JP2009522294A - 胃保持型ガバペンチン投薬形態およびその使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、胃保持型(gastric retentive)ガバペンチン投薬形態およびガバペンチン誘発副作用を低減または排除するためにガバペンチン投薬形態を使用する方法に関する。例えば、本発明の投薬形態を使用することにより、非侵害受容性疼痛状態の処置に関連する副作用を低減または排除することができる。
ガバペンチン(1−(アミノメチル)シクロヘキサン酢酸)は、小児および成人における部分発作の処置の補助的療法として使用するためのガバペンチンの即時放出型投薬形態であるNEURONTIN(登録商標)(Pfizer Inc.,New York,N.Y.)として1993年12月30日に米国で承認され、続いて、成人における帯状疱疹後神経痛(「PHN」)の処置用として承認された3−置換γ−アミノ酪酸(「GABA」)アナログである。ガバペンチンは、発作およびPHNに加えて、神経因性疼痛、下肢静止不能症候群、本態性振戦、双極性障害、片頭痛ならびに閉経、ホルモンの不均衡および化学療法に関連する症状の処置にも使用されている。Magnusら、EPILEPSIA 40:S66−S72(1999);Guttusoに対する特許文献1。ガバペンチンは、現在のところ、100mg、300mgおよび400mgのハードシェルカプセル;600mgおよび800mgのフィルムコート錠;ならびに250mg/5mLを有する液体処方物の即時放出型NEURONTIN(登録商標)として入手可能である。ガバペンチンの推奨用量は、900mg〜1800mgt.i.d.(すなわち、1日3回)の1日総用量である。
定義
本発明を詳細に説明する前に、本明細書中で使用される用語は、特定の実施形態のみを説明するためのものであり、限定する意図はないことを理解するべきである。
45〜60分間継続し、最も穏やかであり、胃は、ほとんどまたは全く収縮しない第I相;
不規則で断続的かつ徐々に規模が大きくなるパターンで生じる収縮の一掃(sweeping)を特徴とする第II相;
胃と小腸の両方におけるぜん動性の波の激しい群発からなり、約5〜15分間継続する第III相;および
次のサイクルが始まるまで継続して活動が低下していく移行期間である第IV相。
本発明の投薬形態とともに使用され得る活性薬剤は、GABAアナログガバペンチンおよび関連のGABAアナログプレガバリン(S)−(3−アミノメチル(aminomehtyl))−5−メチルへキサン酸(methylhexoanoic acid))または(S)−イソブチルGABAを含む。本明細書中に記載される投薬形態の製造および方法において、ガバペンチンおよびプレガバリンに加えて他のGABAアナログを活性薬剤として使用してもよいことが企図される。本発明の文脈において使用され得る他のGABAアナログの例としては、シス−(1−S,3R)−(1−アミノメチル)−3−メチルシクロヘキサン)酢酸;1α,3α,5α−(1−アミノメチル)−(3,5−ジメチルシクロヘキサン)酢酸;(9−(アミノメチル)ビシクロ[3.3.1]ノン9−イル)酢酸;および(7−(アミノメチル)ビシクロ(bicycle)[2.2.1]ヘプト−7−イル)酢酸が挙げられるがこれらに限定されない。Bryansら、J MED CHEM 41:1838−1845(1998);Bryansら、MED RES REV 19:149−177(1999)。
一般に、特定の投薬形態の投与の頻度は、有効な様式で過剰用量ではなく最も有効な結果をもたらすように決定され、特定の薬物の特性(その薬理学的特性と溶解性などのその物理的特性の両方を含む)に従って変化する。いくつかの実施形態において、透過性などの膨潤性マトリックスの特性および薬物とポリマーとの相対量も、投与頻度に影響し得る。ほとんどの場合において、投薬形態は、8時間毎に1回、12時間毎に1回または24時間毎に1回の投与で有効な結果が達成されるように調製される。先に記載したように、患者が嚥下する錠剤またはカプセルに物理的な制約が存在するので、ほとんどの投薬形態は、単一の投薬単位内に限られた量の薬物だけを支持することができる。
本発明の方法におけるガバペンチンを送達する際の使用に適したいくつかの薬物送達系が存在し、それらは、特に胃保持型処方物を目的として作製されており、例えば、Franzらに対する米国特許第5,232,704号に記載されている膨潤性二重層;Wongらに対する米国特許第6,120,803号に記載されている帯を有する多層錠剤;Sinnreichに対する米国特許第4,996,058号に記載されている膜嚢(membrane sac)および気体発生剤;Shellらに対する米国特許第5,972,389号およびShellらに対するWO98/55107に記載されている膨潤性で親水性のポリマー系であり;これら特許文献のすべては、本明細書中に参考として援用される。
先に記載したように、本発明の胃保持型投薬形態は、従来の即時放出型ガバペンチン投薬形態で報告されている副作用を低減する。本発明の投薬形態は、1日1回または1日2回の投薬レジメンで患者に投与される胃保持型投薬形態でのそのような処置を必要とする患者への、ガバペンチン、プレガバリン、別のGABAアナログまたはその薬学的に許容可能な塩の治療有効量を含む。本発明の胃保持型投薬形態から恩恵を受け得る病状の例としては、即時放出型ガバペンチンで処置可能なすべての病状、例えば、発作、PHN、神経因性疼痛、下肢静止不能症候群、本態性振戦、双極性障害、片頭痛ならびにホルモンの不均衡および化学療法に関連する症状が挙げられる。ホルモンの不均衡の文脈の中で、胃保持型投薬形態は、閉経期ののぼせの重症度を低減または排除するために使用され得、そして、化学療法の文脈の中で、胃保持型投薬形態は、化学療法関連の悪心およびのぼせの重症度を低減または排除するために使用され得る。
別途記載されない限り、本発明の実施には、当該分野の技術範囲内である薬学的処方物、医薬品化学などの従来の技術を使用する。そのような技術は、文献において十分に説明されている。様々なタイプの薬学的処方物の調製法が、例えば、REMINGTON:THE SCIENCE AND PRACTICE OF PHARMACY,20th edition(Lippincott Williams & Wilkins,2000)およびAnselら、PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS AND DRUG DELIVERY SYSTEMS,6th Ed.(Media,PA:Williams & Wilkins,1995)に記載されている。
胃保持型ガバペンチン錠剤を、乾式混合プロセスを用いて製造し、Carver Auto C Press(Fred Carver,Inc.,Indiana)によって手動で作製した。乾式混合プロセスは、プラスチックバッグ内ですべての成分を混合する工程および0.7086”×0.3937”Mod Oval型(Natoli Engineering,St.Charles,MO)を用いて1000mg錠剤(ガバペンチン用量600mg)に圧縮する工程からなるものであった。Carver Auto C Pressの操作についてのパラメータは、以下のとおりであった:圧力4000ポンド、保圧時間0秒(Carver Pressにおける設定)およびポンプ速度100%。この錠剤のための処方物を表1に示す:
乾式混合プロセスを使用して胃保持型ガバペンチン錠剤を製造し、Carver Auto C Press(Fred Carver,Inc.,Indiana)によって手動で作製した。乾式混合プロセスは、プラスチックバッグ内ですべての成分を混合する工程および0.6299”×0.3937”Mod Oval型(Natoli Engineering,St.Charles,MO)を用いて600mg錠剤(300mgのガバペンチン)に圧縮する工程からなるものであった。Carver’Auto C’Pressの操作についてのパラメータは、以下のとおりであった:圧力約2000〜2500ポンド、保圧時間0秒(Carver Pressにおける設定)およびポンプ速度100%。この錠剤のための処方物を表3に示す:
実施例3に記載した3つの胃保持型(「GR」)処方物の600mg用量として投与された薬物動態学的プロファイルを、15人の健常志願者が参加する無作為化された4通りのクロスオーバー実験においてNEURONTIN(登録商標)即時放出型300mgカプセルと比較した。各被験体に対して、高脂肪朝食(FDA朝食)を食べ終わった5分以内に、3つの処方物のうちの1つ(1×600mg錠剤または2×300mg錠剤)またはNEURONTIN(登録商標)カプセル(2×300mg)として600mgのガバペンチンの処置を行った。投与の48時間後まで血漿サンプルを採取した。平均血漿プロファイルを図2に図示し、行った4つの処置および薬物動態学的データを表6に示す。
90mgのPVPおよび10mgのステアリン酸マグネシウムを含む顆粒化によって、900mgのガバペンチンを含む胃保持型錠剤を調製し、次いで、Carverプレスにおいて、圧力4000ポンド、保圧時間0秒で1000mg錠剤として錠剤にする。次いで、これらの錠剤のコアを、乾燥すると約2%ドライコーティング重量となる10mgのエチルセルロース、7mgのPVPおよび3mgのステアリン酸のアルコール−水溶液からコーティングする。
120mgのPVPおよび10mgのステアリン酸マグネシウムを含む顆粒化によって、1200mgのガバペンチンを含む胃保持型錠剤を調製し、次いで、Carverプレスにおいて、圧力4000ポンド、保圧時間0秒で1330mg錠剤として錠剤にする。次いで、これらの錠剤のコアを、乾燥すると約25mgのドライコーティング重量となる10mgのエチルセルロース、10mgのHPCおよび5mgのベヘン酸グリセリルのアルコール−水溶液からコーティングする。
90mgのPVPおよび10mgのステアリン酸マグネシウムを含む顆粒化によって、900mgのガバペンチンを含む胃保持型錠剤を調製し、次いで、Carverプレスにおいて、圧力4000ポンド、保圧時間0秒で1000mg錠剤として錠剤にする。次いで、これらの錠剤のコアを、乾燥すると約2%のドライコーティング重量となる15mgのPVA、5mgのPVPおよび3mgのステアリン酸の水溶液からコーティングする。次いで、コーティングされた錠剤に1%ホウ酸ナトリウム水溶液を噴霧することによりPVAを架橋して、そして乾燥させる。
90mgのPVP、250mgのMCCおよび10mgのステアリン酸マグネシウムを含む顆粒化によって、900mgのガバペンチンを含む胃保持型錠剤を調製し、次いで、Carverプレスにおいて、圧力4000ポンド、保圧時間0秒で1250mg錠剤として錠剤にする。次いで、これらの錠剤のコアを、乾燥すると約2%のドライコーティング重量となる10mgのエチルセルロース、7mgのPVPおよび3mgのステアリン酸のアルコール−水溶液からコーティングする。
本発明の胃保持型ガバペンチン投薬形態の吸収の速度および程度を研究するために、24人の健常な非喫煙男性において、4群の非無作為化で非盲検の単一用量、食物供給の計画研究を行った。
処置群A−少なくとも10時間の一晩絶食の後、標準化された中程度の脂肪量の食事の開始の20分後に、1個の600mgの胃保持型ガバペンチン錠剤を240mLの外界温度の水とともに投与した。処置用量は、600mgであった。
2ここに記載したAUC値は、算術平均のAUC0−tである(tは、19人の被験体に対して36時間である)。
胃保持型ガバペンチンの1日2回の投与に対する1日1回の投与の有効性を研究するために、PHNを有する158人の患者(18歳を超える男性と女性の両方からなる)において、多施設共同二重盲検無作為化治験を行った。この研究の目的は、胃保持型ガバペンチン投薬形態が、ベースラインの週から有効性処置期間の終わり(処置の4週目)までに、患者の1日あたりの平均疼痛スコアの減少に成功したか否かを判定することであった。第2の有効性の基準には、1週あたりの平均睡眠干渉スコア、McGill疼痛簡易質問票(Short−Form McGill Pain Questionnaire)(SF−MPQ)、神経因性疼痛スケール(Neuropathic Pain Scale)(NPS)、患者による全般印象評価(Patient Global Impression of Change)(PGIC)および研究者による全般印象評価(Investigator−rated Clinical Global Impression of Change)(CGIC)のベースラインからの変化を含めた。
表12は、65歳以上の患者についての表9からの1日あたりのLOCF平均疼痛スコアを示している。表12からのデータは、1日1回の投薬レジメンと1日2回の投薬レジメンについての患者間における疼痛管理におけるプラセボからの統計的な差を示しており(GRガバペンチンを含んでいないプラセボに対するp値(対プラセボ)を参照のこと)、また、全年齢群に対して(表9)よりも一貫性がある。
プラセボに対する胃保持型ガバペンチン(ガバペンチンGR)の1日に1回および1日に2回の投与の有効性を研究するために、有痛性の糖尿病性末梢神経障害(DPN)を有する147人の患者(18歳以上の男性と女性の両方からなる)において、多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験を行った。この研究の目的は、胃保持型ガバペンチンGR投薬形態が、ベースラインの週から有効性の処置期間の終わり(処置の4週目)までに、患者の1日あたりの疼痛スコアの平均値の減少に成功したか否かを判定することであった。第2の有効性の基準には、1週あたりの平均睡眠干渉スコア、McGill疼痛簡易質問票(SF−MPQ)、神経因性疼痛スケール(NPS)、患者による全般印象評価(PGIC)および研究者による全般印象評価(CGIC)のベースラインからの変化を含めた。
[1]すべての処置群間の全体の比較についてのp値(全体)は、タイプIIIの解析に基づく
[2]ガバペンチンGR群とプラセボ群の間のベースラインからのLS平均値の変化の差の対検定についてのp値(対プラセボ)は、上記のモデルからのタイプIIIの解析のt検定に基づく。
LS=最小二乗法;SEM=LS平均値の標準誤差;CI=信頼区間;
N/A=該当なし
[1]すべての処置群間の全体の比較についてのp値(全体)は、上記のモデルからのタイプIIIの解析に基づく
[2]ガバペンチンGR群とプラセボ群の間のベースラインからのLS平均値の変化の差の対検定についてのp値(対プラセボ)は、上記のモデルからのタイプIIIの解析のt検定に基づく。
本発明の胃保持型ガバペンチン(ガバペンチンGR)投薬形態の吸収の速度および程度を研究するために、18〜65歳の健常な非喫煙の男性および女性被験体において、3群の無作為化非盲検反復投与試験を行った。
処置群A−少なくとも10時間の一晩絶食の後、標準化された食事を午前8:00に開始した20分後に、1個の600mgの胃保持型ガバペンチンGR錠剤を240mLの水とともに投与し、そして、標準化された食事を午後8:00(20:00)に開始した20分後に、第2および第3の600mgの胃保持型ガバペンチンGR錠剤(2錠)を240mLの水とともに投与した。処置総用量は、1800mgであった。1日目の投薬の後、2日間は、薬物投与を行わなかった。次いで、定常状態の期間を開始し、この処置レジメンを5日連続して(4〜8日目)繰り返した。
Claims (71)
- 疼痛状態に罹患している患者を処置するための、胃保持型投薬形態のGABAアナログの治療有効量を含む薬物の使用であって、ここで、該薬物は、単一の24時間以内の1日1回の投薬レジメンで患者に投与される、使用。
- 疼痛状態に罹患している患者を処置するための、胃保持型投薬形態のGABAアナログの治療有効量を含む薬物の使用であって、ここで、該薬物は、単一の24時間以内の1日2回の投薬レジメンで患者に投与される、使用。
- γ−アミノ酪酸(GABA)アナログに関連する副作用を低減または排除するための、胃保持型投薬形態のGABAアナログの治療有効量を含む薬物の使用であって、ここで、該薬物は、単一の24時間以内の1日1回の投薬レジメンで患者に投与される、使用。
- γ−アミノ酪酸(GABA)アナログに関連する副作用を低減または排除するために胃保持型投薬形態のGABAアナログの治療有効量を含む薬物の使用であって、ここで、該薬物は、単一の24時間以内の1日2回の投薬レジメンで患者に投与される、使用。
- 前記GABAアナログが、ガバペンチンである、請求項1または2に記載の使用。
- 前記ガバペンチンの治療有効量が、1日あたり約300mg〜約9600mgの範囲の総用量で前記患者に投与される、請求項5に記載の使用。
- 前記胃保持型投薬形態の個別の投薬単位が、約100mg〜約1800mgの胃保持型ガバペンチンから構成される、請求項6に記載の使用。
- 前記投薬形態が、食物供給様式において夕方の用量で前記患者に投与される、請求項1または5に記載の使用。
- 前記投薬形態が、錠剤またはカプセルである、請求項1〜2および5〜8のいずれかに記載の使用。
- 前記GABAアナログが、ガバペンチンである、請求項3または4に記載の使用。
- 前記GABAアナログが、プレガブリンである、請求項3または4に記載の使用。
- 前記ガバペンチンの治療有効量が、1日あたり約300mg〜約9600mgの範囲の総用量で前記患者に投与される、請求項3または4に記載の使用。
- 前記胃保持型投薬形態の個別の投薬単位が、約100mg〜約1800mgの胃保持型ガバペンチンから構成される、請求項12に記載の使用。
- 前記投薬形態は、食物供給様式において夕方の用量で前記患者に投与される、請求項3に記載の使用。
- 前記GABAアナログは、プレガブリンまたはガバペンチンである、請求項14に記載の使用。
- 前記投薬形態が、錠剤またはカプセルである、請求項3〜4および11〜15のいずれかに記載の使用。
- 前記薬物が、閉経関連ののぼせに罹患している患者に投与される、請求項3〜4および10〜16のいずれかに記載の使用。
- 前記副作用が、傾眠、眩暈、疲労、運動失調、体重増加、末梢浮腫、下痢、頭痛、口渇、かすみ目および可逆性の視野狭窄から選択される、請求項3、4および10〜17のいずれかに記載の使用。
- 前記副作用が、傾眠および/または眩暈である、請求項3、4および10〜17のいずれかに記載の使用。
- 前記疼痛状態が、非侵害受容性疼痛と侵害受容性疼痛との混合である、請求項1または2に記載の使用。
- 前記疼痛状態が、非侵害受容性疼痛である、請求項1または2に記載の使用。
- 前記非侵害受容性疼痛が、神経因性疼痛である、請求項21に記載の使用。
- 前記神経因性疼痛が、糖尿病性ニューロン障害、HIV感覚性ニューロン障害、帯状疱疹後の神経痛(post−herptic neuralgia)、開胸術後の疼痛、三叉神経痛、神経根障害、化学療法に関連する神経因性疼痛、反射***感神経性ジストロフィ、背痛、末梢神経障害、エントラップメントニューロパシー、幻肢痛および複合性局所性疼痛症候群からなる群から選択される、請求項22に記載の使用。
- 前記非侵害受容性疼痛が、神経因性疼痛と交感神経性疼痛との混合である、請求項21に記載の使用。
- 前記疼痛状態が、片頭痛である、請求項24に記載の使用。
- 前記非侵害受容性疼痛が、閉経後の症状に関連する疼痛および慢性骨盤痛症候群に関連する疼痛から選択される、請求項24に記載の使用。
- 前記薬物が、化学療法関連ののぼせおよび/または悪心に罹患している患者に投与される、請求項3、4および10〜18のいずれかに記載の使用。
- 投与時に、2400mgの前記GABAアナログのバイオアベイラビリティ(AUC)は、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約70%〜約130%である、請求項1または3に記載の使用。
- 投与時に、2400mgの前記GABAアナログのバイオアベイラビリティ(AUC)は、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約80%〜約150%である、請求項1または3記載の使用。
- 投与時に、2400mgの前記GABAアナログのバイオアベイラビリティ(AUC)は、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約100%〜約150%である、請求項29に記載の使用。
- 投与時に、2400mgの前記GABAアナログのバイオアベイラビリティ(AUC)は、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約70%〜130%である、請求項2または4に記載の使用。
- 投与時に、2400mgの前記GABAアナログのバイオアベイラビリティ(AUC)は、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約80%〜150%である、請求項2または4に記載の使用。
- 投与時に、2400mgの前記GABAアナログのバイオアベイラビリティ(AUC)は、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約100%〜150%である、請求項2または4に記載の使用。
- 投与時に、1800mgの前記GABAアナログのバイオアベイラビリティ(AUC)は、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約70%〜約130%である、請求項1または3に記載の使用。
- 投与時に、1800mgの前記GABAアナログのバイオアベイラビリティ(AUC)は、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約80%〜約150%である、請求項1または3に記載の使用。
- 投与時に、1800mgの前記GABAアナログのバイオアベイラビリティ(AUC)は、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約100%〜約150%である、請求項30に記載の使用。
- 投与時に、1800mgの前記GABAアナログのバイオアベイラビリティ(AUC)は、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約70%〜130%である、請求項2または4に記載の使用。
- 投与時に、1800mgの前記GABAアナログのバイオアベイラビリティ(AUC)は、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約80%〜150%である、請求項2または4に記載の使用。
- 投与時に、1800mgの前記GABAアナログのバイオアベイラビリティ(AUC)は、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約100%〜150%である、請求項38に記載の使用。
- 前記薬物が、単一用量として患者に投与されるとき、それによって、同程度の単一用量の即時放出型ガバペンチンについての最大濃度(Cmax)よりも約15%〜約85%低い前記GABAアナログのCmaxを示す該患者の血漿レベルがもたらされる、請求項1、2、3または4に記載の使用。
- 前記薬物が、単一用量として患者に投与されるとき、それによって、同程度の単一用量の即時放出型ガバペンチンについての最大濃度(Cmax)よりも約35%〜約85%低い前記GABAアナログのCmaxを示す該患者の血漿レベルがもたらされる、請求項40に記載の使用。
- 前記薬物が、単一用量として患者に投与されるとき、それによって、同程度の単一用量の即時放出型ガバペンチンについての最大濃度(Cmax)よりも約30%〜約50%低い前記GABAアナログのCmaxを示す該患者の血漿レベルがもたらされる、請求項40に記載の使用。
- 前記薬物が、単一用量として患者に投与されるとき、それによって、同程度の単一用量の即時放出型ガバペンチンについてのCmaxまでの時間(Tmax)よりも約1.5〜約5時間長いガバペンチンのTmaxがもたらされる、請求項1または請求項3に記載の使用。
- 前記薬物が、単一用量として患者に投与されるとき、それによって、同程度の単一用量の即時放出型ガバペンチンについてのCmaxまでの時間(Tmax)よりも約1.5〜約3.5時間長いガバペンチンのTmaxがもたらされる、請求項43に記載の使用。
- 前記薬物が、単一用量として患者に投与されるとき、それによって、同程度の単一用量の即時放出型ガバペンチンについてのCmaxまでの時間(Tmax)よりも約1.5〜約5時間長いガバペンチンのTmaxがもたらされる、請求項2または請求項4に記載の使用。
- 前記薬物が、単一用量として患者に投与されるとき、それによって、同程度の単一用量の即時放出型ガバペンチンについてのCmaxまでの時間(Tmax)よりも約1.5〜約3.5時間長いガバペンチンのTmaxがもたらされる、請求項45に記載の使用。
- 前記薬物が、単一用量として患者に投与されるとき、それによって、同程度の単一用量の即時放出型ガバペンチンについてのCmaxまでの時間(Tmax)よりも約1.5〜約5時間長いガバペンチンのTmaxがもたらされる、請求項40、41または42のいずれかに記載の使用。
- 前記薬物が、単一用量として患者に投与されるとき、それによって、同程度の単一用量の即時放出型ガバペンチンについてのCmaxまでの時間(Tmax)よりも約1.5〜約3.5時間長いガバペンチンのTmaxがもたらされる、請求項47に記載の使用。
- 前記薬物が、抗痙攣薬、三環式抗うつ薬、オピオイド類および第2の鎮痛薬からなる群から選択されるさらなる活性薬剤をさらに含む、請求項1または2に記載の使用。
- 前記抗痙攣薬が、カルバマゼピン、フェニトインおよびラモトリジンからなる群から選択される、請求項49に記載の使用。
- 前記三環式抗うつ薬が、アミトリプチリン、イミプラミン、クロミプラミンおよびデシプラミンからなる群から選択される、請求項49に記載の使用。
- 前記オピオイド類が、オキシコドンおよびトラマドールから選択される、請求項49に記載の使用。
- 前記第2の鎮痛薬が、非ステロイド性抗炎症薬である、請求項49に記載の使用。
- 前記投薬形態は、食物供給様式において朝の用量および夕方の用量で前記患者に投与される、請求項2または請求項4に記載の使用。
- 前記朝の用量が、前記夕方の用量より少ない、請求項54に記載の使用。
- 前記朝の用量が、前記夕方の用量の約2分の1以下である、請求項54に記載の使用。
- 前記朝の用量が、前記夕方の用量の約3分の1以下である、請求項54に記載の使用。
- 前記朝の用量が、前記夕方の用量の約4分の1以下である、請求項54に記載の使用。
- γ−アミノ酪酸(GABA)アナログに関連する副作用を低減または排除するための、胃保持型投薬形態のGABAアナログの治療有効量を含む薬物の使用であって、ここで、該薬物は、単一の24時間以内の1日1回の投薬レジメンまたは朝の用量と夕方の用量が等しくない単一の24時間以内の1日2回の投薬レジメンで患者に投与され、また、該薬物が、単一用量として患者に投与されるとき、それによって、単一用量として投与される同程度の用量の即時放出型ガバペンチンについての最大濃度(Cmax)よりも約15%〜約85%低いガバペンチンのCmaxを示す該患者の血漿レベルがもたらされ、そして、投与時に、2400mgの該ガバペンチンのバイオアベイラビリティ(定常状態における0〜24時間のAUC)は、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約80%〜約150%である、使用。
- 前記薬物が、単一用量として患者に投与されるとき、それによって、単一用量として投与される同程度の用量の即時放出型ガバペンチンについての最大濃度(Cmax)よりも約30%〜約50%低いガバペンチンのCmaxを示す該患者の血漿レベルがもたらされる、請求項59に記載の使用。
- γ−アミノ酪酸(GABA)アナログに関連する副作用を低減または排除するための、胃保持型投薬形態のGABAアナログの治療有効量を含む薬物の使用であって、ここで、該薬物は、単一の24時間以内の1日1回の投薬レジメンまたは朝の用量と夕方の用量が等しくない単一の24時間以内の1日2回の投薬レジメンで患者に投与され、また、該薬物が、単一用量として患者に投与されるとき、それによって、単一用量として投与される同程度の用量の即時放出型ガバペンチンについての最大濃度(Cmax)よりも約15%〜約85%低いガバペンチンのCmaxを示す該患者の血漿レベルがもたらされ、そして、投与時に、1800mgの該ガバペンチンのバイオアベイラビリティ(定常状態における0〜24時間のAUC)は、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約80%〜約150%である、使用。
- 前記薬物が、単一用量として患者に投与されるとき、それによって、単一用量として投与される同程度の用量の即時放出型ガバペンチンについての最大濃度(Cmax)よりも約30%〜約50%低いガバペンチンのCmaxを示す該患者の血漿レベルがもたらされる、請求項61に記載の使用。
- 疼痛状態に罹患している患者を処置するための、胃保持型投薬形態のGABAアナログの治療有効量を含む薬物の使用であって、ここで、該薬物は、単一の24時間以内の1日1回の投薬レジメンまたは朝の用量と夕方の用量が等しくない単一の24時間以内の1日2回の投薬レジメンで患者に投与され、また、該薬物が、単一用量として患者に投与されるとき、それによって、単一用量として投与される同程度の用量の即時放出型ガバペンチンについての最大濃度(Cmax)よりも約15%〜約85%低いガバペンチンのCmaxを示す該患者の血漿レベルがもたらされ、そして、投与時に、2400mgの該ガバペンチンのバイオアベイラビリティ(定常状態における0〜24時間のAUC)は、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約70%〜約150%である、使用。
- 前記薬物が、単一用量として患者に投与されるとき、それによって、単一用量として投与される同程度の用量の即時放出型ガバペンチンについての最大濃度(Cmax)よりも約30%〜約50%低いガバペンチンのCmaxを示す該患者の血漿レベルがもたらされる、請求項63に記載の使用。
- 疼痛状態に罹患している患者を処置するための、胃保持型投薬形態のGABAアナログの治療有効量を含む薬物の使用であって、ここで、該薬物は、単一の24時間以内の1日1回の投薬レジメンまたは朝の用量と夕方の用量が等しくない単一の24時間以内の1日2回の投薬レジメンで患者に投与され、また、該薬物が、単一用量として患者に投与されるとき、それによって、単一用量として投与される同程度の用量の即時放出型ガバペンチンについての最大濃度(Cmax)よりも約15%〜約85%低いガバペンチンのCmaxを示す該患者の血漿レベルがもたらされ、そして、投与時に、1800mgの該ガバペンチンのバイオアベイラビリティ(定常状態における0〜24時間のAUC)は、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約70%〜約150%である、使用。
- 前記薬物が、単一用量として患者に投与されるとき、それによって、単一用量として投与される同程度の用量の即時放出型ガバペンチンについての最大濃度(Cmax)よりも約30%〜約50%低いガバペンチンのCmaxを示す該患者の血漿レベルがもたらされる、請求項65に記載の使用。
- 投与時に、1800mgの前記ガバペンチンのバイオアベイラビリティ(AUC)は、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約70%〜約130%である、請求項1または3に記載の使用。
- 投与時に、1800mgの前記ガバペンチンのバイオアベイラビリティ(AUC)は、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約80%〜150%である、請求項2または4に記載の使用。
- 投与時に、1800mgの前記GABAアナログの24時間にわたって測定されるバイオアベイラビリティ(AUC)が、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約80%〜150%である、請求項1または請求項3に記載の使用。
- 投与時に、1800mgの前記ガバペンチンのバイオアベイラビリティ(AUC)は、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約70%〜約150%である、請求項2または請求項4に記載の使用。
- 投与時に、1800mgの前記ガバペンチンのバイオアベイラビリティ(AUC)は、同程度の1日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのAUCの約80%〜約150%である、請求項70に記載の使用。
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