JP2010053062A - Oral cavity composition - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an oral cavity composition used for preventing and treating oral diseases while inhibiting the growth of pathogenic bacteria present in the oral cavity including a biofilm formed in the oral cavity. <P>SOLUTION: The incorporation of lactic acid bacteria belonging to the genus Leuconostoc into an oral cavity composition causes co-aggregation of the main oral cavity bacteria which form a biofilm in the oral cavity and allows such lactic acid bacteria to attach to the oral cavity mucosa and to be fixed in the oral cavity and as a result, the prevention and treatment of oral diseases can be carried out while efficiently inhibiting the growth of the pathogenic bacteria present in the oral cavity. <P>COPYRIGHT: (C)2010,JPO&INPIT

Description

本発明は、乳酸菌を含有する口腔用組成物に関し、さらに詳しくは、う蝕や歯周病などの原因となる口腔内バイオフィルムを形成する構成要素である口腔内細菌との共凝集を行い、さらに口腔内組織への付着性を有する特定の乳酸菌を含有し、口腔疾患の予防や治療のために用いられる口腔用組成物に関する。   The present invention relates to a composition for oral cavity containing lactic acid bacteria, and more specifically, coaggregation with oral bacteria that are components forming an oral biofilm that causes caries, periodontal disease, and the like, Furthermore, it is related with the composition for oral cavity which contains the specific lactic acid bacteria which have the adhesiveness to an intraoral tissue, and is used for the prevention and treatment of an oral disease.

口腔内には５００種を超える微生物（細菌）がそれぞれに適した部位あるいは環境でエコシステムを形成して生息している。エコシステムを形成する過程は、まず口腔粘膜や唾液成分の被膜によって覆われた歯面上に細菌が定着することから始まる。初期付着した細菌には、更にそれらに凝集しやすい別の細菌が付着しながら成熟し、強固なバイオフィルムを形成する。そのようにして形成されたバイオフィルムは細菌同士が共生や拮抗を行いながら独自のエコシステムの上に成り立っているが、ひとたび病原菌にとって生育しやすい環境に傾くと、病原菌が優勢になりう蝕や歯周病などのような口腔疾患を引き起こすことになる。   In the oral cavity, more than 500 kinds of microorganisms (bacteria) are inhabited by forming an ecosystem at a site or environment suitable for each. The process of forming an ecosystem begins with the establishment of bacteria on the tooth surface covered by the oral mucosa and the saliva coating. Bacteria attached to the initial stage mature while adhering to another bacterium that tends to aggregate, and form a strong biofilm. The biofilm formed in this way is built on a unique ecosystem while bacteria coexist and antagonize. However, once the environment is prone to growth for pathogenic bacteria, the pathogenic bacteria become dominant and caries and It will cause oral diseases such as periodontal disease.

この口腔内のバイオフィルムを構成する細菌は様々なものがあるが、その中でも、ポルフィロモナス・ジンジバリス（P. gingivalis）は菌体表面の線毛を介しながら、またフゾバクテリウム・ヌクレアタム（F. nucleatum）はレクチン様タンパク質を介しながら種々の細菌と結合しており、バイオフィルム形成の中心的な役割を果たしていると言われている。   There are various bacteria that make up the oral biofilm. Among them, Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) passes through the cilia on the surface of the cell, and Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum). ) Binds to various bacteria via a lectin-like protein and is said to play a central role in biofilm formation.

従来は、このような病原細菌に対して、歯ブラシなどのブラッシングにより物理的に排除するか、殺菌剤により病原菌を死滅させることが有効であるとされていた。しかしながら、一度形成されたバイオフィルムに対しては、その強固な性質があるために歯ブラシなどによる物理的除去が困難であり、歯と歯の間の隙間などの部位においてはブラシが届きにくいこともあって物理的除去がより一層困難である。また、殺菌剤は浮遊している病原細菌に対して効果を示しても、バイオフィルムに対してはその表層の細菌にしか殺菌効果を示さないなどの問題がある。そのため、口腔内のバイオフィルムに対しては、その形成が完了する前に対処を行うべきであり、かかる形成過程を阻害することが最も望ましいと考えられる。   Conventionally, it has been considered effective to physically eliminate such pathogenic bacteria by brushing with a toothbrush or the like, or to kill the pathogenic bacteria with a bactericidal agent. However, the biofilm once formed is difficult to physically remove with a toothbrush due to its strong properties, and the brush is difficult to reach at a site such as a gap between teeth. Thus, physical removal is even more difficult. In addition, even if the bactericidal agent is effective against floating pathogenic bacteria, there is a problem that the biofilm has a bactericidal effect only on the surface bacteria. Therefore, the biofilm in the oral cavity should be dealt with before its formation is completed, and it is considered most desirable to inhibit this formation process.

つまりは、このバイオフィルムが形成される前に、上記のような主要な病原細菌にあらかじめ付着・結合などの共凝集を起こさせておいて、かかる病原細菌がバイオフィルムの形成に寄与しないようにする必要があると考えられる。このような口腔内のバイオフィルム形成阻害に関する研究は従前からも行われており、特定のアミノ酸配列からなる合成ペプチド（特許文献１）などが有効であることが示されている。しかしながら、このような合成化合物を適用させることは人体に対する副作用なども起こり得ると考えられ、長時間の口腔内の適用を避けるとともに十分な安全性が求められる。   In other words, before this biofilm is formed, coaggregation such as adhesion and binding is caused in advance to the main pathogenic bacteria as described above so that the pathogenic bacteria do not contribute to the formation of the biofilm. It is thought that it is necessary to do. Such studies on the inhibition of oral biofilm formation have been conducted in the past, and it has been shown that a synthetic peptide comprising a specific amino acid sequence (Patent Document 1) is effective. However, it is considered that application of such a synthetic compound may cause side effects on the human body, and long-term oral application is avoided and sufficient safety is required.

これに対して、安全性が高いと考えられる天然物由来のバイオフィルム形成阻害に関する剤として、植物体の乾燥粉末または溶媒抽出エキス（特許文献２）が有効であることが示されている。このような安全性の高い有効成分は、さらには口腔内に定着して長時間その効果を発揮することが求められるが、その定着性については具体的に示されてはいない。   On the other hand, it has been shown that a dry powder of a plant or a solvent extract (Patent Document 2) is effective as an agent relating to the inhibition of biofilm formation derived from a natural product that is considered to be highly safe. Such an active ingredient with high safety is further required to be fixed in the oral cavity and exert its effect for a long time, but its fixability is not specifically shown.

一方、体内への定着性として細菌その他の微生物を利用することを考えたときには、病原性および為害性のない細菌などを用いることが必要となる。この点について、乳酸菌やビフィズス菌などの利用が挙げられ、乳酸菌の中には腸内の細菌叢に働きかけるなど、多様な作用により健康に寄与するものがあり、「プロバイオティクス」としても注目されている。その作用は多岐に渡るが、その１つは乳酸菌が粘膜に付着、増殖して、乳酸や他の代謝産物を産生することにより、直接的および間接的に有害な細菌の発育を抑制するものと考えられている。   On the other hand, when considering the use of bacteria and other microorganisms for colonization in the body, it is necessary to use bacteria having no pathogenicity or harm. In this regard, the use of lactic acid bacteria, bifidobacteria, etc. can be cited, and some lactic acid bacteria contribute to health through various actions such as working on the bacterial flora in the intestines, and are also attracting attention as "probiotics" ing. Its action is diverse, one of which is that lactic acid bacteria adhere to and grow on the mucous membrane and produce lactic acid and other metabolites, thereby directly and indirectly suppressing the growth of harmful bacteria. It is considered.

プロバイオティクス細菌としては、ビフィドバクテリウム属（特許文献３）、ラクトバチルス属、ストレプトコッカス属（特許文献４）などが腸内組織を中心に利用されており、口腔内においても応用が試みられている（特許文献５）。しかしながら、口腔内の定着後に他種の細菌などに影響を及ぼすことは示されておらず、ましてや口腔内に形成されるバイオフィルムに対しては何らの提案もされておらず、そのう蝕や歯周病などの口腔疾患に対する効果は十分には示されていない。   As probiotic bacteria, the genus Bifidobacterium (Patent Document 3), Lactobacillus genus, Streptococcus genus (Patent Document 4) and the like are used mainly in the intestinal tissue, and application is also attempted in the oral cavity. (Patent Document 5). However, it has not been shown to affect other types of bacteria after colonization in the oral cavity, and no proposal has been made for biofilms formed in the oral cavity. The effect on oral diseases such as periodontal disease has not been shown sufficiently.

特開２００５−１７９２６８号公報JP 2005-179268 A 特開２００６−１９９６６１号公報JP 2006-199661 A 特開２００４−９７２２２号公報JP 2004-97222 A 特表２００５−５３６１９７号公報JP 2005-536197 A 国際公開第０２／０１６５５４号パンフレットInternational Publication No. 02/016554 Pamphlet

このように、う蝕や歯周病などの口腔疾患を予防・治療するためには、口腔内に形成されるバイオフィルムを始め、口腔内に存在する病原性細菌の生育を阻害することが重要である。かかる観点に基づいて、本発明は、口腔内のバイオフィルムを形成する主要な口腔内細菌に対して共凝集を引き起こし、また口腔内組織への付着性を有する特徴を有しながら、口腔疾患の予防や治療のために用いられる口腔用組成物を提供することを目的とする。   Thus, in order to prevent and treat oral diseases such as caries and periodontal disease, it is important to inhibit the growth of pathogenic bacteria existing in the oral cavity, including biofilms formed in the oral cavity. It is. Based on this viewpoint, the present invention causes coaggregation to the main oral bacteria that form the biofilm in the oral cavity, and has the characteristics of having adhesiveness to oral tissues, It aims at providing the composition for oral cavity used for prevention and treatment.

本発明者らは、口腔内バイオフィルムを形成する口腔内細菌と共凝集を引き起こし、また口腔内組織への付着性を有することにより、口腔内に定着してバイオフィルムの形成阻害や病原性細菌の低減などを行い、う蝕や歯周病などの口腔疾患を根本的かつ有効に予防し、進行を阻害もしくは遅延し、または治療し得るものを得るべく鋭意検討を重ねた結果、特定の乳酸菌がかかる作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。   The present inventors cause coaggregation with oral bacteria that form oral biofilms, and have adhesion to oral tissues, thereby establishing in the oral cavity and inhibiting biofilm formation and pathogenic bacteria. Specific lactic acid bacteria as a result of intensive research aimed at obtaining oral illnesses such as caries and periodontal disease, which can fundamentally and effectively prevent, inhibit or delay progression, or can be treated Has been found to have such an action, and the present invention has been completed.

すなわち、本発明は、以下の口腔用組成物を提供するものである。
項１．ロイコノストック（Leuconostoc）属の乳酸菌を含有する口腔疾患の予防および／または治療のために用いられる口腔用組成物。
項２．ロイコノストック属の乳酸菌が、ロイコノストック メセンテロイデス（Leuconostoc mesenteroides）である項１記載の口腔用組成物。
項３．乳酸菌が、生きている菌体である項１または２何れか記載の口腔用組成物。
項４．乳酸菌が、凍結乾燥された粉末状の粒子である項１〜３何れか記載の口腔用組成物。
項５．口腔疾患が、う蝕および／または歯周病である項１〜４何れか記載の口腔用組成物。
項６．タブレット、チューインガム、トローチ、キャンディー、練歯磨、口腔用ゲル、または口腔用パスタの形態にある項１〜５何れか記載の口腔用組成物。 That is, the present invention provides the following oral composition.
Item 1. An oral composition used for the prevention and / or treatment of oral diseases containing a lactic acid bacterium of the genus Leuconostoc.
Item 2. Item 2. The oral composition according to Item 1, wherein the Leuconostoc lactic acid bacterium is Leuconostoc mesenteroides.
Item 3. Item 3. The composition for oral cavity according to any one of Items 1 or 2, wherein the lactic acid bacteria are living cells.
Item 4. Item 4. The oral composition according to any one of Items 1 to 3, wherein the lactic acid bacteria are lyophilized powder particles.
Item 5. Item 5. The oral composition according to any one of Items 1 to 4, wherein the oral disease is caries and / or periodontal disease.
Item 6. Item 6. The oral composition according to any one of Items 1 to 5, which is in the form of a tablet, chewing gum, troche, candy, toothpaste, oral gel, or oral pasta.

本発明によれば、特定の乳酸菌を作用させることにより、口腔内に形成されるバイオフィルムの構成細菌と共凝集を引き起こし、かかる乳酸菌を口腔内の粘膜に付着させることができる。これにより、口腔粘膜に付着した乳酸菌が増殖を伴って口腔内に定着することが可能となり、かかる乳酸菌をもってバイオフィルムの構築過程を阻害することが可能となり、さらには口腔内の病原性細菌を低減させ、効果的にう蝕や歯周病などの口腔疾患の予防や治療を行うことができる。   According to the present invention, by causing a specific lactic acid bacterium to act, it can cause coaggregation with the constituent bacteria of the biofilm formed in the oral cavity, and the lactic acid bacterium can adhere to the oral mucosa. This makes it possible for lactic acid bacteria attached to the oral mucosa to colonize in the oral cavity with growth, which can inhibit the biofilm construction process and further reduce pathogenic bacteria in the oral cavity. It is possible to effectively prevent or treat oral diseases such as caries and periodontal disease.

以下、本発明につき更に詳細に説明する。   Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

本発明で用いられる乳酸菌とは、乳糖やブドウ糖を分解して大量の乳酸を産生する細菌を総称したものをいい、顕微鏡観察による菌体の形態から、球状の形態をした球菌と棒状の形態をした桿菌とに分けることができる。また、乳酸菌の性質から、空気（酸素）の有無に関わらず増殖できる通性嫌気性菌と、空気の存在下ではほとんど増殖することができない偏性嫌気性菌に分けることができる。   The lactic acid bacterium used in the present invention is a generic term for bacteria that break down lactose and glucose to produce a large amount of lactic acid. From microscopic observations of bacterial cell forms, spherical cocci and rod-like forms And can be divided into Moreover, from the property of lactic acid bacteria, it can be divided into facultative anaerobic bacteria that can grow with or without air (oxygen) and obligate anaerobic bacteria that can hardly grow in the presence of air.

本発明で用いられる乳酸菌は、ロイコノストック（Leuconostoc）属の乳酸菌から選択される。これら以外の乳酸菌も組み合わせて用いることは可能であり、本発明の効果を達成できるものであれば特に限定されるものではなく、ラクトバチルス（Lactobacillus）属ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属、ペディオコッカス（Pediococcus）属、ストレプトコッカス（Streptococcus）属、ラクトコッカス（Lactococcus）属の乳酸菌を使用することができ、その他、エンテロコッカス（Enterococcus）属、バゴコッカス（Vagococcus）属、カルノバクテリウム（Carnobacterium）属、アエロコッカス（Aerococcus）属、テトラゲノコッカス（Tetragenococcus）属などの乳酸菌も利用することができる。   The lactic acid bacterium used in the present invention is selected from lactic acid bacteria belonging to the genus Leuconostoc. Lactic acid bacteria other than these can also be used in combination, and are not particularly limited as long as the effects of the present invention can be achieved. Lactobacillus genus Bifidobacterium genus, pedio Lactic acid bacteria of the genus Codiocus (Pediococcus), Streptococcus (Leptococcus), and Lactococcus (Lactococcus) can be used, and others, Enterococcus (Vagococcus), Lactic acid bacteria such as the genus Cococus (Aerococcus) and Tetragenococcus can also be used.

本発明に係るロイコノストック属の乳酸菌は、ロイコノストック メセンテロイデス（Leuconostoc mesenteroides）である。これら以外の乳酸菌も組み合わせて用いることは可能であり、本発明の効果を達成できるものであれば特に限定されるものではなく、例えば、Lactobacillus brevis、Lactobacillus acidophilus、Lactobacillus salivarius、Lactobacillus gasseri、Lactobacillus plantarum、Lactobacillus bulgaricus、Lactobacillus casei、Lactobacillus curvatus、Lactobacillus fermentum、Lactobacillus rhamnosus、Streptococcus thermophilus、Enterococcus fecalis、Enterococcus faecium、Lactococcus lactis、Leuconostoc mesenteroides、Clostridium butyricumなどが挙げられ、１種単独でまたは２種以上を組み合わせて用いることができる。   The lactic acid bacterium of the genus Leuconostoc according to the present invention is Leuconostoc mesenteroides. Other lactic acid bacteria can be used in combination, and are not particularly limited as long as the effects of the present invention can be achieved.For example, Lactobacillus brevis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus casei, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus rhamnosus, Streptococcus thermophilus, Enterococcus fecalis, Enterococcus faecium, Lactococcus lactis, Leuconostoc mesenteroides, 1 Can do.

本発明に係る乳酸菌は、口腔内細菌との共凝集および口腔内組織への付着作用をより効果的に発揮させるため、生きている菌体である乳酸菌を使用する。そのため、本発明に係る口腔用組成物は乳酸菌の菌体自体が含有されるものであって、乳酸菌の産生物質や発酵生成物などは含まないものであることが好ましい。   The lactic acid bacterium according to the present invention uses a lactic acid bacterium that is a living microbial cell in order to more effectively exhibit co-aggregation with oral bacteria and adhesion to oral tissues. Therefore, it is preferable that the composition for oral cavity according to the present invention contains lactic acid bacteria itself and does not contain lactic acid bacteria-producing substances or fermentation products.

また、本発明の口腔用組成物に含まれる乳酸菌は、その有効性を安定に長期間維持させておくために凍結乾燥された粉末状の粒子の形態を採用する。このとき、当該凍結乾燥品には乳酸菌培養用培地その他安定化剤などが配合されるため、本発明に係る口腔用組成物にはこれら基剤となる成分などを含めることもできる。そして当該凍結乾燥品を用いる場合には、マルトデキストリンを含むものであることが好ましい。なお、本発明で用いられる乳酸菌については、市販品として、例えばセティ株式会社、ビオフェルミン株式会社、森永乳業株式会社、日東薬品株式会社、天野製薬株式会社、東亜薬品工業株式会社などから購入することができる。セティ株式会社においては、Leuconostoc mesenteroides THT040201などがある。   Moreover, the lactic acid bacteria contained in the composition for oral cavity of this invention employ | adopt the form of the powder-form particle | grains freeze-dried in order to maintain the effectiveness stably for a long period of time. At this time, since the freeze-dried product is mixed with a culture medium for lactic acid bacteria and other stabilizers, the composition for oral cavity according to the present invention can contain these base components. And when using the said freeze-dried product, it is preferable that a maltodextrin is included. The lactic acid bacteria used in the present invention can be purchased from, for example, Seti Corporation, Biofermin Corporation, Morinaga Milk Industry Co., Ltd., Nitto Pharmaceutical Co., Ltd., Amano Pharmaceutical Co., Ltd., Toa Pharmaceutical Co., Ltd., etc. it can. In Seti Corporation, there are Leuconostoc mesenteroides THT040201.

本発明に用いられる乳酸菌が共凝集を行う口腔内細菌は、口腔内バイオフィルムの形成に寄与する微生物（細菌）であれば特に限定されないが、少なくとも、ポルフィロモナス・ジンジバリス（P. gingivalis）およびフゾバクテリウム・ヌクレアタム（F. nucleatum）の両方であることが必要である。なぜなら、P. gingivalisは菌体表面に存在する線毛を利用して、またF. nucleatumは菌体表面のレクチン様タンパク質をもって種々の細菌と結合しており、バイオフィルム形成の中心的な役割を果たしているからである。これらの細菌種と本発明にかかる乳酸菌とが共凝集を起こすことにより、効率的にバイオフィルム形成阻害効果を示すことができる。なお、「共凝集」とは、２種類以上の細菌が結合する現象をいい、バイオフィルム自体もこれらの細菌を中心として他の様々な細菌と共凝集を起こして構成されるものである。   The oral bacteria in which the lactic acid bacteria used in the present invention co-aggregate are not particularly limited as long as they are microorganisms (bacteria) that contribute to the formation of oral biofilms, but at least Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) and It must be both F. nucleatum. Because P. gingivalis uses pili present on the cell surface, and F. nucleatum binds to various bacteria with a lectin-like protein on the cell surface and plays a central role in biofilm formation. Because it plays. When these bacterial species and the lactic acid bacteria according to the present invention cause coaggregation, the biofilm formation inhibitory effect can be efficiently exhibited. “Co-aggregation” refers to a phenomenon in which two or more types of bacteria are combined, and the biofilm itself is constituted by co-aggregation with various other bacteria centering on these bacteria.

また、本発明に用いられる乳酸菌は口腔内組織への付着性を有しており、これにより口腔内に定着して、口腔内細菌との共凝集効果をより高めることができる。かかる乳酸菌が付着する口腔内組織は、口腔内における定着性に寄与するものであれば特に限定されないが、例えば、歯肉、舌、頬、口蓋、唇などの粘膜表面を挙げることができる。また、本発明に用いられる乳酸菌は、これらの口腔内組織に直接的または間接的に付着することもできる。これらの口腔内組織の中でも、口腔内バイオフィルムが歯肉縁上付近の歯牙表面に形成されやすいことを考慮すれば、歯肉粘膜の表面に付着できることが好ましい。   Moreover, the lactic acid bacteria used for this invention have the adhesiveness to an intraoral tissue, Thereby, it can settle in an intraoral area and can improve the coaggregation effect with an intraoral bacterium more. The oral tissue to which such lactic acid bacteria adhere is not particularly limited as long as it contributes to the fixability in the oral cavity, and examples thereof include mucosal surfaces such as gingiva, tongue, cheek, palate, and lips. In addition, the lactic acid bacteria used in the present invention can directly or indirectly adhere to these oral tissues. Among these oral tissues, it is preferable that the oral biofilm can adhere to the surface of the gingival mucosa, considering that the oral biofilm is easily formed on the tooth surface near the gingival margin.

これに加えて、一般に乳酸菌は、乳糖やブドウ糖などの糖成分を資化して乳酸を産生するものであるため、これを原因として歯牙エナメル質表面のミネラル溶出を引き起こし、結果としてう蝕を誘発することもあり得る。そのため、本発明に用いられる乳酸菌は、その付着性について上記の通り歯肉粘膜の表面になされると同時に、その上でさらに歯牙表面あるいはその表面に形成されたペリクルには付着しないことが特に好ましい。   In addition, lactic acid bacteria generally produce lactic acid by assimilating sugar components such as lactose and glucose, which causes mineral elution on the surface of tooth enamel, resulting in dental caries. It can happen. Therefore, it is particularly preferable that the lactic acid bacteria used in the present invention are formed on the surface of the gingival mucosa as described above with respect to adhesion, and further do not adhere to the tooth surface or the pellicle formed on the surface.

なお、本発明に係る口腔用組成物を用いることにより、口腔内バイオフィルムの構成細菌と付着や結合を行って、バイオフィルムの形成を阻害し得ることは上述の通りであるが、これに加えて、既に形成されたバイオフィルムに対しても効力を及ぼすことができる。すなわち、かかる乳酸菌が形成後のバイオフィルムに付着・結合することにより、乳酸菌自体またはこれから産生される分泌物などによってバイオフィルムの内部微生物叢を変化させ、あるいはバイオフィルムの物理化学的性質を変化させて、口腔内バイオフィルム自体を不活性化させることができる。   As described above, by using the oral composition according to the present invention, it is possible to inhibit the formation of a biofilm by adhering to or binding to the constituent bacteria of the oral biofilm, but in addition to this, Thus, the effect can be exerted on the already formed biofilm. That is, such lactic acid bacteria adhere to and bind to the biofilm after formation, thereby changing the internal microflora of the biofilm or the physicochemical properties of the biofilm by the lactic acid bacteria themselves or secretions produced therefrom. Thus, the oral biofilm itself can be inactivated.

またあるいは、上記の通り口腔粘膜に付着する乳酸菌は、その後、乳酸菌自体の増殖により、かかる乳酸菌を口腔内に定着させることもできる。そして、乳酸菌の増殖によって細菌叢中の病原性細菌の量的な割合が減少し、またはかかる乳酸菌から産生される酸性物質またはその他の分泌物などによって病原性細菌を低減させることができる。   Alternatively, the lactic acid bacteria adhering to the oral mucosa as described above can be fixed in the oral cavity by the growth of the lactic acid bacteria themselves. Then, the quantitative proportion of pathogenic bacteria in the bacterial flora is reduced by the growth of lactic acid bacteria, or the pathogenic bacteria can be reduced by acidic substances or other secretions produced from such lactic acid bacteria.

これらのような考えは、一般に、「宿主の腸内細菌叢のバランスを改善することにより宿主にとって有益な作用をもたらしうる、生きた微生物」として定義される「プロバイオティクス」の概念に基づくといえる。そのため、本発明の口腔用組成物はこのプロバイオティクス効果を口腔において応用させることができるものである。これにより、本発明に係る口腔用組成物は、口腔内におけるプロバイオティクス効果を有した状態で、う蝕や歯周病などの口腔疾患の予防または治療のために用いることができる。   These ideas are generally based on the concept of “probiotics” defined as “living microorganisms that can have beneficial effects on the host by improving the balance of the intestinal flora of the host”. I can say that. Therefore, the composition for oral cavity of the present invention can apply this probiotic effect in the oral cavity. Thereby, the composition for oral cavity which concerns on this invention can be used for the prevention or treatment of oral diseases, such as a dental caries and periodontal disease, in the state which had the probiotic effect in an oral cavity.

本発明の口腔用組成物においては、組成物の全量に対して乳酸菌の菌数濃度として１０^５〜１０^１１ＣＦＵ／ｇ、好ましくは１０^７〜１０^１０ＣＦＵ／ｇ配合することにより、効果的に当該乳酸菌と他の口腔内細菌との共凝集を引き起こすことができ、かかる乳酸菌を口腔粘膜に効率的に付着させることができる。乳酸菌の配合量が１０^５ＣＦＵ／ｇよりも少ない場合は共凝集や口腔粘膜への付着について満足する効果が得られず、一方１０^１１ＣＦＵ／ｇよりも多い場合は製剤上あるいはコスト的にも不利となる。 In the composition for oral cavity of the present invention, 10 ⁵ to 10 ¹¹ CFU / g, preferably 10 ⁷ to 10 ¹⁰ CFU / g as a bacterial concentration of lactic acid bacteria with respect to the total amount of the composition is effectively added. Co-aggregation of the lactic acid bacteria and other oral bacteria can be caused, and the lactic acid bacteria can be efficiently attached to the oral mucosa. When the amount of lactic acid bacteria is less than 10 5 ^CFU / g can not be obtained the effect of satisfying the attachment to co-aggregation or oral mucosa, whereas 10 11 if more than ^{CFU /} g are also formulated on or cost Disadvantageous.

本発明の口腔用組成物は、自体公知の方法により、必要に応じて種々の公知成分を配合し、タブレット、チューインガム、トローチ、キャンディー、練歯磨、軟膏剤、口腔用パスタ、口腔用ゲルの形態で提供することができる。   The composition for oral cavity of the present invention is blended with various known ingredients according to a method known per se, and forms of tablets, chewing gum, troches, candy, toothpaste, ointment, oral pasta, oral gel Can be offered at.

本発明の口腔用組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、賦形剤、結合剤、滑沢剤、可溶化剤、界面活性剤、香味剤、甘味剤、粘結剤、研磨剤、湿潤剤、ｐＨ調整剤などの処方設計に通常用いられる添加剤や薬効成分などを常法に従って配合することができる。このような素材については、具体的には下記のものが含まれる。   In the composition for oral cavity of the present invention, an excipient, a binder, a lubricant, a solubilizer, a surfactant, a flavoring agent, a sweetening agent, a binder, and an abrasive are used as long as the effects of the present invention are not impaired. Additives and medicinal ingredients that are usually used in formulation design such as an agent, a wetting agent, and a pH adjuster can be blended according to a conventional method. Specific examples of such materials include the following.

賦形剤としては還元パラチノース、パラチノース、ソルビトール、還元麦芽糖水飴、エリスリトール、トレハロース、マンニット、キシリトール、結晶セルロース、ガムベース、ゼラチン、アラビアガムなどを１種単独または２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。これらは剤形により配合量は異なるが、通常配合量は５〜９５重量％である。   As the excipient, reduced palatinose, palatinose, sorbitol, reduced maltose starch syrup, erythritol, trehalose, mannitol, xylitol, crystalline cellulose, gum base, gelatin, gum arabic, etc. may be used alone or in combination of two or more. it can. Although the blending amount of these varies depending on the dosage form, the blending amount is usually 5 to 95% by weight.

結合剤としては、セルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、キサンタンガムなどを１種単独または２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。これらの通常配合量は０．５〜５重量％である。   As the binder, cellulose derivatives, sodium alginate, carrageenan, xanthan gum and the like can be used singly or in appropriate combination of two or more. Their usual compounding amount is 0.5 to 5% by weight.

滑沢剤としては、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステルなどを１種単独または２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。これらの通常配合量は０．１〜５重量％である。   As the lubricant, calcium stearate, magnesium stearate, sucrose fatty acid ester and the like can be used singly or in appropriate combination of two or more. These usual compounding quantities are 0.1 to 5 weight%.

可溶化剤としては、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコールなどを１種単独または２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。これらの通常配合量は０．１〜３０重量％である。   As the solubilizer, ethanol, propylene glycol, butylene glycol, hexylene glycol and the like can be used singly or in appropriate combination of two or more. These usual compounding quantities are 0.1-30 weight%.

界面活性剤としては、アニオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤または両性界面活性剤を配合することができる。   As the surfactant, an anionic surfactant, a nonionic surfactant, or an amphoteric surfactant can be blended.

アニオン界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸塩、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、ミリストイルサルコシン酸ナトリウムなどのアシルサルコシン酸塩、アシルグルタミン酸塩、パルミトイルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリン塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニン塩などのアシルアミノ酸塩、ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸塩、ラウリルスルホ酢酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、スルホコハク酸塩などが挙げられる。   Examples of the anionic surfactant include alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate and sodium myristyl sulfate, acyl sarcosine salts such as sodium lauroyl sarcosinate and sodium myristoyl sarcosinate, acyl glutamate, palmitoyl glutamate, N-methyl- Examples thereof include acyl amino acid salts such as N-acyl taurine salt and N-methyl-N-acylalanine salt, coconut fatty acid monoglyceride monosulfate, lauryl sulfoacetate, α-olefin sulfonate, sulfosuccinate and the like.

ノニオン界面活性剤としては、例えば、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステルなどの糖脂肪酸エステル、脂肪酸アルカノールアミド類、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、脂肪酸ジエタノールアミド、ポリオキシエチレン付加モル数が８〜１０であってアルキル基の炭素数が１３〜１５であるポリオキシエチレンアルキルエーテル系ノニオン界面活性剤、アルキルグリコシドなどが挙げられる。   Nonionic surfactants include, for example, sugar fatty acid esters such as sucrose fatty acid esters, maltose fatty acid esters, and lactose fatty acid esters, fatty acid alkanolamides, sorbitan fatty acid esters, fatty acid monoglycerides, fatty acid diethanolamides, and polyoxyethylene addition moles. Examples thereof include polyoxyethylene alkyl ether nonionic surfactants having 8 to 10 carbon atoms and 13 to 15 carbon atoms in the alkyl group, alkyl glycosides, and the like.

両性イオン界面活性剤としては、例えば、Ｎ−ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジアミノエチルグリシンなどのＮ−アルキルジアミノエチルグリシン、Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウムベタイン、２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウム、脂肪酸アミドプロピルベタイン、Ｎ−[アルキル（１２，１４）オキシ−２−ヒドロキシプロピル]−Ｌ−アルギニン塩酸塩、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインなどが挙げられる。   Examples of the zwitterionic surfactant include N-alkyldiaminoethylglycine such as N-lauryldiaminoethylglycine and N-myristyldiaminoethylglycine, N-alkyl-N-carboxymethylammonium betaine, and 2-alkyl-1-hydroxy. Ethyl imidazoline betaine sodium, fatty acid amidopropyl betaine, N- [alkyl (12,14) oxy-2-hydroxypropyl] -L-arginine hydrochloride, lauryldimethylaminoacetic acid betaine, 2-alkyl-N-carboxymethyl-N- Examples thereof include hydroxyethyl imidazolinium betaine.

これらの界面活性剤は、１種単独または２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。これらの通常配合量は０．０１〜３０重量％である。   These surfactants can be used singly or in appropriate combination of two or more. These usual compounding quantities are 0.01-30 weight%.

香味剤としては、例えば、メントール、カルボン、アネトール、オイゲノール、サリチル酸メチル、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアルコール、シトロネール、α−テルピネオール、メチルアセタート、シトロネニルアセタート、メチルオイゲノール、シネオール、リナロール、エチルリナロール、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、珪皮油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油、ピメント油などを１種単独または２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。これらの通常配合量は０．１〜１０重量％である。   As a flavoring agent, for example, menthol, carvone, anethole, eugenol, methyl salicylate, limonene, ocimene, n-decyl alcohol, citronell, α-terpineol, methyl acetate, citronenyl acetate, methyl eugenol, cineol, linalool, One or two of ethyl linalool, thymol, spearmint oil, peppermint oil, lemon oil, orange oil, sage oil, rosemary oil, cinnamon oil, perilla oil, winter green oil, clove oil, eucalyptus oil, pimento oil, etc. Two or more species can be used in appropriate combination. These usual amounts are 0.1 to 10% by weight.

甘味剤としては、例えば、ステビア、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、スクラロース、ネオテーム、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニルメチルエステル、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒドなどを１種単独または２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。これらの通常配合量は０．０１〜１重量％である。   Examples of the sweetening agent include stevia, aspartame, acesulfame potassium, sucralose, neotame, sodium saccharin, stevioside, neohesperidyl dihydrochalcone, glycyrrhizin, perilartine, thaumatin, asparatylphenylalanyl methyl ester, p-methoxycinnamic aldehyde and the like. 1 type can be used individually or in combination of 2 or more types as appropriate. These usual compounding quantities are 0.01 to 1 weight%.

粘結剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルヒドロキシセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カチオン化ヒドロキシエチルセルロース、結晶セルロースなどのセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウムなどのアルカリ金属アルギネート、アルギン酸プロピレングリコールエステル、キサンタンガム、トラガントガム、カラヤガム、アラビアガム、カラギーナンなどのガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドンなどの合成粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイトなどの無機粘結剤などを配合することができる。   Examples of the binder include cellulose derivatives such as sodium carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylhydroxycellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, cationized hydroxyethylcellulose, crystalline cellulose, alkali metal alginates such as sodium alginate, propylene glycol alginate, Gums such as xanthan gum, tragacanth gum, karaya gum, gum arabic, carrageenan, synthetic binders such as polyvinyl alcohol, sodium polyacrylate, carboxyvinyl polymer, polyvinyl pyrrolidone, inorganic binders such as silica gel, aluminum silica gel, bee gum, laponite Etc. can be blended.

これらの粘結剤は、１種単独または２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。これらの通常配合量は０．０１〜１０重量％である。 These binders can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types. These usual compounding quantities are 0.01 to 10 weight%.

研磨剤としては、例えば、リン酸水素カルシウム、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、シリカ、アルミナ、アルミノシリケート、水酸化アルミニウム、ゼオライト、カオリンなどを１種単独または２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。これらの通常配合量は１〜４０重量％である。   As the abrasive, for example, calcium hydrogen phosphate, calcium pyrophosphate, calcium carbonate, silica, alumina, aluminosilicate, aluminum hydroxide, zeolite, kaolin and the like can be used alone or in combination of two or more. These usual compounding quantities are 1 to 40 weight%.

湿潤剤としては、例えば、ソルビット、グリセリン、エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチットなどを１種単独または２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。これらの通常配合量は１〜７０重量％である。   As the wetting agent, for example, sorbit, glycerin, ethylene glycol, 1,3-butylene glycol, polypropylene glycol, xylit, maltite, lactit and the like can be used singly or in appropriate combination of two or more. These usual compounding quantities are 1 to 70 weight%.

ｐＨ調整剤としては、例えば、乳酸、パントテン酸、リン酸塩、リンゴ酸、クエン酸およびそれらの塩などを１種単独または２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。これらの通常配合量は０．１〜５重量％である。   As the pH adjuster, for example, lactic acid, pantothenic acid, phosphate, malic acid, citric acid, and salts thereof can be used singly or in appropriate combination of two or more. These usual compounding quantities are 0.1 to 5 weight%.

上記以外にも、天然色素などの着色剤、オレンジ油、メントール、ユーカリ油などの香料、可塑剤、懸濁剤および被膜形成剤などを適宜配合することができる。   In addition to the above, coloring agents such as natural pigments, perfumes such as orange oil, menthol, and eucalyptus oil, plasticizers, suspending agents, and film forming agents can be appropriately blended.

上述した添加剤は、特に断らない限り、目的とする用途や、組成物の形態、使用方法などに応じて、適宜含量を調整して配合することによりう蝕や歯周病の予防または治療効果を一層高めることができる。   Unless otherwise specified, the above-mentioned additives are appropriately adjusted according to the intended use, the form of the composition, the method of use, etc., and the effect of preventing or treating caries and periodontal disease by blending them appropriately. Can be further enhanced.

以下、実施例および比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に限定されるものではない。   EXAMPLES Hereinafter, although an Example and a comparative example are shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not limited to the following Example.

＜共試菌試料＞
Leuconostoc mesenteroides
Lactobacillus brevis
Lactobacillus acidophilus
Lactobacillus salivarius
Lactobacillus plantarum
Lactobacillus bulgaricus
Lactobacillus casei
Lactobacillus curvatus
Lactobacillus fermentum
Lactobacillus rhamnosus <Co-test bacteria sample>
Leuconostoc mesenteroides
Lactobacillus brevis
Lactobacillus acidophilus
Lactobacillus salivarius
Lactobacillus plantarum
Lactobacillus bulgaricus
Lactobacillus casei
Lactobacillus curvatus
Lactobacillus fermentum
Lactobacillus rhamnosus

＜試験例１ 細菌共凝集試験（細菌間における共凝集の確認）＞
共試菌に加えて、バイオフィルムの構成要素となる口腔内細菌であるポルフィロモナス・ジンジバリス標準株（P. gingivalis ATCC33277）およびフゾバクテリウム・ヌクレアタム標準株（F. nucleatum ATCC25586）を、それぞれ共凝集試験用緩衝液（Ｔｒｉｓ：１０ｍＭ、塩化ナトリウム：０．１５Ｍ、塩化カルシウム：０．１ｍＭ、塩化マグネシウム：０．１ｍＭ、ｐＨ７．５）に懸濁し、吸光度（ＯＤ６６０ｎｍ）が２．０となるように調整した。０．５ｍＬの共試菌懸濁液に対して、等量のP. gingivalis懸濁液またはF. nucleatum懸濁液を蓋付きバイアルの中に入れて、１００ｒｐｍの回転速度で３０分間攪拌した。その後、３０分間静置して、目視により以下の基準に基づいて共凝集の評価を行った。なお、本発明では、十分な程度の共凝集をしていることが必要であるため、両菌種に対して完全に共凝集をしている「４」であることを合格基準とした。
４：共凝集は完全にしている（上清が完全に透明になり、沈殿が認められる）
３：共凝集はほとんどしている（上清が透明に近づき、沈殿が認められる）
２：共凝集はわずかにしている（濁度の変化は小さいが、大きな沈殿が認められる）
１：共凝集はほとんどしていない（濁度は変化ないが、細かい沈殿が認められる）
０：共凝集は全くしていない（沈殿なし） <Test Example 1 Bacterial Coaggregation Test (Confirmation of Coaggregation Between Bacteria)>
In addition to the co-test bacteria, co-agglutination tests were performed on the porphyromonas gingivalis standard strain (P. gingivalis ATCC33277) and Fusobacterium nucleatum standard strain (F. nucleatum ATCC25586), which are the oral bacteria that constitute the biofilm. Suspended in a buffer solution (Tris: 10 mM, sodium chloride: 0.15 M, calcium chloride: 0.1 mM, magnesium chloride: 0.1 mM, pH 7.5), and adjusted so that the absorbance (OD660 nm) is 2.0. did. An equal amount of P. gingivalis suspension or F. nucleatum suspension was placed in a vial with a lid with respect to 0.5 mL of the co-test suspension, and stirred at a rotation speed of 100 rpm for 30 minutes. Then, it left still for 30 minutes and evaluated coaggregation visually based on the following references | standards. In addition, in this invention, since it is necessary to have coaggregating of sufficient degree, it was set as the acceptance | permission reference | standard that it is "4" which has coaggregated completely with respect to both microbial species.
4: Coaggregation is complete (supernatant is completely clear and precipitation is observed)
3: Almost co-aggregation (supernatant approaches clear and precipitation is observed)
2: Co-aggregation is minimal (change in turbidity is small, but large precipitation is observed)
1: Almost no co-aggregation (turbidity does not change, but fine precipitation is observed)
0: No co-aggregation (no precipitation)

＜試験例２ 細菌付着性試験（歯肉上皮細胞に対する付着性の確認）＞
ＭＥＭ培地（含ＦＢＳ：１０％、抗生物質：１％）で培養した歯肉上皮細胞Ｃａ９−２２を、細胞数が１ウェル当たり１０^４個となるように９６ウェルプレートに分注し、培養した。共試菌のうちL. mesenteroides、L. brevis、L. acidophilus、L. salivariusをリン酸緩衝液（ＰＢＳ）に懸濁して、細菌数が２×１０^８ＣＦＵ／ｍＬとなるように調整した。細胞を培養したウェルに共試菌を１００μＬずつ分注した後、緩やかに攪拌しながら９０分間放置する。その後、上清を取り除き、トリプシン溶液（含ＥＤＴＡ）を１００μＬ加えて、３７℃で１０分間インキュベートして細胞を剥がした。細胞浮遊液をＰＢＳで１０倍段階希釈し、ＭＲＳ培地に塗抹し、細胞に付着した共試菌を２４時間培養した（ＣＯ_２：５％、Ｈ_２：１０％、Ｎ_２：８５％）。培養後、コロニー数をカウントし、細胞に付着した細菌数を算定した。付着した細菌数については、最初に投与した細菌数に対する割合（％）で求めた。なお、本発明では、増殖しながら口腔内に定着できる程度の粘膜付着性が求められることから、付着性試験の結果が５％以上であることを合格基準とした。試験例１および２の結果をまとめて表１に示す。 <Test Example 2 Bacterial Adhesion Test (Confirmation of Adhesion to Gingival Epithelial Cells)>
MEM medium (containing FBS: 10%, antibiotics: 1%) gingival epithelial cells Ca9-22 cultured, aliquoted into 96-well plates at cell counts of 10 ⁴ cells per well min, and cultured. L. mesenteroides, L. brevis, L. acidophilus, L. salivarius among the co-test bacteria were suspended in a phosphate buffer (PBS) and adjusted so that the number of bacteria was 2 × 10 ⁸ CFU / mL. 100 μL of the co-test bacteria are dispensed into each well in which the cells are cultured, and then left for 90 minutes with gentle agitation. Thereafter, the supernatant was removed, 100 μL of a trypsin solution (containing EDTA) was added, and the cells were incubated at 37 ° C. for 10 minutes to peel off the cells. The cell suspension was serially diluted 10-fold with PBS, smeared on MRS medium, and the co-test bacteria attached to the cells were cultured for 24 hours (CO ₂ : 5%, H ₂ : 10%, N ₂ : 85%). After culturing, the number of colonies was counted, and the number of bacteria attached to the cells was calculated. The number of bacteria attached was determined as a percentage (%) to the number of bacteria initially administered. In addition, in this invention, since the mucosal adhesiveness of the grade which can be fixed in an intraoral area is calculated | required in proliferation, it was set as the pass standard that the result of an adhesive test is 5% or more. The results of Test Examples 1 and 2 are summarized in Table 1.

上記の結果によれば、L. mesenteroides（実施例１）については、いずれの口腔内細菌とも完全に共凝集をしており、粘膜に対する付着性も合格基準を満たすことが示された。さらに、う蝕誘発性も非常に低いことが示された。これに対して、L. brevis（比較例１）、L. acidophilus（比較例２）、およびL. salivarius（比較例３）については、L. mesenteroidesよりも口腔粘膜に対する付着性は低く、その他の共試菌（比較例４〜９）においては口腔内細菌との共凝集自体が見られなかった。   According to the above results, L. mesenteroides (Example 1) was completely co-aggregated with any oral bacteria, and it was shown that the adherence to mucous membranes also met the acceptance criteria. Furthermore, it was shown that caries induction was very low. In contrast, L. brevis (Comparative Example 1), L. acidophilus (Comparative Example 2), and L. salivarius (Comparative Example 3) have lower adhesion to the oral mucosa than L. mesenteroides. In the co-test bacteria (Comparative Examples 4 to 9), co-aggregation with oral bacteria was not observed.

以下、本発明に係る乳酸菌含有生菌剤を配合する口腔用組成物を説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。また、特に断らない限り配合量は重量％である。   Hereinafter, although the composition for oral cavity which mix | blends the lactic acid bacteria containing viable agent which concerns on this invention is demonstrated, this invention is not limited to the following Example. Unless otherwise specified, the blending amount is% by weight.

実施例２ タブレット
成分 配合量
乳酸菌菌体粉末（L. mesenteroides、10¹¹CFU/g） ２．０
還元パラチノース ７９．８５
エリスリトール １５．０
スクラロース ０．１
アセスルファムカリウム ０．０５
ショ糖脂肪酸エステル ２．０
香料 １．０
合計 １００．０ Example 2 Tablet Ingredient Compounding amount Lactic acid bacteria powder (L. mesenteroides, 10 ¹¹ CFU / g) 2.0
Reduced palatinose 79.85
Erythritol 15.0
Sucralose 0.1
Acesulfame potassium 0.05
Sucrose fatty acid ester 2.0
Fragrance 1.0
Total 100.0

実施例３ タブレット
成分 配合量
乳酸菌菌体粉末（L. mesenteroides、10¹¹CFU/g） １．０
マルトデキストリン ３０．０
還元パラチノース ６６．９
ステビア抽出物 ０．１
香料 １．０
ステアリン酸カルシウム １．０
合計 １００．０ Example 3 Tablet Ingredient Compounding amount Lactic acid bacteria cell powder (L. mesenteroides, 10 ¹¹ CFU / g) 1.0
Maltodextrin 30.0
Reduced palatinose 66.9
Stevia extract 0.1
Fragrance 1.0
Calcium stearate 1.0
Total 100.0

実施例４ タブレット
成分 配合量
乳酸菌菌体粉末（L. mesenteroides、10¹¹CFU/g） ０．１
還元パラチノース ５８．３
マルトデキストリン ３５．０
無水結晶マルトース ５．０
アセスルファムカリウム ０．０３
スクラロース ０．０７
カルボキシメチルセルロース ０．５
香料 １．０
合計 １００．０ Example 4 Tablet Ingredient Compounding Amount Lactic Acid Bacteria Powder (L. mesenteroides, 10 ¹¹ CFU / g) 0.1
Reduced palatinose 58.3
Maltodextrin 35.0
Anhydrous crystal maltose 5.0
Acesulfame potassium 0.03
Sucralose 0.07
Carboxymethylcellulose 0.5
Fragrance 1.0
Total 100.0

実施例５ チューインガム
成分 配合量
乳酸菌菌体粉末（L. mesenteroides、10¹¹CFU/g） ２．０
ガムベース（打錠用） ９３．４
（キシリトール、還元パラチノースを含む。ガムベース分は全体の２０％）
スクラロース ０．１
香料 ３．５
ステアリン酸マグネシウム １．０
合計 １００．０ Example 5 Chewing gum Ingredient Compounding amount Lactic acid bacteria powder (L. mesenteroides, 10 ¹¹ CFU / g) 2.0
Gum base (for tableting) 93.4
(Includes xylitol and reduced palatinose. Gum base is 20% of the total)
Sucralose 0.1
Fragrance 3.5
Magnesium stearate 1.0
Total 100.0

実施例６ チューインガム
成分 配合量
乳酸菌菌体粉末（L. mesenteroides、10¹¹CFU/g） １．０
ガムベース １８．０
マルチトール ４５．０
キシリトール １５．０
還元パラチノース １２．７
還元澱粉糖化物 ３．０
グリセリン １．０
アラビアガム ２．０
光沢剤 ０．３
香料 ２．０
合計 １００．０ Example 6 Chewing gum Ingredients Blending amount Lactic acid bacteria powder (L. mesenteroides, 10 ¹¹ CFU / g) 1.0
Gum base 18.0
Maltitol 45.0
Xylitol 15.0
Reduced palatinose 12.7
Reduced saccharified starch 3.0
Glycerin 1.0
Gum arabic 2.0
Brightener 0.3
Fragrance 2.0
Total 100.0

実施例７ トローチ
成分 配合量
乳酸菌菌体粉末（L. mesenteroides、10¹¹CFU/g） １．０
還元麦芽糖水飴 ９６．０
アラビアガム ２．０
ステアリン酸マグネシウム １．０
合計 １００．０ Example 7 Lozenge Ingredients Blending amount Lactic acid bacteria powder (L. mesenteroides, 10 ¹¹ CFU / g) 1.0
Reduced maltose starch syrup 96.0
Gum arabic 2.0
Magnesium stearate 1.0
Total 100.0

実施例８ キャンディー
成分 配合量
乳酸菌菌体粉末（L. mesenteroides、10¹¹CFU/g） １．０
マルトデキストリン ２．０
還元パラチノース ８５．９５
マルチトール ９．０
還元澱粉糖化物 ２．５
スクラロース ０．０５
香料 ０．４
合計 １００．０ Example 8 Candy Ingredient Compounding amount Lactic acid bacteria powder (L. mesenteroides, 10 ¹¹ CFU / g) 1.0
Maltodextrin 2.0
Reduced palatinose 85.95
Maltitol 9.0
Reduced saccharified starch 2.5
Sucralose 0.05
Fragrance 0.4
Total 100.0

実施例９ 練歯磨
成分 配合量
乳酸菌菌体粉末（L. mesenteroides、10¹¹CFU/g） １．０
第二リン酸カルシウム ２０．０
グリセリン ２０．０
塩化セチルピリジニウム ０．１
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー ４０．０
香料 １．０
サッカリンナトリウム ０．１
モノフルオロリン酸ナトリウム ４．０
精製水 残部
合計 １００．０ Example 9 Toothpaste Ingredient Compounding amount Lactic acid bacteria powder (L. mesenteroides, 10 ¹¹ CFU / g) 1.0
Dicalcium phosphate 20.0
Glycerin 20.0
Cetylpyridinium chloride 0.1
Polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymer 40.0
Fragrance 1.0
Saccharin sodium 0.1
Sodium monofluorophosphate 4.0
Purified water balance Total 100.0

実施例１０ 練歯磨
成分 配合量
乳酸菌菌体粉末（L. mesenteroides、10¹¹CFU/g） １．０
第二リン酸カルシウム ２５．０
シリカ ９．０
１，３ブチレングリコール ６０．０
ラウロイルサルコシンナトリウム １．０
ヒドロキシエチルセルロース ３．０
サッカリンナトリウム ０．１
フッ化ナトリウム ０．２
香料 １．０
精製水 残部
合計 １００．０ Example 10 Toothpaste Ingredient Compounding amount Lactic acid bacteria cell powder (L. mesenteroides, 10 ¹¹ CFU / g) 1.0
Dicalcium phosphate 25.0
Silica 9.0
1,3 Butylene glycol 60.0
Lauroyl sarcosine sodium 1.0
Hydroxyethyl cellulose 3.0
Saccharin sodium 0.1
Sodium fluoride 0.2
Fragrance 1.0
Purified water balance Total 100.0

実施例１１ 口腔用ゲル
成分 配合量
乳酸菌菌体粉末（L. mesenteroides、10¹¹CFU/g） １．０
ヒドロキシエチルセルロース ０．２
１，３ブチレングリコール ８０．０
プロピレングリコール １８．８
合計 １００．０ Example 11 Oral Gel Component Compounding Amount Lactic Acid Bacteria Powder (L. mesenteroides, 10 ¹¹ CFU / g) 1.0
Hydroxyethyl cellulose 0.2
1,3-butylene glycol 80.0
Propylene glycol 18.8
Total 100.0

実施例１２ 口腔用パスタ
成分 配合量
乳酸菌菌体粉末（L. mesenteroides、10¹¹CFU/g） ２．０
流動パラフィン １８．０
セタノール １２．０
グリセリン ２３．０
ソルビタンモノパルミテート ０．８
ポリオキシエチレン（２０ＥＯ）ソルビタンモノステアレート ４．０
ラウリル硫酸ナトリウム ０．１
塩化ベンゼトニウム ０．１
サリチル酸メチル ０．１
サッカリンナトリウム ０．２
香料 ０．３
精製水 残部
合計 １００．０ Example 12 Oral Pasta Ingredient Compounding Amount Lactic Acid Bacteria Cell Powder (L. mesenteroides, 10 ¹¹ CFU / g) 2.0
Liquid paraffin 18.0
Cetanol 12.0
Glycerin 23.0
Sorbitan monopalmitate 0.8
Polyoxyethylene (20EO) sorbitan monostearate 4.0
Sodium lauryl sulfate 0.1
Benzethonium chloride 0.1
Methyl salicylate 0.1
Saccharin sodium 0.2
Fragrance 0.3
Purified water balance Total 100.0

Claims (6)

ロイコノストック（Leuconostoc）属の乳酸菌を含有する口腔疾患の予防および／または治療のために用いられる口腔用組成物。 An oral composition used for the prevention and / or treatment of oral diseases, which contains a lactic acid bacterium of the genus Leuconostoc. ロイコノストック属の乳酸菌が、ロイコノストック メセンテロイデス（Leuconostoc mesenteroides）である請求項１記載の口腔用組成物。 The oral composition according to claim 1, wherein the lactic acid bacterium of the genus Leuconostoc is Leuconostoc mesenteroides. 乳酸菌が、生きている菌体である請求項１または２何れか記載の口腔用組成物。 The composition for oral cavity according to claim 1 or 2, wherein the lactic acid bacteria are living cells. 乳酸菌が、凍結乾燥された粉末状の粒子である請求項１〜３何れか記載の口腔用組成物。 The composition for oral cavity according to any one of claims 1 to 3, wherein the lactic acid bacteria are freeze-dried powder particles. 口腔疾患が、う蝕および／または歯周病である請求項１〜４何れか記載の口腔用組成物。 The oral cavity composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the oral disease is caries and / or periodontal disease. タブレット、チューインガム、トローチ、キャンディー、練歯磨、口腔用ゲル、または口腔用パスタの形態にある請求項１〜５何れか記載の口腔用組成物。 The oral composition according to any one of claims 1 to 5, which is in the form of a tablet, chewing gum, troche, candy, toothpaste, oral gel, or oral pasta.