JP2008525109A - 点眼剤投与装置 - Google Patents

Abstract

点眼剤の送出装置は、剤形を同時に投与せず、薬剤の逆流を防ぐのに容易な、２つの作動アセンブリを有する。

Description

本出願は、２００４年１２月２２日に出願された米国の仮出願番号６０/６３８,７７５の優先権を主張する。

本発明は、一般的に、点眼剤の送出に関する。より詳細には、なんら制限することを目的としないが、本発明は眼の後部への点眼剤の送出に関する。

眼の後部のいくつかの病気および状態は、視力を脅かす。加齢性黄斑変性症（ＡＲＭＤ）、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）、網膜症（例えば、糖尿病性網膜症、硝子体網膜症）、網膜炎（例えば、サイトメガロ・ウイルス（ＣＭＶ）網膜炎）、ブドウ膜炎、黄斑浮腫、緑内障および栄養欠乏がいくつかの例である。

ＡＲＭＤは、発展途上国での高齢者の失明の主要原因である。ＡＲＭＤは、視覚中心点を攻撃し、視覚中心点をぼやけさせ、読書、運転および他の細かい仕事を困難にまたは不可能にする。米国だけで、一年ごとに約２００，０００人の新しいＡＲＭＤの患者が発生する。現在、黄斑変性症にある程度苦しんでいる人は、概算で、７５歳より高齢の人口の約４０％および、６０歳より高齢の人口の約２０％であることが明らかになっている。「ウエット（wet）」ＡＲＭＤは、もっともしばしば失明を引き起こすＡＲＭＤの一種である。ウエットＡＲＭＤでは、新しく形成された脈絡膜の血管（ＣＮＶ）は、体液を漏らし、網膜の進行性損傷を引き起こす。

ＡＲＭＤでＣＮＶの特別の患者では、主な三つの処置方法、すなわち（ａ）光凝固術、（ｂ）光線力学療法および（ｃ）血管形成阻害薬の使用が、これまでのところ開発されている。光凝固術は、最も一般的なＣＮＶの治療法である。しかしながら、光凝固術は、網膜に害を及ぼす可能性があり、ＣＮＶが窩に近いときは、実用的でない。更に、時間が経つと、光凝固術は、しばしばＣＮＶを再発する結果となる。光線力学治療は、比較的新しい技術である。ＡＲＭＤを治療する光線力学治療の長期間に渡る有効性は、いまでもほとんど知られていない。抗血管形成活性の複合体の口または非口（非接眼）からの投与は、ＡＲＭＤの全身治療として試験される。しかしながら、薬剤固有の代謝制限のために、全身投与では、通常、眼への薬剤濃度より濃度を下げて治療が行なわれる。それ故、眼球内への効率的な薬剤濃度を達成するためには、許容されないほどの高用量または、従来の用量の繰り返しの投与のどちらかが必要となる。

さまざまな針とカニューラが、眼球の外側の眼の後ろに薬剤を送出するのに使用される。そのような針とカニューラの例は、米国特許第６，４１３，２４５号明細書および、その明細書で引用された文献で開示される。人間の眼の後部に薬剤を補給するために、サブテノン嚢（sub-Tenon)と、強膜近くへ薬剤を送出するのに好ましいカニューラを開示する、米国特許第６，４１３，２４５号明細書は、参照することによりこの明細書に組み込まれる。これらの好ましいカニューラは、人間の眼の眼球の曲率半径と略等しい、曲率半径の遠位末端を有する。これらのカニューラは、そのような薬剤補給を行なうために使用されるときに、投与の間、または投与のすぐ後に、薬剤の逆流が時々生じ得る。

眼科の分野で、点眼剤を投与する、特に眼の後部へ投与する改良された装置が依然として必要とされる。改良された装置は、また、上述した薬剤の逆流を最小化または防ぐために必要とされ、容易に補給薬剤を配置することが必要とされる。これらの改良された装置は、患者に安全であるべきであり、医者が容易に使用できるべきであり、さらに薬剤投与の効率を改善すべきである。

本発明は、プランジャーチャンバー、第１作動チャンバーおよび第２作動チャンバーを有する、本体を含む点眼剤の送出装置である。第１シーリング部材を有するプランジャーアセンブリは、プランジャーのチャンバー内でスライド可能に配置されている。装置は、プランジャーチャンバーに配置される第１接触部材、第１作動チャンバーにスライド可能に配置される第２シーリング部材および、第１シーリング部材と第１接触部材との間に配置されるスプリング部材を含む。装置はまた、プランジャーチャンバーに配置される第２接触部材と、第２作動チャンバーにスライド可能に配置される第三のシーリング部材と、を含む。カニューラは、第１作動チャンバーと第２作動チャンバーとに流体で連通される。

本発明の好ましい実施形態とその利点は、図１〜４の図面を参照することにより最もよく理解され、同じ番号が、複数の図面の対応する部分に使用される。

図１に示されるように、薬剤送出装置１０は、好ましくは、プランジャー１２と、作動チャンバー１４と、作動チャンバー１６と、を有するボディー１１と、ハンドル２０とシーリング部材２２を有するプランジャーアセンブリ１８と、接触部材２６とシーリング部材２８を有する作動アセンブリ２４と、スプリング部材３２と、接触部材３４と、シーリング部材３６と、を有する作動アセンブリ３０と、作動チャンバー１４と作動チャンバー１６の両方に、流体で連通するカニューラ３８と、を含む。装置１０は、好ましくは医者の手の中に快適にフィットするような大きさである。

シーリング部材２２はスライド可能で、プランジャーチャンバー１２の内側の表面に流体を密封するように係合する。スプリング部材３２は、第１端部でシーリング部材２２と、第２端部で接触部材３６と連結する。シーリング部材２８は、スライド可能であり、作動チャンバー１４の内側の表面に流体を密封するように係合する。シーリング部材３６は、スライド可能であり、作動チャンバー１６の内側表面に流体を密閉するように係合する。カニューラ３８は、点眼剤の送出に適した、いかなる従来の非鋭利な先端または、鋭利な先端のカニューラでもよい。人間の眼の後部へ薬剤を補給するために、サブテノン嚢（sub-Tenon)と強膜近くへの薬剤の送出に使用するカニューラ３８用の好ましいカニューラは、米国特許第６，４１３，２４５号明細書で開示されている。

剤形４０は、シーリング部材３６とカニューラ３８の間の作動チャンバー１６中に配置される。剤形４２は、シーリング部材２８とカニューラ３８の間の作動チャンバー１４中に配置される。装置１０は、予め入れられた剤形４０と４２をパッケージするのが好ましい。あるいは、剤形４０と４２は、投与の前にユーザーにより、入れられてもよい。

例えば、剤形４０と４２は、薬剤または調合された活性剤を含むいかなる剤形でもよい。剤形４０と４２は、液体、半固体または固形でもよい。例えば、剤形４０と４２は、液剤、懸濁液、乳濁液、軟膏、ゲル状の溶剤、ゲル、生体内分解性のポリマー、非生体内分解性のポリマー、またはパウダーでもよい。剤形４０と４２は、眼に使用できるいかなる調合された活性剤を含むことが好ましい。剤形４０と４２に適した調合された活性剤の例は、米国特許第６，４１６，７７７号明細書で開示されていて、参照することにより、この明細書に組み込まれる。一つの好ましい調合された活性剤は、眼の後部の病気または状態（制限なしに、ＡＲＭＤ、ＣＮＶ、糖尿病網膜症、網膜炎、ブドウ膜炎、黄斑浮腫、緑内障を含む）を予防し、または治療する血管静止性のステロイドである。そのような血管静止性のステロイドは、米国特許第５，６７９，６６６号明細書と５，７７０，５９２号明細書で、より完全に開示されていて、参照することによりこの明細書に組み込まれる。そのような血管静止性のステロイドの好ましいものは、４,９(１１)-プレグナディエン（Pregnadien）-１７α,２１-ジオール-３,２０-ジオン（dione)と、４,９(１１)-プレグナディエン-１７α,２１-ジオール-３,２０-ジオン-２１-アセテートを含む。加えて、剤形４０と４２は、調合された活性剤としてグルココルチコイドと血管静止性ステロイドの組み合わせを含んでもよい。この組み合わせ用の好ましいグルココルチコイドは、デキサメタゾン、蛍光メタイル(fluoromethalone)、メドリソン(medrysone)、ベータメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロン・アセトニド、プレドニゾン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、リメコロン（rimexolone)、そして眼に入れることができる塩類、および４,９(１１)-プレグナディエン-１７α,２１-ジオール-３,２０-ジオンと、４,９(１１)-プレグナディエン-１７α,２１-ジオール-３,２０-ジオン-２１-アセテートを含む、好ましい血管静止性のステロイドを含む。剤形４０と４２は、さらに、活性剤の安定性、溶解性、浸透性または、他の特性を増すために従来の不活性の賦形剤(excipients)を有してもよい。

装置１０は、ある種の相互の非交換性を有し、送出前まで完全に分離している剤形４０と剤形４２の送出に特に適している。加えて、剤形４０は、上述した眼の後部に局所的に送出するのに適した、眼に使用できる調合された活性剤の一つを含んでもよく、剤形４２は、眼の後部へ薬剤を補給するために、サブテノン嚢と強膜近くへの薬剤の送出の間、薬剤の逆流を防ぐための生体適合性のポリマーを含んでもよい。好ましいポリマーは、生体適合性、生体分解性のポリマーである。

以下は、眼の後部へ薬剤を補給するためにサブテノン嚢と、強膜近くへ薬剤の送出する薬剤送出装置１０を医者が使用する際の、好ましい手順を説明する。そのような薬剤を送出するカニューラ３８用の好ましいカニューラは、米国特許第６，４１３，２４５号明細書で開示されている。眼の上側頭部では、医者は、結膜（conjuctiva)に小さな切開を設けるために鋭いはさみを使用し、後部のリンバス（limbus) のある点の強膜を約８ｍｍ〜９ｍｍむき出しにするためにテノン嚢のカプセルを使用する。それらのカニューラはその後、切開口を介して挿入される。カニューラ３８の遠位末端は、端部が所望の位置に配置されるまで、強膜の湾曲に沿って進められる。医者は、その後ハンドル２０のヘッド２１を押圧し、プランジャーアセンブリ１８のシーリング部材２２は、カニューラ３８に向かって、シーリング部材３６をスライドするために、スプリング部材３２と作動アセンブリ３０の接触部材３４と協働する。シーリング部材３６がカニューラ３８に向かって動かされるにつれて、適切な調合された活性剤を含む剤形４０は、テノン嚢のカプセルの下の強膜の外側の表面に薬剤の補充をするために、カニューラ３８から徐々に投与される。シーリング部材３６が図２で示される位置に到達すると、スプリング部材３２は、一部分が圧縮されて、略全ての剤形４０が、カニューラ３８から投与されて、全ての剤形４２は、作動チャンバー１４に残っている。スプリング部材３２のスプリング力は、異なった体積、形状、粘性および送出速度の剤形４０により最適化することができる。医者がハンドル２０のヘッド２１を徐々に押圧するにつれて、シーリング部材２２は、その後、カニューラ３８に向かってシーリング部材２８をスライドするために、作動アセンブリ２４の接触部材２６と協働する。シーリング部材２８がカニューラ３８に向かって動かされるにつれて、生体適合性、生体分解性のポリマーを含む剤形４２は、薬剤を補給するためにサブテノン嚢の前方の空間をシールするため、かつ剤形４０の逆流を防ぐために、カニューラ３８から徐々に投与される。シーリング部材２８が図３で示される位置に到達すると、スプリング部材３２は、完全に圧縮されて、剤形４２のほぼ全てがカニューラ３８から投与される。医者が切開口からカニューラ３８を徐々に引き抜く。医者はその後、抗生物質軟膏を塗って、オプションで切開口に圧力パッチを加える。

図４で示されるように、薬剤送出装置１０ａは、作動チャンバー１４と１６が装置１０のようにその間にスペースがある代わりに、互いに近接して形成されることを除いて、装置１０の構造とほぼ同一である。装置１０ａの動作は、装置１０の動作にほぼ同一である。

上述より、本発明は、点眼剤、特に眼の後部への投与用の改良された装置を提供することであることが理解できる。本発明の装置はまた、点眼剤の送出中の薬剤の逆流を最小限にしまたは、防ぐ。装置は患者に安全で、医者が安全に使用でき、薬剤の投与の効率を改善する。

本発明は、明細書の中で実例により説明されるが、様々な変更が当業者によりなされることが可能である。例えば、本発明の装置の使用は、眼の後部へ薬剤を補充するためにサブテノン嚢と、強膜近くへ薬物を送出することに関して上述されているが、本発明は、また、他の眼または眼以外への薬剤の送出に関して使用されることが可能である。別の例として、ハンドル２０は、望むならば、シーリング部材２２を動かすために、自動化されたアセンブリに置き換えてもよい。

本発明のより完全な理解のために、そして、本発明の更なる目的および利点のために、添付図面に関する以下の説明が参照される。

全く押圧されていない位置にあるプランジャーアセンブリを伴う、本発明の好ましい実施形態に係る、薬剤送出装置の正面断面概略図である。 一部押圧された位置にあるプランジャーアセンブリを伴う、図１の装置の正面断面概略図の一部である。 完全に押圧された位置にあるプランジャーアセンブリを伴う、図１の装置の正面断面概略図の一部である。 全く押圧されていない位置にあるプランジャーアセンブリを伴う、本発明の第２好ましい実施形態に係る、正面断面概略図の一部である。

Claims (11)

1. 点眼剤送出装置であって、
   プランジャーチャンバーと、第１作動チャンバーと、第２作動チャンバーと、を有する本体と、
   前記プランジャーチャンバーの中にスライド可能に配置される第１シーリング部材を有する、プランジャーアセンブリと、
   前記プランジャーチャンバーに配置される第１接触部材と、前記第１作動チャンバーにスライド可能に配置される第２シーリング部材と、前記第１シーリング部材と前記第１接触部材の間に配置されるスプリング部材と、を有する、第１作動アセンブリと、
   前記プランジャーチャンバーに配置される第２接触部材と、前記第２作動チャンバーにスライド可能に配置される第３シーリング部材と、を有する第２作動アセンブリと、
   前記第１作動チャンバーと前記第２作動チャンバーとに、流体で連通するカニューラと、を有する点眼剤送出装置。
2. 前記第２シーリング部材と前記カニューラとの間の前記第１作動チャンバーに配置される第１薬剤と、
   前記第３シーリング部材と前記カニューラとの間の前記第２作動チャンバーに配置される第２剤形と、を更に有する請求項１に記載の点眼剤送出装置。
3. 前記スプリング部材は、前記カニューラから前記第２剤形を投与する前に、前記カニューラから前記第１剤形の投与を可能にする、請求項２に記載の点眼剤送出装置。
4. 前記プランジャーアセンブリは移動部材に連結しており、
   前記カニューラに向かう前記移動部材の動作が、前記プランジャーアセンブリ、前記スプリング部材および前記第１作動アセンブリに、前記カニューラから前記第１剤形を投与させて、
   前記カニューラに向かう前記移動部材の更なる動作が、前記プランジャーアセンブリと前記第２アセンブリに、前記カニューラから前記第２剤形を投与させる、請求項３に記載の点眼剤送出装置。
5. 前記移動部材がハンドルである、請求項４に記載の点眼剤送出装置。
6. 前記移動部材が前記第１シーリング部材を移動する、自動化されたアセンブリである、請求項４に記載の点眼剤送出装置。
7. 前記第１剤形が、前記第２剤形と混合されない、請求項３に記載の点眼剤送出装置。
8. 前記第１剤形は、眼に入れることができる、調合薬剤を有し、
   前記第２剤形は、前記第１剤形を眼に投与した後の該第１剤形の逆流を防ぐ、請求項３に記載の点眼剤送出装置。
9. 前記第２剤形は、前記第１剤形を眼に投与した後に、該第１剤形の逆流を防ぐ生体適合性ポリマーを有する、請求項８に記載の点眼剤送出装置。
10. 第１作動チャンバーと第２作動チャンバーとを有する本体と、
    前記第１作動チャンバーにスライド可能に配置される第１シーリング部材を有する第１作動アセンブリと、
    前記第２作動チャンバーにスライド可能に配置される第２シーリング部材を有する第２作動アセンブリと、
    前記第２作動アセンブリから独立して、前記第１作動アセンブリを作動する、プランジャーアセンブリと、
    前記第１作動チャンバーと前記第２作動チャンバーに流体で連通するカニューラであって、人間の眼球の曲率半径に略等しい曲率半径を有する、遠位末端を有するカニューラと、
    前記第１シーリング部材と前記カニューラとの間の前記第１作動チャンバーに配置される第１剤形であって、眼に入れることができる調合された活性剤を有する、第１剤形と、
    前記第２シーリング部材と前記カニューラとの間の前記第２作動チャンバーに配置される第２剤形であって、前記第１薬剤が眼に投与された後の該第１薬剤の逆流を防ぐ、第２剤形と、を有する、点眼剤送出装置。
11. 前記第２剤形は、前記第１剤形が眼に投与された後に、該第１剤形の逆流を防ぐ、生体適合性ポリマーを有する、請求項１０に記載の点眼剤送出装置。

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