JP2010180137A - Antimicrobial agent - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a new antimicrobial agent comprising an ester of glycerol with δ-hydroxycarboxylic acid. <P>SOLUTION: This antimicrobial agent comprises a monoglyceryl mono-5-hydroxycarboxylate represented by formula (1), wherein R is H or a 1 to 15C branched or non-branched saturated or non-saturated alkyl, which is an ester of glycerol with δ-hydroxycarboxylic acid. <P>COPYRIGHT: (C)2010,JPO&INPIT

Description

本発明は抗菌剤に関し、特にグリセリンとδ−ヒドロキシカルボン酸とのエステルであるモノグリセリンモノ５−ヒドロキシカルボン酸エステルからなる抗菌剤に関するものである。   The present invention relates to an antibacterial agent, and more particularly to an antibacterial agent comprising monoglycerin mono5-hydroxycarboxylic acid ester which is an ester of glycerin and δ-hydroxycarboxylic acid.

近年、パラベンの皮膚刺激性が問題となっており、安全性の面から、その配合量の軽減が望まれている。化粧品の防腐殺菌剤として用いられるパラベン、安息香酸類、サリチル酸類などの防腐殺菌剤を低減又は排除する技術として、例えば１，２−アルカンジオールからなる防腐殺菌剤などが開示されている（特許文献１参照）。しかし、１，２−オクタンジオールなどの１，２−アルカンジオールを単独で防腐殺菌剤として用いた場合、充分な効果を得るためには高配合量を必要とする場合があり、また、１，２−アルカンジオールは特有の原料臭を有することから充分な防腐殺菌効果を発揮できる防腐殺菌剤の開発が望まれている。   In recent years, the skin irritation of parabens has become a problem, and from the viewpoint of safety, the reduction of the blending amount is desired. As a technique for reducing or eliminating antiseptics such as parabens, benzoic acids, salicylic acids and the like used as antiseptics for cosmetics, for example, antiseptics composed of 1,2-alkanediol are disclosed (Patent Document 1). reference). However, when 1,2-alkanediol such as 1,2-octanediol is used alone as a preservative fungicide, a high blending amount may be required to obtain a sufficient effect. Since 2-alkanediol has a peculiar raw material odor, the development of a preservative disinfectant capable of exhibiting a sufficient antiseptic disinfectant is desired.

また、ヒドロキシカルボン酸のエステルが抗菌作用を示すことも知られており、例えばヒドロキシカルボン酸の脂肪族アルコールエステル、それらの乳酸アルコキシル化誘導体からなる抗菌組成物が開示されている（特許文献２参照）。   In addition, it is also known that esters of hydroxycarboxylic acid exhibit antibacterial action, and for example, antibacterial compositions comprising aliphatic alcohol esters of hydroxycarboxylic acid and lactic acid alkoxylated derivatives thereof are disclosed (see Patent Document 2). ).

特開平１１−３２２５９１号公報Japanese Patent Laid-Open No. 11-322591 特表２００８−５３７７３２号公報Special table 2008-537732 gazette

しかし、特許文献２に開示されたヒドロキシカルボン酸はいずれもα位またはβ位に水酸基を有するものであり、δ位に水酸基を有するδ−ヒドロキシカルボン酸を構成要素とする５−ヒドロキシカルボン酸エステルに関しては開示されていない。また、前記エステルの構成要素である脂肪族アルコールは水酸基１個を有する脂肪族アルコールであり、グリセリンのような多価アルコールを構成要素とするものでもない。   However, the hydroxycarboxylic acids disclosed in Patent Document 2 all have a hydroxyl group at the α-position or β-position, and a 5-hydroxycarboxylic acid ester having a δ-hydroxycarboxylic acid having a hydroxyl group at the δ-position as a constituent element Is not disclosed. Further, the aliphatic alcohol which is a constituent element of the ester is an aliphatic alcohol having one hydroxyl group and does not contain a polyhydric alcohol such as glycerin.

本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、その主たる目的は、グリセリンとδ−ヒドロキシカルボン酸とのエステルからなる新規な抗菌剤を提供することにある。   This invention is made | formed in view of the said situation, The main objective is to provide the novel antibacterial agent which consists of ester of glycerol and (delta) -hydroxycarboxylic acid.

本発明者は、グリセリンとδ−ヒドロキシカルボン酸とのエステルであるモノグリセリンモノ５−ヒドロキシカルボン酸エステルに着目し、該化合物の抗菌作用を検討したところ、グラム陽性菌、グラム陰性菌、口腔内細菌、カビ、酵母等の幅広い菌に対し優れた抗菌力を有することを見出し、本発明を完成するに至った。   The present inventor has focused on monoglycerin mono 5-hydroxycarboxylic acid ester, which is an ester of glycerin and δ-hydroxycarboxylic acid, and examined the antibacterial action of the compound. As a result, Gram-positive bacteria, Gram-negative bacteria, oral cavity It has been found that it has an excellent antibacterial activity against a wide range of bacteria such as bacteria, molds and yeasts, and the present invention has been completed.

すなわち、本発明の要旨は以下のとおりである。
〔１〕 グリセリンとδ−ヒドロキシカルボン酸とのエステルである、下記式（１）： That is, the gist of the present invention is as follows.
[1] The following formula (1) which is an ester of glycerin and δ-hydroxycarboxylic acid:

（式中、Ｒは水素原子または炭素数１〜１５の分岐若しくは非分岐の飽和若しくは不飽和アルキル基を示す）で表されるモノグリセリンモノ５−ヒドロキシカルボン酸エステルからなる抗菌剤、
〔２〕 前記式（１）のＲが、炭素数３〜７の非分岐の飽和若しくは不飽和アルキル基である前記〔１〕記載の抗菌剤、
〔３〕 前記〔１〕または〔２〕に記載の抗菌剤を食品、食器類、香粧品、化粧品、皮膚外用剤、生活衛生用品、衣類、塗料およびペット衛生用品から選ばれる抗菌対象物に配合して、該抗菌対象物の抗菌力を高める方法。 (Wherein R represents a hydrogen atom or a branched or unbranched saturated or unsaturated alkyl group having 1 to 15 carbon atoms) an antibacterial agent comprising a monoglycerin mono5-hydroxycarboxylic acid ester represented by:
[2] The antibacterial agent according to [1], wherein R in the formula (1) is an unbranched saturated or unsaturated alkyl group having 3 to 7 carbon atoms,
[3] Formulating the antibacterial agent according to [1] or [2] into an antibacterial object selected from foods, tableware, cosmetics, cosmetics, skin external preparations, life hygiene products, clothing, paints, and pet hygiene products And the method of improving the antimicrobial power of this antimicrobial target object.

本発明によれば、グラム陽性菌（黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌）、グラム陰性菌（大腸菌）、口腔内細菌（歯周病菌、う蝕菌）、カビ、酵母のうち、少なくともグラム陽性菌と口腔内細菌に対して周知の抗菌剤（メチルパラベン、１，２−オクタンジオール）と同程度若しくはそれ以上の抗菌力を有する抗菌剤が提供される。このため、該抗菌剤を例えば、食品、食器類、香粧品、化粧品、皮膚外用剤、生活衛生用品、衣類、塗料およびペット衛生用品から選ばれる抗菌対象物に配合することで、細菌感染や食中毒を予防し、数々の場面での有効な応用が図れる。   According to the present invention, at least among Gram positive bacteria (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Gram negative bacteria (Escherichia coli), oral bacteria (periodontal bacteria, caries), fungi, yeast, An antibacterial agent having an antibacterial activity equivalent to or higher than that of known antibacterial agents (methylparaben, 1,2-octanediol) against oral bacteria is provided. For this reason, bacterial infections and food poisoning can be achieved by blending the antibacterial agent into an antibacterial object selected from, for example, foods, tableware, cosmetics, cosmetics, skin external preparations, life hygiene products, clothing, paints and pet hygiene products. Can be effectively applied in many situations.

本発明の抗菌剤は、上述したとおり、グリセリンとδ−ヒドロキシカルボン酸とのエステルである、下記式（１）：   As described above, the antibacterial agent of the present invention is an ester of glycerin and δ-hydroxycarboxylic acid, which is represented by the following formula (1):

（式中、Ｒは水素原子または炭素数１〜１５の分岐若しくは非分岐の飽和若しくは不飽和アルキル基を示す）で表されるモノグリセリンモノ５−ヒドロキシカルボン酸エステルからなる点に特徴がある。 (In the formula, R is a hydrogen atom or a branched or unbranched saturated or unsaturated alkyl group having 1 to 15 carbon atoms).

幅広い菌に対して優れた抗菌力を発揮する点で、Ｒとしては、炭素数３〜７の非分岐の飽和若しくは不飽和アルキル基がより好ましい。特に好ましいのはＲが炭素数６または７の非分岐の飽和アルキル基である。具体的にはＲの炭素数が６である下記式（２）：   R is more preferably an unbranched saturated or unsaturated alkyl group having 3 to 7 carbon atoms in that it exhibits excellent antibacterial activity against a wide range of bacteria. Particularly preferred is an unbranched saturated alkyl group in which R is 6 or 7 carbon atoms. Specifically, the following formula (2) in which R has 6 carbon atoms:

で表されるモノグリセリンモノ５−ヒドロキシウンデカン酸エステル（後述する実施例における本発明品４）と、Ｒの炭素数が７である下記式（３）： Monoglycerin mono 5-hydroxyundecanoic acid ester represented by the present invention (product 4 of the present invention in the examples described later), and the following formula (3) wherein R has 7 carbon atoms:

で表されるモノグリセリンモノ５−ヒドロキシドデカン酸エステル（後述する実施例における本発明品５）である。 The monoglycerin mono 5-hydroxydodecanoate represented by the formula (Product 5 of the present invention in the examples described later).

上記エステルが基礎とするδ−ヒドロキシカルボン酸（以下、「５−ヒドロキシカルボン酸」ともいう）としては特に限定されないが、Ｒが炭素数３〜７の非分岐の飽和若しくは不飽和アルキル基を有するエステルの場合、例えば、５−ヒドロキシオクタン酸、５−ヒドロキシノナン酸、５−ヒドロキシデカン酸、５−ヒドロキシウンデカン酸、５−ヒドロキシドデカン酸等の非分岐の直鎖状飽和アルキル基を有する５−ヒドロキシカルボン酸；５−ヒドロキシ−８−デセン酸、５−ヒドロキシ−７−デセン酸等の非分岐の直鎖状不飽和アルキル基を有する５−ヒドロキシカルボン酸；等を挙げることができる。   Although it does not specifically limit as (delta) -hydroxycarboxylic acid (henceforth "5-hydroxycarboxylic acid") based on the said ester, R has a C3-C7 unbranched saturated or unsaturated alkyl group. In the case of an ester, for example, 5-hydroxyoctanoic acid, 5-hydroxynonanoic acid, 5-hydroxydecanoic acid, 5-hydroxyundecanoic acid, 5-hydroxydodecanoic acid and the like having an unbranched linear saturated alkyl group Hydroxycarboxylic acid; 5-hydroxycarboxylic acid having an unbranched linear unsaturated alkyl group such as 5-hydroxy-8-decenoic acid and 5-hydroxy-7-decenoic acid;

本発明の抗菌剤はグリセリンと上述した５−ヒドロキシカルボン酸またはその誘導体を酵素反応（酵素として、例えば、リパーゼを使用）または化学的合成法によりエステル化またはエステル交換（以下、まとめて「エステル化」という）して得られる。このエステル化に用いられる５−ヒドロキシカルボン酸またはその誘導体は、例えば、飽和または不飽和二重結合を有する、炭素数５〜２０、好ましくは炭素数８〜１２のδ−ラクトンの開環反応により得られる。炭素数８〜１２の飽和型δ−ラクトンとしては、例えば、δ−オクタラクトン、δ−ノナラクトン、δ−デカラクトン、δ−ウンデカラクトン、δ−ドデカラクトン等が挙げられ、炭素数８〜１２の不飽和型δ−ラクトンとしては、例えば、δ−ジャスモラクトン、δ−ジャスミンラクトン等が挙げられる。   The antibacterial agent of the present invention is esterified or transesterified (hereinafter collectively referred to as “esterified”) by enzymatic reaction (for example, using lipase as an enzyme) or chemical synthesis method with glycerin and the above-mentioned 5-hydroxycarboxylic acid or a derivative thereof. "). The 5-hydroxycarboxylic acid or derivative thereof used for this esterification is obtained by, for example, a ring-opening reaction of a δ-lactone having a saturated or unsaturated double bond and having 5 to 20 carbon atoms, preferably 8 to 12 carbon atoms. can get. Examples of the saturated δ-lactone having 8 to 12 carbon atoms include δ-octalactone, δ-nonalactone, δ-decalactone, δ-undecalactone, δ-dodecalactone, and the like. Examples of the unsaturated δ-lactone include δ-jasmolactone and δ-jasmine lactone.

上記飽和型および不飽和型δ−ラクトンの開環反応の方法としては、常温、水、アルカリ触媒の存在下で行われる加水分解法；メタノール、アルカリ触媒の存在下で行われるメチル化法；が挙げられる。上記のうち、ヒドロキシカルボン酸の状態では再環化を起こしやすく不安定なので、メチル化法が好ましい。   Examples of the ring-opening reaction of the saturated and unsaturated δ-lactones include a hydrolysis method performed in the presence of normal temperature, water, and an alkali catalyst; a methylation method performed in the presence of methanol and an alkali catalyst; Can be mentioned. Of the above, the methylation method is preferred because it easily causes recyclization in the hydroxycarboxylic acid state and is unstable.

上述したδ−ラクトンを出発原料としてメチル化法により開環させて得られる飽和型５−ヒドロキシカルボン酸メチルエステルは、５−ヒドロキシオクタン酸メチルエステル、５−ヒドロキシノナン酸メチルエステル、５−ヒドロキシデカン酸メチルエステル、５−ヒドロキシウンデカン酸メチルエステル、５−ヒドロキシドデカン酸メチルエステルであり、不飽和型５−ヒドロキシカルボン酸メチルエステルは、５−ヒドロキシ−８−デセン酸メチルエステル、５−ヒドロキシ−７−デセン酸メチルエステルである。   The saturated 5-hydroxycarboxylic acid methyl ester obtained by ring-opening by the methylation method using the above-mentioned δ-lactone as a starting material is 5-hydroxyoctanoic acid methyl ester, 5-hydroxynonanoic acid methyl ester, 5-hydroxydecane. Acid methyl ester, 5-hydroxyundecanoic acid methyl ester, 5-hydroxydodecanoic acid methyl ester, and unsaturated 5-hydroxycarboxylic acid methyl ester is 5-hydroxy-8-decenoic acid methyl ester, 5-hydroxy-7 -Decenoic acid methyl ester.

δ−ラクトンの開環反応に使用されるアルカリは水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、ナトリウムメトキシド、カリウムエトキシド等が挙げられる。これらのうち、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシドが好ましい。なお、無機アルカリ化合物は固体（フレーク状）でも液体でもよい。   Examples of the alkali used for the ring-opening reaction of δ-lactone include sodium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, sodium methoxide, potassium ethoxide and the like. Of these, sodium hydroxide, potassium hydroxide, and sodium methoxide are preferred. The inorganic alkali compound may be solid (flaked) or liquid.

グリセリンと５−ヒドロキシカルボン酸またはその誘導体のエステル化に用いられるリパーゼは、グリセリド類を基質として認識するものであれば特に限定されない。例えば、モノグリセリドリバーゼ、クチナーゼ、エステラーゼ等が挙げられる。これらの中でもリパーゼが好ましく、このようなリパーゼとして、モノグリセリドリパーゼ、モノおよびジグリセリドリパーゼ等が挙げられる。   The lipase used for esterification of glycerin and 5-hydroxycarboxylic acid or a derivative thereof is not particularly limited as long as it recognizes glycerides as a substrate. For example, monoglyceride ribose, cutinase, esterase and the like can be mentioned. Among these, lipases are preferable, and examples of such lipases include monoglyceride lipase, mono- and diglyceride lipase, and the like.

リパーゼは精製（粗精製および部分精製を含む）されたものを用いてもよい。さらに、遊離型のまま使用してもよく、あるいはイオン交換樹脂、多孔性樹脂、セラミックス、炭酸カルシウムなどの担体に固定化して使用してもよい。   A purified lipase (including crude and partial purification) may be used. Furthermore, it may be used in a free form or may be used by being immobilized on a carrier such as an ion exchange resin, a porous resin, ceramics or calcium carbonate.

反応混合液から、モノグリセリンモノ５−ヒドロキシカルボン酸エステルを単離・精製する方法は特に限定されず公知の単離・精製法を採用し得る。単離・精製法としては、例えば、脱酸、水洗、蒸留、溶媒抽出、イオン交換クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、膜分離等が挙げられ、これらは単独でまたは複数組み合わせて使用される。   A method for isolating and purifying monoglycerin mono 5-hydroxycarboxylic acid ester from the reaction mixture is not particularly limited, and a known isolation and purification method can be adopted. Examples of the isolation / purification method include deoxidation, water washing, distillation, solvent extraction, ion exchange chromatography, thin layer chromatography, membrane separation and the like, and these can be used alone or in combination.

上述した本発明に係る抗菌剤の製造法について、例えば、δ−ウンデカラクトンを出発原料としてメチル化法による開環反応により５−ヒドロキシウンデカン酸メチルエステルを製造し、次いで該エステルとグリセリンとをリパーゼの存在下で反応させエステル交換によりモノグリセリンモノ５−ヒドロキシウンデカン酸エステルを製造する方法を化学式で示すと下記式（４）のとおりである。   Regarding the method for producing the antibacterial agent according to the present invention described above, for example, 5-hydroxyundecanoic acid methyl ester is produced by a ring-opening reaction by a methylation method using δ-undecalactone as a starting material, and then the ester and glycerin are produced. A method for producing a monoglycerin mono 5-hydroxyundecanoic acid ester by transesterification in the presence of lipase is represented by the following formula (4).

本発明の抗菌剤は、グラム陽性菌（黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌）、グラム陰性菌（大腸菌）、口腔内細菌（歯周病菌、う蝕菌）、カビ、酵母のうち、少なくともグラム陽性菌と口腔内細菌に対して周知の抗菌剤（メチルパラベン、１，２−オクタンジオール）と同程度若しくはそれ以上の抗菌力を有する。特に、上記式（２）に示すモノグリセリンモノ５−ヒドロキシウンデカン酸エステル（以下、「本発明品４」という）と上記式（３）に示すモノグリセリンモノ５−ヒドロキシドデカン酸エステル（以下、「本発明品５」という）は、グラム陽性菌と口腔内細菌に対する抗菌力が周知の抗菌剤に比べて大きく、黒カビや酵母に対しても周知の抗菌剤と同程度の抗菌力を示す。さらに、本発明品４は上記菌以外にグラム陰性菌（大腸菌）に対しても周知の抗菌剤と同程度の抗菌力を示す。   The antibacterial agent of the present invention comprises at least a gram-positive bacterium among gram-positive bacteria (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), gram-negative bacteria (E. coli), oral bacteria (periodontal bacteria, caries), mold, and yeast. And antibacterial activity equal to or higher than that of known antibacterial agents (methylparaben, 1,2-octanediol) against oral bacteria. In particular, a monoglycerin mono-5-hydroxyundecanoic acid ester represented by the above formula (2) (hereinafter referred to as “the product of the present invention 4”) and a monoglycerin mono 5-hydroxydodecanoic acid ester represented by the above formula (3) (hereinafter referred to as “ Inventive product 5 ”) has a greater antibacterial activity against gram-positive bacteria and oral bacteria than known antibacterial agents, and also exhibits antibacterial activity comparable to known antibacterial agents against black mold and yeast. Furthermore, the product 4 of the present invention exhibits antibacterial activity comparable to that of known antibacterial agents against Gram-negative bacteria (E. coli) in addition to the above bacteria.

このため、例えば、食品、食器類、香粧品、化粧品、皮膚外用剤、生活衛生用品、衣類、塗料およびペット衛生用品から選ばれる抗菌対象物に本発明の抗菌剤を配合すれば、抗菌対象物の抗菌力を高めることができる。抗菌対象物中の抗菌剤の含量は、通常０．０１〜５０重量％であり、好ましくは０．１〜１０重量％である。   Therefore, for example, if the antibacterial agent of the present invention is blended with an antibacterial object selected from foods, tableware, cosmetics, cosmetics, skin external preparations, life hygiene products, clothing, paints and pet hygiene products, the antibacterial object Can enhance antibacterial activity. The content of the antibacterial agent in the antibacterial object is usually 0.01 to 50% by weight, preferably 0.1 to 10% by weight.

上記の抗菌対象物中に本発明の抗菌剤を配合する場合、該抗菌剤のうち１種を単独で用いてもよいが、２種以上を併用することもできる。また、本発明の抗菌剤と従来から知られている他の抗菌剤の１種または２種以上を併用することも可能である。併用できる他の抗菌剤としては、例えば、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩化ベンザルコニウム、クロロヘキシジン、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、オフロキサシン、ヨウ素、フッ化ナトリウム、安息香酸系、ソルビン酸系、有機ハロゲン系、ベンズイミダゾール系の殺菌剤、銀、銅などの金属イオン、レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、エタノール、プロピレングリコール、１，２−アルカンジオール、ポリリジン、リゾチーム、キトサン、チモール、オイゲノール、油性甘草エキス、桑白皮エキス、アシタバ抽出エキス、香辛料抽出物、ポリフェノールなどの植物抽出物エキス等が挙げられる。   When mix | blending the antibacterial agent of this invention in said antibacterial target object, 1 type may be used independently among this antibacterial agent, but 2 or more types can also be used together. Moreover, it is also possible to use together the antimicrobial agent of this invention, and the 1 type (s) or 2 or more types of the other antimicrobial agent conventionally known. Other antibacterial agents that can be used in combination include, for example, cetylpyridinium chloride, decalinium chloride, benzalkonium chloride, chlorohexidine, triclosan, isopropylmethylphenol, ofloxacin, iodine, sodium fluoride, benzoic acid series, sorbic acid series, and organic halogen series. , Benzimidazole fungicides, metal ions such as silver and copper, lecithin, sucrose fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, ethanol, propylene glycol, 1,2-alkanediol, polylysine, lysozyme, Examples include chitosan, thymol, eugenol, oily licorice extract, mulberry bark extract, ashitaba extract, spice extract, and plant extract extracts such as polyphenols.

本発明の抗菌剤の形態は、上述した抗菌対象物に応じて適宜変更可能であり、例えば、粒状、ペースト状、固形状、液体状などが採用できる。   The form of the antibacterial agent of the present invention can be appropriately changed according to the antibacterial object described above, and for example, granular, pasty, solid, liquid and the like can be adopted.

上述した抗菌対象物に本発明の抗菌剤を配合する際は、上述した形態を製造し得る公知の装置（パドルミキサー、ホモミキサー、ホモジナイザーなど）が好適に使用できる。本発明の抗菌剤は配合特性に優れるので、製造された種々の抗菌対象物から該抗菌剤が結晶として析出することはない。   When the antibacterial agent of the present invention is blended with the above-mentioned antibacterial object, a known apparatus (a paddle mixer, a homomixer, a homogenizer, etc.) capable of producing the above-described form can be suitably used. Since the antibacterial agent of the present invention is excellent in blending characteristics, the antibacterial agent does not precipitate as crystals from various manufactured antibacterial objects.

以下、試験例などにより本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらによりなんら限定されるものではない。   Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to test examples and the like, but the present invention is not limited thereto.

１．モノグリセリンモノ５−ヒドロキシカルボン酸エステルの合成例
１−１．δ−ラクトンの開環反応による５−ヒドロキシカルボン酸メチルエステルの合成
５０ｍｌバイアル瓶にδ−ドデカラクトン ７ｇ、メタノール ２０ｍｌ、ナトリウムメトキシド ０．１ｇを添加し、１時間、常温（２５℃）で撹拌した。反応後、得られた反応液に水２０ｍｌとヘキサン３０ｍｌを加え、振とう後、ヘキサン層を脱溶媒することにより５−ヒドロキシドデカン酸メチルエステルを得た。
上記と同様にして、δ−ラクトンとしてδ−ウンデカラクトン、δ−デカラクトン、δ−ノナラクトン、δ−オクタラクトン、δ−ジャスモラクトン、δ−ジャスミンラクトンを用いて対応する５−ヒドロキシカルボン酸メチルエステルをそれぞれ合成し、得られた５−ヒドロキシカルボン酸メチルエステルをモノグリセリンモノ５−ヒドロキシカルボン酸エステルの反応原材料とした。 1. Synthesis example of monoglycerin mono 5-hydroxycarboxylic acid ester 1-1. Synthesis of 5-hydroxycarboxylic acid methyl ester by ring-opening reaction of δ-lactone Add 7 g of δ-dodecalactone, 20 ml of methanol and 0.1 g of sodium methoxide to a 50 ml vial and stir at room temperature (25 ° C) for 1 hour. did. After the reaction, 20 ml of water and 30 ml of hexane were added to the resulting reaction solution, and after shaking, the hexane layer was desolvated to obtain methyl 5-hydroxydodecanoate.
Corresponding methyl 5-hydroxycarboxylate using δ-undecalactone, δ-decalactone, δ-nonalactone, δ-octalactone, δ-jasmolactone, δ-jasmine lactone as δ-lactone in the same manner as above. Each ester was synthesized, and the resulting 5-hydroxycarboxylic acid methyl ester was used as a reaction raw material for monoglycerin mono5-hydroxycarboxylic acid ester.

１−２．モノグリセリンモノ５−ヒドロキシカルボン酸エステルの合成例
５０ｍｌ耐圧バイアル瓶に上記で得られた５−ヒドロキシドデカン酸メチルエステル６ｇ、グリセリン４ｇ、固定化リパーゼ（製品名 Novozyme 435、ノボザイムズジャパン株式会社）を添加し、５０℃、１０ｍｍＨｇの減圧下で２４時間撹拌を行った。反応後、得られた反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製を行った結果、純度９９％のモノグリセリンモノ５−ヒドロキシドデカン酸エステルを得た。
上記と同様にして、グリセリンモノ５−ヒドロキシカルボン酸エステルの反応原材料として５−ヒドロキシウンデカン酸メチルエステル、５−ヒドロキシデカン酸メチルエステル、５−ヒドロキシノナン酸メチルエステル、５−ヒドロキシオクタン酸メチルエステル、５−ヒドロキシ−８−デセン酸メチルエステル、５−ヒドロキシ−７−デセン酸メチルエステルを用いて対応するモノグリセリンモノ５−ヒドロキシカルボン酸エステルをそれぞれ合成した。反応後、得られた反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製を行った結果、精製品の純度は９９％以上であった。 1-2. Synthesis example of monoglycerin mono 5-hydroxycarboxylic acid ester 6 g of 5-hydroxydodecanoic acid methyl ester obtained above in a 50 ml pressure-resistant vial, glycerin 4 g, immobilized lipase (product name: Novozyme 435, Novozymes Japan Ltd.) And stirred at 50 ° C. under reduced pressure of 10 mmHg for 24 hours. After the reaction, the resulting reaction solution was purified by silica gel column chromatography. As a result, 99% pure monoglycerol mono5-hydroxydodecanoate was obtained.
In the same manner as above, as a reaction raw material of glycerin mono 5-hydroxycarboxylic acid ester, 5-hydroxyundecanoic acid methyl ester, 5-hydroxydecanoic acid methyl ester, 5-hydroxynonanoic acid methyl ester, 5-hydroxyoctanoic acid methyl ester, The corresponding monoglycerin mono 5-hydroxycarboxylic acid ester was synthesized using 5-hydroxy-8-decenoic acid methyl ester and 5-hydroxy-7-decenoic acid methyl ester, respectively. After the reaction, the resulting reaction solution was purified by silica gel column chromatography. As a result, the purity of the purified product was 99% or more.

２．黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、芽胞菌、大腸菌に対する抗菌効果
９６穴深型マイクロプレートにあらかじめ滅菌処理済の培地（日水製薬社製、商品名「ブレインハートインフュージョン液体培地」）０．５ｍｌを添加し、上記「１−２．モノグリセリンモノ５−ヒドロキシカルボン酸エステルの合成例」で合成した本発明品を０．５ｍｌ添加し、各発明品を培地中最終濃度で５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍ、２００ｐｐｍ、４００ｐｐｍ、６２５ｐｐｍ、１２５０ｐｐｍ、２５００ｐｐｍ、５０００ｐｐｍになるよう段階的に調製した。これらの試料溶液に対し、約１×１０８ＣＦＵ／ｍｌの黄色ブドウ球菌（S.aureus、JCM2151）、表皮ブドウ球菌（S.epidermidis、JCM2414）、芽胞菌（B.subtilis、JCM2151）、大腸菌（E.coli、JCM1649）の各培養菌液を０．１ｍｌ添加し、撹拌後好気条件下で３７℃、２４時間培養を行った。抗菌効果の判定は目視で行い、上記微生物の無添加試験区と比較し、微生物増殖による濁りの見られない試験区を抗菌効果有りとして発育を阻止するために必要な最低濃度（以下、「最小発育阻止濃度」という）を測定した。また、比較例として、広範囲の抗菌スペクトルを有する抗菌剤として知られているメチルパラベン、１，２−オクタンジオールについて、上記と同様の方法を用いて最小発育阻止濃度を測定した。表１に結果を示す。 2. Antibacterial effect against Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, spore bacteria, Escherichia coli 0.5 ml of medium sterilized in advance in 96-well deep microplate (trade name “Brain Heart Infusion Liquid Medium” manufactured by Nissui Pharmaceutical) And 0.5 ml of the product of the present invention synthesized in the above “1-2. Synthesis example of monoglycerin mono5-hydroxycarboxylic acid ester”, and 50 ppm, 100 ppm, 200 ppm, It was prepared stepwise to 400 ppm, 625 ppm, 1250 ppm, 2500 ppm, and 5000 ppm. About 1 × 10 8 CFU / ml of Staphylococcus aureus (S. aureus, JCM2151), Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis, JCM2414), spore bacteria (B. subtilis, JCM2151), E. coli (E. coli, JCM1649) was added in an amount of 0.1 ml, and the mixture was stirred and cultured under aerobic conditions at 37 ° C. for 24 hours. The antibacterial effect is judged visually, and compared to the above-mentioned microorganism-free test group, the minimum concentration required to prevent the growth of the test group in which turbidity due to microbial growth is not observed as having antibacterial effect (hereinafter referred to as “minimum”). The growth inhibitory concentration ”was measured. As a comparative example, the minimum growth inhibitory concentration of methylparaben and 1,2-octanediol, which are known as antibacterial agents having a broad antibacterial spectrum, was measured using the same method as described above. Table 1 shows the results.

３．口腔内細菌（歯周病菌、う蝕菌）に対する抗菌効果
９６穴深型マイクロプレートにあらかじめ滅菌処理済の培地（日水製薬社製、商品名「ＧＵＭブイヨン液体培地」）０．５ｍｌを添加し、上記「１−２．モノグリセリンモノ５−ヒドロキシカルボン酸エステルの合成例」で合成した本発明品を０．５ｍｌ添加し、各発明品を培地中最終濃度で５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍ、２００ｐｐｍ、４００ｐｐｍ、６２５ｐｐｍ、１２５０ｐｐｍ、２５００ｐｐｍ、５０００ｐｐｍになるよう段階的に調製した。これらの試料溶液に対し、約１×１０８ＣＦＵ／ｍｌの歯周病菌（F.nucleatum、ATCC25586）、う蝕菌（S.mutans、JCM5175）の各培養菌液を０．１ｍｌ添加し、撹拌後嫌気条件下で３７℃、２４時間培養を行った。抗菌効果の判定は目視で行い、上記微生物の無添加試験区と比較し、微生物増殖による濁りの見られない試験区を抗菌効果有りとして最小発育阻止濃度を測定した。また、比較例として、メチルパラベン、１，２−オクタンジオールについて、上記と同様の方法を用いて最小発育阻止濃度を測定した。表２に結果を示す。 3. Antibacterial effect against oral bacteria (periodontal disease bacteria, caries bacteria) Add 0.5 ml of a sterilized medium (trade name “GUM bouillon liquid medium” manufactured by Nissui Pharmaceutical Co., Ltd.) to a 96-well deep microplate. , 0.5 ml of the product of the present invention synthesized in the above “1-2. Synthesis example of monoglycerin mono 5-hydroxycarboxylic acid ester” is added, and each product of the present invention is 50 ppm, 100 ppm, 200 ppm, 400 ppm in a final concentration in the medium. It was prepared stepwise to 625 ppm, 1250 ppm, 2500 ppm, and 5000 ppm. About 1 × 10 8 CFU / ml periodontal disease bacteria (F. nucleatum, ATCC25586) and caries bacteria (S. mutans, JCM5175) 0.1 ml each culture solution was added to these sample solutions, and anaerobic after stirring Culture was performed at 37 ° C. for 24 hours under the conditions. The antibacterial effect was judged visually, and the minimum growth inhibitory concentration was measured with the antibacterial effect of the test group in which turbidity due to microbial growth was not observed, compared with the above-mentioned microorganism-free test group. As a comparative example, the minimum growth inhibitory concentration was measured for methylparaben and 1,2-octanediol using the same method as described above. Table 2 shows the results.

４．黒カビ、酵母に対する抗菌効果
９６穴深型マイクロプレートにあらかじめ滅菌処理済の培地（日水製薬社製、商品名「ポテトデキストロース液体培地」）０．５ｍｌを添加し、上記「１−２．モノグリセリンモノ５−ヒドロキシカルボン酸エステルの合成例」で合成した本発明品を０．５ｍｌ添加し、各発明品を培地中最終濃度で５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍ、２００ｐｐｍ、４００ｐｐｍ、６２５ｐｐｍ、１２５０ｐｐｍ、２５００ｐｐｍ、５０００ｐｐｍになるよう段階的に調製した。これらの試料溶液に対し、約１×１０6ＣＦＵ／ｍｌの黒カビ（A.nigar、JCM10254）、酵母（C.albicans、NBRC1594）の各培養菌液を０．１ｍｌ添加し、撹拌後好気条件下で３０℃、４日間培養を行った。抗菌効果の判定は目視で行い、上記微生物の無添加試験区と比較し、微生物増殖による濁りの見られない試験区を抗菌効果有りとして最小発育阻止濃度を測定した。また、比較例として、メチルパラベン、１，２−オクタンジオールについて、上記と同様の方法を用いて最小発育阻止濃度を測定した。表３に結果を示す。 4). Antibacterial effect against black mold and yeast 0.5 ml of a sterilized medium (manufactured by Nissui Pharmaceutical Co., Ltd., trade name “Potato Dextrose Liquid Medium”) is added to a 96-well deep microplate, and the above “1-2. Monoglycerin” is added. 0.5 ml of the product of the present invention synthesized in “Synthesis example of mono 5-hydroxycarboxylic acid ester” is added, and each product is 50 ppm, 100 ppm, 200 ppm, 400 ppm, 625 ppm, 1250 ppm, 2500 ppm, and 5000 ppm in the final concentration in the medium. Prepared stepwise as follows. About 0.1 × 10 6 CFU / ml of black mold (A. nigar, JCM10254) and yeast (C. albicans, NBRC1594) culture solution 0.1 ml was added to these sample solutions, and after stirring, under aerobic conditions Cultivation was performed at 30 ° C. for 4 days. The antibacterial effect was judged visually, and the minimum growth inhibitory concentration was measured with the antibacterial effect of the test group in which turbidity due to microbial growth was not observed, compared with the above-mentioned microorganism-free test group. As a comparative example, the minimum growth inhibitory concentration was measured for methylparaben and 1,2-octanediol using the same method as described above. Table 3 shows the results.

表１〜表３の結果から、本発明品１〜７は、グラム陽性菌（S.aureus, S.epidermides, B.subtilis）、グラム陰性菌（E.coli）、口腔内細菌（F.nucleatum、S.mutans）、黒カビ（A.nigar）、酵母（C.albicans）のうち、少なくともグラム陽性菌と口腔内細菌に対して比較例で用いたメチルパラベン、１，２−オクタンジオールと同程度若しくはそれ以上の抗菌力を示した。また、上記本発明品のうち本発明品４と５は、グラム陽性菌と口腔内細菌に対する抗菌力がメチルパラベン、１，２−オクタンジオールに比べて大きく、黒カビや酵母に対してもメチルパラベン、１，２−オクタンジオールと同程度の抗菌力を示した。さらに、本発明品４は上記菌以外にグラム陰性菌である大腸菌に対してもメチルパラベン、１，２−オクタンジオールと同程度の抗菌力を示した。   From the results of Tables 1 to 3, the products 1 to 7 of the present invention are Gram-positive bacteria (S. aureus, S. epidermides, B. subtilis), Gram-negative bacteria (E. coli), oral bacteria (F. nucleatum) S.mutans), black mold (A.nigar), yeast (C.albicans), at least as much as methylparaben and 1,2-octanediol used in comparative examples against gram-positive bacteria and oral bacteria More antibacterial activity was shown. Among the products of the present invention, the products of the present invention 4 and 5 have a greater antibacterial activity against gram-positive bacteria and oral bacteria than methylparaben and 1,2-octanediol, and methylparaben, 1 against black mold and yeast. , Showed the same antibacterial activity as 2-octanediol. Further, the product 4 of the present invention showed antibacterial activity comparable to that of methylparaben and 1,2-octanediol against Escherichia coli, which is a gram-negative bacterium, in addition to the above-mentioned bacteria.

５．配合特性
＜化粧水＞
ヒアルロン酸（０．１重量％水溶液） ２．０重量％
グリセリン ５．０
エタノール ５．０
モノグリセリンモノ５−ヒドロキシウンデカン酸エステル ０．５
精製水 残部
（製法）
ヒアルロン酸、エタノール、グリセリン、モノグリセリンモノ５−ヒドロキシウンデカン酸エステルをそれぞれ混合し、次いで精製水を添加して化粧水を得た。
（配合特性）
グリセリンモノ５−ヒドロキシウンデカン酸エステルは他の成分と容易に混合した。得られた化粧水には濁りや析出などは見られなかった。 5). Formulation Characteristics <Lotion>
Hyaluronic acid (0.1 wt% aqueous solution) 2.0 wt%
Glycerin 5.0
Ethanol 5.0
Monoglycerin mono 5-hydroxyundecanoate 0.5
Purified water balance (Production method)
Hyaluronic acid, ethanol, glycerin and monoglycerin mono 5-hydroxyundecanoic acid ester were mixed, respectively, and then purified water was added to obtain a lotion.
(Composition characteristics)
Glycerin mono 5-hydroxyundecanoate was easily mixed with the other ingredients. No turbidity or precipitation was observed in the obtained lotion.

＜乳液＞
セタノール １．０重量％
スクワラン ４．０
ステアリン酸 １．０
モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５ＥＯ） ３．２
モノステアリン酸グリセリン １．０
モノグリセリンモノ５−ヒドロキシウンデカン酸エステル ０．５
γ−トコフェロール ０．０５
ＢＨＴ ０．０１
キサンタンガム ０．１
１，３−ブタンジオール ３．０
プロピレングリコール ７．０
カルボキシビニルポリマー ０．２
水酸化カリウム ０．２
精製水 残部
（製法）
セタノール、スクワラン、ステアリン酸、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５ＥＯ）、モノステアリン酸グリセリン、モノグリセリンモノ５−ヒドロキシウンデカン酸エステル、γ−トコフェロール、ＢＨＴをそれぞれ混合し７０℃に加温溶解した（これを混合物Ａとする）。一方、キサンタンガム、１，３−ブタンジオール、プロピレングリコール、カルボキシビニルポリマー、水酸化カリウムをそれぞれ室温下で混合した（これを混合物Ｂとする）。続いて、混合物Ａと混合物Ｂを合わせて６０℃に加温し精製水中に少量ずつ添加しながら激しく攪拌し乳化して乳液を得た。
（配合特性）
モノグリセリンモノ５−ヒドロキシウンデカン酸エステルは他の成分と直ちに混和した。得られた乳液には分離や析出は見られなかった。 <Emulsion>
Cetanol 1.0% by weight
Squalane 4.0
Stearic acid 1.0
Polyethylene glycol monostearate (25EO) 3.2
Glycerol monostearate 1.0
Monoglycerin mono 5-hydroxyundecanoate 0.5
γ-tocopherol 0.05
BHT 0.01
Xanthan gum 0.1
1,3-butanediol 3.0
Propylene glycol 7.0
Carboxyvinyl polymer 0.2
Potassium hydroxide 0.2
Purified water balance (Production method)
Cetanol, squalane, stearic acid, polyethylene glycol monostearate (25 EO), glyceryl monostearate, monoglycerin mono 5-hydroxyundecanoate, γ-tocopherol and BHT were mixed and dissolved by heating to 70 ° C. Mixture A). On the other hand, xanthan gum, 1,3-butanediol, propylene glycol, carboxyvinyl polymer, and potassium hydroxide were each mixed at room temperature (this is referred to as mixture B). Subsequently, the mixture A and the mixture B were combined, heated to 60 ° C., vigorously stirred and emulsified while being added little by little in purified water to obtain an emulsion.
(Composition characteristics)
Monoglycerin mono-5-hydroxyundecanoate was immediately mixed with the other ingredients. No separation or precipitation was observed in the obtained emulsion.

＜クリーム＞
スクワラン １０．０重量％
ステアリン酸 ８．０
ミツロウ ２．０
ステアリルアルコール ５．０
モノグリセリンモノ５−ヒドロキシウンデカン酸エステル ２．０

Ｎ−椰子油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル−ＤＬ−ピ
ロリドンカルボン酸塩 １０．０
精製水 残部
（製法）
スクワラン、ステアリン酸、ミツロウ、ステアリルアルコール、モノグリセリンモノ５−ヒドロキシウンデカン酸エステル、Ｎ−椰子油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル−ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩をそれぞれ混合し、７０℃に加温溶解した。加温溶解した前記油性成分に少量ずつ精製水を添加し良く攪拌してクリームを得た。
（配合特性）
モノグリセリンモノ５−ヒドロキシウンデカン酸エステルは他の成分と非常に良く混和した。得られたクリームには分離や析出は見られなかった。 <Cream>
Squalane 10.0% by weight
Stearic acid 8.0
Beeswax 2.0
Stearyl alcohol 5.0
Monoglycerin mono 5-hydroxyundecanoate 2.0

N-coconut oil fatty acid acyl L-arginine ethyl-DL-pyrrolidone carboxylate 10.0
Purified water balance (Production method)
Squalane, stearic acid, beeswax, stearyl alcohol, monoglycerin mono5-hydroxyundecanoic acid ester, N-coconut oil fatty acid acyl L-arginine ethyl-DL-pyrrolidone carboxylate were mixed and dissolved by heating at 70 ° C. Purified water was added little by little to the oily component dissolved by heating, and stirred well to obtain a cream.
(Composition characteristics)
Monoglycerin mono 5-hydroxyundecanoate was very well miscible with the other ingredients. Separation and precipitation were not seen in the obtained cream.

本発明に係る抗菌剤は幅広い菌に対し優れた抗菌力を有し、かつ配合特性にも優れるので、食品、食器類、香粧品、化粧品、皮膚外用剤、生活衛生用品、衣類、塗料およびペット衛生用品から選ばれる抗菌対象物の配合成分として好適である。   Since the antibacterial agent according to the present invention has an excellent antibacterial activity against a wide range of bacteria and has excellent blending characteristics, food, tableware, cosmetics, cosmetics, external preparations for skin, life hygiene products, clothing, paints and pets It is suitable as a blending component of antibacterial objects selected from sanitary products.

Claims (3)

グリセリンとδ−ヒドロキシカルボン酸とのエステルである、下記式（１）：

（式中、Ｒは水素原子または炭素数１〜１５の分岐若しくは非分岐の飽和若しくは不飽和アルキル基を示す）で表されるモノグリセリンモノ５−ヒドロキシカルボン酸エステルからなる抗菌剤。 The following formula (1), which is an ester of glycerin and δ-hydroxycarboxylic acid:

(Wherein R represents a hydrogen atom or a branched or unbranched saturated or unsaturated alkyl group having 1 to 15 carbon atoms) an antibacterial agent comprising a monoglycerin mono5-hydroxycarboxylic acid ester. 前記式（１）のＲが、炭素数３〜７の非分岐の飽和若しくは不飽和アルキル基である請求項１記載の抗菌剤。   The antibacterial agent according to claim 1, wherein R in the formula (1) is an unbranched saturated or unsaturated alkyl group having 3 to 7 carbon atoms. 請求項１または２に記載の抗菌剤を食品、食器類、香粧品、化粧品、皮膚外用剤、生活衛生用品、衣類、塗料およびペット衛生用品から選ばれる抗菌対象物に配合して、該抗菌対象物の抗菌力を高める方法。   The antibacterial agent according to claim 1 or 2 is blended with an antibacterial object selected from foods, tableware, cosmetics, cosmetics, skin external preparations, life hygiene products, clothing, paints, and pet hygiene products. A method to increase the antibacterial activity of things.