JP2010233673A - Percutaneous absorption sheet and method for producing the same - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、薬剤を含む針状凸部がシート部上に形成された経皮吸収シート及びその製造方法に関する。 The present invention relates to a percutaneous absorption sheet in which needle-like convex portions containing a drug are formed on a sheet portion and a method for producing the same.
近年、マイクロニードルやマイクロピラーなどの高アスペクト比の針状凸部が表面に形成された高アスペクト比構造シートは、機能性膜として様々な分野で応用されている。例えば、高アスペクト比構造シートに機能性物質を添加すれば、高アスペクト比構造の特性を生かした様々な機能が発現する。 In recent years, high aspect ratio structural sheets such as microneedles and micropillars, on which high-aspect-ratio needle-like convex portions are formed, have been applied in various fields as functional films. For example, if a functional substance is added to a high aspect ratio structure sheet, various functions that take advantage of the characteristics of the high aspect ratio structure are exhibited.
特に、医療技術分野では、機能性物質としての薬剤が添加された高アスペクト比構造シートを用いることで、患者の皮膚表面又は皮膚角質層を介して、薬剤を患者に効率的に投与する経皮吸収システムが知られている。この経皮吸収システム用の高アスペクト比構造シートは、一般に、経皮吸収シートと称される。 In particular, in the medical technology field, by using a high aspect ratio structure sheet to which a drug as a functional substance is added, the drug is efficiently transdermally administered to the patient through the patient's skin surface or skin stratum corneum. Absorption systems are known. This high aspect ratio structural sheet for a transdermal absorption system is generally referred to as a transdermal absorption sheet.
経皮吸収シートは、患者への負担を軽減する観点から、患者皮膚への貼り付け時間を短縮することが望まれている。そこで、経皮吸収シートの針状凸部が患者体内に挿入された後、薬剤を含む針状凸部のみを患者体内に残留させることが考えられる。 From the viewpoint of reducing the burden on the patient, it is desired that the transdermal absorption sheet shortens the time for application to the patient's skin. Therefore, it is conceivable that after the needle-like convex portion of the transdermal absorption sheet is inserted into the patient body, only the needle-like convex portion containing the drug remains in the patient body.
例えば、特許文献１は、薬剤を含む先端部と、当該先端部よりも生体内での溶解速度が大きい根元部とにより構成される二層構造のマイクロニードルを有する経皮吸収シートを開示している。 For example, Patent Document 1 discloses a transdermal absorption sheet having a two-layered microneedle composed of a tip portion containing a drug and a root portion having a higher dissolution rate in the living body than the tip portion. Yes.
この経皮吸収シートを患者皮膚に貼り付けると、患者体内に挿入されたマイクロニードルのうち根元部が優先的に患者体内に溶解するので、マイクロニードルのうち先端部だけを患者体内に残留させることができる。そして、患者体内に残留した先端部が少しずつ溶解するのに伴って、当該先端部に含まれる薬剤が患者体内に徐々に放出される。 When this percutaneous absorption sheet is affixed to the patient's skin, the root of the microneedles inserted into the patient's body is preferentially dissolved in the patient's body, so that only the tip of the microneedle remains in the patient's body. Can do. Then, as the tip portion remaining in the patient body is gradually dissolved, the medicine contained in the tip portion is gradually released into the patient body.
特許文献１に記載された経皮吸収シートでは、患者皮膚への貼り付け時間を短縮するため、先端部の溶解速度が根元部よりも十分に小さい二層構造のマイクロニードルを採用している。 The percutaneous absorption sheet described in Patent Document 1 employs a microneedle having a two-layer structure in which the dissolution rate of the tip is sufficiently smaller than that of the root in order to shorten the time for application to the patient's skin.
しかしながら、薬剤を含む先端部の溶解速度が比較的小さいことから、薬剤の迅速な投与が要求される場合に好適であるとはいえない。 However, since the dissolution rate of the tip portion containing the drug is relatively small, it cannot be said that it is suitable when rapid administration of the drug is required.
特に、投薬すべき薬剤の種類によっては、投薬開始直後に薬剤を迅速に放出しなければならない場合があり、患者皮膚への貼り付け時間の短縮と、投薬開始直後の薬剤の放出性とを両立することができる経皮吸収シートの開発が望まれていた。 In particular, depending on the type of drug to be administered, it may be necessary to quickly release the drug immediately after the start of dosing, and both shortening the time for application to the patient's skin and releasing the drug immediately after starting the dosing are compatible. Development of a transdermal absorption sheet that can be performed has been desired.
本発明は、このような事情に鑑みてなされたもので、患者皮膚への貼り付け時間の短縮と、投薬開始直後の薬剤の放出性とを両立することができる経皮吸収シート及びその製造方法を提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of such circumstances, and a transdermal absorption sheet that can achieve both reduction in the time for application to the patient's skin and release of the drug immediately after the start of administration, and a method for producing the same The purpose is to provide.
本発明に係る経皮吸収シートは、薬剤を含む先端部と、生体内での溶解速度が前記先端部よりも大きい根元部と、前記薬剤を含み、前記先端部と前記根元部との間に配置され、生体内での溶解速度が前記先端部よりも大きく、前記根元部よりも小さい中間部とを備える針状凸部と、前記針状凸部を支持するシート部とを含むことを特徴とする。 The percutaneous absorption sheet according to the present invention includes a distal end portion containing a drug, a root portion having a dissolution rate in a living body larger than that of the distal end portion, the drug, and between the distal end portion and the root portion. And a needle-like convex portion provided with an intermediate portion that is disposed and has a dissolution rate in the living body larger than that of the tip portion and smaller than that of the root portion, and a sheet portion that supports the needle-like convex portion. And
上記経皮吸収シートでは、針状凸部の根元部は、先端部に比べて、生体内での溶解速度が大きい。このため、患者体内に挿入される針状凸部のうち根元部が優先的に患者体内に溶解するので、薬剤を含む先端部及び中間部を患者体内に残留させて、患者皮膚への貼り付け時間を短縮することができる。 In the transdermal absorption sheet, the root portion of the needle-like convex portion has a higher dissolution rate in the living body than the tip portion. For this reason, since the root part of the needle-like convex part inserted into the patient body is preferentially dissolved in the patient body, the tip part and the intermediate part containing the drug are left in the patient body and attached to the patient skin. Time can be shortened.
また上記経皮吸収シートでは、針状凸部の先端部と根元部との間に、薬剤を含み、生体内での溶解速度が前記先端部よりも大きく、前記根元部よりも小さい中間部が設けられる。これにより、患者体内に残留した中間部が迅速に溶解して、当該中間部に含まれる薬剤が患者体内に放出されるので、投薬開始直後の薬剤の放出性を向上させることができる。 In the percutaneous absorption sheet, an intermediate portion containing a drug between the tip portion and the root portion of the needle-like convex portion and having a dissolution rate in vivo larger than that of the tip portion and smaller than the root portion is provided. Provided. Thereby, since the intermediate part which remained in the patient's body melt | dissolves rapidly and the chemical | medical agent contained in the said intermediate part is discharge | released in a patient's body, the discharge | release property of the chemical | medical agent immediately after a medication start can be improved.
上記経皮吸収シートにおいて、前記針状凸部の前記中間部は、前記先端部を構成する第１のポリマーと、前記根元部を構成する第２のポリマーとの混合物を含むことが好ましい。 In the transdermal absorption sheet, it is preferable that the intermediate portion of the needle-like convex portion includes a mixture of a first polymer that constitutes the tip portion and a second polymer that constitutes the root portion.
これにより、先端部と中間部との間における針状凸部の破損や、根元部と中間部との間における針状凸部の破損を低減することができる。 Thereby, the breakage of the needle-like convex portion between the tip portion and the intermediate portion and the breakage of the needle-like convex portion between the root portion and the intermediate portion can be reduced.
上記経皮吸収シートにおいて、前記針状凸部の前記先端部は、ゼラチンを含むことが好ましい。 In the transdermal absorption sheet, it is preferable that the tip portion of the needle-like convex portion contains gelatin.
ゼラチンは、水溶性であり、生体内での溶解速度が比較的小さいため、針状凸部の先端部を構成する材料として好適である。 Gelatin is water-soluble and has a relatively low dissolution rate in a living body, and therefore is suitable as a material constituting the tip of the needle-like convex portion.
上記経皮吸収シートにおいて、前記針状凸部の前記根元部は、糖類を含むことが好ましい。 In the transdermal absorption sheet, it is preferable that the root portion of the needle-like convex portion includes a saccharide.
糖類は、水溶性であり、生体内での溶解速度が比較的大きいため、針状凸部の根元部を構成する材料として好適である。 Since saccharides are water-soluble and have a relatively high dissolution rate in a living body, they are suitable as a material constituting the root portion of the needle-like convex portion.
上記経皮吸収シートにおいて、前記針状凸部の直径が５０μｍ以上２５０μｍ以下であり、前記針状凸部部の深さが１００μｍ以上２０００μｍ以下であることが好ましい。 In the transdermal absorption sheet, it is preferable that the diameter of the needle-like convex portion is 50 μm or more and 250 μm or less, and the depth of the needle-like convex portion is 100 μm or more and 2000 μm or less.
上記経皮吸収シートにおいて、前記針状凸部の直径Ｄと高さＨとを用いてＡ＝Ｈ／Ｄで定義される前記針状凸部のアスペクト比が２以上１０以下であることが好ましい。 In the percutaneous absorption sheet, it is preferable that an aspect ratio of the needle-like convex portion defined by A = H / D using a diameter D and a height H of the needle-like convex portion is 2 or more and 10 or less. .
本発明に係る経皮吸収シートの製造方法は、モールドの針状凹部に、薬剤と第１のポリマーとを含む第１の溶解液を充填する工程と、前記針状凹部に充填された前記第１の溶解液を半固化する工程と、前記第１の溶解液が前記針状凹部内で半固化された前記モールドに、前記第１のポリマーよりも生体内での溶解速度が大きい第２のポリマーを含む第２の溶解液を充填する工程と、前記第１の溶解液が固化した先端部と、前記第２の溶解液が固化した根元部と、前記先端部と前記根元部との間に配置され、前記第１の溶解液と前記第２の溶解液との混合液が固化した中間部とを備える針状凸部が前記モールドの前記針状凹部に形成されるように、半固化状態の前記第１の溶解液と前記第２の溶解液とを固化する工程と、前記針状凸部を支持するシート部が形成されるように、第３のポリマーを含む材料を前記モールドに重ねる工程と、前記針状凸部と前記シート部とにより構成されるポリマーシートを前記モールドから剥離する工程とを含むことを特徴とする。 The method for producing a percutaneous absorption sheet according to the present invention includes a step of filling a needle-shaped recess of a mold with a first solution containing a drug and a first polymer, and the step of filling the needle-shaped recess. A step of semi-solidifying the first solution, and the mold in which the first solution is semi-solidified in the needle-like recess, the second solution having a higher dissolution rate in vivo than the first polymer. A step of filling a second dissolving solution containing a polymer; a tip portion where the first solution is solidified; a root portion where the second solution is solidified; and between the tip portion and the root portion. Semi-solidified so that a needle-like convex part is formed in the needle-like concave part of the mold, and the needle-like convex part is provided with an intermediate part solidified with a mixed liquid of the first dissolved liquid and the second dissolved liquid Solidifying the first solution and the second solution in a state, and supporting the needle-like convex portion A step of superimposing a material containing a third polymer on the mold so that a sheet portion is formed, and a step of peeling a polymer sheet constituted by the needle-like convex portion and the sheet portion from the mold. It is characterized by that.
ここで、第３のポリマーを含む材料をモールドに「重ねる」とは、例えば、シート部の材料となる第３のポリマーを含む溶解液をモールド上に付与して、当該溶解液をモールド上で固化することや、第３のポリマーを含み、既に固化したシート部を針状凸部に接着することを意味する。 Here, “stacking” the material containing the third polymer on the mold means, for example, applying a solution containing the third polymer that is the material of the sheet portion onto the mold, and applying the solution on the mold. It means solidifying or adhering the already solidified sheet part containing the third polymer to the needle-like convex part.
上記経皮吸収シートの製造方法によれば、針状凸部の根元部を構成する第２のポリマーが、先端部を構成する第１のポリマーに比べて、生体内での溶解速度が大きい経皮吸収シートを製造することができる。この経皮吸収シートを用いれば、患者体内に挿入される針状凸部のうち根元部が優先的に患者体内に溶解するので、薬剤を含む先端部及び中間部を患者体内に残留させて、患者皮膚への貼り付け時間を短縮することができる。 According to the method for producing a percutaneous absorption sheet, the second polymer constituting the base of the needle-like convex portion has a higher dissolution rate in the living body than the first polymer constituting the tip. A skin-absorbing sheet can be produced. If this percutaneous absorption sheet is used, the root portion of the needle-like convex portion inserted into the patient body is preferentially dissolved in the patient body, so that the distal end portion and the intermediate portion containing the drug remain in the patient body, The application time to the patient's skin can be shortened.
また上記経皮吸収シートの製造方法によれば、第１の溶解液が半固化された状態で、第２の溶解液が充填されるため、第１の溶解液と第２の溶解液との混合液が固化した中間部を備える針状凸部が形成された経皮吸収シートを製造することができる。この経皮吸収シートの中間部は、薬剤を含むとともに、生体内での溶解速度が前記先端部よりも大きく、前記根元部よりも小さい。したがって、患者体内に残留した中間部が迅速に溶解して、当該中間部に含まれる薬剤が患者体内に放出されるので、投薬開始直後の薬剤の放出性を向上させることができる。 Further, according to the method for producing a transdermal absorption sheet, since the second solution is filled in a state where the first solution is semi-solidified, the first solution and the second solution are mixed. A percutaneous absorption sheet in which a needle-like convex portion having an intermediate portion where the mixed solution is solidified can be produced. The middle part of the transdermal absorption sheet contains a drug and has a dissolution rate in vivo larger than that of the tip part and smaller than that of the root part. Therefore, the intermediate part remaining in the patient's body is rapidly dissolved and the drug contained in the intermediate part is released into the patient's body, so that the drug release immediately after the start of medication can be improved.
上記経皮吸収シートの製造方法において、半固化された前記第１の溶解液のうち、前記モールドの前記針状凹部からはみ出した部分を回収する工程を含むことが好ましい。 The method for producing a percutaneous absorption sheet preferably includes a step of recovering a portion of the first solid solution semi-solidified that protrudes from the needle-like recess of the mold.
これにより、第１の溶解液のうち、モールドの針状凹部からはみ出した部分を回収して、当該回収した部分に含まれる薬剤を抽出することにより、薬剤を再利用することができる。 Thereby, a part of the first dissolving solution that protrudes from the needle-like recess of the mold is collected, and the medicine contained in the collected part can be extracted to reuse the medicine.
上記経皮吸収シートの製造方法において、前記第１の溶解液を充填する工程では、前記モールドの前記針状凹部が形成された領域を囲むように、前記モールド上に枠を固定した状態で、前記枠の内部に前記第１の溶解液を充填することが好ましい。 In the method for producing the percutaneous absorption sheet, in the step of filling the first dissolution liquid, in a state where a frame is fixed on the mold so as to surround a region where the needle-like concave portion of the mold is formed, It is preferable to fill the inside of the frame with the first solution.
このように第１の溶解液のモールド上での濡れ広がりを制限する枠を用いることで、針状凹部からはみ出す第１の溶解液の割合を減らして、高価な薬剤の使用量を最小限に抑えることができる。 In this way, by using the frame that limits the wetting and spreading of the first solution on the mold, the ratio of the first solution that protrudes from the needle-shaped recess is reduced, and the amount of expensive drug used is minimized. Can be suppressed.
上記経皮吸収シートの製造方法において、前記針状凹部の開口部はテーパー形状を有することが好ましい。 In the method for producing a transdermal absorption sheet, it is preferable that the opening of the needle-like recess has a tapered shape.
このように針状凹部の開口部がテーパー形状であるモールドを用いることで、針状凹部からはみ出す第１の溶解液の割合を減らして、高価な薬剤の使用量を最小限に抑えることができる。また、底面積が大きい針状凸部が形成されるため、針状凸部の根元部の強度を改善することができる。 Thus, by using a mold in which the opening of the needle-shaped recess has a tapered shape, the ratio of the first solution that protrudes from the needle-shaped recess can be reduced, and the amount of expensive drug used can be minimized. . Moreover, since the needle-like convex portion having a large bottom area is formed, the strength of the root portion of the needle-like convex portion can be improved.
上記経皮吸収シートの製造方法において、前記モールドはシリコーン樹脂を含むことが好ましい。 In the method for manufacturing a transdermal absorption sheet, the mold preferably contains a silicone resin.
剥離性に優れたシリコーン樹脂を用いることで、ポリマーシートをモールドから容易に剥離することが可能になる。 By using a silicone resin excellent in peelability, the polymer sheet can be easily peeled from the mold.
上記経皮吸収シートの製造方法において、前記第１のポリマーは、ゼラチンを含むことが好ましい。 In the method for producing a transdermal absorption sheet, the first polymer preferably contains gelatin.
ゼラチンは、水溶性であり、生体内での溶解速度が比較的小さいため、針状凸部の先端部を構成する第１のポリマーとして好適である。 Gelatin is water-soluble and has a relatively low dissolution rate in a living body, and therefore is suitable as the first polymer constituting the tip of the needle-like convex portion.
上記経皮吸収シートの製造方法において、前記モールドは、前記針状凹部が形成されたモールドユニットを複数個含むことが好ましい。 In the method for producing a percutaneous absorption sheet, the mold preferably includes a plurality of mold units in which the needle-like recesses are formed.
モールドユニットを複数個含む大面積のモールドを用いることで、経皮吸収シートを効率的に製造することができる。 A percutaneous absorption sheet can be efficiently manufactured by using a large-area mold including a plurality of mold units.
本発明によれば、針状凸部の根元部が、先端部に比べて、生体内での溶解速度が大きいため、患者体内に挿入される針状凸部のうち根元部が優先的に患者体内に溶解して、薬剤を含む先端部及び中間部を患者体内に残留させることができる。したがって、患者皮膚への貼り付け時間を短縮することができる。 According to the present invention, since the root portion of the needle-like convex portion has a higher dissolution rate in the living body than the tip portion, the root portion of the needle-like convex portion inserted into the patient is preferentially used by the patient. Dissolving in the body allows the tip and intermediate portions containing the drug to remain in the patient. Therefore, it is possible to shorten the time for application to the patient's skin.
また針状凸部の先端部と根元部との間に、薬剤を含み、生体内での溶解速度が前記先端部よりも大きく、前記根元部よりも小さい中間部が設けられる。これにより、中間部に含まれる薬剤が患者体内に迅速に放出されるので、投薬開始直後の薬剤の放出性を向上させることができる。 An intermediate portion is provided between the tip portion and the root portion of the needle-like convex portion, which contains a drug and has a higher dissolution rate in the living body than the tip portion and smaller than the root portion. Thereby, since the medicine contained in the intermediate part is quickly released into the patient's body, the release of the medicine immediately after the start of medication can be improved.
以下、添付図面に従って本発明の実施形態について説明する。 Hereinafter, embodiments of the present invention will be described with reference to the accompanying drawings.
図１は経皮吸収シートの構造例を示す断面図である。同図に示すように、経皮吸収シート１０は、ニードル部１４がシート部１２上に配列した構成を有する。
FIG. 1 is a cross-sectional view showing a structural example of a transdermal absorption sheet. As shown in the figure, the
経皮吸収シート１０のニードル部１４は、薬剤を含む先端部１４Ａと、生体内での溶解速度が先端部１４Ａよりも大きい根元部１４Ｃと、薬剤を含み、先端部１４Ａと根元部１４Ｃとの間に配置される中間部１４Ｂとを備える。また中間部１４Ｂの生体内での溶解速度は、先端部１４Ａの生体内での溶解速度よりも大きく、根元部１４Ｃの生体内での溶解速度よりも小さい。
The
上記構成の経皮吸収シート１０が患者皮膚に貼り付けられると、患者体内に挿入されたニードル部１４のうち根元部１４Ｃが優先的に患者体内に溶解して、薬剤を含む先端部１４Ａ及び中間部１４Ｂが患者体内に残留する。これにより、経皮吸収シート１０の貼り付け時間を短縮することができる。
When the
また患者体内に残留した先端部１４Ａ及び中間部１４Ｂが患者体内に溶解することで、先端部１４Ａ及び中間部１４Ｂに含まれる薬剤が患者体内に放出される。ここで、中間部１４Ｂは、生体内での溶解速度が先端部１４Ａよりも大きいため、中間部１４Ｂに含まれる薬剤が患者体内に迅速に放出される。したがって、投薬開始直後の薬剤の放出性を向上させることができる。
Further, the
図２は、経皮吸収シート１０の薬剤の放出速度の経時変化の一例を示すグラフである。図２に示すように、ニードル部１４が患者体内に挿入されてから、中間部１４Ｂが完全に溶解するまでの間（０≦Ｔ＜Ｔ１）は、先端部１４Ａの溶解と、中間部１４Ｂの溶解とが同時に起こっており、ニードル部１４全体としての薬剤の放出速度Ｖは、先端部１４Ａの薬剤の放出速度ＶＡと、中間部１４Ｂの薬剤の放出速度ＶＢとの合計値になる。一方、中間部１４Ｂが完全に溶解してから、先端部１４Ａが完全に溶解するまでの間（Ｔ１≦Ｔ＜Ｔ２）は、先端部１４Ａの溶解のみが起こっており、ニードル部１４全体としての薬剤の放出速度Ｖは、先端部１４Ａの薬剤の放出速度ＶＡと略一致する。このように、薬剤を含むとともに、生体内での溶解速度が先端部１４Ａよりも大きい中間部１４Ｂを設けることにより、投薬開始直後の薬剤の放出性を向上させることができる。
FIG. 2 is a graph showing an example of a change with time of the drug release rate of the
ニードル部１４の先端部１４Ａを構成する材料は、生体内で分解されやすい材料（生分解性材料）であるとともに、生体適合性を有する材料（生体適合材料）であることが好ましい。具体的には、ゼラチン、アガロース、ペクチン、ジェランガム、カラギナン、キサンタンガム、アルギン酸、でんぷん、セルロースなどのゲル化性を有するポリマー（ゲル化性ポリマー）や、アクリルやポリスチレンなどのポリマーを使用することができる。これらの中でも、水溶性であり、生体内での溶解速度が比較的小さいゼラチンを用いることが好ましい。
The material constituting the
ニードル部１４の根元部１４Ｃを構成する材料は、生体内で分解されやすい材料（生分解性材料）であるとともに、生体適合性を有する材料（生体適合材料）であることが好ましい。また第２のポリマーは、水溶性であり、生体内での溶解速度が比較的大きいことが好ましく、例えば、糖類材料を使用することができる。具体的には、グルコース、フルクトース、ガラクトース等の単糖類や、ラクトース、マルトース、スクロース、トレハロース等の二糖類や、デキストリン、デンプン、プルラン等の多糖類を使用することができる。
The material constituting the
ニードル部１４の中間部１４Ｂは、先端部１４Ａを構成する材料（第１のポリマー）と、根元部１４Ｃを構成する材料（第２のポリマー）との混合物を含むことが好ましい。これにより、先端部１４Ａと中間部１４Ｂとの間におけるニードル部１４の破損や、根元部１４Ｃと中間部１４Ｂとの間におけるニードル部１４の破損を低減することができる。
The
先端部１４Ａの材料と、根元部１４Ｃの材料との混合物を含む中間部１４Ｂは、後述するように、先端部１４Ａの材料（第１のポリマー）を含む半固化状態（ゲル化状態）の第１の溶解液と、根元部１４Ｃの材料（第２のポリマー）を含む第２の溶解液とを混合させることにより形成することができる。この場合、第１の溶解液のゼリー強度を調節して、中間部１４Ｂの幅Ｘ（図１参照）を変化させることで、所望の薬剤の放出性を実現することができる。
As will be described later, the
図３は、投薬開始からの時間と、薬剤の積算放出量との関係を示すグラフである。図３中、中間部１４Ｂの幅がＸＡの場合の薬剤の放出性を示すのが曲線Ａであり、中間部１４Ｂの幅がＸＢの場合の薬剤の放出性を示すのが曲線Ｂであり、中間部１４Ｂの幅がＸＣの場合の薬剤の放出性を示すのが曲線Ｃであり、ＸＡ＜ＸＢ＜ＸＣの関係が成立する。
FIG. 3 is a graph showing the relationship between the time from the start of medication and the cumulative amount of drug released. In Figure 3, a curve A show the release of the medicament when the width X A of the
図３に示すように、中間部１４Ｂの幅をＸＡに設定すると（曲線Ａの場合）、投薬開始直後から投薬終了までほぼ一定の速度で薬剤が放出される。中間部１４Ｂの幅をＸＡよりも大きいＸＢに設定すると（曲線Ｂの場合）、投薬開始直後の薬剤の放出速度が大きくなる。中間部１４Ｂの幅をＸＢよりも大きいＸＣに設定すると（曲線Ｃの場合）、投薬開始直後の薬剤の放出速度はさらに大きくなる。このように、中間部１４Ｂの幅Ｘを調節することで、所望の薬剤の放出性を実現することができる。
As shown in FIG. 3, (the curve A) the
図１に示すシート部１２の膜厚ｔは、患者皮膚の形状に合わせて柔軟に変形可能なフレキシブルな経皮吸収シート１０を形成する観点から、２００μｍ以下であることが好ましく、１００μｍ以下であることがさらに好ましい。
The film thickness t of the
ニードル部１４の形状は、例えば、円柱や角柱などの柱形状や、円錐または角錐などの錐形状や、柱形状と錐形状とを組み合わせた形状（「錐柱形状」と呼ぶ。）や、これらに準ずる形状であってもよい。図１には、錐形状の先端部１４Ａと、柱形状の中間部１４Ｂ及び根元部１４Ｃとを有する錐柱形状のニードル部１４を例示している。
The shape of the
ニードル部１４は、患者に与える痛みを軽減する観点から、先端が鋭く尖った高アスペクト比の構造体であることが好ましい。例えば、ニードル部１４の幅（直径）は５０〜２５０μｍであることが好ましく、ニードル部１４の先端の曲率半径は１０μｍ以下であることが好ましい。ニードル部１４の高さは１００〜２０００μｍであることが好ましい。また、ニードル部１４のアスペクト比は、患者皮膚への穿刺を容易にする観点から２以上であることが好ましく、ニードル部１４の成形を容易にする観点から１０以下であることが好ましい。ここで、ニードル部１４の高さはシート部１２の表面からの突起長さＨを意味し、ニードル部１４のアスペクト比Ａは、ニードル部１４の高さ（突起長さ）Ｈと幅（直径）Ｄを用いて、Ａ＝Ｈ／Ｄにより定義される。
The
次に、上述の構成を有する経皮吸収シートの製造方法について説明する。 Next, the manufacturing method of the transdermal absorption sheet which has the above-mentioned structure is demonstrated.
図４は、経皮吸収シートの製造方法の一例を示す図である。 FIG. 4 is a diagram illustrating an example of a method for producing a transdermal absorption sheet.
まず、図４（ａ）に示すように、針状凹部２２を有するモールド２０上に、薬剤と第１のポリマーとを含む第１の溶解液３０を付与する。
First, as shown to Fig.4 (a), the
針状凹部２２は、モールド２０の平坦部２６に比べてくぼんだ領域であり、針状凹部２２の形状は、所望の形状のニードル部が得られるように決定されることが好ましい。例えば、先端が鋭く尖った高アスペクト比のニードル部を形成する観点から、針状凹部２２の幅（直径）を５０〜２５０μｍにして、最深部２４の曲率半径を１０μｍ以下にすることが好ましい。また、針状凹部２２の深さは、１００〜２０００μｍであることが好ましい。
The needle-like
モールド２０の材質は特に限定されないが、ポリマーシートの剥離時の損傷を防止する観点から、シリコーン樹脂等の剥離性が良好な樹脂を用いることができる。
Although the material of the
第１の溶解液３０の付与方法として、バー塗布、スピン塗布、スプレー塗布などの塗布方式や、ディスペンサを用いて第１の溶解液３０を滴下する方法が挙げられる。
Examples of a method for applying the
第１の溶解液３０の付与量は、第１のポリマーにより構成される先端部がニードル部の所望領域に形成されるように、第１の溶解液３０における第１のポリマーの濃度を考慮して、適宜調節される。
The amount of the
第１の溶解液３０は、薬剤と、固形成分としての第１のポリマーとが、水やアルコール等の溶媒に分散又は溶解した溶液である。
The
本明細書において、「薬剤」とは、人体に対して何らかの有利な作用を及ぼす効能がある物質を総称するものであり、例えば、インシュリン、ニトログリセリン、ワクチン、抗生物質、喘息薬、鎮痛剤・医療用麻薬、局所麻酔剤、抗アナフェラキシー薬、皮膚疾患用薬、睡眠導入薬、ビタミン剤、禁煙補助剤、美容薬等を指す。 In the present specification, the term “drug” is a general term for substances having an effect of exerting any advantageous action on the human body. For example, insulin, nitroglycerin, vaccines, antibiotics, asthma drugs, analgesics, It refers to medical narcotics, local anesthetics, antianaphylaxis drugs, skin disease drugs, sleep-inducing drugs, vitamins, smoking cessation aids, cosmetics, etc.
第１の溶解液３０に含まれる固形成分としての第１のポリマーは、生体内で分解されやすい材料（生分解性材料）であるとともに、生体適合性を有する材料（生体適合材料）であることが好ましい。具体的には、ゼラチン、アガロース、ペクチン、ジェランガム、カラギナン、キサンタンガム、アルギン酸、でんぷん、セルロースなどのゲル化性を有するポリマー（ゲル化性ポリマー）や、アクリルやポリスチレンなどのポリマーを使用することができる。これらの中でも、水溶性であり、生体内での溶解速度が比較的小さいゼラチンを用いることが好ましい。
The first polymer as a solid component contained in the
なお、第１の溶解液３０における第１のポリマーの濃度は、成形性を損なわずに短時間で溶媒を揮発させる観点から、１０〜５０重量％であることが好ましい。
In addition, it is preferable that the density | concentration of the 1st polymer in the
また、第１の溶解液３０は、薬剤及び第１のポリマー以外にも種々の添加剤を含んでいてもよい。例えば、患者体内に薬剤をより効率的に吸収させる観点から、薬剤と併せてアジュバンドを第１の溶解液３０に添加してもよい。
Moreover, the
次に、図４（ｂ）に示すように、モールド２０上の第１の溶解液３０を、モールド２０の針状凹部２２に充填する。
Next, as shown in FIG. 4B, the
第１の溶解液３０を針状凹部２２に充填する方法として、第１の溶解液３０をモールド２０上に付与した後に第１の溶解液３０を加圧充填する方法や、第１の溶解液３０を減圧下でモールド２０上に付与した後に大気圧に戻す方法などが挙げられる。第１の溶解液３０は、溶媒の種類等によっては、減圧下で沸騰して、ポリマーシートの内部に気泡が混入してしまうこともあるため、加圧充填による前者の方法が好ましい。第１の溶解液３０を針状凹部２２に加圧充填する方法については、後で詳細に説明する。
As a method of filling the needle-shaped
次に、図４（ｃ）に示すように、針状凹部２２に充填された第１の溶解液３０を半固化する（ゲル化させる）。ここで、「第１の溶解液３０を半固化する（ゲル化させる）」とは、任意の手法により、第１の溶解液３０のゼリー強度（ＪＩＳ Ｋ６５０３）を２００〜２０００ｇ（ブルーム）にすることを意味する。半固化状態の第１の溶解液３０のゼリー強度を調節することで、ニードル部１４の中間部１４Ｂの幅Ｘ（図１参照）を調節して、所望の薬剤の放出性を実現することができる。
Next, as shown in FIG.4 (c), the
第１の溶解液３０を半固化する（ゲル化させる）方法として、第１の溶解液３０を自然乾燥する方法に加えて、加熱、送風、減圧などにより、第１の溶解液３０を強制的にゲル化させる方法が挙げられる。
As a method for semi-solidifying (gelling) the
特に、第１の溶解液３０のゲル化を迅速に行う観点から、第１のポリマーのゲル化温度以下の温度の低湿空気を第１の溶解液３０に送風することにより、第１の溶解液３０の含水率を減少させるとともに、第１の溶解液３０をゲル化させることが好ましい。
In particular, from the viewpoint of quickly gelling the
次に、図４（ｄ）に示すように、第１の溶解液３０が針状凹部２２内で半固化された（ゲル化した）モールド２０上に、上記第１のポリマーよりも生体内での溶解速度が大きい第２のポリマーを含む第２の溶解液３２を付与する。
Next, as shown in FIG. 4 (d), the
第２の溶解液３２の付与方法として、バー塗布、スピン塗布、スプレー塗布などの塗布方式や、ディスペンサを用いて第２の溶解液３２を滴下する方法が挙げられる。
Examples of the method of applying the
第２の溶解液３２の付与量は、第２のポリマーにより構成される根元部がニードル部の所望領域に形成されるように、第２の溶解液３２における第２のポリマーの濃度を考慮して、適宜調節されることが好ましい。
The application amount of the
第２の溶解液３２は、固形成分としての第２のポリマーが、水・アルコールなどの溶媒に分散又は溶解した溶液である。
The
第２の溶解液３２に固形成分として含まれる第２のポリマーは、生体内で分解されやすい材料（生分解性材料）であるとともに、生体適合性を有する材料（生体適合材料）であることが好ましい。また第２のポリマーは、水溶性であり、生体内での溶解速度が比較的大きいことが好ましく、例えば、糖類材料を使用することができる。具体的には、グルコース、フルクトース、ガラクトース等の単糖類や、ラクトース、マルトース、スクロース、トレハロース等の二糖類や、デキストリン、デンプン、プルラン等の多糖類を使用することができる。
The second polymer contained as a solid component in the
第２の溶解液３２は、第２のポリマー以外にも種々の添加剤を含んでいてもよい。例えば、患者体内に薬剤をより効率的に吸収させる観点から、アジュバンドを第２の溶解液３２に添加してもよい。
The
次に、モールド２０上の第２の溶解液３２を、モールド２０の針状凹部２２に充填し、半固化状態（ゲル化状態）の第１の溶解液３０と第２の溶解液３２とを固化する。これにより、図４（ｅ）に示すように、第１の溶解液３０が固化した先端部１４Ａと、第２の溶解液３２が固化した根元部１４Ｃと、第１の溶解液３０と第２の溶解液３２との混合液が固化した中間部１４Ｂとを備えるニードル部１４がモールド２０の針状凹部２２内に形成される。
Next, the
半固化状態（ゲル化状態）の第１の溶解液３０及び第２の溶解液３２を固化する方法として、第１の溶解液３０及び第２の溶解液３２を自然乾燥する方法に加えて、加熱、送風、減圧などにより、第１の溶解液３０及び第２の溶解液３２を強制的に乾燥する方法が挙げられる。
As a method for solidifying the
ニードル部１４の中間部１４Ｂの幅Ｘ（図１参照）は、第１の溶解液３０のゼリー強度を変更することで、適宜調節することができる。例えば、第１の溶解液３０のゼリー強度を比較的低い値（例えば、２００〜５００ｇ）にすることで、より幅の広い中間部１４Ｂを形成することができる。
The width X (see FIG. 1) of the
この後、ニードル部１４が針状凹部２２に形成されたモールド２０上に、第３のポリマーを含む第３の溶解液を付与して固化する。これにより、図４（ｆ）に示すように、ニードル部１４がシート部１２上に支持された構成のポリマーシート３４が得られる。
Thereafter, the
シート部１２は患者体内に侵入するわけではないため、シート部１２を構成する第３のポリマーは生分解性材料や生体適合材料に限られず、任意の材料を使用することができる。
Since the
最後に、ポリマーシート３４をモールド２０から剥離することで、図４（ｇ）に示す経皮吸収シート１０が得られる。
Finally, the polymer sheet 34 is peeled from the
ポリマーシート３４の剥離の態様として、例えば、片面に接着層を有するシートをポリマーシート３４の裏面に付着させて当該シートごと剥離する方法や、ポリマーシート３４の裏面に吸盤を吸着させて剥離する方法などが挙げられる。 As an aspect of peeling of the polymer sheet 34, for example, a method in which a sheet having an adhesive layer on one side is attached to the back surface of the polymer sheet 34 and the whole sheet is peeled off, or a method in which a suction cup is adsorbed on the back side of the polymer sheet 34 Etc.
以上説明した方法により、ニードル部１４がシート部１２上に配列した構成を有する経皮吸収シート１０が得られる。この経皮吸収シート１０のニードル部１４は、薬剤を含む先端部１４Ａと、生体内での溶解速度が先端部１４Ａよりも大きい根元部１４Ｃと、薬剤を含み、先端部１４Ａと根元部１４Ｃとの間に配置される中間部１４Ｂとを備える。また中間部１４Ｂは、生体内での溶解速度が先端部１４Ａよりも大きく、根元部１４Ｃよりも小さい。
By the method described above, the
次に、第１の溶解液３０をモールド２０の針状凹部２２に加圧充填する方法について説明する。
Next, a method for pressurizing and filling the first dissolving
図５は第１の溶解液を針状凹部に充填する加圧充填装置を示す図である。同図に示す加圧充填装置５０は、流入口５８及び排出口６０を備える耐圧容器５２と、耐圧容器５２の内部に設けられた台座５４と、耐圧容器５２に加圧流体を送り込むコンプレッサー５６とを含む。この加圧充填装置５０を以下の手順で動作させることで、第１の溶解液３０を針状凹部２２に充填することができる。
FIG. 5 is a view showing a pressure filling device that fills the needle-shaped recess with the first solution. The
第１の溶解液３０を注型したモールド２０が台座５４に載置された状態で、コンプレッサー５６により、流入口５８を介して耐圧容器５２に加圧流体を送り込む。
In a state where the
加圧流体は、気体又は液体を用いることができる。加圧流体として使用可能な気体には、空気を挙げることができるが、第１の溶解液３０への加圧流体の溶解を防止する観点から、第１の溶解液３０に対する溶解率が低い気体を選択することが好ましい。
As the pressurized fluid, gas or liquid can be used. Examples of the gas that can be used as the pressurized fluid include air. From the viewpoint of preventing the pressurized fluid from being dissolved in the first dissolved
第１の溶解液３０の揮発による粘度上昇を防止する観点から、第１の溶解液３０の溶媒と同種の液体を耐圧容器５２の内部に予め溜めておき、耐圧容器５２の内部が当該液体の蒸気で飽和した状態にすることが好ましい。
From the viewpoint of preventing an increase in viscosity due to volatilization of the
上記の手順に従って、加圧充填装置５０を動作させることにより、第１の溶解液３０が針状凹部２２に迅速に充填される。また、加圧充填装置５０を上記と同様な手順で動作させることで、第２の溶解液３２をモールド２０の針状凹部２２に充填することもできる。
By operating the
以上、本発明の一実施形態について詳細に説明したが、本発明はこれに限定されず、本発明の要旨を逸脱しない範囲において、各種の改良や変形を行ってもよいのはもちろんである。 As mentioned above, although one Embodiment of this invention was described in detail, this invention is not limited to this, Of course, various improvement and deformation | transformation may be performed in the range which does not deviate from the summary of this invention.
例えば、上述の実施形態では、ニードル部１４が形成されたモールド２０に、第３の溶解液を付与して固化することで、ニードル部１４を支持するシート部１２を形成する例について説明したが、以下で説明するように、既に固化しているシート部１２をニードル部１４に貼り付けてもよい。
For example, in the above-described embodiment, the example in which the
図６は、経皮吸収シートの製造方法の他の一例を示す図である。なお、図６では、図４と共通する構成要素には同一の符号を付している。また、図６（ａ）〜図６（ｄ）に示す手順は、図４（ａ）〜（ｄ）に示す手順と共通するため、ここではその説明を省略する。 FIG. 6 is a diagram showing another example of a method for producing a transdermal absorption sheet. In FIG. 6, the same reference numerals are given to components common to FIG. 4. Moreover, since the procedure shown to Fig.6 (a)-FIG.6 (d) is common with the procedure shown to Fig.4 (a)-(d), the description is abbreviate | omitted here.
第１の溶解液３０が針状凹部２２内で半固化された（ゲル化した）モールド２０に、第２の溶解液３２を付与した後、図６（ｄ）に示すように、第２の溶解液３２を針状凹部２２に充填し、半固化状態（ゲル化状態）の第１の溶解液３０と第２の溶解液３２とを固化する。これにより、図６（ｅ）に示すように、第１の溶解液３０が固化した先端部１４Ａと、第２の溶解液３２が固化した根元部１４Ｃと、第１の溶解液３０と第２の溶解液３２との混合液が固化した中間部１４Ｂとを備えるニードル部１４がモールド２０の針状凹部２２内に形成される。このとき、図６（ｅ）に示すように、ニードル部１４と同時に、薄膜１６が、ニードル部１４の根元部１４Ｃと一体的にモールド２０上に形成されることが好ましい。
After the
次に、ニードル部１４及び薄膜１６が形成されたモールド２０上に、粘着シートからなるシート部１２をニードル部１４に圧着する。これにより、図６（ｆ）に示すように、ニードル部１４がシート部１２及び薄膜１６により支持された構成のポリマーシート３４が得られる。なお、樹脂シート等からなるシート部１２を、接着剤により、ニードル部１４に接着してもよい。この後、ポリマーシート３４をモールド２０から剥離することで、図６（ｇ）に示す経皮吸収シート１０が得られる。
Next, the
また上述の実施形態では、一個のモールド２０を用いて経皮吸収シート１０を製造する例について説明したが、複数のモールドユニットを含む大面積モールドを用いて経皮吸収シートを製造してもよい。
Moreover, although the above-mentioned embodiment demonstrated the example which manufactures the
図７は、複数のモールドユニットを含む大面積モールドを示す図である。図６に示す大面積モールド１００は、針状凹部１１２を有する複数のモールドユニット１１０が、接着剤層１１４を介して基板１１６上に固定された構成を有する。大面積モールド１００を用いて経皮吸収シートを製造すれば、生産効率が大幅に向上する。
FIG. 7 is a view showing a large area mold including a plurality of mold units. A large-
また、上述の実施形態では、モールド２０に付与された第１の溶解液３０を針状凹部２２に充填した後、第１の溶解液３０を半固化する例について説明したが、この手法によれば、図８に示すように、第１の溶解液３０の一部（第１の溶解液３０ａ）が、モールド２０の針状凹部２２からはみ出てしまう場合がある。針状凹部２２からはみ出た第１の溶解液３０ａは、経皮吸収シート１０の品質に何ら影響するものではないが、ニードル部１４に薬剤を選択的に添加する観点から、第２の溶解液３２を付与する前に除去されることが好ましい。なお、除去された第１の溶解液３０ａに含まれる薬剤を抽出することにより、薬剤を再利用することも可能である。
In the above-described embodiment, the example in which the
また、針状凹部２２からはみ出した第１の溶解液３０ａを少なくするために、モールド２０上での第１の溶解液３０の濡れ広がりを制限する枠を使用してもよい。
Further, in order to reduce the
図９は、第１の溶解液の濡れ広がりを制限する枠を用いて、針状凹部に第１の溶解液を充填する様子を示す図である。図９（ａ）に示すように、針状凹部２２が形成された領域を囲む制限枠４０がモールド２０上に配置された状態で、第１の溶解液３０が滴下される。これにより、第１の溶解液３０のモールド２０上での濡れ広がりが制限枠４０により制限されるので、図９（ｂ）に示すように、針状凹部２２の内部だけに第１の溶解液３０を充填可能である。
FIG. 9 is a diagram illustrating a state in which the needle-shaped concave portion is filled with the first solution using a frame that restricts the wetting and spreading of the first solution. As shown in FIG. 9A, the
あるいは、針状凹部２２からはみ出して形成される第１の溶解液３０ａを少なくするために、図９に示す制限枠４０を使用する方法に代えて又はこれと組み合わせて、針状凹部２２の開口部をテーパー形状にしてもよい。
Alternatively, in order to reduce the
図１０は、テーパー形状の開口部を有する針状凹部が形成されたモールドを示す断面図である。同図に示すように、モールド２０の針状凹部２２の開口部２２ｂをテーパー形状にすることで、第１の溶解液３０が針状凹部２２の内部に滑り落ちて溜まることから、針状凹部２２からはみ出す第１の溶解液３０ａを少なくすることができる。また、図１０に示すモールド２０を用いれば、底面積が大きいニードル部１４が形成されるので、ニードル部１４の根元部分の強度を改善することができる。
FIG. 10 is a cross-sectional view showing a mold in which a needle-like recess having a tapered opening is formed. As shown in the figure, since the
本実施例では、上述の実施形態に係る方法により、以下に示すように経皮吸収シートを作製した。 In this example, a percutaneous absorption sheet was produced by the method according to the above-described embodiment as shown below.
＜第１の溶解液の充填＞
針状凹部を有するシリコーンゴム製のモールドに、第１の溶解液を１ｍｌ滴下し、当該モールドを、ジャケットにより内部を４０℃まで加熱された耐圧容器の中に投入した。この耐圧容器の内圧を、コンプレッサーからの圧縮空気で０．５ＭＰａとして、３分間保持することで、第１の溶解液をモールドの針状凹部に充填した。この後、針状凹部からはみ出した第１の溶解液を、ブレードにより拭って除去した。
<Filling with first solution>
1 ml of the first solution was dropped into a silicone rubber mold having needle-shaped recesses, and the mold was put into a pressure-resistant container heated to 40 ° C. by the jacket. The internal pressure of the pressure vessel was set to 0.5 MPa with compressed air from the compressor, and held for 3 minutes to fill the needle-shaped concave portion of the mold with the first solution. Then, the 1st solution which protruded from the needle-like crevice was removed by wiping with a blade.
＜第１の溶解液の半固化（ゲル化）＞
第１の溶解液が針状凹部に充填されたモールドを上記耐圧容器から取り出し、オーブンに投入して、１０℃で１０分、さらに４０℃で１時間の乾燥処理を行った。これにより、第１の溶解液が、針状凹部内でゲル化した。このときの第１の溶解液のゼリー強度（ＪＩＳ Ｋ６５０３）は、約１５００ｇ（ブルーム）であった。
<Semi-solidification (gelation) of first solution>
The mold in which the first dissolution liquid was filled in the needle-shaped concave portion was taken out from the pressure vessel, put into an oven, and dried at 10 ° C. for 10 minutes and further at 40 ° C. for 1 hour. As a result, the first solution was gelled in the needle-shaped recess. The jelly strength (JIS K6503) of the first solution at this time was about 1500 g (bloom).
＜第２の溶解液の充填及び第１の溶解液と第２の溶解液との固化＞
上記と同様な方法で、第２の溶解液をモールド上に１．５ｍｌ滴下した後、加圧充填装置で充填した。この後、第２の溶解液が充填されたモールドをオーブンに投入して、５０℃、２時間の乾燥処理を行って、第１の溶解液及び第２の溶解液を固化した。これにより、第１の溶解液が固化した先端部と、第２の溶解液が固化した根元部と、第１の溶解液と第２の溶解液との混合液が固化した中間部とを備えるニードル部が、モールドの針状凹部内に形成された。
<Filling of second solution and solidification of first solution and second solution>
In the same manner as described above, 1.5 ml of the second solution was dropped on the mold and then filled with a pressure filling device. After that, the mold filled with the second solution was put into an oven and dried at 50 ° C. for 2 hours to solidify the first solution and the second solution. As a result, a tip portion where the first solution is solidified, a root portion where the second solution is solidified, and an intermediate portion where the mixed solution of the first solution and the second solution is solidified are provided. A needle part was formed in the needle-like recess of the mold.
＜ポリマーシートの剥離＞
モールドに積層・接着したシリコーンシートを、モールドごと取り外した後、ポリマーシートの裏面に粘着テープを貼りつけて、当該粘着テープごとモールドから剥離して、経皮吸収シートを得た。以上説明した手順により、ニードル部がシート部上に配列した構成を有する経皮吸収シートが得られた。この経皮吸収シートのニードル部には、第１の溶解液と第２の溶解液との混合液が固化した中間部が形成されており、この中間部の厚さは約０．２ｍｍであった。
<Peeling of polymer sheet>
After the silicone sheet laminated and adhered to the mold was removed together with the mold, an adhesive tape was attached to the back side of the polymer sheet, and the adhesive tape was peeled off from the mold to obtain a transdermal absorption sheet. By the procedure described above, a transdermal absorption sheet having a configuration in which needle portions are arranged on the sheet portion was obtained. The needle part of the percutaneous absorption sheet has an intermediate part formed by solidifying the mixed solution of the first and second dissolving solutions, and the thickness of the intermediate part is about 0.2 mm. It was.
実施例１と同様の条件で第１の溶解液をモールドの針状凹部に充填した後、このモールドをオーブンに投入して、６０℃で２０分間の乾燥処理を行った。これにより、第１の溶解液が、針状凹部内でゲル化した。このときの第１の溶解液のゼリー強度（ＪＩＳ Ｋ６５０３）は、約３００ｇ（ブルーム）であった。 The first dissolution liquid was filled in the needle-shaped concave portion of the mold under the same conditions as in Example 1, and then the mold was put into an oven and dried at 60 ° C. for 20 minutes. As a result, the first solution was gelled in the needle-shaped recess. At this time, the jelly strength (JIS K6503) of the first solution was about 300 g (bloom).
そして、実施例１と同様の手順で、第２の溶解液の充填及び第１の溶解液と第２の溶解液の固化を行った後、シート部を形成して、経皮吸収シートを得た。の経皮吸収シートのニードル部には、第１の溶解液と第２の溶解液との混合液が固化した中間部が形成されており、この中間部の厚さは約０．３ｍｍであった。 Then, in the same procedure as in Example 1, after filling the second solution and solidifying the first solution and the second solution, a sheet portion is formed to obtain a transdermal absorption sheet. It was. The needle part of the percutaneous absorption sheet is formed with an intermediate part in which the mixed solution of the first solution and the second solution is solidified, and the thickness of this intermediate part is about 0.3 mm. It was.
１０…経皮吸収シート、１２…シート部、１４…ニードル部、１４Ａ…先端部、１４Ｂ…中間部、１４Ｃ…根元部、２０…モールド、２２…針状凹部、２４…最深部、２６…平坦部、３０…第１の溶解液、３２…第２の溶解液、３４…ポリマーシート、４０…制限枠、５０…加圧充填装置、５２…耐圧容器、５４…台座、５６…コンプレッサー、５８…流入口、６０…排出口、１００…大面積モールド、１１０…モールドユニット、１１２…針状凹部、１１４…接着剤層、１１６…基板
DESCRIPTION OF
Claims (13)
生体内での溶解速度が前記先端部よりも大きい根元部と、
前記薬剤を含み、前記先端部と前記根元部との間に配置され、生体内での溶解速度が前記先端部よりも大きく、前記根元部よりも小さい中間部とを備える針状凸部と、
前記針状凸部を支持するシート部とを含むことを特徴とする経皮吸収シート。 A tip containing a drug;
A root portion having a dissolution rate in vivo larger than that of the tip portion;
A needle-like convex portion including the drug, disposed between the tip portion and the root portion, and having an intermediate portion having a dissolution rate in vivo larger than that of the tip portion and smaller than the root portion;
A transdermal absorption sheet comprising: a sheet portion that supports the needle-like convex portion.
前記針状凹部に充填された前記第１の溶解液を半固化する工程と、
前記第１の溶解液が前記針状凹部内で半固化された前記モールドに、前記第１のポリマーよりも生体内での溶解速度が大きい第２のポリマーを含む第２の溶解液を充填する工程と、
前記第１の溶解液が固化した先端部と、前記第２の溶解液が固化した根元部と、前記先端部と前記根元部との間に配置され、前記第１の溶解液と前記第２の溶解液との混合液が固化した中間部とを備える針状凸部が前記モールドの前記針状凹部に形成されるように、半固化状態の前記第１の溶解液と前記第２の溶解液とを固化する工程と、
前記針状凸部を支持するシート部が形成されるように、第３のポリマーを含む材料を前記モールドに重ねる工程と、
前記針状凸部と前記シート部とにより構成されるポリマーシートを前記モールドから剥離する工程とを含むことを特徴とする経皮吸収シートの製造方法。 Filling the needle-shaped recess of the mold with a first solution containing the drug and the first polymer;
Semi-solidifying the first solution filled in the needle-like recess;
The mold in which the first solution is semi-solidified in the needle-shaped recess is filled with a second solution containing a second polymer having a higher dissolution rate in the living body than the first polymer. Process,
Disposed between the tip portion solidified by the first solution, the root portion solidified by the second solution, and between the tip portion and the root portion, the first solution and the second solution The first solution and the second solution in a semi-solidified state are formed in the needle-like recess of the mold so that a needle-like convex portion including an intermediate portion obtained by solidifying the mixed solution with the solution of A step of solidifying the liquid;
Superimposing a material containing a third polymer on the mold so that a sheet portion supporting the needle-like convex portion is formed;
A method for producing a percutaneous absorption sheet, comprising a step of peeling a polymer sheet composed of the needle-like convex portion and the sheet portion from the mold.
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