JP2010248204A - 抗原特異的t細胞の新規な誘導方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】(a)活性成分として抗原タンパク質または抗原ペプチドを含む組成物、および(b)活性成分として非特異的免疫賦活物質を含む組成物、をそれを必要としている患者に投与する、該患者における抗原特異的T細胞を誘導するための方法。該組成物(b)をあらかじめ投与した後に、組成物(a)の活性成分として癌抗原タンパク質または癌抗原ペプチドを皮内の同一部位に投与する該方法。
【選択図】なし
Description
即ち本発明は、
(1−1) (a)活性成分として抗原タンパク質または抗原ペプチドを含む組成物、および
(b)活性成分として非特異的免疫賦活物質を含む組成物、
をそれを必要としている患者に投与する、該患者における抗原特異的T細胞を誘導するための方法であって、該組成物(b)をあらかじめ投与した後、例えば投与後約24時間後に該組成物(a)を投与すること、例えば組成物(a)および(b)をいずれも皮内の同一部位に投与することを特徴とする方法(組成物(a)および(b)による投与サイクルは複数回繰り返すことができる); 好ましくは組成物(a)の活性成分として癌抗原タンパク質または癌抗原ペプチドを含む方法; より好ましくは癌抗原タンパク質または癌抗原ペプチドが、配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドである方法; さらに好ましくはWT1由来の癌抗原ペプチドが、Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu(配列番号:2)、Cys Met Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(配列番号:3)、および Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(配列番号:4)より選択される方法;
組成物(b)の活性成分である非特異的免疫賦活物質が、(i)菌体由来成分またはその誘導体、(ii)サイトカイン、(iii)植物由来成分またはその誘導体、および(iv)海洋生物由来成分またはその誘導体より選択される; 好ましくは菌体由来成分が、ヒト型結核菌由来多糖類成分(例えばアンサー)、溶連菌粉末(例えばピシバニール)、担子菌由来多糖類(例えばレンチナン、クレスチン)、死菌浮遊物カクテル(例えばブロンカスマ・ベルナ)、ムラミルジペプチド(MDP)関連化合物、リポ多糖(LPS)、リピドA関連化合物(例えばMPL)、糖脂質トレハロースジマイコレート(TDM)、および前記菌体由来のDNA(例えばCpGオリゴヌクレオチド)より選択される方法; 好ましくはサイトカインが、IFN−α、IL−12、GM−CSF、IL−2、IFN−γ、IL−18およびIL−15より選択される方法;好ましくは、海洋生物由来成分がα−ガラクトシルセラミドである方法;
具体的には、前記いずれかの誘導方法を含む、患者における癌の治療方法および/または予防方法;
(1−2) 抗原タンパク質または抗原ペプチドにおける抗原特異的T細胞誘導活性を増強するための医薬組成物であって、活性成分として非特異的免疫賦活物質を含有する、該抗原タンパク質または抗原ペプチドの投与前に投与される該組成物; または非特異的免疫賦活物質における免疫賦活作用に基づく抗癌活性を抗原特異的T細胞誘導活性を介して増強するための医薬組成物であって、活性成分として抗原タンパク質または抗原ペプチドを含有する、該非特異的免疫賦活物質の投与後に投与される該組成物;
好ましくは、抗原タンパク質または抗原ペプチドが癌抗原タンパク質または癌抗原ペプチドである医薬組成物; より好ましくは癌抗原タンパク質または癌抗原ペプチドが、配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドである医薬組成物; さらに好ましくはWT1由来の癌抗原ペプチドが、Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu(配列番号:2)、Cys Met Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(配列番号:3)、および Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(配列番号:4)より選択される医薬組成物;
好ましくは、非特異的免疫賦活物質が、(i)菌体由来成分またはその誘導体、(ii)サイトカイン、(iii)植物由来成分またはその誘導体、および(iv)海洋生物由来成分またはその誘導体より選択される医薬組成物; 具体的には、菌体由来成分が、ヒト型結核菌由来多糖類成分(例えばアンサー)、溶連菌粉末(例えばピシバニール)、担子菌由来多糖類(例えばレンチナン、クレスチン)、死菌浮遊物カクテル(例えばブロンカスマ・ベルナ)、ムラミルジペプチド(MDP)関連化合物、リポ多糖(LPS)、リピドA関連化合物(例えばMPL)、糖脂質トレハロースジマイコレート(TDM)、および前記菌体由来のDNA(例えばCpGオリゴヌクレオチド)より選択される医薬組成物; 具体的にはサイトカインが、IFN−α、IL−12、GM−CSF、IL−2、IFN−γ、IL−18およびIL−15より選択される医薬組成物;具体的には、海洋生物由来成分がα−ガラクトシルセラミドである医薬組成物;
具体的には、癌を治療および/または予防するための上記医薬組成物;および
(1−3) 抗原タンパク質または抗原ペプチドの投与前に投与される、該抗原タンパク質または抗原ペプチドにおける抗原特異的T細胞誘導活性を増強する医薬を調製するための、非特異的免疫賦活物質の使用;または非特異的免疫賦活物質の投与後に投与される、該非特異的免疫賦活物質における免疫賦活作用に基づく抗癌活性を抗原特異的T細胞誘導活性を介して増強する医薬を調製するための、抗原タンパク質または抗原ペプチドの使用、および上記(1−2)にて説明している好ましい態様および具体的な態様に相当する態様;ならびに
(2−1)配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドにおける抗原特異的T細胞誘導活性を増強するための医薬組成物であって、活性成分として菌体由来成分またはその誘導体を含有する該組成物; または菌体由来成分またはその誘導体における免疫賦活作用に基づく抗癌活性を抗原特異的T細胞誘導活性を介して増強するための医薬組成物であって、活性成分として配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドを含有する該組成物; 好ましくは菌体由来成分がヒト型結核菌由来多糖類成分(例えばアンサー)、溶連菌粉末(例えばピシバニール)、担子菌由来多糖類(例えばクレスチン)または死菌浮遊物カクテル(例えばブロンカスマ・ベルナ)である医薬組成物; および
配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドにおける抗原特異的T細胞誘導活性を増強するための医薬組成物であって、活性成分としてIFN−αを含有する該組成物; またはIFN−αにおける免疫賦活作用に基づく抗癌活性を抗原特異的T細胞誘導活性を介して増強するための医薬組成物であって、活性成分として配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドを含有する該組成物;
好ましくはWT1由来の癌抗原ペプチドが、Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu(配列番号:2)、Cys Met Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(配列番号:3)、および Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(配列番号:4)より選択される医薬組成物; 具体的には癌を治療および/または予防するための前記医薬組成物;
(2−2)患者において配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドにおける抗原特異的T細胞誘導活性を増強するため方法であって、抗原特異的T細胞誘導活性を増強するに有効な量の菌体由来成分またはその誘導体を該患者に投与することを特徴とする方法;
患者において菌体由来成分またはその誘導体における免疫賦活作用に基づく抗癌活性を抗原特異的T細胞誘導活性を介して増強するための方法であって、免疫賦活作用に基づく抗癌活性を増強するに有効な量の配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドを該患者に投与することを特徴とする方法;
患者において配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドにおける抗原特異的T細胞誘導活性を増強するための方法であって、抗原特異的T細胞誘導活性を増強するに有効な量のIFN−αを該患者に投与することを特徴とする方法;
患者においてIFN−αにおける免疫賦活作用に基づく抗癌活性を抗原特異的T細胞誘導活性を介して増強するための方法であって、免疫賦活作用に基づく抗癌活性を増強するに有効な量の配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドを該患者に投与することを特徴とする方法;および
癌患者に投与し、癌を治療および/または予防するための前記方法;および上記(2−1)にて説明している好ましい態様および具体的な態様に相当する態様;および
(2−3)配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドにおける抗原特異的T細胞誘導活性を増強する医薬を調製するための、菌体由来成分またはその誘導体の使用;
菌体由来成分またはその誘導体における免疫賦活作用に基づく抗癌活性を抗原特異的T細胞誘導活性を介して増強する医薬を調製するための、配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドの使用;
配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドにおける抗原特異的T細胞誘導活性を増強する医薬を調製するための、IFN−αの使用;および
IFN−αにおける免疫賦活作用に基づく抗癌活性を抗原特異的T細胞誘導活性を介して増強する医薬を調製するための、配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドの使用;および上記(2−1)にて説明している好ましい態様および具体的な態様に相当する態様;
に関する。
2)組成物(b)を1回〜複数回投与し、前記の如き一定時間おいた後に、組成物(b)と組成物(a)とを同時に投与する。
ここで組成物(b)の複数回投与の投与回数は、具体的には2回〜10回が挙げられ、好ましくは2回〜5回が挙げられる。
WT1ペプチドとアンサーとの併用による抗腫瘍効果
1.材料と方法
1)細胞
C57BL/6マウス由来のWT1を発現していない白血病細胞細胞株であるC1498は、ATCC(Rockville,MD)より購入した。マウスWT1を発現しているC1498(WT1-C1498)は、マウスWT1のcDNA(WO00/06602)を常法によりC1498細胞に遺伝子導入することにより作製した。
2)ペプチド
WT1由来の癌抗原ペプチドである9merのペプチド(配列:Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu;配列番号:2)はFmoc 法を使用し、ABI430A peptide synthesizer(Applied Biosystems Inc, Foster)により合成後、C18 Microbondasphere (Waters Japan,Osaka)カラムを用いた逆相液体クロマトグラフィーにより精製した。合成したペプチドは、API IIIE triple quadrupole mass spectrometer (Sciex,Toronto,Canada)で確認し、ペプチド濃度はBSAをスタンダードとし、MicroBCA アッセイ (Pierce,Rockford,III)により決定した。
3)非特異的免疫賦活物質
非特異的免疫賦活物質として、ヒト結核菌の熱水抽出物を精製して得られた多糖類を主成分とする放射線療法による白血球減少抑制剤のアンサー20注(ゼリア新薬工業株式会社)を購入して用いた。
4)マウス
6-8週齢の雄C57BL/6マウスは日本クレアより購入した。
5)腫瘍細胞の移植と免疫(vaccination)スケジュール
WT1-C1498細胞1×106個をマウスの腹腔内に投与し、翌日より免疫を開始した。アンサー20注0.2mlをマウスの側腹部へ皮内注射し、24時間後に同一部位に2mg/mlのWT1ペプチド(配列番号:2)溶液を0.1ml皮内注射した。これを1クールとし、1週間おきに計4回免疫した(図1)。1群当たり5匹のマウスを用いた。
図1に示したスケジュールに従い、腫瘍細胞の移植とワクチン投与を行い、その後の腫瘍塊形成を観察した。図2は非特異的免疫賦活剤としてアンサーを用いた場合のマウスの腫瘍径を表したものである。非免疫群は5匹中3匹で急速な腫瘍塊の形成が認められた。アンサーのみを投与した群では、5匹中2匹で腫瘍塊の形成が認められたが、非免疫群の腫瘍塊の形成が認められた個体に比べて腫瘍塊形成の速度は遅く、腫瘍径は小さかった。WT1ペプチドとアンサーを投与した群では、5匹全例で腫瘍塊の形成が認められなかった。
これらの結果より、非特異的免疫賦活剤のみの投与でも弱い腫瘍増殖抑制作用がみとめられるが、非特異的免疫賦活剤とWT1ペプチドを組み合わせることにより、より強い抗腫瘍効果の得られることが示された。
WT1ペプチドとブロンカスマ・ベルナとの併用による抗腫瘍効果
1.材料と方法
1)細胞、ペプチドおよびマウス
実施例1と同様に調製した。
2)非特異的免疫賦活物質
非特異的免疫賦活物質として、各種菌体死菌浮遊液で上気道アレルギーの免疫療法剤であるブロンカスマ・ベルナ(三和化学研究所)を購入して用いた。
3)腫瘍細胞の移植と免疫(vaccination)スケジュール
WT1-C1498細胞1×106個をマウスの腹腔内に投与し、翌日より免疫を開始した。ブロンカスマ・ベルナ0.5mlをマウスの側腹部へ皮内注射し、24時間後に同一部位に2mg/mlのWT1ペプチド(配列番号:2)溶液を0.1ml皮内注射した。これを1クールとし、1週間おきに計4回免疫した(図1)。1群当たり5匹のマウスを用いた。
図1に示したスケジュールに従い、腫瘍細胞の移植とワクチン投与を行い、その後の腫瘍塊形成を観察した。図3は非特異的免疫賦活剤としてブロンカスマ・ベルナを用いた場合のマウスの腫瘍径を表したものである。非免疫群は5匹中3匹で急速な腫瘍塊の形成が認められた。ブロンカスマ・ベルナのみを投与した群では、5匹中2匹で急速な腫瘍塊の形成が認められ、腫瘍移植35日後の腫瘍径はともに25mm以上に増大していた。WT1ペプチドとブロンカスマ・ベルナを投与した群では、5匹中1匹で腫瘍塊の形成が認められたものの、残りの4匹のうち3匹では腫瘍の形成が全く認められず、また1匹では腫瘍形成は明らかに抑制されており腫瘍径は5mm以下であった。
これらの結果より、非特異的免疫賦活剤のみの投与でも弱い腫瘍増殖抑制作用が認められるが、非特異的免疫賦活剤とWT1ペプチドを組み合わせることにより、より強い抗腫瘍効果の得られることが示された。
WT1ペプチドとピシバニールとの併用による抗原ペプチド特異的CTL誘導効果
1.材料と方法
1)ペプチド
ヒトWT1由来のHLA-A24拘束性の抗原ペプチド誘導体である9merのペプチド(配列:Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu;配列番号:4)はFmoc 法により合成した。
2)非特異的免疫賦活物質
非特異的免疫賦活物質として、溶連菌由来の抗腫瘍剤ピシバニール(中外製薬株式会社)を購入して用いた。投与当日に5KE/バイアルのピシバニールを0.5mlの生理的食塩水で懸濁して10KE/mlの溶液を調製した。
3)マウス
α1、α2ドメインがヒトのHLA-A2402由来であり、残りの領域がマウスのKb由来のキメラ遺伝子(HLA-A2402/Kbと表記する場合もある)を導入したトランスジェニックマウスを作出して実験に用いた。トランスジェニックマウスの作出方法は下記の通りである。HLA-A2402ゲノムDNA断片はヒト腫瘍細胞株RERF-LC-AI(理研細胞バンクRCB0444)のゲノムDNAよりPCR法で増幅した。プライマーはHind IIIの制限酵素サイトを持った上流プライマー 5’-CGC AGG CTC TCA CAC TAT TCA GGT GAT CTC-3’とBgl IIの制限酵素サイトを持った下流プライマー 5’-CGG GAG ATC TAC AGG CGA TCA GGT AGG CGC-3’を用いた。HLA-A2402のプロモーター、α1およびα2の領域の遺伝子を含む増幅断片をファージミドベクターpBluescript(STRATAGENE社)の制限酵素Hind IIIおよびBam HI切断部位に連結して、キメラ遺伝子の構築に必要なHLA-A2402遺伝子領域をコードするプラスミドを得た。H-2KbのゲノムDNA断片はマウス腫瘍細胞株EL-4(ATCC T1B-39)のゲノムDNAよりPCR法で増幅した。プライマーは上流プライマー 5’-CGC AGG CTC TCA CAC TAT TCA GGT GAT CTC-3’と制限酵素Eco RI部位を付加した下流プライマー 5’-CGG AAT TCC GAG TCT CTG ATC TTT AGC CCT GGG GGC TC-3’を用いた。増幅断片をファージミドベクターpBluescriptの制限酵素Kpn IおよびEco RI切断部位に挿入し、キメラ遺伝子の構築に必要なH-2Kb遺伝子のα3、膜貫通領域および細胞質領域をコードするプラスミドを得た。上記HLA-A2402ゲノムDNAをコードするプラスミドを制限酵素Bgl II部位で切断し、一方、上記H-2Kb遺伝子を制限酵素Bam HI部位で切断し、これら部位を連結してHLA-A2402とH-2Kbのキメラ遺伝子HLA-A2402/Kbを作製した。HLA-A2402/KbをC57BL/6マウスの受精卵に導入してHLA-A2402を発現するトランスジェニックマウスを作出した。
4)免疫(vaccination)スケジュールとCTL活性の測定
Day0にマウス腹側皮内に2KEのピシバニールを投与し、翌日に同一部位に2mg/mlのWT1ペプチド(配列番号:4)溶液を0.1ml皮内注射した。マウスは3匹を使用した。Day8に脾臓を摘出し、スライドガラスのフロスト部分で擦り合わせて破壊し、ACKバッファー(0.15M NH4Cl, 10mM KHCO3, 0.1mM EDTA, pH7.2-7.4)にて溶血処理して脾細胞を回収・調製した。脾細胞の一部をX線照射(2,000 rad)した後、前記ペプチドを100ug/mlで1時間パルスして0.7×106個/wellで24穴プレートに播種した。このとき、非照射・非ペプチドパルスの7×106個/wellの脾細胞を同時に加えて37℃下でペプチド再刺激を施行した(ペプチド終濃度1μg/ml)。脾細胞の培養は個体ごとに行った。培養には、RPMI1640培地に10%FCS、10mM HEPES、20mM L-グルタミン、1mMピルビン酸ナトリウム、1mM MEM非必須アミノ酸、1%MEMビタミン、55μM 2-メルカプトエタノールを含む培養液(CTM培養液)を10ml用い、5日間イン・ビトロ刺激した。他方、ヒト腫瘍細胞株Jurkat(ATCC T1B-152)に前記 HLA-A2402/Kb遺伝子を安定的に導入した細胞であるJurkat-A2402/Kb細胞を 3.7MBq/106個で51Crラベル後、前記ペプチドを100μg/mlで1時間パルスした。(ラベル時間2時間、ラベル開始1時間後にペプチドを終濃度100μg/ml添加)。また、ペプチド非パルスの細胞をコントロール標的細胞として調製した。当該Jurkat-A2402/Kbを標的細胞とし、ペプチド再刺激を行ったトランスジェニックマウス脾細胞を添加して、CTL活性を51Crリリースアッセイ(J.Immunol., 159:4753, 1997)により測定した。脾細胞と標的細胞の細胞数の比は60:1であった。
図4に免疫した3匹のマウスのCTL活性を示した。3匹のマウスの脾細胞は、抗原ペプチドをパルスしていない標的細胞に対してよりも抗原ペプチドをパルスした標的細胞に対して強い細胞傷害活性を示した。この結果よりピシバニールを皮内投与した翌日にWT1ペプチド溶液を同一部位に皮内投与する免疫方法で効率的にペプチド特異的CTLが誘導されることが示された。
WT1ペプチドとIFN-αとの併用による抗原ペプチド特異的CTL誘導効果
1.材料と方法
1)ペプチドおよびマウス
実施例3と同様に調製した。
2)非特異的免疫賦活物質
非特異的免疫賦活物質としてマウスIFN-αを用いた。IFN-αは、酪酸ナトリウムで前処理したマウス細胞株EAT細胞(エールリッヒ腹水癌由来、ATCC CCL-77)にニューキャッスル病ウイルスを感染させ、テオフィリン処理することにより産生させた後にCPGカラムと坑IFN-α抗体カラムで精製した。
3)免疫(vaccination)スケジュールとCTL活性の測定
Day0にマウス腹側皮内に200μlのIFN‐α(5×104U相当)を投与し、翌日に同一部位に2mg/mlのWT1ペプチド(配列番号:4)溶液を0.1ml皮内注射した。マウスは3匹用いた。Day8以降、実施例と同様にペプチド再刺激を行い抗原ペプチド特異的CTLの活性を測定した。ただし再刺激用の脾細胞は3匹のマウスの脾細胞を合一して調製した。
図5に結果を示した。脾細胞は抗原ペプチドをパルスしていない標的細胞に対してよりも抗原ペプチドをパルスした標的細胞に対して強い細胞傷害活性を示した。この結果よりIFN-αを皮内投与した翌日にWT1ペプチド溶液を同一部位に皮内投与する免疫方法で効率的にペプチド特異的CTLが誘導されることが示された。
WT1ペプチドとクレスチンとの併用による抗腫瘍効果
1.材料と方法
1)細胞
C57BL/6マウス由来の肺癌細胞株である3LLにマウスWT1のcDNAを定法により遺伝子導入して作製した細胞WT1−3LLを用いた。
2)ペプチド
実施例1と同様に調製した。
3)非特異的免疫賦活物質
非特異的免疫賦活物質として、担子菌由来多糖類の抗腫瘍剤クレスチン(三共株式会社)を購入して用いた。
4)腫瘍細胞の移植と免疫(vaccination)スケジュール
WT1−3LL細胞5×104個をマウスの皮下に移植し、翌日より免疫を開始した。クレスチン100μgをマウスの側腹部へ皮内注射し、24時間後に同一部位に2mg/mlのWT1ペプチド(配列番号:2)溶液を0.1ml皮内注射した。これを1クールとし、1週間おきに計3回免疫した。
腫瘍細胞移植日を0日として、ワクチン投与を3回行った後の18日目の腫瘍径を測定した結果を図6に示した。クレスチンとWT1ペプチドを投与した群では、5匹中3匹で腫瘍の生着が認められなかった。一方、非免疫群(5匹)、ペプチドのみを投与した群(5匹)、クレスチンのみを投与した群(4匹)では、全例で腫瘍の生着が観察され、平均値はクレスチンとWT1ペプチドを投与した群より大きかった。非免疫群と他の群の腫瘍径についてStudentのt検定を行ったところ、クレスチンとWT1ペプチドを投与した群のみ有意差が認められた(p<0.05)。
これらの結果より、非特異的免疫療法剤とWT1ペプチドを組み合わせることにより強い抗腫瘍効果の得られることが示された。
Claims (40)
- (a)活性成分として抗原タンパク質または抗原ペプチドの治療学的有効量を含む組成物、および
(b)活性成分として非特異的免疫賦活物質の治療学的有効量を含む組成物、
をそれを必要としている患者に投与する、該患者における抗原特異的T細胞を誘導するための方法であって、組成物(b)をあらかじめ投与した後に組成物(a)を投与することを特徴とする方法。 - 組成物(b)の投与後約24時間後に組成物(a)を投与することを特徴とする、請求項1記載の方法。
- 組成物(a)および(b)を、いずれも皮内の同一部位に投与することを特徴とする、請求項1または2記載の方法。
- 組成物(a)および(b)による投与サイクルを複数回繰り返すことを特徴とする、請求項1〜3いずれか記載の方法。
- 組成物(a)の活性成分として癌抗原タンパク質または癌抗原ペプチドを含む、請求項1〜4いずれか記載の方法。
- 癌抗原タンパク質または癌抗原ペプチドが、配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドである、請求項5記載の方法。
- WT1由来の癌抗原ペプチドが、Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu(配列番号:2)、Cys Met Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(配列番号:3)、および Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(配列番号:4)より選択される、請求項6記載の方法。
- 組成物(b)の活性成分である非特異的免疫賦活物質が、(i)菌体由来成分またはその誘導体、(ii)サイトカイン、(iii)植物由来成分またはその誘導体、および(iv)海洋生物由来成分またはその誘導体より選択される、請求項1〜7いずれか記載の方法。
- 菌体由来成分が、ヒト型結核菌由来多糖類成分、溶連菌粉末、担子菌由来多糖類、死菌浮遊物カクテル、ムラミルジペプチド(MDP)関連化合物、リポ多糖(LPS)、リピドA関連化合物、糖脂質トレハロースジマイコレート(TDM)、および前記菌体由来のDNAより選択される、請求項8記載の方法。
- サイトカインが、IFN−α、IL−12、GM−CSF、IL−2、IFN−γ、IL−18およびIL−15より選択される、請求項8記載の方法。
- 海洋生物由来成分がα−ガラクトシルセラミドである、請求項8記載の方法。
- 請求項1〜11いずれか記載の誘導方法を含む、患者における癌の治療方法および/または予防方法。
- 抗原タンパク質または抗原ペプチドにおける抗原特異的T細胞誘導活性を増強するための医薬組成物であって、活性成分として非特異的免疫賦活物質を含有する、該抗原タンパク質または抗原ペプチドの投与前に投与される該組成物。
- 非特異的免疫賦活物質における免疫賦活作用に基づく抗癌活性を抗原特異的T細胞誘導活性を介して増強するための医薬組成物であって、活性成分として抗原タンパク質または抗原ペプチドを含有する、該非特異的免疫賦活物質の投与後に投与される該組成物。
- 抗原タンパク質または抗原ペプチドが癌抗原タンパク質または癌抗原ペプチドである、請求項13または14記載の医薬組成物。
- 癌抗原タンパク質または癌抗原ペプチドが、配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドである、請求項15記載の医薬組成物。
- WT1由来の癌抗原ペプチドが、Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu(配列番号:2)、Cys Met Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(配列番号:3)、および Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(配列番号:4)より選択される、請求項16記載の医薬組成物。
- 非特異的免疫賦活物質が、(i)菌体由来成分またはその誘導体、(ii)サイトカイン、(iii)植物由来成分またはその誘導体、および(iv)海洋生物由来成分またはその誘導体より選択される、請求項13〜17いずれか記載の医薬組成物。
- 菌体由来成分が、ヒト型結核菌由来多糖類成分、溶連菌粉末、担子菌由来多糖類、死菌浮遊物カクテル、ムラミルジペプチド(MDP)関連化合物、リポ多糖(LPS)、リピドA関連化合物、糖脂質トレハロースジマイコレート(TDM)、および前記菌体由来のDNAより選択される、請求項18記載の医薬組成物。
- サイトカインが、IFN−α、IL−12、GM−CSF、IL−2、IFN−γ、IL−18およびIL−15より選択される、請求項18記載の医薬組成物。
- 海洋生物由来成分がα−ガラクトシルセラミドである、請求項18記載の医薬組成物。
- 癌を治療および/または予防するための請求項13〜21いずれか記載の医薬組成物。
- 抗原タンパク質または抗原ペプチドの投与前に投与される、該抗原タンパク質または抗原ペプチドにおける抗原特異的T細胞誘導活性を増強する医薬を調製するための、非特異的免疫賦活物質の使用。
- 非特異的免疫賦活物質の投与後に投与される、該非特異的免疫賦活物質における免疫賦活作用に基づく抗癌活性を抗原特異的T細胞誘導活性を介して増強する医薬を調製するための、抗原タンパク質または抗原ペプチドの使用。
- 配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドにおける抗原特異的T細胞誘導活性を増強するための医薬組成物であって、活性成分として菌体由来成分またはその誘導体を含有する該組成物。
- 菌体由来成分またはその誘導体における免疫賦活作用に基づく抗癌活性を抗原特異的T細胞誘導活性を介して増強するための医薬組成物であって、活性成分として配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドを含有する該組成物。
- 菌体由来成分がヒト型結核菌由来多糖類成分、溶連菌粉末、担子菌由来多糖類または死菌浮遊物カクテルである、請求項25または26記載の医薬組成物。
- 配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドにおける抗原特異的T細胞誘導活性を増強するための医薬組成物であって、活性成分としてIFN−αを含有する該組成物。
- IFN−αにおける免疫賦活作用に基づく抗癌活性を抗原特異的T細胞誘導活性を介して増強するための医薬組成物であって、活性成分として配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドを含有する該組成物。
- WT1由来の癌抗原ペプチドが、Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu(配列番号:2)、Cys Met Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(配列番号:3)、および Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(配列番号:4)より選択される、請求項25〜29いずれか記載の医薬組成物。
- 癌を治療および/または予防するための請求項25〜30記載の医薬組成物。
- 患者において配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドにおける抗原特異的T細胞誘導活性を増強するため方法であって、抗原特異的T細胞誘導活性を増強するに有効な量の菌体由来成分またはその誘導体を該患者に投与することを特徴とする方法。
- 患者において菌体由来成分またはその誘導体における免疫賦活作用に基づく抗癌活性を抗原特異的T細胞誘導活性を介して増強するための方法であって、免疫賦活作用に基づく抗癌活性を増強するに有効な量の配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドを該患者に投与することを特徴とする方法。
- 患者において配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドにおける抗原特異的T細胞誘導活性を増強するための方法であって、抗原特異的T細胞誘導活性を増強するに有効な量のIFN−αを該患者に投与することを特徴とする方法。
- 患者においてIFN−αにおける免疫賦活作用に基づく抗癌活性を抗原特異的T細胞誘導活性を介して増強するための方法であって、免疫賦活作用に基づく抗癌活性を増強するに有効な量の配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドを該患者に投与することを特徴とする方法。
- 癌患者に投与し、癌を治療および/または予防するための請求項32〜35記載の方法。
- 配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドにおける抗原特異的T細胞誘導活性を増強する医薬を調製するための、菌体由来成分またはその誘導体の使用。
- 菌体由来成分またはその誘導体における免疫賦活作用に基づく抗癌活性を抗原特異的T細胞誘導活性を介して増強する医薬を調製するための、配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドの使用。
- 配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドにおける抗原特異的T細胞誘導活性を増強する医薬を調製するための、IFN−αの使用。
- IFN−αにおける免疫賦活作用に基づく抗癌活性を抗原特異的T細胞誘導活性を介して増強する医薬を調製するための、配列番号:1に記載のWT1タンパク質または該WT1由来の癌抗原ペプチドの使用。
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