JP2010100548A

JP2010100548A - 新規アミド誘導体を含有する医薬

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Publication number: JP2010100548A
Application number: JP2008271928A
Authority: JP
Inventors: Yoshiichi Uto; 芳一宇都; Yohei Kiyozuka; 洋平清塚; Hitoshi Kurata; 等司蔵田; Tsuneaki Ogata; 恒暉緒方; Akira Okuyama; 亮奥山; Manabu Abe; 学阿部; Atsushi Harada; 淳原田; Keita Kono; 圭太河野
Original assignee: Daiichi Sankyo Co Ltd
Current assignee: Daiichi Sankyo Co Ltd
Priority date: 2008-10-22
Filing date: 2008-10-22
Publication date: 2010-05-06

Abstract

【課題】
本発明は、優れたステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ阻害作用を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬に関する。
【解決手段】
一般式（Ｉ）
【化１】

［式中、
Ｒ^１は、ヒドロキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ基等；Ｒ^２は、ヒドロキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ基等；Ｒ^３は、水素原子等；Ｒ^４は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基等；Ｖは、式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合；Ｗは、式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合；Ｔは、式＝Ｃ（Ｒ^５）−で表わされる基又は窒素原子；Ｑは、式＝Ｃ（Ｒ^６）−で表わされる基又は窒素原子］を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬。
【選択図】なし

Description

本発明は、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼの働きを抑制することにより、糖尿病、動脈硬化、肥満、非アルコール性脂肪性肝炎、高脂血症、高血圧等のステアロイルＣｏＡデサチュラーゼと関連する各種ヒト疾病の治療・予防に有効である特定の化学構造を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬に関する。

アシル−ＣｏＡデサチュラーゼ酵素は、細胞に取り込まれる、または細胞内合成によって生成される脂肪酸での二重結合の形成を触媒する。動物では、それぞれ脂肪鎖のデルタ−9、デルタ-6、デルタ-5、デルタ-4の位置で二重結合を導入する4つのタイプのアシル−ＣｏＡデサチュラーゼ酵素が存在する。

ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ（以下、ＳＣＤともいう）は飽和脂肪酸のデルタ-9の位置に二重結合を導入する酵素であり、生体内で主にパルミトイルＣｏＡ、ステアロイルＣｏＡをそれぞれパルミトレオイルＣｏＡ、オレオイルＣｏＡに変換し、これらの生成物はリン脂質、トリグリセリド、コレステロールエステルの主成分として利用される。ステアリン酸対オレイン酸の比は細胞膜の流動性に影響を及ぼし、糖尿病、肥満、動脈硬化、高血圧、神経性疾患、心疾患、ガン、老化に関与するとされている（非特許文献１）。

マウス肝ＳＣＤは食欲抑制ホルモンであるレプチン欠損ob/obマウスで高発現し、レプチン投与によってその発現が正常レベルまで抑制された。ＳＣＤ欠損マウスは正常マウスに比べ低い肝トリグリセリド、低い肝コレステロールエステル、低い脂肪組織重量を呈し、高脂肪食下では、正常動物に比べ、体重増加が抑制され、耐糖能、インスリン感受性が亢進した。ob/obマウスとの交配により、体重減少、代謝亢進、脂肪肝正常化を来した（非特許文献２及び３）。

また、ＳＣＤに対するアンチセンス・ヌクレオチドをマウスへ投与し、ＳＣＤ発現及び活性を阻害することにより、体重増加率、体脂肪率、血漿インスリン値、血糖値が低下し、肝臓においては脂肪酸合成、脂肪滴蓄積が減少した（非特許文献４）。

これらの実験結果から、ＳＣＤ阻害剤は脂質代謝系への広範な影響によって、インスリン抵抗性改善、高血糖改善、抗肥満、肝機能改善、動脈硬化改善に寄与し、治療薬の標的になることが推察される。

これまで、ＳＣＤ阻害作用を有するいくつかの化合物が知られているが、いずれも本発明の化合物とは構造が異なる。例えば、ピペリジン環を含有する化合物が特許文献１で、ピペラジン環を含有する化合物が特許文献２乃至５で知られている。
国際公開第2006/034338号パンフレット国際公開第2005/011653号パンフレット国際公開第2005/5011654号パンフレット米国2005/0119251号公報国際公開第2006/086447号パンフレット Prog Lipid Res., 1995;34(2):139-150. Science., 2002;297(5579):240-243. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2002;99(17):11482-11486. The Journal of Clinical Investigation, 2005;115(4):1030-1038.

発明者らは、ＳＣＤ阻害作用を有する化合物について鋭意研究を行った結果、特定の化学構造を有する化合物が、優れたＳＣＤ阻害作用を有することを見出した。また、本発明者らは、この化合物が、肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪性肝炎からなる群から選ばれる疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、及び胆石症からなる群から選ばれる疾患の治療及び／又は予防のための医薬の有効成分として有用であることを見出した。本発明は上記の知見を基にして完成された。

本発明は、（１）一般式（Ｉ）

［式中、
Ｒ¹は、ヒドロキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基、４−モルホリニルで１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルフィニル）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基、アミノ基、モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基又は４−モルホリニル基を示し、
Ｒ^２は、ヒドロキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基を示し、
Ｒ¹とＲ^２は、同時にヒドロキシ基又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基を示さず、
Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基又はヒドロキシ基を示し、
Ｒ^４は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基又は置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｖは、式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合を示し、
Ｗは、式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合を示し、
ＶとＷは、同時に式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合を示さず、
Ｔは、式＝Ｃ（Ｒ^５）−で表わされる基又は窒素原子を示し、
Ｒ^５は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、
Ｑは、式＝Ｃ（Ｒ^６）−で表わされる基又は窒素原子を示し、
Ｒ^６は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニル基、Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ基、シアノ基、ヒドロキシ基及びカルバモイル基からなる群を示す。］を有する化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬に関する。

本発明において、好適には、
（２）（１）において、
Ｒ¹が、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ基又は４−モルホリニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（３）（１）において、
Ｒ¹が、メトキシ基、エトキシ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又は４−モルホリニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（４）（１）において、
Ｒ¹が、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又は４−モルホリニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（５）（１）乃至（４）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^２が、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基又はＣ_２−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（６）（１）乃至（４）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^２が、２−ヒドロキシエトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（７）（１）乃至（６）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^３が、水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（８）（１）乃至（７）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^４が、（ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基及びＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（９）（１）乃至（７）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^４が、（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から選択される基で独立に１又は２個置換されているフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（１０）（１）乃至（７）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^４が、３−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基又は３，５−ジ−トリフルオロメチルフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（１１）（１）乃至（１０）から選択されるいずれか一項において、
Ｖが、式−ＮＨ−で表わされる基であり、Ｗが、単結合である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（１２）（１）乃至（１１）から選択されるいずれか一項において、
Ｔが、窒素原子であり、Ｑが、式＝ＣＨ−で表わされる基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（１３）（１）において、
Ｒ¹がＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ基又は４−モルホリニル基であり、Ｒ^２がＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基又はＣ_２−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ基であり、Ｒ^３が水素原子であり、Ｒ^４が（ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基及びＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基であり、Ｖが式−ＮＨ−で表わされる基であり、Ｗが単結合であり、Ｔが窒素原子であり、Ｑが式＝ＣＨ−で表わされる基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（１４）（１）において、
Ｒ¹がメトキシ基、エトキシ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又は４−モルホリニル基であり、Ｒ^２が２−ヒドロキシエトキシ基であり、Ｒ^３が水素原子であり、Ｒ^４が（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から選択される基で独立に１又は２個置換されているフェニル基であり、Ｖが式−ＮＨ−で表わされる基であり、Ｗが単結合であり、Ｔが窒素原子であり、Ｑが式＝ＣＨ−で表わされる基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（１５）（１）において、
Ｒ¹がエチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又は４−モルホリニル基であり、Ｒ^２が２−ヒドロキシエトキシ基であり、Ｒ^３が水素原子であり、Ｒ^４が３−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基又は３，５−ジ−トリフルオロメチルフェニル基であり、Ｖが式−ＮＨ−で表わされる基であり、Ｗが単結合であり、Ｔが窒素原子であり、Ｑが式＝ＣＨ−で表わされる基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（１６）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
４−ジメチルアミノ−Ｎ−[５−（３−フルオロベンジル)−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３−クロロベンジル)−チアゾール−２−イル]−４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロベンジル）−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、又は、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロベンジル)−チアゾール−２−イル]−４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド
である（１）に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（１７）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロベンジル）−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、又は、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド
である（１）に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（１８）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
４−ジメチルアミノ−Ｎ−[５−（３−フルオロベンジル)−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３−クロロベンジル)−チアゾール−２−イル]−４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロベンジル）−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、又は、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロベンジル)−チアゾール−２−イル]−４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド
である（１）に記載の化合物を有効成分として含有する医薬。

（１９）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロベンジル）−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、又は、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド
である（１）に記載の化合物を有効成分として含有する医薬。

（２０）（１）乃至（１９）から選択されるいずれか一項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（２１）ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼを阻害するための（２０）に記載の医薬。

（２２）ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ活性の亢進に起因する疾病の治療及び／又は予防のための（２０）に記載の医薬。

（２３）肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎の治療及び／又は予防のための（２０）に記載の医薬。

（２４）肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石症の治療及び／又は予防のための（２０）に記載の医薬。

（２５）肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高トリグリセリド血症、糖尿病、高血圧症若しくは動脈硬化症の治療及び／又は予防のための（２０）に記載の医薬。

（２６）肥満又は肥満症の治療及び／又は予防のための（２０）に記載の医薬。

（２７）糖尿病の治療及び／又は予防のための（２０）に記載の医薬。

（２８）脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎の治療及び／又は予防のための（２０）に記載の医薬、
及び、
（２９）高脂血症又は高トリグリセリド血症の治療及び／又は予防のための（２０）に記載の医薬
を挙げることができる。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」は、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル又は２−エチルブチル基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基）であり、より好適には、メチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基（Ｃ₁−Ｃ_３アルキル基）であり、更により好適には、メチル基又はエチル基（Ｃ₁−Ｃ_２アルキル基）であり、特に好適には、メチル基である。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」は、前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」が酸素原子に結合した基であり、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基である。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、１−エチルプロポキシ、２−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ又は２，３−ジメチルブトキシ基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基）であり、より好適には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基又はイソプロポキシ基（Ｃ₁−Ｃ_３アルコキシ基）であり、更により好適には、メトキシ基又はエトキシ基（Ｃ₁−Ｃ_２アルコキシ基）であり、特により好適には、メトキシ基である。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基」は、１個のヒドロキシ基が炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基に結合した基である。例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル又はヒドロキシヘキシル基であり、好適には、１個のヒドロキシ基が炭素数２乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基に結合した基であり、より好適には、２−ヒドロキシエチル又は３−ヒドロキシプロピル基である。

本発明において、「Ｃ_２−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ基」は、１個のヒドロキシ基が炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基に結合した基である。例えば、ヒドロキシエトキシ、ヒドロキシプロポキシ、ヒドロキシブトキシ、ヒドロキシペントキシ又はヒドロキシヘキシルオキシ基であり、好適には、１個のヒドロキシ基が炭素数２乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基に結合した基であり、より好適には、２−ヒドロキシエトキシ基である。

本発明において、「（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に結合した基である。例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−イソプロポキシエチル、２−（ｔ−ブトキシ）エチル、１−メトキシエチル又は３−イソプロポキシプロピル基であり、好適には、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基」に結合した基（（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）−（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）基）であり、より好適には、２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基、２−プロポキシエチル基又は３−メトキシプロピル基である。

本発明において、「（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」に結合した基である。例えば、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、プロポキシメトキシ、イソプロポキシメトキシ、ブトキシメトキシ、イソブトキシメトキシ、ｓ−ブトキシメトキシ、ｔ−ブトキシメトキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、２−イソプロポキシエトキシ、２−（ｔ−ブトキシ）エトキシ、１−メトキシエトキシ、１−エトキシエトキシ、１−（ｔ−ブトキシ）エトキシ又は３−イソプロポキシプロポキシ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基」に結合した基（（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）−（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）基）であり、より好適には、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ基」に結合した基（（Ｃ₁−Ｃ_３アルコキシ）−（Ｃ₁−Ｃ_３アルコキシ）基）であり、更により好適には、２−メトキシエトキシ基、２−エトキシエトキシ基、２−プロポキシエトキシ基、３−メトキシプロポキシ基又は３−エトキシプロポキシ基である。

本発明において、「モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」がアミノ基に結合した基である。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、ヘキシルアミノ又はイソヘキシルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基」がアミノ基に結合した基（モノ−Ｃ_１−Ｃ₄アルキルアミノ基）であり、より好適には、メチルアミノ基又はエチルアミノ基（モノ−Ｃ_１−Ｃ_２アルキルアミノ基）であり、更により好適には、エチルアミノ基である。

本発明において、「ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ基」は、同一又は異なる２個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」がアミノ基に結合した基である。例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジイソペンチルアミノ、ジネオペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−イソペンチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ又はＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基であり、好適には、同一又は異なる２個の前記「Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基」がアミノ基に結合した基（ジ−（Ｃ_１−Ｃ₄アルキル）アミノ基）であり、より好適には、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又はＮ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基（ジ−（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）アミノ基）であり、更により好適には、ジメチルアミノ基又はジエチルアミノ基である。

本発明において、「ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基」は、１個の前記「ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」に結合した基である。例えば、ジメチルアミノメトキシ、ジエチルアミノメトキシ、ジプロピルアミノメトキシ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノメトキシ、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、２−（ジエチルアミノ）エトキシ、２−（ジプロピルアミノ）エトキシ又は２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ基であり、好適には、１個の前記「ジ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）アミノ基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基」に結合した基（ジ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）アミノ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）基）であり、より好適には、ジメチルアミノメトキシ基、ジエチルアミノメトキシ基、２−（ジメチルアミノ）エトキシ基又は２−（ジエチルアミノ）エトキシ基である。

本発明において、「４−モルホリニル基で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基」は、１個の４−モルホリニル基が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」に結合した基である。例えば、４−モルホリニルメトキシ、２−（４−モルホリニル）エトキシ又は３−（４−モルホリニル）プロポキシ基であり、好適には、１個の４−モルホリニル基が前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基」に結合した基であり、より好適には、２−（４−モルホリニル）エトキシ基である。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ基」は、前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」が硫黄原子に結合した基であり、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基である。メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ又はヘキシルチオ基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基（Ｃ₁−Ｃ₄アルキルチオ基）であり、より好適には、メチルチオ基又はエチルチオ基（Ｃ₁−Ｃ_２アルキルチオ基）であり、更により好適には、メチルチオ基である。

本発明において、「（Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」に結合した基である。例えば、メチルチオメトキシ、エチルチオメトキシ、プロピルチオメトキシ、イソプロピルチオメトキシ、メチルチオエトキシ、エチルチオエトキシ又はメチルチオプロポキシ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ」が前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基」に結合した基（（Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ）−（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）基）であり、より好適には、２−（メチルチオ）エトキシ基である。

本発明において、「（Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルフィニル）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基」は、前記「（Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基」の硫黄原子に１個の酸素原子が結合された基である。例えば、メチルスルフィニルメトキシ、エチルスルフィニルメトキシ、プロピルスルフィニルメトキシ、メチルスルフィニルエトキシ、エチルスルフィニルエトキシ又はメチルスルフィニルプロポキシ基であり、好適には、２−（メチルスルフィニル）エトキシ基である。

本発明において、「（Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基」は、前記「（Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基」の硫黄原子に２個の酸素原子が結合された基である。例えば、メチルスルホニルメトキシ、エチルスルホニルメトキシ、プロピルスルホニルメトキシ、メチルスルホニルエトキシ、エチルスルホニルエトキシ又はメチルスルホニルプロポキシ基であり、好適には、２−（メチルスルホニル）エトキシ基である。

本発明において、「Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」がカルボニル基に結合した基である。例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル又はペンタノイル基であり、好適には、前記「Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基」がカルボニル基に結合した基（Ｃ_２−Ｃ_５アルキルカルボニル基）であり、より好適には、アセチル基又はプロピオニル基（Ｃ_２−Ｃ_３アルキルカルボニル基）であり、更により好適には、アセチル基である。

本発明において、「Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基である。例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル又はｔ−ブトキシカルボニル基であり、好適には、前記「Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基（Ｃ_２−Ｃ_５アルコキシカルボニル基）であり、より好適には、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基（Ｃ_２−Ｃ_３アルコキシカルボニル基）であり、更により好適には、メトキシカルボニル基である。

本発明において、「モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」が結合したカルボニル基がアミノ基に結合した基である。例えば、アセトアミド、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、ｔ−ブチルカルボニルアミノ又はペンチルカルボニルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ₄アルキル基」が結合したカルボニル基がアミノ基に結合した基（モノ−Ｃ_２−Ｃ_５アルキルカルボニルアミノ基）であり、より好適には、アセトアミド基又はエチルカルボニルアミノ基（モノ−Ｃ_２−Ｃ_３アルキルカルボニルアミノ基）であり、更により好適には、アセトアミド基である。

本発明において、「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子であり、好適には、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、より好適には、フッ素原子又は塩素原子である。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に結合した基である。例えばトリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−フルオロエチル又はペンタフルオロエチル基であり、好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基」に結合した基（Ｃ_１−Ｃ_４ハロゲン化アルキル基）であり、より好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ₁−Ｃ_２アルキル基」に結合した基（Ｃ_１−Ｃ_２ハロゲン化アルキル基）であり、更により好適には、トリフルオロメチル基である。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」に結合した基である。例えば、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジブロモメトキシ、フルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、２−フルオロエトキシ又はペンタフルオロエトキシ基であり、好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基」に結合した基（Ｃ_１−Ｃ_４ハロゲン化アルコキシ基）であり、より好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ₁−Ｃ_２アルコキシ基」に結合した基（Ｃ_１−Ｃ_２ハロゲン化アルコキシ基）であり、更により好適には、トリフルオロメトキシ基である。

本発明において、「Ｃ₆−Ｃ_１０アリール基」は、炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素基である。例えば、フェニル又はナフチル基であり、好適には、フェニル基である。

本発明において、「複素環基」は、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含み、更に１又は２個の窒素原子を含有してよく、当該硫黄原子は２個の酸素原子が結合してよい４乃至７員複素環基である。例えば、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル若しくはピラジニル基のような「芳香族複素環基」、又は、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、ジオキソラニル若しくはジオキサニル基のような「部分若しくは完全還元型の飽和複素環基」であり、上記複素環基は、ベンゼン環のような他の環式基と縮環していてもよく（「縮合二環式スピロ基」）、例えば、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソベンゾフラニル、１,３−ジヒドロイソベンゾフラニル、キノリル、１,３−ベンゾジオキソラニル、１，４−ベンゾジオキサニル、インドリル、イソインドリル若しくはインドリニル基であり、好適には、芳香族複素環基であり、より好適には、ピリジル基であり、更により好適には、３−ピリジル基である。

本発明において、「置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基」は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよい前記「Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基」を示し、好適には、（ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基及びＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基であり、より好適には、（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から選択される基で独立に１又は２個置換されているフェニル基であり、更により好適には、３−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基又は３，５−ジ−トリフルオロメチルフェニル基である。

本発明において、「置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基」は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい前記「複素環基」を示し、好適には、（ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基及びＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されているピリジル基であり、より好適には、（フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基及びトリフルオロメトキシ基）から選択される基で１個置換されている３−ピリジル基である。

本発明において、「Ｖが、式−ＮＨ−で表わされる基であり、Ｗが、単結合である」とは、「式−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ−で表わされる基」が「式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基」であることを示す。

本発明において、好適なＲ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ基又は４−モルホリニル基であり、より好適なＲ^１は、メトキシ基、エトキシ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又は４−モルホリニル基であり、更により好適なＲ^１は、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又は４−モルホリニル基である。

本発明において、好適なＲ^２は、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基又はＣ_２−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ基であり、より好適なＲ^２は、２−ヒドロキシエトキシ基である。

本発明において、好適なＲ^３は、水素原子である。

本発明において、好適なＲ^４は、（ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基及びＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基であり、より好適なＲ^４は、（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から選択される基で独立に１又は２個置換されているフェニル基であり、更により好適なＲ^４は、３−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基又は３，５−ジ−トリフルオロメチルフェニル基である。

本発明において、好適なＶは、式−ＮＨ−で表わされる基である。

本発明において、好適なＷは、単結合である。

本発明において、好適なＴは、窒素原子である。

本発明において、好適なＲ^５は、水素原子である。

本発明において、好適なＱは、式＝ＣＨ−で表わされる基である。

本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、その分子内に不斉炭素原子が存在するので、種々の異性体を有する。本発明の化合物においては、これらの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすべて含むものである。

上記のような立体異性体は、立体特異的な原料化合物を用いるか、又は不斉合成若しくは不斉誘導の手法を用いて本発明に係る化合物を合成するか、或いは合成した本発明に係る化合物を所望により通常の光学分割法又は分離法を用いて単離することにより得ることができる。

「その薬理上許容される塩」とは、著しい毒性を有さず、医薬として使用され得る塩をいう。本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、アミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又、カルボキシル基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができる。

塩基性基に基づく塩としては、例えば、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のようなＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。

一方、酸性基に基づく塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。

本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。

本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があり、そのような溶媒和物も本発明の塩に包含される。

本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具体例としては、例えば、下記表１乃至表１１に示す化合物を挙げることができるが、本発明はこれらの基に限定されるものではない。

下記表１乃至表１１における、略号の意味は以下のとおりである。即ち、
Ｍｅはメチル基を表し、
Ｅｔはエチル基を表し、
Ｐｒはノルマルプロピル基を表し、
ＣＨ_２ＯＭｅは、メトキシメチル基を表し、
ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＭｅは、２−メチルチオエチル基を表し、
ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_２Ｍｅは、２−メチルスルホニルエチル基を表し、
Ｐｈは、フェニル基を表し、
３−ＯＣＦ_３−Ｐｈは、３−トリフルオロメトキシフェニル基を表し、
３,４−Ｆ_２−Ｐｈは、３,４−ジフルオロフェニル基を表し、
３,５−（ＣＦ_３）_２−Ｐｈは、３,５−ジ−トリフルオロメチルフェニル基を表し、
４−Ｆ−３−ＣＦ_３−Ｐｈは、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基を表し、
Ｈｅｔ（Ａ）は、２−（４−モルホリニル）エチル基を表し、
Ｈｅｔ（Ｂ）は、４−モルホリニル基を表す。

（表１）

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化合物番号 R⁴ R⁸ R⁷
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1-1 3-F-Ph Me CH₂CH₂OH
1-2 3-F-Ph Me CH₂CH₂CH₂OH
1-3 3-F-Ph Me CH₂CH₂OMe
1-4 3-F-Ph Me CH₂CH₂OEt
1-5 3-F-Ph Me CH₂CH₂OPr
1-6 3-F-Ph Me CH₂CH₂CH₂OMe
1-7 3-F-Ph Me CH₂CH₂CH₂OEt
1-8 3-F-Ph Me Het(A)
1-9 3-F-Ph Et CH₂CH₂OH
1-10 3-F-Ph Et CH₂CH₂CH₂OH
1-11 3-F-Ph Et CH₂CH₂OMe
1-12 3-F-Ph Et CH₂CH₂OEt
1-13 3-F-Ph Et CH₂CH₂OPr
1-14 3-F-Ph Et CH₂CH₂CH₂OMe
1-15 3-F-Ph Et CH₂CH₂CH₂OEt
1-16 3-F-Ph CH₂CH₂OH Me
1-17 3-F-Ph CH₂CH₂OH Et
1-18 3-F-Ph CH₂CH₂OH Pr
1-19 3-F-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OH
1-20 3-F-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OMe
1-21 3-F-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OEt
1-22 3-F-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OPr
1-23 3-F-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OMe
1-24 3-F-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OEt
1-25 3-Cl-Ph Me CH₂CH₂OH
1-26 3-Cl-Ph Me CH₂CH₂CH₂OH
1-27 3-Cl-Ph Me CH₂CH₂OMe
1-28 3-Cl-Ph Me CH₂CH₂OEt
1-29 3-Cl-Ph Me CH₂CH₂OPr
1-30 3-Cl-Ph Me CH₂CH₂CH₂OMe
1-31 3-Cl-Ph Me CH₂CH₂CH₂OEt
1-32 3-Cl-Ph Me Het(A)
1-33 3-Cl-Ph Et CH₂CH₂OH
1-34 3-Cl-Ph Et CH₂CH₂CH₂OH
1-35 3-Cl-Ph Et CH₂CH₂OMe
1-36 3-Cl-Ph Et CH₂CH₂OEt
1-37 3-Cl-Ph Et CH₂CH₂OPr
1-38 3-Cl-Ph Et CH₂CH₂CH₂OMe
1-39 3-Cl-Ph Et CH₂CH₂CH₂OEt
1-40 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH Me
1-41 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH Et
1-42 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH Pr
1-43 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OH
1-44 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OMe
1-45 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OEt
1-46 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OPr
1-47 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OMe
1-48 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OEt
1-49 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OH
1-50 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂CH₂OH
1-51 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OMe
1-52 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OEt
1-53 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OPr
1-54 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂CH₂OMe
1-55 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂CH₂OEt
1-56 3-CF₃-Ph Me Het(A)
1-57 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OH
1-58 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂CH₂OH
1-59 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OMe
1-60 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OEt
1-61 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OPr
1-62 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂CH₂OMe
1-63 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂CH₂OEt
1-64 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Me
1-65 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Et
1-66 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Pr
1-67 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OH
1-68 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OMe
1-69 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OEt
1-70 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OPr
1-71 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OMe
1-72 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OEt
1-73 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂SMe
1-74 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂SOMe
1-75 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂SO₂Me
1-76 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂SMe
1-77 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂SOMe
1-78 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂SO₂Me
1-79 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂SMe
1-80 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂SOMe
1-81 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂SO₂Me
1-82 3-OCF₃-Ph Me CH₂CH₂OH
1-83 3-OCF₃-Ph Me CH₂CH₂CH₂OH
1-84 3-OCF₃-Ph Me CH₂CH₂OMe
1-85 3-OCF₃-Ph Me CH₂CH₂OEt
1-86 3-OCF₃-Ph Me CH₂CH₂OPr
1-87 3-OCF₃-Ph Me CH₂CH₂CH₂OMe
1-88 3-OCF₃-Ph Me CH₂CH₂CH₂OEt
1-89 3-OCF₃-Ph Me Het(A)
1-90 3-OCF₃-Ph Et CH₂CH₂OH
1-91 3-OCF₃-Ph Et CH₂CH₂CH₂OH
1-92 3-OCF₃-Ph Et CH₂CH₂OMe
1-93 3-OCF₃-Ph Et CH₂CH₂OEt
1-94 3-OCF₃-Ph Et CH₂CH₂OPr
1-95 3-OCF₃-Ph Et CH₂CH₂CH₂OMe
1-96 3-OCF₃-Ph Et CH₂CH₂CH₂OEt
1-97 3-OCF₃-Ph CH₂CH₂OH Me
1-98 3-OCF₃-Ph CH₂CH₂OH Et
1-99 3-OCF₃-Ph CH₂CH₂OH Pr
1-100 3-OCF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OH
1-101 3-OCF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OMe
1-102 3-OCF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OEt
1-103 3-OCF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OPr
1-104 3-OCF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OMe
1-105 3-OCF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OEt
1-106 3,4-F₂-Ph Me CH₂CH₂OH
1-107 3,4-F₂-Ph Me CH₂CH₂CH₂OH
1-108 3,4-F₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
1-109 3,4-F₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
1-110 3,4-F₂-Ph Me CH₂CH₂OPr
1-111 3,4-F₂-Ph Me CH₂CH₂CH₂OMe
1-112 3,4-F₂-Ph Me CH₂CH₂CH₂OEt
1-113 3,4-F₂-Ph Me Het(A)
1-114 3,4-F₂-Ph Et CH₂CH₂OH
1-115 3,4-F₂-Ph Et CH₂CH₂CH₂OH
1-116 3,4-F₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
1-117 3,4-F₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
1-118 3,4-F₂-Ph Et CH₂CH₂OPr
1-119 3,4-F₂-Ph Et CH₂CH₂CH₂OMe
1-120 3,4-F₂-Ph Et CH₂CH₂CH₂OEt
1-121 3,4-F₂-Ph CH₂CH₂OH Me
1-122 3,4-F₂-Ph CH₂CH₂OH Et
1-123 3,4-F₂-Ph CH₂CH₂OH Pr
1-124 3,4-F₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OH
1-125 3,4-F₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OMe
1-126 3,4-F₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OEt
1-127 3,4-F₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OPr
1-128 3,4-F₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OMe
1-129 3,4-F₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OEt
1-130 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OH
1-131 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂CH₂OH
1-132 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OMe
1-133 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OEt
1-134 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OPr
1-135 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂CH₂OMe
1-136 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂CH₂OEt
1-137 3-Cl-4-F-Ph Me Het(A)
1-138 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OH
1-139 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂CH₂OH
1-140 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OMe
1-141 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OEt
1-142 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OPr
1-143 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂CH₂OMe
1-144 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂CH₂OEt
1-145 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH Me
1-146 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH Et
1-147 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH Pr
1-148 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OH
1-149 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OMe
1-150 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OEt
1-151 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OPr
1-152 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OMe
1-153 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OEt
1-154 3-F-4-Me-Ph Me CH₂CH₂OH
1-155 3-F-4-Me-Ph Me CH₂CH₂OMe
1-156 3-F-4-Me-Ph Me CH₂CH₂OEt
1-157 3-F-4-Me-Ph Et CH₂CH₂OH
1-158 3-F-4-Me-Ph Et CH₂CH₂OMe
1-159 3-F-4-Me-Ph Et CH₂CH₂OEt
1-160 3-F-4-Me-Ph CH₂CH₂OH Me
1-161 3-F-4-Me-Ph CH₂CH₂OH Et
1-162 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OH
1-163 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂CH₂OH
1-164 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OMe
1-165 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OEt
1-166 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OPr
1-167 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂CH₂OMe
1-168 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂CH₂OEt
1-169 4-F-3-CF₃-Ph Me Het(A)
1-170 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OH
1-171 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂CH₂OH
1-172 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OMe
1-173 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OEt
1-174 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OPr
1-175 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂CH₂OMe
1-176 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂CH₂OEt
1-177 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Me
1-178 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Et
1-179 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Pr
1-180 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OH
1-181 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OMe
1-182 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OEt
1-183 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OPr
1-184 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OMe
1-185 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OEt
1-186 3,4-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OH
1-187 3,4-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂CH₂OH
1-188 3,4-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
1-189 3,4-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
1-190 3,4-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OPr
1-191 3,4-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂CH₂OMe
1-192 3,4-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂CH₂OEt
1-193 3,4-Cl₂-Ph Me Het(A)
1-194 3,4-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OH
1-195 3,4-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂CH₂OH
1-196 3,4-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
1-197 3,4-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
1-198 3,4-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OPr
1-199 3,4-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂CH₂OMe
1-200 3,4-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂CH₂OEt
1-201 3,4-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Me
1-202 3,4-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Et
1-203 3,4-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Pr
1-204 3,4-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OH
1-205 3,4-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OMe
1-206 3,4-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OEt
1-207 3,4-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OPr
1-208 3,4-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OMe
1-209 3,4-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OEt
1-210 4-Cl-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OH
1-211 4-Cl-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OMe
1-212 4-Cl-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OEt
1-213 4-Cl-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OH
1-214 4-Cl-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OMe
1-215 4-Cl-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OEt
1-216 4-Cl-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Me
1-217 4-Cl-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Et
1-218 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OH
1-219 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂CH₂OH
1-220 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
1-221 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
1-222 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OPr
1-223 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂CH₂OMe
1-224 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂CH₂OEt
1-225 3,5-F₂-Ph Me Het(A)
1-226 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OH
1-227 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂CH₂OH
1-228 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
1-229 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
1-230 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OPr
1-231 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂CH₂OMe
1-232 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂CH₂OEt
1-233 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH Me
1-234 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH Et
1-235 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH Pr
1-236 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OH
1-237 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OMe
1-238 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OEt
1-239 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OPr
1-240 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OMe
1-241 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OEt
1-242 3-F-5-Cl-Ph Me CH₂CH₂OH
1-243 3-F-5-Cl-Ph Me CH₂CH₂OMe
1-244 3-F-5-Cl-Ph Me CH₂CH₂OEt
1-245 3-F-5-Cl-Ph Et CH₂CH₂OH
1-246 3-F-5-Cl-Ph Et CH₂CH₂OMe
1-247 3-F-5-Cl-Ph Et CH₂CH₂OEt
1-248 3-F-5-Cl-Ph CH₂CH₂OH Me
1-249 3-F-5-Cl-Ph CH₂CH₂OH Et
1-250 3-F-5-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OH
1-251 3-F-5-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OMe
1-252 3-F-5-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OEt
1-253 3-F-5-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OH
1-254 3-F-5-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OMe
1-255 3-F-5-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OEt
1-256 3-F-5-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Me
1-257 3-F-5-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Et
1-258 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OH
1-259 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂CH₂OH
1-260 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
1-261 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
1-262 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OPr
1-263 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂CH₂OMe
1-264 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂CH₂OEt
1-265 3,5-Cl₂-Ph Me Het(A)
1-266 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OH
1-267 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂CH₂OH
1-268 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
1-269 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
1-270 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OPr
1-271 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂CH₂OMe
1-272 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂CH₂OEt
1-273 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Me
1-274 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Et
1-275 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Pr
1-276 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OH
1-277 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OMe
1-278 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OEt
1-279 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OPr
1-280 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OMe
1-281 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OEt
1-282 3-Cl-5-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OH
1-283 3-Cl-5-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OMe
1-284 3-Cl-5-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OEt
1-285 3-Cl-5-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OH
1-286 3-Cl-5-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OMe
1-287 3-Cl-5-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OEt
1-288 3-Cl-5-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Me
1-289 3-Cl-5-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Et
1-290 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OH
1-291 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂CH₂OH
1-292 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
1-293 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
1-294 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OPr
1-295 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂CH₂OMe
1-296 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂CH₂OEt
1-297 3,5-(CF₃)₂-Ph Me Het(A)
1-298 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OH
1-299 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂CH₂OH
1-300 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
1-301 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
1-302 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OPr
1-303 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂CH₂OMe
1-304 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂CH₂OEt
1-305 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH Me
1-306 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH Et
1-307 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH Pr
1-308 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OH
1-309 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OMe
1-310 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OEt
1-311 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂OPr
1-312 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OMe
1-313 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH CH₂CH₂CH₂OEt
1-314 2,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OH
1-315 2,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
1-316 2,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
1-317 2,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OH
1-318 2,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
1-319 2,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
1-320 2,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Me
1-321 2,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Et
―――――――――――――――――――――――――――。

（表２）

―――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R⁴ R⁸ R⁷
―――――――――――――――――――――――――――
2-1 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OH
2-2 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OMe
2-3 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OEt
2-4 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OH
2-5 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OMe
2-6 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OEt
2-7 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Me
2-8 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Et
2-9 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OH
2-10 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OMe
2-11 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OEt
2-12 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OH
2-13 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OMe
2-14 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OEt
2-15 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH Me
2-16 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH Et
2-17 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OH
2-18 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OMe
2-19 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OEt
2-20 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OH
2-21 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OMe
2-22 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OEt
2-23 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Me
2-24 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Et
2-25 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OH
2-26 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
2-27 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
2-28 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OH
2-29 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
2-30 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
2-31 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH Me
2-32 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH Et
2-33 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OH
2-34 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
2-35 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
2-36 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OH
2-37 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
2-38 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
2-39 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Me
2-40 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Et
2-41 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OH
2-42 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
2-43 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
2-44 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OH
2-45 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
2-46 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
2-47 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH Me
2-48 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH Et
―――――――――――――――――――――――――――。

（表３）

―――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R⁴ R⁸ R⁷
―――――――――――――――――――――――――――
3-1 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OH
3-2 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OMe
3-3 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OEt
3-4 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OH
3-5 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OMe
3-6 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OEt
3-7 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Me
3-8 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Et
3-9 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OH
3-10 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OMe
3-11 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OEt
3-12 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OH
3-13 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OMe
3-14 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OEt
3-15 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH Me
3-16 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH Et
3-17 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OH
3-18 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OMe
3-19 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OEt
3-20 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OH
3-21 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OMe
3-22 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OEt
3-23 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Me
3-24 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Et
3-25 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OH
3-26 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
3-27 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
3-28 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OH
3-29 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
3-30 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
3-31 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH Me
3-32 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH Et
3-33 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OH
3-34 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
3-35 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
3-36 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OH
3-37 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
3-38 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
3-39 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Me
3-40 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Et
3-41 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OH
3-42 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
3-43 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
3-44 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OH
3-45 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
3-46 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
3-47 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH Me
3-48 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH Et
―――――――――――――――――――――――――――。

（表４）

―――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R⁴ R⁸ R⁷
―――――――――――――――――――――――――――
4-1 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OH
4-2 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OMe
4-3 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OEt
4-4 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OH
4-5 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OMe
4-6 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OEt
4-7 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Me
4-8 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Et
4-9 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OH
4-10 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OMe
4-11 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OEt
4-12 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OH
4-13 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OMe
4-14 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OEt
4-15 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH Me
4-16 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH Et
4-17 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OH
4-18 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OMe
4-19 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OEt
4-20 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OH
4-21 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OMe
4-22 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OEt
4-23 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Me
4-24 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Et
4-25 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OH
4-26 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
4-27 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
4-28 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OH
4-29 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
4-30 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
4-31 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH Me
4-32 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH Et
4-33 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OH
4-34 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
4-35 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
4-36 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OH
4-37 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
4-38 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
4-39 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Me
4-40 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Et
4-41 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OH
4-42 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
4-43 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
4-44 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OH
4-45 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
4-46 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
4-47 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH Me
4-48 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH Et
―――――――――――――――――――――――――――。

（表５）

―――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R⁴ R⁸ R⁷
―――――――――――――――――――――――――――
5-1 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OH
5-2 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OMe
5-3 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OEt
5-4 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OH
5-5 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OMe
5-6 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OEt
5-7 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Me
5-8 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Et
5-9 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OH
5-10 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OMe
5-11 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OEt
5-12 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OH
5-13 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OMe
5-14 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OEt
5-15 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH Me
5-16 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH Et
5-17 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OH
5-18 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OMe
5-19 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OEt
5-20 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OH
5-21 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OMe
5-22 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OEt
5-23 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Me
5-24 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Et
5-25 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OH
5-26 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
5-27 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
5-28 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OH
5-29 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
5-30 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
5-31 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH Me
5-32 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH Et
5-33 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OH
5-34 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
5-35 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
5-36 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OH
5-37 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
5-38 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
5-39 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Me
5-40 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Et
5-41 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OH
5-42 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
5-43 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
5-44 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OH
5-45 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
5-46 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
5-47 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH Me
5-48 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH Et
5-49 Ph Me CH₂CH₂OH
5-50 Ph Me CH₂CH₂OMe
5-51 Ph Me CH₂CH₂OEt
5-52 Ph Et CH₂CH₂OH
5-53 Ph Et CH₂CH₂OMe
5-54 Ph Et CH₂CH₂OEt
5-55 Ph CH₂CH₂OH Me
5-56 Ph CH₂CH₂OH Et
―――――――――――――――――――――――――――。

（表６）

―――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R⁴ R⁸ R⁷
―――――――――――――――――――――――――――
6-1 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OH
6-2 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OMe
6-3 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OEt
6-4 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OH
6-5 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OMe
6-6 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OEt
6-7 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Me
6-8 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Et
6-9 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OH
6-10 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OMe
6-11 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OEt
6-12 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OH
6-13 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OMe
6-14 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OEt
6-15 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH Me
6-16 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH Et
6-17 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OH
6-18 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OMe
6-19 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OEt
6-20 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OH
6-21 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OMe
6-22 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OEt
6-23 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Me
6-24 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Et
6-25 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OH
6-26 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
6-27 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
6-28 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OH
6-29 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
6-30 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
6-31 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH Me
6-32 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH Et
6-33 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OH
6-34 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
6-35 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
6-36 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OH
6-37 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
6-38 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
6-39 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Me
6-40 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Et
6-41 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OH
6-42 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
6-43 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
6-44 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OH
6-45 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
6-46 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
6-47 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH Me
6-48 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH Et
―――――――――――――――――――――――――――。

（表７）

―――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R⁴ R⁸ R⁷
―――――――――――――――――――――――――――
7-1 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OH
7-2 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OMe
7-3 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OEt
7-4 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OH
7-5 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OMe
7-6 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OEt
7-7 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Me
7-8 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Et
7-9 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OH
7-10 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OMe
7-11 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OEt
7-12 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OH
7-13 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OMe
7-14 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OEt
7-15 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH Me
7-16 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH Et
7-17 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OH
7-18 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OMe
7-19 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OEt
7-20 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OH
7-21 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OMe
7-22 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OEt
7-23 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Me
7-24 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Et
7-25 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OH
7-26 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
7-27 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
7-28 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OH
7-29 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
7-30 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
7-31 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH Me
7-32 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH Et
7-33 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OH
7-34 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
7-35 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
7-36 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OH
7-37 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
7-38 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
7-39 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Me
7-40 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Et
7-41 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OH
7-42 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
7-43 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
7-44 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OH
7-45 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
7-46 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
7-47 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH Me
7-48 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH Et
―――――――――――――――――――――――――――。

（表８）

―――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R⁴ R⁸ R⁷
―――――――――――――――――――――――――――
8-1 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OH
8-2 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OMe
8-3 3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OEt
8-4 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OH
8-5 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OMe
8-6 3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OEt
8-7 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Me
8-8 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Et
8-9 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OH
8-10 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OMe
8-11 3-Cl-4-F-Ph Me CH₂CH₂OEt
8-12 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OH
8-13 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OMe
8-14 3-Cl-4-F-Ph Et CH₂CH₂OEt
8-15 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH Me
8-16 3-Cl-4-F-Ph CH₂CH₂OH Et
8-17 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OH
8-18 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OMe
8-19 4-F-3-CF₃-Ph Me CH₂CH₂OEt
8-20 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OH
8-21 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OMe
8-22 4-F-3-CF₃-Ph Et CH₂CH₂OEt
8-23 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Me
8-24 4-F-3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Et
8-25 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OH
8-26 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
8-27 3,5-F₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
8-28 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OH
8-29 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
8-30 3,5-F₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
8-31 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH Me
8-32 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH Et
8-33 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OH
8-34 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
8-35 3,5-Cl₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
8-36 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OH
8-37 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
8-38 3,5-Cl₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
8-39 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Me
8-40 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Et
8-41 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OH
8-42 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OMe
8-43 3,5-(CF₃)₂-Ph Me CH₂CH₂OEt
8-44 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OH
8-45 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OMe
8-46 3,5-(CF₃)₂-Ph Et CH₂CH₂OEt
8-47 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH Me
8-48 3,5-(CF₃)₂-Ph CH₂CH₂OH Et
―――――――――――――――――――――――――――。

（表９）

―――――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R⁴ R³ R¹⁰ R⁸ R⁷
―――――――――――――――――――――――――――――
9-1 3-CF₃-Ph H Me Me CH₂CH₂OH
9-2 3-CF₃-Ph H Me Me CH₂CH₂OMe
9-3 3-CF₃-Ph H Me Et CH₂CH₂OH
9-4 3-CF₃-Ph H Me Et CH₂CH₂OMe
9-5 3-CF₃-Ph H Me CH₂CH₂OH Me
9-6 3-CF₃-Ph H Me CH₂CH₂OH Et
9-7 3-CF₃-Ph H Cl Me CH₂CH₂OH
9-8 3-CF₃-Ph H Cl Me CH₂CH₂OMe
9-9 3-CF₃-Ph H Cl Et CH₂CH₂OH
9-10 3-CF₃-Ph H Cl Et CH₂CH₂OMe
9-11 3-CF₃-Ph H Cl CH₂CH₂OH Me
9-12 3-CF₃-Ph H Cl CH₂CH₂OH Et
9-13 3-CF₃-Ph OH H Me CH₂CH₂OH
9-14 3-CF₃-Ph OH H Me CH₂CH₂OMe
9-15 3-CF₃-Ph OH H Et CH₂CH₂OH
9-16 3-CF₃-Ph OH H Et CH₂CH₂OMe
9-17 3-CF₃-Ph OH H CH₂CH₂OH Me
9-18 3-CF₃-Ph OH H CH₂CH₂OH Et
9-19 3-Cl-4-F-Ph H Me Me CH₂CH₂OH
9-20 3-Cl-4-F-Ph H Me Me CH₂CH₂OMe
9-21 3-Cl-4-F-Ph H Me Et CH₂CH₂OH
9-22 3-Cl-4-F-Ph H Me Et CH₂CH₂OMe
9-23 3-Cl-4-F-Ph H Me CH₂CH₂OH Me
9-24 3-Cl-4-F-Ph H Me CH₂CH₂OH Et
9-25 3-Cl-4-F-Ph H Cl Me CH₂CH₂OH
9-26 3-Cl-4-F-Ph H Cl Me CH₂CH₂OMe
9-27 3-Cl-4-F-Ph H Cl Et CH₂CH₂OH
9-28 3-Cl-4-F-Ph H Cl Et CH₂CH₂OMe
9-29 3-Cl-4-F-Ph H Cl CH₂CH₂OH Me
9-30 3-Cl-4-F-Ph H Cl CH₂CH₂OH Et
9-31 3-Cl-4-F-Ph OH H Me CH₂CH₂OH
9-32 3-Cl-4-F-Ph OH H Me CH₂CH₂OMe
9-33 3-Cl-4-F-Ph OH H Et CH₂CH₂OH
9-34 3-Cl-4-F-Ph OH H Et CH₂CH₂OMe
9-35 3-Cl-4-F-Ph OH H CH₂CH₂OH Me
9-36 3-Cl-4-F-Ph OH H CH₂CH₂OH Et
9-37 4-F-3-CF₃-Ph H Me Me CH₂CH₂OH
9-38 4-F-3-CF₃-Ph H Me Me CH₂CH₂OMe
9-39 4-F-3-CF₃-Ph H Me Et CH₂CH₂OH
9-40 4-F-3-CF₃-Ph H Me Et CH₂CH₂OMe
9-41 4-F-3-CF₃-Ph H Me CH₂CH₂OH Me
9-42 4-F-3-CF₃-Ph H Me CH₂CH₂OH Et
9-43 4-F-3-CF₃-Ph H Cl Me CH₂CH₂OH
9-44 4-F-3-CF₃-Ph H Cl Me CH₂CH₂OMe
9-45 4-F-3-CF₃-Ph H Cl Et CH₂CH₂OH
9-46 4-F-3-CF₃-Ph H Cl Et CH₂CH₂OMe
9-47 4-F-3-CF₃-Ph H Cl CH₂CH₂OH Me
9-48 4-F-3-CF₃-Ph H Cl CH₂CH₂OH Et
9-49 4-F-3-CF₃-Ph OH H Me CH₂CH₂OH
9-50 4-F-3-CF₃-Ph OH H Me CH₂CH₂OMe
9-51 4-F-3-CF₃-Ph OH H Et CH₂CH₂OH
9-52 4-F-3-CF₃-Ph OH H Et CH₂CH₂OMe
9-53 4-F-3-CF₃-Ph OH H CH₂CH₂OH Me
9-54 4-F-3-CF₃-Ph OH H CH₂CH₂OH Et
9-55 3,5-F₂-Ph H Me Me CH₂CH₂OH
9-56 3,5-F₂-Ph H Me Me CH₂CH₂OMe
9-57 3,5-F₂-Ph H Me Et CH₂CH₂OH
9-58 3,5-F₂-Ph H Me Et CH₂CH₂OMe
9-59 3,5-F₂-Ph H Me CH₂CH₂OH Me
9-60 3,5-F₂-Ph H Me CH₂CH₂OH Et
9-61 3,5-F₂-Ph H Cl Me CH₂CH₂OH
9-62 3,5-F₂-Ph H Cl Me CH₂CH₂OMe
9-63 3,5-F₂-Ph H Cl Et CH₂CH₂OH
9-64 3,5-F₂-Ph H Cl Et CH₂CH₂OMe
9-65 3,5-F₂-Ph H Cl CH₂CH₂OH Me
9-66 3,5-F₂-Ph H Cl CH₂CH₂OH Et
9-67 3,5-F₂-Ph OH H Me CH₂CH₂OH
9-68 3,5-F₂-Ph OH H Me CH₂CH₂OMe
9-69 3,5-F₂-Ph OH H Et CH₂CH₂OH
9-70 3,5-F₂-Ph OH H Et CH₂CH₂OMe
9-71 3,5-F₂-Ph OH H CH₂CH₂OH Me
9-72 3,5-F₂-Ph OH H CH₂CH₂OH Et
9-73 3,5-Cl₂-Ph H Me Me CH₂CH₂OH
9-74 3,5-Cl₂-Ph H Me Me CH₂CH₂OMe
9-75 3,5-Cl₂-Ph H Me Et CH₂CH₂OH
9-76 3,5-Cl₂-Ph H Me Et CH₂CH₂OMe
9-77 3,5-Cl₂-Ph H Me CH₂CH₂OH Me
9-78 3,5-Cl₂-Ph H Me CH₂CH₂OH Et
9-79 3,5-Cl₂-Ph H Cl Me CH₂CH₂OH
9-80 3,5-Cl₂-Ph H Cl Me CH₂CH₂OMe
9-81 3,5-Cl₂-Ph H Cl Et CH₂CH₂OH
9-82 3,5-Cl₂-Ph H Cl Et CH₂CH₂OMe
9-83 3,5-Cl₂-Ph H Cl CH₂CH₂OH Me
9-84 3,5-Cl₂-Ph H Cl CH₂CH₂OH Et
9-85 3,5-Cl₂-Ph OH H Me CH₂CH₂OH
9-86 3,5-Cl₂-Ph OH H Me CH₂CH₂OMe
9-87 3,5-Cl₂-Ph OH H Et CH₂CH₂OH
9-88 3,5-Cl₂-Ph OH H Et CH₂CH₂OMe
9-89 3,5-Cl₂-Ph OH H CH₂CH₂OH Me
9-90 3,5-Cl₂-Ph OH H CH₂CH₂OH Et
9-91 3,5-(CF₃)₂-Ph H Me Me CH₂CH₂OH
9-92 3,5-(CF₃)₂-Ph H Me Me CH₂CH₂OMe
9-93 3,5-(CF₃)₂-Ph H Me Et CH₂CH₂OH
9-94 3,5-(CF₃)₂-Ph H Me Et CH₂CH₂OMe
9-95 3,5-(CF₃)₂-Ph H Me CH₂CH₂OH Me
9-96 3,5-(CF₃)₂-Ph H Me CH₂CH₂OH Et
9-97 3,5-(CF₃)₂-Ph H Cl Me CH₂CH₂OH
9-98 3,5-(CF₃)₂-Ph H Cl Me CH₂CH₂OMe
9-99 3,5-(CF₃)₂-Ph H Cl Et CH₂CH₂OH
9-100 3,5-(CF₃)₂-Ph H Cl Et CH₂CH₂OMe
9-101 3,5-(CF₃)₂-Ph H Cl CH₂CH₂OH Me
9-102 3,5-(CF₃)₂-Ph H Cl CH₂CH₂OH Et
9-103 3,5-(CF₃)₂-Ph OH H Me CH₂CH₂OH
9-104 3,5-(CF₃)₂-Ph OH H Me CH₂CH₂OMe
9-105 3,5-(CF₃)₂-Ph OH H Et CH₂CH₂OH
9-106 3,5-(CF₃)₂-Ph OH H Et CH₂CH₂OMe
9-107 3,5-(CF₃)₂-Ph OH H CH₂CH₂OH Me
9-108 3,5-(CF₃)₂-Ph OH H CH₂CH₂OH Et
―――――――――――――――――――――――――――――。

（表１０）

―――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R⁴ R⁸ R¹
―――――――――――――――――――――――――――
10-1 3-F-Ph Me NH₂
10-2 3-F-Ph Me NHMe
10-3 3-F-Ph Me NHEt
10-4 3-F-Ph Me NHPr
10-5 3-F-Ph Me NMe₂
10-6 3-F-Ph Me NEt₂
10-7 3-F-Ph Me N(Me)Et
10-8 3-F-Ph Me NHCOMe
10-9 3-F-Ph Me NHCOEt
10-10 3-F-Ph Me Het(B)
10-11 3-F-Ph Et NH₂
10-12 3-F-Ph Et NHMe
10-13 3-F-Ph Et NHEt
10-14 3-F-Ph Et NHPr
10-15 3-F-Ph Et NMe₂
10-16 3-F-Ph Et NEt₂
10-17 3-F-Ph Et N(Me)Et
10-18 3-F-Ph Et NHCOMe
10-19 3-F-Ph Et NHCOEt
10-20 3-F-Ph Et Het(B)
10-21 3-F-Ph CH₂CH₂OH NH₂
10-22 3-F-Ph CH₂CH₂OH NHMe
10-23 3-F-Ph CH₂CH₂OH NHEt
10-24 3-F-Ph CH₂CH₂OH NHPr
10-25 3-F-Ph CH₂CH₂OH NMe₂
10-26 3-F-Ph CH₂CH₂OH NEt₂
10-27 3-F-Ph CH₂CH₂OH N(Me)Et
10-28 3-F-Ph CH₂CH₂OH NHCOMe
10-29 3-F-Ph CH₂CH₂OH NHCOEt
10-30 3-F-Ph CH₂CH₂OH Het(B)
10-31 3-Cl-Ph Me NH₂
10-32 3-Cl-Ph Me NHMe
10-33 3-Cl-Ph Me NHEt
10-34 3-Cl-Ph Me NHPr
10-35 3-Cl-Ph Me NMe₂
10-36 3-Cl-Ph Me NEt₂
10-37 3-Cl-Ph Me N(Me)Et
10-38 3-Cl-Ph Me NHCOMe
10-39 3-Cl-Ph Me NHCOEt
10-40 3-Cl-Ph Me Het(B)
10-41 3-Cl-Ph Et NH₂
10-42 3-Cl-Ph Et NHMe
10-43 3-Cl-Ph Et NHEt
10-44 3-Cl-Ph Et NHPr
10-45 3-Cl-Ph Et NMe₂
10-46 3-Cl-Ph Et NEt₂
10-47 3-Cl-Ph Et N(Me)Et
10-48 3-Cl-Ph Et NHCOMe
10-49 3-Cl-Ph Et NHCOEt
10-50 3-Cl-Ph Et Het(B)
10-51 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH NH₂
10-52 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH NHMe
10-53 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH NHEt
10-54 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH NHPr
10-55 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH NMe₂
10-56 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH NEt₂
10-57 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH N(Me)Et
10-58 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH NHCOMe
10-59 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH NHCOEt
10-60 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH Het(B)
10-61 3-CF₃-Ph Me NH₂
10-62 3-CF₃-Ph Me NHMe
10-63 3-CF₃-Ph Me NHEt
10-64 3-CF₃-Ph Me NHPr
10-65 3-CF₃-Ph Me NMe₂
10-66 3-CF₃-Ph Me NEt₂
10-67 3-CF₃-Ph Me N(Me)Et
10-68 3-CF₃-Ph Me NHCOMe
10-69 3-CF₃-Ph Me NHCOEt
10-70 3-CF₃-Ph Me Het(B)
10-71 3-CF₃-Ph Et NH₂
10-72 3-CF₃-Ph Et NHMe
10-73 3-CF₃-Ph Et NHEt
10-74 3-CF₃-Ph Et NHPr
10-75 3-CF₃-Ph Et NMe₂
10-76 3-CF₃-Ph Et NEt₂
10-77 3-CF₃-Ph Et N(Me)Et
10-78 3-CF₃-Ph Et NHCOMe
10-79 3-CF₃-Ph Et NHCOEt
10-80 3-CF₃-Ph Et Het(B)
10-81 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH NH₂
10-82 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH NHMe
10-83 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH NHEt
10-84 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH NHPr
10-85 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH NMe₂
10-86 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH NEt₂
10-87 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH N(Me)Et
10-88 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH NHCOMe
10-89 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH NHCOEt
10-90 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Het(B)
10-91 3,5-F₂-Ph Me NH₂
10-92 3,5-F₂-Ph Me NHMe
10-93 3,5-F₂-Ph Me NHEt
10-94 3,5-F₂-Ph Me NHPr
10-95 3,5-F₂-Ph Me NMe₂
10-96 3,5-F₂-Ph Me NEt₂
10-97 3,5-F₂-Ph Me N(Me)Et
10-98 3,5-F₂-Ph Me NHCOMe
10-99 3,5-F₂-Ph Me NHCOEt
10-100 3,5-F₂-Ph Me Het(B)
10-101 3,5-F₂-Ph Et NH₂
10-102 3,5-F₂-Ph Et NHMe
10-103 3,5-F₂-Ph Et NHEt
10-104 3,5-F₂-Ph Et NHPr
10-105 3,5-F₂-Ph Et NMe₂
10-106 3,5-F₂-Ph Et NEt₂
10-107 3,5-F₂-Ph Et N(Me)Et
10-108 3,5-F₂-Ph Et NHCOMe
10-109 3,5-F₂-Ph Et NHCOEt
10-110 3,5-F₂-Ph Et Het(B)
10-111 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH NH₂
10-112 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH NHMe
10-113 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH NHEt
10-114 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH NHPr
10-115 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH NMe₂
10-116 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH NEt₂
10-117 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH N(Me)Et
10-118 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH NHCOMe
10-119 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH NHCOEt
10-120 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH Het(B)
10-121 3,5-Cl₂-Ph Me NH₂
10-122 3,5-Cl₂-Ph Me NHMe
10-123 3,5-Cl₂-Ph Me NHEt
10-124 3,5-Cl₂-Ph Me NHPr
10-125 3,5-Cl₂-Ph Me NMe₂
10-126 3,5-Cl₂-Ph Me NEt₂
10-127 3,5-Cl₂-Ph Me N(Me)Et
10-128 3,5-Cl₂-Ph Me NHCOMe
10-129 3,5-Cl₂-Ph Me NHCOEt
10-130 3,5-Cl₂-Ph Me Het(B)
10-131 3,5-Cl₂-Ph Et NH₂
10-132 3,5-Cl₂-Ph Et NHMe
10-133 3,5-Cl₂-Ph Et NHEt
10-134 3,5-Cl₂-Ph Et NHPr
10-135 3,5-Cl₂-Ph Et NMe₂
10-136 3,5-Cl₂-Ph Et NEt₂
10-137 3,5-Cl₂-Ph Et N(Me)Et
10-138 3,5-Cl₂-Ph Et NHCOMe
10-139 3,5-Cl₂-Ph Et NHCOEt
10-140 3,5-Cl₂-Ph Et Het(B)
10-141 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH NH₂
10-142 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH NHMe
10-143 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH NHEt
10-144 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH NHPr
10-145 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH NMe₂
10-146 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH NEt₂
10-147 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH N(Me)Et
10-148 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH NHCOMe
10-149 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH NHCOEt
10-150 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Het(B)
―――――――――――――――――――――――――――。

（表１１）

―――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R⁴ R⁸ R¹
―――――――――――――――――――――――――――
11-1 3-F-Ph Me NH₂
11-2 3-F-Ph Me NHMe
11-3 3-F-Ph Me NHEt
11-4 3-F-Ph Me NHPr
11-5 3-F-Ph Me NMe₂
11-6 3-F-Ph Me NEt₂
11-7 3-F-Ph Me N(Me)Et
11-8 3-F-Ph Me NHCOMe
11-9 3-F-Ph Me NHCOEt
11-10 3-F-Ph Me Het(B)
11-11 3-F-Ph Et NH₂
11-12 3-F-Ph Et NHMe
11-13 3-F-Ph Et NHEt
11-14 3-F-Ph Et NHPr
11-15 3-F-Ph Et NMe₂
11-16 3-F-Ph Et NEt₂
11-17 3-F-Ph Et N(Me)Et
11-18 3-F-Ph Et NHCOMe
11-19 3-F-Ph Et NHCOEt
11-20 3-F-Ph Et Het(B)
11-21 3-F-Ph CH₂CH₂OH NH₂
11-22 3-F-Ph CH₂CH₂OH NHMe
11-23 3-F-Ph CH₂CH₂OH NHEt
11-24 3-F-Ph CH₂CH₂OH NHPr
11-25 3-F-Ph CH₂CH₂OH NMe₂
11-26 3-F-Ph CH₂CH₂OH NEt₂
11-27 3-F-Ph CH₂CH₂OH N(Me)Et
11-28 3-F-Ph CH₂CH₂OH NHCOMe
11-29 3-F-Ph CH₂CH₂OH NHCOEt
11-30 3-F-Ph CH₂CH₂OH Het(B)
11-31 3-Cl-Ph Me NH₂
11-32 3-Cl-Ph Me NHMe
11-33 3-Cl-Ph Me NHEt
11-34 3-Cl-Ph Me NHPr
11-35 3-Cl-Ph Me NMe₂
11-36 3-Cl-Ph Me NEt₂
11-37 3-Cl-Ph Me N(Me)Et
11-38 3-Cl-Ph Me NHCOMe
11-39 3-Cl-Ph Me NHCOEt
11-40 3-Cl-Ph Me Het(B)
11-41 3-Cl-Ph Et NH₂
11-42 3-Cl-Ph Et NHMe
11-43 3-Cl-Ph Et NHEt
11-44 3-Cl-Ph Et NHPr
11-45 3-Cl-Ph Et NMe₂
11-46 3-Cl-Ph Et NEt₂
11-47 3-Cl-Ph Et N(Me)Et
11-48 3-Cl-Ph Et NHCOMe
11-49 3-Cl-Ph Et NHCOEt
11-50 3-Cl-Ph Et Het(B)
11-51 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH NH₂
11-52 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH NHMe
11-53 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH NHEt
11-54 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH NHPr
11-55 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH NMe₂
11-56 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH NEt₂
11-57 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH N(Me)Et
11-58 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH NHCOMe
11-59 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH NHCOEt
11-60 3-Cl-Ph CH₂CH₂OH Het(B)
11-61 3-CF₃-Ph Me NH₂
11-62 3-CF₃-Ph Me NHMe
11-63 3-CF₃-Ph Me NHEt
11-64 3-CF₃-Ph Me NHPr
11-65 3-CF₃-Ph Me NMe₂
11-66 3-CF₃-Ph Me NEt₂
11-67 3-CF₃-Ph Me N(Me)Et
11-68 3-CF₃-Ph Me NHCOMe
11-69 3-CF₃-Ph Me NHCOEt
11-70 3-CF₃-Ph Me Het(B)
11-71 3-CF₃-Ph Et NH₂
11-72 3-CF₃-Ph Et NHMe
11-73 3-CF₃-Ph Et NHEt
11-74 3-CF₃-Ph Et NHPr
11-75 3-CF₃-Ph Et NMe₂
11-76 3-CF₃-Ph Et NEt₂
11-77 3-CF₃-Ph Et N(Me)Et
11-78 3-CF₃-Ph Et NHCOMe
11-79 3-CF₃-Ph Et NHCOEt
11-80 3-CF₃-Ph Et Het(B)
11-81 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH NH₂
11-82 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH NHMe
11-83 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH NHEt
11-84 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH NHPr
11-85 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH NMe₂
11-86 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH NEt₂
11-87 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH N(Me)Et
11-88 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH NHCOMe
11-89 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH NHCOEt
11-90 3-CF₃-Ph CH₂CH₂OH Het(B)
11-91 3,5-F₂-Ph Me NH₂
11-92 3,5-F₂-Ph Me NHMe
11-93 3,5-F₂-Ph Me NHEt
11-94 3,5-F₂-Ph Me NHPr
11-95 3,5-F₂-Ph Me NMe₂
11-96 3,5-F₂-Ph Me NEt₂
11-97 3,5-F₂-Ph Me N(Me)Et
11-98 3,5-F₂-Ph Me NHCOMe
11-99 3,5-F₂-Ph Me NHCOEt
11-100 3,5-F₂-Ph Me Het(B)
11-101 3,5-F₂-Ph Et NH₂
11-102 3,5-F₂-Ph Et NHMe
11-103 3,5-F₂-Ph Et NHEt
11-104 3,5-F₂-Ph Et NHPr
11-105 3,5-F₂-Ph Et NMe₂
11-106 3,5-F₂-Ph Et NEt₂
11-107 3,5-F₂-Ph Et N(Me)Et
11-108 3,5-F₂-Ph Et NHCOMe
11-109 3,5-F₂-Ph Et NHCOEt
11-110 3,5-F₂-Ph Et Het(B)
11-111 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH NH₂
11-112 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH NHMe
11-113 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH NHEt
11-114 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH NHPr
11-115 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH NMe₂
11-116 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH NEt₂
11-117 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH N(Me)Et
11-118 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH NHCOMe
11-119 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH NHCOEt
11-120 3,5-F₂-Ph CH₂CH₂OH Het(B)
11-121 3,5-Cl₂-Ph Me NH₂
11-122 3,5-Cl₂-Ph Me NHMe
11-123 3,5-Cl₂-Ph Me NHEt
11-124 3,5-Cl₂-Ph Me NHPr
11-125 3,5-Cl₂-Ph Me NMe₂
11-126 3,5-Cl₂-Ph Me NEt₂
11-127 3,5-Cl₂-Ph Me N(Me)Et
11-128 3,5-Cl₂-Ph Me NHCOMe
11-129 3,5-Cl₂-Ph Me NHCOEt
11-130 3,5-Cl₂-Ph Me Het(B)
11-131 3,5-Cl₂-Ph Et NH₂
11-132 3,5-Cl₂-Ph Et NHMe
11-133 3,5-Cl₂-Ph Et NHEt
11-134 3,5-Cl₂-Ph Et NHPr
11-135 3,5-Cl₂-Ph Et NMe₂
11-136 3,5-Cl₂-Ph Et NEt₂
11-137 3,5-Cl₂-Ph Et N(Me)Et
11-138 3,5-Cl₂-Ph Et NHCOMe
11-139 3,5-Cl₂-Ph Et NHCOEt
11-140 3,5-Cl₂-Ph Et Het(B)
11-141 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH NH₂
11-142 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH NHMe
11-143 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH NHEt
11-144 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH NHPr
11-145 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH NMe₂
11-146 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH NEt₂
11-147 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH N(Me)Et
11-148 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH NHCOMe
11-149 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH NHCOEt
11-150 3,5-Cl₂-Ph CH₂CH₂OH Het(B)
―――――――――――――――――――――――――――。

表１乃至表１１において、好適な化合物は、化合物番号１−１６、１−１７、１−４０、１−４１、１−６４、１−６５、１−１２１、１−１２２、１−１４５、１−１７７、１−１７８、１−２３３、１−２３４、１−２７３、１−３０５、１０−２５、１０−５３、１０−５５、１０−５６、１０−８３、１０−８５、１０−８６、１０−９０、１０−１１３、１０−１１６、１０−１４３又は１０−１４５である。

より好適な化合物は、
４−ジメチルアミノ−Ｎ−[５−（３−フルオロベンジル)−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１０−２５）、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−５３）、
Ｎ−[５−（３−クロロベンジル)−チアゾール−２−イル]−４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１０−５５）、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−５６）、
４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−８３）、
４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−８５）、
４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−８６）、
３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−９０）、
Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−１１３）、
４−ジエチルアミノ−Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロベンジル）−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−１１６）、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−１４３）、又は、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロベンジル)−チアゾール−２−イル]−４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１０−１４５）
である。

更により好適な化合物は、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−５３）、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−５６）、
４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−８３）、
４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−８６）、
Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−１１３）、
４−ジエチルアミノ−Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロベンジル）−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−１１６）、又は、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−１４３）
である。

本発明の一般式（I）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、優れたＳＣＤ阻害作用を有しており、温血動物（好ましくは哺乳類動物であり、ヒトを含む）における下記の疾患：肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪性肝炎からなる群から選ばれる疾患、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、及び胆石症からなる群から選ばれる疾患の予防及び／又は治療のための医薬として有用である。また、本発明により提供される一般式（I）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、優れたＳＣＤ阻害作用を有しており、温血動物（好ましくは哺乳類動物であり、ヒトを含む）における上記の疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用である。好ましい疾患としては、肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪性肝炎からなる群から選ばれる疾患、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、及び冠動脈疾患からなる群から選ばれる疾患であり、より好適には、肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、糖尿病、脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎である。好適には、上記の疾患の治療のための医薬として用いることができる。

本発明の一般式（I）を有する化合物は、以下に記載するＡ法乃至Ｐ法に従って製造することができる。

下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、下記溶媒群より選択される。溶媒群は、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロイン、シクロヘキサンのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-２-ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、２-ブタノール、２-メチル-１-プロパノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；スルホランのようなスルホン類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、４-メチル-２-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸、蟻酸、プロピオン酸、ブチリル酸、トリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、ピペリジンのようなアミン類；水；及び、これらの混合溶媒からなる。

下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類；プロリンのようなアミノ酸である。

下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において使用されるパラジウム触媒は、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、パラジウム−活性炭素、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム黒、臭化パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、沃化パラジウム（ＩＩ）、シアン化パラジウム（ＩＩ）、硝酸パラジウム（ＩＩ）、酸化パラジウム（ＩＩ）、硫酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ（１,５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）、アセチルアセトンパラジウム（ＩＩ）、硫化パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ[１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）テトラフルオロボレート又は塩化アリールパラジウムダイマーのような２価のパラジウム触媒又は０価のパラジウム触媒である。

下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において使用される縮合剤は、例えば、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、１−プロパンホスホン酸環状無水物（Ｔ３Ｐ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣＤ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）、クロロぎ酸イソブチル（ＩＢＣＦ）、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（ＣＤＩ）、シアノホスホン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）、ジフェニルリン酸アジド（ＤＰＰＡ）、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド又はジピリジルジスルフィドである。

下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において、反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なり、反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なる。

下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において、反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。また、各工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することもできる。

Ａ法は、一般式（Ｉ―Ａ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｔ及びＱは、前述したものと同意義を示し、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ及びＲ^４ａは、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４の基に置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基が、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基である他、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４の基の定義における基と同様の基を示す。

第Ａ１工程
本工程は、一般式（Ｉ―Ａ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、縮合剤及び塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ及びＲ^４ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである。

本工程において使用される縮合剤は、好適には、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）である。

本工程において使用される塩基は、好適には、有機塩基類であり、より好適には、トリエチルアミンである。

本工程における反応温度は、通常、−４０℃乃至２００℃であり、好適には０℃乃至１００℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。

Ｂ法は、一般式（Ｉ―Ｂ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｔ及びＱは、前述したものと同意義を示す。

第Ｂ１工程
本工程は、一般式（Ｉ―Ｂ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、縮合剤及び塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＶ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＶＩ）を有する化合物と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ１工程と同様に行なわれた後、所望によりＲ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ及びＲ^４ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

Ｃ法は、一般式（Ｉ―Ｂ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｔ及びＱは、前述したものと同意義を示し、Ｚは、水素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子を示す。

第Ｃ１工程
本工程は、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

Ｚが、塩素原子、臭素原子又は沃素原子を示す場合、本工程は、不活性溶媒中、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、銅塩の存在下、亜硝酸ナトリウム又は亜硝酸ｔ−ブチルと反応させる工程であり、例えば、J.Org.Chem. 1996, 61, 4623.あるいはB.M.C.L. 2001, 11, 641-646等に記載の方法に準じて行われる。

Ｚが、水素原子を示す場合、本工程は、不活性溶媒中、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、ホスフィン酸の存在下、亜硝酸ナトリウム又は亜硝酸ｔ−ブチルと反応させる工程であり、例えば、J.Med.Chem. 1977, 20, 572等に記載の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、ニトリル類であり、より好適には、アセトニトリルである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１０：１〜１：１０である。）とすることができる。

本工程において使用される銅塩は、例えば、０価の銅やその錯体；塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、沃化銅（Ｉ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）のような１価の銅塩；又は、塩化銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、酢酸銅（ＩＩ）、硫酸銅（ＩＩ）、沃化銅（ＩＩ）のような２価の銅塩であり、好適には１価の銅塩又は２価の銅塩であり、より好適には臭化銅（ＩＩ）である。

本工程における反応温度は、通常、−１０℃乃至６０℃であり、好適には０℃乃至３０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至２４時間であり、好適には０．５時間乃至２時間である。

第Ｃ２工程
本工程は、一般式（Ｉ―Ｂ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）〜（ｉｉｉ）から成る。

（ｉ）本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物を、有機金属塩基類と反応させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。

本工程において使用される有機金属塩基類は、例えば、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドであり、好適にはブチルリチウムである。

本工程における反応温度は、通常、−１００℃乃至３０℃であり、好適には−７８℃乃至−２０℃である。

（ｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を、塩基及びホスゲン類と反応させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。

本工程において使用されるホスゲン類は、例えば、ホスゲン、ダイホスゲン、トリホスゲンであり、好適にはトリホスゲンである。

本工程における反応温度は、通常、−２０℃乃至６０℃であり、好適には０℃乃至３０℃である。

（ｉｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、前記（ｉ）で得られた化合物を前記（ｉｉ）で得られた化合物と反応させた後、所望によりＲ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ及びＲ^４ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

本工程における反応温度は、通常、−１００℃乃至１００℃であり、好適には−７８℃乃至３０℃である。

Ｄ法は、一般式（Ｉ―Ｃ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｒ^４ａ、Ｔ及びＱは、前述したものと同意義を示す。

第Ｄ１工程
本工程は、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、縮合剤及び塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ１工程と同様に行なわれた後、所望によりＲ^１ａ、Ｒ^２ａ及びＲ^４ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

第Ｄ２工程
本工程は、一般式（Ｉ―Ｃ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物を、還元剤と反応させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、エーテル類又はアルコール類であり、より好適には、テトラヒドロフラン又はメタノールであり、更により好適には、テトラヒドロフランとメタノールの混合溶媒である。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１）とすることができる。

本工程において使用される還元剤は、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化シアノホウ素ナトリウムのような水素化ホウ素アルカリ金属類；水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化リチウムエトキシドアルミニウムのような水素化アルミニウム化合物；水素化テルルナトリウム、ジイソブチルアルミニウムヒドリド、ビスメトキシエトキシアルミニウムナトリウムヒドリドのような水素化有機アルミニウム系還元剤のヒドリド試薬；又は、ナトリウム、リチウムのようなアルカリ金属類であり、好適には、水素化ホウ素アルカリ金属類であり、より好適には、水素化ホウ素ナトリウムである。

本工程における反応温度は、通常、０℃乃至８０℃であり、好適には１０℃乃至３０℃である。

Ｅ法は、前記Ａ法第Ａ１工程及び前記Ｃ法第Ｃ１工程で用いる一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物の中で、Ｔが窒素原子であり、Ｑが式＝Ｃ（Ｒ^６）−で表わされる基である一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ及びＲ^６は、前述したものと同意義を示し、Ｘは塩素原子、臭素原子又は沃素原子を示す。

第Ｅ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基、相間移動触媒及びパラジウム触媒の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＩ）を有する化合物と反応させる工程であり、例えば、J.Org.Chem. 1996, 61, 2604-2605等に記載の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。必要に応じて、水との混合溶媒とすることができる。

本工程において使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸水素塩類であり、より好適には、炭酸水素ナトリウムである。

本工程において使用される相間移動触媒は、例えば、テトラブチルアンモニウムクロライド（ＴＢＡＣｌ）、テトラブチルアンモニウムブロミド、又は、テトラブチルアンモニウムヨージドであり、好適には、ＴＢＡＣｌである。

本工程において使用されるパラジウム触媒は、好適には、酢酸パラジウム（ＩＩ）である。

本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１６０℃であり、好適には２０℃乃至６０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至９６時間であり、好適には０．５時間乃至１２時間である。

第Ｅ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物を、ハロゲン化剤と反応させる工程であり、例えば、J.Am.Chem.Soc. 2004, 126, 4790-4791等に記載の方法に準じて行われる。

本工程において使用される塩基は、好適には、アミノ酸であり、より好適には、プロリンである。

本工程において使用されるハロゲン化剤は、塩素化剤、臭素化剤又は、沃素化剤であり、例えば、塩酸、塩素、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、塩化オキサリル、塩化チオニル、トルエンスルホン酸クロリド、塩化スルホニル、Ｎ−クロロスクシンイミド、トリメチルシリルクロライド、臭酸、臭素、三臭化リン、五臭化リン、オキシ臭化リン、臭化オキサリル、臭化チオニル、トルエンスルホン酸クロリド、塩化スルホニル、Ｎ−ブロモスクシンイミド、又は、トリメチルシリルブロマイドであり、好適には、Ｎ−クロロスクシンイミド、トリメチルシリルクロライド、Ｎ−ブロモスクシンイミド又はトリメチルシリルブロマイドである。

本工程における反応温度は、通常、−２０℃乃至１４０℃であり、好適には０℃乃至６０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至９６時間であり、好適には０．５時間乃至６時間である。

第Ｅ３工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を、チオウレアと反応させる工程であり、例えば、Russian J.Org.Chem. 2004, 40, 383-389等に記載の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アルコール類であり、より好適には、エタノールである。

本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１６０℃であり、好適には２０℃乃至１００℃である。

Ｆ法は、前記Ａ法第Ａ１工程及び前記Ｃ法第Ｃ１工程で用いる一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物の中で、Ｔが式＝Ｃ（Ｒ^５）−で表わされる基であり、Ｑが窒素原子である一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ及びＲ^５は、前述したものと同意義を示す。

第Ｆ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、縮合剤及び塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物と反応させることにより行われる。

本工程において使用される縮合剤は、好適には、１−プロパンホスホン酸環状無水物（Ｔ３Ｐ）である。

本工程における反応温度は、通常、−２０℃乃至１６０℃であり、好適には０℃乃至６０℃である。

第Ｆ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物を、酸と反応させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、芳香族炭化水素類であり、より好適には、トルエンである。

本工程において使用される酸は、例えば、塩化水素ガス若しくは臭化水素ガスのようなハロゲン化水素類；硫酸、硫酸メチル、臭化水素酸若しくは塩酸のような鉱酸類；メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸若しくはトリフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸類；酢酸、蟻酸若しくはトリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；塩化アルミ、塩化亜鉛、四塩化スズ、三塩化チタン、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸；又は、酸性イオン交換樹脂であり、好適には、鉱酸類であり、より好適には、硫酸である。

本工程における反応温度は、通常、０℃乃至２００℃であり、好適には２０℃乃至１２０℃である。

Ｇ法は、前記Ａ法第Ａ１工程及び前記Ｃ法第Ｃ１工程で用いる一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物の中で、Ｔが窒素原子であり、Ｑが窒素原子である一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^３ａ及びＲ^４ａは、前述したものと同意義を示す。

第Ｇ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、縮合剤及び塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶ）を有する化合物を、チオセミカルバジドと反応させることにより、前記Ｆ法の第Ｆ１工程と同様に行なわれる。

第Ｇ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＩＸ）を有する化合物を、酸と反応させることにより、前記Ｆ法の第Ｆ２工程と同様に行なわれる。

Ｈ法は、前記Ａ法第Ａ１工程及び前記Ｃ法第Ｃ１工程で用いる一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物の中で、Ｒ^３ａが水素原子である一般式（ＸＸＸＶＩ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^４ａ、Ｔ、Ｑ及びＺは、前述したものと同意義を示す。

第Ｈ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、有機金属試薬の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物と反応させる工程であり、例えば、J.Med.Chem. 2000, 43, 721-735等に記載の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。必要に応じて、
本工程において使用される有機金属試薬は、例えば、ブチルリチウム、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、リチウムヘキサメチルジシラジド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、エチルマグネシウムブロミド又はイソプロピルマグネシウムブロミドであり、好適には、ブチルリチウムである。

本工程における反応温度は、通常、−１００℃乃至４０℃であり、好適には−７８℃乃至２０℃である。

第Ｈ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物を、シリル化剤及びハロゲン化剤と反応させる工程であり、例えば、Tetrahedron 1995, 51, 11043-11062等に記載の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、ニトリル類であり、より好適には、アセトニトリルである。

本工程において使用されるシリル化剤は、例えば、トリメチルシリルクロライド、トリエチルシリルクロライド、又は、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライドであり、好適には、トリメチルシリルクロライドである。

本工程において使用されるハロゲン化剤は、塩素化剤、臭素化剤又は、沃素化剤であり、例えば、塩酸、塩素、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、塩化オキサリル、塩化チオニル、トルエンスルホン酸クロリド、塩化スルホニル、Ｎ−クロロスクシンイミド、トリメチルシリルクロライド、臭酸、臭素、三臭化リン、五臭化リン、オキシ臭化リン、臭化オキサリル、臭化チオニル、トルエンスルホン酸クロリド、塩化スルホニル、Ｎ−ブロモスクシンイミド、トリメチルシリルブロマイド、臭化ナトリウム、又は、沃化ナトリウムであり、好適には、沃化ナトリウムである。

本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１６０℃であり、好適には６０℃乃至９０℃である。

第Ｈ３工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＶ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中又は無溶媒で、酸の存在下、一般式（ＸＸＸＩＶ）を有する化合物を、ニトロ化剤と反応させる工程であり、例えば、Chem. Heterocycle compound (Engl. Translation) 1981, 17, 673-675等に記載の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、カルボン酸類であり、より好適には、酢酸である。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１０：１〜１：１０である。）とすることができる。

本工程において使用される酸は、例えば、硫酸、硫酸メチル、臭化水素酸、塩酸、メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、酢酸、蟻酸、トリフルオロ酢酸又は無水酢酸であり、好適には、無水酢酸である。

本工程において使用されるニトロ化剤は、例えば、硝酸、硝酸銅（ＩＩ）又は硝酸カリウムであり、好適には、硝酸銅（ＩＩ）である。

本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至６０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至９６時間であり、好適には０．５時間乃至２４時間である。

第Ｈ４工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中又は無溶媒で、酸の存在下、一般式（ＸＸＸＶ）を有する化合物を、亜鉛と反応させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アルコール類であり、より好適には、i-プロパノールである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１０：１〜１：１０である。）とすることができる。

本工程において使用される酸は、例えば、硫酸、硫酸メチル、臭化水素酸、塩酸、メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、酢酸、蟻酸、トリフルオロ酢酸又は無水酢酸であり、好適には、塩酸である。

Ｉ法は、前記Ｂ法第Ｂ１工程で用いる一般式（ＸＶ）を有する化合物の中で、Ｔが式＝Ｃ（Ｒ^５）−で表わされる基であり、Ｑが窒素原子である一般式（ＩＬ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５及びＸは、前述したものと同意義を示し、Ｒ^９は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基（好適には、メチル基又はエチル基）を示す。

第Ｉ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物と反応させる工程であり、例えば、Eur.J.Med.Chem. 1993, 28, 387等に記載の方法に準じて行われる。

第Ｉ２工程
本工程は、一般式（ＩＬ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＸＩＸ）を有する化合物を、塩基と反応させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、エーテル類であり、より好適には、ジオキサンである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１０〜１０：１である。）とすることができる。

本工程において使用される塩基は、好適には、アルカリ金属水酸化物類であり、より好適には、水酸化ナトリウムである。

Ｊ法は、前記Ｄ法第Ｄ１工程で用いる一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。

第Ｊ１工程
本工程は、一般式（ＩＬＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、有機金属試薬の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＩＬＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物と反応させることにより、前記Ｈ法の第Ｈ１工程と同様に行なわれる。

第Ｊ２工程
本工程は、一般式（ＩＬＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＬＩＩ）を有する化合物を、酸化剤と反応させることにより行われる。

本工程において使用される酸化剤は、例えば、Ｊｏｎｅｓ試薬、Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬、ＰＤＣ、ＰＣＣ、二酸化マンガン、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬、ＴＰＡＰ試薬、であり、好適には、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬である。

第Ｊ３工程
本工程は、一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＬＩＩＩ）を有する化合物を、酸と反応させることにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１０〜１０：１である。）とすることができる。

本工程において使用される酸は、例えば、塩化水素ガス若しくは臭化水素ガスのようなハロゲン化水素類；硫酸、臭化水素酸若しくは塩酸のような鉱酸類；メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸若しくはトリフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸類；酢酸、蟻酸若しくはトリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸；又は、酸性イオン交換樹脂であり、好適には、カルボン酸類であり、より好適には、トリフルオロ酢酸である。

本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至４０℃である。

Ｋ法は、前記Ａ法第Ａ１工程及び前記Ｃ法第Ｃ１工程で用いる一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｔ及びＱは、前述したものと同意義を示す。

第Ｋ１工程
本工程は、一般式（ＩＬＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、t-ブタノール中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＶ）を有する化合物を、アジド化剤と反応させることにより行なわれる。

本工程において使用されるアジド化剤は、例えば、ジフェニルリン酸アジド（ＤＰＰＡ）又はアジ化ナトリウムであり、好適には、ＤＰＰＡである。

本工程における反応温度は、通常、１０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至８０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至１４４時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。

第Ｋ２工程
本工程は、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＬＩＶ）を有する化合物を、酸と反応させることにより、前記Ｊ法の第Ｊ３工程と同様に行なわれる。

Ｌ法は、前記Ａ法第Ａ１工程及び前記Ｄ法第Ｄ１工程で用いる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ及びＲ^９は、前述したものと同意義を示す。

第Ｌ１工程
本工程は、一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＬＶ）を有する化合物を、塩基と反応させることにより、前記Ｉ法の第Ｉ２工程と同様に行なわれる。

Ｍ法は、前記Ｂ法第Ｂ１工程及び前記Ｃ法第Ｃ２工程で用いる一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１ａ及びＲ^２ａは、前述したものと同意義を示す。

第Ｍ１工程
本工程は、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＩＬＶＩ）を有する化合物を、水素雰囲気下還元させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アルコール類であり、より好適には、エタノールである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１０：１〜１：１０である。）とすることができる。

本工程において使用されるパラジウム触媒は、好適には、パラジウム−活性炭素である。

本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１２０℃であり、好適には２０℃乃至９０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には１時間乃至１２時間である。

Ｎ法は、前記Ａ法第Ａ１工程及び前記Ｄ法第Ｄ１工程で用いる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物の中で、Ｒ^１ａが式−Ｎ（ＣＨ_２Ｒ^１０）Ｒ^１３で表わされる基であり、Ｒ^２ａが式−ＯＲ^８ｂで表わされる基である一般式（ＬＶＩＸ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^９は、前述したものと同意義を示し、Ｒ^１０及びＲ^１１は、水素原子又はＣ_１−Ｃ_５アルキル基を示し、Ｒ^１２は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、Ｒ^１３は、水素原子、式−ＣＨ_２Ｒ^１０で表わされる基、式−ＣＨ_２Ｒ^１１で表わされる基又はＲ^１２を示し、Ｒ^８ｂは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基、保護されているＣ_２−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）基又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）基を示し、Ｙは、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホネート基又はＣ_６−Ｃ_１０アリールスルホネート基（好適には、ハロゲン原子であり、より好適には、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、更により好適には、臭素原子又はヨウ素原子である。）を示す。

第Ｎ１工程
本工程は、一般式（ＩＬＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＩＬＶＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＩＬＶＩＩＩ）を有する化合物と反応させることにより行われる。

本工程において使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、より好適には、炭酸カリウムである。

本工程における反応温度は、通常、０℃乃至２００℃であり、好適には６０℃乃至８０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至７２時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。

第Ｎ２工程
本工程は、一般式（Ｌ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＩＬＩＸ）を有する化合物を、水素雰囲気下還元させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、エステル類であり、より好適には、酢酸エチルである。

本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至７２時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。

第Ｎ３工程
本工程は、一般式（ＬＩＩ）を有する化合物及び一般式（ＬＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、酸及びボラン系還元剤の存在下、一般式（Ｌ）を有する化合物を、一般式（ＬＩ）を有する公知化合物と反応させることにより行われる。

本工程において使用される酸は、例えば、塩化水素ガス若しくは臭化水素ガスのようなハロゲン化水素類；硫酸、硫酸メチル、臭化水素酸若しくは塩酸のような鉱酸類；メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸若しくはトリフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸類；酢酸、蟻酸若しくはトリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；塩化アルミ、塩化亜鉛、四塩化スズ、三塩化チタン、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸；又は、酸性イオン交換樹脂であり、好適には、カルボン酸類であり、より好適には、酢酸である。

本工程において使用されるボラン系還元剤は、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム又は水素化シアノホウ素ナトリウムであり、好適には、水素化シアノホウ素ナトリウムである。

本工程における反応温度は、通常、０℃乃至６０℃であり、好適には２０℃乃至４０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至１４４時間であり、好適には２時間乃至７２時間である。

第Ｎ４工程
本工程は、一般式（ＬＶ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、酸及びボラン系還元剤の存在下、一般式（ＬＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＬＩＶ）を有する公知化合物と反応させることにより、前記第Ｎ３工程と同様に行なわれる。

第Ｎ５工程
本工程は、一般式（ＬＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＬＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＬＶＩ）を有する化合物と反応させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。

本工程において使用される塩基は、好適には、アルカリ金属水素化物類であり、より好適には、水素化ナトリウムである。

本工程における反応温度は、通常、−２０℃乃至１６０℃であり、好適には０℃乃至４０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。

第Ｎ６工程
本工程は、一般式（ＬＶＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＬＶＩＩＩ）を有する化合物を、塩基と反応させることにより、前記Ｉ法の第Ｉ２工程と同様に行なわれる。

Ｏ法は、前記Ｌ法第Ｌ１工程及び前記Ｍ法第Ｍ１工程で用いる一般式（ＬＸＩ）を有する化合物（Ｒ^１４が式−ＣＯ_２Ｒ^９で表わされる基であり、式−ＯＲ^８ｂで表わされる基がＲ^２ａの場合、一般式（ＩＬＶ）を有する化合物を示し、Ｒ^１４がニトロ基であり、式−ＯＲ^８ｂで表わされる基がＲ^２ａの場合、一般式（ＩＬＶＩ）を有する化合物を示す）を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１ａ、Ｒ^８ｂ及びＹは、前述したものと同意義を示し、Ｒ^１４は、式−ＣＯ_２Ｒ^９で表わされる基及びニトロ基（Ｒ^９は、前述したものと同意義を示す）を示す。

第Ｏ１工程
本工程は、一般式（ＬＸＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＬＸ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＩＬＶＩＩＩ）を有する化合物と反応させる工程であり、例えば、米国特許第2686198号公報等に記載の方法に準じて行われる。

Ｐ法は、前記Ｌ法第Ｌ１工程及び前記Ｍ法第Ｍ１工程で用いる一般式（ＬＸＩ）を有する化合物（Ｒ^１４が式−ＣＯ_２Ｒ^９で表わされる基であり、ヒドロキシ基がＲ^２ａの場合、一般式（ＩＬＶ）を有する化合物を示し、Ｒ^１４がニトロ基であり、フッ素原子がＲ^１ａの場合、一般式（ＩＬＶＩ）を有する化合物を示す）を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^２ａ及びＲ^１４は、前述したものと同意義を示し、Ｒ^７ｂは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基、保護されているＣ_２−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）基、４−モルホリニルで１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）基、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルフィニル）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）基又は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）基を示す。

第Ｐ１工程
本工程は、一般式（ＬＸＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＬＸＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＬＸＩＩＩ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アルコール類であり、より好適には、一般式（ＬＶ）を有する化合物である。

本工程において使用される塩基は、好適には、アルカリ金属アルコキシド類であり、より好適には、ナトリウムエトキシドである。

本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には６時間乃至２４時間である。

一般式（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＸＩ）、（ＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＩＬＩ）、（ＩＬＶ）、（ＩＬＶＩ）、（ＩＬＶＩＩ）、
（ＩＬＶＩＩＩ）、（ＬＩ）、（ＬＩＶ）、（ＬＶＩ）、（ＬＸ）、（ＬＸＩＩ）及び（ＬＸＩＩＩ）を有する原料化合物は、公知化合物であるか、或いは公知化合物を出発原料に公知の方法又はそれに類似した方法に従って容易に製造される。例えば、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物は、Heterocycles, 1991, 32, 693に記載の方法等に準じて製造される。

上記において、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ及びＲ^４ａの定義における「保護されてもよいアミノ基」、「保護されてもよいヒドロキシ基」及び「保護されてもよいカルボキシル基」並びにＲ^７ｂ及びＲ^８ｂの定義における「保護されているＣ_２−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基」の保護基とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、有機合成化学で一般的に用いられる保護基を示す（例えば、T. W. Greeneら，Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, John Wiley & Sons, Inc. （1999年）参照）。

上記において、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ及びＲ^４ａの定義における「保護されてもよいヒドロキシ基」並びにＲ^７ｂ及びＲ^８ｂの定義における「保護されているＣ_２−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるヒドロキシ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」であり、好適には、ホルミル基、前記「Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニル基」、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのようなアルコキシアルキルカルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「アルキルカルボニル基」；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリールカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン化アリールカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのようなＣ_１−Ｃ_６アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのようなＣ_１−Ｃ_６アルコキシ化アリールカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリールカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのようなＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリール化アリールカルボニル基等の「アリールカルボニル基」；前記「Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基」、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）シリル基で置換されたＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）シリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ジアリールシリル又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アリールシリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）メチル基、２−メトキシエトキシメチルのような（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）メチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのような（Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ）メチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのような（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）エチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのようなＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基等の「アラルキル基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような、１又は２個のＣ_１−Ｃ_６アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」であり、より好適には、アルキルカルボニル基、シリル基又はアラルキル基である。

上記において、Ｒ^４ａの定義における「保護されてもよいカルボキシル基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるカルボキシル基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、「カルボキシル基のエステルに斯かる一般的保護基」であり、好適には、前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」；エテニル、１−プロペニル、２−プロペニルのような「Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル基」；エチニル、１−プロピニル、２−プロピニルのような「Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル基」；前記「Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基」；前記「Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基」；アセチルメチルのような（Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニル）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）；前記「アラルキル基」；又は前記「シリル基」であり、より好適には、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基又はアラルキル基である。

上記において、Ｒ^４ａの定義における「保護されてもよいアミノ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるアミノ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」における、「アルキルカルボニル基」；「アリールカルボニル基」；「アルコキシカルボニル基」；「シリル基」；「アラルキル基」；「アルケニルオキシカルボニル基」；又は「アラルキルオキシカルボニル基」と同様な基を示すか或いはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、４−メトキシベンジリデン、４−ニトロベンジリデン、サリシリデン、５−クロロサリシリデン、ジフェニルメチレン、（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンのような「シッフ塩基を形成する置換されたメチレン基」であり、好適には、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又はアルコキシカルボニル基であり、より好適には、アルコキシカルボニル基である。

保護・脱保護が必要な工程は、既知の方法（例えば、”Protective Groups in Organic Synthesis” (Theodora W. Greene、Peter G. M.Wuts著、 1999年、A Wiley-Interscience Publication発行)等に記載の方法）に準じて行われる。

本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を、医薬として使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与することができる。

これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；及び、硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシルメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；及び、カルボキシルメチルスターチ、カルボキシルメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料及び香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。

その使用量は患者（温血動物、特に人間）の症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り１日下限０．００１５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、０．００８ｍｇ/ｋｇ体重）、上限７０ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、７ｍｇ/ｋｇ体重）を、静脈内投与の場合には、１回当り１日下限０．０００１５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、０．０００８ｍｇ/ｋｇ体重）、上限８．５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、５ｍｇ/ｋｇ体重）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。

以下、実施例および試験例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。

実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出はＴＬＣ（ＴｈｉｎＬａｙｅｒＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，薄層クロマトグラフィー)による観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ)社製のシリカゲル６０Ｆ_２５４を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を採用した。カラム用シリカゲルは同じくメルク社製のシリカゲルＳＫ−８５（２３０〜４００メッシュ)、もしくは富士シリシア化学 Chromatorex NH （２００−３５０メッシュ)を用いた。通常のカラムクロマトグラフィーの他に、Biotage社の自動クロマトグラフィー装置（SP-1)を適宜使用した。尚、実施例で用いる略号は、次のような意義を有する。
ｍｇ：ミリグラム，ｇ：グラム，ｍＬ：ミリリットル，ＭＨｚ：メガヘルツ。

以下の実施例において、核磁気共鳴（以下、¹H NMR)スペクトルは、テトラメチルシランを標準物質として、ケミカルシフト値をδ値(ppm)にて記載した。***パターンは一重線をs、二重線をd、三重線をt、四重線をqで示した。

質量分析（以下、ＭＳ)は、ＦＡＢ(Fast Atom Bombardment) 法、ＥＩ(Electron Ionization)法、もしくはＥＳＩ（Electron Spray Ionization)法で行った。

（実施例１)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−N−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１−６４)
（１ａ)３−（３−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピオンアルデヒド
３−ヨードベンゾトリフルオリド（１０．８ｇ)のジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ)溶液に、アリルアルコール（４．１ｍＬ)、テトラブチルアンモニウムクロリド（１６．６ｇ)、炭酸水素ナトリウム（８．３４ｇ)、そして酢酸パラジウム（４８５ｍｇ)を０℃で加えた。反応混合物を室温に温め、５０℃で２時間加熱し、水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル１０：１〜４：１)で精製し、標記化合物７．１７ｇ（８９％)を淡褐色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=9.84(1H, s), 7.49-7.39(4H, m), 3.02(2H, t, J=7.4Hz), 2.83(2H, t, J=7.6Hz).
（１ｂ)５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ａ)で得た３−（３−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピオンアルデヒド（７．１７ｇ)のジクロロメタン（８０ｍＬ)溶液にＬ−プロリン（８０８ｍｇ)とＮ−クロロサクシミド（６．０９ｇ)を０℃で加えた。反応混合物を室温に温め、1時間攪拌し、ヘキサン（１００ｍＬ)を加えた。精製した懸濁液を1時間攪拌し、白色固体をろ過した。ろ液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、クロロアルデヒド体８．９８ｇを淡黄色オイルとして得た。このクロロアルデヒド体７．６２ｇとチオウレア（２．４５ｇ)のエタノール（１００ｍＬ)溶液を７時間加熱還流し、濃縮した。残渣物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨ１００−２００ｍｅｓｈＦＵＪＩＳＩＬＹＳＩＡＣＨＥＭＩＣＡＬＬＴＤ．)、ジクロロメタン：酢酸エチル１：０〜１０：１)で精製し、標記化合物３．６４ｇをベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.48-7.46(2H, m), 7.43-7.38(2H, m), 6.81(1H, s), 4.87(2H, brs), 4.01(2H, s)
MS(ES) m/z:259 (M + H)⁺.
（１ｃ)３−（２−ヒドロキシエトキシ)−４−メトキシ安息香酸メチルエステル
３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（２７．８ｇ)、２−ブロモエタノール（２７ｍＬ)、そして炭酸カリウム（４２．３ｇ)のジメチルアセトアミド（２８０ｍＬ)の懸濁液を８０−１００℃で８時間加熱した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル７：１〜１：４)で精製した。得られた固体をヘキサン／ジイソプロピルエーテル（５：１)で洗浄し、ろ取し、そして乾燥して標記化合物２３．７ｇ（６９％)を薄黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:227 (M + H)⁺.
（１ｄ)４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ)−安息香酸メチルエステル
実施例（１ｃ)で得た３−（２−ヒドロキシエトキシ)−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（１４．８ｇ)、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１８ｍＬ)、そしてＰＰＴＳ（１．６４ｇ)のジクロロメタン（１５０ｍＬ)溶液を室温で３２時間攪拌した。トリエチルアミン（１．８ｍＬ)を加え、反応混合物を濃縮した。残渣物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、そして飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物１５．１ｇ（７４％)を無色透明オイルとして得た。
MS(FAB⁺) m/z:333 (M + Na)⁺.
（１ｅ)４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ)−安息香酸
実施例（１ｄ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ)−安息香酸メチルエステル（１４．４ｇ)の１規定水酸化ナトリウム水溶液（５１ｍＬ)とジオキサン（１４０ｍＬ)の混合液を２．５時間７０℃で加熱した。室温まで冷却し、有機溶媒を減圧除去した。水溶液を１０％クエン酸水溶液で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール１：０〜１０：１)で精製した。得られた固体をヘキサン／ジイソプロピルエーテル（５：１)中で６０℃で３０分間攪拌し、ろ取し、そして乾燥し、標記化合物９．２４ｇ（６７％)を白色固体として得た。
MS(FAB⁺) m/z: 319 (M + Na)⁺.
（１ｆ)４−メトキシ−３−(２−エトキシ)−N−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｂ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（４．３５ｇ)、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ)−安息香酸（５．４９ｇ)、ＨＡＴＵ（７．０３ｇ)、そしてトリエチルアミン（４．７ｍＬ)のジメチルアセトアミド（９０ｍＬ)溶液を室温で４日間攪拌し、そして７０℃で３時間過熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムと飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール)で精製し、アミド体（９．２６ｇ)を得た。このアミド体（９．２６ｇ)の１規定塩酸（１７ｍＬ)とメタノール（９０ｍＬ)溶液を５０℃で２時間加熱した。反応混合物を２規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、有機溶媒を減圧除去した。水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール１：０〜３０：１)で精製した。得られた固体をジクロロメタンで洗浄し、再結晶（２−プロパノール)し、標記化合物５．０４ｇ（６６％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.73-7.71(3H, m), 7.64-7.57(3H, m), 7.38(1H, s), 7.10(1H, d, J=9.0Hz), 4.88(1H, brs), 4.25(2H, s), 4.08(2H, t, J=5.2Hz), 3.85(3H, s), 3.76(2H, t, J=4.9Hz)
MS(ES) m/z:453 (M + H)⁺.
融点：157-159 ℃。

（実施例２)４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１−４９)
（２ａ)４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−安息香酸
４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸（１０．０ｇ)、２−ブロモエタノール（４．６ｍＬ)、水酸化カリウム（８．３５ｇ)のエタノール／水（２：１，１００ｍＬ)溶液を９０℃で４時間攪拌し、そして濃縮した。残渣物を水で希釈し、２規定塩酸（６０ｍＬ)で酸性にし、室温で激しく攪拌した。沈殿物をろ取し、水とイソプロパノールで洗浄し、そして減圧乾燥し、標記化合物６．７７ｇ（５４％)を茶色固体として得た。
MS(ES) m/z:213 (M + H)⁺.
（２ｂ)４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｂ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１００ｍｇ)、実施例（２ａ)で得た４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−安息香酸（８９．３ｍｇ)から標記化合物３４．１ｍｇ（１３％)を白色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.69-7.55(6H, m), 7.35(1H, s), 7.08(1H, d, J=9.3Hz), 4.88(1H, t, J=5.1Hz), 4.23(2H, s), 4.05(2H, t, J=5.2Hz), 3.83(3H, s), 3.72(2H, q, J=5.9Hz)
MS(ES) m/z:453 (M + H)⁺.
融点： 199-201℃。

（実施例３)４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−Ｎ−［４−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド（化合物番号９−１)
（３ａ)４−（３−トリフルオロメチル−フェニル)−ブタン−２−オン
実施例（１ａ)と同様の方法で、３−ヨードベンゾトリフルオリド（５．５９ｇ)と（±）−３−ブテン−２−オール（２．７ｍＬ)から、標記化合物３．８６ｇ（８７％)を黄色オイルとして得た。
MS(FAB⁺) m/z:217 (M + H)⁺.
（３ｂ)４−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（３ａ)で得た４−（３−トリフルオロメチル−フェニル)−ブタン−２−オン（２．８６ｇ)から標記化合物１．０５ｇ（２９％)を茶色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:273 (M + H)⁺.
（３ｃ) ４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−Ｎ−［４−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（３ｂ)で得た４−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１００ｍｇ)、実施例（２ａ)で得た４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−安息香酸（７７．９ｍｇ)から標記化合物１３．９ｍｇ（８％)を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.3(1H, brs), 7.68(1H, s), 7.66(1H, d, J=1.9Hz), 7.60-7.53(4H, m), 7.07(1H, d, J=8.2Hz), 4.86(1H, t, J=5.3Hz), 4.16(2H, s), 4.04(2H, t, J=4.9Hz), 3.82(3H, s), 3.72(2H, q, J=5.3Hz), 2.27(3H, s)
MS(ES) m/z:466 (M + H)⁺.
融点： 215-217℃。

（実施例４)Ｎ−（５−ベンジル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル)−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号５−４９)
実施例（１ｆ)と同様の方法で、５−ベンジル−チアジアゾール−２−イルアミン（１００ｍｇ)、実施例（２ａ)で得た４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−安息香酸（１２２ｍｇ)から標記化合物２２．２ｍｇ（１１％)を桃色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.8(1H, brs), 7.72-7.71(2H, m), 7.36-7.27(5H, m), 7.10(1H, d, J=9.2Hz), 4.88(1H, t, J=5.4Hz), 4.37(2H, s), 4.06(2H, t, J=4.9Hz), 3.84(3H, s), 3.73(2H, q, J=5.3Hz)
MS(ES) m/z:386 (M + H)⁺.
融点： 202-204 ℃。

（実施例５)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−１，３，４−チアジアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号５−７)
（５ａ)５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアジアゾール−２−イルアミン
（α，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリル)酢酸（１．２５ｇ)、チオセミカルバジド（１．１５ｇ)、ＢＯＰ試薬（３．２４ｇ)、そしてトリエチルアミン（１．７ｍＬ)の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ)混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出（２回)した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。得られた白色固体（１．７２ｇ)とメタンスルホン酸（０．４８ｍＬ)のトルエン（２０ｍＬ)懸濁液を４時間、還流加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸ナトリウム水溶液（２回)と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール３０：１〜１０：１)で精製し、標記化合物７６０ｍｇ（４８％)を白色固体として得た。
MS(ES) m/z:260 (M + H)⁺.
（５ｂ)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−１，３，４−チアジアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（５ａ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアジアゾール−２−イルアミン（１００ｍｇ)と実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（８３ｍｇ)から標記化合物２９ｍｇ（１７％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.8(1H, brs), 7.76(3H, d, J=9.8Hz), 7.68(2H, dd, J=8.1 and 8.1Hz), 7.61(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 7.62(1H, d, J=7.9Hz), 4.88(1H, t, J=5.2Hz), 4.52(2H, s), 4.07(2H, t, J=4.9Hz), 3.85(3H, s), 3.76(2H, dt, J=4.8 and 4.9Hz)
MS(ES) m/z:454 (M + H)⁺
融点：198-200 ℃。

（実施例６)３−メトキシ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１−５６)
（６ａ)４−（２−メタンスルフォニロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル
４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル（ＵＳ２６８６１９８）（１．０１ｇ)、メタンスルホン酸クロリド（０．４１ｍＬ)、トリエチルアミン（１．３ｍＬ)の無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ)懸濁液を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をヘキサン中で激しく撹拌し、ろ取し、そして乾燥し、標記化合物１．６６ｇ（定量的収量)を無色透明オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.67(1H, dd, J=8.0 and 1.7Hz), 7.58(1H, d, J=2.0Hz), 6.90(1H, d, J=8.3Hz), 4.65(2H, t, J=4.5Hz), 4.34(2H, t, J=4.5Hz), 3.91(3H, s), 3.90(3H, s), 3.16(3H, s).
（６ｂ)３−メトキシ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−安息香酸メチルエステル
実施例（６ａ)で得た４−（２−メタンスルフォニロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル（３０４ｍｇ)、モルホリン（０．１１ｍＬ)、そして炭酸カリウム（２７６ｍｇ)のアセトニトリル（１０ｍＬ)の懸濁液を２０時間還流加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢酸エチル５：１〜１：１、そしてジクロロメタン／メタノール２５：１)で生成し、標記化合物１８５ｍｇ（６３％)を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.67(1H, dd, J=8.4 and 2.2Hz), 7.56(1H, d, J=2.0Hz), 6.91(1H, d, J=8.6Hz), 4.22(2H, t, J=5.9Hz), 3.91(3H, s), 3.90(3H, s), 3.74(4H, t, J=4.7Hz), 2.87(2H, t, J=6.0Hz), 2.60(4H, t, J=4.7Hz).
（６ｃ)３−メトキシ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−安息香酸
実施例（１ｅ)と同様の方法で、実施例（６ｂ)で得た３−メトキシ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−安息香酸メチルエステル（１８５ｍｇ)から、標記化合物１６１ｍｇ（９２％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=7.52(1H, d, J=7.8Hz), 7.43(1H, s), 7.05(1H, d, J=8.2Hz), 4.12(2H, t, J=5.7Hz), 3.78(3H, s), 3.55(4H, brs), 3.30(4H, brs), 2.69(2H, t, J=5.5Hz).
（６ｄ)３−メトキシ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（６ｃ)で得た３−メトキシ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−安息香酸（１６１ｍｇ)と実施例（１ｂ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１４８ｍｇ)より、アミド体８４ｍｇを得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.72-7.68(3H, m), 7.64-7.58(3H, m), 7.37(1H, s), 7.12(1H, d, J=9.0Hz), 4.25(2H, s), 4.16(2H, t, J=5.9Hz), 3.84(3H, s), 3.58(4H, t, J=4.7Hz), 2.71(2H, t, J=5.9Hz), 2.48(4H, t, J=4.7Hz)
MS(ES) m/z:522 (M + H)⁺。

（実施例７)３，４−ビス−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１−６７)
（７ａ)３，４−ビス−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸エチルエステル
実施例（１ｃ)と同様の方法で、３，４−ジヒドロキシ安息香酸エチルエステル（２．５０ｇ)と２−（２−ブロモエトキシ)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（４．６５ｇ)から、標記化合物３．４６ｇ（５８％)を黄色オイルとして得た。
MS(FAB⁺) m/z:461 (M + Na)⁺.
（７ｂ)３，４−ビス−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸
実施例（１ｅ)と同様の方法で、実施例（７ａ)で得られた３，４−ビス−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸エチルエステル（２．０４ｇ)から、標記化合物２．０４ｇ（定量的収率)を黄色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:409 (M - H)⁺.
（７ｃ)３，４−ビス−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（７ｂ)で得た３，４−ビス−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１７３ｍｇ)と実施例（１ｂ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１００ｍｇ)より、アミド体２６７ｍｇを得た。このアミド体１６５ｍｇを１規定塩酸で脱保護し、標記化合物４５．２ｍｇ（３９％)を白色アモルファスとして得た。
¹H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.71(1H, d, J=2.4Hz), 7.68-7.66(2H, m), 7.62-7.55(3H, m), 7.35(1H, s), 7.09(1H, d, J=8.8Hz), 4.89(1H, t, J=6.9Hz), 4.87(1H, t, J=6.6Hz), 4.23(2H, s), 4.08(2H, t, J=5.1Hz), 4.07(2H, t, J=5.0Hz), 3.74(2H, q, J=6.1Hz), 3.73(2H, q, J=6.1Hz)
MS(ES) m/z:483 (M + H)⁺。

（実施例８)５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−カルボン酸 [３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−フェニル]−アミド（化合物番号２−７)
（８ａ)２−（２−メトキシ−５−ニトロ−フェノキシ)−エタノール
２−メトキシ−５−ニトロ−フェノール（５．０２ｇ)、２−ブロモエタノール（４．３ｍＬ)、そして炭酸カリウム（８．２２ｇ)のジメチルアセトアミド（５０ｍＬ)懸濁液（５０ｍＬ)を８０℃で２８時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水（×２)と飽和食塩水で洗浄し、そして濃縮し、標記化合物４．９９ｇ（７９％)を淡黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.96(1H, d, J=2.4Hz), 7.87(1H, dd, J=58.5 and 2.5Hz), 6.94(1H, d, J=9.0Hz), 4.53(1H, s), 4.21(2H, t, J=4.5Hz), 4.03(2H, t, J=4.5Hz), 3.97(3H, s).
（８ｂ)ｔｅｒｔ−ブチル−[２−（２−メトキシ−５−ニトロ−フェノキシ)−エトキシ)−ジメチルシラン
実施例（８ａ)で得た２−（２−メトキシ−５−ニトロ−フェノキシ)−エタノール（４．９９ｇ)、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（５．００ｇ)、そしてイミダゾール（２．４２ｇ)のジメチルホルムアミド（５０ｍＬ)溶液を室温で２４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水（×２)と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、標記化合物８．３４ｇ（定量的収量)を茶色オイルとして得た。
MS(ES) m/z: 328 (M + H)⁺.
（８ｃ)３−[２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エトキシ]−４−メトキシフェニルアミン
実施例（８ｂ)で得たｔｅｒｔ−ブチル−[２−（２−メトキシ−５−ニトロ−フェノキシ)−エトキシ]−ジメチルシラン（８．３４ｇ)とパラジウム炭素（１０％，１．６ｇ)のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ)の懸濁液を水素雰囲気下、室温で４８時間攪拌した。反応混合物をろ過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢酸エチル１０：１)で精製し、標記化合物６．１２ｇ（８８％)を赤茶色固体として得た。
MS(ES) m/z: 297 (M + H)⁺.
（８ｄ)２−ブロモ−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール
実施例（１ｂ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（２．８５ｇ)、硫酸銅（５．２７ｇ)、臭化ナトリウム（４．５３ｇ)の硫酸（９ mol/L, ２４ｍＬ)懸濁液に、亜硝酸ナトリウム（９１１ｍｇ)の水溶液（１０ｍＬ)を０℃でゆっくりと加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌後、室温に温め、３．５時間攪拌し、水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物８１２ｍｇ（２３％)を淡黄色オイルとして得た。
MS(FAB⁺) m/z:322 (M + H)⁺.
（８ｅ)５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−カルボン酸 [３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−フェニル)−アミド
トリホスゲン（４４ｍｇ)のジクロロメタン（１ｍＬ)溶液に実施例（８ｃ)で得た３−[２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エトキシ]−４−メトキシフェニルアミン（１１１ｍｇ)のジクロロメタン（２ｍＬ)溶液、そしてトリエチルアミン（１１４ μＬ)を室温で滴下した。反応混合物を室温で２０分間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、セライトでろ過し、そして濃縮し、イソシアナートを茶色固体として得た。

実施例（８ｄ)で得た２−ブロモ−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール（９３ｍｇ)の無水テトラヒドロフラン（１ｍＬ)溶液にｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ，ヘキサン溶液、２１８ μＬ)を−７８℃で加えた。１時間後、上記製法で得られたイソシアナートの無水テトラヒドロフラン（１ｍＬ)溶液を−７８℃で加えた。反応混合物をゆっくりと室温まで温め、酢酸エチルで希釈し、塩化アンモニウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、アミド体８９ｍｇを茶色シロップとして得た。このアミド体を１規定塩酸で脱保護し、標記化合物３７．０ｍｇ（２２％)を黄色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.5(1H, brs), 7.93(1H, s), 7.72(1H, s), 7.66-7.58(3H, m), 7.53(1H, d, J=2.4Hz), 7.40(1H, dd, J=8.8 and 2.4Hz), 6.92(1H, d, J=8.8Hz), 4.85(1H, brs), 4.42(2H, s), 3.93(2H, t, J=5.2Hz), 3.74(3H, s), 3.74-3.72(2H, m).
MS(ES) m/z:453 (M + H)⁺.
融点： 104-106 ℃。

（実施例９)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−N−｛５−［ヒドロキシ−（３−トリフルオロメチル−フェニル)−メチル］−チアゾール−２−イル｝−４−メトキシーベンズアミド（化合物番号９−１７)
（９ａ)｛５−［ヒドロキシ−（３−トリフルオロメチルフェニル)−メチル］−チアゾール−２−イル)−カルバミックアシッドｔert−ブチルエステル
（５−ブロモ−チアゾール−２−イル)−カルバミックアシッドｔert−ブチルエステル（１．０７ｇ)の無水テトラヒドロフラン（１０ｍL)溶液にn−ブチルリチウム（２．７ mol/L ヘキサン溶液、３．６ｍL)を−７８℃でゆっくりと滴下した。
１時間後、３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１．００ｇ)の無水テトラヒドロフラン（５ｍL)溶液をゆっくりと滴下した。反応混合物をゆっくりと−５℃まで温め、飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物０．９８ｇ（６８％)を黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:375 (M + H)⁺.
（９ｂ)［５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−チアゾール−２−イル］−カルバミックアシッドｔert−ブチルエステル
実施例（９ａ)で得た｛５−［ヒドロキシ−（３−トリフルオロメチルフェニル)−メチル］−チアゾール−２−イル｝−カルバミックアシッドｔert−ブチルエステル（４７３ｍｇ)のジクロロメタン（１０ｍL)溶液にDess-Martin試薬（５３６ｍｇ)を室温で加えた。３０分後、反応混合物を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物３３４ｍｇ（７１％)を黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:371 (M - H)⁺.
（９ｃ)（２−アミノ−チアゾール−５−イル)−（３−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン
実施例（９ｂ)で得た［５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−チアゾール−２−イル］−カルバミックアシッドｔert−ブチルエステル（２３４ｍｇ)のジクロロメタン（５ｍL)懸濁液に、トリフルオロ酢酸（１．７ｍL)を室温で加えた。生成した黄色溶液を２時間撹拌し、反応混合物を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール)で精製し、標記化合物１４９ｍｇ（８７％)を黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:273 (M + H)⁺.
（９ｄ)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−N−［５−（３−トリフルオロメチルーベンゾイル)−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１７５ｍｇ)と実施例（９ｃ)で得た（２−アミノ−チアゾール−５−イル)−（３−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン（１４６ｍｇ)より、アミド体を得た。このアミド体を１規定塩酸で脱保護し、標記化合物１３６ｍｇ（５４％)を白色固体として得た。
MS(ES) m/z:467 (M + H)⁺.
（９ｅ)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−N−｛５−［ヒドロキシ−（３−トリフルオロメチル−フェニル)−メチル］−チアゾール−２−イル｝−４−メトキシーベンズアミド
実施例（９ｄ)で得た３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−N−［５−（３−トリフルオロメチルーベンゾイル)−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド（３１ｍｇ)のメタノール／テトラヒドロフラン（１：１，６ｍL)懸濁液に水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ)を０℃で加えた。反応混合物を室温に上昇し、水素化ホウ素ナトリウムを反応終了まで加え、濃縮し、１規定塩酸で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウムと飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール)で精製し、標記化合物１５ｍｇ（４８％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.72(1H, s), 7.66-7.61(2H, m), 7.57(1H, d, J=7.8Hz), 7.50(1H, d, J=7.8Hz), 7.47(1H, s), 7.13(1H, s), 6.95(1H, d, J=8.2Hz), 6.09(1H, s), 4.05-3.97(4H, m), 3.92(3H, s)
MS(ES) m/z:469 (M + H)⁺.
融点： 119-121 ℃。

（実施例１０)N−[５−（３−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−１６)
（１０ａ)３−（３−フルオロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、３−フルオロヨードベンゼン（１０．０ｇ)とアリルアルコール（４．６４ｍＬ)から標記化合物６．２４ｇ（９１％)を茶色オイルとして得た。
¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ(ppm)=9.82(1H, s), 7.27-7.23(1H, m), 6.98-6.96(1H, m), 6.92-6.89(2H, m), 2.96(2H, t, J=7.4Hz), 2.79(2H, t, J=7.4Hz).
（１０ｂ)５−（３−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（１０ａ)で得た３−（３−フルオロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド（６．２４ｇ)とチオウレア（３．１９ｇ)から標記化合物３．７０ｇ（４３％)をオフホワイト色固体として得た。
MS(ES) m/z:209 (M + H)⁺.
（１０ｃ)N−[５−（３−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１６１ｍｇ)、実施例（１０ｂ)で得た、５−（３−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０３ｍｇ)からアミド体１３２ｍｇ（５５％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物８４．９ｍｇ（７８％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.72-7.70(2H, m), 7.41-7.33(2H, m), 7.15-7.05(4H, m), 4.88(1H, t, J=5.4Hz), 4.14(2H, s), 4.07(2H, t, J=5.2Hz), 3.84(3H, s), 3.75(2H, dt, J=5.4, 5.2Hz)
MS(ES) m/z:403 (M + H)⁺.
融点：160-162 ℃。

（実施例１１)N−[５−（２，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−３２０)
（１１ａ)３−（２，５−ジクロロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、２，５−ジクロロヨードベンゼン（１０．０ｇ)とアリルアルコール（３．７７ｍＬ)から標記化合物７．６４ｇ（定量的収量)を薄茶色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:202 M⁺.
（１１ｂ)５−（２，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（１１ａ)で得た３−（２，５−ジクロロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド（７．６４ｇ)とチオウレア（２．９２ｇ)から標記化合物３．２１ｇ（３４％)を淡黄色固体として得た。
MS(EI) m/z:258 M⁺.
（１１ｃ)N−[５−（２，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１３５ｍｇ)、実施例（１１ｂ)で得た、５−（２，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０８ｍｇ)からアミド体１６１ｍｇ（７２％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物１１０ｍｇ（８１％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.71(1H, d, J=8.9Hz), 7.71(1H, s), 7.57(1H, d, J=2.7Hz), 7.52(1H, d, J=8.6Hz), 7.39(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 7.34(1H, s), 7.10(1H, d, J=8.9Hz), 4.89(1H, t, J=5.2Hz), 4.22(2H, s), 4.07(2H, t, J=5.0Hz), 3.84(3H, s), 3.75(2H, dt, J=5.2, 5.0Hz)
MS(ES) m/z:453 (M + H)⁺.
融点：210-211 ℃。

（実施例１２)N−[５−（３−クロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−４０)
（１２ａ)３−（３−クロロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、３−クロロヨードベンゼン（１０．０ｇ)とアリルアルコール（４．３３ｍＬ)から標記化合物７．３６ｇ（定量的収量)を薄茶色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:168 M⁺.
（１２ｂ)５−（３−クロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（１２ａ)で得た３−（３−クロロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド（７．３６ｇ)とチオウレア（３．３９ｇ)から標記化合物４．７０ｇ（５０％)を淡黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:225 (M + H)⁺.
（１２ｃ)N−[５−（３−クロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１４４ｍｇ)、実施例（１２ｂ）で得た、５−（３−クロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（９９．３ｍｇ)からアミド体１３３ｍｇ（６０％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物９０．０ｍｇ（８１％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.72(1H, s), 7.71(1H, d, J=7.1Hz), 7.38-7.35(2H, m), 7.31-7.26(3H, m), 7.07(1H, d, J=8.9Hz), 4.88(1H, t, J=5.3Hz), 4.12(2H, s), 4.06(2H, t, J=5.3Hz), 3.84(3H, s), 3.75(2H, dt, J=5.3, 5.3Hz)
MS(ES) m/z:419 (M + H)⁺.
融点：169-171 ℃。

（実施例１３)４−エトキシ−３−（２−ヒドロキシーエトキシ)−Ｎ−［５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド（化合物番号１−６５)
（１３ａ)４−フルオロ−３−ヒドロキシ−安息香酸エチルエステル
４−フルオロ−３−ヒドロキシ−安息香酸（５．０ｇ)と濃硫酸（２．５ｍＬ)のエタノール（５０ｍＬ)溶液を２３時間還流加熱した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、そして飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、標記化合物５．６７ｇ（９６％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.73(1H, dd, J=8.4 and 2.1Hz), 7.63-7.59(1H, m), 7.12(1H, dd, J=9.8 and 8.6Hz), 5.60(1H, d, J=3.5Hz), 4.37(2H, q, J=7.2Hz), 1.39(3H, t, J=7.0Hz).
（１３ｂ)４−フルオロ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ)−安息香酸エチルエステル
実施例（１３ａ)で得た４−フルオロ−３−ヒドロキシ−安息香酸エチルエステル（５．６７ｇ)、２−（２−ブロモエトキシ)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（７．７５ｇ)、そして炭酸カリウム（８．５２ｇ)のアセトニトリル（５０ｍＬ)の懸濁液を３日間還流加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、標記化合物１０．６ｇ（定量的収量)を茶色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.72(1H, dd, J=7.8 and 2.0Hz), 7.67-7.63(1H, m), 7.11(1H, dd, J=10.8 and 8.5Hz), 4.73(1H, t, J=3.5Hz), 4.37(2H, q, J=7.3Hz), 4.32-4.26(2H, m), 4.12-4.07(1H, m), 3.94-3.83(2H, m), 3.56-3.50(1H, m), 1.89-1.69(2H, m), 1.67-1.50(4H, m), 1.39(3H, t, J=7.2Hz).
（１３ｃ)４−エトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ)−安息香酸エチルエステル
実施例（１３ｂ)で得た４−フルオロ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸エチルエステル（１０．６ｇ)とナトリウムエトキシド（２１重量％エタノール溶液、１４．５ｍＬ)のエタノール（１００ｍＬ)溶液を２０時間還流加熱した。反応混合物を濃縮し、水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した（２回)。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、標記化合物８．９６ｇ（定量的収量)を茶色オイルとして得た。
MS(ES) m/z: 339 (M + H)⁺.
（１３ｄ)４−エトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ)−安息香酸
実施例（１ｅ)と同様の方法で、実施例（１３ｃ)で得た４−エトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸エチルエステル（８．９６ｇ)から、標記化合物４．２８ｇ（４５％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.6(1H, brs), 7.53(1H, d, J=7.8Hz), 7.47(1H, s), 7.02(1H, d, J=9.0Hz), 4.67(1H, s), 4.14(1H, s), 4.08(2H, q, J=6.9Hz), 3.91-3.87(1H, m), 3.82-3.77(1H, m), 3.73-3.70(1H, m), 3.42-3.38(2H, m), 1.75-1.66(1H, m), 1.64-1.55(1H, m), 1.52-1.38(4H, m), 1.32(3H, t, J=6.6Hz).
MS(EI) m/z:310 M⁺.
（１３ｅ)４−エトキシ−３−（２−ヒドロキシーエトキシ)−Ｎ−［５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル)−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１３ｄ)で得た４−エトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（２０３ｍｇ)と実施例（１ｂ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１７６ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物１０ｍｇ（４％)を薄黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=11.7(1H, s), 7.73-7.66(3H, m), 7.64-7.57(3H, m), 7.37(1H, s), 7.08(1H, d, J=10.2Hz), 4.86(1H, t, J=6.0Hz), 4.25(2H, s), 4.12(2H, q, J=7.3Hz), 4.08(1H, t, J=5.8Hz), 3.84-3.73(3H, m), 1.36(3H, t, J=6.9Hz)
MS(ES) m/z:467 (M + H)⁺.
融点： 130-133 ℃。

（実施例１４)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−N−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チオフェン−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号７−７)
（１４ａ)チオフェン−２−イル−（３−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノール
実施例（９ａ)と同様の方法で、チオフェン（１．８ｍＬ)と３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（２．７ｍＬ)から、標記化合物５．０５ｇ（９８％)を黄色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:258 M⁺.
（１４ｂ)２−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チオフェン
ヨードナトリウム（５．３７ｇ)のアセトニトリル（９ｍＬ)懸濁液にクロロトリメチルシラン（４．５ｍＬ)を室温で加えた。１５分後、反応混合物に実施例（１４ａ)で得たチオフェン−２−イル−（３−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノール（１．９９ｇ)のアセトニトリル（２０ｍＬ)溶液を０℃でゆっくりと滴下した。更に１５分間０℃で撹拌後、２規定水酸化ナトリウム水溶液（１３．５ｍＬ)を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウム、そして飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。
残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物１．６３ｇ（８７％)を黄色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:242 M⁺.
（１４ｃ)２−ニトロ−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チオフェン
実施例（１４ｂ)で得た２−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チオフェン（７０２ｍｇ)の無水酢酸（９ｍＬ)溶液に、硝酸銅（ＩＩ)・三水和物（７００ｍｇ)の無水酢酸（９ｍＬ)の懸濁液を０℃で加えた。１．５時間後、反応混合物を氷に入れ、１時間撹拌し、そして上澄み液を除いた。油状残渣物を酢酸エチルと水で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物６８９ｍｇ（８３％)を茶色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:286 (M - H)⁺.
（１４ｄ)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−N−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チオフェン−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１４ｃ)で得た２−ニトロ−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チオフェン（１５２ｍｇ)のイソプロピルアルコール（１０ｍＬ)と１規定塩酸（５ｍＬ)の混合溶液に亜鉛粉末（６９２ｍｇ)を室温で何回かに分けて加えた。３０分後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。生成した混合物を１０分間撹拌し、セライトでろ過した。ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。この残渣物をジメチルアセトアミド（２ｍＬ)に溶解し、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１５７ｍｇ)、ＨＡＴＵ（２０１ｍｇ)、そしてトリエチルアミン（０．１５ｍＬ)と混合した。反応混合物を一晩室温で撹拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、水、そして飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢酸エチル)で精製し、アミド体４６ｍｇを得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物１９ｍｇ（８％)を黄色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=11.2(1H, brs), 7.63-7.53(6H, m), 7.09(1H, d, J=8.7Hz), 6.72(1H, d, J=3.9Hz), 6.70(1H, d, J=3.9Hz), 4.89(1H, t, J=5.4Hz), 4.18(2H, s), 4.05(2H, t, J=5.1Hz), 3.84(3H, s), 3.75(2H, q, J=5.1Hz)
MS(EI) m/z:452 (M + H)⁺.
融点： 174-176 ℃。

（実施例１５)Ｎ−［５−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−９７)
（１５ａ)３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、３−（トリフルオロメトキシ)ヨードベンゼン（５．０４ｇ)とアリルアルコール（１．８０ｍＬ)から標記化合物３．６１ｇ（９５％)を黄色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:218 M⁺.
（１５ｂ)５−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（１５ａ)で得た３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル)−プロピオンアルデヒド（３．６１ｇ)とチオウレア（１．２９ｇ)から標記化合物１．５０ｇ（３３％)を白色固体として得た。
MS(ES) m/z:275 (M + H)⁺.
（１５ｃ)Ｎ−［５−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１３３ｍｇ)、実施例（１５ｂ）で得た、５−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１１２ｍｇ)からアミド体１１２ｍｇ（５０％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物６９．１ｍｇ（７３％)を白色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.70(1H, s), 7.69(1H, d, J=8.3Hz), 7.46(1H, t, J=8.0Hz), 7.32(1H, d, J=7.8Hz), 7.27-7.22(3H, m), 7.04(1H, d, J=8.3Hz), 4.87(1H, t, J=5.6Hz), 4.15(2H, s), 4.05(2H, t, J=5.1Hz), 3.82(3H, s), 3.75(2H, dt, J=5.6, 5.1Hz)
MS(ES) m/z:469 (M + H)⁺.
融点：158-159 ℃。

（実施例１６)Ｎ−［５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−１７７)
（１６ａ)３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、２−フルオロ−５−ヨードベンゾトリフルオリド（４．９１ｇ)とアリルアルコール（１．７４ｍＬ)から標記化合物２．９４ｇ（７９％)を茶色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:220 M⁺.
（１６ｂ)５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（１６ａ)で得た３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピオンアルデヒド（２．９４ｇ)とチオウレア（１．０４ｇ)から標記化合物１．６３ｇ（４４％)を白色固体として得た。
MS(ES) m/z:277 (M + H)⁺.
（１６ｃ)Ｎ−［５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル)−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１３６ｍｇ)、実施例（１６ｂ）で得た、５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１１５ｍｇ)からアミド体１３４ｍｇ（５８％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物９１．０ｍｇ（８１％)を白色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.74-7.66(4H, m), 7.48(1H, t, J=9.8Hz), 7.35(1H, s), 7.09(1H, d, J=8.7Hz), 4.88(1H, t, J=5.4Hz), 4.22(2H, s), 4.07(2H, t, J=5.4Hz), 3.84(3H, s), 3.75(2H, dt, J=5.4, 5.4Hz)
MS(ES) m/z:471 (M + H)⁺.
融点：156-157 ℃。

（実施例１７)Ｎ−［５−（３，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−２７３)
（１７ａ)３−（３，５−ジクロロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、３，５−ジクロロヨードベンゼン（５．２３ｇ)とアリルアルコール（１．９７ｍＬ)から標記化合物２．１６ｇ（５５％)を黄色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:202 M⁺.
（１７ｂ)５−（３，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（１７ａ)で得た３−（３，５−ジクロロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド（２．１６ｇ)とチオウレア（８２５ｍｇ)から標記化合物７０６ｍｇ（２６％)を淡黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:259 (M + H)⁺.
（１７ｃ)Ｎ−［５−（３，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（２２１ｍｇ)、実施例（１７ｂ）で得た、５−（３，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１９３ｍｇ)からアミド体２３２ｍｇ（４３％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物１５５ｍｇ（７９％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=10.3(1H, brs), 7.51(1H, dd, J=8.4, 1.0Hz), 7.50(1H, s), 7.24(1H, d, J=1.0Hz), 7.13(2H, d, J=6.7Hz), 7.13(1H, s), 6.92(1H, d, J=8.4Hz), 4.17(2H, t, J=4.5Hz), 4.05(2H, s), 4.01(2H, brs), 3.90(3H, s), 2.66(1H, brs)
MS(ES) m/z:453 (M + H)⁺.
融点：174-175 ℃。

（実施例１８)Ｎ−［５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−３０５)
（１８ａ)３−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、３，５−ビス（トリフルオロメチル)ヨードベンゼン（５．０７ｇ)とアリルアルコール（１．５５ｍＬ)から標記化合物６７２ｍｇ（１７％)を薄茶色固体として得た。
MS(EI) m/z:270 M⁺.
（１８ｂ)５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（１８ａ)で得た３−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピオンアルデヒド（６７２ｍｇ)とチオウレア（１９３ｍｇ)から標記化合物１１６ｍｇ（１４％)を白色固体として得た。
MS(ES) m/z:327 (M + H)⁺.
（１８ｃ)Ｎ−［５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル)−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１０５ｍｇ)、実施例（１８ｂ）で得た、５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１１６ｍｇ)からアミド体８８．６ｍｇ（４１％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物７５．６ｍｇ（９９％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=10.3(1H, brs), 7.79(1H, s), 7.71(2H, s), 7.53-7.48(2H, m), 7.17(1H, s), 6.91(1H, d, J=8.6Hz), 4.24(2H, s), 4.17(2H, t, J=4.4Hz), 4.02(2H, brs), 3.89(3H, s), 2.76(1H, brs)
MS(ES) m/z:521 (M + H)⁺.
融点：172-173 ℃。

（実施例１９)Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−２３３)
（１９ａ)３−（３，５−ジフルオロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、３，５−ジフルオロヨードベンゼン（５．１０ｇ)とアリルアルコール（２．１２ｍＬ)から標記化合物２．８３ｇ（８１％)を淡黄色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:170 M⁺.
（１９ｂ)５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（１９ａ)で得た３−（３，５−ジフルオロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド（２．８３ｇ)とチオウレア（１．２９ｇ)から標記化合物１．７６ｇ（４７％)を白色固体として得た。
MS(ES) m/z:227 (M + H)⁺.
（１９ｃ)Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１３８ｍｇ)、実施例（１９b)で得た、５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０６ｍｇ)からアミド体７５．４ｍｇ（３２％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物５０．２ｍｇ（８０％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.73-7.71(2H, m), 7.35(1H, s), 7.13-7.04(4H, m), 4.89(1H, t, J=5.5Hz), 4.15(2H, s), 4.07(2H, t, J=5.2Hz), 3.84(3H, s), 3.76(2H, dt, J=5.5, 5.2Hz)
MS(ES) m/z:421 (M + H)⁺.
融点：175-176 ℃。

（実施例２０)Ｎ−［５−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−１４５)
（２０ａ)３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、３−クロロ−４−フルオロヨードベンゼン（５．０４ｇ)とアリルアルコール（１．９８ｍＬ)から標記化合物２．８２ｇ（７９％)を淡黄色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:186 M⁺.
（２０ｂ)５−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（２０ａ)で得た３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド（２．８２ｇ)とチオウレア（１．１８ｇ)から標記化合物２．００ｇ（５５％)をオフホワイト色固体として得た。
MS(ES) m/z:243 (M + H)⁺.
（２０ｃ)Ｎ−［５−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１４０ｍｇ)、実施例（２０ｂ)で得た、５−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１１５ｍｇ)からアミド体１７３ｍｇ（７０％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物１０７ｍｇ（７４％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=10.9(1H, brs), 7.52(1H, dd, J=8.6, 2.0Hz), 7.46(1H, d, J=2.0Hz), 7.47-7.46(1H, m), 7.13-7.05(2H, m), 7.01(1H, s), 6.88(1H, d, J=8.6Hz), 4.14(2H, t, J=4.7Hz), 4.04(2H, s), 4.02(2H, t, J=4.7Hz), 3.87(3H, s), 2.95(1H, brs)
MS(ES) m/z:437 (M + H)⁺.
融点：152-153 ℃。

（実施例２１)Ｎ−［５−（３，４−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−１２１)
（２１ａ)３−（３，４−ジフルオロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、３，４−ジフルオロヨードベンゼン（３．７１ｇ)とアリルアルコール（１．５９ｍＬ)から標記化合物２．１９ｇ（８３％)を淡黄色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:170 M⁺.
（２１ｂ)５−（３，４−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（２１ａ)で得た３−（３，４−ジフルオロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド（２．１９ｇ)とチオウレア（１．００ｇ)から標記化合物１．６１ｇ（５５％)を白色固体として得た。
MS(ES) m/z:227 (M + H)⁺.
（２１ｃ)Ｎ−［５−（３，４−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１５４ｍｇ)、実施例（２１b)で得た、５−（３，４−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１１８ｍｇ)からアミド体１２９ｍｇ（４９％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物８８．３ｍｇ（８２％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=10.5(1H, brs), 7.53-7.49(2H, m), 7.13-7.02(3H, m), 6.98-6.96(1H, m), 6.90(1H, d, J=8.6Hz), 4.15(2H, t, J=4.5Hz), 4.05(2H, s), 4.01(2H, brs), 3.90(3H, s), 2.72(1H, brs)
MS(ES) m/z:421 (M + H)⁺.
融点：163-164 ℃。

（実施例２２)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−N−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１−６８)
（２２ａ)４−フルオロ−３−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル
実施例（１３ａ)と同様の方法で、４−フルオロ−３−ヒドロキシ−安息香酸（１０．０ｇ)から標記化合物１０．８ｇ（９９％)を淡桃色固体として得た。
MS(ES) m/z:171 (M + H)⁺.
（２２ｂ)４−フルオロ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸メチルエステル
実施例（１３ｂ)と同様の方法で、実施例（２２ａ)で得た４−フルオロ−３−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（１０．８ｇ)から標記化合物２０．４ｇ（定量的収量)を淡黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.73(1H, dd, J=8.2, 1.9Hz), 7.66-7.63(1H, m), 7.11(1H, dd, J=10.6, 8.6Hz), 4.73(1H, t, J=3.5Hz), 4.31-4.27(2H, m), 4.12-4.07(1H, m), 3.92-3.83(2H, m), 3.91(3H, s), 3.56-3.51(1H, m), 1.84-1.82(1H, m), 1.77-1.71(1H, m), 1.65-1.51(4H, m).
（２２ｃ)４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸
実施例（１３ｃ)と同様の方法で、実施例（２２ｂ)で得た４−フルオロ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸メチルエステル（１．９８ｇ)から０．６８ｇの薄茶色オイルを得た。実施例（１ｅ)と同様の方法で、このオイル（０．６８ｇ)から、標記化合物２８４ｍｇ（１３％、２工程)をベージュ色固体として得た。
MS(ES) m/z:339 (M - H)⁺.
（２２ｄ)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−N−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２２ｃ)で得た４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１５４ｍｇ)、実施例（１ｂ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１１７ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物１０６ｍｇ（４７％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.74(1H, d, J=2.0Hz), 7.70(1H, d, J=2.0Hz), 7.68(1H, d, J=2.3Hz), 7.68-7.68(3H, m), 7.38(1H, s), 7.11(1H, d, J=8.6Hz), 5.14(1H, brs), 4.25(2H, s), 4.20-4.18(2H, m), 4.09(2H, t, J=5.3Hz), 3.75(2H, t, J=5.2Hz), 3.70-3.68(2H, m), 3.32(3H, s).
MS(ES) m/z:497 (M + H)⁺.
融点： 136-138 ℃。

（実施例２３)Ｎ−［５−（３，４−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−２０１)
（２３ａ)３−（３，４−ジクロロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、３，４−ジクロロヨードベンゼン（５．００ｇ)とアリルアルコール（１．８９ｍＬ)から標記化合物２．５３ｇ（６８％)を淡黄色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:202 M⁺.
（２３ｂ)５−（３，４−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（２３ａ)で得た３−（３，４−ジクロロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド（２．５３ｇ)とチオウレア（９６８ｍｇ)から標記化合物１．４１ｇ（４４％)を淡黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:259 (M + H)⁺.
（２３ｃ)Ｎ−［５−（３，４−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１２１ｍｇ)、実施例（２３ｂ)で得た５−（３，４−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０６ｍｇ)からアミド体１３４ｍｇ（６１％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物９０．０ｍｇ（８１％)を白色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.72(1H, s), 7.71(1H, d, J=7.8Hz), 7.59(1H, d, J=8.8Hz), 7.58(1H, s), 7.35(1H, s), 7.30(1H, dd, J=7.8, 2.0Hz), 7.09(1H, d, J=8.8Hz), 4.88(1H, t, J=5.4Hz), 4.14(2H, s), 4.07(2H, t, J=5.1Hz), 3.84(3H, s), 3.75(2H, dt, J=5.4, 5.1Hz)
MS(ES) m/z:453 (M + H)⁺.
融点：165-166 ℃。

（実施例２４)Ｎ−［５−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−１６０)
（２４ａ)３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、２−フルオロ−４−ヨードトルエン（５．１６ｇ)とアリルアルコール（２．２３ｍＬ)から標記化合物２．８７ｇ（８０％)を淡黄色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:166 M⁺.
（２４ｂ)５−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（２４ａ)で得た３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−プロピオンアルデヒド（２．８９ｇ)とチオウレア（１．３４ｇ)から標記化合物１．２４ｇ（３２％)を白色固体として得た。
MS(ES) m/z:223 (M + H)⁺.
（２４ｃ) Ｎ−［５−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル)−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１３７ｍｇ)、実施例（２４b)で得た、５−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０３ｍｇ)からアミド体１５４ｍｇ（６７％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物９５．１ｍｇ（７４％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.72(1H, s), 7.71(1H, d, J=7.5Hz), 7.28(1H, s), 7.23(1H, t, J=8.0Hz), 7.09-7.01(3H, m), 4.87(1H, t, J=5.4Hz), 4.08(2H, s), 4.06(2H, t, J=5.1Hz), 3.84(3H, s), 3.75(2H, dt, J=5.4, 5.1Hz), 2.20(3H, s)
MS(ES) m/z:417 (M + H)⁺.
融点：181-182 ℃。

（実施例２５)２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−フェニル］−アミド（化合物番号４−４７)
（２５ａ)２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル
ナトリウムエトキシド（２０％エタノール溶液，１８．５ｍＬ)の無水エーテル（４０ｍＬ)溶液にクロロ酢酸エチルエステル（５．０ｍＬ)と蟻酸エチル（４．２ｍＬ)の無水エーテル（４０ｍＬ)溶液を０℃でゆっくりと滴下した。反応混合物を室温まで温め、一晩撹拌し、そしてろ過した。ろ液を水に溶かし、２規定塩酸で注意深く酸性にし、そしてエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、茶色オイル２．２５ｇを得た。このオイル（８６０ｍｇ)を２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル)フェニル］エタンチオアミド（４１０ｍｇ)のトルエン（４ｍＬ)溶液に加えた。５時間還流した後、反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物５３２ｍｇ（９７％)を黄色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:384 (M + H)⁺.
（２５ｂ)２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−カルボン酸
実施例（２５ａ)で得た２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（２６０ｍｇ)の１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ)と１，４−ジオキサン（３ｍＬ)の混合溶液を６０℃で３０分間加熱した。反応混合物を１０％クエン酸水溶液で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をイソプロピルエーテル／ヘキサン（２：１)溶液で洗浄し、ろ取し、そして乾燥し、標記化合物５３ｍｇ（２２％)を薄黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:354 (M - H)⁺.
（２５ｃ)２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−フェニル)−アミド
実施例（２５ｂ)で得た２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−カルボン酸（５３ｍｇ)と実施例（８ｃ)で得た３−[２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エトキシ]−４−メトキシフェニルアミン（４９ｍｇ)、ＨＡＴＵ（６２ｍｇ)、そしてトリエチルアミン（４０ μＬ)のジメチルアセトアミド（１ｍＬ)溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物を１規定塩酸（０．２ｍＬ)とメタノール（２ｍＬ)に溶かし、５０℃で３０分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥し、標記化合物４５ｍｇ（５８％)を茶色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.2(1H, brs), 8.47(1H, s), 8.16(2H, s), 8.07(1H, s), 7.34(1H, d, J=2.4Hz), 7.23(1H, dd, J=8.6 and 2.4Hz), 6.95(1H, d, J=8.6Hz), 4.86(1H, t, J=5.5Hz), 4.66(2H, s), 3.94(2H, t, J=5.3Hz), 3.75(3H, s), 3.73(2H, q, J=5.1Hz)
MS(ES) m/z:521 (M + H)⁺.
融点： 148-150 ℃。

（実施例２６)Ｎ−［５−（３−クロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−４−エトキシ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−４１)
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１３ｄ)で得た４−エトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１５８ｍｇ)と、実施例（１２ｂ)で得た、５−（３−クロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１１４ｍｇ)からアミド体８４．６ｍｇ（３２％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物３５．０ｍｇ（４９％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.73(1H, d, J=1.9Hz), 7.69(1H, dd, J=8.2, 1.9Hz), 7.39-7.27(5H, m), 7.08(1H, d, J=8.6Hz), 4.86(1H, t, J=5.1Hz), 4.15-4.11(4H, m), 4.08(2H, t, J=5.0Hz), 3.75(2H, dt, J=5.1, 5.0Hz), 1.35(3H, t, J=7.0Hz)
MS(ES) m/z:433 (M + H)⁺.
融点：151-153 ℃。

（実施例２７)４−エトキシ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−１７８)
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１３ｄ)で得た４−エトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１３０ｍｇ)と、実施例（１６ｂ)で得た、５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１１６ｍｇ)から、アミド体１２０ｍｇ（５１％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物４２．６ｍｇ（４２％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.75-7.67(4H, m), 7.48(1H, dd, J=10.6, 8.6Hz), 7.35(1H, s), 7.08(1H, d, J=8.6Hz), 4.86(1H, t, J=5.5Hz), 4.22(2H, s), 4.12(2H, q, J=7.0Hz), 4.08(2H, t, J=5.2Hz), 3.75(2H, dt, J=5.5, 5.2Hz), 1.35(3H, t, J=7.0Hz)
MS(ES) m/z:485 (M + H)⁺.
融点：160-162 ℃。

（実施例２８)Ｎ−［５−（３−クロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−４４）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２２ｃ)で得た４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（６３ｍｇ)、実施例（１２ｂ)で得た、５−（３−クロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（４２ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物２２ｍｇ（２６％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.72(1H, d, J=1.9Hz), 7.66(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.35(1H, t, J=7.8Hz), 7.33(1H, s), 7.30-7.22(3H, m), 7.04(1H, d, J=8.6Hz), 4.84(1H, brs), 4.17(2H, t, J=4.5Hz), 4.08(2H, s), 4.07(2H, t, J=6.0Hz), 3.74(2H, q, J=5.1Hz), 3.68(2H, t, J=4.5Hz), 3.32(3H, s).
MS(ESI) m/z:463 (M + H)⁺.
融点：143-144 ℃。

（実施例２９)Ｎ−［５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−１８１）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２２ｃ)で得た４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（６０ｍｇ)、実施例（１６ｂ)で得た５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（４９ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物２４ｍｇ（２６％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.74(1H, dd, J=6.3, 2.0Hz), 7.73(1H, s), 7.70-7.67(2H, m), 7.49(1H, t, J=5.3Hz), 7.36(1H, s), 7.12(1H, s), 4.85(1H, t, J=5.3Hz), 4.22(2H, s), 4.19(2H, t, J=4.7Hz), 4.09(2H, t, J=5.2Hz), 3.75(2H, q, J=5.5Hz), 3.68(2H, t, J=4.5Hz), 3.32(3H, s).
MS(ESI) m/z:515 (M + H)⁺.
融点：158-159 ℃。

（実施例３０)Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−２０）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２２ｃ)で得た４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１６６ｍｇ)、実施例（１０ｂ)で得た５−（３−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０１ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物６８ｍｇ（３１％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.73(1H, d, J=2.0Hz), 7.69(1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.41-7.35(1H, m), 7.33(1H, s), 7.16-7.05(4H, m), 4.85(1H, t, J=5.1Hz), 4.19(2H, t, J=4.7Hz), 4.14(2H, s), 4.09(2H, t, J=5.2Hz), 3.75(2H, q, J=5.3Hz), 3.69(2H, t, J=4.6Hz), 3.32(3H, s).
MS(ESI) m/z:447 (M + H)⁺.
融点：137-138 ℃。

（実施例３１)Ｎ−［５−（３，４−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−１２５）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２２ｃ)で得た４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１５９ｍｇ)、実施例（２１ｂ)で得た５−（３，４−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０６ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物１２４ｍｇ（５７％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.73(1H, d, J=2.0Hz), 7.68(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.40-7.34(2H, m), 7.28(1H, s), 7.16-7.13(1H, m), 7.08(1H, d, J=8.6Hz), 4.85(1H, t, J=5.0Hz), 4.18(2H, t, J=4.7Hz), 4.10(2H, s), 4.08(2H, t, J=5.5Hz), 3.75(2H, q, J=5.3Hz), 3.69(2H, t, J=4.5Hz), 3.33(3H, s).
MS(ESI) m/z:465 (M + H)⁺.
融点：150-152 ℃。

（実施例３２)Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−２３７）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２２ｃ)で得た４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１５７ｍｇ)、実施例（１９ｂ)で得た５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０４ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物１３１ｍｇ（６１％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.73(1H, d, J=2.0Hz), 7.69(1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.37(1H, s), 7.13-7.04(4H, m), 4.19(2H, t, J=4.7Hz), 4.16(2H, s), 4.09(2H, t, J=5.2Hz), 3.75(2H, t, J=5.1Hz), 3.69(2H, t, J=4.5Hz), 3.32(3H, s).
MS(ESI) m/z:465 (M + H)⁺.
融点：140-143 ℃。

（実施例３３)Ｎ−［５−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−１４９）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２２ｃ)で得た４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１５１ｍｇ)、実施例（２０ｂ)で得た５−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０７ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物１１４ｍｇ（５４％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.73(1H, d, J=1.9Hz), 7.68(1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.51(1H, dd, J=7.1, 2.0Hz), 7.37(1H, t, J=9.0Hz), 7.32-7.28(1H, m), 7.28(1H, s), 7.08(1H, d, J=8.6Hz), 4.85(1H, t, J=5.0Hz), 4.18(2H, t, J=4.7Hz), 4.10(2H, s), 4.08(2H, t, J=5.2Hz), 3.75(2H, q, J=5.0Hz), 3.68(2H, t, J=4.5Hz), 3.32(3H, s).
MS(ESI) m/z:481 (M + H)⁺.
融点：159-160 ℃。

（実施例３４)Ｎ−［５−（３，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−２７７）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２２ｃ)で得た４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１４２ｍｇ)、実施例（１７ｂ)で得た５−（３，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０８ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物６５ｍｇ（３１％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.73(1H, d, J=2.0Hz), 7.69(1H, d, J=8.6Hz), 7.49(1H, s), 7.37(3H, d, J=10.2Hz), 7.11(1H, d, J=8.6Hz), 4.86(1H, t, J=5.5Hz), 4.19(2H, t, J=4.5Hz), 4.15(2H, s), 4.09(2H, t, J=5.2Hz), 3.75(2H, q, J=5.1Hz), 3.69(2H, t, J=4.5Hz), 3.32(3H, s).
MS(ESI) m/z:497 (M + H)⁺.
融点：155-157 ℃。

（実施例３５)Ｎ−［５−（３，４−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−２０５）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２２ｃ)で得た４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１４３ｍｇ)、実施例（２３ｂ)で得た５−（３，４−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０９ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物８５ｍｇ（４１％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.73(1H, d, J=1.9Hz), 7.68(1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.59(1H, d, J=8.2Hz), 7.57(1H, s), 7.30(1H, s), 7.29(1H, dd, J=8.2, 2.3Hz), 7.08(1H, d, J=8.2Hz), 4.86(1H, t, J=5.3Hz), 4.18(2H, t, J=4.5Hz), 4.12(2H, s), 4.08(2H, t, J=5.0Hz), 3.75(2H, q, J=5.4Hz), 3.68(2H, t, J=4.5Hz), 3.33(3H, s).
MS(ESI) m/z:497 (M + H)⁺.
融点：140-142 ℃。

（実施例３６)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−N−[５−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１−１０１）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２２ｃ)で得た４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１４１ｍｇ)、実施例（１５ｂ)で得た５−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１１４ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物８７ｍｇ（４１％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.72(1H, d, J=2.0Hz), 7.67(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.47(1H, dd, J=8.1, 8.0Hz), 7.33(1H, d, J=7.8Hz), 7.28(2H, s), 7.23(1H, d, J=7.8Hz), 7.07(1H, d, J=8.6Hz), 4.85(1H, t, J=5.5Hz), 4.17(2H, t, J=5.4Hz), 4.16(2H, s), 4.08(2H, t, J=5.3Hz), 3.75(2H, q, J=5.1Hz), 3.68(2H, t, J=4.7Hz), 3.33(3H, s).
MS(ESI) m/z:513 (M + H)⁺.
融点：133-134 ℃。

（実施例３７)Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−４−エトキシ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−２３４）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１３ｄ)で得た４−エトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１４８ｍｇ)と、実施例（１９ｂ)で得た５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０８ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物６５ｍｇ（３７％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.73(1H, d, J=2.0Hz), 7.70(1H, d, J=8.6Hz), 7.36(1H, s), 7.14-7.04(4H, m), 4.86(1H, t, J=5.5Hz), 4.16(2H, s), 4.14(2H, q, J=7.0Hz), 4.08(2H, t, J=5.1Hz), 3.76(2H, q, J=5.1Hz), 1.35(3H, t, J=7.0Hz).
MS(ESI) m/z:435 (M + H)⁺.
融点：182-184 ℃。

（実施例３８)Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−４−エトキシ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−１７）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１３ｄ)で得た４−エトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１６２ｍｇ)と、実施例（１０ｂ)で得た５−（３−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０９ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物４６ｍｇ（２１％)を白色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.71(1H, s), 7.69(1H, d, J=8.7Hz), 7.37(1H, q, J=7.8Hz), 7.34(1H, s), 7.15-7.12(2H, m), 7.08-7.05(2H, m), 4.85(1H, t, J=5.4Hz), 4.14(2H, s), 4.12(2H, q, J=6.8Hz), 4.08(2H, t, J=5.1Hz), 3.75(2H, q, J=5.4Hz), 1.35(3H, t, J=6.8Hz).
MS(ESI) m/z:417 (M + H)⁺.
融点：176-178 ℃。

（実施例３９)Ｎ−［５−（３，４−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−４−エトキシ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−１２２）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１３ｄ)で得た４−エトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１４９ｍｇ)と、実施例（２１ｂ)で得た５−（３，４−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０９ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物２９ｍｇ（１４％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.72(1H, d, J=2.4Hz), 7.69(1H, dd, J=8.4 and 2.2Hz), 7.40-7.36(2H, m), 7.33(1H, s), 7.17-7.15(1H, m), 7.08(1H, d, J=8.6Hz), 4.87(1H, t, J=5.3Hz), 4.15-4.11(4H, m), 4.08(2H, t, J=5.0Hz), 3.75(2H, q, J=5.5Hz), 1.35(3H, t, J=7.1Hz).
MS(ESI) m/z:435 (M + H)⁺.
融点：183-185 ℃。

（実施例４０)Ｎ−[２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号３−４７）
（４０ａ)２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル
２−[３，５−ビス（トリフルオロメチル)フェニル]エタンチオアミド（４１０ｍｇ)のトルエン（4 ｍＬ)溶液中に２−クロロ−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（Heterocycles, 1991, 32, 699)（４３０ｍｇ)を室温で加えた。反応混合物を4時間加熱還流し、そして濃縮した。残渣物をクロマトグラフィー（Biotage, ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物５３２ｍｇ（９７％)を黄色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:384 (M + H)⁺.
（４０ｂ)２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−カルボン酸
実施例（４０ａ)で得た２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（２３８ｍｇ)と１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ)とジオキサン（３ｍＬ)の混合物を６０℃で３０分間加熱した。反応混合物を１０％クエン酸水溶液で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、標記化合物２０６ｍｇ（９４％)を黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:354 (M - H)⁺.
（４０ｃ)[２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−イル]−カルバミックアシッドｔ−ブチルエステル
実施例（４０ｂ)で得た２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−カルボン酸（２０６ｍｇ)のｔ−ブチルアルコール（５ｍＬ)溶液にトリエチルアミン（９０ μＬ)そして次にＤＰＰＡ（０．１３ｍＬ)を室温で加えた。反応混合物を８０℃で２２時間加熱した。そしてトリエチルアミンとＤＰＰＡを加え、反応が終了するまで撹拌した。反応混合物を０℃に冷やし、酢酸エチルで希釈し、そして飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えた。生成した水溶性混合物を室温で１時間撹拌し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をクロマトグラフィー（Biotage、ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物１００ｍｇ（４０％)を茶色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:427 (M + H)⁺.
（４０ｄ)２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−イルアミン
実施例（４０ｃ)で得た[２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−イル]−カルバミックアシッドｔ−ブチルエステル（７９ｍｇ)のジクロロメタン（２ｍＬ)溶液にトリフルオロ酢酸（１ｍＬ)を室温で加えた。反応混合物を１時間室温で撹拌し、そして濃縮した。残渣物を飽和炭酸水素水溶液で塩基性にし、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、標記化合物６３ｍｇ（定量的収量)を茶色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:327 (M + H)⁺.
（４０ｅ)Ｎ−[２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ)−安息香酸（６０ｍｇ)、実施例（４０ｄ)で得た２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−イルアミン（６３ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物６ｍｇ（６％)を茶色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=11.5(1H, s), 8.09(2H, s), 8.02(1H, s), 7.63(1H, dd, J=8.3 and 2.0Hz), 7.59(1H, s), 7.56(1H, d, J=2.0Hz), 7.12(1H, d, J=8.8Hz), 4.89(1H, t, J=5.4Hz), 4.51(2H, s), 4.05(2H, t, J=5.1Hz), 3.85(3H, s), 3.75(2H, q, J=5.4Hz).
MS(ES) m/z:521 (M + H)⁺.
融点：177-179℃。

（実施例４１)４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−８５）
（４１ａ)４−ニトロ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸メチルエステル
実施例（１ｃ)と同様の方法で、３−ヒドロキシ−４−ニトロ−安息香酸メチルエステル（５．４７ｇ)と２−（２−ブロモエトキシ)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（６．３ｍL)から、標記化合物８．９４ｇ（９９％)を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.84(1H, s), 7.83(1H, d, J=9.8Hz), 7.71(1H, d, J=9.7Hz), 4.73(1H, t, J=3.3Hz), 4.42-4.34(2H, m), 4.16-4.08(1H, m), 3.97(3H, s), 3.92-3.83(2H, m), 3.57-3.52(1H, m), 1.86-1.71(2H, m), 1.65-1.51(4H, m).
（４１ｂ)４−アミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸メチルエステル
実施例（８ｃ)と同様の方法で、実施例（４１ａ)で得た４−ニトロ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸メチルエステル（７．３３ｇ)から、標記化合物６．８８ｇ（定量的収率)を無色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:296 (M + H)⁺.
（４１ｃ)４−ジメチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸メチルエステル
実施例（４１ｂ)で得た４−アミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸メチルエステル（１．９１ｇ)のジクロロメタン（２０ｍＬ)とメタノール（３０ｍＬ)溶液に酢酸（０．３７ｍＬ)、ホルムアルデヒド（０．５ｇ)、そしてトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（３．０２ｇ)を０℃で加えた。反応混合物を室温まで温め、酢酸、ホルムアルデヒド、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウムを反応が終了するまで加えた。反応混合物を濃縮し、酢酸と炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で希釈した。分離した有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物５．５４ｇ（８６％)を無色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:324 (M + H)⁺.
（４１ｄ)４−ジメチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸
実施例（１ｅ)と同様の方法で、実施例（４１ｃ)で得た４−ジメチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸メチルエステル（１．７９ｇ)から、標記化合物２．００ｇ（定量的収率)を黄色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:310 (M + H)⁺.
（４１ｅ)４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４１ｄ)で得た４−ジメチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１３６ｍｇ)と実施例（１ｂ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０３ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物３７．５ｍｇ（２０％)を白色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.3(1H, s), 7.67-7.56(6H, m), 7.35(1H, s), 6.87(1H, d, J=8.8Hz), 4.86(1H, t, J=5.3Hz), 4.24(2H, s), 4.09(2H, t, J=5.1Hz), 3.78(2H, q, J=5.1Hz), 2.85(6H, s)
MS(ES) m/z:466 (M + H)⁺.
融点：156-158℃。

（実施例４２)Ｎ−[５−（３−クロロベンジル)−チアゾール−２−イル]−４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１０−５５）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４１ｄ)で得た４−ジメチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１３５ｍｇ)と実施例（１２ｂ)で得た、５−（３−クロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（９７ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物７９ｍｇ（４１％)を薄茶色アモルファスとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=11.0(1H, brs), 7.53(1H, s), 7.50(1H, s), 7.25-7.19(3H, m), 7.16-7.13(1H, m), 7.06(1H, s), 6.90(1H, d, J=8.6Hz), 4.17(2H, t, J=4.5Hz), 4.06(2H, s), 3.93(2H, s), 2.95 (1H, brs), 2.87(6H, s).
MS(ES) m/z:432 (M + H)⁺。

（実施例４３)４−ジメチルアミノ−Ｎ−[５−（３−フルオロベンジル)−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１０−２５）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４１ｄ)で得た４−ジメチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１７９ｍｇ)と実施例（１０ｂ)で得た５−（３−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１１９ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物１１０ｍｇ（４６％)をオフホワイト色アモルファスとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=10.9(1H, brs), 7.53-7.49(2H, m), 7.32-7.24(2H, m), 7.07-7.02(2H, m), 6.97-6.87(2H, m), 4.17(2H, t, J=4.5Hz), 4.08(2H, s), 3.92(2H, t, J=4.1Hz), 3.37(1H, brs), 2.87(6H, s).
MS(ES) m/z:416 (M + H)⁺。

（実施例４４)Ｎ−[５−（３，５−ジクロロベンジル)−チアゾール−２−イル]−４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１０−１４５）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４１ｄ)で得た４−ジメチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１５４ｍｇ)と実施例（１７ｂ)で得た５−（３，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１２６ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物６９ｍｇ（３１％)をオフホワイト色アモルファスとして得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.3(1H, brs), 7.66(2H, brs), 7.50(1H, brs), 7.39(2H, brs), 7.37(1H, brs), 6.89(1H, d, J=8.6Hz), 4.88(1H, brs), 4.15(2H, brs), 4.10(2H, brs), 4.10(2H, brs), 2.86(6H, brs).
MS(ES) m/z:467 (M + H)⁺。

（実施例４５)４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−８６）
（４５ａ)４−ジエチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸メチルエステル
実施例（４１ｃ)と同様の方法で、実施例（４１ｂ)で得た４−アミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸メチルエステル（１．０９ｇ)から、標記化合物５４３ｍｇ（４２％)を黄色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:352 (M + H)⁺.
（４５ｂ)４−ジエチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸
実施例（１ｅ)と同様の方法で、実施例（４５ａ)で得た４−ジエチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸メチルエステル（５４３ｍｇ)から、標記化合物５０３ｍｇ（９６％)を白色固体として得た。
MS(ES) m/z:338 (M + H)⁺.
（４５ｃ)４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４５ｂ)で得た４−ジエチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１１２ｍｇ)と実施例（１ｂ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（７７．９ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物６９．４ｍｇ（４７％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.3(1H, s), 7.68-7.56(6H, m), 7.35(1H, s), 6.87(1H, d, J=8.2Hz), 4.82(1H, t, J=5.3Hz), 4.24(2H, s), 4.08(2H, t, J=5.2Hz), 3.78(2H, q, J=5.3Hz), 3.29(4H, m), 1.04(6H, t, J=7.1Hz).
MS(ES) m/z:494 (M + H)⁺.
融点：126-128℃。

（実施例４６）Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−５６）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４５ｂ）で得た４−ジエチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸（１２６ｍｇ）と実施例（１２ｂ）で得た５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン（７５ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物３０ｍｇ（１９％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=10.4(1H, brs), 7.57(1H, d, J=2.3Hz), 7.51(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.24-7.23(3H, m), 7.14(1H, d, J=6.7Hz), 7.07(1H, s), 6.96(1H, d, J=8.2Hz), 4.19(2H, t, J=4.5Hz), 4.06(2H, s), 3.83-3.80(2H, m), 3.29(4H, q, J=7.0Hz), 3.29(1H, s), 1.11(6H, t, J=7.0Hz).
MS(ESI) m/z:460 (M + H)⁺.
融点：130-132 ℃。

（実施例４７）４−ジエチルアミノ−Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロベンジル）−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−１１６）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４５ｂ）で得た４−ジエチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸（１２６ｍｇ）と実施例（１９ｂ）で得た５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン（８４ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物３３ｍｇ（１９％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=10.2(1H, brs), 7.57(1H, d, J=2.3Hz), 7.51(1H, dd, J=8.2, 1.9Hz), 7.11(1H, s), 6.97(1H, d, J=8.2Hz), 6.78-6.76(2H, m), 6.71-6.67(1H, m), 4.20(2H, t, J=4.7Hz), 4.07(2H, s), 3.84-3.81(2H, m), 3.29(4H, q, J=7.0Hz), 3.29(1H, s), 1.12(6H, t, J=7.0Hz).
MS(ESI) m/z:462 (M + H)⁺.
融点：146-148 ℃。

（実施例４８）３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−９０）
（４８ａ）４−モルホリン−４−イル−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸メチルエステル
実施例（４１ｂ）で得た４−アミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸メチルエステル（４５７ｍｇ）と１−ブロモ−２−（２−ブロモ−エトキシ）−エタン（０．２３ｍＬ）から、標記化合物３７ｍｇ（１０％）を無色オイルとして得た。
MS(ESI) m/z:366 (M + H)⁺.
（４８ｂ）４−モルホリン−４−イル−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸
実施例（１ｅ)と同様の方法で、実施例（４８ａ）で得た４−モルホリン−４−イル−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸メチルエステル（３７ｍｇ）から、標記化合物３５ｍｇ（９７％）をオフホワイト色固体として得た。
MS(ESI) m/z:352 (M + H)⁺.
（４８ｃ）３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４８ｂ）で得た４−モルホリン−４−イル−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸（３５ｍｇ)、実施例（１ｂ）で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン（２９ｍｇ)からアミド体２０ｍｇ（２９％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物７．９ｍｇ（４７％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=10.0(1H, brs), 7.52-7.49(4H, m), 7.45-7.44(2H, m), 7.14(1H, s), 6.95(1H, d, J=8.2Hz), 4.21(2H, t, J=4.5Hz), 4.16(2H, s), 3.90-3.88(2H, m), 3.85(4H, t, J=4.7Hz), 3.26(1H, brs), 3.16(4H, t, J=4.7Hz).
MS(ESI) m/z:508 (M + H)⁺.
融点：150-151 ℃。

（実施例４９）４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−８３）
（４９ａ）４−エチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸メチルエステル
実施例（４１ｃ）と同様の方法で、実施例（４１ｂ）で得た４−アミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸メチルエステル（４．４５ｇ）とアセトアルデヒド（６．５０ｍＬ）から、標記化合物３．１９ｇ（６４％）を無色オイルとして得た。
MS(ESI) m/z:324 (M + H)⁺.
（４９ｂ）４−エチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸
実施例（１ｅ)と同様の方法で、実施例（４９ａ）で得た４−ジエチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸メチルエステル（５１４ｍｇ）から、標記化合物３８５ｍｇ（７８％）をオフホワイト色固体として得た。
MS(ESI) m/z:310 (M + H)⁺.
（４９ｃ）４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４９ｂ）で得た４−エチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸（１１４ｍｇ)、実施例（１ｂ）で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン（９５ｍｇ)からアミド体１２２ｍｇ（６０％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物６２ｍｇ（６１％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.1(1H, s), 7.67-7.56(6H, m), 7.32(1H, s), 6.58(1H, d, J=8.6Hz), 5.78(1H, t, J=5.6Hz), 4.98(1H, t, J=6.3Hz), 4.23(2H, s), 4.03(2H, t, J=4.7Hz), 3.79-3.75(2H, m), 3.24-3.17(2H, m), 1.19(3H, t, J=7.2Hz).
MS(ESI) m/z:466 (M + H)⁺.
融点：194-197 ℃。

（実施例５０）Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−５３）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４９ｂ）で得た４−エチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸（８９ｍｇ)、実施例（１２ｂ）で得た、５−（３−クロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（６５ｍｇ）からアミド体６０ｍｇ（４０％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物２８ｍｇ（５６％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.1(1H, s), 7.67(1H, d, J=6.6Hz), 7.57(1H, s), 7.40-7.35(2H, m), 7.32-7.27(3H, m), 6.60(1H, d, J=8.6Hz), 5.79(1H, t, J=5.7Hz), 4.99(1H, t, J=6.2Hz), 4.14(2H, s), 4.05(2H, t, J=4.7Hz), 3.78(2H, t, J=4.7Hz), 3.26-3.19(2H, m), 1.21(3H, t, J=7.0Hz).
MS(ESI) m/z:432 (M + H)⁺.
融点：177-179 ℃。

（実施例５１）Ｎ−[５−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−１４３）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４９ｂ）で得た４−エチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸（８７ｍｇ)、実施例（１７ｂ)で得た、５−（３，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（７３ｍｇ)からアミド体３４ｍｇ（３０％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物２６ｍｇ（８９％)を白色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.1(1H, s), 7.65(1H, d, J=8.3Hz), 7.55(1H, s), 7.48(1H, s), 7.38(2H, s), 7.33(1H, s), 6.58(1H, d, J=8.8Hz), 5.79(1H, brs), 4.98(1H, t, J=5.9Hz), 4.14(2H, s), 4.03(2H, t, J=4.6Hz), 3.77-3.76(2H, m), 3.23-3.18(2H, m), 1.19(3H, t, J=7.1Hz).
MS(ESI) m/z:466 (M + H)⁺.
融点：173-175 ℃。

（実施例５２）Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−１１３）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４９ｂ）で得た４−エチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸（８８ｍｇ)、実施例（１９ｂ)で得た、５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（６５ｍｇ)からアミド体４５ｍｇ（２７％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物２１ｍｇ（５６％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.1(1H, s), 7.65(1H, d, J=6.7Hz), 7.28(1H, s), 7.56(1H, d, J=2.0Hz), 7.12-7.07(1H, m), 7.03(2H, d, J=6.6Hz), 6.58(1H, d, J=8.6Hz), 5.71(1H, brs), 4.98(1H, t, J=5.9Hz), 4.12(2H, s), 4.03(2H, t, J=4.7Hz), 3.78-3.75(2H, m), 3.23-3.17(2H, m), 1.19(3H, t, J=7.2Hz).
MS(ESI) m/z:434 (M + H)⁺.
融点：168-170 ℃。

（実施例５３）４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアジアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１１−８３）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４９ｂ）で得た４−エチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸（１１８ｍｇ)、実施例（５ａ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアジアゾール−２−イルアミン（９９ｍｇ)からアミド体１４７ｍｇ（７０％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物１８ｍｇ（１４％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.5(1H, s), 7.77(1H, s), 7.70-7.66(3H, m), 7.62(1H, d, J=7.5Hz), 7.58(1H, s), 6.60(1H, d, J=8.6Hz), 5.89(1H, brs), 5.01(1H, t, J=6.2Hz), 4.50(2H, s), 4.03(2H, t, J=4.5Hz), 3.79-3.75(2H, m), 3.23-3.19(2H, m), 1.19(3H, t, J=7.1Hz).
MS(ESI) m/z:467 (M + H)⁺.
融点：210-211 ℃。

（実施例５４）４−アセチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−８８）
（５４ａ）４−アセチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸メチルエステル
実施例（４１ｂ）で得た４−アミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸メチルエステル（４０５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．５７ｍＬ）と無水酢酸（０．１４ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１．５時間撹拌し、そして６０℃に加熱した。反応が終了するまでトリエチルアミンと無水酢酸を加えながら、６０℃で加熱した。反応終了後、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、そして飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標記化合物２２０ｍｇ（４８％）を無色オイルとして得た。
MS(ESI) m/z:336 (M - H)⁺.
（５４ｂ）４−アセチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸
実施例（１ｅ)と同様の方法で、実施例（５４ａ）で得た４−アセチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸メチルエステル（２２０ｍｇ）から、標記化合物を定量的に無色オイルとして得た。
MS(ESI) m/z:322 (M - H)⁺.
（５４ｃ）４−アセチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（５４ｂ）で得た４−アセチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸（１２０ｍｇ)、実施例（１ｂ）で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン（９６ｍｇ)からアミド体２００ｍｇ（９３％)を得た。このアミド体を１N 塩酸で脱保護し、標記化合物４１ｍｇ（２５％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.5(1H, s), 9.22(1H, s), 8.28(1H, d, J=8.2Hz), 7.77(1H, d, J=1.6Hz), 7.69-7.66(2H, m), 7.64-7.57(3H, m), 7.38(1H, s), 5.12(1H, t, J=6.1Hz), 4.25(2H, s), 4.14(2H, t, J=4.7Hz), 3.82-3.79(2H, m), 2.17(3H, s).
MS(ESI) m/z:480 (M + H)⁺.
融点：177-179 ℃。

（試験例１）
（１）ヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ発現ベクター
ヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼのcDNAクローン（OriGene社、AB-1323 D07）を鋳型に、上流プライマー（ttggatccggcccacttgctgcaggacg）：配列番号１及び下流プライマー（ttaagcttcagccactcttgtagtttcc）：配列番号２を用いてPCR法で増幅し、反応産物を制限酵素BamHI、HindIIIで処理した後、哺乳動物細胞発現ベクターpCMV-Tag2A（Stratagene社）のBamHI、HindIIIサイトに挿入した。大腸菌細胞内に形質転換し、プラスミドとして精製した。挿入したDNA断片及び挿入サイト近辺のDNA配列を決定し、ヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼの配列を持ち、正しい翻訳フレームで挿入されたことを確認し、ヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ発現ベクターとした。
（２）ヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ酵素分画の調製
HEK293細胞は10%胎仔ウシ血清入り高グルコースDMEM、37℃、5%炭酸ガスの培養器で維持された。細胞はLipofectamine2000（Invitrogen社）を用いて、製品添付プロトコールに従ってヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ発現ベクターで形質移入した。48時間後に細胞をPBSで洗浄し、培養皿より回収して、ホモジェナイズによって破砕した。細胞破砕液を4℃にて700g、10分遠心した後、上清を更に4℃にて165,000g、60分遠心した。得られた沈殿物を0.25M sucrose、1mM EDTA、10mM Tris pH7.4で懸濁し、ヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ酵素分画懸濁液とした。
（３）ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ活性の検定
文献（Bioc. Phar. 1998； 55, 1045-58）記載の方法に準じ、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ酵素分画懸濁液（蛋白濃度250μg/ml）10μlへDMSOに溶解した試験化合物を1μl添加し、37℃にて10分プレインキュベーションした後、250mM sucrose、150mM KCl、40mM NaF、100mM Na3PO4, pH7.4、1mM ATP、1.5mM reduced glutathione、0.06mM reduced CoA、0.33mM nicotineamide、5mM MgCl2、1mM NADH、0.01μCi [1-14C] ステアリン酸を混合した反応液を添加し、37℃にて1時間反応を行った。反応混合物に10% KOHを含むメタノールを50ul加え、反応を停止させ、更に80℃で30分熱処理した。反応液を室温まで戻した後、5N HClを15μl、酢酸エチルを100μl添加し、攪拌混合し、遠心により水層、有機層を分離し、上層の有機層より30μl回収し、10%硝酸銀を含むシリカゲルの薄層クロマトグラフィーにかけ、展開溶媒（CHCl3: MeOH:acetate::H2O=90:8:1:0.8）で展開した。展開後、風乾させ、BAS2500イメージングアナライザーにてステアリン酸、オレイン酸の放射活性を定量し、ステアリン酸からオレイン酸への変換率をステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ活性の指標とした。

化合物無添加時のステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ活性を100%とし、試験化合物を1μＭ添加した場合のステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ活性より阻害率を算出した。

実施例１、２、３、４、５、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３及び５４の化合物は、試験化合物濃度1μＭにおいて50％以上の阻害率を示した。

上記の結果から、本発明の化合物は、優れたＳＣＤ阻害作用を有し、肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎または、肥満に起因する高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、もしくは、高血圧症等の治療剤及び／又は予防剤として有用である。

製剤例１：カプセル剤
実施例１又は５０の化合物５０ｍｇ
乳糖１２８ｍｇ
トウモロコシデンプン７０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム２ｍｇ
―――――――――――――――――
２５０ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいを通した後、この粉末を２５０ｍｇのゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。

製剤例２：錠剤
実施例１又は５０の化合物５０ｍｇ
乳糖１２６ｍｇ
トウモロコシデンプン２３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム１ｍｇ
―――――――――――――――――
２００ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用いて造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、１錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣を施すことができる。

本発明の一般式（I）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、優れたＳＣＤ阻害作用を有し、温血動物（特に、ヒト）用の、肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、または、肥満に起因する高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、もしくは、胆石症、好適には、肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、または、肥満に起因する高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、もしくは、高血圧症、より好適には、肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、糖尿病、脂肪肝または、非アルコール性脂肪性肝炎の治療剤及び／又は予防剤（特に、治療剤）として有用である。

配列番号１：ＰＣＲセンスプライマー
配列番号２：ＰＣＲアンチセンスプライマー

Claims

一般式（Ｉ）

［式中、
Ｒ¹は、ヒドロキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基、４−モルホリニルで１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルフィニル）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基、アミノ基、モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基又は４−モルホリニル基を示し、
Ｒ^２は、ヒドロキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）基を示し、
Ｒ¹とＲ^２は、同時にヒドロキシ基又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基を示さず、
Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基又はヒドロキシ基を示し、
Ｒ^４は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基又は置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｖは、式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合を示し、
Ｗは、式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合を示し、
ＶとＷは、同時に式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合を示さず、
Ｔは、式＝Ｃ（Ｒ^５）−で表わされる基又は窒素原子を示し、
Ｒ^５は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、
Ｑは、式＝Ｃ（Ｒ^６）−で表わされる基又は窒素原子を示し、
Ｒ^６は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニル基、Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ基、シアノ基、ヒドロキシ基及びカルバモイル基からなる群を示す。］を有する化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
請求項１において、Ｒ¹が、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ基又は４−モルホリニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
請求項１において、Ｒ¹が、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又は４−モルホリニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ^２が、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基又はＣ_２−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ^２が、２−ヒドロキシエトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
請求項１乃至５から選択されるいずれか一項において、Ｒ^３が、水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
請求項１乃至６から選択されるいずれか一項において、Ｒ^４が、（ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基及びＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
請求項１乃至６から選択されるいずれか一項において、Ｒ^４が、３−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基又は３，５−ジ−トリフルオロメチルフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項において、Ｖが、式−ＮＨ−で表わされる基であり、Ｗが、単結合である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｔが、窒素原子であり、Ｑが、式＝ＣＨ−で表わされる基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
一般式（Ｉ）を有する化合物が、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロベンジル）−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、又は、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド
である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼを阻害するための請求項１２に記載の医薬。
ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ活性の亢進に起因する疾病の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石症の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
糖尿病の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。