JP2010280602A

JP2010280602A - 抗アレルギー組成物

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Publication number: JP2010280602A
Application number: JP2009134676A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Misawa; 宏三沢; Mitsumasa Suzuki; 光政鈴木
Original assignee: NIPPON BIO CO Ltd
Current assignee: NIPPON BIO CO Ltd
Priority date: 2009-06-04
Filing date: 2009-06-04
Publication date: 2010-12-16
Anticipated expiration: 2029-06-04
Also published as: JP5329307B2

Abstract

【課題】日常的に手軽かつ安全に摂取でき、改善効果に優れた、抗アレルギー組成物を提供する。
【解決手段】ブドウの乳酸発酵物を有効成分として含有する抗アレルギー組成物。乳酸発酵物は、ブドウを、ラクトバチルス・プランタルムとラクトバチルス・ブレビスとを少なくとも含む乳酸菌で発酵して得られたものであることが好ましい。また、ブドウの種子及び／又は果皮を原料とすることが好ましい。
【選択図】なし

Description

本発明は、ブドウの乳酸発酵物を有効成分として含有する抗アレルギー組成物に関する。

食生活の変化、大気汚染の悪化、アレルゲン物質への暴露等の様々な原因により、近年、花粉症やアトピー性皮膚炎等のアレルギー性疾患の著しい増加が指摘されている。

例えば、Ｉ型アレルギーは、ＩｇＥがマスト細胞や白血球に結合し、そこにアレルゲンが結合すると、これらの細胞がヒスタミン、セロトニンなどの炎症起因物質を放出し、これにより様々な炎症が起こり、花粉アレルギー、アレルギー性鼻炎、気管支喘息、アトピー性皮膚炎などの症状が発生する。この種のアレルギー症状は、アレルゲンが体内に入ると即座に発症する。

このため、アレルギー性疾患の予防ないし治療には、基本的に原因となるアレルゲンを避ける、除去する、又は摂取しないことが重要である。また、アレルギー性疾患についての研究が進み、その病態生理が解明されると共にその病態にあった治療薬も開発されている。しかしながら、薬剤による治療の多くは副作用を伴ない、また、一時的な治療であり、根本的なアレルギー体質を改善することはできなかった。そこで、効果が高く、安全性の抗アレルギー組成物が切望され、種々検討が行われている。

例えば、下記特許文献１には、ブドウ種子、果皮又は果実の搾汁液より得られる抽出物を有効成分として含有する抗アレルギー、抗炎症剤が開示されている。

特開２００１−２７８７９２号公報

しかしながら、上記特許文献１の抗アレルギー、抗炎症剤では、その効果は十分ではなく、アレルギー症状を効果的に改善できなかった。

したがって、本発明の目的は、日常的に手軽かつ安全に摂取でき、アレルギー症状の改善効果に優れた、抗アレルギー組成物を提供することにある。

上記目的を達成するにあたり、本発明者らは、種々の検討の結果、ブドウの乳酸発酵物を摂取することで、ＩｇＥの産生が著しく抑制され、花粉アレルギー、アレルギー性鼻炎、気管支喘息、アトピー性皮膚炎などのアレルギー症状を改善できることを見出した。

すなわち、本発明の抗アレルギー組成物は、ブドウの乳酸発酵物を有効成分として含有することを特徴とする。

本発明によれば、ブドウの乳酸発酵物を有効成分として含有するので、これを摂取することにより、ブドウよりもＩｇＥの産生が効果的に抑制される。その結果、ＩｇＥが関与するＩ型アレルギー反応を効果的に抑制でき、花粉アレルギーなどの様々なＩ型アレルギー性疾患の発症を予防したり、その症状を緩和ないし治療できる。この理由は、詳細は明らかではないが、ブドウに含まれるポリフェノール類や糖類が、乳酸発酵により、配糖体が切断されたり、有機酸が結合する等の要因により体内への吸収性が向上し、ポリフェノール類による生理活性効果が高まり、更には、ポリフェノール類、糖類等と、乳酸菌とが相乗的に作用しているのではないかと考えられる。

本発明の抗アレルギー組成物の前記乳酸発酵物は、ブドウを、ラクトバチルス・プランタルムとラクトバチルス・ブレビスとを少なくとも含む乳酸菌で発酵して得られたものであることが好ましい。ラクトバチルス・プランタルムとラクトバチルス・ブレビスとを少なくとも含む乳酸菌で、ブドウを混合発酵することにより、ブドウに含まれるポリフェノール類や糖類等の体内への吸収性が高まり、更には、ラクトバチルス・プランタルムとラクトバチルス・ブレビスとの相乗作用により、ＩｇＥの産生がより効果的に抑制される。

本発明の抗アレルギー組成物は、ブドウの種子及び／又は果皮を原料とすることが好ましい。ブドウの種子や果皮には、アントシアニンやフラボノイドなどが多量に含まれているので、より優れた効果が得られ、更には、安価な原料素材なので、製造コストを抑えることができる。また、ブドウの種子や果皮は、渋みが強く、飲食し難いものであるが、乳酸発酵することにより、渋みなどが改善されて、風味が向上し、飲食し易くなる。

本発明の抗アレルギー組成物は、ＩｇＥが関与するＩ型アレルギー疾患に対して有効であり、花粉アレルギーに対して特に有効である。

本発明の抗アレルギー組成物によれば、これを摂取することでＩｇＥ産生が抑制され、アレルギー性疾患の発症を予防したり、その症状を緩和ないし治療できる。このため、花粉アレルギーなどのＩｇＥが関与するＩ型アレルギー性疾患に対し、優れた改善作用をもたらす。

本発明の抗アレルギー組成物によるＩｇＥ産生抑制活性を示す図表である。

本発明の抗アレルギー組成物は、ブドウの乳酸発酵物を有効成分として含有してなるものである。

本発明において、原料となるブドウとしては、特に限定はなく、白系ブドウ、赤系ブドウ等のいずれでもよい。白系ブドウとしては、シャルドネ種、リースリング種、マスカット種などが挙げられる。赤系ブドウとしては、甲州種、巨峰種、ピオーネ種、カベルネ・フラン種、カベルネ・ソービニヨン種、メルロ種、ピノ・ノアール種、ピノ・ムニエ種、マスカット・ベリーＡ種、シラー種、ガメイ種、グルナッシュ種、ムールヴェードル種、サンソー種、グロロー種などが挙げられる。なかでも、赤系ブドウの果皮には、アントシアニンやフラボノイドなどが比較的多量に含まれているので、赤系ブドウが好ましく用いられる。原料ブドウの使用部位は、果皮、果肉、果汁、種子のいずれでも良いが、ポリフェノール類の含有量が高く、安価な原料素材であるという理由から、種子、果皮を用いることが好ましい。

本発明において、原料ブドウの乳酸発酵に用いる乳酸菌としては、食品として利用可能なものであればいずれも好ましく用いることができる。例えば、エンテロコッカス・フェカリス、エンテロコッカス・フェシウム、エンテロコッカス・アビウム、エンテロコッカス・デュランス、エンテロコッカス・マラドラートス、エンテロコッカス・カセリフラブス、エンテロコッカス・ガリナール、ロイコノストック・クレモリス、ロイコノストック・シトロボラム、ロイコノストック・メゼンテロイデス、ペディオコッカス・セルビシェ、ペディオコッカス・ハロフィルス、ストレプトコッカス・アセトイニカス、ストレプトコッカス・エビウム、ストレプトコッカス・クレモリス、ストレプトコッカス・サーモフィルス、ストレプトコッカス・サングィウス、ストレプトコッカス・ソイエ、ストレプトコッカス・デュランス、ストレプトコッカス・パラシトロボルス、ストレプトコッカス・ラクチス等の乳酸球菌、ラクトバチルス・プランタルム、ラクトバチルス・ブレビス、ラクトバチルス・サリバリウス、ラクトバチルス・カゼイ、ラクトバチルス・アシドフィルス、ラクトバチルス・ヘルベティクス等の乳酸桿菌、ビフィドバクテリウム・ビフィダム、ビフィドバクテリウム・ロングム、ビフィドバクテリウム・ブレーベ等のビフィズス菌等が挙げられる。なかでも、ラクトバチルス・プランタルムとラクトバチルス・ブレビスとを併用することが好ましい。ブドウを、ラクトバチルス・プランタルムと、ラクトバチルス・ブレビスとを含む乳酸菌で混合発酵することにより、ブドウに含まれるポリフェノール類や糖類等の配糖体が切断されたり、有機酸が結合してこれらの体内への吸収性が高まり、ＩｇＥ産生抑制活性が向上して、ＩｇＥが関与するＩ型アレルギー反応が抑制される。更には、渋み、苦味、青臭さが低減され、風味が向上する。また、ポリフェノール類と、ラクトバチルス・プランタルムと、ラクトバチルス・ブレビスとが相乗的に作用し、ＩｇＥ産生抑制活性が相乗的に向上し、更にはこれらの乳酸菌が持つ様々な生理活性効果が得られる。

本発明の抗アレルギー組成物は、例えば以下のようにして製造することができる。

原料ブドウとしては、ブドウの種子及び果皮を含むものが好ましく、それによって、ポリフェノール成分に富む発酵物が得られる。まず、原料ブドウを粉砕し、ブドウ粉砕物を得る。好ましくは、粒径が１００μｍ以下となるまで粉砕する。ブドウ粉砕物の粒径が１００μｍ以下であれば、ザラツキ感が無くなり、食感の良いものとなり、更には、乳酸菌による発酵効率も向上する。

原料ブドウの粉砕方法は、湿式粉砕が好ましい。湿式粉砕は、例えば、磨砕機、カッター等を用いて行うことができる。

次に、得られたブドウ粉砕物に適当量の水を加え、グルコース、酵母エキスなどの他の栄養源を加えた後、加熱殺菌して培地を調製する。

培地中のブドウ粉砕物の濃度は、１０〜４０質量％が好ましく、２５〜３５質量％がより好ましい。ブドウ粉砕物の濃度が１０質量％未満であると、得られる発酵物のポリフェノール含有量が少なくなるので、十分な効果が期待できないことがあり、更には、発酵物を粉末化する場合、手間や時間を要するので製造コストがかさむ。また、ブドウ粉砕物の濃度が４０質量％を超えると、培地の粘度が上昇して攪拌し難くなり、乳酸発酵が不均一に行われる傾向にあり、更には、乳酸菌の増殖に時間がかかって生産性が低下する。

培地の加熱殺菌は、１１０〜１２５℃で、１０〜３０分間行うことが好ましく、１１５〜１２０℃で、１０〜２０分間行うことがより好ましい。上記条件で加熱殺菌を行うことにより、ポリフェノール類を破壊することなく、雑菌などの繁殖を抑制できる。

次に、上記培地に、乳酸菌を添加して乳酸発酵を行う。

上記乳酸菌としては、前述したように、ラクトバチルス・プランタルムとラクトバチルス・ブレビスとを少なくとも含むものが好ましい。乳酸菌の添加量は特に限定されないが、培地１リットルに対して、１×１０^９〜１×１０^１０個となるように添加することが好ましく、ラクトバチルス・プランタルムの菌体数が１×１０^９〜５×１０^９個、ラクトバチルス・ブレビスの菌体数が１×１０^９〜５×１０^９個となるように添加することがより好ましい。

乳酸発酵は、温度２７〜３７℃、ｐＨ３．８〜６、培養時間２４〜７２時間の条件で行うことが好ましく、より好ましくは、温度３０〜３３℃、ｐＨ４．５〜６、培養時間４０〜５０時間の条件で行う。また、乳酸発酵の進行に伴い培地のｐＨが低下し、乳酸菌が増殖しにくくなるため、培地にアルカリ剤を連続的あるいは間欠的に添加して、培地のｐＨが３．８〜６（より好ましくはｐＨ４．５〜６）となるように調整することが好ましい。アルカリ剤としては、水酸化カルシウムや、炭酸カルシウムなどのカルシウム塩が好ましく用いられる。カルシウム塩を添加することで、発酵によって形成された乳酸とカルシウムとが反応して、発酵物中に乳酸カルシウムが形成される。この乳酸カルシウムは、消化しやすいカルシウム源として知られており、カルシウムを豊富に含むブドウ発酵物を得ることができる。

このようにして乳酸発酵して得られるブドウの乳酸発酵物は、ポリフェノール類や糖類の体内への吸収性が高められている。この理由としては、乳酸発酵により、ポリフェノール類や糖類の配糖体が切断されたり、有機酸が結合したものによると考えられる。また、この乳酸発酵物には、乳酸発酵物の固形分１００ｍｇ中に、乳酸菌が１×１０^９〜１×１０^１０個含まれていることが好ましい。ラクトバチルス・プランタルム及びラクトバチルス・ブレビスを併用する場合は、同発酵物の固形分１００ｍｇ中に、ラクトバチルス・プランタルムの菌体数が１×１０^９〜５×１０^９個、ラクトバチルス・ブレビスの菌体数が１×１０^９〜５×１０^９個含まれていることが好ましい。

そして、上記乳酸発酵物を、６０〜８０℃で、５〜１０分間加熱殺菌し、必要に応じて、ガラクトオリゴ糖、ショ糖などの糖類や、果汁などを加えることで、液状の抗アレルギー組成物が得られる。

また、加熱殺菌後の上記乳酸発酵物を乾燥、粉末化することで、粉末状の抗アレルギー組成物が得られる。加熱殺菌後の乳酸発酵物の乾燥方法としては、例えば熱風乾燥、噴霧乾燥、ドラム乾燥、真空乾燥などが挙げられるが、ポリフェノール類の破壊が少なく、優れた生理活性を維持し易いという理由から凍結乾燥が好ましい。凍結乾燥は、例えば、発酵物を−６０〜−４０℃で１〜３時間凍結し、圧力０．１ｍｂｒ以下、時間２４〜４８時間、温度２０〜３０℃の条件で行うことが好ましい。

本発明の抗アレルギー組成物は、ＩｇＥ産生抑制活性の点において優れた効果を示し、これを摂取することにより、花粉アレルギー、アレルギー性鼻炎、気管支喘息、アトピー性皮膚炎などの、ＩｇＥが関与するＩ型アレルギー反応の発症を効果的に抑制でき、その症状の予防及び治療に対し優れた効果を示す。そして、医薬品、食品等の各種分野で用いられ、医薬の有効成分、食品原料等として使用することができる。

例えば、医薬品とする場合には、薬学的に許容される基材や担体と共に製剤化し、医薬組成物として提供することができる。医薬組成物の形態としては、丸剤、散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、液剤、ゼリー剤、トローチ剤等の剤型が例示できる。
また、本発明の抗アレルギー組成物を飲食品に添加して摂取する場合には、一般の食品の他、特定保健用食品、栄養補助食品、機能性食品等に配合して用いることができる。

本発明の抗アレルギー組成物の有効摂取量は、成人一日当り、固形分換算で１００ｍｇ〜３ｇが好ましい。

［抗アレルギー組成物の製造例］
（製造例１）
甲州種のブドウ果皮及び種子を１ｋｇに、１Ｌの水を加え、微粒磨砕機を用いて湿式粉砕し、粒径１００μｍ以下のブドウ粉砕物を得た。
このブドウ粉砕物２ｋｇに、水１Ｌ、グルコース１５ｇ、酵母エキス６ｇを加え、ｐＨを６とし、１２０℃、２０分間加熱殺菌して培地を調製した。得られた培地のブドウ粉砕物濃度は３３質量％であった。
上記培地に、ラクトバチルス・プランタルムを５ｍｌ（菌体数５×１０^９個）、ラクトバチルス・ブレビスを５ｍｌ（菌体数５×１０^９個）を加え、培養温度を３３±１℃に維持し、４８時間発酵した。なお、発酵中、培地のｐＨが４．５を下回ったら、水酸化カルシウムを添加して、培地のｐＨを４．５〜６に維持した。
発酵終了後、７０℃で１０分間加熱殺菌し、ガラクトオリゴ糖３００ｇ、ブドウ果汁３００ｍｌを加え、液状の抗アレルギー組成物を３６００ｇ得た。この抗アレルギー組成物１００ｍｇ（固形分）中に、ラクトバチルス・プランタルムの死菌体が１×１０^９個、ラクトバチルス・ブレビスの死菌体が１×１０^９個含まれていた。

（製造例２）
製造例１において、培地の発酵終了後、７０℃で１０分間加熱殺菌し、培地全体を凍結させた後、圧力０．１ｍｂｒ以下、２４時間、３０℃の条件で凍結乾燥して、粉末状の抗アレルギー組成物を２５０ｇ得た。この抗アレルギー組成物１００ｍｇ中に、ラクトバチルス・プランタルムの死菌体が１×１０^９個、ラクトバチルス・ブレビスの死菌体が１×１０^９個含まれていた。

［ＩｇＥ産生抑制活性試験］
６週齢のＢＡＬＢ／ｃ雄マウスを用いて試験を行った。
マウスを、Ａ〜Ｄの４群（Ｎ＝５）に分け、各群のマウスに、卵白アルブミン０．１ｍｇと水酸化アルミニウムゲル１．６ｍｇとを腹腔内投与し、Ｔｈ２細胞を誘導させて血中にＩｇＥ抗体を産生させ、感作させた。そして、その１週間後、卵白アルブミン０．１ｍｇと水酸化アルミニウムゲル１．６ｍｇとを腹腔内投与し、さらにその１週間後、卵白アルブミン０．１ｍｇを１日おきに３回経鼻投与して抗原誘発を行った。そして、最終投与の翌日に各群のマウスから血液を採取し、血清中の抗原特異的ＩｇＥ抗体値を、ＥＬＩＳＡキット（大日本住友製薬株式会社製）を用いて測定した。なお、各群のラットには、感作初日から、最終抗原誘発日まで、１日１回、以下の試料を経口投与した。
Ａ群：蒸留水
Ｂ群：体重１ｋｇあたり、ブドウ種子及び果皮の粉砕物を１００ｍｇ
Ｃ群：体重１ｋｇあたり、製造例２の抗アレルギー組成物を１００ｍｇ
Ｄ群：体重１ｋｇあたり、ラクトバチルス・プランタルムの死菌体を１×１０^９個と、ラクトバチルス・ブレビスの死菌体を１×１０^９個

結果を図１に記す。図１に示すように、本発明の抗アレルギー組成物を投与したＣ群のラットは、ブドウ種子及び果皮の粉砕物をそのまま投与したＢ群、乳酸菌のみを投与したＤ群に比べ、ＩｇＥの産生が有意に抑制されていた。
このことから、本発明の抗アレルギー組成物を摂取することで、ＩｇＥが関与するＩ型アレルギー反応の発症を効果的に抑制でき、花粉アレルギー、アレルギー性鼻炎、気管支喘息、アトピー性皮膚炎などの予防や症状緩和などに有効であることがわかる。

［花粉症の改善性］
製造例２の抗アレルギー組成物を、表１の症状の花粉症患者５０人に２００ｇ／日摂取させたところ、５０人中１９人は、花粉症の症状に改善が見られ、５０人中３１は大いに改善が見られた。

Claims

ブドウの乳酸発酵物を有効成分として含有することを特徴とする抗アレルギー組成物。
前記乳酸発酵物は、ブドウを、ラクトバチルス・プランタルムとラクトバチルス・ブレビスとを少なくとも含む乳酸菌で発酵して得られたものである、請求項１に記載の抗アレルギー組成物。
ブドウの種子及び／又は果皮を原料とする、請求項１又は２に記載の抗アレルギー組成物。
ＩｇＥが関与するＩ型アレルギー疾患に対して有効な、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗アレルギー組成物。
花粉アレルギーに対して有効な、請求項４に記載の抗アレルギー組成物。