JP2009161566A - Method of forming oral dosage layer - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To realize a method of forming an oral dosage layer which properly forms the oral dosage layer on one face of a resin film. <P>SOLUTION: The oral dosage layer is formed by: a step of forming an oral dosage layer by applying the oral dosage layer to the resin film; a step for forming a roll film with an oral dosage layer forming the resin film being roll-shaped; a step for pressure joining roll film oral dosage layer by pressing to adhere the oral dosage layers mutually while rewinding two roll films, and also pressing to remove air without terminating operation when air is involved in between two resin films and returning to normal operation after air is removed; and a step of separating the resin film by striping only one of the two resin films from the adhered oral dosage layer. <P>COPYRIGHT: (C)2009,JPO&INPIT

Description

この発明は口腔内投与剤層の形成方法に係り、特に医薬品、医薬部外品、化粧料、食品などのうちの可食性の口腔内投与物を薄い層に形成する口腔内投与剤層の形成方法に関するものである。
具体的には、例えば上顎や歯茎の粘膜や鼻空粘膜等の口腔内における経粘膜貼付剤、口腔内の患部に貼付して治療・保護を行う口腔内疾患予防貼付剤、口腔内治療貼付剤、口臭予防貼付剤、口臭防止貼付剤、および口腔内において溶解して消化管吸収や口腔内粘膜吸収せしめる経口投与用の医薬口腔内投与剤、さらには食品のほか消臭作用や健康維持効果等の作用を有する医薬部外品や化粧料などの経口投与物において、これらを薄い層に形成する口腔内投与剤層の形成方法に関する。 The present invention relates to a method for forming an oral dosage layer, and in particular, to form an oral dosage layer for forming an edible oral dosage in a thin layer of drugs, quasi drugs, cosmetics, foods, and the like. It is about the method.
Specifically, for example, transmucosal patches in the oral cavity of the upper jaw, gums, nasal mucosa, etc., oral disease prevention patches that are applied to the affected area of the oral cavity to treat or protect, oral treatment patches Oral breath prevention patch, oral malodor prevention patch, oral medicine for oral administration that dissolves in the oral cavity and absorbs it in the digestive tract and oral mucosa, and also food, deodorant action and health maintenance effect, etc. The present invention relates to a method for forming an intraoral dosage layer in which an orally administered product such as a quasi-drug or a cosmetic having the above action is formed into a thin layer.

医薬品、医薬部外品、化粧料、食品等をフィルム状あるいはシート状にして口腔内投与剤化する技術は、従来から種々提案されている。
なお、本明細書においては、フィルム状やシート状等の薄い層状を総称する用語として「フィルム状」という用語を使用している。 Various techniques have been proposed in the art for making pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics, foods, and the like into films or sheets into oral administration.
In the present specification, the term “film shape” is used as a general term for thin layer shapes such as a film shape and a sheet shape.

例えば特許文献１には、口腔粘膜部にブプレノルフィンを投与するためのシート状又はテープ状の口腔内投与剤が記載されており、ブプレノルフィンを含む口腔内投与剤層調製液をテープ、シートまたはフォイルに塗布して乾燥させ、それをそのまま投薬単位または複数投薬単位に切断または穴開けによって分離することが記載されている。
しかし、テープ、シートまたはフォイルを、そのまま口腔内投与剤層と共に切断または穴開けによって分離すると、口腔内に投与する際にその切断物からテープ、シートまたはフォイルを剥がすのが面倒であり、またテープ、シート、フォイル等の口腔内で違和感を持つ素材を剥がさずに使用する場合には、おのずと使用する用途も限定され、さらに、可食性でない素材の場合にはその用途は一層限定されてしまう。 For example, Patent Document 1 describes a sheet-like or tape-like oral administration agent for administering buprenorphine to the oral mucosa, and the oral preparation layer preparation solution containing buprenorphine is applied to the tape, sheet, or foil. It is described that it is applied and dried and separated as such into a dosage unit or multiple dosage units by cutting or punching.
However, if the tape, sheet or foil is separated as it is together with the oral administration layer by cutting or punching, it is troublesome to peel off the tape, sheet or foil from the cut product when administered into the oral cavity. When a material having a sense of incongruity in the oral cavity, such as a sheet or a foil, is used without being peeled off, the purpose of use is naturally limited, and in the case of a material that is not edible, the use is further limited.

これを一部改善するものとして、以下の特許文献がある。
特許文献２には、口腔内投与剤層調製液を非シリコン化ポリエチレンテレフタレートフィルム、非シリコン化クラフト紙、ポリエチレン含浸クラフト紙、または非シリコンポリエチレンフィルムなどの適当な担体材料の上に被覆し、乾燥させた後、得られたフィルム状の口腔内投与剤層を担体材料から剥がし、使用目的に適した形とサイズの切片に切断してフィルム状口腔内投与剤を製造することが記載されている。 There are the following patent documents that improve this partially.
In Patent Document 2, the preparation solution for oral administration is coated on a suitable carrier material such as non-siliconized polyethylene terephthalate film, non-siliconized kraft paper, polyethylene-impregnated kraft paper, or non-silicone polyethylene film and dried. After that, it is described that the film-like oral dosage layer obtained is peeled off from the carrier material and cut into sections having a shape and size suitable for the intended use to produce a film-like oral dosage form. .

特許文献３には、薬物含有層と非接着層と接着層からなる多層構造のフィルム状口腔内投与剤が記載されている。
またその製造方法としては、テフロン（登録商標）シャーレ上に、口腔内投与剤層調製液を塗布または噴霧し、塗布または噴霧した口腔内投与剤層調製液の乾燥を行った後にテフロンシャーレより剥離する操作を繰り返し行って、所要の多層構造を有するフィルム状口腔内投与剤を得、作製されフィルム状口腔内投与剤を四角形に切断し同形の剥離紙に付着させた後、アルミ袋に入れ包装する方法が実施例に開示されている。 Patent Document 3 describes a film-shaped oral administration agent having a multilayer structure comprising a drug-containing layer, a non-adhesive layer, and an adhesive layer.
In addition, as a manufacturing method thereof, an oral preparation layer preparation solution is applied or sprayed on a Teflon (registered trademark) petri dish, and the applied or sprayed oral preparation layer preparation solution is dried and then peeled off from the Teflon petri dish. Repeatedly, the film-like oral dosage form having the required multilayer structure is obtained, and the produced film-like oral dosage form is cut into squares and attached to the same shape of release paper, and then packaged in an aluminum bag. A method is described in the examples.

本願と同一出願人により特許出願された特許文献４には、コーティング層（ａ）、薬物層Ｉ（ｂ）、薬物層ＩＩ（ｃ）の３種の層を、ａ、ｂ、ｃ、ｂ、ａの順に積層してなるフィルム状トローチ剤が提案されている。
このフィルム状トローチ剤である口腔内投与剤の製造方法としては、各口腔内投与剤層調製液のポリエステル剥離フィルム上への展延乾燥を繰り返すことにより、所望の多層積層構造を形成し、得られた製品を直径１２〜１５ｍｍの円形状に打ち抜く方法が記載されている。 In Patent Document 4 filed by the same applicant as the present application, three types of layers, a, b, c, b, coating layer (a), drug layer I (b), and drug layer II (c), A film-like lozenge formed by laminating in the order a is proposed.
As a method for producing an oral administration agent that is a film-like lozenge, a desired multilayer laminated structure is formed by repeatedly spreading and drying each oral administration agent layer preparation solution on a polyester release film. A method is described in which the resulting product is punched into a circular shape having a diameter of 12 to 15 mm.

特許文献５には、フィルム形成剤、ゲル形成剤、活性物質、不活性フィラー、極性溶媒を混合した口腔内投与剤層調製液を、塗布装置によってシリコーン化紙の上に拡げ、８０℃で１０〜１５分間乾燥した後、図１１に示したように、紙キャリア１０１を破損することなしに、乾燥済みの物質層１０２の中に適当なカッティング機によって形状を画定する切断線１０３を形成し、切断線１０３で形成された投与形成物１０２ａの間に残っている物質層１０２ｂを機械的に剥ぎ取ることによって除去し、共通紙キャリア片１０１上に置かれたままの投与形成物１０２ａの１２個を一つのグループとして、事実上水蒸気を透過しない紙／アルミニウム／エチレンビニルアセテート製の複合包装材料の中に封じ込めることによって、シート状口腔内投与剤を製造することが記載されている。   In Patent Document 5, an oral preparation layer preparation liquid in which a film-forming agent, a gel-forming agent, an active substance, an inert filler, and a polar solvent are mixed is spread on a siliconized paper by a coating device, and the composition is 10 at 80 ° C. After drying for ˜15 minutes, as shown in FIG. 11, without damaging the paper carrier 101, a cutting line 103 is formed in the dried material layer 102 that defines the shape with a suitable cutting machine, Twelve of the dosage forms 102a that remain on the common paper carrier piece 101 are removed by mechanically stripping the material layer 102b remaining between the dosage forms 102a formed by the cutting line 103. In a sheet-like oral cavity by enclosing it in a composite packaging material made of paper / aluminum / ethylene vinyl acetate that is virtually impermeable to water vapor. Which describes the preparation of given agent.

特表２００１−５０６６４０号公報JP-T-2001-506640 特表２００１−５０４１０６号公報JP-T-2001-504106 特開平９−２３５２２０号公報JP-A-9-235220 特開２００１−２８８０７４号公報JP 2001-288074 A 特許２５５９３０１号公報Japanese Patent No. 2559301

本願と同一出願人による上記特許文献４に記載の多層積層構造のフィルム状トローチ口腔内投与剤を製造するに際しては、出願人は図１２に図示したような間欠移動式の口腔内投与剤の打ち抜き成型装置を採用している。
この打ち抜き成型装置１１０は、一方の面上に複数層からなる口腔内投与剤層１１２が形成されている樹脂フィルム１１１が間欠的に移動され、樹脂フィルム１１１をフィルム剥離ロール１１３によって剥離して口腔内投与剤層１１２のみとする。
次いでこの口腔内投与剤層１１２は打ち抜き装置１１４により例えば直径１５ｍｍの円形に打ち抜かれる。
打ち抜き装置１１４は、上下に往復移動する切断刃１１４ａとこの切断刃が貫通する貫通孔を備えた固定板１１４ｂとからなり、間欠移動してきた口腔内投与剤層１１２が打ち抜き装置１１４の位置で静止したときに、切断刃１１４ａが上方に移動して固定板１１４ｂの貫通孔を貫通することで、口腔内投与剤層１１２から直径１５ｍｍの円形が打ち抜かれる。
打ち抜かれた円形口腔内投与剤層は、固定板１１４ｂの上方に配設された吸着パッド１１５により吸い取られ、コンベア（図示せず）上に落とされて包装工程へ送られる。
円形口腔内投与剤層が打ち抜かれた後の残りの口腔内投与剤層カス１１２ｂは、カス巻き取りロール１１６に巻き取られる。
かような口腔内投与剤の打ち抜き成型装置を使用することによって、所要の多層構造を有するフィルム状口腔内投与剤を、上記した特許文献２や特許文献３の手作業による従来の方法より良好な生産性で製造することができる。 In manufacturing the film-shaped troche oral administration agent of the multilayered laminated structure described in Patent Document 4 by the same applicant as that of the present application, the applicant must punch the intermittently moving oral administration agent as shown in FIG. A molding device is used.
In this punching molding apparatus 110, the resin film 111 having the oral administration layer 112 formed of a plurality of layers on one surface is intermittently moved, and the resin film 111 is peeled off by the film peeling roll 113. Only the internal dosage layer 112 is used.
Next, the intraoral administration agent layer 112 is punched into a circle having a diameter of 15 mm, for example, by a punching device 114.
The punching device 114 includes a cutting blade 114a that reciprocates up and down and a fixing plate 114b that includes a through-hole through which the cutting blade penetrates, and the intraorally administered agent layer 112 that has moved intermittently is stationary at the position of the punching device 114. Then, the cutting blade 114a moves upward and penetrates the through hole of the fixing plate 114b, so that a circle having a diameter of 15 mm is punched from the oral administration agent layer 112.
The punched circular oral administration layer is sucked by the suction pad 115 disposed above the fixing plate 114b, dropped onto a conveyor (not shown), and sent to the packaging process.
The remaining oral administration agent layer residue 112b after the circular oral administration agent layer is punched is wound around the residue take-up roll 116.
By using such a device for punching and molding oral preparations, a film-like oral administration agent having a required multilayer structure is better than the conventional methods by manual work of Patent Document 2 and Patent Document 3 described above. Can be manufactured with productivity.

しかしながら、図１２に図示したような口腔内投与剤の打ち抜き成型装置を採用しても、二組の駆動ロール１１７ａと押さえロール１１７ｂやカス巻き取りロール１１６によって間欠移動させられる口腔内投与剤層１１２は、伸び等により厚みに斑が生じやすく、素材によっては欠けたりして、蛇行し易く、常に修正が必要となる。
また駆動ロールの回転速度にも制約があり処理速度を速められない。
しかも、打ち抜いた後の残余の口腔内投与剤層カス１１２ｂは、強度的にかなり低下しており、駆動ロール１１７ａと押さえロール１１７ｂやカス巻き取りロール１１６による巻き取り操作中に切れることが多く、生産性を上げるには限界がある。 However, even if the punching device for the oral administration agent as shown in FIG. 12 is employed, the oral administration agent layer 112 that is intermittently moved by the two sets of the drive roll 117a, the pressing roll 117b, and the waste winding roll 116. The film tends to be uneven in thickness due to elongation or the like, and may be chipped depending on the material, meandering easily, and always needs to be corrected.
In addition, the rotational speed of the drive roll is limited and the processing speed cannot be increased.
Moreover, the remaining oral administration agent layer residue 112b after punching is considerably reduced in strength, and often breaks during the winding operation by the drive roll 117a, the pressing roll 117b, and the residue winding roll 116, There are limits to increasing productivity.

また、特許文献５の方法により得られた口腔内投与剤は、図１１に示したように、口腔内に投与する際に共通紙キャリア片１０１に置かれたままの１２個の投与形成物１０２ａを共通紙キャリア片１０１から剥がすのが面倒であり、特許文献１の口腔内投与剤と同様の課題を持ったままである。
しかも、投与形成物１０２ａの間に残っている物質層１０２ｂは、図１２の口腔内投与剤層カス１１２ｂと同様に強度的にかなり低下しており、これを剥ぎ取って除去する際に切れる虞がある。 In addition, as shown in FIG. 11, the oral administration agent obtained by the method of Patent Document 5 has 12 dosage forms 102a that remain on the common paper carrier piece 101 when administered into the oral cavity. Is troublesome to remove from the common paper carrier piece 101 and still has the same problem as the intraoral administration agent of Patent Document 1.
Moreover, the substance layer 102b remaining between the dosage forms 102a is considerably reduced in strength like the intraoral dosage layer residue 112b of FIG. 12, and may be cut off when it is peeled off and removed. There is.

この発明の目的は、樹脂フィルムの一方の面上に口腔内投与剤層を適正に形成する口腔内投与剤層の形成方法を実現することにある。   The objective of this invention is to implement | achieve the formation method of an oral administration agent layer which forms an oral administration agent layer appropriately on one side of a resin film.

そこで、この発明は、上述不都合を除去するために、
樹脂フィルムの一方の面上に形成される口腔内投与剤層は、
樹脂フィルムの表面上に所定厚さの口腔内投与剤層を塗布して形成する口腔内投与剤層形成工程と、
上記口腔内投与剤層形成工程で得られた口腔内投与剤層形成樹脂フィルムをロール状に巻いてロールフィルムを形成するロールフィルム形成工程と、
上記ロールフィルム形成工程で得られた同一成分または異種成分の口腔内投与剤層を形成した二つのロールフィルムをそれぞれ巻き戻しながら、各口腔内投与剤層面が互いに対向するように重ね合わせて各樹脂フィルムの裏面から加圧することにより、口腔内投与剤層相互を密着させる一方、二つの樹脂フィルムを加圧する際に、二つの樹脂フィルムの間に空気を巻き込んだ場合には、運転を停止することなく、圧着ロール下流に設置した一組のロールの間隙を狭めて閉じるとともに、圧着ロールの間隙を開けて開放し、二つの樹脂フィルム間に巻き込まれた空気を閉じられた一組のロールにより押し出して除去し、空気が除去された後に、圧着ロールを閉じて一組のロールを開放し、正常な運転に戻すロールフィルム口腔内投与剤層圧着工程と、
上記重ね合わせた二つの樹脂フィルムのうちの一方の樹脂フィルムのみを密着した口腔内投与剤層から剥離する樹脂フィルム分離工程と
により形成されることを特徴とする。 Therefore, the present invention eliminates the above-mentioned inconveniences.
The oral dosage layer formed on one surface of the resin film,
An oral dosage layer forming step of forming an oral dosage layer of a predetermined thickness on the surface of the resin film; and
A roll film forming step of forming a roll film by winding the oral dose layer forming resin film obtained in the oral dose layer forming step into a roll;
While rewinding the two roll films formed with the same or different component oral administration agent layers obtained in the roll film forming step, the respective oral administration agent layer surfaces are overlapped with each other so as to face each other. By pressing from the back side of the film, the oral administration agent layers are brought into close contact with each other, and when the two resin films are pressurized, the operation is stopped if air is caught between the two resin films. Narrow, close the gap between the pair of rolls installed downstream of the crimping roll, open the gap between the crimping rolls, and push out the air caught between the two resin films by the closed pair of rolls. After the air is removed, the roll is closed and the pair of rolls are opened to return to normal operation. And,
It is formed by the resin film separation process which peels from the intraoral dosage agent layer which closely_contact | adhered only one resin film of the two superimposed resin films.

以上詳細に説明した如くこの発明によれば、
樹脂フィルムの一方の面上に形成される口腔内投与剤層は、
樹脂フィルムの表面上に所定厚さの口腔内投与剤層を塗布して形成する口腔内投与剤層形成工程と、
上記口腔内投与剤層形成工程で得られた口腔内投与剤層形成樹脂フィルムをロール状に巻いてロールフィルムを形成するロールフィルム形成工程と、
上記ロールフィルム形成工程で得られた同一成分または異種成分の口腔内投与剤層を形成した二つのロールフィルムをそれぞれ巻き戻しながら、各口腔内投与剤層面が互いに対向するように重ね合わせて各樹脂フィルムの裏面から加圧することにより、口腔内投与剤層相互を密着させる一方、二つの樹脂フィルムを加圧する際に、二つの樹脂フィルムの間に空気を巻き込んだ場合には、運転を停止することなく、圧着ロール下流に設置した一組のロールの間隙を狭めて閉じるとともに、圧着ロールの間隙を開けて開放し、二つの樹脂フィルム間に巻き込まれた空気を閉じられた一組のロールにより押し出して除去し、空気が除去された後に、圧着ロールを閉じて一組のロールを開放し、正常な運転に戻すロールフィルム口腔内投与剤層圧着工程と、
上記重ね合わせた二つの樹脂フィルムのうちの一方の樹脂フィルムのみを密着した口腔内投与剤層から剥離する樹脂フィルム分離工程と
により形成されることを特徴とする。
従って、樹脂フィルムの一方の面上に口腔内投与剤層を適正に形成することができる。
投与剤層を保持した二つの樹脂フィルムを圧着ロールの間に通して圧着する際に、二つの樹脂フィルムの間に空気を巻き込んだ場合には、圧着装置の運転を停止することなく、二つの樹脂フィルム間に巻き込まれた空気を容易に押し出して除去し、空気の除去後に、正常な圧着運転に戻すことができる。
すなわち本発明のフィルム状口腔内投与剤の打ち抜き成型方法は、
樹脂フィルムの一方の面上に形成した所定厚さの口腔内投与剤層を所定の剤形に打ち抜く切断刃を、口腔内投与剤層側から前記樹脂フィルムの裏面まで到達しないように移動させて、口腔内投与剤層のみを所定剤形に打ち抜く口腔内投与剤層打ち抜き工程と、
打ち抜いた際に、打ち抜かれた口腔内投与剤層をそのまま切断刃側に吸引保持し、吸引保持した状態のまま移送することにより、打ち抜かれた前記口腔内投与剤層を前記樹脂フィルムから剥離する口腔内投与剤層吸引剥離工程と、
吸引保持した状態で所定位置まで移送されてきた打ち抜かれた前記口腔内投与剤層を吹き出すことにより次工程に供給する口腔内投与剤層吹き出し工程と、を含むことを特徴とするものである。 As explained in detail above, according to the present invention,
The oral dosage layer formed on one surface of the resin film,
An oral dosage layer forming step of forming an oral dosage layer of a predetermined thickness on the surface of the resin film; and
A roll film forming step of forming a roll film by winding the oral dose layer forming resin film obtained in the oral dose layer forming step into a roll;
While rewinding the two roll films formed with the same or different component oral administration agent layers obtained in the roll film forming step, the respective oral administration agent layer surfaces are overlapped with each other so as to face each other. By pressing from the back side of the film, the oral administration agent layers are brought into close contact with each other, and when the two resin films are pressurized, the operation is stopped if air is caught between the two resin films. Narrow, close the gap between the pair of rolls installed downstream of the crimping roll, open the gap between the crimping rolls, and push out the air caught between the two resin films by the closed pair of rolls. After the air is removed, the roll is closed and the pair of rolls are opened to return to normal operation. And,
It is formed by the resin film separation process which peels from the intraoral dosage agent layer which closely_contact | adhered only one resin film of the two superimposed resin films.
Therefore, the oral administration agent layer can be appropriately formed on one surface of the resin film.
When air is caught between two resin films when the two resin films holding the administration agent layer are passed between the pressure-bonding rolls, the operation of the pressure-bonding device is stopped without stopping the operation. The air entrained between the resin films can be easily pushed out and removed, and after the air is removed, the operation can be returned to the normal crimping operation.
That is, the method for punching and molding the film-like intraoral administration agent of the present invention,
A cutting blade for punching out the oral administration agent layer having a predetermined thickness formed on one surface of the resin film into a predetermined dosage form is moved so as not to reach the back surface of the resin film from the oral administration agent layer side. , An oral dosage layer punching step in which only the oral dosage layer is punched into a predetermined dosage form;
When punched, the punched oral preparation layer is sucked and held on the cutting blade side as it is, and the punched oral preparation layer is peeled off from the resin film by transferring it while being sucked and held. An oral administration agent layer suction peeling step;
An oral administration agent layer blowing step for supplying to the next step by blowing out the punched oral administration agent layer that has been transferred to a predetermined position while being sucked and held.

本発明のフィルム状口腔内投与剤の打ち抜き成型方法による好ましい実施態様は、一方の面上に所定厚さの口腔内投与剤層を形成した樹脂フィルムを、口腔内投与剤層を所定の剤形に打ち抜く環状の切断刃を有する切断ロールと該切断ロールの金床となるアンビルロールとの間隙を通過させるとともに、前記切断ロールの切断刃が口腔内投与剤層側から前記樹脂フィルムの裏面まで到達しないように前記間隙を調整して、口腔内投与剤層のみを所定剤形に打ち抜く口腔内投与剤層ロール打ち抜き工程と、
前記切断刃が口腔内投与剤層を打ち抜く際から前記切断ロールの回転に伴って前記切断刃が所定位置まで回転移動するまで、前記切断刃の環状内側の切断ロール本体外面に開口する通気口から、該切断ロール本体内部に形成した通気路を介して、打ち抜かれた前記口腔内投与剤層を前記切断刃の環状内側に吸引保持し続けることにより、打ち抜かれた前記口腔内投与剤層を前記樹脂フィルムから剥離する口腔内投与剤層ロール吸引剥離工程と、
前記切断刃が前記所定位置に回転移動した際に、前記通気路を介して前記通気口から気体の吹き出しを行い、吸引保持した状態で移送されてきた打ち抜かれた前記口腔内投与剤層を吹き出すことによって次工程に供給する口腔内投与剤層ロール吹き出し工程と、
を含むものである。 A preferred embodiment of the method for punching and molding a film-like oral dosage form of the present invention is a resin film in which an oral dosage layer having a predetermined thickness is formed on one surface, and the oral dosage layer is a predetermined dosage form. And passing the gap between the cutting roll having an annular cutting blade punched into the anvil roll as an anvil of the cutting roll, and the cutting blade of the cutting roll reaches the back surface of the resin film from the oral administration agent layer side Adjusting the gap so as not to punch out only the oral dosage layer into the predetermined dosage form,
From the air vent opening to the outer surface of the cutting roll body on the annular inner side of the cutting blade until the cutting blade rotates and moves to a predetermined position with the rotation of the cutting roll after the cutting blade punches the oral administration agent layer The punched intraoral dosage layer is kept by sucking and holding the punched intraoral dosage agent layer inside the cutting blade through an air passage formed inside the cutting roll body. Oral administration layer roll suction peeling step to peel from the resin film,
When the cutting blade is rotationally moved to the predetermined position, gas is blown out from the vent through the vent passage, and the punched intraoral administration layer that has been transported in a sucked and held state is blown out. Orally administered agent layer roll blowing step to be supplied to the next step,
Is included.

さらに本発明のフィルム状口腔内投与剤の打ち抜き成型装置は、樹脂フィルムの一方の面上に形成した所定厚さの口腔内投与剤層を所定の剤形に打ち抜く切断刃を、口腔内投与剤層側から前記樹脂フィルムの裏面まで到達しないように移動させて、口腔内投与剤層のみを所定剤形に打ち抜く口腔内投与剤層打ち抜き機構と、
打ち抜いた際に、打ち抜かれた口腔内投与剤層をそのまま切断刃側に吸引保持し、吸引保持した状態のまま移送することにより、打ち抜かれた前記口腔内投与剤層を前記樹脂フィルムから剥離し、吸引保持した状態で所定位置まで移送されてきた打ち抜かれた前記口腔内投与剤層を吹き出すことにより次工程に供給する口腔内投与剤層剥離・移送機構と、
を備えることを特徴とするものである。 Furthermore, the device for punching and forming a film-like oral administration agent of the present invention comprises a cutting blade for punching an oral administration agent layer having a predetermined thickness formed on one surface of a resin film into a predetermined dosage form. Move so that it does not reach the back side of the resin film from the layer side, and punch the oral dosage layer only in the oral dosage form into a predetermined dosage form,
When punched, the punched oral preparation layer is sucked and held on the cutting blade side as it is, and the punched oral preparation layer is peeled off from the resin film by transferring it while being sucked and held. An oral agent layer peeling / transfer mechanism for supplying to the next step by blowing out the punched oral agent layer that has been transported to a predetermined position while being sucked and held;
It is characterized by providing.

本発明のフィルム状口腔内投与剤の打ち抜き成型装置による好ましい実施態様は、樹脂フィルムの一方の面上に形成した所定厚さの口腔内投与剤層を所定の剤形に打ち抜く環状の切断刃を有する切断ロールと、前記切断ロールの金床となるアンビルロールと、前記切断ロールの切断刃が口腔内投与剤層側から前記樹脂フィルムの裏面まで到達せずに口腔内投与剤層のみを所定剤形に打ち抜くように、前記切断ロールとアンビルロールとの間隙を調整する調整機構とを備えるとともに、
前記切断刃の環状内側の切断ロール本体外面に通気口を開口させ、該通気口と連通する通気路を切断ロール本体内部の軸方向に沿って形成し、前記切断刃が口腔内投与剤層を打ち抜く際から前記切断ロールの回転の回転に伴って前記切断刃が所定位置まで回転移動するまでは前記通気路を吸引し、前記切断刃が前記所定位置に回転移動した際には前記通気路を介して前記通気口から気体の吹き出しを行う通気路吸排気機構を設けるものである。 A preferred embodiment of the film-type oral administration device according to the present invention is an annular cutting blade for punching an oral administration layer having a predetermined thickness formed on one surface of a resin film into a predetermined dosage form. A cutting roll having an anvil roll that serves as an anvil of the cutting roll, and the cutting blade of the cutting roll does not reach the back surface of the resin film from the oral dosage layer side, but only the oral dosage layer is a predetermined agent. An adjustment mechanism for adjusting a gap between the cutting roll and the anvil roll so as to punch into a shape,
A vent is opened on the outer surface of the cutting roll body inside the cutting blade, and an air passage communicating with the vent is formed along the axial direction inside the cutting roll body, and the cutting blade forms the oral administration layer. The air passage is sucked from the time of punching until the cutting blade rotates to a predetermined position in accordance with the rotation of the cutting roll, and when the cutting blade rotates to the predetermined position, the air passage is A vent passage intake / exhaust mechanism for blowing out gas from the vent hole is provided.

上述した本発明のフィルム状口腔内投与剤の打ち抜き成型方法および装置によれば、切断刃が樹脂フィルムの裏面まで到達しないようにして口腔内投与剤層のみを打ち抜き、そのまま打ち抜いた口腔内投与剤層を吸引保持した状態で移動することにより樹脂フイルムから剥離させ、その後に吹き出すようにしたので、樹脂フィルム層のない口腔内投与剤を製造できる。
その結果、口腔内に投与するときに樹脂フィルムを剥ぎ取る煩わしさのない口腔内投与剤の最終製品が得られる。 According to the method and apparatus for punching and forming a film-like oral dosage agent of the present invention described above, the oral dosage agent is punched as it is without punching the cutting blade so as to reach the back surface of the resin film. Since it was made to peel from a resin film by moving in the state which hold | maintained the layer with suction | inhalation and it was made to blow out after that, the intraoral administration agent without a resin film layer can be manufactured.
As a result, a final product of the oral administration agent that does not bother the peeling off of the resin film when administered into the oral cavity can be obtained.

また、口腔内投与剤層を打ち抜き工程あるいは打ち抜き機構へ移送するに際しは、口腔内投与剤層のみで移送せずに樹脂フィルムと一体にして移送するため、移送中に口腔内投与剤層が伸びることがなく、その結果、厚み斑や蛇行が生ずることがない。
さらに、口腔内投与剤層を所定剤形に打ち抜いた後の残余の投与剤層カスも、樹脂フィルムと一体とされた状態で除去されるため、巻き取り操作により除去する際にも投与剤層カスが切れることなく確実に除去することができる。 In addition, when transferring the oral dosage layer to the punching process or punching mechanism, the oral dosage layer expands during the transfer because it is transported integrally with the resin film, not by the oral dosage layer alone. As a result, there are no thickness spots or meandering.
Furthermore, since the remaining dose layer residue after the intraoral dose layer is punched into a predetermined dosage form is also removed in a state of being integrated with the resin film, the dose layer is also removed when it is removed by a winding operation. It can be removed reliably without waste.

さらにまた、切断刃により所定剤形に打ち抜かれた口腔内投与剤層をそのまま切断刃側に吸引保持して移送するため、樹脂フィルムからの剥離が効果的になされ、また、打ち抜かれた口腔内投与剤層が吸引保持されて所定位置まで移送された時点で気体の吹き出しにより口腔内投与剤層が吹き出されるため、確実に次工程へ供給することができる。   Furthermore, since the intraoral dosage layer punched into the predetermined dosage form by the cutting blade is sucked and held as it is on the cutting blade side, it is effectively peeled off from the resin film, and the punched intraoral Since the intraoral administration agent layer is blown out by blowing out the gas when the administration agent layer is sucked and held and transferred to a predetermined position, it can be reliably supplied to the next step.

本発明のフィルム状口腔内投与剤の打ち抜き成型方法によるさらに好ましい実施態様においては、前記樹脂フィルムの一方の面上に形成した口腔内投与剤層は、
樹脂フィルムの表面上に所定厚さの口腔内投与剤層を塗布して形成する口腔内投与剤層形成工程と、
上記口腔内投与剤層形成工程で得られた同一成分または異種成分の口腔内投与剤層を形成した二つの口腔内投与剤層形成樹脂フィルムを、各口腔内投与剤層面が互いに対向するように重ね合わせて樹脂フィルムの裏面から加圧することにより、口腔内投与剤層相互を密着させる口腔内投与剤層圧着工程と、
上記重ね合わせた二つの樹脂フィルムのうちの一方の樹脂フィルムのみを密着した口腔内投与剤層から剥離する樹脂フィルム分離工程と
を含んで形成するようにする。かように樹脂フィルムの一方の面上に形成した積層フィルム状の口腔内投与剤層は、従来の樹脂フィルムの上に製剤層調製液の塗布と乾燥を繰り返し行って所望の数の製剤層を形成させる場合に比して、生産性よく製造されすることができ、しかも医薬製剤等に要求される量的精度を従来の塗布を重ねる方法に比して格段に向上させることが出来る。 In a further preferred embodiment of the film-shaped oral dosage form of the present invention, the oral dosage layer formed on one surface of the resin film comprises:
An oral dosage layer forming step of forming an oral dosage layer of a predetermined thickness on the surface of the resin film; and
Two oral dosage layer-forming resin films formed in the oral dosage layer of the same component or different components obtained in the oral dosage layer forming step are arranged so that the respective oral dosage layer surfaces face each other. Oral administration agent layer pressure-bonding step for bringing the oral administration agent layers into close contact with each other by pressurizing from the back surface of the resin film,
The resin film is separated from the intraoral dosage layer where only one of the two superimposed resin films is closely attached. In this way, the laminated film-like intraoral dosage layer formed on one surface of the resin film is obtained by repeatedly applying and drying the preparation layer preparation liquid on the conventional resin film to form a desired number of preparation layers. Compared with the case where it forms, it can manufacture with sufficient productivity, and can improve the quantitative precision requested | required of a pharmaceutical formulation etc. markedly compared with the method of repeating the conventional application | coating.

本発明のフィルム状口腔内投与剤の打ち抜き成型方法によるさらに好ましい実施態様においては、前記樹脂フィルムの一方の面上に形成した口腔内投与剤層は、
樹脂フィルムの表面上に所定厚さの口腔内投与剤層を塗布して形成する口腔内投与剤層形成工程と、
上記口腔内投与剤層形成工程で得られた口腔内投与剤層形成樹脂フィルムをロール状に巻いてロールフィルムを形成するロールフィルム形成工程と、
上記ロールフィルム形成工程で得られた同一成分または異種成分の口腔内投与剤層を形成した二つのロールフィルムをそれぞれ巻き戻しながら、各口腔内投与剤層面が互いに対向するように重ね合わせて各樹脂フィルムの裏面から加圧することにより、口腔内投与剤層相互を密着させるロールフィルム口腔内投与剤層圧着工程と、
上記重ね合わせた二つの樹脂フィルムのうちの一方の樹脂フィルムのみを密着した口腔内投与剤層から剥離する樹脂フィルム分離工程と
を含んでするようにする。かように構成することによって、積層フィルム状の口腔内投与剤をバッチ方式で製造することができ、製造装置がコンパクトになり、所望の数の製剤層が多重積層した積層フィルム状の口腔内投与剤を圧着法を利用して効率よく製造することが可能となる。 In a further preferred embodiment of the film-shaped oral dosage form of the present invention, the oral dosage layer formed on one surface of the resin film comprises:
An oral dosage layer forming step of forming an oral dosage layer of a predetermined thickness on the surface of the resin film; and
A roll film forming step of forming a roll film by winding the oral dose layer forming resin film obtained in the oral dose layer forming step into a roll;
While rewinding the two roll films formed with the same or different component oral administration agent layers obtained in the roll film forming step, the respective oral administration agent layer surfaces are overlapped with each other so as to face each other. By pressing from the back side of the film, the roll film oral dosage layer pressure-bonding step for bringing the oral dosage layers in close contact with each other;
And a resin film separation step of peeling off only one of the two superimposed resin films from the intraoral dosage layer in close contact. By configuring in this way, it is possible to produce a laminated film-like intraoral administration agent in a batch system, the production apparatus becomes compact, and a laminated film-like intraoral administration in which a desired number of preparation layers are multi-laminated. It becomes possible to efficiently produce the agent by using the pressure bonding method.

本発明のフィルム状口腔内投与剤の打ち抜き成型装置によるさらに好ましい実施態様においては、前記口腔内投与剤層が打ち抜かれた残りの残余剤層と前記樹脂フィルムとを一体に移動させる移動機構をさらに設ける。かような構成により、引張強度の低下した残余剤層であっても切れる虞がなく、樹脂フィルムと一体とされた状態で確実かつ迅速に移動させて除去することができる。   In a further preferred embodiment of the film-type oral dosage form punching device of the present invention, a moving mechanism for moving the remaining residual agent layer from which the oral dosage form layer is punched and the resin film together is further provided. Provide. With such a configuration, even a residual agent layer having a reduced tensile strength is not likely to be cut, and can be removed by moving reliably and quickly in a state of being integrated with a resin film.

本発明のフィルム状口腔内投与剤の打ち抜き成型装置によるさらに好ましい実施態様においては、打ち抜かれた前記口腔内投与剤層を吸引保持した前記切断刃が前記通気口から気体の吹き出しを行う前記所定位置に回転移動してきた際に、前記切断刃の環状内側の切断刃ロール本体外面に臨む位置に配置される吸着パッドを設け、吹き出された前記口腔内投与剤層を吸着パッドで吸着保持して次工程へ移送するように構成する。かような構成により、所定位置での切断刃と吸着パッドとの最接近時に切断刃から吹き出された口腔内投与剤層が吸着パッドへ確実に飛び移り、吸着パッドに吸着保持されて次工程への移送を効率よく行うことができる。   In a further preferred embodiment of the film-type oral dosage form punching device according to the present invention, the predetermined position where the cutting blade that sucks and holds the punched oral dosage form layer blows out gas from the vent hole. The suction pad disposed at the position facing the outer surface of the cutting blade roll body inside the cutting blade is provided, and the blown intraoral dosage layer is sucked and held by the suction pad. It is configured to be transferred to the process. With such a configuration, the oral dosage layer blown out from the cutting blade when it is closest to the cutting blade and the suction pad at a predetermined position surely jumps to the suction pad, and is sucked and held by the suction pad, and then proceeds to the next process. Can be transferred efficiently.

本発明のフィルム状口腔内投与剤の打ち抜き成型装置によるさらに好ましい実施態様においては、前記切断ロールは、前記環状の切断刃を周方向におよび／または軸方向に複数配列する。
周方向に配列された各切断刃の環状内側のロール本体外面に開口させた前記通気口は、この周方向に配列された各切断刃に対応して、個別に設けられた前記通気路に個々別々に連通している。
一方、軸方向に配列された各切断刃の環状内側のロール本体外面に開口させた前記通気口は、共通の前記通気路に連通している。
かような構成により、通気路を介しての吸引動作と気体吹きだし動作を各切断刃ごとに個々別々に制御することが可能となり、切断ロールの回転移動に伴って通気路吸排気機構を効果的に作動させることができる。 In a further preferred embodiment of the film-type intraoral administration punching device of the present invention, the cutting roll has a plurality of the annular cutting blades arranged in the circumferential direction and / or in the axial direction.
The vents opened on the outer surface of the annular roll body on the annular inner side of the respective cutting blades arranged in the circumferential direction are individually connected to the vent passages provided individually corresponding to the respective cutting blades arranged in the circumferential direction. They communicate separately.
On the other hand, the vents opened on the outer surface of the roll body on the annular inner side of the cutting blades arranged in the axial direction communicate with the common vent passage.
With such a configuration, it is possible to individually control the suction operation and gas blowing operation through the air passage for each cutting blade, and the air passage intake / exhaust mechanism is effective as the cutting roll rotates. Can be operated.

本発明のフィルム状口腔内投与剤の打ち抜き成型装置によるさらに好ましい実施態様においては、前記アンビルロールの外面に周方向に配列された複数の通気口を開口させ、該通気口と連通する通気路をアンビルロール内部の軸方向に沿って形成し、前記樹脂フィルムがアンビルロール外面に接触している間は前記通気路を吸引する樹脂フィルム吸引機構を設ける。
かような構成により、切断ロールの切断刃により所定剤形に打ち抜かれた口腔内投与剤層を切断刃側に吸引保持するだけでなく、口腔内投与剤層の裏面に位置する樹脂フィルムをアンビルロール側に吸引保持しておくことができるため、打ち抜かれた口腔内投与剤層の樹脂フィルムからの剥離をより一層確実に行うことができる。
なお、前記環状の切断刃は、円形や楕円形はもとより矩形、方形、三角形、六角形、八角形等の多角形形状も含むものであり、用語「環状」の意義は最も広義に解するものとする。 In a more preferred embodiment of the device for punching and forming a film-like intraoral administration agent of the present invention, a plurality of vent holes arranged in the circumferential direction are opened on the outer surface of the anvil roll, and an air passage communicating with the vent hole is provided. A resin film suction mechanism that is formed along the axial direction inside the anvil roll and sucks the air passage while the resin film is in contact with the outer surface of the anvil roll is provided.
With such a configuration, the oral administration agent layer punched into the predetermined dosage form by the cutting blade of the cutting roll is not only sucked and held on the cutting blade side, but also the resin film located on the back surface of the oral administration agent layer is anvil. Since it can be sucked and held on the roll side, the punched intraoral agent layer can be more reliably peeled off from the resin film.
The annular cutting blade includes not only a circular shape or an elliptical shape but also a polygonal shape such as a rectangle, a rectangle, a triangle, a hexagon, an octagon, etc., and the meaning of the term “annular” is understood in the broadest sense. And

図１は口腔内投与剤層を樹脂フィルム上に塗布して形成するための塗工装置の一例を示す説明図である。（実施例）FIG. 1 is an explanatory view showing an example of a coating apparatus for applying and forming an intraoral administration layer on a resin film. (Example) 図２は複数の口腔内投与剤層を樹脂フィルム上に形成するための圧着装置の一例を示す説明図である。（実施例）FIG. 2 is an explanatory view showing an example of a pressure bonding apparatus for forming a plurality of oral administration agent layers on a resin film. (Example) 図３は図２の圧着装置の動作の一例を示す説明図である。（実施例）FIG. 3 is an explanatory view showing an example of the operation of the crimping apparatus of FIG. (Example) 図４は図２の圧着装置と連接して配置されたスリッター装置の実施例を示す説明図である。（実施例）FIG. 4 is an explanatory view showing an embodiment of a slitter device arranged in connection with the crimping device of FIG. (Example) 図５は本発明の打ち抜き成型装置の実施例を示す斜視図である。（実施例）FIG. 5 is a perspective view showing an embodiment of the punching molding apparatus of the present invention. (Example) 図６は複数の口腔内投与剤層を樹脂フィルム上に形成するための圧着装置の別な例を示す説明図である。（実施例）FIG. 6 is an explanatory view showing another example of a pressure bonding apparatus for forming a plurality of oral administration agent layers on a resin film. (Example) 図７において、（ａ）は図５の装置に使用する切断ロールの通気路吸排気機構の実施例を示す斜視図、（ｂ）はその分解斜視図である。（実施例）7A is a perspective view showing an embodiment of a ventilation path intake / exhaust mechanism of a cutting roll used in the apparatus of FIG. 5, and FIG. 7B is an exploded perspective view thereof. (Example) 図８は図５の装置に使用するアンビルロールのフィルム吸引機構の実施例を示す分解斜視図である。（実施例）FIG. 8 is an exploded perspective view showing an embodiment of the film suction mechanism of the anvil roll used in the apparatus of FIG. (Example) 図９は図５の装置に使用する切断ロールとアンビルロールとの間隙を調整するための間隙調整機構の実施例を示す説明図である。（実施例）FIG. 9 is an explanatory view showing an embodiment of a gap adjusting mechanism for adjusting the gap between the cutting roll and the anvil roll used in the apparatus of FIG. (Example) 図１０は図５の装置に使用する吸着パッドの実施例を示す説明図である。（実施例）FIG. 10 is an explanatory view showing an embodiment of a suction pad used in the apparatus of FIG. (Example) 図１１はこの発明の従来技術における口腔内投与剤の成型方法を示す説明図である。FIG. 11 is an explanatory view showing a method for molding an intraoral administration agent in the prior art of this invention. 図１２はこの発明の従来技術における口腔内投与剤の打ち抜き成型装置を示す説明図である。FIG. 12 is an explanatory view showing a punch molding apparatus for an intraoral administration agent according to the prior art of this invention.

樹脂フィルムの一方の面に所定厚さの口腔内投与剤層（以下「投与剤層」と略記する）を形成するに際しては、図１に図示したごとき塗工装置６０が好ましく使用できる。
この塗工装置６０は、樹脂フィルム巻き出し軸６１にセットした樹脂フィルム６２を、ガイドロール６３とドクターロール６４の間を通して乾燥炉６５内に導き、樹脂フィルム巻き取り軸６６で巻き取ることにより、樹脂フィルム６２を連続的に移動させる。
この間に、投与剤層調製液供給用ダム部６７に供給した投与剤層調製液６８が樹脂フィルム上に塗布され、この際、ガイドロール６３上の樹脂フィルム６２とドクターロール６４とのクリアランスを所定寸法に調整することにより所定の塗布量とすることができる（部分拡大図参照）。
かくして形成された樹脂フィルム６２上の塗布層６８ａは、乾燥炉６５を通過することにより、熱風吹き出し装置６９から均一に吹き出された熱風により乾燥され、投与剤層が形成された樹脂フィルム７０が巻き取り軸６６にロール状に巻き取られる。 When an intraoral administration layer (hereinafter abbreviated as “administration layer”) having a predetermined thickness is formed on one surface of the resin film, a coating apparatus 60 as shown in FIG. 1 can be preferably used.
The coating apparatus 60 guides the resin film 62 set on the resin film unwinding shaft 61 into the drying furnace 65 through between the guide roll 63 and the doctor roll 64 and winds it with the resin film winding shaft 66. The resin film 62 is continuously moved.
During this time, the administration layer preparation solution 68 supplied to the administration layer preparation solution supply dam portion 67 is applied onto the resin film. At this time, the clearance between the resin film 62 on the guide roll 63 and the doctor roll 64 is set to a predetermined value. By adjusting the dimensions, a predetermined coating amount can be obtained (see a partially enlarged view).
The coating layer 68a on the resin film 62 thus formed is dried by hot air uniformly blown from the hot air blowing device 69 by passing through the drying furnace 65, and the resin film 70 on which the administration agent layer is formed is wound. It is wound around the take-up shaft 66 in a roll shape.

次いで、この巻き取り軸６６にロール状に巻き取った投与剤層形成樹脂フィルム７０を、再度巻き出し軸６１に取り付け、同一成分または異種成分の投与剤層調製液６８をダム部６７に供給して再び塗布と乾燥を施し、巻き取り軸６６に巻き取ることにより、二層の投与剤層が積層形成された樹脂フィルムを製造することができ、かような塗布と乾燥を複数回繰り返すことにより、同一成分の投与剤層の厚さを増加させたり、各種成分からなる複数層の投与剤層を形成させることも可能である。   Next, the administration layer forming resin film 70 wound around the winding shaft 66 in a roll shape is attached to the unwinding shaft 61 again, and the same or different component administration layer preparation solution 68 is supplied to the dam portion 67. By applying and drying again, and winding on the take-up shaft 66, it is possible to produce a resin film in which two dosage layers are laminated, and by repeating such application and drying a plurality of times. It is also possible to increase the thickness of the administration layer of the same component, or to form a plurality of administration layers composed of various components.

しかしながら、塗布・乾燥の回数が増すほど、投与剤層調製液の塗布量が不正確となるとともに、乾燥に要する時間が長くなるため、塗布・乾燥の繰り返し回数は２〜３回程度、好ましくは１回に止めることが望ましい。
また、１回の塗布で樹脂フィルム表面上に形成する投与剤層の厚さは、１〜３００μｍ程度とすることが望ましい。
１回の塗布厚を３００μｍより厚くした場合には、乾燥時間が長くなりすぎて生産性が悪くなる。 However, as the number of times of application / drying increases, the application amount of the administration layer preparation liquid becomes inaccurate and the time required for drying becomes longer. Therefore, the number of repetitions of application / drying is about 2-3 times, preferably It is desirable to stop at once.
Moreover, it is desirable that the thickness of the administration layer formed on the resin film surface by one application is about 1 to 300 μm.
When the coating thickness at one time is thicker than 300 μm, the drying time becomes too long and the productivity is deteriorated.

図１の塗工装置６０を用いて、単一の塗布あるいは同一成分または異種成分による複数の塗布を施し、一方の面上に所定厚さの投与剤層が形成された樹脂フィルム７０を製造する。
このようにして製造された数種類の投与剤層形成樹脂フィルム７０は、それぞれ巻き取り軸６６でロール状に巻かれてロールフィルムとされた後、さらに必要ならば、図２に図示した圧着装置８０を用いて二つの投与剤層形成樹脂フィルムを圧着し、薄い層が多数積層された多層構造を有するフィルム状の投与剤層を樹脂フィルム上に形成することができる。 Using the coating apparatus 60 of FIG. 1, a single coating or a plurality of coatings of the same component or different components is applied to produce a resin film 70 in which a dosage layer having a predetermined thickness is formed on one surface. .
Several kinds of the dosage form layer-forming resin films 70 thus manufactured are each wound into a roll film by a take-up shaft 66 to be a roll film, and if necessary, the crimping device 80 shown in FIG. The two dosing agent layer-forming resin films can be pressure-bonded using a film, and a film-like dosing layer having a multilayer structure in which a number of thin layers are laminated can be formed on the resin film.

すなわち、図２に示したように、投与剤層が形成されたロールフィルムの一つ８１を、圧着装置８０の上部巻き出し軸８３にセットし、投与剤層が形成されたロールフィルムのもう一つ８２を下部巻き出し軸８４にセットする。
これらのロールフィルム８１、８２をそれぞれ所定速度で巻き出し、各投与剤層面が互いに対向するように重ね合わせて、一組の圧着ロール８５、８５の間を通過させることにより、樹脂フィルムの裏面から加圧されて、投与剤層相互が密着する。 That is, as shown in FIG. 2, one of the roll films 81 on which the dosage layer is formed is set on the upper unwinding shaft 83 of the crimping device 80, and another roll film on which the dosage layer is formed. One is set on the lower unwinding shaft 84.
These roll films 81 and 82 are respectively unwound at a predetermined speed, overlapped so that the respective dosage layer surfaces face each other, and passed between a pair of pressure-bonding rolls 85 and 85, so that they can be removed from the back surface of the resin film. Pressurized to bring the dose layers into close contact.

圧着ロール８５、８５により加圧するに際しては、圧着ロールの温度を３０〜１５０℃、好ましくは３０〜８０℃とする。
この温度は、樹脂フィルムの種類や、投与剤層に用いる物質の種類等により適宜選定する必要があるが、投与剤層が若干軟化して密着しやすくなる温度とすることが好ましい。
過度の高温は、投与剤層が溶融して投与剤層内の溶媒が揮発し突沸する危険があるため避けるべきであり、温度が低すぎると密着が十分になされなくなる場合がある。
また、圧着ロールによる加圧圧力は、０．０５〜１．５ＭＰａ、好ましくは０．１〜０．７ＭＰａとする。
過度の圧力は、投与剤層が展延されてしまい単位面積当たりの量的精度に影響を及ぼし好ましくない。
また、圧力が低すぎると十分な密着が得られない。 When pressurizing with the pressure-bonding rolls 85, 85, the temperature of the pressure-bonding roll is set to 30 to 150 ° C, preferably 30 to 80 ° C.
This temperature needs to be appropriately selected depending on the type of resin film, the type of substance used in the administration layer, and the like, but is preferably a temperature at which the administration layer is slightly softened and easily adhered.
An excessively high temperature should be avoided because there is a risk that the dose layer melts and the solvent in the dose layer volatilizes and bumps, and if the temperature is too low, sufficient adhesion may not be achieved.
The pressure applied by the pressure roll is 0.05 to 1.5 MPa, preferably 0.1 to 0.7 MPa.
Excessive pressure is unfavorable because the dose layer is spread and affects the quantitative accuracy per unit area.
If the pressure is too low, sufficient adhesion cannot be obtained.

圧着ロール８５、８５を通過した圧着品８６は、その両面が樹脂フィルムで覆われ、それらの間に複数層の投与剤層が密着して積層された構造を有している。
この圧着品８６がフィルム剥離ロール８７を通過した時点で、上面を覆っている樹脂フィルム８６ａを剥離し、剥離した樹脂フィルム先端部を剥離フィルム巻き取り軸８８により巻き取ることによって、圧着品８６から樹脂フィルム８６ａを連続的に剥離することができる。
かくして得られた圧着品８６ｂ、すなわち表面上に複数層の投与剤層を保持している樹脂フィルムは、巻き取り軸８９によりロール状に巻き取られ、複数投与剤層保持ロールフィルム８６ｃが形成される。 The pressure-bonded product 86 that has passed through the pressure-bonding rolls 85 and 85 has a structure in which both surfaces thereof are covered with a resin film, and a plurality of dosage layers are adhered and laminated therebetween.
When the pressure-bonded product 86 passes through the film peeling roll 87, the resin film 86 a covering the upper surface is peeled off, and the peeled resin film front end portion is taken up by the release film winding shaft 88, thereby The resin film 86a can be peeled continuously.
The pressure-bonded product 86b thus obtained, that is, the resin film holding a plurality of dose layers on the surface is wound up in a roll shape by a take-up shaft 89 to form a multiple dose layer holding roll film 86c. The

この複数投与剤層保持フィルム８６ｂにさらに投与剤層を積層する場合には、以下のようにする。
すなわち、上記で得られた複数投与剤層保持ロールフィルム８６ｃを巻き取り軸８９から取り外して、図２の上部巻き出し軸８３にセットし、同様に形成したもう一つの複数投与剤層保持ロールフィルム８６ｃ、あるいは図１の塗工装置６０により得られた投与剤層形成樹脂フィルム７０のロールフィルムを、下部巻き出し軸８４にセットし、上述した圧着操作と全く同様な操作を繰り返して行えばよい。 In the case of further laminating a dosage layer on the multiple dosage layer holding film 86b, the following is performed.
That is, the multiple-dose layer holding roll film 86c obtained above is removed from the take-up shaft 89 and set on the upper unwinding shaft 83 of FIG. 86c or the roll film of the administration layer forming resin film 70 obtained by the coating apparatus 60 of FIG. 1 is set on the lower unwinding shaft 84, and the same operation as the above-described crimping operation may be repeated. .

投与剤層を保持した二つの樹脂フィルムを圧着ロール８５、８５の間に通して圧着する際に、二つの樹脂フィルムの間に空気を巻き込んだ場合には、貼り合わせ不良が生じる。
この場合には、圧着装置８０の運転を停止することなく、図３に示したように、圧着ロール８５、８５下流に設置した一組のロール８５ａ、８５ａの間隙を狭めて閉じるとともに、圧着ロール８５、８５の間隙を開けて開放する。
この操作により、二つの樹脂フィルム間に巻き込まれた空気は閉じられたロール８５ａ、８５ａにより容易に押し出されて除去される。
空気が除去された後に、圧着ロール８５、８５を閉じてロール８５ａ、８５ａを開放することにより、図２に図示したような正常な圧着運転に戻すことができる。 When the two resin films holding the administration agent layer are pressed between the pressing rolls 85 and 85 and air is caught between the two resin films, poor bonding occurs.
In this case, without stopping the operation of the crimping apparatus 80, as shown in FIG. 3, the gap between the pair of rolls 85a and 85a installed downstream of the crimping rolls 85 and 85 is closed and closed. Open with a gap of 85,85.
By this operation, the air entrained between the two resin films is easily pushed out and removed by the closed rolls 85a and 85a.
After the air is removed, the crimping rolls 85 and 85 are closed and the rolls 85a and 85a are opened, so that the normal crimping operation as shown in FIG. 2 can be restored.

圧着装置８０により、所望の複数層の投与剤層を保持した最終的な圧着製品が得られると、この最終圧着製品は、圧着装置８０の下流に連接して配設されているスリッター装置９０を用いて細幅に裁断される。
すなわち、図４に示したように、圧着ロール８５、８５により圧着された圧着品９１は、上面の樹脂フィルムを剥離除去され、最終圧着製品９１ａ（図２、図３の圧着品８６ｂが最終圧着製品となる場合もある）となる。
この最終圧着製品９１ａ（例えば投与剤層幅４６０ｍｍ）は、スリッター９２により例えば幅３６ｍｍの１２本の細幅圧着製品９１ｂに裁断され、１２個のリール９３ａ、９３ｂに細幅圧着製品９１ｂが１本ずつ別々に巻き取られるようになっている。
スリッター９２は、１本のロール９２ａの外周に１３本の刃９２ｂが周方向に突出して互いに平行に設けられてなり、図２および図３に図示されているように圧着品８６ｂを圧着中間品として巻き取り軸８９に巻き取る際には、スリッター９２とその下のロール９４との間隙が開いて開放された状態とされてスリッター９２は機能せず、最終圧着製品９１ａを細幅に裁断する際には、スリッター９２とその下のロール９４との間隙が閉じられて、ここを通過する最終圧着製品９１ａが１２本の細幅圧着製品９１ｂに裁断される。 When the final crimped product holding the desired multiple dose layers is obtained by the crimping device 80, the final crimped product is connected to the slitter device 90 arranged downstream of the crimping device 80. Used to cut into narrow widths.
That is, as shown in FIG. 4, the crimped product 91 crimped by the crimping rolls 85 and 85 is peeled and removed from the resin film on the upper surface, and the final crimped product 91a (the crimped product 86b in FIGS. 2 and 3 is finally crimped). It may be a product).
This final crimped product 91a (for example, dosage layer width 460 mm) is cut into 12 narrow crimped products 91b having a width of 36 mm, for example, by a slitter 92, and one narrow crimped product 91b is provided on twelve reels 93a and 93b. It is designed to be wound up separately.
The slitter 92 has 13 blades 92b projecting in the circumferential direction on the outer periphery of one roll 92a and provided in parallel with each other. As shown in FIG. 2 and FIG. When winding on the winding shaft 89, the gap between the slitter 92 and the lower roll 94 is opened and opened, the slitter 92 does not function, and the final crimped product 91a is cut into a narrow width. At that time, the gap between the slitter 92 and the roll 94 underneath is closed, and the final press-bonded product 91a passing therethrough is cut into twelve narrow-width press-bonded products 91b.

図４に示した例では、最終圧着製品９１ａがスリッター９２を通過して、１２本の細幅圧着製品９１ｂとされ、そのうちの奇数列の６本の細幅圧着製品９１ｂが前方に配置した製品巻き取り軸９５に同軸状にセットされた６個のリール９３ａにそれぞれ１本ずつ巻き取られ、偶数列の６本の細幅圧着製品９１ｂが後方に配置した製品巻き取り軸８９に同軸状にセットされた６個のリール９３ｂにそれぞれ１本ずつ巻き取られる。
なお、スリッター９２で裁断された最終圧着製品９１ａの両端切断カス９１ｃは、カス巻き取り軸９６で巻き取られる。 In the example shown in FIG. 4, the final crimped product 91 a passes through the slitter 92 to become 12 narrow crimped products 91 b, of which the odd-numbered six narrow crimped products 91 b are arranged in front. One reel is wound around each of the six reels 93a set coaxially on the winding shaft 95, and six narrow-width crimped products 91b in even rows are coaxially aligned with the product winding shaft 89 disposed on the rear side. One reel is wound around each of the six reels 93b.
It should be noted that the both ends cut residue 91c of the final press-bonded product 91a cut by the slitter 92 is wound by the residue take-up shaft 96.

このようにして裁断された細幅圧着製品９１ｂ（幅３６ｍｍ）を、本発明の打ち抜き成型方法および抜き打ち成型装置を用いて、所定の剤形のフィルム状口腔内投与剤に成型することができる。   The narrow crimped product 91b (width 36 mm) cut in this way can be molded into a film-like intraoral administration agent having a predetermined dosage form by using the punching molding method and punching molding apparatus of the present invention.

図５は本発明の打ち抜き成型装置の実施例を示しており、図４のリール９３ａ、９３ｂにロール状に巻かれた細幅圧着製品９１ｂ、すなわち一方の樹脂フィルムが剥離され、残された樹脂フィルム９８の表面上に所定厚さの投与剤層９９が保持されている圧着製品が連続して巻き出され、打ち抜き成型装置１０へ送られる。
打ち抜き成型装置１０は、回転するロール外周面に例えば直径１５ｍｍの円形の環状切断刃１３が突出している切断ロール１１と、アンビルロール１２とからなり、これらのロール１１、１２の間に圧着製品が連続して挿入され、ロール１１と１２の間に圧着製品が挟まれたときに、切断ロール１１から突出する切断刃１３により、樹脂フィルム９８の裏面まで到達しないように投与剤層９９のみを打ち抜く。
切断刃１３による切断深さは、切断ロール１１とアンビルロール１２との間隙を後述する間隙調整機構（図９参照）で調整することにより制御することができる。
図５においては、理解しやすくするために切断ロール１１とアンビルロール１２との距離を離して図示しているが、実際の切断動作は切断ロール１１を一点鎖線で示す位置に配置して行われる。 FIG. 5 shows an embodiment of the punching molding apparatus of the present invention. The narrow-width crimped product 91b wound in a roll shape on the reels 93a and 93b of FIG. 4, that is, one resin film is peeled off and the remaining resin is left. The crimped product in which the administration layer 99 having a predetermined thickness is held on the surface of the film 98 is continuously unwound and sent to the punching molding apparatus 10.
The punching molding apparatus 10 includes a cutting roll 11 in which a circular annular cutting blade 13 having a diameter of, for example, 15 mm protrudes from an outer peripheral surface of a rotating roll, and an anvil roll 12. When the crimped product is inserted between the rolls 11 and 12 continuously, only the administration agent layer 99 is punched out by the cutting blade 13 protruding from the cutting roll 11 so as not to reach the back surface of the resin film 98. .
The cutting depth by the cutting blade 13 can be controlled by adjusting the gap between the cutting roll 11 and the anvil roll 12 with a gap adjusting mechanism (see FIG. 9) described later.
In FIG. 5, the distance between the cutting roll 11 and the anvil roll 12 is illustrated to be easy to understand, but the actual cutting operation is performed by placing the cutting roll 11 at a position indicated by a one-dot chain line. .

また、図示の例では、複数の切断刃１３を切断ロール１１の周方向に等間隔に配列した列を二列有するとともに、切断ロール１１の軸方向に切断刃１３を２個ずつ並列させている。
しかしながら、周方向に配列させる列の数や、軸方向に並列させる個数については、投与剤の寸法や投与剤層の幅等により適宜の数とすることができる。 In the illustrated example, there are two rows in which a plurality of cutting blades 13 are arranged at equal intervals in the circumferential direction of the cutting roll 11, and two cutting blades 13 are juxtaposed in the axial direction of the cutting roll 11. .
However, the number of rows arranged in the circumferential direction and the number arranged in the axial direction can be set to an appropriate number depending on the size of the administration agent, the width of the administration agent layer, and the like.

環状切断刃１３で投与剤層９９のみを打ち抜く際に、切断ロール１１本体内部の軸方向に沿って形成した通気路（図５には通気路の端部開口２１ａのみ図示されている）から後述する通気路吸排気機構（図７参照）により吸引することによって、円形に打ち抜かれた投与剤層９９ａは環状切断刃１３の環状内側の切断ロール１１本体外面に吸引保持され、この状態のまま切断ロール１１の回転に伴って矢印Ｘ方向に移送される結果、打ち抜かれた投与剤層９９ａは樹脂フィルム９８から剥離される。
通気路吸排気機構による吸引は、打ち抜き操作が始まる前から吸引を開始してもよく、打ち抜き操作の途中で吸引を開始してもよく、打ち抜き操作が完了した直後から吸引を開始してもよい。
また、環状切断刃１３は、円形や楕円形はもとより矩形、方形、三角形、六角形、八角形等の多角形形状でもよい。 When only the administration agent layer 99 is punched with the annular cutting blade 13, the air passage formed along the axial direction inside the main body of the cutting roll 11 (only the end opening 21a of the air passage is shown in FIG. 5) will be described later. The administration layer 99a punched out in a circular shape is sucked and held on the outer surface of the cutting roll 11 inside the annular cutting blade 13 by being sucked by the air intake / exhaust mechanism (see FIG. 7). As a result of being transferred in the direction of the arrow X along with the rotation of the roll 11, the punched administration layer 99 a is peeled off from the resin film 98.
The suction by the air passage intake / exhaust mechanism may be started before the punching operation starts, may be started during the punching operation, or may be started immediately after the punching operation is completed. .
Further, the annular cutting blade 13 may have a circular shape, an elliptical shape, or a polygonal shape such as a rectangular shape, a rectangular shape, a triangular shape, a hexagonal shape, or an octagonal shape.

切断刃１３とその内部に吸引保持されている打ち抜かれた投与剤層９９ａとが切断ロール１１の回転に伴って所定位置（例えば図５中のＡの位置）まで回転移動した時点で、通気路吸排気機構により気体を吹き出すことによって、環状切断刃１３の環状内側に吸引保持されていた投与剤層９９ａは吐き出され、切断ロール１１から次工程への移送手段（図５には図示せず）に供給される。
円形に打ち抜かれた投与剤層９９ａが剥離除去された後の残りの残余剤層カス９９ｂは、樹脂フィルム９８と一体とされたままの状態で駆動ロール１４と押さえロール１５とからなる一組のロールを通過して、カス巻き取りロール１６として巻き取られる。
このときの残余剤層カス９９ｂの移動は、駆動ロール１４と押さえロール１５とからなる一組のロールあるいはカス巻き取りロール１６からなる移動機構により行うことができる。 When the cutting blade 13 and the punched administration agent layer 99a sucked and held therein rotate and move to a predetermined position (for example, position A in FIG. 5) as the cutting roll 11 rotates, the air passage By blowing out the gas by the intake / exhaust mechanism, the administration layer 99a sucked and held inside the annular cutting blade 13 is discharged and transported from the cutting roll 11 to the next process (not shown in FIG. 5). To be supplied.
The remaining residual agent layer residue 99b after the administration layer 99a punched out in a circular shape is peeled and removed is a set of the driving roll 14 and the pressing roll 15 in a state of being integrated with the resin film 98. It passes through the roll and is taken up as a residue take-up roll 16.
The movement of the residual agent layer residue 99b at this time can be performed by a pair of rolls including the drive roll 14 and the pressing roll 15 or a movement mechanism including the residue take-up roll 16.

以上の説明では、単層または複数層の投与剤層を一方の面上に形成した樹脂フィルムを、一旦ロール状に巻いてロールフィルムとしたものを打ち抜き成型するバッチ式操作を例に挙げて本発明を説明した。
しかしながら、塗工装置６０や圧着装置８０で得られた投与剤層形成樹脂フィルムをロールフィルムとすることなくそのまま打ち抜き成型装置１０へ移送して打ち抜き成型する連続式操作によっても本発明を実施することが可能である。 In the above description, this example is given by taking a batch type operation in which a resin film having a single layer or a plurality of dosage layers formed on one surface is once rolled into a roll film and punched and molded. The invention has been described.
However, the present invention is also carried out by a continuous operation in which the administration layer forming resin film obtained by the coating apparatus 60 or the pressure bonding apparatus 80 is transferred to the punching molding apparatus 10 as it is without being made into a roll film and punched and molded. Is possible.

また、以上の説明では、図１の塗工装置６０で得られた投与剤層形成樹脂フィルム７０を巻き取り軸６６で一旦ロール状に巻き取ってロールフィルムとした後、図２の圧着装置８０でもう一つの投与剤層形成樹脂フィルムと圧着させている。
しかしながら、図６に示したように、塗工装置６０の乾燥炉６５から送出される投与剤層形成樹脂フィルム７０をロール状に巻き取る前に、この投与剤層形成樹脂フィルムともう一つの投与剤層形成樹脂フィルム７１とを、乾燥炉６５の出口近傍で直接圧着することも可能である。
すなわち、二つの投与剤層形成樹脂フィルム７０、７１をそれらの投与剤層面が互いに対向するように重ね合わせて、塗工装置の乾燥炉６５出口近傍に設置した一組の圧着ロール７２、７２に通して樹脂フィルムの裏面から加圧することによって、直接圧着品を得ることができる。
この圧着品をフィルム剥離ロール７３に通過させて上面の樹脂フィルムを剥離し、剥離した樹脂フィルムを剥離フィルム巻き取り軸７４により巻き取って樹脂フィルムを連続的に剥離した後、巻き取り軸６６によりロール状に巻き取ることで、複数投与剤層形成ロールフィルム７５とすることができる。 Further, in the above description, the administration layer forming resin film 70 obtained by the coating device 60 of FIG. 1 is once wound up into a roll shape by the winding shaft 66 to be a roll film, and then the pressure bonding device 80 of FIG. Then, it is pressure-bonded to another administration layer forming resin film.
However, as shown in FIG. 6, before the dosage layer forming resin film 70 delivered from the drying furnace 65 of the coating apparatus 60 is rolled up, this dosage layer forming resin film and another dosage form are wound. It is also possible to directly press-bond the agent layer forming resin film 71 in the vicinity of the outlet of the drying furnace 65.
That is, two dosage layer forming resin films 70 and 71 are overlapped so that their dosage layer surfaces face each other, and a pair of pressure-bonding rolls 72 and 72 installed near the exit of the drying furnace 65 of the coating apparatus. A pressure-bonded product can be obtained directly by applying pressure from the back surface of the resin film.
The pressure-bonded product is passed through a film peeling roll 73 to peel off the resin film on the upper surface. The peeled resin film is taken up by the peeling film take-up shaft 74 to continuously peel off the resin film, and then taken up by the take-up shaft 66. It can be set as the multiple dosage layer formation roll film 75 by winding up in roll shape.

図７は、切断ロール１１の通気路吸排気機構の実施例の説明図であり、図７（ａ）に示したように、切断ロール１１の本体外面には、投与剤層を所定の剤形に打ち抜く複数の環状切断刃１３が、切断ロール周方向に二列に配列され、かつ切断ロール軸方向に２個ずつ並列されて突出するように設けられており、各環状切断刃１３の環状内側の切断ロール１１本体外面には、複数（図示の例では４個）の小孔を一組とする通気口２０が開口している。
また切断ロール１１の軸方向両端には回転軸１１ａ、１１ｂが突出しており、これらの回転軸は軸受ブロック１７ａ、１７ｂにより回転可能に軸支され、図示しない駆動装置により回転駆動される。 FIG. 7 is an explanatory diagram of an embodiment of the air passage intake / exhaust mechanism of the cutting roll 11. As shown in FIG. 7A, a dosage form is provided on the outer surface of the main body of the cutting roll 11 in a predetermined dosage form. A plurality of annular cutting blades 13 that are punched into two are arranged in two rows in the circumferential direction of the cutting roll, and are provided so as to protrude two in parallel in the cutting roll axial direction. On the outer surface of the cutting roll 11 main body, a vent hole 20 having a plurality of (four in the illustrated example) small holes is opened.
Further, rotary shafts 11a and 11b protrude from both ends of the cutting roll 11 in the axial direction. These rotary shafts are rotatably supported by bearing blocks 17a and 17b and are driven to rotate by a driving device (not shown).

切断ロール１１を軸受ブロック１７ａ、１７ｂから取り外した状態の図７（ｂ）からわかるように、切断ロール１１本体内部には複数の通気路２１が軸方向に沿って貫通するように穿設されており（図中には、簡略化のために１本の通気路２１のみ点線で示してある）、これらの通気路２１の両端は切断ロール本体の軸方向端面に開口し端部開口２１ａとされている。
また、切断ロール１１の周方向に配列された各切断刃１３の環状内側に開口させた通気口２０は、当該各切断刃に対応して個別に設けられた通気路２１に個々別々に連通させている。
また、図示したように、切断ロール１１の軸方向に複数（図示の例では２個）の環状切断刃１３を並列させてあるような場合には、軸方向に沿って並列させた各切断刃１３の環状内側に開口させた通気口２０は、共通の１つの通気路２１に連通させている。 As can be seen from FIG. 7B in a state where the cutting roll 11 is removed from the bearing blocks 17a and 17b, a plurality of air passages 21 are drilled in the cutting roll 11 main body so as to penetrate along the axial direction. (In the figure, only one air passage 21 is indicated by a dotted line for the sake of simplicity), and both ends of these air passages 21 are opened at the end surface in the axial direction of the cutting roll main body, and end openings 21a are formed. ing.
In addition, the vent holes 20 that are opened inside the annular shape of the cutting blades 13 arranged in the circumferential direction of the cutting roll 11 are individually communicated with the air passages 21 that are individually provided corresponding to the cutting blades. ing.
As shown in the figure, when a plurality of (two in the illustrated example) annular cutting blades 13 are arranged in parallel in the axial direction of the cutting roll 11, the cutting blades arranged in parallel along the axial direction. The vent hole 20 opened to the inner side of the ring 13 communicates with one common vent path 21.

さらに図７（ｂ）に図示したように、切断ロール１１の回転軸１１ａ、１１ｂを軸受ブロック１７ａ、１７ｂに軸支させたときに、切断ロールの軸方向端面が当接する軸受ブロック１７ａ、１７ｂの面には、回転軸の貫通孔１８ａ、１８ｂが形成されていると共に、一方の軸受ブロック１７ａには、切断ロール端面の略１／４周に相当する長さの周方向凹部２２と、１つの円形凹部２３が形成されていて、周方向凹部２２は軸受ブロック側面に開口する吸引口２２ａと連通し、円形凹部２３は軸受ブロック側面に開口する気体吹き込み口２３ａと連通している。
なお、他方の軸受ブロック１７ｂの面は、回転軸の貫通孔１８ｂが形成されているのみで、その面によって通気路２１の他方の端部開口２１ａを塞いでシールしている。 Further, as shown in FIG. 7B, when the rotary shafts 11a and 11b of the cutting roll 11 are pivotally supported on the bearing blocks 17a and 17b, the bearing blocks 17a and 17b with which the axial end surfaces of the cutting roll abut are provided. On the surface, through-holes 18a and 18b of the rotating shaft are formed, and one bearing block 17a has a circumferential recess 22 having a length corresponding to approximately ¼ of the end face of the cutting roll, and one A circular recess 23 is formed, the circumferential recess 22 communicates with a suction port 22a that opens on the side of the bearing block, and the circular recess 23 communicates with a gas blowing port 23a that opens on the side of the bearing block.
The surface of the other bearing block 17b is only provided with a through hole 18b of the rotating shaft, and the other end opening 21a of the air passage 21 is closed and sealed by the surface.

上述した通気口２０、通気路２１、周方向凹部２２、吸引口２２ａ、円形凹部２３および気体吹き込み口２３ａから構成される通気路吸排気機構の動作は以下の通りである。
図５の打ち抜き成型装置１０の切断ロール１１とアンビルロール１２との間隙に投与剤層形成樹脂フィルムが移送されて挟まれたときに、図７（ａ）の矢印Ｘ方向に回転駆動されている切断ロール１１の外周面最下部に回動してきた環状切断刃１３が、樹脂フィルム裏面まで到達しないように投与剤層のみを打ち抜く。
このとき、打ち抜き操作を行っている環状切断刃１３の環状内側の通気口２０に連通する通気路２１は、軸受ブロック１７ａの周方向凹部２２の最下部と連通することにより、吸引し続けている吸引口２２ａと連通し、周方向凹部２２と通気路２１とを介して通気口２０から吸引され、打ち抜かれた投与剤層は環状切断刃の環状内側の切断ロール本体外面に吸引保持されることになる（図５の９９ａ参照）。
打ち抜かれた投与剤層の吸引保持状態は、切断ロール１１の回転とともに通気路２１が移動しその端部開口２１ａが周方向凹部２２と連通している間維持されることになるため、周方向凹部２２の長さを調節することにより吸引保持状態の維持時間を制御することが可能となる。 The operation of the air passage intake / exhaust mechanism including the vent 20, the vent 21, the circumferential recess 22, the suction port 22a, the circular recess 23, and the gas blowing port 23a is as follows.
When the administration layer forming resin film is transferred and sandwiched in the gap between the cutting roll 11 and the anvil roll 12 of the punching molding apparatus 10 in FIG. 5, it is rotationally driven in the direction of arrow X in FIG. Only the administration layer is punched out so that the annular cutting blade 13 that has rotated to the lowermost part of the outer peripheral surface of the cutting roll 11 does not reach the back surface of the resin film.
At this time, the air passage 21 communicating with the annular inner vent 20 of the annular cutting blade 13 performing the punching operation communicates with the lowermost portion of the circumferential recess 22 of the bearing block 17a, thereby continuing to suck. The administration layer communicated with the suction port 22a, sucked from the vent hole 20 through the circumferential recess 22 and the vent passage 21, and punched out is sucked and held on the outer surface of the cutting roll body inside the annular cutting blade. (See 99a in FIG. 5).
The sucked and held state of the punched administration agent layer is maintained while the air passage 21 is moved with the rotation of the cutting roll 11 and the end opening 21a is in communication with the circumferential recess 22. By adjusting the length of the concave portion 22, it is possible to control the maintenance time of the suction holding state.

切断ロール１１の回転とともに、打ち抜かれた投与剤層を吸引保持している切断刃１３に連通する通気路２１が回転移動し、その端部開口２１ａが所定位置、すなわち図７（ｂ）の円形凹部２３の位置（図５のＡの位置に相当する）まで移動してきた際に、気体を所定の加圧状態に維持されている気体吹き込み口２３ａと連通することによって、円形凹部２３と通気路２１とを介して通気口２０から気体が吹き出され、環状切断刃１３の環状内側に吸引保持されていた投与剤層は吹き出され、次工程、例えば包装工程への移送手段へ供給される。   Along with the rotation of the cutting roll 11, the air passage 21 communicating with the cutting blade 13 that sucks and holds the punched administration agent layer rotates, and its end opening 21a is in a predetermined position, that is, the circular shape in FIG. When the gas moves to the position of the recess 23 (corresponding to the position A in FIG. 5), the gas is communicated with the gas blowing port 23a maintained in a predetermined pressurized state, whereby the circular recess 23 and the air passage The gas is blown out from the vent hole 20 through 21 and the administration agent layer sucked and held inside the annular cutting blade 13 is blown out and supplied to the transport means for the next process, for example, the packaging process.

切断ロール１１本体内部に形成した通気路２１と周方向凹部２２および円形凹部２３とを確実に連通させると共に、軸受ブロック１７ａ、１７ｂと切断ロール１１の本体端面とを気密にシールするように、軸受ブロック１７ａ、１７ｂをスプリング１９、１９により切断ロール１１本体端面へ押圧することが好ましい。   The bearing is formed so that the air passage 21 formed in the main body of the cutting roll 11 and the circumferential concave portion 22 and the circular concave portion 23 are reliably communicated with each other and the bearing blocks 17a and 17b and the main body end face of the cutting roll 11 are hermetically sealed. The blocks 17a and 17b are preferably pressed against the end face of the main body of the cutting roll 11 by springs 19 and 19.

図７に示した実施例では、通気路２１の両端部は切断ロール本体の両端面に端部開口２１ａとして開口させ、周方向凹部２２と円形凹部２３は一方の軸受ブロック１７ａのみに設けたが、この場合に、他方の軸受ブロック１７ｂに当接する切断ロール本体端面では通気路の端部開口２１ａを開口せずに閉塞した状態にしておいてもよい。
むろん、通気路吸排気機構を構成する周方向凹部２２と吸引口２２ａおよび円形凹部２３と気体吹き込み口２３ａを軸受ブロック１７ａ、１７ｂの両方に設けるようにしてもよい。
また、図７に示した実施例では、通気路２１が気体を所定の加圧状態に維持されている気体吹き込み口２３ａと連通することによって、円形凹部２３と通気路２１とを介して通気口２０から気体が吹き出すようにタイミングを取っていたが、通気路２１が円形凹部２３に連通した際に、気体吹き込み口２３ａの上流に設けたバルブ（図示せず）を開閉して気体吹き込み口２３ａから気体を短い時間吹き出す様にタイミングを取ってもよい。
このようにバルブの開閉で気体を吹き出すようにすると、後述する吸着パット５０への受け渡しのタイミングがより細かく調整できる。
なお、気体吹き込み口２３ａからの気体としては、無菌空気のほか、無菌の窒素ガス等の不活性ガスが挙げられる。 In the embodiment shown in FIG. 7, both ends of the air passage 21 are opened as end openings 21a on both end surfaces of the cutting roll body, and the circumferential recess 22 and the circular recess 23 are provided only on one bearing block 17a. In this case, the end surface 21a of the air passage may be closed without opening the end surface 21a of the cutting roll body contacting the other bearing block 17b.
Of course, you may make it provide the circumferential direction recessed part 22, the suction port 22a, the circular recessed part 23, and the gas blowing port 23a which comprise a ventilation path intake / exhaust mechanism in both the bearing blocks 17a and 17b.
Further, in the embodiment shown in FIG. 7, the air passage 21 communicates with the gas blowing port 23 a in which the gas is maintained in a predetermined pressurized state, so that the air vent is formed through the circular recess 23 and the air passage 21. However, when the air passage 21 communicates with the circular recess 23, a valve (not shown) provided upstream of the gas blowing port 23a is opened and closed to open the gas blowing port 23a. The timing may be taken so that the gas is blown out for a short time.
When gas is blown out by opening and closing the valve in this way, the timing of delivery to the suction pad 50 described later can be adjusted more finely.
Examples of the gas from the gas blowing port 23a include aseptic air and inert gas such as aseptic nitrogen gas.

図５を参照して説明したように、打ち抜かれた投与剤層９９ａが環状切断刃１３の環状内側に吸引保持された状態で切断ロール１１の回転とともに移動することにより、打ち抜かれた投与剤層９９ａが樹脂フィルム９８から剥離されるが、樹脂フィルムからの剥離を確実に行うためには、アンビルロール１２に接触している樹脂フィルム９８面をアンビルロール１２外面に吸引保持しておくことが好ましい。
図８は、樹脂フィルム９８面をアンビルロール１２外面に吸引保持するための樹脂フィルム吸引機構の実施例を示しており、図７に示した切断ロール１１における通気路吸排気機構と同様に、樹脂フィルム９８面が接触するアンビルロール１２外面に複数（図示の例では４個）の小孔を一組とする複数の通気口３０を、図７に示した切断ロール１１における通気口２０と対応した位置に配列して開口させ、各通気口３０に対応して個別に設けられた通気路３１に個々別々に連通させてある（図中には、簡略化のために１本の通気路３１のみ点線で示してある）。
さらに、アンビルロール１２の回転軸１２ａを一方の軸受ブロック３５ａに軸支させたときに、アンビルロールの軸方向端面が当接する軸受ブロック３５ａの面には、回転軸１２ａの貫通孔３６ａの他に、アンビルロールの略１／２周に相当する長さの周方向凹部３２が形成されていて、この周方向凹部３２は軸受ブロック３５ａ側面に開口する吸引口３２ａと連通している。
他方の軸受ブロック３５ｂにおいては、アンビルロール１２の軸方向端面に当接する面は、アンビルロール１２の回転軸１２ｂを軸支する貫通孔３６ｂのみが形成され、通気路３１の他方の端部開口３１ａを塞いでシールしている。 As described with reference to FIG. 5, the punched administration layer 99 a moves with the rotation of the cutting roll 11 while being sucked and held inside the annular cutting blade 13. 99a is peeled from the resin film 98, but in order to surely peel the resin film 98, the surface of the resin film 98 in contact with the anvil roll 12 is preferably sucked and held on the outer surface of the anvil roll 12. .
FIG. 8 shows an embodiment of a resin film suction mechanism for sucking and holding the resin film 98 surface to the outer surface of the anvil roll 12. Similarly to the air passage intake / exhaust mechanism in the cutting roll 11 shown in FIG. A plurality of vents 30 having a set of a plurality of (four in the illustrated example) small holes on the outer surface of the anvil roll 12 in contact with the surface of the film 98 correspond to the vents 20 in the cutting roll 11 shown in FIG. They are arranged and opened at positions, and are individually communicated with individually provided vent paths 31 corresponding to the respective vent holes 30 (in the figure, only one vent path 31 is shown for simplification. (Shown as a dotted line).
Further, when the rotating shaft 12a of the anvil roll 12 is pivotally supported by one bearing block 35a, the surface of the bearing block 35a with which the end face in the axial direction of the anvil roll abuts is not only the through hole 36a of the rotating shaft 12a. A circumferential recess 32 having a length corresponding to approximately half the circumference of the anvil roll is formed, and the circumferential recess 32 communicates with a suction port 32a that opens on the side surface of the bearing block 35a.
In the other bearing block 35 b, only the through hole 36 b that supports the rotating shaft 12 b of the anvil roll 12 is formed on the surface that contacts the axial end surface of the anvil roll 12, and the other end opening 31 a of the air passage 31 is formed. Is sealed.

上述した通気口３０、通気路３１、周方向凹部３２および吸引口３２ａから構成される樹脂フィルム吸引機構の動作は以下の通りである。
図５の抜き打ち成型装置１０の切断ロール１１とアンビルロール１２との間隙に投与剤層形成樹脂フィルムが移送されて挟まれたときに、樹脂フィルム９８はアンビルロール１２外面の略右側半周面と接触しながらアンビルロール１２の回転に伴って移動されるが、樹脂フィルム９８がアンビルロール外面と接触している間、樹脂フィルム下面で開口する通気口３０に連通する通気路３１および端部開口３１ａは、軸受ブロックの周方向凹部３２と連通することにより、減圧状態に維持されている吸引口３２ａと連通し、周方向凹部３２と通気路３１とを介して通気口３０から吸引され、樹脂フィルム９８をアンビルロール１２外面に吸引保持でき、切断刃側に吸引保持されている打ち抜かれた投与剤層９９ａの樹脂フィルム９８からの剥離を確実に行うことができる。
なお、アンビルロール１２における樹脂フィルム吸引機構を構成する周方向凹部３２および吸引口３２ａについても、切断ロール１１における通気路吸排気機構と同様に、両方の軸受ブロック３５ａ、３５ｂに設けてもよく、あるいは一方の軸受ブロック３５ａのみに設けてもよい。 The operation of the resin film suction mechanism including the vent 30, the vent 31, the circumferential recess 32, and the suction port 32 a described above is as follows.
When the administration layer-forming resin film is transferred and sandwiched in the gap between the cutting roll 11 and the anvil roll 12 of the punching molding apparatus 10 in FIG. 5, the resin film 98 comes into contact with the substantially right half circumferential surface of the outer surface of the anvil roll 12. While the anvil roll 12 is moved while the resin film 98 is in contact with the outer surface of the anvil roll 12, the air passage 31 and the end opening 31 a communicating with the air vent 30 opening on the lower surface of the resin film are By communicating with the circumferential recess 32 of the bearing block, it communicates with the suction port 32a maintained in a reduced pressure state, and is sucked from the vent 30 via the circumferential recess 32 and the vent path 31, and the resin film 98. Can be sucked and held on the outer surface of the anvil roll 12, and the punched administration layer 99a peeled off from the resin film 98 is sucked and held on the cutting blade side. It can be reliably performed.
The circumferential recess 32 and the suction port 32a constituting the resin film suction mechanism in the anvil roll 12 may also be provided in both bearing blocks 35a and 35b, similarly to the air passage intake / exhaust mechanism in the cutting roll 11. Or you may provide only in one bearing block 35a.

図９は、図５に図示した切断ロール１１とアンビルロール１２との間隙を調整する間隙調整機構４０の実施例の説明図であり、切断ロールの軸受ブロック１７ａとアンビルロールの軸受ブロック３５ａとが、相互に近接するように外方（図においては上方）からエアーシリンダ（図示せず）で付勢された状態にあり、その切断ロールの軸受ブロック１７ａとアンビルロールの軸受ブロック３５ａとの間にくさび４１を挿入し、くさび４１の底面平坦面をアンビルロール軸受ブロック３５ａ頂面の平坦面上に載置し、くさび４１の頂部テーパー面上に切断ロール軸受ブロック１７ａ底面のテーパー面を載置している。
くさび４１にはネジ４２が螺合挿通され、ネジ４２の基端はアンビルロール軸受ブロック３５ａのフランジ４３を貫通させてハンドル４４を取り付ける。
ハンドル４４によりネジ４２を回転させることができ、ネジの回転によりくさび４１を矢印Ｙ方向に移動させることができるようになっている。
ネジ４２を回転させて、くさび４１をネジ４２の先端方向（図面の右方向）へ移動させることにより、切断ロールとアンビルロールとの間隙を拡げることができ、ネジ４２を基端方向（図面の左方向）へ移動させることにより、間隙を狭めることができる。
かような間隙調整機構４０によって、切断ロール１１の切断刃１３が樹脂フィルム９８の裏面まで到達せずに投与剤層９９のみを打ち抜けるように、切断刃による切断深さを精度よく制御することが可能となる。 FIG. 9 is an explanatory view of an embodiment of the gap adjusting mechanism 40 that adjusts the gap between the cutting roll 11 and the anvil roll 12 shown in FIG. 5, and the bearing block 17a of the cutting roll and the bearing block 35a of the anvil roll are shown in FIG. The air cylinder (not shown) is urged from the outside (upward in the figure) so as to be close to each other, and between the bearing block 17a of the cutting roll and the bearing block 35a of the anvil roll The wedge 41 is inserted, the bottom flat surface of the wedge 41 is placed on the flat surface of the top surface of the anvil roll bearing block 35a, and the tapered surface of the bottom surface of the cutting roll bearing block 17a is placed on the top tapered surface of the wedge 41. ing.
A screw 42 is screwed into the wedge 41, and a handle 44 is attached to the base end of the screw 42 through the flange 43 of the anvil roll bearing block 35a.
The screw 42 can be rotated by the handle 44, and the wedge 41 can be moved in the arrow Y direction by the rotation of the screw.
By rotating the screw 42 and moving the wedge 41 in the distal direction (right direction in the drawing) of the screw 42, the gap between the cutting roll and the anvil roll can be widened, and the screw 42 is moved in the proximal direction (in the drawing). By moving in the left direction, the gap can be narrowed.
By such a gap adjusting mechanism 40, the cutting depth by the cutting blade is accurately controlled so that the cutting blade 13 of the cutting roll 11 does not reach the back surface of the resin film 98 and only penetrates the administration layer 99. Is possible.

図１０は、図５に示したように、打ち抜かれた投与剤層９９ａが環状切断刃１３の環状内側に吸引保持された状態で所定位置（Ａ位置）まで回転移動してきた際に、通気口からの気体の吹き出しにより吹き出される投与剤層を次工程へ移送するための吸着パッド５０の実施例を示している。
すなわち、切断ロール１１近傍に切断ロールの軸と平行に吸着パッド用回転軸５１を配置し、この回転軸５１は放射方向に９０°ずつずれて延びる４本の吸着パット取付用の腕５２を有し、各腕の先端にはそれぞれ一対の吸着パッド５０−１、５０−２、５０−３、５０−４が設けられていて、回転軸５１の回転により腕５２が９０°移動するごとに、各吸着パッド５０が順々に、環状切断刃１３の環状内側の切断ロール１１本体外面に臨むようにされている。 As shown in FIG. 5, when the punched administration layer 99a is rotationally moved to a predetermined position (position A) while being sucked and held inside the annular cutting blade 13, the vent hole is formed. The Example of the adsorption pad 50 for transferring the administration agent layer blown by the blowing of the gas from to the next process is shown.
That is, a suction pad rotating shaft 51 is arranged in the vicinity of the cutting roll 11 in parallel with the axis of the cutting roll, and this rotating shaft 51 has four suction pad mounting arms 52 extending by 90 ° in the radial direction. A pair of suction pads 50-1, 50-2, 50-3, and 50-4 is provided at the tip of each arm, and each time the arm 52 moves 90 ° by the rotation of the rotation shaft 51, Each of the suction pads 50 sequentially faces the outer surface of the main body of the cutting roll 11 inside the annular cutting blade 13.

各腕５２の内部には吸着パッド５０に通じる通気路５３（点線で図示）が形成され、これらの通気路５３は回転軸５１の軸方向内部に形成した複数（図の例においては４つ）の通気路（図示せず）の一つとそれぞれ連通していている。
この各通気路は、切断ロール１１の軸受ブロック１７ａにおける周方向凹部２２と同様な減圧源に連通するポートと、円形凹部２３と同様な加圧気体源に連通するポートと、にそれぞれ切り替え可能に接続するようになっており、通気路５３を介して吸引および気体の吹き出しを各吸着パッド５０に対して個別に行えるようになっている。
吸着パッド用回転軸５１の下方には、次工程である包装工程における移送手段としての搬送コンベア５４が配置されている。 Inside each arm 52 is formed an air passage 53 (shown by a dotted line) leading to the suction pad 50, and a plurality of these air passages 53 (four in the example in the figure) formed inside the rotating shaft 51. Each of the air passages (not shown) communicates with each other.
Each air passage can be switched between a port communicating with a decompression source similar to the circumferential recess 22 in the bearing block 17a of the cutting roll 11 and a port communicating with a pressurized gas source similar to the circular recess 23. The suction pads 50 are individually connected to the suction pads 50 through the air passages 53.
Below the suction pad rotating shaft 51, a transport conveyor 54 is disposed as a transfer means in the packaging process, which is the next process.

かような構成の吸着パッド５０の動作を以下に説明する。
前述したように、環状切断刃１３の環状内側に吸引保持されて切断ロール１１の回転とともに回動してきた打ち抜かれた投与剤層は、切断ロールの周方向所定位置Ａ（図５参照）に到達した時点で、環状切断刃の環状内側に開口する通気口からの気体の吹き出しにより切断刃１３から吹き出される。
このとき、この切断刃１３に対向するａ位置に回動してきた吸引状態とされている第１の吸着パッド５０−１へ、切断刃１３から吹き出された投与剤層が飛び移って吸着保持される。
切断刃１３と吸着パッド５０−１との最接近位置で数ｍｍ程度の隙間が生じていても、切断刃１３からの投与剤層の吹き出しと吸着パッド５０−１による吸引操作とによって、投与剤層は確実に吸着パッド５０−１へ飛び移って吸着保持されることになる。 The operation of the suction pad 50 having such a configuration will be described below.
As described above, the punched administration layer sucked and held inside the annular cutting blade 13 and rotated with the rotation of the cutting roll 11 reaches the predetermined position A in the circumferential direction of the cutting roll (see FIG. 5). At that time, the gas is blown out from the cutting blade 13 by blowing out gas from the vent opening that opens inside the annular cutting blade.
At this time, the administration agent layer blown from the cutting blade 13 jumps to the first suction pad 50-1, which is in the suction state rotated to the position a facing the cutting blade 13, and is adsorbed and held. The
Even if a gap of about several millimeters is generated at the closest position between the cutting blade 13 and the suction pad 50-1, the administration agent is blown out from the cutting blade 13 and sucked by the suction pad 50-1. The layer surely jumps to the suction pad 50-1 and is held by suction.

第１の吸着パッド５０−１は、投与剤層を吸着保持したままさらに９０°回転してｂ位置に到達した時点で気体吹き出し状態とされて、吸着保持していた投与剤層９９ａを搬送コンベア５４上へ落下させる。
この打ち抜かれた投与剤層９９ａは、次工程である包装工程の搬送コンベア５４により移送される。 The first suction pad 50-1 is further rotated by 90 ° while adsorbing and holding the administration agent layer, and is brought into a gas blowing state when it reaches the position b. Drop onto 54.
The punched administration layer 99a is transported by the transport conveyor 54 in the next packaging process.

第１の吸着パッド５０−１がｂ位置に到達した時点で、第１の吸着パッド５０−１と９０°ずれて設けられ吸引状態とされている第２の吸着パッド５０−２が、切断ロールの周方向所定位置Ａに回動してきた次段の環状切断刃１３に対向するａ位置に到達し、切断刃１３から吹き出された投与剤層を吸着保持する。
このようにして第１〜第４の吸着パッド５０−１、５０−２、５０−３、５０−４が回転軸５１の回転とともにそれぞれａ位置〜ｄ位置へと順次移動し、この間に、ａ位置からｂ位置直前までの吸引とｂ位置での気体吹き出しがなされ、吸着パッド５０により投与剤層９９ａの吸着保持と搬送コンベアへの落下が繰り返し行われる。
また、吸着パッド５０が９０°回転するごとに、切断ロール１１外周の周方向に等間隔で多段に配置された切断刃１３が１段ずつ周方向に移動するように、吸着パッド５０の回転と切断ロール１１の回転とが同期されている。 When the first suction pad 50-1 reaches the position b, the second suction pad 50-2, which is provided 90 ° apart from the first suction pad 50-1 and is in a suction state, is a cutting roll. Reaches the position a facing the next-stage annular cutting blade 13 that has been rotated to a predetermined position A in the circumferential direction, and adsorbs and holds the administration agent layer blown out from the cutting blade 13.
In this way, the first to fourth suction pads 50-1, 50-2, 50-3, and 50-4 are sequentially moved from the position a to the position d along with the rotation of the rotary shaft 51. The suction from the position to just before the position b and the gas blowing out at the position b are performed, and the suction pad 50 repeatedly holds the administration layer 99a by suction and falls onto the transport conveyor.
Further, every time the suction pad 50 rotates by 90 °, the suction pad 50 is rotated so that the cutting blades 13 arranged in multiple stages at equal intervals in the circumferential direction of the outer periphery of the cutting roll 11 move in the circumferential direction one step at a time. The rotation of the cutting roll 11 is synchronized.

なお、図１０に図示した実施例では、４本の吸着パッド取付用腕５２を９０°間隔で設けているが、吸着パッド５０の回転と切断ロール１１の回転とを同期させることができれば、適宜の本数の吸着パッド取付用の腕５２を等間隔で設けることができる。
また、図７（ａ）に図示したように、切断ロール１１本体外周には複数の環状切断刃１３が周方向に等間隔で多段に配列されかつ各段２個ずつ並列されて設けられているため、吸着パッド５０も各腕５２の先端に一対（２個）ずつ設けられているが、切断ロール１１に設けた切断刃１３の各段の数に応じて、各段の切断刃１３の数と同数の吸着パッド５０を各腕５２の先端に設けることができる。
また別法として、一つの吸着パッド５０を先端に設けた腕５２を複数、切断ロール１１に設けた切断刃１３の各段の数に応じて、吸着パット用回転軸５０に設けるようにしてもよい。
この吸着パットは、打ち抜かれた投与剤層９９ａを次工程に確実に受け渡すためには有効な手段であるが、省略も可能である。
例えば、図５の上下関係を全く逆にした打ち抜き成型装置とし、切断ロール１１が回転して環状切断刃１３内に打ち抜かれて吸引保持された投与剤層９９ａが最低位置に来たときに、切断刃１３から投与剤層９９ａを吹き出し、例えば搬送コンベア５４上に直接落下させるようにしてもよい。 In the embodiment shown in FIG. 10, the four suction pad mounting arms 52 are provided at 90 ° intervals. However, as long as the rotation of the suction pad 50 and the rotation of the cutting roll 11 can be synchronized, as appropriate. This number of suction pad mounting arms 52 can be provided at equal intervals.
As shown in FIG. 7A, a plurality of annular cutting blades 13 are arranged in multiple stages at equal intervals in the circumferential direction on the outer periphery of the main body of the cutting roll 11, and two stages are arranged in parallel. For this reason, a pair (two) of suction pads 50 are also provided at the tip of each arm 52, but the number of cutting blades 13 at each stage depends on the number of stages of cutting blades 13 provided on the cutting roll 11. Can be provided at the tip of each arm 52.
As another method, a plurality of arms 52 each provided with one suction pad 50 may be provided on the suction pad rotating shaft 50 according to the number of stages of the cutting blades 13 provided on the cutting roll 11. Good.
This adsorption pad is an effective means for reliably delivering the punched administration agent layer 99a to the next step, but can be omitted.
For example, when the punch roll forming apparatus in which the vertical relationship in FIG. 5 is completely reversed, the administration roll 99a rotated and punched into the annular cutting blade 13 and sucked and held reaches the lowest position, The administration agent layer 99a may be blown out from the cutting blade 13 and dropped directly onto the transport conveyor 54, for example.

投与剤層が形成された二つの樹脂フィルムの投与剤層を互いに対面するように重ね合わせて、図２の圧着装置８０で圧着した後に、一方の樹脂フィルムを剥離することによって、表面上に複数の投与剤層が積層形成された樹脂フィルムを製造する場合には、剥離される樹脂フィルムには、少なくとも投与剤層が形成される面（表面）に疎水性物質をコーティングすることにより予め剥離処理を施して、投与剤層から樹脂フィルムを剥離しやすくしておくことが望ましい。
また、単層または複数層の投与剤層を保持している樹脂フィルムをロール状に巻いてロールフィルムとする場合は、ロール状に巻いた状態では、投与剤層が形成されていない樹脂フィルム面（裏面）も投与剤層と接することになる。
このとき、樹脂フィルム裏面が投与剤層から容易に剥がれないと、ロールフィルムを巻き戻し難くなる。
そのため、投与剤層を保持している樹脂フィルムをロールフィルムとする場合、剥離される樹脂フィルムには、投与剤層が形成される表面とその反対側の裏面との両面に予め剥離処理を施しておくことが望ましく、一方、剥離されずに投与剤層を保持している樹脂フィルムには、少なくとも投与剤層が形成されない裏面に予め剥離処理を施しておくことが望ましい。
剥離処理するに際して樹脂フィルムにコーティングする疎水性物質としては、食品添加物の規格基準に適合するシリコーン樹脂やワックス（蜜ロウ）等が使用できるほか、アルミ箔や錫泊等の金属箔でコーティングすることもできる。 Two dosing layers of the two resin films on which the dosing layer is formed are overlapped so as to face each other, and after being crimped by the crimping device 80 of FIG. In the case of producing a resin film in which the administration agent layer is laminated, the release resin film is coated with a hydrophobic substance at least on the surface (surface) on which the administration agent layer is formed. It is desirable to make it easy to peel the resin film from the administration layer.
In addition, when a resin film holding a single layer or a plurality of dosage layers is rolled into a roll film, the surface of the resin film on which the dosage layer is not formed in the rolled state (Back side) is also in contact with the administration layer.
At this time, when the back surface of the resin film is not easily peeled off from the administration agent layer, it becomes difficult to rewind the roll film.
Therefore, when the resin film holding the dosage layer is used as a roll film, the resin film to be peeled is preliminarily subjected to peeling treatment on both the surface on which the dosage layer is formed and the back surface on the opposite side. On the other hand, it is desirable that the resin film holding the administration agent layer without being peeled is preliminarily subjected to a peeling treatment on the back surface where the administration agent layer is not formed.
As a hydrophobic substance to be coated on the resin film during the peeling treatment, silicone resin or wax (honey wax) conforming to the standard of food additives can be used, and coating with metal foil such as aluminum foil or tinning. You can also

投与剤層を保持するためのベースフィルムとなる樹脂フィルムとしては、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、共重合ポリエステル、ポリイミド、ポリプロピレン、セルローストリアセテート、酢酸ビニル樹脂、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート、ポリプロピレン、トリアセテート、フッ素樹脂（ＥＴＦＥ，ＰＦＡ，ＦＥＰ）等の樹脂からなるフィルムから適宜選択して使用することができる。特に、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）が好ましく使用できる。   Examples of the resin film that serves as a base film for holding the administration layer include polyethylene terephthalate, polyethylene naphthalate, copolymer polyester, polyimide, polypropylene, cellulose triacetate, vinyl acetate resin, ethylene-vinyl acetate copolymer, polyethylene, poly It can be appropriately selected from films made of resins such as vinyl chloride, polycarbonate, polypropylene, triacetate, and fluororesin (ETFE, PFA, FEP). In particular, polyethylene terephthalate (PET) can be preferably used.

樹脂フィルムの面上に形成する投与剤層は、単層として形成してもよいが、通常は、所望の薬効あるいは機能を発現させるのに好適な各種の層を適宜の数で積層させた複数層からなる積層構造として形成される。
一般的なフィルム状の口腔内投与剤層の積層構造は、最外層を構成するコーティング層、製剤の基剤と有効成分を含有する薬物層、さらに要すれば支持層等が順次積層されて構成されている。
本明細書では、コーティング層、薬物層、支持層等を総称する用語として“投与剤層”という用語を使用している。 The administration layer formed on the surface of the resin film may be formed as a single layer, but usually, a plurality of layers in which various layers suitable for exhibiting a desired medicinal effect or function are laminated in an appropriate number. It is formed as a laminated structure composed of layers.
The layered structure of a general film-like oral dosage form layer consists of a coating layer that constitutes the outermost layer, a drug layer that contains the base of the preparation and the active ingredient, and if necessary, a support layer, etc. Has been.
In the present specification, the term “administration layer” is used as a generic term for a coating layer, a drug layer, a support layer and the like.

コーティング層は、フィルム状投与剤層の表面を保護する機能、あるいは貼付剤として用いる場合の口腔粘膜への粘着機能をもたらすものであり、例えば下記のごとき物質が単独または適宜組み合わせて使用できる。
ポリビニルピロリドン、ゼラチン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、デンプン、キサンタンガム、カラヤガム、ヒドロキシプロピルセルロース、水不溶性メタクリル酸共重合体、メタクリル酸エチル・メタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチル共重合体、メタクリル酸ジメチルアミノエチル・メタクリル酸メチル共重合体、カルボキシビニル重合体、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸の一部架橋物、カーボポール、トラガント、アラビアゴム、ローカストビーンズガム、グアーガム、デキストリン、デキストラン、アミロース、ヒドロキシル化アルキルセルロースエーテル、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸アルカリ金属塩、ポリアクリル酸エステル類、ロジン系樹脂（ガムロジン、ウッドロジン、トール油ロジン、不均化ロジン、水添ロジン、マレイン化ロジン等）、デラカントゴム、プルラン、キトサン、水溶性プルランエーテル、水溶性プルランエステル、カゼイン、アルギン酸アルキルエステル、ポリアクリル酸アルキルエステル、ポリアクリル酸エステル等。 The coating layer provides the function of protecting the surface of the film-form dosage layer or the function of adhering to the oral mucosa when used as a patch. For example, the following substances can be used alone or in appropriate combination.
Polyvinylpyrrolidone, gelatin, polyvinyl alcohol, sodium polyacrylate, starch, xanthan gum, karaya gum, hydroxypropyl cellulose, water-insoluble methacrylic acid copolymer, ethyl methacrylate / methacrylic acid trimethylammonium ethyl copolymer, dimethylaminoethyl methacrylate・ Methyl methacrylate copolymer, carboxyvinyl polymer, polyacrylic acid, partially cross-linked polyacrylic acid, carbopol, tragacanth, gum arabic, locust bean gum, guar gum, dextrin, dextran, amylose, hydroxylated alkyl cellulose Ether, polyacrylic acid, polyacrylic acid alkali metal salts, polyacrylic acid esters, rosin resin (gum rosin, wood rosin, tall oil rosin Disproportionated rosin, hydrogenated rosin, maleated rosin), Derakantogomu, pullulan, chitosan, water soluble pullulan ether, water-soluble pullulan esters, casein, alginic acid alkyl ester, alkyl polyacrylate esters, polyacrylic acid esters and the like.

薬物層において有効成分とともに用いる基剤としては、例えば下記のごとき物質が単独または適宜組み合わせて使用できる。
ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、デンプン、キサンタンガム、カラヤガム、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、カンテン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、カルボキシメチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）、アクリル酸重合体（アクリル酸ブチル、アクリル酸２−エチルヘキシルなどのアクリル酸エステル類等）、メタクリル酸重合体（メタクリル酸メチルなどのメタクリル酸エステル類等）、無水マレイン酸重合体（メチルビニルエーテルなどの共重合体等）、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メタクリル酸、カーボポール、トラガント、アラビアゴム、ローカストビーンズガム、グアーガム、カラゲナン、デキストリン、デキストラン、アミロース、ヒドロキシル化アルキルセルロースエーテル、アルカリ金属カルボキシメチルセルロース、ポリアクリル酸アルカリ金属塩、ポリアクリル酸エステル類、ロジン系樹脂（ガムロジン、ウッドロジン、トール油ロジン、不均化ロジン、水添ロジン、マレイン化ロジン等）、デラカントゴム、プルラン、キトサン、水溶性プルランエーテル（プルランメチルエーテル、プルランエチルエーテル、プルランプロピルエーテル等）、水溶性プルランエステル（プルランアセテート、プルランエチレート等）、セルロースの二塩基酸類モノエステル、デンプンならびに糖類多価アルコール類の二塩基酸モノエステル類、ポリビニルアルコールならびにポリビニルアルコール誘導体の二塩基酸モノエステル類、無水マレイン酸とビニルアセテートまたはスチレンならびにビニルメチルエーテル等のビニルモノマーとの共重合体、アクリル酸ならびにメタクリル酸と他のビニルモノマーとの共重合体、エチルメチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、カルボキシメチルスターチ、プランタゴ種皮、ガラクトマンナン、プロピルセルロース、オイドラギット、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルセルロースフタレート、ポリビニルアルコールフタレート、スチレン無水マレイン酸共重合体、カゼイン、アルギン酸アルキルエステル、ポリアクリル酸アルキルエステル等。 As the base used together with the active ingredient in the drug layer, for example, the following substances can be used alone or in appropriate combination.
Polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, sodium polyacrylate, carboxymethylcellulose, starch, xanthan gum, karaya gum, sodium alginate, methylcellulose, carboxyvinyl polymer, agar, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate (HPMCP), cellulose acetate phthalate (CAP) , Carboxymethyl ethyl cellulose (CMEC), acrylic acid polymers (acrylic acid esters such as butyl acrylate and 2-ethylhexyl acrylate), methacrylic acid polymers (methacrylic acid esters such as methyl methacrylate), anhydrous male Acid polymers (copolymers such as methyl vinyl ether), ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxy Propylmethylcellulose, methacrylic acid, carbopol, tragacanth, gum arabic, locust bean gum, guar gum, carrageenan, dextrin, dextran, amylose, hydroxylated alkylcellulose ether, alkali metal carboxymethylcellulose, polyacrylic acid alkali metal salt, polyacrylic acid ester Rosin resins (gum rosin, wood rosin, tall oil rosin, disproportionated rosin, hydrogenated rosin, maleated rosin, etc.), delacant rubber, pullulan, chitosan, water-soluble pullulan ether (pullulan methyl ether, pullulan ethyl ether, pullulan propyl) Ethers), water-soluble pullulan esters (pullulan acetate, pullulan ethylate, etc.), cellulose dibasic acid monoesters, starch Saccharide polyhydric alcohol dibasic acid monoesters, polyvinyl alcohol and dibasic acid monoesters of polyvinyl alcohol derivatives, copolymers of maleic anhydride and vinyl monomers such as vinyl acetate or styrene and vinyl methyl ether, Copolymers of acrylic acid and methacrylic acid with other vinyl monomers, ethylmethylcellulose, carboxymethylhydroxyethylcellulose, carboxyethylcellulose, carboxymethylethylcellulose, carboxymethylstarch, plantago seed coat, galactomannan, propylcellulose, Eudragit, cellulose acetate phthalate, Hydroxypropyl cellulose phthalate, polyvinyl alcohol phthalate, styrene maleic anhydride copolymer, casei Alginic acid alkyl ester, polyacrylic acid alkyl ester and the like.

支持層は、口腔内の非ターゲット部分に有効成分が溶出しないようにするためのものであり、例えば下記のごとき物質を単独または適宜組み合わせて、口腔内で難溶解性または不溶解性の層にすることにより目的を達成することができる。
ゼラチン、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、カンテン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、カルボキシメチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）、アクリル酸重合体（アクリル酸ブチル、アクリル酸２−エチルヘキシルなどのアクリル酸エステル類等）、メタクリル酸重合体（メタクリル酸メチルなどのメタクリル酸エステル類等）、無水マレイン酸重合体（メチルビニルエーテルなどの共重合体等）、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メタクリル酸、エトキシ基の置換度が１．５以上のエチルセルロース、セルロースアセテートフタレート、ローカストビーンズガム、グアーガム、カラゲナン、ヒドロキシル化アルキルセルロースエーテル、アルカリ金属カルボキシメチルセルロース、ロジン系樹脂（ガムロジン、ウッドロジン、トール油ロジン、不均化ロジン、水添ロジン、マレイン化ロジン等）、セラック系樹脂（セラック、白色透明セラック）、セルロースの二塩基酸類モノエステル（セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートサクシネート、セルロースベンゾエートフタレート、メチルセルロースフタレート、エチルハドロキシエチルセルロースフタレート、セルロースアセテートメレアエート等）、デンプンならびに糖類多価アルコール類の二塩基酸モノエステル類（酢酸デンプンフタレート、酢酸アミロースフタレート、デキストリン、ラクトース、サッカロース、グルコース、ガラクトース、フラクトース、ソルボース、ラムノース、キシロース、マンニトール、ソルビトール等のフタール酸モノエステル類）、ポリビニルアルコールならびにポリビニルアルコール誘導体の二塩基酸モノエステル類（ポリビニルアセテートフタレート、ポリビニルプロピネートフタレート、ポリビニルブチレートフタレート、ポリビニルアセトアセタールフタレート、ポリビニルアセトアセタールサクシネート）、無水マレイン酸とビニルアセテートまたはスチレンならびにビニルメチルエーテル等のビニルモノマーとの共重合体（スチレン・無水マレイン酸共重合体、ビニルメチルエーテル・無水マレイン酸共重合体、エチレン・無水マレイン酸共重合体、ビニルブチルエーテル・無水マレイン酸共重合体、アクリロニトリル・メチルアクリレート・無水マレイン酸共重合体、ブチルアクリレート・スチレン・無水マレイン酸共重合体等）、アクリル酸ならびにメタクリル酸と他のビニルモノマーとの共重合体（スチレン・アクリル酸共重合体、メチルアクリレート・アクリル酸共重合体、メチルアクリレート・メチルアクリル酸共重合体、メチルメタクリレート・メタクリル酸共重合体、ブチルアクリレート・スチレン・アクリル酸共重合体等）、エチルメチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、カルボキシメチルスターチ、プランタゴ種皮、ガラクトマンナン、プロピルセルロース、オイドラギット、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルセルロースフタレート、ポリビニルアルコールフタレート等。 The support layer is for preventing the active ingredient from eluting into the non-target portion in the oral cavity. For example, the following substances are used alone or in appropriate combination to form a layer that is hardly soluble or insoluble in the oral cavity. By doing so, the purpose can be achieved.
Gelatin, carboxymethylcellulose, methylcellulose, carboxyvinyl polymer, agar, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate (HPMCP), cellulose acetate phthalate (CAP), carboxymethylethylcellulose (CMEC), acrylic acid polymer (butyl acrylate, acrylic Acrylic acid esters such as 2-ethylhexyl acid), methacrylic acid polymers (methacrylic acid esters such as methyl methacrylate), maleic anhydride polymers (copolymers such as methyl vinyl ether), ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose , Hydroxypropylmethylcellulose, methacrylic acid, ethylcellulose with an ethoxy group substitution degree of 1.5 or more, cellulose acetate phthalate , Locust bean gum, guar gum, carrageenan, hydroxylated alkyl cellulose ether, alkali metal carboxymethyl cellulose, rosin resin (gum rosin, wood rosin, tall oil rosin, disproportionated rosin, hydrogenated rosin, maleated rosin, etc.), shellac resin (Shellac, white transparent shellac), cellulose dibasic acid monoesters (cellulose acetate phthalate, cellulose acetate succinate, cellulose benzoate phthalate, methyl cellulose phthalate, ethyl hadoxyethyl cellulose phthalate, cellulose acetate meleaate, etc.), starch and saccharides Dibasic acid monoesters of polyhydric alcohols (acetate starch phthalate, acetate amylose phthalate, dextrin, lactose Phthalic acid monoesters such as saccharose, glucose, galactose, fructose, sorbose, rhamnose, xylose, mannitol, sorbitol), polyvinyl alcohol and dibasic acid monoesters of polyvinyl alcohol derivatives (polyvinyl acetate phthalate, polyvinyl propinate phthalate, polyvinyl Butyrate phthalate, polyvinyl acetoacetal phthalate, polyvinyl acetoacetal succinate), copolymers of maleic anhydride and vinyl acetate or vinyl monomers such as styrene and vinyl methyl ether (styrene / maleic anhydride copolymer, vinyl methyl ether)・ Maleic anhydride copolymer, ethylene / maleic anhydride copolymer, vinyl butyl ether / maleic anhydride copolymer Copolymers, acrylonitrile / methyl acrylate / maleic anhydride copolymer, butyl acrylate / styrene / maleic anhydride copolymer, etc.), acrylic acid and copolymers of methacrylic acid and other vinyl monomers (styrene / acrylic acid copolymer) Polymers, methyl acrylate / acrylic acid copolymer, methyl acrylate / methyl acrylic acid copolymer, methyl methacrylate / methacrylic acid copolymer, butyl acrylate / styrene / acrylic acid copolymer, etc.), ethyl methyl cellulose, carboxymethyl hydroxyethyl cellulose , Carboxyethyl cellulose, carboxymethyl ethyl cellulose, carboxymethyl starch, plantago seed coat, galactomannan, propyl cellulose, Eudragit, cellulose acetate phthalate, hydride Hydroxypropyl cellulose phthalate, polyvinyl alcohol phthalate.

本発明により製造されるフィルム状口腔内投与剤において、薬物層に含有させる有効成分として使用できる医薬品の例としては、下記のごとき薬剤が挙げられる。
中枢神経系用薬（催眠鎮静剤、抗不安剤、抗てんかん剤、解熱鎮痛消炎剤、興奮剤、覚せい剤、抗パーキンソン剤、精神神経用剤、総合感冒剤等）、末梢神経系用薬（局所麻酔剤、骨格筋弛緩剤、自律神経剤、鎮けい剤等）、感覚器官用薬（眼科用剤、鎮暈剤等）、循環器官用薬（強心剤、不整脈用剤、利尿剤、血圧降下剤、血管収縮剤、血管拡張剤、高脂血症用剤等）、呼吸器官用薬（呼吸促進剤、鎮咳剤、去たん剤、気管支拡張剤、含漱剤等）、消化器官用薬（止しゃ剤、整腸剤、消化性潰瘍用剤、下剤、浣腸剤等）、ホルモン剤（唾液腺ホルモン剤、甲状腺・副甲状腺ホルモン剤、タンパク同化ステロイド剤、副腎ホルモン剤、卵胞ホルモンおよび黄体ホルモン剤、混合ホルモン剤等）、泌尿生殖器および肛門用薬（子宮収縮剤、避妊剤、痔疾用剤等）、外皮用薬（メトキサレン等）、歯科口腔用薬（歯科用抗生物質製剤等）、ビタミン剤、滋養強壮薬（無機質製剤等）、血液・体液用薬（血液凝固阻止剤等）、肝臓疾患用剤、解毒剤、痛風治療剤、糖尿病用剤、細胞賦活用薬、腫瘍用薬（アルキル化剤、代謝拮抗剤等）、アレルギー用薬（抗ヒスタミン剤等）、生薬、漢方製剤、抗生物質製剤、抗ウイルス剤、駆虫剤、アルカロイド系麻薬（アヘンアルカロイド系製剤、コカアルカロイド系製剤等）、非アルカロイド系麻薬（クエン酸フェンタニルなどの合成麻薬）等。
また、薬物層に含有させる有効成分としては、消臭作用や健康維持効果等の作用を有する医薬部外品、化粧品、健康食品等の口腔内投与物も挙げられる。 Examples of pharmaceuticals that can be used as an active ingredient to be contained in the drug layer in the film-like intraoral preparation produced according to the present invention include the following drugs.
Central nervous system drugs (hypnotic sedatives, anxiolytics, antiepileptics, antipyretic analgesics, antistimulants, stimulants, anti-parkinsonian drugs, neuropsychiatric drugs, general cold drugs, etc.), peripheral nervous system drugs ( Local anesthetics, skeletal muscle relaxants, autonomic nerve agents, antispasmodics, etc.), sensory organ drugs (ophthalmic drugs, antipruritics, etc.), cardiovascular drugs (cardiotonic drugs, arrhythmic drugs, diuretics, antihypertensive drugs) , Vasoconstrictors, vasodilators, hyperlipidemia agents, etc.), respiratory drugs (respiratory stimulants, antitussives, expectorants, bronchodilators, gargles, etc.), digestive tract drugs (anticidal agents) , Intestinal regulating agent, peptic ulcer agent, laxative, enema, etc.), hormone agent (salivary gland hormone agent, thyroid / parathyroid hormone agent, anabolic steroid agent, adrenal hormone agent, follicular hormone and luteinizing hormone agent, mixed hormone agent, etc. ), Genitourinary and anal drugs (uterine contractors, contraceptives) , Antiepileptics, etc., skin drugs (methoxalene, etc.), dental oral medicines (dental antibiotic preparations, etc.), vitamins, nourishing tonics (inorganic preparations, etc.), blood and body fluids (blood coagulation inhibitors) Etc.), liver disease agents, antidote agents, gout treatment agents, diabetes agents, cell stimulants, tumor agents (alkylating agents, antimetabolites, etc.), allergic agents (antihistamines, etc.), herbal medicines, Kampo medicines Antibiotic preparations, antiviral agents, anthelmintics, alkaloid narcotics (opium alkaloids, coca alkaloids, etc.), non-alkaloid narcotics (synthetic narcotics such as fentanyl citrate), etc.
In addition, examples of the active ingredient contained in the drug layer include oral administration such as quasi-drugs, cosmetics, health foods and the like having actions such as deodorizing action and health maintenance effect.

本発明により製造されるフィルム状口腔内投与剤に用いられるコーティング層、薬物層、支持層は、上述の成分を例えば下記のごとき溶媒に溶解または分散させたものを用いて投与剤層形成工程において塗布乾燥させることにより得られる。
水、エタノール、酢酸、アセトン、アニソール、１−ブタノール、２−ブタノール、酢酸ｎ−ブチル、ｔ−ブチルメチルエーテル、クメン、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ギ酸エチル、ギ酸、ヘプタン、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、３−メチル−１−ブタノール、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、２−メチル−１−プロパノール、ペンタン、１−ペンタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、酢酸プロピル、テトラヒドロラン、アセトニトリル、クロロベンゼン、クロロホルム、シクロヘキサン、１，２−ジクロロエテン、ジクロロメタン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、２−エトキシエタノール、エチレングリコール、ホルムアミド、ヘキサン、メタノール、２−メトキシエタノール、メチルブチルケトン、メチルシクロヘキサン、Ｎ−メチルピロリドン、ニトロメタン、ピリジン、スルホラン、テトラリン、トルエン、１，１，２−トリクロロエテン、キシレン、１，１−ジエトキシプロパン、１，１−ジメトキシメタン、２，２−ジメトキシプロパン、イソオクタン、イソプロピルエーテル、メチルイソプロピルケトン、メチルテトラヒドロフラン、石油エーテル、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、塩化メチレン等。 The coating layer, drug layer, and support layer used in the film-like intraoral preparation produced according to the present invention are prepared by dissolving or dispersing the above-described components in, for example, the following solvent in the administration layer forming step. It is obtained by coating and drying.
Water, ethanol, acetic acid, acetone, anisole, 1-butanol, 2-butanol, n-butyl acetate, t-butyl methyl ether, cumene, dimethyl sulfoxide, ethyl acetate, diethyl ether, ethyl formate, formic acid, heptane, isobutyl acetate, Isopropyl acetate, methyl acetate, 3-methyl-1-butanol, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, 2-methyl-1-propanol, pentane, 1-pentanol, 1-propanol, 2-propanol, propyl acetate, tetrahydrolane, acetonitrile , Chlorobenzene, chloroform, cyclohexane, 1,2-dichloroethene, dichloromethane, 1,2-dimethoxyethane, N, N-dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, 1,4-dioxane, 2-eth Siethanol, ethylene glycol, formamide, hexane, methanol, 2-methoxyethanol, methylbutylketone, methylcyclohexane, N-methylpyrrolidone, nitromethane, pyridine, sulfolane, tetralin, toluene, 1,1,2-trichloroethene, xylene, 1,1-diethoxypropane, 1,1-dimethoxymethane, 2,2-dimethoxypropane, isooctane, isopropyl ether, methyl isopropyl ketone, methyltetrahydrofuran, petroleum ether, trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid, methylene chloride and the like.

また、本発明により製造されるフィルム状口腔内投与剤には、必要に応じて可塑剤、矯味剤、矯臭剤、着色剤等の添加剤を添加することができる。
矯味剤としては、サッカリン、グリチルリチン酸、白糖、果糖、マンニトール等の甘味剤、メントール、ハッカ油等の清涼化剤、クエン酸、酒石酸、フマール等の酸味を与える有機酸化合物等を使用できる。
矯臭剤としては、天然または合成の香料を使用することができる。着色剤としては、食用レーキ等の通常製剤に用いられるものを使用できる。 Moreover, additives, such as a plasticizer, a corrigent, a corrigent, and a coloring agent, can be added to the film-like intraoral administration agent manufactured by this invention as needed.
Examples of the corrigent include sweeteners such as saccharin, glycyrrhizic acid, sucrose, fructose, and mannitol, refreshing agents such as menthol and mint oil, and organic acid compounds that impart acidity such as citric acid, tartaric acid, and fumar.
Natural or synthetic fragrances can be used as flavoring agents. As the colorant, those used in usual preparations such as edible lakes can be used.

一方の面上に多層構造を有する投与剤層を積層形成した樹脂フィルムを製造し、これを図５に示した本発明の装置により打ち抜き成型してフィルム状口腔内投与剤を製造した実施例を以下に示すが、本発明はこれに限定されるものではない。   Example of manufacturing a resin film in which a dosage layer having a multilayer structure is laminated on one surface and punching and molding it with the apparatus of the present invention shown in FIG. Although shown below, this invention is not limited to this.

〈コーティング層調製液の調製〉
適量の精製水にプルラン２０．０重量部およびＤ−ソルビトール５．０重量部を加え撹拌溶解してコーティング層調製液とした。 <Preparation of coating layer preparation solution>
20.0 parts by weight of pullulan and 5.0 parts by weight of D-sorbitol were added to an appropriate amount of purified water and dissolved by stirring to obtain a coating layer preparation solution.

〈薬物層Ｉ調製液の調製〉
適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ４．５重量部、ｌ−メントール２．５重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ２２．５重量部およびヒドロキシプロピルセルロース５９．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに、適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ調製液とした。 <Preparation of drug layer I preparation solution>
In an appropriate amount of ethanol, 1.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 1.5 parts by weight of chlorpheniramine maleate, 4.5 parts by weight of Macrogol 400, 2.5 parts by weight of 1-menthol, 22.5 parts by weight of polyvinylpyrrolidone K90 And 59.0 parts by weight of hydroxypropylcellulose were added and dissolved by stirring. To this was added 3.8 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 0.5 parts by weight of sodium saccharin and dissolved by stirring. The mixture was further stirred and mixed to prepare a drug layer I preparation solution.

〈薬物層ＩＩ調製液の調製〉
適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸７．０重量部、マクロゴール４００ １３．５重量部、ｌ−メントール７．５重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ６７．５重量部およびヒドロキシプロピルセルロース１８２．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに、適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層ＩＩ調製液とした。 <Preparation of drug layer II preparation solution>
In an appropriate amount of ethanol, cetylpyridinium chloride 4.5 parts by weight, chlorpheniramine maleate 4.5 parts by weight, tannic acid 7.0 parts by weight, Macrogol 400 13.5 parts by weight, l-menthol 7.5 parts by weight Then, 67.5 parts by weight of polyvinylpyrrolidone K90 and 182.0 parts by weight of hydroxypropylcellulose were added and dissolved by stirring. To this, 11.2 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 1.5 parts by weight of sodium saccharin were added to an appropriate amount of purified water. In addition, the mixture dissolved by stirring was added, and the mixture was further stirred and mixed to prepare a drug layer II preparation.

〈投与剤層の積層形成工程〉
（１）コーティング層＋薬物層Ｉの塗布
裏面をシリコーン剥離処理したＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）フィルムの表面（シリコーン剥離処理していない面）に、図１の塗工装置６０を用いてコーティング層調製液を塗布、乾燥して、厚さ８〜１２μｍのコーティング層を形成した。
このＰＥＴフィルムのコーティング層の上に、図１の塗工装置６０を用いて、さらに薬物層Ｉ調製液を塗布し、厚さ５５〜７５ミクロンの薬物層Ｉを形成した。かくして、薬物層Ｉ／コーティング層／ＰＥＴフィルムの積層構造を有する中間品Ａを製造し、ロール状に巻き取った。 <Drug layer formation process>
(1) Application of coating layer + drug layer I Coating layer preparation solution on the surface of the PET (polyethylene terephthalate) film whose back side is subjected to silicone release treatment (surface not subjected to silicone release treatment) using the coating apparatus 60 of FIG. Was applied and dried to form a coating layer having a thickness of 8 to 12 μm.
On the coating layer of this PET film, the drug layer I preparation liquid was further applied using the coating apparatus 60 of FIG. 1 to form a drug layer I having a thickness of 55 to 75 microns. Thus, an intermediate product A having a laminated structure of drug layer I / coating layer / PET film was produced and wound into a roll.

（２）薬物層ＩＩの塗布
両面をシリコーン剥離処理したＰＥＴフィルムの表面に、図１の塗工装置６０を用いて薬物層ＩＩ調製液を塗布、乾燥して、厚さ５５〜７５μｍの薬物層ＩＩを形成し、薬物層ＩＩ／ＰＥＴフィルムの積層構造を有する中間品Ｂを製造し、ロール状に巻き取った。 (2) Application of drug layer II The drug layer II preparation solution is applied to the surface of the PET film whose both surfaces have been subjected to silicone release treatment using the coating apparatus 60 of FIG. 1 and dried to obtain a drug layer having a thickness of 55 to 75 μm. II was formed, and intermediate product B having a laminated structure of drug layer II / PET film was produced and wound into a roll.

〈投与剤層密着加工工程〉
（１）第１工程
上記で得られた中間品Ａと中間品Ｂの一部とを、図２の圧着装置８０を用いて、中間品Ａの薬物層Ｉと中間品Ｂの薬物層ＩＩとが対向するようにして圧着した後、中間品ＢのＰＥＴフィルムを剥離して、薬物層ＩＩ／薬物層Ｉ／コーティング層／ＰＥＴフィルムの積層構造を有する中間品Ｃを製造し、ロール状に巻き取った。 <Dosage layer adhesion processing step>
(1) First Step The intermediate product A and a part of the intermediate product B obtained above are combined with the drug layer I of the intermediate product A and the drug layer II of the intermediate product B using the crimping device 80 of FIG. Are bonded so as to face each other, and then the PET film of intermediate product B is peeled off to produce intermediate product C having a laminated structure of drug layer II / drug layer I / coating layer / PET film, which is wound into a roll. I took it.

（２）第２工程
上記第１工程で得られたロール状に巻かれた中間品Ｃと中間品Ｂの残りとを、図２の圧着装置８０を用いて、中間品Ｃの薬物層ＩＩと中間品Ｂの薬物層ＩＩとが対向するようにして圧着した後、中間品ＢのＰＥＴフィルムを剥離して、薬物層ＩＩ／薬物層ＩＩ／薬物層Ｉ／コーティング層／ＰＥＴフィルムの積層構造を有する中間品を製造した。この中間品を２つに分けてそれぞれをロール状に巻き取り、中間品Ｄと中間品Ｄ′とした。 (2) Second Step The intermediate product C wound in the roll shape obtained in the first step and the remainder of the intermediate product B are combined with the drug layer II of the intermediate product C using the crimping device 80 of FIG. After pressure bonding so that the drug layer II of the intermediate product B faces, the PET film of the intermediate product B is peeled off, and the laminated structure of drug layer II / drug layer II / drug layer I / coating layer / PET film is formed. An intermediate product was produced. This intermediate product was divided into two parts and each was wound into a roll to obtain an intermediate product D and an intermediate product D ′.

（３）第３工程
上記第２工程で得られたロール状に巻かれた同じ構成の中間品Ｄと中間品Ｄ′とを、図４に図示したスリッター装置９０を機能させた状態の圧着装置を用いて、それぞれの薬物層ＩＩが対向するようにして圧着した後、中間品ＤのＰＥＴフィルムを剥離し、引き続きスリッター装置９０を通過させて細幅に裁断し、リール３３ａと３３ｂとにそれぞれ巻き取った。
かくして、コーティング層／薬物層Ｉ／薬物層ＩＩ／薬物層ＩＩ／薬物層Ｉ／コーティング層／ＰＥＴフィルムの積層構造を有する細幅に裁断された中間品Ｅを製造した。 (3) Third Step A crimping device in a state where the slitter device 90 illustrated in FIG. 4 is made to function on the intermediate product D and the intermediate product D ′, which are wound in a roll shape, obtained in the second step. , And then pressure-bonded so that the drug layers II face each other, and then peel off the PET film of the intermediate product D, and subsequently pass the slitter device 90 and cut it to a narrow width, respectively on the reels 33a and 33b. Winded up.
Thus, an intermediate product E having a laminated structure of coating layer / drug layer I / drug layer II / drug layer II / drug layer I / coating layer / PET film was produced.

〈打ち抜き成型工程〉
上記で得られた細幅の中間品Ｅを、図５に示した打ち抜き成型装置１０を用いて、直径１５ｍｍの円形切断刃１３で、ＰＥＴフィルムの裏面まで到達しないようにして積層投与剤層のみを打ち抜き、円形のフィルム状トローチ剤を得た。 <Punching molding process>
The thin intermediate product E obtained above is used only for the laminated dosage layer using the punching molding apparatus 10 shown in FIG. 5 so that it does not reach the back surface of the PET film with the circular cutting blade 13 having a diameter of 15 mm. Was punched out to obtain a circular film-like troche.

以上詳述したところからわかるように、本発明のフィルム状口腔内投与剤の打ち抜き成型方法および装置によれば、切断刃が樹脂フィルムの裏面まで到達しないようにして口腔内投与剤層のみを打ち抜き、そのまま打ち抜いた口腔内投与剤層を吸引保持した状態で移動することにより樹脂フイルムから剥離させ、その後に吹き出すようにしたので、樹脂フィルム層のない口腔内投与剤を製造できる。
その結果、口腔内に投与するときに樹脂フィルムを剥ぎ取る煩わしさのない口腔内投与剤の最終製品が得られる。 As can be seen from the above detailed description, according to the method and apparatus for punching a film-like oral dosage form of the present invention, only the oral dosage layer is punched so that the cutting blade does not reach the back surface of the resin film. Since the oral administration agent layer punched out as it is is moved while being sucked and held, it is peeled off from the resin film and then blown out, so that an oral administration agent without a resin film layer can be produced.
As a result, a final product of the oral administration agent that does not bother the peeling off of the resin film when administered into the oral cavity can be obtained.

また、口腔内投与剤層を打ち抜き工程あるいは打ち抜き機構へ移送するに際しは、口腔内投与剤層のみで移送せずに樹脂フィルムと一体にして移送するため、移送中に口腔内投与剤層が伸びることがなく、その結果、厚み斑や蛇行が生ずることがない。
さらに、口腔内投与剤層を所定剤形に打ち抜いた後の残余の投与剤層カスも、樹脂フィルムと一体とされた状態で除去されるため、巻き取り操作などにより除去する際にも投与剤層カスが切れることなく確実に除去することができる。 In addition, when transferring the oral dosage layer to the punching process or punching mechanism, the oral dosage layer expands during the transfer because it is transported integrally with the resin film, not by the oral dosage layer alone. As a result, there are no thickness spots or meandering.
Further, since the remaining dose layer residue after the oral dose layer is punched into a predetermined dosage form is also removed in a state of being integrated with the resin film, the dose is also removed when it is removed by a winding operation or the like. It can be reliably removed without breaking the layer residue.

さらにまた、切断刃により所定剤形に打ち抜かれた口腔内投与剤層をそのまま切断刃側に吸引保持して移送するため、樹脂フィルムからの剥離が効果的になされ、また、打ち抜かれた口腔内投与剤層が吸引保持されて所定位置まで移送された時点で気体の吹き出しにより口腔内投与剤層が吹き出されるため、確実に次工程へ供給することができる。   Furthermore, since the intraoral dosage layer punched into the predetermined dosage form by the cutting blade is sucked and held as it is on the cutting blade side, it is effectively peeled off from the resin film, and the punched intraoral Since the intraoral administration agent layer is blown out by blowing out the gas when the administration agent layer is sucked and held and transferred to a predetermined position, it can be reliably supplied to the next step.

また、本発明のフィルム状口腔内投与剤の打ち抜き成型方法の好ましい実施態様においては、同一成分または異種成分の口腔内投与剤層を塗布して形成した二つの口腔内投与剤層形成樹脂フィルムを、各口腔内投与剤層面が互いに対向するように重ね合わせて樹脂フィルムの裏面から加圧して口腔内投与剤層相互を密着させ、上記重ね合わせた二つの樹脂フィルムのうちの一方の樹脂フィルムのみを密着した口腔内投与剤層から剥離するように形成したので、樹脂フィルムの一方の面上に形成した積層フィルム状の口腔内投与剤層は、従来の樹脂フィルムの上に製剤層調製液の塗布と乾燥を繰り返し行って所望の数の製剤層を形成させる場合に比して、生産性よく製造されすることができ、しかも医薬製剤等に要求される量的精度を従来の塗布を重ねる方法に比して格段に向上させることが出来る。
特に、上記口腔内投与剤層形成工程で得られた口腔内投与剤層形成樹脂フィルムをロール状に巻いてロールフィルムを形成し、得られた同一成分または異種成分の口腔内投与剤層を形成した二つのロールフィルムをそれぞれ巻き戻しながら、各口腔内投与剤層面が互いに対向するように重ね合わせて各樹脂フィルムの裏面から加圧することによって、積層フィルム状の口腔内投与剤をバッチ方式で製造することができ、製造装置がコンパクトになり、所望の数の製剤層が多重積層した積層フィルム状の口腔内投与剤を圧着法を利用して効率よく製造することが可能となる。 Moreover, in a preferred embodiment of the method for punching and molding a film-like oral administration agent of the present invention, two oral administration agent layer forming resin films formed by applying the same or different oral administration agent layers are used. In addition, the oral administration agent layer surfaces are overlapped so that they face each other and pressed from the back surface of the resin film to bring the oral administration agent layers into close contact with each other, and only one resin film of the two superimposed resin films Is formed so as to be peeled from the adhesive agent layer in the oral cavity so that the laminated film-like oral agent layer formed on one surface of the resin film has a formulation layer preparation solution on the conventional resin film. Compared with the case where a desired number of drug product layers are formed by repeated application and drying, the product can be produced with high productivity, and the quantitative accuracy required for pharmaceutical preparations can be improved. It can be remarkably improved as compared with the method of overlaying.
In particular, the oral administration agent layer forming resin film obtained in the oral administration agent layer forming step is wound into a roll to form a roll film, and the obtained oral administration agent layer of the same or different components is formed. While the two roll films were rewound, the oral administration agent in the form of a laminated film was manufactured in a batch system by superimposing each oral administration agent layer surface so that they face each other and pressing from the back of each resin film. Therefore, the manufacturing apparatus becomes compact, and it becomes possible to efficiently manufacture a laminated film-shaped intraoral administration agent in which a desired number of preparation layers are laminated by using a pressure bonding method.

また、本発明のフィルム状口腔内投与剤の打ち抜き成型装置の好ましい実施態様においては、切断刃により吸引保持されている打ち抜かれた口腔内投与剤層が気体の吹き出しにより切断刃から吹き出される所定位置に臨ませて、吹き出された口腔内投与剤層を吸着する吸着パッドを配設することにより、切断刃と吸着パッドとの最接近時に切断刃から吹き出された口腔内投与剤層が吸着パッドへ確実に飛び移り、吸着パッドに吸着保持されて次工程への移送を効率よく行うことができる。   Moreover, in the preferable embodiment of the punching and forming apparatus for a film-like intraoral administration agent of the present invention, the punched intraoral administration agent layer sucked and held by the cutting blade is blown out from the cutting blade by gas blowing. By placing the suction pad that adsorbs the blown intraoral administration layer facing the position, the oral administration layer blown out from the cutting blade when the cutting blade and the adsorption pad are closest to each other Can be surely jumped to and sucked and held by the suction pad and transferred to the next process efficiently.

１０：打ち抜き成型装置
１１：切断ロール
１２：アンビルロール
１３：切断刃
２０：切断ロールの通気口
２１：切断ロールの通気路
３０：アンビルロールの通気口
３１：アンビルロールの通気路
５０−１〜５０−４：吸着パッド
９８：樹脂フィルム
９９：口腔内投与剤層
９９ａ：打ち抜かれた口腔内投与剤層
９９ｂ：口腔内投与剤層の残余層
Ａ：所定位置 10: Punching molding device 11: Cutting roll 12: Anvil roll 13: Cutting blade 20: Cutting roll vent 21: Cutting roll vent 30: Anvil roll vent 31: Anvil roll vent 50-1-50 -4: Adsorption pad 98: Resin film 99: Oral administration agent layer 99a: Punched oral administration agent layer 99b: Remaining layer of oral administration agent layer A: Predetermined position

Claims (1)

樹脂フィルムの一方の面上に形成される口腔内投与剤層は、
樹脂フィルムの表面上に所定厚さの口腔内投与剤層を塗布して形成する口腔内投与剤層形成工程と、
上記口腔内投与剤層形成工程で得られた口腔内投与剤層形成樹脂フィルムをロール状に巻いてロールフィルムを形成するロールフィルム形成工程と、
上記ロールフィルム形成工程で得られた同一成分または異種成分の口腔内投与剤層を形成した二つのロールフィルムをそれぞれ巻き戻しながら、各口腔内投与剤層面が互いに対向するように重ね合わせて各樹脂フィルムの裏面から加圧することにより、口腔内投与剤層相互を密着させる一方、二つの樹脂フィルムを加圧する際に、二つの樹脂フィルムの間に空気を巻き込んだ場合には、運転を停止することなく、圧着ロール下流に設置した一組のロールの間隙を狭めて閉じるとともに、圧着ロールの間隙を開けて開放し、二つの樹脂フィルム間に巻き込まれた空気を閉じられた一組のロールにより押し出して除去し、空気が除去された後に、圧着ロールを閉じて一組のロールを開放し、正常な運転に戻すロールフィルム口腔内投与剤層圧着工程と、
上記重ね合わせた二つの樹脂フィルムのうちの一方の樹脂フィルムのみを密着した口腔内投与剤層から剥離する樹脂フィルム分離工程と
により形成されることを特徴とする口腔内投与剤層の形成方法。 The oral dosage layer formed on one surface of the resin film,
An oral dosage layer forming step of forming an oral dosage layer of a predetermined thickness on the surface of the resin film; and
A roll film forming step of forming a roll film by winding the oral dose layer forming resin film obtained in the oral dose layer forming step into a roll;
While rewinding the two roll films formed with the same or different component oral administration agent layers obtained in the roll film forming step, the respective oral administration agent layer surfaces are overlapped with each other so as to face each other. By pressing from the back side of the film, the oral administration agent layers are brought into close contact with each other, and when the two resin films are pressurized, the operation is stopped if air is caught between the two resin films. Narrow, close the gap between the pair of rolls installed downstream of the crimping roll, open the gap between the crimping rolls, and push out the air caught between the two resin films by the closed pair of rolls. After the air is removed, the roll is closed and the pair of rolls are opened to return to normal operation. And,
A method for forming an intraoral dosage layer, comprising: a resin film separating step in which only one resin film of the two superimposed resin films is peeled from an intraoral dosage layer in close contact.

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