JP2009525955A - ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 - Google Patents

ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 Download PDF

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ダヴリュ． カルドー、ステファン
ジェイ． スキーン、ロバート
エー． スタッフォード、ジェフリー
エイチ． ヴ、フォン
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Abstract

式（Ｉ）：
Figure 2009525955

（式中、可変物は、本明細書中で定義した通りである）
からなる群より選ばれる化合物を含む、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）とともに使用するための、化合物、医薬組成物、キット及び方法を提供する。
【選択図】なし

Description

発明の分野
本発明は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）を阻害するために用いられ得る化合物、並びにこれらの化合物を含む組成物（compositions of matter）、及びキットに関する。本発明は、本発明化合物を使用したＨＤＡＣ阻害方法及び治療方法にも関する。特に、本発明は、クラスＩのＨＤＡＣ（例えば、ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ６及びＨＤＡＣ８）を阻害するために用いられる、化合物、組成物、キット及び方法に関する。
発明の背景
真核細胞中のＤＮＡは、タンパク質（ヒストン）と強く複合体化してクロマチンを形成する。ヒストンは小さく、塩基性アミノ酸（生理学的ｐＨで、正に荷電している）に富んだ、正に荷電したタンパク質であり、ＤＮＡのリン酸基（生理学的ｐＨで、負に荷電している）と接触する。ヒストンＨ１、Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３、及びＨ４の主な５つのクラスがある。Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３、及びＨ４のアミノ酸配列は、種の間で顕著な保存を示し、Ｈ１は、いくらか変化して、ある場合には、別のヒストン（例、Ｈ５）で置き換えられる。Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３及びＨ４のそれぞれの４つの対は、一緒に円盤状の八量体タンパクコアを形成し、その周囲にＤＮＡ（約１４０塩基対）が巻きついてヌクレオソームを形成する。個々のヌクレオソームは、別のヒストン分子と会合したひと続きの短い鎖の（short stretches）リンカーＤＮＡで結合されて、ビーズ状の糸に似た構造を形成し、それ自体は、ソレノイド（solenoid）として知られるらせん状スタック（helical stack）で配列する。
ヒストンの大部分は、細胞周期のＳ期の間に合成され、新たに合成されたヒストンは、迅速に細胞核に入りＤＮＡと会合する。その合成の数分以内に、新たなＤＮＡは、ヌクレオソーム構造でヒストンと会合する。
ヒストンの小さい部分、より具体的には、そのアミノ酸側鎖は、メチル、アセチル、又はリン酸基の翻訳後の付加により酵素的に修飾され、該側鎖の正電荷を相殺するか、又は負電荷に転換する。例えば、リジン及びアルギニン基はメチル化され得、リジン基はアセチル化され得、セリン基はリン酸化され得る。リジンでは、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２側鎖は、アセチル化され得、例えば、アセチルトランスフェラーゼ酵素によりアミド−（ＣＨ２）４−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３を得る。該ヌクレオソームのコアから伸びたヒストンのアミノ末端のメチル化、アセチル化、及びリン酸化は、クロマチン構造及び遺伝子発現に影響する。Sｐｅｎｃｅｒ ａｎｄ Ｄａｖｉｅ １９９９． Ｇｅｎｅ ２４０：１ １−１２。
ヒストンのアセチル化及び脱アセチル化は、細胞増殖及び／又は分化を導く転写事象に関連する。転写因子の機能の制御はまた、アセチル化を通じて仲介される。ヒストンの脱アセチル化についての最近のレビューとしては、Ｋｏｕｚａｒｉｄｅｓ ｅｔ ａｌ．， １９９９， Ｃｕｒｒ． Ｏｐｉｎ． Ｇｅｎｅｔ． Ｄｅｖ． ９：１， ４０−４８及びＰａｚｉｎ ｅｔ ａｌ．， １９９７， ８９：３ ３２５−３２８が挙げられる。
ヒストンのアセチル化状態と遺伝子の転写の間の相関関係は、かなり以前から知られていた。ある酵素、特にアセチラーゼ（例、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（ＨＡＴ）及びデアセチラーゼ（ヒストンデアセチラーゼすなわちＨＤＡＣ）は、ヒストンのアセチル化状態を制御し、多くの生物で同定され、多数の遺伝子の制御に関わり合っており、アセチル化と転写の間の関連を裏付けている。一般的に、ヒストンのアセチル化は、転写活性化と相関すると考えられており、一方、ヒストンの脱アセチル化は、遺伝子抑制に関係していると考えられている。
より多数のヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）が同定されてきている。ＨＤＡＣは、プロモーターにつながれて転写を抑制する、大きな多タンパク質複合体の一部として働く。ＭＡＤ、核内受容体及びＹＹ１のような、よく特徴づけられた転写抑制因子は、ＨＤＡＣ複合体と会合してそれらのリプレッサー機能を発揮する。
ＨＤＡＣ阻害剤の研究は、これらの酵素が細胞増殖及び分化に重要な役割を果たすことを示している。ＨＤＡＣは、様々な異なった疾患状態（細胞増殖疾患及び状態（Ｍａｒｋｓ，Ｐ．Ａ．，Ｒｉｃｈｏｎ，Ｖ．Ｍ．，Ｂｒｅｓｌｏｗ，Ｒ．及びＲｉｆｋｉｎｄ，Ｒ．Ａ．，Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．（Ｂｅｔｈｅｓｄａ）９２，１２１０−１２１５，２０００）（例えば、白血病（Ｌｉｎ ｅｔ ａｌ．，１９９８．Ｎａｔｕｒｅ ３９１：８１１−８１４；Ｇｒｉｇｎａｎｉ ｅｔ ａｌ．１９９８．Ｎａｔｕｒｅ ３９１：８１５−８１８；Ｗａｒｒｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，１９９８，Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．９０：１６２１−１６２５；Ｇｅｌｍｅｔｔｉ ｅｔ ａｌ．，１９９８， Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１８：７１８５−７１９１；Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，１９９８，ＰＮＡＳ ９５１ ０８６０−１０８６５）、メラノーマ／扁平上皮癌（Ｇｉｌｌｅｎｗａｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９９８，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ ７５２１７−２２４；Ｓａｕｎｄｅｒｓ ｅｔ ａｌ．，１９９９，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５９：３９９−４０４）、乳癌、前立腺癌（prostrate cancer）、膀胱癌（Ｇｅｌｍｅｔｔｉ ｅｔ ａｌ．，１９９８，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１８：７１８５−７１９１；Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，１９９８，ＰＮＡＳ ９５１ ０８６０−１０８６５）、肺癌、卵巣癌及び結腸癌（Ｈａｓｓｉｇ ｅｔ ａｌ．，１９９７，Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．４：７８３−７８９；Ａｒｃｈｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９９８，ＰＮＡＳ，９５６７９１−６７９６；Ｓｗｅｎｄｅｍａｎ ｅｔ ａｌ．，１９９９，Ｐｒｏｃ．Ａｍｅｒ．Ａｓｓｏｃ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．４０，Ａｂｓｔｒａｃｔ＃３８３６）が含まれるが、これらに限定されない）に関連すると考えられている。
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤は、培養中の様々な形質転換細胞において、及び癌を有した動物において、成長停止、分化、又はアポトーシス細胞死の強力な誘発剤である（Ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ａｓ ｎｅｗ ｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇｓ，Ｍａｒｋｓ，Ｐ．Ａ．，Ｒｉｃｈｏｎ，Ｖ．Ｍ．，Ｂｒｅｓｌｏｗ，Ｒ． ａｎｄ Ｒｉｆｋｉｎｄ，Ｒ．Ａ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎｓ ｉｎ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２００１，Ｎｏｖ．１３（６）：４７７−８３；Ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｓ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ： ｃａｕｓｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ，Ｍａｒｋｓ，Ｐ．，Ｒｉｆｋｉｎｄ，Ｒ．Ａ．，Ｒｉｃｈｏｎ，Ｖ．Ｍ．，Ｂｒｅｓｌｏｗ，Ｒ．，Ｍｉｌｌｅｒ，Ｔ． ａｎｄ Ｋｅｌｌｙ，Ｗ．Ｋ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ ２００１ Ｄｅｃ．１（３）：１９４−２０２）。加えて、ＨＤＡＣ阻害剤は、原虫症（米国特許第５，９２２，８３７号）及び乾癬（ＰＣＴ公開公報第ＷＯ ０２／２６６９６号）の治療又は予防に有用である。
それ故、今までに報告された様々なＨＤＡＣ阻害剤にもかかわらず、新規でより有効なＨＤＡＣの阻害剤の必要が依然として存在している。
発明の要旨
本発明は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害活性を有する化合物に関する。本発明は、これらの化合物を含む、医薬組成物、製品及びキットにも関する。本発明は更に、本発明の化合物を使用する方法、調製する方法、及び調製するのに役立つ試薬にも関する。
１つの態様において、本発明は特定の式を有する化合物に関する。
他の態様において、本発明は、有効成分として本発明のＨＤＡＣ阻害剤を含む医薬組成物に関する。本発明の医薬組成物は、必要に応じて、０．００１％〜１００％の１つ以上の本発明のＨＤＡＣ阻害剤を含み得る。これらの医薬組成物は、広く多様な経路（例えば、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、口腔内（transbuccally）、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣、眼内、局所送達経由（例えば、カテーテル又はステントによる）、皮下、脂肪内、関節内、又はくも膜下腔内を含む）によって投与又は同時投与され得る。組成物はまた、徐放性の剤形で、投与又は同時投与され得る。
他の態様において、本発明は、ＨＤＡＣに関連した疾患状態の治療のためのキット及び別の製品に関する。１つの実施形態において、少なくとも１つの本発明のＨＤＡＣ阻害剤を含む組成物を説明書と共に含むキットが提供される。該説明書は、組成物が投与される疾患状態、保存情報、投薬情報、及び／又は組成物の投与方法に関する指示を示し得る。キットはまた、包装材料を含み得る。包装材料は、組成物の収容のための容器を含み得る。キットはまた、必要に応じて、追加成分（例えば、組成物の投与のためのシリンジ）を含み得る。キットは、単回投与形態又は複数回投与形態で組成物を含み得る。
他の態様において、本発明は、ＨＤＡＣに関連した疾患状態の治療のための製品に関する。１つの実施形態において、少なくとも１つの本発明のＨＤＡＣ阻害剤を含む組成物を包装材料と共に含む製品が提供される。包装材料は、組成物の収容のための容器を含み得る。容器は、必要に応じて、組成物が投与される疾患状態、保存情報、投薬情報、及び／又は組成物の投与方法に関する指示を示したラベルを含み得る。キットはまた、必要に応じて、追加成分（例えば、組成物の投与のためのシリンジ）を含み得る。キットは、単回投与形態又は複数回投与形態での組成物を含み得る。
他の態様において、本発明は、本発明の化合物、組成物及びキットの調製方法に関する。いくつかの実施形態において、合成スキームは、本発明化合物の合成のために提供される。
他の態様において、本発明は、本発明の化合物、組成物、キット及び製品の使用方法に関する。
１つの実施形態において、化合物、組成物、キット及び製品は、１つ以上のＨＤＡＣを阻害するために用いられる。
他の実施形態において、化合物、組成物、キット及び製品は、１つ以上のＨＤＡＣが、疾患状態の病理学及び／又は症候学に寄与する活性を有する、疾患状態を治療するために用いられる。
他の実施形態において、化合物は被検体に投与され、被検体内でのＨＤＡＣ活性が変化する、好ましくは、減少する。
他の実施形態において、インビボで１つ以上のＨＤＡＣを阻害する化合物に変換される化合物のプロドラッグが、被検体に投与される。
他の実施形態において、本発明化合物とＨＤＡＣを接触させることを含む、１つ以上のＨＤＡＣを阻害する方法が提供される。
他の実施形態において、インビボでＨＤＡＣを阻害するために、本発明化合物を被検体内に存在させることを含む１つ以上のＨＤＡＣを阻害する方法が提供される。
他の実施形態において、インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を被検体に投与することを含む、ＨＤＡＣ阻害方法が提供され、該第二の化合物がインビボでＨＤＡＣを阻害する。本発明の化合物は、該第一の化合物であっても第二の化合物であってもよいことを指摘する。
他の実施形態において、本発明化合物を投与することを含む、治療方法が提供される。
他の実施形態において、１つ以上のＨＤＡＣが介在していると知られているか、又はＨＤＡＣ阻害剤によって治療されると知られている、患者の状態の治療の方法は、該患者に治療有効量の本発明化合物を投与することを含む。
他の実施形態において、１つ以上のＨＤＡＣが、疾患状態の病理学及び／又は症候学に寄与する活性を有する疾患状態の治療の方法が提供され、該方法は、本発明化合物を該疾患状態の治療有効量で被検体内に存在させることを含む。
他の実施形態において、１つ以上のＨＤＡＣが疾患状態の病理学及び／又は症候学に寄与する活性を有する疾患状態の治療の方法が提供され、該方法は、インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を、該第二の化合物が該疾患状態の治療有効量で該被検体に存在するように、被検体内に投与することを含む。本発明の化合物は、該第一の化合物であっても第二の化合物であってもよいことを指摘する。
他の実施形態において、１つ以上のＨＤＡＣが疾患状態の病理学及び/又は症候学に寄
与する活性を有する疾患状態の治療の方法が提供され、該方法は、本発明化合物を、該化合物が該被検体内に該疾患状態の治療有効量で存在するように、被検体に投与することを含む。
他の実施形態において、１つ以上のＨＤＡＣが介在していると知られているか、又はＨＤＡＣ阻害剤によって治療されると知られている疾患状態の治療に用いるための医薬の製造のために本発明化合物を使用する方法が提供される。
全ての上記の実施形態に関して、本発明は、その化合物のあらゆる医薬上許容されるイオン化型（例えば、塩）及び溶媒和物（例えば、水和物）（これらイオン化型及び溶媒和物が特定されているか否かとは無関係に）を包含することを意図するものであることを指摘する。なぜならば、薬剤をイオン化又は溶媒和型で投与することは、当該技術分野において周知であるからである。具体的な立体化学が特定されていない場合、化合物の列挙は、該化合物が個々の異性体又は異性体の混合物として存在するか否かとは無関係に、あらゆる可能な立体異性体（例えば、キラル中心の数に依存して、エナンチオマー又はジアステレオマー）を包含することを意図するものであることも指摘する。さらに、他に特定されない限り、化合物の列挙は、あらゆる可能な共鳴型及び互変異性体を包含することを意図する。特許請求の範囲に関連して、用語「式を含む化合物」とは、特定の請求項において他のように具体的に特定されない限り、該化合物並びにあらゆる医薬上許容され得るイオン化形態及び溶媒和物、あらゆる可能な立体異性体、並びにあらゆる可能な共鳴型及び互変異性体を包含することを意図するものである。
さらに、インビボで変換されて本発明化合物になるプロドラッグも投与され得ることを指摘する。プロドラッグの送達が特定されているか否かに関わらず、本発明の化合物を用いる様々な方法は、インビボで本発明化合物に変換されるプロドラッグの投与を包含することを意図する。本発明の特定の化合物は、キナーゼを阻害する前にインビボで改変され得、従ってそれ自体他の化合物のプロドラッグとなり得ることも指摘する。このような他の化合物のプロドラッグは、それ自体独立に、キナーゼ阻害活性を有していてもよいし、有していなくてもよい。
定義
特に言及しなければ、本明細書及び特許請求の範囲で用いられる以下の用語は、本出願のために次の意味を有するものである。
「脂環式」は、非芳香族環構造を含む部分を意味する。脂環式部分は、飽和であるか或いは、１つ、２つ又はそれ以上の二重又は三重結合で部分的に不飽和であってもよい。脂環式部分はまた、ヘテロ原子（例えば、窒素、酸素及び硫黄）を必要に応じて含み得る。該窒素原子は、必要に応じて４級化されているか、又は酸化されていてもよく、該硫黄原子は、必要に応じて酸化されていてもよい。脂環式部分の例としては、Ｃ３−８環（例えば、シクロプロパン、シクロヘキサン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、構成炭素の直鎖又は分岐鎖の配置で特徴付けられる部分、シクロヘキサジエン、シクロヘプタン、シクロヘプテン、シクロヘプタジエン、シクロオクタン、シクロオクテン、及びシクロオクタジエン）を有した部分が挙げられるが、これらに限定されない。
「脂肪族」は、原子を意味し、飽和或いは、１つ、２つ又はそれ以上の二重又は三重結合によって部分的に不飽和であってもよい。
「アルコキシ」は、−Ｏ−アルキル基（radical）を意味し、アルキル基はこれにおいて定義された通りであり、置換されていてもよい。
それ自体によって表される「アルキル」は、炭素原子の間に酸素（「オキサアルキル」参照）又は窒素原子（「アザアルキル」参照）を必要に応じて有した炭素原子鎖を有した、直鎖又は分岐鎖の、飽和又は不飽和の、脂肪族基を意味する。ＣＸアルキル及びＣＸ−Ｙアルキル（Ｘ及びＹが鎖中の炭素原子の数を示す）が、代表的に用いられる。例えば、Ｃ１−６アルキルは、１個と６個の間の炭素鎖を有するアルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチルアリル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、など）を含む。他の基と共に表されるアルキル（例、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルなどの場合）は、示された原子の数を有した、直鎖又は分岐鎖の、飽和又は不飽和の脂肪族の二価の基を意味し、或いは、何も原子が示されないときには、結合を意味する（例、（Ｃ６−１０）アリール（Ｃ１−３）アルキルは、ベンジル、フェニルエチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−チエニルメチル、２−ピリジニルメチルなどを含む）。
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む、直鎖又は分岐鎖の炭素鎖を意味する。アルケニルの例としては、ビニル、アリル、イソプロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、１−プロペニル、２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、などが挙げられる。
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む、直鎖又は分岐鎖の炭素鎖を意味する。アルキニルの例としては、エチニル、プロパルギル、３−メチル−１−ペンチニル、２−へプチニルなどが挙げられる。
「アルキレン」は、特に示さなければ、直鎖又は分岐鎖の、飽和又は不飽和の、脂肪族の、二価の基を意味する。ＣＸアルキレン及びＣＸ−Ｙアルキレン（Ｘ及びＹは、鎖中の炭素原子の数を示す）が、代表的に用いられる。例えば、Ｃ１−６アルキレンは、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、トリメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、テトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、２−ブテニレン（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）、２−メチルテトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−）、ペンタメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などを含む。
「アルケニレン」は、１つ以上の炭素−炭素二重結合を有した、直鎖又は分岐鎖の、二価の炭素鎖を意味する。アルケニレンの例としては、エテン−１，２−ジイル、プロペン−１，３−ジイル、メチレン−１，１−ジイル、などが挙げられる。
「アルキニレン」は、１つ以上の炭素−炭素三重結合を有する、直鎖又は分岐鎖の、二価の炭素鎖を意味する。アルキニレンの例としては、エチン−１，２−ジイル、プロピン−１，３−ジイル、などが挙げられる。
「アルキリデン」は、二重結合によって親分子と結合した、直鎖又は分岐鎖の、飽和又は不飽和の、脂肪族基を意味する。ＣＸアルキリデン及びＣＸ−Ｙアルキリデン（Ｘ及びＹは、鎖中の炭素原子の数を示す）が、代表的に用いられる。例えば、Ｃ１−６アルキリデンとしては、メチレン（＝ＣＨ２）、エチリデン（＝ＣＨＣＨ３）、イソプロピリデン（＝Ｃ（ＣＨ３）２）、プロピリデン（＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３）、アリリデン（＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２）、などが挙げられる。）
「アミノ」は、−ＮＲａＲｂ基（式中、Ｒａ及びＲｂはそれぞれ独立して水素又は水素でない置換基である）を意味する。代表的なアミノ基としては、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ１−１０アルキル、−Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、−ＮＨアリール、−ＮＨヘテロアリール、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（ヘテロアリール）２、などが挙げられるが、限定されない。必要に応じて、Ｒａ及びＲｂはまた、該窒素と一緒になって環を形成してもよい。別段に示さない限り、アミノ部分を含んだ本発明の化合物は、その保護された誘導体を含み得る。アミノ部分の適切な保護基としては、アセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、などが挙げられる。
「動物」は、ヒト、非ヒト哺乳動物（例、イヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シカ、など）及び非哺乳動物（例、鳥類など）を含む。
「芳香族」は、構成原子が不飽和環系を形成し、該環系の全ての原子がｓｐ２混成であり、かつπ電子の合計数が４ｎ＋２に等しい部分を意味する。芳香族環は、その環原子が炭素原子のみであってもよいし、又は炭素及び非炭素原子を含んでいてもよい（ヘテロアリール参照）。
「アリール」は、すべての環原子が炭素原子であり、且つ環集合を含む環の少なくとも１つが芳香族環である、単環式又は多環式環集合を意味する。１つ以上の環原子が炭素ではない（例、Ｎ、Ｓ）場合、該環集合はヘテロアリールである。ＣＸアリール及びＣＸ−Ｙアリール（Ｘ及びＹは環中の炭素原子の数を示す）が、代表的に用いられる。
「アザアルキル」は、1つ以上の置換されているか又は置換されていない窒素原子（−Ｎ−）が、アルキルの炭素原子の間に位置する以外は上記と同様に定義されたアルキルを意味する。例えば、（Ｃ２−６）アザアルキルは、２個と６個の間の炭素及び該炭素原子間に位置する1つ以上の窒素原子を含む鎖を指す。
「二環式」は、２つの環が縮合して一緒になったか、単結合によって結合したか、又は２つの架橋原子によって結合した二環の環集合を意味する。
「ビシクロアルキル」は、飽和の又は一部不飽和の縮合した二環式の又は架橋した多環式環集合を意味する。
「ビシクロアリール」は、環が単結合によって結合しているか、又は縮合しており、環集合を構成する環の少なくとも１つが芳香族環である、二つの環の環集合を意味する。ＣＸビシクロアリール及びＣＸ−Ｙビシクロアリール（Ｘ及びＹは二環式環集合内の、直接に該環に結合している炭素原子の数を示す）が、代表的に用いられる。
本明細書で用いられる「架橋環（bridging ring）」は、他の環に結合して二環式構造を有する化合物を形成し、両方の環に共通した２つの環原子が互いに直接結合していない環を指す。架橋環を有する一般化合物の非限定的な例としては、ボルネオール、ノルボルナン、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、などが挙げられる。該二環式系（bicyclic system）の１つ又は両方の環は、ヘテロ原子も含み得る。
「カルバモイル」は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ基（式中、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素又は水素でない置換基である）を意味する。
「炭素環」は、炭素原子から成る環を意味する。
「炭素環式ケトン誘導体」は、該環が−Ｃ（＝Ｏ）−部分を含む炭素環式誘導体を意味する。
「カルボニル」は、代表的には、二価の基−Ｃ（＝Ｏ）−を意味する。用語「カルボニル」は、一価の置換基を指す場合は、代わりに置換カルボニル又はアシル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ（式中、Ｒａは水素か、又は酸、酸ハライド、アルデヒド、アミド、エステル、及びケトンを含む種々のカルボニル含有基を形成する、カルボニル炭素上の水素でない置換基である）を指すことができることを指摘する。
「カルボキシ」は、代表的には、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基を意味する。用語「カルボキシ」は、一価の置換基を指す場合は、置換カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ（式中、Ｒａは水素か、又は酸及びエステルを含む種々のカルボキシを含有する基を形成する、カルボキシル基上の水素でない置換基である）を意味することを指摘する。さらに、カルボキシ部分を含む本発明の化合物は、その保護された誘導体（即ち、その酸素が保護基で置換されている）を含み得ることを指摘する。カルボキシ部分の適切な保護基としては、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、などが挙げられる。
「シアノ」は−ＣＮ基を意味する。
「シクロアルキル」は、非芳香族の、飽和又は一部不飽和の、単環式、縮合二環式又は架橋多環式の環集合を含む基を意味する。ＣＸシクロアルキル及びＣＸ−Ｙシクロアルキル（Ｘ及びＹは環集合中の炭素原子の数を示す）が、代表的に用いられる。例えば、Ｃ３−１０シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、２，５−シクロヘキサジエニル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンタン−１−イル、デカヒドロナフチル、オキソシクロヘキシル、ジオキソシクロヘキシル、チオシクロヘキシル、２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプト−１−イル、などが挙げられる。
「シクロアルキレン」は、飽和又は一部不飽和の、単環式又は多環式の環集合を含む二価の基を意味する。ＣＸシクロアルキレン及びＣＸ−Ｙシクロアルキレン（Ｘ及びＹは環集合中の炭素原子の数を示す）が、代表的に用いられる。
「疾患」は、具体的には、動物又はその部分のどんな不健康な状態も含み、その動物に適用される医学的又は獣医学的な療法によって引き起こされ得るか、或いはそれに付随して起こり得る、不健康な状態（即ち、そのような療法の「副作用」）を含む。
本明細書で用いる「縮合環」は、環集合を含む環が、２つの環に共通した環原子が互いに直接結合するよう連結した、複数環の集合を指す。縮合環集合（fused ring assembly）は、飽和していても、部分的に飽和していても、炭素環、ヘテロ環、芳香族、及びヘテロ芳香族等であってもよい。一般的な縮合環の非限定的な例としては、デカリン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、インドール、ベンゾフラン、プリン、キノリン、などが挙げられる。
「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味する。
単独の基又はより大きな基の一部としての「ハロ置換アルキル」は、１つ以上の「ハロ」原子で置換されている「アルキル」（用語は、本出願で定義された通り）を意味する。ハロ置換アルキルとしては、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、パーハロアルキルなど（例えば、ハロ置換（Ｃ１−３）アルキルとしては、クロロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジクロロエチル、などが挙げられる）が挙げられる。
「ヘテロアルキル」は、本出願で定義される、アルキル（但し、アルキル鎖内の１つ以上の原子がヘテロ原子である）を意味する。
「ヘテロアリール」は、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子であり、且つ残りの環原子が炭素であり、且つ環集合を含む環のうちの少なくとも１つが芳香族環である単環式又は多環式の環集合を意味する。単環式のヘテロアリール基としては、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子であり、且つ残りの環原子が炭素である、５又は６個の環原子を有する環式芳香族基が挙げられるが、これらに限定されない。そのようなヘテロアリール環の窒素原子は、必要に応じて４級化され得、そのようなヘテロアリール環の硫黄原子は、必要に応じて酸化され得る。本発明のヘテロアリール基としては、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、１，３，４−チアジアゾール、トリアゾール及びテトラゾールから誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。「ヘテロアリール」はまた、多環式の環集合（該ヘテロ芳香族環は、芳香族環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、ヘテロシクロアルケニル環及び他のヘテロ芳香族環から成る基より独立して選択される１つ以上の環に縮合しているか、又は結合により連結している）を含む。二環式又は三環式ヘテロアリールとしては、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンズイミダゾール、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、キナゾリン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チエノ[２，３−ｂ]ピリジン、インドリジン、イミダゾ［１，２ａ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、キノキサリン、ナフチリジン、キノリジン、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾピラゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン、ピロロ[２，３−ｂ]ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、ピロロ[２，３−ｂ]ピラジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン、ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン、トリアゾ［１，５−ａ］ピリジン、プテリジン、プリン、カルバゾール、アクリジン、フェナジン、フェノチアジン（phenothiazene）、フェノキサジン、１，２−ジヒドロピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール、インドリジン、ピリド［１，２−ａ］インドール及び２（１Ｈ）−ピリジノンから誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。該多環式ヘテロアリール環集合は、該ヘテロアリール基自身、或いはそれが縮合したアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル又はヘテロシクロアルキル基のいずれかを通して、親分子に結合することができる。本発明のヘテロアリール基は、置換又は非置換であり得る。
「ヘテロビシクロアリール」は、本出願中で定義するビシクロアリール（但し、環集合内の１つ以上の原子がヘテロ原子である）を意味する。例えば、本出願で用いられるヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールは、インドリン、２−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロプテリジン−６−イル、テトラヒドロイソキノリニル、などを含むが、これらに限定されない。
「ヘテロシクロアルキル」は、本出願中で定義したシクロアルキル（但し、環を形成する１つ以上の原子はヘテロ原子である）を意味する。ヘテロシクロアルキルの非限定的な例としては、ピペリジル、４−モルホリル、４−ピペラジニル、ピロリジニル、パーヒドロピロリジニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニルなどが挙げられる。
「ヘテロ原子」は、炭素原子ではない原子を指す。ヘテロ原子の具体的な例としては、窒素、酸素、及び硫黄が挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロ原子部分」は、該部分を結合している原子が炭素ではない部分を含む。ヘテロ原子部分の例としては、−Ｎ＝、−ＮＲ−、−Ｎ＋（Ｏ−）＝、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｓ（Ｏ）２−（式中、Ｒは水素又は水素でない置換基）が挙げられる。
「ヘテロビシクロアルキル」は、本出願中で定義するビシクロアルキル（但し、環内の１つ以上の原子がヘテロ原子である）を意味する。例えば、本出願で用いられるヘテロ（Ｃ９−１２）ビシクロアルキルとしては、３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプト−３−イル、２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−２−イル、３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル、などが含まれるが、これらに限定されない。
「ヘテロ環」は、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子で、且つ残りの環原子は炭素である飽和、不飽和又は芳香族の環部分を指す。
「ヘテロシクロアルキレン」は、本出願で定義されるシクロアルキレン（但し、１つ以上の該環構成炭素原子がヘテロ原子で置換されている）を意味する。
「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を意味する。
「ＩＣ５０」は、標的酵素の５０％阻害を生じる、阻害剤のモル濃度を指す。
「イミノケトン誘導体」は、−Ｃ（＝ＮＲ）−部分（式中、Ｒは、窒素に結合した水素又は水素でない置換基である）を含む誘導体を意味する。
「異性体」とは、同一の分子式を有するが、それらの原子の結合の性質又は順序が異なるか、或いはそれらの原子の空間配置が異なる任意の化合物を意味する。それらの原子の空間配置が異なる異性体は、「立体異性体」と呼ばれる。互いに鏡像でない立体異性体は「ジアステレオマー」と呼ばれ、重ね合わせられない鏡像である立体異性体は「エナンチオマー」と呼ばれるか、又は「光学異性体」と呼ばれる場合もある。４つの異なる置換基（式中、どの２つも同じでない）に結合した炭素原子は「キラル中心」と呼ばれる。１つのキラル中心を有する化合物は、反対のキラリティーを有する二つのエナンチオマー形態を有する。２つのエナンチオマー形態の等量の混合物は「ラセミ混合物」と呼ばれる。１個よりも多くのキラル中心を有する化合物は、２ｎ−１個のエナンチオマー対を有する（式中、ｎは、キラル中心の数である）。１個よりも多くのキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーであるエーテルとして、或いはジアステレオマーの混合物（「ジアステレオマー混合物」と呼ばれる）として存在してもよい。キラル中心が１個存在する場合、立体異性体は、そのキラル中心の絶対配置により特徴付けることができる。絶対配置とは、キラル中心に結合した置換基の空間配置をいう。エナンチオマーは、それらのキラル中心の絶対配置により特徴付けられ、Ｃａｈｎ、Ｉｎｇｏｌｄ及びＰｒｅｌｏｇのＲ−及びＳ−順位則（the R− and S−sequencing rules of Cahn,Ingold and Prelog）によって示される。立体化学命名法に関する規定、立体化学の決定に関する方法及び立体異性体の分離法は、当該技術分野で周知である（例えば、“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｒｃｈ，Ｊｅｒｒｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９２を参照）。
「部分」は、相互接続した、原子の基を意味し、一般的にはその最も特徴的な構造の要素によって参照される。例えば、「カルボニル部分」は、カルボニル基を含む基を指す。
「ニトロ」は、−ＮＯ２基を意味する。
「オキサアルキル」は、１つ以上の酸素原子（−Ｏ−）が該アルキルの炭素原子の間に位置する以外は、上記に定義したようなアルキルを意味する。例えば、（Ｃ２−６）オキサアルキルは、１つ以上の酸素原子が２つの炭素原子の間に位置する２個と６個の間の炭素を含む鎖を指す。
「オキシ」は代表的には、−Ｏ−基を意味する。用語「オキシ」は、一価の基を指す場合は、代わりに置換オキシ基、−ＯＲ−（式中、Ｒは水素か、又はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ及びカルボニルオキシを含む、オキシ含有基を形成するオキシ基上の、水素でない置換基である）を意味することができることを指摘する。
「医薬上許容され得る」とは、一般に安全で無毒性であり、そして生物学的にもそれ以外にも望ましくないものではない医薬組成物の製造に有用であることを意味し、且つヒトの医薬的用途のみならず獣医学的用途にも許容され得ることを含む。
「医薬上許容され得る塩」とは、上で定義したように、医薬上許容され、かつ所望の薬理学的活性を有する本発明化合物の塩を意味する。このような塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸；又は例えば、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ｏ−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等の有機酸で形成された酸付加塩が挙げられる。
医薬上許容され得る塩としては、存在する酸性プロトンが無機又は有機の塩基と反応できる場合に形成され得る、塩基付加塩も挙げられる。許容され得る無機塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アルミニウム及び水酸化カルシウムが挙げられる。許容され得る有機塩基としては、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミン等が挙げられる。
「プロドラッグ」とは、インビボで代謝的に本発明の阻害剤に変換可能な化合物を意味する。該プロドラッグ自体もまた、レニン阻害活性を有していても、有していなくてもよい。例えば、ヒドロキシ基を含む阻害剤は、インビボでの加水分解によってヒドロキシ化合物に変換されるエステルとして投与され得る。インビボでヒドロキシ化合物に変換され得る適当なエステルとしては、酢酸エステル、クエン酸エステル、乳酸エステル、酒石酸エステル、マロン酸エステル、シュウ酸エステル、サリチル酸エステル、プロピオン酸エステル、コハク酸エステル、フマル酸エステル、マレイン酸エステル、メチレン−ビス−ｂ−ヒドロキシナフトエ酸エステル、ゲンチジン酸エステル、イセチオン酸エステル、ジ−ｐ−トルオイル酒石酸エステル、メタンスルホン酸エステル、エタンスルホン酸エステル、ベンゼンスルホン酸エステル、ｐ−トルエンスルホン酸エステル、シクロヘキシルスルファミン酸エステル、キニン酸エステル、アミノ酸のエステル等が挙げられる。同様に、アミン基を含む阻害剤は、インビボでの加水分解又は酸化によってアミン化合物に変換されるアミド又はＮ−アルキル（特にＮ−メチル又はＮ−エチル）として投与され得る。
「保護された誘導体」とは、反応性部位（単数又は複数）が保護基でブロックされた阻害剤の誘導体を意味する。保護された誘導体は、阻害剤の製造に有用であるか、又はそれ自体が阻害剤として活性であってもよい。保護基としては、アセチル、テトラヒドロピラン、メトキシメチルエーテル、β−メトキシエトキシメチルエーテル、ρ−メトキシベンジル、メチルチオメチルエーテル、ピバロイル、シリルエーテル、カルボベンジルオキシ、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ρ−メトキシフェニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、アセタール類、ケタール類、アシラール類、ジチアン類、メチルエステル類、ベンジルエステル類、ｔｅｒｔ−ブチルエステル類、及びシリルエステル類が挙げられるが、これらに限定されない。適切な保護基の包括的リストは、Ｔ．Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９に見受けられ得る。
「環」は、炭素環系又はヘテロ環系を意味する。
「インビボで水素に変換できる置換基」は、酵素学的又は化学的手段（加水分解、還元及び酸化を含むが、これらに限定されない）によって水素原子に変換できるあらゆる基を意味する。例としては、アシル基、オキシカルボニル基を有する基、アミノ酸残基、ペプチド残基、ｏ−ニトロフェニルスルフェニル、トリメチルシリル、テトラヒドロ−ピラニル、及びジフェニルホスフィニル等の加水分解できる基が挙げられる。アシル基の例としては、ホルミル、アセチル、及びトリフルオロアセチル等が挙げられる。オキシカルボニル基を有する基の例としては、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル［−（Ｏ）ＣＯ−Ｃ（ＣＨ３）３］、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、及びβ−（ｐ−トルエンスルホニル）エトキシカルボニル等が挙げられる。好適なアミノ酸残基の例としては、アミノ酸残基自体及び保護基で保護されたアミノ酸残基が挙げられる。好適なアミノ酸残基としては、Ｇｌｙ（グリシン）、Ａｌａ（アラニン；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３）、Ａｒｇ（アルギニン）、Ａｓｎ（アスパラギン）、Ａｓｐ（アスパラギン酸）、Ｃｙｓ（システイン）、Ｇｌｕ（グルタミン酸）、Ｈｉｓ（ヒスチジン）、Ｉｌｅ（イソロイシン）、Ｌｅｕ（ロイシン；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２ Ｌｙｓ（リジン）、Ｍｅｔ（メチオニン）、Ｐｈｅ（フェニルアラニン）、Ｐｒｏ（プロリン）、Ｓｅｒ（セリン）、Ｔｈｒ（トレオニン）、Ｔｒｐ（トリプトファン）、Ｔｙｒ（チロシン）、Ｖａｌ（バリン）、Ｎｖａ（ノルバリン）、Ｈｓｅ（ホモセリン）、４−Ｈｙｐ（４−ヒドロキシプロリン）、５−Ｈｙｌ（５−ヒドロキシリジン）、Ｏｒｎ（オルニチン）及びβ−Ａｌａが挙げられるが、これらに限定されない。好適な保護基の例としては、ペプチド合成において代表的に用いられるものが挙げられ、アシル基（ホルミル及びアセチル等）、アリールメチルオキシカルボニル基（ベンジルオキシカルボニル及びｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル等）、及びｔ−ブトキシカルボニル基［−（Ｏ）ＣＯ−Ｃ（ＣＨ３）３］等が挙げられる。好適なペプチド残基としては、上記アミノ酸残基を５つ、そして必要に応じて２つ〜３つ、含むペプチド残基が挙げられる。そのようなペプチド残基の例としては、Ａｌａ−Ａｌａ［−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３）］、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ、Ｎｖａ−Ｎｖａ、Ａｌａ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｍｅｔ、Ｍｅｔ−Ｍｅｔ、Ｌｅｕ−Ｍｅｔ及びＡｌａ−Ｌｅｕ等のペプチドの残基が挙げられるが、これらに限定されない。これらのアミノ酸又はペプチドの残基は、Ｄ型、Ｌ型又はそれらの混合物の立体化学配置で存在し得る。加えて、アミノ酸又はペプチド残基は不斉炭素原子を有してもよい。不斉炭素原子を有する好適なアミノ酸残基の例としては、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｎｖａ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ及びＴｙｒの残基が挙げられる。不斉炭素原子を有するペプチド残基としては、１つ以上の、不斉炭素原子を有する構成アミノ酸残基を有するペプチド残基が挙げられる。好適なアミノ酸保護基の例としては、ペプチド合成において代表的に用いられるものが挙げられ、アシル基（ホルミル及びアセチル等）、アリールメチルオキシカルボニル基（ベンジルオキシカルボニル及びｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル等）、ｔ−ブトキシカルボニル基［−（Ｏ）ＣＯ−Ｃ（ＣＨ３）３］等が挙げられる。「インビボで水素に変換できる」他の置換基の例としては、還元的に除ける、加水素分解できる基が挙げられる。好適な、還元的に除ける、加水素分解できる基の例としては、アリ−ルスルホニル基（ｏ−トルエンスルホニル等）；フェニル又はベンジルオキシで置換されたメチル基（ベンジル、トリチル及びベンジルオキシメチル等）；アリールメトキシカルボニル基（ベンジルオキシカルボニル及びｏ−メトキシ−ベンジルオキシカルボニル等）；及びハロゲノエトキシカルボニル基（β，β，β−トリクロロエトキシカルボニル及びβ−ヨードエトキシカルボニル等）が挙げられるが、これらに限定されない。「インビボで水素に変換できる」置換基の更なる例としては、Ｎ−アルキル、特にＮ−メチル及びＮ−エチル等の酵素的に酸化できる基が挙げられる。
「置換されているか又は置換されていない」或いは「置換されていてもよい」とは、所定の部分が、利用可能な原子価で結合した水素原子のみからなってもよいこと（置換されていない）、又は、利用可能な原子価にわたって結合した１個以上の水素ではない原子をさらに含んでいてもよいこと（置換されている）を意味する。「置換されていてもよい」置換基の例としては、それぞれがまた、必要に応じて置換されているか、又は置換されていなくてもよいアルデヒド、（Ｃ１−１０）アルキル、アルキレン、アルキリデン、アミド、アミノ、アミノアルキル、アリール、ビシクロアルキル、ビシクロアリール、カルバモイル、炭素環、カルボキシル、カルボニル基、シクロアルキル、シクロアルキレン、エステル、ハロ、ヘテロビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロアリール、ヘテロビシクロアリール、ヘテロシクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、イミノケトン、ケトン、ニトロ、オキサアルキル及びオキソアルキル部分からなる群か、又は指定されたそれらの一部より独立して選択される１つ以上の置換基が挙げられ得るが、限定されない。
１つの特定の実施形態において、置換基の例としては、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１４）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１３）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールが挙げられるが、これらに限定されない。加えて、置換基自体は更なる置換基によって置換されていてもよい。１つの特定の実施形態において、更なる置換基の例としては、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールが挙げられるが、これらに限定されない。
「スルフィニル」は、−ＳＯ−基を意味する。用語「スルフィニル」は、一価の置換基を指す場合は、代わりに置換スルフィニル基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ（式中、Ｒは水素か、又はスルフィン酸、スルフィンアミド、スルフィニルエステル、及びスルホキシドを含む、種々のスルフィニル基を形成する硫黄原子上の、水素でない置換基である）を指すことができることを指摘する。
「スルホニル」は、−ＳＯ２−基を意味する。用語「スルホニル」は、一価の置換基を指す場合は、代わりに置換スルホニル基、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ（式中、Ｒは水素か、又はスルホン酸、スルホンアミド、スルホン酸エステル、及びスルホンを含む、種々のスルホニル基を形成する硫黄原子上の、水素でない置換基である）を指すことができることを指摘する。
「治療有効量」は、疾患の治療のために動物に投与するとき、該疾患の治療をもたらすのに十分である量を意味する。
「チオカルボニル」は、−Ｃ（Ｓ）−基を意味する。用語チオカルボニルは、一価の置換基を指す場合は、代わりに置換チオカルボニル基、−Ｃ（＝Ｓ）２Ｒ（式中、Ｒは水素か、又はチオ酸、チオアミド、チオエステル、及びチオケトンを含む、種々のチオカルボニル基を形成する炭素原子上の、水素でない置換基である）を指すことができることを指摘する。
「治療」又は「治療する」とは、本発明の化合物の任意の投与を意味し、以下を含む：
（１）疾患に罹りやすい可能性があるが、該疾患の病理学又は症候学をまだ経験していない又は示していない動物における、疾患の発生の予防、
（２）疾患（diseased）の病理学又は症候学を経験している又は示している動物における、該疾患の阻害（即ち、病理学及び／又は症候学のさらなる進行の停止）、或いは
（３）疾患（diseased）の病理学又は症候学を経験している又は示している動物における、該疾患の改善（すなわち、病理学及び／又は症候学の逆転）。
本明細書中に示す定義の全てに関して、これらの定義は、明記した置換基以上にさらなる置換基を含み得るという意味で、オープンエンドであるとして解釈されるべきであることを指摘する。従って、Ｃ１アルキルは、１個の炭素原子が存在しているが、炭素原子上の置換基が何であるか示していないことを表す。従って、Ｃ１アルキルは、メチル（即ち、−ＣＨ３）、並びに、−ＣＲａＲｂＲｃ（式中、Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立して、水素、又は炭素に結合した原子が水素原子でない任意の他の置換基である）であってもよい。従って、例えば、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ及びＣＨ２ＣＮは、全てＣ１アルキルである。
発明の詳細な説明
本発明は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）、特に、ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ６及びＨＤＡＣ８などのクラスＩのＨＤＡＣの阻害に用いられ得る、化合物、組成物、キット及び製品に関する。
証明されているか又は推定されているＨＤＡＣをコードする少なくとも１７のヒト遺伝子が、これまでに同定されており、そのいくつかがＪｏｈｎｓｔｏｎｅ，Ｒ．Ｗ．，“Ｈｉｓｔｏｎｅ−Ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：Ｎｏｖｅｌ Ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ”、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｖｏｌｕｍｅ Ｉ，ｐｐ．２８７−２９９，（２００２）並びにＰＣＴ公開公報第００／１０５８３号、第０１／１８０４５号、第０１／４２４３７号及び第０２／０８２７３号に記載されている。
ＨＤＡＣは、それらの相対的大きさ及び配列相同性に基づいて３つの異なったクラスに分類されている。種々のＨＤＡＣ（ホモサピエンス）、ＨＤＡＣクラス、配列及び種々のＨＤＡＣを記載している文献は、表１−３において提供される。
Figure 2009525955
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特に注目すべきは、クラスＩのＨＤＡＣである。全てのクラスＩのＨＤＡＣは、トリコスタチンＡ（trichostatin A）（ＴＳＡ）による阻害に感受性であるように思われる。特に注目すべきであるＨＤＡＣ２及びＨＤＡＣ８は、出願人がその結晶構造を決定し、本発明への到達に関連して用いられたタンパク質である。
ＨＤＡＣ２は、幅広い組織、及びいくつかのヒト腫瘍細胞株の細胞核に局在する、４８８残基、５５ｋＤａのタンパク質である。全長ＨＤＡＣ２の野生型形態は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号 ＮＭ ００１５２７，Ｆｕｒｕｋａｗａ，Ｙ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｒｙｏｇｅｎｅｔ．Ｃｅｌｌ Ｇｅｎｅｔ．，７３（１−２），１３０−１３３（１９９６）に記載されている。Ｚｎ２＋は、恐らく該タンパク質から生じ、ＨＤＡＣ２活性に必要とされる。
ＨＤＡＣ８は、幅広い組織、及びいくつかのヒト腫瘍細胞株の細胞核に局在する、３７７残基、４２ｋＤａのタンパク質である。全長ＨＤＡＣ８の野生型形態は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号 ＮＰ ０６０９５６；Ｂｕｇｇｙ，Ｊ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．，３５０（Ｐｔ １），１９９−２０５（２０００）に記載されている。Ｚｎ２＋は、恐らく該タンパク質から生じ、ＨＤＡＣ８活性に必要とされる。
ヒストンデアセチラーゼの結晶構造
カリフォルニア州、サンディエゴのＳｙｒｒｘ，Ｉｎｃ．（現Ｔａｋｅｄａ Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，Ｉｎｃ．）は、ＨＤＡＣ２（ともに２００４年４月１６日に出願し、それぞれ全体が参照により本明細書中に組み込まれる米国特許第１０／８２６，１３４号及び同第１０／８２６，１７０号）及びＨＤＡＣ８（ともに２００３年６月２０日に出願し、それぞれ全体が参照により本明細書中に組み込まれる米国特許第１０／６０１，０５８号及び同第１０／６０１，３３５号）の結晶構造を解明した。
ＨＤＡＣ２は、１２のα−ヘリックスの間にはさまれた８つの中心の平行β−シートから成るむき出しの（open-faced）α／β構造をとっていることが分かった。リガンド結合クレフト（cleft）は、ほとんど中心のβ−シートの平面に位置し、シートを構成するβ−ストランドのカルボキシ末端から生じているループによって主に形成されている。β−ストランド１とα−ヘリックス１との間、及びα−ヘリックス４とα−ヘリックス５との間にのびたループ領域を形成する残基は、結合したリガンドとの重要な表面相互作用をもたらす。β−ストランド３とα−ヘリックス６との間、及びβ−ストランド４とα−ヘリックス７との間、及びβ−ストランド８とα−ヘリックス１０との間にのびたループ領域を形成する残基は、リガンド結合ポケットの形を規定するのに重要な役割を果たし、結合したリガンドとの多くの重要な相互作用に関与している。
ＨＤＡＣ８は、開かれたα／βクラスの折り畳みに属する単一ドメイン構造を有することが分かった。その構造は、α−ヘリックスの層の間にはさまれた中心の８ストランドの平行β−シートから成る。リガンド結合クレフトは、中心のβ−シートの平面にほとんど位置し、シートを構成するβ−ストランドのカルボキシ末端から生じているループによって主に形成されている。α／βモチーフのコアをこえ、中心のβ−シートの第二番目と最後のβ−ストランドから離れて存在する、２つの大きな構造延長がある。第二番目のβ−ストランドから離れた延長部分に含まれる残基は、タンパク質のコアの上に球状の「キャップ」を形成し、リガンド結合ポケットの形状を規定するのに重要な役割を果たし、結合したリガンドとの多くの重要な相互作用に関与する。
結晶構造の知見は、本明細書中で提供されるＨＤＡＣ阻害剤の設計を導くために用いられた。
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤
１つの実施形態において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は：
Figure 2009525955
［式中：
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
Ｌは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜１０個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
Ｒ１３、Ｒ１３’、Ｒ１４、及びＲ１４’は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、或いは、Ｒ１３及びＲ１４が一緒になって環を形成するか、又は、Ｒ１３’及びＲ１４’は、それらが結合する原子が二重結合の一部を形成するとき、存在しない］
を含む。
上記の実施形態の特定の変形において、（ａ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１０、Ｒ１３’、Ｒ１４、及びＲ１４’がすべてＨで；Ａ１がフェニレンで；Ｌがメチレンで；且つＲ１３がモルホリノ−４−イルメチルの場合、Ｙ２はＳではない；（ｂ）Ｒ１３及びＲ１４が縮合フェニル環を形成し；Ｙ２がＮＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合、Ｌは−Ｓ−ＣＨ２−ではない；（ｃ）Ｒ１３及びＲ１４が縮合フェニル環を形成し；Ｙ２がＯで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合、Ｌは−Ｏ−ＣＨ２−ではない；（ｄ）Ｒ１３及びＲ１４が縮合フェニル環を形成し；Ｙ２がＳで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合、Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ではない；（ｅ）Ｒ１３及びＲ１４が縮合フェニル環を形成し；Ｙ２がＳで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合、Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ではない；（ｆ）Ｒ１３及びＲ１３’が、それらが結合する５員環と一緒になってベンズイミダゾールを形成し；Ａ１が１，４−フェニレンで；且つＬがメチレンの場合で；ｐが１の場合、Ｒ６は５−Ｆ又は５−ＭｅＯではなく；そしてｐが２の場合、Ｒ６は５−Ｃｌ、６−Ｆ又は５−Ｆ、６−Ｃｌではない。
別の実施形態において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は：
Figure 2009525955
［式中：
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
Ｌは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜１０個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり、；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在しない］
を含む。
上記の実施形態の特定の変形において、（ａ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１０、Ｒ１３’、Ｒ１４、及びＲ１４’がすべてＨで；Ａ１がフェニレンで；Ｌがメチレンで；且つＲ１３がモルホリノ−４−イルメチルの場合、Ｙ２はＳではない；（ｂ）Ｒ１３及びＲ１４が縮合フェニル環を形成し；Ｙ２がＮＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合、Ｌは−Ｓ−ＣＨ２−ではない；（ｃ）Ｒ１３及びＲ１４が縮合フェニル環を形成し；Ｙ２がＯで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合、Ｌは−Ｏ−ＣＨ２−ではない；（ｄ）Ｒ１３及びＲ１４が縮合フェニル環を形成し；Ｙ２がＳで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合、Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ではない；（ｅ）Ｒ１３及びＲ１４が縮合フェニル環を形成し；Ｙ２がＳで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合、Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ではない；（ｆ）Ａ１が１，４−フェニレンで；Ｌがメチレンで；Ｒ１０が存在せず且つＹ２がＮＨの場合で；ｐが１の場合、Ｒ６は５−Ｆ又は５−ＭｅＯではなく；そしてｐが２の場合、Ｒ６は５−Ｃｌ、６−Ｆ又は５−Ｆ、６−Ｃｌではない。
上記の実施形態の他の変形において、（ａ）Ｙ２がＮＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−Ｓ−ＣＨ２−ではない；（ｂ）Ｙ２がＯで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−Ｏ−ＣＨ２−ではない；（ｃ）Ｙ２がＳで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ではない；（ｄ）Ｙ２がＳで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ではない；（ｅ）Ａ１が１，４−フェニレンで；Ｌがメチレンで；Ｒ１０が存在せず；Ｙ２がＮＨで；且つｐが１の場合、Ｒ６は５−Ｆ又は５−ＭｅＯではない：そして（ｆ）Ａ１が１，４−フェニレンで；Ｌはメチレンで；Ｒ１０が存在せず；Ｙ２がＮＨで；そしてｐが２の場合、Ｒ６は５−Ｃｌ、６−Ｆ又は５−Ｆ、６−Ｃｌではない。
更なる実施形態において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は：
Figure 2009525955
［式中：
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
Ｌ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ１−６）アルキレン、（Ｃ２−６）アルケニレン、及び（Ｃ２−６）アルキニレンからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよく；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれる］
を含む。
上記の実施形態の特定の変形において、Ａ１が１，４−フェニレンで；Ｌ１がメチレンで；Ｒ１０が存在せず；且つＹ２がＮＨの場合で；ｐが１の場合、Ｒ６は５−Ｆ又は５−ＭｅＯではなく；そしてｐが２の場合、Ｒ６は５−Ｃｌ、６−Ｆ又は５−Ｆ、６−Ｃｌではない。
更なる他の実施形態において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は：
Figure 2009525955
［式中：
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
Ｌ２は、ＣＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１７、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２からなる群より選ばれ；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；且つ
Ｒ１７は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選ばれる］
を含む。
上記の実施形態の特定の変形において、Ａ１が１，４−フェニレンで；Ｌ２はメチレンで；Ｒ１０が存在せず；且つＹ２がＮＨの場合で；ｐが１の場合、Ｒ６は５−Ｆ又は５−ＭｅＯではなく；そしてｐが２の場合、Ｒ６は５−Ｃｌ、６−Ｆ又は５−Ｆ、６−Ｃｌではない。
更なる他の実施形態において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は：
Figure 2009525955
［式中：
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
Ｌ３は、＊ＣＲ１５Ｒ１６、＊ＯＣＲ１５Ｒ１６、＊ＮＲ１７ＣＲ１５Ｒ１６、＊ＳＣＲ１５Ｒ１６、＊Ｓ（Ｏ）ＣＲ１５Ｒ１６及び＊Ｓ（Ｏ）２ＣＲ１５Ｒ１６からなる群より選ばれ、式中、＊はＬ３の、Ｙ２を含む５員環への結合点を示し；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；且つ
Ｒ１７は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選ばれる］
を含む。
上記の実施形態の特定の変形において、Ａ１が１，４−フェニレンで；Ｌ３がメチレンで；Ｒ１０が存在せず；且つＹ２がＮＨの場合で；ｐが１の場合、Ｒ６は５−Ｆ又は５−ＭｅＯではなく；そしてｐが２の場合、Ｒ６は５−Ｃｌ、６−Ｆ又は５−Ｆ、６−Ｃｌではない。
いっそう他の実施形態において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は：
Figure 2009525955
［式中：
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ｌは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜１０個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、ＣＲ５及びＮからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
それぞれのＲ５は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在しない］
を含む。
上記の実施形態の特定の変形において、（ａ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１０、Ｒ１３’、Ｒ１４、及びＲ１４’がすべてＨで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；Ｌがメチレンで；且つＲ１３がモルホリノ−４−イルメチルの場合、Ｙ２はＳではない；（ｂ）Ｒ１３及びＲ１４が縮合フェニル環を形成し；Ｙ２がＮＨで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びがすべてＨの場合、Ｌは−Ｓ−ＣＨ２−ではない；（ｃ）Ｒ１３及びＲ１４が縮合フェニル環を形成し；Ｙ２がＯで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合、Ｌは−Ｏ−ＣＨ２−ではない；（ｄ）Ｒ１３及びＲ１４が縮合フェニル環を形成し；Ｙ２がＳで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合、Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ではない；（ｅ）Ｒ１３及びＲ１４が縮合フェニル環を形成し；Ｙ２がＳで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合、Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ではない；そして（ｆ）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；Ｌがメチレンで：Ｒ１０が存在せず且つＹ２がＮＨの場合で；ｐが１の場合、Ｒ６は５−Ｆ又は５−ＭｅＯではなく；そしてｐが２の場合、Ｒ６は５−Ｃｌ、６−Ｆ又は５−Ｆ、６−Ｃｌではない。
上記の実施形態の他の変形において、（ａ）Ｙ２がＮＨで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−Ｓ−ＣＨ２−ではない；（ｂ）Ｙ２がＯで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−Ｏ−ＣＨ２−ではない；（ｃ）Ｙ２がＳで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ではない；（ｄ）Ｙ２がＳで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ではない；（ｅ）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；Ｌがメチレンで；Ｒ１０が存在せず；Ｙ２がＮＨで；且つｐが１の場合、Ｒ６は５−Ｆ又は５−ＭｅＯではない；そして（ｆ）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；Ｌがメチレンで；Ｒ１０が存在せず；且つＹ２がＮＨで；且つｐが２の場合、Ｒ６は５−Ｃｌ、６−Ｆ又は５−Ｆ、６−Ｃｌではない。
他の実施形態において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は：
Figure 2009525955
［式中：
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ｌは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜１０個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、ＣＲ５及びＮからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
それぞれのＲ５は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在しない］
を含む。
上記の実施形態の特定の変形において、（ａ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１０、Ｒ１３’、Ｒ１４、及びＲ１４’がすべてＨで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；Ｌがメチレンで；且つＲ１３がモルホリノ−４−イルメチルの場合、Ｙ２はＳではない；（ｂ）Ｒ１３及びＲ１４が縮合フェニル環を形成し；Ｙ２がＮＨで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合、Ｌは−Ｓ−ＣＨ２−ではない；（ｃ）Ｒ１３及びＲ１４が縮合フェニル環を形成し；Ｙ２がＯで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合、Ｌは−Ｏ−ＣＨ２−ではない；（ｄ）Ｒ１３及びＲ１４が縮合フェニル環を形成し；Ｙ２がＳで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合、Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ではない；及び／又は（ｅ）Ｒ１３及びＲ１４が縮合フェニル環を形成し；Ｙ２がＳで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合、Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ではない。
上記の実施形態の他の変形において、（ａ）Ｙ２がＮＨで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−Ｓ−ＣＨ２−ではない；（ｂ）Ｙ２がＯで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−Ｏ−ＣＨ２−ではない；（ｃ）Ｙ２がＳで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ではない；及び／又は（ｄ）Ｙ２がＳで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ではない。
他の実施形態において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は：
Figure 2009525955
［式中：
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ｌ２は、ＣＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１７、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２からなる群より選ばれ；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、ＣＲ５及びＮからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
それぞれのＲ５は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；且つ
Ｒ１７は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選ばれる］
を含む。
上記の実施形態の特定の変形において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；Ｌ２がメチレンで；Ｒ１０が存在せず；且つＹ２がＮＨで；ｐが１の場合、Ｒ６は５−Ｆではなく、或いはＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；Ｌ２がメチレンで；Ｒ１０が存在せず；且つＹ２がＮＨで；ｐが２の場合、Ｒ６は５−Ｃｌ、６−Ｆ又は５−Ｆ、６−Ｃｌではない。
更なる実施形態において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は：
Figure 2009525955
［式中：
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ｌ３は、＊ＣＲ１５Ｒ１６、＊ＯＣＲ１５Ｒ１６、＊ＮＲ１７ＣＲ１５Ｒ１６、＊ＳＣＲ１５Ｒ１６、＊Ｓ（Ｏ）ＣＲ１５Ｒ１６及び＊Ｓ（Ｏ）２ＣＲ１５Ｒ１６，からなる群より選ばれ、式中、＊はＬ３の、Ｙ２を含む環への結合点を示し；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、ＣＲ５及びＮからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
それぞれのＲ５は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；且つ
Ｒ１７は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選ばれる］
を含む。
上記の実施形態の特定の変形において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；Ｌ３がメチレンで；Ｒ１０が存在せず；且つＹ２がＮＨで；ｐが１の場合、Ｒ６は５−Ｆではなく、或いはＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；Ｌ２がメチレンで；Ｒ１０が存在せず；且つＹ２がＮＨで；ｐが２の場合、Ｒ６は５−Ｃｌ、６−Ｆ又は５−Ｆ、６−Ｃｌではない。
更なる他の実施形態において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は：
Figure 2009525955
［式中：
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ｌ２は、ＣＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１７、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２からなる群より選ばれ；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、ＣＲ５及びＮからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
それぞれのＲ５は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；且つ
Ｒ１７は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選ばれる］
を含む。
更なる他の実施形態において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は：
Figure 2009525955
［式中：
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ｌ３は、＊ＣＲ１５Ｒ１６、＊ＯＣＲ１５Ｒ１６、＊ＮＲ１７ＣＲ１５Ｒ１６、＊ＳＣＲ１５Ｒ１６、＊Ｓ（Ｏ）ＣＲ１５Ｒ１６及び＊Ｓ（Ｏ）２ＣＲ１５Ｒ１６，からなる群より選ばれ、式中、＊はＬ３の、Ｙ２を含む環への結合点を示し；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、ＣＲ５及びＮからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
それぞれのＲ５は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；且つ
Ｒ１７は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選ばれる］
を含む。
上記の実施形態のそれぞれの１つの変形において、Ｌは、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ１−６）アルキレン、（Ｃ２−６）アルケニレン、及び（Ｃ１−６）アルキニレンからなる群より選ばれる。他の変形において、Ｌは、置換されていないか又は置換されている（Ｃ１−４）アルキレンである。更なる変形において、Ｌは、置換されていないか又は置換されている（Ｃ１−３）アルキレンである。更なる他の変形において、Ｌは、置換されていないか又は置換されているメチレンである。
上記の実施形態及び変形のそれぞれの１つの変形において、Ｒ１及びＲ２のうち少なくとも１つはＨである。特定の変形において、Ｒ１及びＲ２は両方Ｈである。
上記の実施形態及び変形のそれぞれの他の変形において、Ｒ３はＨである。
上記の実施形態及び変形のそれぞれの更なる変形において、Ｒ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−５）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−５）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−３）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−３）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、及びイミノである。
上記の実施形態及び変形のそれぞれの他の変形において、Ｒ１５及びＲ１６のうち少なくとも１つはＨである。特定の変形において、Ｒ１５及びＲ１６は両方Ｈである。
上記の実施形態及び変形のそれぞれの更なる他の変形において、Ａ１はフェニレンである。特定の変形において、Ａ１は１，４−フェニレンである。
上記の実施形態及び変形のそれぞれのいっそう他の変形において、Ｙ２はＣＲ７Ｒ８であるか、又はＮＲ９（式中、Ｒ９はＨでない）である。他の変形において、Ｙ２はＣＲ７Ｒ８であるか、又はＮＲ９（式中、Ｒ９はＨでない）である。
本発明の化合物の具体的な例としては、
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）メチル）ベンズアミド；
４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
４−（（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルオキシ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルフィニル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルホニル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−３−フルオロ−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−３−フルオロ−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルオキシ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−３−フルオロ−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−３−フルオロ−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルフィニル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−３−フルオロ−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルホニル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルオキシ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルフィニル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルホニル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルオキシ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルフィニル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルホニル）メチル）ベンズアミド；
３−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）ベンズアミド；
３−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルオキシ）メチル）ベンズアミド；
３−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンズアミド；
３−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルフィニル）メチル）ベンズアミド；
３−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルホニル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルオキシ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルフィニル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルホニル）メチル）ベンズアミド；
４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルフィニル）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンズアミド；
４−（（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
４−（（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルチオ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
４−（（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；及び
５−（（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド、
が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物は、医薬上許容され得るその塩、生物学的に加水分解可能なそのエステル、生物学的に加水分解可能なそのアミド、生物学的に加水分解可能なそのカルバメート、その溶媒和物、その水和物又はそのプロドラッグの形態であってもよいことを言及する。例えば、該化合物は、必要に応じて、インビボで水素などの異なる置換基に変換可能な置換基を含む。
本発明の化合物は、必要に応じて、その活性状態においてはエノール互変異性体単独か、又は大部分がそうであってもよいことを更に言及する。更に、本発明化合物は立体異性体（互変異性体を含む）の混合物で存在することができる。或いは、該化合物は、単一の立体異性体を含んでもよい。
別の実施形態において、本発明は上記の実施形態及び変形のいずれか１つの化合物を有効成分として含む医薬組成物に関する。１つの変形において、該医薬組成物は経口投与に適した固体製剤である。他の特定の変形において、該組成物は経口投与に適した液体製剤である。更なる変形において、該医薬組成物は錠剤である。更なる他の変形において、該医薬組成物は非経口投与に適した液体製剤である。
更なる実施形態において、本発明は上記の実施形態及び変形のいずれか１つによる化合物を含む医薬組成物に関し、該組成物は、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、口腔内、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣内、眼内、局所送達経由（例えば、カテーテル又はステントによる）、皮下、脂肪内、関節内、及びくも膜下腔内からなる群より選ばれる経路による投与に適している。
更なる他の実施形態において、本発明は上記の実施形態及び変形のいずれか１つによる化合物、並びに説明書を含むキットに関する。１つの変形において、該説明書は、該化合物が投与される疾患状態の表示、該化合物の保存情報、投薬情報及び該化合物の投与方法についての指示からなる群より選ばれる１つ以上の形態の情報を含む。他の特定の変形において、キットは、複数回投与形態での該化合物を含む。
いっそうの他の実施形態において、本発明は上記の実施形態及び変形のいずれか１つによる化合物、並びに包装材料を含む製品に関する。１つの変形において、該包装材料は、該化合物の収容のための容器を含む。１つの特定の変形において、該容器は、該化合物が投与される疾患状態、保存情報、投薬情報及び／又は該組成物の投与方法についての指示からなる群の１つ以上の要素を示すラベルを含む。他の変形において、製品は、複数回投与形態で該化合物を含む。
他の実施形態において、本発明は上記の実施形態及び変形のいずれか１つによる化合物を被検体に投与することを含む治療方法に関する。
更なる実施形態において、本発明はヒストンデアセチラーゼと上記の実施形態及び変形のいずれか１つによる化合物とを接触させることを含むヒストンデアセチラーゼの阻害方法に関する。
いっそう他の実施形態において、本発明は上記の実施形態及び変形のいずれか１つによる化合物をインビボでヒストンデアセチラーゼを阻害するために被検体内に存在させることを含む、ヒストンデアセチラーゼの阻害方法に関する。
いっそう他の実施形態において、本発明はインビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を被検体に投与することを含み、第二の化合物がヒストンデアセチラーゼをインビボで阻害する、ヒストンデアセチラーゼの阻害方法に関し、該第二の化合物は、上記の実施形態及び変形のいずれか１つの化合物である。
他の実施形態において、本発明はヒストンデアセチラーゼが疾患状態の病理学及び／又は症候学に寄与する活性を有する疾患状態の治療方法に関し、該方法は、上記の実施形態及び変形のいずれか１つによる化合物を該疾患状態に対する治療有効量で被検体内に存在させることを含む。
さらなる実施形態において、本発明はヒストンデアセチラーゼが疾患状態の病理学及び／又は症候学に寄与する活性を有する疾患状態の治療方法に関し、該方法は、インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を被検体に投与することを含み、ここで上記の実施形態及び変形のいずれか１つによる該第二の化合物は、疾患状態に対して治療有効量で被験者中に存在する。
更なる他の実施形態において、本発明はヒストンデアセチラーゼが疾患状態の病理学及び／又は症候学に寄与する活性を有する疾患状態の治療方法に関し、該方法は上記の実施形態及び変形のいずれか１つによる化合物を投与することを含み、ここで該化合物は疾患状態に対して治療有効量で被験者中に存在する。
いっそう他の実施形態においては、本発明は、上記の実施形態及び変形のいずれか１つの化合物を、癌の治療を必要としている哺乳動物種に投与することを含む、癌の治療方法に関連する。１つの変形においては、癌は、扁平上皮癌、星状細胞腫、カポジ肉腫、グリア芽腫、非小細胞肺癌、膀胱癌、頭頸部癌、黒色腫、卵巣癌、前立腺癌、乳癌、小細胞肺癌、神経膠腫、結腸直腸癌、泌尿生殖器癌及び消化管癌からなる群より選ばれる。
他の実施形態において、本発明は、炎症、炎症性腸疾患、乾癬、又は移植拒絶反応の治療方法に関連し、この方法は、上記の実施形態及び変形のいずれか１つの化合物を、該治療方法を必要としている哺乳動物種に投与することを含む。
さらなる実施形態においては、本発明は、上記の実施形態及び変形のいずれか１つの化合物を、該治療方法を必要としている哺乳動物種に投与することを含む、関節炎の治療方法に関連する。
さらなる他の実施形態においては、本発明は、上記の実施形態及び変形のいずれか１つの化合物を、該治療方法を必要としている哺乳動物種に投与することを含む、眼の変性疾患の治療方法に関連する。
いっそう他の実施形態においては、本発明は、上記の実施形態及び変形のいずれか１つの化合物を、該治療方法を必要としている哺乳動物種に投与することを含む、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、甲状腺新生物又はアルツハイマー病の治療方法に関連する。
上記の実施形態及び変形のそれぞれにおいて、ヒストンデアセチラーゼは、必要に応じて、クラスＩヒストンデアセチラーゼである。上記の実施形態及び変形のそれぞれの特定の変形において、ヒストンデアセチラーゼは、ＨＤＡＣ２及び／又はＨＤＡＣ８である。
その別の態様において、本発明は、本発明の阻害剤の調製のための方法に関する。１つの実施形態において、該方法は：式
Figure 2009525955
を有する化合物を、式
Figure 2009525955
を有するフェニレンジアミン化合物に、式
Figure 2009525955
を有する化合物を形成する条件下で結合させることを含む
［式中
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
Ｌは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜１０個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり、；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在しない］。
前述の実施形態の特定の変形において、（ａ）Ｙ２がＮＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−Ｓ−ＣＨ２−ではない；（ｂ）Ｙ２がＯで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−Ｏ−ＣＨ２−ではない；（ｃ）Ｙ２がＳで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ではない；（ｄ）Ｙ２がＳで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ではない；（ｅ）Ａ１が１，４−フェニレンで；Ｌがメチレンで；Ｒ１０が存在せず；Ｙ２がＮＨで；且つｐが１の場合、Ｒ６は５−Ｆ又は５−ＭｅＯではない；（ｆ）Ａ１が１，４−フェニレンで；Ｌはメチレンで；Ｒ１０が存在せず；Ｙ２がＮＨで；且つｐが２の場合、Ｒ６は５−Ｃｌ、６−Ｆ又は５−Ｆ、６−Ｃｌではない。
いくつかの実施形態において、該方法は更に：式
Figure 2009525955
を有するカルボン酸エステルを、式
Figure 2009525955
を有するカルボン酸を生じるための条件下で転化することを含む
［式中
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
Ｌは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜１０個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
Ｒａは、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びアリール（Ｃ１−１０）アルキルからなる群より選ばれ；
それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在しない］。
いくつかの実施形態において、Ｌは
Figure 2009525955
［式中
＊はＬの、Ｙ２を含む５員環への結合点を示し、且つ
Ｌａは結合であるか、又はＣ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜８個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーである］
である。
他の実施形態において、該方法は更に：式
Figure 2009525955
を有する化合物を、式
Figure 2009525955
を有する化合物と、式
Figure 2009525955
を有する化合物を形成するための条件下で反応させることを含む
［式中
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
Ｌａは結合であるか、又はＣ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜８個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
Ｒａは、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びアリール（Ｃ１−１０）アルキルからなる群より選ばれ；
それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在しない］。
上記の実施形態の１つの変形において、Ｌａは結合である。
いくつかの実施形態において、Ｌは
Figure 2009525955
［式中
＊はＬの、Ｙ２を含む５員環への結合点を示し、
ＸはＯ又はＳであり；且つ
Ｌａは結合であるか、又はＣ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜８個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーである］である。
他の実施形態において、該方法は更に：式
Figure 2009525955
を有する化合物を、式
Figure 2009525955
を有する化合物と、式
Figure 2009525955
を有する化合物を形成するための条件下で反応させることを含む
［式中
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
Ｌａは結合であるか、又はＣ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜８個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
ＸはＯ又はＳであり；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
Ｒａは、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びアリール（Ｃ１−１０）アルキルからなる群より選ばれ；
それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在しない］。
上記の実施形態の１つの変形において、ＸはＯである。上記の実施形態の別の変形において、ＸはＳである。
他の実施形態において、ＸがＳの場合、該方法は：式
Figure 2009525955
を有する化合物のスルフィドを、式
Figure 2009525955
を有する、対応するスルホキシド化合物を生じるための条件下で酸化することを含む
［式中
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
Ｌａは結合であるか、又はＣ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜８個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在しない］。
他の実施形態において、ＸがＳの場合、該方法は、式
Figure 2009525955
を有する化合物のスルフィドを、式
Figure 2009525955
を有する、対応するスルホン化合物を生じるための条件下で酸化することを含む
［式中
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
Ｌａは結合であるか、又はＣ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜８個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在しない］。
いずれか１つの前述の実施形態及び変形の１つの変形において、Ｌａは結合である。
前述の実施形態のいずれか１つの、１つの変形において、Ｒ１及びＲ２はＨである。他の変形において、Ｒ１及びＲ２は両方Ｈである。
更なる変形において、Ｒ３はＨである。
前述の実施形態及び変形のいずれか１つの、いっそう更なる変形において、Ｒ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−５）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−５）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−３）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−３）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、及びイミノである。
前述の実施形態及び変形のいずれか１つの、いっそう更なる変形において、Ａ１はフェニレンである。他のいっそう更なる変形において、Ａ１は１，４−フェニレンである。
前述の実施形態及び変形のいずれか１つの、更なる変形において、Ｙ２はＣＲ７Ｒ８であるか、又はＮＲ９（式中、Ｒ９はＨである）である。他の更なる変形において、Ｙ２はＣＲ７Ｒ８であるか、又はＮＲ９（式中、Ｒ９はＨでない）である。
その別の態様において、本発明は、本発明化合物の調製に有用な試薬に関する。１つの実施形態において該試薬は、式
Figure 2009525955
［式中
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
Ｌは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜１０個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
Ｒａは、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びアリール（Ｃ１−１０）アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
Ｒ１３、Ｒ１３’、Ｒ１４、及びＲ１４’は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、或いは、Ｒ１３及びＲ１４が一緒になって環を形成するか、又は、Ｒ１３’及びＲ１４’は、それらが結合する原子が二重結合の一部を形成するとき、存在しない］
を有する化合物である。
別の実施形態において、該試薬は、式
Figure 2009525955
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
Ｌａは結合であるか、又はＣ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜８個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
Ｒａは、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びアリール（Ｃ１−１０）アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ１３、Ｒ１３’、Ｒ１４、及びＲ１４’は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、或いは、Ｒ１３及びＲ１４が一緒になって環を形成するか、又は、Ｒ１３’及びＲ１４’は、それらが結合する原子が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；且つ
Ｒ１７は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選ばれる］
を有する。
前述の実施形態の１つの変形において、Ｒ１７は水素である。他の変形において、Ｒ１５及びＲ１６のうち少なくとも１つは水素である。いっそう他の変形において、Ｒ１５及びＲ１６は両方水素である。更なる他の実施形態において、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７はすべて水素である。
別の実施形態において、該試薬は、式
Figure 2009525955
［Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
Ｌａは結合であるか、又はＣ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜８個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
ＸはＯ又はＳであり；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
Ｒａは、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びアリール（Ｃ１−１０）アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ１３、Ｒ１３’、Ｒ１４、及びＲ１４’は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、或いは、Ｒ１３及びＲ１４が一緒になって環を形成するか、又は、Ｒ１３’及びＲ１４’は、それらが結合する原子が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれる］
を有する。
前述の実施形態の１つの変形において、Ｒ１５及びＲ１６のうち少なくとも１つは水素である。いっそう他の変形において、Ｒ１５及びＲ１６は両方水素である。
別の実施形態において、該試薬は、式
Figure 2009525955
［ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
Ｌａは結合であるか、又はＣ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜８個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在しない］
を有する。
別の実施形態において、該試薬は、式
Figure 2009525955
［ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
Ｌａは結合であるか、又はＣ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜８個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
ＸはＯ又はＳであり；
Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在しない］
を有する。
前述の実施形態の１つの変形において、ＸはＯである。他の変形において、ＸはＳである。
別の実施形態において、該試薬は、式
Figure 2009525955
［式中
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；且つ
それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれる］を有する。
前述の実施形態の１つの変形において、Ｒ１及びＲ２のうち少なくとも１つはＨである。別の変形において、Ｒ１及びＲ２は両方Ｈである。更なる変形において、Ｒ３はＨである。いっそう更なる変形において、Ｒ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−５）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−５）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−３）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−３）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、及びイミノである。別の変形において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４はすべて水素である。
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤の塩、水和物、及びプロドラッグ
本発明の化合物は、塩、水和物及びインビボで本発明の化合物に変換されるプロドラッグの形態で存在し得、またこれらの形態で投与され得ることを認識すべきである。例えば、当該技術分野において周知の手順に従い、本発明の化合物を種々の有機及び無機の酸及び塩基から誘導されるそれらの医薬上許容され得る塩の形態に変換し、そのような形態で使用することは、本発明の範囲内にある。
本発明の化合物が遊離塩基型を有するとき、化合物は、遊離塩基型の化合物と医薬上許容され得る無機酸又は有機酸との反応によって医薬上許容され得る酸付加塩［例、ハロゲン化水素酸塩（hydrohalides）（塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩など）;他の鉱酸及びそれらの対応する塩（例えば、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、など）;並びにアルキル及びモノアリールスルホン酸塩（エタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩及びベンゼンスルホン酸塩など）;並びに他の有機酸及びそれらの対応する塩（例えば、酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩及びアスコルビン酸塩）］として調製され得る。本発明のさらなる酸付加塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アルギニン酸塩（arginate）、アスパラギン酸塩、重硫酸塩、重亜硫酸塩、臭化物、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、カプリル酸塩、塩化物、クロロ安息香酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、リン酸二水素塩、ジニトロ安息香酸塩、ドデシル硫酸塩、フマル酸塩、ガラクタル酸塩（粘液酸由来）、ガラクツロン酸塩、グルコヘプタン酸塩（glucoheptaoate）、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミコハク酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、馬尿酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、イソ酪酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル安息香酸塩、リン酸一水素塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、オレイン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩及びフタル酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。遊離塩基型は、代表的には、それらそれぞれの塩形態とは、極性溶媒中の溶解度のような物性において幾分異なるであろうが、それ以外では、該塩は、本発明の目的に関し、それらのそれぞれの遊離塩基型と同等であることを認識するべきである。
本発明の化合物が遊離酸型を有する場合、この遊離酸型の化合物を、医薬上許容され得る無機塩基又は有機塩基と反応させることにより、医薬上許容され得る塩基付加塩を調製できる。このような塩基の例は、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム及び水酸化リチウムといったアルカリ金属水酸化物；水酸化バリウム及び水酸化カルシウムといったアルカリ土類金属水酸化物；アルカリ金属アルコキシド（例えばカリウムエタノラート及びナトリウムプロパノラート）；並びに水酸化アンモニウム、ピペリジン、ジエタノールアミン及びＮ−メチルグルタミンといった様々な有機塩基である。また、本発明の化合物のアルミニウム塩も含まれる。本発明のさらなる塩基性塩としては：銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン（ＩＩＩ）（manganic）、マンガン（ＩＩ）、カリウム、ナトリウム及び亜鉛の塩が挙げられるが、これらに限定されない。有機塩基性塩としては、一級、二級及び三級アミン、天然産の置換アミンを含む置換アミン、環状アミン及び塩基性イオン交換樹脂（例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、クロロプロカイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン（ベンザチン）、ジシクロヘキシルアミン、ジエタノールアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン（hydrabamine）、イソプロピルアミン、リドカイン、リジン、メグルミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン及びトリス−（ヒドロキシメチル）−メチルアミン（トロメタミン））の塩が挙げられるが、これらに限定されない。代表的には、これらの遊離酸型は、それらの各塩型とは極性溶媒中の溶解度等の物性において幾分異なるであろうが、それ以外では、該塩は、本発明の目的に関し、それらのそれぞれの遊離酸型と同等であることを認識すべきである。
塩基性窒素含有基を含む本発明の化合物は、（Ｃ１−４）アルキルハライド（例えばメチル、エチル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチルの塩化物、臭化物及びヨウ化物）；ジ（Ｃ１−４）アルキル硫酸塩（例えばジメチル、ジエチル及びジアミルの硫酸塩）；（Ｃ１０−１８）アルキルハライド（例えばデシル、ドデシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルの塩化物、臭化物及びヨウ化物）；並びにアリール（Ｃ１−４）アルキルハライド（例えば塩化ベンジル及び臭化フェネチル）といった薬剤で四級化され得る。このような塩により、本発明の水溶性化合物及び油溶性化合物両方の調製が可能となる。
本発明化合物のＮ−オキシドは、当業者に公知の方法で調製できる。例えばＮ−オキシドは、適切な不活性有機溶媒（例、ジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素）中、約０℃で、酸化剤（例、トリフルオロ過酢酸、過マレイン酸、過安息香酸、過酢酸、メタ−クロロ過酸化安息香酸等）で、非酸化型の該化合物を処理することにより、調製できる。或いは、該化合物のＮ−オキシドは、適当な出発物質のＮ−オキシドから調製できる。
本発明化合物のプロドラッグ誘導体は、本発明の化合物の置換基（これらは後にインビボで異なる置換基に変換される）を変更することによって調製できる。多くの例においては、該プロドラッグ自体もまた本発明化合物の範囲内に入ることを指摘する。例えば、プロドラッグは、化合物を、カルバミル化剤（例、１，１−アシルオキシアルキルカルボノクロリデート、パラ−ニトロフェニルカーボネート等）又はアシル化剤と反応させることにより調製できる。プロドラッグ製造方法の更なる例は、Ｓａｕｌｎｉｅｒ ｅｔ ａｌ．（１９９４），Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．４，ｐ．１９８５に記載されている。
本発明の化合物の保護された誘導体もまた製造できる。保護基の生成及びその除去に適用できる技術の例は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９に見出すことができる。
本発明の化合物はまた、溶媒和物（例、水和物）として、本発明のプロセスの間に簡便に調製又は形成してもよい。本発明化合物の水和物は、ジオキサン（dioxin）、テトラヒドロフラン又はメタノールといった有機溶媒を用いて、水性／有機溶媒混合物から再結晶化することにより簡便に調製できる。
本明細書で用いられる「医薬上許容され得る塩」は、特に該塩が、化合物の遊離型又は化合物の異なる塩型と比較して改善された薬物動態学的諸特性を該化合物に付与するものである場合、その塩の形態で利用される本発明の任意の化合物を包含するよう意図される。医薬上許容され得る塩型はまた、以前は有していなかった望ましい薬物動態学的特性を、該化合物に初めに付与し得、そして身体内における治療活性に関して該化合物の薬力学に好ましく影響し得さえもする。好ましく影響され得る薬物動態学的特性の例は、該化合物が細胞膜を横切って輸送される様式であり、これは結果的に該化合物の吸収、分布、生体内変換及び排出に、直接的に好ましく影響し得る。医薬組成物の投与経路は重要であり、また様々な解剖学的、生理学的及び病理学的因子が、バイオアベイラビリティーに多大な影響を与え得るが、該化合物の溶解度は通常、使用されたその特定の塩型の特性に依存する。当業者は、この化合物の水溶液が治療される被験体の身体内への該化合物の最も迅速な吸収をもたらし、一方で脂質溶液及び懸濁液、並びに固体投与形態が、該化合物のより遅い吸収をもたらすことを理解するであろう。
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤の調製
本発明化合物を合成するために、種々の方法が開発され得る。これらの化合物を合成するための代表的な方法を実施例において提供する。しかしながら、本発明の化合物は、他の者が考案し得る他の合成経路によっても合成され得ることを指摘する。
ある本発明化合物が、特定の立体化学を該化合物に付与する他の原子と結合した原子（例えば、キラル中心）を有することは容易に認識されよう。本発明化合物の合成は、異なる立体異性体（エナンチオマー、ジアステレオマー）の混合物の製造をもたらし得ることが認識される。具体的な立体化学が指定されていない限り、化合物の列挙は、異なる可能な全ての立体異性体を包含することを意図している。
異なる立体異性体の混合物を分離する様々な方法が、当該技術分野において公知である。例えば、ある化合物のラセミ混合物を、光学的に活性な分割剤と反応させて、一対のジアステレオマー化合物を生成し得る。次いで、光学的に純粋なエナンチオマーを回収するために該ジアステレオマーを分離し得る。解離可能な錯体を利用しても、エナンチオマーを分割し得る（例えば、結晶性のジアステレオマー塩）。ジアステレオマーは、十分に異なる物性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性等）を代表的に有しており、従ってこれらの非類似性を利用することにより、容易に分離することができる。例えば、ジアステレオマーは、クロマトグラフィーによって、又は溶解度の違いに基づく分離／分割技術により代表的に分離できる。ラセミ混合物から化合物の立体異性体を分割するのに使用できる技術のより詳細な説明は、Ｊｅａｎ Ｊａｃｑｕｅｓ Ａｎｄｒｅ Ｃｏｌｌｅｔ， Ｓａｍｕｅｌ Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９８１）に見受けられ得る。
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤を含む組成物
本発明のＨＤＡＣ阻害剤と組み合わせて、多種多様な組成物及び投与方法が用いられ得る。そのような組成物は、本発明のＨＤＡＣ阻害剤に加えて、従来の医薬上の賦形剤及び他の従来の医薬的に不活性な薬剤を含み得る。さらに、該組成物は、本発明のＨＤＡＣ阻害剤に加えて、活性な薬剤を含み得る。これら追加の活性薬剤は、本発明のさらなる化合物及び／又は１種以上の他の医薬的に活性な薬剤を含み得る。
該組成物は、気体、液体、半液体又は固体状であってよく、使用するその投与経路に適した方法で処方され得る。経口投与には、カプセル剤及び錠剤が代表的に用いられる。非経口投与には、本明細書中に記載されるように調製した凍結乾燥粉末の再構成が、代表的に用いられる。
本発明のＨＤＡＣ阻害剤を含む組成物は、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、口腔内、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣、眼内、局所送達経由（例えば、カテーテル又はステントによる）、皮下、脂肪内、関節内、又はくも膜下腔内で、投与又は同時投与され得る。本発明の化合物及び／又は組成物はまた、徐放性の投与形態で投与又は同時投与され得る。
該ＨＤＡＣ阻害剤及びこれらを含む組成物は、任意の従来の投与形態で、投与又は同時投与され得る。本発明の文脈における同時投与とは、改善された臨床的結果を達成するための協調治療（coordinated treatment）の過程で１種を超える治療剤を投与することを意味する意図であり、治療剤の１つとしてＨＤＡＣ阻害剤が挙げられる。このような同時投与はまた、同一の広がりを持ち得る、即ち重複する時間中に行われてもよい。
非経口、皮内、皮下又は局所適用のために使用する溶液又は懸濁液は、必要に応じて１種以上の以下の成分を含んでいてもよい：注射用の水、生理食塩溶液、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール又は他の合成溶媒のような無菌希釈剤；ベンジルアルコール及びメチルパラベンのような抗菌剤；アスコルビン酸及び重亜硫酸ナトリウムのような抗酸化物質；エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）のようなキレート剤；酢酸塩、クエン酸塩及びリン酸塩のような緩衝液；塩化ナトリウム又はデキストロースのような張力調節用の薬剤、並びにアルカリ又は酸性化剤或いは炭酸塩、重炭酸塩、リン酸塩、塩酸、並びに酢酸及びクエン酸などの有機酸のような緩衝液のような、組成物の酸性度又はアルカリ性度を調整するための薬剤。非経口製剤は、必要に応じて、ガラス、プラスチック或いは他の適当な材料製の、アンプル、使い捨て用シリンジ又は単回又は複数回投与バイアルに封入してもよい。
本発明のＨＤＡＣ阻害剤が不十分な溶解度を示す場合には、該化合物を可溶化させる方法が用いられ得る。このような方法は、当業者にとっては公知であり、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のような共溶媒の使用、ＴＷＥＥＮのような界面活性剤の使用又は重炭酸ナトリウム水溶液への溶解を含むが、これらに限定されない。該化合物の誘導体、例えば該化合物のプロドラッグが、有効な医薬組成物の処方に際して使用され得る。
本発明のＨＤＡＣ阻害剤を、ある組成物に混合するか、又は添加すると、溶液、懸濁液、エマルジョン等が製造され得る。得られた組成物の形態は、意図した投与様式及び選択した担体又はビヒクルにおける該化合物の溶解度を含む、多数の要素に依存するであろう。治療される疾患を改善するために必要な有効濃度は、経験的に決定され得る。
本発明の組成物は、ヒト及び動物に投与するために、必要に応じて、適量の該化合物、特にその医薬上許容され得る塩、好ましくはそのナトリウム塩を含む、単位投与形態（例えば錠剤、カプセル剤、丸剤、粉末剤、吸入器用の乾燥粉末剤、顆粒剤、無菌非経口溶液又は懸濁液及び経口溶液又は懸濁液、並びに油−水エマルジョン）として与えられる。医薬上及び治療上活性な化合物及びその誘導体は、代表的に単位投与形態又は複数回投与形態で処方され、投与される。本明細書で使用する単位投与形態は、ヒト及び動物対象に適しかつ当該技術分野において公知であるように別々に包装された、物理的に別個の単位をいう。各単位用量は、必要な医薬上の担体、ビヒクル又は希釈剤と関連して、望ましい治療効果を得るのに十分な、所定量の治療上活性な化合物を含む。単位投与形態の例としては、アンプル及びシリンジ、別々に包装された錠剤又はカプセル剤が挙げられる。単位投与形態は、分割して又はその複数を投与できる。複数回投与形態は、分離された単位投与形態で投与する、単一の容器内に包装された複数の同一の単位投与形態である。複数回投与形態の例としては、バイアル、錠剤又はカプセル剤のボトル又はパイントボトル又はガロンボトルが挙げられる。従って、複数回投与形態は、包装によって分離されていない、複数の単位用量である。
１以上の本発明のＨＤＡＣ阻害剤に加えて、該組成物は、ラクトース、スクロース、リン酸二カルシウム又はカルボキシメチルセルロース等の希釈剤；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム及びタルク等の滑沢剤；及びデンプン、ゴムアカシアゼラチン（gum acaciagelatin）等の天然ゴム、グルコース、糖蜜、ポリビニルピロリドン（polyvinylpyrrolidine）、セルロース及びその誘導体、ポビドン、クロスポビドン並びに当業者に公知の他のこのような結合剤等の結合剤、を含み得る。液体の医薬的に投与可能な組成物は、例えば上記で定義した活性化合物及び必要に応じた医薬的アジュバントを、担体、例えば水、生理食塩水、デキストロース水溶液、グリセロール、グリコール、エタノールなどの中に、溶解、分散又は他の方法で混合して溶液或いは懸濁液を形成することにより調製できる。所望により、投与すべき医薬組成物は、少量の補助的な物質、例えば湿潤剤、乳化剤又は可溶化剤、ｐＨ緩衝剤等、例えばアセテート、クエン酸ナトリウム、シクロデキストリン誘導体、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンナトリウムアセテート、トリエタノールアミンオレエート及び他のこのような薬剤をも含み得る。このような投与形態を調製する実際の方法は、当該技術分野で公知であるか又は当業者に明らかとなろう；例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９７５を参照。投与すべき組成物又は製剤は、何れにしても、インビボでＨＤＡＣ活性を低下させるのに十分な量の本発明のＨＤＡＣ阻害剤を含み、それにより被験体の疾患状態を治療するであろう。
投与形態又は組成物は、必要に応じて、本明細書に記載されるような追加の物質を含むバランスで、場合により０．００５％〜１００％（重量／重量）の範囲で、１つ以上の本発明のＨＤＡＣ阻害剤を含み得る。経口投与のために、医薬上許容され得る組成物は、必要に応じて、任意の１種以上の一般に使用される賦形剤、例えば医薬グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルカム、セルロース誘導体、クロスカルメロースナトリウム、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルカム等を含み得る。このような組成物としては、溶液、懸濁液、錠剤、カプセル剤、粉末剤、吸入器用の乾燥粉末剤及び徐放性製剤（例えば、限定されないが、インプラント及びマイクロカプセル化送達系）並びにコラーゲン、エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリ乳酸等といった生分解性の生体適合性ポリマーが挙げられる。これら製剤の製法は、当業者には公知である。該組成物は、必要に応じて０．０１％〜１００％（重量／重量）の、必要に応じて０．１％〜９５％の、及び必要に応じて１％〜９５％の、１種以上のＨＤＡＣ阻害剤を含み得る。
ＨＤＡＣ阻害剤の塩、好ましくはナトリウム塩は、経時放出（time release）製剤又はコーティングのように、該化合物が身体から迅速に排出されないように保護する担体を用いて調製され得る。該製剤は、諸特性の所望の組合せを得るために、他の活性化合物をさらに含み得る。
経口投与用の製剤
医薬的経口投与形態は、固体、ゲル又は液体としてであり得る。固体投与形態の例としては、錠剤、カプセル剤、顆粒、及びバルク粉末剤が挙げられるが、これらに限定されない。経口錠剤のより具体的な例としては、圧縮成型したチュワブルロゼンジ及び錠剤が挙げられ、これらは腸溶性コーティング、糖衣コーティング又はフィルムコーティングされ得る。カプセル剤の例としては、硬質又は軟質ゼラチンカプセル剤が挙げられる。顆粒及び粉末剤は、非発泡型又は発泡型で提供され得る。各々は、当業者に公知の他の成分と併用されてもよい。
ある実施形態において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、固体投与形態、好ましくはカプセル剤又は錠剤として提供される。錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチなどは、必要に応じて、１以上の以下の成分、又は同様の性質を持つ化合物を含み得る：結合剤；希釈剤；崩壊剤；滑沢剤；流動促進剤（glidant）；甘味剤；及び香料添加剤。
使用され得る結合剤の例としては、微結晶性セルロース、トラガカントゴム、グルコース溶液、アラビアゴム粘液、ゼラチン溶液、スクロース及びデンプンペーストが挙げられるが、これらに限定されない。
使用され得る滑沢剤の例としては、タルク、デンプン、ステアリン酸マグネシウム又はステアリン酸カルシウム、石松子及びステアリン酸が挙げられるが、これらに限定されない。
使用され得る希釈剤の例としては、ラクトース、スクロース、デンプン、カオリン、塩、マンニトール及びリン酸二カルシウムが挙げられるが、これらに限定されない。
使用され得る流動促進剤の例としては、コロイド状二酸化ケイ素が挙げられるが、これに限定されない。
使用され得る崩壊剤の例としては、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム（sodium starch glycolate）、アルギン酸、コーンスターチ、ポテトスターチ、ベントナイト、メチルセルロース、寒天及びカルボキシメチルセルロースが挙げられるが、これらに限定されない。
使用され得る着色剤の例としては、任意の承認され認証された、水溶性ＦＤ及びＣ色素、その混合物；及びアルミナ水和物に懸濁した不水溶性ＦＤ及びＣ色素が挙げられるが、これらに限定されない。
使用され得る甘味剤の例としては、スクロース、ラクトース、マンニトール及びシクラミン酸ナトリウム及びサッカリンなどの人工甘味剤、並びに任意の数の噴霧乾燥（spray-dried）香料が挙げられるが、これらに限定されない。
使用され得る香料添加剤の例としては、果実などの植物から抽出した天然香料及び快い感覚を生じる化合物の合成ブレンド（例えば、限定されないがペパーミント及びサリチル酸メチル）が挙げられるが、これらに限定されない。
使用され得る湿潤剤の例としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレート及びポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられるが、これらに限定されない。
使用され得る制吐（anti-emetic）コーティングの例としては、脂肪酸、脂肪、ワックス、セラック、アンモニア処理セラック及び酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。
使用され得るフィルムコーティングの例としては、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール４０００及び酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。
経口投与が所望される場合、化合物の塩は、必要に応じて、胃の酸性の環境からそれを保護する組成物で提供され得る。例えば、組成物は、胃においてその完全性を維持し腸において活性化合物を放出する腸溶性コーティングで処方することができる。組成物はまた、制酸剤又は他のそのような成分と組み合わせて処方され得る。
投与単位形態は、カプセル剤の場合、必要に応じて、脂肪油などの液体担体をさらに含み得る。加えて、投与単位形態は、必要に応じて、投与単位の物理的形状を修飾する多様な他の物質、例えば、糖及び他の腸溶性薬剤のコーティングをさらに含み得る。
本発明化合物はまた、エリキシル、懸濁液、シロップ、ウエハ、スプリンクル（sprinkle）、チューインガムなどの成分として投与され得る。シロップは、必要に応じて、活性化合物に加えて、甘味剤としてのスクロース及び特定の防腐剤、色素及び着色剤並びに香料を含み得る。
本発明のＨＤＡＣ阻害剤はまた、所望の作用を損なわない他の活性物質、又は制酸剤、Ｈ２ブロッカー、及び利尿剤などの所望の作用を補足する物質と混合され得る。例えば、化合物は、喘息又は高血圧の治療に用いられる場合、それぞれ他の気管支拡張剤及び降圧剤とともに用いられ得る。
本発明のＨＤＡＣ阻害剤を含む錠剤に含まれ得る、医薬上許容され得る担体の例としては、結合剤、滑沢剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、香料添加剤及び湿潤剤が挙げられるが、これらに限定されない。腸溶性コーティング錠剤は、腸溶性コーティングがあるので、胃酸の作用に侵されず、中性又はアルカリ性の腸内で溶解又は崩壊する。糖衣コーティング錠剤は、異なる層の医薬上許容され得る物質が適用された、圧縮成型された錠剤であり得る。フィルムコーティング錠剤は、ポリマー又は他の適切なコーティングで覆われた、圧縮成型された錠剤であり得る。多重圧縮成型錠剤は、上述した医薬上許容され得る物質を用いて、１回より多い圧縮サイクルにより製造した、圧縮成型された錠剤であり得る。着色剤もまた、錠剤に使用し得る。香料添加剤及び甘味剤は、錠剤に用いられ得、チュワブル錠剤及びロゼンジの形成において特に有用である。
使用され得る液体の経口投与形態の例としては、水溶液、エマルジョン、懸濁液、非発泡性顆粒から再構成した溶液及び／又は懸濁液並びに発泡性顆粒から再構成した発泡性の製剤が挙げられるが、これらに限定されない。
使用され得る水溶液の例としては、エリキシル及びシロップが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で用いるエリキシルは、透明で、甘味のある、水性アルコール製剤を意味する。エリキシルにおいて使用され得る医薬上許容され得る担体の例としては、溶媒が挙げられるが、これらに限定されない。使用され得る溶媒の特定の例としては、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコール及びシロップが挙げられる。本明細書で用いるシロップは、糖、例えば、スクロースの濃縮水溶液を意味する。シロップは、必要に応じて、防腐剤をさらに含み得る。
エマルジョンとは、一方の液体が、他方の液体全体に、小さな球の形態で分散されている２相系を意味する。エマルジョンは必要に応じて、水中油型又は油中水型エマルジョンであり得る。エマルジョンにおいて使用され得る医薬上許容され得る担体の例としては、非水性の液体、乳化剤及び防腐剤が挙げられるが、これらに限定されない。
液体の経口投与形態へと再構成される非発泡性顆粒において使用され得る医薬上許容される物質の例としては、希釈剤、甘味料及び湿潤剤が挙げられる。
液体の経口投与形態へと再構成される発泡性顆粒において使用され得る医薬上許容され得る物質の例としては、有機酸、及び二酸化炭素の供給源が挙げられる。
着色剤及び香料添加剤は、必要に応じて、上記投与形態の全てにおいて使用され得る。
使用され得る防腐剤の特定の例としては、グリセリン、メチルパラベン及びプロピルパラベン、安息香酸（benzoic add）、安息香酸ナトリウム並びにアルコールが挙げられる。
エマルジョンにおいて使用され得る非水性液体の特定の例としては、鉱物油及び綿実油が挙げられる。
使用され得る乳化剤の特定の例としては、ゼラチン、アカシア、トラガカント、ベントナイト、及びポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートなどの界面活性剤が挙げられる。
使用され得る懸濁化剤の特定の例としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチン、トラガカント、ビーガム（Veegum）及びアカシアが挙げられる。希釈剤としては、ラクトース及びスクロースが挙げられる。甘味剤としては、スクロース、シロップ、グリセリン並びにシクラミン酸ナトリウム及びサッカリンなどの人工甘味剤が挙げられる。
使用され得る湿潤剤の特定の例としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレート及びポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。
使用され得る有機酸の特定の例としては、クエン酸及び酒石酸が挙げられる。
発泡性組成物において使用され得る二酸化炭素の供給源としては、重炭酸ナトリウム及び炭酸ナトリウムが挙げられる。着色剤としては、任意の承認され認証された、水溶性ＦＤ及びＣ色素、並びにそれらの混合物が挙げられる。
使用され得る香料添加剤の特定の例としては、果実などの植物から抽出した天然香料、及び快い味覚を生じさせる化合物の合成ブレンドが挙げられる。
固体投与形態に関連して、例えばプロピレンカーボネート、植物油又はトリグリセリド中の溶液又は懸濁液は、好ましくはゼラチンカプセル中に封入される。そのような溶液、及びその調製及び封入は、米国特許第４，３２８，２４５号；同第４，４０９，２３９号；及び同第４，４１０，５４５号に開示されている。液体投与形態について、溶液、例えば、ポリエチレングリコール中の溶液などは、投与のために容易に秤量できるよう、十分量の医薬上許容され得る液体担体、例えば水で希釈され得る。
或いは、液体又は半固体の経口製剤は、活性化合物又は塩を、植物油、グリコール、トリグリセリド、プロピレングリコールエステル（例えば、プロピレンカーボネート）及び他のそのような担体中に溶解又は分散させ、これらの溶液又は懸濁液を、硬質又は軟質ゼラチンカプセルシェル内に封入することにより調製され得る。他の有用な製剤としては、米国再発行特許第２８，８１９号及び米国特許第４，３５８，６０３号に示されたものが挙げられる。
注射剤、溶液、及びエマルジョン
本発明はまた、一般に皮下、筋肉内又は静脈内のいずれかの注射により特徴付けられる非経口投与によって、本発明のＨＤＡＣ阻害剤を投与するように設計された組成物にも関する。注射剤は、任意の従来の形状で、例えば液体の溶液又は懸濁液、注射前に液体中に溶解又は懸濁するのに適した固体形状として、或いはエマルジョンとして調製され得る。
本発明の注射剤と組合せて使用され得る賦形剤の例としては、水、生理食塩水、デキストロース、グリセロール又はエタノールが挙げられるが、これらに限定されない。注射可能な組成物はまた、必要に応じて、少量の無毒性の補助物質、例えば湿潤剤又は乳化剤、ｐＨ緩衝剤、安定剤、溶解度増進剤、並びに例えば酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレエート及びシクロデキストリンといった他のそのような薬剤を含み得る。一定レベルの用量を維持する、遅延放出性又は徐放性の系を移植すること（例、米国特許第３，７１０，７９５号参照）もまた、本明細書において意図するものである。このような非経口組成物に含まれる活性化合物の割合は、その具体的な性質並びに化合物の活性及び被験体の必要性に大きく依存する。
製剤の非経口投与としては、静脈内、皮下及び筋肉内投与が挙げられる。非経口投与用製剤としては、そのまま注射できる無菌溶液、皮下錠剤を含む、本明細書中に記載された凍結乾燥された粉末のような、使用直前に溶媒とそのまま合わされる無菌の乾燥した可溶性製品、そのまま注射できる無菌懸濁液、使用直前にビヒクルとそのまま合わされる無菌の乾燥した不溶性製品及び無菌エマルジョンが挙げられる。溶液は、水性か又は非水性であり得る。
静脈内投与の場合、適切な担体の例としては、生理食塩水又はリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）、並びにグルコース、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコール並びにそれらの混合物などの増粘剤及び可溶化剤を含む溶液が挙げられるが、これらに限定されない。
非経口製剤において必要に応じて使用され得る医薬上許容され得る担体の例としては、水性ビヒクル、非水性ビヒクル、抗菌剤、等張剤、緩衝液、抗酸化物質、局所麻酔薬、懸濁化剤及び分散剤、乳化剤、捕捉剤又はキレート剤並びに他の医薬上許容され得る物質が挙げられるが、これらに限定されない。
必要に応じて使用され得る水性ビヒクルの例としては、塩化ナトリウム注射液、リンゲル（Ringers）注射液、等張デキストロース注射液、無菌水注射液、デキストロース及び乳酸加（Lactated）リンゲル注射液が挙げられる。
必要に応じて使用され得る非水性の非経口ビヒクルの例としては、植物性の不揮発性油、綿実油、コーン油、ゴマ油及びピーナッツ油が挙げられる。
特に、製剤が複数回投与用容器に包装され、結果的に保存され、また多数回のアリコートが取出されるように設計されている場合には、静菌性又は静真菌性濃度の抗菌剤を、非経口製剤に添加してもよい。使用され得る抗菌剤の例としては、フェノール又はクレゾール、水銀剤、ベンジルアルコール、クロロブタノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル及びｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピルエステル、チメロサール、塩化ベンザルコニウム及び塩化ベンゼトニウムが挙げられる。
使用され得る等張剤の例としては、塩化ナトリウム及びデキストロースが挙げられる。使用され得る緩衝液の例としては、リン酸塩及びクエン酸塩が挙げられる。使用され得る抗酸化物質の例としては、重硫酸ナトリウムが挙げられる。使用され得る局所麻酔薬の例としては、塩酸プロカインが挙げられる。使用され得る懸濁化剤及び分散剤の例としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリビニルピロリドンが挙げられる。使用され得る乳化剤の例としては、ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ ８０）が挙げられる。金属イオンの捕捉剤又はキレート剤としては、ＥＤＴＡが挙げられる。
医薬担体はまた、水混和性ビヒクルのためにエチルアルコール、ポリエチレングリコール及びプロピレングリコールを、そしてｐＨ調整のために水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸又は乳酸を、必要に応じて含み得る。
非経口製剤中のＨＤＡＣ阻害剤の濃度は、注射により、所望の薬理学的効果を生じるのに十分な、医薬的に有効な量が投与されるように調節され得る。ＨＤＡＣ阻害剤の正確な濃度及び／又は使用すべき用量は、結局のところ、当該技術分野で公知のように患者又は動物の年齢、体重及び状態に依存するであろう。
単位用量の非経口製剤は、アンプル、バイアル又は注射針を備えたシリンジ中に包装され得る。当該技術分野で公知でありかつ実践されているように、全ての非経口投与用製剤は無菌であるべきである。
注射剤は、局所投与及び全身投与用に設計してもよい。代表的に、治療有効用量は、少なくとも約０．１％ｗ／ｗから約９０％ｗ／ｗまで又はそれ以上、好ましくは１％ｗ／ｗを超える濃度のＨＤＡＣ阻害剤が、治療された組織に含まれるように処方される。ＨＤＡＣ阻害剤は、一回で投与してもよく、又は多数のより少ない用量に分割して、時間間隔を空けて投与してもよい。正確な用量及び治療期間は、組成物が非経口投与される部位、担体、及び公知のテストプロトコールを用いて経験的に決定され得るかインビボ又はインビトロにおけるテストデータから外挿することで経験的に決定され得る他の変数の関数であろうと理解される。濃度及び用量の値もまた、治療される個体の年齢により変動し得ることに留意するべきである。任意の特定の被験体に対しては、具体的な投与計画は、各個体の必要性及び製剤を投与し又はその投与を監督する人間の専門的な判断に従って、時間の経過に伴って調節する必要があり得ることもさらに理解すべきである。従って、本明細書中に示された濃度範囲は例示的なものであり、特許請求された製剤の範囲又はその実施を限定することを意図してはいない。
ＨＤＡＣ阻害剤は、必要に応じて、微細化された形態又は他の適当な形態で懸濁され得るか、或いはより可溶性の活性生成物を製造するか、又はプロドラッグを製造するために誘導体化され得る。得られた混合物の型は、意図した投与様式及び選択された担体又はビヒクルにおける化合物の溶解度を含む、多くの要素に依存する。有効な濃度は、疾患状態の症候を改善するのに十分なものであり、経験的に決定され得る。
凍結乾燥粉末
本発明のＨＤＡＣ阻害剤はまた、凍結乾燥粉末として調製することもでき、これは、溶液、エマルジョン及び他の混合物として投与するために再構成することができる。凍結乾燥粉末はまた、固体又はゲルとして処方され得る。
無菌の凍結乾燥粉末は、化合物を、デキストロース又は他の適当な賦形剤を含むリン酸ナトリウム緩衝液に溶解することで調製し得る。次いで溶液の滅菌濾過及びこれに続く当業者に公知の標準的条件下での凍結乾燥により、所望の製剤が提供される。簡潔には、凍結乾燥粉末は、必要に応じて、代表的にはほぼ中性ｐＨの適切な緩衝液、例えばクエン酸塩、リン酸ナトリウム又はリン酸カリウム或いは当業者に公知の他のこのような緩衝液中に、約１〜２０％、好ましくは約５〜１５％で、デキストロース、ソルビトール、フルクトース、コーンシロップ、キシリトール、グリセリン、グルコース、スクロース又は他の適切な薬剤を溶解することにより調製され得る。次いで、ＨＤＡＣ阻害剤を、好ましくは、室温より上、より好ましくは、約３０〜３５℃にて、得られた混合物に添加し、それが溶解するまで攪拌する。得られた混合物は、さらに緩衝液を添加して所望の濃度まで希釈する。得られた混合物を滅菌濾過又は処理し、粒状物質を除去して無菌性を保証し、凍結乾燥のためにバイアル中に分配する。各バイアルは、単回用量又は複数回用量のＨＤＡＣ阻害剤を含み得る。
局所投与
本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、局所混合物としても投与され得る。局所混合物は、局所及び全身投与のために使用され得る。得られた混合物は、溶液、懸濁液、エマルジョンなどであり得、クリーム、ゲル、軟膏、エマルジョン、溶液、エリキシル、ローション、懸濁液、チンキ剤、ペースト、泡沫、エアロゾル、灌注剤（irrigation）、スプレー、坐剤、絆創膏、皮膚パッチ又は局所投与に適した任意の他の製剤として処方される。
ＨＤＡＣ阻害剤は、吸入などによる局所適用のために、エアロゾルとして処方され得る（米国特許第４，０４４，１２６号、同第４，４１４，２０９号、及び同第４，３６４，９２３号参照、これらは、炎症性疾患、特に喘息の治療に有用なステロイドを送達するためのエアロゾルを記載している）。気道に投与するためのこれらの製剤は、単独又はラクトースなどの不活性担体と組合せた、噴霧器（nebulizer）用のエアロゾル又は溶液の形態、或いは注入用の微細な粉末としてであり得る。このような場合、製剤の粒子は、代表的に、５０μｍ未満、好ましくは、１０μｍ未満の粒径を有するであろう。
ＨＤＡＣ阻害剤はまた、局部又は局所適用、例えば皮膚及び粘膜など（眼の中など）への局所適用のためなどに、ゲル、クリーム及びローションの形態で、並びに眼に適用するために、或いは嚢内又は脊髄内適用のために、処方され得る。局所投与は、経皮的送達及びまた眼又は粘膜への投与、又は吸入療法を意図している。ＨＤＡＣ阻害剤単独又は他の医薬上許容され得る賦形剤と組合せての経鼻溶液もまた、投与することができる。
他の投与経路用の製剤
治療される疾患状態に依存して、局所適用、経皮パッチ及び直腸投与などの他の投与経路もまた、使用され得る。例えば、直腸投与用の医薬投与形態は、全身的作用を得るための直腸坐剤、カプセル剤及び錠剤である。本明細書において使用する直腸坐剤とは、体温で溶融又は軟化して、１以上の薬理学的又は治療的に活性な成分を放出する、直腸に挿入するための固形物を意味する。直腸坐剤において使用される医薬上許容され得る物質は、基剤又はビヒクル及び融点を上げる薬剤である。基剤の例としては、カカオバター（カカオ脂）、グリセリン−ゼラチン、カーボワックス、（ポリオキシエチレングリコール）、及び脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリド及びトリグリセリドの適当な混合物が挙げられる。多様な基剤の組合せが使用され得る。坐剤の融点を上げる薬剤としては、鯨蝋及びワックスが挙げられる。直腸坐剤は、圧縮法又は成型法のどちらによっても調製され得る。直腸坐剤の代表的な重量は約２〜３ｇｍである。直腸投与用の錠剤及びカプセル剤は、経口投与用の製剤と同じ医薬上許容され得る物質を用いて、同じ方法により製造され得る。
製剤例
以下は、本発明化合物とともに必要に応じて使用され得る経口、静脈内及び錠剤製剤の特定の例である。これらの製剤は、使用する特定の化合物及び製剤を使用しようとする適応症により変化し得ることを指摘する。
経口製剤
本発明の化合物 １０−１００ｍｇ
クエン酸一水和物 １０５ｍｇ
水酸化ナトリウム １８ｍｇ
香味料
水 全体が１００ｍＬとなるよう適量

静脈内製剤
本発明の化合物 ０．１−１０ｍｇ
デキストロース一水和物 等張となるよう適量
クエン酸一水和物 １．０５ｍｇ
水酸化ナトリウム ０．１８ｍｇ
注射用水 全体が１．０ｍＬとなるよう適量

錠剤製剤
本発明の化合物 １％
微結晶性セルロース ７３％
ステアリン酸 ２５％
コロイド状シリカ １％
ＨＤＡＣ阻害剤を含むキット
本発明はまた、ＨＤＡＣに関連する疾患を治療するための、キット及び他の製品にも関する。疾患とは、その状態の病理学及び／又は症候学に寄与する活性をＨＤＡＣが有する全ての状態を包含することを意図していることを指摘する。
１つの実施形態において、少なくとも１つの本発明のＨＤＡＣ阻害剤を含む組成物を、説明書と共に含むキットが提供される。説明書は、組成物を投与すべき疾患状態、保存情報、投薬情報及び／又は組成物を投与する方法に関する指示を示し得る。キットはまた、包装材料を含み得る。包装材料は、組成物を収容するための容器を含み得る。キットはまた、必要に応じて、組成物の投与のためのシリンジなどの追加の要素を含み得る。キットは、組成物を単回投与又は複数回投与形態で含み得る。
他の実施形態において、少なくとも１つの本発明のＨＤＡＣ阻害剤を含む組成物を、包装材料との組合せで含む製品が提供される。包装材料は、組成物を収容するための容器を含み得る。容器は、必要に応じて、組成物を投与すべき疾患状態、保存情報、投薬情報及び／又は組成物を投与する方法に関する指示を示すラベルを含み得る。キットはまた、必要に応じて、組成物の投与のためのシリンジなどの追加の要素を含み得る。キットは、組成物を単回投与又は複数回投与形態で含み得る。
本発明のキット及び製品において使用する包装材料は、分割されたボトル又は分割されたホイルの包みのような複数の分割された容器を形成し得ることを指摘する。容器は、当該技術分野において公知であるような、あらゆる従来の型又は形状であってよく、これは医薬上許容され得る材料で作られており、例えば、紙又はボール箱、ガラス又はプラスチックのボトル又はジャー、再封入可能なバッグ（例えば、別の容器に移すために、錠剤の「詰替え」を保持する）、或いは治療のスケジュールに従ってパックから押し出すための、個々の服用量を含むブリスターパックである。使用する容器は、関連する正確な投与形態に依存し、例えば従来のボール箱は、一般に液体懸濁剤を保持するためには使用されない。１より多い容器を単一の包装内で一緒に使用して、単回投与形態を販売することも可能である。例えば、錠剤をボトルに収容し、このボトルを次いで箱に収納し得る。代表的には、キットは別々の成分を投与するための指示を含む。このキット型は、別々の成分が、好ましくは異なる投与形態（例えば、経口、局所、経皮及び非経口）で投与される場合、異なる投与間隔で投与される場合、又は処方医が組合せの個々の成分の用量設定（titration）を望む場合に、特に有利である。
本発明のキットの一具体例は、いわゆるブリスターパックである。ブリスターパックは、包装産業において周知であり、医薬的な単位投与形態（錠剤、カプセル剤など）の包装のために広く使用されている。ブリスターパックは一般に、好ましくは透明なプラスチック材料のホイルで被覆された、比較的堅い物質のシートからなる。包装工程中に、プラスチックホイルに窪みが形成される。窪みは、包装される個々の錠剤又はカプセル剤のサイズ及び形状を有するか、或いは包装される多数の錠剤及び／又はカプセル剤を収容するサイズ及び形状を有し得る。次に、錠剤又はカプセル剤を窪みに然るべく配置し、比較的堅い材料のシートを、プラスチックホイルの、窪みが形成された方向と逆の面に対して封着する。結果として、錠剤又はカプセル剤は、プラスチックホイルとシートとの間の窪み中に、所望により個々に封入されるか、又は集合的に封入される。シートの強度は、好ましくは、窪みに手動で圧をかけることによりその窪み部分におけるシートに開口が形成されて、ブリスターパックから錠剤又はカプセル剤が取り出せるような強度である。錠剤又はカプセル剤は次いで、該開口を介して取り出すことができる。
キットのもう１つの具体的な実施形態は、意図した使用の順に１回に１つずつ１日用量を分配するように設計された、ディスペンサーである。好ましくは、該ディスペンサーは、投与計画への従順をさらに得やすくするために、メモリー補助具（memory-aid）を備えている。このようなメモリー補助具の例は、分配された１日用量の数を示す、機械的な計数器である。このようなメモリー補助具のもう一つの例は、例えば最後に１日用量を服用した日付を読み出しそして／又は次の用量を服用する時期を思い起こさせる、液晶読み出し装置と組み合わされた電池駆動式のマイクロチップメモリー又は音声合図信号である。
併用療法
幅広い治療剤が、本発明のＨＤＡＣ阻害剤と共に、治療上の相加的効果又は相乗効果を有し得る。そのような治療剤は、相加的又は相乗的にＨＤＡＣ阻害剤と組み合わさり、望ましくない細胞増殖（例えば、望ましくない良性症状又は腫瘍増殖をもたらす不適切な細胞増殖）を阻害し得る。
１つの実施形態において、抗増殖剤と組み合わせて本発明化合物で細胞を治療することを含む、細胞増殖性疾患状態を治療するための方法（本明細書中、併用療法と称される）が提供され、該細胞は、該細胞が抗増殖剤で治療される前に、治療されるのと同時に、及び／又は治療された後に本発明化合物で治療される。他の薬剤の前にある薬剤で治療をすることを、該薬剤が一緒に投与されても、本明細書中、継続治療と呼ぶことを指摘する。併用療法は、薬剤が互いに前又は後で投与されるとき（継続治療）及び薬剤が同時に投与される場合を包含することを意図することを指摘する。
ＨＤＡＣ阻害剤と組み合わせて用いられ得る治療剤の例としては、抗癌剤、アルキル化剤、抗生剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、植物由来の薬剤（plant-derived agents）、及び生物学的剤が挙げられ得るが、これらに限定されない。
アルキル化剤は、水素イオンをアルキル基に置換する能力を有する多官能化合物である。アルキル化剤の例としては、ビスクロロエチルアミン（ナイトロジェンマスタード、例、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メクロレタミン、メルファラン、ウラシルマスタード）、アジリジン（例、チオテパ）、アルキルアルコン（alkyl alkone）スルホナート（例、ブスルファン）、ニトロソウレア（例、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン）、非古典的アルキル化剤（アルトレタミン、ダカルバジン、及びプロカルバジン）、白金化合物（カルボプラスチン（carboplastin）及びシスプラチン）が挙げられるが、これらに限定されない。これらの化合物は、ホスファート、アミノ、ヒドロキシル、スルフヒドリル（sulfihydryl）、カルボキシル、及びイミダゾール基と反応する。生理条件下、これらの薬剤は、イオン化し、感受性核酸及びタンパク質に結合する正に荷電したイオンを生み出して、細胞周期停止及び／又は細胞死を導く。ＨＤＡＣ阻害剤及びアルキル化剤を含む併用療法は、癌に対して治療の相乗効果を有し、これらの化学療法剤に付随した副作用（sides affects）を減少させ得る。
抗生剤は、天然物の修飾としての抗生物質に類似する方法で製造される薬剤の群である。抗生剤の例としては、アントラサイクリン（例、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン及びアントラセンジオン）、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカトマイシン（plicatomycin）が挙げられるが、これらに限定されない。これらの抗生剤は、種々の細胞成分を標的とすることによって細胞増殖を妨げる。例えば、アントラサイクリンは、転写的に活性なＤＮＡの領域においてＤＮＡトポイソメラーゼＩＩの作用を妨げると一般的に考えられており、ＤＮＡ鎖切断を導く。ブレオマイシンは、鉄をキレート化し活性化された複合体を形成し、これが次いでＤＮＡの塩基に結合して、鎖切断及び細胞死を引き起こすと一般的に考えられている。ＨＤＡＣ阻害剤及び抗生剤を含む併用療法は、癌に対して治療的な相乗効果を有し、これらの化学療法剤に付随した副作用を減少させ得る。
代謝拮抗剤は、癌細胞の生理機能及び増殖に不可欠である代謝過程を妨げる薬剤の群である。活発に増殖する癌細胞は、多量の核酸、タンパク質、脂質、及び他の必須の細胞構成要素の継続的合成を必要とする。多くの代謝拮抗物質は、プリン又はピリミジンヌクレオシドの合成を阻害するか、或いはＤＮＡの複製酵素を阻害する。いくつかの代謝拮抗物質はまた、リボヌクレオシドの合成、並びにＲＮＡ及び／又はアミノ酸代謝、及びタンパク質合成も妨げる。必須の細胞構成要素の合成を妨げることにより、代謝拮抗物質は、癌細胞の成長を遅らせるか停止することができる。代謝拮抗剤の例としては、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フロクスウリジン（５−ＦＵｄＲ）、メトトレキサート、ロイコボリン、ヒドロキシウレア、チオグアニン（６−ＴＧ）、メルカプトプリン（６−ＭＰ）、シタラビン、ペントスタチン、リン酸フルダラビン、クラドリビン（２−ＣＤＡ）、アスパラギナーゼ、及びゲムシタビンが挙げられるが、これらに限定されない。ＨＤＡＣ阻害剤及び代謝拮抗剤を含む併用療法は、癌に対して治療的な相乗効果を有し、これらの化学療法剤に付随した副作用を減少させ得る。
ホルモン剤は、標的器官の成長及び発達を制御する薬剤の群である。ほとんどのホルモン剤は、性ステロイド並びにそれらの誘導体及び類縁体（例えば、エストロゲン、アンドロゲン、及びプロゲスチン）である。これらのホルモン剤は、性ステロイドの受容体のアンタゴニストとして働き、受容体発現及び必須の遺伝子の転写を下方制御し得る。そのようなホルモン剤の例は、合成エストロゲン（例、ジエチルスチベストロール（diethylstibestrol））、抗エストロゲン（例、タモキシフェン、トレミフェン、フルオキシメステロール（fluoxymesterol）及びラロキシフェン）、抗アンドロゲン（ビカルタミド、ニルタミド、フルタミド）、アロマターゼ阻害剤（例、アミノグルテチミド、アナストロゾール及びテトラゾール）、ケトコナゾール、酢酸ゴセレリン、ロイプロリド、酢酸メゲストロール及びミフェプリストンである。ＨＤＡＣ阻害剤及びホルモン剤を含む併用療法は、癌に対して治療的な相乗効果を有し、これらの化学療法剤に付随した副作用を減少させ得る。
植物由来の薬剤は、植物から誘導されるか、又は薬剤の分子構造に基づいて修飾された薬剤の群である。植物由来の薬剤の例としては、ビンカアルカロイド（例、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビンゾリジン及びビノレルビン）、ポドフィロトキシン（例、エトポシド（ＶＰ−１６）及びテニポシド（ＶＭ−２６））、タキサン（例、パクリタキセル及びドセタキセル）が挙げられるが、これらに限定されない。これらの植物由来の薬剤は、一般的に、チューブリンに結合し、有糸***を阻害する抗***剤として作用する。ポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）は、トポイソメラーゼＩＩと相互作用することによりＤＮＡ合成を妨げ、ＤＮＡ鎖切断を導くと考えられている。ＨＤＡＣ阻害剤及び植物由来の薬剤を含む併用療法は、癌に対して治療的な相乗効果を有し、これらの化学療法剤に付随した副作用を減少させ得る。
生物学的剤は、単独又は化学療法及び／又は放射線療法と組み合わせて用いられるとき、癌／腫瘍の退行を引き出す生体分子の群である。生物学的剤の例としては、免疫調節タンパク質（例えば、サイトカイン）、腫瘍抗原に対するモノクローナル抗体、腫瘍抑制遺伝子、及び癌ワクチンが挙げられるが、これらに限定されない。ＨＤＡＣ阻害剤及び生物学的剤を含む併用療法は、癌に対して治療的な相乗効果を有し、腫瘍形成シグナルに対する患者の免疫反応を高め、この化学療法剤に付随した潜在的副作用を減少させ得る。
サイトカインは、甚大な免疫調節活性を有する。いくつかのサイトカイン（例えば、インターロイキン−２（ＩＬ−２、アルデスロイキン）及びインターフェロン）は、抗腫瘍活性を示し、転移性腎細胞癌及び転移性悪性黒色腫の患者の治療に承認されている。ＩＬ−２は、Ｔ細胞媒介性の免疫応答の中核をなすＴ細胞増殖因子である。いくらかの患者に対するＩＬ−２の選択的抗腫瘍効果は、自己と非自己の間を識別する細胞媒介性免疫応答の結果であると考えられている。ＨＤＡＣ阻害剤と併用され得るインターロイキンの例としては、インターロイキン２（ＩＬ−２）、及びインターロイキン４（ＩＬ−４）、インターロイキン１２（ＩＬ−１２）が挙げられるが、これらに限定されない。
インターフェロンは、重複した活性を有する２３より多くの関連したサブタイプを含み、全てのＩＦＮサブタイプが本発明の範囲内である。ＩＦＮは、多くの固形及び血液悪性腫瘍に対する活性を示し、後者は、特に感受性であるように見える。
ＨＤＡＣ阻害剤と併用され得る他のサイトカインとしては、造血及び免疫機能に対して甚大な効果を発揮するサイトカインが挙げられる。このようなサイトカインの例としては、エリスロポエチン、顆粒球−ＣＳＦ（フィルグラスチム（filgrastin））、及び顆粒球、マクロファージ−ＣＳＦ（サルグラモスチム）が挙げられるが、これらに限定されない。これらのサイトカインは、ＨＤＡＣ阻害剤と併用され、化学療法が引き起こす骨髄造血毒性を減少させ得る。
サイトカイン以外の他の免疫調節剤もまた、異常細胞増殖を阻害するため、ＨＤＡＣ阻害剤と併用されてもよい。このような免疫調節剤の例としては、カルメット・ゲラン桿菌（bacillus Calmette-Guerin）、レバミゾール、及び天然に存在するホルモンであるソマトスタチンの効果を模倣する長時間作用型オクタペプチドであるオクトレオチドが挙げられるが、これらに限定されない。
腫瘍抗原に対するモノクローナル抗体は、腫瘍によって発現された抗原、好ましくは、腫瘍特異的抗原に対して誘発された抗体である。例えば、モノクローナル抗体ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）（トラスツズマブ（Trastruzumab））は、転移性乳癌を含むいくつかの***腫瘍において過剰発現されるヒト上皮増殖因子レセプター２（ＨＥＲ２）に対して惹起される。ＨＥＲ２タンパク質の過剰発現は、より侵攻性の疾患及び臨床におけるより悪い予後と関係がある。ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）は、腫瘍がＨＥＲ２タンパク質を過剰発現する転移性乳癌の患者の治療のための単一剤として用いられる。ＨＤＡＣ阻害剤及びＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）を含む併用療法は、腫瘍、特に、転移性癌に対して治療的な相乗効果を有し得る。
腫瘍抗原に対するモノクローナル抗体の別の例は、リンパ腫細胞上のＣＤ２０に対して惹起され、正常及び悪性のＣＤ２０＋プレＢ（ｐｒｅ−Ｂ）細胞及び成熟Ｂ細胞を選択的に枯渇させるＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ（Rituximab））である。ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）は、再発性又は難治性の、低悪性度すなわち濾胞性の、ＣＤ２０＋、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫（non-Hodgkin’s lymphoma）の患者の治療のための単一剤として用いられる。ＨＤＡＣ阻害剤及びＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）を含む併用療法は、リンパ腫のみならず他の形態又は型の悪性腫瘍に対しても治療的な相乗効果を有し得る。
腫瘍抑制遺伝子は、細胞増殖及び***周期を阻害するように機能する遺伝子であるので、新生物の発達を妨げる。腫瘍抑制遺伝子における変異は、細胞に、阻害シグナルのネットワークの１つ以上の構成要素を無視させ、細胞周期チェックポイントを乗り越え、より高い速度の制御された細胞増殖−癌をもたらす。腫瘍抑制遺伝子の例としては、ＤＰＣ−４、ＮＦ−１、ＮＦ−２、ＲＢ、ｐ５３、ＷＴ１、ＢＲＣＡ１及びＢＲＣＡ２が挙げられるが、これらに限定されない。
ＤＰＣ−４は、膵臓癌に関係し、細胞***を阻害する細胞質経路に関与する。ＮＦ−１は、細胞質の阻害タンパク質である、ラス（Ras）を阻害するタンパク質をコードする。ＮＦ−１は、神経系の神経線維腫及び褐色細胞腫、並びに骨髄性白血病に関係する。ＮＦ−２は、神経系の髄膜腫、神経鞘腫（schwanoma）、及び上衣腫に関係する核タンパク質をコードする。ＲＢは、細胞周期の主要な阻害剤である核タンパク質、ｐＲＢタンパク質をコードする。ＲＢは、網膜芽細胞腫、並びに骨癌、膀胱癌、小細胞肺癌及び乳癌に関係する。Ｐ５３は、細胞***を制御し、アポトーシスを誘導し得るｐ５３タンパク質をコードする。ｐ５３の変異及び／又は不活動（inaction）は、広い範囲の癌で見受けられる。ＷＴ１は、腎臓のウィルムス腫瘍に関係する。ＢＲＣＡ１は、乳癌及び卵巣癌に関係し、ＢＲＣＡ２は、乳癌に関係する。腫瘍抑制遺伝子は、腫瘍細胞に移入させることができ、そこで腫瘍抑制機能を発揮する。ＨＤＡＣ阻害剤及び腫瘍抑制因子を含む併用療法は、様々な形態の癌を患った患者に対して治療的な相乗効果を有し得る。
癌ワクチンは、腫瘍に対する体の特異的免疫反応を誘導する薬剤の群である。研究及び開発、並びに臨床試験中のほとんどの癌ワクチンは、腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）である。ＴＡＡは、腫瘍細胞上にあり、正常細胞上には相対的に無いか少ない構造体（即ち、タンパク質、酵素又は糖質）である。腫瘍細胞に極めて特有であるため、ＴＡＡは、免疫系に認識する標的を提供し、その破壊をもたらす。ＴＡＡの例としては、ガングリオシド（ＧＭ２）、前立腺特異抗原（prostate specific antigen）（ＰＳＡ）、αフェトプロテイン（alpha-fetoprotein）（ＡＦＰ）、癌胎児性抗原（carcinoembryonic antigen）（ＣＥＡ）（結腸癌及び他の腺癌（例えば乳癌、肺癌、胃癌、及び膵臓癌）により作られる）、黒色腫関連抗原（ＭＡＲＴ−１、ｇｐ１００、ＭＡＧＥ １，３チロシナーゼ）、パピローマウイルスE6及びE7フラグメント、自己（antologous）腫瘍細胞及び同種異系腫瘍細胞の全細胞又は一部/溶解物が挙げられるが、これらに限定されない。
アジュバントは、ＴＡＡに対する免疫反応を増強するために用いられ得る。アジュバントの例としては、カルメット・ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、エンドトキシンリポ多糖体、キーホールリンペットヘモシアニン（ＧＫＬＨ）、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）及びシトキサン（ｃｙｔｏｘａｎ）、低用量で与えられた時に腫瘍誘導性の抑制（tumor-induced suppression）を減少すると考えられている化学療法剤が挙げられるが、これに限定されない。
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤の調製
本発明化合物を合成するために、種々の方法が開発され得る。これらの化合物を合成するための代表的な方法を、本実施例において提供する。しかしながら、本発明の化合物は、他の者が考案し得る他の合成経路によっても合成され得ることを指摘する。
特定の本発明化合物が、特定の立体化学を化合物に付与する他の原子と結合した原子（例、キラル中心）を有することは容易に認識されよう。本発明化合物の合成は、異なる立体異性体（エナンチオマー、ジアステレオマー）の混合物の製造をもたらし得ることが認識される。特定の立体化学が指定されていない限り、化合物の列挙は、異なる可能な立体異性体の全てを包含することを意図している。
異なる立体異性体の混合物を分離するための多様な方法が、当該技術分野で公知である。例えば、化合物のラセミ混合物を、光学的に活性な分割剤（resolving agent）と反応させて、一対のジアステレオマー化合物を製造し得る。ジアステレオマーは、次いで光学的に純粋なエナンチオマーを回収するために分離され得る。解離可能な錯体もまた、エナンチオマーの分割を行うのに用いられ得る（例えば、結晶性ジアステレオマー塩）。ジアステレオマーは、代表的に、十分に異なる物性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を有しているので、これらの非類似性を利用して、容易に分離することができる。例えば、ジアステレオマーは、代表的に、クロマトグラフィー又は溶解度の違いに基づく分離／分割技術によって分離できる。ラセミ混合物から化合物の立体異性体を分割するのに使用できる技術の、より詳細な説明は、Ｊｅａｎ Ｊａｃｑｕｅｓ Ａｎｄｒｅ Ｃｏｌｌｅｔ，Ｓａｍｕｅｌ Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９８１）に見受けられうる。
本発明化合物はまた、遊離塩基型の化合物を医薬上許容される無機酸又は有機酸と反応させることにより、医薬上許容され得る酸付加塩として調製することが可能である。或いはまた、化合物の医薬上許容され得る塩基付加塩は、遊離酸型の化合物を医薬上許容され得る無機塩基又は有機塩基と反応させることにより、調製することが可能である。化合物の医薬上許容され得る塩の調製に適した無機及び有機の酸及び塩基は、本願の定義の部分に記載されている。或いはまた、化合物の塩型は、出発物質又は中間体の塩を用いて調製することができる。
化合物の遊離酸型又は遊離塩基型は、対応する塩基付加塩型又は酸付加塩型から調製できる。例えば、酸付加塩型にある化合物は、適切な塩基（例、水酸化アンモニウム溶液、水酸化ナトリウムなど）で処理することにより、対応する遊離塩基に変換することができる。塩基付加塩型の化合物は、適切な酸（例、塩酸など）で処理することにより、対応する遊離酸に変換することができる。
本発明化合物のＮ−オキシドは、当業者に公知の方法によって調製できる。例えば、Ｎ−オキシドは、非酸化型の化合物を、適切な不活性有機溶媒（例、ジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素）中、約０℃で、酸化剤（例、トリフルオロ過酢酸、過マレイン酸、過安息香酸、過酢酸、メタ−クロロパーオキシ安息香酸等）で処理することによって調製できる。或いはまた、化合物のＮ−オキシドは、適当な出発物質のＮ−オキシドから調製できる。
非酸化型の化合物は、適切な不活性有機溶媒（例、アセトニトリル、エタノール、ジオキサン水など）中、０乃至８０℃で、還元剤（例、硫黄、二酸化硫黄、トリフェニルホスフィン、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、三塩化リン、三臭化リンなど）で処理することによって、化合物のＮ−オキシドから調製できる。
化合物のプロドラッグ誘導体は、当業者に公知の方法によって調製できる（例、さらなる詳細は、Ｓａｕｌｎｉｅｒ ｅｔ ａｌ．（１９９４），Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．４，ｐ．１９８５参照）。例えば、適当なプロドラッグは、誘導体化されていない化合物を、適切なカルバミル化剤（例えば、１，１−アシルオキシアルキルカルボノクロリデート、パラ−ニトロフェニルカーボネートなど）と反応させることで調製できる。
化合物の保護された誘導体は、当業者に公知の方法により製造できる。保護基の生成及びその除去のために適用できる技術の詳細な説明は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９に見受けられ得る。
本発明化合物は、本発明のプロセスの間に、溶媒和物（例、水和物）として簡便に調製又は形成され得る。本発明の化合物の水和物は、ジオキサン（dioxin）、テトラヒドロフラン又はメタノールのような有機溶媒を用いて、水性／有機溶媒混合物から再結晶することにより、簡便に調製され得る。
本発明化合物はまた、化合物のラセミ混合物を、光学的に活性な分割剤と反応させて一対のジアステレオマー化合物を形成し、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することにより、個々の立体異性体として調製できる。エナンチオマーの分割は、化合物の共有結合ジアステレオマー誘導体を用いて行うことが可能であるが、解離可能な錯体が好ましい（例、結晶性のジアステレオマー塩）。ジアステレオマーは、異なる物性（例、融点、沸点、溶解度、反応性など）を有しており、これらの非類似性を利用することで容易に分離することができる。ジアステレオマーは、クロマトグラフィーによって、又は、好ましくは、溶解度の違いに基づく分離／分割技術により分離できる。次いで、光学的に純粋なエナンチオマーを、ラセミ化を生じない任意の実際的な手段で、分割剤と共に回収する。ラセミ混合物から化合物の立体異性体を分割するのに適用できる技術のより詳細な説明は、Ｊｅａｎ Ｊａｃｑｕｅｓ Ａｎｄｒｅ Ｃｏｌｌｅｔ，Ｓａｍｕｅｌ Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９８１）に見受けられ得る。
本明細書において使用される場合、これらのプロセス、スキーム及び実施例で用いられる記号及び慣行は、現代の科学的文献、例えば、ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ又はｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙにおいて使用されているものと一致する。標準的な一文字又は三文字略記法を一般に使用してアミノ酸残基を示すが、特に断りのない限り、アミノ酸残基は、Ｌ配置にあると推定される。特に断りのない限り、全ての出発物質は商業的供給業者から入手し、さらなる精製をすることなしに用いた。具体的には、以下の略号を、実施例及び本明細書全体において使用し得る：
Figure 2009525955
エーテル又はＥｔ２Ｏに対する全ての言及は、ジエチルエーテルに対する言及であり；ブラインは、ＮａＣｌの飽和水溶液を指す。特に示されない限り、全ての温度は℃（セ氏温度）で表す。特に断りのない限り、全ての反応は、ＲＴで、不活性雰囲気下で行う。
１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ４００で記録した。化学シフトをパーツ・パー・ミリオン（ｐｐｍ）で表示する。結合定数はヘルツ（Ｈｚ）単位である。***パターンは、見かけ上の多重度を表し、ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｍ（マルチプレット）、ｂｒ（ブロード）として記載する。
低分解能マススペクトル（ＭＳ）及び化合物純度のデータは、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）源、ＵＶ検出器（２２０及び２５４ｎｍ）及び蒸発光散乱検出器（ＥＬＳＤ）を備えたＷａｔｅｒｓ ＺＱ ＬＣ／ＭＳシングル四重極システムで得た。薄層クロマトグラフィーは、０．２５ｍｍのＥ．Ｍｅｒｃｋシリカゲルプレート（６０Ｆ−２５４）上で行い、ＵＶ光、５％エタノール性リンモリブデン酸、ニンヒドリン又はｐ−アニスアルデヒド溶液で可視化した。フラッシュカラムクロマトグラフィーを、シリカゲル（２３０−４００メッシュ、Ｍｅｒｃｋ）上で行った。
これらの化合物の調製において用いられる出発物質及び試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）、Ｂａｃｈｅｍ（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ）、Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）のような商業的供給業者から入手可能であるか、又は、Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ｖｏｌｓ．１−１７， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９１；Ｒｏｄｄ’ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，ｖｏｌｓ．１−５ ａｎｄ ｓｕｐｐｓ．，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９；Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｖｏｌｓ．１−４０，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９１；Ｍａｒｃｈ Ｊ．：Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４ｔｈ ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ；及びＬａｒｏｃｋ：Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９のような標準的な参考文献に記載されている手順に従って、当業者に周知の方法により調製され得る。
本出願を通して挙げられている全ての文献の全開示は、参照することにより本明細書に援用される。
本発明のヒストンデアセチラーゼ阻害剤の合成スキーム
本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、以下に示す反応スキームに従って合成され得る。他の反応スキームは、当業者により容易に考案できる。様々な異なる溶媒、温度及び他の反応条件が、反応の収率を最適化するために変化できることも、同様に理解されるべきである。
後述の反応において、例えばヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオ又はカルボキシ基といった反応性官能基が最終生成物において所望される場合、反応におけるそれらの不要な関与を避けるために、これらを保護することが必要であり得る。慣用の保護基が、標準のプラクティスに従って用いられ得る。例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１を参照。
Figure 2009525955
本発明化合物は、上記スキーム１中に概説された経路によって調製され得る。
Figure 2009525955
Ｌが、Ｙ２を環原子として有する５員環への、窒素原子の結合を含む特定の化合物は、スキーム２中に概説された手順に従って調製され得る。
Figure 2009525955
Ｌが、Ｙ２を環原子として有する５員環への、硫黄又は酸素原子の結合を含む特定の化合物は、スキーム３中に概説された手順によって調製され得る。
Figure 2009525955
化合物４Ａと化合物４Ｂとの反応で化合物４Ｃを得る。化合物４Ｃの加水分解でカルボン酸４Ｄを得る。化合物４Ｄとフェニレンジアミン４Ｅとの反応でベンズアミド４Ｆが生じる。
Figure 2009525955
化合物５Ａと化合物５Ｂとの反応で化合物５Ｃを得る。化合物５Ｃの加水分解でカルボン酸５Ｄを得る。化合物５Ｄとフェニレンジアミン５Ｅとの反応でベンズアミド５Ｆが生じる。
例えば、上記の反応スキーム、及びそれらの変形を用いて、以下を調製することができる。
Figure 2009525955
Figure 2009525955
Figure 2009525955
Figure 2009525955
Figure 2009525955
Figure 2009525955
上記のそれぞれの反応手順又はスキームにおいて、様々な置換基は、本明細書中で別に教示した、様々な置換基の中から選ばれ得る。
上記の反応スキームに基づく具体的な本発明化合物の合成の説明は、本明細書中に示される。
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤の実施例
本発明を、具体的な本発明化合物の合成を記載する以下の実施例によってさらに例示するが、本発明はこれらに限定されない。
実施例１：Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）メチル）ベンズアミド
Figure 2009525955
４−ホルミル安息香酸メチルによる還元的アミノ化
４−ホルミル安息香酸メチル（３．４ｍｍｏｌ）、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（０．８６ｍｍｏｌ）及びチタンイソプロポキシド（１．７ｍｍｏｌ）をジグライム（１ｍＬ）中に懸濁し、６０℃で３０分間、次いで２３℃で３０分間攪拌し、そしてＮａＢＨ４（１．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２３℃で３時間、次いで６０℃で一晩攪拌した。混合物を０℃に冷却し、ＮＨ４ＯＨ水溶液（２Ｍ、１５ｍＬ）でクエンチした（quenched）。沈殿をろ過し、エーテルで洗浄し、そして水層をエーテル（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を混合し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして減圧濃縮した。粗精製物質で先に進めた。
４−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノメチル）−安息香酸メチルエステルの加水分解
４−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノメチル）−安息香酸メチルエステル（０．２５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）溶液をＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、１．０ｍＬ）で処理した。２３℃で２時間攪拌した後、反応物をＨＣｌ水溶液（１Ｍ、２．０ｍＬ）で中和し、そして結果生じる固体を濾過によって単離した。濾過ケーキは水ですすぎ、減圧乾燥させて４−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノメチル）−安息香酸を得た。
１，２−フェニレンジアミンとのアミド形成
４−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノメチル）−安息香酸（０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を、順にＰｙＢＯＰ（０．１２ｍｍｏｌ）、１，２−フェニレンジアミン（０．１２ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（０．３ｍｍｏｌ）で処理した。２３℃で４時間攪拌した後、反応物を濾過し、粗精製物質をＨＰＬＣによって精製してＮ−（２−アミノフェニル）−４−（（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）メチル）ベンズアミドを得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.70 (d, 2 H), 6.97 - 7.01 (m, 1H), 7.04 - 7.09 (m, 2 H), 7.15 - 7.19 (m, 1 H), 7.22 - 7.26 (m, 1 H), 7.29 (d, 1 H), 7.39 (d, 1 H), 7.52 (d, 2 H), 7.69 - 7.71 (d, 1 H), 7.97 - 7.99 (d, 2 H), 8.77 (s, 1 H), 10.13 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 375.4 (M + H)+.
実施例２：４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド
Figure 2009525955
実施例２は、実施例１と同じように調製した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.72 (d, 2 H), 6.64 (m, 1 H), 6.80 (d, 1 H), 6.98 (m, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.25-7.27 (m, 2 H), 7.39-7.41 (m, 2 H), 7.53 (d, 2 H), 7.53 - 7.55 (m, 1 H), 8.00 (d, 2 H), 8.11 (d, 1 H), 8.29 (d, 1 H), 9.50 (s, 1 H), 9.70 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 358.4 (M + H)+.
実施例３：４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド
Figure 2009525955
４−ブロモメチル安息香酸メチル（０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）溶液を１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−チオール（０．５ｍｍｏｌ）及び固体のＣｓ２ＣＯ３（０．６ｍｍｏｌ）で処理した。２３℃で４時間攪拌した後、反応物を水（１０ｍＬ）に注ぎ込み、結果生じる固体を濾過によって単離した。濾過ケーキは水ですすぎ、減圧乾燥して４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステルを得た。
メチルエステルの加水分解とアミド形成を実施例１のように進め、４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミドを得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.64 (s, 2 H), 4.88 (s, 2 H), 6.57 (d, J=7.07 Hz, 1 H), 6.76 (d, J=7.83 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=7.07 Hz, 1 H), 7.13 (d, J=5.43, Hz, 2 H), 7.37 (s, 1 H), 7.57 (d, J=8.08 Hz, 4 H), 7.90 (d, J=7.83 Hz, 2 H), 9.59 (s, 1 H) 12.60 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 375.3 (M + H)+.
実施例４：４−（（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド
Figure 2009525955
実施例４は、実施例３と同じように調製した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.89 (s, 2 H), 5.54 (s, 2 H), 6.58 (s, 1 H), 6.66 - 6.78 (m, 2 H), 6.97 (dd, J=17.05, 7.45 Hz, 2 H), 7.13 (s, 1 H), 7.50 (d, J=8.08 Hz, 2 H), 7.71 (d, J=6.57 Hz, 1 H), 7.95 (d, J=7.58 Hz, 2 H), 9.62 (s, 1 H), 10.65 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 360.3 (M + H)+.
実施例５：４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルフィニル）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド
Figure 2009525955
実施例５は、実施例３と同じように調製した。スルフィドからスルホキシドへの酸化は、Ｈ２Ｏ２（１０当量）を用いて行った。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.61 (d, J=12.88 Hz, 1 H) 4.82 (d, J=12.88 Hz, 1 H) 4.94 (br. s., 2 H) 6.59 (td, J=7.58, 1.26 Hz, 1 H) 6.77 (dd, J=8.08, 1.26 Hz, 1 H) 6.97 (td, J=7.58, 1.52 Hz, 1 H) 7.14 (d, J=7.07 Hz, 1 H) 7.29 (d, J=8.08 Hz, 2 H) 7.30 - 7.35 (m, 2 H) 7.56 (br. s., 1 H) 7.76 (br. s., 1 H) 7.88 (d, J=8.08 Hz, 2 H) 9.64 (s, 1 H) 13.45 (br. s., 1 H). ESI-MS: m/z 391.2 (M + H)+.
実施例６：４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド
Figure 2009525955
実施例６は、実施例３と同じように調製した。スルフィドからスルホンへの酸化は、オキソン（３当量）を用いて行った。 1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.90 (br. s., 2 H) 5.12 (s, 2 H) 6.58 (t, J=7.58 Hz, 1 H) 6.77 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 6.96 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.14 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 7.37 (d, J=7.83 Hz, 2 H) 7.41 (dd, J=5.68, 2.65 Hz, 2 H) 7.61 - 7.85 (m, 2 H) 7.90 (d, J=7.83 Hz, 2 H) 9.65 (s, 1 H) 13.90 (br. s., 1 H). ESI-MS: m/z 407.3 (M + H)+.
実施例７：Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンズアミド
Figure 2009525955
実施例７は、実施例３と同じように調製した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.51 (d, J=6.82 Hz, 6 H), 4.72 (br. s., 2 H), 6.96 (m, 1 H), 7.06 (m, 1 H), 7.18 (dd, J=7.20, 1.14 Hz, 2 H), 7.12 - 7.24 (m, 1 H), 7.29 (m, 1 H), 7.57 - 7.72 (m, 4 H), 7.93 (d, J=8.08 Hz, 2 H), 9.99 (br. s., 1 H). ESI-MS: m/z 417.5 (M + H)+.
実施例８：Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンズアミド
Figure 2009525955
実施例８は、実施例３と同じように調製した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.23 (br. s., 1 H), 1.41 (br. s., 3 H), 1.67 (br. s., 2 H), 1.75 (s, 1 H), 1.81 (br. s., 2 H), 1.90 (br. s., 1 H), 2.12 (br. s., 2 H), 2.32 (br. s., 1 H), 4.17 (br. s., 2 H), 5.22 (br. s., 1 H), 5.68 (s, 1 H), 6.71 (br. s., 1 H), 6.87 (br. s., 1 H), 7.03 (dd, J=6.57, 2.78 Hz, 1 H), 7.11 (br. s., 1 H), 7.20 (d, J=2.78 Hz, 1 H), 7.31 (br. s., 1 H), 7.45 (br. s., 1 H), 7.76 (br. s., 1 H), 7.90 (br. s., 1 H), 9.72 (br. s., 1 H). ESI-MS: m/z 457.5 (M + H)+.
実施例９：４−（（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド
Figure 2009525955
実施例９は、実施例３と同じように調製した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm . 4.70 (s, 3 H) 6.80 (t, J=7.45 Hz, 1 H) 6.93 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.07 (dd, J=15.16, 1.26 Hz, 1 H) 7.20-7.24 (m, 2 H) 7.63 (d, J=8.34 Hz, 2 H) 7.93 (m, 3 H) 8.26 (d, J=4.29 Hz, 1 H) 9.83 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 376.3 (M + H)+.
実施例１０：４−（（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルチオ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド
Figure 2009525955
実施例１０は、実施例３と同じように調製した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.78 (s, 2 H) 6.83 (t, J=7.45 Hz, 1 H) 6.96 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 7.09 (t, J=7.58 Hz, 1 H) 7.23 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 7.66 (d, J=8.08 Hz, 2 H) 7.95 (d, J=8.08 Hz, 2 H) 8.03 (d, J=6.32 Hz, 1 H) 8.55 (d, J=6.57 Hz, 1 H) 9.29 (s, 1 H) 9.88 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 376.3 (M + H)+.
実施例１１：４−（（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド
Figure 2009525955
実施例１１は、実施例３と同じように調製した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.79 (s, 2 H) 6.87 (t, J=7.33 Hz, 1 H) 6.99 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 7.12 (t, J=8.34 Hz, 1 H) 7.24 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 7.56 - 7.61 (m, 3 H) 8.02 (d, J=8.08 Hz, 2 H) 8.67 (dd, J=6.69, 1.39 Hz, 1 H) 8.74 (d, J=0.76 Hz, 1 H). ESI-MS: m/z 360.3 (M + H)+.
実施例１２：５−（（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2009525955
実施例１２は、実施例３と同じように調製した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.04 (br. s., 2 H), 4.78 (br. s., 2 H), 5.67 (br. s., 1 H), 5.84 (dd, J=14.40, 7.58 Hz, 2 H), 6.10 (d, J=6.82 Hz, 2 H), 6.18 (d, J=7.07 Hz, 1 H), 6.43 (br. s., 1 H), 6.85 (d, J=6.57 Hz, 1 H), 7.07 (br. s., 1 H), 8.97 (br. s., 1 H), 9.86 (br. s., 1 H). ESI-MS: m/z 360.4 (M + H)+.
生物学的試験
ＨＤＡＣ阻害剤としての化合物の活性は、インビトロ、インビボ又は細胞株で評価され得る。さらに、本発明化合物は、１つ以上のＨＤＡＣに対しての活性についてスクリーニングされ得る。以下に提供されるのは、ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ６及びＨＤＡＣ８に対しての活性についてのアッセイである。
精製ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ６、及びＨＤＡＣ８は、以下のように得られ得る。
ＨＤＡＣ１では、ヒト酵素の全長配列の残基１〜４８２をコードするＤＮＡは、ＰＣＲで増幅され、ｐＦａｓｔｂａｃ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）のＢａｍＨＩ／ＸｂａＩサイトにクローニングされ得、Ｎ末端及びＣ末端の両方にＦｌａｇタグを組み込む。配列番号１は、Ｎ末端及びＣ末端のＦｌａｇタグを有したＨＤＡＣ１の残基１〜４８２と、Ｎ末端に挿入されたクローニングアーティファクトの更なるＭｅｔ残基に相当する。配列番号２は、配列番号１をコードするために用いられたＤＮＡ配列である。
ＨＤＡＣ２では、ヒト酵素の全長配列の残基１〜４８８をコードするＤＮＡは、ＰＣＲで増幅され、ｐＦａｓｔｂａｃ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）のＢａｍＨＩ／ＳｍａＩサイトにクローニングされ得、Ｃ末端に６−ヒスチジンタグを組む込む。配列番号３は、Ｃ末端６−ヒスチジンタグを有した残基１〜４８８と、クローニングのアーティファクトの更なる４残基（Ｎ末端に挿入されたＭｅｔ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ及び６−ヒスチジンタグの直前に挿入されたＧｌｙ残基）に相当する。配列番号４は、配列番号３をコードするために用いたＤＮＡ配列である。
ＨＤＡＣ６では、ヒト酵素の残基７３〜８４５をコードするＤＮＡは、ＰＣＲで増幅され、ｐＦａｓｔｂａｃ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）のＳｍａＩサイトにクローニングされ得、Ｃ末端に６−ヒスチジンタグを組み込む。配列番号５は、Ｃ末端６−ヒスチジンタグを有した残基７３〜８４５と、クローニングのアーティファクトの更なる３残基（Ｎ末端に挿入されたＭｅｔ−Ｐｒｏ残基ペア及びＣ末端の６ｘ−ヒスチジンタグの前に挿入されたＧｌｙ残基）に相当する。配列番号６は、配列番号５をコードするために用いたＤＮＡ配列である。
ＨＤＡＣ８では、ヒト酵素の全体の配列に相当する残基１〜３７７をコードするＤＮＡが、ＰＣＲで増幅され、ｐＦａｓｔｂａｃ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）のＢａｍＨＩ／ＳｍａＩサイトにクローニングされ得、Ｎ末端に６−ヒスチジンタグを組み込む。配列番号７は、Ｎ末端の６−ヒスチジンタグを有した残基１〜３７７と、クローニングのアーティファクトの更なる２残基（６−ヒスチジンタグの前及び後に挿入されたＭｅｔ及びＰｒｏ）に相当する。配列番号８は、配列番号７をコードするために用いたＤＮＡ配列である。
ＨＤＡＣコンストラクトを組み込んだ組換えバキュロウイルスは、Ｂａｃ−ｔｏ−Ｂａｃシステム（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて転位により作られ得る。高力価ウイルスストックは、ヨトウガ（Spodoptera frugiperda）Ｓｆ９細胞の感染により作られ得る。組換えタンパク質の発現は、１０ＬのＷａｖｅ Ｂｉｏｒｅａｃｔｏｒｓ（Ｗａｖｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ）中でスポドプテラ・フルギペルダ（Spodoptera frugiperda）Ｓｆ９細胞又はイラクサギンウワバ（Trichoplusia ni）Ｈｉ５細胞（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）の感染によって行われ得る。
組換えタンパク質は、ＨＤＡＣ１ではＰｒｏＢｏｎｄ樹脂（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、又はＡｎｔｉ−Ｆｌａｇ Ｍ２ Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｇｅｌ（Ｓｉｇｍａ）を通すことによって細胞抽出物から単離され得る。部分的に精製されたＨＤＡＣ１は、続いてＭｏｎｏ Ｑ カラムでの高圧液体クロマトグラフィーによってさらに精製され得る。ＨＤＡＣ１及びＨＤＡＣ６以外のＨＤＡＣの部分的に精製された抽出物は、次いでＢｉｏＳｅｐ Ｓ３０００ ゲル濾過樹脂での高圧液体クロマトグラフィーによってさらに精製され得る。ＨＤＡＣタンパク質の純度は、変性ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルで測定され得る。精製されたＨＤＡＣは、続いて終濃度がＨＤＡＣ１では０．６ｍｇ／ｍＬ、ＨＤＡＣ２では１０ｍｇ／ｍｌ、ＨＤＡＣ６では０．３ｍｇ／ｍＬ、及びＨＤＡＣ８では３ｍｇ／ｍＬになるように濃縮され得る。これらのタンパク質は、２５ｍＭ ＴＲＩＳ−ＨＣｌ ｐＨ ７．６、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．１ｍＭ ＥＤＴＡ及び０．２５ｍＭ ＴＣＥＰを含んだバッファー中で−７８℃又はグリセロールの存在下（５０％のグリセロールの終濃度）で−２０℃のいずれかで保存され得る。或いは、ＨＤＡＣ６タンパク質は、２５ｍＭ ＴＲＩＳ−ＨＣｌ ｐＨ ７．２、２５０ｍＭ ＮａＣｌ、及び５％ グリセロールを含んだバッファー中で−７８℃にて保存することができる。
ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ６及びＨＤＡＣ８に対する化合物の阻害特性は、白色又は黒色の３８４ウェルプレート形式を用いて、次の反応条件で決定され得る：２５ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ ８．０、１００ｍＭ ＮａＣｌ、５０ｍＭ ＫＣｌ、０．１ｍＭ ＥＤＴＡ、０．０１％ Ｂｒｉｊ３５、０．１ｍＭ ＴＣＥＰ． ５０μＭ ｔＢｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−ＡＭＣ、２％ ＤＭＳＯ。反応生成物は、３７０ｎＭの励起波長及び４８０ｎＭ（白色プレートの場合）又は４６５ｎＭ（黒色プレートの場合）の発光で蛍光プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｇｅｍｉｎｉ）を用いて、蛍光強度によって定量的に測定され得る。
アッセイ反応は、次の通り始められ得る：５μＬの１５０μＭ ｔＢｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）ＡＭＣをプレートのそれぞれのウェルに加え、続いて６％ＤＭＳＯを含んだ５μＬの阻害剤を加えた（それぞれの阻害剤について１１データポイントにわたり２倍連続希釈）。５μＬのＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ６又はＨＤＡＣ８のいずれかの溶液が、反応を開始するため加えられ得る（終酵素濃度は、ＨＤＡＣ１で２．５ｎＭ、ＨＤＡＣ２で１ｎＭ、ＨＤＡＣ６で２．５ｎＭ及びＨＤＡＣ８で１０ｎＭであった）。反応混合物を続いて室温で６０分間インキュベートし、５μＬの１０ｍＭフェナントロリン及び４ｍｇ／ｍＬのトリプシン（フェナントロリンの終濃度は２．５ｍＭであり、トリプシンは１ｍｇ／ｍＬである）の添加によってクエンチし、発色させ得る。得られた反応混合物の蛍光強度は、３０分間の室温でのインキュベーション後測定され得る。
ＩＣ５０値は、標準的なＩＣ５０の式への、化合物濃度及び蛍光強度の非線形カーブフィッティングにより計算され得る。このアッセイの基準点として、スベラニロヒドロキサム酸（suberanilohydroxamic acid）（ＳＡＨＡ）は、ＨＤＡＣ１で６３ｎＭ、ＨＤＡＣ２で６９ｎＭ、ＨＤＡＣ６で１０８ｎＭ及びＨＤＡＣ８で２４２ｎＭのＩＣ５０を示した。
本発明の選択された化合物のＩＣ５０値を表１に与える。
Figure 2009525955
当業者にとって、本発明の趣旨又は範囲から逸脱することなく、本発明化合物、組成物、キット、及び方法において様々な修正及び変形がなされ得ることは明らかであろう。従って、添付の特許請求の範囲及びその均等物の範囲内であれば、本発明は本発明の修正及び変形を包含することを意図する。
図１は、ＨＤＡＣ１の残基１−４８２と、Ｎ及びＣ末端両方のＦｌａｇタグ、並びにＮ末端のクローニングアーティファクトのＭｅｔ残基を示す（配列番号１）。 図２は、配列番号１をコードするために用いられたＤＮＡ配列を示す（配列番号２）。 図３は、ＨＤＡＣ２の残基１−４８８と、Ｃ末端の６−ヒスチジンタグ及びクローニングアーティファクトの４残基（Ｎ末端のＭｅｔ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ断片及び６−ヒスチジンタグの直前のＧｌｙ）を示す（配列番号３）。 図４は、配列番号３をコードするために用いられたＤＮＡ配列を示す（配列番号４）。 図５は、ＨＤＡＣ６の残基７３−８４５と、Ｃ末端の６−ヒスチジンタグ及びクローニングアーティファクトの３残基（Ｎ末端のＭｅｔ−Ｐｒｏペア及び６−ヒスチジンタグの直前のＧｌｙ）を示す（配列番号５）。 図６は、配列番号５をコードするために用いられたＤＮＡ配列を示す（配列番号６）。 図７は、ＨＤＡＣ８の残基１−３７７と、Ｎ末端の６−ヒスチジンタグ及びクローニングアーティファクトの２残基（６−ヒスチジンタグの前のＭｅｔ及び後ろのＰｒｏ）を示す（配列番号７）。 図８は、配列番号７をコードするために用いられたＤＮＡ配列を示す（配列番号８）。

Claims (82)

  1. Figure 2009525955
     を含む、化合物
    ［式中：
    ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
    Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
    Ｌは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜１０個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
    Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
    Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
    それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
    Ｒ１３、Ｒ１３’、Ｒ１４、及びＲ１４’は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、或いは、Ｒ１３及びＲ１４が一緒になって環を形成するか、又は、Ｒ１３’及びＲ１４’は、それらが結合する原子が二重結合の一部を形成するとき、存在しない、
    但し、（ａ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１０、Ｒ１３’、Ｒ１４、及びＲ１４’がすべてＨで；Ａ１がフェニレンで；Ｌがメチレンで；且つＲ１３がモルホリノ−４−イルメチルの場合、Ｙ２はＳではない；（ｂ）Ｒ１３及びＲ１４が縮合フェニル環を形成し；Ｙ２がＮＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合、Ｌは−Ｓ−ＣＨ２−ではない；（ｃ）Ｒ１３及びＲ１４が縮合フェニル環を形成し；Ｙ２がＯで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合、Ｌは−Ｏ−ＣＨ２−ではない；（ｄ）Ｒ１３及びＲ１４が縮合フェニル環を形成し；Ｙ２がＳで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合、Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ではない；（ｅ）Ｒ１３及びＲ１４が縮合フェニル環を形成し；Ｙ２がＳで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合、Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ではない；（ｆ）Ｒ１３及びＲ１３’が、それらが結合する５員環と一緒になってベンズイミダゾールを形成し；Ａ１が１，４−フェニレンで；且つＬがメチレンの場合で；ｐが１の場合、Ｒ６は５−Ｆ又は５−ＭｅＯではなく；そしてｐが２の場合、Ｒ６は５−Ｃｌ、６−Ｆ又は５−Ｆ、６−Ｃｌではない］。
  2. Figure 2009525955
     を含む、化合物
    ［式中：
    ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
    ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
    Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
    Ｌは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜１０個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
    Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
    Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
    それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
    Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在しない、
    但し、（ａ）Ｙ２がＮＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−Ｓ−ＣＨ２−ではない；（ｂ）Ｙ２がＯで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−Ｏ−ＣＨ２−ではない；（ｃ）Ｙ２がＳで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ではない；（ｄ）Ｙ２がＳで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ではない；（ｅ）Ａ１が１，４−フェニレンで；Ｌがメチレンで；Ｒ１０が存在せず；Ｙ２がＮＨで；且つｐが１の場合、Ｒ６は５−Ｆ又は５−ＭｅＯではない：そして（ｆ）Ａ１が１，４−フェニレンで；Ｌはメチレンで；Ｒ１０が存在せず；Ｙ２がＮＨで；そしてｐが２の場合、Ｒ６は５−Ｃｌ、６−Ｆ又は５−Ｆ、６−Ｃｌではない］。
  3. Figure 2009525955
     を含む、化合物
    ［式中：
    ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
    ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
    Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
    Ｌ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ１−６）アルキレン、（Ｃ２−６）アルケニレン、及び（Ｃ２−６）アルキニレンからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよく；
    Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
    Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
    それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
    Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれる、
    但し、
    Ａ１が１，４−フェニレンで；Ｌ１がメチレンで；Ｒ１０が存在せず且つＹ２がＮＨで；ｐが１の場合、Ｒ６は５−Ｆ又は５−ＭｅＯではなく；そして
    Ａ１が１，４−フェニレンで；Ｌ１がメチレンで；Ｒ１０が存在せず且つＹ２がＮＨで；ｐが２の場合、Ｒ６は５−Ｃｌ、６−Ｆ又は５−Ｆ、６−Ｃｌではない］。
  4. Figure 2009525955
     を含む、化合物
    ［式中：
    ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
    ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
    Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
    Ｌ２は、ＣＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１７、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２からなる群より選ばれ；
    Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
    Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
    それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；且つ
    Ｒ１７は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選ばれる、
    但し、
    Ａ１が１，４−フェニレンで；Ｌ２がメチレンで；Ｒ１０が存在せず且つＹ２がＮＨで；ｐが１の場合、Ｒ６は５−Ｆ又は５−ＭｅＯではなく；そして
    Ａ１が１，４−フェニレンで；Ｌ２がメチレンで；Ｒ１０が存在せず且つＹ２がＮＨで；ｐが２の場合、Ｒ６は５−Ｃｌ、６−Ｆ又は５−Ｆ、６−Ｃｌではない］。
  5. Figure 2009525955
     を含む、化合物
    ［式中：
    ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
    ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
    Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
    Ｌ３は、＊ＣＲ１５Ｒ１６、＊ＮＲ１７ＣＲ１５Ｒ１６、＊ＯＣＲ１５Ｒ１６、＊ＳＣＲ１５Ｒ１６、＊Ｓ（Ｏ）ＣＲ１５Ｒ１６及び＊Ｓ（Ｏ）２ＣＲ１５Ｒ１６からなる群より選ばれ、式中、＊はＬ３の、Ｙ２を含む５員環への結合点を示し；
    Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
    Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
    それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；且つ
    Ｒ１７は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選ばれる、
    但し、
    Ａ１が１，４−フェニレンで；Ｌ３がメチレンで；Ｒ１０が存在せず且つＹ２がＮＨで；ｐが１の場合、Ｒ６は５−Ｆ又は５−ＭｅＯではなく；そして
    Ａ１が１，４−フェニレンで；Ｌ３がメチレンで；Ｒ１０が存在せず且つＹ２がＮＨで；ｐが２の場合、Ｒ６は５−Ｃｌ、６−Ｆ又は５−Ｆ、６−Ｃｌではない］。
  6. Figure 2009525955
     を含む、化合物
    ［式中：
    ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
    ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
    Ｌは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜１０個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、ＣＲ５及びＮからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
    Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
    Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
    それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    それぞれのＲ５は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
    Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在しない、
    但し、（ａ）Ｙ２がＮＨで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−Ｓ−ＣＨ２−ではない；（ｂ）Ｙ２がＯで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−Ｏ−ＣＨ２−ではない；（ｃ）Ｙ２がＳで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ではない；（ｄ）Ｙ２がＳで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ではない；（ｅ）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；Ｌがメチレンで；Ｒ１０が存在せず；Ｙ２がＮＨで；且つｐが１の場合、Ｒ６は５−Ｆ又は５−ＭｅＯではない；そして（ｆ）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；Ｌがメチレンで；Ｒ１０が存在せず；且つＹ２がＮＨで；且つｐが２の場合、Ｒ６は５−Ｃｌ、６−Ｆ又は５−Ｆ、６−Ｃｌではない］。
  7. Figure 2009525955
     を含む、化合物
    ［式中：
    ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
    ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
    Ｌは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜１０個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、ＣＲ５及びＮからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
    Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
    Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
    それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    それぞれのＲ５は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
    Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在しない、
    但し、
    （ａ）Ｙ２がＮＨで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−Ｓ−ＣＨ２−ではない；（ｂ）Ｙ２がＯで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−Ｏ−ＣＨ２−ではない；（ｃ）Ｙ２がＳで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ではない；及び／又は（ｄ）Ｙ２がＳで；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ではない］。
  8. Figure 2009525955
     を含む、化合物
    ［式中：
    ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
    ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
    Ｌ２は、ＣＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１７、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２からなる群より選ばれ；
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、ＣＲ５及びＮからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
    Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
    Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
    それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    それぞれのＲ５は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；且つ
    Ｒ１７は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選ばれる、
    但し、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；Ｌ２がメチレンで；Ｒ１０が存在せず；Ｙ２がＮＨで；且つｐが１の場合、Ｒ６は５−Ｆ又は５−ＭｅＯではなく、そして
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；Ｌ２がメチレンで；Ｒ１０が存在せず；Ｙ２がＮＨで；且つｐが２の場合、Ｒ６は５−Ｃｌ、６−Ｆ又は５−Ｆ、６−Ｃｌではない］。
  9. Figure 2009525955
     を含む、化合物
    ［式中：
    ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
    ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
    Ｌ３は、＊ＣＲ１５Ｒ１６、＊ＯＣＲ１５Ｒ１６、＊ＮＲ１７ＣＲ１５Ｒ１６、＊ＳＣＲ１５Ｒ１６、＊Ｓ（Ｏ）ＣＲ１５Ｒ１６及び＊Ｓ（Ｏ）２ＣＲ１５Ｒ１６，からなる群より選ばれ、式中、＊はＬ３の、Ｙ２を含む環への結合点を示し；
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、ＣＲ５及びＮからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
    Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
    Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
    それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    それぞれのＲ５は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；且つ
    Ｒ１７は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選ばれる；
    但し、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；Ｌ３がメチレンで；Ｒ１０が存在せず；Ｙ２がＮＨで；且つｐが１の場合、Ｒ６は５−Ｆ又は５−Ｍｅではなく、そして
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４がすべてＣＨで；Ｌ２がメチレンで；Ｒ１０が存在せず；Ｙ２がＮＨで；且つｐが２の場合、Ｒ６は５−Ｃｌ、６−Ｆ又は５−Ｆ、６−Ｃｌではない］。
  10. Figure 2009525955
     を含む、化合物
    ［式中：
    ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
    ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
    Ｌ２は、ＣＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１７、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２からなる群より選ばれ；
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、ＣＲ５及びＮからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
    Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
    Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
    それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    それぞれのＲ５は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；且つ
    Ｒ１７は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選ばれる］。
  11. Figure 2009525955
     を含む、化合物
    ［式中：
    ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
    ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
    Ｌ３は、＊ＣＲ１５Ｒ１６、＊ＯＣＲ１５Ｒ１６、＊ＮＲ１７ＣＲ１５Ｒ１６、＊ＳＣＲ１５Ｒ１６、＊Ｓ（Ｏ）ＣＲ１５Ｒ１６及び＊Ｓ（Ｏ）２ＣＲ１５Ｒ１６からなる群より選ばれ、式中、＊はＬ３の、Ｙ２を含む環への結合点を示し；
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、ＣＲ５及びＮからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
    Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
    Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
    それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    それぞれのＲ５は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；且つ
    Ｒ１７は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選ばれる］。
  12. Ｌが、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ１−６）アルキレン、（Ｃ２−６）アルケニレン、及び（Ｃ２−６）アルキニレンからなる群より選ばれる、請求項１〜３、６及び７のいずれか１項に記載の化合物。
  13. Ｌが、置換されていないか又は置換されている（Ｃ１−４）アルキレンである、請求項１〜３、６及び７のいずれか１項に記載の化合物。
  14. Ｌが、置換されていないか又は置換されている（Ｃ１−３）アルキレンである、請求項１〜３、６及び７のいずれか１項に記載の化合物。
  15. Ｌが、置換されていないか又は置換されているメチレンである、請求項１〜３、６及び７のいずれか１項に記載の化合物。
  16. Ｒ１及びＲ２のうち少なくとも１つがＨである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
  17. Ｒ１及びＲ２が両方Ｈである、請求項１６のいずれか１項に記載の化合物。
  18. Ｒ３がＨである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
  19. Ｒ４が、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−５）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−５）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−３）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−３）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、及びイミノである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
  20. Ｒ１５及びＲ１６のうち少なくとも１つがＨである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
  21. Ｒ１５及びＲ１６が両方Ｈである、請求項２０に記載の化合物。
  22. Ａ１がフェニレンである、請求項１〜５及び１２〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
  23. Ａ１が１，４−フェニレンである、請求項２２に記載の化合物。
  24. Ｙ２がＣＲ７Ｒ８であるか、又はＮＲ９（式中、Ｒ９はＨでない）である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
  25. Ｙ２がＣＲ７Ｒ８であるか、又はＮＲ９（式中、Ｒ９はＨでない）である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
  26. Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）メチル）ベンズアミド；
    ４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
    ４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
    ４−（（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルオキシ）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルフィニル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルホニル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−３−フルオロ−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−３−フルオロ−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルオキシ）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−３−フルオロ−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−３−フルオロ−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルフィニル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−３−フルオロ−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルホニル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルオキシ）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルフィニル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルホニル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルオキシ）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルフィニル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルホニル）メチル）ベンズアミド；
    ３−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）ベンズアミド；
    ３−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルオキシ）メチル）ベンズアミド；
    ３−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンズアミド；
    ３−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルフィニル）メチル）ベンズアミド；
    ３−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルホニル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルオキシ）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルフィニル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルホニル）メチル）ベンズアミド；
    ４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルフィニル）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
    ４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンズアミド；
    ４−（（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
    ４−（（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルチオ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
    ４−（（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；及び
    ５−（（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）メチル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド、
    から成る群より選ばれる、化合物。
  27. 化合物が、医薬上許容され得る塩の形態である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
  28. 化合物が、立体異性体の混合物で存在する、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
  29. 化合物が、単一の立体異性体を含む、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
  30. 有効成分として請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
  31. 組成物が、経口投与に適した固体製剤である、請求項３０に記載の医薬組成物。
  32. 組成物が、経口投与に適した液体製剤である、請求項３０に記載の医薬組成物。
  33. 組成物が、錠剤である、請求項３０に記載の医薬組成物。
  34. 組成物が、非経口投与に適した液体製剤である、請求項３０に記載の医薬組成物。
  35. 組成物が、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、口腔内、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣内、眼内、局所送達経由、皮下、脂肪内、関節内、及びくも膜下腔内からなる群より選ばれる経路による投与に適している、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
  36. 請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物；及び
    該化合物が投与される疾患状態の表示、該化合物の保存情報、投薬情報及び該化合物の投与方法についての指示からなる群より選ばれる１つ以上の形態の情報を含む説明書、
    を含む、キット。
  37. キットが化合物を複数回投与形態で含む、請求項３６に記載のキット。
  38. 請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物；及び
    包装材料、
    を含む、製品。
  39. 包装材料が、化合物の収容のための容器を含む、請求項３８に記載の製品。
  40. 容器が、化合物が投与される疾患状態、保存情報、投薬情報及び／又は組成物の投与方法についての指示からなる群の１つ以上の要素を示すラベルを含む、請求項３９に記載の製品。
  41. 化合物を複数回投与形態で含む、請求項３８に記載の製品。
  42. 請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物を被検体に投与することを含む、治療方法。
  43. ヒストンデアセチラーゼと請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物とを接触させることを含む、ヒストンデアセチラーゼの阻害方法。
  44. インビボでヒストンデアセチラーゼを阻害するために、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物を被検体内に存在させることを含む、ヒストンデアセチラーゼの阻害方法。
  45. インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を被検体に投与することを含み、該第二の化合物がヒストンデアセチラーゼをインビボで阻害する、ヒストンデアセチラーゼの阻害方法であって、該第二の化合物は、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物である、方法。
  46. ヒストンデアセチラーゼが疾患状態の病理学及び／又は症候学に寄与する活性を有する疾患状態の治療方法であって、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物を該疾患状態に対する治療有効量で被検体内に存在させることを含む、方法。
  47. ヒストンデアセチラーゼが疾患状態の病理学及び／又は症候学に寄与する活性を有する疾患状態の治療方法であって、インビボで請求項１〜２９のいずれか１項に記載の第二の化合物に変換される第一の化合物を被検体に投与することを含み、該第二の化合物が、疾患状態に対して治療有効量で被験者中に存在する、方法。
  48. ヒストンデアセチラーゼが疾患状態の病理学及び／又は症候学に寄与する活性を有する疾患状態の治療方法であって、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含み、該化合物が、疾患状態に対して治療有効量で被験者中に存在する、方法。
  49. 癌の治療方法であって、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の組成物を、該治療方法を必要としている哺乳動物種に投与することを含む、方法。
  50. 癌が、扁平上皮癌、星状細胞腫、カポジ肉腫、グリア芽腫、非小細胞肺癌、膀胱癌、頭頸部癌、黒色腫、卵巣癌、前立腺癌、乳癌、小細胞肺癌、神経膠腫、結腸直腸癌、泌尿生殖器癌及び消化管癌からなる群より選ばれる、請求項４９の方法。
  51. 炎症、炎症性腸疾患、乾癬、又は移植拒絶反応の治療方法であって、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物を、該治療方法を必要としている哺乳動物種に投与することを含む、方法。
  52. 関節炎の治療方法であって、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物を、該治療方法を必要としている哺乳動物種に投与することを含む、方法。
  53. 眼の変性疾患の治療方法であって、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物を、該治療方法を必要としている哺乳動物種に投与することを含む、方法。
  54. 多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、甲状腺新生物又はアルツハイマー病の治療方法であって、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物を、該治療方法を必要としている哺乳動物種に投与することを含む、方法。
  55. 式
    Figure 2009525955
     を有する化合物を、式
    Figure 2009525955
     を有するフェニレンジアミン化合物に、式
    Figure 2009525955
     を有する化合物を形成する条件下で結合させることを含む、方法
    ［式中
    ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
    ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
    Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
    Ｌは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜１０個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
    Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
    Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；
    それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；
    Ｒ７及びＲ８は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、又は、Ｒ８は、それが結合する炭素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；
    Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
    Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在しない；
    但し、（ａ）Ｙ２がＮＨで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−Ｓ−ＣＨ２−ではない；（ｂ）Ｙ２がＯで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−Ｏ−ＣＨ２−ではない；（ｃ）Ｙ２がＳで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ではない；（ｄ）Ｙ２がＳで；且つＲ１、Ｒ２、及びＲ３がすべてＨの場合；Ｌは−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ではない；（ｅ）Ａ１が１，４−フェニレンで；Ｌがメチレンで；Ｒ１０が存在せず；Ｙ２がＮＨで；且つｐが１の場合、Ｒ６は５−Ｆ又は５−ＭｅＯではない：そして（ｆ）Ａ１が１，４−フェニレンで；Ｌはメチレンで；Ｒ１０が存在せず；Ｙ２がＮＨで；且つｐが２の場合、Ｒ６は５−Ｃｌ、６−Ｆ又は５−Ｆ、６−Ｃｌではない］。
  56. 式
    Figure 2009525955
     を有するカルボン酸エステルを、式
    Figure 2009525955
     を有するカルボン酸を生じるための条件下で転化することを更に含む、請求項５５の方法
    ［式中
    Ｒａは、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びアリール（Ｃ１−１０）アルキルからなる群より選ばれる］。
  57. Ｌが＊ＮＨ−ＣＨ２−Ｌａである、請求項５６の方法
    ［式中
    ＊はＬの、Ｙ２を含む５員環への結合点を示し、且つ
    Ｌａは結合であるか、又はＣ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜８個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーである］。
  58. 式
    Figure 2009525955
     を有する化合物を、式
    Figure 2009525955
     を有する化合物と、式
    Figure 2009525955
     を有する化合物を形成するための条件下で反応させることを更に含む、請求項５７の方法。
  59. Ｌが＊ＸＣＨ２Ｌａである、請求項５６の方法
    ［式中
    ＊はＬの、Ｙ２を含む５員環への結合点を示し、
    ＸはＯ又はＳであり；且つ
    Ｌａは結合であるか、又はＣ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜８個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーである］。
  60. 式
    Figure 2009525955
     を有する化合物を、式
    Figure 2009525955
     を有する化合物と、式
    Figure 2009525955
     を有する化合物を形成するための条件下で反応させることを更に含む、請求項５９の方法。
  61. ＸがＯである、請求項６０の方法。
  62. ＸがＳである、請求項６０の方法。
  63. 式
    Figure 2009525955
     を有する化合物のスルフィドを、式
    Figure 2009525955
     を有する、対応するスルホキシド化合物を生じるための条件下で酸化することを更に含む、請求項６２の方法。
  64. 式
    Figure 2009525955
     を有する化合物のスルフィドを、式
    Figure 2009525955
     を有する、対応するスルホン化合物を生じるための条件下で酸化することを更に含む、請求項６２の方法。
  65. Ｌａが結合である、請求項５７〜６４のいずれか１項の方法。
  66. Ｒａがメチルである、請求項５６〜５８及び６０〜６２のいずれか１項の方法。
  67. Ｒ１及びＲ２のうち、少なくとも１つがＨである、請求項５５〜６６のいずれか１項の方法。
  68. Ｒ１及びＲ２が両方Ｈである、請求項６７の方法。
  69. Ｒ３がＨである、請求項５５〜６８のいずれか１項の方法。
  70. Ｒ４が、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−５）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−５）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−３）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−３）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、及びイミノである、請求項５５〜６９のいずれか１項の方法。
  71. Ｒ４が水素である、請求項５７〜５８及び６６〜７０のいずれか１項の方法。
  72. Ａ１がフェニレンである、請求項５５〜７１のいずれか１項の方法。
  73. Ａ１が１，４−フェニレンである、請求項５５〜７１のいずれか１項の方法。
  74. Ｙ２がＣＲ７Ｒ８であるか、又はＮＲ９（式中、Ｒ９はＨでない）である、請求項５５〜７３のいずれか１項の方法。
  75. Ｙ２がＣＲ７Ｒ８であるか、又はＮＲ９（式中、Ｒ９はＨでない）である、請求項５５〜７３のいずれか１項の方法。
  76. 式
    Figure 2009525955
     を有する、化合物
    ［Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
    Ｌは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜１０個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
    Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
    Ｒａは、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びアリール（Ｃ１−１０）アルキルからなる群より選ばれ；
    Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在せず；且つ
    Ｒ１３、Ｒ１３’、Ｒ１４、及びＲ１４’は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれるか、或いは、Ｒ１３及びＲ１４が一緒になって環を形成するか、又は、Ｒ１３’及びＲ１４’は、それらが結合する原子が二重結合の一部を形成するとき、存在しない］。
  77. 式
    Figure 2009525955
     を有する、化合物
    ［ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
    Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
    Ｌａは結合であるか、又はＣ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜８個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
    Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
    それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；且つ
    Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在しない］。
  78. 式
    Figure 2009525955
     を有する、化合物
    ［式中
    ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
    Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群より選ばれ；
    Ｌａは結合であるか、又はＣ、Ｎ、Ｏ、又はＳを含む原子１〜８個の骨格鎖を含み、且つハロ、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキル（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ１−６）アルキルへテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−７）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）へテロアルキル、アリール、（Ｃ１−６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１−６）アルキルへテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−５）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、及びイミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよいリンカーであり；
    Ｙ２は、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、及びＳからなる群より選ばれ；
    それぞれのＲ６は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれ；且つ
    Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれるか、又は、Ｒ１０は、それが結合する窒素が二重結合の一部を形成するとき、存在しない］
  79. ＸがＯである、請求項７８の化合物。
  80. ＸがＳである、請求項７８の化合物。
  81. 式
    Figure 2009525955
     を有する、化合物
    ［式中
    ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
    Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より選ばれ；且つ
    それぞれのＲ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群より独立して選ばれる］。
  82. Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４がすべて水素である、請求項８１の化合物。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5641663B2 (ja) * 2010-09-10 2014-12-17 塩野義製薬株式会社 Ａｍｐｋ活性化作用を有するヘテロ環縮合イミダゾール誘導体
JP2020517688A (ja) * 2017-04-26 2020-06-18 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニヴァーシティー オブ イリノイ ＮｒｆおよびＨＩＦ活性化剤／ＨＤＡＣ阻害剤ならびにそれを使用した治療法
JP2020533316A (ja) * 2017-09-06 2020-11-19 トランスレイショナル・ドラッグ・ディベロップメント・エルエルシー アミノベンゾイミダゾール誘導体、治療、およびヒストン脱アセチル化酵素を阻害する方法

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8030344B2 (en) * 2007-03-13 2011-10-04 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
JP5469604B2 (ja) * 2007-09-19 2014-04-16 ４エスツェー アクチェンゲゼルシャフト 新規テトラヒドロ融合ピリジン
US8293513B2 (en) * 2007-12-14 2012-10-23 Georgetown University Histone deacetylase inhibitors
WO2010028192A1 (en) 2008-09-03 2010-03-11 Repligen Corporation Compositions including 6-aminohexanoic acid derivatives as hdac inhibitors
MX2011003239A (es) 2008-09-26 2011-04-28 Merck Sharp & Dohme Nuevos derivados de bencimidazol ciclicos utiles como agentes anti-diabeticos.
WO2010047982A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
EP2352374B1 (en) 2008-10-29 2014-09-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
CA2741672A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
WO2010108058A2 (en) 2009-03-20 2010-09-23 University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education Small molecule inhibitors of dusp6 and uses therefor
WO2011106273A1 (en) 2010-02-25 2011-09-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
ES2714384T3 (es) 2010-10-06 2019-05-28 Glaxosmithkline Llc Derivados de bencimidazol como inhibidores de PI3 quinasa
WO2012109527A2 (en) * 2011-02-10 2012-08-16 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Class of hdac inhibitors expands the renal progenitor cells population and improves the rate of recovery from acute kidney injury
US10059723B2 (en) 2011-02-28 2018-08-28 Biomarin Pharmaceutical Inc. Histone deacetylase inhibitors
US8957066B2 (en) 2011-02-28 2015-02-17 Biomarin Pharmaceutical Inc. Histone deacetylase inhibitors
PT2680694T (pt) 2011-02-28 2019-03-14 Biomarin Pharm Inc Inibidores de histona deacetilase
WO2014071000A1 (en) 2012-10-31 2014-05-08 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Class of hdac inhibitors expands the renal progenitor cells population and improves the rate of recovery from acute kidney injury
AU2014228344C1 (en) 2013-03-15 2019-02-07 Biomarin Pharmaceutical Inc. HDAC inhibitors
US9636298B2 (en) 2014-01-17 2017-05-02 Methylgene Inc. Prodrugs of compounds that enhance antifungal activity and compositions of said prodrugs
JP6578349B2 (ja) 2014-08-11 2019-09-18 アンジオン バイオメディカ コーポレーション チトクロームｐ４５０阻害剤およびその使用
EP3240778A4 (en) 2014-12-31 2018-07-11 Angion Biomedica Corp. Methods and agents for treating disease
CO2018004165A2 (es) 2015-10-23 2018-09-20 Vifor Int Ag Inhibidores de ferroportina
US10894784B2 (en) 2015-12-18 2021-01-19 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Heteroarylbenzimidazole compounds
WO2017207534A1 (en) 2016-06-03 2017-12-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted heteroarylbenzimidazole compounds
WO2018165520A1 (en) 2017-03-10 2018-09-13 Vps-3, Inc. Metalloenzyme inhibitor compounds
JOP20180036A1 (ar) 2017-04-18 2019-01-30 Vifor Int Ag أملاح لمثبطات فروبورتين جديدة
JP7461927B2 (ja) 2018-08-01 2024-04-04 スティングレイ・セラピューティクス・インコーポレイテッド 癌免疫療法剤としての新規エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ－１（ＥＮＰＰ１）の置換３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジンおよび１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジンシリーズならびにインターフェロン遺伝子刺激因子（ＳＴＩＮＧ）調節剤
WO2021226261A1 (en) 2020-05-06 2021-11-11 Ajax Therapeutics, Inc. 6-heteroaryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors

Family Cites Families (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4997815A (en) * 1988-11-01 1991-03-05 Children's Hospital Medical Center Of Northern California Method for augmenting fetal hemoglobin by treatment with activin and/or inhibin
EP1736152A3 (en) * 1993-10-29 2009-10-07 The Trustees Of Boston University Physiologically stable compositions of butyric acid as well as butyric acid salts and derivatives for treating wounds
US6040342A (en) * 1994-09-16 2000-03-21 Bar-Ilan University Retinoyloxy (alkyl-substituted) methyl butyrates useful for the treatment of cancer and other proliferative diseases
US6011000A (en) * 1995-03-03 2000-01-04 Perrine; Susan P. Compositions for the treatment of blood disorders
US6197743B1 (en) * 1996-07-26 2001-03-06 The Trustees Of Boston University Compositions and methods for the treatment of viral disorders
US6068987A (en) * 1996-09-20 2000-05-30 Merck & Co., Inc. Histone deacetylase as target for antiprotozoal agents
US6174905B1 (en) * 1996-09-30 2001-01-16 Mitsui Chemicals, Inc. Cell differentiation inducer
US6235474B1 (en) * 1996-12-30 2001-05-22 The Johns Hopkins University Methods and kits for diagnosing and determination of the predisposition for diseases
US6043389A (en) * 1997-03-11 2000-03-28 Mor Research Applications, Ltd. Hydroxy and ether-containing oxyalkylene esters and uses thereof
US6030961A (en) * 1997-03-11 2000-02-29 Bar-Ilan Research & Development Co., Ltd. Oxyalkylene phosphate compounds and uses thereof
US6387673B1 (en) * 1997-05-01 2002-05-14 The Salk Institute For Biological Studies Compounds useful for the modulation of processes mediated by nuclear hormone receptors, methods for the identification and use of such compounds
US6231880B1 (en) * 1997-05-30 2001-05-15 Susan P. Perrine Compositions and administration of compositions for the treatment of blood disorders
AUPO864097A0 (en) * 1997-08-19 1997-09-11 Peplin Pty Ltd Anti-cancer compounds
US6884597B1 (en) * 1998-01-20 2005-04-26 Medical & Biological Laboratories, Co., Ltd. Method for detecting acetyltransferase and deacetylase activities and method for screening inhibitors or enhancers of these enzymes
US20030236204A1 (en) * 2002-06-14 2003-12-25 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of histone deacetylase 2 expression
CA2350086A1 (en) * 1998-11-10 2000-05-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for preventing cardiac hypertrophy and heart failure by inhibition of mef2 transcription factor
WO2000052204A2 (en) * 1999-02-22 2000-09-08 Orntoft Torben F Gene expression in bladder tumors
US6518012B1 (en) * 1999-04-02 2003-02-11 Health Research, Inc. Method for regulating the expression of MHC antigens and CD40 by inhibitors of histone deacetylation
US20030078216A1 (en) * 1999-05-03 2003-04-24 Macleod A. Robert Inhibition of histone deactylase
US20030078369A1 (en) * 1999-07-23 2003-04-24 Meinke Peter T. Apicidin-derived cyclic tetrapeptides
WO2001018171A2 (en) * 1999-09-08 2001-03-15 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Novel class of cytodifferentiating agents and histone deacetylase inhibitors, and methods of use thereof
ATE361316T1 (de) * 1999-09-08 2007-05-15 Sloan Kettering Inst Cancer Kristallstruktur einer deacetylase und deren inhibitoren
DK1233958T3 (da) * 1999-11-23 2011-10-17 Methylgene Inc Hæmmere af histondeacetylase
JP2001149081A (ja) * 1999-11-29 2001-06-05 Cyclex Co Ltd 脱アセチル化酵素の活性測定方法、並びにこれら酵素の阻害剤もしくは促進剤のスクリーニング方法
US6875598B1 (en) * 1999-12-08 2005-04-05 Applera Corporation Histone deacetylase-8 proteins, nuclei acids, and methods for use
ATE470447T1 (de) * 1999-12-08 2010-06-15 Cyclacel Pharmaceuticals Inc Depsipetid und kongenere davon für den einsatz als immunsuppressiva zur vorbeugung und behandlung von abstossreaktionen infolge einer transplantation und zur induktion des apoptosis in aktivierten cd4 oder cd8 t-zellen
US6544957B2 (en) * 2000-01-04 2003-04-08 The Johns Hopkins University Methods and reagents for facilitating transcription
WO2001059450A2 (en) * 2000-02-08 2001-08-16 Sangamo Biosciences, Inc. Cells expressing zinc finger protein for drug discovery
US6376515B2 (en) * 2000-02-29 2002-04-23 Cor Therapeutics, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
WO2003006652A2 (en) * 2000-03-24 2003-01-23 Methylgene, Inc. Inhibition of specific histone deacetylase isoforms
US6458589B1 (en) * 2000-04-27 2002-10-01 Geron Corporation Hepatocyte lineage cells derived from pluripotent stem cells
EP1170008A1 (en) * 2000-07-07 2002-01-09 Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg-Speyer-Haus Valproic acid and derivatives thereof as histone deacetylase inhibitors
ES2321584T3 (es) * 2000-07-17 2009-06-09 Astellas Pharma Inc. Fk228 reducido y su uso.
US6673587B1 (en) * 2000-08-11 2004-01-06 The Salk Institute For Biological Studies Histone deacetylase, and uses therefor
PE20020354A1 (es) * 2000-09-01 2002-06-12 Novartis Ag Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda)
US6538030B2 (en) * 2000-09-20 2003-03-25 Yih-Lin Chung Treating radiation fibrosis
WO2002030879A2 (en) * 2000-09-29 2002-04-18 Prolifix Limited Carbamic acid compounds comprising a sulfonamide linkage as hdac inhibitors
WO2002036783A2 (en) * 2000-10-31 2002-05-10 Bayer Aktiengesellschaft Regulation of human histone deacetylase
WO2002055017A2 (en) * 2000-11-21 2002-07-18 Wake Forest University Method of treating autoimmune diseases
AR035659A1 (es) * 2000-12-07 2004-06-23 Hoffmann La Roche Hidroxiamidas de acido (1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-il)-alcanoico, proceso para la manufactura de estos compuestos, composiciones farmaceuticas que contienen dichos compuestos y los usos de los mismos
US6376508B1 (en) * 2000-12-13 2002-04-23 Academia Sinica Treatments for spinal muscular atrophy
US20040005574A1 (en) * 2002-07-08 2004-01-08 Leonard Guarente SIR2 activity
JP2004520027A (ja) * 2000-12-20 2004-07-08 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ヒストンデアセチラーゼ関連遺伝子およびタンパク質
US6693132B2 (en) * 2000-12-21 2004-02-17 Beacon Laboratories, Inc. Methods for using alkanoyloxymethyl esters
US6562995B1 (en) * 2000-12-21 2003-05-13 Beacon Laboratories, Inc. Delta dicarbonyl compounds and methods for using the same
US6720445B2 (en) * 2000-12-21 2004-04-13 Beacon Laboratories, Inc. Acetyloxymethyl esters and methods for using the same
WO2002051846A1 (en) * 2000-12-22 2002-07-04 Zee, Ok Pyo Apicidin-derivatives, their synthetic methods, and antitumor compositions containing the same
AR035513A1 (es) * 2000-12-23 2004-06-02 Hoffmann La Roche Derivados de tetrahidropiridina, proceso para prepararlos, composiciones farmaceuticas que los contienen, y uso de dichos compuestos en la preparacion de medicamentos
US6756200B2 (en) * 2001-01-26 2004-06-29 The Johns Hopkins University School Of Medicine Aberrantly methylated genes as markers of breast malignancy
AR035417A1 (es) * 2001-01-27 2004-05-26 Hoffmann La Roche Derivados triciclicos de lactama y sultama, procesos para su elaboracion, medicamentos que los contienen, y el uso de dichos compuestos en la preparacion de medicamentos
US6495719B2 (en) * 2001-03-27 2002-12-17 Circagen Pharmaceutical Histone deacetylase inhibitors
AR035455A1 (es) * 2001-04-23 2004-05-26 Hoffmann La Roche Derivados triciclicos de alquilhidroxamato , procesos para su elaboracion, composiciones farmaceuticas que los contienen, y el uso de dichos compuestos en la preparacion de medicamentos
US7244853B2 (en) * 2001-05-09 2007-07-17 President And Fellows Of Harvard College Dioxanes and uses thereof
CA2465075A1 (en) * 2001-06-14 2002-12-27 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Hdac9 polypeptides and polynucleotides and uses thereof
US6784173B2 (en) * 2001-06-15 2004-08-31 Hoffmann-La Roche Inc. Aromatic dicarboxylic acid derivatives
AR034897A1 (es) * 2001-08-07 2004-03-24 Hoffmann La Roche Derivados n-monoacilados de o-fenilendiaminas, sus analogos heterociclicos de seis miembros y su uso como agentes farmaceuticos
US6897220B2 (en) * 2001-09-14 2005-05-24 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US7868204B2 (en) * 2001-09-14 2011-01-11 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
EP1293205A1 (en) * 2001-09-18 2003-03-19 G2M Cancer Drugs AG Valproic acid and derivatives thereof for the combination therapy of human cancers, for the treatment of tumour metastasis and minimal residual disease
US6706686B2 (en) * 2001-09-27 2004-03-16 The Regents Of The University Of Colorado Inhibition of histone deacetylase as a treatment for cardiac hypertrophy
EP2269609A3 (en) * 2001-10-16 2012-07-11 Sloan-Kettering Institute for Cancer Research Treatment of neurodegenerative diseases and cancer of the brain with SAHA
ES2280597T3 (es) * 2001-11-06 2007-09-16 Novartis Ag Combinacion de inhibidor de ciclooxigenasa-2/inhibidor de histona desacetilasa.
AU2002362030A1 (en) * 2001-11-27 2003-06-10 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods for inhibiting deacetylase activity
US7148257B2 (en) * 2002-03-04 2006-12-12 Merck Hdac Research, Llc Methods of treating mesothelioma with suberoylanilide hydroxamic acid
RU2320331C2 (ru) * 2002-03-04 2008-03-27 МЕРК ЭйчДиЭйСи Рисерч, ЛЛС. Способ индукции конечной дифференцировки
EP1578924A4 (en) * 2002-03-07 2008-08-13 Univ Johns Hopkins GENOMIC SCREEN ON EPIGENETIC MUTED TUMORSUPPRESSORGENE
WO2003080864A1 (fr) * 2002-03-26 2003-10-02 Exhonit Therapeutics Sa Histone deacetylase: nouvelle cible moleculaire de la neurotoxicite
AU2003226014A1 (en) * 2002-03-28 2003-10-13 Brigham And Women's Hospital, Inc. Histone deacetylase inhibitors for the treatment of multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis and alzheimer's disease
US6841565B1 (en) * 2002-03-29 2005-01-11 The Ohio State University Treatment of patients with chronic lymphocytic leukemia
US20040018968A1 (en) * 2002-04-15 2004-01-29 George Sgouros Use of histone deacetylase inhibitors in combination with radiation for the treatment of cancer
US20040018522A1 (en) * 2002-05-09 2004-01-29 Brigham And Women's Hospital, Inc. Identification of dysregulated genes in patients with multiple sclerosis
US7351542B2 (en) * 2002-05-20 2008-04-01 The Regents Of The University Of California Methods of modulating tubulin deacetylase activity
AU2003243272A1 (en) * 2002-05-22 2003-12-12 Errant Gene Therapeutics, Llc Histone deacetylase inhibitors based on alpha-ketoepoxide compounds
WO2003099760A1 (en) * 2002-05-22 2003-12-04 Errant Gene Therapeutics, Llc. Histone deacetylase inhibitors based on trihalomethylcarbonyl compounds
EP1511729A4 (en) * 2002-05-22 2006-09-06 Errant Gene Therapeutics Llc HISTONDEACETYLASEINHIBITORS BASED ON ALPHACHALCOGEN METHYL CARBONYL COMPOUNDS
US20040002447A1 (en) * 2002-06-04 2004-01-01 Regents Of The University Of California Induction of insulin expression
US20050084967A1 (en) * 2002-06-28 2005-04-21 Xcyte Therapies, Inc. Compositions and methods for eliminating undesired subpopulations of T cells in patients with immunological defects related to autoimmunity and organ or hematopoietic stem cell transplantation
US20040072770A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-15 Besterman Jeffrey M. Methods for specifically inhibiting histone deacetylase-7 and 8
SE0202157D0 (sv) * 2002-07-09 2002-07-09 Biovitrum Ab Methods for identification of compounds modulating insulin resistance
US20050065596A1 (en) * 2002-07-24 2005-03-24 Xufan Tseng Stents capable of controllably releasing histone deacetylase inhibitors
US20040077083A1 (en) * 2002-10-17 2004-04-22 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of histone deacetylase 4 expression
US7282608B2 (en) * 2002-10-17 2007-10-16 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US20040077084A1 (en) * 2002-10-17 2004-04-22 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of histone deacetylase 4 expression
US20050020557A1 (en) * 2003-05-30 2005-01-27 Kosan Biosciences, Inc. Method for treating diseases using HSP90-inhibiting agents in combination with enzyme inhibitors
US7271195B2 (en) * 2003-06-10 2007-09-18 Kalypsys, Inc. Carbonyl compounds as inhibitors of histone deacetylase for the treatment of disease
US7842835B2 (en) * 2003-07-07 2010-11-30 Georgetown University Histone deacetylase inhibitors and methods of use thereof
US20050037992A1 (en) * 2003-07-22 2005-02-17 John Lyons Composition and method for treating neurological disorders
US20050032794A1 (en) * 2003-08-05 2005-02-10 Padia Janak K. Diamine derivatives of quinone and uses thereof
US20050059682A1 (en) * 2003-09-12 2005-03-17 Supergen, Inc., A Delaware Corporation Compositions and methods for treatment of cancer
EP2263694B1 (en) * 2003-09-25 2013-06-12 Astellas Pharma Inc. Antitumor agent comprising the histone deacetylase inhibitor FK228 and the topoisomerase II inhibitor doxorubicin
AU2005225471B2 (en) * 2004-03-26 2011-05-12 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5641663B2 (ja) * 2010-09-10 2014-12-17 塩野義製薬株式会社 Ａｍｐｋ活性化作用を有するヘテロ環縮合イミダゾール誘導体
JP2020517688A (ja) * 2017-04-26 2020-06-18 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニヴァーシティー オブ イリノイ ＮｒｆおよびＨＩＦ活性化剤／ＨＤＡＣ阻害剤ならびにそれを使用した治療法
JP7396646B2 (ja) 2017-04-26 2023-12-12 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニヴァーシティー オブ イリノイ ＮｒｆおよびＨＩＦ活性化剤／ＨＤＡＣ阻害剤ならびにそれを使用した治療法
JP2020533316A (ja) * 2017-09-06 2020-11-19 トランスレイショナル・ドラッグ・ディベロップメント・エルエルシー アミノベンゾイミダゾール誘導体、治療、およびヒストン脱アセチル化酵素を阻害する方法
US11780816B2 (en) 2017-09-06 2023-10-10 Translational Drug Development, Llc Aminobenzimidazole derivatives, treatments, and methods of inhibiting histone deacetylase

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