JP2010032215A - Autoanalyzer - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、免疫測定法において、固相抗体(または固相抗原)に結合しなかった目的の抗原(または抗体)、及び目的の抗原(または抗体)に結合しなかった標識抗体(または標識抗原)を反応容器から分離除去するB/F分離技術に関する。 The present invention relates to a target antigen (or antibody) that did not bind to a solid phase antibody (or solid phase antigen) and a labeled antibody (or labeled antigen) that did not bind to the target antigen (or antibody) in an immunoassay. ) From the reaction vessel.
免疫測定法は、「鍵と鍵穴」に例えられる特異的な抗原抗体反応を利用して、生体内の特定の抗原または抗体を定量する測定法である。検出感度が極めて高いので、癌マーカー、各種感染症の抗原、ホルモン等、生体内に微量に存在する物質の定量に幅広く利用されている。測定対象となる試料は、血液(特に血清)、尿、唾液、髄液などの体液である。免疫測定法としては、化学発光免疫測定法(CLIA法)、化学発光酵素免疫測定法(CLEIA法)、酵素免疫測定法(EIA法)等が臨床検査分野で利用されている。 An immunoassay is a measurement method for quantifying a specific antigen or antibody in a living body by utilizing a specific antigen-antibody reaction, which is similar to “key and keyhole”. Because of its extremely high detection sensitivity, it is widely used for the quantification of substances present in trace amounts in the living body, such as cancer markers, antigens of various infectious diseases, and hormones. Samples to be measured are body fluids such as blood (particularly serum), urine, saliva, spinal fluid. As immunoassay methods, chemiluminescence immunoassay (CLIA method), chemiluminescence enzyme immunoassay (CLEIA method), enzyme immunoassay (EIA method) and the like are used in the clinical laboratory field.
図1は、EIA法の原理の一例を示したものである。図1(a)は、EIA法の最初の状態を示している。図中1はビーズ固相である。例えば、ポリスチレンなどの材質で作られたビーズが用いられる。ビーズ固相1の表面には、抗体(たんぱく質の一種)が吸着されていて、固相抗体2を形成している。そこに、測定したい抗原3を含んだ試料を添加して、ビーズ固相1と一定時間反応させると、抗原3は固相抗体2と抗原抗体反応を起こして、ビーズ固相1の表面に結合し、図1(b)のように、抗原-抗体複合物4を形成する。この状態の抗原を、結合型抗原5(Bound form、Bと略す)と呼び、ビーズ固相1の洗浄によっても結合が切られることはない。一方、固相抗体2に対して未結合の抗原3は遊離型抗原(Free form、Fと略す)と呼ばれ、ビーズ固相1を洗浄することによって容易に反応容器の中から取り除くことができる。この結合型抗原5と遊離型抗原3を洗浄によって分ける操作をB/F分離と呼ぶ。B/F分離後は、図1(c)に示すように、結合型抗原5のみが反応容器中に残ることになる。
FIG. 1 shows an example of the principle of the EIA method. FIG. 1A shows an initial state of the EIA method. In the figure, 1 is a bead solid phase. For example, beads made of a material such as polystyrene are used. The antibody (a kind of protein) is adsorbed on the surface of the bead
次に、EIA法では、抗原-抗体複合物4を形成している結合型抗原5に対して、適当な酵素によって標識された抗体(酵素標識抗体)6を抗原抗体反応で結合させ、結合型抗原5を酵素で標識する操作を行なう。図1(d)は、その様子を示したものである。標識酵素7で標識された酵素標識抗体6を反応容器に添加し、ビーズ固相1と一定時間反応させると、酵素標識抗体6は、結合型抗原5を固相抗体2との間でサンドイッチ状に挟んで、酵素標識抗体-抗原-抗体複合物8を形成する。このとき、EIA法では、固相抗体2に結合した結合型抗原5を十分に標識化するために、過剰量の酵素標識抗体6を添加するのを通例としている。従って、結合型抗原5と酵素標識抗体6の抗原抗体反応によって結合型抗原5の標識化を行なった後には、抗原に結合した酵素標識抗体9と抗原に結合しなかった余分の遊離型酵素標識抗体6とを分ける操作、即ちB/F分離を再び行なう必要がある。このB/F分離後は、図1(e)に示すように、酵素によって標識化された酵素標識抗体-抗原-抗体複合物8のみがビーズ固相1の表面に残ることになる。これは、ビーズ固相1の表面に残った結合型抗原5の数だけ標識酵素7が残っていることを意味する。
Next, in the EIA method, an antibody (enzyme-labeled antibody) 6 labeled with an appropriate enzyme is bound to the bound antigen 5 forming the antigen-
ビーズ固相1の表面に結合された標識酵素7の量は、図1(f)に示すように、該酵素の基質となり得る発色試薬10を加えて標識酵素7と反応させ、生成する発色後の発色試薬10’の量を測定することにより、定量することができる。
The amount of the labeled
尚、上記の例では、固相抗体と酵素標識抗体を用いて抗原を定量する方法について説明したが、固相抗体と酵素標識抗体の代わりに固相抗原と酵素標識抗原を用いて同様の操作を行なえば、試料中の抗体を定量することもできる。 In the above example, the method for quantifying an antigen using a solid phase antibody and an enzyme-labeled antibody has been described. However, the same operation is performed using a solid phase antigen and an enzyme-labeled antigen instead of the solid phase antibody and the enzyme-labeled antibody. Can be used to quantify the antibody in the sample.
以上に説明したように、EIA法においては、抗原抗体反応によってビーズ固相に結合した抗原(または抗体)と未結合の遊離した抗原(または抗体)を分離するB/F分離、及び、抗原抗体複合物に結合した標識抗体(または標識抗原)と未結合の遊離した標識抗体(または標識抗原)を分離するB/F分離が測定の精度を決める重要な鍵となっている。 As described above, in the EIA method, B / F separation for separating an antigen (or antibody) bound to a bead solid phase and an unbound free antigen (or antibody) by an antigen-antibody reaction, and an antigen-antibody B / F separation for separating the labeled antibody (or labeled antigen) bound to the complex from the unbound free labeled antibody (or labeled antigen) is an important key for determining the accuracy of measurement.
通常、B/F分離は、前記固相の入った反応容器に洗浄水を注水し、遊離の抗原(または抗体)及び標識抗体(または標識抗原)を洗い落とすことによって行なわれる。そして、洗浄後の残水は、吸引ノズルで吸い取ることによって反応容器から取り除かれる。 Usually, B / F separation is performed by pouring washing water into the reaction vessel containing the solid phase to wash away free antigen (or antibody) and labeled antibody (or labeled antigen). And the residual water after washing | cleaning is removed from a reaction container by sucking up with a suction nozzle.
ところで、このようなB/F分離を行なわせる従来の自動分析装置では、反応容器内で検体と試薬を反応させる反応部と、被検出物質もしくは試薬の未結合物を除去するB/F分離部とを、ひとつのラインもしくはターンテーブルの上に配置することを基本構成としている。 By the way, in a conventional automatic analyzer that performs such B / F separation, a reaction unit that reacts a sample and a reagent in a reaction vessel, and a B / F separation unit that removes unbound substances of a detection target substance or reagent. Is arranged on a single line or turntable.
そのため、ひとつのターンテーブル上にB/F分離部を併設すると、検査項目によってはB/F分離のタイミングが異なるため、洗浄の際に複数のノズル、磁石、攪拌機構はそれぞれ別々の動きをする必要が出てくる。 For this reason, when a B / F separation unit is provided on a single turntable, the timing of B / F separation varies depending on the inspection item, and therefore, a plurality of nozzles, magnets, and agitation mechanisms move separately during cleaning. Necessity comes out.
また、B/F分離工程を含まない一般的な生化学分析と、B/F分離工程を含む免疫分析との兼ね合いがあって、複数のノズル、磁石、攪拌機構の動作がきわめて複雑になってしまうという問題があった。 In addition, there is a trade-off between general biochemical analysis that does not include the B / F separation step and immunological analysis that includes the B / F separation step, and the operation of a plurality of nozzles, magnets, and stirring mechanisms becomes extremely complicated. There was a problem that.
本発明の目的は、上述した点に鑑み、B/F分離に用いられる複数のノズル、磁石、攪拌機構の動作を単純化することのできる自動分析装置を提供することにある。 An object of the present invention is to provide an automatic analyzer capable of simplifying the operations of a plurality of nozzles, magnets, and agitation mechanisms used for B / F separation in view of the above points.
この目的を達成するため、本発明にかかる自動分析装置は、
(1)サンプルと試薬を反応させるキュベットと、
(2)前記キュベットにサンプルと試薬をそれぞれ分注するサンプル分注手段および試薬分注手段と、
(3)前記キュベットを周方向に複数個保持し、回転しながら前記サンプルと前記試薬を抗原抗体反応させる反応ターンテーブルと、
(4)前記抗原抗体反応後のキュベット内に含まれている遊離した抗原(または抗体)Fを磁性固相に結合した抗原(または抗体)Bから分離させ、該B/F分離後に、磁性固相に結合した抗原(または抗体)と反応する検出試薬を注入して反応させるB/F分離テーブルと、
(5)反応した検出試薬を定量する検出器と
を備え、
前記反応ターンテーブルと前記B/F分離テーブルとの間には、前記反応ターンテーブルから前記B/F分離テーブルへ前記キュベットを移送する第1のキュベット移送手段が存在することを特徴としている。
In order to achieve this object, an automatic analyzer according to the present invention provides:
(1) a cuvette for reacting a sample with a reagent;
(2) a sample dispensing means and a reagent dispensing means for respectively dispensing a sample and a reagent into the cuvette;
(3) a plurality of the cuvettes in the circumferential direction, and a reaction turntable that causes the sample and the reagent to undergo an antigen-antibody reaction while rotating;
(4) The released antigen (or antibody) F contained in the cuvette after the antigen-antibody reaction is separated from the antigen (or antibody) B bound to the magnetic solid phase, and after the B / F separation, the magnetic solid A B / F separation table for injecting and reacting a detection reagent that reacts with an antigen (or antibody) bound to a phase;
(5) a detector for quantifying the reacted detection reagent,
Between the reaction turntable and the B / F separation table, there is a first cuvette transfer means for transferring the cuvette from the reaction turntable to the B / F separation table.
また、前記B/F分離テーブルは、
(1)磁性固相を磁石によりキュベット壁に集合させる工程と、
集合した磁性固相から廃液を吸引分離する工程と、
洗浄水を注入する工程と、
磁石をキュベット壁から遠ざけて磁性固相と洗浄水を攪拌する工程と
を行なう複数のB/F分離位置と、
(2)洗浄後の磁性固相に該磁性固相と結合した抗原(または抗体)の量を検出するための検出試薬を注入する工程と、
注入された検出試薬と磁性固相を攪拌する工程と
を行なう検出試薬注入および攪拌位置と
を備えたことを特徴としている。
The B / F separation table is
(1) collecting the magnetic solid phase on the cuvette wall with a magnet;
A step of sucking and separating the waste liquid from the assembled magnetic solid phase;
Injecting cleaning water;
A plurality of B / F separation positions for performing a step of stirring the magnetic solid phase and the washing water by moving the magnet away from the cuvette wall;
(2) Injecting a detection reagent for detecting the amount of antigen (or antibody) bound to the magnetic solid phase after washing into the magnetic solid phase;
A detection reagent injection and a stirring position for performing the step of stirring the injected detection reagent and the magnetic solid phase are provided.
また、前記B/F分離テーブルは、前記磁石をキュベット壁から遠ざけて磁性固相と洗浄水を攪拌する工程を、前記磁性固相を磁石によりキュベット壁に集合させる工程、集合した磁性固相から廃液を吸引分離する工程、および洗浄水を注入する工程とは別の位置で行なわせるようにしたことを特徴としている。 The B / F separation table includes a step of stirring the magnetic solid phase and the washing water by moving the magnet away from the cuvette wall, a step of collecting the magnetic solid phase on the cuvette wall by the magnet, It is characterized in that it is performed at a position different from the step of sucking and separating the waste liquid and the step of injecting cleaning water.
また、前記B/F分離テーブルは、注入された検出試薬と磁性固相を攪拌する工程を、前記洗浄後の磁性固相に該磁性固相と結合した抗原(または抗体)の量を検出するための検出試薬を注入する工程とは別の位置で行なわせるようにしたことを特徴としている。 In addition, the B / F separation table detects the amount of antigen (or antibody) bound to the magnetic solid phase in the washed magnetic solid phase in the step of stirring the injected detection reagent and the magnetic solid phase. It is characterized in that it is carried out at a position different from the step of injecting the detection reagent for this purpose.
また、前記B/F分離テーブルのうち、初回のB/F分離位置の手前に、固相の予備集合を行なわせる位置を設けたことを特徴としている。 The B / F separation table is characterized in that a position for preliminarily collecting the solid phase is provided before the first B / F separation position.
また、前記B/F分離テーブルでの攪拌は、2枚の弾性体でキュベットを挟んで回転させることによって行なわせることを特徴としている。 Further, the agitation at the B / F separation table is characterized in that it is performed by rotating the cuvette between two elastic bodies.
また、前記B/F分離テーブルから前記検出器の位置へキュベットを移送する第2のキュベット移送手段を備えたことを特徴としている。 In addition, a second cuvette transfer means for transferring the cuvette from the B / F separation table to the position of the detector is provided.
本発明の自動分析装置によれば、
(1)サンプルと試薬を反応させるキュベットと、
(2)前記キュベットにサンプルと試薬をそれぞれ分注するサンプル分注手段および試薬分注手段と、
(3)前記キュベットを周方向に複数個保持し、回転しながら前記サンプルと前記試薬を抗原抗体反応させる反応ターンテーブルと、
(4)前記抗原抗体反応後のキュベット内に含まれている遊離した抗原(または抗体)Fを磁性固相に結合した抗原(または抗体)Bから分離させ、該B/F分離後に、磁性固相に結合した抗原(または抗体)と反応する検出試薬を注入して反応させるB/F分離テーブルと、
(5)反応した検出試薬を定量する検出器と
を備え、
前記反応ターンテーブルと前記B/F分離テーブルとの間には、前記反応ターンテーブルから前記B/F分離テーブルへ前記キュベットを移送する第1のキュベット移送手段が存在するので、
B/F分離に用いられる複数のノズル、磁石、攪拌機構の動作を単純化することのできる自動分析装置を提供することが可能になった。
According to the automatic analyzer of the present invention,
(1) a cuvette for reacting a sample with a reagent;
(2) a sample dispensing means and a reagent dispensing means for respectively dispensing a sample and a reagent into the cuvette;
(3) a plurality of the cuvettes in the circumferential direction, and a reaction turntable that causes the sample and the reagent to undergo an antigen-antibody reaction while rotating;
(4) The released antigen (or antibody) F contained in the cuvette after the antigen-antibody reaction is separated from the antigen (or antibody) B bound to the magnetic solid phase, and after the B / F separation, the magnetic solid A B / F separation table for injecting and reacting a detection reagent that reacts with an antigen (or antibody) bound to a phase;
(5) a detector for quantifying the reacted detection reagent,
Between the reaction turntable and the B / F separation table, there is a first cuvette transfer means for transferring the cuvette from the reaction turntable to the B / F separation table.
It has become possible to provide an automatic analyzer that can simplify the operation of a plurality of nozzles, magnets, and stirring mechanisms used for B / F separation.
以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。 Embodiments of the present invention will be described below with reference to the drawings.
図2は、本発明にかかる新しい自動分析装置の一実施例である。以下、1ステップ反応と2ステップ反応について、装置と反応・検出工程の連携を記述する。尚、B/F分離までの反応時間は、測定項目ごとに異なり、B/F分離のタイミングが違う。本発明では、反応ターンテーブル上で数周反応させ、B/F分離を行なわせるタイミングになったキュベットをB/F分離テーブルに運ぶことでB/F分離が完了するので、多様な分析工程に対応しやすくなっている。 FIG. 2 shows an embodiment of a new automatic analyzer according to the present invention. In the following, the linkage between the apparatus and the reaction / detection process is described for the one-step reaction and the two-step reaction. The reaction time until B / F separation differs for each measurement item, and the timing of B / F separation is different. In the present invention, the B / F separation is completed by reacting several times on the reaction turntable and carrying the cuvette at the timing for performing the B / F separation to the B / F separation table. It becomes easy to cope.
《1ステップ反応・検出工程の場合》
(1)反応ターンテーブル11に配置されている反応管(以下、キュベット)にサンプルターンテーブル12からサンプルを分注する。
<< In the case of one-step reaction / detection process >>
(1) A sample is dispensed from the sample turntable 12 into a reaction tube (hereinafter referred to as a cuvette) arranged on the
(2)試薬1ターンテーブル13から試薬1を分注する。
(2)
(3)試薬2ターンテーブル14から試薬2を分注する。
(3)
(4)反応後、キュベット移送ハンド15でキュベットをB/F分離テーブル16(B/F分離装置)に移送し、B/F分離を行なう。 (4) After the reaction, the cuvette is transferred to the B / F separation table 16 (B / F separation device) by the cuvette transfer hand 15 and B / F separation is performed.
(5)キュベット移送ハンド15でB/F分離テーブル16から発光検出器17にキュベットを移送し、発光量の測定を行なう。 (5) The cuvette is transferred from the B / F separation table 16 to the light emission detector 17 by the cuvette transfer hand 15, and the light emission amount is measured.
(6)キュベット移送ハンド15で発光検出器17からキュベットダスト18にキュベットを移送し、キュベットを廃棄する。 (6) The cuvette is transferred from the light emission detector 17 to the cuvette dust 18 by the cuvette transfer hand 15, and the cuvette is discarded.
《2ステップ反応・検出工程の場合》
(1)反応ターンテーブル11に配置されている反応管(以下、キュベット)にサンプルターンテーブル12からサンプルを分注する。
<< In the case of two-step reaction / detection process >>
(1) A sample is dispensed from the sample turntable 12 into a reaction tube (hereinafter referred to as a cuvette) arranged on the
(2)試薬1ターンテーブル13から試薬1を分注する。
(2)
(3)反応後、キュベット移送ハンド15でキュベットをB/F分離テーブル16(B/F分離装置)に移送し、B/F分離を行なう。 (3) After the reaction, the cuvette is transferred to the B / F separation table 16 (B / F separation device) by the cuvette transfer hand 15 and B / F separation is performed.
(4)キュベット移送ハンド15でB/F分離テーブル16から反応ターンテーブル11にキュベットを移送し、試薬2ターンテーブル14から試薬2を分注する。
(4) The cuvette is transferred from the B / F separation table 16 to the
(5)反応後、キュベット移送ハンド15でキュベットをB/F分離テーブル16(B/F分離装置)に移送し、B/F分離を行なう。 (5) After the reaction, the cuvette is transferred to the B / F separation table 16 (B / F separation device) by the cuvette transfer hand 15 and B / F separation is performed.
(6)キュベット移送ハンド15でB/F分離テーブル16から発光検出器17にキュベットを移送し、発光量の測定を行なう。 (6) The cuvette is transferred from the B / F separation table 16 to the light emission detector 17 by the cuvette transfer hand 15, and the light emission amount is measured.
(7)キュベット移送ハンド15で発光検出器17からキュベットダスト18にキュベットを移送し、キュベットを廃棄する。 (7) The cuvette is transferred from the light emission detector 17 to the cuvette dust 18 by the cuvette transfer hand 15, and the cuvette is discarded.
図3と図4は本発明にかかるB/F分離装置である。尚、図に示すB/F分離の回数、磁石、ノズル、攪拌位置の個数はあくまでも一例であって、図中に記載された個数に限定されるものではない。 3 and 4 show a B / F separation device according to the present invention. The number of times of B / F separation, the number of magnets, nozzles, and stirring positions shown in the figure is merely an example, and is not limited to the number described in the figure.
キュベット移送テーブル26の円周上のカラー28内にキュベット21が配置されている。B/F分離を行なう位置には、キュベット21の側方向に前後に移動可能な磁石22を3個配置する。3個の磁石は1台のモータで前後に移動する。
A
磁石22が配置されたB/F分離位置の上には、吸引ノズル23と洗浄液を注入する注入ノズル24、または発光補助試薬A液を注入する発光補助試薬A液注入ノズル25を設け、すべてのノズルを1枚の板等に固定し、1台のモータにより上下させる。
Above the B / F separation position where the
磁石22が配置されたB/F分離位置の下には、攪拌台27を設け、ギヤ等を利用して3個の攪拌台が1台のモータで回転できるようにしている。
Under the B / F separation position where the
尚、図3と図4の中の数字が指し示しているものを整理しておく。 It should be noted that what is indicated by the numbers in FIGS. 3 and 4 is organized.
21:キュベット−反応液を入れる反応管。 21: Cuvette-reaction tube containing reaction solution.
22:磁石−キュベット内の磁性ビーズを壁面に集合させる。磁性ビーズを集合させる際に、キュベット側面に接近し、洗浄液の分注と攪拌の際にはキュベットから離れるため、前後に移動できるようになっている。 22: The magnetic beads in the magnet-cuvette are assembled on the wall surface. When assembling the magnetic beads, it approaches the side surface of the cuvette and moves away from the cuvette when dispensing and stirring the cleaning liquid, so that it can move back and forth.
23:吸引ノズル−キュベット内の廃液を吸引する。注入ノズルとともに固定されており、上下に移動できるようになっている。 23: Suction nozzle-sucks waste liquid in the cuvette. It is fixed together with the injection nozzle and can move up and down.
24:注入ノズル−キュベット内に洗浄液を注入する。吸引ノズルとともに固定されており、上下に移動できるようになっている。 24: Injection nozzle—injects the cleaning liquid into the cuvette. It is fixed with the suction nozzle and can move up and down.
25:発光補助試薬A液注入ノズル−キュベット内に発光補助試薬A液を注入する。吸引ノズルとともに固定されており、上下に移動できるようになっている。 25: Luminescence auxiliary reagent A liquid injection nozzle—Injects the luminescence auxiliary reagent A liquid into the cuvette. It is fixed with the suction nozzle and can move up and down.
26:キュベット移送テーブル−キュベットを周囲に保持し、回転動作によってキュベットを次のポートに送る。 26: Cuvette transfer table-Holds the cuvette around and sends the cuvette to the next port by rotating operation.
27:攪拌台−キュベットを掴むように切り欠きされたスポンジが設けられている台で、回転することでキュベット内の溶液を回転攪拌する。 27: Stirring table-A table provided with a sponge cut out so as to grip the cuvette. By rotating, the solution in the cuvette is rotated and stirred.
28:カラー−キュベット表面に傷をつきにくくするために、キュベットよりも柔らかい材質で作られ、キュベットとの接触面を小さくした形状のもの。変形例として、2枚の平行配置された板バネでキュベットを挟む形状の弾性部材によってキュベットを挟む方式によっても代用が可能である。 28: Color-A cuvette is made of a material softer than the cuvette so that the cuvette surface is less likely to be scratched, and the contact surface with the cuvette is made smaller. As a modification, it is also possible to substitute by a system in which the cuvette is sandwiched between elastic members having a shape in which the cuvette is sandwiched between two leaf springs arranged in parallel.
本発明にかかるB/F分離装置の動作は次の通りである。 The operation of the B / F separator according to the present invention is as follows.
(1)ターンテーブル26が回転してキュベット21を移送し、B/F分離位置で磁石22がキュベット側面に接近する。
(1) The
(2)吸引ノズル23によりキュベット内の廃液を吸引した後、磁石22がキュベット21から離れる。
(2) After the waste liquid in the cuvette is sucked by the
(3)注入ノズル24によりキュベット内に洗浄液を注入する。
(3) The cleaning liquid is injected into the cuvette by the
(4)攪拌台26がキュベット21の底部を掴んで回転し、キュベット内壁、磁性ビーズ表面を洗浄する。
(4) The stirring
(5)(1)に戻って、同じ工程を2回繰り返す。 (5) Returning to (1), the same process is repeated twice.
(6)尚、B/F分離位置は、図4の例では3つあり、キュベット21はそこをステップ送りされて1つずつ進むので、B/F分離が3回目になったキュベットには、洗浄液の代わりに、発光補助試薬A液注入ノズル25より発光補助試薬A液が注入される。
(6) There are three B / F separation positions in the example of FIG. 4, and the
さて、本実施例でB/F分離を行なう位置は、上記説明と図5において示したように、ポジション3、4、5の3ヶ所であり、その各々のポジションでそれぞれ4つの工程が行なわれる。図6は、その4つの工程に要する時間を図示したものである。
In this embodiment, the B / F separation is performed at three positions,
まず、第1の工程では、磁石をキュベットの側壁に接近させて、磁性ビーズを集合させる。この工程に5秒を要している。 First, in the first step, the magnetic beads are gathered by bringing the magnet close to the side wall of the cuvette. This process takes 5 seconds.
次に、第2の工程では、磁石で磁性ビーズをキュベットの側壁に集合させたまま、吸引ノズルでキュベット内の廃液を吸引除去する。この工程に3秒を要している。 Next, in the second step, the waste liquid in the cuvette is sucked and removed by the suction nozzle while the magnetic beads are gathered on the side wall of the cuvette by the magnet. This process takes 3 seconds.
次に、第3の工程では、磁石をキュベットの側壁から遠ざけて、注入ノズルから洗浄水をキュベット内に注入する。この工程に1秒を要している。 Next, in the third step, the magnet is moved away from the side wall of the cuvette, and cleaning water is injected into the cuvette from the injection nozzle. This process takes 1 second.
最後に、第4の工程では、攪拌台を回転させて、磁性ビーズを攪拌洗浄する。この工程に5秒を要している。 Finally, in the fourth step, the magnetic beads are stirred and washed by rotating the stirring table. This process takes 5 seconds.
これらの所要時間は、小型軽量の磁石(特開2006−218442)により実現される時間であり、従来の磁石では、分離時間が更に2倍近くかかる。結局、本実施例では、1つのB/F分離位置(キュベット停止位置)でB/F分離操作を行なうのに、都合14秒を要していることになる。 These required times are those realized by a small and light magnet (Japanese Patent Laid-Open No. 2006-218442), and the conventional magnet takes a separation time nearly twice as long. After all, in this embodiment, it takes about 14 seconds to perform the B / F separation operation at one B / F separation position (cuvette stop position).
尚、上記B/F分離工程においては、3回繰り返される磁石によるB/F分離工程のうち、初回のB/F分離工程が最も長い時間を要する。というのは、初回のB/F分離では試料中にタンパク質が多く含まれているために試料に粘性があり、磁石による吸引に時間を要するためである。従って、B/F分離を短時間に効率良く行なうためには、初段の工程(1回目の磁石による吸引)をいかに効率良く行なうかが1つのポイントとなる。 In the B / F separation process, the first B / F separation process takes the longest time among the B / F separation processes using the magnet repeated three times. This is because, in the first B / F separation, the sample contains a large amount of protein, so the sample is viscous, and it takes time to attract with the magnet. Therefore, in order to perform the B / F separation efficiently in a short time, one point is how efficiently the first stage process (attraction by the first magnet) is performed.
そこで、この初回のB/F分離効率を高めるために、図5のB/F分離テーブルのポジション2において、別途用意した磁石によって固相の予備集合をあらかじめ行なわせるように構成しても良い。これにより、初回のB/F分離効率を高めることができる。
Therefore, in order to increase the initial B / F separation efficiency, the solid phase preliminary assembly may be performed in advance by a separately prepared magnet at
また、本実施例ではキュベット21がターンテーブル26に保持されて回転移送される例を上げたが、キュベット21は、図7に示すように直線状の反応テーブルに保持させて移送しても良い。
In this embodiment, the
本実施例の結果、B/F分離を行なうための専用のテーブルを設け、B/F分離を行なう部分と反応を行なう部分を切り離すことができ、単純動作の繰り返しでB/F分離が行なえるようになった。 As a result of this embodiment, a dedicated table for performing B / F separation can be provided, and the B / F separation portion and the reaction portion can be separated, and B / F separation can be performed by repeating simple operations. It became so.
これにより、複数の磁石、複数のノズル、複数の攪拌台をそれぞれ1つの動力で動かすことができるようになり、可動軸が削減されてコストの低減になった。 As a result, the plurality of magnets, the plurality of nozzles, and the plurality of stirring tables can be moved with one power, respectively, and the movable shaft is reduced, thereby reducing the cost.
また、B/F分離を行なうタイミングになったキュベットをB/F分離部に移送するだけでB/F分離が完了するので、生化学分析方法の多様化が容易になった。 In addition, since the B / F separation is completed simply by transferring the cuvette at the timing for performing the B / F separation to the B / F separation unit, the biochemical analysis method can be easily diversified.
また、B/F分離の最後に発光補助試薬A液注入ノズルを配置したことにより、試薬分注に必要なノズルを上下に移動させる動力が不要になり、コストの低減になった。 In addition, since the luminescent auxiliary reagent A liquid injection nozzle is disposed at the end of the B / F separation, the power required to move the nozzle required for reagent dispensing up and down is unnecessary, and the cost is reduced.
実施例1のB/F分離装置では、キュベット停止位置の1ヶ所で、4つの分離工程を処理していたため、長い停止時間が必要であった。この停止時間は15〜30秒であり、スループットに換算すると120〜240検体/時間である。 In the B / F separation device of Example 1, since the four separation steps were processed at one location of the cuvette stop position, a long stop time was required. This stop time is 15 to 30 seconds, and 120 to 240 samples / hour in terms of throughput.
このサイクルタイムが15〜30秒/検体から9秒/検体に短縮されると、B/F分離装置のスループットが240検体/時間から400検体/時間にアップする。そこで、B/F分離装置の移送ステップ数を増やし、各ポジションでの待機時間を短縮平準化して、各ポジションでの待機時間(サイクルタイム)を短縮するように工夫したものが実施例2である。 When the cycle time is shortened from 15 to 30 seconds / sample to 9 seconds / sample, the throughput of the B / F separation apparatus increases from 240 samples / hour to 400 samples / hour. Therefore, the second embodiment is devised to increase the number of transfer steps of the B / F separation device, to reduce the waiting time at each position, and to reduce the waiting time (cycle time) at each position. .
本実施例では、実施例1では1つの停止位置で行なっていた4つの工程を、前工程1〜3と後工程4の2つに2分割し、2つのポジションで並行させて実行する。図8に2分割されたB/F分離工程を示す。前工程1〜3は、磁性ビーズの集合、廃水の吸引、洗浄水の注入で、後工程4は、再懸濁より成る。前工程1〜3と後工程4を併せて、B/F分離の1回分とする。
In the present embodiment, the four steps performed at one stop position in the first embodiment are divided into two, that is, the
図9にB/F分離装置の一実施例を示す。実施例1のB/F分離装置の停止位置が全部で8ポジションだったのに対して、本実施例では2つ増えて、10ポジションとなっている。すなわち、図9では、図5のポジション3、4が前工程と後工程にそれぞれ2分割され、ポジション4、6が新たに増設されている。また、図5のポジション5での攪拌は、図9のポジション8での高速攪拌に置き換えることにより、後工程のポジション増設を省略している。
FIG. 9 shows an embodiment of the B / F separation device. While the stop positions of the B / F separation device of Example 1 were 8 positions in total, this example increased by 2 to 10 positions. That is, in FIG. 9, the
図9に基づいて、本B/F分離装置の動作を説明する。図中、ポジション1はキュベット脱着位置である。キュベットは最初ポジション1にセットされ、ここを起点にしてターンテーブルの周上を一周する。
Based on FIG. 9, the operation of the present B / F separation device will be described. In the figure,
この間に、図8で示した前工程1〜3に当たる磁性ビーズの集合、洗浄水の吸引、洗浄水の注入を、ポジション3、5、7で行なう。また、後工程の再懸濁を、ポジション4、6で行なう。ポジション7での発光補助試薬A液注入後の攪拌は、ポジション8の高速攪拌で兼用する。
During this time, the collection of magnetic beads corresponding to the preceding
キュベットがターンテーブルの周上を一周する間に、ポジション3、4、ポジション5、6、ポジション7、8でB/F分離を各1回ずつ、合計3回行なう。これにより、前工程と後工程を同時並行的に行なわせ、トータルの所要時間を短縮することが可能になる。
While the cuvette goes around the turntable, B / F separation is performed once at each of
尚、本実施例には、変形が可能である。すなわち、本実施例ではキュベットがターンテーブルに保持されて周上を回転移送される例を上げたが、キュベットは、図7からの類推により、直線状の反応テーブルに保持させて移送しても良い。 Note that this embodiment can be modified. That is, in this embodiment, the cuvette is held on the turntable and rotated around the circumference. However, the cuvette may be held on the linear reaction table and transferred by analogy with FIG. good.
また、図8で示したような工程の分割ではなく、図10に示すように、B/F分離の際に磁石を使用するか使用しないかで工程を前工程と後工程とに2分割しても良い。 In addition, the process is not divided as shown in FIG. 8, but as shown in FIG. 10, the process is divided into a pre-process and a post-process depending on whether or not a magnet is used for B / F separation. May be.
また、上記B/F分離工程においては、3回繰り返される磁石によるB/F分離工程のうち、初回のB/F分離工程が最も長い時間を要する。というのは、初回のB/F分離では試料中にタンパク質が多く含まれているために試料に粘性があり、磁石による吸引に時間を要するためである。従って、B/F分離を短時間に効率良く行なうためには、初段の工程(1回目の磁石による吸引)をいかに効率良く行なうかが1つのポイントとなる。 In the B / F separation step, the first B / F separation step takes the longest time among the B / F separation steps by the magnet repeated three times. This is because, in the first B / F separation, the sample contains a large amount of protein, so the sample is viscous, and it takes time to attract with the magnet. Therefore, in order to perform the B / F separation efficiently in a short time, one point is how efficiently the first stage process (attraction by the first magnet) is performed.
そこで、この初回のB/F分離効率を高めるために、図9のB/F分離テーブルのポジション2において、別途用意した磁石によって固相の予備集合をあらかじめ行なわせるように構成しても良い。これにより、初回のB/F分離効率を高めることができる。
Therefore, in order to improve the initial B / F separation efficiency, a solid phase preliminary assembly may be performed in advance by a separately prepared magnet at
結局、本実施例では、キュベットの停止位置を8ポジションから10ポジションに増やし、特に時間的な負荷のかかるB/F分離ポジションを2分割した。これにより、キュベットが1ポジションに停止している時間を15秒から9秒に短縮したので、キュベットの停止位置が8ヶ所から10ヶ所に増えたにも関わらず、最終的なスループットを240検体/時間から400検体/時間にまで向上させることができた。 After all, in this embodiment, the cuvette stop position is increased from 8 positions to 10 positions, and the B / F separation position, which is particularly time-consuming, is divided into two. As a result, the time during which the cuvette is stopped at one position has been shortened from 15 seconds to 9 seconds, so that the final throughput is increased to 240 samples / despite the increase in cuvette stop positions from 8 to 10. It was possible to improve from time to 400 samples / hour.
図3と図4のカラー28の変形例について説明しておく。図11は、2枚の平行配置された板バネでキュベットを挟む形状の弾性部材によってキュベットを挟む方式を例示したものである。
A modification of the
これは、両端が開いた角度に加工され中央部にキュベットを挟み込めるような空間的なふくらみを持たせた2枚の板バネでキュベットを挟むことにより、柔らかいカラーよりも耐久性に富んだキュベット攪拌機構を提供しようとするものである。 This is a cuvette that is more durable than a soft collar by sandwiching the cuvette with two leaf springs that are processed to open angles at both ends and have a spatial bulge that allows the cuvette to be sandwiched in the center. It is intended to provide a stirring mechanism.
キュベットは、B/F分離テーブルの回転とともに、2枚の板バネの左側開放端より中央のふくらみの部分に搬送され、板バネに挟み込まれることにより固定される。固定後、回転角度を制御できるモータで板バネをキュベットごと回転させることにより、キュベット内の試料を攪拌させる。 The cuvette is transported to the central bulge portion from the left open ends of the two leaf springs together with the rotation of the B / F separation table, and is fixed by being sandwiched between the leaf springs. After fixing, the sample in the cuvette is agitated by rotating the leaf spring together with the cuvette with a motor capable of controlling the rotation angle.
モータは回転角度が制御可能なので、攪拌終了時に2枚の板バネの方向をキュベットの移動方向に向けて停止させることができる。これによりキュベットは、B/F分離テーブルの回転とともに、2枚の板バネの右側開放端方向に搬送されて行き、B/F分離テーブルの次のポジションに移動することができる。 Since the rotation angle of the motor can be controlled, the direction of the two leaf springs can be stopped toward the moving direction of the cuvette at the end of stirring. As a result, the cuvette is transported toward the right open end of the two leaf springs along with the rotation of the B / F separation table, and can move to the next position of the B / F separation table.
このような板バネによる攪拌機構は、図5のポジション3、4、5、および、図9のポジション4、6にそれぞれ設けられる。
Such a stirring mechanism using a leaf spring is provided at
自動分析装置に広く利用できる。 Can be widely used for automatic analyzers.
1:固相(ビーズ固相)、2:固相抗体、3:固相抗体に未結合の抗原、4:抗原-抗体複合物、5:固相抗体に結合した抗原、6:抗原-抗体複合物に未結合の酵素標識抗体、7:標識酵素、8:酵素標識抗体-抗原-抗体複合物、9:抗原-抗体複合物に結合した酵素標識抗体、10:発色試薬(発色前)、10’:発色試薬(発色後)、11:反応ターンテーブル、12:サンプルターンテーブル、13:試薬1ターンテーブル、14:試薬2ターンテーブル、15:キュベット移送ハンド、16:B/F分離テーブル、17:発光検出器、18:キュベットダスト、21:キュベット、22:磁石、23:吸引ノズル、24:注入ノズル、25:発光補助試薬A液注入ノズル、26:キュベット移送テーブル、27:攪拌台、28:カラー
1: solid phase (bead solid phase), 2: solid phase antibody, 3: unbound antigen to solid phase antibody, 4: antigen-antibody complex, 5: antigen bound to solid phase antibody, 6: antigen-antibody Enzyme-labeled antibody not bound to the complex, 7: labeled enzyme, 8: enzyme-labeled antibody-antigen-antibody complex, 9: enzyme-labeled antibody bound to the antigen-antibody complex, 10: coloring reagent (before color development), 10 ' : Coloring reagent (after color development), 11: Reaction turntable, 12: Sample turntable, 13:
Claims (7)
(2)前記キュベットにサンプルと試薬をそれぞれ分注するサンプル分注手段および試薬分注手段と、
(3)前記キュベットを周方向に複数個保持し、回転しながら前記サンプルと前記試薬を抗原抗体反応させる反応ターンテーブルと、
(4)前記抗原抗体反応後のキュベット内に含まれている遊離した抗原(または抗体)Fを磁性固相に結合した抗原(または抗体)Bから分離させ、該B/F分離後に、磁性固相に結合した抗原(または抗体)と反応する検出試薬を注入して反応させるB/F分離テーブルと、
(5)反応した検出試薬を定量する検出器と
を備え、
前記反応ターンテーブルと前記B/F分離テーブルとの間には、前記反応ターンテーブルから前記B/F分離テーブルへ前記キュベットを移送する第1のキュベット移送手段が存在することを特徴とする自動分析装置。 (1) a cuvette for reacting a sample with a reagent;
(2) a sample dispensing means and a reagent dispensing means for respectively dispensing a sample and a reagent into the cuvette;
(3) a plurality of the cuvettes in the circumferential direction, and a reaction turntable that causes the sample and the reagent to undergo an antigen-antibody reaction while rotating;
(4) The released antigen (or antibody) F contained in the cuvette after the antigen-antibody reaction is separated from the antigen (or antibody) B bound to the magnetic solid phase, and after the B / F separation, the magnetic solid A B / F separation table for injecting and reacting a detection reagent that reacts with an antigen (or antibody) bound to a phase;
(5) a detector for quantifying the reacted detection reagent,
An automatic analysis is characterized in that a first cuvette transfer means for transferring the cuvette from the reaction turntable to the B / F separation table exists between the reaction turntable and the B / F separation table. apparatus.
(1)磁性固相を磁石によりキュベット壁に集合させる工程と、
集合した磁性固相から廃液を吸引分離する工程と、
洗浄水を注入する工程と、
磁石をキュベット壁から遠ざけて磁性固相と洗浄水を攪拌する工程と
を行なう複数のB/F分離位置と、
(2)洗浄後の磁性固相に該磁性固相と結合した抗原(または抗体)の量を検出するための検出試薬を注入する工程と、
注入された検出試薬と磁性固相を攪拌する工程と
を行なう検出試薬注入および攪拌位置と
を備えたことを特徴とする請求項1記載の自動分析装置。 The B / F separation table is
(1) collecting the magnetic solid phase on the cuvette wall with a magnet;
A step of sucking and separating the waste liquid from the assembled magnetic solid phase;
Injecting cleaning water;
A plurality of B / F separation positions for performing a step of stirring the magnetic solid phase and the washing water by moving the magnet away from the cuvette wall;
(2) Injecting a detection reagent for detecting the amount of antigen (or antibody) bound to the magnetic solid phase after washing into the magnetic solid phase;
The automatic analyzer according to claim 1, further comprising a detection reagent injection and a stirring position for performing the step of stirring the injected detection reagent and the magnetic solid phase.
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Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014153104A (en) * | 2013-02-06 | 2014-08-25 | Hitachi High-Technologies Corp | Magnetic separation and agitation device, and automatic analyzer |
WO2016043291A1 (en) * | 2014-09-19 | 2016-03-24 | 協和メデックス株式会社 | Method for cleaning magnetic carrier particles, device for cleaning magnetic carrier particles, and immunoassay method using magnetic carrier particles |
WO2016063690A1 (en) * | 2014-10-24 | 2016-04-28 | 日本電子株式会社 | Automatic analysis device and separation and cleaning method |
JP2019148556A (en) * | 2018-02-28 | 2019-09-05 | シスメックス株式会社 | Bf separation device, sample analysis device, and bf separation method |
CN111381058A (en) * | 2018-12-29 | 2020-07-07 | 深圳市帝迈生物技术有限公司 | Magnetic separation device, sample analyzer, and flow type fluorescence immunoassay analyzer |
CN111381054A (en) * | 2018-12-29 | 2020-07-07 | 深圳市帝迈生物技术有限公司 | Magnetic separation device, sample analyzer, and flow type fluorescence immunoassay analyzer |
JPWO2020230402A1 (en) * | 2019-05-15 | 2020-11-19 |
-
2008
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Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014153104A (en) * | 2013-02-06 | 2014-08-25 | Hitachi High-Technologies Corp | Magnetic separation and agitation device, and automatic analyzer |
WO2016043291A1 (en) * | 2014-09-19 | 2016-03-24 | 協和メデックス株式会社 | Method for cleaning magnetic carrier particles, device for cleaning magnetic carrier particles, and immunoassay method using magnetic carrier particles |
WO2016063690A1 (en) * | 2014-10-24 | 2016-04-28 | 日本電子株式会社 | Automatic analysis device and separation and cleaning method |
JP2016085093A (en) * | 2014-10-24 | 2016-05-19 | 日本電子株式会社 | Automatic analysis device and separation washing method |
US10562039B2 (en) | 2014-10-24 | 2020-02-18 | Jeol Ltd. | Automatic analysis device and separation and washing method |
JP2019148556A (en) * | 2018-02-28 | 2019-09-05 | シスメックス株式会社 | Bf separation device, sample analysis device, and bf separation method |
WO2019167514A1 (en) * | 2018-02-28 | 2019-09-06 | シスメックス株式会社 | Bf separating device, sample analyzing device, and bf separating method |
CN111801581A (en) * | 2018-02-28 | 2020-10-20 | 希森美康株式会社 | BF separation device, sample analysis device, and BF separation method |
CN111381058A (en) * | 2018-12-29 | 2020-07-07 | 深圳市帝迈生物技术有限公司 | Magnetic separation device, sample analyzer, and flow type fluorescence immunoassay analyzer |
CN111381054A (en) * | 2018-12-29 | 2020-07-07 | 深圳市帝迈生物技术有限公司 | Magnetic separation device, sample analyzer, and flow type fluorescence immunoassay analyzer |
JPWO2020230402A1 (en) * | 2019-05-15 | 2020-11-19 | ||
WO2020230402A1 (en) * | 2019-05-15 | 2020-11-19 | 株式会社日立ハイテク | Automatic analysis device |
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