JP2008540377A - フェロセニル配位子、製造およびその使用 - Google Patents

Abstract

本発明は、エナンチオマー的に純粋なジアステレオマーまたはジアステレオマー混合物の形態である、式（Ｉ）：（式中、Ｒ’₁は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール、Ｃ₇〜Ｃ₁₀−アラルキルまたはＣ₇〜Ｃ₁₂−アルカラルキルであり、そしてｎは、０または整数１〜５であり；Ｒ₁は、水素原子、ハロゲン、炭素原子数１〜２０の非置換または−ＳＣ₁〜Ｃ₄−アルキル−、−ＯＣ₁〜Ｃ₄−アルキル−、−ＯＣ₆〜Ｃ₁₀−アリール−もしくは−Ｓｉ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₃−置換炭化水素基、あるいは３Ｃ₁〜Ｃ₁₂−炭化水素基を有するシリル基を表し；Ｙは、ビニル、メチル、エチル、−ＣＨ₂−ＯＲ、−ＣＨ₂−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂、金属化試薬の金属をオルト位Ｘ₁に導くＣ−結合キラル基であるか、あるいはＹは、−ＣＨＲ₂−ＯＲ’₂基であり；Ｒ₂は、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル、Ｃ₅〜Ｃ₈−シクロアルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール、Ｃ₇〜Ｃ₁₂−アラルキルまたはＣ₇〜Ｃ₁₂−アルカラルキルを表し；Ｒ’₂は、水素またはＣ₁〜Ｃ₁₈−アシルを表し；Ｘ₁およびＸ₂はそれぞれ、互いに独立に、Ｐ−結合Ｐ（ＩＩＩ）置換基、−ＳＨまたはメルカプタンのＳ−結合基を表し；そしてＲは、水素、シリル基、あるいは１〜１８個の炭素原子を有し、非置換またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ＦもしくはＣＦ₃で置換された脂肪族、脂環式、芳香族または芳香族−脂肪族の炭化水素基を表す）の化合物に関する。本発明の化合物は、遷移金属、例えばプロキラル不飽和有機化合物の特別なエナンチオ選択性不斉水素化のための触媒である、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｉｒの金属錯体の配位子である。これらの化合物の使用は、高い触媒活性および優れた立体選択性を達成させる。

Description

本発明は、１位でＣ−結合基により、および２、３位でＰ−またはＳ−結合基により置換されたフェロセン、その製造、これらの配位子との遷移金属（たとえばＴＭ８金属）錯体、ならびにその金属錯体の、有機化合物の均一な立体選択合成における使用に関する。

キラル配位子は、均一系立体選択的触媒作用での触媒のための特別に重要な助剤であることが分かっている。このような触媒の効果は、多くの場合特定の基質に対して特異的であることが見出される。したがって、特定の基質に対する最適化を達成できるようにするために、十分な数の利用できるキラル配位子を持つ必要がある。したがって、製造が簡単で、立体選択触媒反応において良好な結果を与える、さらなる有効なキラル配位子が継続して必要とされている。特性を、特定の触媒の対象に適合させ最適化することができる配位子が、特に対象となる。モジュラー法で形成することができる配位子が、この目的に特に適切である。

フェロセンは、第二級ホスフィノ基を用いる種々の置換の提供にうまく用いられている、配位子の製造のための極めて有用な基本骨格である。Kaganらは［(G. Argouarch, O. Samuel, O. Riant, J. -C. Daran, H. Kagan, Eur. J. Org. Chem. (2000) 2893-2899］最近、新規なフェロセン−１，２−ジホスフィンを、次の基本構造：

を有する配位子として記載しているが、これらは面性キラリティーしか持たない。

これらの配位子は製造するのが難しい。合成は本質的にモジュラー法であるが、示した代表たった２つが現在まで製造されているだけである。接触水素化では、これらはいくつかの場合において適切な結果を与えるが、立体選択性の点で確信を伴わない。したがって、これらの配位子は、工業的用途に比較的不適切である。

面性キラリティーを有するフェロセンをベースとし、触媒反応で用いるＰ，Ｓ−配位子も公知である。したがって、たとえば、O. G. Manchenoら., Organometallics 2005, 24(4), 557から561頁には、Ｒ−１−ｓｅｃ−ホスフィノ−２−スルフィニルフェロセンが、ディールス−アルダー反応のための有効な触媒であるＰｄ錯体中の配位子として記載されている。

キラル置換基、たとえば１−（ジメチルアミノ）エタ−１−イルを有するフェロセンの金属化（たとえば、ブチルリチウムによる）は、キラル置換基を基準としてオルト位で立体選択的に進行することも公知である。そして、それ自体公知の方法でハロゲン、たとえば臭素により金属を置換することができる。驚くべきことには、臭素原子を基準としてオルト位の水素原子を、リチウム塩基によって簡単かつ極めて選択的に金属化し、次にｓｅｃ−ホスフィンハライドと反応させることができることが見出された。予期せざることには、次にこれらのモノホスフィンを、臭素原子を、たとえこの位置が立体的に強力に保護されていても、置換することにより、フェロセン−１，２−ジホスフィンに転化することができる。驚くべきことには、特に水素化において、これらの配位子が著しく良好な立体選択性を有することも見出されている。さらに、これらの配位子は、極めてモジュラー化され、そして所定の触媒に関する問題に対して、キラル置換基およびホスフィンの改変により最適化することができる。触媒活性および転化率は、用いる基質に依存し、良好から極めて高い（１００％まで）範囲である。

本発明は、まず式Ｉ：

（式中、Ｒ’₁は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール、Ｃ₇〜Ｃ₁₂−アラルキルまたはＣ₇〜Ｃ₁₂−アルカラルキル（alkaralkyl）であり、そしてｎは、０または整数１〜５であり；
Ｒ₁は、水素原子、ハロゲン、炭素原子数１〜２０の非置換または−ＳＣ₁〜Ｃ₄−アルキル−、−ＯＣ₁〜Ｃ₄−アルキル−、−ＯＣ₆〜Ｃ₁₀−アリール−もしくは−Ｓｉ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₃−置換炭化水素基、あるいは３Ｃ₁〜Ｃ₁₂−炭化水素基を有するシリル基であり；
Ｙは、ビニル、メチル、エチル、−ＣＨ₂−ＯＲ、−ＣＨ₂−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂、または金属化試薬の金属をオルト位Ｘ₁に導くＣ−結合キラル基であるか、あるいはＹは、−ＣＨＲ₂−ＯＲ’₂基であり；
Ｒ₂は、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル、Ｃ₅〜Ｃ₈−シクロアルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール、Ｃ₇〜Ｃ₁₂−アラルキルまたはＣ₇〜Ｃ₁₂−アルカラルキルであり；
Ｒ’₂は、水素またはＣ₁〜Ｃ₁₈−アシルであり；
Ｘ₁およびＸ₂はそれぞれ、互いに独立に、Ｐ−結合Ｐ（ＩＩＩ）置換基、−ＳＨまたはメルカプタンのＳ−結合基であり；そして
Ｒは、水素、シリル基、あるいは１〜１８個の炭素原子を有し、非置換またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ＦもしくはＣＦ₃で置換された脂肪族、脂環式、芳香族または芳香族−脂肪族の炭化水素基である）の化合物を、エナンチオマー的に純粋なジアステレオマーまたはジアステレオマー混合物の形態で提供する。

例示を目的として、式Ｉの化合物の他のエナンチオマーの構造を次に示す。

炭化水素基Ｒは、たとえば、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝および−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）よりなる群から選択されるヘテロ原子を有するヘテロアリール、ヘテロアラルキルとすることができ、ここで環状基は５〜７個の環原子を含有するのが好ましく、アルキルは１〜６個の炭素原子を含有するのが好ましく、そして環状基中の「アルキル」は１または２個の炭素原子を含有するのが好ましい。好適な態様では、炭化水素基Ｒは、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₅〜Ｃ₆−シクロアルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール、Ｃ₇〜Ｃ₁₂−アラルキルまたはＣ₇〜Ｃ₁₂−アルカラルキルである。Ｒのいくつかの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、テトラヒドロフリル、フェニル、ベンジル、フラニルおよびフラニルメチルである。

アルキル基Ｒ’₁は、たとえば、メチル、エチル、ｎ−またはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−またはｔ−ブチルとすることができ、メチルが好ましい。Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール基Ｒ’₁は、ナフチル、特にフェニルとすることができる。Ｃ₇〜Ｃ₁₂−アラルキル基Ｒ’₁は、好ましくは、フェニル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、たとえばベンジルまたはフェニルエチルとすることができる。Ｃ₇〜Ｃ₁₂−アルカラルキル基Ｒ’₁は、好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルベンジル、たとえばメチルベンジルとすることができる。ｎは、０である（したがって、Ｒ’₁は水素原子である）のが好ましい。

ハロゲンＲ₁は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌとすることができる。

炭化水素基Ｒ₁は、好ましくは１〜１２、より好ましくは１〜８、特に好ましくは１〜４個の炭素原子を含有する。炭化水素基は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₅〜Ｃ₆−シクロアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₆−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フェニルまたはベンジルとすることができる。炭化水素基は、金属化試薬に対して不活性な置換基を含有することができる。例は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、フェノキシおよびトリメチルシリルである。

シリル基ＲまたはＲ₁は、同一のまたは異なる炭化水素基を含有することができ、好ましくは式Ｒ₀₁Ｒ₀₂Ｒ₀₃Ｓｉ−（式中、Ｒ₀₁、Ｒ₀₂およびＲ₀₃は、それぞれ、互いに独立に、Ｃ₁〜Ｃ₁₈−アルキル、非置換またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキル−もしくはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−置換Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリールまたはＣ₇〜Ｃ₁₂−アラルキルである）に対応する。アルキル基Ｒ₀₁、Ｒ₀₂およびＲ₀₃は、直鎖状でも分岐状でもよく、アルキルは好ましくは１〜１２個、特に好ましくは１〜８個の炭素原子を含有する。アリール基Ｒ₀₁、Ｒ₀₂およびＲ₀₃は、たとえば、フェニルまたはナフチルとすることができ、アラルキル基Ｒ₀₁、Ｒ₀₂およびＲ₀₃は、ベンジルまたはフェニルエチルとすることができる。Ｒ₀₁、Ｒ₀₂およびＲ₀₃のいくつかの例は、メチル、エチル、ｎ−またはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−またはｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、フェニル、ベンジル、メチルフェニル、メチルベンジル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニルおよびメトキシベンジルである。シリル基Ｒ₀₁Ｒ₀₂Ｒ₀₃Ｓｉ−のいくつかの好ましい例は、トリメチルシリル、トリ−ｎ−ブチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、２，２，４，４，−テトラメチルブタ−４−イルジメチルシリルおよびトリフェニルシリルである。

好適な態様では、Ｒ₁は、Ｈ、またはアルキルとしてＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、特に好ましくはメチルである。

オルト配向では、キラル基Ｙ、キラル原子は、シクロペンタジエニル−Ｙ結合を基準として１、２または３位に結合するのが好ましい。基Ｙは、ＨおよびＣ原子、望ましいならば、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝および−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）−よりなる群から選択されるヘテロ原子から構成される開鎖基または環状基とすることができる。

基Ｙは、たとえば、式−ＨＣ^*Ｒ₅Ｒ₆（＊は、キラル原子を意味する）に対応することができ、ここでＲ₅は、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル、Ｃ₅〜Ｃ₈−シクロアルキル（シクロヘキシル）、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール（フェニル）、Ｃ₇〜Ｃ₁₂−アラルキル（ベンジル）またはＣ₇〜Ｃ₁₂−アルカラルキル（メチルベンジル）であり、Ｒ₆は、−ＯＲ₇または−ＮＲ₈Ｒ₉であり、Ｒ₇は、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル、シリル基、Ｃ₅〜Ｃ₈−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、そしてＲ₈およびＲ₉は、同一であるかまたは異なり、それぞれＣ₁〜Ｃ₈−アルキル、Ｃ₅〜Ｃ₈−シクロアルキル、フェニルもしくはベンジルであるか、またはＲ₈およびＲ₉はＮ原子と一緒になって５〜８員環を形成する。Ｒ₅は、好ましくはＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピルおよびフェニルである。Ｒ₇は、好ましくはＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピルおよびｎ−またはｉ−ブチルである。シリル基Ｒ₇は、好ましくはトリ（Ｃ₁〜Ｃ₁₈−アルキル）シリルである。Ｒ₈およびＲ₉は、好ましくは同一の基であり、そして好ましくはそれぞれＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルおよびｎ−もしくはｉ−ブチルであるか、または一緒になってテトラメチレン、ペンタメチレンもしくは３−オキサ−１，５−ペンチレンである。

Ｙは、特に好ましくは−ＣＨＲ₅−ＮＲ₈Ｒ₉基であり、ここでＲ₅は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₅〜Ｃ₆−シクロアルキル、フェニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルフェニルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルベンジルであり、そしてＲ₈およびＲ₉は、同一であり、それぞれＣ₁〜Ｃ₄−アルキルある。式−ＨＣＲ₅Ｒ₆の極めて特に好ましい基は、１−メトキシエタ−１−イル、１−ジメチルアミノエタ−１−イルおよび１−（ジメチルアミノ）−１−フェニルメチルである。

Ｙが不斉α炭素原子を持たないキラル基である場合、それは、直接に、または架橋基を介して、炭素原子を介してシクロペンタジエニル環に結合される。架橋基は、たとえば、メチレン、エチレンまたはイミン基とすることができる。架橋基に結合された環状基は、好ましくは飽和であり、特に好ましくは合計５または６個の環原子を有する、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル−、（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂ＮＣＨ₂−、（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂ＮＣＨ₂ＣＨ₂−、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシメチル−またはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシエチル−置換Ｎ−、Ｏ−またはＮ，Ｏ−ヘテロシクロアルキルである。開鎖基は、好ましくはＣＨ₂基を介してシクロペンタジエニル環に結合され、そして基は、好ましくはアミノ酸またはエフェドリンから誘導される。いくつかの好ましい例は次のものである。

（式中Ｒ₁₁は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フェニル、（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂ＮＣＨ₂−、（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂ＮＣＨ₂ＣＨ₂−、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−メチルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシエチルである）。Ｒ₁₁は、メトキシメチルまたはジメチルアミノ−メチルが特に好ましい。

Ｙが−ＣＨＲ₂−ＯＲ’₂基である場合、Ｒ₂は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₅〜Ｃ₆−シクロアルキル（シクロヘキシル）、フェニル、ベンジルまたはメチルベンジルであるのが好ましい。

Ｙが−ＣＨＲ₂−ＯＲ’₂基である場合、Ｒ’₂は、水素、またはＣ₁〜Ｃ₁₈−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ₅〜Ｃ₈−シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ₇〜Ｃ₁₂−アラルキル−Ｃ（Ｏ）−またはＣ₇〜Ｃ₁₂−アルカラルキル−Ｃ（Ｏ）−であるのが好ましい。Ｒ’₂は、メチル−Ｃ（Ｏ）−であるのが特に好ましい。

特に好ましい態様では、式Ｉ中のＹは、ビニル、メチル、エチル、ＣＨ₂−ＯＲ、−ＣＨ₂−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂、−ＣＨＲ₅−ＮＲ₈Ｒ₉または−ＣＨＲ₂−ＯＲ’₂（式中、Ｒ₂およびＲ₅はそれぞれ、互いに独立に、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₅〜Ｃ₆−シクロアルキル、フェニル、ベンジルまたはメチルベンジルであり；
Ｒ’₂は、水素またはＣ₁〜Ｃ₈−アシルであるか、または独立に以下のＲの意味を有し；
Ｒ₈およびＲ₉は、同一であり、それぞれＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり；そして
Ｒは、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、トリ（Ｃ₁〜Ｃ₁₈−アルキル）シリル、Ｃ₅〜Ｃ₆−シクロアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₆−シクロアルキルメチル、フェニルまたはベンジルであり、非置換であるか、またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ＦもしくはＣＦ₃で置換されている）である。

別の好適な態様では、Ｒ₁は水素であり、そしてＹは、キラルまたはアキラルなオルト配向基である。

Ｐ−結合Ｐ（ＩＩＩ）置換基Ｘ₁およびＸ₂は、同一であるかまたは異なる炭化水素基を含有する第二級ホスフィノ基とすることができる。Ｘ₁およびＸ₂は、同一ではなく、異なるのが好ましい。

炭化水素基は、非置換であっても置換されていてもよく、かつ／またはＯ、Ｓ、−Ｎ＝およびＮ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）よりなる群から選択されるヘテロ原子含有することができる。それらは、１〜２２個、好ましくは１〜１２個、特に好ましくは１〜８個の炭素原子を含有することができる。好ましい第二級ホスフィノ基は、ホスフィノ基が、直鎖状または分岐状Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル；非置換またはＣ₁〜Ｃ₆−アルキル−もしくはＣ₁〜Ｃ₆−アルコキシ−置換Ｃ₅〜Ｃ₁₂−シクロアルキルまたはＣ₅〜Ｃ₁₂−シクロアルキル−ＣＨ₂−；フェニル、ナフチル、フリルまたはベンジル；およびハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル−、トリフルオロメチル−、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ−、トリフルオロメトキシ−、（Ｃ₆Ｈ₅）₃Ｓｉ−、（Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル）₃Ｓｉ−またはｓｅｃ−アミノ−置換フェニルまたはベンジルよりなる群から選択される２個の同一であるかまたは異なる基を含有するものである。

好ましくは１〜６個の炭素原子を含有するＰ上のアルキル置換基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ならびにペンチルおよびヘキシルの異性体である。Ｐ上の非置換またはアルキル−置換シクロアルキル置換基の例は、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシルおよびエチルシクロヘキシルおよびジメチルシクロヘキシルである。Ｐ上のアルキル−およびアルコキシ−置換フェニルおよびベンジル置換基の例は、メチルフェニル、ジメチルフェニル、トリメチルフェニル、エチルフェニル、メチルベンジル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、トリメトキシフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ビストリフルオロメチルフェニル、トリストリフルオロメチルフェニル、トリフルオロメトキシフェニル、ビストリフルオロメトキシフェニル、フルオロフェニルおよびクロロフェニルおよび３，５−ジメチル−４−メトキシフェニルである。

好ましい第二級ホスフィノ基は、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、非置換であっても１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄−アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基で置換されていてもよいシクロペンチルおよびシクロヘキシル、ベンジル、ならびに特に、非置換または１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−フルオロアルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄−フルオロアルコキシで置換されたフェニル、ＦおよびＣｌよりなる群から選択される同一であるかまたは異なる基を含有するものである。

第二級ホスフィノ基は、好ましくは式−ＰＲ₃Ｒ₄（式中、Ｒ₃およびＲ₄は、それぞれ、互いに独立に、１〜１８個の炭素原子を有し、そして非置換もしくはＣ₁〜Ｃ₆−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂アミノ、（Ｃ₆Ｈ₅）₃Ｓｉ、（Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル）₃Ｓｉで置換され、および／またはヘテロ原子Ｏを含有する炭化水素基である）に対応する。

Ｒ₃およびＲ₄は、好ましくは、直鎖状または分岐状Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、非置換であってもまたは１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄−アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基で置換されていてもよいシクロペンチルまたはシクロヘキシル、フリル、非置換であっても、または１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄−アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基で置換されていてもよいベンジル、および特に、非置換であっても、または１〜３個のＦ、Ｃｌ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−フルオロアルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄−フルオロアルコキシ基で置換されていてもよいフェニルよりなる群から選択される基である。

Ｒ₃およびＲ₄は、特に好ましくは、非置換であってもまたは１〜３個のＦ、Ｃｌ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシおよび／またはＣ₁〜Ｃ₄−フルオロアルキル基で置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₆−アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フリルおよびフェニルよりなる群から選択される基である。

−ＰＲ₃Ｒ₄基中のＲ₃およびＲ₄が異なる場合、配位子はさらにＰ−キラルである。

第二級ホスフィノ基は、環状第二級ホスフィノ、たとえば式：

（これらは、非置換であるか、あるいはＣ₁〜Ｃ₈−アルキル、Ｃ₄〜Ｃ₈−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フェニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルフェニルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシフェニル、ベンジル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルベンジルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルベンジルオキシまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキベンジルオキシまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルキリデンジオキシル基１個以上で置換されている）の基とすることができる。

キラル炭素原子を導入するために、片方または両方のα位に、置換基をＰ原子に結合することができる。片方または両方のα位の置換基は、好ましくはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルまたはベンジル、たとえばメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ベンジルまたは−ＣＨ₂−Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルまたは−ＣＨ₂−Ｏ−Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリールである。

β、γ位における置換基は、たとえば、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ベンジルオキシまたは−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）−Ｏ−および−Ｏ−Ｃ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂−Ｏ−とすることができる。いくつかの例は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、−Ｏ−ＣＨ（メチル）−Ｏ−および−Ｏ−Ｃ（メチル）₂−Ｏ−である。

置換の種類および置換基の数に応じて、環状ホスフィノ基は、Ｃ−キラル、Ｐ−キラルまたはＣ−およびＰ−キラルとすることができる。

脂肪族の５員環もしくは６員環またはベンゼンが、上式の基中の２個の隣接する炭素原子上に縮合することができる。

環状第二級ホスフィノ基は、たとえば、式（可能なジアステレオマーの一つだけを示す）の一つに対応することができる。

（式中、基Ｒ’およびＲ“はそれぞれ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、たとえばメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ベンジルまたは−ＣＨ₂−Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルまたは−ＣＨ₂−Ｏ−Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリールであり、そしてＲ’およびＲ“は、同一であるかまたは異なる）

式Ｉの化合物中、ｓｅｃ−ホスフィノ基Ｘ₁およびＸ₂は、好ましくは、それぞれ、互いに独立に、−Ｐ（Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル）₂、−Ｐ（Ｃ₅〜Ｃ₈−シクロアルキル）₂、−Ｐ（Ｃ₇〜Ｃ₈−ビシクロアルキル）₂、−Ｐ（ｏ−フリル）₂、−Ｐ（Ｃ₆Ｈ₅）₂、−Ｐ［２−（Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル）Ｃ₆Ｈ₄］₂、−Ｐ［３−（Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル）Ｃ₆Ｈ₄］₂、−Ｐ［４−（Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル）Ｃ₆Ｈ₄］₂、−Ｐ［２−（Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ）Ｃ₆Ｈ₄］₂、−Ｐ［３−（Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ）Ｃ₆Ｈ₄］₂、−Ｐ［４−（Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ）Ｃ₆Ｈ₄］₂、−Ｐ［２−（トリフルオロメチル）Ｃ₆Ｈ₄］₂、−Ｐ［３−（トリフルオロメチル）Ｃ₆Ｈ₄］₂、−Ｐ［４−（トリフルオロメチル）Ｃ₆Ｈ₄］₂、−Ｐ［３，５−ビス（トリフルオロメチル）Ｃ₆Ｈ₃］₂、−Ｐ［３，５−ビス（Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル）₂Ｃ₆Ｈ₃］₂、−Ｐ［３，５−ビス（Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ）₂Ｃ₆Ｈ₃］₂および−Ｐ［３，５−ビス（Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル）₂−４−（Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ）Ｃ₆Ｈ₂］₂よりなる群から選択される非環式のｓｅｃ−ホスフィノ、または

（これらは、非置換であるか、あるいはＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキル、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルキリデンジオキシル基１個以上で置換されている）よりなる群から選択される環状ホスフィノである。

いくつかの具体例は、−Ｐ（ＣＨ₃）₂、−Ｐ（ｉ−Ｃ₃Ｈ₇）₂、−Ｐ（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）₂、−Ｐ（ｉ−Ｃ₄Ｈ₉）₂、−Ｐ（ｔ−Ｃ₄Ｈ₉）₂、−Ｐ（Ｃ₅Ｈ₉）、−Ｐ（Ｃ₆Ｈ₁₁）₂、−Ｐ（ノルボルニル）₂、−Ｐ（ｏ−フリル）₂、−Ｐ（Ｃ₆Ｈ₅）₂、Ｐ［２−（メチル）Ｃ₆Ｈ₄］₂、Ｐ［３−（メチル）Ｃ₆Ｈ₄］₂、−Ｐ［４−（メチル）Ｃ₆Ｈ₄］₂、−Ｐ［２−（メトキシ）Ｃ₆Ｈ₄］₂、−Ｐ［３−（メトキシ）Ｃ₆Ｈ₄］₂、−Ｐ［４−（メトキシ）Ｃ₆Ｈ₄］₂、−Ｐ［３−（トリフルオロメチル）Ｃ₆Ｈ₄］₂、−Ｐ［４−（トリフルオロメチル）Ｃ₆Ｈ₄］₂、−Ｐ［３，５−ビス（トリフルオロメチル）Ｃ₆Ｈ₃］₂、−Ｐ［３，５−ビス（メチル）₂Ｃ₆Ｈ₃］₂、−Ｐ［３，５−ビス（メトキシ）₂Ｃ₆Ｈ₃］₂および−Ｐ［３，５−ビス（メチル）₂−４−（メトキシ）Ｃ₆Ｈ₂］₂および式：

（式中、Ｒ’は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、メトキシメチル、エトキシメチルまたはベンジルオキシメチルであり、そしてＲ“はＲ’と同じ意味を持ち、Ｒ’とは異なる）の基である。

Ｐ−結合Ｐ（ＩＩＩ）置換基Ｘ₁およびＸ₂は−ＰＨ₂または−ＰＨＲ₁₂とすることもできる。Ｒ₁₂は、好ましいものを含めて、第二級ホスフィノ基についてＰ−結合Ｐ（ＩＩＩ）置換基として上述した炭化水素基とすることができる。

Ｐ−結合Ｐ（ＩＩＩ）置換基Ｘ₁およびＸ₂は、それぞれ式−ＰＲ₁₃ＯＲ₁₄（式中、Ｒ₁₃およびＲ₁₄は、それぞれ、互いに独立に、好ましいものを含めて、第二級ホスフィノ基についてＰ−結合Ｐ（ＩＩＩ）置換基として上述した炭化水素基であるか、あるいはＲ₁₃およびＲ₁₄は一緒になって、鎖中に３〜８個、好ましくは３〜６個の炭素原子を有し、非置換、またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、フェノキシまたは（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₃Ｓｉ−で置換された二価の炭化水素基を形成する）のホスフィナイト基とすることもできる。芳香族、たとえばベンゼンまたはナフタレンが、二価の炭化水素基上に縮合することができる。

Ｐ−結合Ｐ（ＩＩＩ）置換基Ｘ₁およびＸ₂は、それぞれ式−ＰＯＲ₁₅ＯＲ₁₆（式中、Ｒ₁₅およびＲ₁₆は、それぞれ、互いに独立に、好ましいものを含めて、第二級ホスフィノ基についてＰ−結合Ｐ（ＩＩＩ）置換基として上述した炭化水素基であるか、あるいはＲ₁₅およびＲ₁₆は一緒になって、鎖中に２〜８個、好ましくは２〜６個の炭素原子を有し、非置換、またはでＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、フェノキシまたは（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₃Ｓｉ−置換された二価の炭化水素基を形成する）のホスホナイト基とすることもできる。芳香族、たとえばベンゼンまたはナフタレンが、二価の炭化水素基上に縮合することができる。Ｒ₁₅およびＲ₁₆が一緒になって二価の炭化水素基を形成する場合、置換基は環状ホスホナイト基である。

この環状ホスホナイト基は、−Ｏ−Ｐ−Ｏ−基のＯ原子が、α、ω位でＣ₂〜Ｃ₅−鎖に結合する５〜８員環とすることができ、これはバイアロマティックまたはバイヘテロアロマティック環の一部であってもよい。環状ホスホナイト基の炭素原子は、非置換であっても、たとえばＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、ＣＦ₃または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルで置換されていてもよい。−Ｏ−Ｐ−Ｏ−基が脂肪鎖に結合する場合、後者は、好ましくは、置換または非置換１，２−エチレンまたは１，３−プロピレンである。

環状ホスホナイト基は、たとえば、置換または非置換Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキレンジオール、好ましくはＣ₂−ジオールにより形成することができ、そして式ＸＩ：

（式中、Ｔは、直接結合あるいは非置換または置換された−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂−ＣＨ₂−である）に対応する。Ｔは、好ましくは直接結合であり、したがって環状ホスホナイト基は、式ＸＩａ：

（式中、Ｒ₁₀₀は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシであるか、または２個の基Ｒ₁₀₀が非置換または置換された縮合芳香族を形成する）のホスホナイト基である。

他の環状ホスホナイトは、たとえば、１，１’−ビフェニル−２，２’−ジオールから誘導することができ、そして式ＸＩＩ：

［式中、各フェニル環は、非置換であっても、または１〜５個の置換基、たとえばハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを有していてもよい］に対応する。

他の環状ホスホナイトは、たとえば、１，１’−ビナフチル−２，２’−ジオールから誘導することができ、そして式ＸＩＩＩ：

［式中、各ナフチル環は、非置換であっても、または１〜６個の置換基、たとえばハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを有していてもよい］に対応する。

他の環状ホスホナイトは、たとえば、１，１’−バイヘテロアロマティック−２，２’−ジオールから誘導することができ、そして式ＸＩＶ：

［式中、各フェニル環は、非置換であっても、または１〜４個の置換基、たとえばハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを有していてもよく、そしてＡは、−Ｏ−、−Ｓ−、＝Ｎ−、−ＮＨ−または−ＮＣ₁〜Ｃ₄−アルキル−である］に対応する。

Ｐ−結合Ｐ（ＩＩＩ）置換基Ｘ₁およびＸ₂は、それぞれ式−ＰＲ₁₇ＮＲ₁₈Ｒ₁₉（式中、Ｒ₁₇、Ｒ₁₈およびＲ₁₉は、それぞれ、互いに独立に、好ましいものを含めて、第二級ホスフィノ基についてＰ−結合Ｐ（ＩＩＩ）置換基として上述した開鎖炭化水素基であるか、あるいはＲ₁₇がこの意味を有し、かつＲ₁₈およびＲ₁₉は一緒になって、３〜７個、好ましくは４〜６個の炭素原子を有し、非置換であるか、またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、フェニル、ベンジル、フェノキシもしくは（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₃Ｓｉ−で置換された二価の炭化水素基を形成する）のアミノホスフィン基とすることもできる。

Ｐ−結合Ｐ（ＩＩＩ）置換基Ｘ₁およびＸ₂は、それぞれ式−Ｐ（ＮＲ₁₈Ｒ₁₉）（ＮＲ₂₀Ｒ₂₁）（式中、Ｒ₁₈、Ｒ₁₉、Ｒ₂₀およびＲ₂₁は、好ましいものを含めて、開鎖炭化水素基Ｒ₁₇の意味を有するか、あるいはＲ₁₈およびＲ₁₉が一緒になって、Ｒ₂₀およびＲ₂₁が一緒になって、またはＲ₁₉およびＲ₂₀が一緒になって、いずれの場合も、３〜７、好ましくは４〜６個の炭素原子を有し、非置換であるか、またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、フェニル、ベンジル、フェノキシもしくは（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₃Ｓｉ−で置換された二価の炭化水素基を形成する）のアミノホスフィン基とすることもできる。

Ｘ₁およびＸ₂は、それぞれ、互いに独立に、好ましくは１〜２０個、より好ましくは１〜１２個、特に好ましくは１〜８個の炭素原子を有するメルカプタンの−ＳＨまたはＳ−結合炭化水素基とすることができる。メルカプタンのＳ−結合炭化水素基は、式Ｒ₂₂Ｓ−（式中、Ｒ₂₂は、非置換であるか、またはＦ、トリフルオロメチル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、フェニル、ベンジル、フェノキシもしくは（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₃Ｓｉ−で置換されたＣ₁〜Ｃ₁₈−アルキル、好ましくはＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、Ｃ₅〜Ｃ₈−シクロアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₈−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール、Ｃ₇〜Ｃ₁₂−アラルキルまたはＣ₇〜Ｃ₁₂−アルカラルキルである）に対応できる。Ｒ₂₂のいくつかの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、フェニル、ベンジル、フェニルエチルおよびメチルベンジルである。

本発明はさらに、
工程：
ａ）式ＩＩ：

（式中、Ｙ、Ｒ’₁、ｎおよびＲ₁は、Ｙ＝−ＣＨＲ₂−ＯＲ’₂およびＲ’₂＝アシルまたは水素を除いて前記定義の通りであり、そしてハロゲンは臭素またはヨウ素である）の化合物と、脂肪族のリチウムｓｅｃ−アミドまたはハロゲン−Ｍｇｓｅｃ−アミド少なくとも当量とを反応させて、式ＩＩＩの化合物：

（式中、Ｍは、Ｌｉまたは−ＭｇＸ₃であり、そしてＸ₃は、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである）を形成し、
ｂ）式ＩＩＩの化合物と、式Ｚ₁−ハロの化合物（式中、ハロは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、そしてＺ₁はＰ（ＩＩＩ）置換基である）とを、または硫黄もしくは有機ジスルフィドとを反応させて基Ｘ₂を導入し、そして式ＩＶ：

の化合物を形成し、
ｃ）式ＩＶの化合物と、アルキルリチウムまたはマグネシウムグリニャール化合物少なくとも当量とを反応させ、次に化合物Ｚ₂−ハロ（式中、ハロは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、そしてＺ₂は独立にＺ₁の意味の一つを有する）少なくとも当量、あるいは硫黄または有機ジスルフィドと反応させて、式Ｉの化合物を形成し、
ｄ）次いで、Ｙが−ＣＨＲ₂−ＯＲ’₂基であり、そしてＲ’₂がアシルまたは水素である式Ｉの化合物を製造するために、基Ｙ中の第二級アミノ基と、カルボン酸無水物（無水酢酸）とを反応させて、アシルオキシ置換基を形成し、望ましいならば、加水分解して−ＣＨＲ₂−ＯＨ基を形成すること
を含む、式Ｉの化合物の製造方法を提供する。

本方法では、Ｙは、Ｒ’₂が水素またはアシルである−ＣＨＲ₂−ＯＲ’₂基ではないが、それは、これらの基が望ましくない副反応を起こすからである。これらの基は、金属化工程および基Ｘ₁とＸ₂の導入の後で、カルボン酸無水物と一緒に加熱することにより、−ＣＨＲ₅−ＮＲ₈Ｒ₉基を、加水分解してヒドロキシル基を形成することができるアシルオキシ基で置換して導入するのがより有利である。

式ＩＩの化合物は公知であるか、または公知の方法もしくは公知の方法に類似の方法により製造することができる。公知のＹ−置換フェロセンを出発材料として用いて、オルト位で金属化し、次にハロゲン化試薬と反応させる。

Ｙがメチルである式ＩＩの化合物、たとえば１−メチル−２−ブロモフェロセンは、T. ArantaniらによりTetrahedron 26(1970)、５４５３〜５４６４頁に、およびT. E. Picketらにより、J. Org. Chem. 68(2003)、２５９２〜２５９９頁に記載されている。

Ｙがビニルまたはエチルである式ＩＩの化合物は、たとえば、１−［（ジアルキルアミノ）エタ−１−イル］−２−ハロフェロセン、たとえば、式：

の１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２−ブロモフェロセンから、アミンを脱離して、１−ビニル−２−ハロフェロセン、好ましくは１−ビニル−２−ブロモフェロセンを形成し、望ましいならば、続いて形成したビニル基を水素化してエチル基にすることにより製造することができる。反応条件は、実施例に記載されている。１−［（ジアルキルアミノ）エタ−１−イル］−２−ハロフェロセンにおいて、カルボン酸無水物と反応させ、次に別の第二級アミノ基でまたは基ＯＲで置換することにより、アミノ基をアシルオキシで置換することができる。

Ｙが−ＣＨ₂−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂基である式ＩＩの化合物は、たとえば、四級化されたＣＨ₂−結合キラルｓｅｃ−アミノ基を、ＨＮ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂によって置換することにより得ることができる。このようなＣＨ₂−結合ｓｅｃ−アミノ基の例は、式：

（式中、Ｒ₁₁は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フェニル、（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂ＮＣＨ₂−、（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂ＮＣＨ₂ＣＨ₂−、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシメチルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシエチルである）のものである。Ｒ₁₁は、特に好ましくは、メトキシメチルまたはジメチルアミノメチルである。四級化は、ハロゲン化アルキル（ヨウ化アルキル）、たとえばヨウ化メチルを用いて行うのが有利である。

Ｙが−ＣＨ₂−ＯＲである式ＩＩの化合物は、まず１−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂ＮＣＨ₂−２−ハロフェロセンを、カルボン酸無水物、たとえば酢酸によって、アシルオキシ化して、１−アシルオキシ−ＣＨ₂−２−ハロフェロセン（たとえば１−アセチルオキシ−ＣＨ₂−２−ハロフェロセン）を形成し、次にこれらの中間体を、塩基の存在下でアルコールと反応させるか、またはアルカリ金属アルコキシドと反応させて、１−ＲＯ−ＣＨ₂−２−ハロフェロセンを得ることにより得ることができる。Ｙが−ＨＣＲ₅−ＯＲ₇である式ＩＩの化合物は、基Ｙ＝−ＨＣＲ₅−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂をアルコールＨＯＲ₇によって変更することにより、類似方法で得ることができる。

後続の求電子剤の導入に対する、臭素原子を基準とするオルト位での金属化における位置選択性は、驚くべきことには、基ビニル、メチル、エチル、−ＣＨ₂−ＯＲおよび（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂ＮＣＨ₂−の存在下であっても、本質的に保持される。

アルキルリチウムまたはマグネシウムグリニャール化合物を用いるフェロセンの金属化は、公知の反応であり、たとえば、T. Hayashiら、Bull. Chem. Soc. Jpn. 53(1980)、１１３８〜１１５１頁により、またはJonathan Clayden Organolithiums: Selectivity for Synthesis (Tetrahedron Organic Chemistry Series), Pergamon Press (2002)に記載されている。アルキルリチウム中のアルキルは、たとえば、１〜４個炭素原子を含有することができる。メチルリチウムおよびブチルリチウムが、多くの場合用いられる。マグネシウムグリニャール化合物は、式（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）ＭｇＸ₀（式中Ｘ₀はＣｌ、ＢｒまたはＩである）のものが好ましい。

反応は、低温、たとえば２０〜−１００℃、好ましくは０〜−８０℃で行うのが有利である。反応時間は、約１〜２０時間である。反応は、不活性な保護ガス、たとえば窒素または希ガス、たとえばヘリウムまたはアルゴン下で行うのが有利である。

反応は、不活性溶剤の存在下で行うのが有利である。このような溶剤は、単独でまたは少なくとも２種の溶剤の組み合わせとして用いることができる。溶剤の例は、脂肪族、脂環式および芳香族の炭化水素、ならびに開鎖または環状エーテルである。具体例は石油エーテル、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルまたはジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンである。

ハロゲン化は通常、金属化の直後に同じ反応混合物中で、金属化における反応条件と同様の反応条件を維持して行う。本発明の目的のために、少なくとも当量とは、好ましくはハロゲン化試薬１〜１．４当量の使用を意味する。ハロゲン化試薬は、たとえば、ＢｒまたはＩの導入に対してハロゲン（Ｂｒ₂、Ｉ₂）、ハロゲン間化合物（Ｃｌ−Ｂｒ、Ｃｌ−Ｉ）、および脂肪族過ハロゲン化炭化水素［ＨＣＩ₃（ヨードホルム）、ＢｒＦ₂Ｃ−ＣＦ₂Ｂｒまたは１，１，２，２−テトラブロモエタン］である。

金属化およびハロゲン化は、位置選択的に進行し、式ＩＩの化合物が高い収率で得られる。キラル基Ｙの存在のために、反応は立体選択的でもある。さらに、必要ならば、たとえばキラルカラムを用いるクロマトグラフィーにより、この段階で光学異性体を分離することもできる。

方法の工程ａ）では、式ＩＩ中のフェロセン骨格が、同じシクロペンタジエニル環中で、ハロゲン原子を基準とするオルト位で、ハロゲン原子を基準とするオルト位の酸性のＨ原子の置換に十分な金属アミドを用いて、いったん再び位置選択的に金属化される。本発明の目的のために、少なくとも当量とは、フェロセンのシクロペンタジエニル環中のＣＨ基当り、脂肪族のリチウムｓｅｃ−アミドまたはＸ₀Ｍｇｓｅｃ−アミド１〜１０当量の使用を意味する。Ｘ₀は、Ｃｌ、Ｂｒまたはヨウ素である。

脂肪族のリチウムｓｅｃ−アミドまたはＸ₀Ｍｇｓｅｃ−アミドは、２〜１８個、好ましくは２〜１２個、特に好ましくは２〜１０個の炭素原子を含有する第二級アミンから誘導することができる。Ｎ原子に結合された脂肪族基は、アルキル、シクロアルキルもしくはシクロアルキルアルキル、または４〜１２個、好ましくは５〜７個の炭素原子を有するＮ−複素環とすることができる。Ｎ原子に結合された基の例は、メチル、エチル、ｎ−およびｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘキシルメチルである。Ｎ−複素環の例は、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、Ｎ−メチルピペラジン、２，２，６，６−テトラメチルピペリジンおよびアザノルボルナンである。好適な態様では、アミドは、アルキルが特にｉ−プロピルである式Ｌｉ−Ｎ（Ｃ₃〜Ｃ₄−アルキル）₂またはＸ₀Ｍｇ−Ｎ（Ｃ₃〜Ｃ₄−アルキル）₂に対応する。別の好適な態様では、アミドは、Ｌｉ（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン）である。

方法の工程ａ）の反応は、上述した溶剤中で、式ＩＩの化合物の製造に対する反応条件下で行うことができる。式ＩＩＩの化合物は、通常単離せず、それどころか得られた反応混合物を後続の工程ｂ）で使用するのが好ましい。

方法の工程ｂ）の反応では、式Ｚ₁−ハロの化合物、硫黄または有機ジスルフィドを、少なくとも当量または１．５当量までの過剰量を用いる。

方法の工程ｂ）では、式Ｚ₁−ハロの化合物、硫黄または有機ジスルフィドとの反応により、Ｍの置換を伴って、基Ｘ₂を導入する。本発明の目的のために、少なくとも当量とは、シクロペンタジエニル環中の反応する＝ＣＭ基当り、反応性化合物１〜１．２当量の使用を意味する。しかし、５当量までの著しい過剰量を用いることもできる。

反応は、低温、たとえば２０〜−１００℃、好ましくは０〜−８０℃で行うのが有利である。反応は不活性な保護ガス、たとえば希ガス、たとえばアルゴンあるいは窒素下で行うのが有利である。反応性求電子化合物の添加後、反応混合物を室温に温めておくか、または高温、たとえば１００℃まで、好ましくは５０℃まで加熱し、次いで反応を完結させるためにこれらの条件下でしばらくの間攪拌するのが有利である。

反応は、不活性溶剤の存在下で行うのが有利である。このような溶剤は、単独でまたは少なくとも２種の溶剤の組み合わせとして用いることができる。溶剤の例は、脂肪族、脂環式および芳香族の炭化水素、ならびに開鎖または環状エーテルである。具体例は、石油エーテル、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルまたはジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンである。

式ＩＶの化合物は、公知の方法（抽出、蒸留、結晶化、クロマトグラフ法）により単離し、適切ならばそれ自体公知の方法で精製することができる。

方法の工程ｃ）の反応を、上述したリチオ化（アルキルリチウムによる）および置換反応と同様の方法で行う。リチオ化試薬またはＺ₂−ハロ化合物、硫黄または有機ジスルフィドの当量または１．２当量までの過剰量を用いることができる。金属化は、−８０〜約３０℃の温度で行うのが好ましい。金属の置換は、まず＋２０〜−１００℃の温度で、次に、後反応で、８０℃まで加熱しながら行うのが有利である。上述した溶剤を用いることができる。

本発明による代替の方法では、式ＩＩＩの化合物を出発材料として用い、臭素化試薬と反応させて、式Ｖ：

の化合物を形成する。

式Ｖの化合物は、まずハロゲンをたとえば、Ｌｉで置換して、段階的に金属化することができる（Ｌｉ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルによるリチオ化）。Ｙはこの場合オルト配向基であるのが好ましい。Ｚ₂−ハロ化合物、硫黄または有機ジスルフィドとの反応は、次に式ＶＩ：

の化合物を導く。

新たな金属化および後続のＺ₁−ハロ、硫黄または有機ジスルフィドとの反応は、次いで本発明による式Ｉの化合物を導く。反応条件および溶剤は、上述した方法の工程に対するそれらに類似し、これは単離にも適用することができる。

ホスフィノ基Ｘ₁および／またはＸ₂が異なる置換基（さらにＰ−キラル配位子）、たとえばＲ₃およびＲ₄が同一ではない基−ＰＲ₃Ｒ₄を含有する式Ｉの化合物は、WO2005/068478中の方法により製造することもできる。たとえば、金属化されたフェロセンの前駆物質は、Ｚ₁−ハロまたはＺ₂−ハロとではなく、その代わりにまず−Ｐ（ハロ）Ｒ₃基を導入すれば（ハロ）₂ＰＲ₃基と反応することができる。この基の中のハロゲン原子は、次に、ＬｉＲ₄またはＸ₀ＭｇＲ₄との反応により、基Ｒ₄で置換することができる。

本発明の方法によって、式Ｉの化合物は良好な収率かつ高い純度で得られる。基Ｘ₁およびＸ₂は、逆の順序で結合するので、基Ｘ₁およびＸ₂の導入に対する高い柔軟性は、２つの方法の特定の利点を表す。したがって、基Ｘ₁およびＸ₂の選択は、方法の工程の反応条件に適合させることができる。

式Ｉの化合物は、たとえばT. Hayashi et al., Bull. Chem. Soc. Jpn. 53 (1980), pages 1138 to 1151により記載されているように、基Ｙにおいて変性することができる（上述したようにアシルオキシおよび−ＯＲまたは−ＯＲ₇の導入、または−ＯＨに加水分解）。

式ＩおよびＩＶの化合物では、−ＣＨ₂−ＯＲ、−ＣＨ₂−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂基Ｙまたは金属化試薬の金属をオルト位Ｘ₁に導くＣ−結合キラル基Ｙを変性する、たとえばアミン基の脱離によりビニル基を形成することができる。Ｒ₁が水素であり、そしてＹが−ＣＨ₂−ＯＲ、−ＣＨ₂−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂または金属化試薬の金属をオルト位Ｘ₁に導くＣ−結合キラル基である式Ｉの化合物では、水素ではない基Ｒ₁を導入することができる。

式Ｉの新規化合物は、好ましくはＴＭ８金属の群から、特にＲｕ、ＲｈおよびＩｒよりなる群から選択される遷移金属の錯体用配位子であり、それらは不斉合成、たとえばプロキラル不飽和有機化合物の不斉水素化のための優れた触媒または触媒前駆物質である。プロキラル不飽和有機化合物を用いると、有機化合物の合成において、極めて大過剰の光学異性体を誘導することができ、そして高い化学転化率を短い反応時間で達成することができる。達成することができるエナンチオ選択性および触媒活性は優れており、そして不斉水素化の場合、最初に述べた公知の「Kaganの配位子」を用いて得たものよりも相当に高い。さらに、このような配位子を、他の不斉付加または環化反応においても使用することができる。

本発明は、さらに、配位子として式Ｉの化合物の一つと、遷移金属、たとえばＴＭ８金属の群から選択される金属の錯体を提供する。

可能な金属は、たとえば、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｎｉ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ｉｒ、ＲｕおよびＰｔである。好ましい金属は、ロジウムおよびイリジウムならびにルテニウム、白金およびパラジウムである。

特に好ましい金属は、ルテニウム、ロジウムおよびイリジウムである。

金属錯体は、金属原子の酸化数および配位数に応じて、さらなる配位子および／またはアニオン含有することができる。それらはカチオンの金属錯体であってもよい。類似の金属錯体およびその製造は、広く文献に記載されている。

金属錯体は、たとえば、一般式ＶＩＩおよびＶＩＩＩ：

（式中、Ａ₁は、式Ｉの化合物の一つであり、
Ｌは、同一であるかまたは異なる単座のアニオンまたはノニオン配位子を表すか、あるいはＬは同一であるかまたは異なる二座のアニオンまたはノニオン配位子を表し；
Ｌが単座配位子である場合、ｒは、２、３または４であり、あるいはＬが二座配位子である場合、ｎは、１または２であり；
ｚは、１、２または３であり；
Ｍｅは、Ｒｈ、ＩｒおよびＲｕよりなる群から選択される金属であり、該金属は酸化状態０、１、２、３または４を有し；
Ｅ^-は、オキソ酸または複合酸のアニオンであり；そして
アニオン配位子は、金属の酸化状態１、２、３または４の電荷と釣り合う）
に対応できる。

上述した好ましいものおよび実施態様は、式Ｉの化合物に適用される。

単座ノニオン配位子は、たとえば、オレフィン（たとえばエチレン、プロピレン）、溶媒和する溶剤（ニトリル、直鎖状または環状エーテル、アルキル化されていないか、またはＮ−アルキル化されたアミドおよびラクタム、アミン、ホスフィン、アルコール、カルボン酸エステル、スルホン酸エステル）、一酸化窒素および一酸化炭素よりなる群から選択することができる。

適切な多座アニオンの配位子は、たとえば、アリル類（アリル、２−メタリル）または脱プロトン化された１，３−ジケト化合物たとえばアセチルアセトナトである。

単座アニオン配位子は、たとえば、ハロゲン化物（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、擬ハロゲン化物（シアニド、シアネート、イソシアネート）ならびにカルボン酸、スルホン酸およびホスホン酸のアニオン（カーボネート、ホルメート、アセタート、プロピオネート、メチル−スルホネート、トリフルオロメチルスルホネート、フェニルスルホネート、トシラート）よりなる群から選択することができる。

二座ノニオン配位子は、たとえば、直鎖状または環状ジオレフィン（たとえばヘキサジエン、シクロオクタジエン、ノルボルナジエン）、ジニトリル（マロノニトリル）、アルキル化されていないかまたはＮ−アルキル化されたカルボン酸ジアミド、ジアミン、ジホスフィン、ジオール、ジカルボン酸ジエステルおよびジスルホン酸ジエステルよりなる群から選択することができる。

二座アニオン配位子は、たとえば、ジカルボン酸、ジスルホン酸およびジホスホン酸（たとえばシュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、メチレンジスルホン酸およびメチレンジホスホン酸）のアニオンよりなる群から選択することができる。

好ましい金属錯体は、Ｅが−Ｃｌ^-、−Ｂｒ^-、−Ｉ^-、ＣｌＯ₄ ^-、ＣＦ₃ＳＯ₃ ^-、ＣＨ₃ＳＯ₃ ^-、ＨＳＯ₄ ^-、（ＣＦ₃ＳＯ₂）₂Ｎ^-、（ＣＦ₃ＳＯ₂）₃Ｃ^-、テトラアリールボレート、たとえばＢ（フェニル）₄ ^-、Ｂ［ビス（３，５−トリフルオロメチル）フェニル］₄ ^-、Ｂ［ビス（３，５−ジメチル）フェニル］₄ ^-、Ｂ（Ｃ₆Ｆ₅）₄ ^-およびＢ（４−メチルフェニル）₄ ^-、ＢＦ₄ ^-、ＰＦ₆ ^-、ＳｂＣｌ₆ ^-、ＡｓＦ₆ ^-またはＳｂＦ₆ ^-である錯体も挙げられる。

水素化に特に適切な極めて特に好ましい金属錯体は、式ＩＸおよびＸ：

（式中、Ａ₁は、式Ｉの化合物の一つであり；
Ｍｅ₂は、ロジウムまたはイリジウムであり；
Ｙ₁は、２個のオレフィンまたは１個のジエンであり；
Ｚは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；そして
Ｅ₁ ^-は、オキソ酸または複合酸のアニオンである）に対応する。

上述した実施態様および好ましいものは、式Ｉの化合物に適用される。

オレフィンＹ₁は、Ｃ₂〜Ｃ₁₂−、好ましくはＣ₂〜Ｃ₆−、特に好ましくはＣ₂〜Ｃ₄−オレフィンとすることができる。例は、プロペン、１−ブテンおよび特にエチレンである。ジエンは、５〜１２個、好ましくは５〜８個の炭素原子を含有することができ、そして開鎖、環状または多環式ジエンとすることができる。ジエンの２個のオレフィン基は、１または２個のＣＨ₂基により連結されているのが好ましい。例は、１，４−ペンタジエン、シクロペンタジエン、１，５−ヘキサジエン、１，４−シクロヘキサジエン、１，４−または１，５−ヘプタジエン、１，４−または１，５−シクロヘプタジエン、１，４−または１，５−オクタジエン、１，４−または１，５−シクロオクタジエンおよびノルボルナジエンである。Ｙは、好ましくは、２個のエチレンまたは１，５−ヘキサジエン、１，５−シクロオクタジエンまたはノルボルナジエンである。

式ＩＸ中、Ｚは、ＣｌまたはＢｒであるのが好ましい。Ｅ₁の例は、ＢＦ₄ ^-、ＣｌＯ₄ ^-、ＣＦ₃ＳＯ₃ ^-、ＣＨ₃ＳＯ_３ ^-、ＨＳＯ₄ ^-、Ｂ（フェニル）₄ ^-、Ｂ［ビス（３，５−トリフルオロメチル）フェニル］₄ ^-、ＰＦ₆ ^-、ＳｂＣｌ₆ ^-、ＡｓＦ₆ ^-またはＳｂＦ₆ ^-である。

本発明の金属錯体は、文献で公知の方法により製造される（US-A-5,371,256、US-A-5,446,844、US-A-5,583,241およびE. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto (Eds.), Comprehensive Asymmetric Catalysis I to III, Springer Verlag, Berlin, 1999, およびその中に引用された参考文献も参照）。

本発明の金属錯体は、均一系触媒または触媒前駆物質であって、プロキラルな不飽和有機化合物への不斉付加反応に使用することができる反応条件下で活性化することができる。

金属錯体は、たとえば、炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子二重結合を有するプロキラルな化合物の不斉水素化（水素の付加）に用いることができる。可溶性で均一な金属錯体を用いるこのような水素化が、たとえば、Pure and Appl. Chem., Vol. 68, No. 1, pages 131-138 (1996)に記載されている。水素化する好ましい不飽和化合物は、基Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎおよび／またはＣ＝Ｏを含有する。本発明によれば、ルテニウム、ロジウムおよびイリジウムの錯体を水素化に使用することが好ましい。

本発明は、さらに、本発明の金属錯体の、キラル有機化合物を製造用の、好ましくはプロキラル有機化合物中の炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子二重結合への水素の不斉付加用の均一系触媒としての使用を提供する。

本発明の別の局面は、触媒存在下でのプロキラル有機化合物中の炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子二重結合への水素の不斉付加による、キラル有機化合物の製造方法であって、触媒量の本発明による金属錯体少なくとも１種の存在下で付加反応を行うことを特徴とする製造方法である。

水素化する好ましいプロキラルな不飽和化合物は、開鎖または環状有機化合物中に、同一であるかまたは異なるＣ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎおよび／またはＣ＝Ｏ基を１個以上含有することができ、このＣ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎおよび／またはＣ＝Ｏ基は、環構造の一部であることができるか、あるいは環外基である。プロキラルな不飽和化合物は、アルケン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルケンならびに開鎖または環状ケトン、α，β−ジケトン、α−もしくはβ−ケトカルボン酸またはそのα，β−ケトアセタールまたは−ケタール、エステルおよびアミド、ケチミンおよびケチドラゾン（kethydrazone）とすることができる。

不飽和有機化合物のいくつかの例は、アセトフェノン、４−メトキシアセトフェノン、４−トリフルオロメチルアセトフェノン、４−ニトロアセトフェノン、２−クロロアセトフェノン、対応する非置換またはＮ−置換アセトフェノンベンジルイミン、非置換または置換ベンゾシクロヘキサノンまたはベンゾシクロペンタノンおよび対応するイミン、非置換または置換テトラヒドロキノリン、テトラヒドロピリジンおよびジヒドロピロールよりなる群からのイミン、ならびに不飽和カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミドおよびカルボン酸塩、たとえばα−および適切ならばβ−置換アクリル酸またはクロトン酸である。好ましいカルボン酸は、式：
Ｒ₀₁−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ₀₂）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ
［式中、Ｒ₀₁は、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、非置換であっても、または１〜４個のＣ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ置換基を有していてもよいＣ₃〜Ｃ₈−シクロアルキル、あるいは非置換であっても、または１〜４個のＣ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ置換基を有していてもよいＣ₆〜Ｃ₁₀−アリール、好ましくはフェニルであり、そしてＲ₀₂は、直鎖状もしくは分岐状Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル（たとえばイソプロピル）、非置換であっても、または上記のように置換されていてもよいシクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルまたは保護されたアミノ（たとえばアセチルアミノ）である］の酸ならびにその塩、エステルおよびアミドである。

本発明の方法は、低温または高温、たとえば−２０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃、特に好ましくは１０〜８０℃の温度で行うことができる。光学収率は通常、高温よりも低温のほうが、良好である。

本発明の方法は、大気圧または高圧で行うことができる。圧力は、たとえば、１０⁵〜２×１０⁷Pa（パスカル）とすることができる。水素化は、大気圧でまたは高圧下で行うことができる。

触媒は、水素化する化合物に基づいて、好ましくは０．０００１〜１０mol％、特に好ましくは０．００１〜１０mol％、さらに特に好ましくは０．０１〜５mol％の量で使用する。

配位子および触媒の製造ならびに水素化は、無溶剤でまたは不活性溶剤の存在下で行うことができ、単一溶剤または溶剤混合物を用いることができる。適切な溶剤は、たとえば、脂肪族、脂環式および芳香族の炭化水素（ペンタン、ヘキサン、石油エーテル、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン）、脂肪族ハロゲン化炭化水素（塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタンおよびテトラクロロエタン）、ニトリル（アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル）、エーテル（ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテル）、ケトン（アセトン、メチルイソブチルケトン）、カルボン酸エステルおよびラクトン（酢酸エチルまたはメチル、バレロラクトン）、Ｎ−置換ラクタム（Ｎ−メチルピロリドン）、カルボキサミド（ジメチルアミド、ジメチルホルムアミド）、非環式尿素（ジメチルイミダゾリン）ならびにスルホキシドおよびスルホン（ジメチルスルホキシド、ジメチルスルホン、テトラメチレンスルホキシド、テトラメチレンスルホン）およびアルコール（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル）および水である。溶剤は、単独で、または少なくとも２種の溶剤の混合物で用いることができる。

反応は、共触媒、たとえばハロゲン化四級アンモニウム（ヨウ化テトラブチルアンモニウム）の存在下で、および／またはプロトン酸、たとえば鉱酸の存在下で行うことができる（たとえば、US-A-5,371,256、US-A-5,446,844およびUS-A-5,583,241およびEP-A-0691949を参照）。フッ素化アルコール、たとえば１，１，１−トリフルオロエタノールが存在すると、同様に触媒反応を促進することができる。

触媒として用いる金属錯体を、別個に製造した単離化合物として加えてもよく、または反応に先立ってその場で形成し、次いで水素化する基質と混合してもよい。配位子は、単離した金属錯体を用いる反応の場合には追加して加えること、あるいはその場で製造する場合には過剰量の配位子を用いることが有利である。過剰量とは、製造に用いる金属化合物に基づいて、たとえば、１〜６mol、好ましくは１〜２molとすることができる。

本発明の方法は通常、反応容器に触媒を入れ、次いで基質、適切ならば反応助剤および添加する化合物を加え、次いで反応を開始することにより行う。添加する気体の化合物、たとえば水素またはアンモニアは、圧力下で導入するのが好ましい。本方法は、種々の種類の反応器中で、連続的にまたはバッチ法で行うことができる。

本発明により得られるキラル有機化合物は、特に、フレーバーおよびにおい物質、医薬および農薬の製造の分野における、活性物質またはそのような物質の製造用の中間体である。

以下、実施例により本発明を具体的に説明する。

出発原料および略語
１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］フェロセンは、市販されている。

式：

の１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２−ブロモフェロセンを、文献：J. W Han et al. Helv. Chim. Acta, 85 (2002) 3848-3854に記載されているように製造した。この化合物を、以下Ｖ１と呼ぶ。

反応は不活性ガス（アルゴン）下で行った。

反応および収率は、最適化していない。

略語：ＴＭＰ＝２，２，６，６−テトラメチルピペリジン；ＴＢＭＥ＝ｔ−ブチルメチルエーテル；ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン、ＥＡ＝酢酸エチル、Ｍｅ＝メチル、Ｅｔ＝エチル、ｉ−Ｐｒ＝ｉ−プロピル、ｎｂｄ＝ノルボルナジエン、Ｃｙ＝シクロヘキシル、ｎ−ＢｕＬｉ＝ｎ−ブチルリチウム、ｅｑ．＝当量。

Ａ）フェロセン−１，２−ジホスフィンの製造
実施例Ａ１：
式：

の１−（ジメチルアミノエタ−１−イル）−２−ブロモ−３−ジシクロヘキシルホスフィノ−フェロセン（化合物Ａ１）の製造
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン溶液（１．６M）４０．０mL（６４．７mmol）を、ＴＨＦ１００mL中のＴＭＰ１１．２mL（６６．９mmol）の溶液に、０℃で滴下し、混合物を１時間攪拌した。この溶液を、ＴＨＦ６０mL中の化合物Ｖ１ ７．４６g（２２．３mmol）の溶液に−４０℃で滴下し、混合物を１．５時間攪拌した。混合物を−７８℃に冷却し、Ｃｙ₂ＰＣｌを６．００mL（２６．９mmol）加え、混合物を−７８℃でさらに２．５時間攪拌した。水を加え、有機相をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、溶剤を蒸発させ、粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離剤＝アセトン／ヘプタン１：２）により精製した。これにより、化合物Ａ１（９．７５g、１８．４mmol、理論量の８２％）を褐色の油として得た。

実施例Ａ２：
式：

の１−（ジメチルアミノエタ−１−イル）−２−ブロモ−３−ジフェニルホスフィノフェロセン（化合物Ａ２）の製造
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン溶液（１．６M）４６．４mL（７４．２mmol）を、ＴＨＦ１００mL中のＴＭＰ１３．０mL（７６．８mmol）の溶液に、０℃で滴下し、混合物を１時間攪拌した。この溶液を、ＴＨＦ７０mL中の化合物Ｖ１ ８．６１g（２５．６mmol）の溶液に、−４０℃で滴下し、混合物を２．５時間攪拌した。混合物を−７８℃に冷却し、Ｐｈ₂ＰＣｌ ６．２０mL（３３．３mmol）を加え、混合物をさらに１．５時間攪拌した。次いで水を加え、混合物をＴＢＭＥで抽出し、有機相をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、溶剤を蒸発させ、粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離剤＝ＥＡ／ＮＥｔ₃ １００：２）により精製し、メタノールから再結晶した。これにより、化合物Ａ２を７３％の収率で橙色の固体として得た。

実施例Ａ３：
式：

の１−（ジメチルアミノエタ−１−イル）−２−ブロモ−３−ジ−オルト−アニシルホスフィノ−フェロセン（化合物Ａ３）の製造
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン溶液（２．５M）３４．５mL（８６mmol）を、ＴＨＦ５０mL中のＴＭＰ１５．５mL（９０．０mmol）の溶液に、０℃で滴下し、混合物を１時間攪拌した。この溶液を、ＴＨＦ７０mL中の化合物Ｖ１ １０g（３０mmol）溶液に−４０℃で滴下し、混合物を−４０〜−３０℃の範囲の温度で３．５時間攪拌した。次いで混合物を−７８℃に冷却し、ジ−オルトアニシルホスフィンクロリド８．９g（３１．５mmol）を加え、混合物をさらに２時間攪拌した。水を加え、混合物をＴＢＭＥで抽出し、有機相をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、溶剤を蒸発させ、粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離剤＝ヘプタン／ＴＢＭＥ１：１）により精製した。これにより、化合物Ａ３を７４％の収率で橙色の固体として得た。

実施例Ａ４：
式：

の１−（ジメチルアミノエタ−１−イル）−２−ブロモ−３−ジエチルホスフィノフェロセン（化合物Ａ４）の製造
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン溶液（２．５M）３４．５mL（８６mmol）を、ＴＨＦ５０mL中のＴＭＰ１５．５mL（９０．０mmol）の溶液に０℃で滴下し、混合物を１時間攪拌した。この溶液を、ＴＨＦ５０mL中の化合物Ｖ１ １０g（３０mmol）の溶液に−４０℃で滴下し、混合物を−４０〜−３０℃の範囲の温度で３．５時間攪拌した。次いで混合物を−７８℃に冷却し、（エチル）₂ＰＣｌ ３．９５mL（３１．５mmol）を加え、混合物をさらに２時間攪拌した。水を加え、混合物をＴＢＭＥで抽出し、有機相をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、溶剤を蒸発させ、粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離剤＝ヘプタン／ＴＢＭＥ１：１、ＮＥｔ₃ １％含有）により精製した。これにより、化合物Ａ４を橙色の油として９５％の収率で得て、これは一晩で結晶化した。

実施例Ａ５：
式：

の１−（ジメチルアミノエタ−１−イル）−２，３−ジブロモフェロセン（化合物Ａ５）の製造
Ｌｉ−ＴＭＰ溶液［組成：ＴＨＦ２．５mL中、ＴＭＰ ０．３７mL（２．２mmol）およびｎ−ＢｕＬｉ（１．６M、ヘキサン中）１．２８mL（２．０５mmol）］を、ＴＨＦ１mL中の化合物Ｖ１ ２４６mg（０．７３３mmol）の溶液に、−７８℃で攪拌しながら滴下し、反応混合物を最初に−７８℃で１０分攪拌し、続いて、−４０℃で３時間攪拌した。冷却して−７８℃に戻した後、１，２−ジブロモテトラフルオロエタン０．２７mL（２．２mmol）を加え、混合物を−７８℃でさらに１．５時間攪拌した。次いで水３mLを加え、反応混合物をＴＢＭＥで抽出した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、ロータリーエバポレータで溶剤を留去した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離剤＝アセトン）によって精製し、化合物Ａ５を橙褐色の油として６２％の収率で得た。

実施例Ａ６：
式：

の１−（ジメチルアミノエタ−１−イル）−２−ジフェニルホスフィノ−３−ブロモフェロセン（化合物Ａ６）の製造
ｎ−ＢｕＬｉ０．２７mL（０．４３２mmol）（１．６M、ヘキサン中）を、ＴＢＭＥ２mL中の化合物Ａ５ １７１mg（０．４１１mmol）の溶液に、攪拌しながら−７８℃で滴下し、反応混合物を−７８℃で２時間攪拌した。次いで、クロロジフェニルホスフィン０．０９２mL（０．４９mmol）を加え、反応混合物を−７８℃で０．５時間攪拌した。冷却をやめ、反応混合物を一晩攪拌した。精製を、水の添加および塩化メチレンでの抽出により行った。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、ロータリーエバポレータで溶剤を留去した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離剤は、最初にＥＡ、次いでアセトンである）により、２つの主な画分を得て、第２の画分が化合物Ａ６を橙黄色の生成物として含有する。

実施例Ａ７：
式：

の１−ビニル−２−ブロモフェロセン（化合物Ａ７）の製造
無水酢酸３０mL中の化合物Ｖ１ ５．２１g（１５．５mmol）を、攪拌しながら１３５℃で４時間加熱した。冷却後、混合物を水／トルエンで抽出した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧（２０torr）下、ロータリーエバポレータで溶剤を留去した。必要ならば、粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル６０、溶離剤＝ヘプタン）により精製した。化合物Ａ７を赤みがかった褐色の油として８０％の収率で得た。

実施例Ａ８：
式：

の１-エチル−２−ブロモフェロセン（化合物Ａ８）の製造
ＴＨＦ３５mL中の化合物Ａ７ ７．１g（２４．４mmol）の溶液を、触媒（５％Ｒｈ／Ｃ、Engelhard）０．７gの存在下、水素雰囲気中（大気圧）、それ以上水素が消費されなくなるまで勢いよく攪拌した。次いで、反応混合物をアルゴン下に置き、触媒をろ別した。少量のＴＨＦで洗浄した後、ロータリーエバポレータでろ液から溶剤を完全に除去した。生成物Ａ８を橙色の油として定量的収率で得た。

実施例Ａ９：
式：

の１−エチル−２−ブロモ−３−ジフェニルホスフィノフェロセン（化合物Ａ９）の製造
化合物Ａ９は、実施例Ａ２と同様の方法により製造した。Ｌｉ−ＴＭＰによる化合物Ａ８のリチオ化の後、リチオ化された中間体をジフェニルホスフィンクロリドと反応させた。クロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離剤＝ヘプタン／ＥＡ２０：１）により精製し、表題化合物を褐色の固体として得た（収率５９％）。

Ｂ）フェロセン−１，２−ジホスフィンの製造
実施例Ｂ１：
式：

の１−（ジメチルアミノエタ−１−イル）−２−ジフェニルホスフィノ−３−ジシクロヘキシル−ホスフィノフェロセン（化合物Ｂ１）の製造［Ａ１から出発（方法ａ）］
化合物Ａ１ １．０２g（１．９２mmol、１．０ｅｑ．）をＴＢＭＥ２０mLに溶解し、次いで０℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１．６M）１．４１ml（２．３０mmol、１．２ｅｑ）を次いで滴下した。混合物をこの温度でさらに２時間攪拌し、次いで７８℃に冷却し、ジフェニルホスフィンクロリド０．５０ml（２．６９mmol、１．４ｅｑ）を１５分にわたってを加えた。反応混合物を室温に温めながら、混合物を一晩攪拌した。水２０mlを加え、有機相を分離した。炭酸水素ナトリウム飽和溶液を水性相に添加した後、それをＴＢＭＥで再び抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで減圧下、ロータリーエバポレータで、乾燥するまで溶剤を蒸発させた。得られた橙褐色の発泡体をクロマトグラフィー［シリカゲル、アセトン：ヘプタン（１：１０）］により精製した。これにより、表題化合物５３１mg（３９％）を橙色の個体発泡体の形態で得た。

実施例Ｂ２：
化合物Ｂ１の製造［化合物Ａ６から出発（方法ｂ）］
ＴＢＭＥ４ml中の化合物Ａ６ １０２mg（０．１９６mmol）を−７８℃に冷却した。ｎ−ブチル−Ｌｉ（１．６Mヘキサン溶液）０．１３mL（０．２１mmol）を、攪拌しながらゆっくり滴下した。１０分間攪拌後、ジシクロヘキシルホスフィンクロリド５８mg（０．２５mmol）を加え、混合物を−７８℃でさらに１時間攪拌した。次いで、冷却浴を外し、混合物を一晩攪拌した。水２mLを加え、有機相を分離した。炭酸水素ナトリウム飽和溶液を水性相に添加した後、それを再びＴＢＭＥで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、ロータリーエバポレータで溶剤を除去した。クロマトグラフィー［シリカゲル、アセトン：ヘプタン（１：１０）］により精製して、実施例Ｂ１で得られた化合物と同一の化合物Ｂ１を得た。

実施例Ｂ３：
式：

の１−（ジメチルアミノエタ−１−イル）−２−（メチル−ｔ−ブチルホスフィノ）−３−ジシクロヘキシルホスフィノフェロセン（化合物Ｂ２）の製造（方法ａ）
化合物Ａ１ １．０４g（１．９７mmol、１．０ｅｑ．）を、ＴＢＭＥ７mLに溶解し、次いで０℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１．６M）１．３６mL（２．１７mmol、１．１ｅｑ．）を滴下し、混合物をこの温度で１時間攪拌した（溶液Ａ）。ラセミｔ−ブチルメチルホスフィンクロリド４１６mg（３mmol、１．１ｅｑ．）を、ＴＢＭＥ３mLに溶解し、０℃に冷却した（溶液Ｂ）。溶液Ｂを溶液Ａに１０分にわたって滴下した。次いで、冷却浴を外し、反応混合物を室温でさらに２時間攪拌した。冷却しながら水１０mLを加え、有機相を単離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶剤をロータリーエバポレータで除去した。得られた褐色の油を、クロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離剤＝ＴＢＭＥ）により精製した。これにより、２つのジアステレオマーを橙色の固体として得た。

実施例Ｂ４：化合物Ｂ２の製造（方法ｂ）
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン溶液（１．６M）１．３６mL（２．１７mmol）を、ＴＢＭＥ７mL中の化合物Ａ１ １．０４g（１．９７mmol）の溶液に、０℃で滴下し、混合物を１時間攪拌した。この溶液を、ＴＢＭＥ３mL中のｔ−ブチルＰＣｌ₂３４５mg（２．１７mmol）溶液に、０℃で滴下した。氷浴を外し、混合物をさらに１時間攪拌し、冷却して０℃に戻し、ＴＨＦ中のＭｅＭｇＣｌの３M溶液０．９２mL（２．７６mmol）を加えた。氷浴を外し、混合物を一晩攪拌した。反応混合物を、水と混ぜ合わせ、珪藻土を通してろ過し、水性相をＴＢＭＥで抽出した。合わせた有機相をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、溶剤を蒸発させ、粗生成物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、アセトン：ヘプタン（１：１０））により精製した。これにより、化合物Ｂ２を橙色の固体として得た（エピマー１：３５０mg、０．６３mmol、３２％；エピマー２：５９mg、０．１１mmol、５％）。エピマーの比は、クロマトグラフィーによる分離中に変わる。

実施例Ｂ５：
式：

の１−（ジメチルアミノエタ−１−イル）−２−（ビス−４−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィノ−３−ジシクロヘキシルホスフィノフェロセン（化合物Ｂ３）の製造
ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６M）２．９mL（４．６５mmol）を、ＴＢＭＥ４０mL中の化合物Ａ１ ２g（３．８７mmol）の溶液に、０℃で滴下した。同じ温度で１．５時間攪拌後、ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィンクロリド２．１６mL（６．０６mmol）を０℃でゆっくり滴下した。１時間攪拌後、冷却浴を外し、温度を室温に上げておいた。４．５時間攪拌後、反応混合物を水と混ぜ合わせ、ＴＢＭＥで抽出した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、ロータリーエバポレータで溶剤を留去した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離剤＝ジクロロメタン／ＥＡ１０：１、トリエチルアミン１％含有）により、化合物Ｂ３を橙色の固体として、６４％の収率で得た。

実施例Ｂ６：
式：

の１−（ジメチルアミノエタ−１−イル）−２−ビス（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−ホスフィノジシクロヘキシルホスフィノフェロセン（化合物Ｂ４）製造
ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中、１．６M）３．３７mL（５．３９mmol）を、ＴＢＭＥ４０mL中の化合物Ａ１ ２．３９g（４．４９mmol）の溶液に、０℃で滴下した。同じ温度で１．５時間攪拌後、ビス（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）ホスフィンクロリド２．２９g（６．８０mmol）を、０℃でゆっくり滴下した。１時間攪拌後、冷却浴を外し、温度を室温に上げておいた。４．５時間攪拌後、反応混合物を水および少量の炭酸水素ナトリウムと混ぜ合わせ、ジクロロメタンで抽出した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、ロータリーエバポレータで溶剤を留去した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離剤＝ジクロロメタン／ＥＡ１０：１、トリエチルアミン１％含有）により、表題化合物を橙色の固体として３７％の収率で得た。

実施例Ｂ７：
式：

の１−（ジメチルアミノエタ−１−イル）−２−ジフェニルホスフィノ−３−ジフェニルホスフィノフェロセン（化合物Ｂ５）の製造
ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６M）０．７３mL（１．２mmol）を、ＴＢＭＥ１０mL中の化合物Ａ２ ０．５２g（１．０mmol）の溶液に、０℃で滴下した。同じ温度で１．５時間攪拌後、ジフェニルホスフィンクロリド０．２６mL（１．４mmol）を、０℃でゆっくり滴下した。１時間攪拌後、冷却浴を外し、温度を室温に上げておいた。２．５時間攪拌後、反応混合物を水およびジクロロメタンで抽出した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶剤を、ロータリーエバポレータで減圧下留去した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離剤＝ジクロロメタン／ＥＡ４：１、トリエチルアミン１％含有）により化合物Ｂ５を橙色の固体として６６％の収率で得た。

実施例Ｂ８：
式：

の１−（ジメチルアミノエタ−１−イル）−２−ジシクロヘキシルホスフィノ−３−ジフェニル-ホスフィノフェロセン（化合物Ｂ６）の製造
実施例Ｂ７と同様の方法により化合物Ｂ６を製造した。ジフェニルホスフィンクロリドの代わりにジシクロヘキシルホスフィンクロリドを加えた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離剤＝ジクロロメタン／ＥＡ４：１、トリエチルアミン１％含有）により精製して、表題化合物を橙色の固体として４０％の収率で得た。

実施例Ｂ９：
式：

の１−（ジメチルアミノエタ−１−イル）−２−ビス（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−ホスフィノ−３−ジフェニルホスフィノフェロセン（化合物Ｂ７）の製造
実施例Ｂ７と同様の方法により化合物Ｂ７を製造した。ジフェニルホスフィンクロリドの代わりにビス（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）ホスフィンクロリドを加えた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離剤＝ジクロロメタン／ＥＡ４：１、トリエチルアミン１％含有）により精製して、表題化合物を橙色の固体として収率７４％で得た。

実施例Ｂ１０：
式：

の１−ビニル−２−ビス（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）ホスフィノ−３−ジフェニルホスフィノフェロセン（化合物Ｂ８）の製造
無水酢酸１mL中、化合物Ｂ７ ２５０mg（０．３４mmol）を、１４０℃で２時間攪拌した。冷却後、無水酢酸を減圧下留去した。残留物を、酢酸エチルにとった。炭酸水素ナトリウム飽和溶液、続いて水で洗浄した後、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレータで蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離剤＝ＥＡ／ヘプタン１：１０、トリエチルアミン２％含有）により精製して、化合物Ｂ８を橙色の発泡体として収率７２％で得た。

実施例Ｂ１１：
式：

の１−（ジメチルアミノエタ−１−イル）−２−ジエチルホスフィノ−３−ジフェニルホスフィノフェロセン（化合物Ｂ９）の製造
実施例Ｂ７と同様の方法により化合物Ｂ９を製造した。ジフェニルホスフィンクロリドの代わりに、ジエチルホスフィンクロリドを加えた。クロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離剤＝ジクロロメタン／ＥＡ２：１、トリエチルアミン１％含有）により精製して、表題化合物を黄色の固体として５５％の収率で得た。

実施例Ｂ１２：
式：

の１−（ジメチルアミノエタ−１−イル）−２−ジフリルホスフィノ−３−ジフェニルホスフィノフェロセン（化合物Ｂ１０）の製造
実施例Ｂ７と同様の方法により化合物Ｂ１０を製造した。ジフェニルホスフィンクロリドの代わりに、ジ−オルトフリルホスフィンクロリドを加えた。クロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離剤＝ジクロロメタン／ＥＡ３：１、トリエチルアミン１％含有）により精製して、表題化合物を黄色の固体として６８％の収率で得た。

実施例Ｂ１３：
式：

の１−（ジメチルアミノエタ−１−イル）−２−ジエチルホスフィノ−３−ジ−オルトアニシル−ホスフィノフェロセン（化合物Ｂ１１）の製造
ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中、１．６M）２．６mL（４．１４mmol）を、ＴＢＭＥ６０mL中の化合物Ａ３ ２g（３．４５mmol）の溶液に、０℃で滴下した。同じ温度で３時間攪拌後、ジエチルホスフィンクロリド０．６４５g（５．１８mmol）を０℃でゆっくり滴下した。１時間攪拌後、冷却浴を外し、温度を室温に上げておいた。２．５時間攪拌後、反応混合物を水およびジクロロメタンで抽出した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、ロータリーエバポレータで溶剤を留去した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離剤＝ヘプタン／ＥＡ２：１、トリエチルアミン１％含有）により、化合物Ｂ１１を橙色の固体として７２％の収率で得た。

実施例Ｂ１４：
式：

の１−（ジメチルアミノエタ−１−イル）−２−ジメチルホスフィノ−３−ジ−オルトアニシルホスフィノフェロセン（化合物１２）の製造
ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中、１．６M）２．６mL（４．１４mmol）を、ＴＨＦ４０mL中の化合物Ａ３ ２g（３．４５mmol）の溶液に、０℃で滴下した。同じ温度で２時間攪拌後、反応混合物を、−７０℃で攪拌したＴＨＦ８０mL中のＰＣｌ₃（０．３６mL、４．１４mmol）の溶液を含有するフラスコに、圧力を加えることによりカニューレを通してゆっくり移した。次いで、冷却をやめ、温度を室温に上げておき、混合物を冷却して−７０℃に戻した後、塩化メチルマグネシウム（ＴＨＦ中、３M）１１．５mL（３４．５mmol）を滴下した。冷却をやめ、混合物を室温で一晩攪拌した。０℃に冷却した後、反応混合物を水と混ぜ合わせた。続いて室温で塩化アンモニウム飽和水溶液を加え、混合物をＥＡで抽出した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、ロータリーエバポレータで溶剤を留去した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離剤＝ＥＡ／ヘプタン２：１、トリエチルアミン１％含有）により、化合物Ｂ１２を橙色の発泡体として収率５０％で得た。

実施例Ｂ１５：
式：

の１−（ジメチルアミノエタ−１−イル）−２−ジフェニルホスフィノ−３−ジエチルホスフィノフェロセン（化合物１３）の製造
実施例Ｂ７と同様の方法を用いて、化合物Ａ４から化合物Ｂ１３を製造した。クロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離剤＝ヘプタン／ＥＡ１０：１、ＮＥｔ₃ １％を含有）により精製して、化合物Ｂ１３を橙色の粉末として収率５４％で得た。

実施例１６：
式：

の１−エチル−２−ジエチルホスフィノ−３−ジフェニルホスフィノフェロセン（化合物Ｂ１４）の製造
実施例Ｂ７と同様の方法を用いて、化合物Ａ９から化合物Ｂ１４を製造した。クロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離剤＝ヘプタン／ＥＡ３０：１）により精製して、化合物Ｂ１４を橙色の固体として５０％の収率で得た。³¹Ｐ−ＮＭＲ（Ｃ₆Ｄ₆、１２１MHz）：δ−２０．４（ｄ）、−２３．５（ｄ）。

実施例Ｂ１７：
式：

の１−（ジメチルアミノエタ−１−イル）−２−イソプロピルチオ−３−ジフェニルホスフィノ−フェロセン（化合物Ｂ１５）の製造
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン溶液０．７２mL（１．１５mmol）を、ＴＢＭＥ１０mL中の化合物Ａ２ ５００mg（０．９６mmol）の溶液に、０℃で滴下し、混合物を１時間攪拌した。（ｉ−Ｐｒ）ＳＳ（ｉ−Ｐｒ）０．２１mL（１．３４mmol）を加え、混合物をさらに２．５時間攪拌した。反応混合物を水およびＮａ₂ＣＯ₃水性溶液（１０％）と混ぜ合わせ、有機相をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、溶剤を蒸発させ、粗生成物をクロマトグラフィー［ＳｉＯ₂、ＴＢＭＥ：ヘプタン：ＮＥｔ₃（１５０：１００：１．５）］により精製した。これにより、化合物Ｂ１５を黄色の固体として得た（３６８mg、７１５mmol、７４％）。

Ｃ）金属錯体の製造
実施例Ｃ１：
［Ｒｈ（ｎｂｄ）₂］ＢＦ₄ ５．１mg（０．０１３６mmol）および実施例Ｂ１からの化合物Ｂ１ １０．４mg（０．０１６３mmol）を、マグネチックスターラを備えたSchlenk容器に秤量し、空気を真空およびアルゴンによって置換した。攪拌しながら脱ガスメタノール０．８mLを添加して、金属錯体の橙色の溶液（触媒溶液）を得た。³¹Ｐ−ＮＭＲ：（１２１MHz、ＣＤ₃ＯＤ、δ／ppm）：４５．８（ｄ）、４４．５（ｄ）、４２．４（ブロードなシグナル）、４１．２（ブロードなシグナル）。

Ｄ）使用例
実施例Ｄ１〜Ｄ２０：ジメチルイタコネート（ＤＭＩ）の水素化
マグネチックスターラを備えた容器中、ジメチルイタコネート９５mg（０．６mmol）を、メタノール２mLに溶解し、空気を真空およびアルゴンによって置換した。実施例Ｂ１からの溶液０．２mLを、この溶液に滴下した（Ｒｈ対基質の比＝１：１７５）。アルゴンを真空によって取り除き、容器を水素供給（１bar）に連結した。水素化をスターラのスイッチをつけることにより開始した。水素の取り込みは、１０分後より前に終了した。転化率およびエナンチオマー過剰率（ｅｅ）を、キラルカラム（Lipodex E）を用いるガスクロマトグラフィーで測定した：転化率は定量的であり、ｅｅは９５．５％であった。

次の表に示すような別の基質の水素化を、同様の方法で行った。スチールオートクレーブ中で、８０barで水素化するＭＥＡの場合を除いて、全ての水素化における水素圧力は１barである。全ての水素化は２５℃で行った。

略語：ｅｅ＝エナンチオマー過剰率、ＧＣ＝ガスクロマトグラフィー、ＴＭＳ＝トリメチルシリル、ＨＰＬＣ＝高圧液体クロマトグラフィー

結果を次の表１に示す。表中：
［Ｓ］は基質モル濃度であり；Ｓ／Ｃは基質／触媒比であり；ｔは水素化時間であり；Ｓｏｌｖ．＝溶剤（ＭｅＯＨ＝メタノール；ＥｔＯＨ＝エタノール；Ｔｏｌ＝トルエン；ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン；ＤＣＥ＝１，２−ジクロロエタン）；金属：水素化で用いた金属前駆物質：Ｒｈ^a)＝［Ｒｈ（ノルボルナジエン）₂］ＢＦ₄；Ｒｈ^b)＝［Ｒｈ（シクロオクタジエン）Ｃｌ］₂；Ｉｒ^c)＝［Ｉｒ（シクロオクタジエン）Ｃｌ］₂；Ｃｏｎｖ．＝転化率；Ｃｏｎｆ．＝立体配置。
添加：１）＝溶剤５mL当りトリフルオロエタノール２５０mgを添加；２）溶剤５mL当りヨウ化テトラブチルアンモニウム２．４mgおよび酢酸１５mgを添加。

Claims (18)

1. エナンチオマー的に純粋なジアステレオマーまたはジアステレオマー混合物の形態である、式Ｉ：
   

   

   
   （式中、Ｒ’₁は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール、Ｃ₇〜Ｃ₁₂−アラルキルまたはＣ₇〜Ｃ₁₂−アルカラルキルであり、そしてｎは、０または整数１〜５であり；
   Ｒ₁は、水素原子、ハロゲン、炭素原子数１〜２０の非置換または−ＳＣ₁〜Ｃ₄−アルキル−、−ＯＣ₁〜Ｃ₄−アルキル−、−ＯＣ₆〜Ｃ₁₀−アリール−もしくは−Ｓｉ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₃−置換炭化水素基、あるいは３Ｃ₁〜Ｃ₁₂−炭化水素基を有するシリル基であり；
   Ｙは、ビニル、メチル、エチル、−ＣＨ₂−ＯＲ、−ＣＨ₂−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂、または金属化試薬の金属をオルト位Ｘ₁に導くＣ−結合キラル基であるか、あるいはＹは、−ＣＨＲ₂−ＯＲ’₂基であり；
   Ｒ₂は、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル、Ｃ₅〜Ｃ₈−シクロアルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール、Ｃ₇〜Ｃ₁₂−アラルキルまたはＣ₇〜Ｃ₁₂−アルカラルキルであり；
   Ｒ’₂は、水素またはＣ₁〜Ｃ₁₈−アシルであり；
   Ｘ₁およびＸ₂はそれぞれ、互いに独立に、Ｐ−結合Ｐ（ＩＩＩ）置換基、−ＳＨまたはメルカプタンのＳ−結合基であり；そして
   Ｒは、水素、シリル基、あるいは１〜１８個の炭素原子を有し、非置換またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ＦもしくはＣＦ₃で置換された脂肪族、脂環式、芳香族または芳香族−脂肪族の炭化水素基である）の化合物。
2. 基Ｙが、式−ＨＣ^*Ｒ₅Ｒ₆（式中、*は、キラル原子を意味し、Ｒ₅は、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル、Ｃ₅〜Ｃ₈−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、Ｒ₆は、−ＯＲ₇または−ＮＲ₈Ｒ₉であり、Ｒ₇は、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル、Ｃ₅〜Ｃ₈−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、そしてＲ₈およびＲ₉は、同一であるかまたは異なり、それぞれＣ₁〜Ｃ₈−アルキル、Ｃ₅〜Ｃ₈−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであるか、またはＲ₈およびＲ₉は、Ｎ原子と一緒になって５〜８員環を形成する）に対応することを特徴とする、請求項１記載の化合物。
3. 基Ｙが１−メトキシエタ−１−イル、１−ジメチルアミノエタ−１−イルまたは１−（ジメチルアミノ）−１−フェニルメチルであることを特徴とする、請求項２記載の化合物。
4. Ｙが、直接に、または架橋基、好ましくはメチレン、エチレンもしくはイミン基を介して、炭素原子を介してシクロペンタジエニル環に結合されたキラルα炭素原子を持たない基であることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
5. 合計５または６個の環原子を有するＣ₁〜Ｃ₄−アルキル−、（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂ＮＣＨ₂−、（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂ＮＣＨ₂ＣＨ₂−、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシメチル−またはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシエチル−置換Ｎ−、Ｏ−またはＮ，Ｏ−ヘテロシクロアルキルの中から選択される環状基が、架橋基に結合されるか、あるいはＹが、好ましくはＣＨ₂基を介してシクロペンタジエニル環に結合される開鎖基であり、そして該基がアミノ酸またはエフェドリンから誘導されることを特徴とする、請求項４記載の化合物。
6. Ｙが、式：
   

   

   
   （式中、Ｒ₁₁は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フェニル、（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂ＮＣＨ₂−、（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂ＮＣＨ₂ＣＨ₂−、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシメチルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシエチルである）の一つを有する基であることを特徴とする、請求項５記載の化合物。
7. 式Ｉ中のＹが、ビニル、メチル、エチル、−ＣＨ₂−ＯＲ、−ＣＨ₂−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂、−ＣＨＲ₅−ＮＲ₈Ｒ₉または−ＣＨＲ₂−ＯＲ’₂
   （式中、Ｒ₂およびＲ₅は、それぞれ、互いに独立に、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₅〜Ｃ₆−シクロアルキル、フェニル、ベンジルまたはメチルベンジルであり；
   Ｒ’₂は、水素またはＣ₁〜Ｃ₈−アシルであるか、または独立に以下のＲの意味を有し；
   Ｒ₈およびＲ₉は、同一であり、それぞれＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり；そして
   Ｒは、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、トリ（Ｃ₁〜Ｃ₁₈−アルキル）シリル、Ｃ₅〜Ｃ₆−シクロアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₆−シクロアルキルメチル、フェニルまたはベンジルであり、非置換であるか、またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ＦまたはＣＦ₃で置換されている）であることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
8. 第二級ホスフィノ基Ｘ₁およびＸ₂が、同一のまたは異なる１〜２２個の炭素原子を有する炭化水素基２個を含有し、そして非置換であるか置換されかつ／またはＯ、Ｓ、−Ｎ＝およびＮ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）よりなる群から選択されるヘテロ原子を含有することを特徴とする、請求項１記載の化合物。
9. 第二級ホスフィノ基が、直鎖状または分岐状Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル；非置換またはＣ₁〜Ｃ₆−アルキル−もしくはＣ₁〜Ｃ₆−アルコキシ−置換Ｃ₅〜Ｃ₁₂−シクロアルキルまたはＣ₅〜Ｃ₁₂−シクロアルキル−ＣＨ₂−；フェニル、ナフチル、フリルおよびベンジル；およびＣ₁〜Ｃ₆−アルキル−、トリフルオロメチル−、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ−、トリフルオロメトキシ−、（Ｃ₆Ｈ₅）₃Ｓｉ−、（Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル）₃Ｓｉ−、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−またはｓｅｃ−アミノ−置換フェニルおよびベンジルよりなる群から選択される、２個の同一のまたは異なる基を含有することを特徴とする、請求項８記載の化合物。
10. ｓｅｃ−ホスフィノ基Ｘ₁またはＸ₂が、式：
    

    

    
    （これらは、非置換であるか、あるいはＣ₁〜Ｃ₈−アルキル、Ｃ₄〜Ｃ₈−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フェニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルフェニルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシフェニル、ベンジル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルベンジルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルベンジルオキシまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキベンジルオキシまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルキリデンジオキシル基１個以上で置換されている）の一つを有する環状ｓｅｃ−ホスフィノであることを特徴とする、請求項８記載の化合物。
11. Ｘ₁およびＸ₂が、異なる、好ましくは異なる第二級ホスフィノ基であることを特徴とする、請求項８記載の化合物。
12. 工程：
    ａ）式ＩＩ：
    

    

    
    （式中、Ｙ、Ｒ’₁、ｎおよびＲ₁は、Ｙ＝−ＣＨＲ₂−ＯＲ’₂およびＲ’₂＝アシルまたは水素を除いて前記定義の通りであり、そしてハロゲンは臭素またはヨウ素である）の化合物と、脂肪族のリチウムｓｅｃ−アミドまたはハロゲン−Ｍｇｓｅｃ−アミド少なくとも当量とを反応させて、式ＩＩＩの化合物：
    

    

    
    （式中、ＭはＬｉまたは−ＭｇＸ₃であり、そしてＸ₃は、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである）を形成し、
    ｂ）式ＩＩＩの化合物と、式Ｚ₁−ハロの化合物（式中、ハロは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、そしてＺ₁はＰ（ＩＩＩ）置換基である）とを、または硫黄もしくは有機ジスルフィドとを反応させて、基Ｘ₂を導入し、そして式ＩＶ：
    

    

    
    の化合物を形成し、
    ｃ）式ＩＶの化合物と、アルキルリチウムまたはマグネシウムグリニャール化合物少なくとも当量とを反応させ、次に化合物Ｚ₂−ハロ（式中、ハロは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、そしてＺ₂は独立にＺ₁の意味の一つを有する）少なくとも当量、あるいは硫黄または有機ジスルフィドと反応させて、式Ｉの化合物を形成し、
    ｄ）次いで、Ｙが−ＣＨＲ₂−ＯＲ’₂基であり、そしてＲ’₂がアシルまたは水素である式Ｉの化合物を製造するために、基Ｙ中の第二級アミノ基と、カルボン酸無水物（無水酢酸）とを反応させて、アシルオキシ置換基を形成し、望ましいならば、加水分解して−ＣＨＲ₂−ＯＨ基を形成すること
    を含む、式Ｉの化合物の製造の方法。
13. 配位子として式Ｉの化合物の一つと、遷移金属、好ましくはＴＭ８金属の群から選択される金属の錯体。
14. 金属がＣｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｎｉ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ｉｒ、ＲｕおよびＰｔよりなる群から選択される、請求項１３記載の金属錯体。
15. 一般式ＶＩＩまたはＶＩＩＩ：
    

    

    
    （式中、Ａ₁は、式Ｉの化合物の一つであり、
    Ｌは、同一のまたは異なる単座のアニオンまたはノニオン配位子を表すか、あるいはＬは同一のまたは異なる二座のアニオンまたはノニオン配位子を表し；
    Ｌが単座配位子である場合、ｒは、２、３または４であり、あるいはＬが二座配位子である場合、ｎは、１または２であり；
    ｚは、１、２または３であり；
    Ｍｅは、Ｒｈ、ＩｒおよびＲｕよりなる群から選択される金属であり、該金属は酸化状態０、１、２、３または４を有する；
    Ｅ^-は、オキソ酸または複合酸のアニオンであり；そして
    アニオン配位子は、金属の酸化状態１、２、３または４の電荷と釣り合う）に対応する、請求項１４記載の金属錯体。
16. 式ＩＸまたはＸ：
    

    

    
    （式中、Ａ₁は、式Ｉの化合物の一つであり；
    Ｍｅ₂は、ロジウムまたはイリジウムであり；
    Ｙ₁は、２個のオレフィンまたは１個のジエンであり；
    Ｚは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；そして
    Ｅ₁ ^-は、オキソ酸または複合酸のアニオンである）に対応する、請求項１４記載の金属錯体。
17. 触媒の存在下でのプロキラル有機化合物中の炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子二重結合への水素の不斉付加による、キラル有機化合物の製造方法であって、請求項１３記載の金属錯体少なくとも１種の触媒量の存在下で付加反応を行うことを特徴とする、キラル有機化合物の製造方法。
18. 請求項１３記載の金属錯体の、キラル有機化合物の製造用、好ましくはプロキラル有機化合物中の炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子二重結合への水素の不斉付加用の均一系触媒としての使用。