JP2009518316A - Vip断片および使用の方法 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
心筋線維症の4つの動物モデルを使用した(Australian Animal Resources(オーストラリア、西オーストラリア、パース)から入手した動物):
i)高塩分食事を与えたWKYラット
ii)高塩分食事を与え、およびL−NAME(ω−モノメチル−ニトロ−L−アルギニン、Sigma Chemical Co.)を10mg/kg/dayで飲料水により与えたWKYラット
iii)ストレプトゾトシン注入(60mg/kg)により糖尿病を誘導したWKYラット
iv)4週間2.2%塩分食事を与えたSHRラット。
VIP(6−16)、VIP(6−20)およびVIP(6−24)注入が、既存の線維症の退行ならびに線維症の進行の阻止を引き起こすかどうかを決定するために、2つの群の研究を行った。高塩分食事またはL−NAME(10mg/kg/day)を添加した高塩分食事およびVIP(6−16)、VIP(6−20)およびVIP(6−24)(5pmol/kg/min)の何れかまたはベヒクルコントロール注入で4週間処理した後に、無処置の14週齢WKYラットにおける心筋線維症の程度を、18週齢WKYラットにおける線維症の程度と比較した(図2参照)。
VIPおよび断片が血圧を制御することに有効であるかどうかを決定するため、自然発症高血圧ラット(SHR)を、テールカフ脈波検査(tail cuff plethysmography)による血圧測定に慣れさせ、4週間の2.2%塩分食事を施した。
Claims (44)
- コア配列として本来のVIPのアミノ酸残基6−10または16−25を有する、医薬的有効量の1以上の機能的血管作用性小腸ペプチド(VIP)断片またはその保存的な置換を含む組成物。
- 断片VIP(1−12)およびVIP(6−28)を含まない、請求項1に記載の組成物。
- 請求項1に記載の組成物であって、前記VIP断片が、以下から成る群から選択される1以上の断片またはその保存的な置換である組成物:VIP(4−10)、VIP(4−11)、VIP(4−12)、VIP(4−13)、VIP(4−14)、VIP(4−15)、VIP(4−16)、VIP(4−17)、VIP(4−18)、VIP(4−19)、VIP(4−20)、VIP(4−21)、VIP(4−22)、VIP(4−23)、VIP(4−24)、VIP(4−25)、VIP(4−26)、VIP(4−27)、VIP(4−28),VIP(5−10)、VIP(5−11)、VIP(5−12)、VIP(5−13)、VIP(5−14)、VIP(5−15)、VIP(5−16)、VIP(5−17)、VIP(5−18)、VIP(5−19)、VIP(5−20)、VIP(5−21)、VIP(5−22)、VIP(5−23)、VIP(5−24)、VIP(5−25)、VIP(5−26)、VIP(5−27)、VIP(5−28),VIP(6−10)、VIP(6−11)、VIP(6−12)、VIP(6−13)、VIP(6−14)、VIP(6−15)、VIP(6−16)、VIP(6−17)、VIP(6−18)、VIP(6−19)、VIP(6−20)、VIP(6−21)、VIP(6−22)、VIP(6−23)、VIP(6−24)、VIP(6−25)、VIP(6−26)、VIP(6−27)、VIP(10−28)、VIP(16−25)、VIP(16−26)、VIP(16−27)、VIP(16−28)。
- 心筋線維症または関連症状の予防的または治療的な処置のための組成物であって、医薬的有効量の1以上の機能的な血管作用性小腸ペプチド(VIP)断片を含む組成物であって、ここにおいて、前記VIP断片は、以下から成る群から選択される1以上の断片またはその保存的な置換である組成物:VIP(4−10)、VIP(4−11)、VIP(4−12)、VIP(4−13)、VIP(4−14)、VIP(4−15)、VIP(4−16)、VIP(4−17)、VIP(4−18)、VIP(4−19)、VIP(4−20)、VIP(4−21)、VIP(4−22)、VIP(4−23)、VIP(4−24)、VIP(4−25)、VIP(4−26)、VIP(4−27)、VIP(4−28)、VIP(5−10)、VIP(5−11)、VIP(5−12)、VIP(5−13)、VIP(5−14)、VIP(5−15)、VIP(5−16)、VIP(5−17)、VIP(5−18)、VIP(5−19)、VIP(5−20)、VIP(5−21)、VIP(5−22)、VIP(5−23)、VIP(5−24)、VIP(5−25)、VIP(5−26)、VIP(5−27)、VIP(5−28),VIP(6−10)、VIP(6−11)、VIP(6−12)、VIP(6−13)、VIP(6−14)、VIP(6−15)、VIP(6−16)、VIP(6−17)、VIP(6−18)、VIP(6−19)、VIP(6−20)、VIP(6−21)、VIP(6−22)、VIP(6−23)、VIP(6−24)、VIP(6−25)、VIP(6−26)、VIP(6−27)、VIP(10−28)、VIP(16−25)、VIP(16−26)、VIP(16−27)、VIP(16−28)。
- 高血圧の予防的または治療的な処置のための組成物であって、医薬的有効量の1以上の機能的な血管作用性小腸ペプチド(VIP)断片を含む組成物であって、ここにおいて、前記VIP断片は、以下から成る群から選択される1以上の断片またはその保存的な置換である組成物:VIP(4−10)、VIP(4−11)、VIP(4−12)、VIP(4−13)、VIP(4−14)、VIP(4−15)、VIP(4−16)、VIP(4−17)、VIP(4−18)、VIP(4−19)、VIP(4−20)、VIP(4−21)、VIP(4−22)、VIP(4−23)、VIP(4−24)、VIP(4−25)、VIP(4−26)、VIP(4−27)、VIP(4−28)、VIP(5−10)、VIP(5−11)、VIP(5−12)、VIP(5−13)、VIP(5−14)、VIP(5−15)、VIP(5−16)、VIP(5−17)、VIP(5−18)、VIP(5−19)、VIP(5−20)、VIP(5−21)、VIP(5−22)、VIP(5−23)、VIP(5−24)、VIP(5−25)、VIP(5−26)、VIP(5−27)、VIP(5−28),VIP(6−10)、VIP(6−11)、VIP(6−12)、VIP(6−13)、VIP(6−14)、VIP(6−15)、VIP(6−16)、VIP(6−17)、VIP(6−18)、VIP(6−19)、VIP(6−20)、VIP(6−21)、VIP(6−22)、VIP(6−23)、VIP(6−24)、VIP(6−25)、VIP(6−26)、VIP(6−27)、VIP(6−28)、VIP(10−28)、VIP(16−25)、VIP(16−26)、VIP(16−27)、VIP(16−28)。
- 医薬的に許容可能な担体とともに投与される、請求項1から5の何れか1項に記載の組成物。
- 心血管性症状の治療に有用な1以上のその他の活性薬剤とともに投与される、請求項1から6の何れか1項に記載の組成物。
- 経口、静脈内、筋肉内、または表皮下の経路による投与のために処方される、請求項1から7の何れか1項に記載の組成物。
- 被験体における心筋線維症または関連症状の治療的または予防的な処置の方法であって、被験体にコア配列として本来のVIPのアミノ酸残基6−10または16−25を有する、医薬的有効量の1以上の機能的血管作用性小腸ペプチド(VIP)断片またはその保存的な置換を含む組成物を投与することを含む方法。
- 被験体における心筋線維症または関連症状の治療的または予防的な処置の方法であって、請求項1から8の何れか1項に記載の組成物を被験体に投与することを含む方法。
- 被験体における心筋線維症または関連症状の治療的または予防的な処置の方法であって、以下から成る群から選択される1以上のVIP断片またはその保存的な置換を含む組成物を被験体に投与することを含む方法:VIP(4−10)、VIP(4−11)、VIP(4−12)、VIP(4−13)、VIP(4−14)、VIP(4−15)、VIP(4−16)、VIP(4−17)、VIP(4−18)、VIP(4−19)、VIP(4−20)、VIP(4−21)、VIP(4−22)、VIP(4−23)、VIP(4−24)、VIP(4−25)、VIP(4−26)、VIP(4−27)、VIP(4−28)、VIP(5−10)、VIP(5−11)、VIP(5−12)、VIP(5−13)、VIP(5−14)、VIP(5−15)、VIP(5−16)、VIP(5−17)、VIP(5−18)、VIP(5−19)、VIP(5−20)、VIP(5−21)、VIP(5−22)、VIP(5−23)、VIP(5−24)、VIP(5−25)、VIP(5−26)、VIP(5−27)、VIP(5−28)、VIP(6−10)、VIP(6−11)、VIP(6−12)、VIP(6−13)、VIP(6−14)、VIP(6−15)、VIP(6−16)、VIP(6−17)、VIP(6−18)、VIP(6−19)、VIP(6−20)、VIP(6−21)、VIP(6−22)、VIP(6−23)、VIP(6−24)、VIP(6−25)、VIP(6−26)、VIP(6−27)、VIP(10−28)、VIP(16−25)、VIP(16−26)、VIP(16−27)、VIP(16−28)。
- 確立した心筋線維症の進行を阻止または鈍化するために使用する場合における、請求項9に記載の方法。
- 前記組成物が確立した線維症の程度を減少させるために使用される、請求項9に記載の方法。
- 請求項9から13の何れか1項に記載の方法であって、前記関連症状が、高血圧、糖尿病、心筋炎、虚血性心疾患、左室肥大、弛緩性機能障害、心筋炎、心筋症、左室機能不全、うっ血性心不全(心筋線維症が病理学の根底にあってよい)、癌化学療法で使われるダウノルビシンおよびその他といった薬剤による治療、遺伝的素因、コン症候群および褐色細胞腫といったその他の症状、高塩分食事等である方法。
- 請求項9から14の何れか1項に記載の方法であって、前記関連症状が、前繊維性介在物質の生成を生じさせる症状、または被験体に心筋線維症の傾向を与える症状を含む方法。
- 請求項9から15の何れか1項に記載の方法であって、前記予防的な処置が、リスク群における線維症の発症の阻止または鈍化に使用される方法。
- 請求項9から16の何れか1項に記載の方法であって、前記症状が、高血圧および/または高塩分摂取、糖尿病等といった疾病である方法。
- 請求項17に記載の方法であって、前記症状が高血圧である方法。
- 高血圧を減少させることによる心筋線維症の治療的または予防的な処置の方法であって、必要のあるまたはリスクのある被験体にVIP断片を含む組成物を投与することを含む方法。
- 高血圧を減少させることによる心筋線維症の治療的または予防的な処置の方法であって、関連症状に、以下から成る群から選択される1以上のVIP断片またはその保存的な置換を含む組成物を投与する方法:VIP(4−10)、VIP(4−11)、VIP(4−12)、VIP(4−13)、VIP(4−14)、VIP(4−15)、VIP(4−16)、VIP(4−17)、VIP(4−18)、VIP(4−19)、VIP(4−20)、VIP(4−21)、VIP(4−22)、VIP(4−23)、VIP(4−24)、VIP(4−25)、VIP(4−26)、VIP(4−27)、VIP(4−28)、VIP(5−10)、VIP(5−11)、VIP(5−12)、VIP(5−13)、VIP(5−14)、VIP(5−15)、VIP(5−16)、VIP(5−17)、VIP(5−18)、VIP(5−19)、VIP(5−20)、VIP(5−21)、VIP(5−22)、VIP(5−23)、VIP(5−24)、VIP(5−25)、VIP(5−26)、VIP(5−27)、VIP(5−28)、VIP(6−10)、VIP(6−11)、VIP(6−12)、VIP(6−13)、VIP(6−14)、VIP(6−15)、VIP(6−16)、VIP(6−17)、VIP(6−18)、VIP(6−19)、VIP(6−20)、VIP(6−21)、VIP(6−22)、VIP(6−23)、VIP(6−24)、VIP(6−25)、VIP(6−26)、VIP(6−27)、VIP(6−28)、VIP(10−28)、VIP(16−25)、VIP(16−26)、VIP(16−27)、VIP(16−28)。
- 確立した心筋線維症の進行を阻止または鈍化するために使用される場合における、請求項19または20に記載の方法。
- 確立した線維症の程度を減少させるために使用される場合における、請求項19または20に記載の方法。
- 血圧を降下させる方法であって、それを必要とする被験体に対して、医薬的に許容可能な担体とともに医薬的有効量の1以上の血管作用性小腸ペプチド(VIP)および/またはその活性断片を含む組成物を投与することを含む方法。
- 血圧を降下する方法であって、それを必要とする被験体に、コア配列として本来のVIPのアミノ酸残基6−10または16−25を有する医薬的有効量の1以上の機能的な血管作用性小腸ペプチド(VIP)断片またはその保存的な置換を含む組成物を投与することを含む方法。
- 血圧を降下する方法であって、被験体に以下から成る群から選択される1以上のVIP断片またはその保存的な置換を含む組成物を投与することを含む方法:VIP(4−10)、VIP(4−11)、VIP(4−12)、VIP(4−13)、VIP(4−14)、VIP(4−15)、VIP(4−16)、VIP(4−17)、VIP(4−18)、VIP(4−19)、VIP(4−20)、VIP(4−21)、VIP(4−22)、VIP(4−23)、VIP(4−24)、VIP(4−25)、VIP(4−26)、VIP(4−27)、VIP(4−28)、VIP(5−10)、VIP(5−11)、VIP(5−12)、VIP(5−13)、VIP(5−14)、VIP(5−15)、VIP(5−16)、VIP(5−17)、VIP(5−18)、VIP(5−19)、VIP(5−20)、VIP(5−21)、VIP(5−22)、VIP(5−23)、VIP(5−24)、VIP(5−25)、VIP(5−26)、VIP(5−27)、VIP(5−28)、VIP(6−10)、VIP(6−11)、VIP(6−12)、VIP(6−13)、VIP(6−14)、VIP(6−15)、VIP(6−16)、VIP(6−17)、VIP(6−18)、VIP(6−19)、VIP(6−20)、VIP(6−21)、VIP(6−22)、VIP(6−23)、VIP(6−24)、VIP(6−25)、VIP(6−26)、VIP(6−27)、VIP(6−28)、VIP(10−28)、VIP(16−25)、VIP(16−26)、VIP(16−27)、VIP(16−28)。
- 高血圧を治療する方法であって、それを必要とする被験体に対して、医薬的に許容可能な担体とともに医薬的有効量の1以上の機能的な血管作用性小腸ペプチド(VIP)断片および/またはその活性断片を含む組成物を投与することを含む方法。
- 高血圧を治療する方法であって、それを必要とする被験体に対して、コア配列として本来のVIPのアミノ酸残基6−10または16−25を有する医薬的有効量の1以上の機能的な血管作用性小腸ペプチド(VIP)断片またはその保存的な置換を含む組成物を投与することを含む方法。
- 高血圧の治療的または予防的な処置の方法であって、被験体に以下からなる群から選択される1以上のVIP断片またはその保存的な置換を含む組成物を投与することを含む方法:VIP(4−10)、VIP(4−11)、VIP(4−12)、VIP(4−13)、VIP(4−14)、VIP(4−15)、VIP(4−16)、VIP(4−17)、VIP(4−18)、VIP(4−19)、VIP(4−20)、VIP(4−21)、VIP(4−22)、VIP(4−23)、VIP(4−24)、VIP(4−25)、VIP(4−26)、VIP(4−27)、VIP(4−28)、VIP(5−10)、VIP(5−11)、VIP(5−12)、VIP(5−13)、VIP(5−14)、VIP(5−15)、VIP(5−16)、VIP(5−17)、VIP(5−18)、VIP(5−19)、VIP(5−20)、VIP(5−21)、VIP(5−22)、VIP(5−23)、VIP(5−24)、VIP(5−25)、VIP(5−26)、VIP(5−27)、VIP(5−28)、VIP(6−10)、VIP(6−11)、VIP(6−12)、VIP(6−13)、VIP(6−14)、VIP(6−15)、VIP(6−16)、VIP(6−17)、VIP(6−18)、VIP(6−19)、VIP(6−20)、VIP(6−21)、VIP(6−22)、VIP(6−23)、VIP(6−24)、VIP(6−25)、VIP(6−26)、VIP(6−27)、VIP(6−28)、VIP(10−28)、VIP(16−25)、VIP(16−26)、VIP(16−27)、VIP(16−28)。
- 請求項28に記載の方法であって、被験体が、心筋線維症または関連症状を有する方法。
- 被験体における前繊維性介在物質の、レベルの減少、生成の阻害または生成の減少の方法であって、請求項1から8の何れか1項に記載の組成物を前記被験体に投与することを含む方法。
- 被験体の心筋におけるコラーゲン形成の減少またはコラーゲン分解の増強の方法であって、請求項1から8の何れか1項に記載の組成物を前記被験体に投与することを含む方法。
- 心筋線維症または関連症状の治療または予防のための医薬の製造のための、請求項1から8の何れか1項に記載の組成物の使用。
- 確立した心筋線維症の進行の阻止または鈍化のための請求項32に記載の使用。
- リスク群における線維症の発症の阻止または鈍化のための請求項32に記載の使用。
- 確立した線維症の程度を減少するための請求項32に記載の使用。
- 請求項32に記載の使用であって、ここにおいて、前記関連症状が、高血圧、糖尿病、心筋炎、虚血性心疾患、左室肥大、弛緩性機能障害、心筋炎、心筋症、左室機能不全、うっ血性心不全(心筋線維症が病理学の根底にあってよい)、癌化学療法で使われるダウノルビシンその他といった薬剤による治療、遺伝的素因、コン症候群および褐色細胞腫といったその他の症状、高塩分食事等である使用。
- 請求項36に記載の使用であって、前記関連症状が、前繊維性介在物質の生成を生じさせる症状、または被験体に心筋線維症の傾向を与える症状を含む使用。
- 請求項37に記載の使用であって、前記症状が、高血圧および/または高塩分摂取、糖尿病等といった疾病である使用。
- 心筋線維症または関連症状の治療的または予防的な処置のための医薬の製造における、以下から成る群から選択される1以上のVIP断片またはその保存的な置換を含む組成物の使用:VIP(4−10)、VIP(4−11)、VIP(4−12)、VIP(4−13)、VIP(4−14)、VIP(4−15)、VIP(4−16)、VIP(4−17)、VIP(4−18)、VIP(4−19)、VIP(4−20)、VIP(4−21)、VIP(4−22)、VIP(4−23)、VIP(4−24)、VIP(4−25)、VIP(4−26)、VIP(4−27)、VIP(4−28)、VIP(5−10)、VIP(5−11)、VIP(5−12)、VIP(5−13)、VIP(5−14)、VIP(5−15)、VIP(5−16)、VIP(5−17)、VIP(5−18)、VIP(5−19)、VIP(5−20)、VIP(5−21)、VIP(5−22)、VIP(5−23)、VIP(5−24)、VIP(5−25)、VIP(5−26)、VIP(5−27)、VIP(5−28)、VIP(6−10)、VIP(6−11)、VIP(6−12)、VIP(6−13)、VIP(6−14)、VIP(6−15)、VIP(6−16)、VIP(6−17)、VIP(6−18)、VIP(6−19)、VIP(6−20)、VIP(6−21)、VIP(6−22)、VIP(6−23)、VIP(6−24)、VIP(6−25)、VIP(6−26)、VIP(6−27)、VIP(10−28)、VIP(16−25)、VIP(16−26)、VIP(16−27)、VIP(16−28)。
- 高血圧を減少させることによる心筋線維症の治療的または予防的な処置のための医薬の製造における、以下から成る群から選択される1以上のVIP断片またはその保存的な置換を含む組成物の使用に関する:VIP(4−10)、VIP(4−11)、VIP(4−12)、VIP(4−13)、VIP(4−14)、VIP(4−15)、VIP(4−16)、VIP(4−17)、VIP(4−18)、VIP(4−19)、VIP(4−20)、VIP(4−21)、VIP(4−22)、VIP(4−23)、VIP(4−24)、VIP(4−25)、VIP(4−26)、VIP(4−27)、VIP(4−28)、VIP(5−10)、VIP(5−11)、VIP(5−12)、VIP(5−13)、VIP(5−14)、VIP(5−15)、VIP(5−16)、VIP(5−17)、VIP(5−18)、VIP(5−19)、VIP(5−20)、VIP(5−21)、VIP(5−22)、VIP(5−23)、VIP(5−24)、VIP(5−25)、VIP(5−26)、VIP(5−27)、VIP(5−28)、VIP(6−10)、VIP(6−11)、VIP(6−12)、VIP(6−13)、VIP(6−14)、VIP(6−15)、VIP(6−16)、VIP(6−17)、VIP(6−18)、VIP(6−19)、VIP(6−20)、VIP(6−21)、VIP(6−22)、VIP(6−23)、VIP(6−24)、VIP(6−25)、VIP(6−26)、VIP(6−27)、VIP(6−28)、VIP(10−28)、VIP(16−25)、VIP(16−26)、VIP(16−27)、VIP(16−28)。
- 被験体における血圧の降下のための医薬の製造におけるVIPまたはその断片の使用。
- 請求項41に記載の使用であって、ここにおいて、前記VIP断片が、以下から成る群から選択される1以上のVIP断片である使用:VIP(4−10)、VIP(4−11)、VIP(4−12)、VIP(4−13)、VIP(4−14)、VIP(4−15)、VIP(4−16)、VIP(4−17)、VIP(4−18)、VIP(4−19)、VIP(4−20)、VIP(4−21)、VIP(4−22)、VIP(4−23)、VIP(4−24)、VIP(4−25)、VIP(4−26)、VIP(4−27)、VIP(4−28)、VIP(5−10)、VIP(5−11)、VIP(5−12)、VIP(5−13)、VIP(5−14)、VIP(5−15)、VIP(5−16)、VIP(5−17)、VIP(5−18)、VIP(5−19)、VIP(5−20)、VIP(5−21)、VIP(5−22)、VIP(5−23)、VIP(5−24)、VIP(5−25)、VIP(5−26)、VIP(5−27)、VIP(5−28),VIP(6−10)、VIP(6−11)、VIP(6−12)、VIP(6−13)、VIP(6−14)、VIP(6−15)、VIP(6−16)、VIP(6−17)、VIP(6−18)、VIP(6−19)、VIP(6−20)、VIP(6−21)、VIP(6−22)、VIP(6−23)、VIP(6−24)、VIP(6−25)、VIP(6−26)、VIP(6−27)、VIP(6−28)、VIP(10−28)、VIP(16−25)、VIP(16−26)、VIP(16−27)、VIP(16−28)。
- 高血圧の治療的または予防的な処置のための医薬の製造におけるVIPの使用。
- 請求項43に記載の使用であって、ここにおいて、前記VIP断片は、以下から成る群から選択される1以上のVIP断片である使用:VIP(4−10)、VIP(4−11)、VIP(4−12)、VIP(4−13)、VIP(4−14)、VIP(4−15)、VIP(4−16)、VIP(4−17)、VIP(4−18)、VIP(4−19)、VIP(4−20)、VIP(4−21)、VIP(4−22)、VIP(4−23)、VIP(4−24)、VIP(4−25)、VIP(4−26)、VIP(4−27)、VIP(4−28)、VIP(5−10)、VIP(5−11)、VIP(5−12)、VIP(5−13)、VIP(5−14)、VIP(5−15)、VIP(5−16)、VIP(5−17)、VIP(5−18)、VIP(5−19)、VIP(5−20)、VIP(5−21)、VIP(5−22)、VIP(5−23)、VIP(5−24)、VIP(5−25)、VIP(5−26)、VIP(5−27)、VIP(5−28),VIP(6−10)、VIP(6−11)、VIP(6−12)、VIP(6−13)、VIP(6−14)、VIP(6−15)、VIP(6−16)、VIP(6−17)、VIP(6−18)、VIP(6−19)、VIP(6−20)、VIP(6−21)、VIP(6−22)、VIP(6−23)、VIP(6−24)、VIP(6−25)、VIP(6−26)、VIP(6−27)、VIP(6−28)、VIP(10−28)、VIP(16−25)、VIP(16−26)、VIP(16−27)、VIP(16−28)。
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