Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが０〜５個のＲ１ａで適宜置換されていてもよく；
Ｒ１ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、＝Ｏ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ１ｂで適宜置換されていてもよいか；または、同じ炭素原子に結合したいずれか２つのＲ１ａが、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子が、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
Ｒ１ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
Ｒ３が、各々独立して、ＯＨまたはアルキルであり；
Ｒ３ａが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＨ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣＮ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６または−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨ２であり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが；ただし、両方のＲ３ａが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず；
Ｒ３ｂが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニルであり、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２で適宜置換されていてもよいか；
または、２つのＲ３ａもしくはＲ３ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ（Ｒ７）、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく；
Ｒ４が、ＦまたはＯＨであり；
Ｒ５が、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
Ｒ５ａが、ハロまたは−ＣＮであり；
Ｒ５ｂが、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
Ｒ６が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ７が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ７ｂで適宜置換されていてもよく；
Ｒ７ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
Ｒ８が、各々独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ９が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜５個のＲ９ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいるか；または、いずれか２つのＲ９が、一緒になって３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子が、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
Ｒ９ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
Ｒ１０が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜３個のＲ１０ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ１０ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
Ｒ１４が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され；
ｍが、０〜２であり；
ｒが、０〜２であるものである。
さらに別の実施形態では、本発明の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態は、
Ｚが、Ｏであり；
Ｗが、−ＣＲ３ａＲ３ａＣＲ３ｂＲ３ｂ−であり；
Ｔが、
Figure 2010534669
 であり；
Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが０〜５個のＲ１ａで適宜置換されていてもよく；
Ｒ１ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、＝Ｏ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ１ｂで適宜置換されていてもよく；
Ｒ１ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
Ｒ３が、各々独立して、ＯＨまたはアルキルであり；
Ｒ３ａが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＨ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣＮ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、または−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６であり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが；ただし、両方のＲ３ａが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず；
Ｒ３ｂが、各々独立して、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり、アルキルまたはシクロアルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２で適宜置換されていてもよく；
Ｒ４が、ＦまたはＯＨであり；
Ｒ５が、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
Ｒ５ａが、ハロまたは−ＣＮであり；
Ｒ５ｂが、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
Ｒ６が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ８が、各々独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ９が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜５個のＲ９ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ９ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
Ｒ１０が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜３個のＲ１０ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ１０ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
Ｒ１４が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され；
ｍが、０〜２であり；
ｒが、０〜２であるものである。
さらに別の実施形態では、本発明の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態は、
Ｚが、Ｏであり；
Ｗが、−ＣＲ３ａＲ３ａＣＲ３ｂＲ３ｂ−であり；
Ｔが、
Figure 2010534669
 であり；
Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが０〜５個のＲ１ａで適宜置換されていてもよく；
Ｒ１ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、＝Ｏ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ１ｂで適宜置換されていてもよく；
Ｒ１ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
Ｒ３が、各々独立して、ＯＨまたはアルキルであり；
Ｒ３ａが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＯＨ、−ＯＲ６または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６であり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよく；
Ｒ３ｂが、各々独立して、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり、アルキルまたはシクロアルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、または−ＮＨ２で適宜置換されていてもよく；
Ｒ４が、ＯＨであり；
Ｒ５が、水素またはハロであり；
Ｒ５ａが、ハロまたは−ＣＮであり；
Ｒ５ｂが、水素またはハロであり；
Ｒ６が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ８が、各々独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ９が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが、０〜５個のＲ９ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ９ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
Ｒ１０が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され、アリールまたはヘテロシクリルが、０〜３個のＲ１０ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ１０ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
Ｒ１４が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され；
ｍが、０〜２であり；
ｒが、０〜２であるものである。
一実施形態では、本発明の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態は、
Ｚが、Ｏであり；
Ｗが、−ＣＲ３ａＲ３ａＣＲ３ｂＲ３ｂ−であり；
Ｔが、
Figure 2010534669
 であり；
Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが０〜５個のＲ１ａで適宜置換されていてもよく；
Ｒ１ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、＝Ｏ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、またはアリールオキシから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアリールオキシが、０〜３個のＲ１ｂで適宜置換されていてもよく；
Ｒ１ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、またはアリールオキシから選択され；
Ｒ３が、各々独立して、ＯＨまたはアルキルであり；
Ｒ３ａが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよく；
Ｒ３ｂが、各々独立して、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり、アルキルまたはシクロアルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、または−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６で適宜置換されていてもよく；
Ｒ４が、ＯＨであり；
Ｒ５が、水素またはハロであり；
Ｒ５ａが、ハロであり；
Ｒ５ｂが、水素またはハロであり；
Ｒ６が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ８が、各々独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ９が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが、０〜５個のＲ９ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ９ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、またはアリールオキシから選択され；
Ｒ１０が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され、アリールまたはヘテロシクリルが、０〜３個のＲ１０ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ１０ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４またはアリールオキシから選択され；
Ｒ１４が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され；
ｍが、０〜２であり；
ｒが、０〜２であるものである。
別の実施形態では、本発明の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態は、
Ｚが、Ｏであり；
Ｗが、−ＣＲ３ａＲ３ａＣＲ３ｂＲ３ｂ−であり；
Ｔが、
Figure 2010534669
 であり；
Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、そのすべてが０〜５個のＲ１ａで適宜置換されていてもよく；
Ｒ１ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、またはアリールオキシから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアリールオキシが、０〜３個のＲ１ｂで適宜置換されていてもよく；
Ｒ１ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、またはアリールオキシから選択され；
Ｒ３が、各々独立して、ＯＨまたはアルキルであり；
Ｒ３ａが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニルであり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよく；
Ｒ３ｂが、各々独立して、水素またはアルキルであり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子、ＯＨ、−ＣＮまたは−ＯＲ６で適宜置換されていてもよく；
Ｒ４が、ＯＨであり；
Ｒ５が、水素またはハロであり；
Ｒ５ａが、クロロであり；
Ｒ５ｂが、水素またはハロであり；
Ｒ６が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ８が、各々独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ９が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが、０〜５個のＲ９ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ９ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、またはアリールオキシから選択され；
Ｒ１０が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され、アリールまたはヘテロシクリルが、０〜３個のＲ１０ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ１０ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４またはアリールオキシから選択され；
Ｒ１４が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され；
ｍが、０〜２であり；
ｒが、０〜２であるものである。
別の実施形態では、本発明の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態は、
Ｚが、Ｏであり；
Ｗが、−ＣＲ３ａＲ３ａＣＲ３ｂＲ３ｂ−であり；
Ｔが、
Figure 2010534669
 であり；
Ｒ１が、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、そのすべてが０〜５個のＲ１ａで適宜置換されていてもよく；
Ｒ１ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、または−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９から選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが、０〜３個のＲ１ｂで適宜置換されていてもよく；
Ｒ１ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、および−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６から選択され；
Ｒ３が、各々アルキルであり；
Ｒ３ａが、各々独立して、水素またはアルキルであり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよく；
Ｒ３ｂが、各々独立して、水素またはアルキルであり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよく；
Ｒ４が、ＯＨであり；
Ｒ５が、水素またはハロであり；
Ｒ５ａが、クロロであり；
Ｒ５ｂが、水素またはハロであり；
Ｒ６が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ８が、各々独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ９が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが、０〜５個のＲ９ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ９ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、または−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４から選択され；
Ｒ１０が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され、アリールまたはヘテロシクリルが、０〜３個のＲ１０ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ１０ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ↓３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、または−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４から選択され；
Ｒ１４が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され；
ｍが、０〜２であり；
ｒが、０〜２であるものである。
一実施形態では、本発明の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態は、
Ｚが、Ｏであり；
Ｗが、−ＣＲ３ａＲ３ａＣＲ３ｂＲ３ｂ−であり；
Ｔが、
Figure 2010534669
 であり；
Ｒ１が、アルキルまたはフェニルであり、それらはどちらも０〜５個のＲ１ａで適宜置換されていてもよく；
Ｒ１ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ８またはアリールオキシから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはアリールオキシが、０〜３個のＲ１ｂで適宜置換されていてもよく；
Ｒ１ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ８、またはアリールオキシから選択され；
Ｒ３が、メチルであり；
Ｒ３ａが、各々独立して、水素またはアルキルであり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよく；
Ｒ３ｂが、各々独立して、水素またはアルキルであり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよく；
Ｒ４が、ＯＨであり；
Ｒ５が、水素またはハロであり；
Ｒ５ａが、クロロであり；
Ｒ５ｂが、水素またはハロであり；
Ｒ６が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ８が、各々独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ９が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが、０〜５個のＲ９ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ９ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ８、またはアリールオキシから選択され；
Ｒ１０が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され、アリールまたはヘテロシクリルが、０〜３個のＲ１０ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ１０ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ８またはアリールオキシから選択され；
Ｒ１４が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され；
ｍが、２であり；
ｒが、０〜２であるものである。
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態は、実施例中に例示する化合物である。
別の実施形態では、本発明は、医薬的に許容される担体と治療有効量の本発明の化合物とを含む医薬組成物に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、ケモカインまたはケモカイン受容体の活性を調節する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、ＣＣＲ−１受容体活性を調節する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、ＣＣＲ−１受容体に媒介される、ＭＩＰ−１α、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４、ＲＡＮＴＥＳの活性を調節する、好ましくはＭＩＰ−１αの活性を調節する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、骨関節炎、動脈瘤、発熱、心血管作用、クローン病、鬱血性心不全、自己免疫疾患、ＨＩＶ感染症、ＨＩＶ関連認知症、乾癬、特発性肺線維症、移植動脈硬化症、物理的または化学的に誘発された脳外傷、炎症性腸疾患、肺胞炎、大腸炎、全身性エリテマトーデス、腎毒性血清腎炎、糸球体腎炎、喘息、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、再狭窄、臓器移植、乾癬性関節炎、多発性骨髄腫、アレルギー、たとえば、眼結膜中の皮膚および肥満細胞の脱顆粒、肝細胞癌、骨粗鬆症、腎線維症および癌、好ましくは、クローン病、乾癬、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、関節リウマチ、多発性骨髄腫、アレルギー、たとえば、眼結膜中の皮膚および肥満細胞の脱顆粒、肝細胞癌、骨粗鬆症ならびに腎線維症から選択される、障害を治療する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、炎症性疾患を治療する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、炎症性腸疾患を治療する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、クローン病を治療する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、乾癬を治療する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、全身性エリテマトーデスを治療する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、多発性硬化症を治療する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、関節リウマチを治療する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、乾癬性関節炎を治療する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、多発性骨髄腫を治療する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、アレルギー、たとえば、眼結膜中の皮膚および肥満細胞の脱顆粒を治療する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、肝細胞癌を治療する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、骨粗鬆症を治療する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、腎線維症を治療する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、炎症性疾患、たとえば、ＣＣＲ−１に少なくとも部分的に媒介される炎症性疾患を治療する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、ＣＣＲ１活性を調節する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、骨関節炎、動脈瘤、発熱、心血管作用、クローン病、鬱血性心不全、自己免疫疾患、ＨＩＶ感染症、ＨＩＶ関連認知症、乾癬、特発性肺線維症、移植動脈硬化症、物理的または化学的に誘発された脳外傷、炎症性腸疾患、肺胞炎、大腸炎、全身性エリテマトーデス、腎毒性血清腎炎、糸球体腎炎、喘息、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、再狭窄、臓器移植、乾癬性関節炎、多発性骨髄腫、アレルギー、たとえば、眼結膜中の皮膚および肥満細胞の脱顆粒、肝細胞癌、骨粗鬆症、腎線維症および癌、好ましくは、クローン病、乾癬、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、関節リウマチ、多発性骨髄腫、アレルギー、たとえば、眼結膜中の皮膚および肥満細胞の脱顆粒、肝細胞癌、骨粗鬆症ならびに腎線維症から選択される、障害を治療するための医薬品の調製における、本発明の化合物の使用に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療に使用するための本発明の化合物に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、本発明の化合物と１つまたは複数の活性成分とを含む医薬組成物に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に、治療有効量の、本発明の化合物と１つまたは複数の活性成分とからなる医薬組成物を投与することを含む、ケモカインまたはケモカイン受容体の活性を調節する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に、治療有効量の、本発明の化合物と１つまたは複数の活性成分とからなる医薬組成物を投与することを含む、ＣＣＲ−１受容体活性を調節する方法に向けられている。
さらに別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に、治療有効量の、本発明の化合物と１つまたは複数の活性成分とからなる医薬組成物を投与することを含む、ＣＣＲ−１受容体によって媒介される、ＭＩＰ−１α、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４、ＲＡＮＴＥＳの活性を調節する、好ましくはＭＩＰ−１αの活性を調節するを方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に、治療有効量の、本発明の化合物と１つまたは複数の活性成分とからなる医薬組成物を投与することを含む、骨関節炎、動脈瘤、発熱、心血管作用、クローン病、鬱血性心不全、自己免疫疾患、ＨＩＶ感染症、ＨＩＶ関連認知症、乾癬、特発性肺線維症、移植動脈硬化症、物理的または化学的に誘発された脳外傷、炎症性腸疾患、肺胞炎、大腸炎、全身性エリテマトーデス、腎毒性血清腎炎、糸球体腎炎、喘息、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、再狭窄、臓器移植、乾癬性関節炎、多発性骨髄腫、アレルギー、たとえば、眼結膜中の皮膚および肥満細胞の脱顆粒、肝細胞癌、骨粗鬆症、腎線維症および癌、好ましくは、クローン病、乾癬、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、関節リウマチ、多発性骨髄腫、アレルギー、たとえば、眼結膜中の皮膚および肥満細胞の脱顆粒、肝細胞癌、骨粗鬆症ならびに腎線維症から選択される、障害を治療する方法に向けられている。
さらに別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に、治療有効量の、本発明の化合物と１つまたは複数の活性成分とからなる医薬組成物を投与することを含む、炎症性疾患、好ましくはＣＣＲ−１によって少なくとも部分的に媒介される炎症性疾患を治療する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要としている患者に、治療有効量の、本発明の化合物と１つまたは複数の活性成分とからなる医薬組成物を投与することを含む、ＣＣＲ−１活性を調節する方法に向けられている。
別の実施形態では、本発明は、骨関節炎、動脈瘤、発熱、心血管作用、クローン病、鬱血性心不全、自己免疫疾患、ＨＩＶ感染症、ＨＩＶ関連認知症、乾癬、特発性肺線維症、移植動脈硬化症、物理的または化学的に誘発された脳外傷、炎症性腸疾患、肺胞炎、大腸炎、全身性エリテマトーデス、腎毒性血清腎炎、糸球体腎炎、喘息、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、再狭窄、臓器移植、乾癬性関節炎、多発性骨髄腫、アレルギー、たとえば、眼結膜中の皮膚および肥満細胞の脱顆粒、肝細胞癌、骨粗鬆症、腎線維症および癌、好ましくは、クローン病、乾癬、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、関節リウマチ、多発性骨髄腫、アレルギー、たとえば、眼結膜中の皮膚および肥満細胞の脱顆粒、肝細胞癌、骨粗鬆症ならびに腎線維症から選択される、障害を治療するための医薬品の調製における、本発明の化合物と１つまたは複数の活性成分とからなる医薬組成物の使用に向けられている。
さらに別の実施形態では、本発明は、治療における本発明の化合物と１つまたは複数の活性成分とからなる医薬組成物の使用に向けられている。
本発明は、その精神または本質的な特質から逸脱せずに、他の具体的な形態で具現化し得る。本発明はまた、本明細書中で注記する本発明の代替態様のすべての組合せも包含する。本発明の任意かつすべての実施形態を、任意の他の実施形態と併せて、本発明のさらなる実施形態を記載し得ることを理解されよう。さらに、１つの実施形態の任意の要素を、実施形態のうちの任意のものの任意かつすべての他の要素と組み合わせて、さらなる実施形態を記載し得る。
（定義）
本明細書で記載される化合物は、不斉中心を有してもよい。不斉に置換された原子を含む本発明の化合物は、光学活性形態またはラセミ形態で単離され得る。光学活性形態を製造する方法（ラセミ形態の分割または光学活性出発物質からの合成によってなど）は当技術分野で知られている。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体も、本明細書で記載される化合物中に存在してもよく、このような安定な異性体はすべて本発明において考慮される。本発明の化合物のシスおよびトランス幾何異性体は、異性体の混合物としてまたは分離された異性体の形態として記載され、かつ単離され得る。具体的な立体化学または異性体の形態が具体的に示されない限り、構造のキラル、ジアステレオマー、ラセミ形態のすべておよび幾何異性体形態のすべてが意図される。
式Ｉの化合物の１つのエナンチオマーは、他と比べて優れた活性を示し得る。したがって、その立体化学のすべては本発明の一部であると考えられる。必要に応じて、ラセミ物質の分離は、キラルカラムを用いるＨＰＬＣによって、または当業者に知られている分割剤を用いる分割によって達成してもよい。
本明細書で用いられるように、「置換された」という用語は、指定された原子または環原子が通常の原子価を超えず、置換が安定な化合物をもたらすことを条件として、指定された原子または環上の任意の１またはそれ以上の水素が示された群から選択的に置き換えられることを意味する。置換がケト（すなわち、＝Ｏ）である場合、その原子上の２個の水素が置き換えられる。
任意の記号（例えば、Ｒ４）が、化合物のための任意の構成要素または式に２回以上存在する場合、各々における定義は他のすべてにおけるその定義から独立している。したがって、例えば、基が（Ｒ４）ｍで置換されることが示されてｍが０〜３である場合、該基は最大３個までのＲ４基で適宜置換されてもよく、各々におけるＲ４はＲ４の定義から独立して選択される。また、置換基および／または記号の組合せは、そのような組合せが安定な化合物を生じる場合のみ許容される。
置換基への結合が環における２個の原子を連結する結合を横切って示される場合、このような置換基はその環上の任意の原子と結合してもよい。その置換基がそれを介して所定の式の化合物の残基に結合しているその原子を示さずに、置換基が記載されている場合、そのような置換基はそのような置換基における任意の原子を介して結合されてもよい。置換基および／または記号の組合せは、そのような組合せが安定な化合物をもたらす場合のみ許容される。
本明細書で用いられるように、「アルキル」は、その直鎖中に１〜２０個の炭素、好ましくは１〜１０個の炭素、より好ましくは１〜８個の炭素を含む、分岐鎖および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を包含することが意図されており、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、４，４−ジメチルペンチル、オクチル、２，２，４−トリメチル−ペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、それらの種々の分岐鎖異性体などを含むことが意図され、並びに例えば、適宜、ハロ（例えば、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、もしくはＩ、またはＣＦ３）、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリール（アリール）もしくはジアリール、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルコキシ、アリールオキシアルキル、アルキルチオ、アリールアルキルチオ、アリールオキシアリール、アルキルアミド、アルカノイルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ニトロ、シアノ、チオール、ハロアルキル、トリハロアルキル、および／またはアルキルチオなどの１〜４個の置換基が含まれてもよい。
特に断りがなければ、それ自体または別の基の一部として本明細書で用いられるような「アルケニル」という用語は、直鎖における２〜２０個の炭素、好ましくは２〜１２個の炭素、より好ましくは１〜８個の炭素の直鎖または分岐鎖の遊離基を指し、これには例えばビニル、２−プロペニル、３−ブテニル、２−ブテニル、４−ペンテニル、３−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、２−ヘプテニル、３−ヘプテニル、４−ヘプテニル、３−オクテニル、３−ノネニル、４−デセニル、３−ウンデセニル、４−ドデセニル、４，８，１２−テトラデカトリエニルなどの、直鎖における１〜６つの二重結合が含まれ、かつこれらは、１〜４個の置換基、すなわち、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アミノ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、アルカノイルアミノ、アルキルアミド、アリールカルボニルアミノ、ニトロ、シアノ、チオール、アルキルチオ、および／または本明細書で提示される任意のアルキル置換基で適宜置換されてもよい。
特に断りがなければ、それ自体または別の基の一部として本明細書で用いられるような「アルキニル」という用語は、直鎖における２〜２０個の炭素、好ましくは２〜１２個の炭素、より好ましくは２〜８個の炭素の直鎖または分岐鎖の遊離基を指し、これには、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ブチニル、４−ペンチニル、３−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、２−ヘプチニル、３−ヘプチニル、４−ヘプチニル、３−オクチニル、３−ノニニル、４−デシニル、３−ウンデシニル、４−ドデシニルなどの、直鎖における１つの三重結合が含まれ、かつこれらは、１〜４個の置換基、すなわち、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アミノ、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、ヒドロキシ、アルカノイルアミノ、アルキルアミド、アリールカルボニルアミノ、ニトロ、シアノ、チオール、および／またはアルキルチオ、ならびに／あるいは本明細書で提示される任意のアルキル置換基で適宜置換されてもよい。
特に断りがなければ、単独でまたは別の基の一部として本明細書で用いられるような「シクロアルキル」という用語には、単環式アルキル、二環式アルキル（またはビシクロアルキル）および三環式アルキルを含む、１〜３環を含む飽和または部分不飽和（１または２つの二重結合を含む）の環式炭化水素基が含まれる。シクロアルキルは、環を形成する合計で３〜２０個の炭素、環を形成する好ましくは３〜１０個の炭素を含み、アリールに関して記載されたような１または２個の芳香族環に縮合されてもよく、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシルおよびシクロドデシル、シクロヘキセニル、
Figure 2010534669
 が含まれ、これらのいずれの基も、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルアミド、アルカノイルアミノ、オキソ、アシル、アリールカルボニルアミノ、アミノ、ニトロ、シアノ、チオール、および／またはアルキルチオ、並びに／あるいはアルキルに関する任意の置換基などの１〜４個の置換基で適宜置換されてもよい。
上で定義したのと同義のアルキル基が異なる２個の炭素原子において他の基への結合のための単結合を有する場合、それらは「アルキレン」基と称され、「アルキル」に関して上で定義されたように適宜置換されてもよい。
上で定義したのと同義のアルケニル基および上で定義したのと同義のアルキニル基が、それぞれ、異なる２個の炭素原子において結合のための単結合を有する場合、それらは、それぞれ、「アルケニレン基」および「アルキニレン基」と称され、「アルケニル」および「アルキニル」に関して上に定義されたように適宜置換されてもよい。
本明細書で用いられるような「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを指し；「ハロアルキル」は、１またはそれ以上のハロゲン［例えば、−ＣｖＦｗ（ここで、ｖ＝１〜３およびｗ＝１〜（２ｖ＋１））］で置換された特定数の炭素原子を有する、分岐鎖および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基、例えば、ＣＦ３を含むことが意図される。
特に断りがなければ、単独でまたは別の基の一部として本明細書で用いられるような「アリール」という用語は、環部分（フェニルまたは、１−ナフチルおよび２−ナフチルを含むナフチルなど）において６〜１０個の炭素を含む単環式および二環式芳香族基を指し、炭素環式環またはヘテロ環式環（アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはシクロヘテロアルキル環）に縮合した１〜３個のさらなる環である例えば、
Figure 2010534669
 を適宜含んでもよく、１、２、または３個の置換基、例えば、水素、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキニル、シクロアルキル−アルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシ、アリールチオ、アリールアゾ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、置換アミノ［ここで、アミノには１または２個の置換基（これらはアルキル、アリール、またはその定義において言及される任意の他のアリール化合物）が含まれる］、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリールチオアルキル、アルコキシアリールチオ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアミノ、もしくはアリールスルホンアミノカルボニル、および／または本明細書で提示される任意のアルキル置換基で利用可能な炭素原子によって適宜置換されてもよい。
特に断りがなければ、単独でまたは別の基の一部として本明細書で用いられるような「低級アルコキシ」、「アルコキシ」、「アリールオキシ」または「アラルコキシ」という用語には、酸素原子に連結された任意の上記のアルキル、アラルキル、またはアリール基が含まれる。
特に断りがなければ、単独でまたは別の基の一部として本明細書で用いられるような「アミノ」という用語は、同じであっても異なっていてもよい１または２個の置換基、例えば、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、またはチオアルキルで置換されていてもよいアミノを指す。これらの置換基は、カルボン酸および／または任意のＲ１基もしくは上に提示されたようなＲ１に関する置換基でさらに置換されていてもよい。さらに、アミノ置換基は、これらが結合しているその窒素原子と一緒になって、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロ、トリフルオロメチル、またはヒドロキシで適宜置換された、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−アゼピニル、４−モルホリニル、４−チアモルホリニル、１−ピペラジニル、４−アルキル−１−ピペラジニル、４−アリールアルキル−１−ピペラジニル、４−ジアリールアルキル−１−ピペラジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、または１−アゼピニルを形成してもよい。
特に断りがなければ、単独でまたは別の基の一部として本明細書で用いられるような「低級アルキルチオ」、「アルキルチオ」、「アリールチオ」または「アラルキルチオ」という用語には、硫黄原子に連結された任意の上記のアルキル、アラルキル、またはアリール基が含まれる。
特に断りがなければ、単独でまたは別の基の一部として本明細書で用いられるような「低級アルキルアミノ」、「アルキルアミノ」、「アリールアミノ」または「アリールアルキルアミノ」という用語には、窒素原子と連結された任意の上記のアルキル、アリール、またはアリールアルキル基が含まれる。
本明細書で用いられるように、「ヘテロシクリル」または「ヘテロ環式系」という用語は、飽和、部分的不飽和または不飽和（芳香族）（「ヘテロアリール」とも呼ばれる）である安定な５、６、もしく７員単環式、あるいは二環式または７、８、９、もしくは１０員二環式のヘテロ環を意味することが意図され、これは、炭素原子ならびに、Ｎ、ＮＨ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子からなり、任意の上記定義のヘテロ環式環がベンゼン環に縮合している任意の二環式基を含む。窒素および硫黄のヘテロ原子は、適宜酸化されていてもよい。ヘテロ環式環は任意のヘテロ原子または炭素原子においてそのペンダント基に結合していてもよく、これは安定な構造をもたらす。得られる化合物が安定であれば、本明細書で記載されるヘテロ環式環は炭素原子上または窒素原子上で置換されていてもよい。具体的に記載される場合、ヘテロ環中の窒素は適宜四級化されていてもよい。ヘテロ環中のＳ原子およびＯ原子の総数が１を超える場合、これらのヘテロ原子は互いに隣接していないことが好ましい。本明細書で用いられるように、「芳香族ヘテロ環式系」または「ヘテロアリール」という用語は、炭素原子ならびに、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、事実上芳香族である安定な５〜７員の単環式もしくは二環式または７〜１０員の二環式ヘテロ環式芳香族環を意味することが意図される。
ヘテロ環の例にはこれらに限定されないが、１Ｈ−インダゾール、２−ピロリドニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、２Ｈ−ピロリル、１Ｈ−インドリル、４−ピペリドニル、４ａＨ−カルバゾール、４Ｈ−キノリジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダザロニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、β−カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル（ベンズイミダゾリル）、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニルペリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、カルボリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、テトラゾリル、およびキサンテニルが含まれる。本発明の別の態様において、ヘテロ環にはこれらに限定されないが、ピリジニル、チオフェニル、フラニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ピペリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、ピペロニル、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、およびピリミジニルが含まれる。また、例えば、上記ヘテロ環を含む縮合環およびスピロ化合物も含まれる。
ヘテロアリールの例は、１Ｈ−インダゾール、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、インドリル、４ａＨ−カルバゾール、４Ｈ−キノリジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダザロニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、β−カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル（ベンズイミダゾリル）、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニルペリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピラゾロトリアジニル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、カルボリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チエノフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、テトラゾリル、およびキサンテニルである。本発明の別の態様において、ヘテロアリールの例は、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダザロニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピラゾロトリアジニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、チアゾリル、チエニル、およびテトラゾリルである。
単独でまたは別の基の一部として本明細書で用いられるような「ヘテロシクリルアルキル」または「ヘテロシクリル」という用語は、アルキル鎖にＣ原子またはヘテロ原子によって連結された上で定義したのと同義のヘテロシクリル基を指す。
単独でまたは別の基の一部として本明細書で用いられるような「ヘテロアリールアルキル」または「ヘテロアリールアルケニル」という用語は、上で定義したのと同義のアルキル鎖、アルキレン、またはアルケニレンにＣ原子またはヘテロ原子によって連結された上で定義したのと同義のヘテロアリール基を指す。
本明細書で用いられるような「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を指す。
本明細書で用いられるような「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２基を指す。
本明細書で用いられるような「ヒドロキシ」という用語は、ＯＨ基を指す。
「医薬的に許容される」という表現は、健全な医学的判断の範囲内で、合理的な利益／リスク比に相応して、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症を有しないでヒトおよび動物の組織と接触して使用するために適切であるそれらの化合物、物質、組成物、および／または剤形を指す。
本明細書で用いられるように、「医薬的に許容される塩」は、親化合物が、その酸塩または塩基塩を作ることによって修飾される開示された化合物の誘導体を指す。医薬的に許容される塩の例には、これらに限定されないが、アミンなどの塩基性残基の鉱酸塩または有機酸塩；カルボン酸などの酸残基のアルカリ塩または有機塩などが含まれる。医薬的に許容される塩には、例えば、非毒性無機酸または有機酸から形成される、親化合物の従来の非毒性の塩または四級アンモニウム塩が含まれる。例えば、このような従来の非毒性の塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸由来のもの；および酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタン二スルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸などの有機酸から調製される塩が含まれる。
本発明の医薬的に許容される塩は、従来の化学的方法によって、塩基性部分または酸性部分を含む親化合物から合成され得る。一般に、このような塩は、これらの化合物の遊離の酸または塩基形態を化学量論的量の適切な塩基または酸と、水中もしくは有機溶媒中、またはこれらの２つの混合物中で反応させることによって調製されてもよく；一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。好適な塩の一覧は、Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed., p. 1418 (Mack Publishing Company, Easton, PA, 1985)に見出され、この開示は参照により本明細書に組み込まれる。
インビボで変換されて生物活性剤（すなわち、式Ｉの化合物）を与え得る任意の化合物は、本発明の範囲および精神の範囲内のプロドラッグである。
本明細書で用いられるような「プロドラッグ」という用語には、当業者に知られている手順を用いて、１種または複数の式Ｉの化合物のヒドロキシルをアルキル、アルコキシ、またはアリール置換アシル化剤と反応させて、酢酸塩、ピバリン酸、メチルカーボネート、安息香酸塩などを生成させることによって形成されるエステルおよびカーボネートが含まれる。
様々な形態のプロドラッグが当分野でよく知られており、以下に記載されている：
ａ）The Practice of Medicinal Chemistry, Camille G. Wermuth et al., Ch. 31 (Academic Press, 1996);
ｂ)Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard (Elsevier, 1985);
ｃ)A Textbook of Drug Design and Development, P. Krogsgaard-Larsen and H. Bundgaard, eds. Ch. 5, pp. 113-191 (Harwood Academic Publishers, 1991); および
ｄ)Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Bernard Testa and Joachim M. Mayer (Wiley-VCH, 2003).
これらの引用文献は参照により本明細書に組み込まれる。
さらに、式Ｉの化合物は、それらの調製の後で、好ましくは単離および精製されて、重量で９９％に等しいかそれを超える量の式Ｉの化合物（「実質的に純粋な」化合物Ｉ）を含む組成物を得て、次いで、本明細書で記載されるように使用または処方される。このような式Ｉの「実質的に純粋な」化合物も、本発明の一部として本明細書において熟慮される。
本発明の化合物のすべての立体異性体は、混合形態でまたは純粋形態でもしくは実質的に純粋形態でのいずれかで熟慮される。本発明の化合物は、Ｒ置換基のいずれか１つを含む任意の炭素原子で不斉中心を有しおよび／または多形を示し得る。したがって、式Ｉの化合物はエナンチオマー、もしくはジアステレオマーの形態、またはそれらの混合物で存在し得る。調製のための方法では、出発物質としてラセミ化合物、エナンチオマー、またはジアステレオマーを用い得る。ジアステレオマーまたはエナンチオマー生成物が調製される場合、それらは従来の方法、例えば、クロマトグラフまたは分別結晶で分離され得る。
「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物から有用な程度の純度への単離、および有効な治療薬への処方に耐えるために十分強い化合物を示すことが意味される。本発明では、安定な化合物を具体化することが意図される。
「治療有効量」は、ＭＩＰ−１αを阻害するのに有効であるか、または炎症性疾患を治療もしくは予防するのに有効な、本発明の化合物単独の量もしくは請求の範囲に記載された化合物の組合せの量または他の活性成分と組み合わせた本発明の化合物の量を含むことが意図される。
本明細書で用いられるように「治療する」または「治療」は、哺乳動物（特にヒト）における、疾患状態の治療が含まれ、並びに以下：
（ａ）疾患状態が哺乳動物に起こることから予防すること（特に、このような哺乳動物が疾患状態に罹患しやすいが、まだそれを有すると診断されていない場合）；
（ｂ）疾患状態を調節すること、すなわち、その進行を止めること；および／または
（ｃ）疾患状態を緩和すること、すなわち、疾患状態の退行を引き起こすこと
が含まれる。
（合成）
本発明の化合物は、有機合成分野の技術者に周知のいくつかの方法で調製することができる。本発明の化合物は、以下に記載の方法を、合成有機化学分野で知られている合成方法、または当業者に認識されているその変形と一緒に用いて合成することができる。好ましい方法には、それだけには限定されないが、以下に記載のものが含まれる。本明細書中で引用するすべての参考文献は、その全体が本明細書中に参考として組み込まれている。
本発明の新規化合物は、本セクション中に記載の反応および技術を用いて調製し得る。反応は、用いる試薬および材料に適しており、実行する変換に適した溶媒中で行う。また、以下に記載の合成方法の説明において、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験期間および後処理手順の選択を含めた、すべての提案した反応条件は、当業者によって容易に認識される、その反応に標準的な条件であるように選択されていることを理解されたい。有機合成の技術者には、分子の様々な部分上に存在する官能性は、提案した試薬および反応に適合性を有する必要があることが理解されよう。反応条件と適合性のある置換基に対するそのような制限は、当業者に容易に明らかであり、その場合、代替方法を用いる必要がある。このことは、時折、本発明の所望の化合物を得るために、合成ステップの順序を変更すること、または１つの特定のプロセススキームを別のものに替えて選択することの判断を要する。また、当分野におけるどのような合成経路を計画するためにも主要な別の検討事項は、本発明中に記載した化合物中に存在する反応性官能基の保護に使用する保護基の賢明な選択であることが理解されよう。当業者に数多くの代替方法を記載している権威ある記述は、Greene et al.（Protective Groups in Organic Synthesis、Third Edition (Wiley and Sons、1999)）である。
本発明の化合物は、有機合成分野の技術者に周知のいくつかの方法で調製することができる。本発明の化合物は、以下に記載の方法を、合成有機化学分野で知られている合成方法、または当業者に認識されているその変形と一緒に用いて合成することができる。好ましい方法には、それだけには限定されないが、以下に記載のものが含まれる。本明細書中で引用するすべての参考文献は、その全体が本明細書中に参考として組み込まれている。
本発明のケモカイン受容体拮抗剤は、スキーム１に示すように、標準のアミド結合形成条件下で、保護したβアミノ酸誘導体１．１から、ピペリジン１．２（ＷＯ０４／０４３９６５号に開示されている合成参照）とカップリングさせることによって調製することができ、１．３が得られる。窒素の脱保護によりアミン１．４を得ることができ、これをさらに誘導体化試薬と反応させて、（Ｉ）が提供される。
Figure 2010534669
あるいは、本発明の化合物は、スキーム２に示すように合成することができる。標準のアミド結合形成条件下で官能化βアミノ酸誘導体２．１とピペリジン１．２とをカップリングさせることにより、化合物Ｉを提供することができる。
Figure 2010534669
本出願の範囲内で−（Ｃ＝Ｚ）−Ｗ−ＮＨ−によって表されるリンカーは、基本的にβ−アミノ酸およびそれの誘導体である。それらは市販品として入手可能であるか、または以下の方法によって合成することができる。例えば、Ｄａｖｉｅｓらは、リチウムＮ−ベンジル−Ｎ−α−メチルベンジルアミドを置換アクリル酸エステルに添加して、スキーム３ａで示すように一方のジアステレオマーが通常好まれる置換β−アミノ酸誘導体のジアステレオマー混合物を得ることができるのを発見した（Davies, S.G. et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1994, 1129-1139; Davies, S.G. et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1994, 1141-1147; Bunnage, M.E. et al., J. Chem. Soc. Perkin Tran. 1, 1994, 2373-2384; Burke, A.J. et al., Synlett 1996, 621-622;およびそれら以外の箇所を参照）。リチウムアミド添加後の中間体エノラートは、プロトンまたは種々の求電子剤[例えば、ヒドロキシルを導入するためのヨウ化アルキル、キラルカンファースルホニルオキサジリジン（Davis Reagents: Davis, F.A. et al., J. Org. Chem. 1992, 57, 7274-7285）、Ｎ３を導入するためのトリシルアジドなど]によってクエンチされて、３ａ．２および３ａ．５を得ることができる。これらの中間体は、本出願の範囲内にある化合物を合成するのに用いることができる、当業者に公知である方法によって、それらのβ−アミノ酸誘導体である３ａ．３および３ａ．６に変換することができる。また、３ａ．３のエステルを脱プロトン化し、それらを再びプロトン化して、クロマトグラフ的に分離できるジアステレオマーの混合物を得ることができる。また、Ｄａｖｉｅｓは、３ａ．２ａを求電子剤（例えば、アルキルハライド）とアルキル化して、β−アミノ酸の３ａ．３ａを得ることができることを発見した（Davies、 op. cit.）。なお、示しているジアステレオマーは優勢な方である（スキーム３ｂ）。逆のエナンチオマー性出発物質で、スキーム３ａおよび３ｂにおけるキラリティー移動を行い、描かれた化合物のエナンチオマーを得ることができることが理解される。
Figure 2010534669
Figure 2010534669
３ａ．３（Ｅ＝Ｈ）の別のキラル合成（示していない）には、α−アミノ酸へのＡｒｎｄｔ−Ｅｉｓｔｅｒｔホモログ化の適用が含まれる（Penke, B. et al., Helv. Chim. Acta 1970, 53, 1057; Podlech, J. et al., Liebigs Ann., 1995, 1217; Juaristi, E., Enantioselective Synthesis of α-Amino Acids (Wiley-VCH, New York, 1997); Matthews, J.L. et al., ibid., pp. 105-126)(より安全なアミノ酸は、ジアゾメタンを用いない１炭素ホモログ化手順であり以下を参照、Gray, D. et al., J. Org. Chem. 2004, 69, 4849-4851）。または、３ａ．３のメチルエステルは、二重に（doubly）リチウム化して、求電子剤でクエンチして、３ａ．３aのメチルエステルを合成できる（示していない）。これらの反応は溶媒条件に依存し、一方のジアステレオマーを他方のそれよりも優先してもたらすか、またはクロマトグラフィーによって分離されるジアステレオマー混合物をもたらすことができる(Seebach, D. et al., Helv. Chim. Acta 1998, 81, 932-982 およびその他を参照）。したがって、得られるのはシン−ジアステレオマーのみではなく、それのアンチも良いエナンチオマー純度で得られる。
ＷのＲ３ｂ位でスピロ縮環を合成するために（２つのＲ３ｂが一緒になって環を形成する）、スキーム３ｃに示す合成を用いてもよい。３ｃ．３のシクロプロピル環はより大きく、またヘテロ原子を含むことができることが理解される（GB 1,415,338, GB 1,419,256, and Mertin, A. et al., Synlett, 1991, 87-89.を参照）。
ＷのＲ３ａ位でスピロ縮環を合成するために（２つのＲ３ａが一緒になって環を形成する）、スキーム３ｄに示す合成を用いてもよい。３ｄ．２、３ｄ．３、および３ｄ．４のシクロプロピル環はより大きく、またヘテロ原子を含むことができることが理解される（Ohno, M. et al., Synlett 1991, 919-920)。
Figure 2010534669
同様の方法で、二臭化アルキルとシアノ酢酸メチルをビス−アルキル化し、加水分解した後に、３ｄ．４を得て、それはスピロ縮シクロプロピル環が、より大きな環で置き換えられており、また炭素環自身に置換された適宜ヘテロ原子を含むことができる（示していない）（Gilmore, J. et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 2699-2704）。
スキーム３ｅはβ−アミノ酸リンカーの合成を示し、それはＲ３ａ位で１つの置換があるだけである。ラセミのβ−アミノ酸である３e．４は、当業者に公知である結晶化またはキラル相クロマトグラフィーによって、各々のエナンチオマーに分離することができる（Hellmann, H. et al., Chem. Ber. 1957, 90, 1357-1363）。
Figure 2010534669
化合物３ｅ．４のキラル合成は、スキーム３ｆで示すように行われる（Evans, D.A. et al., J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 8215; Seebach, D. et al., Helv. Chim. Acta 1998, 81, 932-982）。留意することは、３ｆ．３の逆のエナンチオマーは、３f．１のもう一方のエナンチオマー性オキサゾリジノンから容易に得ることができるのである。
Figure 2010534669
Ｒ３ｂ置換β−アミノ酸誘導体である３ａ．３またはアスパラギン酸から出発するＥ＝Ｈである３ａ．３ａの別の合成は、スキーム３ｇに示す。アスパラギン酸誘導体の３ｇ．１は、アルコールの３ｇ．２に還元される。続いてメシル化して、ヨウ化イオンにより置き換えて、３ｇ．４を得る。このヨウ化物は水素化され、続いてけん化されて、Ｒ３ｂ＝Ｍｅである３ｇ．６を得ることができる。ヨウ化物の３ｇ．４は、同様に、置換反応を当業者に公知である種々の求核剤によって行って、３ｇ．７を得ることができる。続くけん化により、Ｒ３ｂ＝ＣＨ２−Ｎｕである３ｇ．８を得る。ここでＮｕは置換反応で用いられる求核剤を表し、本発明の範囲内におけるいずれの置換基、またはその前駆物質／保護された形態であってもよい。
Figure 2010534669
樹脂担持の合成も、スキーム４に概要を示した反応を用いて採用することができる。アミンエステルを適切に官能化された樹脂とカップリングさせることで４．１を得ることができ、これをアミン官能化した後に４．２を形成することができる。標準の鹸化によりペンダント酸で誘導体化した樹脂４．３を得ることができる。アミン１．２を用いたアミド結合の形成により類似体４．４をもたらすことができる。酸を用いて樹脂から取り外すことにより、４．４からピペリジン（Ｉ）をもたらすことができる。
Figure 2010534669
本発明の化合物は、スキーム５に概要を示した方法に従って調製することもできる。適切に官能化されたアミン１．４をイソチオシアネートと反させ、次いで塩基の存在下でヨードメタンを用いてアルキル化して、５．１をもたらすことができる。化合物５．１を、たとえばヒドラジンまたはヒドロキシルアミン誘導体とさらに反応させて、本発明の置換トリアゾールまたはオキサジアゾールをもたらすことができる。
Figure 2010534669
さらに、本発明の化合物は、銅触媒の存在下で、アミン１．４を適切なボロン酸含有アリールまたはヘテロアリール基と反応させることによって調製することができ、カップリングした生成物６．２が得られる（スキーム６）（Ｃｈａｎ−Ｌａｍ反応の総説には、Chan, D.M.T. et al.、"Recent Advances in Copper-Promoted C-Heteroatom Bond Cross-Coupling Reactions with Boronic Acids and Derivatives"、Boronic Acids、Hall, D.G., ed.、Wiley-VCH Verlag GmbH & Co.、Weinheim、2005. ISBN 3-527-30991-8を参照されたい）。他のＮ−アリール化またはＮ−ヘテロアリール化方法には、パラジウム触媒の存在下におけるアミンとヨウ化（もしくは臭化）アリールまたはヨウ化（もしくは臭化）ヘテロアリールとの反応が含まれる（Charles, M.D. et al.、Org. Lett. 2005、7(18)、3965-3968；Jiang, L. et al.、"Palladium-catalyzed aromatic carbon-nitrogen bond formation"、Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions (2nd Edition) 2004、2、699-760；Anderson, K.W. et al.、"Palladium-Catalyzed Amination of Aryl Nonaflates"、J. Org. Chem. 2003、68(25)、9563-9573；Kwong, F.Y. et al.、Org. Lett. 2002、5(6)、793-796；Wolfe, J. et al.、J. Org. Chem. 1997、62、6066-6078；Wolfe, J. et al.、J. Am. Chem. Soc. 1996、118、7215-7216、およびそれ中の参考文献参照）。アリール環上およびヘテロ環上の活性ハロゲンをアミン１．４によって置換して、それぞれＮ−アリール化／ヘテロアリール化された生成物６．２および６．３を得ることができる。たとえば、オルト−もしくはパラ−ニトロ基または他の電子求引基を有するフルオロフェニルは、ＤＭＦまたはＤＭＳＯなどの極性溶媒中で求核性の芳香族置換反応を受ける。隣接ヘテロ原子に対してαに位置する炭素原子上で置換されたヘテロ環ハロゲンは、しばしば、極性溶媒中、加熱を用いてまたはマイクロ波反応器中で、アミンによって置換することができる。これらのアリール／ヘテロアリール求核性置換反応の総説には、Dimethyl Sulfoxide (DMSO)、Technical Bulletin、Crown Zellerbach Corporation、Chemical Products Divisionを参照されたい。
Figure 2010534669
あるいは、本発明の化合物は、スキーム７に示すように合成することができる。本発明の化合物の適切に官能化された類似体を当業者に知られている様々な条件下で反応させることにより、本発明のさらなる化合物を提供することができる。スキーム７で示す例は、有機合成の技術者の知識を用いて可能な官能性の様々な変換および相互変換の単なる代表例であると考えられたい。たとえば、フェニルボロン酸またはフェニルトリアルキルスズをヘテロアリールまたは保護したヘテロアリールおよび場合によっては他の部分で置き換えることができること、ならびにフェニルは例としてのみ使用することを理解されたい。
Figure 2010534669
さらに、化合物１．４を酸無水物または酸塩化物と反応させて、アミド８．１を提供することができる。また、これを塩化スルホニルと反応させてスルホンアミド８．２を得ることもできる（スキーム８）。同様に、１．４を、塩化クロロアセチルなどのハロゲン化ハロアセチル、次いで、ヘテロ環陰イオンまたは塩基性ヘテロ環などの求核剤と反応させて、置換されたアミド８．３を得ることができる。やはり反応させることができ、当業者が精通した他の非ヘテロ環求核剤には、それだけには限定されないが、アジド、シアノ、Ｒ１−Ｓ−、Ｒ１−アミノなどが含まれる。これらの一部を、当業者が精通している方法によって本出願の範囲内にある他の官能性へとさらに同化させることができる。
Figure 2010534669
スキーム９は、Ｔ＝−ＣＯ−Ｏ−（カルバメート）および−ＣＯ−ＮＲ８−（尿素）を合成する方法の概要を示す。たとえば、アミン１．４を、クロロギ酸エステルと、トリエチルアミンまたはヒューニッヒ塩基などの塩基の存在下、非プロトン性溶媒中で反応させて、カルバメート９．１を得ることができる。このカルバメートがフェニルカルバメートもしくは４−ニトロフェニルカルバメートもしくはペンタフルオロフェニルカルバメートまたは電子求引性基（複数可）を有する任意の他のフェニルカルバメートである場合、カルバメートのフェノキシを、室温〜不活性溶媒の還流温度でアミンによって置換して、尿素９．２が得られ得る。同様に、アミン１．４を、不活性溶媒中でイソシアネートと反応させて、Ｒ８＝Ｈである９．２が得られるか、または、不活性溶媒中、トリエチルアミンもしくはヒューニッヒ塩基などの塩基の存在下で、塩化カルバモイルと反応させて、Ｒ８≠Ｈである９．２が得られ得る。さらに、シアノグアニジン（Ｔ＝−（Ｃ＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ８−）を、K.S. Atwal et al. (J. Med. Chem. 1998、41、217-275)およびそれ中に含まれる参考文献に記載の方法によって合成することができる（示さず）。スクアリン酸型アイソスターは、Poindexter, G.S. et al. (Bioorg. Med. Chem. 2004、12、507-521)の方法によって合成することができる（示さず）。
Figure 2010534669
（実施例）
実施例で用いられる略語は以下で定義される：「３×」は３回、「４×」は４回、「５×」は５回、「Ｂｏｃ」はｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、「℃」はセルシウス度、「ＤＭＦ」はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、「ＥＤＣ」はＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩、「ｇ」はグラム、「ＨＯＢｔ」は１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、「ＬＣ」は液体クロマトグラフィー、「ＨＰＬＣ」は高速液体クロマトグラフィー、「ｍｇ」はミリグラム、「ｍＬ」はミリリットル、「μＬ」はマイクロリットル、「ｈ」は時間、「ｍｍｏｌ」はミリモル、「Ｍ」はモル、「Ｎ」は規定濃度、「ＮａＯＨ」は水酸化ナトリウム、「ＨＣｌ」は塩酸、「ＭｅＯＨ」はメタノール、「ｍｉｎ」は分、「ＭＳ」は質量分析、「ｒｔ．」は室温、「ＴＦＡ」はトリフルオロ酢酸、「ＴＨＦ」はテトラヒドロフラン、および「ｖ／ｖ」は体積比。「Ｄ」、「Ｌ」、「Ｒ」および「Ｓ」は、当業者によく知られた立体化学命名である。化学名はChemDraw Ultra, version 8.0.8により得られた。このプログラムから、問題となっている構造の名前が得られないときは、プログラムによって利用されているのと同一の方法論を用いて、適当な名前が付けられた。
実施例１
（Ｓ）−３−（２−（ベンジルオキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−（４−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）ベンズアミド
Figure 2010534669
 工程１：３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸
Figure 2010534669
 ３−アミノ−３−メチルブタン酸（.５９ｇ、５.０４ｍｍｏｌ）およびＢＯＣ無水物（１.２２８ｍＬ、５.２９ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（１０ｍＬ）を水酸化カリウム（１Ｍ、５.０４ｍＬ、５.０４ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を約１６時間室温で攪拌した。ジオキサンを減圧下で溶液から除去し、残りの濁った水溶液を水（２０ｍＬ）で希釈し、水酸化リチウムで処理して、ｐＨを１３に調整した。混合物をジエチルエーテルで洗浄し（３×）、次いでｐＨをＨＣｌ（２Ｎ）で調整して３にした。濁った溶液を酢酸エチルで抽出し（４×）、次いで酢酸エチル相を合わせて、少量の食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、表題化合物を結晶性固形物として得た（８６０ｍｇ、３.９６ｍｍｏｌ、収率７９％）。
工程２：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イルカルバメート
Figure 2010534669
 （Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−３，３−ジメチルピペリジン−４−オール（国際公開番号第０４／０４３９６５号で記載されるのと同様の方法で製造、０.９４９ｇ、３.９６ｍｍｏｌ）、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（.８６g、３.９６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１.３３４ｇ、８.７１ｍｍｏｌ）、およびヒューニッヒ塩基（２.０７４ｍＬ、１１.８８ｍｍｏｌ）の混合物の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）をＥＤＣ（１.６６９ｇ、８.７１ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を約１６時間室温で攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル中に取り込んだ。有機相をＮａＯＨ（１Ｍ）で（３×）、ＨＣｌ（１Ｍ）で（３×）、水で１回、そして食塩水で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、琥珀色の固形物を得た。それを次の工程でそのまま用いた。
工程３：（Ｓ）−３−アミノ−１−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、ＨＣｌ
Figure 2010534669
 （Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イルカルバメート（１.６ｇ、３.６４ｍｍｏｌ）の、ＨＣｌ（４Ｍ）入りのジオキサン溶液（１０ｍＬ、４０.０ｍｍｏｌ）を室温で３時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、塩化メチレンから蒸発させ（３×）、残留ＨＣｌおよびジオキサンを除去し、表題化合物を無色の気泡物として得た。MS (ESI+) = 339.1 (M+H)+.
工程４：２−（ベンジルオキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール
Figure 2010534669
 １−Ｈ−テトラゾール（２.０ｇ、２８.５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５.９ｇ、４２.７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ懸濁液（３０ｍＬ）をベンジルクロロメチルエーテル（５.３６ｇ、３４.２ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を４時間攪拌した。ＬＣ／ＭＳ分析は反応が完了していないことを示したので、反応液をベンジルクロロメチルエーテル（０.５ｇ、３.１９ｍｍｏｌ）で処理し、約１６時間攪拌した。その後、混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をジエチルエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）で（５×）、食塩水で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を精製して（６×２０ｍｍシリカゲルカラム、溶離液；２０％次いで３０％酢酸エチル／ヘキサン）、表題化合物（２.３９ｇ、収率４４％）、および１−（ベンジルオキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール（２.５６ｇ、収率４７％）を得た。
工程５：２−（ベンジルオキシメチル）−５−（トリブチルスタンニル）−２Ｈ−テトラゾール
Figure 2010534669
 フレーム乾燥した（flame−dried）三口フラスコ内で、２−（ベンジルオキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール（２.０１ｇ、１０.５７ｍｍｏｌ）およびテトラメチルエチレンジアミン（３.１６ｍＬ、２１.４ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（３０ｍＬ）を−７８℃まで冷却し、次いでｎ−ブチルリチウム（１.６Ｍのヘキサン溶液、７.３ｍＬ、１１.６２ｍｍｏｌ）を滴下により添加処理して、溶液の色を暗赤色に変化させた。添加の完了後、混合物を１０分間攪拌し、次いでカニューレで、予め−７８℃で冷却されていたトリブチルチンクロリド（２.９ｍＬ、１０.５７ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（２０ｍＬ）に移した。生じた反応液を４５分間攪拌し、次いで飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチした。反応混合物を室温まで戻し、層を分離した。水相を酢酸エチルで抽出し（３×）、有機相を合わせて、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をシリカゲルで精製して（溶離液；１％次いで５％次いで１０％酢酸エチル／ヘキサン）、表題化合物を無色の油状物として得た（３.０ｇ、収率６０％）。
工程６：３−（２−（ベンジルオキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾアート
Figure 2010534669
 エチル−３−ブロモベンゾアート（０.４７ｇ、２.０５ｍｍｏｌ）および２−（ベンジルオキシメチル）−５−（トリブチルスタンニル）−２Ｈ−テトラゾールのトルエン溶液（２０ｍＬ）を減圧した、アルゴン下で脱気した。この溶液に、ヨウ化銅（I）（２０ｍｇ、０.２０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１５ｍｇ、０.１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を再び減圧した、アルゴン下で脱気した。フラスコおよび冷却器をホイルで覆って光を排除し、反応混合物を還流温度で３時間加熱した。室温まで冷却し、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。生じた残渣を精製して（３.５×１２ｃｍシリカゲルカラム、溶離液；５％次いで１０％次いで１５％酢酸エチル／ヘキサン）、表題化合物を無色の油状物として得た。それは、５％のトリブチルチン不純物を含んでいた。MS (ESI+) = 339.22, (M+H) +. 油状物を次の工程でそのまま用いた。
工程７：３−（２−（ベンジルオキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）安息香酸
Figure 2010534669
 ３−（２−（ベンジルオキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）安息香酸エチル（６５３ｍｇ、１.９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）を水酸化リチウム水溶液（０.５Ｍ、５.８ｍＬ、２.９ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を約１６時間攪拌した。ＬＣ／ＭＳ分析は反応が完了していないことを示したので、混合物を水酸化リチウム水溶液（０.５Ｍ、１ｍＬ、０.５ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物をさらに６時間攪拌した。ＴＨＦを減圧下で除去し、水溶液をＨＣｌ（１Ｎ、３.５ｍＬ、３.５ｍｍｏｌ）で処理した。生じた混合物を酢酸エチルで抽出し（３×）、有機相を合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物無色の粉末として得た。それを次の工程でそのまま用いた。
工程８：実施例１
（Ｓ）−３−アミノ−１−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、ＨＣｌ（９０ｍｇ、０.２６６ｍｍｏｌ）、３−（２−（ベンジルオキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）安息香酸（９１ｍｇ、０.２９２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（８９ｍｇ、０.５８４ｍｍｏｌ）、およびヒューニッヒ塩基（０.２３２ｍＬ、１.３２８ｍｍｏｌ）の混合物の塩化メチレン溶液（１ｍＬ）をＥＤＣ（１１２ｍｇ、０.５８４ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を約１６時間室温で攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、生じた残渣を酢酸エチル中に取り込んだ。有機相を飽和炭酸ナトリウムで（３×）、ＨＣｌ（１Ｎ）で（３×）、水で１回、そして食塩水で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を１２ｇシリカゲルカラムで精製して（３０ｍＬ／分で、酢酸エチル／ヘキサングラジエントで溶離）、実施例１を無色のガラス状物として得た（１３０ｍｇ、０.２０６ｍｍｏｌ、収率７８％）。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ ppm 8.50 - 8.75 (1 H, m), 8.31 (1 H, t, J=9.15 Hz), 7.95 (1 H, dd, J=19.95, 7.51 Hz), 7.55 - 7.75 (1 H, m), 7.44 (0 H, d, J=1.46 Hz), 7.13 - 7.41 (8 H, m), 6.06 (2 H, d, J=1.46 Hz), 4.64 - 4.81 (0.3 H, m, 回転異性体), 4.70 - 4.89 (2 H + H2O, m), 3.93 - 4.27 (1 H, m), 3.52 - 3.71 (1.3 H, m, 回転異性体), 3.27 - 3.34 (1 H + CH3OH, m, 2.96 - 3.18 (1.3 H, m, 回転異性体), 2.50 - 2.91 (2 H, m), 1.37 - 1.77 (7 H, m), 0.56 - 0.99 (6 H, m). ＬＣＭＳ方法：注入量＝１０μＬ、Ｂの開始％＝０、Ｂの最終％＝１００、グラジエント時間＝４分、流速＝４ｍｌ／分、波長＝２２０、溶媒Ａ＝１０％ＭｅＯＨ−９０％Ｈ２Ｏ−０.１％ＴＦＡ、溶媒Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ−１０％Ｈ２Ｏ−０.１％ＴＦＡ、カラム１＝Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ ４.６×５０ｍｍ（４分間グラジエント）、保持時間＝４.１０分。
実施例２
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）−３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンズアミド
Figure 2010534669
 （Ｓ）−３−（２−（ベンジルオキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−（４−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）ベンズアミド（１２０ｍｇ、０.１９０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（２ｍＬ）をＨＣｌ（６Ｍ、０.６３４ｍＬ、３.８０ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を５０℃で約１６時間加熱した。反応混合物をプレパラティブＨＰＬＣに直接注入し、以下の条件を用いて精製した：
Ａ＝Ｈ２Ｏ+０.０５％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル+０.０５％ＴＦＡ
カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ ５μ Ｃ１８（２） ２５０×２１.２ｍｍ
流速：１５ｍＬ／分
グラジエント：０％Ｂで３分、０−１００％Ｂで１５分、１００％Ｂで５分間
目的化合物を含むフラクションを合わせて、凍結乾燥して、実施例２を無色の粉末として得た（４０ｍｇ、０.０７８ｍｍｏｌ、収率４１.２％）。MS (ESI+) = 511.3(M+H)+. 1H NMR (CD3OD, 500 MHz) (NMRは複数の回転異性体を示す) δ ppm 8.47 (s, 0.5 H), 8.42 (s, 0.5 H), 8.22 - 8.17 (m, 1 H), 8.00 (d, J=7.70 Hz, 0.5 H), 7.97 (d, J=7.70 Hz, 0.5 H), 7.68 (t, J=7.97 Hz, 1 H), 7.46 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.36 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.30 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.23 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 4.59 (dd, J=11.55, 2.75 Hz, 0.5 H), 4.17 - 4.07 (m, 1 H), 3.63 - 3.55 (m, 1.5 H), 3.22 (d, J=14.85 Hz, 1 H), 3.12 (td, J=12.78, 2.47 Hz, 0.5 H), 3.07 (d, J=12.65 Hz, 0.5 H), 2.91 (d, J=14.85 Hz, 0.5 H), 2.72 (d, J=14.85 Hz, 0.5 H), 2.68 - 2. 57 (m, 1 H), 1.64 (s, 1.8 H), 1.63 (s, 1.8 H), 1.60 (s, 1.2 H), 1.57 (s, 1.2 H), 1.50 (dd, J=14.02, 1.92 Hz, 1 H), 0.83 (s, 1.4 H), 0.82 (s, 1.4 H), 0.77 (s, 1.6 H), 0.68 (s, 1.6 H)； ＨＰＬＣ方法：注入量＝５μＬ；Ｂの開始％＝１０％、１２分．１００％、１５分.１００％、流速＝１ｍｌ／分、波長１＝２２０、波長２＝２５４、溶媒Ａ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ （９５：５）、溶媒Ｂ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（５：９５）、カラム１：Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１２.２９分、カラム２：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｈｅｎｙｌ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１１.５２分。
実施例３
３−（２−（ベンジルオキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−４−オキソブタン−２−イル）ベンズアミド
Figure 2010534669
 工程１：ｔｅｒｔ−ブチル （Ｒ）−４−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−４−オキソブタン−２−イルカルバメート
Figure 2010534669
 ｔｅｒｔ−ブチル （Ｒ）−４−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−４−オキソブタン−２−イルカルバメートを、（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−３，３−ジメチルピペリジン−４−オールおよびＢｏｃ−Ｄ−ベータ−ホモアラニンから、実施例１の工程２で記載した条件を用いて製造した。MS (ESI+) = 425.1 (M+H)+.
工程２：（Ｒ）−３−アミノ−１−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）ブタン−１−オン、ＨＣｌ
Figure 2010534669
 （Ｒ）−３−アミノ−１−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）ブタン−１−オン、ＨＣｌを、ｔｅｒｔ−ブチル （Ｒ）−４−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−４−オキソブタン−２−イルカルバメートから、実施例１の工程３で記載した条件を用いて製造した。MS (ESI+) = 325.1 (M+H)+.
工程３：実施例３
実施例３を、（Ｒ）−３−アミノ−１−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）ブタン−１−オン、ＨＣｌおよび３−（２−（ベンジルオキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）安息香酸から、実施例１の工程８で記載した条件を用いて製造した。MS (ESI+) = 617.2(M+H)+. 1H NMR (CD3OD, 500 MHz) (NMRは複数の回転異性体を示す) δ ppm 8.68 (s, 0.6 H), 8.59 (s, 0.4 H), 8.37 (d, J=7.7 Hz, 0.6 H), 8.31 (d, J=8.1 Hz, 0.4 H), 8.03 (d, J=8.1 Hz, 0.6 H), 7.96 (d, J=7.7 Hz, 0.4 H), 7.74 - 7.59 (m, 1 H), 7.47 (d, J=8.8 Hz, 0.8 H), 7.39 - 7.23 (m, 7 H), 7.17 (d, J=8.4 Hz, 1.2 H), 6.08 (s, 1 H), 6.07 (s, 1 H), 4.72 (s, 1 H), 4.68 (s, 1 H), 4.62 - 4.47 (m, 1.4 H), 4.19 - 4.00 (m, 2 H), 3.70 - 3.55 (m, 1.4 H), 3.19 - 2.94 (m, 2 H), 2.68 - 2.48 (m, 2 H), 1.56 - 1.48 (m, 1 H), 1.43 (d, J=7.0 Hz, 1.8 H), 1.36 (d, J=7.0 Hz, 1.2 H), 0.85 (s., 1.2 H), 0.84 (s, 1.2 H), 0.75 (s, 1.8 H), 0.67 (s, 1.8 H);ＨＰＬＣ方法：注入量＝５μＬ；Ｂの開始％＝１０％、１２分．１００％、１５分.１００％、流速＝１ｍｌ／分、波長１＝２２０、波長２＝２５４、溶媒Ａ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ （９５：５）、溶媒Ｂ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（５：９５）、カラム１：Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１３.９６分、カラム２：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｈｅｎｙｌ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１２.９２分。
実施例４
Ｎ−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−４−オキソブタン−２−イル）−３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンズアミド
Figure 2010534669
 実施例４を、３−（２−（ベンジルオキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−４−オキソブタン−２−イル）ベンズアミドから、実施例２で記載した条件を用いて製造した。MS (ESI+) = 497.2(M+H)+. 1H NMR (CD3OD, 500 MHz) (NMRは複数の回転異性体を示す) δ ppm 8.55 (s, 0.6 H), 8.49 (s, 0.4 H), 8.23 (d, J=7.8 Hz, 0.6 H), 8.20 (d, J=7.8 Hz, 0.4 H), 8.05 (d, J=8.2 Hz, 0.6 H), 8.00 (d, J=7.8 Hz, 0.4 H), 7.75 - 7.66 (m, 1 H), 7.47 (d, J=8.7 Hz, 0.9 H), 7.36 - 7.28 (m, 2.1 H), 7.22 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 4.64 - 4.48 (m, 1.4 H), 4.11 (dt, J=13.3, 2.5 Hz, 0.6 H), 4.05 (dd, J=12.8, 1.8 Hz, 0.6 H), 3.69 - 3.54 (m, 1.4 H), 3.13 (td, J=12.9, 3.4 Hz, 0.6 H), 3.10 - 3.03 (m, 1 H), 2.98 (dd, J=15.1, 6.0 Hz, 0.4 H), 2.70 - 2.56 (m, 1.6 H), 2.53 (dd, J=15.1, 7.3 Hz, 0.4 H), 1.58 - 1.48 (m, 1 H), 1.42 (d, J=6.9 Hz, 1.8 H), 1.36 (d, J=6.4 Hz, 1.2 H), 1.35 - 1.26 (m, 0.6 H), 0.90 (t, J=6.9 Hz, 0.4 H), 0.84 (s, 1.2 H), 0.84 (s, 1.2 H), 0.77 (s, 1.8 H), 0.69 (s, 1.8 H); ＨＰＬＣ方法：注入量＝５μＬ；Ｂの開始％＝１０％、１２分．１００％、１５分.１００％、流速＝１ｍｌ／分、波長１＝２２０、波長２＝２５４、溶媒Ａ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ （９５：５）、溶媒Ｂ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（５：９５）、カラム１：Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１１.０８分、カラム２：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｈｅｎｙｌ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１０.５７分。
実施例５
（Ｓ）−メチル ３−（４−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イルカルバモイル）ベンゾアート
Figure 2010534669
 実施例５を、（Ｓ）−３−アミノ−１−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、ＨＣｌおよび３−（メトキシカルボニル）安息香酸から、実施例１の工程８で記載した条件を用いて製造した。MS (ESI+) = 501.1(M+H)+. 1H NMR (CD3OD, 500 MHz) (NMRは複数の回転異性体を示す) δ ppm 8.47 (s, 0.6 H), 8.42 (s, 0.4 H), 8.17 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 8.04 (d, J=7.3 Hz, 0.6 H), 8.00 (d, J=7.7 Hz, 0.4 H), 7.65 - 7.56 (m, 1 H), 7.46 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.38 - 7.22 (m, 3 H), 4.86-4.83 (m, 1 H + 水), 4.18 - 4.05 (m, 1 H), 3.94 (s, 1.5 H), 3.92 (s, 1.5 H), 3.63 - 3.52 (m, 1.4 H), 3.29 - 3.19 (m, 1 H), 3.16 - 3.10 (m, 0.4 H), 3.10 - 3.02 (m, 0.6 H), 2.89 - 2.80 (m, 0.4 H), 2.72 - 2.54 (m, 1.6 H), 1.69 - 1.55 (m, 6 H), 1.55 - 1.44 (m, 1 H), 0.88 - 0.80 (m, 3 H), 0.77 (s, 1.5 H), 0.67 (s, 1.5 H); ＨＰＬＣ方法：注入量＝５μＬ、Ｂの開始％＝１０％、１２分．１００％、１５分.１００％、流速＝１ｍｌ／分、波長１＝２２０、波長２＝２５４、溶媒Ａ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ （９５：５）、溶媒Ｂ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（５：９５）、カラム１：Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１３.８６分、カラム２：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｈｅｎｙｌ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１２.５３分。
実施例６
（Ｓ）−３−（４−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イルカルバモイル）安息香酸
Figure 2010534669
 実施例５（７０ｍｇ、０.１４０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１ｍＬ）をＮａＯＨ（１Ｍ、０.６９９ｍＬ、０.６９９ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を約１６時間室温で攪拌した。その後、反応混合物をＨＣｌ（１Ｍ、０.７ｍＬ）で処理し、次いでプレパラティブＨＰＬＣに直接注入して、以下の条件を用いて精製した：
Ａ＝Ｈ２Ｏ+０.０５％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル+０.０５％ＴＦＡ
カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ ５μ Ｃ１８（２） ２５０×２１.２ｍｍ
流速：１５ｍＬ／分
グラジエント： ０％Ｂで３分、０−１００％Ｂで１５分、１００％Ｂで５分間
目的化合物を含むフラクションを合わせて、凍結乾燥して、実施例６を無色の粉末として得た（４８ｍｇ、０.０９９ｍｍｏｌ、収率７０.５％）。MS (ESI+) = 487.2(M+H)+. 1H NMR (CD3OD, 500 MHz) (NMRは複数の回転異性体を示す) δ 8.50 (s, 0.6 H), 8.43 (s, 0.4 H), 8.21 - 8.13 (m, 1 H), 8.03 (d, J=7.7 Hz, 0.6 H), 7.99 (d, J=7.7 Hz, 0.4 H), 7.62 - 7.53 (m, 1 H), 7.46 (d, J=8.8 Hz, 0.8 H), 7.35 - 7.28 (m, 2 H), 7.24 (d, J=8.8 Hz, 1.2 H), 4.59 (dt, J=12.6, 2.2 Hz, 0.4 H), 4.17 - 4.05 (m, 1.2 H), 3.62 - 3.52 (m, 1.6 H), 3.27 (s, 0.4 H), 3.23 (d, J=14.8 Hz, 0.4 H), 3.11 (td, J=12.9, 3.3 Hz, 0.4 H), 3.05 (d, J=12.6 Hz, 0.6 H), 2.82 (d, J=14.3 Hz, 0.6 H), 2.67 (d, J=14.8 Hz, 0.4 H), 2.60 (tt, J=13.5, 4.4 Hz, 1 H), 1.62 (s, 1.8 H), 1.61 (s, 1.8 H), 1.58 (s, 1.2 H), 1.56 (s, 1.2 H), 1.48 (t, J=14.3 Hz, 1 H), 0.82 (s, 1.2 H), 0.81 (s, 1.2 H), 0.76 (s, 1.8 H), 0.66 (s, 1.8 H); ＨＰＬＣ方法：注入量＝５μＬ、Ｂの開始％＝１０％、１２分．１００％、１５分.１００％、流速＝１ｍｌ／分、波長１＝２２０、波長２＝２５４、溶媒Ａ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ （９５：５）、溶媒Ｂ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（５：９５）、カラム１：Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１２.１２分、カラム２：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｈｅｎｙｌ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１１.３５分。
実施例７
３−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−４−オキソブタン−２−イルカルバモイル）安息香酸メチル
Figure 2010534669
 実施例７を、（Ｒ）−３−アミノ−１−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）ブタン−１−オン、ＨＣｌおよび３−（メトキシカルボニル）安息香酸から、実施例１の工程８で記載した条件を用いて製造した。MS (ESI+) = 487.1(M+H)+. 1H NMR (CD3OD, 500 MHz) (NMRは複数の回転異性体を示す) δ ppm 8.67 - 8.61 (m, 0.6 H), 8.58 - 8.53 (m, 0.4 H), 8.36 - 8.24 (m, 1 H), 8.23 - 8.17 (m, 0.6 H), 8.17 - 8.10 (m, 0.4 H), 7.78 - 7.65 (m, 1 H), 7.60 - 7.54 (m, 0.8 H), 7.44 - 7.29 (m, 3.2 H), 4.74 - 4.56 (m, 1.6 H), 4.25 - 4.11 (m, 1.4 H), 4.06 - 4.01 (m, 3 H), 3.79 - 3.66 (m, 1.4 H), 3.27 - 3.12 (m, 1.6 H), 3.12 - 3.02 (m, 0.4 H), 2.78 - 2.55 (m, 2 H), 1.66 - 1.57 (m, 1 H), 1.50 (t, J=7.0 Hz, 1.8 H), 1.44 (t, J=6.8 Hz, 1.2 H), 1.36 - 1.30 (m, 0.4 H), 0.93 (br. s., 2.6 H), 0.86 (br. s., 1.7 H), 0.76 (br. s., 1.7 H); ＨＰＬＣ方法：注入量＝５μＬ、Ｂの開始％＝１０％、１２分．１００％、１５分.１００％、流速＝１ｍｌ／分、波長１＝２２０、波長２＝２５４、溶媒Ａ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ （９５：５）、溶媒Ｂ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（５：９５）、カラム１：Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１２.３８分、カラム２：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｈｅｎｙｌ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１１.５４分。
実施例８
３−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−４−オキソブタン−２−イルカルバモイル）安息香酸
Figure 2010534669
 実施例８を、メチル ３−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−４−オキソブタン−２−イルカルバモイル）ベンゾアートから、実施例６で記載した条件を用いて製造した。MS (ESI+) = 473.2(M+H)+. 1H NMR (CD3OD, 500 MHz) (NMRは複数の回転異性体を示す) δ ppm 8.54 (t, J=1.6 Hz, 0.6 H), 8.46 (t, J=1.6 Hz, 0.4 H), 8.22 (d, J=7.7 Hz, 0.6 H), 8.17 (d, J=7.7 Hz, 0.4 H), 8.08 (d, J=8.2 Hz, 0.6 H), 8.02 (d, J=7.7 Hz, 0.4 H), 7.61 (t, J=7.7 Hz, 0.6 H), 7.57 (t, J=7.7 Hz, 0.4 H), 7.47 (d, J=8.8 Hz, 0.8 H), 7.32 - 7.25 (m, 2 H), 7.23 (d, J=8.3 Hz, 1.2 H), 4.64 - 4.46 (m, 1.4 H), 4.10 (dt, J=13.2, 2.5 Hz, 0.6 H), 4.04 (dd, J=12.6, 2.2 Hz, 0.6 H), 3.67 - 3.53 (m, 1.4 H), 3.17 - 3.03 (m, 1.6 H), 2.97 (dd, J=14.9, 6.1 Hz, 0.4 H), 2.67 - 2.46 (m, 2 H), 1.57 - 1.47 (m, 1 H), 1.40 (d, J=6.6 Hz, 1.8 H), 1.34 (d, J=6.6 Hz, 1.2 H), 0.83 (s, 1.2 H), 0.82 (s, 1.2 H), 0.76 (s, 1.8 H), 0.66 (s, 1.8 H); ＨＰＬＣ方法：注入量＝５μＬ、Ｂの開始％＝１０％、１２分．１００％、１５分.１００％、流速＝１ｍｌ／分、波長１＝２２０、波長２＝２５４、溶媒Ａ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（９５：５）、溶媒Ｂ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（５：９５）、カラム１：Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１０.９２分、カラム２：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｈｅｎｙｌ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１０.４５分。
実施例９
ｔｅｒｔ−ブチル （１Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イルカルバモイル）シクロペンチルカルバメート
Figure 2010534669
 実施例９を、（Ｓ）−３−アミノ−１−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、ＨＣｌおよび（１Ｒ，３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンタンカルボン酸から、実施例１の工程８で記載した条件を用いて製造した。MS (ESI+) = 550.2(M+H)+. 1H NMR (CD3OD, 500 MHz) (NMRは複数の回転異性体を示す) δ ppm 7.51 - 7.45 (m, 2 H), 7.35 - 7.28 (m, 2 H), 4.63 - 4.51 (m, 0.5 H), 4.12 - 4.02 (m, 1 H), 4.02 - 3.92 (m, 1 H), 3.62 - 3.45 (m, 1.5 H), 3.22 (dd, J=13.5, 1.5 Hz, 0.5 H), 3.15 - 3.02 (m, 1 H), 3.01 - 2.89 (m, 1 H), 2.84 - 2.45 (m, 2.5 H), 2.09 - 1.84 (m, 2.5 H), 1.80 - 1.67 (m, 2 H), 1.63 - 1.36 (m, 18 H), 0.85 - 0.77 (m, 4 H), 0.77 - 0.71 (m, 2 H); ＨＰＬＣ方法：注入量＝５μＬ、Ｂの開始％＝１０％、１２分．１００％、１５分.１００％、流速＝１ｍｌ／分、波長１ ＝２２０、波長＝２５４、溶媒Ａ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ （９５：５）、溶媒Ｂ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（５：９５）、カラム１：Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１３.３２分、カラム２：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｈｅｎｙｌ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１２.１９分。
実施例１０
（１Ｒ，３Ｒ）−３−アセトアミド−Ｎ−（４−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）シクロペンタンカルボキサミド
Figure 2010534669
 工程１：（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（４−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）シクロペンタンカルボキサミド、ＨＣｌ
Figure 2010534669
 実施例９の、ＨＣｌ（４Ｍ）入りのジオキサン溶液（２ｍＬ、８.００ｍｍｏｌ）を室温で３時間攪拌した。その後、反応混合物を減圧下で濃縮し、塩化メチレンから蒸発させ（３×）、残留ＨＣｌおよびジオキサンを除去し、表題化合物を無色の固形物として得た（６２ｍｇ、０.１２７ｍｍｏｌ、収率１００％）。ＬＣＭＳは生成物が少量の（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジンを含むことを示した。その物質を次の工程でそのまま用いた。MS (ESI+) = 450.2 (M+H)+.
工程２：実施例１０
（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（４−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）シクロペンタンカルボキサミド、ＨＣｌ（５１ｍｇ、０.１０５ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０.０５５ｍＬ、０.３１５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２ｍＬ）を無水酢酸（９.８９μｌ、０.１０５ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を約１６時間室温で攪拌した。溶媒を窒素気流で蒸発させ、生じた残渣を酢酸エチル中に取り込んだ。混合物をＨＣｌ（１Ｎ）で（３×）、水で１回、食塩水で１回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を１２ｇシリカゲルカラムで精製して（３０ｍＬ／分、酢酸エチル／ヘキサングラジエントで溶離）、実施例１０（２４ｍｇ、０.０４９ｍｍｏｌ、収率４６.５％）を無色の固形物として得た。MS (ESI+) = 492.2(M+H)+. 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz) (NMRは複数の回転異性体を示す) δ ppm 7.77 (d, J=7.1 Hz, 1 H), 7.58 (s, 0.5 H), 7.54 (s, 0.5 H), 7.45 (d, J=8.8 Hz, 2 H), 7.39 - 7.33 (m, 2 H), 5.04 (d, J=3.8 Hz, 1 H), 4.47 (ddd, J=13.1, 2.1, 1.9 Hz, 0.5 H), 4.07 - 3.91 (m, 2 H), 3.45 - 3.32 (m, 1.5 H), 2.98 (d, J=14.3 Hz, 0.5 H), 2.91 - 2.83 (m, 1.5 H), 2.75 - 2.66 (m, 1.5 H), 2.59 - 2.51 (m, 0.5 H), 2.47 - 2.39 (m, 1 H), 1.90 - 1.77 (m, 3 H), 1.76 (s, 3 H), 1.67 - 1.50 (m, 2 H), 1.47 - 1.36 (m, 1.5 H), 1.36 - 1.30 (m, 6.5 H), 0.70 (s, 1.5 H), 0.68 (s, 1.5 H), 0.66 (s, 1.5 H), 0.62 (s, 1.5 H); ＨＰＬＣ方法：注入量＝５μＬ、Ｂの開始％＝１０％、１２分．１００％、１５分.１００％、流速＝１ｍｌ／分、波長１＝２２０、波長２＝２５４、溶媒Ａ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（９５：５）、溶媒Ｂ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（５：９５）、カラム１：Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１０.５２分、カラム２：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｈｅｎｙｌ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１０.１８分。
実施例１１
（１Ｒ，３Ｒ）−３−アセトアミド−Ｎ−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−４−オキソブタン−２−イル）シクロペンタンカルボキサミド
Figure 2010534669
 実施例１１を、（Ｒ）−３−アミノ−１−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）ブタン−１−オン、ＨＣｌおよび（１Ｒ，３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンタンカルボン酸から、実施例９および１０で記載した条件を用いて製造した。MS (ESI+) = 478.2(M+H)+. 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz) (NMRは複数の回転異性体を示す) δ ppm 7.71 (m, 1 H), 7.68 (d, J=8.2 Hz, 0.6 H), 7.56 (d, J=7.8 Hz, 0.4 H), 7.39 (d, J=8.7 Hz, 2 H), 7.32 - 7.26 (m, 2 H), 4.99 (s, 0.4 H), 4.96 (s, 0.6 H), 4.36 (ddd, J=12.6, 2.3, 2.1 Hz, 0.4 H), 4.09 - 3.92 (m, 2 H), 3.86 (d, J=12.4 Hz, 1 H), 3.38 - 3.29 (m, 1.2 H), 2.87 - 2.76 (m, 1 H), 2.69 - 2.50 (m, 3 H), 2.22 - 2.11 (m, 1 H), 1.85 - 1.72 (m, 3.4 H), 1.70 (s, 1.8 H), 1.69 (s, 1.2 H), 1.60 - 1.45 (m, 2 H), 1.42 - 1.24 (m, 2 H), 1.03 (d, J=6.9 Hz, 1.6 H), 1.00 (d, J=6.9 Hz, 1.4 H), 0.64 (s, 1.4 H), 0.62 (s, 1.4 H), 0.61 (s, 1.6 H), 0.54 (s, 1.6 H); ＨＰＬＣ方法：注入量＝５μＬ、Ｂの開始％＝１０％、１２分．１００％、１５分.１００％、流速＝１ｍｌ／分、波長１＝２２０、波長２＝２５４、溶媒Ａ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ （９５：５）、溶媒Ｂ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（５：９５）、カラム１：Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝９.８４分、カラム２：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｈｅｎｙｌ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝９.６４分。
実施例１２
４−クロロ−Ｎ−（１−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−４−メチル−１−オキソペンタン−３−イル）ベンズアミド、異性体１
Figure 2010534669
 工程１：３−アミノ−１−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−４−メチルペンタン−１−オン、ＨＣｌ
Figure 2010534669
 表題化合物を、（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−３，３−ジメチルピペリジン−４−オールおよびＢｏｃ−ＤＬ−ベータ−ロイシン−ＯＨから、実施例１、工程２〜３で記載した手順を用いて製造した。MS (ESI+) = 353.5 (M+H)+.
工程２：実施例１２
３−アミノ−１−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−４−メチルペンタン−１−オン、ＨＣｌ（２１ｍｇ、０.０５ｍｍｏｌ）、４−クロロ安息香酸（９ｍｇ、０.６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１５ｍｇ、０.１１ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（２０ｍｇ、０.２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１ｍＬ）をＥＤＣ（２１ｍｇ、０.１１ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を約１６時間室温で攪拌した。その後、溶媒を窒素気流で蒸発させ、生じた残渣をメタノール中に取り込んだ。生じた混合物をＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ ５μＭ Ｃ１８（２）カラムを用いて、ｐｒｅｐＨＰＬＣにより精製した（１５ｍＬ／分、０〜１００％アセトニトリル／水グラジエントで３０分間溶離）。表題化合物の２つのジアステレオマーを、このＨＰＬＣ精製で分離した。１つ目の溶離ピークを含むフラクションを合わせて、凍結乾燥して、実施例１２を得た。MS (ESI+) = 491.3(M+H)+. ２つ目の溶離ピークを含むフラクションを合わせて、凍結乾燥して、異性体２を得た。MS (ESI+) = 491.3(M+H)+. 1H NMR (CD3OD, 500 MHz,) (NMRは複数の回転異性体を示す) δ ppm 7.80 (d, J=8.5 Hz, 1.25 H), 7.70 (d, J=8.5 Hz, 0.75 H), 7.46 (d, J=8.5 Hz, 1.25 H), 7.42 - 7.35 (m, 1.5 H), 7.22 (d, J=8.8 Hz, 0.75 H), 7.14 (d, J=8.8 Hz, 1.25 H), 7.05 (d, J=8.8 Hz, 1.25 H), 4.84 - 4.81 (m, 1 H), 4.45 (dt, J=12.7, 2.6 Hz, 0.25 H), 4.40 - 4.36 (m, 0.1 H), 4.27 - 4.18 (m, 1 H), 3.97 - 3.88 (m, 1.25 H), 3.79 - 3.75 (m, 0.1 H), 3.74 - 3.69 (m, 0.1 H), 3.61 - 3.51 (m, 0.75 H), 3.50 - 3.45 (m, 0.25 H), 3.41 - 3.35 (m, 0.25 H), 2.99 (td, J=13.0, 3.2 Hz, 0.25 H), 2.93 (d, J=12.9 Hz, 0.75 H), 2.88 - 2.78 (m, 0.75 H), 2.77 - 2.71 (m, 0.25 H), 2.63 (dd, J=14.3, 4.1 Hz, 0.75 H), 2.57 - 2.47 (m, 0.75 H), 2.35 (td, J=13.5, 4.8 Hz, 0.75 H), 1.99 - 1.88 (m, 1 H), 1.41 (dt, J=13.7, 2.7 Hz, 0.25 H), 1.36 (dt, J=13.8, 2.6 Hz, 0.75 H), 0.98 (d, J=6.9 Hz, 1.8 H), 0.96 - 0.87 (m, 4.2 H), 0.73 (s, 2 H), 0.65 (s, 2 H), 0.51 (s, 2 H).
実施例１３
３−（１−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−４−メチル−１−オキソペンタン−３−イルカルバモイル）安息香酸メチル、異性体２
Figure 2010534669
 実施例１３を、３−アミノ−１−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−４−メチルペンタン−１−オン、ＨＣｌおよびイソフタル酸モノメチルから、実施例１２の工程２で記載した手順を用いて製造した。表題化合物の２つのジアステレオマーを、このＨＰＬＣ精製で分離した。１つ目の溶離ピークを含むフラクションを合わせて、凍結乾燥して、異性体１を得た。MS (ESI+) = 515.4(M+H)+. ２つ目の溶離ピークを含むフラクションを合わせて、凍結乾燥して、実施例１３を得た。MS (ESI+) = 515.4(M+H)+. 1H NMR (CD3OD, 500 MHz,) (NMRは複数の回転異性体を示す) δ ppm 8.38 (t, J=1.6 Hz, 0.7 H), 8.36 (t, J=1.6 Hz, 0.3 H), 8.11 - 8.06 (m, 1 H), 7.95 (dt, J=7.8, 1.4 Hz, 1 H), 7.54 - 7.47 (m, 1 H), 7.42 (d, J=8.7 Hz, 1.4 H), 7.38 (d, J=8.7 Hz, 0.6 H), 7.25 - 7.20 (m, 2 H), 4.44 - 4.34 (m, 0.7 H), 4.26 (td, J=7.8, 4.6 Hz, 0.3 H), 3.91 (dd, J=12.8, 2.3 Hz, 0.7 H), 3.87 - 3.80 (m, 3.3 H), 3.60 - 3.52 (m, 1 H), 3.30 (dd, J=13.1, 2.1 Hz, 0.3 H), 3.03 - 2.90 (m, 2 H), 2.87 - 2.76 (m, 1 H), 2.59 - 2.47 (m, 1.7 H), 1.96 - 1.85 (m, 1.2 H), 1.49 (dt, J=14.2, 2.7 Hz, 0.7 H), 1.41 (dt, J=14.2, 2.7 Hz, 0.3 H), 1.01 - 0.90 (m, 6.4 H), 0.75 (d, J=1.8 Hz, 2 H), 0.65 (s, 2 H), 0.48 (s, 2 H).
実施例１４
３−（１−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−４−メチル−１−オキソペンタン−３−イルカルバモイル）安息香酸
Figure 2010534669
 実施例１３を加水分解して、実施例１４を、実施例６で記載した手順によって得た。MS (ESI+) = 501.3(M+H)+. 1H NMR (CD3OD, 500 MHz,) (NMRは複数の回転異性体を示す) δ ppm 8.55 (t, J=1.8 Hz, 0.3 H), 8.46 - 8.39 (m, 1 H), 8.23 (dt, J=7.8, 1.4 Hz, 0.3 H), 8.18 - 8.11 (m, 0.6 H), 8.08 (dd, J=7.8, 1.4 Hz, 0.3 H), 8.05 - 8.01 (m, 0.2 H), 7.99 - 7.94 (m, 0.6 H), 7.67 - 7.59 (m, 0.5 H), 7.58 - 7.49 (m, 0.7 H), 7.47 (d, J=8.7 Hz, 0.7 H), 7.43 (d, J=8.7 Hz, 0.6 H), 7.31 - 7.24 (m, 1.2 H), 7.16 (d, J=8.7 Hz, 0.6 H), 7.10 (d, J=8.7 Hz, 0.6 H), 4.54 - 4.26 (m, 0.8 H), 4.03 - 3.94 (m, 0.9 H), 3.93 - 3.86 (m, 0.3 H), 3.66 - 3.52 (m, 1 H), 3.38 - 3.33 (m, 0.3 H), 3.10 - 2.91 (m, 1.8 H), 2.91 - 2.77 (m, 0.7 H), 2.69 - 2.52 (m, 1.4 H), 2.41 (td, J=13.6, 4.8 Hz, 0.4 H), 2.06 - 1.91 (m, 1 H), 1.58 - 1.51 (m, 0.4 H), 1.49 - 1.36 (m, 0.8 H), 1.07 - 0.95 (m, 6 H), 0.79 (s, 2 H), 0.70 (s, 1 H), 0.70 (s, 1 H), 0.55 (s, 2 H).
実施例１５
（Ｓ）−Ｎ−（４−（２−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド
Figure 2010534669
 工程１：２−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸メチル
Figure 2010534669
 ２−（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセテートｐ−トルエンスルホン酸メチル（Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 2699-2704 に記載されているのと同様の方法で製造、１.０ｇ、２.９ｍｍｏｌ）の無水ジオキサン溶液（５ｍＬ）に、ジイソプロピルエチルアミン（１ｍＬ、５.８ｍｍｏｌ）および（ＢＯＣ）２Ｏ（１.２６ｇ、５.８ｍｍｏｌ）を連続的に室温で加えた。添加の完了後、反応混合物を室温で６０時間攪拌し、減圧下で濃縮し、酢酸エチル（３０ｍＬ）およびＨＣｌ（１Ｎ、１０ｍＬ）で分液処理した。酢酸エチル層をＮａＯＨ（１Ｎ、１０ｍＬ）、食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物を油状物として得た（１.０ｇ）。それをさらなる精製もせずに次の工程で用いた。
工程２：２−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸
Figure 2010534669
 ２−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸メチル（０.７３ｇ、２.６７ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）および水（２ｍＬ）の溶液に、水酸化カリウム（０.３ｇ、５.３４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。添加の完了後、反応混合物を６０℃で４時間加熱し、次いで酢酸エチル（３０ｍＬ）およびＨＣｌ（１Ｎ、１０ｍＬ）で分液処理した。酢酸エチル層を分離し、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、表題化合物を白色の固形物として得た（０.６１５ｇ）。MS実測値: (M - H)+ = 258.2.
工程３：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ＝３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルバメート
Figure 2010534669
 ２−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（工程２、０.１２５ｇ、０.４８ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に、（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−３，３−ジメチルピペリジン−４−オール（０.１８２ｇ、０.４８ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０.１７ｍＬ、０.９６ｍｍｏｌ）および（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（０.２２５ｇ、０.５０ｍｍｏｌ）を室温で連続的に加えた。添加の完了後、反応混合物を室温で２０時間攪拌し、次いで酢酸エチル（２０ｍＬ）およびＨＣｌ（１Ｎ、１０ｍＬ）で分液処理した。酢酸エチル層を分離し、ＮａＯＨ（１Ｎ、１０ｍＬ）、食塩水（１０ｍＬ）で連続的に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、残渣を得た。残渣を、プレパックされた（pre−packed）シリカゲルカラム（４０ｇ）を用いて精製した（ヘキサンおよび酢酸エチルを用いた）。目的のフラクションを回収し、減圧下で濃縮して、表題化合物を泡沫状の固形物として得た（０.１７５ｇ）。MS (ESI+) = 481.1 (M+H)+.
工程４：（Ｓ）−２−（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）エタノン
Figure 2010534669
 （Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルバメート（工程３から得た、０.１７ｇ、０.３５ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（４.０Ｎ）のジオキサン溶液（２ｍＬ）を室温で加えた。添加の完了後、反応混合物を室温で２４時間攪拌した。この期間の終わりで、反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで酢酸エチル（２０ｍＬ）およびＮａＯＨ（１Ｎ、１０ｍＬ）で分液処理した。酢酸エチル層を分離し、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物を泡沫状の固形物として得た（０.１３５ｇ）。MS (ESI+) = 381.1 (M+H)+.
工程５：実施例１５
（Ｓ）−２−（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）エタノン（０.０７ｇ、０.１８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍＬ）に、ジイソプロピルエチルアミン（７１μｌ、０.３４ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（２６μｌ、０.１９ｍｍｏｌ）を室温で、３分間かけて連続的に加えた。添加の完了後、反応混合物を３０分間攪拌した。３０分後、反応混合物を濃縮して、残渣を得た。残渣をプレパラティブＨＰＬＣで精製した（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓ５ ３０×１００ｍｍ、１０分グラジエント；溶媒Ａ：１０％ＭｅＯＨ、９０％Ｈ２Ｏ、０.１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ：９０％ＭｅＯＨ、１０％Ｈ２Ｏ、０.１％ＴＦＡ；波長：２５４ｎＭ）。目的のフラクションを回収し、減圧下で濃縮して、残渣をジクロロメタン（２０ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水（１０ｍＬ）で分液処理した。ジクロロメタン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、実施例１５を白色の固形物として得た（０.０５ｇ）。MS (ESI+) = 485.09 (M+H).
実施例１６
（Ｓ）−１−（４−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）−３−フェニルウレア
Figure 2010534669
 （Ｓ）−３−アミノ−１−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、ＨＣｌ（２５ｍｇ、０.０６７ｍｍｏｌ、実施例１の工程３に記載されるように製造）をＴＨＦ（３ｍｌ）中、２５℃で攪拌した。それにトリエチルアミン（９.２８μＬ、０.０６７ｍｍｏｌ）を加え、続いてイソシアン酸フェニル（７.９３ｍｇ、０.０６７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２０時間攪拌した。反応液を揮散させ、次いでプレパラティブＨＰＬＣ／ＭＳで精製した。（Ｓ）−１−（４−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）−３−フェニルウレアを白色の固形物として得た（２５ｍｇ、０.０４４ｍｍｏｌ、収率６５.６％）。MS実測値: (M+H)+ = 458.10. 1H NMR (CD3OD, 400 MHz) (NMRは複数の回転異性体を示す) δ 7.48-7.35 (m, 2H), 7.34-7.20 (m, 4H), 7.18 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.12 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.02-6.92 (m, 1H), 4.61-4.57 (m, 0.5H), 4.23-4.17 (m, 0.5H), 4.11-4.06 (m, 0.5H), 3.63-3.37 (m, 2.5H), 3.17-2.99 (m, 1H), 2.68-2.45 (m, 2H), 1.57-1.37 (m, 7H), 0.82-0.65 (m, 6H)； ＬＣＭＳ方法：注入量＝２０００μＬ、Ｂの開始％＝３０、Ｂの最終％＝１００、グラジエント時間＝１８分、流速＝２０ｍｌ／分、波長＝２２０、溶媒Ａ＝１０％ＭｅＯＨ−９０％Ｈ２Ｏ−０.１％ＴＦＡ、溶媒Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ−１０％−Ｈ２Ｏ０.１％ＴＦＡ、カラム２＝Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ−１８ １９×１００ｍｍ、保持時間＝１６.１４分。
実施例１７〜６２
表１で記載されるように、実施例１７〜６２を、実施例１〜１６の製造で記載したのと同様の方法で製造した。「ＭＳ」欄中のデータは、ＭＳ実験中、測定された（Ｍ＋Ｈ）＋イオンの値を示す。
Figure 2010534669
Figure 2010534669
Figure 2010534669
Figure 2010534669
Figure 2010534669
 a) 1H NMR (400 MHz, CD3OD, 回転異性体) δ ppm 7.45 (2 H, m), 7.19 - 7.40 (2 H, m), 4.55 (0.1 H, br. d), 4.33 (0.6 H, br. s), 3.97 - 4.21 (1.7 H, m), 3.52 (1.3 H, m), 2.79 - 3.21 (3 H, m), 2.28 - 2.79 (1.3 H, m), 1.33 - 2.17 (13 H, m), 1.23 (1 H, m, +EtOAc), 0.62 - 0.96 (6 H, m).
実施例６３
１−（４−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）−３−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）ウレア
Figure 2010534669
 工程１：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イルカルバメート
Figure 2010534669
 無色の（Ｓ）−メチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパノアート（２.０ｇ、９.８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１４ｍＬ）に、０℃でＣＨ３ＭｇＢｒ（３.０Ｍ、１３.９７ｍＬ、４１.９ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴下ロートにより滴下して加え、その間に溶液は黄色くなり、次いで無色になり、白色の固形物が得られた。添加の完了後、反応混合物を室温まで加温し、終夜攪拌した。慎重に、窒素下で、ワークアップは飽和塩化アンモニウム（２５ｍｌ）をゆっくりと滴下して加えることを必要とした。気体の発生、および起泡を観察した。添加の完了後、懸濁溶液となり、それを塩化メチレンで抽出した（２×）。有機層を合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで揮散させて、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イルカルバメート（２.００ｇ、９.８４ｍｍｏｌ、収率１００％）を無色の油状生成物として得た。MS実測値: (M+H - t-ブチル)+ = 148.06.
工程２：（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オール、ＨＣｌ
Figure 2010534669
 （Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イルカルバメート（２.００ｇ、９.８４ｍｍｏｌ）をジオキサン（５ｍＬ）中に、２５℃で攪拌しながら窒素下で溶解し、次いでＨＣｌ（４Ｎ）のジオキサン溶液（７.３８ｍＬ、２９.５ｍｍｏｌ）を加え、続いてｔ−ブタノール（１ｍＬ）を加えた。反応液を３時間攪拌し、その間にいくらかの固形物が沈殿し、反応液は暗色になった。ＬＣ／ＭＳは反応が基本的に完了したことを示し、それは出発物質マイナス（minus）ｔ−ブチルに関して１４８マス（mass）を欠くことによって判断した。Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）を加え、混合物を１０分間攪拌した。存在していた固形物を濾過し、すばやく高減圧下に置いた。（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オール、ＨＣｌ（１.１９ｇ、８.５２ｍｍｏｌ、収率８７％）を黄褐色の固形物として得た。
工程３：（Ｓ）−フェニル ４−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イルカルバメート
Figure 2010534669
 （Ｓ）−３−アミノ−１−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、ＨＣｌ（実施例１の工程３で記載された方法で製造、２００ｍｇ、０.５３３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.０７４ｍｌ、０.５３３ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン中（１０ｍｌ）、攪拌しながら室温で混合し、次いで０℃まで冷却した。フェニルカルボノクロリダート（８３ｍｇ、０.５３３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（３ｍＬ）を、滴下ロートで滴下して加えた。３０分後、MS実測値 (M+H - t-ブチル)+ = 459.10. 混合物をＨＣｌ（１Ｎ）で（１×）、続いて飽和炭酸水素ナトリウムで（１×）すすいでワークアップした。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、揮散させて、白色のガラス状物を得た。白色のガラス状物をシリカゲルで精製して（３：１〜１：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ〜１００％ＥｔＯＡｃ）、表題化合物（１８０ｍｇ、０.３９２ｍｍｏｌ、収率７３.６％）を白色のアモルファスガラス状物として得た。MS実測値: (M+H - t-ブチル)+ = 459.13.
工程４：実施例６３
（Ｓ）−フェニル４−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イルカルバメート（３０ｍｇ、０.０６５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールＨＣｌ（６.７４ｍｇ、０.０６５ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０.０１１ｍＬ、０.０６５ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（３ｍＬ）中、室温で混合し、次いで１５０℃で３０分間マイクロ波加熱した。MS実測値 (M+H - t-ブチル)+ = 468.09. いくらのカルバメートがまだ存在していたが、いくつかの分解産物が観察されたので、さらなる加熱は行わなかった。反応液を揮散させ、次いでプレパラティブＨＰＬＣ／ＭＳで精製した。ＭｅＯＨ／水混合物を揮散させて、乾燥させた。塩化メチレンを加え、混合物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、次いで揮散させて、実施例６３を白色の固形物として得た（１２ｍｇ、０.０２６ｍｍｏｌ、収率３９.２％）。MS実測値: (M+H)+ = 468.20. 1H NMR (CD3OD, 400 MHz) (NMRは複数の回転異性体を示す) δ7.50 - 7.42 (m, 2H), 7.32 - 7.27 (m, 2H), 4.62 - 4.53 (m, 0.5H), 4.18 - 4.04 (m, 1H), 3.65 - 3.49 (m, 2.5H), 3.35 - 3.32 (m, 1H), 3.15 - 3.02 (m, 1.5H), 2.80 - 2.52 (m, 1H), 2.46 - 2.37 (m, 0.5H), 1.54 - 1.46 (m, 1H), 1.45 - 1.33 (m, 6H), 1.19 - 1.14 (m, 6H), 1.14 - 1.05 (m, 3H), 0.81 (s, 0.5 x 3H), 0.79 (s, 0.5 x 3H), 0.77 (s, 0.5 x 3H), 0.75 (s, 0.5 x 3H); ＬＣＭＳ方法：注入量＝２０００μＬ、Ｂの開始％＝０、Ｂの最終％＝１００、グラジエント時間＝２分、流速＝５ｍｌ／分、波長＝２２０、溶媒Ａ＝１０％ＭｅＯＨ−９０％Ｈ２Ｏ−０.１％ＴＦＡ、溶媒Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ−１０％Ｈ２Ｏ−０.１％ＴＦＡ、カラム１＝Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｓ５ Ｃ１８ ４.６×３０ｍｍ（２分間グラジエント）、保持時間＝１.７２分。
実施例６４〜７１
表２で記載されるように、実施例６４〜７１を、実施例１〜１７および／または実施例６３の製造で記載したのと同様の方法で製造した。「ＭＳ」欄中のデータは、ＭＳ実験中、測定された（Ｍ＋Ｈ）＋イオンの値を示す。
Figure 2010534669
実施例７２ａおよび７２ｂ
Ｎ−（４−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−３−メチル−４−オキソブタン−２−イル）ベンズアミド（ホモキラル７２ａ、７２ｂ）
Figure 2010534669
 工程１：エチル ３−アミノ−２−メチルブタノアートの沈殿
Figure 2010534669
 （Ｚ）−エチル ３−アミノ−２−メチルブタ−２−エノエート（Org. Lett. 2003, 5(25) 4779-4782、１.１ｇ、７.６８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１５ｍＬ）に、三アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４.８８ｇ、２３.０５ｍｍｏｌ）を一回に室温で加えた。酢酸（２.０ｍＬ、３４.９ｍｍｏｌ）を添加した後（反応混合物のｐＨは〜６.０）、内容物を室温で２.５時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、ジクロロメタン（６０ｍＬ）および２０％ＮａＯＨ（１０ｍＬ）で分液処理した。ジクロロメタン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、表題化合物を油状物として得た（１.０５ｇ、７.２３ｍｍｏｌ、収率９４％）。それをさらなる精製もせずに続く工程でそのまま用いた。MS実測値: (M+H)+ = 146.1.
工程２：エチル ３−ベンズアミド−２−メチルブタノアートの沈殿
Figure 2010534669
 エチル ３−アミノ−２−メチルブタノアート（０.１５ｇ、１.０３３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３ｍＬ）に、トリエチルアミン（０.２８８ｍＬ、２.０６６ｍｍｏｌ）を加え、続いて塩化ベンゾイル（０.１２０ｍＬ、１.０３３ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌し、ジクロロメタン（２０ｍＬ）およびＨＣｌ（１Ｎ、１０ｍＬ）で分液処理した。ジクロロメタン層をＮａＯＨ（１Ｎ、１０ｍＬ）、食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、油状物得た。油状物を、ＩＳＣＯセットアップ（ISCO setup）を用いて、シリカゲルクロマトグラフィーで精製した（１２ｇシリカゲル、ＲｅｄｉＳｅｐ ｃａｒｔｒｉｄｇｅ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを溶離液に用いる）。目的のフラクションを回収し、濃縮して、表題化合物を油状物として得た（０.０６６ｇ、０.２６５ｍｍｏｌ、収率２５.６％）。
工程３：３−ベンズアミド−２−メチルブタン酸の沈殿
Figure 2010534669
 エチル ３−ベンズアミド−２−メチルブタノアート（０.０８ｇ、０.３２１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）および水（１.０００ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム（０.０１５ｇ、０.６４２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。内容物を６０℃で１.５時間加熱した。反応混合物を濃縮し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）およびＨＣｌ（１Ｎ、５ｍＬ）で分液処理した。ジクロロメタン層を食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、表題化合物を泡沫状の固形物として得た（０.０５５ｇ、０.２４９ｍｍｏｌ、収率７７％）。それはさらなる精製もせずに、続く工程でそのまま用いた。MS (ESI) m/z 222.16 (M+H)+.
工程４：Ｎ−（４−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−３−メチル−４−オキソブタン−２−イル）ベンズアミド （ジアステレオマー混合物）の沈殿
Figure 2010534669
 ３−ベンズアミド−２−メチルブタン酸（０.０５５ｇ、０.２４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２ｍＬ）に、（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−３，３−ジメチルピペリジン−４−オール（国際公開第０４／０４３９６５号、０.０６０ｇ、０.２４９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０.０８７ｍＬ、０.４９７ｍｍｏｌ）およびＢＯＰ（０.１１０ｇ、０.２４９ｍｍｏｌ）を室温で、続いて加えた。反応混合物を室温で７０時間攪拌し、濃縮した。油状の残渣をＭｅＯＨ（２.０ｍＬ）中に溶解し、プレパラティブＨＰＬＣで精製した（Ｐｈｅｎｏｍｅｘ Ｓ１０ ３０×１００ｍｍ；１０分グラジエント；溶媒Ａ＝１０％ＭｅＯＨ、９０％Ｈ２Ｏ、０.１％ＴＦＡ、溶媒Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ、１０％Ｈ２Ｏ、０.１％ＴＦＡ）。２つのフラクション（ジアステレオマーＡおよびＢ）を回収し、それぞれ、濃縮し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３水（１０ｍＬ）で分液処理をした。ジクロロメタン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、ジアステレオマーＡを泡沫状の固形物として得た（０.０４２ｇ、０.０８９ｍｍｏｌ、収率３５.９％）。保持時間＝３.２３分（ＹＭＣ Ｓ５ Ｃｏｍｂｉ ＯＤＳ ４.６×５０ｍｍ；４分グラジエント；溶媒Ａ＝１０％ＭｅＯＨ、９０％Ｈ２Ｏ、０.２％Ｈ３ＰＯ４、溶媒Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ、１０％Ｈ２Ｏ、０.２％Ｈ３ＰＯ４）。MS (ESI) m/z 443.11 (M+H)+. 並びに、泡沫状の固形物としてジアステレオマーＢを得た（０.０３ｇ、０.０６４ｍｍｏｌ、収率２５.９％）。保持時間＝３.４２分（ＹＭＣ Ｓ５ Ｃｏｍｂｉ ＯＤＳ ４.６×５０ｍｍ；４分グラジエント；溶媒Ａ＝１０％ＭｅＯＨ、９０％Ｈ２Ｏ、０.２％Ｈ３ＰＯ４、溶媒Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ、１０％Ｈ２Ｏ、０.２％Ｈ３ＰＯ４）。MS (ESI) m/z 443.12 (M+H)+.
工程５：実施例７２ａおよび７２ｂ
上記工程Ｄから得たジアステレオマーＡ （３０ ｍｇ）を、プレパラティブキラルＨＰＬＣで精製した（Ｃｈｉｒａｃｅｌ ＯＪ−Ｈカラムで、ＣＯ２／ＭｅＯＨを溶離液として用いた）。２つのフラクションを単離して、それぞれ減圧下で濃縮して以下：
実施例７２ａを白色の固形物として得た（０.０１０ｇ）。ｅｅ＞９９％。保持時間＝３.２８分（ＹＭＣ Ｓ５ Ｃｏｍｂｉ ＯＤＳ ４.６×５０ｍｍ；４分グラジエント；溶媒Ａ＝１０％ＭｅＯＨ、９０％Ｈ２Ｏ、０.２％Ｈ３ＰＯ４、溶媒Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ、１０％Ｈ２Ｏ、０.２％Ｈ３ＰＯ４。MS (ESI) m/z 443.18 (M+H )+; 1H NMR (600 MHz, DMSO, 回転異性体の〜1:1 混合物) δ ppm 8.20 (1 H, ddd, J=14.37, 8.75, 5.60.5 Hz), 7.89 (1 H, dd, J=8.42, 2.15 Hz), 7.85 (1 H, dd, J=6.61, 1.65 Hz), 7.53 (1 H, q, J=7.49 Hz), 7.48 (3 H, dd, J=7.93, 4.61 Hz), 7.39 - 7.44 (1 H, m), 7.36 (2 H, d, J=8.23 Hz), 5.12 (0.5 H, s), 5.09 (0.5 H, d, J=1.31 Hz), 4.53 (0.5 H, d, J=12.21 Hz), 4.21 - 4.32 (0.5 H, m), 4.10 - 4.20 (0.5 H, m), 4.02 (0.5 H, d, J=12.55 Hz), 3.90 (0.5 H, d, J=11.53 Hz), 3.49 - 3.52 (0.5 H, m), 3.47 (1 H, br. s.), 3.18 (1 H, t, J=9.25 Hz), 2.97 (0.5 H, tt, J=12.92, 3.23 Hz), 2.92 (0.5 H, d, J=11.53 Hz), 2.51 (1 H, qd, J=13.43, 13.20.5 Hz), 1.47 (1 H, td, J=13.29, 1.81 Hz), 1.20 (1.5 H, dd, J=6.61, 3.30 Hz), 1.07 (1.5 H, dd, J=6.61, 2.30.5 Hz), 1.03 (3 H, dd, J=5.28, 1.65 Hz), 0.72 (1.5 H, s), 0.70 (3 H, s), 0.63 (1.5 H, s);
並びに、実施例７２ｂを白色の固形物として得た（０.０１１ｇ）。ｅｅ＞９９％。保持時間＝３.２７分（ＹＭＣ Ｓ５ Ｃｏｍｂｉ ＯＤＳ ４.６×５０ｍｍ；４分グラジエント；溶媒Ａ＝１０％ＭｅＯＨ、９０％Ｈ２Ｏ、０.２％Ｈ３ＰＯ４、溶媒Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ、１０％Ｈ２Ｏ、０.２％Ｈ３ＰＯ４。MS (ESI) m/z 443.18 (M+H )+; 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d, 回転異性体の〜1:1混合物) δ ppm 7.74 (2 H, dd, J=6.90, 1.38 Hz), 7.46 - 7.54 (1 H, m), 7.39 - 7.46 (2 H, m), 7.33 - 7.39 (2 H, m), 7.27 - 7.33 (2 H, m), 6.64 (0.5 H, d, J=8.01.5 Hz), 6.55 (0.5 H, d, J=7.78 Hz), 4.65 (0.5 H, ddd, J=12.99, 2.51, 2.31 Hz), 4.24 - 4.43 (1 H, m), 4.18 (0.5 H, dd, J=12.92, 1.61.5 Hz), 3.90 (0.5 H, ddd, J=13.55, 2.51, 2.00.5 Hz), 3.56 - 3.62 (0.5 H, m), 3.55 (0.5 H, d, J=13.30 Hz), 3.32 - 3.40 (0.5 H, m), 3.29 (0.5 H, dd, J=13.30, 1.25 Hz), 3.21 (0.5 H, quin, J=7.01.5 Hz), 3.05 (0.5 H, td, J=13.05, 3.00.5 Hz), 2.97 (0.5 H, d, J=12.80 Hz), 2.64 (0.5 H, td, J=13.49, 4.89 Hz), 2.49 (0.5 H, td, J=13.55, 5.01 Hz), 1.59 - 1.74 (1 H, m), 1.46 (1.5 H, d, J=6.78 Hz), 1.41 (1.5 H, d, J=6.78 Hz), 1.29 (1.5 H, d, J=7.01.5 Hz), 1.19 (1.5 H, d, J=7.28 Hz), 0.81 (3 H, s), 0.75 (1.5 H, s), 0.68 (1.5 H, s).
実施例７３
Ｎ−（４−（４−（３，４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）ベンズアミド
Figure 2010534669
 工程１：Ｎ−（４−（３，３−ジメチル−４−オキソピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）ベンズアミド：
Figure 2010534669
 ３，３−ジメチル−４−オキソピペリジウムクロリド（０.５３ｇ、３.２６ｍｍｏｌ）、３−ベンズアミド−３−メチルブタン酸（０.６６ｇ、２.９６ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］−［１，２，３］トリアゾール−１−オール（０.４８ｇ、３.５６ｍｍｏｌ）、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（１.２５ｇ、６.５２ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロプロピル−２−アミン（１.５３ｇ、１１.８６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ溶液（２ｍｌ）中、室温で終夜攪拌した。ＤＭＦを蒸発により除去し、残渣をＤＣＭ（５０ｍｌ）および飽和食塩水（２×５０ｍｌ）で分液処理し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、黄色の樹脂を得た。フラッシュ・クロマトグラフィーして（シリカゲル、２：１ＥＴＯＡｃ：ヘプタン）、表題化合物を黄色の樹脂として得た（０.８２ｇ、収率８４％）。1H NMR ( 400 MHZ, CDCl3) δ 7.41-7.52 ( m, 5 H ), 7.68-7.80 (m, 4 H), 3.79-3.99 (2 t, J=4 Hz,2 H), 3.66 (s,1 H), 3.56 (s, 1 H), 2.95 (s, 1 H), 2.89 (s, 1 H), 2.52-2.60 (2 t, J=8 Hz, 2 H), 1.65 (s,3 H), 1.63 (s, 3 H), 1.16 (s,3 H), 1.08 (s, 3 H); M+H = 331.35. ＬＣＭＳ方法；ＨＰＬＣ方法：注入量＝１０μＬ、流速＝４ｍｌ／分；波長１＝２２０、溶媒Ａ＝０.１％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＯＨ（９０：１０）、溶媒Ｂ＝０.１％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＯＨ（１０：９０） 開始＝０％溶媒Ｂ、終了＝１００％ 溶媒Ｂ；カラム−ＹＭＣ ＯＤＳ−Ａ Ｓ５ ４.６×３３ｍｍ（４分グラジエント）；保持時間＝２.１９０；ＨＰＬＣ方法：注入量＝５μＬ、Ｂの開始％＝１０％、１２分．１００％、１５分.１００％、流速＝１ｍｌ／分；波長１＝２２０、波長２＝２５４、溶媒Ａ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（９５：５）、溶媒Ｂ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（５：９５）、カラム１：Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝７.８８分、カラム２：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｈｅｎｙｌ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝７.２１分。
工程２：実施例７３
Ｎ−（４−（３，３−ジメチル−４−オキソピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）ベンズアミド（４５.３ｍｇ、０.１３７ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１，２−ジクロロベンゼン（７１.２ｍｇ、０.３１５ｍｍｏｌ）および乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）を−７８℃まで冷却し、ｎ−ブチルリチウム（２ＭのＴＨＦ溶液、０.２２ｍＬ、０.４３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を−７８℃で６時間攪拌し、次いで飽和塩化アンモニウム（５ｍＬ）を加えた。添加の完了後、反応液を終夜、室温に戻した。酢酸エチル（２０ｍＬ）、次いで水（２０ｍＬ）を加え、層を分離し、有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。目的の生成物をプレパラティブＨＰＬＣで単離し、ＤＣＭ溶液（５ｍＬ）に再び溶解し、塩基性アルミナ粉末のフィルタープラグに通過させ、次いで蒸発させて、実施例７３を白色の固形物として得た（１９.４ｍｇ、収率３０％）。1H NMR (回転異性体) (400 mHz, CDCl3).8.23 (s, 0.5 H), 7.87 (s, 0.5 H), 7.79-7.83 (m,2 H), 7.55 (d, J=4 Hz, 0.5 H), 7.51 (d ,J=4 Hz, 0.5 H), 7.36-7.47 (m, 4 H), 7.16-7.25 (4 d, J=4 Hz, 1 H), 4.69-4.75 (2 m, 0.5 H), 4.23 (dm, J=4 Hz, 0.5 H), 4.08 (t, J=4 Hz, 1 H), 3.59-3.65 (m, 1 H), 3.37-3.42 (dm, J=20 Hz, 0.5 H), 2.92-3.12 (m, 1 H), 2.78-2.83 (m, 1 H), 2.53-2.70 (m, 2 H), 1.89 (d, J=20 Hz, 1 H),1.65, 1.63, 1.56 (3 s, 6 H), 0.89, 0.83, 0.72 (3 s, 6 H).; M+H = 477.31. ＬＣＭＳ方法；ＨＰＬＣ方法：注入量＝１０μｌ、流速＝４ｍｌ／分、波長１＝２２０、溶媒Ａ＝０.１％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＯＨ（９０：１０）、溶媒Ｂ＝０.１％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＯＨ（１０：９０）、開始：＝０％、終了＝１００％、溶媒Ｂ；カラム−ＹＭＣ ＯＤＳ−Ａ Ｓ５ ４.６×３３ｍｍ（４分グラジエント）、保持時間＝３.５１分； ＨＰＬＣ方法：注入量＝５μＬ、Ｂの開始％＝１０％、１２分．１００％、１５分.１００％、流速＝１ｍｌ／分；波長１＝２２０、波長２＝２５４、溶媒Ａ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（９５：５）、溶媒Ｂ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（５：９５）、カラム１：Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１１.７７分、カラム２：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｈｅｎｙｌ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１０.２６分。
実施例７４〜８６
表３で記載されるように、実施例７４〜８６を、実施例７３の製造で記載されているのと同様の方法で製造した。「ＭＳ」欄中のデータは、ＭＳ実験中、測定された（Ｍ＋Ｈ）＋イオンの値を示す。
Figure 2010534669
Figure 2010534669
実施例８７
Ｎ−（（Ｓ）−２−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−カルボニル）−３−メチルブチル）ベンズアミド
Figure 2010534669
 工程１：（Ｓ）−メチル ３−メチル−２−（（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）カルボニルアミノ）メチル）ブタノアートの沈殿
Figure 2010534669
 還流冷却器および温度計を備えた、乾燥した三頚フラスコ（２５０ｍＬ）を、アルゴン下、（Ｒ）−３−（メトキシカルボニル）−４−メチルペンタン酸（１.６ｇ、９.１９ｍｍｏｌ、それは Robert J. Cregge et al., J. Med. Chem. 1998, 41, 2461-2480 に記載されている手順に従って製造した）および無水アセトニトリル（６０ｍＬ）で満たした。混合物にＮ−メチルモルホリン（２.０２０ｍＬ、１８.３７ｍｍｏｌ）、続いてジフェニルホスホリルアジド（１.９７９ｍＬ、９.１９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１.５時間攪拌した。その後、２−（トリメチルシリル）エタノール（６.５８ｍＬ、４５.９ｍｍｏｌ）を混合物に加え、混合物を８５℃で攪拌しながら１時間４０分加熱した。室温まで冷却し、溶媒を蒸発させ、生じた残渣をＥｔＯＡｃ（〜１００ｍｌ）に溶解した。生じた溶液を水、飽和ＮａＨＣＯ３（２×）、ＨＣｌ（１Ｎ）および食塩水で洗浄し；Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させて、油状の残渣を得た。油状の残渣をコンビフラッシュ・クロマトグラフィー（Combiflash chromatography）で精製して（２２０gシリカゲル、２：８ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離）、表題化合物を得た（１.２２ｇ）。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ ppm 4.95 (1 H, br. s.), 4.03 - 4.22 (2 H, m), 3.70 (3 H, s), 3.40 - 3.54 (1 H, m), 3.23 - 3.34 (1 H, m), 2.38 - 2.53 (1 H, m), 1.97 (1 H, dq, J=13.62, 6.81 Hz), 1.26 (6 H, t, J=7.14 Hz), 0.97 (3 H, d, J=7.03 Hz), 0.94 (3 H, d, J=6.81 Hz), 0.00 (9 H, s).
工程２：（Ｓ）−３−メチル−２−（（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）カルボニルアミノ）メチル）ブタン酸の沈殿
Figure 2010534669
 （Ｓ）−メチル ３−メチル−２−（（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）カルボニルアミノ）メチル）ブタノアート（４５９ｍｇ、１.５８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４ｍＬ）に、ＬｉＯＨ（２Ｍ、４.０ｍＬ、８.００ｍｍｏｌ）を加えた。添加の完了後、混合物を室温で２０時間攪拌した。その後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（約４ｍｌ）でクエンチし、次いでＨＣｌ（１Ｎ、８ｍｌ）を加えた。粗生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物を食塩水で洗浄した。水層を合わせて、ＥｔＯＡｃで逆抽出した。ＥｔＯＡｃ抽出物を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させ、表題化合物を油状残渣として得た。それをさらなる精製もせずに次の工程で用いた。
工程３：２−（トリメチルシリル）エチル （Ｓ）−２−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−カルボニル）−３−メチルブチルカルバメートの沈殿
Figure 2010534669
 （Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−３，３−ジメチルピペリジン−４−オール（９１ｍｇ、０.３８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−メチル−２−（（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）カルボニルアミノ）メチル）ブタン酸（１０５ｍｇ、０.３８０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１４６ｍｇ、０.７６０ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（１１.６４ｍｇ、０.０７６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（２ｍＬ）に、ヒューニッヒ塩基（０.１９９ｍＬ、１.１４０ｍｍｏｌ）を加えた。添加の完了後、反応混合物を室温で１６時間攪拌した。その後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、粗生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物を食塩水で洗浄した。水層を合わせて、ＥｔＯＡｃで逆抽出した。ＥｔＯＡｃ抽出物を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させて、固形の残渣を得た。固形の残渣をコンビフラッシュ・クロマトグラフィー（４０ｇシリカゲル）で精製して（１：１および８：２ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離）、表題化合物を白色の泡沫状固形物として得た（１１０.５ｍｇ）。MS (ESI+) = 497.15 (M+H)+.
工程４：（Ｓ）−２−（アミノメチル）−１−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの沈殿
Figure 2010534669
 ２−（トリメチルシリル）エチル（Ｓ）−２−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−カルボニル）−３−メチルブチルカルバメート（１１０ｍｇ、０.２２１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１ｍＬ）に、テトラ−Ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍ、１等量、０.２２１ｍＬ、０.２２１ｍｍｏｌ）を加えた。生じた混合物を室温で１.５時間攪拌した。その後、反応液をＬＣ／ＭＳで分析し、それは反応がとても遅いことを示した。さらに追加の４等量のＴＢＡＦ（０.８８ｍｌ）を加え、混合物を室温でさらに２４時間攪拌した。その後、反応混合物をＥｔＯＡｃに加え、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させて、油状の残渣を得た。油状残渣をコンビフラッシュ・クロマトグラフィーで精製して（２４ｇシリカゲル、６：４ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離）、表題化合物を得た（８５.３ｍｇ）。MS (ESI+) = 353.13 (M+H)+
工程５：実施例８７
（Ｓ）−２−（アミノメチル）−１−（（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン（０.０３６ｇ、０.１０２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１ｍＬ）に、安息香酸（０.０１２ｇ、０.１０２ｍｍｏｌ）、ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム テトラフルオロボラート（０.０３９ｇ、０.１２２ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０.０３６ｍＬ、０.２０４ｍｍｏｌ）を加えた。添加の完了後、反応混合物を室温で終夜攪拌した。その後、反応混合物をｐｒｅｐＨＰＬＣで精製して、実施例８７を得た（１８.９ｍｇ）。MS (ESI+) = 457.14 (M+H)+. 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) (NMRは複数の回転異性体を示す) δ ppm 7.77 (1 H, s), 7.76 (1 H, s), 7.52 (0.5 H, s), 7.51 (0.5 H, s), 7.44 (2 H, t, J=7.47 Hz), 7.29 - 7.39 (2 H, m), 7.25 (1 H, br. s), 7.24 (1 H, br. s), 4.68 - 4.76 (0.53 H, m), 4.22 (0.37 H, d, J=11.42 Hz), 4.01 (0.35 H, d, J=13.18 Hz), 3.67 - 3.81 (1.49 H, m), 3.57 (1 H, d, J=13.18 Hz), 3.47 - 3.53 (0.31 H, m), 3.41 (0.59 H, d, J=13.18 Hz), 3.00 - 3.22 (2.18 H, m), 2.86 (0.40 H, d, J=4.83 Hz), 2.64 (0.30 H, td, J=13.84, 4.39 Hz), 2.50 (0.46 H, td, J=13.84, 4.83 Hz), 2.06 - 2.16 (0.31 H, m), 1.95 - 2.05 (0.52 H, m), 1.35 - 1.56 (1 H, m), 1.26 (0.34 H, s), 1.1 (1.37 H, d, J=7.03 Hz), 1.09 (1.49 H, d, J=7.03 Hz), 1.04 (1.90 H, d, J=7.03 Hz), 1.01 (1.84 H, d, J=7.03 Hz), 0.85 (1.45 H, s), 0.82 (1.85 H, s), 0.79 (1.35 H, s), 0.58 (1.72 H, s)； ＨＰＬＣ方法：注入量＝５μＬ、Ｂの開始％＝１０％、１２分．１００％、１５分.１００％、流速＝２ｍＬ／分 （各々カラムにつき１ｍＬ／分）、波長１＝２２０、波長２＝２５４、溶媒対＝ＴＦＡ−ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、溶媒Ａ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（９５：５）、溶媒Ｂ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（５：９５）、カラム１：Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝１０.６７分、カラム２：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｈｅｎｙｌ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝９.２３分。
実施例８８〜９２
表４で記載されるように、実施例８８〜９２を、実施例８７の製造で記載されているのと同様の方法で製造した。「ＭＳ」欄中のデータは、ＭＳ実験中、測定された（Ｍ＋Ｈ）＋イオンの値を示す。
Figure 2010534669
実施例９３
Ｎ−（４−（（±）−（トランス）−４−（４−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロキシ−３−メチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）シクロペンタンカルボキサミド
Figure 2010534669
 工程１：ｔｅｒｔ−ブチル ３−メチル−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2010534669
 １−ベンジル−３−メチルピペリジン−４−オン（５.２５ｇ、２５.８ｍｍｏｌ）、ＢＯＣ無水物（６.６０ｍＬ、２８.４ｍｍｏｌ）、および１０％パラジウム炭素（０.２７５ｇ、２.５８ｍｍｏｌ）の混合物のエタノール溶液（１００ｍＬ）を、減圧した窒素下で脱気し、次いで５０ｐｓｉで４時間水素付加した。触媒を濾過により除去し、メタノールですすぎ、濾液とすすぎ液を合わせて減圧下で濃縮した。残渣を３３０ｇシリカゲルカラムで精製して（１００ｍＬ／分で溶離、１０％〜３０％酢酸エチル／ヘキサングラジエント、続いて３０％酢酸エチル／ヘキサン）、表題化合物を無色の油状物として得た（５.０７ｇ、２３.７７ｍｍｏｌ、収率９２％）。それをそのままの状態で保ち、凝固した。MS (ESI+) = 158.1 (M - tert-Bu)+.
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−メチルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2010534669
 １−ブロモ−４−クロロベンゼン（９.２４ｇ、４８.２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）を−７８℃まで冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１.６Ｍ）のヘキサン溶液（２８.７ｍＬ、４６.０ｍｍｏｌ）で滴下処理した。混合物を−７８℃で４５分間攪拌し、その間に沈殿物の形成を観察し、次いでスラリーをｔｅｒｔ−ブチル ３−メチル−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（４.９ｇ、２２.９８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）で滴下処理した。反応液を−７８℃で２時間攪拌し、次いでゆっくりと−２０℃まで加温し、飽和塩化アンモニウムでクエンチした。層を分離し、有機相を減圧下で濃縮した。水相を酢酸エチル（３００ｍＬ）で１回抽出し、有機相を、元々の有機相からの残渣と合わせた。混合物を水で（３×）、そして食塩水で１回洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を沸騰ヘキサン中（１００ｍＬ）で１時間温浸させ、次いで混合物を室温まで冷却した。固形物を濾過により回収し、少量の熱ヘキサンをすすぎ、減圧下で乾燥させて、表題化合物を白色の粉末として得た（６.２５ｇ、１９.１８ｍｍｏｌ、収率８３％）。MS (ESI+) = 252.2 (M - tert-BuO)+.
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−クロロフェニル）−３−メチル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
Figure 2010534669
 ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−メチルピペリジン−１−カルボキシレート（５.５ｇ、１６.８８ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（１５ｍＬ、１８０ｍｍｏｌ）懸濁液を、均一溶液が観察されるまで攪拌した。次いで反応液を加熱還流し、終夜攪拌した。混合物を０℃まで冷却し、固形水酸化ナトリウムを慎重に少量ずつ加える処理をし、ｐＨを〜１３にした。二相性混合物を酢酸エチルで抽出し（５×）、有機相を合わせて、少量の食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、無色の油状物とした（３.３ｇ）。油状物をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、生じた溶液をＢＯＣ無水物（４.６７ｍＬ、２０.１３ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を２日間室温で攪拌した。その後、混合物を減圧下で濃縮し、生じた残渣を３３０ｇシリカゲルカラムで精製して（１００ｍＬ／分で溶離、０％〜１５％酢酸エチル／ヘキサングラジエント続いて１５％酢酸エチル／ヘキサンを用いる）、表題化合物を無色の固形物として得た（４.９３ｇ、１６.０２ｍｍｏｌ、収率８８％）。単離した生成物はｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−クロロフェニル）−５−メチル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートを１５％含み、それは前の工程の副産物として生じた。その物質をそのまま用いた。MS (ESI+) = 252.2 (M - tert-Bu)+.
工程４：ｔｅｒｔ−ブチル ６−（４−クロロフェニル）−１−メチル−７−オキサ−３−アザビシクロ［４.１.０］ヘプタン−３−カルボキシレート
Figure 2010534669
 ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−クロロフェニル）−３−メチル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（１.０９ｇ、３.５４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）を０℃まで冷却し、ｍ−ＣＰＢＡ（１.１１１ｇ、４.９６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）で滴下処理した。反応液を０℃で１時間攪拌し、次いでゆっくりと室温まで加温し、終夜攪拌した。混合物を０℃まで冷却し、飽和亜硫酸ナトリウム水（２０ｍＬ）で処理し、１時間攪拌した。層を分離し、有機相を水で１回、飽和炭酸ナトリウムで（３×）、水で１回、そして食塩水で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を１２０ｇシリカゲルカラムで精製して（８５ｍＬ／分で溶離、０％〜１７％酢酸エチル／ヘキサングラジエント続いて１７％酢酸エチル／ヘキサンを用いた）、表題化合物を無色の油状物として得た。MS (ESI+) = 268.2 (M - tert-Bu)+, 250.1 (M - tert-BuO) +.
工程５：（±）−（トランス）−４−（４−クロロフェニル）−３−メチルピペリジン−３，４−ジオール
Figure 2010534669
 ｔｅｒｔ−ブチル ６−（４−クロロフェニル）−１−メチル−７−オキサ−３−アザビシクロ［４.１.０］ヘプタン−３−カルボキシレート（１２０ｍｇ、０.３７１ｍｍｏｌ）の２：１水／ジオキサン溶液（３ｍＬ）を硫酸（０.０４９ｍＬ、０.９２６ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を６時間還流した。混合物を０℃まで冷却し、固体水酸化ナトリウムで慎重に処理して、ｐＨを１３にした。混合物を酢酸エチルで抽出し（４×）、有機相を合わせて、少量の食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し表題化合物を無色のガラス状物として得た（８３ｍｇ、０.３４３ｍｍｏｌ、収率９３％）。MS (ESI+) = 242.2 (M+H)+.
工程６：実施例９３
（±）−（トランス）−４−（４−クロロフェニル）−３−メチルピペリジン−３，４−ジオール（４０ｍｇ、０.１６５ｍｍｏｌ）、３−（シクロペンタンカルボキサミド）−３−メチルブタン酸（３５.３ｍｇ、０.１６５ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０.０８１ｍＬ、０.５７９ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）を、ＢＯＰ（７３.２ｍｇ、０.１６５ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を終夜室温で攪拌した。溶媒を窒素気流で蒸発させ、残渣を酢酸エチル中に取り込んだ。混合物を飽和炭酸ナトリウム（３×）、およびＨＣｌ（１Ｎ）（３×）で洗浄し、次いで有機相を減圧下で濃縮した。残渣をｐｒｅｐＨＰＬＣにより以下の条件を用いて精製した：Ａ＝Ｈ２Ｏ+０.０５％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル+０.０５％ＴＦＡ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ ５μ Ｃ１８（２） ２５０×２１.２ｍｍ、流速：１５ｍＬ／分、グラジエント：０％Ｂで５分、０−１００％Ｂで３０分、１００％Ｂで５分間。目的化合物を含むフラクションを合わせて、凍結乾燥して、無色の粉末を得た。それはＮＭＲによれば不純であった。粉末を１２ｇシリカゲルカラムで精製して（３０ｍＬ／分で溶離、０−５％メタノール／塩化メチレングラジエント）、実施例９３を無色のガラス状物として得た（２７ｍｇ、０.０６２ｍｍｏｌ、収率３７.３％）。MS (ESI+) = 437.3(M+H)+. 1H NMR (CD3OD, 500 MHz) (NMRは複数の回転異性体を示す) δ ppm 7.58 - 7.52 (m, 2 H), 7.28 (d, J=8.5 Hz, 2 H), 4.49 (ddd, J=12.8, 4.6, 2.3 Hz, 0.6 H), 4.29 (d, J=13.3 Hz, 0.4 H), 4.03 (ddd, J=13.5, 4.6, 2.1 Hz, 0.4 H), 3.68 (d, J=13.3 Hz, 0.6 H), 3.59 - 3.54 (m, 0.6 H), 3.54 - 3.48 (m, 0.4 H), 3.10 (d, J=13.3 Hz, 0.6 H), 3.06 - 3.02 (m, 0.6 H), 2.98 (d, J=14.2 Hz, 0.4 H), 2.83 (d, J=14.2 Hz, 0.4 H), 2.75 - 2.67 (m, 0.4 H), 2.64 - 2.54 (m, 1.8 H), 2.45 (d, J=14.2 Hz, 0.6 H), 1.88 - 1.77 (m, 2.2 H), 1.75 - 1.62 (m, 4.6 H), 1.63 - 1.52 (m, 2.4 H), 1.48 - 1.38 (m, 7.4 H), 0.93 (s, 3 H)； ＨＰＬＣ方法：注入量＝５μＬ、Ｂの開始％＝１０％、１２分．１００％、１５分.１００％、流速＝２ｍＬ／分 （各々のカラムにつき、１ｍＬ／分）、波長１＝２２０、波長２＝２５４、溶媒対＝ＴＦＡ−ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、溶媒Ａ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（９５：５）、溶媒Ｂ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（５：９５）、カラム１：Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝ ８.５７分、カラム２：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｈｅｎｙｌ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝ ７.９７分。
実施例９４
Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロキシ−３−メチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）ベンズアミド
Figure 2010534669
 実施例９４を、（±）−（トランス）−４−（４−クロロフェニル）−３−メチルピペリジン−３，４−ジオールおよび３−ベンズアミド−３−メチルブタン酸から、実施例９３の工程６で記載した手順を用いて製造した。MS (ESI+) = 445.3(M+H)+. 1H NMR (CD3OD, 500 MHz) (NMRは複数の回転異性体を示す) δ ppm 7.82 - 7.75 (m, 2 H), 7.57 - 7.49 (m, 2 H), 7.47 - 7.42 (m, 3 H), 7.28 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.24 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 4.51 (ddd, J=12.9, 2.5, 2.4 Hz, 0.6 H), 4.31 (d, J=13.3 Hz, 0.4 H), 4.12 - 4.03 (m, 0.4 H), 3.72 (d, J=13.8 Hz, 0.6 H), 3.60 (d, J=13.8 Hz, 0.6 H), 3.54 (td, J=12.7, 2.1 Hz, 0.4 H), 3.23 (d, J=15.1 Hz, 0.6 H), 3.11 (d, J=13.3 Hz, 0.6 H), 3.09 - 3.02 (m, 1 H), 2.87 (d, J=14.7 Hz, 0.4 H), 2.68 - 2.56 (m, 1.6 H), 1.63 (s, 1.4 H), 1.61 - 1.57 (m, 3.1 H), 1.55 (s, 1.8 H), 1.43 (dd, J=13.7, 6.9 Hz, 1 H), 0.94 (s, 1.7 H), 0.92 (s, 1.3 H).; ＨＰＬＣ方法：注入量＝５μＬ、Ｂの開始％＝１０％、１２分．１００％、１５分.１００％、流速＝２ｍＬ／分 （各々のカラムにつき、１ｍＬ／分）、波長１＝２２０、波長２＝２５４、溶媒対＝ＴＦＡ−ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、溶媒Ａ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（９５：５）、溶媒Ｂ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（５：９５）、カラム１：Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝ ８.７８分、カラム２：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｈｅｎｙｌ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝ ８.２３分。
実施例９５
Ｎ−（４−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロキシ−３−メチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）ベンズアミド
Figure 2010534669
 工程１：（３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロキシ−３−メチルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2010534669
 ＡＤ−Ｍｉｘ−ａｌｐｈａ（２.５ｇ）およびメタンスルホンアミド（０.３０９ｇ、３.２５ｍｍｏｌ）の混合物の、ｔｅｒｔ−ブタノール／水（１：１）溶液（１５ｍＬ）を０℃まで冷却し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−クロロフェニル）−３−メチル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（０.５ｇ、１.６２４ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を０℃で７時間攪拌した。ＬＣＭＳによる分析は目的生成物への変換がわずかであることを示したので、混合物を室温まで加温し、終夜攪拌した。ＬＣＭＳによる分析は出発物質の完全な変換を示したので、混合物を０℃まで冷却し、亜硫酸ナトリウムで処理し、室温で１時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し（３×）、有機相を合わせて、水で（３×）、食塩水で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を８０ｇシリカゲルカラムで精製して（６０ｍＬ／分で溶離、０％〜４０％酢酸エチル／ヘキサングラジエント続いて４０％酢酸エチル／ヘキサン）、表題化合物を無色の固形物として得た（３９５ｍｇ、１.１５６ｍｍｏｌ、収率７１.１％）。MS (ESI+) = 268.2 (M - tert-BuO)+, 250.2 (M - tert-BuO - H2O)+.
工程２：（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−３−メチルピペリジン−３，４−ジオール塩酸塩
Figure 2010534669
 （３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロキシ−３−メチルピペリジン−１−カルボキシレート（３８８ｍｇ、１.１３５ｍｍｏｌ）の、ＨＣｌ（４Ｍ）入りのジオキサン溶液（１０ｍＬ、４０.０ｍｍｏｌ）を室温で２時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、次いで塩化メチレンから濃縮して（３×）、残留ＨＣｌおよびジオキサンを除去して、表題化合物を得た。MS (ESI+) = 242.2 (M+H)+, 224.2 (M+H-H2O)+.
工程３：実施例９５
（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−３−メチルピペリジン−３，４−ジオール、ＨＣｌ（２５ｍｇ、０.０９０ｍｍｏｌ）、３−ベンズアミド−３−メチルブタン酸（１９.８８ｍｇ、０.０９０ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０.０４４ｍＬ、０.３１５ｍｍｏｌ）の混合物の塩化メチレン溶液（１ｍＬ）をＢＯＰ（３９.７ｍｇ、０.０９ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を終夜室温で攪拌した。溶媒を窒素気流で蒸発させ、残渣を酢酸エチル中に取り込んだ。混合物を飽和炭酸ナトリウムで（３×）、ＨＣｌ（１Ｎ）で（３×）洗浄し、次いで有機相を減圧下で濃縮した。残渣をｐｒｅｐＨＰＬＣにより以下の条件を用いて精製した：Ａ＝Ｈ２Ｏ+０.０５％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル+０.０５％ＴＦＡ、カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ ５μ Ｃ１８（２） ２５０×２１.２ｍｍ、流速：１５ｍＬ／分、グラジエント：０％Ｂで５分、０−１００％Ｂで３０分、１００％Ｂで５分間。目的化合物を含むフラクションを合わせて、凍結乾燥して、実施例９５を無色の粉末として得た（２５ｍｇ、０.０５６ ｍｍｏｌ、収率６２.５％）。MS (ESI+) = 445.3(M+H)+. 1H NMR (CD3OD, 500 MHz) (NMRは複数の回転異性体を示す) δ ppm 7.82 (d, J=7.1 Hz, 1.2 H), 7.77 (d, J=7.2 Hz, 0.8 H), 7.56 - 7.49 (m, 1.8 H), 7.48 - 7.42 (m, 2 H), 7.38 (d, J=8.8 Hz, 1.2 H), 7.31 (d, J=8.8 Hz, 0.8 H), 7.25 (d, J=8.5 Hz, 1.2 H), 4.55 (dt, J=12.9, 2.5 Hz, 0.4 H), 4.29 (dd, J=12.4, 2.2 Hz, 0.6 H), 4.10 (dt, J=13.5, 2.5 Hz, 0.6 H), 3.74 (dd, J=12.9, 2.2 Hz, 0.4 H), 3.63 - 3.51 (m, 1.2 H), 3.23 - 3.16 (m, 1 H), 3.09 (d, J=12.4 Hz, 0.8 H), 2.84 (d, J=14.3 Hz, 0.6 H), 2.70 (d, J=14.8 Hz, 0.4 H), 2.49 - 2.39 (m, 1 H), 1.74 - 1.65 (m, 1.4 H), 1.60 (s, 1.8 H), 1.59 (s, 1.8 H), 1.58 (s, 1.1 H), 1.55 (s, 1.0 H), 0.96 (s, 0.9 H), 0.92 - 0.87 (m, 0.6 H), 0.81 (s, 1.5 H); ＨＰＬＣ方法：、注入量＝５μＬ、Ｂの開始％＝１０、２分.１００％、１５分.１００％、流速＝２ｍＬ／分 （各々のカラムにつき、１ｍＬ／分）、波長１＝２２０、波長２＝２５４、溶媒対＝ＴＦＡ−ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、溶媒Ａ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（９５：５）、溶媒Ｂ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（５：９５）、カラム１：Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝８.４８分、カラム２：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｈｅｎｙｌ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝８.００分。
実施例９６
Ｎ−（４−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロキシ−３−メチルピペリジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）シクロペンタンカルボキサミド
Figure 2010534669
 実施例９６を、（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−３−メチルピペリジン−３，４−ジオール塩酸塩および３−（シクロペンタンカルボキサミド）−３−メチルブタン酸から、実施例９３の工程６で記載した手順を用いて製造した。MS (ESI+) = 437.3(M+H)+. 1H NMR (CD3OD, 500 MHz) (NMRは複数の回転異性体を示す) δ ppm 7.55 - 7.50 (m, 2 H), 7.31 (d, J=8.5 Hz, 2 H), 4.53 (dd, J=10.7, 1.9 Hz, 0.4 H), 4.28 (dt, J=12.4, 0.8 Hz, 0.6 H), 4.04 (dd, J=13.2, 2.7 Hz, 0.6 H), 3.69 (dd, J=13.1, 2.3 Hz, 0.4 H), 3.59 - 3.52 (m, 1 H), 3.24 (d, J=14.6 Hz, 0.4 H), 3.09 (d, J=12.1 Hz, 1 H), 2.65 - 2.49 (m, 2 H), 2.42 (td, J=13.3, 4.7 Hz, 0.4 H), 1.89 - 1.53 (m, 10 H), 1.47 - 1.40 (m, 6 H), 0.93 (s, 1.1 H), 0.92 - 0.86 (m, 2.4 H); ＨＰＬＣ方法：注入量＝５μＬ、Ｂの開始％＝１０％、１２分．１００％、１５分.１００％、流速＝２ｍＬ／分 （各々のカラムについて、１ｍＬ／分）、波長１＝２２０ｎｍ、波長２＝２５４ｎｍ、溶媒対＝ＴＦＡ−ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、溶媒Ａ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（９５：５）、溶媒Ｂ＝０.０５％ＴＦＡのＨ２Ｏ溶液：ＭｅＣＮ（５：９５）、カラム１：Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝ ８.２７分、カラム２：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｈｅｎｙｌ ３.５μｍ、４.６×１５０ｍｍ；保持時間＝ ７.７６分。
（有用性）
一般に、前述の実施例中に開示した具体的な化合物などの本発明の化合物は、ケモカイン受容体活性のモジュレーターであることが示されている。ケモカイン受容体活性のモジュレーターとしての活性を示すことにより、本発明の化合物は、ケモカインおよびその同族受容体に関連するヒト疾患の治療において有用であることが予想される。
ヒトＴＨＰ−１細胞へのＭＩＰ−１α結合のアンタゴニズム
ＣＣＲ１リガンド結合シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）の記載：
放射性リガンド競合研究には、最終濃度１×１０５のＴＨＰ−１単球性白血病細胞を、１００μｇのＬＳ ＷＧＡ ＰＳビーズ（Ａｍｅｒｓｈａｍ、カタログ番号ＲＰＮＱ０２６０）と、４０μｌのアッセイバッファー（フェノールレッドを含まないＲＰＭＩ １６４０、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＣａＣｌ２、０．１％のＢＳＡ）中で合わせる。ＴＨＰ−１細胞／ビーズの混合物を、試験化合物を最終濃度が８μＭ〜１４０ｐＭの範囲の３倍段階希釈で含む３８４ウェルアッセイプレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、カタログ番号６００７８９９）の各ウェルに加える。２０μｌのアッセイバッファー中に最終濃度０．１ｎＭの［１２５Ｉ］−ＭＩＰ−１α（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、カタログ番号ＮＥＸ２９８）を反応に加える。密封したアッセイプレートを室温で１２時間インキュベーションし、その後、ＬＥＡＤｓｅｅｋｅｒ（商標）で分析する。
様々な濃度にわたる試験化合物の競合データを、試験化合物が存在しない場合に特異的結合する放射性リガンドの％阻害（全シグナルの％）としてプロットする。非特異的結合について補正した後、ＩＣ５０値を決定する。ＩＣ５０値とは、［１２５Ｉ］−ＭＩＰ−１αの特異的結合を５０％減少させるために必要な試験化合物の濃度と定義され、４パラメータのロジスティック方程式を用いて正規化したデータに当てはめることで計算する。Ｋｉ値は、チェン−プルソフ方程式をＩＣ５０値に当てはめることによって決定され、Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋リガンド濃度／Ｋｄ）である。ＴＨＰ−１細胞における［１２５Ｉ］−ＭＩＰ−１αのＫｄは０．１ｎＭである。それぞれの実験は２つ組で実行する。
本発明の化合物を直前に記載したアッセイで試験し、以下の表５に示す結果が得られた。
表５
Figure 2010534669
哺乳動物ケモカイン受容体は、ヒトなどの哺乳動物において免疫細胞機能に干渉するまたはそれを促進するための標的を提供する。ケモカイン受容体の機能を阻害または促進する化合物が、治療目的のための免疫細胞機能の調節に特に有用である。
したがって、本発明は、喘息およびアレルギー性疾患、病原性微生物（定義によりウイルスが含まれる）による感染症、ならびに関節リウマチおよびアテローム性動脈硬化症などの自己免疫病を含めた、様々な炎症性、感染性、および免疫調節性の障害および疾患の予防および／または治療に有用な化合物に向けられている。
たとえば、哺乳動物ケモカイン受容体（たとえばヒトケモカイン受容体）の１つまたは複数の機能を阻害する本発明の化合物を、炎症または感染症を阻害（すなわち、軽減または予防）するために投与し得る。その結果、白血球の遊走、接着、化学走性、開口分泌（たとえば酵素、ヒスタミンの）または炎症伝達物質の放出などの、１つまたは複数の炎症プロセスが阻害される。
同様に、哺乳動物ケモカイン受容体（たとえばヒトケモカイン）の１つまたは複数の機能を促進する本発明の化合物は、白血球の遊走、接着、化学走性、開口分泌（たとえば、酵素ヒスタミンの）または炎症伝達物質の放出などの免疫または炎症反応を刺激（誘発または増強）させるために投与し、これは、炎症プロセスの有益な刺激をもたらす。たとえば、寄生生物感染症と戦うために好酸球を動員することができる。さらに、前述の炎症性、アレルギー性疾患および自己免疫疾患の治療も、ケモカイン受容体の内部移行の誘導によって細胞上の受容体発現の損失を引き起こすために十分な化合物のデリバリー、または細胞遊走の誤った指示をもたらす様式の化合物のデリバリーを企図する場合は、哺乳動物ケモカイン受容体の１つまたは複数の機能を促進する本発明の化合物について企図することができる。
ヒトなどの霊長類に加えて、様々な他の哺乳動物を、本発明の方法に従って治療することができる。たとえば、それだけには限定されないが、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、モルモット、ラットまたは他のウシ科動物、ヒツジ科動物、ウマ科動物、イヌ科動物、ネコ科動物、げっ歯類もしくはネズミ種を含めた哺乳動物を治療することができる。しかし、本方法は、トリ種などの他の種でも実施することができる。上記方法で治療する対象は、ケモカイン受容体活性の調節が所望される、オスまたはメスの哺乳動物である。本明細書中で使用する「調節」とは、拮抗、アゴニズム、部分的拮抗および／または部分的アゴニズムを包含することを意図する。
ケモカイン受容体の機能の阻害剤で治療することができるヒトまたは他の種の疾患または状態には、それだけには限定されないが、喘息、アレルギー性鼻炎、過敏症肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性蜂窩織炎（たとえばウェルズ症候群）、好酸球性肺炎（たとえば、レフラー症候群、慢性好酸球性肺炎）、好酸球性筋膜炎（たとえばシュルマン症候群）、遅延型過敏症、間質性肺疾患（ＩＬＤ）（たとえば、特発性肺線維症、または関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、多発性筋炎もしくは皮膚筋炎に関連するＩＬＤ）などの呼吸アレルギー性疾患；全身性アナフィラキシーまたは過敏症応答、薬物アレルギー（たとえば、ペニシリン、セファロスポリンに対する）、汚染トリプトファンの摂取による好酸球増加症−筋痛症候群、昆虫刺傷アレルギー；関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年性発症糖尿病などの自己免疫疾患；糸球体腎炎、自己免疫甲状腺炎、ベーチェット病；同種移植片拒絶または移植片対宿主病を含めた移植片拒絶（たとえば移植における）；クローン病および潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患；脊髄関節症；強皮症；皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、蕁麻疹などの乾癬（Ｔ細胞媒介性乾癬を含む）および炎症性皮膚疾患；血管炎（たとえば、壊死性、皮膚、および過敏症血管炎）；好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎；皮膚または器官の白血球浸潤を伴う癌を含めた、炎症性またはアレルギー性の疾患および状態が含まれる。それだけには限定されないが、再灌流傷害、アテローム性動脈硬化症、特定の血液学的悪性疾患、サイトカイン誘発毒性（たとえば、敗血症性ショック、内毒素ショック）、多発性筋炎、皮膚筋炎を含めた、望ましくない炎症反応を阻害すべき他の疾患または状態を治療することができる。ケモカイン受容体の機能の阻害剤で治療することができるヒトまたは他の種の感染症または状態には、それだけには限定されないが、ＨＩＶが含まれる。
ケモカイン受容体の機能の促進剤で治療することができるヒトまたは他の種の疾患または状態には、それだけには限定されないが、ＡＩＤＳなどの免疫不全症候群または他のウイルス感染症に罹患している個体、免疫抑制を引き起こす、放射線療法、化学療法、自己免疫疾患の治療または薬物療法（たとえばコルチコステロイド治療）を受けている個体などにおける免疫抑制；受容体の機能の先天性欠損または他の原因による免疫抑制；および、それだけには限定されないが、線虫（線虫）；（鞭虫、蟯虫、回虫、鈎虫、糞線虫、旋毛虫、糸状中）；吸虫（ｔｒｅｍａｔｏｄｅ）（吸虫（ｆｌｕｋｅ））（住血吸虫症、肝吸虫症）、条虫（ｃｅｓｔｏｄｅ）（条虫（ｔａｐｅ ｗｏｒｍ））（エキノコックス症、無鉤条虫、嚢虫）；内蔵虫、内蔵幼虫偏頭痛（たとえばトキソカラ）、好酸球性胃腸炎（たとえば、アニサキｓｐ．、フォカネマｓｐ．）、皮膚幼虫偏頭痛（ブラジル鉤虫、イヌ鉤虫）などの蠕虫感染症を含めた寄生虫疾患等の感染症疾患が含まれる。したがって、本発明の化合物は、様々な炎症性、感染性および免疫調節性の障害および疾患の予防および治療に有用である。
さらに、前述の炎症性、アレルギー性疾患および自己免疫疾患の治療も、ケモカイン受容体の内部移行の誘導によって細胞上の受容体発現の損失を引き起こすために十分な化合物のデリバリー、または細胞遊走の誤った指示をもたらす様式の化合物のデリバリーを企図する場合は、ケモカイン受容体の機能の促進剤について企図することができる。
別の態様では、本発明を用いて、Ｇタンパク質共役型受容体の推定上の特異的作用剤または拮抗剤を評価し得る。本発明は、ケモカイン受容体の活性を調節する化合物のスクリーニングアッセイの調製および実行における、これらの化合物の使用に向けられている。さらに、本発明の化合物は、他の化合物とケモカイン受容体との結合部位を、たとえば競合的阻害によって確立もしくは決定するため、または、その既知の活性を、未知の活性を有する化合物と比較するアッセイにおける参照として、有用である。新しいアッセイまたはプロトコルを開発する際、本発明による化合物を用いて、その有効性を試験することができる。具体的には、そのような化合物を、市販のキット中に、たとえば、前述の疾患に関連する医薬研究で使用するために、提供し得る。また、本発明の化合物は、ケモカイン受容体の推定上の特定気モジュレーターの評価にも有用である。さらに、本発明の化合物を、結合しない化合物の例として、または、相互作用の特異的部位の定義に役立ち得る、これらの受容体に対して活性を有する化合物の構造的変異体として役割を果たすことによって、ケモカイン受容体でないと考えられているＧタンパク質共役型受容体の特異性を検査するために利用することができる。
本発明の化合物は、関節リウマチ、骨関節炎、敗血症性ショック、アテローム性動脈硬化症、動脈瘤、発熱、心血管作用、血行動態ショック、敗血症症候群、虚血後再灌流障害、マラリア、クローン病、炎症性腸疾患、マイコバクテリア感染症、髄膜炎、乾癬、鬱血性心不全、線維性疾患、悪液質、移植片拒絶、自己免疫疾患、皮膚炎症性疾患、多発性硬化症、放射線損傷、過酸素症肺胞傷害、ＨＩＶ、ＨＩＶ認知症、非インスリン依存性真性糖尿病、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、特発性肺線維症、水疱性類天疱瘡、寄生蠕虫感染症、アレルギー性大腸炎、湿疹、結膜炎、移植、家族性好酸球増加症、好酸球性蜂窩織炎、好酸球性肺炎、好酸球性筋膜炎、好酸球性胃腸炎、薬物誘発好酸球増加症、嚢胞性線維症、チャーグ−ストラウス症候群、リンパ腫、ホジキン病、結腸癌、フェルティ症候群、サルコイドーシス、ブドウ膜炎、アルツハイマー、糸球体腎炎、および全身性エリテマトーデスから選択される障害の治療または予防に使用する。
別の態様では、化合物は、関節リウマチ、骨関節炎、アテローム性動脈硬化症、動脈瘤、発熱、心血管作用、クローン病、炎症性腸疾患、乾癬、鬱血性心不全、多発性硬化症、自己免疫疾患、皮膚炎症性疾患から選択される炎症性障害の治療または予防に使用する。
別の態様では、化合物は、関節リウマチ、骨関節炎、アテローム性動脈硬化症、クローン病、炎症性腸疾患、および多発性硬化症から選択される炎症性障害の治療または予防に使用する。
喘息およびアレルギー性疾患、ならびに関節リウマチやアテローム性動脈硬化症などの自己免疫病および上述の病状を含めた、炎症性、感染性および免疫調節性の障害および疾患を予防および治療するための組合せ治療は、本発明の化合物とそのような利用が知られている他の化合物との組合せによって例示される。たとえば、炎症の治療または予防では、本発明の化合物は、オピエート作用剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、インターロイキン−１阻害剤などのインターロイキン阻害剤、腫瘍壊死因子阻害剤、ＮＭＤＡ拮抗剤、一酸化窒素阻害剤または一酸化窒素の合成の阻害剤、非ステロイド性抗炎症剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、あるいはサイトカイン抑制抗炎症剤などの抗炎症剤または鎮痛剤と併せて、たとえば、アセトアミノフェン、アスピリン、コデイン、フェンタインル、イブプロフェン、インドメタシン、ケトロラック、モルヒネ、ナプロキセン、フェナセチン、ピロキシカム、ステロイド鎮痛剤、スフェンタニル、スリンダク（sunlidac）、インターフェロンαなどの化合物と共に使用し得る。同様に、本発明の化合物は、疼痛緩和剤；カフェイン、Ｈ２−拮抗剤、シメチコン、アルミニウムまたは水酸化マグネシウムなどの増強剤；フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、プソイドフェドリン、オキシメタゾリン、エフィネフリン、ナファゾリン、キシロメタゾリン、プロピルヘキセドリン、またはレボデスオキシ−エフェドリンなどの鬱血除去剤；およびコデイン、ヒドロコドン、カラミフェン、カルベタペンタン、またはデキストラメトルファンなどの鎮咳剤；利尿剤；ならびに鎮静性または非鎮静性抗ヒスタミン剤と共に投与し得る。同様に、本発明の化合物は、本発明の化合物が有用な疾患または状態の治療／予防／抑制または寛解に用いられている他の薬物と組み合わせて使用し得る。そのような他の薬物は、それについて一般的に使用されている経路および量、本発明の化合物と同時にまたは逐次的に投与し得る。本発明の化合物を１つまたは複数の他の薬物と同時に使用する場合、本発明の化合物に加えてそのような他の薬物を含む医薬組成物を使用し得る。したがって、本発明の医薬組成物には、本発明の化合物に加えて１つまたは複数の他の活性成分も含むものが含まれる。
本発明の化合物と組み合わせ得る、別々にまたは同じ医薬組成物中で投与する他の活性成分の例には、それだけには限定されないが：（ａ）セレクチン、ＩＣＡＭおよびＶＬＡ−４に対するものなどのインテグリン拮抗剤；（ｂ）ベクロメタゾン、メチルプレドニゾロン、ベータメタゾン、プレドニゾン、デキサメタゾン、およびヒドロコルチゾンなどのステロイド；（ｃ）シクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシンおよび他のＦＫ−５０６型免疫抑制剤などの免疫抑制剤；（ｄ）ブロモフェニラミン、クロルフェニルアミン、デキスクロルフェニルアミン、トリプロリジン、クレマスチン、ジフェンヒドラミン、ジフェニルピラリン、トリペレナミン、ヒドロキシジン、メトジラジン、プロメタジン、トリメプラジン、アザタジン、シプロヘプタジン、アンタゾリン、フェニラミンピリラミン、アステミゾール、テルフェナジン、ロラタジン、セチリジン、フェキソフェナジン、デスカルボエトキシロラタジンなどの抗ヒスタミン剤（Ｈ１−ヒスタミン拮抗剤）；（ｅ）ｂ２−作用剤（テルブタリン、メタプロテレノール、フェノテロール、イソエタリン、アルブテラール、ビトルテロール、およびピルブテロール）、テオフィリン、クロモリンナトリウム、アトロピン、臭化イプラトロピウム、ロイコトリエン拮抗剤（ザフィルルカスト、モンテルカスト、プランルカスト、イラルカスト、ポビルカスト、ＳＫＢ−１０２，２０３）、ロイコトリエン生合成阻害剤（ジロートン、ＢＡＹ−１００５）などの非ステロイド性抗喘息薬；（ｆ）プロピオン酸誘導体（アルミノプロフェン、ベンキサプロフェン、ブクロキシン酸、カルプロフェン、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドプロフェン、ケトプロフェン、ミロプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピルプロフェン、プラノプロフェン、スプロフェン、チアプロフェン酸、およびチオキサプロフェン）、酢酸誘導体（インドメタシン、アセメタシン、アルクロフェナク、クリダナク、ジクロフェナク、フェンクロフェナク、フェンクロジン酸、フェンチアザク、フロフェナク、イブフェナック、イソキセパク、オクスピナク、スリンダク、チオピナク、トルメチン、ジドメタシン、およびゾメピラック）、フェナム酸誘導体（フルフェナム酸、メクロフェナム酸、メフェナム酸、ニフルム酸およびトルフェナム酸）、ビフェニルカルボン酸誘導体（ジフルニサルおよびフルフェニサル）、オキシカム（イソキシカム、ピロキシカム、スドキシカムおよびテノキシカン）、サリチレート（アセチルサリチル酸、スルファサラジン）ならびにピラゾロン（アパゾン、ベズピペリロン、フェプラゾン、モフェブタゾン、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン）などの非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）；（ｇ）シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害剤；（ｈ）ＩＶ型ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ−ＩＶ）阻害剤；（ｉ）ケモカイン受容体の他の拮抗剤；（ｊ）ＨＭＧ−ＣＯＡレダクターゼ阻害剤（ロバスタチン、シンバスタチンやプラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、および他のスタチン）、金属イオン封鎖剤（コレスチラミンおよびコレスチポール）、ニコトン酸、フェノフィブリン酸誘導体（ゲムフィブロジル、クロフィブラート、フェノフィブラートおよびベンザフィブラート）、ならびにプロブコールなどのコレステロール低下剤；（ｋ）インスリン、スルホニル尿素、ビグアニド（メトホルミン）、ａ−グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース）ならびにグリタゾン（トログリタゾンおよびピオグリタゾン）などの抗糖尿病薬；（ｌ）インターフェロン調製物（インターフェロンα−２ａ、インターフェロン−２Ｂ、インターフェロンα−Ｎ３、インターフェロンβ−１ａ、インターフェロンβ−１ｂ、インターフェロンγ−１ｂ）；（ｍ）エファビレンツ、ネビラピン、インジナビル、ガンシクロビル、ラミブジン、ファムシクロビル、およびザルシタビンなどの抗ウイルス化合物；（ｎ）５−アミノサリチル酸などの他の化合物およびそのプロドラッグ、アザチオプリンおよび６−メルカプトプリンなどの代謝拮抗剤、ならびに細胞毒性がある癌化学療法剤が含まれる。本発明の化合物と第２の活性成分との重量比は変化してもよく、それぞれの成分の有効量に依存する。
一般に、それぞれの有効量を使用する。したがって、たとえば、本発明の化合物をＮＳＡＩＤと組み合わせる場合、本発明の化合物対ＮＳＡＩＤの重量比は、一般に約１０００：１〜約１：１０００、または約２００：１〜約１：２００の範囲である。本発明の化合物と他の活性成分との組合せも、一般に前述の範囲内にあるが、それぞれの場合について、有効量のそれぞれの活性成分を使用すべきである。
化合物は、治療有効量で哺乳動物に投与する。「治療有効量」とは、単独でまたは追加の治療剤と組み合わせて哺乳動物に投与した場合に、血栓塞栓性の病状または疾患の進行の予防または寛解に有効である、式Ｉの化合物の量を意味する。
（用量および配合物）
本発明の化合物は、錠剤、カプセル（これらのそれぞれに持続放出または徐放性配合物が含まれる）、丸薬、散剤、顆粒、エリキシル、チンキ剤、懸濁液、シロップ、および乳剤などの経口剤形で投与することができる。また、これらを静脈内（ボーラスもしくはインフュージョン）、腹腔内、皮下、または筋肉内の形態で投与してもよく、これにはすべて、医薬分野の技術者に周知の剤形を用いる。これらは単独で投与することができるが、一般に、選択した投与経路および標準の医薬の実施に基づいて選択される医薬担体と共に投与する。
本発明の化合物の投薬レジメンは、もちろん、特定の薬剤の薬力学的特徴およびその投与の様式や経路；レシピエントの種、年齢、性別、健康、病状、および重量；症状の性質および程度；併用治療の種類；治療頻度；投与経路、患者の腎臓および肝臓の機能、ならびに所望する効果などの、既知の要素に応じて変動する。医師または獣医師は、血栓塞栓性障害の進行を予防、対抗、または停止させるために必要な有効量の薬物を決定および処方することができる。
一般的な指針として、それぞれの活性成分の１日経口用量は、示した効果のために使用した場合、約０．００１〜１０００ｍｇ／体重１ｋｇ、または約０．０１〜１００ｍｇ／体重１ｋｇ／日、あるいは、約１．０〜２０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。静脈内では、用量は、一定速度のインフュージョン中約１〜約１０ｍｇ／ｋｇ／分の範囲である。本発明の化合物は、単一の１日用量で投与するか、または合計１日用量を１日２回、３回、もしくは４回に分割した用量で投与し得る。
本発明の化合物は、適切な鼻腔内ビヒクルの局所的使用によって鼻腔内形態で、または経皮皮膚パッチを用いた経皮経路によって投与することができる。経皮デリバリー系の形態で投与した場合、投薬は、もちろん、投薬レジメン全体にわたって間欠的ではなく連続的である。
化合物は、典型的には、意図する投与形態、すなわち、経口錠剤、カプセル、エリキシル、シロップなどに関して適切であるように選択し、かつ慣用の医薬の実施に矛盾しない、適切な医薬的希釈剤、賦形剤、または担体（本明細書中で医薬担体と総称する）と混合して投与する。
たとえば、錠剤またはカプセルの形態での経口投与では、活性薬物構成成分を、ラクトース、デンプン、スクロース、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、マンニトール、ソルビトールなどの、経口の無毒性の医薬的に許容される不活性担体と組み合わせることができ；液体形態での経口投与では、経口薬構成成分を、エタノール、グリセロール、水などの、任意の経口の無毒性の医薬的に許容される不活性担体と組み合わせることができる。さらに、所望する場合または必要な場合は、適切な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、および着色料も混合物内に取り込むことができる。適切な結合剤には、デンプン、ゼラチン、グルコースまたはβ−ラクトースなどの天然糖、トウモロコシ甘味料、アカシア、トラガカント、またはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成のゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなどが含まれる。これらの剤形で使用する潤滑剤には、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが含まれる。崩壊剤には、それだけには限定されないが、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが含まれる。
また、本発明の化合物は、小単層ベシクル、大単層ベシクル、および多重膜小胞などのリポソームデリバリー系の形態で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミン、またはホスファチジルコリンなどの様々なリン脂質から形成することができる。
また、本発明の化合物は、標的化可能な薬物担体としての可溶性ポリマーとカップリングさせてもよい。そのようなポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルトアミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換したポリエチレンオキシド−ポリリシンが含まれることができる。さらに、本発明の化合物は、薬物の徐放性を達成するために有用な生分解性ポリマーのクラス、たとえば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸のコポリマー、ポリεカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアシレート、およびヒドロゲルの架橋結合または両親媒性ブロックコポリマーとカップリングさせてもよい。
投与に適した剤形（医薬組成物）は、単位用量あたり約１ミリグラム〜約１００ミリグラムの活性成分を含み得る。これらの医薬組成物中では、活性成分は通常、組成物の全重量に基づいて約０．５〜９５重量％の量で存在する。
ゼラチンカプセルは、活性成分およびラクトース、デンプン、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などの粉末担体を含み得る。同様の希釈剤を用いて圧縮錠剤を作製することができる。錠剤およびカプセルはどちらも、一定期間にわたって医薬品の連続的放出を提供するために、持続放出生成物として製造することができる。圧縮錠剤は、すべての不快な味を覆い隠し、錠剤を大気から保護するために糖もしくはフィルムでコーティングするか、胃腸管内での選択的分解のために腸溶コーティングすることができる。
経口投与のための液体剤形は、患者の許容性を高めるために着色料および香味料を含むことができる。
一般に、水、適切な油、生理食塩水、デキストロース水溶液（グルコース）、ならびに関連する糖溶液およびプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどのグリコールが、非経口液剤に適した担体である。非経口投与のための液剤は、活性成分の水溶性の塩、適切な安定化剤、および必要な場合はバッファー物質を含み得る。単独または組み合わせた、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、またはアスコルビン酸などの抗酸化剤が、適切な安定化剤である。また、クエン酸およびその塩ならびにナトリウムＥＤＴＡも使用される。さらに、非経口液剤は、塩化ベンザルコニウム、メチル−またはプロピル−パラベン、およびクロロブタノールなどの保存料を含むことができる。
適切な医薬担体は、当分野の標準の参考テキストである、Remington's Pharmaceutical Sciences、Mack Publishing Companyに記載されている。
本発明の化合物を投与するための代表的な有用な医薬剤形は、以下のように例示することができる。
（カプセル）
標準のツーピース硬ゼラチンカプセルに、それぞれ１００ミリグラムの粉末活性成分、１５０ミリグラムのラクトース、５０ミリグラムのセルロース、および６ミリグラムのステアリン酸マグネシウムを満たすことによって、多数の単位カプセルを調製することができる。
（軟ゼラチンカプセル）
ダイズ油、綿実油またはオリーブ油などの消化可能な油中の活性成分の混合物を調製し、容積式ポンプによってゼラチン内に注入して、１００ミリグラムの活性成分を含む軟ゼラチンカプセルを形成し得る。カプセルを洗浄し、乾燥させるべきである。
（錠剤）
錠剤は、単位用量が１００ミリグラムの活性成分、０．２ミリグラムのコロイド状二酸化ケイ素、５ミリグラムのステアリン酸マグネシウム、２７５ミリグラムの結晶セルロース、１１ミリグラムのデンプンおよび９８．８ミリグラムのラクトースであるように、慣用の手順によって調製し得る。嗜好性を増加させるまたは吸収を遅延させるために、適切なコーティングを塗布し得る。
（注射液）
１．５重量％の活性成分を１０容量％のプロピレングリコールおよび水中で攪拌することによって、注射による投与に適した非経口組成物を調製し得る。液剤は、塩化ナトリウムで等張にし、滅菌するべきである。
（懸濁液）
それぞれの５ｍＬが１００ｍｇの微粉活性成分、２００ｍｇのカルボキシメチルセルロースナトリウム、５ｍｇの安息香酸ナトリウム、１．０ｇのソルビトール溶液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．、および０．０２５ｍＬのバニリンを含むように、経口投与のための水性懸濁液を調製することができる。
本発明の化合物を他の抗凝血剤と組み合わせる場合、たとえば、１日用量は、患者の体重１キログラムあたり約０．１〜１００ミリグラムの式Ｉの化合物および約１〜７．５ミリグラムの第２の抗凝血剤であり得る。錠剤剤形には、本発明の化合物は、一般に単位用量あたり約５〜１０ミリグラムの量、第２の抗凝血剤は単位用量あたり約１〜５ミリグラムの量で存在し得る。
前述の第２の治療剤のうちの２つ以上を式Ｉの化合物と共に投与する場合、一般に、典型的な１日用量および典型的な剤形中のそれぞれの構成成分の量は、組み合わせて投与した場合の治療剤の相加効果または相乗効果を考慮して、単独で投与した場合の薬剤の通常の用量と比較して減少させ得る。特に、単一の単位用量として提供する場合、組み合わせた活性成分の間に化学的相互作用の潜在性が存在する。そのため、式Ｉの化合物と第２の治療剤とを単一の単位用量中で組み合わせた場合、これらは、活性成分を単一の単位用量で組み合わせているが、活性成分間の物理的接触が最小限となる（すなわち減少される）ように配合する。たとえば、活性成分の１つを腸溶コーティングし得る。活性成分の１つを腸溶コーティングすることにより、組み合わせた活性成分間の接触を最小限にすることが可能になるだけでなく、これらの構成成分の１つが胃内ではなく腸管内で放出されるように、胃腸管におけるこれらの構成成分の１つの放出を制御することも可能となる。また、活性成分の１つを、胃腸管全体にわたる持続放出をもたらし、かつ組み合わせた活性成分間の物理的接触最小限にする役割を果たす物質でコーティングし得る。さらに、持続放出される構成成分を、この構成成分の放出が腸管内でのみ起こるように、さらに腸溶コーティングすることができる。さらに別の手法は、活性構成成分をさらに分離するために、１つの構成成分を持続放出および／または腸内放出ポリマーでコーティングし、他の構成成分も低粘度グレードのヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）または当分野で知られている他の適切な物質などのポリマーでコーティングする、組合せ生成物の形成を含む。ポリマーコーティングは、他の構成成分との相互作用に対するさらなる障壁を形成する役割を果たす。
本発明の組合せ生成物の構成成分間の接触を最小限にするこれらおよび他の方法は、単一の剤形で投与するか、または別々の形態であるが同じ様式で同時に投与するかにかかわらず、本開示で備えれば、当業者には容易に明らかであろう。
本発明を、その具体的な実施形態を参照しながら詳述したが、当業者には、その精神および範囲から逸脱せずに、様々な変更および改良をそれに行うことができることが明らかであろう。

Claims (15)

  1. 式（Ｉ）:
    Figure 2010534669
     （Ｉ）
    ［式中、
    Ｑは、ＣＨまたはＮであり；
    Ｚは、ＯまたはＳであり；
    Ｗは、−ＣＲ３ａＲ３ａＣＲ３ｂＲ３ｂ−であり；
    Ｔは、結合、
    Figure 2010534669
     であり；
    Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべては０〜５個のＲ１ａで適宜置換されていてもよく；
    Ｒ１ａは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、＝Ｏ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルは、０〜３個のＲ１ｂで適宜置換されていてもよいか；または、同じ炭素原子に結合したいずれか２つのＲ１ａは、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子は、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
    Ｒ１ｂは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
    Ｒ３は、各々独立して、ＯＨもしくはアルキルであるか；または、２つのＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員環を形成していてもよく；
    Ｒ３ａは、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＨ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣＮ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６または−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６であり、その中でアルキルは、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが；ただし、両方のＲ３ａが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず；
    Ｒ３ｂは、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルは、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、もしくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６で適宜置換されていてもよいか；
    または、２つのＲ３ａもしくはＲ３ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子は、Ｎ（Ｒ７）、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく；
    Ｒ４は、水素、Ｆ、ＯＨ、ＣＮまたは−ＮＨ２であり；
    Ｒ５は、水素、ハロ、アルキル、−ＣＮまたは−Ｏアルキルであり；
    Ｒ５ａは、ハロ、−ＣＮまたはアルキニルであり；
    Ｒ５ｂは、水素、ハロ、−ＣＮ、−Ｏアルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０であり；
    Ｒ６は、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルは、０〜３個のＲ７ｂで適宜置換されていてもよく；
    Ｒ７ｂは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
    Ｒ８は、各々独立して、水素またはアルキルであり；
    Ｒ９は、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルは、０〜５個のＲ９ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいるか；または、いずれか２つのＲ９は、一緒になって３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子は、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
    Ｒ９ａは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
    Ｒ１０は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルは、０〜３個のＲ１０ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
    Ｒ１０ａは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
    Ｒ１４は、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され；
    ｍは、０〜２であり；
    ｒは、０〜５であるが；
    ただし：
    １）化合物は以下の式の化合物ではなく：
    Figure 2010534669
     ２）Ｒ１が、少なくとも１つのヒドロキシルおよび／もしくはアミノを有する窒素化芳香族単環基または窒素化芳香族縮合環基でない場合は、ｍは、０または１ではなく；
    ３）Ｒ３ａおよびＲ３ｂがどちらも水素であり、Ｒ１がベンジルまたはフェニルシクロプロピルである場合、Ｒ４は、水素またはＣＮではない］。
    の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
  2. ＱがＣＨである、請求項１の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
  3. Ｒ３ｂが、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、または−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６で適宜置換されていてもよい、請求項１の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
  4. 式（Ｉａ）:
    Figure 2010534669
     （Ｉａ）
    の化合物である請求項１の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
  5. Ｚが、ＯまたはＳであり；
    Ｗが、−ＣＲ３ａＲ３ａＣＲ３ｂＲ３ｂ−であり；
    Ｔが、結合、
    Figure 2010534669
     であり；
    Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが０〜５個のＲ１ａで適宜置換されていてもよく；
    Ｒ１ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、＝Ｏ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ１ｂで適宜置換されていてもよいか；または、同じ炭素原子に結合したいずれか２つのＲ１ａが、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子が、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
    Ｒ１ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
    Ｒ３が、各々独立して、ＯＨもしくはアルキルであるか；または、２つのＲ３が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員環を形成していてもよく；
    Ｒ３ａが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＨ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣＮ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、または−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６であり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが；ただし、両方のＲ３ａが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず；
    Ｒ３ｂが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリールまたはアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリールまたはアリールアルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、もしくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６で適宜置換されていてもよいか；
    または、２つのＲ３ａもしくはＲ３ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ（Ｒ７）、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく；
    Ｒ４が、Ｆ、ＯＨ、ＣＮまたは−ＮＨ２であり；
    Ｒ５が、水素、アルキル、ハロまたは−ＣＮであり；
    Ｒ５ａが、ハロ、−ＣＮまたはアルキニルであり；
    Ｒ５ｂが、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
    Ｒ６が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    Ｒ７が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ７ｂで適宜置換されていてもよく；
    Ｒ７ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
    Ｒ８が、各々独立して、水素またはアルキルであり；
    Ｒ９が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜５個のＲ９ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいるか；または、いずれか２つのＲ９が、一緒になって３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子が、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
    Ｒ９ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
    Ｒ１０が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜３個のＲ１０ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
    Ｒ１０ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＨＣ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
    Ｒ１４が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され；
    ｍが、０〜２であり；
    ｒが、０〜４である、
    請求項１の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
  6. Ｚが、ＯまたはＳであり；
    Ｗが、−ＣＲ３ａＲ３ａＣＲ３ｂＲ３ｂ−であり；
    Ｔが、結合、
    Figure 2010534669
     であり；
    Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが０〜５個のＲ１ａで適宜置換されていてもよく；
    Ｒ１ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、＝Ｏ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ１ｂで適宜置換されていてもよいか；または、同じ炭素原子に結合したいずれか２つのＲ１ａが、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子が、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
    Ｒ１ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
    Ｒ３が、各々独立して、ＯＨもしくはアルキルであるか；または、２つのＲ３が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員環を形成していてもよく；
    Ｒ３ａが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＨ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣＮ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＨ２または−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６であり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが；ただし、両方のＲ３ａが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず；
    Ｒ３ｂが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキルまたはアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキルまたはアリールアルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子、ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、もしくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６で適宜置換されていてもよいか；
    または、２つのＲ３ａもしくはＲ３ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ（Ｒ７）、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく；
    Ｒ４が、Ｆ、ＯＨまたは−ＮＨ２であり；
    Ｒ５が、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
    Ｒ５ａが、ハロ、−ＣＮまたはアルキニルであり；
    Ｒ５ｂが、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
    Ｒ６が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    Ｒ７が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ７ｂで適宜置換されていてもよく；
    Ｒ７ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
    Ｒ８が、各々独立して、水素またはアルキルであり；
    Ｒ９が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜５個のＲ９ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいるか；または、いずれか２つのＲ９が、一緒になって３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子が、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
    Ｒ９ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
    Ｒ１０が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜３個のＲ１０ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
    Ｒ１０ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
    Ｒ１４が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され；
    ｍが、０〜２であり；
    ｒが、０〜３である、
    請求項１の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
  7. Ｚが、Ｏであり；
    Ｗが、−ＣＲ３ａＲ３ａＣＲ３ｂＲ３ｂ−であり；
    Ｔが、
    Figure 2010534669
     であり；
    Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが０〜５個のＲ１ａで適宜置換されていてもよく；
    Ｒ１ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、＝Ｏ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ１ｂで適宜置換されていてもよいか；または、同じ炭素原子に結合したいずれか２つのＲ１ａが、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子が、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
    Ｒ１ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
    Ｒ３が、各々独立して、ＯＨもしくはアルキルであるか；または、２つのＲ３が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員環を形成していてもよく；
    Ｒ３ａが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＨ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣＮ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２または−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＨ２であり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが；ただし、両方のＲ３ａが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず；
    Ｒ３ｂが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子、ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、もしくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６で適宜置換されていてもよいか；
    または、２つのＲ３ａもしくはＲ３ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ（Ｒ７）、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく；
    Ｒ４が、Ｆ、ＯＨ、または−ＮＨ２であり；
    Ｒ５が、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
    Ｒ５ａが、ハロ、−ＣＮまたはアルキニルであり；
    Ｒ５ｂが、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
    Ｒ６が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    Ｒ７が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ７ｂで適宜置換されていてもよく；
    Ｒ７ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
    Ｒ８が、各々独立して、水素またはアルキルであり；
    Ｒ９が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜５個のＲ９ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいるか；または、いずれか２つのＲ９が、一緒になって３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子が、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
    Ｒ９ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
    Ｒ１０が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜３個のＲ１０ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
    Ｒ１０ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
    Ｒ１４が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され；
    ｍが、０〜２であり；
    ｒが、０〜２である、
    請求項１の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
  8. Ｚが、Ｏであり；
    Ｗが、−ＣＲ３ａＲ３ａＣＲ３ｂＲ３ｂ−であり；
    Ｔが、
    Figure 2010534669
     であり；
    Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが０〜５個のＲ１ａで適宜置換されていてもよく；
    Ｒ１ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、＝Ｏ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ１ｂで適宜置換されていてもよいか；または、同じ炭素原子に結合したいずれか２つのＲ１ａが、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子が、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
    Ｒ１ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
    Ｒ３が、各々独立して、ＯＨまたはアルキルであり；
    Ｒ３ａが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＨ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣＮ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＲ６Ｒ６または−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＨ２であり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが；ただし、両方のＲ３ａが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず；
    Ｒ３ｂが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアリールアルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子、ＯＨ、ＣＮ、−ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６もしくは−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６で適宜置換されていてもよいか；
    または、２つのＲ３ａもしくはＲ３ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ（Ｒ７）、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく；
    Ｒ４が、Ｆ、ＯＨまたは−ＮＨ２であり；
    Ｒ５が、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
    Ｒ５ａが、ハロまたは−ＣＮであり；
    Ｒ５ｂが、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
    Ｒ６が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    Ｒ７が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ７ｂで適宜置換されていてもよく；
    Ｒ７ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
    Ｒ８が、各々独立して、水素またはアルキルであり；
    Ｒ９が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜５個のＲ９ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいるか；または、いずれか２つのＲ９が、一緒になって３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子が、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
    Ｒ９ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
    Ｒ１０が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜３個のＲ１０ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
    Ｒ１０ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
    Ｒ１４が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され；
    ｍが、０〜２であり；
    ｒが、０〜２である、
    請求項１の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
  9. Ｚが、Ｏであり；
    Ｗが、−ＣＲ３ａＲ３ａＣＲ３ｂＲ３ｂ−であり；
    Ｔが、
    Figure 2010534669
     であり；
    Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが０〜５個のＲ１ａで適宜置換されていてもよく；
    Ｒ１ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、＝Ｏ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ１ｂで適宜置換されていてもよいか；または、同じ炭素原子に結合したいずれか２つのＲ１ａが、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子が、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
    Ｒ１ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
    Ｒ３が、各々独立して、ＯＨまたはアルキルであり；
    Ｒ３ａが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＨ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣＮ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６または−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＮＨ２であり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが；ただし、両方のＲ３ａが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず；
    Ｒ３ｂが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニルであり、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２で適宜置換されていてもよいか；
    または、２つのＲ３ａもしくはＲ３ｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ（Ｒ７）、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく；
    Ｒ４が、ＦまたはＯＨであり；
    Ｒ５が、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
    Ｒ５ａが、ハロまたは−ＣＮであり；
    Ｒ５ｂが、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
    Ｒ６が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    Ｒ７が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ７ｂで適宜置換されていてもよく；
    Ｒ７ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
    Ｒ８が、各々独立して、水素またはアルキルであり；
    Ｒ９が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜５個のＲ９ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいるか；または、いずれか２つのＲ９が、一緒になって３〜６員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のＮヘテロ原子が、以下のうちの１つまたは複数で適宜置換されていてもよく：水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０またはアリールアルキル；
    Ｒ９ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
    Ｒ１０が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜３個のＲ１０ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
    Ｒ１０ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
    Ｒ１４が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され；
    ｍが、０〜２であり；
    ｒが、０〜２である、
    請求項１の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
  10. Ｚが、Ｏであり；
    Ｗが、−ＣＲ３ａＲ３ａＣＲ３ｂＲ３ｂ−であり；
    Ｔが、
    Figure 2010534669
     であり；
    Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが０〜５個のＲ１ａで適宜置換されていてもよく；
    Ｒ１ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、＝Ｏ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ１ｂで適宜置換されていてもよく；
    Ｒ１ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
    Ｒ３が、各々独立して、ＯＨまたはアルキルであり；
    Ｒ３ａが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＨ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＣＮ、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、または−（ＣＲ８Ｒ８）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６であり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが；ただし、両方のＲ３ａが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず；
    Ｒ３ｂが、各々独立して、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり、アルキルまたはシクロアルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２で適宜置換されていてもよく；
    Ｒ４が、ＦまたはＯＨであり；
    Ｒ５が、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
    Ｒ５ａが、ハロまたは−ＣＮであり；
    Ｒ５ｂが、水素、ハロまたは−ＣＮであり；
    Ｒ６が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    Ｒ８が、各々独立して、水素またはアルキルであり；
    Ｒ９が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜５個のＲ９ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
    Ｒ９ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
    Ｒ１０が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、０〜３個のＲ１０ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
    Ｒ１０ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
    Ｒ１４が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され；
    ｍが、０〜２であり；
    ｒが、０〜２である、
    請求項１の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
  11. Ｚが、Ｏであり；
    Ｗが、−ＣＲ３ａＲ３ａＣＲ３ｂＲ３ｂ−であり；
    Ｔが、
    Figure 2010534669
     であり；
    Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが０〜５個のＲ１ａで適宜置換されていてもよく；
    Ｒ１ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、＝Ｏ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、０〜３個のＲ１ｂで適宜置換されていてもよく；
    Ｒ１ｂが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され；
    Ｒ３が、各々独立して、ＯＨまたはアルキルであり；
    Ｒ３ａが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＯＨ、−ＯＲ６または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６であり、アルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子で適宜置換されていてもよく；
    Ｒ３ｂが、各々独立して、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり、アルキルまたはシクロアルキルが、炭素原子１個あたり０〜３個のフッ素原子、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、または−ＮＨ２で適宜置換されていてもよく；
    Ｒ４が、ＯＨであり；
    Ｒ５が、水素またはハロであり；
    Ｒ５ａが、ハロまたは−ＣＮであり；
    Ｒ５ｂが、水素またはハロであり；
    Ｒ６が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｒ８が、各々独立して、水素またはアルキルであり；
    Ｒ９が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが、０〜５個のＲ９ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
    Ｒ９ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
    Ｒ１０が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され、アリールまたはヘテロシクリルが、０〜３個のＲ１０ａで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
    Ｒ１０ａが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｏ（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｏ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２（ＣＦ２）ｒＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ８Ｒ８）ｒＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され；
    Ｒ１４が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され；
    ｍが、０〜２であり；
    ｒが、０〜２である、
    請求項１の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
  12. 医薬的に許容される担体および治療有効量の請求項１の化合物を含む医薬組成物。
  13. 治療を必要としている患者に治療上有効量の少なくとも１つの請求項１の化合物を投与することを特徴とする、ケモカインまたはケモカイン受容体活性の調節方法。
  14. 治療を必要としている患者に治療有効量の少なくとも１つの請求項１の化合物を投与することを特徴とする、障害の治療方法であって、該障害が骨関節炎、動脈瘤、発熱、心血管作用、クローン病、鬱血性心不全、自己免疫疾患、ＨＩＶ感染症、ＨＩＶ関連認知症、乾癬、特発性肺線維症、移植動脈硬化症、物理的または化学的に誘発された脳外傷、炎症性腸疾患、肺胞炎、大腸炎、全身性エリテマトーデス、腎毒性血清腎炎、糸球体腎炎、喘息、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、再狭窄、臓器移植、および癌から選択される治療方法。
  15. 治療を必要としている患者に治療有効量の少なくとも１つの請求項１の化合物を投与することを特徴とする、炎症性疾患の治療方法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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US7601844B2 (en) * 2006-01-27 2009-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Piperidinyl derivatives as modulators of chemokine receptor activity
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI291467B (en) 2002-11-13 2007-12-21 Millennium Pharm Inc CCR1 antagonists and methods of use therefor
FR2862967B1 (fr) * 2003-12-01 2006-08-04 Sanofi Synthelabo Derives de (4-phenylpiperazin-1-yl)acylpiperidine, leur preparation et leur application en therapeutique
TWI366458B (en) 2004-06-28 2012-06-21 Incyte Corp 3-aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
JPWO2006137465A1 (ja) * 2005-06-24 2009-01-22 塩野義製薬株式会社 含窒素複素環誘導体
US7601844B2 (en) * 2006-01-27 2009-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Piperidinyl derivatives as modulators of chemokine receptor activity
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