JP2010505090A5 - - Google Patents
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Description
【0005】
宿主生物体(例えばヒト及び家畜)からの細菌及び細菌構成成分を中和及び/若しくは除去するための現在の治療法の大部分は、抗生物質の使用に基づいている。1940年代における導入から、抗生物質は多くの細菌関連疾患の治療に対する有効性が示されてきた。しかしながら、それらの頻繁な誤用は、さらに強力な薬剤の開発及び実行を必要とする抗生物質耐性細菌株を生じてきた。さらに、抗生物質が細菌複製を効果的に阻害する一方、それらは有害な細菌毒を中和する際にはしばしば無効である。例えば、グラム陰性細菌の外細胞膜の外葉の主な抗生物質であるリポ多糖(LPS)は、細菌感染の間の合併症の主な原因である。「内毒素(エンドトキシン)」として一般的に言及されるLPSは、感染に対する身体の正常炎症反応を刺激することに関与している。しかしながら、無検査のままのLPS過剰刺激は、全身性炎症反応症候群(敗血症)として知られている、生命を脅かす炎症カスケードの活性化過剰を生じるであろう。
LPSは、グラム陰性細菌の外膜の外葉の主要部分を構成する複雑な糖脂質である(Reatz,Ann.Rev.Biochem.,59,129−170(1990))。これは2つの主要なドメイン:1)Toll−様受容体4(TLR−4)とのその相互作用を通じて免疫系を刺激することに関与しているリピドAコア、及び2)伸長分岐ポリ多糖尾部から成る。強力な免疫反応は、サイトカインの産生及び放出、補体の活性化、及び病原体の殺傷及び排除を生じる様々な他の効果を含む、哺乳類細胞によるLPSの認識の後に続く。LPSに対する非制御過剰免疫宿主反応は、敗血症ショック、多臓器不全、及び死などの生命を脅かす合併症を導くであろう。ポリミキシンB(PB)は、LPS−結合及び外側膜−解体能力を示す最も効果的な化合物の1つとなることが示された環状陰イオン性抗菌デカペプチドである(Danner et al.,Antimicrob.Agents Chemoth.,33,1428(1989))。PBは、リピドA部位への高親和性結合を介してLPSの生物学的活性を阻害すると考えられている(Moore et al.,Antimicrob.Agents Chemoth.,29,496(1986))。
細菌及び細菌構成成分の濾過及び治療上の中和に対する現在の技術に関連するコスト及び制限の観点から、これらの同じ課題を達成するための安価な代替物は好都合である。
【先行技術文献】
【特許文献】
宿主生物体(例えばヒト及び家畜)からの細菌及び細菌構成成分を中和及び/若しくは除去するための現在の治療法の大部分は、抗生物質の使用に基づいている。1940年代における導入から、抗生物質は多くの細菌関連疾患の治療に対する有効性が示されてきた。しかしながら、それらの頻繁な誤用は、さらに強力な薬剤の開発及び実行を必要とする抗生物質耐性細菌株を生じてきた。さらに、抗生物質が細菌複製を効果的に阻害する一方、それらは有害な細菌毒を中和する際にはしばしば無効である。例えば、グラム陰性細菌の外細胞膜の外葉の主な抗生物質であるリポ多糖(LPS)は、細菌感染の間の合併症の主な原因である。「内毒素(エンドトキシン)」として一般的に言及されるLPSは、感染に対する身体の正常炎症反応を刺激することに関与している。しかしながら、無検査のままのLPS過剰刺激は、全身性炎症反応症候群(敗血症)として知られている、生命を脅かす炎症カスケードの活性化過剰を生じるであろう。
LPSは、グラム陰性細菌の外膜の外葉の主要部分を構成する複雑な糖脂質である(Reatz,Ann.Rev.Biochem.,59,129−170(1990))。これは2つの主要なドメイン:1)Toll−様受容体4(TLR−4)とのその相互作用を通じて免疫系を刺激することに関与しているリピドAコア、及び2)伸長分岐ポリ多糖尾部から成る。強力な免疫反応は、サイトカインの産生及び放出、補体の活性化、及び病原体の殺傷及び排除を生じる様々な他の効果を含む、哺乳類細胞によるLPSの認識の後に続く。LPSに対する非制御過剰免疫宿主反応は、敗血症ショック、多臓器不全、及び死などの生命を脅かす合併症を導くであろう。ポリミキシンB(PB)は、LPS−結合及び外側膜−解体能力を示す最も効果的な化合物の1つとなることが示された環状陰イオン性抗菌デカペプチドである(Danner et al.,Antimicrob.Agents Chemoth.,33,1428(1989))。PBは、リピドA部位への高親和性結合を介してLPSの生物学的活性を阻害すると考えられている(Moore et al.,Antimicrob.Agents Chemoth.,29,496(1986))。
細菌及び細菌構成成分の濾過及び治療上の中和に対する現在の技術に関連するコスト及び制限の観点から、これらの同じ課題を達成するための安価な代替物は好都合である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0006】
【特許文献1】 米国特許出願第2005/0118239号公報
【特許文献2】 米国特許第5,646,178号明細書
【特許文献3】 米国特許第6,297,273号明細書
【特許文献4】 米国特許第5,484,591号明細書
【特許文献5】 米国特許第5,650,432号明細書
【特許文献6】 米国特許第6,210,681号明細書
【特許文献7】 米国特許第6,440,471号明細書
【特許文献8】 米国特許第6,608,102号明細書
【特許文献9】 米国特許第6,720,353号明細書
【特許文献10】 米国特許出願第2001/0021398号公報
【特許文献11】 米国特許出願第2002/0028260号公報
【特許文献12】 米国特許出願第2003/0017998号公報
【特許文献13】 米国特許出願第2004/0156925号公報
【特許文献14】 米国特許出願第2004/0234480号公報
【特許文献15】 国際公開第99/12541号
【特許文献16】 欧州特許第1,676,572号明細書
【非特許文献】
【特許文献1】 米国特許出願第2005/0118239号公報
【特許文献2】 米国特許第5,646,178号明細書
【特許文献3】 米国特許第6,297,273号明細書
【特許文献4】 米国特許第5,484,591号明細書
【特許文献5】 米国特許第5,650,432号明細書
【特許文献6】 米国特許第6,210,681号明細書
【特許文献7】 米国特許第6,440,471号明細書
【特許文献8】 米国特許第6,608,102号明細書
【特許文献9】 米国特許第6,720,353号明細書
【特許文献10】 米国特許出願第2001/0021398号公報
【特許文献11】 米国特許出願第2002/0028260号公報
【特許文献12】 米国特許出願第2003/0017998号公報
【特許文献13】 米国特許出願第2004/0156925号公報
【特許文献14】 米国特許出願第2004/0234480号公報
【特許文献15】 国際公開第99/12541号
【特許文献16】 欧州特許第1,676,572号明細書
【非特許文献】
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MUROI M ET AL:"Structural regions of MD−2 that determine the agonist−antagonist activity of lipid IVa"JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 20060303 AMERICAN SOCIETY FOR BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY INC.US,vol.281,no.9,3 March 2006,pages 5484−5491
Claims (44)
- 組成物であって、
プロアントシアニジンと、
前記プロアントシアニジンを固定化する、高分子、高分子集合体、半固体、或いは固体表面と、
を有する、組成物。 - 請求項1記載の組成物において、前記高分子は、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、ヌクレオチド、核酸、脂質或いは糖を有するものである。
- 請求項1記載の組成物において、前記高分子集合体は、多タンパク質複合体、ウイルス、デンドリマー、或いはナノ粒子を有するものである。
- 請求項3記載の組成物において、前記ナノ粒子は、ナノクラスター、ナノ結晶、ナノロッド、ナノ粒子、或いはナノチューブを有するものである。
- 請求項1記載の組成物において、前記半固体或いは固体表面は、複数のビーズ、粒子、ロッド、線維、フィラメント、毛細管、チューブ、平面層、或いは導波管を有するものである。
- フィルターであって、
入口及び出口を有するハウジングであって、前記ハウジング通過して液体が流れるものである、ハウジングと、
請求項1記載の組成物と
を有するフィルターであって、
前記ハウジングを通過して液体が流れる場合、前記組成物は前記ハウジング内に維持されるものである、フィルター。 - センサーであって、
請求項1記載の組成物と、
流体装置と、
前記ポリアントシアニジンに対するリポ多糖、リピドA、或いは細菌の結合を検出するメカニズムと
を有する、センサー。 - 請求項7記載のセンサーにおいて、検出は、光学メカニズム、紫外線吸光度、可視光吸光度、赤外線吸光度、蛍光、発光、化学発光、偏光、表面プラズモン共鳴、或いは屈折率の変化を介して達成されるものである。
- 請求項7記載のセンサーにおいて、検出は、音響メカニズム、表面音波装置、或いは水晶振動子マイクロバランス装置を介して達成されるものである。
- 請求項7記載のセンサーにおいて、検出は、電気化学メカニズム、若しくは電流測定法、電位差測定法、或いは伝導度測定法を介して達成されるものである。
- 請求項1記載の組成物において、前記組成物における全アントシアニジンの平均重合度は、少なくとも約6である。
- 請求項1記載の組成物において、前記組成物における全てのアントシアニジンの平均重合度は、約6から約40である。
- 請求項1記載の組成物において、前記組成物における全てのアントシアニジンの平均重合度は、約20から約22である。
- 請求項1記載の組成物において、ポリアントシアニジンは、カテキン及びエピカテキンユニットから成るものである。
- 方法であって、
請求項1記載の組成物を提供する工程と、
リポ多糖、リピドA、若しくはリポ多糖或いはリピドAを産生する細菌を含むとされるサンプルに前記組成物を曝露する工程と
を有する、方法。 - 請求項15記載の方法において、前記組成物は、前記ハウジングを通過する流体に対する入口と出口を有するハウジング内に配置されるものである。
- 請求項15記載の方法において、前記組成物は、前記ポリアントシアニジンに対するリポ多糖、リピドA、或いは細菌の結合を検出することが可能である流体装置内に配置されるものである。
- 請求項15記載の方法であって、この方法は、さらに、
光学メカニズム、紫外線吸光度、可視光吸光度、赤外線吸光度、蛍光、発光、化学発光、偏光、表面プラズモン共鳴、或いは屈折率の変化を介して、前記リポ多糖、リピドA、或いは細菌への前記プロアントシアニジンの結合を検出する工程を有するものである。 - 請求項15記載の方法であって、この方法は、さらに、
音響メカニズム、表面音波装置、或いは水晶振動子マイクロバランス装置を通じて、前記リポ多糖、リピドA、或いは細菌に対する前記ポリアントシアニジンの結合を検出する工程を有するものである。 - 請求項15記載の方法であって、この方法は、さらに、
電気化学メカニズム、若しくは電流測定、電位差測定或いは伝導度測定検出器を通じて、前記リポ多糖、リピドA、或いは細菌に対する前記ポリアントシアニジンの結合を検出する工程を有するものである。 - 請求項15記載の方法において、全ポリアントシアニジンの平均重合度は、少なくとも約6である。
- 請求項15記載の方法において、全ポリアントシアニジンの平均重合度は、約6から約40である。
- 請求項15記載の方法において、全ポリアントシアニジンの平均重合度は、約20から約22である。
- 請求項15記載の方法において、前記サンプルは、臨床サンプルである。
- 請求項24記載の方法において、前記臨床サンプルは、血液、血漿、血清、リンパ液、或いは髄液を含むものである。
- 請求項15記載の方法において、前記サンプルは、薬学的調合物である。
- 請求項15記載の方法において、前記サンプルは、幼児或いは免疫抑制された個人向けの食品或いは飲料である。
- 組成物であって、
プロアントシアニジン化合物を有し、
前記組成物中の全プロアントシアニジンの平均重合度は、少なくとも約6である、組成物。 - 請求項28記載の組成物において、前記組成物中の前記全プロアントシアニジンの平均重合度は、約6から約40である。
- 請求項28記載の組成物において、前記組成物中の前記全プロアントシアニジンの平均重合度は、約20から約22である。
- 請求項28記載の組成物において、プロアントシアニジンは、カテキン及びエピカテキンユニットから成るものである。
- 免疫抑制された患者、或いは敗血症或いは敗血症性ショックと診断された患者の治療用プロアントシアニジン含有組成物。
- 請求項32記載の組成物において、前記組成物における全プロアントシアニジンの平均重合度は、少なくとも約6である。
- 請求項32記載の組成物において、前記組成物における全プロアントシアニジンの平均重合度は、約6から約40である。
- 請求項32記載の組成物において、前記組成物における全プロアントシアニジンの平均重合度は、約20から約22である。
- 請求項32記載の組成物において、ポリアントシアニジンは、カテキン及びエピカテキンユニットから成るものである。
- 請求項32記載の組成物において、前記プロアントシアニジンは、抗生物質、化学療法剤、放射線核種、免疫抑制剤、血漿分離交換治療、或いはそれらの組み合わせとの併用療法において投与されるものである。
- 請求項32記載の組成物において、前記プロアントシアニジンは、抗生物質、化学療法、放射線核種、或いは免疫抑制剤と結合するものである。
- グラム陰性細菌感染と診断された患者の治療用プロアントシアニジン化合物含有組成物であって、前記組成物における全プロアントシアニジンの平均重合度は、少なくとも約6である、組成物。
- 請求項39記載の組成物において、前記組成物における全プロアントシアニジンの平均重合度は、約6から約40である。
- 請求項39記載の組成物において、前記組成物における全プロアントシアニジンの平均重合度は、約20から約22である。
- 請求項39記載の組成物において、前記プロアントシアニジンは、カテキン及びエピカテキンユニットから成るものである。
- 請求項39記載の組成物において、前記プロアントシアニジンは、抗生物質、化学療法剤、放射線核種、免疫抑制剤、血漿分離交換治療、或いはそれらの組み合わせとの併用療法において投与されるものである。
- 請求項39記載の組成物において、前記プロアントシアニジンは、抗生物質、化学療法、放射線核種、或いは免疫抑制剤と結合するものである。
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