JP2009529545A

JP2009529545A - パラ置換２−アルコキシフェノール化合物

Info

Publication number: JP2009529545A
Application number: JP2008558614A
Authority: JP
Inventors: ガロパン，クリストフ; フラー，シュテファン，ミヒャエル; スラック，ジェイ，パトリック; クラベック，パブロ，ビクター; コール，ルシェンヌ
Original assignee: ジボダンエスエー
Priority date: 2006-03-15
Filing date: 2007-03-13
Publication date: 2009-08-20
Also published as: US20090035364A1; WO2007104175A2; WO2007104175A3; EP1996535A2; BRPI0709393A2; CN101400636A

Abstract

冷却特性を有し、式（Ｉ）

式中、Ｒ^１は、メチルまたはエチルであり；Ｙは、ＮＨ、ＯまたはＳであり；Ｒ^２およびＲ^３は、互いに独立して水素またはＣ_１〜３アルコキシであり；ｎは、０または１であり；またＣ−２とＣ−２’との間の点線は、結合なし、単結合または−（ＣＨ_２）_ｍ−基の少なくとも１つを表し、ここでｍは１または２である、
で表される、パラ置換２−アルコキシフェノール類。これらの製造方法およびこれらを有するかまたは用いる消費者製品もまた、開示する。

Description

本発明は、冷却特性を有するパラ置換２−アルコキシフェノール類に関する。本発明はさらに、これらの製造方法およびこれらを含む消費者製品に言及する。

フレーバーおよびフレグランス業界において、使用者に快適な冷却効果を付与する独特の冷却特性を有し、種々の製品において、特に摂取可能な、および局所用の製品において用いるのに適する化合物についての継続的な要求がある。

冷却化合物、即ち身体の皮膚または粘膜に冷却感を付与する化合物は、当該分野において周知であり、食料品、タバコ製品、飲料、チューインガム、歯磨き剤、洗口剤および洗面道具などの種々の製品において、広範囲に用いられている。

最も周知である化合物は、ｌ−メントールであり、これは、ミントの油中に天然に見出される。メントールは、強力なミント様臭気および苦味を有し、高濃度で用いると灼熱感を付与するため、種々の他のメンチルエステルをベースとする、およびメンチルカルボキサミドをベースとする冷却化合物が、開発されている。顕著な成功を享受しているものは、Ｎ−エチルｐ−メンタン−カルボキサミド（ＷＳ−３）であり、したがってこれはまた、標準として頻繁に用いられている。

驚異的なことに、特定の２−アルコキシフェノール類誘導体は、ｌ−メントールよりも強力であり、ＷＳ−３よりも尚強力な冷却強度を示すことが、見出された。したがって、１つの態様においては、冷却剤として主題化合物の少なくとも１種が用いられ、ここで当該化合物は、式（Ｉ）

式中、
Ｒ^１は、メチルまたはエチルであり；
Ｙは、ＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｒ^２およびＲ^３は、独立して水素またはＣ_１〜３アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシまたはイソ−プロポキシの少なくとも１つから選択され；
ｎは、０または１であり；また
Ｃ−２とＣ−２’との間の点線は、結合なし、単結合または−（ＣＨ_２）_ｍ−基の少なくとも１つを表し、ここでｍは１または２である、
により表される。

非限定的例は、Ｒ^２がＣ−４において結合しており、Ｒ^３がＣ−４’において結合しており、またはＲ^２およびＲ^３がそれぞれＣ−４およびＣ−４’において結合している、式（Ｉ）で表される化合物である。非限定的例にはまた、Ｒ^２およびＲ^３が同一の化学式を有する、式（Ｉ）で表される化合物が含まれる。

特に、態様は、４−（（ベンズヒドリルアミノ）メチル）−２−メトキシフェノール、４−（（ビス（４−メトキシフェニル）−メチルアミノ）−メチル）−２−メトキシフェノール、４−（（１，２−ジフェニルエチルアミノ）メチル）−２−メトキシフェノール、４−（（ベンズヒドリルオキシ）メチル）−２−メトキシフェノール、４−（（９Ｈ−フルオレン−９−イルアミノ）メチル）−２−メトキシフェノールまたは４−（（ベンズヒドリルアミノ）メチル）−２−エトキシフェノールの少なくとも１種を含む、式（Ｉ）で表される化合物である。

式（Ｉ）で表される化合物を、口粘膜などの粘膜、または皮膚に適用される製品において用いて、冷却感を付与することができる。「適用」により、すべての形態で接触させること、例えば経口摂取、局所適用またはタバコ製品の場合においては吸入を意味する。皮膚への適用の場合において、これを、例えば、化合物をクリームもしくは軟膏中に、または噴霧可能な組成物中に含ませることによるものとしてもよい。したがって、また、粘膜または皮膚に冷却効果を付与する方法であって、有効量の上記の化合物を含む製品を当該箇所に適用することによる、前記方法を提供する。

口粘膜に適用する製品には、口中に導入され、飲み込まれる食料品および飲料、並びにこれらの栄養価以外の理由により摂取される製品、例えば錠剤、洗口剤、のどスプレー、歯磨き剤およびチューインガムが含まれ得る。皮膚に適用される製品は、医学的理由の場合でも他の理由の場合でもヒト身体の皮膚に適用可能な、香水、洗面道具、ローション、油および軟膏から選択され得る。したがって、さらなる観点において、組成物が接触し、これにより所望の冷却効果を促進する、皮膚または粘膜の領域における冷受容体を刺激するのに十分な量の少なくとも１種の式（Ｉ）で表される化合物を含む組成物を提供する。５０００ｐｐｍ未満、特定の態様において５０〜３０００ｐｐｍ、例えば約５００ｐｐｍの式（Ｉ）で表される化合物を含む製品、例えば洗口剤またはチューインガムを粘膜、例えば口粘膜に適用することにより、冷却効果を達成することができる。飲料用に用いる場合には、約１５ｐｐｍの添加が、冷却効果を達成するのに十分であり得る。

食料品および飲料の特定の例には、アルコールまたはノンアルコール飲料、例えば果汁飲料、果実酒(fruit liquor)、ミルク飲料、炭酸飲料、清涼飲料水並びに健康および栄養ドリンク；冷凍菓子類、例えばアイスクリームおよびシャーベット；デザート、例えばゼリーおよびプリン；菓子類、例えばケーキ、クッキー、チョコレートおよびチューインガム；ジャム；キャンディー；パン；茶、例えば緑茶、紅茶、カモミール茶、桑葉茶、ルイボス茶、ペパーミント茶；石鹸；調味料；インスタント飲料；スナック食品などが含まれ得るがこれらには限定されない。

局所用製品の他の例には、スキンケア化粧品、例えばクレンジング用ティッシュペーパー、タルカムパウダー、美顔用クリーム、ローション、トニックおよびジェル、ハンドクリーム、ハンドおよびボディーローション、抗脂肪沈着／痩身クリームおよびローション、ローション、バーム、ジェル、スプレーおよびクリーム；日焼け止めローション、バーム、ジェル、スプレーおよびクリームを含む日焼け止め化粧品；日焼け後(after sun)ローション、スプレーおよびクリーム；石鹸、つまようじ、口紅、入浴のための剤、脱臭剤および制汗剤、洗顔クリーム、マッサージクリームなどが含まれ得るがこれらには限定されない。

したがって、さらに、口粘膜に適用される製品または皮膚に適用される製品の少なくとも１種、例えば局所用製品、口腔ケア製品、鼻腔ケア製品、洗面用具、摂取可能な製品およびチューインガムなどから選択された最終製品を提供し、当該最終製品は、製品基剤および有効量の上記で定義した式（Ｉ）で表される少なくとも１種の冷却化合物を含む。

上記の化合物を、単独で、または当該分野において知られている他の冷却化合物、例えばメントール、メントン、イソプレゴール、Ｎ−エチルｐ−メンタンカルボキサミド（ＷＳ−３）、Ｎ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタンアミド（ＷＳ−２３）、乳酸メンチル、メントングリセリンアセタール（Frescolat（登録商標）ＭＧＡ）、コハク酸モノ−メンチル（Physcool（登録商標））、グルタル酸モノ−メンチル、Ｏ−メンチルグリセリン（CoolAct（登録商標）１０）および２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキサノン（Freskomenthe（登録商標））、メンタン、樟脳、プレゴール、シネオール、ミント油、ペパーミント油、スペアミント油、ユーカリ油、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、３−ｌ−メントキシ−２−メチルプロパン−１，２−ジオール、ｐ−メンタン−３，８−ジオール、２−ｌ−メントキシエタン−１−オール、３−ｌ−メントキシプロパン−１−オールおよび４−ｌ−メントキシブタン−１−オールと組み合わせて、用いてもよい。冷却化合物のさらなる例を、例えばWO 2005/049553中に見出すことができ、これを参考により導入する。

冷却化合物を、単に化合物を製品と直接混合することにより、製品中に用いてもよいか、またはこれらを、比較的早期の段階において、取り込み材料、例えばポリマー、カプセル、マイクロカプセルおよびナノカプセル、リポソーム、被膜形成剤、吸収剤、例えば環状オリゴ糖類で取り込んでもよいか、またはこれらを、基質に化学的に結合させ、これを、外部の刺激、例えば温度、酵素などを適用することにより冷却化合物を放出するように適合させ、次に製品と混合してもよい。またはこれらを、アルコール類または多価アルコール類、例えばグリセリン、プロピレングリコール、トリアセチンおよびミグリオール(mygliol)、天然ゴム、例えばアラビアゴム、または界面活性剤、例えばグリセリン脂肪酸エステル類および単糖類脂肪酸エステル類を用いて可溶化、分散または希釈中に加えてもよい。

上記の群の化合物は、文献中には記載されておらず、したがって独立して新規である。

したがって、態様はさらに、式（Ｉ）

式中、
Ｒ^１は、メチルまたはエチルであり；
Ｙは、ＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｒ^２およびＲ^３は、独立して水素またはＣ_１〜３アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシまたはイソ−プロポキシの少なくとも１つから選択され；
ｎは、０または１であり；また
Ｃ−２とＣ−２’との間の点線は、結合なし、単結合または−（ＣＨ_２）_ｍ−基の少なくとも１つを表し、ここでｍは１または２である、
で表される化合物に言及する。

ＹがＮＨである式（Ｉ）で表される化合物を、適切なジフェニルメタンアミンを適切な３−アルコキシ−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドと反応させ、対応するイミンを得、これを次にさらに還元して第二アミンを得ることにより、調製することができる。

ＹがＯである式（Ｉ）で表される化合物を、適切なジフェニルメタノールを適切な４−（ヒドロキシメチル）−２−アルコキシフェノールと反応させることにより、調製することができる。

ＹがＳである式（Ｉ）で表される化合物を、適切な保護された４−（メルカプトメチル）−２−メトキシフェノールを適切なハロゲン化ジフェニルメチルでアルキル化することにより、調製することができる。

前記組成物および方法を、ここで以下の非限定的例を参照してさらに記載する。これらの例は、例示のみの目的のためであり、変更および改変を、当業者により行うことができることが、理解される。記載した態様は、代替的であるのみならず、組み合わせることもできることを、理解するべきである。

例１：４−（（ベンズヒドリルアミノ）メチル）−２−メトキシフェノール
Ａ）４−（（Ｅ）（ベンズヒドリルイミノ）メチル）−２−メトキシフェノール
マグネチックスターラーおよびDean and Starkトラップを取り付けた２５０ｍＬのフラスコ中で（Ｎ_２下）、１０．０ｇのジフェニルメタンアミンおよび８．３ｇのバニリンを、１５０ｍＬのヘキサンに溶解し、混合物を、還流において３時間加熱する。反応の終了時に、約１ｍＬの水を、Dean and Strak装置により捕捉した。混合物を、低温においてオイルアウトし(oil out)、残留物を、ＭＴＢＥ／ヘキサンから再結晶して、８．３２ｇの帯黄色の結晶を得た。母液を、さらに結晶させて、第２の作物の４．９ｇの白色結晶を得、合計収率は７６％であった。

Ｂ）４−（（ベンズヒドリルアミノ）メチル）−２−メトキシフェノール
マグネチックスターラーを取り付けた２５０ｍＬのフラスコ中で（Ｎ_２下）、８．３ｇの４−（（ベンズヒドリルイミノ）−メチル）−２−メトキシフェノールを、１５０ｍＬのメタノールに溶解し、１．７ｇのナトリウムボロハイドライドを加え、室温で一晩撹拌した。
オレンジ色の溶液を濃縮し、ＭＴＢＥとブラインとの間で２回分別した。有機層を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。残留物を、ＭＴＢＥ中で再結晶して、１１５〜１１８℃の融点を有する７．８０ｇの白色結晶を得た（収率９３％）。

例２：４−（（ビス（４−メトキシフェニル）メチルアミノ）メチル）−２−メトキシフェノール
例１および２において概説した手順を、ビス（４−メトキシフェニル）−メチルアミンを用いて繰り返し、４−（（ビス（４−メトキシフェニル）メチルアミノ）メチル）−２−メトキシフェノールを得る。

例３：４−（（１，２−ジフェニルエチルアミノ）メチル）−２−メトキシフェノール
例１において概説した手順を、１，２−ジフェニルエタンアミンを用いて繰り返し、４−（（１，２−ジフェニルエチルアミノ）メチル）−２−メトキシフェノールを得る。

例４：４−（（ベンズヒドリルオキシ）メチル）−２−メトキシフェノール
マグネチックスターラーを取り付けた５００ｍＬのフラスコ中で（Ｎ_２下）、９．２１ｇのベンズヒドロール、７．７０ｇのバニリルアルコールおよび２７．９１ｇの硝酸セリウムアンモニウムを、１００ｍＬのアセトニトリルに溶解する。混合物を、還流において４時間撹拌する。反応混合物を、ＭＴＢＥと水との間で分別した。有機層を、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、１．２ｇの無色油を得た（収率７．５％）。

例５：４−（（９Ｈ−フルオレン−９−イルアミノ）メチル）−２−メトキシフェノール
例１において概説した手順を、９Ｈ−フルオレン−９−アミンおよびバニリンを用いて繰り返し、４−（（９Ｈ−フルオレン−９−イルアミノ）メチル）−２−メトキシフェノール（融点：１４８〜１５０℃）を得る。

例６：４−（（ベンズヒドリルアミノ）メチル）−２−エトキシフェノール
例１において概説した手順を、３−エトキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを用いて繰り返し、４−（（ベンズヒドリルアミノ）メチル）−２−エトキシフェノール（融点：８９〜９１℃）を得る。

例７：冷却強度
小さい群のパネリストに、式（Ｉ）で表される化合物の種々の水溶液を味見し、いずれの溶液が、２ｐｐｍにおけるメントールの溶液と同様であるかまたはこれよりわずかに高い冷却強度を有するかを示すように、依頼した。結果を、表１に示す。

上記の結果から明らかなように、本発明の化合物は、ｌ−メントールよりも少なくとも２倍強力であり、またＷＳ−３よりも強力である。

例８：歯磨き粉における適用

化学物質を、歯磨き用ゲル中で混合し、歯磨き用ゲルの片を、歯ブラシ上に配置し、パネリストの歯を磨く。口を、水で洗浄し、水を吐き出す。強度の冷却感が、パネリストにより、口の全領域において感じられ、わずかな苦味を伴う。冷却知覚は、４５分間継続する。

Claims

式（Ｉ）

式中、
Ｒ^１は、メチルまたはエチルであり；
Ｙは、ＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｒ^２およびＲ^３は、独立して水素またはＣ_１〜３アルコキシの少なくとも１つから選択され；
ｎは、０または１であり；また
Ｃ−２とＣ−２’との間の点線は、結合なし、単結合または−（ＣＨ_２）_ｍ−基の少なくとも１つを表し、ここでｍは１または２である、
で表される化合物。
４−（（ベンズヒドリルアミノ）メチル）−２−メトキシフェノール、
４−（（ビス（４−メトキシフェニル）−メチルアミノ）−メチル）−２−メトキシフェノール、
４−（（１，２−ジフェニルエチルアミノ）メチル）−２−メトキシフェノール、
４−（（ベンズヒドリルオキシ）メチル）−２−メトキシフェノール、
４−（（９Ｈ−フルオレン−９−イルアミノ）メチル）−２−メトキシフェノールまたは
４−（（ベンズヒドリルアミノ）メチル）−２−エトキシフェノール
の少なくとも１種を含む、請求項１に記載の化合物。
請求項１または２において定義された式（Ｉ）で表される化合物の、冷却剤としての使用。
口または皮膚に冷却効果を付与する方法であって、請求項１または２において定義された式（Ｉ）で表される化合物を含む製品を当該箇所に適用することによる、前記方法。
口粘膜に適用される製品または皮膚に適用される製品の少なくとも１種から選択される製品であって、該製品が、製品基剤および有効量の請求項１または２において定義された式（Ｉ）で表される冷却化合物を含む、前記製品。