JP2009536147A - 経口経粘膜送達用の生体接着性薬調合物 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2006年11月22日に出願された米国仮特許出願第60/860,569号(これは、2006年7月6日に出願された米国仮特許出願第60/818,730号(これは、2006年1月6日に出願された米国仮特許出願第60/756,937号の優先権の利益を請求する)の優先権の利益を請求する)の優先権の利益を請求し、これらの開示はその全体が本明細書中に参考として援用される。
本発明は、経口経粘膜(oral transmucosal)薬物送達用の調合物、およびそのような調合物を含む薬物投与形態を用いて口腔粘膜を横切って薬物を送達する方法に関する。例示的なヒドロゲルおよび侵食性調合物が提供される。
経口投与形態は市販の全ての薬物投与形態のほぼ80パーセントを占める。経口投与形態は非−侵襲性であり、容易に投与され、および高い患者コンプライアンスを有する。
本発明は、本明細書中において以下に詳細に記載するように、本発明の調合物を含む溶解可能な薬物投与形態を含む組成物および方法を提供する。
本発明は、薬物の大部分が口腔粘膜を横切って送達されるように、送達の期間に口腔粘膜に接着することができる経口経粘膜薬物送達用の調合物に基づく。
用語「調合物」または「薬物調合物」または「投与形態」とは、本明細書中で用いるように、対象への送達のための少なくとも1つの治療剤または薬物を含有する組成物をいう。該投与形態は与えられた「調合物」または「薬物調合物」を含み、舐剤、丸剤、錠剤、カプセル剤、膜、ストリップ、液体、パッチ、フィルム、ゲル、スプレー、または他の形態の形態で患者に投与することができる。
本発明は、他の経口投与形態と比較した場合に低下した唾液応答を生じ、かくして、送達のより再現性がある手段を供するに加えて、口腔粘膜を横切っての医薬上活性な物質の高い吸収および制御された吸収、および胃腸管への低下した送達を供する経口経粘膜薬物送達投与形態を提供する。
本発明の調合物は、0.01〜99%重量/重量(w/w)、0.05%〜99%、0.01%〜50%および0.1%〜10%w/wの有効成分(薬物、医薬等)、および患者の口の粘膜への接着を供する(本明細書中においては「生体接着剤」ともいう)1以上の粘膜接着剤を含み、さらに以下の:単一錠剤中の賦形剤の結合を供する1以上の結合剤;1以上のヒドロゲル−形成性賦形剤;1以上の増量剤;1以上の滑沢剤;1以上のグライダント;1以上の可溶化剤;1以上の界面活性剤;1以上のフレーバー;1以上の崩壊剤;1以上の緩衝性賦形剤;1以上の被覆剤;1以上の制御された放出修飾剤;および薬物の溶解または崩壊時間および動態を修飾し、制御し、あるいは活性な薬物を分解から保護する1以上の他の賦形剤および因子のうちの1以上を含んでも含まなくてもよい実質的に均質な組成物である。
1つの例示的な適用において、本発明の調合物は、種々の同定可能なまたは同定不能な病因のいずれかに関連し得る疼痛に罹った対象において利用性を見出す。本発明の調合物は、疼痛の抑制または緩和において利用性を見出す。疼痛の用語「治療」または「管理」は、本明細書中においては、例えば疼痛スコアによって決定されるように、対象をより快適にするような疼痛の退行、抑制または緩和を一般的に記載するのに用いられる。
経口経粘膜薬物送達は単純であり、非侵襲性であって、最小の不快感でもって看護者または患者によって投与することができる。一般に、医薬の経口経粘膜送達は舐剤または錠剤などの固体投与形態を用いて達成されるが、液体、スプレー、ゲル、ガム、粉末およびフィルムを用いることもできる。
本発明の生体接着性経粘膜調合物からの医薬の取込の結果、薬物摂取のより大きな画分がGI経路を介して起こる現在入手可能な経口経粘膜投与形態のそれと比較して、個々の用量および個々の患者の間でより一貫した送達をもたらす。
侵食およびヒドロゲル型の調合物の双方を代表する選択された投与形態を適当な動物モデルでテストして、舌下投与に続いてのインビボ薬物動態を評価し、かくして、本発明の調合物の特性を解明した。液体舌下投与ならびに嚥下されたNanoTabs(登録商標)に対する本発明の調合物を用いる経口経粘膜薬物送達の比較を行って、それらの性能を評価した。結果は、本発明の生体接着性調合物がイヌにおいて舌下的によく耐性にあり、その結果、注入された液体を含めた他の経口経粘膜投与形態よりも高い生物学的利用能およびより一貫した薬物動態プロフィールをもたらすという我々の主張を裏付ける。さらに、それらは、吸収Cmaxを平滑化し、薬物吸収プロフィールを修飾して、早い、中程度のまたは延長された吸収を達成する本発明の経粘膜調合物の能力を証明する。
A.速−および中程度−崩壊性調合物(#55,54)からのサフェンタニルの投与
分析結果を図5に示し、薬物動態分析の結果を表18にまとめる。調合物#55の錠剤は投与後<5分以内に崩壊し、他方調合物#54の錠剤は<20以内に崩壊した。調合物#54は、投与後に、速い作用の開始(Tonset=7.1±0.5分)、および(10分と早い)比較的速いTmaxを呈した。速い作用の開始に拘わらず、該調合物の結果、IVと比較したより長い血漿半減期(26.7±2.2分)によって示されるように、実施例7の長時間作用性調合物よりも小さくいのに拘わらず、Cmaxの平滑化および幾分延長された作用をもたらした。この調合物の性能は、それが、他の市販の経粘膜投与形態と比較して高いサフェンタニル生物学的利用能(IVと比較して(F=90.4±25.3%)および低い変動係数(CV=28%))を維持する点で実施例7のそれと酷似している。最後に、TTRはIVと比較して3倍増加し、それにより、他の投与形態または調合物型よりも優れた本発明の調合物によって可能化された非常に再現性がありかつ有効な送達が確認される。
B.遅−崩壊性調合物(#58)からのサフェンタニル投与
この調合物の錠剤は投与後35および120分の間にゆっくりと崩壊した。この調合物は非常に遅い作用の開始(Tonset=48.0±34.1分)を呈し、投与から8時間後においてさえサフェンタニル薬物動態を持続した(205±93.1分の血漿半減期)。延長されたPKの結果、IVと比較してCmaxの有意な(ほとんど2.4倍)平滑化、およびTTRの非常に顕著な増大(ほぼ22.6倍)をもたらした(8.8〜36.4の範囲)。これらの例は、薬物放出およびインビボでの薬物の薬物動態作用を修飾し、制御する本発明の生体接着性経粘膜調合物の能力を説明するように働く。
調合物#59の錠剤が、投与後20分以内に崩壊した調合物#60のそれと同様に、20および50分の間に崩壊した。双方の調合物は、異なる程度、各々:調合物#59については2.4倍および調合物#60については6.7倍であるにも拘わらず、比較的速い作用の開始(各々、16.2±6.8および9.0±2.6分)を呈し、平滑化されたCmaxを平滑化した。さらに、それらは、他の市販の経粘膜投与形態と比較して、高い薬物生物学的利用能(IVと比較して95%程度)および低い吸収の変動(各々、調合物#59および#60について8.4および10.5%)を達成した。加えて、双方の製剤は薬物PKを有意に延長した。調合物#59はより顕著な吸収ピークを呈し、75.5±32.5分の血漿半減期を呈した(IVよりも優れた7.5倍延長)。対照的に、調合物#60は、その血漿半減期121.5±19.1)の12.1倍延長によって示されるように、より延長された吸収プロフィールを呈した。この作用の延長は、調合物#59についての6倍〜調合物#60についての11.5倍だけ増大した増大TTRにも反映された。このデータにより、本発明の生体接着性経粘膜調合物を介するフェンタニル吸収は、他の投与形態または調合物型(発泡性など)よりも非常に再現性があり有効な送達をもたらすことが確認される。
遅−崩壊性調合物#62の錠剤は、中程度−崩壊性のものよりも遅く侵食され;侵食は35および65分の間に完了した。中程度−崩壊性調合物とは対照的に、遅い調合物は、他の市販の経粘膜投与形態と比較して、非常に高い生物学的利用能(F=99.0;±4.4%)および非常に低い変動(CV=4.5%)にも拘わらず、遅延された作用の開始(43.6±20.7分)を呈した。この調合物は、中程度−崩壊性調合物と比較してなおより延長されたフェンタニル吸収を提供する:血漿半減期は154.4±52.6分まで延長され、非常に延長された薬物吸収プロフィール−IVと比較して作用の持続につきほぼ15.5倍の延長を表す。これは、IVと比較したCmaxのほぼ4倍低下にも反映されている。最後に、治療時間比率もまたIVと比較して0.46±0.12まで増加し、11.5倍の増加を示す。
選択された生体接着性調合物(表9に記載された#46、#47および#48)の舌下投与に続いてのサフェンタニルの薬物動態を、健康なナルトレキソンでブロックしたヒトボランティアに関連する、実施例13で詳細に記載されるクロスオーバー臨床試験で評価した。
インビトロ生体接着力
実施例5で説明されるように、本発明の経粘膜調合物は、種々の程度の生体接着性を示すように作製することができる。その例の例示的調合物において、経粘膜調合物は、0.03〜0.18N/cm2の間で変化したブタ粘膜基質に対する付着力を呈した。付着の決定された力は、インビボでの接着の力の大きさに直接的に相関する。(一定時間、すすぎなどの)具体的実験条件は記録された付着力に有意に影響すると予測され;例えば、増大した接触時間は増大した相互作用に導き、それにより、増大した接着力に導く。投与については、2分の接着時間は、速−崩壊性調合物の接触時間を反映するように選択された。
調合物#46〜#48からのクエン酸サフェンタニルの溶解(図2)は、Higuchi則に従う拡散型の動態に従う。この型の放出は、ヒドロゲル型の系のサインである。加えて、データはKorsmeyer & Peppas方程式(Korsmeyer,R.W.,Gurney,R.,Doecker,E.,Buri,P.,Peppas,N.A.,Mechanisms of solute release from hydrophilic polymers,J.Pharm.Sci.15:25−35,1983)によって十分記載されており、R2値は0.96−0.98の間である。溶解曲線のフィッティングは、全ての3つの系からの薬物放出が負荷した薬物の量から独立しており、および指数nが0.566±0.109(0.068%w/wクエン酸サフェンタニル錠剤)、0.673±0.123(0.163%w/wクエン酸サフェンタニル錠剤)および0.446±0.116(0.273%w/wクエン酸サフェンタニル錠剤)の適合された値を戻したことを示した。nの全ての値は0.5に近づき、これは錠剤の膨潤によって幾分影響されるフック拡散−制御放出を示し、これらの調合物からのヒドロゲル型の放出をさらに裏付けることを注記する。
用語「膨潤率」は、本明細書中で用いるように、暴露に先立っての乾燥状態のその質量と比較した水への十分な暴露後における投与形態の質量比を意味する。膨潤率(SR)は水への暴露の特定の時間に基づいて定義することができ、比または百分率として表すことができ、例えば、SRは百分率=(水への暴露後の質量−初期乾燥質量)/(初期乾燥質量)×100として表すことができる。
投与形態侵食は、目視実験による舌下投与形態の経時的な消失を観察することによって監視することができる。完全な投与形態侵食は、約30秒〜1分、2分、3分、4分、5分、10分、15分、30分、1時間、2時間、4時間内の、あるいは8時間以上である限り、目視実験によって明らかとなり得る。本発明の経口経粘膜調合物は、典型的には、患者および薬物投与の環境、ならびに固有の薬物動態に依存して、1分〜約60分のうちに、すなわち、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60分、2時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間以上の長さの時間維持される効果的なレベルを達成する量の時間内に崩壊する(または全部が侵食される)ように設計される。本発明の経口経粘膜調合物の組成は、用量の範囲および溶解時間の範囲双方を供して、特定の臨床的状況に適合させるように調整することができるのが理解されるであろう。
説明の目的で、直接的圧縮の方法によって調製された多数の例示的侵食性プラセボ調合物を表1〜4にて以下に掲げる。調合物の各々について、全ての賦形剤を秤量し、乳鉢および乳棒で1〜2分間粉砕し、手動で混合した;調合物は活性な薬物物質の代替物として少量の着色剤(アルミニウムブルーレーキ)を含有した。乾燥ブレンドの5.5〜8.0mgアリコットを秤量し、特別に構築されたロードセルに負荷し、5〜20K psiにてCarverプレスで圧縮して、投与形態を形成した。この方法を用いて調製された例示的な調合物を、賦形剤の%w/w組成として以下の表2〜5に掲げ、表6〜7は例示的なヒドロゲル調合物を供する。
説明目的で、直接的圧縮の方法によって調製された多数の例示的ヒドロゲルプラセボ調合物を以下に表6〜7に掲げる。調合物の各々について、全ての賦形剤を秤量し、乳鉢および乳棒で1〜2分粉砕し、手動で混合した;該調合物は活性な薬物物質の代わりに代替物として少量の着色剤(アルミニウムブルーレーキ)を含有した。乾燥ブレンドの5.5〜8.0mgアリコットを秤量し、特別に構築したロードセルに負荷し、5〜20K psiにてCarverプレスで圧縮して、投与形態を形成した。この方法によって調製された例示的な調合物を賦形剤の%w/w組成として以下に表6〜7に掲げる。
説明目的で、湿式造粒の方法によって調製された多数の例示的侵食性プラセボ調合物を表8に掲げる。典型的な調製において、十分な湿式造粒を使用した。そのようなプロセスにおいて、(薬物代替物として作用する)アルミニウムレーキ色素を適当な希釈剤(水、EtOH、または多数の比率のヒドロアルコール性混合液)に溶解させ、直接的注入を介して、あるいは残存する賦形剤の乾燥ブレンドにスプレーすることによって加えた。次いで、湿潤ミックスを高剪断ミキサー中で混合し、(KG−5などの)高剪断グラニュレータにて処理して、所望のサイズの顆粒を形成した。次いで、形成された顆粒をトレイオーブン中で乾燥し、混合した。最終ミックスを、特別な設計のロードセルを備えたPiccolaロータリープレス(またはベータープレス)に供給して、投与形態の調製を行った。それを達成するために、ほぼ5.5〜8.0mgの乾燥顆粒を1〜20KNで圧縮した。以下の実施例のいくつかについては、結合剤または生体接着剤などのさらなる賦形剤を溶液中に含め、これを賦形剤の乾燥ブレンドに注いだ。
説明目的で、多数の調合物を活性な薬物物質で調製した。これらの例で用いた薬物物質はクエン酸サフェンタニルである。表9に記載された調合物は、前記し、表に詳細を説明した同一の部分的湿式造粒方法を用いて説明のために調製した。
侵食およびヒドロゲル型双方の多数のプラセボ調合物は、直接的圧縮および/または湿式造粒を用いて調製し、それらの特性は先に概説した手法を用いてインビトロ生体接着およびインビトロ薬物溶解動態について評価した。
粘膜接着強度は、吊り下げたプラットフォームの底に錠剤を付着させ、ブタ頬粘膜基質から調合物を脱着させるのに必要な力を決定することによって決定された。粘膜接着テスト系は精度ロードセル(GS−500 Tranducer techniques,Temecula,CA)およびフックアタッチメントよりなる。ロードセルは同様なシグナルを発生させ、これはA/D変換器およびコンピュータを備えたデータ獲得システムを通じてデジタルシグナルに変換され;データはEasyLxソフトウェア(Keithley Metrabyte)を用いて分析する。頂部のプラスチックプランジャ(8cm)を付着させたスライドグラス、および底部の平坦な表面を持つ円形スチール突出(0.5cm)を含む吊り下げたプラットフォームをロードセルに付着させる。平坦表面錠剤ダイは、下方の静的プラットフォームとして働く。粘膜組織をスクリュークランプを用いて下方プラットフォームに設置する。フィルムを備えた吊り下げたプラットフォームを下ろし、特定の時間の間、既知の適用された力によって粘膜の表面に置く。N/cm2で表した脱着力を決定し、比較する。各測定の間に、粘膜表面を4mLの精製水ですすぐ。過剰の水を柔らかいティッシュペーパーで拭い、粘膜を既知容量のリン酸緩衝液pH6.8で湿らせる。実験は室温(23−25℃)にて三連で行う。接着およびピーク脱着力を用いて、本発明の種々の調合物を含む投与形態の生体接着強度を評価した。本発明の投与形態は100ダイン/cm2を超える、例えば、500ダイン/cm2の生体接着力を表す。
調合物#46、#47および#48からのサフェンタニル溶解動態は、少量のサフェンタニルを含有する少量のNanoTab(登録商標)を収容するように適切に修飾されたタイプII USP溶解装置中で決定した。生体接着性経粘膜調合物からの薬物の放出はLC/MSによって監視した。溶解媒体は6.5〜7.8の間のpHのリン酸緩衝液と定義された。本発明の投与形態は、典型的には、約60分までに起こる溶解時間を有するが、ある場合には、溶解は約120分または240分までの後に明らかである。結果を図2に示す。
静脈内と比較した調合物#44からの舌下投与後のサフェンタニルの生物学的利用能は、表12に記載されたように、健康な意識があるビーグル犬動物モデルにおいて評価した。静脈内投与は、5μgのサフェンタニル主薬の用量にて適当なサイズの滅菌針およびシリンジを介する橈側皮静脈へのボーラス注射によるSufenta(登録商標)50μg/mLの単一投与(n=3)によって行った。舌下投与(群2)では、テスト製品(5μgのサフェンタニル主薬の調合物#44強度)を、ピンセットを介して舌小帯に隣接させて舌の下に設置することによって舌下投与した(n=3)。血液試料を、投与に先立って、および投与からほぼ1、3、5、10、15、30分、1、2、4、8および24時間後に頸静脈または他の適当な静脈から収集した。ほぼ2mLの血液を時点当たりに、K2EDTAを含有する予め冷却された管に収集した。試料を冷蔵した遠心分離器において3,000gでほぼ10分間遠心分離した。血漿を集め、ほぼ−70℃にて遠心分離から20分以内に凍結させ、分析までその温度に維持した。犬血漿中でのサフェンタニルの分析のために、確証されたLC/MS/MS方法を用いて試料分析を行った。
2 薬物血漿濃度が薬物の排出半減期によって正規化されたCmaxの50%を超えて静脈内で維持される時間として定義された、薬物が(50%Cmax超の)治療レベルを達成する相対時間を表し、それは式:TTR=(Cmaxの50%を超える時間)/(薬物の最終静脈内排出半減期)として計算される。分母はサフェンタニルの文献研究から得られ、ビーグル犬において139分である。
サフェンタニル投与形態との比較目的で、サフェンタニル溶液(n=6)の注入を介する舌下投与後におけるクエン酸サフェンタニルの生物学的利用能および薬物動態を強化し、IV(n=6)と比較した。静脈内のそれと比較した溶液からの舌下投与後のサフェンタニルの生物学的利用能は、表14に記載したように健康な、意識があるビーグル犬動物モデルにおいて評価した。実験の双方の実験群において、クエン酸サフェンタニルの商業的に入手可能な調合物(Sufenta(登録商標)50μg/mL)を用い、5μgの同一合計用量のサフェンタニル主薬にて投与した。静脈内投与は、適当なサイズの滅菌針およびシリンジを介する橈側皮静脈へのボーラス注射によるSufenta(登録商標)50μg/mLの単一投与(n−3)によって行った。用量は滅菌シリンジを介して舌小帯に隣接させて舌の下にゆっくりと適用した。血液サンプリングおよび保存は実施例#7に記載された条件と酷似し;試料分析は犬血漿中のサフェンタニルの分析用の確証されたLC/MS/MS方法を用いて行った。
p=群2および3の動物は合計n=6にて最小2日間の洗浄期間にて2回投与した。
c=生理食塩水を用いて、テスト製品(Sufenta(登録商標)50μg/mL)を所望の濃度に希釈した。
2 薬物血漿濃度が、薬物の排出半減期によって正規化されたCmaxの50%を超えて静脈内で維持される時間として定義された、(50%Cmax超)治療レベルを薬物が達成する相対時間を表し、それは、式:TTR=(Cmaxの50%を超える時間)/(薬物の最終静脈内排出半減期)によって計算される。分母は、サフェンタニルの文献研究から得られ、ビーグル犬において139分である。
静脈内のそれと比較した本発明に記載された生体接着性錠剤(調合物#44)の摂取に続いてのサフェンタニルの生物学的利用能を、従前の実施例に記載されたように、健康な、意識のあるビーグル犬動物モデルにおいて評価した。5.0μgのサフェンタニル(主薬単位)の合計強度にて調製された単一の生体接着性調合物を、合計n=6にて最小2日間の洗浄によって各々の用量を分離して、2回経口投与した(表14)。生体接着性錠剤を手動で喉中にできる限り遠く後ろへ手動で入れ、水をフラッシングして、動物における嚥下応答を促進した。
説明目的で、多数の調合物をクエン酸サフェンタニルで調製して、薬物放出の速度、および種々の投与形態のインビボ薬物動態を評価した。表16に記載したように、侵食およびヒドロゲル系調合物の双方を、実施例3に記載したように湿式造粒によって調製された調合物#56を除いて、実施例1に記載したように直接的圧縮によって調製した。
2 薬物血漿濃度が、薬物の排出半減期によって正規化されたCmaxの50%を超えて静脈内維持される時間と定義される、(50%Cmax超の)治療レベルを薬物が達成する相対時間を表し、それは、式:TTR=(Cmaxの50%を超える時間)/(薬物の最終静脈内排出半減期)によって計算される。分母は、サフェンタニルの文献実験から得られ、ビーグル犬において139分である。
2 薬物血漿濃度が、薬物の排出半減期によって正規化されたCmaxの50%を超えて静脈内に維持される時間として定義される、(50%Cmax超)治療レベルを薬物が達成する相対時間を表し、それは、式:TTR=(Cmaxの50%を超える時間)/(薬物の最終静脈内排出半減期)によって計算される。分母は、サフェンタニルの文献実験から得られ、ビーグル犬において139分である。
説明目的で、多数の経粘膜調合物をクエン酸フェンタニルで調製して、薬物放出の速度および種々の投与形態のインビボ薬物動態を評価した。表20に記載された侵食およびヒドロゲル系調合物の双方を評価し;全ての投与形態は実施例1に記載されたように直接的圧縮によって調製した。
2 薬物血漿濃度が、薬物の排出半減期によって正規化されたCmaxの50%を超えて静脈内維持される時間と定義された、(50%Cmax超)治療レベルを薬物が達成する相対時間を表し、それは、式:TTR=(Cmaxの50%を超える時間)/(薬物の最終静脈内排出半減期)に計算される。分母は、フェンタニルの文献の静脈内実験から得られ、ビーグル犬における244分である。
説明目的で、侵食性投与形態をアルフェンタニルHClで調製して、薬物放出の速度を変調し、制御し、最終的にインビボ薬物動態を変調し、制御する本出願において記載された投与形態の能力を示した。調合物の組成は表23に記載する;全ての錠剤は、実施例1に記載したように直接的圧縮によって調製した。
2 薬物血漿濃度が、薬物の排出半減期によって正規化されたCmaxの50%を超えて静脈内維持される時間と定義された、(50%Cmax超)治療レベルを薬物が達成する相対時間を表し、それは、式:TTR=(Cmaxの50%を超える時間)/(薬物の最終静脈内排出半減期)によって計算される。分母は、アルフェンタニルの文献実験から得られ、ビーグル犬において104分である。
表9に記載された生体接着性経粘膜調合物#46、#47および#48(各々、2.5、5.0および10.0μgの各用量のサフェンタニル主薬単位)を、より高い用量からより低い用量への転換の間の洗浄期間にて12人のボランティアにおいてクロスオーバーヒト臨床試験で評価した。対象をナルトレキソンで毎日ブロックして、オピオイド誘導性副作用を回避した。サフェンタニルNanoTab(登録商標)調合物を、ピンセットを用いて舌小帯のベースに舌下投与した。比較のために、商業的に入手可能なSufenta(登録商標)(50μg/mLの強度)を20mLの合計容量まで0.9%塩水に希釈することによって、5μgの合計用量の静脈内サフェンタニルを調製し、連続注入としてIVカテーテルを介して10分間にわたって投与した。投与後、−5.0(注入の開始前)、2.5、5、7.5、10、12.5、15、20、30、45、60、90、120、160、320、480および640分に、全ての対象から、かつ全ての群について、血漿試料を吸い取った。
Claims (168)
- 溶解可能な薬物調合物を含む、経口経粘膜投与用の生体接着性薬物投与形態であって、該調合物は所定量の、サフェンタニル、アルフェンタニル、フェンタニル、ロフェンタニル、カルフェンタニル、レミフェンタニル、トレフェンタニル、およびミルフェンタニルよりなる群から選択される医薬上活性なオピオイドを含有し、該生体接着性物質は対象の口腔粘膜への接着を供する生体接着性薬物投与形態。
- 前記口腔粘膜が舌下膜である請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 前記口腔粘膜が頬膜である請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 前記投与形態が水性流体との接触に際してヒドロゲルとなり、膨潤する請求項2記載の生体接着性薬物投与形態。
- 前記投与形態が侵食性投与形態であり、水性流体との接触に際して、該投与形態の表面は、ヒドロゲルの形成なくして、水和し、そして侵食される請求項2記載の生体接着性薬物投与形態。
- 溶解可能な薬物調合物を含む、経口経粘膜投与用の生体接着性薬物投与形態であって、該調合物は所定量の医薬上活性な剤および生体接着性物質を含み、該生体接着性物質は対象の口腔粘膜への接着を供し、該投与形態は水性流体との接触に際してヒドロゲルとなり、膨潤する、生体接着性薬物投与形態。
- 溶解可能な薬物調合物を含む、経口経粘膜投与用の生体接着性薬物投与形態であって、該調合物は10μg、15μg、25μg、50μg、100μg、500μg、1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mgおよび10mgよりなる群から選択される量の所定量の医薬上活性な剤、および生体接着性物質を含み、該生体接着性物質は対象の口腔粘膜への接着を供し、水性流体との接触に際して、該投与形態の表面は、ヒドロゲルの形成なくして、水和し、そして侵食される、生体接着性薬物投与形態。
- 前記投与形態が500ダイン/cm2を超える粘膜接着性強度を有する請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 前記投与形態が500ダイン/cm2を超える粘膜接着性強度を有する請求項6記載の生体接着性薬物投与形態。
- 前記投与形態が500ダイン/cm2を超える粘膜接着性強度を有する請求項7記載の生体接着性薬物投与形態。
- 前記投与形態が30秒〜1分、2分、3分、4分、5分、10分、15分、30分、1時間、2時間、4時間、および8時間以上よりなる群から選択される時間までの侵食時間を有する請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 前記投与形態が30秒〜1分、2分、3分、4分、5分、10分、15分、30分、1時間、2時間、4時間、および8時間以上よりなる群から選択される時間までの侵食時間を有する請求項6記載の生体接着性薬物投与形態。
- 前記投与形態が30秒〜1分、2分、3分、4分、5分、10分、15分、30分、1時間、2時間、4時間、および8時間以上よりなる群から選択される時間までの侵食時間を有する請求項7記載の生体接着性薬物投与形態。
- 口腔粘膜を介して吸収された前記溶解可能な調合物中の薬物の量が、前記投与形態中の薬物の少なくとも35%、少なくとも40%、少なくとも45%、少なくとも50%、少なくとも55%、少なくとも60%、少なくとも65%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも98%および少なくとも99%から選択される請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 口腔粘膜を介して吸収された前記溶解可能な調合物中の薬物の量が、前記投与形態中の薬物の少なくとも35%、少なくとも40%、少なくとも45%、少なくとも50%、少なくとも55%、少なくとも60%、少なくとも65%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも98%および少なくとも99%から選択される請求項6記載の生体接着性薬物投与形態。
- 口腔粘膜を介して吸収された前記溶解可能な調合物中の薬物の量が、前記投与形態中の薬物の少なくとも35%、少なくとも40%、少なくとも45%、少なくとも50%、少なくとも55%、少なくとも60%、少なくとも65%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも98%および少なくとも99%から選択される請求項7記載の生体接着性薬物投与形態。
- 前記投与形態が、10μg、15μg、25μg、50μg、100μg、500μg、1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mgおよび10mgよりなる群から選択される量の前記医薬上活性なオピオイドを含む請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 前記投与形態が、10μg、15μg、25μg、50μg、100μg、500μg、1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mgおよび10mgよりなる群から選択される量の前記医薬上活性なオピオイドを含む請求項4記載の生体接着性薬物投与形態。
- 前記投与形態が、10μg、15μg、25μg、50μg、100μg、500μg、1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mgおよび10mgよりなる群から選択される量の前記医薬上活性なオピオイドを含む請求項6記載の生体接着性薬物投与形態。
- 前記医薬上活性な剤が、サフェンタニル、アルフェンタニル、フェンタニル、ロフェンタニル、カルフェンタニル、レミフェンタニル、トレフェンタニル、およびミルフェンタニルよりなる群から選択されるオピオイドである請求項6記載の生体接着性薬物投与形態。
- 前記医薬上活性な剤が、サフェンタニル、アルフェンタニル、フェンタニル、ロフェンタニル、カルフェンタニル、レミフェンタニル、トレフェンタニル、およびミルフェンタニルよりなる群から選択されるオピオイドである請求項7記載の生体接着性薬物投与形態。
- 医薬上活性な量のサフェンタニルを含む請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 医薬上活性な量のサフェンタニルを含む請求項20記載の生体接着性薬物投与形態。
- 医薬上活性な量のサフェンタニルを含む請求項21記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約0.25μg〜200マイクログラム(μg)のサフェンタニルを含む請求項22記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約0.25μg〜200マイクログラム(μg)のサフェンタニルを含む請求項23記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約0.25μg〜200マイクログラム(μg)のサフェンタニルを含む請求項24記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約2.5μg〜100μgのサフェンタニルを含む請求項22記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約2.5μg〜100μgのサフェンタニルを含む請求項23記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約2.5μg〜100μgのサフェンタニルを含む請求項24記載の生体接着性薬物投与形態。
- キログラム当たり約0.02μg〜5マイクログラム(μg/kg)のサフェンタニルを含む請求項22記載の生体接着性薬物投与形態。
- キログラム当たり約0.02μg〜5マイクログラム(μg/kg)のサフェンタニルを含む請求項23記載の生体接着性薬物投与形態。
- キログラム当たり約0.02μg〜5マイクログラム(μg/kg)のサフェンタニルを含む請求項24記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約2μg、5μgまたは10μgのサフェンタニルを含む請求項22記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約2μg、5μgまたは10μgのサフェンタニルを含む請求項23記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約2μg、5μgまたは10μgのサフェンタニルを含む請求項24記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約10μg〜10mgのアルフェンタニルを含む請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約10μg〜10mgのアルフェンタニルを含む請求項20記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約10μg〜10mgのアルフェンタニルを含む請求項21記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約2μg〜1500μgのフェンタニルを含む請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約2μg〜1500μgのフェンタニルを含む請求項20記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約2μg〜1500μgのフェンタニルを含む請求項21記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約50μg〜1500μgのフェンタニルを含む請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約50μg〜1500μgのフェンタニルを含む請求項20記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約50μg〜1500μgのフェンタニルを含む請求項21記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約200μg〜1500μgのフェンタニルを含む請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約200μg〜1500μgのフェンタニルを含む請求項20記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約200μg〜1500μgのフェンタニルを含む請求項21記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約0.25μg〜99.9mgのロフェンタニルを含む請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約0.25μg〜99.9mgのロフェンタニルを含む請求項20記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約0.25μg〜99.9mgのロフェンタニルを含む請求項21記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約0.25μg〜99.9mgのカルフェンタニルを含む請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約0.25μg〜99.9mgのカルフェンタニルを含む請求項20記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約0.25μg〜99.9mgのカルフェンタニルを含む請求項21記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約0.25μg〜99.9mgのレミフェンタニルを含む請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約0.25μg〜99.9mgのレミフェンタニルを含む請求項20記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約0.25μg〜99.9mgのレミフェンタニルを含む請求項21記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約0.25μg〜99.9mgのトレフェンタニルを含む請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約0.25μg〜99.9mgのトレフェンタニルを含む請求項20記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約0.25μg〜99.9mgのトレフェンタニルを含む請求項21記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約0.25μg〜99.9mgのミルフェンタニルを含む請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約0.25μg〜99.9mgのミルフェンタニルを含む請求項20記載の生体接着性薬物投与形態。
- 約0.25μg〜99.9mgのミルフェンタニルを含む請求項21記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、70%を超える生物学的利用能がもたらされる請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、70%を超える生物学的利用能がもたらされる請求項20記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、70%を超える生物学的利用能がもたらされる請求項21記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、75%を超える生物学的利用能がもたらされる請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、75%を超える生物学的利用能がもたらされる請求項20記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、75%を超える生物学的利用能がもたらされる請求項21記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、85%を超える生物学的利用能がもたらされる請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、85%を超える生物学的利用能がもたらされる請求項20記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、85%を超える生物学的利用能がもたらされる請求項21記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、90%を超える生物学的利用能がもたらされる請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、90%を超える生物学的利用能がもたらされる請求項20記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、90%を超える生物学的利用能がもたらされる請求項21記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、94%を超える生物学的利用能がもたらされる請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、94%を超える生物学的利用能がもたらされる請求項20記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、94%を超える生物学的利用能がもたらされる請求項21記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、30%未満の変動係数を伴う生物学的利用能がもたらされる請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、30%未満の変動係数を伴う生物学的利用能がもたらされる請求項20記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、30%未満の変動係数を伴う生物学的利用能がもたらされる請求項21記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、40%未満の変動係数を伴う生物学的利用能がもたらされる請求項1記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、40%未満の変動係数を伴う生物学的利用能がもたらされる請求項20記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への単一または反復経口経粘膜投与の結果、40%未満の変動係数を伴う生物学的利用能がもたらされる請求項21記載の生体接着性薬物投与形態。
- 対象への前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、30%未満の変動係数を伴うCmaxがもたらされる請求項1記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 対象への前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、30%未満の変動係数を伴うCmaxがもたらされる請求項20記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 対象への前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、30%未満の変動係数を伴うCmaxがもたらされる請求項21記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 対象への前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、40%未満の変動係数を伴うCmaxがもたらされる請求項1記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 対象への前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、40%未満の変動係数を伴うCmaxがもたらされる請求項20記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 対象への前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、40%未満の変動係数を伴うCmaxがもたらされる請求項21記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 対象への前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、約5分〜約2時間のTmaxがもたらされる請求項1記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 対象への前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、約5分〜約2時間のTmaxがもたらされる請求項20記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 対象への前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、約5分〜約2時間のTmaxがもたらされる請求項21記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、約3分〜2時間、約3分〜30分、約3分〜20分および約3分〜10分から選択される時間内にCmaxの50%に到達する血漿レベルがもたらされる請求項1記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、約3分〜2時間、約3分〜30分、約3分〜20分および約3分〜10分から選択される時間内にCmaxの50%に到達する血漿レベルがもたらされる請求項20記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、約3分〜2時間、約3分〜30分、約3分〜20分および約3分〜10分から選択される時間内にCmaxの50%に到達する血漿レベルがもたらされる請求項21記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、約5分〜約6時間の血漿半減期がもたらされる請求項1記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、約5分〜約6時間の血漿半減期がもたらされる請求項20記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、約5分〜約6時間の血漿半減期がもたらされる請求項21記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、0.07を超える治療時間比率がもたらされる請求項1記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、0.07を超える治療時間比率がもたらされる請求項20記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、0.07を超える治療時間比率がもたらされる請求項21記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、約0.5〜約2.0の治療時間比率がもたらされる請求項1記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、約0.5〜約2.0の治療時間比率がもたらされる請求項20記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態の単一経口経粘膜投与の結果、約0.5〜約2.0の治療時間比率がもたらされる請求項21記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約3分〜約23分、または30分の開始時間(Tonset)がもたらされる請求項1記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約3分〜約23分、または30分の開始時間(Tonset)がもたらされる請求項6記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約3分〜約23分、または30分の開始時間(Tonset)がもたらされる請求項7記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約15分〜約8時間の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約14分〜約82分、または約10分〜約100分の開始時間(Tonset)がもたらされる請求項1記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約15分〜約8時間の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約14分〜約82分、または約10分〜約100分の開始時間(Tonset)がもたらされる請求項6記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約15分〜約8時間の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約14分〜約82分、または約10分〜約100分の開始時間(Tonset)がもたらされる請求項7記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約3分〜約13.5または15分の開始時間(Tonset)がもたらされる請求項22記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約3分〜約13.5または15分の開始時間(Tonset)がもたらされる請求項23記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約3分〜約13.5または15分の開始時間(Tonset)がもたらされる請求項24記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約15分〜約8時間の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約14分〜約82分、または約10分〜約100分の開始時間(Tonset)がもたらされる請求項22記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約15分〜約8時間の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約14分〜約82分、または約10分〜約100分の開始時間(Tonset)がもたらされる請求項23記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約15分〜約8時間の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約14分〜約82分、または約10分〜約100分の開始時間(Tonset)がもたらされる請求項24記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約10分〜約30分の開始時間(Tonset)がもたらされる請求項37記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約10分〜約30分の開始時間(Tonset)がもたらされる請求項38記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約10分〜約30分の開始時間(Tonset)がもたらされる請求項39記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約20分〜約140分の血漿半減期がもたらされる請求項1記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約20分〜約140分の血漿半減期がもたらされる請求項6記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約20分〜約140分の血漿半減期がもたらされる請求項7記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約15分〜約8時間の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約100分〜約300分の血漿半減期がもたらされる請求項1記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約15分〜約8時間の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約100分〜約300分の血漿半減期がもたらされる請求項6記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約15分〜約8時間の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約100分〜約300分の血漿半減期がもたらされる請求項7記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約27分〜約71分、または約20〜約80分の血漿半減期がもたらされる請求項22記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約27分〜約71分、または約20〜約80分の血漿半減期がもたらされる請求項23記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約27分〜約71分、または約20〜約80分の血漿半減期がもたらされる請求項24記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約15分〜約8時間の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約112分〜約298分、または約100〜約300分の血漿半減期がもたらされる請求項22記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約15分〜約8時間の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約112分〜約298分、または約100〜約300分の血漿半減期がもたらされる請求項23記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約15分〜約8時間の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約112分〜約298分、または約100〜約300分の血漿半減期がもたらされる請求項24記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約32分〜約50分、または約25〜約100分の血漿半減期がもたらされる請求項37記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約32分〜約50分、または約25〜約100分の血漿半減期がもたらされる請求項38記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約32分〜約50分、または約25〜約100分の血漿半減期がもたらされる請求項39記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約0.08〜約0.48、または約0.05〜約0.5の治療時間比率がもたらされる請求項1記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約0.08〜約0.48、または約0.05〜約0.5の治療時間比率がもたらされる請求項6記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約0.08〜約0.48、または約0.05〜約0.5の治療時間比率がもたらされる請求項7記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約15分〜約8時間の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約0.34〜約1.82、または約0.3〜約2.0の治療時間比率がもたらされる請求項1記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約15分〜約8時間の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約0.34〜約1.82、または約0.3〜約2.0の治療時間比率がもたらされる請求項6記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約15分〜約8時間の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約0.34〜約1.82、または約0.3〜約2.0の治療時間比率がもたらされる請求項7記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約0.12〜約0.44、または約0.05〜約0.5の治療時間比率がもたらされる請求項22記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約0.12〜約0.44、または約0.05〜約0.5の治療時間比率がもたらされる請求項23記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約0.12〜約0.44、または約0.05〜約0.5の治療時間比率がもたらされる請求項24記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約15分〜約8時間の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約0.42〜約1.82、または約0.4〜約2.0の治療時間比率がもたらされる請求項22記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約15分〜約8時間の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約0.42〜約1.82、または約0.4〜約2.0の治療時間比率がもたらされる請求項23記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約15分〜約8時間の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約0.42〜約1.82、または約0.4〜約2.0の治療時間比率がもたらされる請求項24記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約0.26〜約0.4、または約0.1〜約0.5の治療時間比率がもたらされる請求項37記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約0.26〜約0.4、または約0.1〜約0.5の治療時間比率がもたらされる請求項38記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 前記薬物投与形態が約30秒〜約30分の崩壊時間を有し、前記薬物投与形態の経口経粘膜投与の結果、約0.26〜約0.4、または約0.1〜約0.5の治療時間比率がもたらされる請求項39記載の溶解可能な薬物投与形態。
- 症候性医学状態を呈する対象を治療する方法であって、請求項1記載の溶解可能な薬物投与形態を投与することを含み、該薬物投与形態が該対象において該症状を軽減または排除するのに有効な医薬上活性な量の薬物を含む方法。
- 症候性医学状態を呈する対象を治療する方法であって、請求項20記載の溶解可能な薬物投与形態を投与することを含み、該薬物投与形態が該対象において該症状を軽減または排除するのに有効な医薬上活性な量の薬物を含む方法。
- 症候性医学状態を呈する対象を治療する方法であって、請求項21記載の溶解可能な薬物投与形態を投与することを含み、該薬物投与形態が該対象において該症状を軽減または排除するのに有効な医薬上活性な量の薬物を含む方法。
- 前記症候性医学状態が疼痛である請求項103記載の方法。
- 前記症候性医学状態が疼痛である請求項104記載の方法。
- 前記症候性医学状態が疼痛である請求項105記載の方法。
- 対象において疼痛を治療する方法であって、請求項1記載の溶解可能な薬物投与形態を投与することを含み、該薬物投与形態は疼痛の症状を軽減または排除するのに有効な医薬上活性な量の薬物を含み、該薬物投与形態の投与の後に、疼痛の症状を該対象において低下させ、または排除する方法。
- 対象において疼痛を治療する方法であって、請求項20記載の溶解可能な薬物投与形態を投与することを含み、該薬物投与形態は疼痛の症状を軽減または排除するのに有効な医薬上活性な量の薬物を含み、該薬物投与形態の投与の後に、疼痛の症状を該対象において低下させ、または排除する方法。
- 対象において疼痛を治療する方法であって、請求項21記載の溶解可能な薬物投与形態を投与することを含み、該薬物投与形態は疼痛の症状を軽減または排除するのに有効な医薬上活性な量の薬物を含み、該薬物投与形態の投与の後に、疼痛の症状を該対象において低下させ、または排除する方法。
- 前記症候性医学状態が急性痛である請求項158記載の方法。
- 前記症候性医学状態が突出痛である請求項158記載の方法。
- 前記症候性医学状態が術後痛である請求項158記載の方法。
- 前記症候性医学状態が急性痛である請求項159記載の方法。
- 前記症候性医学状態が突出痛である請求項159記載の方法。
- 前記症候性医学状態が術後痛である請求項159記載の方法。
- 前記症候性医学状態が急性痛である請求項160記載の方法。
- 前記症候性医学状態が突出痛である請求項160記載の方法。
- 前記症候性医学状態が術後痛である請求項160記載の方法。
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