JP2010168343A - Tablet for internal use - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a tablet for an internal use, containing an ingredient selected from acetaminophen, allylisopropylacetyl urea and anhydrous caffeine, and having excellent collapsibility. <P>SOLUTION: This tablet for the internal use is characterized by having a medicine layer [excluding a medicine layer in which a (C)/(B) mass ratio of an ingredient (C) to an ingredient (B) is 0.1 to 1] comprising a mixture containing (A) an ingredient selected from acetaminophen, allylisopropylacetyl urea and anhydrous caffeine, (B) dry aluminum hydroxide gel, and (C) a low substitution hydroxypropyl cellulose, or the tablet for the internal use is characterized by having a medicine layer comprising a mixture containing the ingredient (A), the ingredient (B), and (C) croscarmellose sodium, wherein a (C)/(B) mass ratio of the ingredient (C) to the ingredient (B) is 0.1 to 1 in the medicine layer. <P>COPYRIGHT: (C)2010,JPO&INPIT

Description

本発明は、崩壊性に優れる内服用錠剤に関するものである。   The present invention relates to an internal tablet having excellent disintegration properties.

頭痛を有する者は、解熱鎮痛剤に即効性を期待する。しかしながら、アスピリン、アセトアミノフェン、無水カフェイン、アリルイソプロピルアセチル尿素、イブプロフェン等の一般的によく使用される解熱鎮痛成分には水難溶性のものが多く、固形製剤とした場合、効果の発現が遅れてしまうことが課題であった。   Those with headaches expect immediate effect on antipyretic analgesics. However, many commonly used antipyretic analgesics such as aspirin, acetaminophen, anhydrous caffeine, allyl isopropyl acetylurea, and ibuprofen are poorly water-soluble. It was a problem.

固形製剤が薬効を発揮するためには、一般にその中に含まれる有効成分が消化管から吸収される必要があり、その前段階として固形製剤は崩壊し溶解しなければならない。これまでにも、固形製剤の崩壊性を向上させるために様々な試みがなされている。最も一般的に行われているのは、デンプン等の膨潤性物質を崩壊剤として製剤中に配合する方法である。こうした膨潤性物質は、水を含んで膨潤することにより容積を増大させ、固形製剤の内部構造を破壊して崩壊を促進する。このような崩壊剤としては、例えば、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、結晶セルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム等が一般によく用いられている。また、有効成分を含む錠剤の崩壊性を向上させるために、崩壊剤の量を増量する、界面活性剤を用いて固形製剤の水への濡れ性を向上させる技術も知られている。しかしながら、これらの技術では、錠剤中の有効成分量が少なくなるため錠剤が大きくなり、その結果、服用性が低下するといった問題や、錠剤硬度の低下、製造プロセスの複雑化によるコストアップ等の問題が生じることがある。また、上述のような従来技術によって達成される製剤学的崩壊性は未だ十分に満足できるものではなく、より高い固形製剤の製剤学的崩壊性を達成するために、さらなる有用な技術の開発が望まれていた。   In order for a solid preparation to exert its medicinal effects, it is generally necessary for the active ingredient contained therein to be absorbed from the digestive tract, and as a previous step, the solid preparation must disintegrate and dissolve. Until now, various attempts have been made to improve the disintegration property of solid preparations. The most commonly practiced method is to incorporate a swelling substance such as starch into the preparation as a disintegrant. Such a swellable substance increases the volume by swelling with water, destroys the internal structure of the solid preparation, and promotes disintegration. As such a disintegrant, for example, corn starch, hydroxypropyl starch, sodium carboxymethyl starch, crystalline cellulose, carmellose, carmellose calcium and the like are commonly used. In addition, a technique for increasing the wettability of a solid preparation with water by using a surfactant that increases the amount of a disintegrant in order to improve the disintegration of a tablet containing an active ingredient is also known. However, with these technologies, the amount of the active ingredient in the tablet decreases, so the tablet becomes larger, resulting in problems such as reduced dosage, and problems such as reduced tablet hardness and increased costs due to complicated manufacturing processes. May occur. In addition, the pharmaceutical disintegration achieved by the conventional techniques as described above is still not fully satisfactory, and in order to achieve a higher pharmaceutical preparation disintegration of a solid preparation, further useful technology has been developed. It was desired.

特開２００５−１３９１６８号公報JP 2005-139168 A 特開２００８−７４７９０号公報JP 2008-74790 A 特開２００１−１２２７６９号公報JP 2001-122769 A 特開平５−２９４８２９号公報JP-A-5-294829 特開２００２−８７９６５号公報JP 2002-87965 A

アセトアミノフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェインから選ばれる成分は、固形製剤とした場合に崩壊性が特に悪い有効成分である。従って、アセトアミノフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェインから選ばれる成分を含有し、優れた崩壊性を有する内服用錠剤を提供することを目的とする。   Ingredients selected from acetaminophen, allyl isopropyl acetylurea and anhydrous caffeine are active ingredients that are particularly bad in disintegration when formed into a solid preparation. Accordingly, an object of the present invention is to provide a tablet for internal use containing an ingredient selected from acetaminophen, allylisopropylacetylurea and anhydrous caffeine and having excellent disintegration properties.

本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、（Ａ）アセトアミノフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェインから選ばれる成分と、（Ｂ）乾燥水酸化アルミニウムゲルと、（Ｃ）低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びクロスカルメロースナトリウムから選ばれる成分とを同じ層中で併用することにより、従来では得られなかった崩壊性、保存後における崩壊性を得ることができると共に、かつ輸送、製造、保管に耐えうる錠剤硬度を有する錠剤を確保できることを知見し、本発明をなすに至ったものである。   As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors have found that (A) a component selected from acetaminophen, allylisopropylacetylurea and anhydrous caffeine, (B) a dried aluminum hydroxide gel, and (C ) By using a component selected from low-substituted hydroxypropylcellulose and croscarmellose sodium in the same layer, disintegration that has not been obtained in the past and disintegration after storage can be obtained and transported. The present inventors have found that a tablet having tablet hardness that can withstand manufacturing and storage can be secured, and have made the present invention.

従って、本発明は下記内服用錠剤を提供する。
［１］．（Ａ）アセトアミノフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェインから選ばれる成分と、（Ｂ）乾燥水酸化アルミニウムゲルと、（Ｃ）低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとを含有する混合物からなる薬物層（但し、薬物層中における（Ｃ）／（Ｂ）で表される（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との質量比が０．１〜１である薬物層を除く）を有することを特徴とする内服用錠剤。
［２］．（Ａ）アセトアミノフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェインから選ばれる成分と、（Ｂ）乾燥水酸化アルミニウムゲルと、（Ｃ）クロスカルメロースナトリウムとを含有する混合物からなる薬物層を有する内服用錠剤であって、
上記薬物層中における（Ｃ）／（Ｂ）で表される（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との質量比が０．１〜１であることを特徴とする内服用錠剤。
［３］．上記薬物層と、アスピリンを含有するアスピリン含有層とを有することを特徴とする［１］又は［２］記載の内服用錠剤。
［４］．薬物層中において、（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との合計含有量が３〜５５質量％である［１］〜［３］のいずれかに記載の内服用錠剤。
［５］．薬物層中において、（（Ｂ）＋（Ｃ））／（Ａ）で表される（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）成分の質量比が０．０７〜０．８１であることを特徴とする［１］〜［４］のいずれかに記載の内服用錠剤。
［６］．薬物層中における（Ａ）成分の含有量が、５５〜９３質量％であることを特徴とする［１］〜［５］のいずれかに記載の内服用錠剤。
［７］．薬物層中において、（Ｂ）／（Ａ）で表される（Ａ）成分と（Ｂ）成分との質量比が０．０２〜０．８であることを特徴とする［１］〜［６］のいずれかに記載の内服用錠剤。
［８］．薬物層中において、（Ａ）成分の粒径が５００μｍ以下のものが（Ａ）成分全体に対して９０質量％以上であり、かつ（Ｂ）成分の粒径が１００μｍ以下のものが（Ｂ）成分全体に対して９０質量％以上であることを特徴とする［１］〜［７］のいずれかに記載の内服用錠剤。 Accordingly, the present invention provides the following tablets for internal use.
[1]. (A) a drug layer comprising a mixture containing a component selected from acetaminophen, allylisopropylacetylurea and anhydrous caffeine, (B) dry aluminum hydroxide gel, and (C) low-substituted hydroxypropylcellulose. However, it has a mass ratio of the component (B) and the component (C) represented by (C) / (B) in the drug layer (excluding the drug layer of 0.1 to 1). Tablets for internal use.
[2]. (A) having a drug layer comprising a mixture containing a component selected from acetaminophen, allyl isopropyl acetyl urea and anhydrous caffeine, (B) dry aluminum hydroxide gel, and (C) croscarmellose sodium Taking tablets,
The tablet for internal use characterized by the mass ratio of (B) component represented by (C) / (B) in said drug layer, and (C) component being 0.1-1.
[3]. The tablet for internal use according to [1] or [2], comprising the drug layer and an aspirin-containing layer containing aspirin.
[4]. The tablet for internal use in any one of [1]-[3] whose sum total content of (B) component and (C) component is 3-55 mass% in a drug layer.
[5]. In the drug layer, the mass ratio of the components (A), (B) and (C) represented by ((B) + (C)) / (A) is 0.07 to 0.81 The tablet for internal use in any one of [1]-[4].
[6]. Content of (A) component in a drug layer is 55-93 mass%, The tablet for internal use in any one of [1]-[5] characterized by the above-mentioned.
[7]. In the drug layer, the mass ratio of the component (A) and the component (B) represented by (B) / (A) is 0.02 to 0.8 [1] to [6] ] The tablet for internal use in any one of.
[8]. In the drug layer, the component (A) having a particle size of 500 μm or less is 90% by mass or more with respect to the total component (A), and the component (B) has a particle size of 100 μm or less (B) It is 90 mass% or more with respect to the whole component, The tablet for internal use in any one of [1]-[7] characterized by the above-mentioned.

本発明によれば、セトアミノフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェインから選ばれる成分を含有し、優れた崩壊性を有する内服用錠剤を提供することができる。   ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the tablet for internal use which contains the component chosen from a cetaminophen, allyl isopropyl acetyl urea, and anhydrous caffeine and has the outstanding disintegration can be provided.

以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の内服用錠剤は、（Ａ）アセトアミノフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェインから選ばれる成分と、（Ｂ）乾燥水酸化アルミニウムゲルと、（Ｃ）低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びクロスカルメロースナトリウムから選ばれる成分とを含有する混合物からなる薬物層を有する内服用錠剤である。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
The tablet for internal use of the present invention comprises (A) a component selected from acetaminophen, allylisopropylacetylurea and anhydrous caffeine, (B) dry aluminum hydroxide gel, and (C) low-substituted hydroxypropylcellulose and cloth. It is a tablet for internal use which has a drug layer consisting of a mixture containing a component selected from carmellose sodium.

（Ａ）成分
（Ａ）成分は、アセトアミノフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェインから選ばれる成分であり、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。アセトアミノフェンは解熱鎮痛成分の一つであり、発熱や頭痛等の症状を抑える解熱鎮痛剤の主要な成分の一つとして使われる薬剤である。無水カフェインは鎮痛効果の補助を目的に解熱鎮痛剤や風邪薬に使われる薬剤である。アリルイソプロピルアセチル尿素は催眠・鎮静作用があり、鎮痛効果の補助目的のため解熱鎮痛剤や風邪薬で一般的に使われる薬剤である。アセトアミノフェンは、キャッピング防止の点から、ヒドロキシプロピルセルロース（第１５改正日本薬局方に収録）で被覆された被覆アセトアミノフェンが好ましい。 Component (A) The component (A) is a component selected from acetaminophen, allylisopropylacetylurea and anhydrous caffeine, and can be used alone or in combination of two or more. Acetaminophen is one of antipyretic analgesic components and is used as one of the main components of antipyretic analgesics that suppress symptoms such as fever and headache. Anhydrous caffeine is a drug used for antipyretic analgesics and cold medicines to assist analgesic effects. Allylisopropylacetylurea has hypnotic / sedative effects and is a commonly used drug for antipyretic analgesics and cold medicines for the purpose of assisting analgesic effects. Acetaminophen is preferably coated acetaminophen coated with hydroxypropyl cellulose (recorded in the 15th revised Japanese Pharmacopoeia) from the viewpoint of capping prevention.

（Ｂ）成分
（Ｂ）成分は乾燥水酸化アルミニウムゲルであり、日局収録品の制酸薬である。乾燥水酸化アルミニウムゲルは、胃のｐＨをコントロールする制酸薬として公知である。しかしながら、制酸薬である乾燥水酸化アルミニウムゲルが、後述する特定の崩壊剤である（Ｃ）成分と併用することにより、アセトアミノフェン、無水カフェイン又はアリルイソプロピルアセチル尿素を有効成分として含有する錠剤（以下（Ａ）成分を含有する錠剤）の特定有効成分の崩壊性向上効果を特異的に有することは、本発明者の新知見である。 (B) component (B) component is a dry aluminum hydroxide gel and is an antacid drug of a Japanese collection. Dry aluminum hydroxide gel is known as an antacid that controls the pH of the stomach. However, dry aluminum hydroxide gel, which is an antacid, contains acetaminophen, anhydrous caffeine, or allylisopropylacetylurea as an active ingredient when used in combination with component (C), which is a specific disintegrant described later. It is a new finding of the present inventor that the tablet (hereinafter referred to as a tablet containing the component (A)) specifically has the effect of improving disintegration of the specific active ingredient.

（Ｃ）成分
（Ｃ）成分は、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びクロスカルメロースナトリウムから選ばれる成分であって、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（第１５改正日本薬局方に収録、ヒドロキシプロポキシル基５．０〜１６．０質量％）、クロスカルメロースナトリウム（第１５改正日本薬局方に収録）を用いることにより、本発明の（Ａ）成分を含有する錠剤の崩壊を顕著に向上させることができる。（Ａ）成分を含有する錠剤は、他の崩壊剤では十分な崩壊性が達成できず、（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせることにより、目的とする崩壊性を得ることができる。なお、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースは、ヒドロキシプロピルセルロース（第１５改正日本薬局方に収録、ヒドロキシプロポキシル基５３．４〜７７．５質量％）とは区別されるものである。 Component (C) The component (C) is a component selected from low-substituted hydroxypropylcellulose and croscarmellose sodium, and can be used singly or in appropriate combination of two or more. By using low-substituted hydroxypropylcellulose (recorded in the 15th revised Japanese pharmacopoeia, hydroxypropoxyl group 5.0 to 16.0 mass%), croscarmellose sodium (recorded in the 15th revised Japanese pharmacopoeia), Disintegration of the tablet containing the component (A) of the present invention can be remarkably improved. Tablets containing the component (A) cannot achieve sufficient disintegration with other disintegrants, and the desired disintegration can be obtained by combining the components (B) and (C). The low-substituted hydroxypropylcellulose is distinguished from hydroxypropylcellulose (recorded in the 15th revised Japanese Pharmacopoeia, hydroxypropoxyl group 53.4-77.5 mass%).

薬物層中の（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）成分の配合比としては、優れた崩壊性を発揮する点から、下記の範囲が好ましい。
（Ｂ）成分に対する（Ｃ）成分の質量比、つまり（Ｃ）／（Ｂ）で表される質量比が０．０５〜２の範囲が好ましく、０．１〜１の範囲がより好ましい。また、薬物層中における（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との合計含有量は３〜５５質量％が好ましく、５〜５０質量％がより好ましく、７〜３５質量％が特に好ましい。 The compounding ratio of the components (A), (B) and (C) in the drug layer is preferably in the following range from the viewpoint of exhibiting excellent disintegration properties.
The mass ratio of component (C) to component (B), that is, the mass ratio represented by (C) / (B) is preferably in the range of 0.05 to 2, and more preferably in the range of 0.1 to 1. The total content of the component (B) and the component (C) in the drug layer is preferably 3 to 55% by mass, more preferably 5 to 50% by mass, and particularly preferably 7 to 35% by mass.

また、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分と（Ｃ）成分の和の質量比、つまり、薬物層中の（（Ｂ）＋（Ｃ））／（Ａ）で表される質量比が０．０７〜０．８１であることが好ましく、０．０９〜０．４８がより好ましい。また、薬物層中における（Ａ）成分の含有量は５５〜９３質量％が好ましく、６７〜９１質量％がより好ましい。   In addition, the mass ratio of the sum of the (B) component and the (C) component to the (A) component, that is, the mass ratio represented by ((B) + (C)) / (A) in the drug layer is 0. It is preferably 07 to 0.81, and more preferably 0.09 to 0.48. Moreover, 55-93 mass% is preferable, and, as for content of (A) component in a drug layer, 67-91 mass% is more preferable.

さらに、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比、つまり、薬物層中の（Ｂ）／（Ａ）で表される質量比は、崩壊性の点から、０．０２〜０．８が好ましく、０．０４〜０．４４がより好ましい。   Furthermore, the mass ratio of the component (B) to the component (A), that is, the mass ratio represented by (B) / (A) in the drug layer is 0.02 to 0.8 from the viewpoint of disintegration. Preferably, 0.04 to 0.44 is more preferable.

本発明で用いる（Ａ）〜（Ｃ）成分の粒径は製造性に問題がない範囲で任意に設定できるが、（Ａ）成分の粒径は、５００μｍ以下のものが（Ａ）成分全体に対して９０質量％以上、好適には９５〜１００質量％であり、（Ｂ）成分の粒径は、１００μｍ以下のものが（Ｂ）成分全体に対して９０質量％以上、好適には９５〜１００質量％であることが好ましい。（Ａ）成分、（Ｂ）成分の粒径をこの範囲に設定することで、混合均一性が優れバインディング等の打錠障害のない錠剤を作製することができる。測定に用いる篩いは、目開き８５０、７１０、５００、３５５、２５０、１５０、１００μｍのものを用い、筒井理化学機器社製のＭ−２型を用いて５分間振動して算出する。   The particle size of the components (A) to (C) used in the present invention can be arbitrarily set within the range where there is no problem in manufacturability, but the particle size of the component (A) is 500 μm or less in the entire component (A). On the other hand, it is 90% by mass or more, preferably 95 to 100% by mass, and the particle size of the component (B) is 100 μm or less, and 90% by mass or more, preferably 95 It is preferable that it is 100 mass%. By setting the particle sizes of the component (A) and the component (B) within this range, a tablet having excellent mixing uniformity and no tableting trouble such as binding can be produced. The sieves used for the measurement are those having an opening of 850, 710, 500, 355, 250, 150, 100 μm, and are calculated by vibrating for 5 minutes using M-2 type manufactured by Tsutsui Rika Instruments Co., Ltd.

また、（Ｃ）成分の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの粒径が５０μｍ以下の割合が９０個数％以上が好ましく、クロスカルメロースナトリウムの粒径が２００μｍ以下の割合が９５個数％以上の範囲が好ましい。上限は特に限定されないが、それぞれ１００個数％であってもよい。なお、測定はレーザー回折式粒度分布測定装置（島津社製 ＳＡＬＤ−２２００）にて測定する。   Further, the ratio of the low-substituted hydroxypropylcellulose component (C) having a particle size of 50 μm or less is preferably 90% by number or more, and the ratio of the croscarmellose sodium particle size of 200 μm or less is preferably in the range of 95% by number or more. . The upper limit is not particularly limited, but may be 100% by number. The measurement is performed with a laser diffraction particle size distribution analyzer (SALD-2200, manufactured by Shimadzu Corporation).

薬物層には、（Ａ）成分の物性、保存安定性を損なわない範囲で任意に添加剤を配合してもよい。添加剤の例としては、結合剤、（Ｃ）成分以外の賦形剤、滑沢剤、香料、矯味剤（甘味料、酸味料等）、色素、安定化剤等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて適量を用いることができる。   You may mix | blend an additive arbitrarily with a drug layer in the range which does not impair the physical property of (A) component, and storage stability. Examples of additives include binders, excipients other than the component (C), lubricants, fragrances, flavoring agents (sweeteners, acidulants, etc.), pigments, stabilizers, and the like. Or an appropriate amount can be used in combination of two or more.

具体的には、結合剤としては、澱粉、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン等を用いることができる。賦形剤としては、乳糖、コーンスターチ、タルク、結晶セルロース（セオラス等）、粉糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、炭酸カルシウム、Ｌ−システイン、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等を用いることができる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。香料としては、メントール、リモネン、植物精油（ハッカ油、ミント油、ライチ油、オレンジ油、レモン油等）等が挙げられる。甘味料としては、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、グリチルリチン酸二カリウム、アセスルファムカリウム、ソーマチン、スクラロース等が挙げられる。酸味料としては、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、乳酸又はそれらの塩等を用いることができる。   Specifically, starch, pregelatinized starch, sucrose, gelatin, gum arabic powder, methylcellulose, polyvinylpyrrolidone, pullulan, dextrin and the like can be used as the binder. As the excipient, lactose, corn starch, talc, crystalline cellulose (such as thesaurus), powdered sugar, mannitol, light anhydrous silicic acid, calcium carbonate, L-cysteine, magnesium carbonate, magnesium oxide, magnesium aluminate metasilicate, etc. are used. be able to. Examples of the lubricant include magnesium stearate, calcium stearate, polyethylene glycol, talc, stearic acid, and sucrose fatty acid ester. Examples of the fragrances include menthol, limonene, plant essential oil (mint oil, mint oil, lychee oil, orange oil, lemon oil, etc.) and the like. Examples of the sweetener include saccharin sodium, aspartame, stevia, dipotassium glycyrrhizinate, acesulfame potassium, thaumatin, sucralose and the like. As the acidulant, citric acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid, fumaric acid, lactic acid, or a salt thereof can be used.

本発明の内服用錠剤は、上記（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）成分を含有する混合物からなる薬物層を有するものであり、このような薬物層を有すれば特に限定されず、１層でも多層でもよい。１層の錠剤の場合は薬物層のみであり、薬物層以外に層を有する場合は、２層以上の多層錠剤となる。このように、同じ層に上記（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）成分を含有する混合物とすることにより、目的とする優れた崩壊性を得ることができる。   The tablet for internal use of the present invention has a drug layer composed of a mixture containing the components (A), (B) and (C), and is not particularly limited as long as it has such a drug layer. It may be a layer or a multilayer. In the case of a single-layer tablet, only the drug layer is present, and when it has layers other than the drug layer, it becomes a multilayer tablet having two or more layers. Thus, the objective excellent disintegration property can be obtained by setting it as the mixture containing the said (A), (B) and (C) component in the same layer.

多層錠における薬物層以外の層は、薬物層と組成が異なれば特に限定されない。例えば、上記薬物層と、アスピリンを含有するアスピリン含有層とを有する多層錠とすることができる。アスピリンを配合することによりさらに優れた解熱鎮痛効果が期待できる。また、アスピリンと薬物層とを別層にすることで、アスピリンと、（Ｂ）及び（Ｃ）成分との接触を避け、安定性を確保できることも期待できる。   The layers other than the drug layer in the multilayer tablet are not particularly limited as long as the composition is different from that of the drug layer. For example, a multilayer tablet having the drug layer and an aspirin-containing layer containing aspirin can be obtained. By blending aspirin, a further excellent antipyretic analgesic effect can be expected. Moreover, it can also be expected that aspirin and the drug layer can be separated from each other by avoiding contact between aspirin and the components (B) and (C).

アスピリンの量は特に限定されないが、錠剤全体に対して４０〜６０質量％が好ましく、アスピリン含有層全体に対して８０〜１００質量％が好ましい。   Although the quantity of aspirin is not specifically limited, 40-60 mass% is preferable with respect to the whole tablet, and 80-100 mass% is preferable with respect to the whole aspirin containing layer.

アスピリン含有層には、アスピリン層の崩壊性の点から、賦形剤を配合することが好ましい。賦形剤としては、乳糖、コーンスターチ等のスターチ、タルク、結晶セルロース（セオラス等）、粉糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。この中でも、乳糖、スターチ、マンニトールが好ましく、特にスターチが好ましい。賦形剤の含有量は、アスピリン含有層全体に対して１〜３０質量％が好ましい。崩壊性に優れた薬物層とアスピリン含有層とを組み合わせることにより、錠剤全体としての崩壊性がよくなり、結果として良好な医薬品としての効果が期待できる。   It is preferable to mix | blend an excipient | filler with an aspirin content layer from the disintegration point of an aspirin layer. Examples of excipients include lactose, corn starch and other starches, talc, crystalline cellulose (theolus, etc.), powdered sugar, mannitol, light anhydrous silicic acid, etc., and these may be used alone or in combination of two or more. Can do. Among these, lactose, starch, and mannitol are preferable, and starch is particularly preferable. As for content of an excipient | filler, 1-30 mass% is preferable with respect to the whole aspirin content layer. By combining a drug layer excellent in disintegrability and an aspirin-containing layer, disintegration as a whole tablet is improved, and as a result, an effect as a good pharmaceutical product can be expected.

さらに、本発明のアスピリン含有層には、物性、保存安定性、製造性を損なわない範囲で任意に添加剤を配合してもよい。添加剤の例としては、結合剤、香料、矯味剤（甘味料、酸味料等）、色素、安定化剤等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて適量を用いることができる。具体的には、結合剤としては、澱粉、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン等を用いることができる。香料としては、メントール、リモネン、植物精油（ハッカ油、ミント油、ライチ油、オレンジ油、レモン油など）等が挙げられる。甘味料としては、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、グリチルリチン酸二カリウム、アセスルファムカリウム、ソーマチン、スクラロース等が挙げられる。酸味料としては、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、乳酸又はそれらの塩等を用いることができる。   Furthermore, you may mix | blend an additive arbitrarily with the aspirin content layer of this invention in the range which does not impair a physical property, storage stability, and manufacturability. Examples of additives include binders, fragrances, flavoring agents (sweeteners, acidulants, etc.), pigments, stabilizers, and the like, and a suitable amount may be used alone or in combination of two or more. it can. Specifically, starch, pregelatinized starch, sucrose, gelatin, gum arabic powder, methylcellulose, polyvinylpyrrolidone, pullulan, dextrin and the like can be used as the binder. Examples of the fragrances include menthol, limonene, and plant essential oils such as mint oil, mint oil, lychee oil, orange oil, and lemon oil. Examples of the sweetener include saccharin sodium, aspartame, stevia, dipotassium glycyrrhizinate, acesulfame potassium, thaumatin, sucralose and the like. As the acidulant, citric acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid, fumaric acid, lactic acid, or a salt thereof can be used.

薬物層及びアスピリン含有層以外の層には、その他の有効成分や、各種添加剤（結合剤、賦形剤、滑沢剤、香料、矯味剤（甘味料、酸味料等）、色素、安定化剤等を１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせ、適量配合することができる。具体例としては、上記薬物層及びアスピリン含有層に記載したものが挙げられる。   Other than the drug layer and the aspirin-containing layer, other active ingredients, various additives (binders, excipients, lubricants, flavors, flavoring agents (sweeteners, acidulants, etc.), pigments, and stabilization One or more of these agents can be used in appropriate combination and blended in an appropriate amount, and specific examples include those described in the drug layer and the aspirin-containing layer.

本発明の錠剤は、例えば、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び必要に応じて任意成分を混合し、この混合物を打錠機内に充填し、打錠することにより得ることができる。多層錠の場合は、上記混合物と、別の組成物、アスピリン含有層の場合はアスピリンが配合されたアスピリン含有組成物（粉末）を打錠機内に積層充填して、打錠して多層錠とすることができる。打錠圧は特に限定されず適宜選定される。   The tablet of the present invention can be obtained, for example, by mixing (A), (B), (C) and optional components as necessary, filling the mixture into a tableting machine, and tableting. In the case of a multilayer tablet, the above mixture and another composition, and in the case of an aspirin-containing layer, an aspirin-containing composition (powder) containing aspirin is laminated and filled in a tableting machine, and tableting is performed to obtain a multilayer tablet. can do. The tableting pressure is not particularly limited and is appropriately selected.

得られた錠剤は、必要に応じてコーティング剤によりコーティング処理を施してもよい。かかるコーティング剤としては、本発明が目的とする崩壊性を著しく損なわないものを選択することが好ましく、中でも水溶性高分子化合物、可塑剤が好ましい。具体的には、カルメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース等のセルロース類；アラビアゴム、カルボキシビニルポリマー、ポビドン、クロスポビドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、単糖類、二糖類以上の多糖類（砂糖（グラニュー糖等）、乳糖、麦芽糖、キシロース、異性化乳糖等）、糖アルコール（パラチニット、ソルビトール、ラクチトール、エリスリトール、キシリトール、還元澱粉糖化物、マルチトール、マンニトール等）、水飴、異性化糖類、オリゴ糖、スクロース、トレハロース、還元澱粉糖化物（還元澱粉分解物）等が挙げられる。可塑剤としては、クエン酸トリエチル、トリアセチン等の日本薬局方（広川書店）及び医薬品添加物規格（（株）薬事日報社）等の公定書に記載されているものが挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。コーティング剤の使用量は、錠剤全体に対して０．５〜１．５質量％程度とするとよい。   The obtained tablets may be coated with a coating agent as necessary. As such a coating agent, it is preferable to select a coating agent that does not significantly impair the disintegration property intended by the present invention. Specifically, celluloses such as carmellose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose, hydroxymethylcellulose, methylcellulose, ethylcellulose; gum arabic, carboxyvinyl polymer, povidone, crospovidone, polyvinyl alcohol, polyacryl Acid, monosaccharide, polysaccharide more than disaccharide (sugar (granulated sugar etc.), lactose, maltose, xylose, isomerized lactose etc.), sugar alcohol (palatinite, sorbitol, lactitol, erythritol, xylitol, reduced starch saccharified product, multi Tall, mannitol, etc.), starch syrup, isomerized sugar, oligosaccharide, sucrose, trehalose, reduced starch saccharified product (reduced starch degradation product) and the like. Examples of the plasticizer include those described in official documents such as Japanese Pharmacopoeia (Hirokawa Shoten) such as triethyl citrate and triacetin, and pharmaceutical additive standards (Pharmaceutical Daily Inc.). These can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types. The amount of the coating agent used is preferably about 0.5 to 1.5% by mass relative to the whole tablet.

本発明の錠剤は、解熱鎮痛薬や風邪薬として用いることができ、飲みやすさ、有効性発揮の点から、胃の中で崩壊する胃内崩壊性錠剤であることが好ましい。錠剤の取り扱いやすさと嚥下性の観点から１錠あたりの錠剤重量としては２２５ｍｇ〜７００ｍｇ程度が適切である。   The tablet of the present invention can be used as an antipyretic analgesic or a cold medicine, and is preferably an orally disintegrating tablet that disintegrates in the stomach from the viewpoint of ease of swallowing and exhibiting effectiveness. From the viewpoint of ease of tablet handling and swallowability, the tablet weight per tablet is suitably about 225 mg to 700 mg.

以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において特に明記のない場合は、組成の「％」は質量％、比率は質量比を示す。   EXAMPLES Hereinafter, although an Example and a comparative example are shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited to the following Example. In the following examples, unless otherwise specified, “%” in the composition represents mass%, and the ratio represents mass ratio.

［実施例１〜２８、比較例１〜３６］
表１〜７に示す各成分を下記製法に基づいて配合し、表に示す組成のコーティング錠を得た（但し、コーティング剤を除く）。
ヒドロキシプロピルセルロースを精製水に溶解し、流動層造粒装置（フロイント社製：ＳＦＣ−５型）にてアセトアミノフェンに対してヒドロキシプロピルセルロースが２％付着するよう溶解液を噴霧し、造粒した。得られたアセトアミノフェン造粒物（粒径５００μｍ以下の粒子の割合が９７．４％以上）を、無水カフェイン、アリルイソプロピルアセチル尿素、乾燥水酸化アルミニウムゲル（粒径１００μｍ以下の粒子の割合が９６．４％）、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、酸化マグネシウム又は炭酸マグネシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム又はクロスポビドンと共にボーレコンテナミキサー（コトブキ技研工業社製）で２０分間混合した。
一次混合後、ステアリン酸マグネシウムを添加し、さらに１０分間混合した。得られた混合粉体を、打錠機（菊水製作所製：リブラ）を用いて打錠し素錠を得た。
実施例２１，２２、比較例２９〜３２以外は、打錠機内に上記混合粉体とアスピリン・スターチ・ミクスチャーとを積層充填して、打錠し素錠を得た。
得られた素錠を１０００ｇとり、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）と可塑剤とからなるフィルムコーティング剤（オパドライ０３Ｆ４８９３６：日本カラコン社製）を水に溶解し、１２％の溶液をコーティング液として用い、１錠全体に対して１．０％となるようにコーティング剤を噴霧しコーティング錠を得た。得られたコーティング錠について下記崩壊試験を行なった。 [Examples 1 to 28, Comparative Examples 1 to 36]
Each component shown in Tables 1 to 7 was blended based on the following production method to obtain a coated tablet having the composition shown in the table (however, the coating agent was excluded).
Hydroxypropylcellulose is dissolved in purified water and sprayed with a fluidized bed granulator (Freund Corporation: SFC-5 type) so that 2% of hydroxypropylcellulose adheres to acetaminophen, and granulated. did. The obtained acetaminophen granulated product (the proportion of particles having a particle size of 500 μm or less is 97.4% or more) is mixed with anhydrous caffeine, allylisopropylacetylurea, dry aluminum hydroxide gel (the proportion of particles having a particle size of 100 μm or less). 96.4%), Bore container mixer (Kotobuki Giken Kogyo Co., Ltd.) with magnesium aluminate metasilicate, magnesium oxide or carbonate, low-substituted hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodium, carmellose calcium, sodium carboxymethyl starch or crospovidone For 20 minutes.
After primary mixing, magnesium stearate was added and mixed for another 10 minutes. The obtained mixed powder was tableted using a tableting machine (manufactured by Kikusui Seisakusho: Libra) to obtain an uncoated tablet.
Except for Examples 21 and 22 and Comparative Examples 29 to 32, the above mixed powder and aspirin, starch, and mixture were stacked and filled in a tableting machine, and tableted to obtain uncoated tablets.
1000 g of the obtained uncoated tablet was taken, a film coating agent (Opadry 03F48936: manufactured by Nippon Colorcon Co., Ltd.) composed of hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) and a plasticizer was dissolved in water, and a 12% solution was used as a coating solution. The coating agent was sprayed so that it might become 1.0% with respect to the whole tablet, and the coated tablet was obtained. The following disintegration test was performed on the obtained coated tablets.

［崩壊試験］
第十五正日本薬局方に収載される錠剤の崩壊試験法に準じ、６錠の崩壊時間を測定し、その平均値を求めた。結果を平均値から下記基準で示す。
＜崩壊性基準＞
◎：１分未満で崩壊する
○：１分以上３分未満で崩壊する
△：３分以上１０分未満で崩壊する
×：１０分以上経過しても崩壊しない [Disintegration test]
According to the tablet disintegration test method listed in the 15th Japanese Pharmacopoeia, the disintegration time of 6 tablets was measured, and the average value was determined. A result is shown on the following reference | standard from an average value.
<Disintegration criteria>
◎: Disintegrates in less than 1 minute ○: Disintegrates in 1 minute or more and less than 3 minutes Δ: Disintegrates in 3 minutes or more and less than 10 minutes ×: Does not disintegrate even after 10 minutes or more

［粒径の測定方法］
粉体の粒径は、アセトアミノフェン、無水カフェイン、アリルイソプロピルアセチル尿素、乾燥水酸化アルミニウムゲルについては篩い分け法（測定に用いた篩いは目開き８５０、７１０、５００、３５５、２５０、１５０、１００μｍのものを用い、筒井理化学機器社製のＭ−２型を用いて５分間振動して算出した。）により測定し、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとクロスカルメロースナトリウムについては、レーザー回折式粒度分布測定装置（島津社製 ＳＡＬＤ−２２００）にて測定した。篩い分け法については質量％により割合を算出した。また、レーザー回折法については個数％により割合を算出した。 [Measuring method of particle size]
The particle size of the powder was determined by the sieving method for acetaminophen, anhydrous caffeine, allyl isopropyl acetyl urea, and dry aluminum hydroxide gel (the sieve used for the measurement had an opening of 850, 710, 500, 355, 250, 150). , Calculated by vibrating for 5 minutes using M-2 type manufactured by Tsutsui Rika Instruments Co., Ltd., and low-substituted hydroxypropylcellulose and croscarmellose sodium for the laser diffraction formula The particle size distribution was measured with a particle size distribution analyzer (SALD-2200, manufactured by Shimadzu Corporation). About the sieving method, the ratio was computed by the mass%. For the laser diffraction method, the ratio was calculated by number%.

実施例１，２に示す通り、（Ａ）成分に対し（Ｂ）乾燥水酸化アルミニウムゲル、（Ｃ）低置換度ヒドロキシプロピルセルロース又はクロスカルメロースナトリウムを配合した場合、薬物層、錠剤全体共に優れた崩壊性を示した。一方、比較例１〜１０にあるように、（Ｂ），（Ｃ）成分を同時に配合しなかった場合は、優れた崩壊性を示さなかった。また比較例１１〜２８に示すとおり、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等の賦形剤、（Ｃ）成分以外の崩壊剤を選択した場合、いずれにおいても優れた崩壊性を示さなかった。   As shown in Examples 1 and 2, when (B) dry aluminum hydroxide gel, (C) low-substituted hydroxypropylcellulose or croscarmellose sodium is added to component (A), both the drug layer and the entire tablet are excellent. Showed disintegration. On the other hand, as shown in Comparative Examples 1 to 10, when the components (B) and (C) were not blended at the same time, excellent disintegration property was not exhibited. Moreover, as shown in Comparative Examples 11 to 28, when disintegrants other than excipients such as magnesium aluminate metasilicate and component (C) were selected, none of them exhibited excellent disintegration properties.

なお、本発明で用いた（Ａ）成分の粒径は、５００μｍ以下の割合が９７．４質量％、（Ｂ）成分の乾燥水酸化アルミニウムゲルの粒径は、１００μｍ以下の割合が９６．４質量％、（Ｃ）成分の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの粒径は、５０μｍ以下の割合が９６．９個数％、クロスカルメロースナトリウムの粒径は、２００μｍ以下の割合が９５．０個数％であった。粒径をこの範囲に設定することでキャッピングやバインディング等の打錠障害がない製造性に優れた錠剤を得ることができた。   The particle diameter of the component (A) used in the present invention is 97.4% by mass with a ratio of 500 μm or less, and the particle diameter of the dry aluminum hydroxide gel of the component (B) is 96.4 with a ratio of 100 μm or less. The particle size of the low-substituted hydroxypropyl cellulose of component (C) is 96.9% by number, and the particle size of croscarmellose sodium is 95.0% by number, 200μm or less. there were. By setting the particle size within this range, it was possible to obtain a tablet excellent in manufacturability free of capping and binding tableting troubles.

さらに実施例１，２、比較例１〜２８で示した錠剤を気温４０℃、湿度７５％で保存し、６０日後の崩壊性を評価したが、比較例１〜２８で示した錠剤はさらに崩壊時間が遅延したにもかかわらず、実施例１，２の錠剤は崩壊性にまったく変化はなかった。   Further, the tablets shown in Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 to 28 were stored at an air temperature of 40 ° C. and a humidity of 75%, and the disintegration property after 60 days was evaluated, but the tablets shown in Comparative Examples 1 to 28 were further disintegrated. Despite the time delay, the tablets of Examples 1 and 2 had no change in disintegration.

実施例３〜２０に示す通り、薬物層において、（Ｂ）成分に対する（Ｃ）成分の比率が０．０５〜２であるとき優れた崩壊性を示した。   As shown in Examples 3 to 20, the drug layer exhibited excellent disintegration when the ratio of the component (C) to the component (B) was 0.05 to 2.

さらに実施例３〜２０で示した錠剤を気温４０℃、湿度７５％で保存し、６０日後の崩壊性を評価したが、いずれの錠剤も崩壊性に変化はなかった。   Furthermore, the tablets shown in Examples 3 to 20 were stored at an air temperature of 40 ° C. and a humidity of 75%, and the disintegration property after 60 days was evaluated. None of the tablets was changed in disintegration property.

さらに、実施例２１〜２８で示した錠剤を気温４０℃、湿度７５％で保存し、６０日後の崩壊性を評価したが、いずれの錠剤も崩壊性に変化はなかった。   Furthermore, the tablets shown in Examples 21 to 28 were stored at an air temperature of 40 ° C. and a humidity of 75%, and the disintegration property after 60 days was evaluated, but none of the tablets changed in disintegration property.

上記例に使用した原料を下記に示す。
アスピリン・スターチ・ミクスチャー：ローディア社製（Ｒｈｏｄｉｎｅ ２３１２）：アスピリン９０質量％、コーンスターチ１０質量％
アセトアミノフェン：岩城製薬社製
無水カフェイン：静岡カフェイン工業所製
アリルイソプロピルアセチル尿素：金剛化学社製（アリプロナール）
乾燥水酸化アルミニウムゲル：協和化学工業社製（乾燥水酸化アルミニウムゲルＳ１００）
ヒドロキシプロピルセルロース：日本曹達社製（ＨＰＣ−Ｌ）
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース：信越化学工業社製（ＬＨ−３１）
クロスカルメロースナトリウム：旭化成社製（キッコレートＮＤ−２ＳＨ）
ステアリン酸マグネシウム：太平化学産業社製
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム：富士化学社製（ノイシリンＵＳ２）
酸化マグネシウム：富田製薬社製
炭酸マグネシウム：富田製薬社製
カルメロースカルシウム：五徳薬品社製（Ｅ．Ｃ．Ｇ−５０５）
カルボキシメチルスターチナトリウム：ＤＭＶ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製 （Ｐｒｉｍｏｊｅｌ）
クロスポビドン：ＢＡＳＦ社製（コリドンＣＬ） The raw materials used in the above examples are shown below.
Aspirin starch mixture: Rhodia (Rhodine 2312): 90% by mass of aspirin, 10% by mass of corn starch
Acetaminophen: Anhydrous caffeine manufactured by Iwaki Pharmaceutical Co., Ltd .: Allyl isopropyl acetylurea manufactured by Shizuoka Caffeine Industry Co., Ltd .: Kongo Chemical Co., Ltd. (aripronal)
Dry aluminum hydroxide gel: manufactured by Kyowa Chemical Industry Co., Ltd. (dry aluminum hydroxide gel S100)
Hydroxypropyl cellulose: Nippon Soda Co., Ltd. (HPC-L)
Low substituted hydroxypropyl cellulose: manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. (LH-31)
Croscarmellose sodium: manufactured by Asahi Kasei Corporation (Kickolate ND-2SH)
Magnesium stearate: Taihei Chemical Industrial Co., Ltd. Magnesium metasilicate aluminate: Fuji Chemical Co., Ltd. (Neusilin US2)
Magnesium oxide: Tomita Pharmaceutical Co., Ltd. Magnesium carbonate: Tomita Pharmaceutical Co., Ltd. Carmellose calcium: Gotoku Pharmaceutical Co., Ltd. (ECG-505)
Sodium carboxymethyl starch: DMV international (Primojel)
Crospovidone: BASF (Kollidon CL)

Claims (8)

（Ａ）アセトアミノフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェインから選ばれる成分と、（Ｂ）乾燥水酸化アルミニウムゲルと、（Ｃ）低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとを含有する混合物からなる薬物層（但し、薬物層中における（Ｃ）／（Ｂ）で表される（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との質量比が０．１〜１である薬物層を除く）を有することを特徴とする内服用錠剤。   (A) a drug layer comprising a mixture containing a component selected from acetaminophen, allylisopropylacetylurea and anhydrous caffeine, (B) dry aluminum hydroxide gel, and (C) low-substituted hydroxypropylcellulose. However, it has a mass ratio of (B) component represented by (C) / (B) and (C) component in the drug layer (excluding the drug layer of 0.1 to 1). Tablets for internal use. （Ａ）アセトアミノフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェインから選ばれる成分と、（Ｂ）乾燥水酸化アルミニウムゲルと、（Ｃ）クロスカルメロースナトリウムとを含有する混合物からなる薬物層を有する内服用錠剤であって、
上記薬物層中における（Ｃ）／（Ｂ）で表される（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との質量比が０．１〜１であることを特徴とする内服用錠剤。 (A) having a drug layer comprising a mixture containing a component selected from acetaminophen, allyl isopropyl acetyl urea and anhydrous caffeine, (B) dry aluminum hydroxide gel, and (C) croscarmellose sodium Taking tablets,
The tablet for internal use characterized by the mass ratio of (B) component represented by (C) / (B) in said drug layer, and (C) component being 0.1-1. 上記薬物層と、アスピリンを含有するアスピリン含有層とを有することを特徴とする請求項１又は２記載の内服用錠剤。   The tablet for internal use according to claim 1 or 2, comprising the drug layer and an aspirin-containing layer containing aspirin. 薬物層中において、（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との合計含有量が３〜５５質量％である請求項１〜３のいずれか１項記載の内服用錠剤。   The tablet for internal use of any one of Claims 1-3 whose sum total content of (B) component and (C) component is 3-55 mass% in a drug layer. 薬物層中において、（（Ｂ）＋（Ｃ））／（Ａ）で表される（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）成分の質量比が０．０７〜０．８１であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項記載の内服用錠剤。   In the drug layer, the mass ratio of the components (A), (B) and (C) represented by ((B) + (C)) / (A) is 0.07 to 0.81 The tablet for internal use of any one of Claims 1-4. 薬物層中における（Ａ）成分の含有量が、５５〜９３質量％であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項記載の内服用錠剤。   Content of (A) component in a drug layer is 55-93 mass%, The tablet for internal use of any one of Claims 1-5 characterized by the above-mentioned. 薬物層中において、（Ｂ）／（Ａ）で表される（Ａ）成分と（Ｂ）成分との質量比が０．０２〜０．８であることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項記載の内服用錠剤。   The mass ratio of the component (A) and the component (B) represented by (B) / (A) in the drug layer is 0.02 to 0.8. The tablet for internal use of any one of Claims 1. 薬物層中において、（Ａ）成分の粒径が５００μｍ以下のものが（Ａ）成分全体に対して９０質量％以上であり、かつ（Ｂ）成分の粒径が１００μｍ以下のものが（Ｂ）成分全体に対して９０質量％以上であることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項記載の内服用錠剤。   In the drug layer, the component (A) having a particle size of 500 μm or less is 90% by mass or more with respect to the total component (A), and the component (B) has a particle size of 100 μm or less (B) It is 90 mass% or more with respect to the whole component, The tablet for internal use of any one of Claims 1-7 characterized by the above-mentioned.