JP2010159252A - Melanosome traffick inhibitor, and method for the same - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、メラノサイトからケラチノサイトへのメラニン顆粒であるメラノソームの輸送抑制剤およびメラノソーム輸送の抑制方法に関する。 The present invention relates to a transport inhibitor for melanosomes, which are melanin granules from melanocytes to keratinocytes, and a method for suppressing melanosome transport.
皮膚の色素沈着（皮膚黒化）は、表皮基底層にあるメラノサイト内のメラノソームと呼ばれる小器官（オルガネラ）の中でメラニンの合成が盛んになり、周囲の表皮角化細胞（以下、ケラチノサイトと称す）にメラニンが輸送され、ケラチノサイト中に貯蔵されることによって起こる。 Skin pigmentation (skin darkening) is an active organelle called melanosome in the melanocytes in the basal layer of the epidermis, where melanin is actively synthesized and the surrounding epidermal keratinocytes (hereinafter referred to as keratinocytes). ) Is transported and stored in keratinocytes.
色素沈着抑制という目的を達成する手段として、（１）メラニンの生成を抑制するためのチロシナーゼ阻害剤、（２）メラニンの増殖抑制剤、（３）メラノサイト活性化因子の阻害剤、（４）メラノサイトで生成されたメラノソームのケラチノサイトへの輸送抑制剤、さらには、色素沈着抑制とは言えないが（５）ケラチノサイトに蓄積したメラニンを***する皮膚ターンオーバー促進剤、などの使用が有効であることが判っている。しかし、これまでは（１）のチロシナーゼ活性阻害剤に主眼をおいて研究が進められてきた感があり、（２）〜（４）については必ずしも充分とは言えない。 Means for achieving the objective of inhibiting pigmentation include (1) tyrosinase inhibitor for suppressing melanin production, (2) melanin growth inhibitor, (3) melanocyte activator inhibitor, (4) melanocyte It is effective to use an inhibitor of transport of melanosomes produced in keratinocytes to keratinocytes, and (5) a skin turnover promoter that excretes melanin accumulated in keratinocytes, although it cannot be said to suppress pigmentation. I understand. However, until now, there is a feeling that research has been conducted focusing on the tyrosinase activity inhibitor of (1), and (2) to (4) are not necessarily sufficient.
特に、（４）のメラノサイトで生成されたメラノソームのケラチノサイトへの輸送抑制剤についてはほとんど知られておらず、これまでに、ニコチン酸アミドおよびレクチンが知られているにすぎないのが現状である（例えば、非特許文献１参照）。肉眼的な皮膚の色は、主にメラノサイト内のメラノソームの量ではなく、ケラチノサイトに輸送されたメラノソームの量に左右されるため、当該輸送抑制剤は色素沈着抑制剤又は抑制方法として有効な手段の一つと考えられる（例えば、非特許文献２参照）。 In particular, little is known about the melanosome transport inhibitor to keratinocytes produced by melanocytes in (4), and so far only nicotinamide and lectin are known. (For example, refer nonpatent literature 1). Macroscopic skin color depends mainly on the amount of melanosomes transported to keratinocytes, not the amount of melanosomes in melanocytes. Therefore, the transport inhibitor is an effective means as a pigmentation inhibitor or a suppression method. This is considered to be one (see, for example, Non-Patent Document 2).
トラネキサム酸は抗プラスミン剤として、抗出血、抗アレルギー、抗炎症効果などを有し、医療用医薬品やOTC医薬品に使用されている。トラネキサム酸を慢性蕁麻疹患者に投与したところ、たまたま併発していた肝斑が消退したとの報告がなされ、色素沈着症の一つである肝斑の治療に用いられるようになってきた。この作用機序は未だに不明であるが、プラスミンによるメラニン生成促進因子の遊離・活性化阻害作用や、メラノサイト増殖抑制作用によるものと言われている（例えば、非特許文献３参照）。 Tranexamic acid is an anti-plasmin agent that has anti-bleeding, anti-allergy, anti-inflammatory effects, etc., and is used in ethical drugs and OTC drugs. When tranexamic acid was administered to patients with chronic urticaria, it was reported that the melasma that had happened together had disappeared, and it has been used for the treatment of melasma, which is one of pigmentation diseases. Although this mechanism of action is still unclear, it is said to be due to melanin release / activation inhibiting action by plasmin and melanocyte growth inhibiting action (see, for example, Non-Patent Document 3).
パンテノール、ピリドキシン塩酸塩及びニコチン酸アミドを含有する美白用皮膚外用剤に、更に美白成分を配合した組成物が記載されており、美白成分として数多く列挙されている中でトラネキサム酸が記載されているものの、当該４成分の併用については何一つ具体的な言及がされておらず立証データも開示されてはいない（例えば、特許文献１参照）。 A composition containing a whitening component is further described in a skin whitening external preparation containing panthenol, pyridoxine hydrochloride and nicotinamide, and tranexamic acid is described among many enumerated whitening ingredients. However, no specific reference is made to the combined use of the four components, and no verification data is disclosed (for example, see Patent Document 1).
これまでに、トラネキサム酸のメラノソームのケラチノサイトへの輸送抑制作用については知られておらず、示唆もされていない。また、トラネキサム酸とニコチン酸アミドを含有する経口用医薬組成物も知られておらず、その併用効果ついて記載された文献も見当たらない。 Until now, the inhibitory effect of tranexamic acid on the transport of melanosomes to keratinocytes has not been known or suggested. In addition, an oral pharmaceutical composition containing tranexamic acid and nicotinamide is not known, and there is no literature describing the combined effect.
本発明の目的は、トラネキサム酸の新たな作用を見出すことである。 The object of the present invention is to find a new action of tranexamic acid.
本発明者らは、当該目的を達成するために鋭意研究を行った結果、トラネキサム酸に優れたメラノソーム輸送抑制作用が発現することを新たに見出した。当該作用は、トラネキサム酸とニコチン酸アミドを併用することでより一層優れることを見出し、本発明を完成させるに至った。 As a result of intensive studies to achieve the object, the present inventors have newly found that tranexamic acid exhibits an excellent melanosome transport inhibitory action. The action was found to be even better by using tranexamic acid and nicotinamide together, and the present invention was completed.
すなわち、本発明は、
（１）トラネキサム酸を含有するメラノソーム輸送抑制剤、
（２）さらにニコチン酸アミドを含有する（１）に記載の抑制剤、
（３）経口投与されうる（１）または（２）に記載の抑制剤、
（４）トラネキサム酸およびニコチン酸アミドを含有する経口用医薬組成物、
（５）トラネキサム酸によるメラノソーム輸送の抑制方法、ならびに、
（６）トラネキサム酸を経口投与する工程を含む、（５）に記載の方法、
である。
That is, the present invention
(1) a melanosome transport inhibitor containing tranexamic acid,
(2) The inhibitor according to (1), further containing nicotinic acid amide,
(3) The inhibitor according to (1) or (2), which can be administered orally,
(4) An oral pharmaceutical composition containing tranexamic acid and nicotinamide,
(5) A method for inhibiting melanosome transport by tranexamic acid, and
(6) The method according to (5), comprising a step of orally administering tranexamic acid,
It is.
本発明の、トラネキサム酸を含有するメラノサイトからケラチノサイトへのメラノソーム輸送抑制剤は、生成したメラニンが表皮の角化細胞に輸送されることを抑制することができるため、肝斑以外の色素沈着性疾患に対しても適用できる。更に、トラネキサム酸とニコチン酸アミドを併用することにより一層優れた色素沈着抑制作用が発現するため、メラノソーム輸送抑制剤、又は、メラノソーム輸送抑制方法として有用である。 The inhibitor of melanosome transport from melanocytes containing tranexamic acid to keratinocytes according to the present invention can suppress the transport of the produced melanin to the keratinocytes of the epidermis, so that pigmentation diseases other than melasma It can also be applied to. Furthermore, the use of tranexamic acid and nicotinamide together produces a more excellent pigmentation-inhibiting action, and is useful as a melanosome transport inhibitor or a melanosome transport inhibitory method.
本発明に使用されるトラネキサム酸は、第15改正日本薬局方2008に収載されている。 Tranexamic acid used in the present invention is listed in the 15th revised Japanese Pharmacopoeia 2008.
トラネキサム酸がメラノソーム輸送抑制能を有しているか否かは、後述の試験例にもあるとおり、
（１）ケラチノサイト及びメラノサイトを共培養し、
（２）トラネキサム酸を培養液に添加し、
（３）共培養後に、ケラチノサイトに特異的に結合する標識された抗体、および、メラノソームに特異的に結合する標識された抗体であって、該標識がケラチノサイトに特異的に結合する標識された抗体の標識とは異なる標識である抗体、を添加し、
（４）フローサイトメーターにより該抗体が結合したケラチノサイト中の該抗体が結合したメラノソームを検出し、
（５）メラノソームの検出量が対照（（２）においてトラネキサム酸を添加していない系）と比較し、メラノソームの検出量が対照よりも少ないか否かで判断することができる。
例えば、トラネキサム酸を添加した系でのメラノソーム検出量が、対照と比較して少ない場合は、トラネキサム酸はメラノソーム輸送抑制能を有すると判断する。
Whether tranexamic acid has the ability to inhibit melanosome transport, as also in the test examples described below,
(1) co-culture keratinocytes and melanocytes,
(2) Add tranexamic acid to the culture solution,
(3) A labeled antibody that specifically binds to keratinocytes after co-culture, and a labeled antibody that specifically binds to melanosomes, wherein the label specifically binds to keratinocytes An antibody, which is a label different from the label of
(4) Detecting the melanosome bound to the antibody in the keratinocyte bound to the antibody by a flow cytometer,
(5) The amount of melanosomes detected can be determined by comparing with the control (system in which tranexamic acid is not added in (2)), or whether the amount of melanosomes detected is smaller than that of the control.
For example, when the amount of melanosome detected in the system to which tranexamic acid is added is small compared to the control, it is determined that tranexamic acid has the ability to suppress melanosome transport.
本発明の抑制剤が、経口投与されうる製剤（内服用製剤）である場合、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、液剤、ゼリー剤などを挙げることができ、外用剤である場合、クリーム剤、軟膏、ローション剤、ゲル剤などを挙げることができる。これらの製剤化にあたっては、公知の製剤技術により行うことができ、製剤添加物は、例えば、内服用製剤では賦形剤、崩壊剤、結合剤、甘味剤、矯味剤、滑沢剤などを適宜用いればよく、外用剤では乳化剤、ゲル化剤、油性成分、等張化剤、pH調整剤、保存剤、清涼化剤などを適宜用いればよい。 When the inhibitor of the present invention is a preparation that can be administered orally (preparation for internal use), it can include tablets, capsules, powders, granules, fine granules, solutions, jelly preparations, and the like, and is an external preparation. In this case, creams, ointments, lotions, gels and the like can be mentioned. These preparations can be carried out by known preparation techniques. For example, in the preparations for internal use, excipients, disintegrants, binders, sweeteners, corrigents, lubricants, etc. are used as appropriate. For external preparations, an emulsifier, a gelling agent, an oil component, an isotonic agent, a pH adjuster, a preservative, a refreshing agent and the like may be used as appropriate.
本発明の抑制剤が内服用製剤である場合、トラネキサム酸の投与量は、投与される患者の体重、年齢、性別などにより異なるため特に限定されないが、好ましくは1日50〜3000mgである。また、トラネキサム酸の投与方法も特に限定されないが、1日あたり、好ましくは50〜3000mg、より好ましくは100〜2500mg、さらにより好ましくは250〜2000mgを1日1〜3回に分けて投与できる。 When the inhibitor of the present invention is a preparation for internal use, the dose of tranexamic acid is not particularly limited because it varies depending on the weight, age, sex, etc. of the patient to be administered, but is preferably 50 to 3000 mg per day. Moreover, the administration method of tranexamic acid is not particularly limited, but 50 to 3000 mg, more preferably 100 to 2500 mg, and even more preferably 250 to 2000 mg per day can be divided into 1 to 3 times per day.
本発明の抑制剤が外用剤である場合、トラネキサム酸の含有量は、適用される患者の年齢、性別などにより異なるため特に限定されないが、好ましくは0.5〜20重量％である。また、適用方法も特に限定されないが、1〜10重量％のトラネキサム酸を含有する製剤を1日1〜3回塗布することが好ましい。 When the inhibitor of the present invention is an external preparation, the content of tranexamic acid varies depending on the age, sex, etc. of the patient to which it is applied, but is not particularly limited, but is preferably 0.5 to 20% by weight. The application method is not particularly limited, but it is preferable to apply a preparation containing 1 to 10% by weight of tranexamic acid 1 to 3 times a day.
本発明の抑制剤はさらにニコチン酸アミドを含有することが好ましい。ニコチン酸アミドは第15改正日本薬局方2008に収載されている。 The inhibitor of the present invention preferably further contains nicotinamide. Nicotinamide is listed in the 15th revised Japanese Pharmacopoeia 2008.
本発明の抑制剤が内服用製剤である場合、ニコチン酸アミドの投与量は、投与される患者の体重、年齢、性別などにより異なるため特に限定されないが、1日、好ましくは、6〜400mg、より好ましくは12〜300mgである。 When the inhibitor of the present invention is a preparation for internal use, the dose of nicotinamide is not particularly limited because it varies depending on the weight, age, sex, etc. of the patient to be administered, but is preferably 1 day, preferably 6 to 400 mg, More preferably, it is 12-300 mg.
本発明の抑制剤が外用剤である場合、ニコチン酸アミドの含有量は、適用される患者の年齢、性別などにより異なるため特に限定されないが、好ましくは0.5〜20重量％、より好ましくは1〜10％である。 When the inhibitor of the present invention is an external preparation, the content of nicotinamide is not particularly limited because it varies depending on the age, sex, etc. of the patient to be applied, but preferably 0.5 to 20% by weight, more preferably 1 to 10%.
１．製剤例
１．１ 錠剤
以下の組成（１日量として６錠）で、常法によりフィルムコーティング錠を製造する。
1. Formulation Example 1.1 Tablets Film-coated tablets are produced by a conventional method with the following composition (6 tablets per day).
１．２ 顆粒剤
以下の組成（１日量として１包）で、常法により顆粒剤を製造する。
1.2 Granules Granules are produced by a conventional method with the following composition (1 capsule per day).
１．３ カプセル剤
以下の組成（１日量として３カプセル）で、常法によりカプセル剤を製造する。
1.3 Capsules Capsules are produced in the usual manner with the following composition (3 capsules per day).
１．４ ゲル剤
以下の組成で、常法によりゲル剤を製造する。
1.4 Gel agent A gel agent is manufactured with the following composition by a conventional method.
１．５ 軟膏
以下の組成で、常法によりゲル剤を製造する。
1.5 Ointment A gel is prepared by a conventional method with the following composition.
１．６ 乳液
以下の組成で、常法により乳液（100g）を製造する。
1.6 Milky lotion A milky lotion (100 g) is manufactured by the usual method with the following composition.
１．７ クリーム
以下の組成で、常法によりクリーム乳液(100g)を製造する。
1.7 Cream A cream emulsion (100 g) is produced by the conventional method with the following composition.
１．８ ローション剤
以下の組成で、常法によりローション剤(100g)を製造する。
1.8 Lotion agent A lotion agent (100 g) is produced by the conventional method with the following composition.
２．試験例
（１）市販のヒト正常ケラチノサイト(NHEK(F)、クラボウ社)を4000cells/cm2で播種・培養し、セミコンフルエントの状態で、HEPES緩衝液(クラボウ社)で１回洗浄の後、0.025％トリプシン-EDTA(クラボウ社)処理によって回収した。
（２）ケラチノサイト単独の培養にはMedium154S(クラボウ社)に増殖添加剤HKGS(クラボウ社)を加えた培地を用いた。
（３）ヒト正常メラノサイト(NHEM(NB)Moderately、クラボウ社)を7000cells/cm2の密度で播種・培養し、培養開始数日後、HEPES緩衝液(クラボウ社)で１回洗浄の後、0.025％トリプシン-EDTA(クラボウ社)処理によって回収した。
（４）回収した両細胞を浮遊液の状態で、ケラチノサイト：メラノサイト＝5：1の比で混合し、5000cells/cm2の密度で共培養を開始した。共培養にはMedium154S(クラボウ社)に増殖添加剤HKGS(クラボウ社)を加えた培地を用いた。共培養２日目に培養フラスコから培地のみを吸引した後、ブタ由来トリプシン（Sigma社）0.166mg/mL（300U/mL）を培養フラスコに添加して45秒間処理し、トリプシン中和液（クラボウ社）を添加して中和した。トリプシンを添加しない系では、トリプシン添加および中和工程は省略した。その後、被験物質（トラネキサム酸、ニコチン酸アミド、またはトラネキサム酸とニコチン酸アミドの併用）を加えた培地、または被験物質を加えていない培地に置き換え、さらに３日間培養した。
（５）共培養開始から５日後、HEPESで１回洗浄を行ない、0.025％トリプシン-EDTA(クラボウ社)処理により細胞を回収した後、細胞数を500000cells/tubeに調整し、2％パラホルムアルデヒド/PBSを加え、室温で20分間固定した。
（６）遠心後、細胞を回収し、0.5％サポニン・0.5％BSA/PBSで室温、10分間処理した後、FITC標識マウス抗ヒトサイトケラチン抗体(PROGEN Biotechnik社製)およびPE標識マウス抗リコンビナントMelan-A抗体(Santa Cruz社製)を加え、室温で1時間振盪した。
（７）2％パラホルムアルデヒド/PBSに液を交換後、セルストレーナー付きFACS解析用チューブ（FALCON社）中に滴下して、Cell Lab Quanta SC MPL(ベックマンコールター社)にて解析した。
（８）FITC標識されたケラチノサイトを選別し、ケラチノサイトに取り込まれたメラノソーム表面に存在するMelan-A認識した抗体のPE蛍光強度を、メラノソーム移送量とした。
2. Test Example (1) Commercially available normal human keratinocytes (NHEK (F), Kurabo) were seeded and cultured at 4000 cells / cm 2 , washed once with HEPES buffer (Kurabo) in a semi-confluent state, It was recovered by treatment with 0.025% trypsin-EDTA (Kurabo).
(2) For the culture of keratinocytes alone, a medium in which growth additive HKGS (Kurabo) was added to Medium154S (Kurabo) was used.
(3) Human normal melanocytes (NHEM (NB) Moderately, Kurabo) are seeded and cultured at a density of 7000 cells / cm 2 , and after several days of culture start, washed once with HEPES buffer (Kurabo), 0.025% It was recovered by trypsin-EDTA (Kurabo) treatment.
(4) Both the collected cells were mixed in a ratio of keratinocyte: melanocyte = 5: 1 in the state of suspension, and co-culture was started at a density of 5000 cells / cm 2 . For co-culture, a medium in which Growth HKGS (Kurabo) was added to Medium154S (Kurabo) was used. On the second day of co-culture, after aspirating only the medium from the culture flask, 0.166 mg / mL (300 U / mL) of porcine-derived trypsin (Sigma) was added to the culture flask, treated for 45 seconds, and neutralized with trypsin (Kurabo). Was added to neutralize. In systems where trypsin was not added, trypsin addition and neutralization steps were omitted. Thereafter, the medium was replaced with a medium to which a test substance (tranexamic acid, nicotinic acid amide, or a combination of tranexamic acid and nicotinic acid amide) or a test substance was not added, and further cultured for 3 days.
(5) Five days after the start of co-culture, the cells were washed once with HEPES, and the cells were recovered by treatment with 0.025% trypsin-EDTA (Kurabo). The number of cells was adjusted to 500,000 cells / tube, and 2% paraformaldehyde / PBS was added and fixed at room temperature for 20 minutes.
(6) After centrifugation, the cells were collected and treated with 0.5% saponin and 0.5% BSA / PBS for 10 minutes at room temperature, followed by FITC-labeled mouse anti-human cytokeratin antibody (PROGEN Biotechnik) and PE-labeled mouse anti-recombinant Melan. -A antibody (manufactured by Santa Cruz) was added and shaken at room temperature for 1 hour.
(7) After exchanging the solution with 2% paraformaldehyde / PBS, the solution was dropped into a FACS analysis tube with a cell strainer (FALCON) and analyzed with Cell Lab Quanta SC MPL (Beckman Coulter).
(8) FITC-labeled keratinocytes were selected, and the PE fluorescence intensity of the Melan-A-recognized antibody existing on the melanosome surface incorporated into the keratinocytes was defined as the melanosome transport amount.
(試験結果)
以上の方法によって得られたメラノサイトからケラチノサイトへのメラノソームの輸送量を調べた結果を表９に示す。メラノソーム輸送抑制剤を添加しない場合に較べて、当該阻害効果が公知のニコチン酸アミドにて、メラノソーム取込量が減少することが確認でき、本試験方法の妥当性が検証できる。
(Test results)
Table 9 shows the results of examining the amount of melanosomes transported from melanocytes to keratinocytes obtained by the above method. Compared to the case where a melanosome transport inhibitor is not added, it can be confirmed that the amount of melanosome uptake is reduced by the known nicotinic acid amide, and the validity of this test method can be verified.
表９より、トラネキサム酸を添加するとメラノソーム取込量が用量依存的に抑制されていることが認められ、トラネキサム酸にメラノソーム輸送抑制作用を有することが判明した。 From Table 9, it was found that when tranexamic acid was added, the amount of melanosome uptake was suppressed in a dose-dependent manner, and it was found that tranexamic acid has a melanosome transport inhibitory action.
さらに、図１により、トラネキサム酸とニコチン酸アミドを併用することにより、トラネキサム酸単独、あるいはニコチン酸アミド単独に比べて一層優れたメラノソーム輸送抑制作用を有することが判明した。 Furthermore, FIG. 1 revealed that the combined use of tranexamic acid and nicotinic acid amide has a more excellent melanosome transport inhibitory action than tranexamic acid alone or nicotinic acid amide alone.
本発明の、トラネキサム酸を含有するメラノサイトからケラチノサイトへのメラノソーム輸送抑制剤は、生成したメラニンが表皮の角化細胞に輸送されることを抑制することができるため、肝斑以外の色素沈着性疾患に対しても適用できる。更に、トラネキサム酸とニコチン酸アミドを併用することにより一層優れた色素沈着抑制作用が発現するため、メラノソーム輸送抑制剤、又は、メラノソーム輸送抑制方法として有用である。 The inhibitor of melanosome transport from melanocytes containing tranexamic acid to keratinocytes according to the present invention can suppress the transport of the produced melanin to the keratinocytes of the epidermis, so that pigmentation diseases other than melasma It can also be applied to. Furthermore, the use of tranexamic acid and nicotinamide together produces a more excellent pigmentation-inhibiting action, and is useful as a melanosome transport inhibitor or a melanosome transport inhibitory method.
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|---|---|
| JP (1) | JP2010159252A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107260612A (en) * | 2017-07-06 | 2017-10-20 | 昆明贝泰妮生物科技有限公司 | Eliminating chloasma composition, using, compound formulation and preparation method |
| JP2019218296A (en) * | 2018-06-20 | 2019-12-26 | 日本精化株式会社 | Sirtuin 1 gene activator |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004217629A (en) * | 2002-12-26 | 2004-08-05 | Kanebo Ltd | Bleaching agent and vitamin-mixed composition |
| JP2004262853A (en) * | 2003-03-03 | 2004-09-24 | Kanebo Ltd | Cosmetic |
| WO2006003965A1 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-12 | Daiichi Sankyo Healthcare Co., Ltd. | Skin-whitening compositions |
| JP2007176810A (en) * | 2005-12-27 | 2007-07-12 | Kanebo Seiyaku Kk | External composition for bleaching skin |
| JP2007217434A (en) * | 2007-06-01 | 2007-08-30 | Takeda Chem Ind Ltd | Liquid agent for oral administration |
| JP2010116392A (en) * | 2008-10-15 | 2010-05-27 | Shiseido Co Ltd | Skin preparation composition for external use |
-
2009
- 2009-12-10 JP JP2009280158A patent/JP2010159252A/en active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004217629A (en) * | 2002-12-26 | 2004-08-05 | Kanebo Ltd | Bleaching agent and vitamin-mixed composition |
| JP2004262853A (en) * | 2003-03-03 | 2004-09-24 | Kanebo Ltd | Cosmetic |
| WO2006003965A1 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-12 | Daiichi Sankyo Healthcare Co., Ltd. | Skin-whitening compositions |
| JP2007176810A (en) * | 2005-12-27 | 2007-07-12 | Kanebo Seiyaku Kk | External composition for bleaching skin |
| JP2007217434A (en) * | 2007-06-01 | 2007-08-30 | Takeda Chem Ind Ltd | Liquid agent for oral administration |
| JP2010116392A (en) * | 2008-10-15 | 2010-05-27 | Shiseido Co Ltd | Skin preparation composition for external use |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 箱崎 智洋 TOMOHIRO HAKOZAKI: "特集 最近の美白研究を探る", FRAGRANCE JOURNAL VOL.33, NO.5, vol. 第33巻, JPN6013061229, ISSN: 0002702890 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107260612A (en) * | 2017-07-06 | 2017-10-20 | 昆明贝泰妮生物科技有限公司 | Eliminating chloasma composition, using, compound formulation and preparation method |
| CN107260612B (en) * | 2017-07-06 | 2020-08-11 | 云南贝泰妮生物科技集团股份有限公司 | Chloasma removing composition, application, compound preparation and preparation method |
| JP2019218296A (en) * | 2018-06-20 | 2019-12-26 | 日本精化株式会社 | Sirtuin 1 gene activator |
| JP7101059B2 (en) | 2018-06-20 | 2022-07-14 | 日本精化株式会社 | Sirtuin 1 gene activator |
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