JP2009298666A

JP2009298666A - ヒドロキシアパタイト

Info

Publication number: JP2009298666A
Application number: JP2008156651A
Authority: JP
Inventors: Eiji Fujii; 英司藤井; Yoshiteru Nakasaki; 義晃中▲崎▼; Yuji Tanizawa; 祐二谷澤
Original assignee: NANO CUBE JAPAN CO Ltd; Okayama Prefectural Government
Current assignee: NANO CUBE JAPAN CO Ltd; Okayama Prefectural Government
Priority date: 2008-06-16
Filing date: 2008-06-16
Publication date: 2009-12-24

Abstract

【課題】針状又は棒状とは異なる形状の一次粒子からなるヒドロキシアパタイトを得る。
【解決手段】一次粒子が球状をなすヒドロキシアパタイトである。前記一次粒子がなす球形の数平均粒径が５ｎｍ〜２００ｎｍである。また、一次粒子が板状をなすヒドロキシアパタイトである。前記一次粒子がなす板状の主表面の最長寸法の数平均値が８０ｎｍ〜５００ｎｍである。
【選択図】図４

Description

本発明は、ヒドロキシアパタイトに関し、より詳細には、一次粒子の形状が球状又は板状をなすヒドロキシアパタイトに関する。

ヒドロキシアパタイトは、「Ｃａ_１０（ＰＯ_４）_６（ＯＨ）_２」なる化学組成を有するものであり、天然の骨や歯の無機質成分とほぼ同じ生体活性セラミックスの一種であること等から、生体に対する適合性が良く生体の骨や歯の補修材料等として注目されている。また、クロマトグラフィーのカラム内部への充填物としても使用されており、ヒドロキシアパタイトはこれらの分野を含めて種々の分野に既に使用され、そして他の分野への使用も有望視されている。
そして、ヒドロキシアパタイトの使用目的等に応じた所望の形状に、ヒドロキシアパタイトの一次粒子を形状制御することもこれまで提案されている（例えば、特許文献１）。
特許文献１には、「カルシウム塩とリン酸塩とを水溶液中で反応させて得られた非晶性ヒドロキシアパタイト微粒子を水と陰イオン性界面活性剤の存在下で加熱処理し、得られる結晶性ヒドロキシアパタイト微粒子のサイズ及び形状を制御する。これによって、縦長さが７０〜５００ｎｍであり、かつアスペクト比が３〜２０の針状又は棒状の結晶性ヒドロキシアパタイト微粒子が得られる。」（要約の解決手段）という発明が開示されている。

特開２００７−３１４３５６号公報（例えば、要約、発明の詳細な説明中の段落番号０００６〜００２２等）

上述した特許文献１に開示の結晶性ヒドロキシアパタイト微粒子は、縦長さが７０〜５００ｎｍであり、かつアスペクト比が３〜２０の針状又は棒状の一次粒子を形成しているが、特許文献１においては、これら針状又は棒状とは異なる形状の一次粒子は得られていない。

そこで、本発明においては、針状又は棒状とは異なる形状の一次粒子からなるヒドロキシアパタイトを得ることを目的とする。

本発明者らは、ヒドロキシアパタイトの一次粒子の形状と、その一次粒子を形成する反応条件と、の関連性に関し鋭意研究したところ、ヒドロキシアパタイトの原料であるカルシウム塩水溶液とリン酸塩水溶液とを管状の連続反応器にて所定条件で反応させることにより、一次粒子が球状や板状のヒドロキシアパタイトが得られることを見いだし、本発明を完成させた。
なお、「一次粒子」とは、粉体を構成する粒子で、分子間の結合を破壊することなく存在する最小単位の粒子をいう。

即ち、本発明は、一次粒子が球状をなすヒドロキシアパタイト（以下、「球状ヒドロキシアパタイト」という。）を提供する。
球状ヒドロキシアパタイトは、生体の骨や歯に充填された際、密にむらなく充填可能であるため、ヒドロキシアパタイトにより形成される充填物の強度向上や該充填物と骨や歯との密着性向上を図ることができる。
ここに一次粒子が「球状」とは、ヒドロキシアパタイトの一次粒子を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）にて観察したとき、個々の粒子の寸法（一対の平行な直線の間に粒子が挟み込まれ、該一対の平行な直線のいずれもが該粒子の外縁に接（外接）する状態における該一対の平行な直線の間の距離をいう。）のうち最大寸法Ｌ１の平均値Ｌ１ａ（個々の粒子のＬ１を２００個の粒子について合計し、その合計値を２００で除して算出する。即ち、２００個の粒子のＬ１の算術平均値である。）と、個々の粒子の寸法のうち最小寸法Ｌ２の平均値Ｌ２ａ（個々の粒子のＬ２を２００個の粒子について合計し、その合計値を２００で除して算出する。即ち、２００個の粒子のＬ２の算術平均値である。）と、をそれぞれ求め、その比ＡＲ（＝Ｌ１ａ／Ｌ２ａ）を算出した場合、この比ＡＲが１．８以下であることをいい、好ましくは１．７以下であり、より好ましくは１．６以下であり、最も好ましくは１．５５以下である（ＡＲの最低値は１．０である。）。なお、このような任意の２００個一次粒子の比ＡＲは、画像処理ソフトウエア（例えば、ＭｅｄｉａＣｙｂｅｒｎｅｔｉｃｓ製Ｉｍａｇｅ−ＰｒｏＰｌｕｓ）を読み込ませたコンピュータによってＴＥＭ写真画像を画像解析することで算出することができる。

球状ヒドロキシアパタイトにおいては、前記一次粒子がなす球形の数平均粒径が５ｎｍ〜２００ｎｍであってもよい。
球状ヒドロキシアパタイトの粒径はあまり大きいと生体の骨や歯に充填されにくいので小さい方がよいが、あまり小さいものを製造するには連続反応器における流速を極めて大きくする必要（大きなエネルギーを要したり、連続反応器を堅牢に形成する必要が生じる。）があるので、これらを両立する範囲にされることが好ましく、前記一次粒子がなす球形の数平均粒径として、通常５ｎｍ以上であり、逆に、好ましくは２００ｎｍ以下であり、より好ましくは５０ｎｍ以下であり、最も好ましくは１５ｎｍ以下である。
ここに、前記一次粒子がなす球形の数平均粒径とは、ヒドロキシアパタイトの一次粒子を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）にて観察したとき、個々の粒子の重心（ＴＥＭ写真に現れる個々の粒子の形状が、非常にうすい重量分布が均一な板と仮定したときの重心をいう。）を中心として２°きざみの寸法を９０個（１８０°／２°）測定し、その９０個の寸法の合計値を９０で除した値を個々の一次粒子の粒径Ｄとし、この粒径Ｄを任意の２００個の一次粒子に関して計算し、この粒径Ｄの算術平均ＡＤ（２００個の一次粒子各々のＤを合計し、その合計値を２００にて除して算出する。）を数平均粒径とする。なお、このような任意の２００個一次粒子の粒径Ｄの算術平均ＡＤは、画像処理ソフトウエア（例えば、ＭｅｄｉａＣｙｂｅｒｎｅｔｉｃｓ製Ｉｍａｇｅ−ＰｒｏＰｌｕｓ）を読み込ませたコンピュータによってＴＥＭ写真画像を画像解析することで算出することができる。

さらに、本発明は、一次粒子が板状をなすヒドロキシアパタイト（以下、「板状ヒドロキシアパタイト」という。）を提供する。
板状ヒドロキシアパタイトは、被覆すべき被覆物の表面に被覆すると被覆効果が高いことから、生体の骨や歯の表面を被覆するための被膜を形成するのに用いることもできる。
ここに一次粒子が「板状」とは、ヒドロキシアパタイトの一次粒子を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）にて観察したとき、個々の粒子が有する主表面（粒子が有する面のうち、最も面積が大きい面）に沿った最長寸法Ｌと該主表面に対して垂直方向の寸法である厚みｔとの比ｒ（＝Ｌ／ｔ）を任意の２００個の一次粒子に関して計算し、この比ｒの算術平均Ａｒ（２００個の一次粒子各々のｒを合計し、その合計値を２００にて除して算出する。）が１３以上であることをいい、好ましくは１９以上であり、より好ましくは２５以上であり、逆に、２５０以下であることをいい、好ましくは２００以下であり、より好ましくは１２５以下である。なお、このような任意の２００個一次粒子の比ｒ（＝Ｌ／ｔ）の算術平均値Ａｒは、画像処理ソフトウエア（例えば、ＭｅｄｉａＣｙｂｅｒｎｅｔｉｃｓ製Ｉｍａｇｅ−ＰｒｏＰｌｕｓ）を読み込ませたコンピュータによってＴＥＭ写真画像を画像解析することで算出することができる。

板状ヒドロキシアパタイトにおいては、前記一次粒子がなす板状の主表面の最長寸法の数平均値が８０ｎｍ〜５００ｎｍであってもよい。
板状ヒドロキシアパタイトにおいて、前記一次粒子がなす板状の主表面の最長寸法Ｌは大きい方が好ましいが、Ｌを大きくするには反応温度を高くしなければならず（危険が伴うこともある）であり、逆にあまり小さいと個々の粒子が被覆することができる面積が小さくなり被覆効果が低下するので、これらを両立する範囲にされることが好ましく、最長寸法Ｌの数平均値ＡＬ（任意の２００個の一次粒子に関して最長寸法Ｌを測定し、２００個の最長寸法Ｌの合計値を２００にて除したものである。）は、好ましくは８０ｎｍ以上であり、より好ましくは好ましくは９０ｎｍ以上であり、最も好ましくは１００ｎｍ以上であり、逆に、通常は５００ｎｍ以下である。このような最長寸法Ｌの数平均値ＡＬは画像処理ソフトウエア（例えば、ＭｅｄｉａＣｙｂｅｒｎｅｔｉｃｓ製Ｉｍａｇｅ−ＰｒｏＰｌｕｓ）を読み込ませたコンピュータによってＴＥＭ写真画像を画像解析することで算出することができる。

以下、本発明の実施の形態を図面を参照して説明する。しかしながら、これらによって本発明は何ら制限されるものではない。

（原料）
球状ヒドロキシアパタイト及び板状ヒドロキシアパタイトのいずれも、これらを合成するための原料としては、カルシウム塩水溶液とリン酸塩水溶液とを用いることができる。
カルシウム塩水溶液としては、カルシウムイオンを安定的に保持できるものであれば何ら制限されるものではないが、例えば、硝酸カルシウム水溶液、水酸化カルシウム水溶液、酢酸カルシウム水溶液、炭酸カルシウム水溶液、塩化カルシウム水溶液、クエン酸カルシウム水溶液、乳酸カルシウム水溶液等を用いてもよい。また、カルシウム塩水溶液の濃度としては、特に限定されないが、あまり高濃度であれば反応が激しすぎるし、あまり低濃度であればうまく反応が進まないので、これらを満足するように決められることが好ましく、通常、カルシウムイオン濃度として０．００５〜５Ｍ（Ｍはモル濃度を示す。以下同じ。）程度のものを用いてもよい。
リン酸塩水溶液としては、リン酸イオンを安定的に保持できるものであれば何ら制限されるものではないが、例えば、リン酸水素二アンモニウム水溶液、リン酸水溶液、リン酸アンモニウム水溶液、リン酸ナトリウム水溶液、リン酸カリウム水溶液、ピロリン酸水溶液、ヘキサメタリン酸ナトリウム水溶液等を用いてもよい。また、リン酸塩水溶液の濃度としては、特に限定されないが、あまり高濃度であれば反応が激しすぎるし、あまり低濃度であればうまく反応が進まないので、これらを満足するように決められることが好ましく、通常、リン酸イオン濃度として０．００３〜３Ｍ程度のものを用いてもよい。

（反応装置）
球状ヒドロキシアパタイト及び板状ヒドロキシアパタイトのいずれも、図１及び図２に模式的に示す反応装置３１を用いて製造することができる。具体的には、図１は反応装置３１の平面図（鉛直上方向から見たところ）であり、図２は図１のＡ−Ａ断面図（一部省略）である。図１及び図２を参照して反応装置３１について説明する。
反応装置３１は、カルシウム塩水溶液タンク４１と、カルシウム塩水溶液タンク４１に貯留されたカルシウム塩水溶液４１ｓを流量制御（Ｆｃ（ｍｌ／分））しつつ圧送可能なカルシウム塩水溶液ポンプ４３と、リン酸塩水溶液タンク４７と、リン酸塩水溶液タンク４７に貯留されたリン酸塩水溶液４７ｓを流量制御（Ｆｐ（ｍｌ／分））しつつ圧送可能なリン酸塩水溶液ポンプ４９と、カルシウム塩水溶液ポンプ４３から圧送されたカルシウム塩水溶液とリン酸塩水溶液ポンプ４９から圧送されたリン酸塩水溶液とを混合するためのＴ字型マイクロミキサー５１（ＧＬサイエンス社製のＰＥＥＫティーＰ−７２７をここでは用いた。）と、Ｔ字型マイクロミキサー５１により混合されたカルシウム塩水溶液とリン酸塩水溶液との混合物を受け入れて反応させる反応器１１（ここではいわゆるマイクロリアクターを用いた。）と、反応器１１を内蔵し反応器１１の温度を所望温度に保つ恒温槽２１と、反応器１１から吐出される反応液６３を受け入れる反応液受槽６１と、を有してなる。
反応器１１は、主表面が略長方形をした平板状の底板１３と、底板１３の上面に下面が密接する中間板１５（中間板１５の上面と下面とはいずれも略平面を形成しており、該上面と該下面とは略平行である。）と、中間板１５の上面に下面が密接する平板状の天板１７と、底板１３と天板１７との間に中間板１５を液密的に挟持させるための締め付け金具１９（具体的には、ボルトとそれに螺嵌されたナットとによって構成されている。）と、を有してなり、反応器１１は底板１３の主表面が略水平になるように配設されている。そして、中間板１５には、長手方向に対して垂直な断面が略長方形（特に図２の流路７の形状を参照されたい）をした微細な流路７が蛇行するように形成されている。このためＴ字型マイクロミキサー５１から吐出された前記混合物は流路７の入口７ａに受け入れられ、流路７に沿って流れていくうちにカルシウム塩水溶液とリン酸塩水溶液とが反応しヒドロキシアパタイトが生成され、そして流路７の出口７ｂから反応液６３として吐出され反応液受槽６１に受け入れられる。ここに反応器１１を構成する底板１３、中間板１５及び天板１７のいずれもステンレス鋼により形成されているが、これ以外の材料（例えば、テフロン（登録商標））により形成されてもよい。また、ここでは流路７の長手方向に対して垂直な断面が形成する略長方形の寸法はｚマイクロメートル（中間板１５の厚み）×ｙマイクロメートル（中間板１５の主表面に沿った寸法）とすると、ｚ及びｙのいずれも好ましくは３以上であり、より好ましくは５０以上であり、最も好ましくは１００以上であり、逆に、好ましくは５００以下であり、より好ましくは４００以下であり、最も好ましくは３００以下である（即ち、最も好ましくは１００〜３００である）。なお、図示及び理解を容易にするため、図１においては流路７を実際よりも太く描いている。
このようにカルシウム塩水溶液とリン酸塩水溶液との前記混合物は、微細な流路７内を流通するので流れが均一になり前記混合物の混合を促し、ヒドロキシアパタイト合成反応を促進できる。
なお、図１においては流路７がヘアピン状に蛇行しているが、これに限定されるものではなく、例えば、図３（反応器１１を見る方向は図１に同じ）に示されるように入口７ａから出口７ｂまでを渦巻き状にしたり、四角形状にとぐろを巻くように形成することもできる。そして、流路７は、金属製のチューブや高分子製のチューブによって形成してもよい。
以上説明したような管状の反応流路（流路７）を有する反応器１１を備える反応装置３１を用い、前述のカルシウム塩水溶液とリン酸塩水溶液とを連続的に反応させる。

反応装置３１において反応器１１に装入されるカルシウム塩水溶液の流量Ｆｃ（ｍｌ／分）と、リン酸塩水溶液の流量Ｆｐ（ｍｌ／分）と、反応温度Ｔｒ（℃）と、を変化させることで、後述するように、得られるヒドロキシアパタイトの一次粒子の形状を制御することができる。具体的には、カルシウム塩水溶液の流量Ｆｃ（ｍｌ／分）はカルシウム塩水溶液ポンプ４３により調節し、リン酸塩水溶液の流量Ｆｐ（ｍｌ／分）はリン酸塩水溶液ポンプ４９により調節し、そして反応温度Ｔｒ（℃）は恒温槽２１の設定温度により調節した。
ここに、カルシウム塩水溶液の流量Ｆｃ（ｍｌ／分）とリン酸塩水溶液の流量Ｆｐ（ｍｌ／分）との比率は、単位時間に反応装置に装入されるカルシウムイオンとリン酸イオンとの比率がヒドロキシアパタイト（Ｃａ_１０（ＰＯ_４）_６（ＯＨ）_２）に含まれるＣａと（ＰＯ_４）の比率とほぼ同じになるように決められればよい。
そして、反応装置への合計装入量Ｆｔ（＝Ｆｃ＋Ｆｐ）を増加すると、反応装置の反応流路中の線速度（流速）が大きくなると共に、反応流路中の滞留時間が減少する。
また、反応温度Ｔｒ（℃）は、あまり低いとカルシウム塩水溶液とリン酸塩水溶液との反応速度が小さくなりうまくヒドロキシアパタイトが生成しなくなり、逆にあまり高いと反応速度が大きくなり反応が激しくなりすぎるので、これらを両立する範囲とされることが好ましく、これらの点からはＴｒは通常５℃〜１２０℃とされてもよいが、本発明においては、ヒドロキシアパタイトの一次粒子の形状を制御する因子であるので、所望の形状（球状、板状）に応じ、後述するような範囲とされるのが好ましい。

得られた反応液には、ヒドロキシアパタイトの微細粒子（固体）が含まれているので、反応液からヒドロキシアパタイトを取り出すためには、従来から用いられている方法を適宜使用することができ、例えば、反応液を遠心分離したり、濾過することでヒドロキシアパタイトを取り出すことができ、さらに取り出されたヒドロキシアパタイトを適宜洗浄（例えば、水洗）するようにしてもよい。

（球状ヒドロキシアパタイトの反応条件）
球状ヒドロキシアパタイトを調製するには、反応装置への合計装入量Ｆｔを３〜６ｍｌ／分程度とすると共に、反応温度Ｔｒを５〜６０℃程度とすればよい。
そして、球状ヒドロキシアパタイトにおいて、一次粒子の比ＡＲを下げる（即ち、１．０に近づける）には合計装入量Ｆｔを増加させればよく、逆に、ＡＲを上げるには合計装入量Ｆｔを減少させればよい。
さらに、球状ヒドロキシアパタイトにおいて、一次粒子の粒径Ｄの算術平均ＡＤを下げるには反応温度Ｔｒを下げればよく、逆に、算術平均ＡＤを上げるには反応温度Ｔｒを上げればよい。

（板状ヒドロキシアパタイトの反応条件）
板状ヒドロキシアパタイトを調製するには、反応装置への合計装入量Ｆｔを１２〜２０ｍｌ／分程度とすると共に、反応温度Ｔｒを４０〜１００℃程度とすればよい。
そして、板状ヒドロキシアパタイトにおいて、一次粒子が有する主表面に沿った最大寸法Ｌと該主表面に対して垂直方向の寸法である厚みｔとの比ｒ（＝Ｌ／ｔ）の算術平均Ａｒを増加させるには反応温度Ｔｒを下げたり合計装入量Ｆｔを減少させればよく、逆に、算術平均Ａｒを減少させるには反応温度Ｔｒを上げたり合計装入量Ｆｔを増加すればよい。
さらに、板状ヒドロキシアパタイトにおいて、一次粒子がなす板状の主表面の最長寸法Ｌの数平均値ＡＬを下げるには反応温度Ｔｒを下げればよく、逆に、数平均値ＡＬを上げるには反応温度Ｔｒを高くすればよい。

以下、さらに本発明を実施例によって詳細に説明する。
カルシウム塩水溶液として濃度０．０５Ｍの硝酸カルシウム（Ｃａ（ＮＯ_３）_２）水溶液（約２０℃）と、リン酸塩水溶液として濃度０．０３Ｍのリン酸水素二アンモニウム（（ＮＨ_４）_２ＨＰＯ_４）水溶液（約２０℃）と、を上述の反応装置１１（図１及び図２）によって表１の条件に従って反応させた。
なお、反応は、実施例のいずれも、硝酸カルシウム水溶液とリン酸水素二アンモニウム水溶液とを連続的に供給し、反応液６３が約１００ｍｌ得られた時点でこれら両水溶液の供給を停止した。
その後、各実施例とも、得られた反応液６３を濾紙（型番５Ａ）により濾過し、濾残を乾燥（８０℃にて２時間乾燥させた。）し試料とした。

各実施例の試料は、透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）にて観察し（得られたＴＥＭ写真を図に示す。）、さらに「ＭｅｄｉａＣｙｂｅｒｎｅｔｉｃｓ」製の商品名「Ｉｍａｇｅ−ＰｒｏＰｌｕｓ」という画像処理ソフトウエアを読み込ませたコンピュータによって該ＴＥＭ写真画像を画像解析した。画像処理ソフトウエアを読み込ませたコンピュータによる画像解析は、一次粒子の形状が球状に近いものに関しては、比ＡＲと、一次粒子の粒径Ｄの算術平均ＡＤと、を算出し、そして一次粒子の形状が板状に近いものに関しては、一次粒子が有する主表面に沿った最長寸法Ｌと該主表面に対して垂直方向の寸法である厚みｔとの比ｒ（＝Ｌ／ｔ）の算術平均Ａｒと、一次粒子がなす板状の主表面の最長寸法Ｌの数平均値ＡＬと、を算出した。
結果を表１にまとめた。なお、表１において、それぞれ単位はＦｔ（ｍｌ／分）、Ｔｒ（℃）、ＡＲ（単位なし。無次元）、ＡＤ（ｎｍ）、Ａｒ（単位なし。無次元）、ＡＬ（ｎｍ）であり、ＴＥＭには、ＴＥＭ写真を示す図面の番号を記載している。

（表１）実施例
ＦｔＴｒＴＥＭＡＲＡＤＡｒＡＬ
実施例１６４０図４１．５１３ − −

実施例２１８４０図５ − − ３９１５４

以上、表１に示したように、実施例１については、球状ヒドロキシアパタイトが得られており、ＡＲ（１．５）は１．０〜１．８であり、さらにＡＤ（１３）は５ｎｍ〜２００ｎｍである。

また、表１に示したように、実施例２については、板状ヒドロキシアパタイトが得られており、Ａｒ（３９）は１３〜２５０であり、さらにＡＬ（１５４）は８０ｎｍ〜５００ｎｍである。

以上説明したように、同じ原料（硝酸カルシウム水溶液とリン酸水素二アンモニウム水溶液）を同じ反応装置３１にて反応させる際の反応条件（具体的には、合計装入量Ｆｔ及び反応温度Ｔｒ）を変更させることで、球状ヒドロキシアパタイト及び板状ヒドロキシアパタイトを選択的に自由に製造することができることが明らかになった。
この球状ヒドロキシアパタイトは、骨や歯の補修材料（生体の骨や歯に充填された際の充填物の強度向上や該充填物と骨や歯との密着性向上を図ることができる。）やクロマトグラフィーのカラム内部への充填物等として用いることができる。
また、この板状ヒドロキシアパタイトは、従来のヒドロキシアパタイトと同様に骨や歯の補修材料やクロマトグラフィーのカラム内部への充填物等として用いることもできるが、高い被覆効果をいかして被覆物の表面を被覆するための被膜を形成するのに用いることもできる。

反応装置の平面図（一部模式図）である。図１のＡ−Ａ断面図（一部省略）である。反応器の変形例を示す平面図である。実施例１により得られたヒドロキシアパタイトのＴＥＭ写真（球状）である。実施例２により得られたヒドロキシアパタイトのＴＥＭ写真（板状）である。

符号の説明

７流路
７ａ入口
７ｂ出口
１１反応器
１３底板
１５中間板
１７天板
１９締め付け金具
２１恒温槽
３１反応装置
４１カルシウム塩水溶液タンク
４１ｓカルシウム塩水溶液４３カルシウム塩水溶液ポンプ
４７リン酸塩水溶液タンク
４７ｓリン酸塩水溶液
４９リン酸塩水溶液ポンプ
５１Ｔ字型マイクロミキサー
６１反応液受槽
６３反応液
Ｆｃカルシウム塩水溶液の流量Ｆｃ（ｍｌ／分）
Ｆｐリン酸塩水溶液の流量Ｆｐ（ｍｌ／分）
Ｔｒ反応温度（℃）

Claims

一次粒子が球状をなすヒドロキシアパタイト。
前記一次粒子がなす球形の数平均粒径が５ｎｍ〜２００ｎｍである、請求項１に記載のヒドロキシアパタイト。
一次粒子が板状をなすヒドロキシアパタイト。
前記一次粒子がなす板状の主表面の最長寸法の数平均値が８０ｎｍ〜５００ｎｍである、請求項３に記載のヒドロキシアパタイト。