JP2009096757A

JP2009096757A - 脂肪代謝抑制剤

Info

Publication number: JP2009096757A
Application number: JP2007270148A
Authority: JP
Inventors: Saori Yamada; さおり山田
Original assignee: Tsujido Chemical Co Ltd
Current assignee: Tsujido Chemical Co Ltd
Priority date: 2007-10-17
Filing date: 2007-10-17
Publication date: 2009-05-07

Abstract

【課題】安全性が高く、かつ、優れた脂肪代謝抑制作用を有する脂肪代謝抑制剤の提供。
【解決手段】セサミン類と、ビタミンＥとを含有脂肪代謝抑制剤。セサミン類と、コエンザイムＱ１０とを含有する脂肪代謝抑制剤。セサミン類と、ビタミンＥと、コエンザイムＱ１０とを含有する脂肪代謝抑制剤。該脂肪代謝抑制剤は、セサミン類単独使用時に比べ、血中の中性脂肪値を正常に維持する作用に優れ、肥満、脂肪肝、動脈硬化等の予防および治療に有用である。
【選択図】なし

Description

本発明は、脂肪代謝抑制剤に関する。

中性脂肪は、リポたんぱくの一種カイロミクロンとして、また、肝臓で合成されるリポたんぱくの一種（VLDL）として血液中に運ばれ、脂肪酸とグリセリンに分解される。余剰の脂肪酸は、細胞に蓄えられる。中性脂肪は、健康な成人の場合、空腹時、血液中に50〜150 mg/dL存在し、食後3−5時間後に最高値となるが、中性脂肪がこの正常値を超えると、脂肪が皮膚の下や内臓の周りにたまり肥満となったり、肝臓にたまり脂肪肝となる。VLDLは、動脈硬化を起こす要因である。

一方、セサミンはゴマに含まれる主要なリグナン化合物の一種であり、ゴマ中には０．５−１％程度含まれている。セサミンには多くの生理活性があることが知られ、例えば、抗酸化作用、抗高血圧作用、抗炎症作用等が公知である。
また、セサミンには体脂肪低減作用があることも知られている（特許文献１）。
特許第３２０５３１５号明細書

本発明の目的は、セサミンを含有するとともに、安全性が高く、かつ、優れた脂肪代謝抑制作用を有する脂肪代謝抑制剤を提供することにある。

本発明者らは、セサミン類に、ビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０を加えた組成物が、セサミン類のみを用いる場合よりも、顕著に優れた脂肪代謝抑制作用を提供することを見出し、本発明を完成するに至った。

請求項１に記載の発明は、セサミン類と、ビタミンＥとを含有することを特徴とする脂肪代謝抑制剤である。
請求項２に記載の発明は、セサミン類と、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする脂肪代謝抑制剤である。
請求項３に記載の発明は、セサミン類と、ビタミンＥと、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする脂肪代謝抑制剤である。

本発明によれば、セサミン類に、ビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０を配合したので、セサミン類がそもそも有する脂肪代謝抑制作用を飛躍的に高めることができる。

（セサミン類）
本発明に用いることができるセサミン類としては、セサミン及びその類縁体を含むものであり、セサミン類縁体としては、エピセサミンの他、例えば特開平４−９３３１号公報に記載されたジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体がある。セサミン類の具体例としては、セサミン、セサミノール、エピセサミノール、セサモリン等を例示できる。なかでも、セサミン及びエピセサミンが好ましい。

なお、セサミン類の代謝体も、本発明の効果を示す限り、本発明のセサミン類に含まれるセサミン類縁体であり、本発明に使用することができる。
本発明に用いるセサミン類は、その形態や製造方法等によって、何ら制限されるものではない。例えば、セサミン類としてセサミンを選択した場合には、通常、ごま油から公知の方法（例えば、特開平４−９３３１号公報に記載された方法）によって抽出したセサミン（セサミン抽出物または精製物という）を用いることができる。

（コエンザイムＱ１０）
コエンザイムＱ１０は、別名、補酵素Ｑ１０、ビタミンＱ、ユビキノン及びユビデカレノンとして知られ、商業的に入手可能な化合物である。なお、コエンザイムＱ１０は、還元型のものが脂肪代謝抑制作用に優れるために好ましい。還元型のコエンザイムＱ１０を得る方法としては特に限定されず、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法によりコエンザイムＱ１０を得た後、クロマトグラフィーにより流出液中の還元型コエンザイムＱ１０区分を濃縮する方法などを採用することが出来る。この場合には、必要に応じて上記コエンザイムＱ１０に対し、水素化ほう素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム（ハイドロサルファイトナトリウム）等の一般的な還元剤を添加し、常法により上記コエンザイムＱ１０中に含まれる酸化型コエンザイムＱ１０を還元して還元型コエンザイムＱ１０とした後にクロマトグラフィーによる濃縮を行っても良い。また、既存の高純度コエンザイムＱ１０に上記還元剤を作用させる方法によっても得ることが出来る。

（ビタミンＥ）
本発明でいうビタミンＥとは、誘導体類も含むものであり、その例としては、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール等が挙げられる。

本発明の脂肪代謝抑制剤において、セサミン類を１としたとき（質量基準）、ビタミンＥを０．１〜１０、コエンザイムＱ１０を０．１〜１０の割合で配合するのが好ましい。

なお、セサミン類の１日あたりの摂取量は、通常１〜６０ｍｇ、好ましくは５〜６０ｍｇ、コエンザイムＱ１０の１日あたりの摂取量は、通常１〜３００ｍｇの範囲、好ましくは１０〜１００ｍｇ、ビタミンＥの１日あたりの摂取量は、通常１０ｍｇ〜８００ｍｇであるので、本発明の脂肪代謝抑制剤のヒト摂取量は、この範囲内におさまるようにするのが望ましい。

また本発明の脂肪代謝抑制剤には、その効果を損なわない限り、任意の所望成分を配合することができる。例えば、ビタミンＣ等のビタミン類やソフトカプセルを調製する時に通常配合される乳化剤、緊張化剤（等張化剤）、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、安定化剤、抗酸化剤等を適宜配合することができる。

本発明の脂肪代謝抑制剤は、その形態を特に制限するものではないが、公知の方法によりマイクロカプセル、ソフトカプセル又はハードカプセルに封入してカプセル化することが好ましい。

以下、実施例により本発明をさらに説明するが、本発明は下記例に限定されるものではない。なお、実施例１〜３で使用したコエンザイムＱ１０は、日清ファルマ株式会社製のコエンザイムＱ１０であり、ビタミンＥは、α−トコフェロールである。

実施例１
セサミン類としては、セサミン（竹本油脂製、セサミン：エピセサミン＝５６：４４）を用いた。
セサミンおよびビタミンＥをオリーブ油に溶解させ、本実施例の試験試料とした。

２０時間絶食した７週齢の雄性ｄｄＹ系マウス（一群９匹）から眼窩採血を行い、１０ｍＬ／ｋｇのサラダ油を経口投与した後、直ちに１０ｍＬ／ｋｇの水、もしくは前記セサミンおよびビタミンＥを含むオリーブ油を経口投与した。セサミンおよびビタミンＥの投与量はそれぞれ５ｍｇ／ｋｇである。６０分、１２０分、１８０分後に再度眼窩採血を行い、血漿を分離して中性脂肪濃度を測定した。セサミンおよびビタミンＥの投与により、サラダ油負荷後の血漿中性脂肪値上昇が顕著に抑制され、セサミンおよびビタミンＥの混合物に中性脂肪分吸収抑制作用が認められた（表１）。

比較例１
実施例１において、ビタミンＥを使用しないこと以外は実施例１を繰り返した。結果を表２に示す。

実施例２
実施例１において、ビタミンＥの替わりにコエンザイムＱ１０を使用したこと以外は実施例１を繰り返した。コエンザイムＱ１０の投与量も実施例１と同じである（５ｍｇ／ｋｇ）。結果を表３に示す。

実施例３
実施例１において、セサミンおよびビタミンＥにさらに加えてコエンザイムＱ１０を使用したこと以外は実施例１を繰り返した。コエンザイムＱ１０の投与量も実施例１と同じである（５ｍｇ／ｋｇ）。結果を表４に示す。

実施例４
次に、臨床試験により、セサミンおよびビタミンＥの血清中性脂肪の代謝制御作用を検討した。

血清総中性脂肪が150 mg/dL以下である健康な試験対象者12名（20〜65歳の男）を２群に分け、第１群には試験食である錠剤１０個（対照群：錠剤１０個あたりセサミンを５０ｍｇ）を、第２群には試験食である錠剤１０個（錠剤１０個あたりセサミンおよびビタミンＥをそれぞれ５０ｍｇ）を市販のコーンクリームポタージュスープ（「スジャータたっぷりコーンクリームポタージュ生」（商品名、名古屋製酪（株）製、）２００ｇに雪印無塩バター（雪印乳業（株）製）１７ｇと雪印ラード（雪印乳業（株）製）１４ｇを添加し、加温溶解した）とともに摂取させた。試験対象者の血清総中性脂肪値（TG）を測定した。その結果、3時間後の第2群の血清総中性脂肪値（TG）は、第1群の約６０％にまで低下した。また、各種血液検査から異常は認められなかった。

実施例５
実施例４において、第２群における試験食である錠剤１０個を、錠剤１０個あたりセサミンおよびコエンザイムＱ１０をそれぞれ５０ｍｇ含むものに変更したこと以外は、実施例４を繰り返した。実施例４とほぼ同様の結果を得た。

実施例６
実施例４において、第２群における試験食である錠剤１０個を、錠剤１０個あたりセサミン、ビタミンＥおよびコエンザイムＱ１０をそれぞれ５０ｍｇ含むものに変更したこと以外は、実施例４を繰り返した。その結果、3時間後の第2群の血清総中性脂肪値（TG）は、第1群の約５０％にまで低下した。また、各種血液検査から異常は認められなかった。

実施例７
セサミン０．２５ｇ
酢酸トコフェロール０．２５ｇ
コエンザイムＱ１００．１ｇ
無水ケイ酸２０．５ｇ
トウモロコシデンプン７９ｇ
を均一に混合した。この化合物に１０％ハイドロキシプロピルセルロース・エタノール溶液１００ｍｌを加え、常法通りねつ和し、押し出し、乾燥して顆粒剤を得た。

実施例８
セサミン３．５ｇ
酢酸トコフェロール０．５ｇ
コエンザイムＱ１００．５ｇ
無水ケイ酸２０ｇ
微結晶セルロース１０ｇ
ステアリン酸マグネシウム３ｇ
乳糖６０ｇ
を混合し、単発式打錠機にて打錠して経７ｍｍ、重量１００ｍｇの錠剤を製造した。

実施例９
ゼラチン７０．０％
グリセリン２２．９％
パラオキシ安息香酸メチル０．１５％
パラオキシ安息香酸プロピル０．５１％
水適量
計１００％
上記成分からなるソフトカプセル剤皮の中に、以下に示す組成物を常法により充填し、１粒２００ｍｇのソフトカプセルを得た。
セサミン／エピセサミン（１：１）混合物１０．８％
α−トコフェロール２０％
コエンザイムＱ１０５％
小麦ビーズワックス３０％
パーム油１０％
小麦胚芽油適宜
計１００％

Claims

セサミン類と、ビタミンＥとを含有することを特徴とする脂肪代謝抑制剤。
セサミン類と、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする脂肪代謝抑制剤。
セサミン類と、ビタミンＥと、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする脂肪代謝抑制剤。