JP2009221159A - Peg化ラクトフェリンを主成分とする医薬製剤 - Google Patents
Peg化ラクトフェリンを主成分とする医薬製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009221159A JP2009221159A JP2008067941A JP2008067941A JP2009221159A JP 2009221159 A JP2009221159 A JP 2009221159A JP 2008067941 A JP2008067941 A JP 2008067941A JP 2008067941 A JP2008067941 A JP 2008067941A JP 2009221159 A JP2009221159 A JP 2009221159A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solution
- sample
- pegylated
- lactoferrin
- excipient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
【解決手段】PEG化されているラクトフェリンを含有する水性溶液を凍結乾燥することにより調製されたことを特徴とする医薬製剤。
【選択図】なし
Description
〔1〕 PEG化されているラクトフェリンを含有する水性溶液を凍結乾燥することにより調製されたことを特徴とする医薬製剤;
〔2〕 経肺、経鼻、経粘膜又は経口投与用である、前記〔1〕記載の医薬製剤;
〔3〕 賦形剤を含まない、前記〔1〕又は〔2〕記載の医薬製剤;
〔4〕 賦形剤を含有する、前記〔1〕又は〔2〕記載の医薬製剤;
〔5〕 再溶解して溶液とした後に噴霧吸入法により投与される、前記〔3〕又は〔4〕記載の医薬製剤;
〔6〕 微粉末化されており、粉末吸入法により投与される、前記〔3〕又は〔4〕記載の医薬製剤、
を提供する。
特開2007−70277記載の方法に基づいて、天然型ウシLFに分子量2万(20K)の分岐型PEG鎖を結合させたPEG化LF(以下「20K−PEG−LF」と呼ぶことがある)溶液(7.5mg/ml)を調製した。具体的には以下のとおりである。
市販のウシラクトフェリン(TB 905 007、TATUA社、ニュージーランド)の3.1gと分岐型PEG化試薬(GL2-200GS2、分子量20,000、日油社製)の0.78gとを、PBS(リン酸緩衝生理食塩溶液、pH7.4)中、モル比で1:1、タンパク質濃度20mg/mlとなるようにして、25℃で24時間反応させた。
精製に使用したカラムは、93mlの陽イオン交換体(商品名「MacroCAP SP」、GEヘルスケアバイオサイエンス社製)をカラムに充填し、10mMリン酸ナトリウム緩衝液(pH7.3)で平衡化して作製した。
開始緩衝液:10mMリン酸ナトリウム緩衝液(pH7.4)
溶出緩衝液:開始緩衝液に5M NaClを含む開始緩衝液(pH7.4)を混合して、目的の塩濃度の溶出液を調製した。溶出塩濃度は0.2M及び0.3Mとした。
精製工程―1:PEG化反応液を精製カラムにアプライし、溶出タンパク質をUV検出器でモニタリングしながら、非吸着画分(カラム容量の約2.7倍)、及び0.2M NaCl溶出画分(カラム容量の約3.3倍)、0.3M NaCl溶出画分(カラム容量の約3.3倍)を分取した。
精製工程―2:上記非吸着画分を、精製工程―1の約1/3量の精製カラムに吸着させた後、0.3M NaClで溶出する分画を回収した。
PEG化LF液(合計15ml)を解凍して撹拌し、新たなチューブ5本に3mlずつ分注した。
(A)PEG化LF 3ml+10% D−マンニトール溶液3ml
(最終濃度は、PEG化LF:3.75mg/ml、D−マンニトール:5%)
(B)PEG化LF 3ml+20% デキストラン40溶液3ml
(最終濃度は、PEG化LF:3.75mg/ml、デキストラン40:10%)
(C)PEG化LF 3ml+2% BSA溶液3ml
(最終濃度は、PEG化LF:3.75mg/ml、BSA:1%)
(D)PEG化LF 3ml+10% D−マンニトール溶液1.5ml+20% デキストラン40溶液1.5ml
(最終濃度は、PEG化LF:3.75mg/ml、D−マンニトール:2.5%、デキストラン40:5%)
(E)PEG化LF 3ml+生理食塩液3ml(最終濃度は、PEG化LF:3.75mg/ml;賦形剤なし)
3−1.外観
(1) 凍結保存品
サンプルA〜Eのいずれも、白く粉っぽいものがケーキ状に固まっているような感じであった。サンプルC(賦形剤:1% BSA)では大きさが他の条件よりも小さくなっていた。また、サンプルE(賦形剤なし)の場合は他のものよりも結晶のように見えるところが多かった。全体的に大きな問題は見られなかった。
全体的に大きな異常は見られず、いずれのサンプルも白く粉っぽい状態であった。凍結保存品と比較して全体的に大きな変化は見られなかった。具体的には以下のとおりであった。
<サンプルA(賦形剤:5% D−マンニトール)>
大きな変化は見られず、表面も綺麗な状態であった。
<サンプルB(賦形剤:10% デキストラン40)>
大きさが凍結保存品と比較して縮んでいた。表面の中心が結晶のようになっており、そのまわりは粉っぽい状態であった。
<サンプルC(賦形剤:1% BSA)>
凍結保存品と比較してサンプルBよりも縮んでしまっていた。表面はサンプルBと同様の状態であった。
<サンプルD(賦形剤:2.5% D−マンニトール、5% デキストラン40)>
大きな変化は見られなかった。表面は綺麗な状態であった。
<サンプルE(賦形剤なし)>
表面全体が結晶のような状態で、全体に崩れやすい様子であった。
凍結保存品及び熱処理品のそれぞれ5種類の各サンプルを含むバイアルに1.95mlの注射用蒸留水を添加し、もとの各サンプル溶液への復元を行った(各復元液はPEG化LF 7.3mgを含有)。
サンプルB(賦形剤:10% デキストラン40)を除いて、他は速やかに溶解した。サンプルBは比較的溶けにくい様子であったが、どのサンプルも最終的には溶解し、溶け残りなどは生じなかった。具体的には以下のとおりであった。
<サンプルA(賦形剤:5% D−マンニトール)>
瞬間的に溶けた。特に問題は見られず、溶液は綺麗な状態であった。
<サンプルB(賦形剤:10% デキストラン40)>
瞬間的には溶けず、他と比較的すると溶けにくかった。溶液は少し濁っていた。
<サンプルC(賦形剤:1% BSA)>
すぐに溶けた。溶液は透明な状態であった。
<サンプルD(賦形剤:2.5% D−マンニトール及び5% デキストラン40)>
瞬間的に溶けた。泡が少し残った。
<サンプルE(賦形剤なし)>
瞬間的に溶けた。溶液は綺麗な透明な状態であった。
溶解性においても凍結保存品と比較して異常は見られず、どのサンプルも問題は見られなかった。
上記で製造した凍結乾燥処理PEG化LFの各サンプルについて、THP−1細胞に炎症惹起物質LPSを作用させたときに産生される炎症性サイトカインIL−6の産生をLFが抑制する活性(抗炎症作用)を測定した。
「medium」=培地のみ(試薬等の添加なし)
「LF」=4μlの10mg/ml LF溶液(PEG化LFの製造に使用したウシラクトフェリンの水溶液)
「LPS」=4μlの10μg/ml LPS溶液
「LPS+LF」=4μlの10μg/ml LPS溶液及び4μlの10mg/ml LF溶液
「サンプル溶液A」=16.5μlのサンプル溶液A
「復元液A」=10.7μlの復元液A(3.75mg/mlのPEG化LFを含有)
「LPS+サンプル溶液A」=4μlの10μg/ml LPS溶液及び16.5μlのサンプル溶液A
「LPS+サンプル溶液A+LF」=4μlの10μg/ml LPS溶液、16.5μlのサンプル溶液A及び4μlの10mg/ml LF溶液
「LPS+復元液A」=4μlの10μg/ml LPS溶液及び10.7μlの復元液A(3.75mg/mlのPEG化LFを含有)
サンプルB〜Eについても同様に行った。
結果を、図1〜5に示す。図1〜5の測定値は、2ウェルずつ測定した平均値である。また、各復元液の抗炎症活性を、同じ重量の未修飾LFの活性を100%としたときの相対値で表した残存活性を、表1に示す。
結果を、図6〜10に示す(2ウェルずつの測定値の平均値)。各復元液の抗炎症活性を表2に示す。
Claims (6)
- PEG化されているラクトフェリンを含有する水性溶液を凍結乾燥することにより調製されたことを特徴とする医薬製剤。
- 経肺、経鼻、経粘膜又は経口投与用である、請求項1記載の医薬製剤。
- 賦形剤を含まない、請求項1又は2記載の医薬製剤。
- 賦形剤を含有する、請求項1又は2記載の医薬製剤。
- 再溶解して溶液とした後に噴霧吸入法により投与される、請求項3又は4記載の医薬製剤。
- 微粉末化されており、粉末吸入法により投与される、請求項3又は4記載の医薬製剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008067941A JP2009221159A (ja) | 2008-03-17 | 2008-03-17 | Peg化ラクトフェリンを主成分とする医薬製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008067941A JP2009221159A (ja) | 2008-03-17 | 2008-03-17 | Peg化ラクトフェリンを主成分とする医薬製剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009221159A true JP2009221159A (ja) | 2009-10-01 |
Family
ID=41238333
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008067941A Pending JP2009221159A (ja) | 2008-03-17 | 2008-03-17 | Peg化ラクトフェリンを主成分とする医薬製剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2009221159A (ja) |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01221319A (ja) * | 1988-03-01 | 1989-09-04 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | 有用細菌の腸内定着を促進する組成物 |
JPH0648956A (ja) * | 1992-07-28 | 1994-02-22 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | ヒト免疫不全ウィルス感染・増殖抑制剤 |
JPH06234655A (ja) * | 1993-02-10 | 1994-08-23 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | 変性低密度リポタンパク質結合剤 |
JPH1171301A (ja) * | 1997-08-29 | 1999-03-16 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | 抗動物感染性ウイルス剤及び飼料 |
WO2003061688A1 (fr) * | 2002-01-21 | 2003-07-31 | Nrl Pharma, Inc. | Nouveaux analgesiques |
JP2007070277A (ja) * | 2005-09-06 | 2007-03-22 | Nrl Pharma Inc | ラクトフェリン複合体及びその製造方法 |
-
2008
- 2008-03-17 JP JP2008067941A patent/JP2009221159A/ja active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01221319A (ja) * | 1988-03-01 | 1989-09-04 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | 有用細菌の腸内定着を促進する組成物 |
JPH0648956A (ja) * | 1992-07-28 | 1994-02-22 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | ヒト免疫不全ウィルス感染・増殖抑制剤 |
JPH06234655A (ja) * | 1993-02-10 | 1994-08-23 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | 変性低密度リポタンパク質結合剤 |
JPH1171301A (ja) * | 1997-08-29 | 1999-03-16 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | 抗動物感染性ウイルス剤及び飼料 |
WO2003061688A1 (fr) * | 2002-01-21 | 2003-07-31 | Nrl Pharma, Inc. | Nouveaux analgesiques |
JP2007070277A (ja) * | 2005-09-06 | 2007-03-22 | Nrl Pharma Inc | ラクトフェリン複合体及びその製造方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JPN6012059848; 鈴木庸介他, 日本薬学会年会要旨集, 2008.03.05, vol.128, no.4, p.150 * |
JPN6012059850; 吉田和弘他, 日本薬学会年会要旨集, 2008.03.05, vol.128, no.4, p.132 * |
JPN6012059852; 佐藤淳, 月刊フードケミカル, 2007, vol.23, no.3, p.59-63 * |
JPN6012059854; 岡野定舗編, 新・薬剤学総論(改訂第3版), 株式会社南江堂, p.335 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6983266B2 (ja) | タンパク質配合物のための粘度低減賦形剤化合物 | |
ES2758827T3 (es) | Formulaciones para enzimas lisosómicas | |
AU2013255413C1 (en) | Pharmaceutical formulations of TNF-alpha antibodies | |
RU2558821C2 (ru) | ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ДЛЯ КОМБИНАЦИИ hGH И rhIGF-1 | |
JP3927248B2 (ja) | Hgf凍結乾燥製剤 | |
EA014232B1 (ru) | Стабильные белковые препараты | |
TW201722459A (zh) | 凍乾的重組vwf調配物 | |
JP7263312B2 (ja) | Il-15タンパク質複合体医薬組成物およびその使用 | |
TWI243057B (en) | Formulations for protection of peg-interferon alpha conjugates | |
JP2023166014A (ja) | コラーゲン7組成物及びそれを用いる方法 | |
JP2013514340A (ja) | Igf−iタンパク質、緩衝化剤および等張化剤を含む薬学的組成物 | |
KR20230121822A (ko) | Glp-1/glp-2 이중 효능제의 약학적 조성물 | |
ES2922481T3 (es) | Formulación farmacéutica liofilizada y su uso | |
KR20200144547A (ko) | 크로마토그래피 방법에 의한 vwf 및 vwf 프로펩타이드의 분리 | |
JP2009221159A (ja) | Peg化ラクトフェリンを主成分とする医薬製剤 | |
JP2007501813A (ja) | 新生血管形成と関連した症状を治療および診断するためのインターロイキン−20 | |
CN109836487B (zh) | 一种人成纤维细胞生长因子18及其可溶性重组表达方法、制备方法、制剂和应用 | |
TWI480288B (zh) | 牛顆粒細胞群落刺激因子及其變體之調配物 | |
JP2020526525A (ja) | 組換えvwfの投与による重度のフォンヴィレブランド病を患う患者における消化管出血の治療 | |
JP2017528526A (ja) | α型インターフェロンを含有する安定したベンジルアルコールフリーの水溶液製剤 | |
JP5265514B2 (ja) | Hgf製剤 | |
EA021610B1 (ru) | Жидкое противовирусное лекарственное средство |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20100616 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100616 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110216 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121120 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130514 |