JP2009512422A5 - - Google Patents
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Claims (25)
- 少なくとも1種の薬剤を含む、哺乳動物間葉幹細胞における骨芽細胞への分化誘導剤であって、前記薬剤が、5−コレステン−3ベータ,20アルファ−ジオール3−アセテート、24−ヒドロキシコレステロール、24(S),25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシステロール、22R−ヒドロキシコレステロール、20S−ヒドロキシコレステロール、及び22S−ヒドロキシコレステロール、並びに骨芽細胞分化を誘導する上で活性である、5−コレステン−3ベータ,20アルファ−ジオール3−アセテート、24−ヒドロキシコレステロール、24(S),25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシステロール、22R−ヒドロキシコレステロール、20S−ヒドロキシコレステロール、及び22S−ヒドロキシコレステロールのうちの任意の1種の部分を含む群から選択される骨芽細胞への分化誘導剤。
- 薬剤が、5−コレステン−3ベータ,20アルファ−ジオール3−アセテート、24−ヒドロキシコレステロール、24(S),25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシステロール、22R−ヒドロキシコレステロール、20S−ヒドロキシコレステロール、及び22S−ヒドロキシコレステロール、並びに骨芽細胞分化を誘導する上で活性である、5−コレステン−3ベータ,20アルファ−ジオール3−アセテート、24−ヒドロキシコレステロール、24(S),25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシステロール、22R−ヒドロキシコレステロール、20S−ヒドロキシコレステロール、及び22S−ヒドロキシコレステロールのうちの任意の1種の部分を含む群から選択される、任意の少なくとも2種のオキシステロールの組合せである、請求項1に記載の分化誘導剤。
- 哺乳動物間葉細胞を、副甲状腺ホルモン、フッ化ナトリウム、インスリン様成長因子I、インスリン様成長因子II及び形質転換成長因子ベータを含む群から選択される少なくとも1種の第二薬剤で処理することをさらに含む、請求項1又は2に記載の分化誘導剤。
- 哺乳動物間葉細胞を、チトクロームP450阻害剤、ホスホリパーゼ活性剤、アラキドン酸、COX酵素活性剤、骨形成プロスタノイド及びERK活性剤を含む群から選択される少なくとも1種の第二薬剤で処理することをさらに含む、請求項1又は2に記載の分化誘導剤。
- ヘッジホッグシグナル伝達阻害剤を含み、オキシステロールにより哺乳動物間葉細胞の骨芽細胞への分化を阻害する骨芽細胞分化の阻害剤。
- ヘッジホッグシグナル伝達活性剤を含む、哺乳動物間葉細胞における骨芽細胞分化の誘導剤。
- Wntシグナル伝達阻害剤を含み、オキシステロールにより哺乳動物間葉細胞の骨芽細胞への分化を阻害する骨芽細胞分化の阻害剤。
- Wntシグナル伝達活性剤を含む、哺乳動物細胞における骨芽細胞分化の誘導剤。
- 少なくとも1種の薬剤を含む、哺乳動物間葉幹細胞の脂肪細胞への分化阻害剤であって、前記少なくとも1種の薬剤が、5−コレステン−3ベータ,20アルファ−ジオール3−アセテート、24−ヒドロキシコレステロール、24(S),25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシステロール、22R−ヒドロキシコレステロール、20S−ヒドロキシコレステロール、及び22S−ヒドロキシコレステロール、並びに骨芽細胞分化を誘導する上で活性である、5−コレステン−3ベータ,20アルファ−ジオール3−アセテート、24−ヒドロキシコレステロール、24(S),25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシステロール、22R−ヒドロキシコレステロール、20S−ヒドロキシコレステロール、及び22S−ヒドロキシコレステロールのうちの任意の1種の部分を含む群から選択される哺乳動物間葉幹細胞の脂肪細胞への分化阻害剤。
- 骨粗しょう症の症状を改善するために、少なくとも1種の薬剤を、有効な剤形における治療的有効量で含み、選択される間隔にて投与される骨粗しょう症の臨床症状を示す患者に投与される骨粗しょう症の症状改善剤であって、前記少なくとも1種のオキシステロールが、5−コレステン−3ベータ,20アルファ−ジオール3−アセテート、24−ヒドロキシコレステロール、24(S),25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシステロール、22R−ヒドロキシコレステロール、20S−ヒドロキシコレステロール、及び22S−ヒドロキシコレステロール、並びに骨芽細胞分化を誘導する上で活性である、5−コレステン−3ベータ,20アルファ−ジオール3−アセテート、24−ヒドロキシコレステロール、24(S),25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシステロール、22R−ヒドロキシコレステロール、20S−ヒドロキシコレステロール、及び22S−ヒドロキシコレステロールのうちの任意の1種の部分を含む群から選択される骨粗しょう症の症状改善剤。
- 5−コレステン−3ベータ,20アルファ−ジオール3−アセテート、24−ヒドロキシコレステロール、24(S),25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシステロール、22R−ヒドロキシコレステロール、20S−ヒドロキシコレステロール、及び22S−ヒドロキシコレステロール、並びに骨芽細胞分化を誘導する上で活性である、5−コレステン−3ベータ,20アルファ−ジオール3−アセテート、24−ヒドロキシコレステロール、24(S),25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシステロール、22R−ヒドロキシコレステロール、20S−ヒドロキシコレステロール、及び22S−ヒドロキシコレステロールのうちの任意の1種の部分を含む群から選択される少なくとも1種の薬剤で哺乳動物間葉幹細胞を処理することにより、骨芽細胞分化の少なくとも1種の細胞マーカーを発現する分化細胞を含む、骨形成誘導剤。
- 全身投与により患者に分化細胞が投与されることをさらに含む請求項11に記載の骨形成誘導剤。
- 骨形成が求められる選択部位に細胞を適用して、患者に分化細胞が投与されることをさらに含む請求項11に記載の骨形成誘導剤。
- 表面を有する基材を含む、ヒト身体に使用するインプラントであって、前記インプラントの少なくとも表面が、周囲の骨組織に骨形成を誘導させるのに十分な量で5−コレステン−3ベータ,20アルファ−ジオール3−アセテート、24−ヒドロキシコレステロール、24(S),25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシステロール、22R−ヒドロキシコレステロール、20S−ヒドロキシコレステロール、及び22S−ヒドロキシコレステロール、並びに骨芽細胞分化を誘導する上で活性である、5−コレステン−3ベータ,20アルファ−ジオール3−アセテート、24−ヒドロキシコレステロール、24(S),25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシステロール、22R−ヒドロキシコレステロール、20S−ヒドロキシコレステロール、及び22S−ヒドロキシコレステロールのうちの任意の1種の部分を含む群から選択される少なくとも1種の薬剤を含むインプラント。
- 基材が、ピン、スクリュー、プレート、又は人工関節の形状に形成される請求項14に記載のインプラント。
- 5−コレステン−3ベータ,20アルファ−ジオール3−アセテート、24−ヒドロキシコレステロール、24(S),25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシステロール、22R−ヒドロキシコレステロール、20S−ヒドロキシコレステロール、及び22S−ヒドロキシコレステロール、並びに骨芽細胞分化を誘導する上で活性である、5−コレステン−3ベータ,20アルファ−ジオール3−アセテート、24−ヒドロキシコレステロール、24(S),25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシステロール、22R−ヒドロキシコレステロール、20S−ヒドロキシコレステロール、及び22S−ヒドロキシコレステロールのうちの任意の1種の部分を含む群から選択される少なくとも1種のオキシステロールを治療的有効量で含む、骨疾患の治療に使用する薬物。
- BMP2、BMP7、又はBMP14からなる群から選択される少なくとも1種の骨形成タンパク質をさらに含む請求項1に記載の分化誘導剤。
- 副甲状腺ホルモン、フッ化ナトリウム、インスリン様成長因子I、インスリン様成長因子II、形質転換成長因子ベータ、ビスホスホネート類、エストロゲン受容体モジュレーター、カルシトニン、ビタミンD及びカルシウムを含む群から選択される少なくとも1種の第二薬剤をさらに含む請求項17に記載の分化誘導剤。
- 少なくとも1種のオキシステロール及び少なくとも1種の骨形成タンパク質を、有効な剤形における治療的有効量で含み、選択される間隔にて投与され、骨組織に存在する骨芽細胞数を増加させることを含む、骨芽細胞に骨髄間質細胞分化を増加させるための治療剤であって、前記少なくとも1種のオキシステロールが、5−コレステン−3ベータ,20アルファ−ジオール3−アセテート、24−ヒドロキシコレステロール、24(S),25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシステロール、22R−ヒドロキシコレステロール、20S−ヒドロキシコレステロール、及び22S−ヒドロキシコレステロール、並びに骨芽細胞分化を誘導する上で活性である、5−コレステン−3ベータ,20アルファ−ジオール3−アセテート、24−ヒドロキシコレステロール、24(S),25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシステロール、22R−ヒドロキシコレステロール、20S−ヒドロキシコレステロール、及び22S−ヒドロキシコレステロールのうちの任意の1種の部分を含む群から選択され、前記少なくとも1種の骨形成タンパク質が、BNP2、BMP7、及びBMP14を含む群から選択される治療剤。
- 少なくとも1種のオキシステロール及び少なくとも1種の骨形成タンパク質を、有効な剤形における治療的有効量で含み、選択される間隔にて投与され、骨形成を増加させ、骨修復を亢進させることを含む、骨形成を誘導するための治療剤であって、前記少なくとも1種のオキシステロールが、5−コレステン−3ベータ,20アルファ−ジオール3−アセテート、24−ヒドロキシコレステロール、24(S),25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシステロール、22R−ヒドロキシコレステロール、20S−ヒドロキシコレステロール、及び22S−ヒドロキシコレステロール、並びに骨芽細胞分化を誘導する上で活性である、5−コレステン−3ベータ,20アルファ−ジオール3−アセテート、24−ヒドロキシコレステロール、24(S),25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシステロール、22R−ヒドロキシコレステロール、20S−ヒドロキシコレステロール、及び22S−ヒドロキシコレステロールのうちの任意の1種の部分を含む群から選択され、前記少なくとも1種の骨形成タンパク質が、BMP2、BMP7、及びBMP14を含む群から選択される治療剤。
- 骨形成が、軟骨内又は膜内骨形成である請求項20に記載の治療剤。
- 全身投与により又は骨形成が求められる選択部位に細胞を適用することにより患者に投与される分化細胞をさらに含む請求項20又は21に記載の治療剤。
- 表面を有する基材を含む、骨形成のためにヒト身体に使用するインプラントであって、前記インプラントの少なくとも表面が、インプラントに近接する骨組織に骨形成を誘導させるのに十分な量の少なくとも1種のオキシステロール及び少なくとも1種の骨形成タンパク質を含み、前記少なくとも1種のオキシステロールが、5−コレステン−3ベータ,20アルファ−ジオール3−アセテート、24−ヒドロキシコレステロール、24(S),25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシステロール、22R−ヒドロキシコレステロール、20S−ヒドロキシコレステロール、及び22S−ヒドロキシコレステロール、並びに骨芽細胞分化を誘導する上で活性である、5−コレステン−3ベータ,20アルファ−ジオール3−アセテート、24−ヒドロキシコレステロール、24(S),25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシステロール、22R−ヒドロキシコレステロール、20S−ヒドロキシコレステロール、及び22S−ヒドロキシコレステロールのうちの任意の1種の部分を含む群から選択されるインプラント。
- 少なくとも1種のオキシステロールを含む、哺乳動物間葉幹細胞の脂肪細胞への分化阻害剤であって、少なくとも1種のオキシステロールが、5−コレステン−3ベータ、20アルファ−ジオール3−アセテート、24(S)−ヒドロキシコレステロール、24(S)、25−エポキシコレステロール、及び26−ヒドロキシコレステロール、4ベータ−ヒドロキシクロエステロール、22(R)−ヒドロキシコレステロール、22(S)−ヒドロキシコレステロール、20(S)−ヒドロキシコレステロールを含む群から選択される哺乳動物間葉幹細胞の脂肪細胞への分化阻害剤。
- 細胞を、少なくとも1種のオキシステロール又はオキシステロールの活性部分と接触させること;及び
所望の生物学的効果の指標に関して細胞を観察すること
を含み、ヘッジホッグシグナル伝達経路により調節される生物学的効果を引き起こすために少なくとも1種のオキシステロール又はオキシステロール分子の活性部分を含む、細胞のヘッジホッグシグナル伝達経路の作動剤であって、所望の生物学的効果が骨成形、骨形成、又は脂肪細胞形成の阻害である作動剤。
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